Clopidogrel BMS

Eiropas Savienība - latviešu - EMA (European Medicines Agency)

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

11-11-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

11-11-2009

Aktīvā sastāvdaļa:
klopidogrela sērūdeņradis
Pieejams no:
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
ATĶ kods:
B01AC04
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
clopidogrel
Ārstniecības grupa:
Antithrombotic,pārstāvji,
Ārstniecības joma:
Insulta, Perifēro Asinsvadu Slimības, Miokarda Infarkta, Akūtu Koronāro Sindromu
Ārstēšanas norādes:
Klopidogrelu, ir norādīts pieaugušajiem, lai novērstu atherothrombotic notikumiem:- Pacientiem, kas cieš no miokarda infarkta (no dažām dienām līdz mazāk nekā 35 dienas), išēmisko insultu (7 dienas līdz mazāk nekā 6 mēnešus) vai izveidota, perifēro artēriju slimība. - Pacientiem, kas slimo ar akūtu koronāro sindromu:Bez ST segmenta pacēluma akūtu koronāro sindromu (nestabila stenokardija vai ne-Q zoba miokarda infarkts), tostarp pacientiem, kam veic stentu izvietošana pēc perkutānas koronāras intervences, kombinācijā ar acetilsalicilskābi (ASA). ST segmenta pacēlums, akūts miokarda infarkts, kopā ar ASA, medicīniski ārstēti pacienti saņemt trombolītiskā terapija.
Produktu pārskats:
Revision: 3
Autorizācija statuss:
Atsaukts
Autorizācija numurs:
EMEA/H/C/000974
Autorizācija datums:
2008-07-16
EMEA kods:
EMEA/H/C/000974

Dokumenti citās valodās

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - bulgāru

11-11-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - bulgāru

11-11-2009

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - bulgāru

11-11-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - spāņu

11-11-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - spāņu

11-11-2009

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - spāņu

11-11-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - čehu

11-11-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - čehu

11-11-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - dāņu

11-11-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - dāņu

11-11-2009

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - dāņu

11-11-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - vācu

11-11-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - vācu

11-11-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - igauņu

11-11-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - igauņu

11-11-2009

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - igauņu

11-11-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - grieķu

11-11-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - grieķu

11-11-2009

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - grieķu

11-11-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - angļu

11-11-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - angļu

11-11-2009

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - angļu

11-11-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - franču

11-11-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - franču

11-11-2009

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - franču

11-11-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - itāļu

11-11-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - itāļu

11-11-2009

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - itāļu

11-11-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - lietuviešu

11-11-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - lietuviešu

11-11-2009

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - lietuviešu

11-11-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - ungāru

11-11-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - ungāru

11-11-2009

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - ungāru

11-11-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - maltiešu

11-11-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - maltiešu

11-11-2009

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - maltiešu

11-11-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - holandiešu

11-11-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - holandiešu

11-11-2009

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - holandiešu

11-11-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - poļu

11-11-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - poļu

11-11-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - portugāļu

11-11-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - portugāļu

11-11-2009

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - portugāļu

11-11-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - rumāņu

11-11-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - rumāņu

11-11-2009

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - rumāņu

11-11-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovāku

11-11-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovāku

11-11-2009

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovāku

11-11-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovēņu

11-11-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovēņu

11-11-2009

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovēņu

11-11-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - somu

11-11-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - somu

11-11-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - zviedru

11-11-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - zviedru

11-11-2009

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - zviedru

11-11-2009

Zāles vairs nav reğistrētas

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

Zāles vairs nav reğistrētas

LIETOŠANAS INSTRUKCIJA: INFORMĀCIJA ZĀĻU LIETOTĀJAM

Clopidogrel BMS 75 mg apvalkotās tabletes

clopidogrelum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju.

Saglabājiet šo instrukciju. Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Šīs zāles ir parakstītas Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgi simptomi.

Ja Jūs novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām

blakusparādībā

m Jums izpaužas smagi, lūdzu izstāstiet to savam

ārstam vai farmaceitam.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

Kas ir Clopidogrel BMS un kādam nolūkam to lieto

Pirms Clopidogrel BMS lietošanas

Kā lietot Clopidogrel BMS

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Clopidogrel BMS

Sīkāka informācija

1.

KAS IR CLOPIDOGREL BMS UN KĀDAM NOLŪKAM TO LIETO

Clopidogrel BMS pieder pie zāļu grupas, ko sauc par antitrombocitāriem līdzekļiem. Trombocīti ir ļoti

mazi struktūrelementi asinīs, mazāki nekā sarkanie vai baltie asinsķermenīši, kas salīp kopā asinsreces

procesā. Novēršot šo salipšanu, prettrombocītu līdzekļi mazina asins recekļa veidošanās iespēju (procesu,

ko sauc par trombozi).

Clopidogrel BMS lieto, lai novērstu asins recekļu (trom

bu) veidošanos cietos asinsvados (artērijās) –

procesu, ko sauc par aterotrombozi, kas var izraisīt aterotrombotiskus notikumus (piemēram, insultu,

sirdslēkmi vai nāvi).

Clopidogrel BMS Jums parakstīts, lai palīdzētu novērst asins recekļu veidošanos un mazinātu šo smago

traucējumu risku, jo

Jums ir slimība, kuras gadījumā artērijas kļūst cietas (saukta arī par aterosklerozi) un

Jums agrāk ir bijusi sirdslēkme, insults vai slimība, ko sauc par perifērisko artēriju slimību, vai

Jums ir bijušas stipras sāpes krūtīs, ko sauc par nestabilu stenokardiju vai miokarda infarktu

(sirdslēkmi). Šī traucējuma ārstēšanai ārsts var būt Jums nosprostotā vai sašaurinātajā artērijā

ievietojis stentu, lai atjaunotu efektīvu asins plūsmu. Jums jālieto arī acetilsalicilskābe (viela, kas ir

daudzu sāpju

un drudzi mazinošu zāļu sastāvā, to lieto arī asins sarecēšanas novēršanai).

2.

PIRMS CLOPIDOGREL BMS LIETOŠANAS

Nelietojiet Clopidogrel BMS šādos gadījumos

Ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret klopidogrelu vai kādu citu Clopidogrel BMS

sastāvdaļu.

Ja Jums ir slimība, kas pašreiz izraisa asiņošanu, piemēram, kuņģa čūla

vai asiņošana smadzenēs

Ja Jums ir smaga aknu slimība.

Zāles vairs nav reğistrētas

Ja Jūs domājat, ka kaut kas no minētā attiecas uz Jums, vai ja Jums rodas šaubas, pirms klopidogrela

lietošanas konsultējieties ar ārstu.

Īpaša piesardzība, lietojot Clopidogrel BMS, nepieciešama šādos gadījumos

Ja kāds no tālāk minētiem stāvokļiem attiecas uz Jums, Jums par to jāpastāsta ārstam pirms klopidogrela

lietošanas.

Ja Jums ir asiņošanas risks, piemēram,

slimība, kas Jums rada iekšējas asiņošanas risku (piemēram, kuņģa čūla):

asins slimība, kas rada iekšējas asiņošanas iespēju (audu, orgānu vai locītvu asiņošana);

nesen bijusi nopietna trauma,

nesen veikta operācija (tostarp stomatoloģiska),

plānota operācija (tostarp stomatoloģiska) turpmāko 7 dienu laikā.

Ja Jums ir bijis asiņu recek

lis smadzeņu artērijā (išēmisks insults), kas radies pēdējo septiņu dienu

laikā.

Ja Jūs lietojat cita veida zāles (sk. Citu zāļu lietošana).

Ja Jums ir nieru vai aknu slimība.

Kamēr lietojat klopidogrelu:

Jums jāpastāsta savam ārstam, ja tiek plānota ķirurģiska operācija (arī zobu).

Jums arī nekavējoties jāpastāsta ārstam, ja Jums attīstās medicīnisks stāvoklis ar drudzi un

asinsizplūdumiem zem ādas, kas var būt sīku sarkanu punktu veidā, kopā ar neizskaidrojami stipru

nogurumu, apjukumu, dzeltenu ādu vai acīm (dzelte) (skatīt apakšpunktu 4. IESPĒJAMĀS

BLAKUSPARĀDĪBAS

Jūs iegriežat sev vai savainojat sevi, var paiet ilgāks laiks nekā parasti līdz asiņošana apstājas.

Tas ir saistīts ar Jūsu zāļu darbību, jo tās kavē asins recekļa veidošanos. Sīku iegriezumu vai

ievainojumu gadījumā, piemēram, iegriežot sev skujoties, tas parasti nav jāņem vērā. Tomēr, ja Jūs

uztrauc Jūsu asiņošana, Jums uzreiz jāsazinās ar savu ārstu (skatīt apakšpunktu 4. IESPĒJAMĀS

BLAKUSPARĀDĪBAS).

Jūsu ārsts var Jums veikt asins analīzes.

Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas nav minētas apakšpunktā 4. IESPĒJAMĀS

BLAKUSPARĀDĪBAS vai kāda no m

inētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzam par

tām izstāstīt ārstam vai farmaceitam.

Klopidogrels nav paredzēts lietošanai bērniem vai pusaudžiem.

Citu zāļu lietošana:

Dažas citas zāles var ietekmēt klopidogrela lietošanu vai otrādi. Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par

visām zālēm , kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.

Nav ieteicams lietot perorālus antikoagulantus

(zāles, ko lieto asinsreces mazināšanai) kopā ar

klopidogrelu.

Jums noteikti jāpasaka ārstam, ja Jūs lietojat nesteroidālu pretiekaisuma līdzekli, ko parasti izmanto ar

sāpēm un/vai iekaisumu noritošu muskuļu vai locītavu slimību ārstēšanai, vai ja Jūs lietojat heparīnu vai

citas zāles, ko lieto asins recēšanas mazināšanai, vai ja lietojat protonu sūkņa inhibitoru (piemēram,

omeprazolu) kuņģa darbības traucējumu gadījumā.

Ja Jums rodas stipras sāpes krūtīs (nestabila stenokardija vai sirdslēkme), Jums var parakstīt Clopidogrel

BMS kombinācijā ar acetilsalicilskābi - vielu, kas ir daudzu sāpes un drudzi mazinošu zāļu sastāvā.

Dažkārt lietojot acetilsalicilskābi (ne vairāk par 1000 mg 24 stundu laikā), komplikācijas parasti nerodas,

bet ilgstoša lietošana citos apstā

kļos jāa

pspriež ar ārstu.

Clopidogrel BMS lietošana kopā ar uzturu

Zāles vairs nav reğistrētas

Klopidogrelu var lietot ēšanas laikā vai neatkarīgi no ēdienreizēm.

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Preparātu grūtniecības un zīdīšanas laikā labāk nelietot..

Ja Jums ir grūtniecība vai aizdomas par grūtniecību, Jums par to jāpastāsta ārstam vai farmaceitam pirms

klopidogrela lietošanas. Ja Jums iestājas grūtniecība Clopidogrel BMS lietošanas laikā, nekavējoties

konsultējieties ar ārstu

jo nav ieteicams lietot klopidogrelu grūtniecības laikā.

Par bērna barošanu ar krūti Clopidogrel BMS lietošanas laikā konsultējieties ar ārstu.

Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Klopidogrelam nav raksturīga ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.

Svarīga informācija par kādu no Clopidogrel BMS sastāvdaļām

Clopidogrel BMS satur laktozi. Ja ārsts Jums ir teicis, ka Jūs nepanesat dažus cukurus (piemēram, laktozi),

pirms šo zāļu lietošanas sazinieties ar ārstu.

Clopidogrel BMS satur arī hidrogenētu rīcineļļu, kas var izraisīt kuņģa darbības traucējumus vai caureju.

3.

KĀ LIETOT CLOPIDOGREL BMS

Vienmēr lietojiet Clopidogrel BMS tieši tā

, kā ārsts Jums stāstīji

s. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam

vai farmaceitam.

Ja Jums ir bijušas stipras sāpes krūtīs (nestabila stenokardija vai sirdslēkme), ārstēšanas sākumā ārsts var

Jums dot 300 mg Clopidogrel BMS (viena tablete pa 300 mg vai 4 tabletes pa 75 mg). Pēc tam parastā

deva ir viena 75 mg Clopidogrel BMS tablete dienā, lietojot iekšķīgi ēšanas laikā vai neatkarīgi no

ēdienreizēm un vienā un tai pašā laikā katru dienu.

Jums jālieto klopidogrels, kamēr ārsts Jums to paraksta.

Ja esat lietojis vairāk Clopidogrel BMS nekā noteikts

Palielināta asiņošanas riska dēļ sazinieties ar ārstu vai tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības nodaļu.

Ja esat aiz

mirsis lietot Clopidogrel BMS

Ja esat aizmirsis ieņemt Clopidogrel BMS devu, bet atceraties to 12 stundu laikā pēc parastā lietošanas

laika, nekavējoties ieņemiet tableti un pēc tam lietojiet nākamo tableti parastā laikā.

Ja atceraties to pēc vairāk nekā 12 stundām, lietojiet tikai nākamo devu parastā laikā. Nelietojiet dubultu

devu, lai aizvietotu aizmirstās

atsevišķās devas.

Jūs varat pārbaudīt, kad Jūs pēdējo reizi lietojāt klopidogrela tableti, 7, 14, 28 un 84 tablešu iepakojumā

izmantojot uz blistera esošo kalendāru.

Ja Jūs pārtraucat lietot Clopidogrel BMS

Nepārtrauciet ārstēšanu. Pirms zāļu lietošanas pārtraukšanas sazinieties ar ārstu vai farmaceitu.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šī produkta lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.

Zāles vairs nav reğistrētas

4.

IESPĒJAMĀS BLAKUSPARĀDĪBAS

Tāpat kā citas zāles, Clopidogrel BMS var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Nekavējoties sazinieties ar ārstu, ja Jums rodas

drudzis, infekcijas pazīmes vai stiprs nogurums. Šie simptomi var rasties reti sastopamas dažu

asinsķermenīšu skaita mazināšanās dēļ;

aknu darbības traucējumu pazīmes, piemēram, dzeltena ādas un/vai acu krāsa (dzelte), saistīta vai

nesaistīta ar asiņošanu, kas rodas zem ādas sīku sarkanu punktu veidā, un/vai apjukumu (skatīt

apakšpunktu 2. “Īpaša piesardzība, lietojot Clopidogrel BMS, nepieciešama šādos gadījumos”).

mutes pietūkums vai ādas bojājumi, piemēram, izsitumi vai nieze, ādas bullas. Tās var būt

alerģ

iskas reakcijas pazīme

Biežākā blakusparādība (rodas 1 – 10 pacientiem no 100), par kuru ziņots, lietojot klopidogrelu, ir

asiņošana. Asiņot var kuņģis vai zarnas, var rasties zilumi, hematoma (neparasta asiņošana vai zilumu

veidošanās zemādā), deguna asiņošana, asins piejaukums urīnam. Nelielā skaitā gadījumu ziņots par

asiņošanu acīs, asiņošanu galvas smadzenēs, plaušās vai locītavās.

Ja Jums Clopidogrel BMS lietošanas laikā rodas ilgstoša asiņošana

Ja esat sev iegriezis vai guvis traumu, līdz asiņošanas apturēšanai var paiet ilgāks laiks. Tas ir saistīts ar

zāļu iedarbību, jo tās kavē asins recekļa veidošanos. Tas parasti neattiecas uz nelieliem iegriezumiem un

traumām, piemēram, sagriešanos skujoties. Tomēr, ja Jūs uztrauc Jūsu asiņ

ošana, nekavējoties jāsazinās ar

ārstu (skatīt apakšpunkt

u 2. “Īpaša piesardzība, lietojot Clopidogrel BMS, nepieciešama šādos

gadījumos”).

Citas blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot klopidogrelu:

Biežas blakusparādības (rodas 1 – 10 pacientiem no 100): caureja, sāpes vēderā, gremošanas traucējumi

vai grēmas.

Retākas blakusparādības (rodas 1 – 10 pacientiem no 1000): galvassāpes, kuņģa čūla, vemšana, slikta

dūša, aizcietējums, pārmērīga gāzu veidošanās kuņģī vai zarnās, izsitumi, nieze, reibonis, tirpšana un

nejutīgums.

Retas blakusparādības (rodas 1 – 10 pacientiem no 10 000): vertigo.

Ļoti retas blakusparādības (rodas mazāk nekā 1 pacientam no 10 000): dzelte; stipras vēdera sā

pes ar

uguras sāpēm vai bez tām; drudzis; apgrūtināta elpošana, dažkārt kopā ar klepu; vispārējas alerģiskas

reakcijas; mutes pietūkums; bulozi ādas izsitumi; alerģiskas ādas reakcijas; mutes dobuma iekaisums

(stomatīts); asinsspiediena pazemināšanās; apjukums; halucinācijas; locītavu sāpes; muskuļu sāpes; garšas

sajūtas pārmaiņas.

Bez tam Jūsu ārsts var atklāt pārmaiņas Jūsu asins vai urīna analīzēs.

Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām

blakusparādīb

Jums izpaužas smagi, lūdzam par tām izstāstīt ārstam vai farmaceitam.

5.

KĀ UZGLABĀT CLOPIDOGREL BMS

Uzglabāt bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.

Nelietojiet klopidogrelu pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes.

Zāles vairs nav reğistrētas

Ievērojiet uz kastītes norādītos uzglabāšanas apstākļus.

Ja Clopidogrel BMS iepakots PVH/PVDH/alumīnija blisteros, uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.

Ja Clopidogrel BMS iepakots tīra alumīnija blisteros, tam nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

Nelietojiet Clopidogrel BMS, ja ievērojat jebkādas bojājuma pazīmes.

Zāles nedrīkst izmest kopā ar saimniecības atkritumiem vai kanalizācijā. Vaicājiet farmaceitam par

nevajadzīgo zāļu likvidēšanu. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

SĪKĀKA INFORMĀCIJA

Ko Clopidogrel BMS satur

Aktīvā viela ir klopidogrels. Katra tablete satur 75 mg klopidogrela

hidrogēnsulfāta veidā

Citas sastāvdaļas ir mannīts (E421), hidrogenēta rīcineļļa, mikrokristāliska celuloze, makrogols 6000 un

daļēji aizvietota hidroksipropilceluloze tabletes kodolā, kā arī laktoze (piena cukurs), hipromeloze (E464),

triacetīns (E1518), sarkanais dzelzs oksīds (E172), titāna dioksīds (E171) un karnaubas vasks tabletes

apvalkā.

Clopidogrel BMS ārējais izskats un iepakojums:

Clopidogrel BMS 75 mg apvalkotās tabletes ir apaļas, abpusēji izliektas, rozā tabletes ar iegravētu skaitli

”75” vienā pusē un ”1171” otrā pusē. Clopidogrel BMS pieejams kartona kārbās pa 7, 14, 28, 30, 84, 90

un 100 tabletēm PVH/PVDH/alumīnija blisteros vai tīra alumīnija blisteros, kā arī pa 50x1 tabletei

PVH/PVDH/alumīnija vai tīra alumīnija perforētās vienas devas blisteros. Tirgū var nebūt pieejami visi

iepakojuma lielumi.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs

Reģistrācijas apliecības īpašnieks: Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG

Uxbridge Business Park, Sanderson Road, Uxbridge UB8 1DH, Lielbritānija

Ražotājs:

Sanofi Winthrop Industrie

1, Rue de la Vierge, Ambarès & Lagrave, F-33565 Carbon Blanc cedex, , Francija

un/vai

Sanofi-Synthelabo Limited,

Edgafield Avenue, Fawdon

Newcastle Upon Tyne, Tyne & Wear NE3 3TT – UK, Lielbritānija

un/vai

Sanofi Winthrop Industrie

6, Boulevard de l`Europe, F-21800 Quétigny, Francija

Zāles vairs nav reğistrētas

Lai iegūtu papildus informāciju par šīm zālēm, lūdzam kontaktēties ar Reģistrācijas apliecības īpašnieka

vietējo pārstāvniecību:

Belgique/België/Belgien

RISTOL

YERS

QUIBB

ELGIUM

S.A./N.V.

Tél/Tel: + 32 2 352 76 11

Luxembourg/Luxemburg

RISTOL

YERS

QUIBB

ELGIUM

S.A./N.V.

Tél/Tel: + 32 2 352 76 11

България

RISTOL

YERS

QUIBB

YOGYSZERKERESKEDELMI

Teл.: + 359 800 12 400

Magyarország

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel.: + 36 1 301 9700

Česká republika

RISTOL

YERS

QUIBB SPOL

Tel: +420 221 016 111

Malta

RISTOL

YERS

QUIBB

Tel: + 39 06 50 39 61

Danmark

RISTOL

YERS

QUIBB

ENMARK

Tlf: + 45 45 93 05 06

Nederland

RISTOL

YERS

QUIBB

Tel: + 31 34 857 42 22

Deutschland

RISTOL

YERS

QUIBB

&

Tel: + 49 89 121 42-0

Norge

RISTOL

YERS

QUIBB

ORWAY

Tlf: + 47 67 55 53 50

Eesti

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel: +372 6827 400

Österreich

RISTOL

YERS

QUIBB

ESMB

Tel: + 43 1 60 14 30

Ελλάδα

RISTOL

YERS

QUIBB

A.E.

Τηλ: + 30 210 6074300

Polska

RISTOL

YERS

QUIBB

OLSKA

Tel.: + 48 22 5796666

España

RISTOL

YERS

QUIBB

S.A.

Tel: + 34 91 456 53 00

Portugal

RISTOL

YERS

QUIBB

ARMACÊUTICA

ORTUGUESA

, S.A.

Tel: + 351 21 440 70 00

France

RISTOL

YERS

QUIBB

Tél: + 33 (0)810 410 500

România

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel: + 40 (0)21 260 10 46

Ireland

RISTOL

YERS

QUIBB

HARMACEUTICALS

Tel: + 353 (1 800) 749 749

Slovenija

RISTOL

YERS

QUIBB SPOL

Tel: + 386 1 236 47 00

Ísland

ISTOR HF

Sími: + 354 535 7000

Slovenská republika

RISTOL

YERS

QUIBB SPOL

Tel: + 421 2 59298411

Zāles vairs nav reğistrētas

Italia

RISTOL

YERS

QUIBB

Tel: + 39 06 50 39 61

Suomi/Finland

RISTOL

YERS

QUIBB

INLAND

Puh/Tel: + 358 9 251 21 230

Κύπρος

ΚΗΣ

ΑΝΑΓΙΩΤΟΥ

&

ΙΟΣ

Ε.Π.Ε.

Τηλ: + 357 22 677038

Sverige

RISTOL

YERS

QUIBB

Tel: + 46 8 704 71 00

Latvija

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel: + 371 750 21 85

United Kingdom

RISTOL

YERS

QUIBB

HARMACEUTICALS

Tel: + 44 (0800) 731 1736

Lietuva

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel: +370 5 2790 762

Šī lietošanas instrukcija akceptēta MM/GGGG

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas zāļu aģentūras (EMEA) mājas lapā

http://www.emea.europa.eu/

Zāles vairs nav reğistrētas

LIETOŠANAS INSTRUKCIJA: INFORMĀCIJA ZĀĻU LIETOTĀJAM

Clopidogrel BMS 300 mg apvalkotās tabletes

clopidogrelum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju.

Saglabājiet šo instrukciju. Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Šīs zāles ir parakstītas Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem

ir līdzīgi simptomi.

Ja Jūs novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām

blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.

Šajā instrukcijā varat uz

zināt:

Kas ir Clopidogrel BMS un kādam nolūkam to lieto

Pirms Clopidogrel BMS lietošanas

Kā lietot Clopidogrel BMS

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Clopidogrel BMS

Sīkāka informācija

1.

KAS IR CLOPIDOGREL BMS UN KĀDAM NOLŪKAM TO LIETO

Clopidogrel BMS pieder pie zāļu grupas, ko sauc par antitrombocitāriem līdzekļiem. Trombocīti ir ļoti

mazi struktūrelementi asinīs, mazāki nekā sarkanie vai baltie asinsķermenīši, kas salīp kopā asinsreces

procesā. Novēršot šo salipšanu, prettrombocītu līdzekļi mazina asins recekļa veidošanās iespēju (procesu,

ko sauc par trombozi).

Clopidogrel BMS lieto, lai novērstu asins recekļu (trombu) veidošanos cietos asinsvados (artērijās) –

procesu, ko sauc par aterotrombozi, kas var izrais

īt aterotrom

botiskus notikumus (piemēram, insultu,

sirdslēkmi vai nāvi).

Clopidogrel BMS Jums parakstīts, lai palīdzētu novērst asins recekļu veidošanos un mazinātu šo smago

traucējumu risku, jo

Jums ir slimība, kuras gadījumā artērijas kļūst cietas (saukta arī par aterosklerozi) un

Jums agrāk ir bijusi sirdslēkme, insults vai slimība, ko sauc par perifērisko artēriju slimību, vai

Jums ir bijušas stipras sāpes krūtīs, ko sauc par nestabilu stenokardiju vai miokarda infarktu

(sirdslēkmi). Šī traucējuma ārstēšanai ārsts var būt Jums nosprostotā vai sašaurinātajā artērijā

ievietojis stentu, lai atjaunotu efektīvu asins plūsmu. Jums jālieto arī acetilsalicilskābe (viela, kas ir

daudzu sāpju un drudzi mazinošu zāļu sastāv

ā, to lieto arī asins sar

ecēšanas novēršanai).

2.

PIRMS CLOPIDOGREL BMS LIETOŠANAS

Nelietojiet Clopidogrel BMS šādos gadījumos

Ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret klopidogrelu vai kādu citu Clopidogrel BMS

sastāvdaļu.

Ja Jums ir slimība, kas pašreiz izraisa asiņošanu, piemēram, kuņģa čūla vai asiņošana smadzenēs.

Ja Jums ir smaga aknu slimība.

Zāles vairs nav reğistrētas

Ja Jūs domājat, ka kaut kas no minētā attiecas uz Jums, vai ja Jums rodas šaubas, pirms klopidogrela

lietošanas konsultējieties ar ārstu.

Īpaša piesardzība, lietojot Clopidogrel BMS, nepieciešama šādos gadījumos

Ja kāds no tālāk minētiem stāvokļiem attiecas uz Jums, Jums par to jāpastāsta ārstam pirms klopidogrela

lietošanas.

Ja Jums ir asiņošanas risks, piemēram,

slimība, kas Jums rada iekšējas asiņošanas risku (piemēram, kuņģa čūla):

asins slimība, kas rada iekšējas asiņošanas iespēju (audu, orgānu vai locītvu asiņošana);

nesen bijusi nopietna trauma,

nesen veikta operācija (tostarp stomatoloģiska),

plānota operācija (tostarp stomatoloģiska) turpmāko 7 dienu laikā.

Ja Jums ir bijis asiņu receklis smadzeņu artērijā (išēmisks insults), kas radies pēdējo septiņu dienu

laikā.

Ja Jūs lietojat cita veida zāles (sk. Citu zāļu lietošana).

Ja Jums ir nieru vai aknu slimība.

Kamēr lietojat Clopidogrel BMS:

Jums jāpastāsta savam ārstam, ja tiek plānota ķirurģiska operācija (arī zobu).

Jums arī nekavējoties jāpastāsta ārstam, ja Jums attīstās medicīnisks stāvoklis ar drudzi un

asinsizplūdumiem zem ādas, kas var būt sīku sarkanu punktu veidā, kopā ar neizskaidrojami stipru

nogurumu, apjukumu, dzeltenu ādu vai acīm (dzelte) (skatīt apakšpunktu 4. IESPĒJAMĀS

BLAKUSPARĀD

ĪBAS).

Jūs iegriežat sev vai savainojat sevi, var paiet ilgāks laiks nekā parasti līdz asiņošana apstājas.

Tas ir saistīts ar Jūsu zāļu darbību, jo tās kavē asins recekļa veidošanos. Sīku iegriezumu vai

ievainojumu gadījumā, piemēram, iegriežot sev skujoties, tas parasti nav jāņem vērā. Tomēr, ja Jūs

uztrauc Jūsu asiņošana, Jums uzreiz jāsazinās ar savu ārstu (skatīt apakšpunktu 4. IESPĒJAMĀS

BLAKUSPARĀDĪBAS).

Jūsu ārsts var Jums veikt asins analīzes.

Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas nav minētas apakšpunktā 4. IESPĒJAMĀS

BLAKUSPARĀ

DĪBAS vai kāda no m

inētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzam par

tām izstāstīt ārstam vai farmaceitam.

Klopidogrels nav paredzēts lietošanai bērniem vai pusaudžiem.

Citu zāļu lietošana:

Dažas citas zāles var ietekmēt klopidogrela lietošanu vai otrādi.

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm , kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot

zāles, ko var iegādāties bez receptes.

Nav ieteicams lietot perorālus antikoagulantus (zāles, ko lieto asinsreces mazināšanai) kopā ar

klopidogrelu.

Jums noteikti jāpasaka ārstam, ja Jūs lietojat nesteroidālu pretiekaisuma līdzekli, ko parasti izmanto ar

sāpēm un/vai iekaisumu noritošu muskuļu vai locītavu slimību ārstēšanai, vai ja Jūs lietojat heparīnu –

citas zāles, ko lieto asins recēšanas mazināšanai, vai ja lietojat protonu sūkņa inhibitoru (piemēram,

omeprazolu) kuņģa darbības traucējumu gadījumā.

Ja Jums rodas stipras sāpes krūtīs (nestabila stenokardija vai sirdslēkme), Jums var parakstīt Clopidogrel

BMS kombinācijā ar acetilsalicilskābi - vielu, kas ir daudzu sāpes un drudzi mazinošu zāļu sastāvā.

Dažkārt lietojot acetilsalicilskābi (ne vairāk par 1000 mg 24 stundu laikā), komplikācijas parasti nerodas,

bet ilgstoša lietošana citos apstākļos jāapspriež ar ārstu.

Zāles vairs nav reğistrētas

Clopidogrel BMS lietošana kopā ar uzturu

Klopidogrelu var lietot ēšanas laikā vai neatkarīgi no ēdienreizēm.

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Preparātu grūtniecības un zīdīšanas laikā labāk nelietot.

Ja Jums ir grūtniecība vai aizdomas par grūtniecību, Jums par to jāpastāsta ārstam vai farmaceitam pirms

klopidogrela lietošanas. Ja Jums iestājas grūtniecība klopidogrela lietošanas laikā, nekavējoties

konsultējieties ar ārstu, jo nav ieteicams lietot klopidogrelu grūtniecības laikā.

Par bērna barošanu ar krūti Clopidogrel BMS lietošanas laikā konsultējieties ar ārstu.

Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana:

Klopidogrela

m nav raksturīga ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.

Svarīga informācija par kādu no Clopidogrel BMS sastāvdaļām:

Clopidogrel BMS satur laktozi. Ja ārsts Jums ir teicis, ka Jūs nepanesat dažus cukurus (piemēram, laktozi),

pirms šo zāļu lietošanas sazinieties ar ārstu.

Clopidogrel BMS satur arī hidrogenētu rīcineļļu, kas var izraisīt kuņģa darbības traucējumus vai caureju.

3.

KĀ LIETOT CLOPIDOGREL BMS

Vienmēr lietojiet Clopidogrel BMS tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam

vai farmaceitam.

Ja Jums ir bijušas stipras sāpes krūtīs (nestabila stenokardija vai sirdslēkme), ārstēšanas sākumā ārs

ts var

Jums dot 300 mg Clopidogrel BMS (1 tablete pa 300 mg vai 4 tabletes pa 75 mg). Pēc tam parastā deva ir

viena 75 mg Clopidogrel BMS tablete dienā, lietojot iekšķīgi ēšanas laikā vai neatkarīgi no ēdienreizēm

un vienā un tai pašā laikā katru dienu.

Jums jālieto klopidogrels, kamēr ārsts Jums to paraksta.

Ja esat lietojis vairāk Clopidogrel BMS nekā noteikts

Palielināta asiņošanas riska dēļ sazinieties ar ārstu vai tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības nodaļu.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šī produkta lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.

4.

IESPĒJAMĀS BLAKUSPARĀDĪBAS

Tāpat kā citas zāles, Clopidogrel BMS var izraisīt blakusparād

ības, kaut arī ne vi

siem tās izpaužas.

Nekavējoties sazinieties ar ārstu, ja Jums rodas

drudzis, infekcijas pazīmes vai stiprs nogurums. Šie simptomi var rasties reti sastopamas dažu

asinsķermenīšu skaita mazināšanās dēļ;

aknu darbības traucējumu pazīmes, piemēram, dzeltena ādas un/vai acu krāsa (dzelte), saistīta vai

nesaistīta ar asiņošanu, kas rodas zem ādas sīku sarkanu punktu veidā, un/vai apjukumu (skatīt

apakšpunktu 2. “Īpaša piesardzība, lietojot Clopidogrel BMS, nepieciešama šādos gadījumos”).

Zāles vairs nav reğistrētas

mutes pietūkums vai ādas bojājumi, piemēram, izsitumi vai nieze, ādas bullas. Tās var būt

alerģiskas reakcijas pazīmes.

Biežākā blakusparādība (rodas 1 – 10 pacientiem no 100), par kuru ziņots, lietojot klopidogrelu, ir

asiņošana. Asiņot var kuņģis vai zarnas, var rasties zilumi, hematoma (neparasta asiņošana vai zilumu

veidošanās zemādā), deguna asiņošana, asins piejaukums urīnam. Nelielā skaitā gadījumu ziņots par

asiņošanu acīs, asiņošanu galvas smadzenēs, plaušās vai locītavās.

Ja Jums Clopidogrel BMS lietošanas laikā rodas ilgstoša asiņošana

Ja esat sev iegriezis vai guvis traumu, līdz asiņošanas apturēšanai var paiet ilgāks laiks. Tas ir saistīts ar

zāļu iedarbību, jo tās kavē asins

recekļa veidošanos. Tas parasti neattiecas uz nelieliem iegriezumiem un

traumām, piemēram, sagriešanos skujoties. Tomēr, ja Jūs uztrauc Jūsu asiņošana, nekavējoties jāsazinās ar

ārstu (skatīt apakšpunktu 2. “Īpaša piesardzība, lietojot Clopidogrel BMS, nepieciešama šādos

gadījumos”).

Citas blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot klopidogrelu:

Biežas blakusparādības (rodas 1 – 10 pacientiem no 100): caureja, sāpes vēderā, gremošanas traucējumi

vai grēmas.

Retākas blakusparādības (rodas 1 – 10 pacientiem no 1000): galvassāpes, kuņģa čūla, vemšana, slikta

dūša, aizcietējums, pārmērīga gāzu veidošanās kuņģī vai zarnās, izsitumi, nieze, reibonis, tirpšana un

nejutīgums.

Retas blakusparādības (rodas 1 – 10

pacientiem no 10 000): vertigo.

Ļoti retas blakusparādības (rodas mazāk nekā 1 pacientam no 10 000): dzelte; stipras vēdera sāpes ar

muguras sāpēm vai bez tām; drudzis; apgrūtināta elpošana, dažkārt kopā ar klepu; vispārējas alerģiskas

reakcijas; mutes pietūkums; bulozi ādas izsitumi; alerģiskas ādas reakcijas; mutes dobuma iekaisums

(stomatīts); asinsspiediena pazemināšanās; apjukums; halucinācijas; locītavu sāpes; muskuļu sāpes; garšas

sajūtas pārmaiņas.

Bez tam Jūsu ārsts var atklāt pārmaiņas Jūsu asiņu vai urīna analīzēs.

Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav m

inētas vai kāda no minētajām

blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzam par tām izstāstīt ārstam vai farmaceitam.

5.

KĀ UZGLABĀT CLOPIDOGREL BMS

Uzglabāt bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.

Nelietojiet klopidogrelu pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera.

Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

Nelietojiet klopidogrelu, ja ievērojat jebkādas bojājuma pazīmes.

Zāles nedrīkst izmest kopā ar saimniecības atkritumiem vai kanalizācijā. Vaicāji

et farmaceitam par

nevajadzīgo zāļu likvidēšanu. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

SĪKĀKA INFORMĀCIJA

Ko Clopidogrel BMS satur

Aktīvā viela ir klopidogrels. Katra tablete satur 300 mg klopidogrela hidrogēnsulfāta veidā.

Zāles vairs nav reğistrētas

Citas sastāvdaļas ir mannīts (E421), hidrogenēta rīcineļļa, mikrokristāliska celuloze, makrogols 6000 un

daļēji aizvietota hidroksipropilceluloze tabletes kodolā, kā arī laktoze (piena cukurs), hipromeloze (E464),

triacetīns (E1518), sarkanais dzelzs oksīds (E172), titāna dioksīds (E171) un karnaubas vasks tabletes

apvalkā.

Clopidogrel BMS ārējais izskats un iepakojums:

Clopidogrel BMS 300 mg apvalkotās tabletes ir iegarenas, rozā tabletes ar iegravētu skaitli ”300” vienā

pusē un ”1332” otrā pusē. Clopidogrel BMS pieejams kartona kārbās pa 4x1, 30x1 un 100x1 tabletēm

alumīnija perforētos vienas devas blisteros. Tirgū var nebūt pieejami visi iepakojuma lielumi.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs

Reģistrācijas apliecības īpašnieks:

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG

Uxbridge Business Park,

Sanderson Road,

Uxbridge UB8 1DH,

Lielbritānija

Ražotājs:

Sanofi Winth

rop Industrie

1, rue de la Vierge, Ambarès & Lagrave, F-33565 Carbon Blanc cedex, Francija

Zāles vairs nav reğistrētas

Lai iegūtu papildus informāciju par šīm zālēm, lūdzam kontaktēties ar Reģistrācijas apliecības īpašnieka

vietējo pārstāvniecību:

Belgique/België/Belgien

RISTOL

YERS

QUIBB

ELGIUM

S.A./N.V.

Tél/Tel: + 32 2 352 76 11

Luxembourg/Luxemburg

RISTOL

YERS

QUIBB

ELGIUM

S.A./N.V.

Tél/Tel: + 32 2 352 76 11

България

RISTOL

YERS

QUIBB

YOGYSZERKERESKEDELMI

Teл.: + 359 800 12 400

Magyarország

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel.: + 36 1 301 9700

Česká republika

RISTOL

YERS

QUIBB SPOL

Tel: +420 221 016 111

Malta

RISTOL

YERS

QUIBB

Tel: + 39 06 50 39 61

Danmark

RISTOL

YERS

QUIBB

ENMARK

Tlf: + 45 45 93 05 06

Nederland

RISTOL

YERS

QUIBB

Tel: + 31 34 857 42 22

Deutschland

RISTOL

YERS

QUIBB

&

Tel: + 49 89 121 42-0

Norge

RISTOL

YERS

QUIBB

ORWAY

Tlf: + 47 67 55 53 50

Eesti

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel: +372 6827 400

Österreich

RISTOL

YERS

QUIBB

ESMB

Tel: + 43 1 60 14 30

Ελλάδα

RISTOL

YERS

QUIBB

A.E.

Τηλ: + 30 210 6074300

Polska

RISTOL

YERS

QUIBB

OLSKA

Tel.: + 48 22 5796666

España

RISTOL

YERS

QUIBB

S.A.

Tel: + 34 91 456 53 00

Portugal

RISTOL

YERS

QUIBB

ARMACÊUTICA

ORTUGUESA

, S.A.

Tel: + 351 21 440 70 00

France

RISTOL

YERS

QUIBB

Tél: + 33 (0)810 410 500

România

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel: + 40 (0)21 260 10 46

Ireland

RISTOL

YERS

QUIBB

HARMACEUTICALS

Tel: + 353 (1 800) 749 749

Slovenija

RISTOL

YERS

QUIBB SPOL

Tel: + 386 1 236 47 00

Ísland

ISTOR HF

Sími: + 354 535 7000

Slovenská republika

RISTOL

YERS

QUIBB SPOL

Tel: + 421 2 59298411

Zāles vairs nav reğistrētas

Italia

RISTOL

YERS

QUIBB

Tel: + 39 06 50 39 61

Suomi/Finland

RISTOL

YERS

QUIBB

INLAND

Puh/Tel: + 358 9 251 21 230

Κύπρος

ΚΗΣ

ΑΝΑΓΙΩΤΟΥ

&

ΙΟΣ

Ε.Π.Ε.

Τηλ: + 357 22 677038

Sverige

RISTOL

YERS

QUIBB

Tel: + 46 8 704 71 00

Latvija

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel: + 371 750 21 85

United Kingdom

RISTOL

YERS

QUIBB

HARMACEUTICALS

Tel: + 44 (0800) 731 1736

Lietuva

RISTOL

YERS

QUIBB

YÓGYSZERKERESKEDELMI

Tel: +370 5 2790 762

Šī lietošanas instrukcija akceptēta MM/GGGG

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas zāļu aģentūras (EMEA) mājas lapā

http://www.emea.europa.eu/

Zāles vairs nav reğistrētas

PIELIKUMS I

ZĀĻU APRAKSTS

Zāles vairs nav reğistrētas

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Clopidogrel BMS 75 mg apvalkotās tabletes

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Viena apvalkotā tablete satur 75 mg klopidogrela (hidrogēnsulfāta veidā) (clopidogrelum).

Palīgvielas: viena tablete satur 3 mg laktozesun 3,3 mg hidrogenētas rīcineļļas.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.

3.

ZĀĻU FORMA

Apvalkotā tablete

Rozā, apaļa, abpusēji izliekta tablete,ar iegravētu apzīmējumu “75” vienā pusē un “1171” otrā pusē.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1

Terapeitiskās indikācijas

Klopidogrels indicēts pieaugušajiem aterotrombotisku notikumu profilaksei šādos gadījumos.

Pacientiem pēc pārciesta miokarda infarkta (dažas dienas vai maz

āk nekā 35 di

enas), išēmiska

insulta (7 dienas vai mazāk nekā 6 mēnešus) vai kad ir apstiprināta perifērisko artēriju slimība.

Pacientiem, kam ir akūts koronārs sindroms:

Akūts koronārs sindroms bez ST segmenta pacēluma (nestabila stenokardija vai miokarda

infarkts bez Q zoba), to vidū pacientiem, kuriem tiek ievietots stents pēc perkutānas koronāras

intervences, kombinācijā ar acetilsalicilskābi (ASS).

Akūts miokarda infarkts ar ST segmenta pacēlumu, kombinācijā ar ASS medikamentozi

ārstētiem pacientiem, kam piemērota trombolītiska terapija.

Sīkāku informāciju, lūdzu, skatīt apakšpunktā 5.1.

4.2

Devas un lietošanas veids

Pieaugušajiem un gados vecākiem cilvēkiem

Klopidogrelu lieto reizi dienā pa 75 mg ēšanas laikā vai neatkarī

gi no ēdienreizes.

Pacientie

m ar akūtu koronāru sindromu:

Bez ST segmenta pacēluma (nestabila stenokardija vai miokarda infarkts bez Q zoba):

ārstēšana ar klopidogrelu jāsāk, lietojot vienreiz 300 mg piesātinošo devu un pēc tam turpinot lietot

75 mg reizi dienā (kopā ar acetilsalicilskābi (ASS) 75 – 325 mg dienā). Tā kā lielākas ASS devas

radīja lielāku asiņošanas risku, nav ieteicams lietot par 100 mg lielāku ASS devu. Optimālais

ārstēšanas ilgums nav noteikts. Klīniskā pētījuma dati apstiprina 12 mēnešu lietošanas ilgumu, un

maksimālo guvumu novēroja pēc 3 mēnešiem (skatīt apakšpunktu 5.1.).

Akūts miokarda infarkts ar ST segmenta pacēlumu: klopidogrelu jālieto vienā 75 mg

dienas devā, sākot ar 300 mg piesātinošo devu, kopā ar ASS un trombolītiskiem līdzekļiem vai bez

Zāles vairs nav reğistrētas

tiem. Pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, klopidogrela lietošanu sāk bez piesātinošās devas.

Kombinētu terapiju jāsāk, cik ātri iespējams pēc simptomu parādīšanās un jāturpina vismaz četras

nedēļas. Ieguvums pēc klopidogrela un ASS kombinācijas četru nedēļu ilgas lietošanas šai

indikācijai nav pētīts (skatīt apakšpunktu 5.1).

Farmakoģenētiskā ietekme

Vājš CYP2C19 metabolisms saistīts ar pavājinātu atbildes reakciju pret klopidogrelu. Optimāla deva

cilvēkiem ar vāju metabolismu vēl nav noteikta (skatīt apakšpunktu 5.2).

Bērni

Klopidogrela drošība un efektivitāte bērniem un pusaudžiem vēl nav noskaidrota.

Nieru funkciju traucējumi

Ir ierobežota terapeitiska pieredze pacientiem ar nieru funkciju traucējumiem (skatīt apakšpunktu

4.4).

Aknu funkciju traucējumi

Ir ierobežota terapeitiska pieredze pacientiem ar vidēji smagu aknu slimību, kam var būt

hemorāģiska diatēze (skatīt apakšpunktu 4.4).

4.3

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām.

Smagi aknu darbības traucējumi.

Aktīva patoloģiska asiņošana, piemēram, no peptiskas čūlas vai intrakraniāla asiņošana.

4.4

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Ja ārstēšanas laikā rodas asiņošanas klīniskie simptomi, asiņošanas un hematoloģisku blakusparādību riska

dēļ (skatīt apakšpunktu 4.8.) nekavējoties jāapsver asins šūnu skaita noteikšana un/vai citas atbilstošas

analīzes. Tāpa

t kā citi prettrombocītu līdzekļi, arī klopidogrels jālieto uzmanīgi pacientiem, kam var būt

palielināts asiņošanas risks traumas, operācijas vai cita patoloģiska stāvokļa dēļ, un pacientiem, kas saņem

ārstēšanu ar ASS, heparīnu, glikoproteīna IIb/IIIa inhibitoriem vai nesteroidāliem pretiekaisuma

līdzekļiem (NPL), tostarp Cox-2 inhibitoriem. Rūpīgi jānovēro, vai pacientiem nerodas asiņošanas

pazīmes, tostarp slēpta asiņošana, īpaši pirmo ārstēšanas nedēļu laikā un/vai pēc invazīvām sirds

procedūrām vai operācijām. Nav ieteicams vienlaikus lietot klopidogrelu un perorālos antikoagulantus, jo

tas var pastiprināt asiņošanu (skat

īt apakšpunktu

4.5.).

Ja pacientam jāveic plānveida operācija un antitrombocitāra iedarbība

īslaicīgi

nav vēlama, klopidogrela

lietošana jāpārtrauc 7 dienas pirms operācijas. Pacientam jāinformē ārsts un zobārsts par klopidogrela

lietošanu pirms operācijas plānošanas un pirms jaunu zāļu lietošanas. Klopidogrels pagarina asinsteces

laiku un tas uzmanīgi jālieto pacientiem, kam ir bojājumi ar tieksmi asiņot (īpaši gastrointestināli un

intraokulāri).

Pacientiem jāpaskaidro, ka klopidogrela lietošanas laikā (monoterapijas veidā vai kombinācijā ar ASS)

asiņošanas apturēšanai var būt nepieciešams ilgāks laiks nekā parasti un ka ir jāziņo ārstam par neparastu

asiņošanu (vietas vai ilguma ziņā).

Pēc klopidogrela lietošanas, dažkārt arī pēc īslaicīgas, ļoti reti ziņots par trombotisku trombocitopēnisku

purpuru (TTP). Tai raksturīga trombocitopēnija un mikroangiopātiska hemolītiska anēmija vienlaikus ar

neiroloģisku atradi, nieru darbības traucējumiem vai drudzi. TTP ir potenciāli letāls traucējums, kad

nepieciešama tūlītēja ārstēšana, ietverot plazmaferēzi.

Zāles vairs nav reğistrētas

Ņemot vērā datu trūkumu, klopidogrelu nevar ieteikt lietot pirmo 7 dienu laikā pēc akūta išēmiska insulta.

Farmakoģenētiskā ietekme: balstoties uz literatūras datiem, pacientiem ar ģenētiski pavājinātu CYP2C19

darbību ir vājāka klopidogrela aktīvā metabolīta sistēmiskā ietekme un mazāka antitrombotiskā atbildes

reakcija, kā arī kopumā vērojams lielāks kardiovaskulāru traucējumu biežums pēc miokarda infarkta nekā

pacientiem ar normālu CYP2C19 darbību (skatīt apakšpunktu 5.2).

Tā kā klopidogrelu par tā aktīvo metabolītu daļēji metabolizē CYP2C19, šī enzīma aktivitā

ti inhibējošu

zāļu lietošana

var samazināt klopidogrela aktīvā metabolīta līmeni un samazināt tā klīnisko efektivitāti.

Jāizvairās no zāļu, kas inhibē CYP2C19, vienlaicīgas lietošanas (skatīt apakšpunktā 4.5 CYP2C19

inhibitoru sarakstu, skatīt arī apakšpunktu 5.2).

Lai gan protonu sūkņa inhibitoru grupā dažādi līdzekļi atšķirīgi inhibē CYP2C19, klīnisko iznākumu

pētījumu rezultāti liecina, ka, iespējams, visi šās grupas līdzekļi ietekmē klopidogrelu. Tādēļ vajadzētu

izvairīties no vienlaicīgas protonu sūkņa inhibitoru lietošanas, ja vien tas nav absolūti nepieciešams. Nav

pierādījum

u, ka citas zāles, kas samazina kuņģa skābes līmeni, piemēram, H2 blokatori vai antacīdi

līdzekļi, ietekmē klopidogrela antiagreganta darbību.

Terapeitiskā pieredze ar klopidogrelu ir nepietiekama pacientiem ar pavājinātu nieru darbību, tādēļ šiem

pacientiem klopidogrels jālieto uzmanīgi (skatīt apakšpunktu 4.2).

Pieredze ir nepietiekama pacientiem ar vidēji smagu aknu slimību, kam var būt hemorāģiskā diatēze, tādēļ

šai pacientu grupai klopidogrels jālieto uzmanīgi (skatīt apakšpunktu 4.2).

Clopidogrel BMS satur laktozi. Pacienti ar reti sastopamu iedzimtu galaktozes nepanesamību, Lapp

laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju, nedrīkst lietot šīs zāles.

Šīs zāles satur hidrogenētu rīcineļļu, kas var izraisīt gremošanas traucē

jumus un caureju.

4.5

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Perorāli antikoagulanti: nav ieteicams vienlaikus lietot klopidogrelu un perorālus antikoagulantus, jo tas

var pastiprināt asiņošanu (skatīt apakšpunktu 4.4.).

Glikoproteīna IIb/IIIa inhibitori: klopidogrels uzmanīgi jālieto pacientiem, kam var būt pastiprinātas

asiņošanas risks pēc traumas, operācijas vai citu patoloģisku stāvokļu gadījumā, lietojot vienlaikus

glikoproteīna IIb/IIIa inhibitorus (skatīt apakšpunktu 4.4.).

Acetilsalicilskābe (ASS): ASS neietekmē klopidogrela mediēto ADF indicēto trombocītu agregācijas

inhibēšanu, bet klopidogrels pastiprina ASS ietekmi uz kolagēna inducētu trombocītu agregāciju. Tomēr,

lietojot vienlaikus 500 mg ASS divreiz dienā 1 dienu, ievērojami nepalielinājās asinsteces laika

pagarināšanās, ko izraisa klopidogrela lietošana. Iespējama farmak

odinamiska mijiedarbība starp

klopidogrelu un acetilsalicilskābi, kas var palielināt asiņošanas risku. Tādēļ šie preparāti vienlaikus jālieto

uzmanīgi (skatīt apakšpunktu 4.4.), tomēr klopidogrels un ASS ir lietoti vienlaikus līdz 1 gadam ilgi

(skatīt apakšpunktu 5.1.).

Heparīns: ar veseliem cilvēkiem veiktā klīniskā pētījumā klopidogrela lietošanas dēļ nebija jāpielāgo

heparīna deva un nemainījās heparīna ietekme uz asinsreci. Vienlaikus heparīna lietošana neietekmēja

klopidogrela izraisītu trombocītu agregācijas inhibēšanu. Iespējama farmakodinamiska mijiedarbība starp

klopidogrelu un heparīnu, kas var palielināt asiņošanas risku, tādēļ vienlaikus preparāti jālieto uzmanīgi

(skatīt apakšpunktu

4.4.).

Trombolītiskie līdzekļi: klopidogrela, fibrīnozu vai nefibrīnozu specifisku trombolītisku līdzekļu un

heparīnu vienlaikus lietošanas drošību vērtēja pacientiem ar akūtu miokarda infarktu. Klīniski nozīmīgas

Zāles vairs nav reğistrētas

asiņošanas sastopamība bija līdzīga tai, kādu novēroja, lietojot trombolītiskus līdzekļus un heparīnu

vienlaikus ar ASS (skatīt apakšpunktu 4.8.).

NPL: ar veseliem brīvprātīgajiem veiktā klīniskā pētījumā vienlaikus klopidogrela un naproksēna

lietošana palielināja asins zudumu slēptas gastrointestinālas asiņošanas dēļ, tomēr mijiedarbības pētījumu

trūkuma dēļ ar citiem NPL pašreiz nav skaidrs, vai ir palielināts gastrointestinālas asiņošanas risks, lietojot

visus NPL. Tādēļ NPL, tostarp Cox-2 inhibitori un klopidogrels vienlaikus jālieto uzmanīgi (skatīt

apakšpunktu 4.4.).

Citas vienlaikus lietotas zāles:

Tā kā klopidogrels par tā aktīvo metabol

ītu tiek m

etabolizēts daļēji ar CYP2C19 palīdzību, sagaidāms, ka

zāles, kas kavē šā enzīma aktivitāti, samazinās klopidogrela aktīvā metabolīta līmeni un klīnisko

efektivitāti. Jāizvairās no vienlaicīgas lietošanas ar zālēm, kas inhibē CYP2C19 (skatīt apakšpunktu 4.4 un

5.2).

Zāles, kas inhibē CYP2C19, ir omeprazols un esomeprazols, fluvoksamīns, fluoksetīns, moklobemīds,

vorikonazols, flukonazols, tiklopidīns, ciprofloksacīns, cimetidīns, karbamazepīns, okskarbazepīns un

hloramfenikols.

Protonu sūkņa inhibitori

Lai gan protonu sūkņa inhibitoru grupā dažādi līdzekli atšķirīgi inhibē CYP2C19, klīnisko iznākumu

pētījum

u rezultāti liecina, ka, iespējams, visi šās grupas līdzekļi ietekmē klopidogrelu. Tādēļ vajadzētu

izvairīties no vienlaicīgas protonu sūkņa inhibitoru lietošanas, ja vien tas nav absolūti nepieciešams. Nav

pierādījumu, ka citas zāles, kas samazina kuņģa skābes līmeni, piemēram, H2 blokatori vai antacīdi

līdzekļi, ietekmē klopidogrela antiagreganta darbību.

Lai novērtētu farmakodinamiskas un farmakokinētiskas mijiedarbības iespējamību, veikti vairāki citi

klīniskie pētījumi, lietojot vienlaikus klopidogrelu un citas zāles. Lietojot klopidogrelu vienlaikus ar

atenololu, nifedipīnu vai ar abiem šiem līdzekļiem, klīniski nozīmīgu farmakodinamisku mijiedarbību

nenovēroja. Turklāt klo

pidogrela farmakodinamisko aktivitāti nozīmīgi neietekmēja lietošana vienlaikus

ar fenobarbitālu, cimetidīnu vai estrogēnu.

Lietojot vienlaikus ar klopidogrelu, digoksīna vai teofilīna farmakokinētika nemainījās. Antacīdi

neietekmēja klopidogrela uzsūkšanās apjomu.

Ar cilvēka aknu mikrosomām veikto pētījumu dati liecina, ka klopidogrela karboksilskābes metabolīts var

nomākt citohroma P450 2C9 aktivitāti. Tādēļ var palielināties citohroma P450 2C9 metabolizēto zāļu,

piemēram, fenitoīna, tolbutamīda un NPL, līmenis plazmā. CAPRIE pētījuma dati liecina, ka fenitoīnu un

tolbutamīdu var droši lietot vienlaikus ar klopidogrelu.

Izņemot iepriekš sniegto specifisko informāciju par zāļu mijiedarbību, mijiedarbības pētījum

i ar

klopidogrelu un dažām pacientiem ar aterotrombotisku slimību bieži lietotām zālēm nav veikti. Tomēr

klīniskos pētījumos ar klopidogrelu iesaistītie pacienti vienlaikus saņēma dažādas zāles, tostarp

diurētiskos līdzekļus, beta blokatorus, AKEI, kalcija antagonistus, holesterīna līmeni pazeminošus

līdzekļus, koronāros vazodilatatorus, pretdiabēta līdzekļus (tostarp insulīnu), pretepilepsijas līdzekļus un

GPIIb/IIIa antagonistus, un klīniski nozīmīgu nelabvēlīgu mijiedarbību nekonstatēja.

4.6

Grūtniecība un zīdīšana

Tā kā nav pieejami klīniski dati par klopidogrela lietošanu grūtniecības laikā, piesardzības nolūkā

klopid

ogrelu nav ieteicams lietot grūtniecības laikā.

Zāles vairs nav reğistrētas

Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu nelabvēlīgu ietekmi uz grūtniecību,

embrionāla/augļa attīstību, dzemdībām vai attīstību pēc dzemdībām (skatīt apakšpunktu 5.3.).

Nav zināms, vai klopidogrels izdalās ar mātes pienu cilvēkam. Pētījumos ar dzīvniekiem pierādīts, ka

klopidogrels izdalās mātītes pienā. Piesardzības nolūkā ārstēšanas laikā ar Clopidogrel BMS zīdīšanu

nedrīkst turpināt.

4.7

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Klopidogrels neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus vai ietekmē to nedaudz.

4.8

Nevēlamās blakusparādības

Klopidogrela drošība novērtēta vairāk nekā 42 000 pacientiem, kas piedalījās klīniskos pētījumos, ieskaitot

vairāk nekā 9000 pacientu, kas tika ārstēti 1 gadu vai ilgāk. Turpmāk aplūkotas klīniski nozīmīgas

blakusparādības, kas novērotas CAPRIE, CURE, CLARITY un COMMIT pētījumā. Kopumā 75 mg

klopidogrela dienas devas efekts bija salīdzināms ar 325 mg ASS dienas devas efektu CAPRIE pētījumā,

neatkarīgi no vecuma, dzimuma un rases. Papildus klīnisko pē

tīj

umu pieredzei par blakusparādībām tika

ziņots spontāni.

Asiņošana ir biežākā blakusparādība, par kuru ziņots gan klīniskos pētījumos, gan pēcreģistrācijas

periodā, kura laikā par to ziņots galvenokārt pirmajā ārstēšanas mēnesī.

CAPRIE

pētījumā ar klopidogrelu vai ASS ārstētiem pacientiem kopējā jebkāda veida asiņošanas

sastopamība bija 9,3%. Smagu gadījumu sastopamība klopidogrela grupā bija 1,4%, ASS grupā – 1,6%.

CURE pētījumā masīvas asiņošanas gadījumu biežums, lietojot klopidogrelu+ASS bija atkarīgs no ASS

devas (

<

100 mg: 2,6%; 100 – 200 mg: 3,5%;

>

200 mg: 4,9%), tāpat kā masīvas asiņošanas gadījumu

biežums placebo+ASS lietotājiem (

<

100 mg: 2,0%; 100 – 200 mg: 2,3%;

>

200 mg: 4,0%). Asiņošanas

(dzīvību apdraudošas, masīvas, nelielas, cita veida) risks samazinājās pētījuma kursa laikā: 0 - 1 mēneši

(klopidogrels: 9,6%; placebo: 6,6%), 1 - 3 mēneši (klopidogrels: 4,5%; placebo: 2,3%), 3 - 6 mēneši

(klopidogrels: 3,8%; placebo: 1,6%), 6 - 9 mēneši (klopidogrels: 3,2%; placebo: 1,5%), 9 - 12 mēneši

(klopidogrels: 1,9%; placebo: 1,0%). Nenovē

roja masīvas asiņoša

nas biežuma palielināšanos, lietojot

klopidogrelu + ASS, 7 dienu laikā pēc koronārās artērijas šuntēšanas operācijas pacientiem, kas pārtrauca

terapiju vairāk nekā piecas dienas pirms operācijas (4,4% klopidogrels + ASS salīdzinājumā ar 5,3%

placebo + ASS). Pacientiem, kas turpināja terapiju piecas dienas pēc šuntēšanas operācijas, traucējuma

sastopamības biežums bija 9,6% klopidogrela + ASS grupā un 6,3% placebo + ASS grupā.

CLARITY pētījumā bija vispārēja asiņošanas palielināšanās klopidogrela + ASS grupā (17,4%)

salīdzinājumā ar placebo + ASS grupu (12,9%). Izteiktas asiņošanas biežums bija līdzīgs abās grupās

(1,3% pret 1,1% attiecīgi klopidogrela + ASS un placebo + ASS grupā). Tas saskanēja ar datiem pacientu

ar noteiktu sākotnējo raksturojum

u apakšgrupās un fibrinolītiskās vai heparīna terapijas veidu.

COMMIT pētījumā stipras necerebrālas asiņošanas vai cerebrālas asiņošanas kopējais biežums bija neliels

un līdzīgs abās grupās (0,6% pret 0,5% attiecīgi klopidogrela + ASS un placebo + ASS grupā).

Blakusparādības, kas radās klīniskos pētījumos vai par kurām tika ziņots spontāni, norādītas turpmāk

tabulā. To biežums raksturots, izmantojot šādus apzīmējumus: bieži (≥1/100 līdz <1/10); retāk (≥1/1000

līdz <1/100); reti (≥1/10 000 līdz <1/1000); ļoti reti (<1/10 000). Katrā orgānu sistēmu grupā nev

ēlamās

blakusparādības sakārtotas to no

pietnības samazinājuma secībā.

Orgānu sistēmas

grupa

Bieži

Retāk

Reti

Ļoti reti

Zāles vairs nav reğistrētas

Orgānu sistēmas

grupa

Bieži

Retāk

Reti

Ļoti reti

Asins un limfātiskās

sistēmas traucējumi

Trombocitopēnija,

leikopēnija,

eozinofīlija

Neitropēnija, arī

smaga

neitropēnija

Trombotiska

trombocitopēniska purpura

(TTP) (skatīt apakšpunktu

4.4), aplastiska anēmija,

pancitopēnija,

agranulocitoze, smaga

trombocitopēnija,

granulocitopēnija, anēmija

Imūnās sistēmas

traucējumi

Seruma slimība,

anafilaktoīdas reakcijas

Psihiskie traucējumi

Halucinācijas, apjukums

Nervu sistēmas

traucējumi

Intrakraniāla

asiņošana (ziņots

par dažiem

gadījumiem ar

letālu iznākumu),

galvassāpes,

parestēzija,

reibonis

Garšas sajūtas traucējumi

Acu bojājumi

asiņošana acīs

(konjunktīvālā,

intraokulārā,

asiņošana tīklenē)

Ausu un labirinta

bojājumi

Vertigo

Asinsvadu sistēmas

traucējumi

Hematoma

Nopietna asiņošana,

operācijas brūces

asiņošana, vaskulīts,

hipotensija

Elpošanas sistēmas

traucējumi, krūšu

kurvja un videnes

slimības

Deguna

asiņošana

Elpceļu asiņošana (asiņu

spļaušana, plaušu

asiņošana), bronhu

spazmas, intersticiāls

pneimonīts

Kuņģa-zarnu trakta

traucējumi

Kuņģa-

zarnu trakta

asiņošana,

caureja,

sāpes

vēderā,

gremošanas

traucējumi

Kuņģa un

divpadsmitpirkstu

zarnas čūla,

gastrīts, vemšana,

slikta dūša,

aizcietējums,

meteorisms

Retroperitoneāla

asiņošana

Kuņģa-zarnu trakta un

retroperitoneāla asiņošana

ar letālu iznākumu,

pankreatīts, kolīts (arī

čūlains vai limfocītisks

kolīts), stomatīts

Aknu un/vai žults

izvades sistēmas

traucējumi

Akūta aknu mazspēja,

hepatīts, novirzes aknu

darbības testos

Ādas un zemādas

audu bojājumi

Zilumi

Izsitumi, nieze,

asinsizplūdumi

ādā (purpura)

Bulozs dermatīts (toksiska

epidermāla nekrolīze,

Stīvensa-Džonsona

sindroms, erythema

multiforme),

Zāles vairs nav reğistrētas

Orgānu sistēmas

grupa

Bieži

Retāk

Reti

Ļoti reti

angioneirotiska tūska,

eritematozi izsitumi,

nātrene, ekzēma, lichen

planus

Skeleta-muskuļu un

saistaudu sistēmas

bojājumi

Skeleta-muskuļu sistēmas

asiņošana (hemartroze),

artrīts, artralģija, mialģija

Nieru un urīnizvades

sistēmas traucējumi

Hematūrija

Glomerulonefrīts,

palielināts kreatinīna

līmenis asinīs

Vispārēji traucējumi

un reakcijas

ievadīšanas vietā

Asiņošana

dūriena

vietā

Drudzis

Izmeklējumi

Pagarināts

asiņošanas laiks,

samazināts

neitrofilo

leikocītu skaits,

samazināts

trombocītu skaits

4.9

Pārdozēšana

Klopidogrela pārdozēšana var izraisīt asinsteces laika pagarināšanos un turpmākas hemorāģiskas

komplikācijas. Ja vērojama asiņošana, jāveic atbilstoša ārstēšana.

Klopidogrela farmakoloģiskai iedarbībai antidots nav atrasts. Ja nekavējoties jākoriģē pagarinātais

asinsteces laiks, trombocītu transfūzija var novērst klopidogrela iedarbību.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: trombocītu agregācijas inhibitori, izņemot heparīnu, ATĶ kods: B01AC04.

Klopidogrels ir pirmszāles, un viens no tā metabolītiem inhibē trombocītu agregāciju. Lai veidotos aktī

vais

metabolīts, kas inhibē tro

mbocītu agregāciju, klopidogrelu jāmetabolizē CYP450 enzīmiem. Klopidogrela

aktīvais metabolīts selektīvi inhibē adenozīndifosfāta (ADF) saistīšanos pie tā trombocītu P2Y

receptora

un tad notiek ADF mediēta glikoproteīna GPIIb/IIIa kompleksa aktivēšana, tādējādi inhibējot trombocītu

agregāciju. Neatgriezeniskas saistīšanās dēļ ietekme uz zāļu iedarbībai pakļautiem trombocītiem

saglabājas visu to atlikušo dzīves laiku (apmēram 7 – 10 dienas), un normāla trombocītu darbība

atjaunojas atbilstoši trombocītu atjaunošanās ātrumam. Trombocītu agregāciju, ko ierosina citi induktori

nevis ADF, arī inhibē trombocītu aktivēšanas palielināšanas bloķēšana, atbrīvojoties ADF.

Tā kā aktīvo metabolītu veido CYP450 enzīmi, no kuriem daži ir polimorfiski vai tos inhibē citas zāles, ne

visiem pacientiem tiks panākta atbilstoša trombocītu inhibīcija.

Atkārtota 75 mg devas lietošana ievē

rojami nomāca ADF

inducētu trombocītu agregāciju no pirmās

dienas; nomākums progresīvi palielinājās un sasniedz līdzsvaru laikā no 3. līdz 7. dienai. Līdzsvara

stāvoklī vidējais inhibīcijas līmenis, kas novērots lietojot 75 mg dienā, bija 40 – 60%. Trombocītu

Zāles vairs nav reğistrētas

agregācija un asinsteces laiks pakāpeniski atjaunojās sākotnējā līmenī, parasti 5 dienu laikā pēc ārstēšanas

pārtraukšanas.

Klopidogrela drošība un efektivitāte vērtēta 4 dubultmaskētos pētījumos ar vairāk nekā 80 000 pacientiem:

CAPRIE pētījumā klopidogrels salīdzināts ar ASS un CURE, CLARITY un COMMIT pētījumos

klopidogrels salīdzināts ar placebo, zāles lietojot gan kombinācijā ar ASS, gan citu standartterapiju.

Nesen pārciests miokarda infarkts (MI), nesen pārciests insults vai diagnosticēta perifēro artēriju slimība

CAPRIE pētījumā bija iek

ļauti 19 185

pacienti ar aterotrombozi, kas izpaudās ar nesenu miokarda infarktu

(< 35 dienas), nesenu išēmisku insultu (7 dienas – 6 mēneši) vai apstiprinātu perifērisko artēriju slimību

(PAS). Pacienti pēc nejaušības principa saņēma klopidogrelu 75 mg dienā vai ASS 325 mg dienā un tika

novēroti 1 – 3 gadus. Miokarda infarkta apakšgrupā vairums pacientu saņēma ASS dažas pirmās dienas

pēc akūta miokarda infarkta.

Klopidogrels nozīmīgi mazināja jaunu išēmisku notikumu sastopamību (kombinēts miokarda infarkta,

išēmiska insulta un vaskulāras nāves rezultāts), salīdzinot ar ASS. Veicot analīzi pēc nepieciešamā ārstēto

pacientu skaita, 939 traucējumus novēroja klopidogrela grupā un 1020 traucējumus – ASS grupā (relatīvā

riska mazināšanās (RRM) 8,7%, [95% TI: 0,2 – 16,4]; p = 0,045), kas nozīmē, ka uz katriem 1000

pacientiem, kas tiek ārstēti

2 gadus, papildus 10 pacientiem [TI: 0 – 20] tiek novērsts jauns išēmisks

notikums. Veicot kopējās mirstības kā sekundārā rezultāta analīzi, nekonstatēja nozīmīgu atšķirību starp

klopidogrelu (5,8%) un ASS (6,0%).

Veicot apakšgrupu analīzi pēc slimības (miokarda infarkts, išēmisks insults un PAS), lielāko guvumu

(sasniedzot statistisko nozīmību p = 0,003) novēroja pacientiem, kas bija iekļauti pētījumā PAS dēļ (īpaši

tiem, kam anamnēzē bija arī miokarda infarkts) (RRM = 23,7%; TI: 8,9 – 36,2), un mazāka (statistiski

nenozīmīga atšķirība no ASS) – insulta pacientiem (RRM = 7,3%; TI: –5,7 – 18,7 [p=0,258]). Pacientiem,

kas bija iesaistīti pētījumā tikai nesena miokarda infarkta dēļ, klopidogrels bija skaitliski vājāks, bet nebija

statistiski nozī

mīgas atšķirības no ASS (RRM = –4,0

%; TI: –22,5 – 11,7 [p=0,639]). Turklāt veicot

apakšgrupu analīzi pēc vecuma, konstatēja, ka klopidogrela labvēlīgā ietekme par 75 gadiem vecākiem

pacientiem bija mazāka nekā novērots <

75 g.v. pacientiem.

Tā kā CAPRIE pētījumā nebija plānots novērtēt efektivitāti konkrētās apakšgrupās, nav skaidrs, vai

relatīvā riska mazināšanās atšķirība starp slimībām ir īsta vai gadījuma rezultāts.

Akūts koronārs sindroms

CURE pētījumā bija iekļauti 12 562 pacienti ar akūtu koronāru sindromu bez ST segmenta pacēluma

(nestabila stenokardija vai miokarda infarkts bez Q zoba), kas stacionēti 24 h laikā kopš jaunākās sāpju

epizodes sākuma vai išēmijas simptomu rašanās. Pacientiem bija jābūt jaunai išēmijai atbilstošām EKG

pārm

aiņām vai palielinātam sirds enzīmu, vai troponīna I vai T līmenim vismaz 2 reizes virs augšējās

normas robežas. Pacienti pēc nejaušības principa saņēma klopidogrelu (300 mg piesātinošā deva, pēc tam

75 mg dienā, N = 6259) vai placebo (N = 6303), abus preparātus lietoja kombinācijā ar ASS (75 – 325 mg

reizi dienā) un citiem standartterapijas līdzekļiem. Pacientus ārstēja līdz 1 gadam ilgi. CURE pētījumā 823

pacienti (6,6%) vienlaikus saņēma ārstēšanu ar GPIIb/IIIa receptoru antagonistu. Heparīnus lietoja vairāk

nekā 90% pacientu, un relatīvā asiņošanas sastopamība starp klopidogrela un placebo grupām nozīmīgi

nemainījās, vienlaikus lietojot heparīnu.

Pacientu skaits, kam radās primārais rezultāts [

kardiovaskulāra (KV) nāve, miokarda infarkts (MI) vai

insults] bija 582 (9,3%) klopidogrela grupā un 719 (11,4%) placebo grupā – klopidogrela grupā relatīvais

risks mazinājās par 20% (95% TI 10 – 28%; p = 0,00009); relatīvā riska mazināšanās 17%, ja pacienti tika

ārstēti konservatīvi, 29% – ja tika veikta perkutāna translumināla koronāra angioplastika (PTCA) ar vai

bez stenta ievietošanas un 10% – ja tika veikta koronārās artērijas šuntēšana (KAŠ)). Jauni kardiovaskulāri

Zāles vairs nav reğistrētas

traucējumi (primārais rezultāts) tika novērsti, relatīvā riska mazināšanās 22% (TI: 8,6, 33,4), 32% (TI:

12,8, 46,4), 4% (TI: –26,9, 26,7), 6% (TI: –33,5, 34,3) un 14% (TI: –31,6, 44,2), attiecīgi 0 – 1, 1 – 3, 3 –

6, 6 – 9 un 9 – 12 mēnešu pētījuma intervālos. Tādējādi pēc 3 ārstēšanas mēnešiem klopidogrela + ASS

grupā novērotā labvēlīgā ietekme vairāk nepalielinājās, bet asiņošanas risks saglabājās (skatīt apakšpunktu

4.4).

Klopidogrela lietošana CURE pētījumā mazināja trombolītiskas terapijas (RRM = 43,3%; TI: 24,3%,

57,5%) un GPIIb/IIIa inhibitoru lietošanas nepieciešamību (RRM = 18,2%; TI: 6,5%, 28,3%).

Pacientu skaits, kam radās ko–primārais rezultāts (KV nāve, MI, insults vai rezistenta išēmija), bija 1035

(16,5%) klopidogrela grupā un 1187 (18,8%) placebo grupā, kl

opidogrela grupā relatīvais risks mazinājās

par 14% (95% TI 6 – 21%, p = 0,0005). Šo labvēlīgo ietekmi noteica statistiski nozīmīga MI sastopamības

mazināšanās [287 (4,6%) klopidogrela grupā un 363 (5,8%) placebo grupā]. Nenovēroja ietekmi uz

atkārtotas hospitalizācijas biežumu nestabilas stenokardijas dēļ.

Grupās ar atšķirīgiem raksturlielumiem (piemēram, nestabila stenokardija vai MI bez Q zoba, zems vai

augsts riska līmenis, cukura diabēts, revaskularizācijas nepieciešamība, vecums, dzimums u.c.) iegūtie

rezultāti bija līdzīgi primārās analīzes rezultātiem. Konkrēti, 2172 pacientu (17% kopējās CURE

populācijas), kuriem bija veikta stenta ievietošana (Stent-CURE), post-hoc analīzes dati parādīja, ka

klopidogrels salīdzinājumā ar placebo izraisīja noz

īmīgu RRM par

26,2%, kas ir labāks ko-primārais

vērtējamais raksturlielums klopidogrelam (KV nāve, MI, insults), kā arī nozīmīgu otro vērtējamo ko-

primāro raksturlielumu (KV nāve, MI, insults vai refraktāra išēmija) RRM par 23,9%. Turklāt šajā

pacientu apakšgrupā nebija īpašu ar klopidogrela drošību saistītu problēmu. Tādējādi šīs apakšgrupas

rezultāti sakrīt ar vispārējiem pētījuma rezultātiem.

Klopidogrela labvēlīgā ietekme nebija atkarīga no citas akūtas un ilgstošas kardiovaskulāras terapijas

(piemēram, heparīns/ZMMH, GPIIb/IIIa antagonisti, lipīdu līmeni pazeminošas zāles, beta blokatori un

AKE inhibitori). Klopidogrela efektivitā

ti novēroja ne

atkarīgi no ASS devas (75 – 325 mg reizi dienā).

Pacientiem ar MI ar akūtu ST segmenta pacēlumu klopidogrela drošība un efektivitāte tika vērtēta 2

randomizētos, placebo kontrolētos, dubultmaskētos pētījumos – CLARITY un COMMIT.

CLARITY pētījumā tika iekļauts 3491 pacients 12 stundu laikā pēc MI ar ST segmenta pacēlumu sākšanās

un kam tika plānota trombolītiskas terapijas lietošana. Pacienti saņēma klopidogrelu (300 mg piesātinošā

deva, pēc tam 75 mg dienā, n=1752) vai placebo (n=1739), abus kombinācijā ar ASS (150 – 325 mg

piesātinošā deva, pēc tam 75 – 162 mg dienā), fibrinolītisku līdzekli un, ja tas bija piemērots, ar heparīnu.

Pacienti tika novēroti 30 dienas. Primāri vērtētais raksturlielums bija kombinēts –

nosprostotā ar infarktu

saistītā artērija pirms izrakstīšanas veiktā angiogrammā vai nāve, vai atkārtots MI pirms koronāras

angiogrāfijas. Pacientiem, kam netika veikta angiogrāfija, primāri vērtētais raksturlielums bija nāve vai

atkārtots miokarda infarkts pēc 8 dienām vai pēc izrakstīšanās no slimnīcas. Pacientu grupā bija iekļauti

19,7% sieviešu un 29,2% pacientu ≥ 65 gadu vecuma. Visi 99,7% pacientu saņēma fibrinolītiskus

līdzekļus (fibrīna specifiskus: 68,7%, nefibrīna specifiskus: 31,1%), 89,5% - heparīnu, 78,7% bēta

blokatorus, 54,7% AKE inhibitorus un 63% statīnus.

Piecpadsmit procenti (15%) pacientu klopidogrela grupā un 21,7% placebo grupā sasniedza primāro

vērtēto raksturlielumu, kas deva absolūtu samazināšanos par 6,7% un krusteniskās attiecības

samazinā

šanos par 36% par labu klopidogrelam (95%

TI: 24 - 47%; p < 0,001), galvenokārt saistībā ar

nosprostoto infarkta skarto artēriju samazināšanos. Šis ieguvums bija visās iepriekš norādītās apakšgrupās,

ietverot pacienta vecumu un dzimumu, infarkta lokalizāciju un lietotā fibrinolītiskā līdzekļa vai heparīna

veidu.

Ar 2x2 koeficientu modelētā COMMIT pētījumā tika iekļauti 45 852 pacienti ar MI simptomiem vai

aizdomām par to ar EKG novirzēm (piemēram, ST pacēlums, ST depresija vai kūlīša kreisā zara blokāde)

Zāles vairs nav reğistrētas

24 stundas pēc rašanās. Pacienti saņēma klopidogrelu (75 mg dienā, n=22 961) vai placebo (n=22 891)

kombinācijā ar ASS (162 mg dienā) 28 dienas vai līdz izrakstīšanai no slimnīcas. Papildus primārie

vērtētie raksturlielumi bija jebkāda cēloņa nāve un atkārtota infarkta vai insulta pirmā rašanās vai nāves

iestāšanās. Grupa sastāvēja no 27,8% sieviešu, 58,4% pacientu ≥ 60 gadu vecumam (26% ≥ 70 gadu

vecumam) un 54,5% pacientu, kas saņēma fibrinolītiskus līdzekļus.

Klopidogrels nozīmīgi samazināja jebkāda cēloņa nāves relatīvo risku par 7% (p = 0,029) un atkārtota

infarkta, insulta vai nāves kombinēto relatīvo risku par 9% (p = 0,002), kas izteikts kā absolūta

samazināšanā

s attiecīgi par 0,5%

un 0,9%. Šis ieguvums bija neatkarīgi no vecuma, dzimuma,

fibrinolītisku līdzekļu lietošanas vai nelietošanas un tika novērots jau pēc 24 stundām.

5.2

Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Pēc vienreizējas un atkārtotas 75 mg dienas devas perorālas lietošanas klopidogrels uzsūcas ātri.

Neizmainīta klopidogrela vidējā koncentrācija plazmā (apmēram 2,2 – 2,5 ng/ml pēc vienas 75 mg devas

lietošanas perorāli) izveidojās apmēram 45 minūtes pēc lietošanas. Ņemot vērā klopidogrela metabolītu

izdalīšanos ar urīnu, uzsūkšanās pakāpe ir vismaz 50%.

Izkliede

In vitro klopidogrels un galvenais cirkulējošais (neaktīvs) metabolīts atgriezeniski saistā

s ar cilvēka

plazm

as olbaltumiem (attiecīgi 98% un 94%). In vitro saistīšanās nav piesātināma plašā koncentrācijas

diapazonā.

Metabolisms

Klopidogrels tiek plaši metabolizēts aknās. In vitro un in vivo klopidogrels tiek metabolizēts divos

galvenos metabolisma ceļos: vienā darbojas esterāzes un notiek hidrolīze par neaktīvu karboksilskābes

atvasinājumu (85% no apritē esošiem metabolītiem), otrā darbojas daudzi P450 citohromi. Klopidogrels

vispirms tiek metabolizēts par 2-okso-klopidogrela starpmetabolītu. Turpmākā 2-okso-klopidogrela

starpmetabolīta metabolismā rodas aktīvs metabolīts, klopidogrela tiola atvasinājums. In vitro šo

metabolisma ceļu nodrošina CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 un CYP2B6. Aktīvais tiola metabolīts, kas

izolēts in vitro, ātri un neatgriezeniski saistās pie trombocītu receptoriem, inhibējot trombocītu agregāciju.

Eliminācija

Pēc iekšķīgas ar

C iezīmēta klopidogrela lietošanas cilvēkam 120 h laikā pēc devas lietošanas aptuveni

50% preparāta izdalījās ar urīnu un aptuveni 46% preparāta ar izkārnījumiem. Pēc vienas 75 mg perorālas

devas lietošanas klopidogrela eliminācijas pusperiods ir apmēram 6 stundas. Galvenā cirkulējošā

(neaktīvs) metabolīta eliminācijas pusperiods bija 8 h pēc vienreizējas un atkārtotas lietošanas.

Farmakoģenētiskā ietekme

Klopidogrelu aktivē vairāki polimorfiski CYP450 enzīmi. CYP2C19 iesaistās aktīvā metabolīta un 2-okso-

klopidogrela starpmetabolīta veidošanā. Klopidogrela aktīvā metabolīta farmakokinētiskās īpašības un

antitrombotiskā darbība, kā noskaidrots ex vivo trombocītu agregācijas vērtēšanā, atšķiras atkarībā no

CYP2C19 genotipa. CYP2C19*1 alēle nodrošina pilnu funkcionālu metabolismu, bet CYP2C19*2 un

CYP2C19*3 alēles - samazinātu metabolismu. CYP2C19*2 un CYP2C19*3 alēles veido 85% samazinātas

darbības alēļu baltās rases cilvēkiem un 99% - aziātiem. Citas alēles, kas saistītas ar samazinātu

metabolismu, ir CYP2C19*4, *5, *6, *7 un *8, bet kopumā iedzīvotājiem tās sastopamas retāk. Turpm

tabulā norādīts bieži sastop

amu CYP2C10 fenotipu un genotipu publicētais biežums.

Zāles vairs nav reğistrētas

CYP2C19 fenotipa un genotipa biežums

Biežums (%)

Baltā rase

(n=1356)

Melnā rase (n=966)

Ķīnieši (n=573)

Izteikts metabolisms: CYP2C19*1/*1

Vidēji izteikts metabolisms: CYP2C19*1/*2 vai

*1/*3

Vājš metabolisms: CYP2C19*2/*2, *2/*3 vai *3/*3

Līdz šim CYP2C19 genotipa ietekme uz klopidogrela aktīvā metabolīta farmakokinētiku ir vērtēta 227

pacientiem ziņojumos par 7 pētījumiem. Samazināts CYP2C19 metabolisms cilvēkiem ar vidēji izteiktu

vai vāju metabolismu samazināja aktīvā metabolīta C

un AUC par 30 - 50% pēc 300 vai 600 mg

piesātinošas devas un 75 mg balstdevas lietošanas. Mazāka aktīvā metabolīta ietekme rada mazāku

trombocītu inhibīciju vai lielāku atlikušo trombocītu reaktivitāti. Līdz šim samazināta antitrombotiska

atbildes reakcija pret klopidogrelu ir konstatēta cilvēkiem ar vidēji izteiktu un vāju metabolismu

ziņojumos par 21 pētījumu, kurā piedalījās 4520 cilvēki. Antitrombotiskās atbildes reakcijas relatīvā

atšķirība starp genotipa grupām pētījumos atšķīrās atkarībā no atbildes reakcijas novērtēšanai izmantotās

metodes, bet parasti tā ir lielāka par 30%.

Saistība starp CYP2C19 genotipu un ārstēšanas ar klopidogrelu iznākumu tika vērtēta 2 post hoc klīniska

pētījum

a analīzēs (CLARITY [n=465] un TRITON-TIMI 38 [n=1477]) apakšpētījumi) un 5 kohortu

pētījumos (pavisam n=6489). CLARITY un vienā no kohortu pētījumiem (n=765; Trenk) kardiovaskulāru

gadījumu biežums nozīmīgi neatšķīrās pēc genotipa. TRITON-TIMI 38 un 3 kohortu pētījumos (n= 3516;

Collet, Sibbing, Giusti) pacientiem ar traucētu vielmaiņu (vidēji izteikta un vāja metabolisma kombinācija)

bija lielāks kardiovaskulāru traucējumu (nāve, miokarda infarkts un insults) vai stenta trombozes biežums,

salīdzinot ar cilvēkiem, kam ir izteikts metabolisms. Piektajā kohortu pētījumā (n=2208; Simon) lielāks

traucējumu biežums tika novērots tikai cilvēkiem ar vāju metabolismu.

Farmakoģenētiskā pārbaudē var noteikt

genotipus, kas saistīti ar CYP2C19 aktivitātes atšķirībām.

Citu CYP450 enzīmu ģenētiski varianti var ietekmēt klopidogrela aktīvā metabolīta veidošanas spēju.

Īpašas slimnieku grupas

Klopidogrela aktīvā metabolīta farmakokinētika šīm īpašām slimnieku grupām nav zināma.

Nieru darbības traucējumi

Pēc atkārtotas klopidogrela lietošanas 75 mg dienas devā cilvēkiem ar smagu nieru slimību (kreatinīna

klīrenss 5 – 15 ml/min) ADF inducētas trombocītu agregācijas nomākšana bija vājāka (25%) nekā

novērota veseliem cilvēkiem, tomēr asinsteces laika pagarināšanās bija līdzīga kā veseliem cilvēkiem, kas

saņēma 75 mg klopidogrela dienā. Turklāt klīniskā panesamība bija laba visiem pacientiem.

Aknu darbības traucējumi

Pēc atkārtotas 75 mg klopidogrela devas lietošanas katru dienu 10 dienas pacientiem ar smagiem aknu

darbības traucēju

miem ADF ierosinātas trombocītu agregācijas inhibīcija bija līdzīga veseliem cilvēkiem

novērotai. Vidējā asinsteces laika pagarināšanās arī bija līdzīga abās grupās.

Rase

Zāles vairs nav reğistrētas

CYP2C19 alēļu prevalence, kas rada vidēji izteiktu un vāju CYP2C19 metabolismu, atšķiras atbilstoši

rasei/etniskai izcelsmei (skatīt „Farmakoģenētiska ietekme”). Literatūrā ir pārāk maz datu par Āzijas

iedzīvotājiem, lai novērtētu šo CYP genotipu klīnisko ietekmi uz klīnisko traucējumu iznākumu.

5.3

Preklīniskie dati par drošību

Ne-klīniskajos pētījumos ar žurkām un paviāniem biežāk novērotā iedarbība bija aknu pārmaiņas. Tās

radās lietojot devas, kas vismaz 25 reizes pārsniedz cilvēkam sasniegto iedarbību, lietojot terapeitisko

devu 75 mg dienā, un bija saistītas ar ietekmi uz aknu metabolizējošiem enzīmiem. Cilvēkiem, kas saņēma

klopidogrelu terapeitiskā devā, nenov

ēroja ietek

mi uz aknu metabolizējošiem enzīmiem.

Lietojot ļoti lielas devas, žurkām un paviāniem ziņots par kuņģa bojājumiem (gastrīts, kuņģa erozijas

un/vai vemšana).

Lietojot klopidogrelu 78 nedēļas pelēm un 104 nedēļas žurkām līdz 77 mg/kg dienas devā (atbilst vismaz

25 reizes lielākai iedarbībai nekā cilvēkiem, kas saņem klīnisko devu – 75 mg dienā), neguva

pierādījumus kacerogēniskai iedarbībai.

Klopidogrels pārbaudīts vairākos in vitro un in vivo genotoksicitātes pētījumos un tam nav konstatēta

genotoksiska iedarbība.

Konstatēts, ka klopidogrelam nepiemīt iedarbība uz žurku tēviņu un mātīšu auglību un tas nav

teratogēnisks ne žurkām

, ne trušiem. Lietojot žurkām, kas zīda mazuļus, klopidogrels nedaudz aizkavēja

pēcnācēju attīstību. Specifiski ar radioloģiski iezīmētu klopidogrelu veikti farmakokinētikas pētījumi

liecina, ka pamatsavienojums vai tā metabolīti izdalās ar pienu. Tādējādi nevar noliegt tiešu (neliela

toksicitāte) vai netiešu (slikta aukslēju veidošanās) iedarbību.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1

Palīgvielu saraksts

Kodols:

Mannīts (E421)

Makrogols 6000

Mikrokristāliska celuloze

Hidrogenēta rīcineļļa

Daļēji aizvietota hidroksipropilceluloze

Apvalks:

Hipromeloze (E464)

Laktoze

Triacetīns (E1518)

Titāna dioksīds (E171)

Sarkanais dzelzs oksīds (E172)

Spīdviela:

Karnaubas va

6.2

Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3

Uzglabāšanas laiks

Zāles vairs nav reğistrētas

3 gadi.

6.4

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

PVH/PVDH/alumīnija blisterus uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.

Tīra alumīnija blisteros zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

6.5

Iepakojuma veids un saturs

PVH/PVDH/alumīnija blisteros vai tīra alumīnija blisteros kartona kārbiņās pa 7, 14, 28, 30, 84, 90 un 100

apvalkotām tabletēm.

PVH/PVDH/alumīnija blisteros vai tīra alumīnija perforētās vienas devas blisteros kartona kārbiņās pa

50x1 apvalkotām tabletēm.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Neizlietotās zāles vai izlietotos materiālus jāiznīcina atbilstoši vietējām p

rasībām.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Bristol–Myers Squibb Pharma EEIG

Uxbridge Business Park

Sanderson Road

Uxbridge UB8 1DH

Lielbritānija

8.

REĢISTRĀCIJAS NUMURI

EU/1/08/464/001 – 14 apvalkotās tabletes PVH/PVDH/Al blisteros kārbiņā.

EU/1/08/464/002 – 14 apvalkotās tabletes alumīnija blisteros kārbiņā

EU/1/08/464/003 – 28 apvalkotās tabletes PVH/PVDH/Al blisteros kārbiņā.

EU/1/08/464/004 – 28 apvalkotās tabletes alumīnija blisteros kārbiņā.

EU/1/08/464/005 – 30 apvalkotās tabletes PVH/PVDH/Al blisteros kārbiņā.

EU/1/08/464/006 – 30 apvalkotās tabletes alumīnija blisteros kārbiņā.

EU/1/08/464/007 – 50x1 apvalkotās tabletes PVH/PVDH/Al blisteros kārbiņā.

EU/1/08/464/008 – 50x1 apvalkotās tabletes alumīnija blisteros kārbiņā.

EU/1/08/464/009 – 84 apvalkotās tabletes PVH/PVDH/Al blisteros kārbi

ņā.

EU/1/08/4

64/010 – 84 apvalkotās tabletes alumīnija blisteros kārbiņā.

EU/1/08/464/011 – 90 apvalkotās tabletes PVH/PVDH/Al blisteros kārbiņā.

EU/1/08/464/012 – 90 apvalkotās tabletes alumīnija blisteros kārbiņā.

EU/1/08/464/013 – 100 apvalkotās tabletes PVH/PVDH/Al blisteros kārbiņā.

EU/1/08/464/014 – 100 apvalkotās tabletes alumīnija blisteros kārbiņā

EU/1/08/464/018 - 7 apvalkotās tabletes PVH/PVDH/Al blisteros kārbiņā

EU/1/08/464/019 - 7 apvalkotās tabletes alumīnija blisteros kārbiņā

9.

REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Zāles vairs nav reğistrētas

Reģistrācijas datums: 2008.gada 16. jūlijs

10.

TEKSTA PĒDĒJĀS

PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas zāļu aģentūras (EMEA) mājas lapā

http://www.emea.europa.eu/

Zāles vairs nav reğistrētas

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Clopidogrel BMS 300 mg apvalkotās tabletes

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Viena apvalkotā tablete satur 300 mg klopidogrela (hidrogēnsulfāta veidā) (clopidogrelum).

Palīgvielas: viena tablete satur 12 mg laktozes un 13,2 mg hidrogenētas rīcineļļas.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.

3.

ZĀĻU FORMA

Apvalkotā tablete.

Rozā, iegarenas tabletes, ar iegravētu apzīmējumu “300” vienā pusē un “1332” otrā pusē.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1

Terapeitiskās indikācijas

Klopidogrels indicēts pieaugušajiem aterotrombotisku notikumu profilaksei šādos gadījumos.

Pacientiem pēc pārciesta miokarda infarkta (dažas dienas vai mazāk nekā 35 dienas), iš

ēmis

insulta (7 dienas vai mazāk nekā 6 mēnešus) vai kad ir apstiprināta perifērisko artēriju slimība.

Pacientiem, kam ir akūts koronārs sindroms:

Akūts koronārs sindroms bez ST segmenta pacēluma (nestabila stenokardija vai miokarda

infarkts bez Q zoba), to vidū pacientiem, kuriem tiek ievietots stents pēc perkutānas koronāras

intervences, kombinācijā ar acetilsalicilskābi (ASS).

Akūts miokarda infarkts ar ST segmenta pacēlumu, kombinācijā ar ASS medikamentozi

ārstētiem pacientiem, kam piemērota trombolītiska terapija.

Sīkāku informāciju, lūdzu, skatīt apakšpunktā 5.1.

4.2

Devas un lietošanas veids

Pieaugušajiem un gados vecākiem cilvēkiem

300 mg klopidogrela tabletes paredzētas piesātinošai devai pacientiem ar akūtu koronāru sindromu:

Bez ST segmenta pacēluma (nestabila stenokardija vai miokarda infarkts bez Q zoba):

ārstē

šana ar klopidogrelu jāsāk, lietojot v

ienreiz 300 mg piesātinošo devu un pēc tam turpinot lietot

75 mg reizi dienā (kopā ar acetilsalicilskābi (ASS) 75 – 325 mg dienā). Tā kā lielākas ASS devas

radīja lielāku asiņošanas risku, nav ieteicams lietot par 100 mg lielāku ASS devu. Optimālais

ārstēšanas ilgums nav noteikts. Klīniskā pētījuma dati apstiprina 12 mēnešu lietošanas ilgumu, un

maksimālo guvumu novēroja pēc 3 mēnešiem (skatīt apakšpunktu 5.1.).

Akūts miokarda infarkts ar ST segmenta pacēlumu: klopidogrelu jālieto vienā 75 mg

dienas devā, sākot ar 300 mg piesātinošo devu, kopā ar ASS un trombolītiskiem līdzekļiem vai bez

tiem. Pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, klopidogrela lietošanu sāk bez piesātinošās devas.

Kombinētu terapiju jāsāk, cik ā

tri iespējams pēc si

mptomu parādīšanās un jāturpina vismaz četras

Zāles vairs nav reğistrētas

nedēļas. Ieguvums pēc klopidogrela un ASS kombinācijas četru nedēļu ilgas lietošanas šai

indikācijai nav pētīts (skatīt apakšpunktu 5.1).

Klopidogrela balstdeva ir 75 mg reizi dienā kopā ar ēdienu vai atsevišķi. Šās devas lietošanai pieejamas

tabletes pa 75 mg.

Farmakoģenētiskā ietekme

Vājš CYP2C19 metabolisms saistīts ar pavājinātu atbildes reakciju pret klopidogrelu. Optimāla deva

cilvēkiem ar vāju metabolismu vēl nav noteikta (skatīt apakšpunktu 5.2).

Bērni

Klopidogrela drošība un efektivitāte bērniem un pusaudžiem vēl nav noskaidrota.

Nieru funkciju traucējumi

Ir ierobežota terapeitiska pieredze pacientiem ar nieru funkciju traucējumiem (skatīt apakšpunktu 4.4).

Aknu funkciju traucējumi

Ir ierobežota terapeitiska pieredze pacientiem ar vidēji smagu aknu slimību, kam var būt hemorāģiska

diatēze (skatīt apakšpunktu 4.4).

4.3

Kontrindikā

cijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu

vai jebkuru no palīgvielām.

Smagi aknu darbības traucējumi.

Aktīva patoloģiska asiņošana, piemēram, no peptiskas čūlas vai intrakraniāla asiņošana.

4.4

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Ja ārstēšanas laikā rodas asiņošanas klīniskie simptomi, asiņošanas un hematoloģisku blakusparādību riska

dēļ (skatīt apakšpunktu 4.8.) nekavējoties jāapsver asins šūnu skaita noteikšana un/vai citas atbilstošas

analīzes. Tāpat kā citi prettrombocītu līdzekļi, arī klopidogrels jālieto uzmanīgi pacientiem, kam var būt

palielināts asiņ

ošanas risks traumas, operācijas vai cit

a patoloģiska stāvokļa dēļ, un pacientiem, kas saņem

ārstēšanu ar ASS, heparīnu, glikoproteīna IIb/IIIa inhibitoriem vai nesteroidāliem pretiekaisuma

līdzekļiem (NPL), tostarp Cox-2 inhibitoriem. Rūpīgi jānovēro, vai pacientiem nerodas asiņošanas

pazīmes, tostarp slēpta asiņošana, īpaši pirmo ārstēšanas nedēļu laikā un/vai pēc invazīvām sirds

procedūrām vai operācijām. Nav ieteicams vienlaikus lietot klopidogrelu un perorālos antikoagulantus, jo

tas var pastiprināt asiņošanu (skatīt apakšpunktu 4.5.).

Ja pacientam jāveic plānveida operācija un antitrombocitāra iedarbība īslaicīgi nav vēlama, klopidogrela

lietošana jāpā

rtrauc 7 dienas pirms operācijas.

Pacientam jāinformē ārsts un zobārsts par klopidogrela

lietošanu pirms operācijas plānošanas un pirms jaunu zāļu lietošanas.

Klopidogrels pagarina

asinsteces laiku un tas uzmanīgi jālieto pacientiem, kam ir bojājumi ar tieksmi asiņot (īpaši

gastrointestināli un intraokulāri).

Pacientiem jāpaskaidro, ka klopidogrela lietošanas laikā (monoterapijas veidā vai kombinācijā ar ASS)

asiņošanas apturēšanai var būt nepieciešams ilgāks laiks nekā parasti un ka ir jāziņo ārstam par neparastu

asiņošanu (vietas vai ilguma ziņā).

Pēc klopidogrela lietošanas, dažkārt arī pēc īslaicīgas, ļoti reti ziņots par trombotisku trombocitopēnisku

purpuru (TTP). Tai raksturīga trombocitopēnija un mikroangiopātiska hemolītiska anēmija vienlaikus ar

neiroloģisku atradi, nieru darbības traucējumiem vai drudzi. TTP ir potenciāli letāls traucējums, kad

nepieciešama tūlītēja

ārstēšana, ietverot plazmaferēzi.

Ņemot vērā datu trūkumu, klopidogrelu nevar ieteikt lietot pirmo 7 dienu laikā pēc akūta išēmiska insulta.

Zāles vairs nav reğistrētas

Farmakoģenētiskā ietekme: balstoties uz literatūras datiem, pacientiem ar ģenētiski pavājinātu CYP2C19

darbību ir vājāka klopidogrela aktīvā metabolīta sistēmiskā ietekme un mazāka antitrombotiskā atbildes

reakcija, kā arī kopumā vērojams lielāks kardiovaskulāru traucējumu biežums pēc miokarda infarkta nekā

pacientiem ar normālu CYP2C19 darbību (skatīt apakšpunktu 5.2).

Tā kā klopidogrelu par tā aktīvo metabolītu daļēji metabolizē CYP2C19, šī enzīma aktivitāti inhibējošu

zāļu lietošana var samazināt klopidogrela aktīvā metabolīta līmeni un samazinā

t tā klīnisko efektivitāti.

Jāizvairās no zāļu, kas inhi

bē CYP2C19, vienlaicīgas lietošanas (skatīt apakšpunktā 4.5 CYP2C19

inhibitoru sarakstu, skatīt arī apakšpunktu 5.2).

Lai gan protonu sūkņa inhibitoru grupā dažādi līdzekļi atšķirīgi inhibē CYP2C19, klīnisko iznākumu

pētījumu rezultāti liecina, ka, iespējams, visi šās grupas līdzekļi ietekmē klopidogrelu. Tādēļ vajadzētu

izvairīties no vienlaicīgas protonu sūkņa inhibitoru lietošanas, ja vien tas nav absolūti nepieciešams. Nav

pierādījumu, ka citas zāles, kas samazina kuņģa skābes līmeni, piemēram, H2 blokatori vai antacīdi

līdzekļi, ietekmē klopidogr

ela antiagreganta darbību.

Terapeitiskā pieredze ar klopidogrelu ir nepietiekama pacientiem ar pavājinātu nieru darbību, tādēļ šiem

pacientiem klopidogrels jālieto uzmanīgi (skatīt apakšpunktu 4.2).

Pieredze ir nepietiekama pacientiem ar vidēji smagu aknu slimību, kam var būt hemorāģiskā diatēze, tādēļ

šai pacientu grupai klopidogrels jālieto uzmanīgi (skatīt apakšpunktu 4.2).

Clopidogrel BMS satur laktozi. Pacienti ar reti sastopamu iedzimtu galaktozes nepanesamību, Lapp

laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju, nedrīkst lietot šīs zāles.

Šīs zāles satur hidrogenētu rīcineļļu, kas var izraisīt gremošanas traucējumus un caureju.

4.5

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Perorāli antikoagulanti: nav ieteicams vienlaikus lietot klopidogrelu un peror

ālu

s antikoagulantus, jo tas

var pastiprināt asiņošanu (skatīt apakšpunktu 4.4.).

Glikoproteīna IIb/IIIa inhibitori: klopidogrels uzmanīgi jālieto pacientiem, kam var būt pastiprinātas

asiņošanas risks pēc traumas, operācijas vai citu patoloģisku stāvokļu gadījumā, lietojot vienlaikus

glikoproteīna IIb/IIIa inhibitorus (skatīt apakšpunktu 4.4.).

Acetilsalicilskābe (ASS): ASS neietekmē klopidogrela mediēto ADF indicēto trombocītu agregācijas

inhibēšanu, bet klopidogrels pastiprina ASS ietekmi uz kolagēna inducētu trombocītu agregāciju. Tomēr,

lietojot vienlaikus 500 mg ASS divreiz dienā 1 dienu, ievērojami nepalielinājās asinsteces laika

pagarināšanās, ko izraisa klopidogrela lietošana. Iespējama farmakodinamiska mijiedarbība starp

klopidogrelu un acetilsalicilskābi, kas var palielināt asiņošanas risku. Tādēļ šie preparāti vienlaikus jālieto

anīgi (skatīt apakšpunktu 4.4.), tomēr klopidogrels un ASS ir lietoti vienlaikus līdz 1 gadam ilgi

(skatīt apakšpunktu 5.1.).

Heparīns: ar veseliem cilvēkiem veiktā klīniskā pētījumā klopidogrela lietošanas dēļ nebija jāpielāgo

heparīna deva un nemainījās heparīna ietekme uz asinsreci. Vienlaikus heparīna lietošana neietekmēja

klopidogrela izraisītu trombocītu agregācijas inhibēšanu. Iespējama farmakodinamiska mijiedarbība starp

klopidogrelu un heparīnu, kas var palielināt asiņošanas risku, tādēļ vienlaikus preparāti jālieto uzmanīgi

(skatīt apakšpunktu 4.4.).

Trombolītiskie līdzekļi: klopidogrela, fibrīnozu vai nefibrīnozu specifisku trombol

ītisku līdzekļu un

heparīnu vien

laikus lietošanas drošību vērtēja pacientiem ar akūtu miokarda infarktu. Klīniski nozīmīgas

asiņošanas sastopamība bija līdzīga tai, kādu novēroja, lietojot trombolītiskus līdzekļus un heparīnu

vienlaikus ar ASS (skatīt apakšpunktu 4.8.).

Zāles vairs nav reğistrētas

NPL: ar veseliem brīvprātīgajiem veiktā klīniskā pētījumā vienlaikus klopidogrela un naproksēna

lietošana palielināja asins zudumu slēptas gastrointestinālas asiņošanas dēļ, tomēr mijiedarbības pētījumu

trūkuma dēļ ar citiem NPL pašreiz nav skaidrs, vai ir palielināts gastrointestinālas asiņošanas risks, lietojot

visus NPL. Tādēļ NPL, tostarp Cox-2 inhibitori un klopidogrels vienlaikus jālieto uzmanīgi (skatīt

apakšpunktu 4.4.).

Citas vienlaikus lietotas zāles:

Tā kā klopidogrels par tā aktīvo metabolītu tiek metabolizēts daļēji ar CYP2C19 palīdzību, sagaidāms, ka

zāles, kas kavē šā enzīma aktivitāti, samazin

ās klopid

ogrela aktīvā metabolīta līmeni un klīnisko

efektivitāti. Jāizvairās no vienlaicīgas lietošanas ar zālēm, kas inhibē CYP2C19 (skatīt apakšpunktu 4.4 un

5.2).

Zāles, kas inhibē CYP2C19, ir omeprazols un esomeprazols, fluvoksamīns, fluoksetīns, moklobemīds,

vorikonazols, flukonazols, tiklopidīns, ciprofloksacīns, cimetidīns, karbamazepīns, okskarbazepīns un

hloramfenikols.

Protonu sūkņa inhibitori

Lai gan protonu sūkņa inhibitoru grupā dažādi līdzekli atšķirīgi inhibē CYP2C19, klīnisko iznākumu

pētījumu rezultāti liecina, ka, iespējams, visi šās grupas līdzekļi ietekmē klopidogrelu. Tādēļ vajadzētu

izvairīties no vienlaicīgas protonu

sūkņa inhibitoru lietošanas, ja vien tas nav absolūti nepieciešams. Nav

pierādījumu, ka citas zāles, kas samazina kuņģa skābes līmeni, piemēram, H2 blokatori vai antacīdi

līdzekļi, ietekmē klopidogrela antiagreganta darbību.

Lai novērtētu farmakodinamiskas un farmakokinētiskas mijiedarbības iespējamību, veikti vairāki citi

klīniskie pētījumi, lietojot vienlaikus klopidogrelu un citas zāles. Lietojot klopidogrelu vienlaikus ar

atenololu, nifedipīnu vai ar abiem šiem līdzekļiem, klīniski nozīmīgu farmakodinamisku mijiedarbību

nenovēroja. Turklāt klopidogrela farmakodinamisko aktivitāti nozīmīgi neietekmēja lietošana vienlaikus

ar fenobarbitālu, cimetidīnu vai estrogēnu.

Lietojot vienlaikus ar klopidogrelu, digoksīna vai teofilīna farmakokinētika nemainījās. Antacīdi

neietek

mēja klopidogrela uzsūkšanās apjomu.

Ar cilvēka aknu mikrosomām veikto pētījumu dati liecina, ka klopidogrela karboksilskābes metabolīts var

nomākt citohroma P450 2C9 aktivitāti. Tādēļ var palielināties citohroma P450 2C9 metabolizēto zāļu,

piemēram, fenitoīna, tolbutamīda un NPL, līmenis plazmā. CAPRIE pētījuma dati liecina, ka fenitoīnu un

tolbutamīdu var droši lietot vienlaikus ar klopidogrelu.

Izņemot iepriekš sniegto specifisko informāciju par zāļu mijiedarbību, mijiedarbības pētījumi ar

klopidogrelu un dažām pacientiem ar aterotrombotisku slimību bieži lietotām zālēm nav veikti. Tomēr

klīniskos pētījumos ar klopidogrelu iesaist

ītie pacienti

vienlaikus saņēma dažādas zāles, tostarp

diurētiskos līdzekļus, beta blokatorus, AKEI, kalcija antagonistus, holesterīna līmeni pazeminošus

līdzekļus, koronāros vazodilatatorus, pretdiabēta līdzekļus (tostarp insulīnu), pretepilepsijas līdzekļus un

GPIIb/IIIa antagonistus, un klīniski nozīmīgu nelabvēlīgu mijiedarbību nekonstatēja.

4.6

Grūtniecība un zīdīšana

Tā kā nav pieejami klīniski dati par klopidogrela lietošanu grūtniecības laikā, piesardzības nolūkā

klopidogrelu nav ieteicams lietot grūtniecības laikā.

Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu nelabvēlīgu ietekmi uz grūtniecību,

brionāla/augļa attīstību, dzemdībām vai attīstību pēc dzemdībām (skatīt apakšpunktu 5.3.).

Zāles vairs nav reğistrētas

Nav zināms, vai klopidogrels izdalās ar mātes pienu cilvēkam. Pētījumos ar dzīvniekiem pierādīts, ka

klopidogrels izdalās mātītes pienā. Piesardzības nolūkā ārstēšanas laikā ar Clopidogrel BMS zīdīšanu

nedrīkst turpināt.

4.7

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Klopidogrels neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus vai ietekmē to nedaudz.

4.8

Nevēlamās blakusparādības

Klopidogrela drošība novērtēta vairāk nekā 42 000 pacientiem, kas piedalījās klīniskos pētījumos,

ieskaitot vairāk nekā 9000

pacientu, kas tika ārstēti 1 gadu vai ilgāk. Turpmāk aplūkotas klīniski

nozīmīgas blakusparādības, kas novērotas CAPRIE, CURE, CLARITY un COMMIT pētījumā. Kopumā

75 mg klopidogrela dienas devas efekts bija salīdzināms ar 325 mg ASS dienas devas efektu CAPRIE

pētījumā neatkarīgi no vecuma, dzimuma un rases. Papildus klīnisko pētījumu pieredzei par

blakusparādībām tika ziņots spontāni.

Asiņošana ir biežākā blakusparādība, par kuru ziņots gan klīniskos pētījumos, gan pēcreģistrāc

ijas

periodā, kura laikā par to ziņots galvenokārt pirmajā ārstēšanas mēnesī.

CAPRIE pētījumā ar klopidogrelu vai ASS ārstētiem pacientiem kopējā jebkāda veida asiņošanas

sastopamība bija 9,3%. Smagu gadījumu sastopamība klopidogrela grupā bija 1,4%, ASS grupā – 1,6%.

CURE pētījumā masīvas asiņošanas gadījumu biežums, lietojot klopidogrelu + ASS, bija atkarīgs no ASS

devas (< 100 mg: 2,6%; 100 – 200 mg: 3,5%; > 200 mg: 4,9%), tāpat kā masīvas asiņošanas gadījumu

biežums placebo + ASS lietotājiem (< 100 mg: 2,0%; 100 – 200 mg: 2,3%; > 200 mg: 4,0%). Asiņošanas

(dzīvību apdraudošas, masīvas, nelielas, cita veida) risks samazinājās pē

tījuma kursa laikā: 0 – 1 mēneši

(klopid

ogrels: 9,6%; placebo 6,6%), 1 – 3 mēneši (klopidogrels: 4,5%; placebo: 2,3%), 3 – 6 mēneši

(klopidogrels: 3,8%; placebo: 1,6%), 6 – 9 mēneši (klopidogrels: 3,2%; placebo: 1,5%), 9 – 12 mēneši

(klopidogrels: 1,9%; placebo: 1,0%). Nenovēroja masīvas asiņošanas biežuma palielināšanos, lietojot

klopidogrelu + ASS, 7 dienu laikā pēc koronārās artērijas šuntēšanas operācijas pacientiem, kas pārtrauca

terapiju vairāk nekā piecas dienas pirms operācijas (4,4% klopidogrels + ASS salīdzinājumā ar 5,3%

placebo + ASS). Pacientiem, kas turpināja terapiju piecas dienas pēc šuntēšanas operācijas, traucējuma

sastopamības biežums bija 9,6% klopidogrela + ASS grupā un 6,3% placebo + ASS grupā.

CLARITY pētījumā bija vispārēja asiņošanas palielināšanās klopidogrela + ASS grupā (17,4%)

salīdzinājumā ar placebo + ASS grupu (12,9%). Izteiktas asiņošana

s biežums bija līdzīgs abās grupās

(1,3% pret 1,1% attiecīgi klopidogrela + ASS un placebo + ASS grupā). Tas saskanēja ar datiem pacientu

ar noteiktu sākotnējo raksturojumu apakšgrupās un fibrinolītiskās vai heparīna terapijas veidu.

COMMIT pētījumā stipras necerebrālas asiņošanas vai cerebrālas asiņošanas kopējais biežums bija neliels

un līdzīgs abās grupās (0,6% pret 0,5% attiecīgi klopidogrela + ASS un placebo + ASS grupā).

Blakusparādības, kas radās klīniskos pētījumos vai par kurām tika ziņots spontāni, norādītas turpmāk

tabulā . To biežums raksturots, izmantojot šādus apzīmējumus: bieži (

1/100 līdz < 1/10); ret

āk (

1/1000

līdz < 1/100); reti (

1/10 000 līdz < 1/1000); ļoti reti (< 1/10 000). Katrā orgānu sistēmu grupā nevēlamās

blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.

Orgānu sistēmas

grupa

Bieži

Retāk

Reti

Ļoti reti

Zāles vairs nav reğistrētas

Orgānu sistēmas

grupa

Bieži

Retāk

Reti

Ļoti reti

Asins un

limfātiskās

sistēmas

traucējumi

Trombocitopēnija,

leikopēnija,

eozinofīlija

Neitropēnija, arī

smaga neitropēnija

Trombotiska

trombocitopēniska

purpura (TTP)

(skatīt

apakšpunktu 4.4),

aplastiska anēmija,

pancitopēnija,

agranulocitoze,

smaga

trombocitopēnija,

granulocitopēnija,

anēmija

Imūnās sistēmas

traucējumi

Seruma slimība,

anafilaktoīdas

reakcijas

Psihiskie

traucējumi

Halucinācijas,

apjukums

Nervu sistēmas

traucējumi

Intrakraniāla

asiņošana (ziņots

par dažiem

gadījumiem ar

letālu iznākumu),

galvassāpes,

parestēzija,

reibonis

Garšas sajūtas

traucējumi

Acu bojājumi

asiņošana acīs,

(konjunktīvālā,

intraokulārā,

asiņošana tīklenē)

Ausu un labirinta

bojājumi

Vertigo

Asinsvadu

sistēmas

traucējumi

Hematoma

Nopietna

asiņošana,

operācijas brūces

asiņošana,

vaskulīts,

hipotensija

Elpošanas sistēmas

traucējumi, krūšu

kurvja un videnes

slimības

Deguna asiņošana

Elpceļu asiņošana

(asiņu spļaušana,

plaušu asiņošana),

bronhu spazmas,

intersticiāls

pneimonīts

Kuņģa-zarnu trakta

traucējumi

Kuņģa-zarnu trakta

asiņošana, caureja,

sāpes vēderā,

gremošanas

traucējumi

Kuņģa un

divpadsmitpirkstu

zarnas čūla,

gastrīts, vemšana,

slikta dūša,

aizcietējums,

meteorisms

Retroperitoneāla

asiņošana

Kuņģa-zarnu trakta

un retroperitoneāla

asiņošana ar letālu

iznākumu,

pankreatīts, kolīts

(arī čūlains vai

limfocītisks

kolīts), stomatīts

Zāles vairs nav reğistrētas

Orgānu sistēmas

grupa

Bieži

Retāk

Reti

Ļoti reti

Aknu un/vai žults

izvades sistēmas

traucējumi

Akūta aknu

mazspēja, hepatīts,

novirzes aknu

darbības testos

Ādas un zemādas

audu bojājumi

Zilumi

Izsitumi, nieze,

asinsizplūdumi ādā

(purpura)

Bulozs dermatīts

(toksiska

epidermāla

nekrolīze,

Stīvensa-Džonsona

sindroms,

erythema

multiforme),

angioneirotiska

tūska, eritematozi

izsitumi, nātrene,

ekzēma, lichen

planus,

Skeleta-muskuļu

un saistaudu

sistēmas bojājumi

Skeleta-muskuļu

sistēmas asiņošana

(hemartroze),

artrīts, artralģija,

mialģija

Nieru un

urīnizvades

sistēmastraucējumi

Hematūrija

Glomerulonefrīts,

palielināts

kreatinīna līmenis

asinīs

Vispārēji

traucējumi un

reakcijas

ievadīšanas vietā

Asiņošana dūriena

vietā

Drudzis

Izmeklējumi

Pagarināts

asiņošanas laiks,

samazināts

neitrofilo leikocītu

skaits, samazināts

trombocītu skaits

4.9

Pārdozēšana

Klopidogrela pārdozēšana var izraisīt asinsteces laika pagarināšanos un turpmākas hemorāģiskas

komplikācijas. Ja vērojama asiņošana, jāveic atbilstoša ārstēšana.

Klopidogrela farmakoloģiskai iedarbībai antidots nav atrasts. Ja nekavējoties jākoriģē pagarinātais

asinsteces laiks, trombocītu transfūzija var novērst klopidogrela iedarbību.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: trombocītu agregācijas inhibitori, izņemot heparīnu, ATĶ kods: B01AC-04.

Zāles vairs nav reğistrētas

Klopidogrels ir pirmszāles, un viens no tā metabolītiem inhibē trombocītu agregāciju. Lai veidotos aktīvais

metabolīts, kas inhibē trombocītu agregāciju, klopidogrelu jāmetabolizē CYP450 enzīmiem. Klopidogrela

aktīvais metabolīts selektīvi inhibē adenozīndifosfāta (ADF) saistīšanos pie tā trombocītu P2Y

receptora

un tad notiek ADF mediēta glikoproteīna GPIIb/IIIa kompleksa aktivēšana, tādējādi inhibējot trombocītu

agregāciju. Neatgriezeniskas saistīšanās dēļ ietekme uz zāļu iedarbībai pakļautiem trombocītiem

saglabājas visu to atlikušo dzīves laiku (apmēram 7 – 10 dienas), un normāla trombocītu darbība

atjaunojas atbilstoši trombocītu atjaunošanās ātrumam. Trombocītu agregāciju, ko ierosina citi induktori

nevis ADF, arī inhibē trombocītu aktivēšanas palielināšanas bloķēšana, atbrīvojoties ADF.

Tā kā aktīvo metabolītu veido CYP450 enzīmi, no kuriem daži ir polimorfiski vai tos inhibē citas zāles, ne

visiem pacientiem tiks panākta atbilstoša trombocītu inhibīcija.

Atkārtota 75 mg devas lietošana ievērojami nomāca ADF

inducētu trombocītu agregāciju no pirmās

dienas; nomākums progresīvi palielinājās un sasniedz līdzsvaru laikā no 3. līdz 7. dienai. Līdzsvara

stāvoklī vidējais inhibīcijas līmenis, kas novērots lietojot 75 mg dienā, bija 40 – 60%. Trombocītu

agregācija un asinsteces laiks pakāpeniski atjaunojās sākotnējā līmenī, parasti 5 dienu laikā pēc ārstēšanas

pārtraukšanas.

Klopidogrela drošība un efektivitāte vērtēta 4 dubultmaskētos pētījumos ar vairāk nekā 80 000 pacientiem:

CAPRIE pētījumā klopidogrels salīdzināt

s ar ASS un CURE, CLARITY un COMMIT pētījumos

klopidogrels salīdzināts ar placebo, zāles lietojot gan kombinācijā ar ASS, gan citu standartterapiju.

Nesen pārciests miokarda infarkts (MI), nesen pārciests insults vai diagnosticēta perifēro artēriju slimība

CAPRIE pētījumā bija iekļauti 19 185 pacienti ar aterotrombozi, kas izpaudās ar nesenu miokarda infarktu

(< 35 dienas), nesenu išēmisku insultu (7 dienas – 6 mēneši) vai apstiprinātu perifērisko artēriju slimību

(PAS). Pacienti pēc nejaušības principa saņēma klopidogrelu 75 mg dienā vai ASS 325 mg dienā un tika

novēroti 1 – 3 gadus. Miokarda infarkta apakšgrupā vairums pacientu saņēma ASS dažas pirmās dienas

pēc akūta miokarda infarkta.

Klopidogrels nozīmīgi mazināja jaunu išēmisku notikumu sastopamību (kombinēts miokarda infarkta,

išēm

iska insulta un vaskulāras nāves rezultāts), salīdzinot ar ASS. Veicot analīzi pēc nepieciešamā ārstēto

pacientu skaita, 939 traucējumus novēroja klopidogrela grupā un 1020 traucējumus – ASS grupā (relatīvā

riska mazināšanās (RRM) 8,7%, [95% TI: 0,2 – 16,4]; p = 0,045), kas nozīmē, ka uz katriem 1000

pacientiem, kas tiek ārstēti 2 gadus, papildus 10 pacientiem [TI: 0 – 20] tiek novērsts jauns išēmisks

notikums. Veicot kopējās mirstības kā sekundārā rezultāta analīzi, nekonstatēja nozīmīgu atšķirību starp

klopidogrelu (5,8%) un ASS (6,0%).

Veicot apakšgrupu analīzi pēc slimības (miokarda infarkts, išēmisks insults un PAS), lielāko guvumu

(sasniedzot statistisko nozīmību p = 0,003) novēroja pacientiem, kas bija iekļ

auti pētījumā PAS dēļ (īpaši

iem, kam anamnēzē bija arī miokarda infarkts) (RRM = 23,7%; TI: 8,9 – 36,2), un mazāka (statistiski

nenozīmīga atšķirība no ASS) – insulta pacientiem (RRM = 7,3%; TI: –5,7 – 18,7 [p=0,258]). Pacientiem,

kas bija iesaistīti pētījumā tikai nesena miokarda infarkta dēļ, klopidogrels bija skaitliski vājāks, bet nebija

statistiski nozīmīgas atšķirības no ASS (RRM = –4,0%; TI: –22,5 – 11,7 [p=0,639]). Turklāt veicot

apakšgrupu analīzi pēc vecuma, konstatēja, ka klopidogrela labvēlīgā ietekme par 75 gadiem vecākiem

pacientiem bija mazāka nekā novērots <

75 g.v. pacientiem.

Tā kā CAPRIE pētījumā nebija plānots novērtēt efektivitāti konkrētās apakšgrupās, nav skaidrs, vai

relatīvā riska mazināšanās atšķirība starp slimībām ir īsta vai gadījuma rezultāts.

Akūts koronārs sindroms

Zāles vairs nav reğistrētas

CURE pētījumā bija iekļauti 12 562 pacienti ar akūtu koronāru sindromu bez ST segmenta pacēluma

(nestabila stenokardija vai miokarda infarkts bez Q zoba), kas stacionēti 24 h laikā kopš jaunākās sāpju

epizodes sākuma vai išēmijas simptomu rašanās. Pacientiem bija jābūt jaunai išēmijai atbilstošām EKG

pārmaiņām vai palielinātam sirds enzīmu, vai troponīna I vai T līmenim vismaz 2 reizes virs augšējās

normas robežas. Pacienti pēc nejaušības principa saņēma klopidogrelu (300 mg piesātinošā deva, pēc tam

75 mg dienā, N = 6259) vai placebo (N = 6303), abus preparātus lietoja kombinācijā ar ASS (75 – 325 mg

reizi dienā) un citiem standartterapijas līdzekļiem. Pacientus ārstēja līdz 1 gadam ilgi. CURE pētījum

ā 823

pacienti (6,6%) vienlaikus saņēma ārstēšanu ar GPIIb/IIIa receptor

u antagonistu. Heparīnus lietoja vairāk

nekā 90% pacientu, un relatīvā asiņošanas sastopamība starp klopidogrela un placebo grupām nozīmīgi

nemainījās, vienlaikus lietojot heparīnu.

Pacientu skaits, kam radās primārais rezultāts [kardiovaskulāra (KV) nāve, miokarda infarkts (MI) vai

insults] bija 582 (9,3%) klopidogrela grupā un 719 (11,4%) placebo grupā – klopidogrela grupā relatīvais

risks mazinājās par 20% (95% TI 10 – 28%; p = 0,00009) (relatīvā riska mazināšanās 17%, ja pacienti tika

ārstēti konservatīvi, 29% – ja tika veikta perkutāna translumināla koronāra angioplastika (PTCA) ar vai

bez stenta ievietošanas un 10% – ja tika veikta koronārās artērijas šuntēšana (KAŠ)). Jauni kardiovaskulāri

traucējumi (primārais rezultāts) tika novē

rsti, relatīvā riska m

azināšanās 22% (TI: 8,6, 33,4), 32% (TI:

12,8, 46,4), 4% (TI: –26,9, 26,7), 6% (TI: –33,5, 34,3) un 14% (TI: –31,6, 44,2), attiecīgi 0 – 1, 1 – 3, 3 –

6, 6 – 9 un 9 – 12 mēnešu pētījuma intervālos. Tādējādi pēc 3 ārstēšanas mēnešiem klopidogrela + ASS

grupā novērotā labvēlīgā ietekme vairāk nepalielinājās, bet asiņošanas risks saglabājās (skatīt apakšpunktu

4.4).

Klopidogrela lietošana CURE pētījumā mazināja trombolītiskas terapijas (RRM = 43,3%; TI: 24,3%,

57,5%) un GPIIb/IIIa inhibitoru lietošanas nepieciešamību (RRM = 18,2%; TI: 6,5%, 28,3%).

Pacientu skaits, kam radās ko–primārais rezultāts (KV nāve, MI, insults vai rezistenta išēmija), bija 1035

(16,5%) klopidogrela grupā un 1187 (18,8%) placebo grupā, klopidogrela grupā relatīvais risks mazinājās

par 14%

(95% TI 6 – 21%, p = 0,0005). Šo labvēlīgo ietekmi noteica statistiski nozīmīga MI sastopamības

mazināšanās [287 (4,6%) klopidogrela grupā un 363 (5,8%) placebo grupā]. Nenovēroja ietekmi uz

atkārtotas hospitalizācijas biežumu nestabilas stenokardijas dēļ.

Grupās ar atšķirīgiem raksturlielumiem (piemēram, nestabila stenokardija vai MI bez Q zoba, zems vai

augsts riska līmenis, cukura diabēts, revaskularizācijas nepieciešamība, vecums, dzimums u.c.) iegūtie

rezultāti bija līdzīgi primārās analīzes rezultātiem. Konkrēti, 2172 pacientu (17% kopējās CURE

populācijas), kuriem bija veikta stenta ievietošana (Stent-CURE), post-hoc analīzes dati parādīja, ka

klopidogrels salīdzinājumā ar placebo izraisīja nozīmīgu RRM par 26,2%, kas ir labāks ko-primārais

vērtējamais raksturlielums klopi

dogrelam (KV nāve, MI, insults), kā arī nozīmīgu otro vērtējamo ko-

primāro raksturlielumu (KV nāve, MI, insults vai refraktāra išēmija) RRM par 23,9%. Turklāt šajā

pacientu apakšgrupā nebija īpašu ar klopidogrela drošību saistītu problēmu. Tādējādi šīs apakšgrupas

rezultāti sakrīt ar vispārējiem pētījuma rezultātiem.

Klopidogrela labvēlīgā ietekme nebija atkarīga no citas akūtas un ilgstošas kardiovaskulāras terapijas

(piemēram, heparīns/ZMMH, GPIIb/IIIa antagonisti, lipīdu līmeni pazeminošas zāles, beta blokatori un

AKE inhibitori). Klopidogrela efektivitāti novēroja neatkarīgi no ASS devas (75 – 325 mg reizi dienā).

Pacientiem ar MI ar akūtu ST

segmenta pacēlumu klopidogrela drošība un efektivitāte tika vērtēta 2

randomizētos, placebo kontrolētos, dubultmaskētos pētījumos – CLARITY un COMMIT.

CLARITY pētījumā tika iekļauts 3491 pacients 12 stundu laikā pēc MI ar ST segmenta pacēlumu sākšanās

un kam tika plānota trombolītiskas terapijas lietošana. Pacienti saņēma klopidogrelu (300 mg piesātinošā

deva, pēc tam 75 mg dienā, n=1752) vai placebo (n=1739), abus kombinācijā ar ASS (150 – 325 mg

piesātinošā deva, pēc tam 75 – 162 mg dienā), fibrinolītisku līdzekli un, ja tas bija piemērots, ar heparīnu.

Pacienti tika novēroti 30 dienas. Primāri vērtētais raksturlielums bija kombinēts – nosprostotā ar infarktu

Zāles vairs nav reğistrētas

saistītā artērija pirms izrakstīšanas veiktā angiogrammā vai nāve, vai atkārtots MI pirms koronāras

angiogrāfijas. Pacientiem, kam netika veikta angiogrāfija, primāri vērtētais raksturlielums bija nāve vai

atkārtots miokarda infarkts pēc 8 dienām vai pēc izrakstīšanās no slimnīcas. Pacientu grupā bija iekļauti

19,7% sieviešu un 29,2% pacientu ≥ 65 gadu vecuma. Visi 99,7% pacientu saņēma fibrinolītiskus

līdzekļus (fibrīna specifiskus: 68,7%, nefibrīna specifiskus: 31,1%), 89,5% - heparīnu, 78,7% bēta

blokatorus, 54,7% AKE inhibitorus un 63% statīnus.

Piecpadsmit procenti (15%) pacientu klopidogrela grupā un 21,7% placebo grupā sasniedza primāro

vērtēto raksturlielumu, kas deva absolūtu samazināšanos par 6,7% un krusteniskās attiecības

samazināšanos par 36% par labu klopidogrelam (95% TI: 24 - 47%; p < 0,001), galvenokārt saistībā ar

nosprostoto i

nfarkta skarto artēriju samazināšanos. Šis ieguvums bija visās iepriekš norādītās apakšgrupās,

ietverot pacienta vecumu un dzimumu, infarkta lokalizāciju un lietotā fibrinolītiskā līdzekļa vai heparīna

veidu.

Ar 2x2 koeficientu modelētā COMMIT pētījumā tika iekļauti 45 852 pacienti ar MI simptomiem vai

aizdomām par to ar EKG novirzēm (piemēram, ST pacēlums, ST depresija vai kūlīša kreisā zara blokāde)

24 stundas pēc rašanās. Pacienti saņēma klopidogrelu (75 mg dienā, n=22 961) vai placebo (n=22 891)

kombinācijā ar ASS (162 mg dienā) 28 dienas vai līdz izrakstīšanai no slimnīcas. Papildus primārie

vērtētie raksturlielumi bija jebkāda cēloņa n

āve un at

kārtota infarkta vai insulta pirmā rašanās vai nāves

iestāšanās. Grupa sastāvēja no 27,8% sieviešu, 58,4% pacientu ≥ 60 gadu vecumam (26% ≥ 70 gadu

vecumam) un 54,5% pacientu, kas saņēma fibrinolītiskus līdzekļus.

Klopidogrels nozīmīgi samazināja jebkāda cēloņa nāves relatīvo risku par 7% (p = 0,029) un atkārtota

infarkta, insulta vai nāves kombinēto relatīvo risku par 9% (p = 0,002), kas izteikts kā absolūta

samazināšanās attiecīgi par 0,5% un 0,9%. Šis ieguvums bija neatkarīgi no vecuma, dzimuma,

fibrinolītisku līdzekļu lietošanas vai nelietošanas un tika novērots jau pēc 24 stundām.

5.2

Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Pēc vienreizējas un atkārtotas 75 m

g dienas devas perorālas lietošanas klopidogrels uzsūcas ātri.

Neizmainīta klopidogrela vidējā koncentrācija plazmā (apmēram 2,2 – 2,5 ng/ml pēc vienas 75 mg devas

lietošanas perorāli) izveidojās apmēram 45 minūtes pēc lietošanas.

Ņemot vērā klopidogrela metabolītu

izdalīšanos ar urīnu, uzsūkšanās pakāpe ir vismaz 50%.

Izkliede

In vitro klopidogrels un galvenais cirkulējošais (neaktīvs) metabolīts atgriezeniski saistās ar cilvēka

plazmas olbaltumiem (attiecīgi 98% un 94%). In vitro saistīšanās nav piesātināma plašā koncentrācijas

diapazonā.

Metabolisms

Klopidogrels tiek plaši metabolizēts aknās. In vitro un in vivo klopidogrels tiek metabolizēts divos

galvenos metabolisma ceļos: vienā darbojas esterāzes un notiek hidrolīze par neaktīvu karboksilskābes

atvasinājumu (85% no apritē esošiem metabolītiem), otrā darbojas daudzi P450 citohromi. Klopidogrels

vispirms tiek metabolizēts par 2-okso-klopidogrela starpmetabolītu. Turpmākā 2-okso-klopidogrela

starpmetabolīta metabolismā rodas akt

īvs metabolīts, klopi

dogrela tiola atvasinājums. In vitro šo

metabolisma ceļu nodrošina CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 un CYP2B6. Aktīvais tiola metabolīts, kas

izolēts in vitro, ātri un neatgriezeniski saistās pie trombocītu receptoriem, inhibējot trombocītu agregāciju.

Eliminācija

Pēc iekšķīgas ar

C iezīmēta klopidogrela lietošanas cilvēkam 120 h laikā pēc devas lietošanas aptuveni

50% preparāta izdalījās ar urīnu un aptuveni 46% preparāta ar izkārnījumiem. Pēc vienas 75 mg perorālas

devas lietošanas klopidogrela eliminācijas pusperiods ir apmēram 6 stundas. Galvenā cirkulējošā

(neaktīvs) metabolīta eliminācijas pusperiods bija 8 h pēc vienreizējas un atkārtotas lietošanas.

Zāles vairs nav reğistrētas

Farmakoģenētiskā ietekme

Klopidogrelu aktivē vairāki polimorfiski CYP450 enzīmi. CYP2C19 iesaistās aktīvā metabolīta un 2-okso-

klopidogrela starpmetabolīta veidošanā. Klopidogrela aktīvā metabolīta farmakokinētiskās īpašības un

antitrombotiskā darbība, kā noskaidrots ex vivo trombocītu agregācijas vērtēšanā, atšķiras atkarībā no

CYP2C19 genotipa. CYP2C19*1 alēle nodrošina pilnu funkcionālu metabolismu, bet CYP2C19*2 un

CYP2C19*3 alēles - samazinātu metabolismu. CYP2C19*2 un CYP2C19*3 alēles veido 85% samazinātas

darbības alēļu baltās rases cilvēkiem un 99% - aziātiem. Citas alēles, kas saistītas ar samazinātu

metabolismu, ir CYP2C19*4, *5, *6, *7 un *8, bet kopumā iedz

īvo

tājiem tās sastopamas retāk. Turpmāk

tabulā norādīts bieži sastopamu CYP2C10 fenotipu un genotipu publicētais biežums.

CYP2C19 fenotipa un genotipa biežums

Biežums (%)

Baltā rase

(n=1356)

Melnā rase (n=966)

Ķīnieši (n=573)

Izteikts metabolisms: CYP2C19*1/*1

Vidēji izteikts metabolisms: CYP2C19*1/*2 vai

*1/*3

Vājš metabolisms: CYP2C19*2/*2, *2/*3 vai *3/*3

Līdz šim CYP2C19 genotipa ietekme uz klopidogrela aktīvā metabolīta farmakokinētiku ir vērtēta 227

pacientiem ziņojumos par 7 pētījumiem. Samazināts CYP2C19 metabolisms cilvēkiem ar vidēji izteiktu

vai vāju metabolismu samazināja aktīvā metabolīta C

un AUC par 30 - 50% pēc 300 vai 600 mg

piesātinošas devas un 75 mg balstdevas lietošanas. Mazāka aktīvā metabolīta ietekme rada mazāku

trombocītu inhibīciju vai lielāku atlikušo trombocītu reaktivitāti. Līdz šim samazināta antitrombotiska

atbildes reakcija pret klopidogrelu ir konstatēta cilvēkiem ar vidēji izteiktu un vāju metabolismu

ziņojumos par 21 pētījumu, kurā piedalījās 4520 cilvēki. Antitrombotiskās atbildes reakcijas relatīvā

atšķirība starp genotipa grupām pētījumos atšķīrās atkarībā no atbildes reakcijas novērtēšanai izmantotās

metodes, bet parasti tā ir lielāka par 30%.

Saistība starp CYP2C19 genotipu un ārstēšanas ar klopidogrelu iznākumu tika vērtēta 2 post hoc klīniska

pētījum

a analīzēs (CLARITY [n=465] un TRITON-TIMI 38 [n=1477]) apakšpētījumi) un 5 kohortu

pētījumos (pavisam n=6489). CLARITY un vienā no kohortu pētījumiem (n=765; Trenk) kardiovaskulāru

gadījumu biežums nozīmīgi neatšķīrās pēc genotipa. TRITON-TIMI 38 un 3 kohortu pētījumos (n= 3516;

Collet, Sibbing, Giusti) pacientiem ar traucētu vielmaiņu (vidēji izteikta un vāja metabolisma kombinācija)

bija lielāks kardiovaskulāru traucējumu (nāve, miokarda infarkts un insults) vai stenta trombozes biežums,

salīdzinot ar cilvēkiem, kam ir izteikts metabolisms. Piektajā kohortu pētījumā (n=2208; Simon) lielāks

traucējumu biežums tika novērots tikai cilvēkiem ar vāju metabolismu.

Farmakoģenētiskā pārbaudē var noteikt

genotipus, kas saistīti ar CYP2C19 aktivitātes atšķirībām.

Citu CYP450 enzīmu ģenētiski varianti var ietekmēt klopidogrela aktīvā metabolīta veidošanas spēju.

Īpašas slimnieku grupas

Klopidogrela aktīvā metabolīta farmakokinētika šīm īpašām slimnieku grupām nav zināma.

Nieru darbības traucējumi

Pēc atkārtotas klopidogrela lietošanas 75 mg dienas devā cilvēkiem ar smagu nieru slimību (kreatinīna

klīrenss 5 – 15 ml/min) ADF inducētas trombocītu agregācijas nomākšana bija vājāka (25%) nekā

Zāles vairs nav reğistrētas

novērota veseliem cilvēkiem, tomēr asinsteces laika pagarināšanās bija līdzīga kā veseliem cilvēkiem, kas

saņēma 75 mg klopidogrela dienā. Turklāt klīniskā panesamība bija laba visiem pacientiem.

Aknu darbības traucējumi

Pēc atkārtotas 75 mg klopidogrela devas lietošanas katru dienu 10 dienas pacientiem ar smagiem aknu

darbības traucējumiem ADF ierosinātas trombocītu agregācijas inhibīcija bija līdzīga veseliem cilvēkiem

novērotai. Vidējā asinsteces laika pagarināšanās arī bija līdzīga abās grupās.

Rase

CYP2C19 alēļu prevalence, kas rada vidēji izteiktu un vāju CYP2C19 metabolismu, atšķiras atbilstoši

rasei/etniskai izcelsmei (skatīt „Farmakoģenētiska ietekme”). Literat

ūrā ir pārāk maz datu par Āzijas

iedzīvotājiem, lai novērtētu

šo CYP genotipu klīnisko ietekmi uz klīnisko traucējumu iznākumu.

5.3

Preklīniskie dati par drošību

Ne-klīniskajos pētījumos ar žurkām un paviāniem biežāk novērotā iedarbība bija aknu pārmaiņas. Tās

radās lietojot devas, kas vismaz 25 reizes pārsniedz cilvēkam sasniegto iedarbību, lietojot terapeitisko

devu 75 mg dienā, un bija saistītas ar ietekmi uz aknu metabolizējošiem enzīmiem. Cilvēkiem, kas saņēma

klopidogrelu terapeitiskā devā, nenovēroja ietekmi uz aknu metabolizējošiem enzīmiem.

Lietojot ļoti lielas devas, žurkām un paviāniem ziņots par ku

ņģa bojājum

iem (gastrīts, kuņģa erozijas

un/vai vemšana).

Lietojot klopidogrelu 78 nedēļas pelēm un 104 nedēļas žurkām līdz 77 mg/kg dienas devā (atbilst vismaz

25 reizes lielākai iedarbībai nekā cilvēkiem, kas saņem klīnisko devu – 75 mg dienā), neguva

pierādījumus kacerogēniskai iedarbībai.

Klopidogrels pārbaudīts vairākos in vitro un in vivo genotoksicitātes pētījumos un tam nav konstatēta

genotoksiska iedarbība.

Konstatēts, ka klopidogrelam nepiemīt iedarbība uz žurku tēviņu un mātīšu auglību un tas nav

teratogēnisks ne žurkām, ne trušiem. Lietojot žurkām, kas zīda mazuļus, klopidogrels nedaudz aizkavēja

pēcnācēju attīstību. Specifiski ar radioloģiski iezīmētu klo

pidogrelu veikti farmakokinētikas pētījumi

liecina, ka pamatsavienojums vai tā metabolīti izdalās ar pienu. Tādējādi nevar noliegt tiešu (neliela

toksicitāte) vai netiešu (slikta aukslēju veidošanās) iedarbību.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1

Palīgvielu saraksts

Kodols:

Mannīts (E421)

Makrogols 6000

Mikrokristāliska celuloze

Hidrogenēta rīcineļļa

Daļēji aizvietota hidroksipropilceluloze

Apvalks:

Hipromeloze (E464)

Laktoze

Triacetīns (E1518)

Titāna dioksīds (E171)

Zāles vairs nav reğistrētas

Sarkanais dzelzs oksīds (E172)

Spīdviela:

Karnaubas vasks

6.2

Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3

Uzglabāšanas laiks

3 gadi.

6.4

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

6.5

Iepakojuma veids un saturs

Alumīnija perforētos vienas devas blisteros kartona kastītēs pa 4x1, 30x1 un 100x1 apvalkotām tabletēm.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Neizlietotās zāles vai izlietotos materiālus jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS Ī

PAŠNIEKS

Bristol–My

ers Squibb Pharma EEIG

Uxbridge Business Park

Sanderson Road

Uxbridge UB8 1DH

Lielbritānija

8.

REĢISTRĀCIJAS NUMURI

1/08/464/015

- kastītes ar 4x1 apvalkotām tabletēm alumīnija perforētos vienas devas blisteros

1/08/464/016

- kastītes ar 30x1 apvalkotām tabletēm alumīnija perforētos vienas devas blisteros

1/08/464/017

- kastītes ar 100x1 apvalkotām tabletēm alumīnija perforētos vienas devas blisteros

9.

REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2008.gada 16.jūlijs

10.

TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas zāļu aģentūras (EMEA) mājas lapā

http://www.emea.europa.eu/

Zāles vairs nav reğistrētas

Zāles vairs nav reğistrētas

European Medicines Agency

7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK

Tel. (44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16

E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu

European Medicines Agency, 2009. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

Atsauces dok.: EMEA/632126/2009

EMEA/H/C/974

Clopidogrel BMS

klopidogrels

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Šis dokuments ir Eiropas Publiskā novērtējuma ziņojuma (EPAR) kopsavilkums. Tajā ir

paskaidrots, kā Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) novērtēja veiktos pētījumus, pirms

sniegt ieteikumus par šo zāļu lietošanu.

Ja Jums ir vajadzīgas sīkākas ziņas par savu veselības stāvokli vai ārstēšanu, izlasiet zāļu

lietošanas pamācību (kas arī ir daļa no EPAR) vai sazinieties ar savu ārstu vai farmaceitu. Ja

Jums ir vajadzīgas sīkākas ziņas, kas pamato CHMP ieteikumus, izlasiet zinātnisko iztirzājumu

(kas arī ir daļa no EPAR).

Kas ir Clopidogrel BMS?

Clopidogrel BMS

ir zāles, kas satur aktīvo vielu klopidogrelu. Tās ir pieejamas kā sārtas tabletes

(apaļas: 75 mg; iegarenas: 300 mg).

Kāpēc lieto Clopidogrel BMS?

Clopidogrel BMS

lieto pieauguši pacienti aterotrombotisku traucējumu (problēmu, ko rada trombi un

artēriju sacietēšana) profilaksei.

Clopidogrel BMS

var indicēt šādām pacientu grupām:

pacientiem pēc nesena miokarda infarkta (sirdslēkmes);

Clopidogrel BMS

terapiju var uzsākt

dažas dienas pēc lēkmes un līdz 35 dienām pēc tās;

pacientiem pēc nesena išēmiska insulta (insulta, ko radījusi traucēta kādas smadzeņu daļas

asinsapgāde);

Clopidogrel BMS

terapiju var uzsākt septiņas dienas līdz sešus mēnešus pēc insulta;

pacientiem ar perifēro artēriju slimību (asinsrites traucējumiem artērijās);

pacientiem ar slimību, ko sauc par „akūtu koronāro sindromu”, kad šīs zāles jālieto kopā ar

aspirīnu (citām zālēm, kas novērš trombu veidošanos), tostarp pacientiem ar ievietotu stentu (īsu

cauruli, kas ievietota artērijā, lai novērstu tās nosprostošanos);

Clopidogrel BMS

var lietot pacienti,

kuriem ir bijusi sirdslēkme ar „ST segmenta pacēlumu” (neregulāras elektrokardiogrammas vai

EKG vērtības) un ja ārsts paredz, ka viņi no ārstēšanas varētu gūt uzlabojumu; tās var lietot arī

pacienti, kuriem nav neregulāras EKG vērtības, ja tiem ir nestabila stenokardija (stipras sāpes

krūtīs) vai ir bijis miokarda infarkts bez Q-zoba.

Šīs zāles var iegādāties tikai pret recepti.

Kā lieto Clopidogrel BMS?

Clopidogrel BMS

standartdeva ir viena 75 mg tablete vienreiz dienā ēdienreizēs vai to starplaikā.

Pacientiem ar akūtu koronāro sindromu

Clopidogrel BMS

jālieto kopā ar aspirīnu, un ārstēšana parasti

jāsāk ar vienas 300 mg tabletes vai četru 75 mg tablešu piesātinošo devu. Tai seko 75 mg standartdeva

vienreiz dienā vismaz četras nedēļas (miokarda infarkta ar ST pacēlumu pacientiem) vai līdz

12 mēnešiem (pacientiem bez ST segmenta pacēluma sindroma).

Organismā

Clopidogrel BMS

tiek pārvērstas aktīvajā formā. Ģenētisku faktoru ietekmē dažiem

pacientiem nav spēju pārveidot

Clopidogrel BMS

tikpat sekmīgi kā pārējiem, tādējādi viņu reakcija uz

zālēm var būt mazāk izteikta. Šādiem pacientiem piemērotākā deva pagaidām nav noteikta.

Zāles vairs nav reğistrētas

Clopidogrel BMS darbojas?

Clopidogrel BMS

aktīvā viela klopidogrels ir trombocītu agregācijas inhibitors. Tas nozīmē, ka šīs

zāles novērš asins recekļu veidošanos. Asinis sarec, pateicoties tam, ka notiek īpašu asinsšūnu –

trombocītu – agregācija (salipšana). Klopidogrels aptur trombocītu agregāciju, bloķējot vielas, ko dēvē

par ADF, saistīšanos ar īpašu receptoru uz to virsmas. Tas novērš trombocītu „lipīgumu”, samazina

asins recekļu veidošanās risku un palīdz novērst atkārtotu sirdslēkmi vai insultu.

Kā noritēja Clopidogrel BMS izpēte?

CAPRIE

pētījumā, kurā iesaistīja aptuveni 19 tūkstošus pacientu, kuri nesen pārcietuši sirdslēkmi vai

išēmisku insultu, vai kuriem bija perifēro artēriju slimība,

Clopidogrel BMS

salīdzināja ar aspirīnu.

Galvenais efektivitātes rādītājs bija pacientu īpatsvars, kuri piedzīvoja jaunu „išēmisku epizodi”

(sirdslēkmi, išēmisko insultu vai nāvi) gada līdz trīs gadu laikā.

Akūtā koronārā sindroma gadījumā

Clopidogrel BMS

salīdzināja ar placebo (fiktīvu ārstēšanu) vienā

pētījumā, iesaistot tajā vairāk nekā 12 tūkstošus pacientu bez ST segmenta pacēluma, turklāt 2172 no

viņiem pētījuma gaitā ievietoja stentu (

CURE

pētījums, kas ilga līdz gadam). Turklāt

Clopidogrel BMS

salīdzināja ar placebo divos pētījumos, iesaistot tajos pacientus ar ST segmenta

pacēlumu:

CLARITY

pētījums

,

iesaistot vairāk nekā 3 tūkstošus pacientu, ilga līdz astoņām dienām, un

COMMIT

pētījums

,

iesaistot gandrīz 46 tūkstošus pacientu, kuri saņēma

Clopidogrel BMS

kopā ar

metroprololu (citām zālēm sirdsdarbības traucējumu un augsta asinsspiediena ārstēšanai) un atsevišķi

ilga līdz četrām nedēļām. Akūta koronārā sindroma pētījumos visi pacienti lietoja arī aspirīnu, un

galvenais efektivitātes rādītājs bija to pacientu skaits, kuri pētījuma gaitā piedzīvoja kādu „epizodi”,

piemēram, artēriju nosprostošanos, sirdslēkmi, vai kuriem iestājās nāve.

Kāds ir Clopidogrel BMS iedarbīgums šajos pētījumos?

Jaunu išēmisko traucējumu profilaksē

Clopidogrel BMS

bija efektīvākas par aspirīnu.

CAPRIE

pētījumā

Clopidogrel BMS

grupā bija 939 epizodes, aspirīna grupā - 1020. Tas atbilst relatīvam riska

samazinājumam par 9% salīdzinājumā ar aspirīnu. Tas nozīmē, ka jaunas išēmiskas epizodes būs

mazākam pacientu skaitam, ja viņi lietos

Clopidogrel BMS

, nevis aspirīnu. Citiem vārdiem sakot,

divu gadu laikā pēc tam, kad aspirīna vietā sāktas lietot

Clopidogrel BMS

, aptuveni 10 pacienti no

1000 izvairīsies no jauna išēmiska traucējuma.

Akūto koronāro sindromu bez ST segmenta pacēluma gadījumos vispārējais epizožu risks, salīdzinot

ar placebo, bija samazināts par 20%. Turklāt mazāks bija to pacientu skaits, kuriem ievietoja stentu.

Kas attiecas uz miokarda infarkta ar ST segmenta pacēlumu, pacientiem, kas lietoja

Clopidogrel BMS,

bija mazāk slimības epizožu nekā tiem, kas lietoja placebo (262 pret 377 pētījumā

CLARITY

un 2121

pret 2310 pētījumā

COMMIT

). Tas parāda, ka

Clopidogrel BMS

samazina slimības epizodes risku.

Kāds pastāv risks, lietojot Clopidogrel BMS?

Visbiežāk novērotās

Clopidogrel BMS

blakusparādības (vienam līdz desmit pacientiem no simts) ir

hematoma (asinsizplūdums zem ādas), epistakse (deguna asiņošana), gastrointestināla hemorāģija

(kuņģa vai zarnu asiņošana), caureja, sāpes

Clopidogrel BMS

izraisīto blakusparādību apraksts ir

atrodams zāļu lietošanas pamācībā.

Clopidogrel BMS

nedrīkst lietot cilvēki ar paaugstinātu jutību (alerģiju) pret klopidogrelu vai kādu

citu šo zāļu sastāvdaļu. Tās nedrīkst lietot pacienti ar smagiem aknu darbības traucējumiem vai

slimību, kas var izraisīt asiņošanu. Pilns ierobežojumu saraksts ir atrodams zāļu lietošanas pamācībā.

Kāpēc Clopidogrel BMS tika apstiprinātas?

Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (

CHMP

) secināja, ka pacienta ieguvums, lietojot

Clopidogrel BMS

aterotrombotisko traucējumu profilaksei, pārsniedz šo zāļu radīto risku.

Komiteja ieteica izsniegt

Clopidogrel BMS

reģistrācijas apliecību.

Cita informācija par Clopidogrel BMS.

Eiropas Komisija 2008. gada 16. jūlijā piešķīra

Clopidogrel BMS

reģistrācijas apliecību, kas derīga

visā Eiropas Savienībā, uzņēmumam

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG.

Šīs reģistrācijas pamatā

bija

Iscover

reģistrācijas apliecība, ko izsniedza 1998. gadā („apzināta piekrišana”).

Pilns

Clopidogrel BMS

EPAR

teksts ir atrodams šeit

Šo kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunināja 09./2009.

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju