Enviage

Eiropas Savienība - latviešu - EMA (European Medicines Agency)

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

19-05-2011

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

19-05-2011

Aktīvā sastāvdaļa:
aliskiren
Pieejams no:
Novartis Europharm Ltd.
ATĶ kods:
C09XA02
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
aliskiren
Ārstniecības grupa:
Agents, kas iedarbojas uz renīna-angiotenzīna sistēmu
Ārstniecības joma:
Hipertensija
Ārstēšanas norādes:
Esenciālas hipertensijas ārstēšana.
Produktu pārskats:
Revision: 4
Autorizācija statuss:
Atsaukts
Autorizācija numurs:
EMEA/H/C/000850
Autorizācija datums:
2007-08-22
EMEA kods:
EMEA/H/C/000850

Dokumenti citās valodās

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - bulgāru

19-05-2011

Produkta apraksts Produkta apraksts - bulgāru

19-05-2011

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - bulgāru

19-05-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - spāņu

19-05-2011

Produkta apraksts Produkta apraksts - spāņu

19-05-2011

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - spāņu

19-05-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - čehu

19-05-2011

Produkta apraksts Produkta apraksts - čehu

19-05-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - dāņu

19-05-2011

Produkta apraksts Produkta apraksts - dāņu

19-05-2011

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - dāņu

19-05-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - vācu

19-05-2011

Produkta apraksts Produkta apraksts - vācu

19-05-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - igauņu

19-05-2011

Produkta apraksts Produkta apraksts - igauņu

19-05-2011

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - igauņu

19-05-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - grieķu

19-05-2011

Produkta apraksts Produkta apraksts - grieķu

19-05-2011

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - grieķu

19-05-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - angļu

19-05-2011

Produkta apraksts Produkta apraksts - angļu

19-05-2011

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - angļu

19-05-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - franču

19-05-2011

Produkta apraksts Produkta apraksts - franču

19-05-2011

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - franču

19-05-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - itāļu

19-05-2011

Produkta apraksts Produkta apraksts - itāļu

19-05-2011

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - itāļu

19-05-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - lietuviešu

19-05-2011

Produkta apraksts Produkta apraksts - lietuviešu

19-05-2011

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - lietuviešu

19-05-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - ungāru

19-05-2011

Produkta apraksts Produkta apraksts - ungāru

19-05-2011

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - ungāru

19-05-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - maltiešu

19-05-2011

Produkta apraksts Produkta apraksts - maltiešu

19-05-2011

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - maltiešu

19-05-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - holandiešu

19-05-2011

Produkta apraksts Produkta apraksts - holandiešu

19-05-2011

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - holandiešu

19-05-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - poļu

19-05-2011

Produkta apraksts Produkta apraksts - poļu

19-05-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - portugāļu

19-05-2011

Produkta apraksts Produkta apraksts - portugāļu

19-05-2011

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - portugāļu

19-05-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - rumāņu

19-05-2011

Produkta apraksts Produkta apraksts - rumāņu

19-05-2011

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - rumāņu

19-05-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovāku

19-05-2011

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovāku

19-05-2011

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovāku

19-05-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovēņu

19-05-2011

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovēņu

19-05-2011

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovēņu

19-05-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - somu

19-05-2011

Produkta apraksts Produkta apraksts - somu

19-05-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - zviedru

19-05-2011

Produkta apraksts Produkta apraksts - zviedru

19-05-2011

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - zviedru

19-05-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - norvēģu bukmols

19-05-2011

Produkta apraksts Produkta apraksts - norvēģu bukmols

19-05-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - īslandiešu

19-05-2011

Produkta apraksts Produkta apraksts - īslandiešu

19-05-2011

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

Vaistinis preparatas neberegistruotas

LIETOŠANAS INSTRUKCIJA: INFORMĀCIJA ZĀĻU LIETOTĀJAM

Enviage 150 mg apvalkotās tabletes

Aliskiren

Pirms zāļu lietošanas uzm

anīgi izlasiet visu instrukciju.

Saglabā

jiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Šīs zāles ir parakstītas Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgi simptomi.

Ja Jūs novē

rojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām

blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.

Šajā instrukcijā varat uz

zināt

Kas ir Enviage un kādam nolūkam to lieto

Pirms Enviage lietošanas

Kā lietot Enviage

Iespējamās blakusparādības

uzglabāt Enviage

Sīkāka informācija

1.

KAS IR ENVIAGE UN KĀDA

M NOLŪKAM TO LIETO

Enviage pieder jaunai zāļu grupai,

ko sauc par renīna inhibitoriem. Enviage palīdz pazemināt augstu

asinsspiedienu. Renīna inhibitori samazina organisma izdalītā angiotenzīna II daudzumu. Angiotenzīns II

izraisa asinsvadu sašaurināšanos, kas paaugstina asinsspiedienu. Angiotenzīna II daudzuma samazināšana

ļauj asinsvadiem atslābt, tādējādi pazeminot asinsspiedienu.

Augsts asinsspiediens palielina sirds un artē

riju slodzi. Ja tas turpinās ilgāku laiku, var tikt bojāti

smadzeņu, sirds un nieru asinsvadi un attīstīties insults, sirds mazspēja, miokarda infarkts vai nieru

mazspēja. Asinsspiediena samazināšana līdz normālam līmenim mazina šo traucējumu attīstības risku.

2.

PIRMS ENVIAGE LIETOŠANAS

Nelietojiet Enviage šādos

gadījumos

ja Jums ir alerģija (paaugstin

āta jutība) pret aliskirēnu vai kādu citu Enviage sastāvdaļu. Ja Jūs

domājat, ka Jums varētu būt alerģija, vaicājiet padomu savam ārstam;

ja Jums jau kā

dreiz bijusi angioneirotiskā tūska (apgrūtināta elpošana vai rīšana, sejas, roku un kāju,

acu, lūpu un/vai mēles pietūkums) pēc aliskirēna lietošanas;

pēdējos 6 grūtniecības mēnešos vai ja zīdāt bērnu skatiet „Grūtniecība un zīdīšanas periods”;

ja lietojat ciklosporīnu

(zāles, ko lieto transplantoloģijā, lai novērstu orgāna atgrūšanu vai citu

slimību, piemēram, reimatoīdā artrīta vai atopiska dermatīta ārstēšanā) vai verapamilu (zāles, ko

lieto, lai samazinātu asinspiedienu, uzlabotu sirdsdarbības ritmu vai ārstētu stenokardiju), vai

hinidīnu (zāles, ko lieto, lai uzlabotu sirdsdarbības ritmu).

Vaistinis preparatas neberegistruotas

Īpaša piesardzība, lietojot Enviage, nepieciešama šādos gadījumos

ja Jūs lietojat diurē

tikas (zāles, ko sauc arī par urīndzenošām tabletēm, kas Jums palielina izdalītā

urīna daudzumu);

ja Jums ir nieru darbības trauc

ējumi;

ja Jums attīstās angioneirotiskā tūska (apgrūtināta elpošana vai rīšana, sejas, roku un kāju, acu, lūpu

un/vai mēles pietūkums).

Ja kaut kas no iepriekšminētā attiecas uz Jums, pastāstiet par to ārstam pirms Enviage lietošanas.

Enviage lietošana bē

rniem un pusaudžiem nav ieteicama.

Pacientiem vecākiem par 65 gadiem nav īpašu ieteikumu par devām.

Citu zāļu lietošana

Pastā

stiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot

zāles, ko var iegādāties bez receptes.

Jūsu ā

rstam var būt nepieciešams mainīt Jūsu devu un/vai ievērot citus piesardzības pasākumus, ja lietojat

kādu no šīm zālēm:

zāles, kas paaugstina kālija līmeni Jūsu asinīs (piemēram, kāliju aizturošas diurētikas, kāliju

saturošus preparātus);

furosemīdu –

zāles, kas pieder diurētiku grupai jeb t.s. urīndzenošiem līdzekļiem, ko Jums lieto

urīna daudzuma palielināšanai;

ketokonazolu – zāles, ko lieto sēnīšu infekciju ārstēšanai.

noteikta tipa zāles, ko sauc par nesteroīdajiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL).

Enviage lietošana kopā ar uzturu

Enviage ieteicams lietot vienu reizi dienā

kopā ar vieglu maltīti, vēlams vienā un tajā pašā laikā katru

dienu. Jūs nedrīkstat lietot Enviage kopā ar greipfrūtu sulu.

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Nelietojiet Enviage, ja esat grūtniece. Ja Jūs domā

jat, ka Jums var būt iestājusies grūtniecība vai plānojat

grūtniecību, svarīgi nekavējoties pastāstīt par to ārstam. Enviage lietošanas laikā nedrīkst zīdīt bērnu.

Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Transportlīdzekļu vad

īšana un mehānismu apkalpošana

Jums var būt reibonis, kas var ietekmēt koncentrēšanās spējas. Pirms transportlīdzekļa vadīšanas,

mehānismu apkalpošanas vai citu darbību, kam nepieciešama uzmanība, veikšanas, Jums jāpārliecinās par

savu atbildes reakciju uz Enviage iedarbību.

3.

KĀ LIETOT ENVIAGE

Vienmē

r lietojiet Enviage tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai

farmaceitam.

Cilvēki, kam ir augsts asinsspiediens, bieži nepamana nekādas pazīmes. Daudzi var justies pietiekami labi.

Tādēļ ir ļoti svarīgi, lai Jūs lietotu savas zāles tieši tā, kā Jums to norādījis ārsts, lai gūtu labākos rezultātus

un samazinātu blakusparādību risku. Apmeklējiet plānotās ārsta vizītes arī tad, ja jūtaties labi.

Parastā

sākumdeva ir viena 150 mg tablete vienu reizi dienā.

Vaistinis preparatas neberegistruotas

Atkarībā no tā, kāda ir Jūsu atbildes reakcija uz terapiju, Jūsu ārsts var nozīmēt Jums augstāku devu –

vienu 300 mg tableti vienu reizi dienā. Jūsu ārsts var nozīmēt Enviage kopā ar citām zālēm, ko lieto augsta

asinsspiediena ārstēšanai.

Ievadīšanas veids

Tabletes ieteicams lietot, uzdzerot nedaudz ūdens. Ju

ms jālieto Enviage vienu reizi dienā kopā ar vieglu

maltīti, vēlams vienā un tajā pašā laikā katru dienu. Jūs nedrīkstat lietot Enviage kopā ar greipfrūtu sulu.

Ja esat lietojis Enviage vairāk nek

ā noteikts

Ja esat nejauši lietojis pā

rāk daudz Enviage tablešu, nekavējoties konsultējieties ar ārstu. Jums var būt

nepieciešama medicīniska palīdzība.

Ja esat aizmirsis lietot Enviage

Ja esat aizmirsis lietot Enviage, izdariet to, tiklīdz atceraties, un tad nākamo devu lietojiet paredzētajā

laikā. Taču, ja tuvojas nākamās devas lietošanas laiks, vienkārši lietojiet nākamo devu paredzētajā laikā.

Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.

4.

IESPĒJAMĀS BLAKUSPARĀDĪBAS

pat kā citas zāles, Enviage var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Bieži (novēro mazāk nekā 1 no 10 pacientiem): caureja.

Retāk (novēro mazāk nekā 1 no 100 pacientiem): ādas izsitumi.

Reti (novēro mazāk nekā 1 no 1 000 pacientiem): angioneirotiskā tūska (apgrūtināta elpošana vai rīšana,

vai sejas, roku un kāju, acu, lūpu un/vai mēles pietūkums).

Nav zinām

i (blakusparādību biežumu nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem): nieru darbības traucējumi.

Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām

blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzam par tām pastāstīt ārstam vai farmaceitam.

5.

KĀ UZ

GLABĀT ENVIAGE

Uzglabā

t bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.

Nelietot Enviage pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera. Derīguma termiņš

attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Uzglabā

t temperatūrā līdz 30°C.

Uzglabā

t oriģinālā iepakojumā. Sargāt no mitruma.

6.

SĪKĀKA INFORMĀCIJA

Ko Enviage satur

Aktīvā

viela ir 150 mg aliskirēna (hemifumarāta formā).

Citas sastāvdaļas ir krospovidons, hipromeloze, magnija stearāts, makrogols, mikrokristāliska

celuloze, povidons, koloidāls bezūdens silīcija dioksīds, talks, titāna dioksīds (E 171), melnais

dzelzs oksīds (E 172), sarkanais dzelzs oksīds (E 172).

Enviage ārējais izskats un iepakojums

Enviage 150 mg apvalkotā tabletes ir gaiši rozā

, abpusēji izliektas, apaļas tabletes, ar uzdrukātu ‘IL’ uz

vienas puses un ‘NVR’ uz otras puses.

Vaistinis preparatas neberegistruotas

Enviage pieejams iepakojumos, kas satur 7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 vai 280 tabletes. Iepakojumi, kas

satur 84 (3x28), 98 (2x49) vai 280 (20x14) tabletes ir vairāku kastīšu iepakojumi. Visi iepakojuma lielumi

Jūsu valstī var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road

Horsham

West Sussex, RH12 5AB

Lielbritā

nija

Ražotājs

Novartis Farma S.p.A.

Via Provinciale Schito 131

I-80058 Torre Annunziata/NA

Itālija

Lai iegūtu pa

pildus informāciju par šīm zālēm, lūdzam kontaktēties ar Reģistrācijas apliecības īpašnieka

vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien

Novartis Pharma N.V.

Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Luxembourg/Luxemburg

Novartis Pharma GmbH

Tél/Tel: +49 911 273 0

България

Novartis Pharma Services Inc.

Тел.: +359 2 489 98 28

Magyarország

Novartis Hungária Kft. Pharma

Tel.: +36 1 457 65 00

Česká repub

lika

Novartis s.r.o.

Tel: +420 225 775 111

Malta

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +356 2298 3217

Danmark

Novartis Healthcare A/S

Tlf: +45 39 16 84 00

Nederland

Novartis Pharma B.V.

Tel: +31 26 37 82 111

Deutschland

Novartis Pharma GmbH

Tel: +49 911 273 0

Norge

Novartis Norge AS

Tlf: +47 23 05 20 00

Eesti

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +372 60 62 400

Österreich

Novartis Pharma GmbH

Tel: +43 1 86 6570

Ελλάδα

Novartis (Hellas) A.E.B.E.

Τηλ: +30 2

10 281 17 12

Polska

Novartis Poland Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 550 8888

España

Novartis Farmacéutica, S.A.

Tel: +34 93 306 42 00

Portugal

Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.

Tel: +351 21 000 8600

Vaistinis preparatas neberegistruotas

France

Novartis Pharma S.A.S.

Tél: +33 1 55 47 66 00

România

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +40 21 31299 01

Ireland

Novartis Ireland Limited

Tel: +353 1 260 12 55

Slovenija

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +386 1 300 75 77

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Novartis Slovakia s.r.o.

Tel: +421 2 5542 5439

Italia

Novartis Farma S.p.A.

Tel: +39 02 96 54 1

Suomi/Finland

Novartis Finland Oy

Puh/Tel: +358 9 61 33 22 11

Κύπρος

Δημητριάδης και Παπαέλληνας Λτδ

Τηλ: +357

22 690 690

Sverige

Novartis Sverige AB

Tel: +46 8 732 32 00

Latvija

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +371 7 887 070

United Kingdom

Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.

Tel: +44 1276 698370

Lietuva

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +370 5 269 16 50

Šī lietošanas

instrukcija akceptēta

Vaistinis preparatas neberegistruotas

LIETOŠANAS INSTRUKCIJA: INFORMĀCIJA ZĀĻU LIETOTĀJAM

Enviage 300 mg apvalkotās tabletes

Aliskiren

Pirms zāļu lietošanas uzm

anīgi izlasiet visu instrukciju.

Saglabā

jiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Šīs zāles ir parakstītas Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgi simptomi.

Ja Jūs novē

rojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām

blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.

Šajā instrukcijā varat uz

zināt

Kas ir Enviage un kādam nolūkam to lieto

Pirms Enviage lietošanas

Kā lietot Enviage

Iespējamās blakusparādības

uzglabāt Enviage

Sīkāka informācija

1.

KAS IR ENVIAGE UN KĀDA

M NOLŪKAM TO LIETO

Enviage pieder jaunai zāļu grupai,

ko sauc par renīna inhibitoriem. Enviage palīdz pazemināt augstu

asinsspiedienu. Renīna inhibitori samazina organisma izdalītā angiotenzīna II daudzumu. Angiotenzīns II

izraisa asinsvadu sašaurināšanos, kas paaugstina asinsspiedienu. Angiotenzīna II daudzuma samazināšana

ļauj asinsvadiem atslābt, tādējādi pazeminot asinsspiedienu.

Augsts asinsspiediens palielina sirds un artē

riju slodzi. Ja tas turpinās ilgāku laiku, var tikt bojāti

smadzeņu, sirds un nieru asinsvadi un attīstīties insults, sirds mazspēja, miokarda infarkts vai nieru

mazspēja. Asinsspiediena samazināšana līdz normālam līmenim mazina šo traucējumu attīstības risku.

2.

PIRMS ENVIAGE LIETOŠANAS

Nelietojiet Enviage šādos

gadījumos

ja Jums ir alerģija (paaugstin

āta jutība) pret aliskirēnu vai kādu citu Enviage sastāvdaļu. Ja Jūs

domājat, ka Jums varētu būt alerģija, vaicājiet padomu savam ārstam;

ja Jums jau kā

dreiz bijusi angioneirotiskā tūska (apgrūtināta elpošana vai rīšana, sejas, roku un kāju,

acu, lūpu un/vai mēles pietūkums) pēc aliskirēna lietošanas;

pēdējos 6 grūtniecības mēnešos vai ja zīdāt bērnu skatiet „Grūtniecība un zīdīšanas periods”;

ja lietojat ciklosporīnu

(zāles, ko lieto transplantoloģijā, lai novērstu orgāna atgrūšanu vai citu

slimību, piemēram, reimatoīdā artrīta vai atopiska dermatīta ārstēšanā) vai verapamilu (zāles, ko

lieto, lai samazinātu asinspiedienu, uzlabotu sirdsdarbības ritmu vai ārstētu stenokardiju), vai

hinidīnu (zāles, ko lieto, lai uzlabotu sirdsdarbības ritmu).

Vaistinis preparatas neberegistruotas

Īpaša piesardzība, lietojot Enviage, nepieciešama šādos gadījumos

ja Jūs lietojat diurē

tikas (zāles, ko sauc arī par urīndzenošām tabletēm, kas Jums palielina izdalītā

urīna daudzumu);

ja Jums ir nieru darbības trauc

ējumi;

ja Jums attīstās angioneirotiskā tūska (apgrūtināta elpošana vai rīšana, sejas, roku un kāju, acu, lūpu

un/vai mēles pietūkums).

Ja kaut kas no iepriekšminētā attiecas uz Jums, pastāstiet par to ārstam pirms Enviage lietošanas.

Enviage lietošana bē

rniem un pusaudžiem nav ieteicama.

Pacientiem vecākiem par 65 gadiem nav īpašu ieteikumu par devām.

Citu zāļu lietošana

Pastā

stiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot

zāles, ko var iegādāties bez receptes.

Jūsu ā

rstam var būt nepieciešams mainīt Jūsu devu un/vai ievērot citus piesardzības pasākumus, ja lietojat

kādu no šīm zālēm:

zāles, kas paaugstina kālija līmeni Jūsu asinīs (piemēram, kāliju aizturošas diurētikas, kāliju

saturošus preparātus);

furosemīdu –

zāles, kas pieder diurētiku grupai jeb t.s. urīndzenošiem līdzekļiem, ko Jums lieto

urīna daudzuma palielināšanai;

ketokonazolu – zāles, ko lieto sēnīšu infekciju ārstēšanai.

noteikta tipa zāles, ko sauc par nesteroīdajiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL).

Enviage lietošana kopā ar uzturu

Enviage ieteicams lietot vienu reizi dienā

kopā ar vieglu maltīti, vēlams vienā un tajā pašā laikā katru

dienu. Jūs nedrīkstat lietot Enviage kopā ar greipfrūtu sulu.

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Nelietojiet Enviage, ja esat grūtniece. Ja Jūs domā

jat, ka Jums var būt iestājusies grūtniecība vai plānojat

grūtniecību, svarīgi nekavējoties pastāstīt par to ārstam. Enviage lietošanas laikā nedrīkst zīdīt bērnu.

Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Transportlīdzekļu vad

īšana un mehānismu apkalpošana

Jums var būt reibonis, kas var ietekmēt koncentrēšanās spējas. Pirms transportlīdzekļa vadīšanas,

mehānismu apkalpošanas vai citu darbību, kam nepieciešama uzmanība, veikšanas, Jums jāpārliecinās par

savu atbildes reakciju uz Enviage iedarbību.

3.

KĀ LIETOT ENVIAGE

Vienmē

r lietojiet Enviage tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai

farmaceitam.

Cilvēki, kam ir augsts asinsspiediens, bieži nepamana nekādas pazīmes. Daudzi var justies pietiekami labi.

Tādēļ ir ļoti svarīgi, lai Jūs lietotu savas zāles tieši tā, kā Jums to norādījis ārsts, lai gūtu labākos rezultātus

un samazinātu blakusparādību risku. Apmeklējiet plānotās ārsta vizītes arī tad, ja jūtaties labi.

Parastā

sākumdeva ir viena 150 mg tablete vienu reizi dienā.

Vaistinis preparatas neberegistruotas

Atkarībā no tā, kāda ir Jūsu atbildes reakcija uz terapiju, Jūsu ārsts var nozīmēt Jums augstāku devu –

vienu 300 mg tableti vienu reizi dienā. Jūsu ārsts var nozīmēt Enviage kopā ar citām zālēm, ko lieto augsta

asinsspiediena ārstēšanai.

Ievadīšanas veids

Tabletes ieteicams lietot, uzdzerot nedaudz ūdens. Ju

ms jālieto Enviage vienu reizi dienā kopā ar vieglu

maltīti, vēlams vienā un tajā pašā laikā katru dienu. Jūs nedrīkstat lietot Enviage kopā ar greipfrūtu sulu.

Ja esat lietojis Enviage vairāk nek

ā noteikts

Ja esat nejauši lietojis pā

rāk daudz Enviage tablešu, nekavējoties konsultējieties ar ārstu. Jums var būt

nepieciešama medicīniska palīdzība.

Ja esat aizmirsis lietot Enviage

Ja esat aizmirsis lietot Enviage, izdariet to, tiklīdz atceraties, un tad nākamo devu lietojiet paredzētajā

laikā. Taču, ja tuvojas nākamās devas lietošanas laiks, vienkārši lietojiet nākamo devu paredzētajā laikā.

Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.

4.

IESPĒJAMĀS BLAKUSPARĀDĪBAS

pat kā citas zāles, Enviage var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Bieži (novēro mazāk nekā 1 no 10 pacientiem): caureja.

Retāk (novēro mazāk nekā 1 no 100 pacientiem): ādas izsitumi.

Reti (novēro mazāk nekā 1 no 1 000 pacientiem): angioneirotiskā tūska (apgrūtināta elpošana vai rīšana,

vai sejas, roku un kāju, acu, lūpu un/vai mēles pietūkums).

Nav zinām

i (blakusparādību biežumu nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem): nieru darbības traucējumi.

Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām

blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzam par tām pastāstīt ārstam vai farmaceitam.

5.

KĀ UZ

GLABĀT ENVIAGE

Uzglabā

t bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.

Nelietot Enviage pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera. Derīguma termiņš

attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Uzglabā

t temperatūrā līdz 30°C.

Uzglabā

t oriģinālā iepakojumā. Sargāt no mitruma.

6.

SĪKĀKA INFORMĀCIJA

Ko Enviage satur

Aktīvā

viela ir 300 mg aliskirēna (hemifumarāta formā).

Citas sastāvdaļas ir krospovidons, hipromeloze, magnija stearāts, makrogols, mikrokristāliska

celuloze, povidons, koloidāls bezūdens silīcija dioksīds, talks, titāna dioksīds (E 171), melnais

dzelzs oksīds (E 172), sarkanais dzelzs oksīds (E 172).

Enviage ārējais izskats un iepakojums

Enviage 300 mg apvalkotā tabletes ir gaiši sarkanas, abpusē

ji izliektas, ovālas formas tabletes, ar

uzdrukātu ‘IU’ uz vienas puses un ‘NVR’ uz otras puses.

Vaistinis preparatas neberegistruotas

Enviage pieejams iepakojumos, kas satur 7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 vai 280 tabletes. Iepakojumi, kas

satur 84 (3x28), 90 (3x30), 98 (2x49) vai 280 (20x14) tabletes ir vairāku kastīšu iepakojumi. Visi

iepakojuma lielumi Jūsu valstī var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road

Horsham

West Sussex, RH12 5AB

Lielbritā

nija

Ražotājs

Novartis Farma S.p.A.

Via Provinciale Schito 131

I-80058 Torre Annunziata/NA

Itālija

Lai iegūtu pa

pildus informāciju par šīm zālēm, lūdzam kontaktēties ar Reģistrācijas apliecības īpašnieka

vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien

Novartis Pharma N.V.

Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Luxembourg/Luxemburg

Novartis Pharma GmbH

Tél/Tel: +49 911 273 0

България

Novartis Pharma Services Inc.

Тел.: +359 2 489 98 28

Magyarország

Novartis Hungária Kft. Pharma

Tel.: +36 1 457 65 00

Česká repub

lika

Novartis s.r.o.

Tel: +420 225 775 111

Malta

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +356 2298 3217

Danmark

Novartis Healthcare A/S

Tlf: +45 39 16 84 00

Nederland

Novartis Pharma B.V.

Tel: +31 26 37 82 111

Deutschland

Novartis Pharma GmbH

Tel: +49 911 273 0

Norge

Novartis Norge AS

Tlf: +47 23 05 20 00

Eesti

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +372 60 62 400

Österreich

Novartis Pharma GmbH

Tel: +43 1 86 6570

Ελλάδα

Novartis (Hellas) A.E.B.E.

Τηλ: +30 2

10 281 17 12

Polska

Novartis Poland Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 550 8888

España

Novartis Farmacéutica, S.A.

Tel: +34 93 306 42 00

Portugal

Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.

Tel: +351 21 000 8600

Vaistinis preparatas neberegistruotas

France

Novartis Pharma S.A.S.

Tél: +33 1 55 47 66 00

România

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +40 21 31299 01

Ireland

Novartis Ireland Limited

Tel: +353 1 260 12 55

Slovenija

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +386 1 300 75 77

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Novartis Slovakia s.r.o.

Tel: +421 2 5542 5439

Italia

Novartis Farma S.p.A.

Tel: +39 02 96 54 1

Suomi/Finland

Novartis Finland Oy

Puh/Tel: +358 9 61 33 22 11

Κύπρος

Δημητριάδης και Παπαέλληνας Λτδ

Τηλ: +357

22 690 690

Sverige

Novartis Sverige AB

Tel: +46 8 732 32 00

Latvija

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +371 7 887 070

United Kingdom

Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.

Tel: +44 1276 698370

Lietuva

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +370 5 269 16 50

Šī lietošanas

instrukcija akceptēta

Vaistinis preparatas neberegistruotas

PIELIKUMS I

ZĀĻU APR

AKSTS

Vaistinis preparatas neberegistruotas

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Enviage 150 mg apvalkotās tabletes

2.

KVALITATĪVAIS UN

KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra apvalkotā

tablete satur 150 mg aliskirēna (

aliskiren

) (hemifumarāta formā).

Pilnu palīgvielu sarakstu s

katīt apakšpunktā 6.1.

3.

ZĀĻU F

ORMA

Apvalkotā

s tabletes

Gaiši rozā, abpusēji izliekta, apaļa tablete, ar uzdrukātu ‘IL’ uz vienas puses un ‘NVR’ uz otras puses.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1

Terapeitiskās indikācijas

Esenciā

las hipertensijas ārstēšana.

4.2

Devas un lietošanas veids

Ieteicamā

Enviage deva ir 150 mg vienu reizi dienā. Pacientiem, kam neizdodas pietiekami kontrolēt

asinsspiedienu, devu var palielināt līdz 300 mg vienu reizi dienā.

Nozīmīga antihipertensīvā

iedarbība parādās divu nedēļu laikā (85-90%) pēc terapijas uzsākšanas ar

150 mg devu vienu reizi dienā.

Enviage var lietot atsevišķi vai kom

binācijā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem (skatīt apakšpunktus

4.4 un 5.1).

Enviage ieteicams lietot vienu reizi dienā kopā

ar vieglu maltīti, vēlams vienā un tajā pašā laikā katru

dienu. Greipfrūtu sulu nedrīkst lietot kopā ar Enviage.

Nieru darbības traucējumi

Pacientiem ar vieglas līdz smagas pakāpes nieru darbības traucējumiem sākumdevas pielāgošana nav

nepieciešama (skatīt apakšpunktus 4.4 un 5.2).

Aknu darbība

s traucējumi

Pacientiem ar vieglas līdz smagas pakāpes aknu darbības traucējumiem sākumdevas pielāgošana nav

nepieciešama (skatīt apakšpunktu 5.2).

Gados vecā

ki pacienti (vecāki par 65 gadiem)

Gados vecākiem pacientiem sākumdevas pielāgošana nav nepieciešama.

Bērni (līdz 18 gadu vecumam)

Enviage nav ieteicams lietošanai bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo nav informācijas par

drošību un efektivitāti (skatīt apakšpunktu 5.2).

Vaistinis preparatas neberegistruotas

4.3

Kontrindikācijas

Paaugstinā

ta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām.

Angioneirotiskā

tūska pēc aliskirēna lietošanas anamnēzē.

Grūtniecības otrais un trešais trimestris (skatīt apakšpunktu 4.6).

Aliskirēna vienlaicīga lietošana ar ciklosporīnu, kurš ir spēcīgs P-glikoproteīna inhibitors, un citiem

spēcīgiem P-gp inhibitoriem (hinidīnu un verapamilu), ir kontrindicēta (

skatīt apakšpunktu

4.5).

4.4

Īpaši brīdin

ājumi un piesardzība lietošanā

Pacientiem, kuri lieto citus līdzekļus, kas iedarbojas uz renīna-angiot

enzīna sistēmu (RAS), un/vai ar nieru

darbības traucējumiem un/vai cukura diabētu, terapijas laikā ar aliskirēnu pastāv paaugstināts

hiperkālijēmijas risks.

Aliskirē

ns jālieto piesardzīgi pacientiem ar smagu sastrēguma sirds mazspēju (Ņujorkas Sirds asociācijas

(NYHA) III-IV funkcionālā klase).

Ja attīstās s

maga un nepārejoša caureja, terapija ar Enviage jāpārtrauc.

Angioneirotiskā

tūska

Tāpat kā lietojot citas zāles, kas iedarbojas uz renīna-angiotenzīna sistēmu, saņemti ziņojumi par

angioneirotiskās tūskas gadījumiem pacientiem, kuri tika ārstēti ar aliskirēnu. Ja attīstās angioneirotiskā

tūska, Enviage lietošanas nekavējoties jāpārtrauc un jānodrošina atbilstoša ārstēšana un uzraudzība līdz

pilnīgai un ilgstošai simptomu izzušanai. Ja tūska skar mēli, balss spraugu vai balseni, nepieciešams

ievadīt adrenalīnu. Turklāt jāveic visi nepieciešamie pasākumi, lai atbrīvotu pacienta elpceļus.

Pacienti ar nātrija un/vai šķidrum

a deficītu

Pacientiem ar izteiktu šķidruma un/vai sāls deficītu (piemēram, tiem, kas saņem lielas diurētiku devas) pēc

Enviage terapijas uzsākšanas var rasties simptomātiska hipotensija. Pirms Enviage lietošanas šis stāvoklis

jākoriģē vai terapiju jāuzsāk stingrā medicīniskā uzraudzībā.

Nieru darbības trauc

ējumi

Klīniskos pētījumos Enviage nav pētīts hipertensijas slimniekiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem

(kreatinīna klīrenss serumā ≥ 150 μmol/l vai 1,70 mg/dl sievietēm un ≥ 177 μmol/l vai 2,00 mg/dl

vīriešiem un/vai aprēķinātais glomerulārais filtrācijas ātrums (GFĀ) < 30 ml/min.), ar dialīzi anamnēzē,

nefrotisko sindromu vai renovaskulāru hipertensiju. Ņemot vērā informācijas trūkumu par Enviage

drošību, jāievēro piesardzība, lietojot hipertensijas slimniekiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem.

pat kā lietojot citas zāles, kas ietekmē renīna-angiotenzīna sistēmu, piesardzība jāievēro lietojot

aliskirēnu pacientiem ar nieru darbība traucējumu predisponējošiem riska faktoriem, tādiem kā

hipovolēmija (piemēram, asins zudums, smaga un ilgstoša caureja, ilgstoša vemšana utt.), sirds funkciju

traucējumi, aknu vai nieru funkciju traucējumi. Pēcreģistrācijas periodā saņemti ziņojumi par akūtas nieru

mazspējas, kas parasti bija atgriezeniska līdz ar ārstēšanas pārtraukšanu, gadījumiem riska grupas

pacientiem, kuri lietoja aliskirēnu. Ja attīstās jebkādi nieru mazspējas simptomi, aliskirēna lietošana

nekavējoties jāpārtrauc.

Nieru artē

rijas stenoze

Nav pieejami klīnisko pētījumu dati par Enviage lietošanu pacientiem ar vienpusēju vai abpusēju nieru

artēriju stenozi vai vienīgās nieres artērijas stenozi. Tomēr, tāpat kā lietojot citas zāles, kas ietekmē

Vaistinis preparatas neberegistruotas

renīna-angiotenzīna sistēmu, kad šie pacienti ar nieru artēriju stenozi tiek ārstēti ar aliskirēnu, pastāv

paaugstināts nieru darbības traucējumu, tai skaitā akūtas nieru mazspējas, risks. Tādēļ šiem pacientiem

jāievēro piesardzība. Ja attīstās nieru mazspēja, ārstēšana nekavējoties jāpārtrauc.

Vidē

ji spēcīgi P-gp inhibitori

300 mg aliskirēna vienlaicīga lietošana ar 200 mg ketokonazola par 76% palielināja aliskirēna AUC, bet

paredzams, ka P-gp inhibitoru, piemēram, ketokonazola koncentrācija audos palielinās vairāk nekā

koncentrācija plazmā. Tādēļ jāievēro piesardzība, aliskirēnu lietojot kopā ar vidēji spēcīgiem P-gp

inhibitoriem, piemēram, ketokonazolu (skatīt apakšpunktu 4.5).

4.5

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Enviage nav zināma

s klīniski nozīmīgas mijiedarbības ar zālēm, ko parasti lieto hipertensijas vai cukura

diabēta ārstēšanai.

Klīniskos farmakokinē

tikas pētījumos tika iekļauti tādi medikamenti, kā acenokumarols, atenolols,

celekoksibs, pioglitazons, alopurinols, izosorbīda-5-mononitrāts, ramiprils un hidrohlortiazīds.

Mijiedarbība ar šiem medikamentiem netika konstatēta.

Aliskirē

na vienlaicīga lietošana ar valsartānu (↓28%), metformīnu (↓28%), amlodipīnu (↑29%) vai

cimetidīnu (↑19%) izraisīja Enviage C

vai AUC pārmaiņas par 20–30%. Lietojot kopā ar atorvastatīnu,

Enviage AUC un C

līdzsvara stāvoklī palielinājās par 50%. Vienlaicīga lietošana ar Enviage neizraisīja

nozīmīgu ietekmi uz atorvastatīna, valsartāna, metformīna vai amlodipīna farmakokinētiku. Tādēļ nav

nepieciešama Enviage vai šo vienlaikus lietoto zāļu devas pielāgošana.

Enviage var nedaudz samazinā

t digoksīna biopieejamību.

Sākotnējie dati norāda, ka irbesartāns var samazināt Enviage AUC un C

Pētījumos ar dzīvniekiem pierādīts, ka P-gp ir Enviage biopieejamības galvenā determinante. Tādēļ P-gp

induktori (asinszāles preparāti, rifampicīns) var samazināt Enviage biopieejamību.

Mijiedarbība ar CYP450

Aliskirēns neinhibē CYP450 izoenzīmus (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 un 3A). Aliskirēns

neinducē CYP3A4. Tādēļ nav paredzama aliskirēna ietekme uz substanču sistēmisko iedarbību, kas šos

enzīmus inhibē vai inducē, vai ko tie metabolizē. Aliskirēnu minimāli metabolizē citohroma P450 enzīmi.

Tādēļ nav sagaidāma CYP450 izoenzīmu inhibīcijas vai indukcijas izraisīta mijiedarbība. Tomēr

CYP3A4 inhibitori bieži mijiedarbojas ar P-gp. Lietojot aliskirēnu kopā ar CYP3A4 inhibitoriem, kuri arī

inhibē P-gp, sagaidāma aliskirēna iedarbības pastiprināšanās (skatīt zemāk „Mijiedarbība ar P-

glikoproteīnu”).

Mijiedarbība ar P-glikopr

oteīnu

Preklīniskajos pētījumos konstatēts, ka MDR1/Mdr1a/1b (P-gp) ir galvenā sistēma, kas atbild par

aliskirēna uzsūkšanos zarnu traktā un izdalīšanos ar žulti. Tādēļ P-gp induktori (asinszāles preparāti,

rifampicīns) var samazināt Enviage biopieejamību. Lai gan nav pierādīts pētījumos ar aliskirēnu, tomēr

zināms, ka P-gp regulē arī vairāku substrātu nonākšanu audos un P-gp inhibitori var palielināt attiecību

starp koncentrāciju audos un koncentrāciju plazmā. Tādēļ P-gp inhibitori koncentrāciju audos var

palielināt vairāk nekā koncentrāciju plazmā. Zāļu mijiedarbības iespējamība P-gp sistēmā ir tieši atkarīga

no šī transportmehānisma inhibīcijas pakāpes.

P-gp substrā

ti vai vāji inhibitori

Nav novērota izteikta mijiedarbība ar atenololu, digoksīnu, amlodipīnu vai cimetidīnu. Lietojot kopā ar

atorvastatīnu (80 mg), līdzsvara stāvoklī aliskirēna (300 mg) AUC un C

palielinājās par 50%.

Vaistinis preparatas neberegistruotas

Vidēji spēcīgi P-gp inhibitori

Lietojot ketokonazolu (200 mg) kopā ar aliskirēnu (300 mg), aliskirēna koncentrācija plazmā (AUC un

) palielinājās par 80%. Preklīniskie pētījumi liecina, ka vienlaicīga Enviage un ketokonazola lietošana

uzlabo Enviage uzsūkšanos kuņģa-zarnu traktā un mazina izdalīšanos ar žulti. Sagaidāms, ka aliskirēna

koncentrācijas izmaiņas plazmā, lietojot to kopā ar ketokonazolu nepārsniegs robežas, kas tiktu sasniegtas,

lietojot dubultu aliskirēna devu. Kontrolētos klīniskos pētījumos pierādīts, ka aliskirēna devām līdz

600 mg vai devām, kas divas reizes pārsniedz augstāko ieteicamo terapeitisko devu, ir laba panesamība.

Tomēr sagaidāms, kad P-gp inhibitoru koncentrācija audos palielināsies vairāk nekā koncentrācija plazmā.

Tādēļ jāievēro piesardzība, aliskirēnu lietojot kopā ar ketokonazolu vai citiem vidēji spēcīgiem P-gp

inhibitoriem (itrakonazolu, klaritromicīnu, telitromicīnu, eritromicīnu, amiodaronu).

Spēcīgi P-gp inhibitori

Vienas devas zāļu mijiedarbības pētījumā ar veseliem indivīdiem pierādīts, ka ciklosporīns (200 un

600 mg) palielina aliskirēna 75 mg C

aptuveni 2,5-reizes un AUC aptuveni 5-reizes. Lietojot lielākas

aliskirēna devas, iespējams lielāks koncentrācijas pieaugums. Tādēļ aliskirēna un spēcīgu P-gp inhibitoru

lietošana vienlaicīgi ir kontrindicēta (

skatīt apakšpunktu

4.3).

Furosemīds

Lietojot aliskirēnu vienlaikus ar furosemīdu, tā AUC un C

samazinājās par attiecīgi 28% un 49%.

Tādēļ, uzsākot un pielāgojot furosemīda terapiju, ieteicams kontrolēt iedarbību, lai izvairītos no

iespējamas nepietiekamas devas lietošanas klīniskās situācijās ar šķidruma pārslodzi.

Nesteroīdie p

retiekaisuma līdzekļi (NPL)

Tāpat kā lietojot citas zāles, kas iedarbojas uz renīna-angiotenzīna sistēmu, NPL var samazināt aliskirēna

antihipertensīvo iedarbību. Dažiem pacientiem ar nomāktu nieru funkciju (pacientiem ar dehidratāciju vai

gados vecākiem pacientiem) aliskirēna lietošana kopā ar NPL var izraisīt tālāku nieru funkciju

pasliktināšanos, tai skaitā iespējamu akūtu nieru mazspēju, kas parasti ir atgriezeniska. Tādēļ, lietojot

aliskirēnu kopā ar NPL, it īpaši gados vecākiem pacientiem, jāievēro piesardzība.

lija preparāti un kāliju saudzējošas diurētikas

Ņemot vērā pieredzi par citu vielu, kas ietekmē renīna-angiotenzīna sistēmu, lietošanu, vienlaikus

lietošana ar kāliju aizturošām diurētikām, kālija preparātiem, kāliju saturošiem sāls aizstājējiem vai citām

vielām, kas var paaugstināt kālija līmeni serumā (piemēram, heparīnu), var paaugstināt kālija

koncentrāciju serumā. Ja šādu zāļu vienlaikus lietošana ir nepieciešama, ieteicams ievērot piesardzību.

Greipfrūtu sula

Datu trūkuma dēļ nevar izslēgt iespējamu mijiedarbību starp greipfrūtu sulu un aliskirēnu. Greipfrūtu sulu

nedrīkst lietot kopā ar Enviage.

Varfarīns

Enviage ietekme uz varfarīna farmakokinētisku nav pētīta.

Lietošana kopā ar uzturu

Lietojot Enviage kopā ar uzturu, kurā ir augsts tauku saturs, būtiski samazinās tā uzsūkšanās.

4.6

Grūtniecība un zīdīšana

Grūtniecība

Nav datu par aliskirēna lietošanu grūtniecēm. Enviage nebija teratogēns žurkām vai trušiem (skatīt

apakšpunktu 5.3). Citas vielas, kas darbojas tieši uz RAS, izraisīja nopietnas augļa kroplības un

jaundzimušo nāvi. Tāpat kā jebkuras zāles, kas iedarbojas tieši uz RAS, Enviage nedrīkst lietot

grūtniecības pirmajā trimestrī un sievietēm, kuras plāno grūtniecību, kā arī tā lietošana ir kontrindicēta

Vaistinis preparatas neberegistruotas

otrajā un trešajā grūtniecības trimestrī (skatīt apakšpunktu 4.3). Veselības aprūpes speciālistiem, kas

ordinē jebkādus līdzekļus ar ietekmi uz RAS, jābrīdina sievietes fertīlajā vecumā par iespējamo risku,

lietojot šos līdzekļus grūtniecības laikā. Ja terapijas laikā tiek atklāta grūtniecība, Enviage lietošana

attiecīgi jāpārtrauc.

Zīdīšana

Nav zināms, vai aliskirēns izdalās cilvēka mātes pienā. Enviage izdalījās pienā žurkām laktācijas laikā.

Tādēļ to nav ieteicams lietot sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti.

4.7

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav veikti pē

tījumi, lai noteiktu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Tomēr, vadot transportlīdzekļus un apkalpojot iekārtas, jāatceras, ka jebkuru antihipertensīvo līdzekļu

terapijas laikā dažkārt var rasties reibonis vai nespēks. Enviage nedaudz ietekmē spēju vadīt

transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8

Nevē

lamās blakusparādības

Enviage drošība tika novē

rtēta vairāk nekā 7 800 pacientiem, to vidū vairāk nekā 2 300 pacientiem, kuri

ārstēti ilgāk par 6 mēnešiem, un vairāk nekā 1 200 pacientiem, kuri ārstēti ilgāk par 1 gadu. Netika

pierādīta blakusparādību biežuma saistība ar dzimumu, vecumu, ķermeņa masas indeksu, rasi vai tautību.

Terapijā ar Enviage, lietojot līdz 300 mg devas, kopējais blakusparādību rašanās biežums bija līdzīgs

placebo. Blakusparādības parasti bija vieglas un pārejošas, un to dēļ terapija bija jāpārtrauc tikai retos

gadījumos. Biežākā nevēlamā blakusparādība bija caureja.

Klepus rašanās biežums placebo grupas (0,6%) un Enviage grupas (0,9%) pacientiem bija līdzīgs.

Nevēlamās blakusparādības (1. tabula) ir sakārtotas pēc to rašanās biežuma, sākot ar biežākajām,

izmantojot šādus apzīmējumus: ļoti bieži (

1/10), bieži (

1/100, <1/10), retāk (

1/1 000, <1/100), reti

1/10 000, <1/1 000) un ļoti reti (<1/10 000), ieskaitot atsevišķus gadījumus. Katrā sastopamības

biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.

1. tabula

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Bieži:

caureja

Ādas un zemādas audu bojājumi

Retāk:

izsitumi

Reti:

angioneirotiskā tūska

Terapijas laikā ar Enviage konstatēti angioneirotiskās tūskas gadījumi. Kontrolētos klīniskajos pētījumos,

terapijas laikā ar Enviage, angioneirotiskā tūska attīstījās retos gadījumos, un tās biežums bija līdzīgs kā

placebo vai hidrohlortiazīda grupā. Pēcreģistrācijas periodā ziņots arī par angioneirotiskās tūskas

gadījumiem (biežums nav zināms). Gadījumā, ja attīstās jebkādi simptomi, kas liecina par alerģisku

reakciju (īpaši jāpievērš uzmanība apgrūtinātai elpošanai vai apgrūtinātai rīšanai, vai sejas, ekstremitāšu,

acu, lūpu un/vai mēles tūskai), pacientiem jāpārtrauc ārstēšana un jāsazinās ar savu ārstu (skatīt

apakšpunktu 4.4).

Laboratoriskā

s atrades

Kontrolētos klīniskos pētījumos Enviage lietošana dažkārt izraisīja klīniski nozīmīgas standarta

laboratorisko rādītāju pārmaiņas. Klīniskos pētījumos ar hipertensijas slimniekiem Enviage nebija klīniski

nozīmīgas ietekmes uz kopējā holesterīna, augsta blīvuma lipoproteīnu holesterīna (ABL-H) līmeni,

triglicerīdu līmeni tukšā dūšā, glikozes līmeni tukšā dūšā vai urīnskābes līmeni.

Vaistinis preparatas neberegistruotas

Hemoglobīns un hematokrīts

: tika novērota neliela hemoglobīna un hematokrīta līmeņa mazināšanās

(vidējā samazināšanās attiecīgi par aptuveni 0,05 mmol/l un 0,16 tilp.%). Neviens pacients nepārtrauca

terapiju anēmijas dēļ. Šāda ietekme novērojama arī lietojot citus līdzekļus, kas ietekmē renīna-

angiotenzīna sistēmu, piemēram, angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitorus (AKEI) un angiotenzīna

receptoru blokatorus.

Kālija līmenis serum

ā

: kālija līmeņa palielināšanās serumā bija neliela un attīstījās retos gadījumos

pacientiem ar esenciālu hipertensiju, kuri tika ārstēti tikai ar Enviage (0,9%, salīdzinot ar 0,6% placebo

grupā). Tomēr vienā pētījumā, kur Enviage tika lietots kombinācijā ar AKE inhibitoru cukura diabēta

slimniekiem, kālija līmeņa palielināšanās serumā novēroja biežāk (5,5%). Tādēļ, līdzīgi kā citu uz RAS

sistēmu darbojošos zāļu gadījumā, pacientiem ar cukura diabētu, nieru darbības traucējumiem vai sirds

mazspēju nepieciešams veikt regulāru elektrolītu līmeņa un nieru darbības kontroli.

creģistrācijas periodā saņemti ziņojumi par nieru funkcijas traucējumiem un akūtas nieru mazspējas

gadījumiem riska grupas pacientiem (skatīt apakšpunktu 4.4).

4.9

Pārdozēšana

Dati par pā

rdozēšanu cilvēkam ir ierobežoti. Iespējamākās pārdozēšanas izpausmes varētu būt hipotensija,

ko izraisa aliskirēna antihipertensīvā darbība. Ja rodas simptomātiska hipotensija, jāsāk uzturoša terapija.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBA

S

5.1

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā

grupa: renīna inhibitori, ATĶ kods: C09XA02

Aliskirēns ir iekšķīgi lietojams, aktīvs, nepeptīdu, spēcīgs un selektīvs tiešs cilvēka renīna inhibitors.

Inhibē

jot enzīmu renīnu, aliskirēns inhibē RAS aktivēšanās brīdī, bloķējot angiotenzinogēna pārvēršanos

par angiotenzīnu I un samazinot angiotenzīna I un angiotenzīna II līmeņus. Citi līdzekļi, kas inhibē RAS

(AKEI un angiotenzīna II receptoru blokatori (ARB)), izraisa kompensatoru renīna aktivitātes

palielināšanos plazmā (PRA), bet terapija ar aliskirēnu mazina PRA hipertensijas slimniekiem par

aptuveni 50–80%. Līdzīga mazināšanās tika atklāta, kombinējot aliskirēnu ar citiem antihipertensīviem

līdzekļiem. Šobrīd iedarbības uz PRA atšķirību klīniskā nozīme nav zināma.

Hipertensija

Hipertensijas slimniekiem 150 mg un 300 mg Enviage devu lietošana vienreiz dienā nodrošināja no devas

atkarīgu gan sistoliskā, gan diastoliskā asinsspiediena mazināšanos, kas saglabājās visu 24 stundu ilgo

devas lietošanas starplaiku (saglabājot terapeitisko ieguvumu agri no rīta) ar vidējās maksimālās pret

minimālās diastoliskās atbildes reakcijas attiecību līdz 98% pēc 300 mg devas lietošanas. Pēc 2 nedēļām

novēroja 85–90% no maksimālās asinsspiedienu mazinošās iedarbības. Asinsspiedienu mazinošā

iedarbība saglabājās ilgstošas terapijas laikā un nebija atkarīga no vecuma, dzimuma, ķermeņa masas

indeksa un tautības. Enviage ir pētīts 1 864 pacientiem vecākiem par 65 gadiem un 426 pacientiem

vecākiem par 75 gadiem.

Enviage monoterapijas pētījumos pierādīts, ka asinsspiedienu mazinošā iedarbība ir līdzīga kā citām

antihipertensīvo līdzekļu grupas zālēm, to vidū AKEI un ARB. Salīdzinot ar diurētiku (hidrohlorotiazīdu -

HCTZ), Enviage 300 mg mazināja sistolisko/diastolisko asinsspiedienu par 17,0/12,3 mmHg, salīdzinot ar

14,4/10,5 mmHg pēc 12 terapijas nedēļām ar 25 mg HCTZ. Enviage monoterapija bija droša un efektīva

cukura diabēta slimniekiem ar hipertensiju.

Vaistinis preparatas neberegistruotas

Dati no kombinētas terapijas pētījumiem pieejami par Enviage lietošanu kopā ar diurētiku

hidrohlortiazīdu, AKEI ramiprilu, kalcija kanālu blokatoru amlodipīnu, angiotenzīna receptoru

antagonistu valsartānu un beta blokatoru atenololu. Šīm kombinācijām bija laba panesamība. Lietojot

kopā ar hidrohlortiazīdu un ramiprilu, Enviage bija papildus asinsspiedienu pazeminoša iedarbība.

Pacientiem, kuriem nebija adekvātas atbildes reakcijas uz 5 mg kalcija kanālu blokatoru amlodipīnu,

Enviage 150 mg pievienošana samazināja asinsspiedienu līdzīgi kā palielinot amlodipīna devu līdz 10 mg,

bet retāk izraisīja tūsku (2,1%, lietojot 150 mg aliskirēna /5 mg amlodipīna, salīdzinot ar 11,2% pēc 10 mg

amlodipīna lietošanas). Speciālā pētījumā, kurā tika pētīta kombināciju efektivitāte terapijā, lietojot

Enviage kopā ar angiotenzīna receptoru antagonistu valsartānu, tika panākta papildus antihipertensīva

iedarbība.

Hipertensijas slimniekiem ar aptaukošanos bez adekvātas atbildes reakcijas uz 25 mg HCTZ, 300 mg

Enviage pievienošana nodrošināja papildus asinsspiediena samazināšanos, kas bija līdzīga papildus

terapijai ar 300 mg irbesartāna vai 10 mg amlodipīna. Cukura diabēta slimniekiem ar hipertensiju Enviage

nodrošināja papildus asinsspiediena samazināšanos, kad to pievienoja ramiprilam, bet Enviage un

ramiprila kombinācija retāk izraisīja klepu (1,8%) nekā ramiprils (4,7%).

Kontrolē

tos klīniskos pētījumos pacientiem nenovēroja pirmās devas izraisītu hipotensiju un ietekmi uz

pulsa ātrumu. Pacientiem ar nekomplicētu hipertensiju, kuri tika ārstēti tikai ar Enviage, pārmērīgu

hipotensiju novēroja retāk (0,1%). Hipotensija bija retāk (< 1%) arī pēc kombinētas terapijas ar citiem

antihipertensīviem līdzekļiem. Pēc terapijas pārtraukšanas asinsspiediens pakāpeniski vairāku nedēļu laikā

atgriezās sākumstāvoklī, neradot asinsspiediena vai PRA atsitiena efektu.

3 mē

nešu pētījumā, kurā piedalījās 302 pacienti ar vieglas formas stabilu sirds mazspēju, no kuriem visi

saņēma standarta stabilas sirds mazspējas ārstēšanu kopā ar 150 mg Enviage, tika novērota laba

panesamība. Enviage grupā novēroja B-tipa nātrijurētiskā peptīda (BNP) līmeņa pazemināšanos par 25%

salīdzinot ar placebo grupu. Tomēr šī samazinājuma klīniskā nozīme nav zināma.

6 mē

nešu pētījumā, kurā piedalījās 599 pacienti ar hipertensiju, 2. tipa diabētu un nefropātiju, no kuriem

visi saņēma 100 mg losartāna un uzlabotu antihipertensīvu pamatterapiju, lietojot papildus Enviage

300 mg tika sasniegts albumīnu-kreatīna attiecības urīnā (UACR -

urinary albumin creatine ratio

samazinājums par 20% (piemēram, no 58 mg/mmol līdz 46 mg/mmol). Pacientu skaita attiecība, kuriem

UACR no sākotnējā līmeņa līdz gala uzstādījumam samazinājās vismaz par 50%, bija attiecīgi 24,7% un

12,5% Enviage un placebo grupā. Tā kā UACR līmeņa samazinājums neietekmē asinsspiedienu, tā

klīniskā nozīme nav noskaidrota. Enviage neietekmē kreatinīna koncentrāciju serumā, tomēr tā lietošana

saistīta palielinātu gadījumu skaitu (4,2% vs. 1,9% placebo) ar kālija koncentrācijas paaugstināšanos

serumā

6,0 mmol/l, lai gan tas ir statistiski nenozīmīgi.

Pašlaik nav zinām

s par Enviage pozitīvo ietekmi uz mirstību un kardiovaskulāru saslimstību, kā arī uz

mērķorgānu bojājumiem.

Sirds elektrofizioloģija

Nejaušinātā, dubultaklā, placebo un aktīvi kontrolētā pētījumā, izmantojot standarta un Holtera

elektrokardiogrāfiju, netika konstatētas izmaiņas QT intervālā.

5.2

Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Pēc iekšķīgas uzsūkšanās aliskirēna maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 1-3 stundām.

Aliskirēna absolūtā biopieejamība ir aptuveni 2-3%. Uzturs ar augstu tauku saturu samazina C

par 85%

un AUC par 70%. Koncentrācija plazmā līdzsvara stāvoklī tiek sasniegta 5-7 dienas pēc lietošanas vienu

reizi dienā, un koncentrācija līdzsvara stāvoklī ir aptuveni 2 reizes lielāka nekā pēc sākumdevas

lietošanas.

Vaistinis preparatas neberegistruotas

Izkliede

Pēc intravenozas lietošanas vidējais izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī ir aptuveni 135 litri, kas liecina

par aliskirēna plašo izplatīšanos ekstravaskulārajā telpā. Aliskirēns mēreni (47-51%) un neatkarīgi no

koncentrācijas saistās ar plazmas olbaltumvielām.

Metabolisms un eliminā

cija

Eliminācijas vidējais pusperiods ir aptuveni 40 stundas (34-41 stundu robežās). Aliskirēns galvenokārt

izdalās nesaistītā veidā ar izkārnījumiem (78%). Aptuveni 1,4% no kopējās iekšķīgi lietotās devas tiek

metabolizēti. Par šo metabolismu ir atbildīgs enzīms CYP3A4. Pēc iekšķīgas lietošanas aptuveni 0,6% no

devas atrodami urīnā. Pēc intravenozas lietošanas vidējais plazmas klīrenss ir aptuveni 9 l/h.

Lineā

rā/nelineārā kinētika

Aliskirēna iedarbības pieaugums ir lielāks nekā proporcionāla devas palielināšana. Pēc vienreizējas devas

75-600 mg robežās ievadīšanas, 2-kārtīga devas palielināšana izraisīja attiecīgi ~2,3 un 2,6 kārtīgu AUC

un C

pieaugumu. Stabilā stāvoklī nelineārā kinētika var būt vēl izteiktāka. Mehānisms, kas atbildīgs par

lineārās kinētikas izmaiņām nav noskaidrots. Iespējamais mehānisms ir mediatoru piesātinājums

absorbcijas vietā vai aknu un žults ceļu klīrensa piesātinājums.

Pacientu raksturojums

Aliskirē

ns ir efektīva, reizi dienā lietojama antihipertensīva terapija pieaugušiem pacientiem, neatkarīgi no

dzimuma, vecuma, ķermeņa masas indeksa un tautības.

Gados vecākiem pacientiem (> 65 gadiem) AUC ir par 50% augstāks nekā gados jauniem pacientiem.

Dzimums, ķermeņa masa un tautībai būtiski klīniski neietekmē aliskirēna farmakokinētiku.

Aliskirē

na farmakokinētika tika vērtēta pacientiem ar dažādas pakāpes nieru mazspēju. Aliskirēna

relatīvais AUC un C

personām ar nieru darbības traucējumiem bija robežās, kas 0,8 līdz 2 reizes

pārsniedz līmeni veselām personām pēc vienreizējas devas lietošanas un līdzsvara stāvoklī. Šīs novērotās

pārmaiņas tomēr nekorelēja ar nieru darbības traucējumu smaguma pakāpi. Pacientiem ar vieglas līdz

smagas pakāpes nieru darbības traucējumiem Enviage sākumdevas pielāgošana nav nepieciešama, tomēr

pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem jāievēro piesardzība.

Pacientiem ar vieglas līdz smagas pakā

pes aknu slimību aliskirēna farmakokinētika nebija nozīmīgi

izmainīta. Tādējādi pacientiem ar vieglas līdz smagas pakāpes aknu darbības traucējumiem aliskirēna

sākumdevas pielāgošana nav nepieciešama.

5.3

Preklīniskie dati par drošību

Kancerogenitā

te tika izvērtēta 2 gadus ilgā pētījumā ar žurkām un 6 mēnešus ilgā pētījumā ar transgēnām

pelēm. Kancerogenitāte netika konstatēta. Viens konstatētais resnās zarnas adenomas un viens aklās

zarnas adenokarcinomas gadījums žurkām, lietojot devu 1 500 mg/kg dienā, nebija statistiski ticami. Lai

gan aliskirēnam ir zināma kairinoša ietekme, klīniskos pētījumos ar veseliem brīvprātīgajiem noteiktās

drošības robežas cilvēkiem, lietojot 300 mg devu, bija 9-11 reizes lielākas, pamatojoties uz koncentrāciju

izkārnījumos, vai 6 reizes lielākas, pamatojoties uz koncentrāciju gļotādā, nekā kancerogenitātes pētījumā

ar devu 250 mg/kg/dienā.

Aliskirē

nam nenovēroja mutagēnu ietekmi

in vitro

in vivo

mutagenitātes pētījumos. Šīs pārbaudes

ietvēra

in vitro

raudzes baktēriju un zīdītāju šūnās un

in vivo

novērtējumus žurkām.

Reproduktīvās toksicitā

tes pētījumi ar aliskirēnu neatklāja ar embriju vai augli saistītu toksicitāti vai

teratogenitāti, žurkām lietojot devas līdz 600 mg/kg dienā vai trušiem 100 mg/kg dienā. Žurkām, lietojot

devas līdz 250 mg/kg dienā, auglība, prenatālā un postnatālā attīstība netika traucēta. Žurkām un trušiem

Vaistinis preparatas neberegistruotas

lietotās devas nodrošināja sistēmiskas koncentrācijas, kas attiecīgi par 1–4 un 5 reizēm pārsniedza

maksimālo ieteicamo devu cilvēkam (300 mg).

tījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību neuzrādīja nekādas centrālās nervu sistēmas, elpošanas

sistēmas vai sirds-asinsvadu sistēmas nevēlamās blakusparādības. Rezultāti atkārtotu devu toksicitātes

pētījumos ar dzīvniekiem bija saistīti ar jau zināmo lokāla kairinājuma iespējamību vai paredzamo

aliskirēna farmakoloģisko iedarbību.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1

Palīgvielu saraksts

Krospovidons

Magnija stearā

Mikrokristāliska celuloze

Povidons

Koloidāls bezūdens silīcija dioksīds

Hipromeloze

Makrogols

Talks

Melnais dzelzs oksīds (E 1

Sarkanais dzelzs oksīds (E 172)

Titāna dioksīds (E 171)

6.2

Nesaderība

Nav piemē

rojama.

6.3

Uzglabāšanas laiks

2 gadi.

6.4

Īpaši uz

glabāšanas nosacījumi

Uzglabā

t temperatūrā līdz 30°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no mitruma.

6.5

Iepakojuma veids un saturs

PA/Alu/PVH blisteri

Iepakojumi, kas satur 7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 vai 280 tabletes.

Iepakojumi, kas satur 84 (3x28), 98 (2x49) vai 280 (20x14) tabletes ir vairā

ku kastīšu iepakojumi.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6

Īpaši norādījumi atkritumu likvidē

šanai

Neizlietotās zā

les vai izlietotos materiālus jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

Vaistinis preparatas neberegistruotas

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road

Horsham

West Sussex, RH12 5AB

Lielbritā

nija

8.

REĢISTRĀCIJAS NUMURS(I)

EU/1/07/406/001-008

9.

REĢISTRĀCIJAS / P

ĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

22.08.2007

10.

TEKSTA PĒDĒJĀS P

ĀRSKATĪŠANAS DATUMS

Vaistinis preparatas neberegistruotas

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Enviage 300 mg apvalkotās tabletes

2.

KVALITATĪVAIS UN

KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra apvalkotā

tablete satur 300 mg aliskirēna (aliskiren) (hemifumarāta formā).

Pilnu palīgvielu sarakstu s

katīt apakšpunktā 6.1.

3.

ZĀĻU F

ORMA

Apvalkotā

s tabletes

Gaiši sarkana, abpusēji izliekta, ovālas formas tablete, ar uzdrukātu ‘IU’ uz vienas puses un ‘NVR’ uz

otras puses.

4.

KLĪNIS

KĀ INFORMĀCIJA

4.1

Terapeitiskās indikācijas

Esenciā

las hipertensijas ārstēšana.

4.2

Devas un lietošanas veids

Ieteicamā

Enviage deva ir 150 mg vienu reizi dienā. Pacientiem, kam neizdodas pietiekami kontrolēt

asinsspiedienu, devu var palielināt līdz 300 mg vienu reizi dienā.

Nozīmīga antihipertensīvā

iedarbība parādās divu nedēļu laikā (85-90%) pēc terapijas uzsākšanas ar

150 mg devu vienu reizi dienā.

Enviage var lietot atsevišķi vai kom

binācijā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem (skatīt apakšpunktus

4.4 un 5.1).

Enviage ieteicams lietot vienu reizi dienā kopā

ar vieglu maltīti, vēlams vienā un tajā pašā laikā katru

dienu. Greipfrūtu sulu nedrīkst lietot kopā ar Enviage.

Nieru darbības traucējumi

Pacientiem ar vieglas līdz smagas pakā

pes nieru darbības traucējumiem sākumdevas pielāgošana nav

nepieciešama (skatīt apakšpunktus 4.4 un 5.2).

Aknu darbības traucējumi

Pacientiem ar vieglas līdz smagas pakāpes aknu darbības traucējumiem sākumdevas pielāgošana nav

nepieciešama (skatīt apakšpunktu 5.2).

Gados vecā

ki pacienti (vecāki par 65 gadiem)

Gados vecākiem pacientiem sākumdevas pielāgošana nav nepieciešama.

Vaistinis preparatas neberegistruotas

Bērni (līdz 18 gadu vecumam)

Enviage nav ieteicams lietošanai bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo nav informācijas par

drošību un efektivitāti (skatīt apakšpunktu 5.2).

4.3

Kontrindikācijas

Paaugstinā

ta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām.

Angioneirotiskā tūska pēc aliskirēna lietošanas anamnēzē.

Grūtniecības

otrais un trešais trimestris (skatīt apakšpunktu 4.6).

Aliskirēna vienlaicīga lietošana ar ciklosporīnu, kurš ir spēcīgs P-glikoproteīna inhibitors, un citiem

spēcīgiem P-gp inhibitoriem (hinidīnu un verapamilu), ir kontrindicēta (

skatīt apakšpunktu

4.5).

4.4

Īpaši brīdin

ājumi un piesardzība lietošanā

Pacientiem, kuri lieto citus līdzekļus, kas iedarbojas uz renīna-angiot

enzīna sistēmu (RAS), un/vai ar nieru

darbības traucējumiem un/vai cukura diabētu, terapijas laikā ar aliskirēnu pastāv paaugstināts

hiperkālijēmijas risks.

Aliskirē

ns jālieto piesardzīgi pacientiem ar smagu sastrēguma sirds mazspēju (Ņujorkas Sirds asociācijas

(NYHA) III-IV funkcionālā klase).

Ja attīstās smaga un nepārejoša caureja, terapija ar Enviage jāpārtrauc.

Angioneirotiskā

tūska

Tāpat kā lietojot citas zāles, kas iedarbojas uz renīna-angiotenzīna sistēmu, saņemti ziņojumi par

angioneirotiskās tūskas gadījumiem pacientiem, kuri tika ārstēti ar aliskirēnu. Ja attīstās angioneirotiskā

tūska, Enviage lietošanas nekavējoties jāpārtrauc un jānodrošina atbilstoša ārstēšana un uzraudzība līdz

pilnīgai un ilgstošai simptomu izzušanai. Ja tūska skar mēli, balss spraugu vai balseni, nepieciešams

ievadīt adrenalīnu. Turklāt jāveic visi nepieciešamie pasākumi, lai atbrīvotu pacienta elpceļus.

Pacienti ar nātrija un/vai šķidrum

a deficītu

Pacientiem ar izteiktu šķidruma un/vai sāls deficītu (piemēram, tiem, kas saņem lielas diurētiku devas) pēc

Enviage terapijas uzsākšanas var rasties simptomātiska hipotensija. Pirms Enviage lietošanas šis stāvoklis

jākoriģē vai terapiju jāuzsāk stingrā medicīniskā uzraudzībā.

Nieru darbības trauc

ējumi

Klīniskos pētījumos Enviage nav pētīts hipertensijas slimniekiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem

(kreatinīna klīrenss serumā ≥ 150 μmol/l vai 1,70 mg/dl sievietēm un ≥ 177 μmol/l vai 2,00 mg/dl

vīriešiem un/vai aprēķinātais glomerulārais filtrācijas ātrums (GFĀ) < 30 ml/min.), ar dialīzi anamnēzē,

nefrotisko sindromu vai renovaskulāru hipertensiju. Ņemot vērā informācijas trūkumu par Enviage

drošību, jāievēro piesardzība, lietojot hipertensijas slimniekiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem.

pat kā lietojot citas zāles, kas ietekmē renīna-angiotenzīna sistēmu, piesardzība jāievēro lietojot

aliskirēnu pacientiem ar nieru darbība traucējumu predisponējošiem riska faktoriem, tādiem kā

hipovolēmija (piemēram, asins zudums, smaga un ilgstoša caureja, ilgstoša vemšana utt.), sirds funkciju

traucējumi, aknu vai nieru funkciju traucējumi. Pēcreģistrācijas periodā saņemti ziņojumi par akūtas nieru

mazspējas, kas parasti bija atgriezeniska līdz ar ārstēšanas pārtraukšanu, gadījumiem riska grupas

pacientiem, kuri lietoja aliskirēnu. Ja attīstās jebkādi nieru mazspējas simptomi, aliskirēna lietošana

nekavējoties jāpārtrauc.

Vaistinis preparatas neberegistruotas

Nieru artērijas stenoze

Nav pieejami klīnisko pētījumu dati par Enviage lietošanu pacientiem ar vienpusēju vai abpusēju nieru

artēriju stenozi vai vienīgās nieres artērijas stenozi. Tomēr, tāpat kā lietojot citas zāles, kas ietekmē

renīna-angiotenzīna sistēmu, kad šie pacienti ar nieru artēriju stenozi tiek ārstēti ar aliskirēnu, pastāv

paaugstināts nieru darbības traucējumu, tai skaitā akūtas nieru mazspējas, risks. Tādēļ šiem pacientiem

jāievēro piesardzība. Ja attīstās nieru mazspēja, ārstēšana nekavējoties jāpārtrauc.

Vidē

ji spēcīgi P-gp inhibitori

300 mg aliskirēna vienlaicīga lietošana ar 200 mg ketokonazola par 76% palielināja aliskirēna AUC, bet

paredzams, ka P-gp inhibitoru, piemēram, ketokonazola koncentrācija audos palielinās vairāk nekā

koncentrācija plazmā. Tādēļ jāievēro piesardzība, aliskirēnu lietojot kopā ar vidēji spēcīgiem P-gp

inhibitoriem, piemēram, ketokonazolu (skatīt apakšpunktu 4.5).

4.5

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Enviage nav zināma

s klīniski nozīmīgas mijiedarbības ar zālēm, ko parasti lieto hipertensijas vai cukura

diabēta ārstēšanai.

Klīniskos farmakokinētikas pētījumos tika iekļauti tādi medikamenti, kā acenokumarols, atenolols,

celekoksibs, pioglitazons, alopurinols, izosorbīda-5-mononitrāts, ramiprils un hidrohlortiazīds.

Mijiedarbība ar šiem medikamentiem netika konstatēta.

Aliskirē

na vienlaicīga lietošana ar valsartānu (↓28%), metformīnu (↓28%), amlodipīnu (↑29%) vai

cimetidīnu (↑19%) izraisīja Enviage C

vai AUC pārmaiņas par 20–30%. Lietojot kopā ar atorvastatīnu,

Enviage AUC un C

līdzsvara stāvoklī palielinājās par 50%. Vienlaicīga lietošana ar Enviage neizraisīja

nozīmīgu ietekmi uz atorvastatīna, valsartāna, metformīna vai amlodipīna farmakokinētiku. Tādēļ nav

nepieciešama Enviage vai šo vienlaikus lietoto zāļu devas pielāgošana.

Enviage var nedaudz samazinā

t digoksīna biopieejamību.

kotnējie dati norāda, ka irbesartāns var samazināt Enviage AUC un C

Pētījumos ar dzīvniekiem pierādīts, ka P-gp ir Enviage biopieejamības galvenā determinante. Tādēļ P-gp

induktori (asinszāles preparāti, rifampicīns) var samazināt Enviage biopieejamību.

Mijiedarbība ar CYP450

Aliskirē

ns neinhibē CYP450 izoenzīmus (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 un 3A). Aliskirēns

neinducē CYP3A4. Tādēļ nav paredzama aliskirēna ietekme uz substanču sistēmisko iedarbību, kas šos

enzīmus inhibē vai inducē, vai ko tie metabolizē. Aliskirēnu minimāli metabolizē citohroma P450 enzīmi.

Tādēļ nav sagaidāma CYP450 izoenzīmu inhibīcijas vai indukcijas izraisīta mijiedarbība. Tomēr

CYP3A4 inhibitori bieži mijiedarbojas ar P-gp. Lietojot aliskirēnu kopā ar CYP3A4 inhibitoriem, kuri arī

inhibē P-gp, sagaidāma aliskirēna iedarbības pastiprināšanās (skatīt zemāk „Mijiedarbība ar P-

glikoproteīnu”).

Mijiedarbība ar P-glikopr

oteīnu

Preklīniskajos pētījumos konstatēts, ka MDR1/Mdr1a/1b (P-gp) ir galvenā sistēma, kas atbild par

aliskirēna uzsūkšanos zarnu traktā un izdalīšanos ar žulti. Tādēļ P-gp induktori (asinszāles preparāti,

rifampicīns) var samazināt Enviage biopieejamību. Lai gan nav pierādīts pētījumos ar aliskirēnu, tomēr

zināms, ka P-gp regulē arī vairāku substrātu nonākšanu audos un P-gp inhibitori var palielināt attiecību

starp koncentrāciju audos un koncentrāciju plazmā. Tādēļ P-gp inhibitori koncentrāciju audos var

palielināt vairāk nekā koncentrāciju plazmā. Zāļu mijiedarbības iespējamība P-gp sistēmā ir tieši atkarīga

no šī transportmehānisma inhibīcijas pakāpes.

Vaistinis preparatas neberegistruotas

P-gp substrāti vai vāji inhibitori

Nav novērota izteikta mijiedarbība ar atenololu, digoksīnu, amlodipīnu vai cimetidīnu. Lietojot kopā ar

atorvastatīnu (80 mg), līdzsvara stāvoklī aliskirēna (300 mg) AUC un C

palielinājās par 50%.

Vidēji spēcīgi P-gp inhibitori

Lietojot ketokonazolu (200 mg) kopā ar aliskirēnu (300 mg), aliskirēna koncentrācija plazmā (AUC un

) palielinājās par 80%. Preklīniskie pētījumi liecina, ka vienlaicīga Enviage un ketokonazola lietošana

uzlabo Enviage uzsūkšanos kuņģa-zarnu traktā un mazina izdalīšanos ar žulti. Sagaidāms, ka aliskirēna

koncentrācijas izmaiņas plazmā, lietojot to kopā ar ketokonazolu nepārsniegs robežas, kas tiktu sasniegtas,

lietojot dubultu aliskirēna devu. Kontrolētos klīniskos pētījumos pierādīts, ka aliskirēna devām līdz

600 mg vai devām, kas divas reizes pārsniedz augstāko ieteicamo terapeitisko devu, ir laba panesamība.

Tomēr sagaidāms, kad P-gp inhibitoru koncentrācija audos palielināsies vairāk nekā koncentrācija plazmā.

Tādēļ jāievēro piesardzība, aliskirēnu lietojot kopā ar ketokonazolu vai citiem vidēji spēcīgiem P-gp

inhibitoriem (itrakonazolu, klaritromicīnu, telitromicīnu, eritromicīnu, amiodaronu).

Spēcīgi P-gp inhibitori

Vienas devas zāļu m

ijiedarbības pētījumā ar veseliem indivīdiem pierādīts, ka ciklosporīns (200 un

600 mg) palielina aliskirēna 75 mg C

aptuveni 2,5-reizes un AUC aptuveni 5-reizes. Lietojot lielākas

aliskirēna devas, iespējams lielāks koncentrācijas pieaugums. Tādēļ aliskirēna un spēcīgu P-gp inhibitoru

lietošana vienlaicīgi ir kontrindicēta (

skatīt apakšpunktu

4.3).

Furosemīds

Lietojot aliskirē

nu vienlaikus ar furosemīdu, tā AUC un C

samazinājās par attiecīgi 28% un 49%.

Tādēļ, uzsākot un pielāgojot furosemīda terapiju, ieteicams kontrolēt iedarbību, lai izvairītos no

iespējamas nepietiekamas devas lietošanas klīniskās situācijās ar šķidruma pārslodzi.

Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL)

Tāpat kā lietojot citas zāles, kas iedarbojas uz renīna-angiotenzīna sistēmu, NPL var samazināt aliskirēna

antihipertensīvo iedarbību. Dažiem pacientiem ar nomāktu nieru funkciju (pacientiem ar dehidratāciju vai

gados vecākiem pacientiem) aliskirēna lietošana kopā ar NPL var izraisīt tālāku nieru funkciju

pasliktināšanos, tai skaitā iespējamu akūtu nieru mazspēju, kas parasti ir atgriezeniska. Tādēļ, lietojot

aliskirēnu kopā ar NPL, it īpaši gados vecākiem pacientiem, jāievēro piesardzība.

lija preparāti un kāliju saudzējošas diurētikas

Ņemot vērā pieredzi par citu vielu, kas ietekmē renīna-angiotenzīna sistēmu, lietošanu, vienlaikus

lietošana ar kāliju aizturošām diurētikām, kālija preparātiem, kāliju saturošiem sāls aizstājējiem vai citām

vielām, kas var paaugstināt kālija līmeni serumā (piemēram, heparīnu), var paaugstināt kālija

koncentrāciju serumā. Ja šādu zāļu vienlaikus lietošana ir nepieciešama, ieteicams ievērot piesardzību.

Greipfrūtu sula

Datu trūkuma dēļ nevar izslēgt iespējamu mijiedarbību starp greipfrūtu sulu un aliskirēnu. Greipfrūtu sulu

nedrīkst lietot kopā ar Enviage.

Varfarīns

Enviage ietekme uz varfarīna farm

akokinētisku nav pētīta.

Lietošana kopā ar uzturu

Lietojot Enviage kopā ar uzturu, kurā ir augsts tauku saturs, būtiski samazinās tā uzsūkšanās.

Vaistinis preparatas neberegistruotas

4.6

Grūtniecība un zīdīšana

Grūtniecība

Nav datu par aliskirē

na lietošanu grūtniecēm. Enviage nebija teratogēns žurkām vai trušiem (skatīt

apakšpunktu 5.3). Citas vielas, kas darbojas tieši uz RAS, izraisīja nopietnas augļa kroplības un

jaundzimušo nāvi. Tāpat kā jebkuras zāles, kas iedarbojas tieši uz RAS, Enviage nedrīkst lietot

grūtniecības pirmajā trimestrī un sievietēm, kuras plāno grūtniecību, kā arī tā lietošana ir kontrindicēta

otrajā un trešajā grūtniecības trimestrī (skatīt apakšpunktu 4.3). Veselības aprūpes speciālistiem, kas

ordinē jebkādus līdzekļus ar ietekmi uz RAS, jābrīdina sievietes fertīlajā vecumā par iespējamo risku,

lietojot šos līdzekļus grūtniecības laikā. Ja terapijas laikā tiek atklāta grūtniecība, Enviage lietošana

attiecīgi jāpārtrauc.

Zīdīšana

Nav zināms, vai aliskirēns izdalās cilvēka mātes pienā. Enviage izdalījās pienā žurkām laktācijas laikā.

Tādēļ to nav ieteicams lietot sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti.

4.7

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav veikti pē

tījumi, lai noteiktu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Tomēr, vadot transportlīdzekļus un apkalpojot iekārtas, jāatceras, ka jebkuru antihipertensīvo līdzekļu

terapijas laikā dažkārt var rasties reibonis vai nespēks. Enviage nedaudz ietekmē spēju vadīt

transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8

Nevē

lamās blakusparādības

Enviage drošība tika novē

rtēta vairāk nekā 7 800 pacientiem, to vidū vairāk nekā 2 300 pacientiem, kuri

ārstēti ilgāk par 6 mēnešiem, un vairāk nekā 1 200 pacientiem, kuri ārstēti ilgāk par 1 gadu. Netika

pierādīta blakusparādību biežuma saistība ar dzimumu, vecumu, ķermeņa masas indeksu, rasi vai tautību.

Terapijā ar Enviage, lietojot līdz 300 mg devas, kopējais blakusparādību rašanās biežums bija līdzīgs

placebo. Blakusparādības parasti bija vieglas un pārejošas, un to dēļ terapija bija jāpārtrauc tikai retos

gadījumos. Biežākā nevēlamā blakusparādība bija caureja.

Klepus rašanā

s biežums placebo grupas (0,6%) un Enviage grupas (0,9%) pacientiem bija līdzīgs.

Nevēlamās blakusparādības (1. tabula) ir sakārtotas pēc to rašanās biežuma, sākot ar biežākajām,

izmantojot šādus apzīmējumus: ļoti bieži (

1/10), bieži (

1/100, <1/10), retāk (

1/1 000, <1/100), reti

1/10 000, <1/1 000) un ļoti reti (<1/10 000), ieskaitot atsevišķus gadījumus. Katrā sastopamības

biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.

1. tabula

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Bieži:

caureja

Ādas un zemādas audu bojājumi

Retāk:

izsitumi

Reti:

angioneirotiskā tūska

Terapijas laikā ar Enviage konstatēti angioneirotiskās tūskas gadījumi. Kontrolētos klīniskajos pētījumos,

terapijas laikā ar Enviage, angioneirotiskā tūska attīstījās retos gadījumos, un tās biežums bija līdzīgs kā

placebo vai hidrohlortiazīda grupā. Pēcreģistrācijas periodā ziņots arī par angioneirotiskās tūskas

gadījumiem (biežums nav zināms). Gadījumā, ja attīstās jebkādi simptomi, kas liecina par alerģisku

Vaistinis preparatas neberegistruotas

reakciju (īpaši jāpievērš uzmanība apgrūtinātai elpošanai vai apgrūtinātai rīšanai, vai sejas, ekstremitāšu,

acu, lūpu un/vai mēles tūskai), pacientiem jāpārtrauc ārstēšana un jāsazinās ar savu ārstu (skatīt

apakšpunktu 4.4).

Laboratoriskā

s atrades

Kontrolētos klīniskos pētījumos Enviage lietošana dažkārt izraisīja klīniski nozīmīgas standarta

laboratorisko rādītāju pārmaiņas. Klīniskos pētījumos ar hipertensijas slimniekiem Enviage nebija klīniski

nozīmīgas ietekmes uz kopējā holesterīna, augsta blīvuma lipoproteīnu holesterīna (ABL-H) līmeni,

triglicerīdu līmeni tukšā dūšā, glikozes līmeni tukšā dūšā vai urīnskābes līmeni.

Hemoglobīns un hematokrīts

: tika novē

rota neliela hemoglobīna un hematokrīta līmeņa mazināšanās

(vidējā samazināšanās attiecīgi par aptuveni 0,05 mmol/l un 0,16 tilp.%). Neviens pacients nepārtrauca

terapiju anēmijas dēļ. Šāda ietekme novērojama arī lietojot citus līdzekļus, kas ietekmē renīna-

angiotenzīna sistēmu, piemēram, angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitorus (AKEI) un angiotenzīna

receptoru blokatorus.

Kālija līmenis serum

ā

: kālija līmeņa palielināšanās serumā bija neliela un attīstījās retos gadījumos

pacientiem ar esenciālu hipertensiju, kuri tika ārstēti tikai ar Enviage (0,9%, salīdzinot ar 0,6% placebo

grupā). Tomēr vienā pētījumā, kur Enviage tika lietots kombinācijā ar AKE inhibitoru cukura diabēta

slimniekiem, kālija līmeņa palielināšanās serumā novēroja biežāk (5,5%). Tādēļ, līdzīgi kā citu uz RAS

sistēmu darbojošos zāļu gadījumā, pacientiem ar cukura diabētu, nieru darbības traucējumiem vai sirds

mazspēju nepieciešams veikt regulāru elektrolītu līmeņa un nieru darbības kontroli.

creģistrācijas periodā saņemti ziņojumi par nieru funkcijas traucējumiem un akūtas nieru mazspējas

gadījumiem riska grupas pacientiem (skatīt apakšpunktu 4.4).

4.9

Pārdozēšana

Dati par pā

rdozēšanu cilvēkam ir ierobežoti. Iespējamākās pārdozēšanas izpausmes varētu būt hipotensija,

ko izraisa aliskirēna antihipertensīvā darbība. Ja rodas simptomātiska hipotensija, jāsāk uzturoša terapija.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBA

S

5.1

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā

grupa: renīna inhibitori, ATĶ kods: C09XA02

Aliskirēns ir iekšķīgi lietojams, aktīvs, nepeptīdu, spēcīgs un selektīvs tiešs cilvēka renīna inhibitors.

Inhibējot enzīmu renīnu, aliskirēns inhibē RAS aktivēšanās brīdī, bloķējot angiotenzinogēna pārvēršanos

par angiotenzīnu I un samazinot angiotenzīna I un angiotenzīna II līmeņus. Citi līdzekļi, kas inhibē RAS

(AKEI un angiotenzīna II receptoru blokatori (ARB)), izraisa kompensatoru renīna aktivitātes

palielināšanos plazmā (PRA), bet terapija ar aliskirēnu mazina PRA hipertensijas slimniekiem par

aptuveni 50–80%. Līdzīga mazināšanās tika atklāta, kombinējot aliskirēnu ar citiem antihipertensīviem

līdzekļiem. Šobrīd iedarbības uz PRA atšķirību klīniskā nozīme nav zināma.

Hipertensija

Hipertensijas slimniekiem 150 mg un 300 mg Enviage devu lietošana vienreiz dienā nodrošināja no devas

atkarīgu gan sistoliskā, gan diastoliskā asinsspiediena mazināšanos, kas saglabājās visu 24 stundu ilgo

devas lietošanas starplaiku (saglabājot terapeitisko ieguvumu agri no rīta) ar vidējās maksimālās pret

minimālās diastoliskās atbildes reakcijas attiecību līdz 98% pēc 300 mg devas lietošanas. Pēc 2 nedēļām

novēroja 85–90% no maksimālās asinsspiedienu mazinošās iedarbības. Asinsspiedienu mazinošā

Vaistinis preparatas neberegistruotas

iedarbība saglabājās ilgstošas terapijas laikā un nebija atkarīga no vecuma, dzimuma, ķermeņa masas

indeksa un tautības. Enviage ir pētīts 1 864 pacientiem vecākiem par 65 gadiem un 426 pacientiem

vecākiem par 75 gadiem.

Enviage monoterapijas pē

tījumos pierādīts, ka asinsspiedienu mazinošā iedarbība ir līdzīga kā citām

antihipertensīvo līdzekļu grupas zālēm, to vidū AKEI un ARB. Salīdzinot ar diurētiku (hidrohlorotiazīdu -

HCTZ), Enviage 300 mg mazināja sistolisko/diastolisko asinsspiedienu par 17,0/12,3 mmHg, salīdzinot ar

14,4/10,5 mmHg pēc 12 terapijas nedēļām ar 25 mg HCTZ. Enviage monoterapija bija droša un efektīva

cukura diabēta slimniekiem ar hipertensiju.

Dati no kombinē

tas terapijas pētījumiem pieejami par Enviage lietošanu kopā ar diurētiku

hidrohlortiazīdu, AKEI ramiprilu, kalcija kanālu blokatoru amlodipīnu, angiotenzīna receptoru

antagonistu valsartānu un beta blokatoru atenololu. Šīm kombinācijām bija laba panesamība. Lietojot

kopā ar hidrohlortiazīdu un ramiprilu, Enviage bija papildus asinsspiedienu pazeminoša iedarbība.

Pacientiem, kuriem nebija adekvātas atbildes reakcijas uz 5 mg kalcija kanālu blokatoru amlodipīnu,

Enviage 150 mg pievienošana samazināja asinsspiedienu līdzīgi kā palielinot amlodipīna devu līdz 10 mg,

bet retāk izraisīja tūsku (2,1%, lietojot 150 mg aliskirēna /5 mg amlodipīna, salīdzinot ar 11,2% pēc 10 mg

amlodipīna lietošanas). Speciālā pētījumā, kurā tika pētīta kombināciju efektivitāte terapijā, lietojot

Enviage kopā ar angiotenzīna receptoru antagonistu valsartānu, tika panākta papildus antihipertensīva

iedarbība.

Hipertensijas slimniekiem ar aptaukošanos bez adekvātas atbildes reakcijas uz 25 mg HCTZ, 300 mg

Enviage pievi

enošana nodrošināja papildus asinsspiediena samazināšanos, kas bija līdzīga papildus

terapijai ar 300 mg irbesartāna vai 10 mg amlodipīna. Cukura diabēta slimniekiem ar hipertensiju Enviage

nodrošināja papildus asinsspiediena samazināšanos, kad to pievienoja ramiprilam, bet Enviage un

ramiprila kombinācija retāk izraisīja klepu (1,8%) nekā ramiprils (4,7%).

Kontrolē

tos klīniskos pētījumos pacientiem nenovēroja pirmās devas izraisītu hipotensiju un ietekmi uz

pulsa ātrumu. Pacientiem ar nekomplicētu hipertensiju, kuri tika ārstēti tikai ar Enviage, pārmērīgu

hipotensiju novēroja retāk (0,1%). Hipotensija bija retāk (< 1%) arī pēc kombinētas terapijas ar citiem

antihipertensīviem līdzekļiem. Pēc terapijas pārtraukšanas asinsspiediens pakāpeniski vairāku nedēļu laikā

atgriezās sākumstāvoklī, neradot asinsspiediena vai PRA atsitiena efektu.

3 mē

nešu pētījumā, kurā piedalījās 302 pacienti ar vieglas formas stabilu sirds mazspēju, no kuriem visi

saņēma standarta stabilas sirds mazspējas ārstēšanu kopā ar 150 mg Enviage, tika novērota laba

panesamība. Enviage grupā novēroja B-tipa nātrijurētiskā peptīda (BNP) līmeņa pazemināšanos par 25%

salīdzinot ar placebo grupu. Tomēr šī samazinājuma klīniskā nozīme nav zināma.

6 mē

nešu pētījumā, kurā piedalījās 599 pacienti ar hipertensiju, 2. tipa diabētu un nefropātiju, no kuriem

visi saņēma 100 mg losartāna un uzlabotu antihipertensīvu pamatterapiju, lietojot papildus Enviage

300 mg tika sasniegts albumīnu-kreatīna attiecības urīnā (UACR -

urinary albumin creatine ratio

samazinājums par 20% (piemēram, no 58 mg/mmol līdz 46 mg/mmol). Pacientu skaita attiecība, kuriem

UACR no sākotnējā līmeņa līdz gala uzstādījumam samazinājās vismaz par 50%, bija attiecīgi 24,7% un

12,5% Enviage un placebo grupā. Tā kā UACR līmeņa samazinājums neietekmē asinsspiedienu, tā

klīniskā nozīme nav noskaidrota. Enviage neietekmē kreatinīna koncentrāciju serumā, tomēr tā lietošana

saistīta palielinātu gadījumu skaitu (4,2% vs. 1,9% placebo) ar kālija koncentrācijas paaugstināšanos

serumā

6,0 mmol/l, lai gan tas ir statistiski nenozīmīgi.

Pašlaik nav zinām

s par Enviage pozitīvo ietekmi uz mirstību un kardiovaskulāru saslimstību, kā arī uz

mērķorgānu bojājumiem.

Vaistinis preparatas neberegistruotas

Sirds elektrofizioloģija

Nejaušinātā, dubultaklā, placebo un aktīvi kontrolētā pētījumā, izmantojot standarta un Holtera

elektrokardiogrāfiju, netika konstatētas izmaiņas QT intervālā.

5.2

Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Pēc iekšķīgas uzsūkšanās aliskirēna maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 1-3 stundām.

Aliskirēna absolūtā biopieejamība ir aptuveni 2-3%. Uzturs ar augstu tauku saturu samazina C

par 85%

un AUC par 70%. Koncentrācija plazmā līdzsvara stāvoklī tiek sasniegta 5-7 dienas pēc lietošanas vienu

reizi dienā, un koncentrācija līdzsvara stāvoklī ir aptuveni 2 reizes lielāka nekā pēc sākumdevas

lietošanas.

Izkliede

Pēc intravenozas lietošanas vidējais izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī ir aptuveni 135 litri, kas liecina

par aliskirēna plašo izplatīšanos ekstravaskulārajā telpā. Aliskirēns mēreni (47-51%) un neatkarīgi no

koncentrācijas saistās ar plazmas olbaltumvielām.

Metabolisms un eliminā

cija

Eliminācijas vidējais pusperiods ir aptuveni 40 stundas (34-41 stundu robežās). Aliskirēns galvenokārt

izdalās nesaistītā veidā ar izkārnījumiem (78%). Aptuveni 1,4% no kopējās iekšķīgi lietotās devas tiek

metabolizēti. Par šo metabolismu ir atbildīgs enzīms CYP3A4. Pēc iekšķīgas lietošanas aptuveni 0,6% no

devas atrodami urīnā. Pēc intravenozas lietošanas vidējais plazmas klīrenss ir aptuveni 9 l/h.

Lineā

rā/nelineārā kinētika

Aliskirēna iedarbības pieaugums ir lielāks nekā proporcionāla devas palielināšana. Pēc vienreizējas devas

75-600 mg robežās ievadīšanas, 2-kārtīga devas palielināšana izraisīja attiecīgi ~2,3 un 2,6 kārtīgu AUC

un C

pieaugumu. Stabilā stāvoklī nelineārā kinētika var būt vēl izteiktāka. Mehānisms, kas atbildīgs par

lineārās kinētikas izmaiņām nav noskaidrots. Iespējamais mehānisms ir mediatoru piesātinājums

absorbcijas vietā vai aknu un žults ceļu klīrensa piesātinājums.

Pacientu raksturojums

Aliskirēns ir efektīva, reizi dienā lietojama antihipertensīva terapija pieaugušiem pacientiem, neatkarīgi no

dzimuma, vecuma, ķermeņa masas indeksa un tautības.

Gados vecā

kiem pacientiem (> 65 gadiem) AUC ir par 50% augstāks nekā gados jauniem pacientiem.

Dzimums, ķermeņa masa un tautībai būtiski klīniski neietekmē aliskirēna farmakokinētiku.

Aliskirēna farmakokinētika tika vērtēta pacientiem ar dažādas pakāpes nieru mazspēju. Aliskirēna

relatīvais AUC un C

personām ar nieru darbības traucējumiem bija robežās, kas 0,8 līdz 2 reizes

pārsniedz līmeni veselām personām pēc vienreizējas devas lietošanas un līdzsvara stāvoklī. Šīs novērotās

pārmaiņas tomēr nekorelēja ar nieru darbības traucējumu smaguma pakāpi. Pacientiem ar vieglas līdz

smagas pakāpes nieru darbības traucējumiem Enviage sākumdevas pielāgošana nav nepieciešama, tomēr

pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem jāievēro piesardzība.

Pacientiem ar vieglas līdz smagas pakā

pes aknu slimību aliskirēna farmakokinētika nebija nozīmīgi

izmainīta. Tādējādi pacientiem ar vieglas līdz smagas pakāpes aknu darbības traucējumiem aliskirēna

sākumdevas pielāgošana nav nepieciešama.

Vaistinis preparatas neberegistruotas

5.3

Preklīniskie dati par drošību

Kancerogenitā

te tika izvērtēta 2 gadus ilgā pētījumā ar žurkām un 6 mēnešus ilgā pētījumā ar transgēnām

pelēm. Kancerogenitāte netika konstatēta. Viens konstatētais resnās zarnas adenomas un viens aklās

zarnas adenokarcinomas gadījums žurkām, lietojot devu 1 500 mg/kg dienā, nebija statistiski ticami. Lai

gan aliskirēnam ir zināma kairinoša ietekme, klīniskos pētījumos ar veseliem brīvprātīgajiem noteiktās

drošības robežas cilvēkiem, lietojot 300 mg devu, bija 9-11 reizes lielākas, pamatojoties uz koncentrāciju

izkārnījumos, vai 6 reizes lielākas, pamatojoties uz koncentrāciju gļotādā, nekā kancerogenitātes pētījumā

ar devu 250 mg/kg/dienā.

Aliskirē

nam nenovēroja mutagēnu ietekmi

in vitro

in vivo

mutagenitātes pētījumos. Šīs pārbaudes

ietvēra

in vitro

raudzes baktēriju un zīdītāju šūnās un

in vivo

novērtējumus žurkām.

Reproduktīvās toksicitātes pētījumi ar aliskirēnu neatklāja ar embriju vai augli saistītu toksicitāti vai

teratogenitāti, žurkām lietojot devas līdz 600 mg/kg dienā vai trušiem 100 mg/kg dienā. Žurkām, lietojot

devas līdz 250 mg/kg dienā, auglība, prenatālā un postnatālā attīstība netika traucēta. Žurkām un trušiem

lietotās devas nodrošināja sistēmiskas koncentrācijas, kas attiecīgi par 1–4 un 5 reizēm pārsniedza

maksimālo ieteicamo devu cilvēkam (300 mg).

tījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību neuzrādīja nekādas centrālās nervu sistēmas, elpošanas

sistēmas vai sirds-asinsvadu sistēmas nevēlamās blakusparādības. Rezultāti atkārtotu devu toksicitātes

pētījumos ar dzīvniekiem bija saistīti ar jau zināmo lokāla kairinājuma iespējamību vai paredzamo

aliskirēna farmakoloģisko iedarbību.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1

Palīgvielu saraksts

Krospovidons

Magnija stearāts

Mikrokristāliska celuloze

Povidons

Koloidāls bezūdens silīcija dioksīds

Hipromeloze

Makrogols

Talks

Melnais dzelzs oksīds (E 1

Sarkanais dzelzs oksīds (E 172)

Titāna dioksīds (E 171)

6.2

Nesaderība

Nav piemē

rojama.

6.3

Uzglabāšanas laiks

2 gadi.

6.4

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabā

t temperatūrā līdz 30°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no mitruma.

Vaistinis preparatas neberegistruotas

6.5

Iepakojuma veids un saturs

PA/Alu/PVH blisteri

Iepakojumi, kas satur 7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 vai 280 tabletes.

Iepakojumi, kas satur 84 (3x28), 90 (3x30), 98 (

2x49) vai 280 (20x14) tabletes ir vairāku kastīšu

iepakojumi.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Neizlietotās zā

les vai izlietotos materiālus jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road

Horsham

West Sussex, RH12 5AB

Lielbritā

nija

8.

REĢISTRĀCIJAS NUM

URS(I)

EU/1/07/406/011-016

9.

REĢISTRĀCIJAS / P

ĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

22.08.2007

10.

TEKSTA PĒDĒJĀS P

ĀRSKATĪŠANAS DATUMS

Vaistinis preparatas neberegistruotas

European Medicines Agency

7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK

Tel. (44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16

E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu

European Medicines Agency, 2009. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMEA/H/C/850

EIROPAS PUBLISKĀ NOVĒRTĒJUMA ZIŅOJUMS (EPAR)

ENVIAGE

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Šis dokuments ir Eiropas Publiskā novērtējuma ziņojuma (EPAR) kopsavilkums. Tajā ir

paskaidrots, kā Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) novērtēja veiktos pētījumus, pirms

sniegt ieteikumus par šo zāļu lietošanu.

Ja Jums ir vajadzīgas sīkākas ziņas par savu veselības stāvokli vai ārstēšanu, izlasiet zāļu

lietošanas pamācību (kas arī daļa no EPAR) vai sazinieties ar savu ārstu vai farmaceitu. Ja Jums

ir vajadzīgas sīkākas ziņas, kas pamato CHMP ieteikumus, izlasiet zinātnisko iztirzājumu (kas arī

ir daļa no EPAR).

Kas ir Enviage?

Enviage

ir zāles, kas satur aktīvo vielu aliskirēnu. Tās ir pieejamas tablešu veidā (rozā, apaļas:

150 mg;

sarkanas, ovālas: 300 mg).

Kāpēc lieto Enviage?

Enviage

lieto esenciālas hipertensijas (paaugstināta asinsspiediena) ārstēšanai. “Esenciāla" nozīmē, ka

hipertensijas cēlonis nav zināms.

Šīs zāles var iegādāties tikai pret recepti.

Kā lieto Enviage?

Enviage

ieteicamā deva ir 150 mg reizi dienā, ko lieto atsevišķi vai kombinācijā ar citām zālēm

hipertensijas ārstēšanai. To ieņem ar vieglu maltīti, vēlams katru dienu vienādā laikā.

Enviage

nedrīkst

lietot kopā ar greipfrūtu sulu. Pacientiem, kam asinsspiedienu neizdodas pietiekami kontrolēt,

Enviage

devu var palielināt līdz 300 mg reizi dienā.

Enviage

nav ieteicamas pacientiem līdz 18 gadiem, jo

trūkst informācijas par šo zāļu nekaitīgumu un efektivitāti šajā vecuma grupā.

Enviage darbojas?

Enviage

aktīvā viela aliskirēns ir renīna inhibitors. Tas bloķē cilvēka fermenta renīna darbību. Šis

ferments ir iesaistīts vielas angiotenzīna I sintēzē organismā.

Angiotenzīns I tiek pārveidots par

hormonu angiotenzīnu II, kas ir spēcīgs vazokonstriktors (viela, kas sašaurina asinsvadus). Bloķējot

angiotenzīna I veidošanos, samazinās gan angiotenzīna I, gan angiotenzīna II koncentrācija. Tas

izraisa vazodilatāciju (asinsvadu paplašināšanos), kā rezultātā asinsspiediens pazeminās. Tas var

mazināt augsta asinsspiediena izraisīto bojājumu risku, piemēram, insulta risku.

Kā noritēja Enviage izpēte?

Pirms uzsākt pētījumus ar cilvēkiem,

Enviage

iedarbību pārbaudīja eksperimentālos modeļos.

Enviage

pētīja 14 pamatpētījumos, iesaistot vairāk nekā 10 000 pacientu ar esenciālu hipertensiju.

Trīspadsmit pētījumos tika iekļauti pacienti ar vieglu līdz vidēji smagu hipertensiju, un vienā pētījumā

tika iekļauti pacienti ar smagu hipertensiju. Piecos no šiem pētījumiem

Enviage

iedarbību, lietojot tās

atsevišķi, salīdzināja ar placebo (fiktīvas ārstēšanas) iedarbību.

Enviage

, lietojot tās atsevišķi vai

Vaistinis preparatas neberegistruotas

kombinācijā ar citām zālēm, salīdzināja arī ar citām zālēm hipertensijas ārstēšanai.

Kombināciju

pētījumos

Enviage

tika vērtētas, lietojot tās kopā ar angiotenzīna konvertējošā enzīma inhibitoru

(ramiprilu), angiotenzīna receptoru blokatoru (valsartānu), beta blokatoru (atenololu), kalcija kanālu

blokatoru (amlodipīnu) un diurētisku līdzekli (hidrohlorotiazīdu).

Pētījumi ilga sešas līdz 52 nedēļas,

un galvenais efektivitātes rādītājs bija asinsspiediena izmaiņas sirds muskuļa atslābuma fāzē (diastolē)

vai sirds kambaru saraušanās laikā (sistolē). Asinsspiedienu mērīja dzīvsudraba stabiņos (mmHg).

Kāds ir Enviage iedarbīgums šajos pētījumos?

Enviage,

lietojot tās atsevišķi, pazemināja asinsspiedienu efektīvāk nekā placebo un tikpat efektīvi kā

salīdzināšanai izmantotās zāles. Novērtējot piecu pētījumu rezultātus kopumā, kuros pacientiem, kas

jaunāki par 65 gadiem,

Enviage

salīdzināja ar placebo, tika konstatēts, ka pēc astoņas nedēļas ilgas

150 mg

Enviage

lietošanas diastoliskais asinsspiediens pazeminājās vidēji par 9,0 mmHg no vidēji

99,4 mmHg pētījuma sākumā. Tas tika salīdzināts ar pazeminājumu par 5,8 mmHg no 99,3 mmHg

pacientiem, kas lietoja placebo.

Izteiktāku asinsspiediena pazeminājumu novēroja 65 gadus veciem un vecākiem pacientiem, un tiem,

kas lietoja lielākas

Enviage

devas.

Enviage

pazemināja asinsspiedienu arī diabēta slimniekiem un

pacientiem ar lieko svaru.

Divos no šiem pētījumiem zāļu iedarbība saglabājās līdz vienam gadam.

Pētījumos arī tika pierādīts, ka

Enviage

, lietojot kombinācijā ar citām zālēm (īpaši hidrohlorotiazīdu),

var izraisīt papildu asinsspiediena pazemināšanos, salīdzinot ar to pazeminājumu, kādu rada šīs zāles,

nelietojot kopā ar

Enviage

Kāds pastāv risks, lietojot Enviage?

Visbiežāk novērotā

Enviage

blakusparādība (vienam līdz desmit pacientiem no simts) ir caureja. Pilns

visu

Enviage

izraisīto blakusparādību apraksts ir atrodams zāļu lietošanas pamācībā.

Enviage

nedrīkst lietot cilvēki ar paaugstinātu jutību (alerģiju) pret aliskirēnu vai kādu citu šo zāļu

sastāvdaļu. Tās nedrīkst lietot pacienti, kam bijusi angioedēma (zemādas pietūkums) ar aliskirēnu, un

sievietes pēc trešā grūtniecības mēneša.

Šo zāļu lietošana nav ieteicama grūtniecības pirmajā trimestrī

un sievietēm, kas plāno grūtniecību.

Enviage

nedrīkst lietot kopā ar ciklosporīnu (zālēm, kas pazemina

imūnsistēmas aktivitāti), hinidīnu (ko lieto neregulāras sirdsdarbības korekcijai) vai verapamilu (zālēm

sirdsdarbības traucējumu ārstēšanai).

Kāpēc Enviage tika apstiprinātas?

Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (

CHMP

) nolēma, ka pacienta ieguvums, lietojot

Enviage

esenciālas hipertensijas ārstēšanā, pārsniedz šo zāļu radīto risku. Komiteja ieteica izsniegt

Enviage

reģistrācijas apliecību.

Cita informācija par Enviage.

Eiropas Komisija 2007. gada 22. augustā izsniedza

Enviage

reģistrācijas apliecību, kas derīga visā

Eiropas Savienībā, uzņēmumam

Novartis Europharm Limited

Pilns

Enviage EPAR

teksts ir atrodams šeit.

Šo kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunināja 04./2009.

Vaistinis preparatas neberegistruotas

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju