ESPIRONOLACTONA 25 mg COMPRIMIDO

Peru - spāņu - DIGEMID (Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas)

Nopērc to tagad

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

24-01-2018

Pieejams no:
SANOFI - AVENTIS DEL PERU S.A.
ATĶ kods:
C03DA01
Zāļu forma:
COMPRIMIDO
Kompozīcija:
POR COMPRIMIDO; ESPIRONOLACTONA 25.000000 mg;
Ievadīšanas:
ORAL
Vienības iepakojumā:
Caja de cartulina por 10, 20, 30, 100, 200 y 300 comprimidos en blister de Aluminio/PVC-PVDC incoloro.
Receptes veids:
CON RECETA MEDICA
Ražojis:
SANOFI - AVENTIS DE COLOMBIA S.A.
Ārstniecības grupa:
Espironolactona
Produktu pārskats:
Presentacion: Caja de cartulina por 10, 20, 30, 100, 200 y 300 comprimidos en blister de Aluminio/PVC-PVDC incoloro.
Autorizācija statuss:
VIGENTE
Autorizācija numurs:
EE05623
Autorizācija datums:
2023-01-22

SA – FT v07 (Jun16)

Pág. 1

1.

NOMBRE

DEL

PRODUCTO

(DENOMINACIÓN

COMÚN

INTERNACIONAL),

CONCENTRACIÓN Y FORMA FARMACÉUTICA

ESPIRONOLACTONA 25mg

COMPRIMIDO

2.

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene:

Espironolactona.……………………… 25mg

Excipientes c.s.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con trastornos hereditarios raros de

intolerancia a la galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-

galactosa no deben tomar este medicamento.

3.

INFORMACIÓN CLÍNICA

3.1

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Hipertensión arterial esencial.

Tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica clases III y IV de la NYHA,

asociado a su tratamiento convencional.

Hiperaldosteronismo primario. Como agente de diagnóstico en el tratamiento pre-

quirúrgico, o en el tratamiento a largo plazo de casos donde la intervención

quirúrgica no está indicada.

Hiperaldosteronismo secundario, en particular de los edemas relacionados con

cirrosis hepática, insuficiencia cardiaca congestiva y síndrome nefrótico.

Los niños deben ser tratados únicamente bajo supervisión de un pediatra. Hay

datos pediátricos limitados disponibles (ver secciones 4.1 y 4.2).

3.2

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Vía de Administración: Oral

Posología

Hipertensión arterial esencial

La dosis inicial habitual es de 50-100 mg al día, que en los casos más graves podrá

aumentarse gradualmente hasta los 200mg al día en intervalos de dos semanas.

El tratamiento se continuará durante dos semanas, o bien se proseguirá más

tiempo hasta obtenerse la respuesta adecuada. Una vez obtenida ésta, la dosis

debe ajustarse según las necesidades del paciente.

Insuficiencia cardiaca grave en asociación con el tratamiento convencional (clases

III y IV de la NYHA)

El tratamiento en asociación con la terapia convencional debe iniciarse con una

dosis de espironolactona de 25mg una vez al día en los pacientes con un potasio

sérico < 5,0 mmol/L y una creatinina sérica < 2,5 mg/dL. En los pacientes que

toleren 25mg una vez al día se puede incrementar a 50mg una vez al día si está

clínicamente indicado. En los pacientes que no toleren 25mg una vez al día se

puede reducir la dosis a 25mg en días alternos (ver secciones 3.4 y 4.1). La dosis

para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva no debe ser superior a

50mg al día.

LOGO

51

SA – FT v07 (Jun16)

Pág. 2

Hiperaldosteronismo secundario

La dosis habitual en el tratamiento de edemas asociados a

insuficiencia cardiaca

crónica

es de 100mg al día. En los casos más graves o difíciles, la dosis podrá

aumentarse progresivamente hasta 400mg al día. Una vez el edema se ha

controlado, la dosis habitual de mantenimiento oscila entre 25 y 200 mg al día.

Edemas asociados a cirrosis hepática

Si la relación Na+/K+ en la orina es mayor de 1, la dosis normal en adultos será de

100mg al día. Si la relación Na+/K+ en la orina es menor de 1, la dosis oscilará

entre

día.

dosis

mantenimiento

establecerá

individualmente.

Edemas asociados al síndrome nefrótico

dosis

habitual

100-200

día.

espironolactona

antiinflamatoria, por lo que no actúa directamente sobre el proceso patológico

básico. Su utilización sólo se aconseja cuando los glucocorticoides son por sí

mismos ineficaces.

Diagnóstico y tratamiento del hiperaldosteronismo primario

La espironolactona puede emplearse como un método de diagnóstico inicial con el

fin de poner en evidencia un hiperaldosteronismo primario mientras los pacientes

están sometidos a una dieta normal.

Prueba de larga duración: Se administra a la dosis diaria de 400mg durante 3 o

4 semanas. La corrección de la hipopotasemia y de la hipertensión arterial

proporciona un diagnóstico de presunción de hiperaldosteronismo primario.

Prueba de corta duración: Se administra a la dosis diaria de 400mg durante 4

días. Si el potasio sérico aumenta durante la administración de espironolactona,

y disminuye cuando deja de administrarse, puede tenerse en consideración la

existencia de un hiperaldosteronismo primario.

Una vez establecido el diagnóstico de hiperaldosteronismo por otros métodos más

precisos, la espironolactona puede administrase como preparación a la cirugía a la

dosis de 100-400 mg al día. En aquellos pacientes en los que la intervención

quirúrgica

pueda

realizarse,

puede

administrarse

espironolactona

como

tratamiento de mantenimiento a largo plazo a la mínima dosis eficaz, determinada

individualmente.

Población de edad avanzada

La dosis habitual es de 25mg al día; reduciéndose a 25mg en días alternos según el

grado de función renal y siempre que el paciente presente concentraciones de

potasio sérico inferiores a 5,0 mmol/L.

Población con insuficiencia renal

En insuficiencia renal leve la dosis habitual es de 25mg al día; recomendándose

reducir la dosis a 25mg en días alternos en insuficiencia renal moderada y siempre

que el paciente presente concentraciones de potasio sérico inferiores a 5,0 mmol/L.

Población pediátrica

La dosis diaria inicial es de 1-3 mg/Kg de peso, administrada en tomas separadas.

Se ajustará la dosis en función de la respuesta y la tolerancia del paciente (ver

secciones 3.3 y 3.4).

52

SA – FT v07 (Jun16)

Pág. 3

Los niños deben ser tratados únicamente bajo supervisión de un pediatra. Hay

datos pediátricos limitados disponibles (ver secciones 4.1 y 4.2).

3.3

CONTRAINDICACIONES

Espironolactona está contraindicada en adultos

pacientes pediátricos con

insuficiencia renal de moderada a grave.

Hipersensibilidad a espironolactona o alguno de los excipientes.

Insuficiencia renal aguda, casos de función renal notablemente alterada, anuria.

Hiperpotasemia

Enfermedad de Addison.

Uso concomitante de eplerenona.

3.4

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

concomitante

espironolactona

otros

diuréticos

ahorradores

potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas

de la angiotensina II, bloqueantes de la aldosterona, heparina, heparinas de bajo

peso molecular u otros medicamentos que se sabe que producen hiperpotasemia,

suplementos de potasio, dieta rica en potasio o sustitutos de la sal que contengan

potasio, pueden conducir a una hiperpotasemia severa.

Asimismo,

concomitante

espironolactona

antiinflamatorios

esteroideos

(AINEs)

beta-bloqueantes

puede

facilitar

aparición

hiperpotasemia.

concomitante

medicamentos

causan

hiperpotasemia

espironolactona puede provocar hiperpotasemia grave.

Debe tenerse presente que en pacientes con enfermedades hepáticas graves, el

empleo de diuréticos puede precipitar el coma hepático. También debe realizarse

un especial control en pacientes diabéticos.

Se han notificado algunos casos de acidosis metabólica hiperclorémica reversible,

generalmente

asociada

hiperpotasemia,

pacientes

cirrosis

hepática

descompensada, incluso cuando la función renal es normal.

empleo

espironolactona

puede

provocar

desequilibrio

electrolítico,

especialmente

hiperpotasemia,

hiponatremia

posible

aumento

transitorio

nitrógeno ureico en sangre (BUN) en ancianos y/o pacientes con función hepática o

renal alterada. Deben por tanto, vigilarse periódicamente los niveles plasmáticos de

sodio y potasio.

En pacientes de más de 80 años debe valorarse la filtración glomerular y una

posible insuficiencia renal oculta.

Debe evitarse el empleo de espironolactona en pacientes con insuficiencia cardiaca

clases I y II de la NYHA por el elevado riesgo de hiperpotasemia.

Hiperpotasemia en pacientes con insuficiencia cardiaca grave

La hiperpotasemia puede ser mortal. Es crítico vigilar y controlar los niveles séricos

de potasio en pacientes con insuficiencia cardiaca grave (clases III y IV de la

NYHA) que reciben espironolactona. Debe evitarse el uso concomitante con otros

diuréticos ahorradores de potasio (amilorida, triamtereno) o antagonistas de la

aldosterona (eplerenona, drospirenona). Debe evitarse el uso de suplementos de

potasio orales en pacientes con niveles séricos de potasio > 3,5 mmol/L. Los

controles de potasio y creatinina séricos deben realizarse en la semana siguiente al

inicio

tratamiento

cuando

aumente

dosis

espironolactona,

posteriormente cada mes durante los 3 primeros meses, luego cada trimestre

durante un año y tras el año de tratamiento, cada seis meses. Interrumpir

53

SA – FT v07 (Jun16)

Pág. 4

transitoria o definitivamente el tratamiento si los niveles séricos de potasio son > 5

mmol/L o de creatinina son > 4 mg/dL (ver sección 3.2).

Uso en deportistas

Se debe informar a los deportistas que este medicamento contiene espironolactona

que puede dar un resultado positivo en las pruebas de control de dopaje.

Población pediátrica

Los diuréticos ahorradores de potasio deben usarse con precaución en pacientes

pediátricos

hipertensos

insuficiencia

renal

leve

debido

riesgo

hiperpotasemia (Espironolactona está contraindicada para el uso en pacientes

pediátricos con insuficiencia renal de moderada a grave; ver sección 3.3).

Información importante sobre excipientes

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con trastornos hereditarios raros

de intolerancia a la galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de

glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Puede provocar asma, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico.

3.5

INTERACCIONES

CON

OTROS

MEDICAMENTOS

Y

OTRAS

FORMAS

DE

INTERACCIÓN

La acción de la espironolactona puede verse afectada por la administración de los

siguientes fármacos:

La administración conjunta de espironolactona con fármacos que se sabe que

producen hiperpotasemia puede dar lugar a una hiperpotasemia grave.

Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio: debe evitarse la

administración concomitante ante el riesgo de hiperpotasemia.

La administración conjunta de IECA o de antagonistas de los receptores de la

angiotensina II con diuréticos ahorradores de potasio se ha asociado a la

aparición de hiperpotasemia.

Ácido acetilsalicílico: Dosis altas de ácido acetilsalicílico pueden disminuir la

acción diurética de la espironolactona por bloquear la secreción de canrenona

(uno de los principales metabolitos activos de la espironolactona) en el túbulo

renal.

indometacina

ácido

mefenámico

demostrado

inhibir

excreción de canrenona. Los antiinflamatorios no esteroideos como aspirina,

indometacina y ácido mefenámico pueden atenuar la eficacia en la diuresis

natriurética debido a la inhibición de la síntesis intrarenal de prostaglandinas y se

ha visto que disminuye el efecto diurético de la espironolactona.

La administración conjunta de espironolactona

con fármacos que se sabe,

producen acidosis metabólica (por ej.: cloruro de amonio, colestiramina) puede

lugar

aumento

riesgo

aparición

acidosis

metabólica

hiperclorémica significativa. Debe tenerse precaución cuando se administren

fármacos de este tipo conjuntamente con espironolactona.

Carbenoxolona: puede producir retención de sodio y por tanto, disminuir la

eficacia de la espironolactona.

Corticoides, ACTH: puede producirse depleción de electrolitos, en particular,

hipopotasemia.

Analgésicos

antiinflamatorios

esteroideos:

administración

conjunta

AINES con diuréticos ahorradores de potasio se ha asociado a la aparición de

hiperpotasemia.

Alcohol,

barbitúricos

narcóticos:

puede

producirse

potenciación

hipotensión ortostática.

La administración de espironolactona puede afectar a la acción de los siguientes

fármacos:

54

SA – FT v07 (Jun16)

Pág. 5

Norepinefrina

(noradrenalina):

espironolactona

disminuye

respuesta

vascular a la acción de la noradrenalina. Por consiguiente, deben guardarse las

debidas

precauciones

pacientes

bajo

anestesia

general

regional

estuviesen sometidos a tratamientos con este fármaco.

Antihipertensivos: Puede potenciar los efectos de la medicación antihipertensiva.

En caso de administración conjunta, debe reducirse la dosis de esta al 50% en el

momento de iniciar la administración de espironolactona, y posteriormente

reajustarla paulatinamente hasta el nivel posológico adecuado.

Digoxina: Se ha demostrado que la espironolactona aumenta la semivida de la

digoxina. La espironolactona puede interferir en las pruebas de determinación de

la concentración plasmática de digoxina.

Carbenoxolona:

administración

espironolactona

puede

provocar

disminución

acción

antiulcerosa

carbenoxolona

probable

antagonismo competitivo. Se recomienda sustituir por otro diurético.

Fenazona: La espironolactona aumenta el metabolismo de la fenazona.

Anticoagulantes orales: No se ha encontrado ninguna interacción potencial entre

acenocumarol y espironolactona. Existe información sobre una posible interacción

entre warfarina y espironolactona, aunque la naturaleza de la misma es incierta y

no está bien documentada. Podría ser debida a una disminución del efecto

anticoagulante por un aumento en la concentración de los factores de la

coagulación, originada por la diuresis. Por tanto, deberían monitorizarse los

parámetros de la coagulación cuando la espironolactona se añada a se suprima

del tratamiento.

Litio: En general, el litio no debe administrase conjuntamente con diuréticos ya

que estos reducen el aclaramiento renal del mismo y existe riesgo de toxicidad.

Betabloqueantes

heparinas:

concomitante

espironolactona

betabloqueantes y heparinas puede dar lugar a una hiperpotasemia.

Además de otros medicamentos que causan hiperpotasemia, el uso concomitante

de trimetroprima / sulfametoxazol (clotrimoxazol) con espironolactona puede

provocar hiperpotasemia clínicamente relevante.

Interferencias analíticas: En la bibliografía existen informes sobre una posible

interferencia

entre

espironolactona

metabolitos

radioinmunoensayos con digoxina, aunque no se han podido establecer ni el

alcance ni el significado clínico de esta interferencia. En ensayos fluorimétricos, la

espironolactona puede interferir en la estimación de compuestos que presentan

características de fluorescencia parecidas.

3.6

ADMINISTRACIÓN DURANTE EL EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo

No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Tanto

la espironolactona como sus metabolitos pueden atravesar la barrera placentaria.

Los estudios en animales han registrado efectos tóxicos reproductivos, entre los

que se encuentra la feminización de los fetos masculinos en ratas (ver sección 4.3).

El uso de espironolactona no está recomendado en mujeres embarazadas por sus

posibles efectos antiandrogénicos, a no ser que el beneficio esperado justifique los

posibles riesgos.

Lactancia

La canrenona (metabolito principal activo de la espironolactona) se excreta en la

leche materna, recibiendo el lactante un máximo estimado del 0,2% de la dosis

materna diaria. Si el empleo de espironolactona es imprescindible en el tratamiento

de mujeres en periodo de lactancia, debe sustituirse la alimentación materna por la

lactancia artificial durante el periodo de tratamiento.

3.7

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y USAR MAQUINARIA

Algunos pacientes han presentado somnolencia y mareo, especialmente al inicio del

tratamiento, por lo que, se aconseja tener precaución a la hora de conducir

55

SA – FT v07 (Jun16)

Pág. 6

vehículos, manejar maquinaria peligrosa o de precisión, así como realizar cualquier

otra actividad que requiera concentración.

3.8

REACCIONES ADVERSAS

La frecuencia de las reacciones adversas depende de la dosis diaria y de la duración

del tratamiento. La frecuencia de reacciones adversas es baja con dosis de hasta

100mg. La ginecomastia es la reacción adversa más frecuente, especialmente

durante tratamientos de larga duración (2-7 meses). Con dosis de hasta 100mg la

frecuencia es del 13%. Normalmente este efecto es reversible con la suspensión

del tratamiento.

Se han notificado casos de hiperpotasemia en pacientes hospitalizados graves y con

alteración de la función renal que reciben suplementos de potasio. En pacientes con

la función renal normal o en pacientes que no reciben suplementos de potasio o

diuréticos ahorradores de potasio, que reciben dosis de hasta 100mg, solo existe

un riesgo menor de hiperpotasemia.

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de

cada intervalo: Frecuentes (> 1/100 a < 1/10), Poco frecuentes (> 1/1 000 a <

1/100), Raras (> 1/10 000 a < 1/1000), Muy raras (< 1/10 000), Frecuencia no

conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes: malestar, fatiga.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Frecuentes:

ginecomastia,

menstruación

irregular,

amenorrea,

sangrado

post-

menopáusico, impotencia.

Muy raras: neoplasia benigna en el pecho, dolor en la mama.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: diarrea, nauseas.

Frecuencia no conocida: trastornos gastrointestinales.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo

Poco frecuentes: eritema, exantema, urticaria, prurito.

Muy raras: alopecia, hipertricosis.

Frecuencia no conocida: Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica

tóxica

(NET),

erupción

medicamentosa

eosinofilia

síntomas

sistémicos

(síndrome DRESS), penfigoide ampollosa.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Poco frecuentes: trastornos electrolíticos, incluyendo hiperpotasemia, hiponatremia.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: dolor de cabeza, somnolencia.

Poco frecuentes: parestesia.

Raras: mareos.

Muy raras: ataxia.

Trastornos musculo-esqueléticos y del tejido conjuntivo

Poco frecuentes: calambres en las piernas.

Trastornos psiquiátricos

Poco frecuentes: confusión.

Muy raras: cambios en la libido.

Trastornos renales y urinarios

Poco frecuentes: elevación de la concentración de creatinina sérica.

Raras: insuficiencia renal aguda.

56

SA – FT v07 (Jun16)

Pág. 7

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Raras: leucopenia (incluyendo agranulocitosis), trombocitopenia.

Trastornos hepatobiliares

Muy raras: alteración de la función hepática.

La hiperpotasemia se caracteriza por alteraciones del ritmo cardiaco, parestesias,

debilidad muscular, parálisis flácida y espasmos musculares. Es más frecuente en

pacientes

alteraciones

renales

tomen

dietas

ricas

potasio

suplementos de este mineral (ver secciones 3.4 y 3.5). Con el uso concomitante de

otros diuréticos puede producirse también, hiponatremia caracterizada por vómitos,

dispepsia, sequedad de boca, sed, fatiga y malestar debido a un aumento del

efecto diurético. Para evitar la hiponatremia debe reducirse la posología por debajo

de la dosis normal.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su

autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio /

riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las

sospechas de reacciones adversas.

3.9

SOBREDOSIS Y TRATAMIENTO

La sobredosis masiva puede producir letargo, confusión mental, hipotensión arterial

y trastornos del ritmo cardiaco, náuseas, vómitos, diarrea y erupción eritematosa o

máculopapular. Puede producirse desequilibrio electrolítico y deshidratación.

Deberá procederse al lavado de estómago o inducir el vómito e instaurar el

tratamiento sintomático. La depleción de líquidos, los desequilibrios electrolíticos y

la hipotensión deberán tratarse por los procedimientos establecidos.

En caso de aparición de hiperpotasemia, el tratamiento consiste en la reducción de

la ingesta de potasio (incluidas las llamadas “sales de régimen), en el empleo de

otro diurético eliminador de potasio o de resinas de intercambio iónico y, si es

necesario como tratamiento urgente, la administración intravenosa de glucosa (20-

50%) junto con insulina, a razón de 0,25-0,5 U.I. de insulina por gramo de glucosa.

Deberá suspenderse la administración de espironolactona.

4.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

4.1

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS

Grupo farmacoterapéutico: Diuréticos antagonistas de la aldosterona, código ATC:

C03DA01.

La espironolactona es un antagonista farmacológico específico de la aldosterona,

que actúa principalmente mediante un mecanismo competitivo de unión a los

receptores de la zona de intercambio de Na

dependiente de aldosterona

localizados en el túbulo contorneado distal. La espironolactona actúa como un

diurético ahorrador de potasio, provocando un aumento de la excreción de sodio y

agua, y manteniendo los niveles de potasio y magnesio. También posee un efecto

antiandrogénico, probablemente por un antagonismo periférico de los andrógenos.

El resultado de la acción de la espironolactona es la pérdida de agua y sodio

urinarios, y la retención de potasio; y los efectos clínicos finales son la diuresis

economizadora de potasio y el descenso de la presión arterial.

La espironolactona también inhibe la biosíntesis de la aldosterona adrenocortical en

pacientes con hiperaldosteronismo primario. En pacientes con hiperaldosteronismo

secundario con edema actúa como diurético. Precisamente, su acción diurética, es

efectiva en pacientes con edema refractario, asociados o no con aldosteronismo

secundario,

patologías

como

cirrosis

hepática

ascitis,

insuficiencia

cardiaca congestiva y síndrome nefrótico, sobre todo en aquellas situaciones en

que los otros diuréticos fracasan.

Población pediátrica

57

SA – FT v07 (Jun16)

Pág. 8

Hay falta de información sustancial de ensayos clínicos sobre espironolactona en

niños. Esto es debido a varios factores: se han realizado pocos ensayos en la

población

pediátrica,

espironolactona

combinación

otras

sustancias, el pequeño número de pacientes analizados en cada ensayo, y las

diferentes indicaciones estudiadas. Las recomendaciones posológicas para niños

están basadas en la experiencia clínica y en los estudios de casos documentados en

la literatura científica.

4.2

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Absorción

La espironolactona se absorbe rápidamente y presenta una biodisponibilidad oral en

torno al 90%, que se ve aumentada ligeramente por la presencia de alimentos

debido a un aumento de la absorción y posiblemente a una disminución del

metabolismo de primer paso. Tras la administración de 100mg de espironolactona

al día a voluntarios sanos que no estaban en ayunas durante 15 días, se obtuvieron

para

este

compuesto

valores

Cmáx

Tmáx

ng/mL

horas

respectivamente.

Distribución

El grado de unión a proteínas plasmáticas tanto de la espironolactona como de sus

metabolitos es superior al 90%.

Metabolismo o Biotransformación

La espironolactona se metaboliza intensamente en el hígado, siendo los principales

metabolitos

activos,

canrenona

7-alfa-(tiometil)

espironolactona,

presenta unos valores de Cmáx de 181 ng/mL y 391 ng/mL, y de Tmáx de 4,3

horas y 3,2 horas respectivamente.

Eliminación

La espironolactona se elimina por vía urinaria y por vía fecal, estando casi todo el

fármaco eliminado en forma de metabolitos. La semivida de eliminación de la

espironolactona determinada tras la administración repetida de dosis de 100 mg/día

fue de 1,4 horas, elevándose en el caso de los metabolitos (13,8 horas para 7-alfa-

(tiometil) espironolactona y 16,5 horas para canrenona).

Población pediátrica

datos

farmacocinéticos

disponibles

respecto

población

pediátrica.

recomendaciones

posológicas

para

pacientes

pediátricos

están

basadas en la experiencia clínica y en los estudios de casos documentados en la

literatura científica.

4.3

DATOS PRECLÍNICOS DE SEGURIDAD

estudios

toxicidad

crónica

realizados

ratas,

espironolactona

mostrado

carácter

carcinogénico,

cuando

administra

dosis

altas,

manifestándose los efectos proliferativos en órganos endocrinos e hígado. En un

estudio de 18 meses con dosis de 50, 150 y 500 mg/Kg/día, hubo un aumento

estadísticamente significativo de adenomas benignos en tiroides y testículos, y en

machos, un aumento de los cambios proliferativos en el hígado, relacionados con la

dosis. En un estudio de 24 meses con dosis de 10, 30, 100 y 150 mg/Kg/día de

espironolactona, también se observaron efectos proliferativos en tiroides, testículos

e hígado. En monos tratados con dosis diarias altas de espironolactona durante 52

semanas, no se observaron tumores. La trascendencia de estos descubrimientos en

relación a su uso clínico es incierta. No obstante, es probable que los efectos

observados en las ratas sean secundarios a la inducción de las enzimas hepáticas

metabolizadoras P-450 de estas especies.

espironolactona

metabolitos

(canrenoato

potásico)

mostrado carácter mutagénico en pruebas realizadas con bacterias o levaduras. En

58

SA – FT v07 (Jun16)

Pág. 9

ausencia de activación metabólica tampoco han mostrado carácter mutagénico en

pruebas realizadas “in vitro” con mamíferos. En presencia de activación metabólica,

la espironolactona no ha mostrado carácter mutagénico en pruebas realizadas “in

vitro” con mamíferos, y en otras el resultado no ha sido concluyente. En las mismas

condiciones, el canrenoato potásico ha dado un resultado positivo en alguna de las

pruebas, negativo en otras y en otros casos, el resultado no ha sido concluyente.

Se han llevado a cabo estudios de teratogenicidad en ratones y conejos con dosis

de hasta 20mg/Kg/día de espironolactona. La espironolactona no presentó efectos

teratogénicos ni otros efectos embriotóxicos en ratones. En conejos, con esta

misma dosis, se observó un aumento de la tasa de resorción y un menor número

de nacidos vivos. No se observaron efectos embriotóxicos en ratas a las que se les

administraron dosis altas de espironolactona, pero se notificaron, hipoprolactinemia

relacionada con la dosis, disminución del peso de la próstata ventral y de las

vesículas seminales y aumento de la secreción de hormona luteinizante y de los

pesos ovárico y uterino. En otro estudio en ratas, a las que se les administraron

dosis altas de espironolactona (200 mg/Kg/día entre los días 13 y 21 de la

gestación), se observó la feminización de los genitales externos de los fetos

masculinos.

5.

DATOS FARMACÉUTICOS

5.1

LISTA DE EXCIPIENTES

Lactosa monohidrato

Sulfato de calcio dihidratado

Povidona

Lauril sulfato de sodio

Croscarmelosa sódica

Color Amarillo D&C N°10

Esencia de menta

Estearato de magnesio

Dióxido de silicio

Agua purificada

5.2

INCOMPATIBILIDADES

No se han reportado.

5.3

INFORMACIÓN RELACIONADA A LA FECHA DE EXPIRACIÓN

No administrar luego de la fecha de expira indicada en el envase.

5.4

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Consérvese a temperatura no mayor a 30°C, protegido de la luz y la humedad.

No administrar si observa el empaque dañado o deteriorado.

5.5

PRECAUCIONES ESPECIALES PARA LA ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

No aplica.

6.

REFERENCIA

AEMPS

04/2017

Pfizer, S.L.

7.

REVISIÓN LOCAL

Versión 1

Diciembre/2017

59

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju