Cerezyme

Eiropas Savienība - latviešu - EMA (European Medicines Agency)

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

16-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

16-03-2020

Aktīvā sastāvdaļa:
imiglucerase
Pieejams no:
Genzyme Europe B.V.
ATĶ kods:
A16AB02
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
imiglucerase
Ārstniecības grupa:
Citas gremošanas trakta un metabolisma produkti,
Ārstniecības joma:
Gošē slimība
Ārstēšanas norādes:
Cerezyme (imiglucerase) ir norādīts kā ilgtermiņa fermentu aizvietošanas terapiju pacientiem ar apstiprināta diagnoze nav neuronopathic (Type 1) vai hronisku neuronopathic (Type 3) Gošē slimība, kam piemistu apraksta klīniski nozīmīgas nonneurological slimības izpausmes. Tās nav neiroloģiskas izpausmes Gaucher slimību ietver vienu vai vairākus no šādiem nosacījumiem:anēmija pēc izslēgšanas citu iemeslu dēļ, piemēram, dzelzs deficiencyThrombocytopeniaBone slimību pēc izslēgšanas citi cēloņi, piemēram, D Vitamīna deficiencyhepatomegaly vai splenomegaly.
Produktu pārskats:
Revision: 24
Autorizācija statuss:
Autorizēts
Autorizācija numurs:
EMEA/H/C/000157
Autorizācija datums:
1997-11-17
EMEA kods:
EMEA/H/C/000157

Dokumenti citās valodās

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - bulgāru

16-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - bulgāru

16-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - bulgāru

06-10-2010

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - spāņu

16-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - spāņu

16-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - spāņu

06-10-2010

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - čehu

16-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - čehu

16-03-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - dāņu

16-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - dāņu

16-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - dāņu

06-10-2010

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - vācu

16-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - vācu

16-03-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - igauņu

16-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - igauņu

16-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - igauņu

06-10-2010

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - grieķu

16-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - grieķu

16-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - grieķu

06-10-2010

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - angļu

16-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - angļu

16-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - angļu

06-10-2010

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - franču

16-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - franču

16-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - franču

06-10-2010

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - itāļu

16-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - itāļu

16-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - itāļu

06-10-2010

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - lietuviešu

16-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - lietuviešu

16-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - lietuviešu

06-10-2010

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - ungāru

16-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - ungāru

16-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - ungāru

06-10-2010

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - maltiešu

16-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - maltiešu

16-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - maltiešu

06-10-2010

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - holandiešu

16-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - holandiešu

16-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - holandiešu

06-10-2010

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - poļu

16-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - poļu

16-03-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - portugāļu

16-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - portugāļu

16-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - portugāļu

06-10-2010

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - rumāņu

16-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - rumāņu

16-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - rumāņu

06-10-2010

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovāku

16-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovāku

16-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovāku

06-10-2010

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovēņu

16-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovēņu

16-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovēņu

06-10-2010

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - somu

16-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - somu

16-03-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - zviedru

16-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - zviedru

16-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - zviedru

06-10-2010

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - norvēģu bukmols

16-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - norvēģu bukmols

16-03-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - īslandiešu

16-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - īslandiešu

16-03-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - horvātu

16-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - horvātu

16-03-2020

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

ietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Cerezyme 400 vienības, pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai

Imiglucerasum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī

uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt

Kas ir Cerezyme un kādam nolūkam to lieto

Kas Jums jāzina pirms Cerezyme lietošanas

Kā lietot Cerezyme

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Cerezyme

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Cerezyme un kādam nolūkam to lieto

Cerezyme satur aktīvo vielu imiglicerāzi un tiek izmantots, lai ārstētu pacientus, kuriem ir apstiprināta

1. vai 3. tipa Gošē slimība un kuriem novēro šādas slimības pazīmes: anēmiju (mazs sarkano asins

šūnu skaits), noslieci uz biežām asiņošanām (maza trombocītu, kas ir asins šūnas, skaita dēļ), liesas vai

aknu palielināšanos vai kaulu slimību.

Cilvēkiem, kuri slimo ar Gošē slimību, ir zems enzīma, ko sauc par skābo

-glikozidāzi, līmenis. Šis

enzīms palīdz organismam kontrolēt glikozilkeramīda līmeni. Glikozilkeramīds ir viela, kas normāli

atrodas organismā; tā ir veidota no cukura un taukiem. Gošē slimības gadījumā glikozilkeramīda

līmenis var pārmērīgi paaugstināties.

Cerezyme ir mākslīgi veidots enzīms ar nosaukumu imiglicerāze, kas var aizstāt dabisko enzīmu skābo

-glikozidāzi, kuras pacientiem ar Gošē slimību nav vai kura nedarbojas pietiekami aktīvi.

Informācija šajā lietošanas instrukcijā attiecas uz visām pacientu grupām, ieskaitot bērnus, pusaudžus,

pieaugušos un gados vecākus cilvēkus.

2.

Kas Jums jāzina pirms Cerezyme lietošanas

Nelietojiet Cerezyme šādos gadījumos:

ja Jums ir alerģija pret imiglicerāzi vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Cerezyme lietošanas konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu:

ja ārstēšanā saņemiet Cerezyme, zāļu ievadīšanas laikā vai neilgi pēc tās Jums var attīstīties

alerģiska reakcija. Ja novērojat šādu reakciju, Jums tas

nekavējoties jāizstāsta ārstam

. Ārsts

var pārbaudīt, vai Jums ir alerģiska reakcija uz imiglicerāzi.

dažiem pacientiem, kuri slimo ar Gošē slimību, ir augsts asinsspiediens plaušu asinsvados

(pulmonālā hipertensija). Tā cēlonis var nebūt zināms vai arī to var izraisīt sirds, plaušu vai

aknu slimības. Paaugstinātais asinsspiediens var attīstīties neatkarīgi no tā, vai pacients

ārstēšanā saņem Cerezyme vai nē. Bet, ja novērojat, ka Jums ir parādījies

elpas trūkums

izstāstiet to savam ārstam.

Citas zāles un Cerezyme

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu

lietot.

Cerezyme nedrīkst lietot maisījumā ar citām zālēm vienā un tajā pašā infūzijā (pilienu infūzijā).

Grūtniecība un barošana ar krūti

Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat

grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Ieteicams piesardzīgi lietot

Cerezyme grūtniecības un barošanas ar krūti laikā.

Cerezyme satur nātriju

Šīs zāles satur nātriju un tās tiek ievadītas intravenozi, atšķaidītas ar 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu. Tas

jāņem vērā pacientiem, kuri ievēro diētu ar samazinātu nātrija daudzumu. Šīs zāles satur 280 mg

nātrija (galvenā vārāmās sāls sastāvdaļa) flakonā. Tas atbilst 14% ieteiktā maksimālā nātrija patēriņa

dienā pieaugušajam.

3.

Kā lietot Cerezyme

Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet

ārstam vai farmaceitam.

Norādījumi par pareizu lietošanu

Cerezyme ievada vēnā pilienu infūzijas veidā (intravenoza infūzija).

Zāles ir pulvera veidā, kuru pirms lietošanas sajauc ar sterilu ūdeni.

Cerezyme tiek ievadīts tikai ārsta uzraudzībā, kurš pārzina Gošē slimības ārstēšanu. Jūsu ārsts var

ieteikt ārstēšanu mājas apstākļos, ja atbilstat noteiktiem kritērijiem. Lūdzu, sazinieties ar savu ārstu, ja

vēlaties, lai ārstēšana tiktu veikta mājas apstākļos.

Jums tiks noteikta īpaša deva. Ārsts aprēķinās devu, ņemot vērā Jūsu simptomu smagumu un citus

faktorus. Ieteicamā deva ir 60 vienības/ķermeņa masas kg vienu reizi 2 nedēļās.

Jūsu ārsts rūpīgi novēros Jūsu atbildes reakciju uz ārstēšanu un viņš/viņa var mainīt devu (palielināt

vai samazināt), kamēr tiek atrasta vispiemērotākā deva Jūsu simptomu kontrolei.

Kad tiks noteikta deva, ārsts joprojām turpinās novērot Jūsu atbildes reakciju, lai pārliecinātos, ka

lietojat pareizo devu. Tas varētu notikt reizi 6 līdz 12 mēnešos.

Nav informācijas par Cerezyme iedarbību uz galvas smadzeņu simptomiem pacientiem ar hronisku

neironopātisku Gošē slimību. Tādēļ nav iespējams ieteikt speciālu devu shēmu.

ICGG Gošē reģistrs

Jūs varat lūgt ārstam reģistrēt Jūsu datus “ICGG Gošē reģistrā”. Reģistra mērķis ir uzlabot sapratni par

Gošē slimību un pārbaudīt, cik labi darbojas enzīma aizstājterapija, piemēram, Cerezyme terapija.

Tam vajadzētu uzlabot drošu un efektīvu Cerezyme lietošanu. Jūsu pacienta dati tiks reģistrēti

anonīmi – neviens nezinās, ka tā ir Jūsu informācija.

Ja esat lietojis vairāk Cerezyme nekā noteikts

Nav ziņots par Cerezyme pārdozēšanas gadījumiem.

Ja esat aizmirsis lietot Cerezyme

Ja esat izlaidis infūziju, lūdzu, sazinieties ar savu ārstu.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Biežas blakusparādības

(var rasties ne vairāk kā vienam no 10 pacientiem):

elpas trūkums

klepus

nātrene/lokāls ādas vai mutes vai rīkles gļotādas pietūkums

nieze

izsitumi

Retākas blakusparādības

(var rasties ne vairāk kā vienam no 100 pacientiem):

reibonis

galvassāpes

ādas nejutīguma, durstīšanas, dedzināšanas vai kņudēšanas sajūta

paātrināta sirdsdarbība

iezilgana ādas krāsa

piesarkums

asinsspiediena samazināšanās

vemšana

slikta dūša

spazmas vēderā

caureja

sāpes locītavās

diskomforts infūzijas vietā

dedzināšana infūzijas vietā

infūzijas vietas pietūkums

sterils abscess punkcijas vietā

diskomforta sajūta krūšu kurvī

drudzis

drebuļi

nogurums

muguras sāpes

Retas blakusparādības

(var rasties ne vairāk kā vienam no 1000 pacientiem):

anafilaktoīdas reakcijas

Dažas blakusparādības tika novērotas galvenokārt zāļu ievadīšanas laikā vai neilgi pēc tās. Tās iekļāva

niezi, piesarkumu, nātreni/lokālu ādas vai mutes vai rīkles gļotādas pietūkumu, diskomforta sajūtu

krūšu kurvī, paātrinātu sirdsdarbību, iezilganu ādas krāsu, elpas trūkumu, ādas nejūtīguma,

durstīšanas, dedzināšanas vai kņudēšanas sajūtu, asinsspiediena samazināšanos un muguras sāpes. Ja

novērojat kādas no šīm blakusparādībām, lūdzam par tām

nekavējoties izstāstīt ārstam

. Iespējams,

lai novērstu alerģisku reakciju, Jums jālieto papildu zāles (piem., antihistamīni un/vai kortikosteroīdi).

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz

iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām

arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par

blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Cerezyme

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes un kastītes pēc “EXP”.

Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Neatvērti flakoni

Uzglabāt ledusskapī (2

C–8

Atšķaidīts šķīdums

Cerezyme ieteicams izmantot tūlīt pēc tā sajaukšanas ar sterilu ūdeni. Sajauktu šķīdumu nedrīkst

uzglabāt flakonā, un tas nekavējoties jāatšķaida infūzijas maisā; 24 stundas var uzglabāt tikai

atšķaidītu šķīdumu, ja tas tiek uzglabāts vēsā (2°C–8°C) un tumšā vietā.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras

vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Cerezyme satur

Aktīvā viela ir imiglicerāze. Imiglicerāze ir modificēta cilvēka enzīma skābās

-glikozidāzes

forma, kas ražota, izmantojot rekombinantās DNS tehnoloģiju.

Viens flakons satur 400 vienības

imiglicerāzes. Pēc izšķīdināšanas viens mililitrs šķīduma satur 40 vienības imiglicerāzes.

Citas sastāvdaļas ir mannīts, nātrija citrāts, citronskābes monohidrāts un polisorbāts 80.

Cerezyme ārējais izskats un iepakojums

Cerezyme 400 vienības ir pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai (flakonu iepakojuma

lielums – 1, 5 vai 25 flakoni). Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Cerezyme ir balts vai bālgans pulveris. Pēc atšķaidīšanas tas ir caurspīdīgs, bezkrāsains šķidrums bez

piemaisījumiem. Šķīdums, kurā izšķīdinātas zāles, pirms lietošanas jāatšķaida.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Genzyme Europe B.V., Paasheuvelweg 25, 1105 BP Amsterdam, Nīderlande

Ražotājs

Genzyme Ireland Limited, IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Īrija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka

vietējo pārstāvniecību.

België/Belgique/Belgien/

Luxembourg/Luxemburg

Sanofi Belgium

Tél/Tel: + 32 2 710 54 00

Lietuva

UAB „SANOFI-AVENTIS LIETUVA“

Tel. +370 5 275 5224

България

SANOFI BULGARIA EOOD

Tел: +359 2 970 53 00

Magyarország

SANOFI-AVENTIS Zrt

Tel: +36 1 505 0050

Česká republika

sanofi-aventis, s.r.o.

Tel: +420 233 086 111

Malta

Sanofi S.p.A.

+39 02 39394275

Danmark

Sanofi A/S

Tlf: +45 45 16 70 00

Nederland

Genzyme Europe B.V.

Tel: +31 20 245 4000

Deutschland

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

Tel: 0800 04 36 996

Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 70 13

Norge

sanofi-aventis Norge AS

Tlf: + 47 67 10 71 00

Eesti

sanofi-aventis Estonia OÜ

Tel. +372 6 273 488

Österreich

sanofi-aventis GmbH

Tel: + 43 1 80 185 - 0

Ελλάδα

sanofi-aventis AEBE

Τηλ: +30 210 900 1600

Polska

sanofi-aventis Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 280 00 00

España

sanofi-aventis, S.A.

Tel: +34 93 485 94 00

Portugal

Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda.

Tel: +351 21 35 89 400

France

sanofi-aventis France

Tél: 0 800 222 555

Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23

România

Sanofi Romania SRL

Tel: +40 (0) 21 317 31 36

Hrvatska

sanofi-aventis Croatia d.o.o.

Tel: +385 1 600 3 4 00

Slovenija

sanofi-aventis d.o.o.

Tel: +386 1 560 4800

Ireland

sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI

Tel: +353 (0) 1 403 56 00

Slovenská republika

sanofi-aventis Pharma Slovakia s.r.o.

Tel.: +421 2 33 100 100

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Suomi/Finland

Sanofi Oy

Puh/Tel: + 358 201 200 300

Italia

Sanofi S.p.A.

Tel: 800536389

Sverige

Sanofi AB

Tel: +46 (0)8 634 50 00

Κύπρος

sanofi-aventis Cyprus Ltd.

Τηλ: +357 22 871600

United Kingdom

Sanofi

Tel +44 (0)845 372 7101

Latvija

sanofi-aventis Latvia SIA

Tel: +371 67 33 24 51

Šī lietošanas instrukcija pārskatīta:

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu. Tur ir arī saites uz citām tīmekļa vietnēm par retām slimībām un to

ārstēšanu.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem.

Lietošanas instrukcijas – sagatavošana, atšķaidīšana un ievadīšana

Katrs Cerezyme flakons ir paredzēts tikai vienreizējai lietošanai. Pēc sagatavošanas katrs Cerezyme

flakons 10,0 ml satur 400 vienību imiglicerāzes (40 vienību 1 mililitrā).

Nosakiet sagatavošanai nepieciešamo flakonu skaitu, ievērojot katra pacienta individuālo devu, un

izņemiet flakonus no ledusskapja.

Jālieto aseptiska tehnika

Sagatavošana

Katra flakona saturu izšķīdiniet 10,2 ml ūdens injekcijām; nepieļaujiet ūdens injekcijām uzliešanu

pulverim strūklā, pievienojiet uzmanīgi sakratot, izvairieties no šķīduma putošanas. Sagatavotā

šķīduma tilpums ir 10,6 ml. Sagatavotā šķīduma pH ir aptuveni 6,1.

Pēc sagatavošanas tas ir caurspīdīgs, bezkrāsains šķidrums bez piemaisījumiem. Sagatavotais šķīdums,

ir jāatšķaida. Pirms atšķaidīšanas vizuāli pārbaudiet katru flakonu ar sagatavoto šķīdumu, lai

pārliecinātos, vai tajā nav vielas daļiņu un nav mainījusies krāsa. Nedrīkst lietot flakonus, kuros var

redzēt vielas daļiņas vai ir mainījusies krāsa. Pēc sagatavošanas nekavējoties atšķaidiet šķīdumu un

neuzglabājiet zāles vēlākai izmantošanai.

Atšķaidīšana

Viens mililitrs sagatavotā šķīduma satur 40 vienību imiglicerāzes. Sagatavotā šķīduma tilpums

paredzēts precīzai 10,0 ml (atbilst 400 vienībām) paņemšanai no katra flakona. Ievelciet no katra

flakona 10,0 ml sagatavotā šķīduma un apvienojiet tos. Pēc tam, lai iegūtu kopējo 100 līdz 200 ml

tilpumu, atšķaidiet apvienotos tilpumus ar 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu intravenozai lietošanai.

Uzmanīgi sakratiet šķīdumu infūzijām.

Ievadīšana

Pagatavoto šķīdumu ieteicams ievadīt caur līnijas filtru (0,2 µm) ar zemu proteīnu saistīšanas spēju, lai

atbrīvotos no proteīnu daļiņām. Tas nemazinās imiglicerāzes aktivitāti. Pagatavoto šķīdumu ieteicams

izlietot 3 stundu laikā. Zāles pēc atšķaidīšanas ar 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu intravenozām

infūzijām, saglabā ķīmisko stabilitāti 24 stundas, tās uzglabājot temperatūrā 2°C līdz 8°C, sargājot no

gaismas, bet mikrobioloģiskā tīrība ir atkarīga no zāļu sagatavošanas un atšķaidīšanas aseptiskos

apstākļos.

Cerezyme nesatur konservantus. Neizlietotās zāles vai citi izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši

vietējām prasībām.

PIELIKUMS I

ZĀĻU APRAKSTS

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Cerezyme 400 vienības, pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katrā flakonā ir 400 vienību* imiglicerāzes**

(Imiglucerasum).

Pēc sagatavošanas viens mililitrs šķīduma satur 40 vienības (aptuveni 1,0 mg) imiglicerāzes

(400 V/10 ml).

* Enzīma vienība (V) ir definēta kā enzīma daudzums, kas katalizē viena mikromola sintētiskās vielas

– para-nitrofenil-

-D-glikopiranozīda (pNP-Glc) – hidrolīzi minūtē 37°C temperatūrā.

** Imiglicerāze ir modificēta cilvēka skābās

-glikozidāzes forma, un to ražo, izmantojot

rekombinantās DNS tehnoloģiju zīdītāja Ķīnas kāmja olnīcu (CHO) šūnu kultūrā, makrofāgu

mērķtiecīgai lokalizācijai pielietojot mannozes modifikāciju.

Palīgvielas:

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

Šīs zāles satur nātriju, un tās tiek ievadītas intravenozi, atšķaidītas ar 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu

(skatīt 6.6. apakšpunktu). Pēc atšķaidīšanas šķīdums satur 1,24 mmol nātrija (400 V/10 ml). Tas jāņem

vērā pacientiem, kuri ievēro diētu ar kontrolētu nātrija daudzumu.

3.

ZĀĻU FORMA

Pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai.

Cerezyme ir balts vai pelēkbalts pulveris.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

Cerezyme (imiglicerāze) ir paredzēts ilgtermiņa enzīmu aizstājterapijai, kas domāta pacientiem,

kuriem ir apstiprināta diagnoze – neneironopātiska (tips 1) vai hroniska neironopātiska (tips 3) Gošē

slimība, kuriem ir klīniski nozīmīgas neneiroloģiskas slimības izpausmes.

Neneiroloģiskas Gošē slimības izpausmes ietver vienu vai vairākus no zemāk norādītajiem

stāvokļiem:

anēmija, ja ir izslēgti citi cēloņi, piemēram, dzelzs deficīts,

trombocitopēnija,

kaulu slimība, ja ir izslēgti citi cēloņi, piemēram, D vitamīna deficīts,

hepatomegālija vai splenomegālija.

4.2.

Devas un lietošanas veids

Slimības ārstēšanai jānotiek ārsta vadībā, kuram ir pieredze Gošē slimības ārstēšanā.

Devas

Gošē slimības neviendabīguma un multi-sistēmiskā rakstura dēļ devas katram pacientam jānosaka

individuāli, pamatojoties uz visu slimības klīnisko izpausmju vispusīga novērtējuma pamata. Tiklīdz ir

noskaidrota individuālā pacienta atbildes reakcija uz visām būtiskajām klīniskajām izpausmēm, var

pielāgot devas un lietošanas biežumu ar mērķi vai nu uzturēt jau sasniegtos, optimālos visu klīnisko

izpausmju parametrus, vai arī turpināt to klīnisko parametru uzlabošanu, kas vēl nav normalizējušies.

Zāļu lietošanas shēmas ir izrādījušās efektīvas attiecībā uz dažām vai visām slimības

neneiroloģiskajām izpausmēm. Sākotnējās devas 60 V/kg ķermeņa masas vienu reizi 2 nedēļās

parādīja hematoloģisko un viscerālo parametru uzlabošanos 6 mēnešus ilgas ārstēšanas laikā, un tālāka

lietošana vai nu apturēja kaulu slimības tālāko attīstību, vai uzlaboja stāvokli. Lietojot mazākas

devas – 15 V/kg ķermeņa masas vienu reizi 2 nedēļās, konstatēja hematoloģisko parametru un

organomegālijas uzlabošanos, bet nebija ietekmes uz kaulu parametriem. Parastais infūziju biežums ir

vienu reizi 2 nedēļās; visvairāk pieejamo datu attiecas uz šo infūziju biežumu.

Pediatriskā populācija

Pediatriskajai populācijai devas pielāgošana nav nepieciešama.

Nav noteikta Cerezyme efektivitāte, ārstējot neiroloģiskos simptomus hroniskas neironopātiskas Gošē

slimības pacientiem, un šādu izpausmju gadījumā nevar ieteikt īpašu devu shēmu (skatīt

5.1. apakšpunktu).

Lietošanas veids

Pēc sagatavošanas un atšķaidīšanas zāles tiek ievadītas intravenozas infūzijas veidā. Veicot pirmās

infūzijas, Cerezyme jāievada ar ātrumu, kas nepārsniedz 0,5 vienības uz kg ķermeņa masa minūtē.

Turpmāko infūziju ievadīšanas ātrumu var palielināt, bet tas nedrīkst pārsniegt 1 vienību uz

kg ķermeņa masas minūtē. Infūzijas ātruma palielināšana jāveic veselības aprūpes speciālista

uzraudzībā.

Cerezyme infūzijas veikšanu mājas apstākļos var apsvērt pacientiem ar labu infūzijas panesamību

vairākus mēnešus. Lēmums par pacienta pāreju uz infūzijas veikšanu mājas apstākļos ir jāpieņem pēc

novērtēšanas un ārstējošā ārsta ieteikuma. Lai pacients vai aprūpētājs varētu veikt Cerezyme infūziju

mājas apstākļos, nepieciešama apmācība veselības aprūpes speciālista vadībā klīnikas apstākļos.

Pacients vai aprūpētājs tiks instruēts par infūzijas tehniku un par ārstēšanas dienasgrāmatas

aizpildīšanu. Pacientiem, kam infūzijas laikā rodas nevēlamas blakusparādības,

infūzija jāpārtrauc,

nekavējoties jāmeklē veselības aprūpes speciālista palīdzība un, iespējams, turpmākās infūzijas jāveic

klīnikā. Devām un infūzijas ātrumam mājas apstākļos ir jāpaliek nemainīgiem, un tos nedrīkst mainīt

bez veselības aprūpes speciālista uzraudzības.

Ieteikumus par zāļu sagatavošanu un atšķaidīšanu pirms lietošanas skatīt 6.6. apakšpunktā.

Medicīnas un veselības aprūpes speciālistiem iesaka veikt pacientu, kuriem ir Gošē slimība, tai skaitā

hroniskas neironopātiskas slimības izpausmes, reģistrāciju “ICGG Gošē reģistrā” (skatīt

5.1. apakšpunktu).

4.3.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Paaugstināta jutība

Pašreizējie dati, izmantojot ELISA skrīninga testu un pēc tam – apstiprinošu radioimūnprecipitācijas

analīzi, liecina, ka pirmajā ārstēšanas gadā IgG antivielas pret imiglicerāzi veidojas apmēram 15%

ārstēto pacientu. Pacientiem, kuriem veidojas IgG antivielas, tas visticamāk notiek pirmo 6 ārstēšanas

mēnešu laikā un reti antivielas pret Cerezyme veidosies pēc 12terapijas mēnešiem.

Ieteicams pacientiem, kuriem ir paredzama nepietiekama reakcija uz ārstēšanu, periodiski pārbaudīt

IgG antivielu veidošanos pret imiglicerāzi.

Pacientiem, kuriem ir izveidojušās antivielas pret imiglicerāzi, ir lielāks paaugstinātas jutības reakciju

risks (skatīt 4.8. apakšpunktu). Ja pacientam rodas paaugstinātas jutības reakcijas, vēlams veikt

sekojošu imiglicerāzes antivielu pārbaudi. Tāpat kā ar jebkuru intravenozo proteīna produktu, ir

iespējamas smagas alerģiskas reakcijas, ko izraisa pārmērīgs jūtīgums, bet tās attīstās retāk. Šādu

reakciju gadījumā ieteicams nekavējoties pārtraukt Cerezyme infūziju un uzsākt atbilstošu ārstēšanu.

Jāievēro spēkā esošie medicīniskie standarti, kuri attiecas uz neatliekamo ārstēšanu.

Jāievēro piesardzība, lietojot Cerezyme (imiglicerāzi) tādu pacientu ārstēšanā, kuriem ir izveidojušās

antivielas vai paaugstinātas jutības simptomi pret Ceredāzi (alglicerāzi).

Nātrijs

Šīs zāles satur nātriju, un tās tiek ievadītas intravenozi, atšķaidītas ar 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu

(skatīt 6.6. apakšpunktu). Tas jāņem vērā pacientiem, kuri ievēro diētu ar kontrolētu nātrija daudzumu.

Šīs zāles satur 280 mg nātrija flakonā, kas atbilst 14% no PVO ieteiktās maksimāli 2 g nātrija

lietošanas dienā pieaugušajam.

Izsekojamība

Lai uzlabotu bioloģisko zāļu izsekojamību, ir skaidri jāreģistrē lietoto zāļu nosaukums un sērijas

numurs.

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Mijiedarbības pētījumi nav veikti.

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Ierobežotā pieejamā pieredze par 150 grūtniecību iznākumiem (galvenokārt pamatojas uz spontāniem

ziņojumiem un literatūras apskatu) norāda, ka Cerezyme lietošana labvēlīgi ietekmē esošās Gošē

slimības kontroli grūtniecības laikā. Turklāt šie dati norāda, ka, lietojot Cerezyme, nav konstatēta

iedzimtas anomālijas izraisoša toksicitāte uz augli, tomēr statistisko pierādījumu nav daudz. Par augļa

bojāeju ir ziņots reti, un nav skaidrs, vai tas saistīts ar Cerezyme lietošanu vai ar pamatā esošo Gošē

slimību.

Nav veikti pētījumi ar dzīvniekiem, lai novērtētu Cerezyme ietekmi uz grūsnību, embrionālo/augļa

attīstību, dzemdībām un pēcdzemdību attīstību. Nav zināms vai Cerezyme caur placentu nokļūst auglī,

kas attīstās.

Pacientēm ar Gošē slimību, kurām iestājusies grūtniecība vai tā varētu iestāties, nepieciešams novērtēt

terapijas riska un ieguvuma attiecību katram grūtniecības gadījumam. Pacientēm ar Gošē slimību,

kurām iestājusies grūtniecība, var būt iespējams paaugstināts slimības aktivitātes periods grūtniecības

un pēcdzemdību periodā. Tas ietver palielinātu kaulu sistēmas izpausmju risku, citopēnijas

saasināšanos, asiņošanu un palielinātu nepieciešamību pēc asins pārliešanas. Zināms, ka gan

grūtniecība, gan zīdīšana izteikti ietekmē kalcija homeostāzi mātei un paātrina kaulaudu apmaiņu. Tas

var sekmēt kaulu slimības attīstību Gošē slimības gadījumā.

Iepriekš neārstētām sievietēm ieteicams apsvērt sākumterapiju pirms grūtniecības iestāšanās, lai iegūtu

optimālu veselību. Sievietēm, kas tiek ārstētas ar Cerezyme, ir jāievēro nepārtrauktība šī medikamenta

saņemšanā visā grūtniecības laikā. Nepieciešams uzmanīgi novērot grūtniecības norisi un Gošē

slimības klīniskās izpausmes, lai varētu noteikt individuālas devas atbilstoši pacientes vajadzībām un

terapeitiskai reakcijai.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai šī aktīvā viela izdalās mātes pienā, tomēr, visticamāk, enzīms tiek sagremots bērna

gastrointestinālajā traktā.

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Cerezyme neietekmē vai maz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā

Nevēlamās blakusparādības turpmāk attēlotajā tabulā ir minētas atbilstoši orgānu sistēmu klasifikācijai

un sastopamības biežumam (bieži (

1/100 līdz < 1/10), retāk (

1/1 000 līdz < 1/100) un reti

1/10 000 līdz < 1/1 000)). Katrā sastopamības biežuma grupā blakusparādības sakārtotas to

nopietnības samazinājuma secībā.

MedDRA orgānu sistēmu

klasifikācija

Bieži

Retāk

Reti

Nervu sistēmas

traucējumi

Reibonis,

galvassāpes,

parestēzija*

Sirds funkcijas

traucējumi

Tahikardija*,

cianoze*

Asinsvadu sistēmas

traucējumi

Pietvīkums*,

hipotensija*

Elpošanas sistēmas

traucējumi, krūšu kurvja

un videnes slimības

Dispnoja*, klepus*

Kuņģa-zarnu trakta

traucējumi

Vemšana, slikta

dūša, spazmas

vēderā, caureja

Imūnās sistēmas

traucējumi

Paaugstinātas jutības

reakcijas

Anafilaktoīdas

reakcijas

Ādas un zemādas audu

bojājumi

Nātrene/angioedēma*,

nieze*, izsitumi*

Skeleta-muskuļu un

saistaudu sistēmas

bojājumi

Locītavu sāpes,

muguras sāpes*

Vispārēji traucējumi un

reakcijas ievadīšanas

vietā

Diskomforta sajūta

infūzijas vietā,

dedzināšanas sajūta

infūzijas vietā, tūska

infūzijas vietā,

sterils abscess

infūzijas vietā,

diskomforta sajūta

krūšu kurvī*,

drudzis, drebuļi,

nogurums

Paaugstinātas jutības simptomus (augstāk redzamajā tabulā atzīmēti ar *) konstatēja kopumā apmēram

3% pacientu. Šādi simptomi izpaudās infūziju laikā vai drīz pēc tām. Parasti šie simptomi reaģēja uz

terapiju ar prethistamīna līdzekļiem un/vai kortikosteroīdiem. Šādu simptomu gadījumā pacientiem

jāiesaka pārtraukt zāļu infūziju un konsultēties ar savu ārstu.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās

ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9.

Pārdozēšana

Nav ziņots par pārdozēšanas gadījumiem. Pacientiem ir ievadītas devas, kas nepārsniedz 240 V/kg

ķermeņa masas vienu reizi divās nedēļās.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: enzīmi - imiglicerāze (

-glikocerebrozidāze, iegūta no rekombinanta

makrofāga), ATĶ kods: A16AB02.

Darbības mehānisms

Gošē slimība ir reti, recesīvi pārmantojami vielmaiņas traucējumi, ko izraisa liposomu enzīma –

skābās

-glikozidāzes – deficīts. Šis enzīms sašķeļ glikozilkeramīdu – galveno šūnu membrānu lipīdu

struktūras sastāvdaļu – glikozē un keramīdā. Cilvēkiem ar Gošē slimību glikozilkeramīds noārdās

nepietiekami, un liels daudzums šīs vielas uzkrājas makrofāgu lizosomās (sauc par „Gošē šūnām”),

izraisot daudzveidīgu sekundāru patoloģiju.

Gošē šūnas parasti atrod aknās, liesā un kaulu smadzenēs un reizēm – plaušās, nierēs un zarnās. Gošē

slimībai ir heterogēnas fenotipiskas izpausmes. Visbiežākās slimības izpausmes ir

hepatosplenomegālija, trombocitopēnija, anēmija un kaulu patoloģija. Kaulu anomālijas bieži ir

vistraucējošākās un kropļojošākās Gošē slimības izpausmes. Kaulu patoloģija var izpausties kā kaulu

smadzeņu infiltrācija, osteonekroze, kaulu sāpes un kaulu krīzes, osteopēnija un osteoporoze,

patoloģiski lūzumi un augšanas traucējumi. Gošē slimībai ir raksturīga pastiprināta glikozes

veidošanās un palielināts enerģijas patēriņš miera stāvoklī, kas var veicināt noguruma un kaheksijas

attīstību. Pacientiem ar Gošē slimību var konstatēt arī nelielu iekaisuma rādītāju aktivitāti. Turklāt

Gošē slimības gadījumā pastāv paaugstināts imūnglobulīnu patoloģiju risks, piemēram,

hiperimūnglobulinēmijas, poliklonālās gammopātijas, nenosakāma nozīmīguma monoklonālās

gammopātijas (MGUS –

monoclonal gammopathy of undetermined significance

) un multiplās

mielomas risks. Gošē slimības dabiskā gaita parasti ir progresējoša, un laika gaitā dažādos orgānos var

veidoties neatgriezeniskas komplikācijas. Gošē slimības klīniskās izpausmes var nelabvēlīgi ietekmēt

dzīves kvalitāti. Gošē slimības gadījumā novēro palielinātu saslimstību un agrīnu mirstību.

Ja pazīmes un simptomus novēro jau bērnībā, tas parasti liecina par smagāku Gošē slimību. Bērniem

Gošē slimība var izraisīt augšanas aizkavēšanos un vēlīnu pubertātes iestāšanos.

Pulmonālā hipertensija ir zināma Gošē slimības komplikācija. Pacientiem, kuriem veikta

splenektomija, pastāv lielāks pulmonālās hipertensijas risks. Cerezyme terapija vairumā gadījumu

samazina nepieciešamību veikt splenektomiju, un agrīna Cerezyme terapija ir saistīta ar samazinātu

pulmonālās hipertensijas risku. Pēc Gošē slimības diagnozes uzstādīšanas un arī vēlāk ieteicams

regulāri pārbaudīt, vai nav attīstījusies pulmonālā hipertensija. Pacientiem, kuriem ir diagnosticēta

pulmonālā hipertensija, īpaši svarīgi ir saņemt adekvātas Cerezyme devas, lai kontrolētu Gošē slimību,

kā arī viņi jāizmeklē, lai noteiktu, vai nav nepieciešama papildu specifiska pulmonālās hipertensijas

terapija.

Farmakodinamiskā iedarbība

Imiglicerāze (rekombinantā, skābā ß-glikozidāze ar mērķtiecīgu iedarbību uz makrofāgiem) aizstāj

iztrūkstošo enzīmu, tā hidrolizē glikozilkeramīdu un tādējādi koriģē sākotnējo patoloģisko fizioloģiju

un novērš sekundāru patoloģiju attīstību. Cerezyme samazina liesas un aknu izmēru, uzlabo vai novērš

trombocitopēniju un anēmiju, uzlabo vai novērš kaulu minerālā blīvuma izmaiņas un kaulu smadzeņu

bojājumu, kā arī samazina vai novērš kaulu sāpes un kaulu krīzes. Cerezyme samazina enerģijas

patēriņu miera stāvoklī. Ir pierādīts, ka Cerezyme uzlabo gan psihisko, gan fizisko dzīves kvalitāti

Gošē slimības pacientiem. Cerezyme samazina hitotriozidāzes koncentrāciju; tā ir glikozilkeramīda

uzkrāšanās makrofāgos un atbildes reakcijas uz ārstēšanu biomarķieris. Ir pierādīts, ka bērniem

Cerezyme nodrošina normālu attīstību pubertātes laikā un ierosina „lēcienveida” augšanu, lai panāktu

nokavēto, tādējādi pieaugušo vecumā nodrošinot normālu augumu un kaulu minerālo blīvumu.

Klīniskā efektivitāte un drošums

Atbildes reakcijas ātrums un intensitāte, lietojot Cerezyme terapiju, ir atkarīgs no devas. Orgānu

sistēmās ar ātrāku vielmaiņu, piemēram, hematoloģiskajā sistēmā, uzlabojumus parasti var novērot

daudz ātrāk, nekā sistēmās ar lēnāku vielmaiņu, piemēram, kaulos.

ICGG Gošē reģistrā analizējot lielu pacientu grupu ar 1. tipa Gošē slimību (n=528), tika konstatēta no

laika un devas atkarīga Cerezyme iedarbība attiecībā uz hematoloģiskajiem un iekšējo orgānu

rādītājiem (trombocītu skaitu, hemoglobīna koncentrāciju, liesas un aknu lielumu) devas diapazonā 15,

30 un 60 V/kg ķermeņa masas vienu reizi 2 nedēļās. Pacientiem, kuri ārstēšanā saņēma 60 V/kg

ķermeņa masas vienu reizi 2 nedēļās, novēroja straujāku uzlabošanos un lielāku ārstēšanas maksimālo

efektu salīdzinājumā ar pacientiem, kuri saņēma mazākas devas.

Līdzīgi, 342 pacientiem ICGG Gošē reģistrā analizējot kaulu minerālo blīvumu, izmantojot duālās

enerģijas rentgena absorbciometriju (DEXA), pēc 8 ārstēšanas gadiem normālu kaulu minerālo

blīvumu novēroja pacientiem, kuri lietoja Cerezyme devu 60 V/kg ķermeņa masas vienu reizi

2 nedēļās, bet to nenovēroja pacientiem, kuri lietoja mazākas devas – 15 un 30 V/kg ķermeņa masas

vienu reizi 2 nedēļās (Wenstrup et al, 2007).

Pētījumā, kurā analizēja 2 pacientu grupas, kas vienu reizi 4 nedēļās saņēma vidējo devu – 80 V/kg

ķermeņa masas un 30 V/ kg ķermeņa masas, pacientu grupā, kurā kaulu smadzeņu bojājuma punktu

skaits bija

6, šis punktu skaits pēc 24 mēnešu Cerezyme terapijas samazinājās par 2 punktiem vairāk

pacientiem lielākās devas grupā (33%; n=22) salīdzinājumā ar pacientiem mazākās devas grupā (10%;

n=13) (de Fost et al, 2006).

Veicot ārstēšanu ar Cerezyme 60 V/kg ķermeņa masas vienu reizi 2 nedēļās, kaulu sāpes mazinājās jau

pēc 3 mēnešiem, kaulu krīzes – 12 mēnešu laikā un kaulu minerālais blīvums uzlabojās pēc

24 ārstēšanas mēnešiem (Sims et al, 2008)

Parasti infūzijas tiek ievadītas vienu reizi 2 nedēļās (skatīt 4.2. apakšpunktu). Pieaugušiem pacientiem

ar stabilu, reziduālu 1. tipa Gošē slimību tika pētīta uzturošā terapija vienu reizi 4 nedēļās (Q4),

lietojot to pašu kumulatīvo devu, kā ievadot zāles 2 reizes nedēļā (Q2). Iepriekš definētais kombinētais

gala rezultāts ietver hemoglobīna, trombocītu, aknu un liesas izmēru, kaulu krīzes un kaulu slimības

izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli; papildus gala rezultāts ietver Gošē slimības

hematoloģisko un viscerālo parametru terapeitiskā mērķa sasniegšanu vai saglabāšanu. Sešdesmit trim

procentiem no Q4 un 81% no Q2 ārstētajiem pacientiem kombinētais gala rezultāts tika sasniegts

24. mēnesī; atšķirība nebija statistiski nozīmīga, pamatojoties uz 95% TI (-0,357, 0,058). Astoņdesmit

deviņiem procentiem no Q4 un 100% no Q2 ārstētajiem pacientiem tika sasniegts uz terapeitiskā

mērķa pamatotais gala rezultāts; atšķirība nebija statistiski nozīmīga, pamatojoties uz 95% TI (-0,231,

0,060). Q4 infūziju shēma var būt terapijas izvēle dažiem pieaugušiem pacientiem ar stabilu, reziduālu

1. tipa Gošē slimību, tomēr klīniskie dati ir ierobežoti.

Nav veikti kontrolēti klīniskie pētījumi par Cerezyme efektivitāti slimības neiroloģisko izpausmju

ārstēšanā. Līdz ar to nav iespējams izdarīt kādus secinājumus par enzīmu aizvietojošās terapijas

iedarbīgumu slimības neiroloģisko izpausmju ārstēšanā.

Medicīnas un veselības aprūpes speciālistiem ir jāveic pacientu, kuriem ir Gošē slimība, ieskaitot

hroniskas neironopātiskas slimības izpausmes, reģistrācija “ICGG Gošē reģistrā”. Šajā reģistrā

pacientu dati tiks apkopoti anonīmi. “ICGG Gošē reģistra” mērķis ir vairot sapratni par Gošē slimību

un novērtēt enzīmu aizstājterapijas efektivitāti, un līdz ar to rezultātā uzlabosies Cerezyme lietošanas

drošums un iedarbīgums.

5.2.

Farmakokinētiskās īpašības

1 stundas laikā intravenozi ievadot 4 devas (7,5, 15, 30, 60 V/kg) imiglicerāzes, līdzsvara stāvokļa

enzimātiskā aktivitāte tika sasniegta 30 minūtēs. Sekojošā infūzijā plazmas enzimatīvā aktivitāte

strauji samazinājās ar pusperiodu no 3,6 līdz 10,4 minūtēm. Plazmas klīrenss svārstījās no 9,8 līdz

20,3 ml/min/kg, (caurmērā ± S.N., 14,5 ± 4,0 ml/min/kg). Izkliedes tilpums attiecībā pret svaru

svārstījās no 0,09 līdz 0,15 l/kg (caurmērā ± S.N., 0,12 ± 0,02 l/kg). Netika konstatēts, ka šos mainīgos

lielumus ietekmētu deva vai infūzijas ilgums, tomēr jāatzīmē, ka izpēte tika veikta tikai 1 vai

2 pacientiem katrā devas līmenī un zāļu ievadīšanas ātrumā.

5.3.

Preklīniskie dati par drošumu

Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, vienreizēju un atkārtotu

devu toksicitāti un genotoksicitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1.

Palīgvielu saraksts

Mannīts,

nātrija citrāts (pH pielāgošanai),

citronskābes monohidrāts (pH pielāgošanai),

polisorbāts 80.

6.2.

Nesaderība

Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citiem produktiem.

6.3.

Uzglabāšanas laiks

Neatvērti flakoni

3 gadi.

Atšķaidīts šķīdums

No mikrobioloģiskā viedokļa zāles jāizlieto uzreiz. Ja tās nav izlietotas, par pagatavotā šķīduma

uzglabāšanas laiku, kas nedrīkst pārsniegt 24 stundas, un apstākļiem, uzglabājot 2

C–8

C temperatūrā,

sargājot no gaismas, atbild pats zāļu lietotājs.

6.4.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt ledusskapī (2

C – 8

Atšķaidītu zāļu uzglabāšanas nosacījumus skatīt 6.3 apakšpunktā.

6.5.

Iepakojuma veids un saturs

Cerezyme ir iepakots I tipa borsilikāta (caurspīdīgos) 20 ml stikla flakonos. Aizvākots ar silikonizēta

butilkaučuka aizbāzni un noņemamu pret viltojumiem drošu aizsargvāciņu.

Katrs flakons uzpildīts par 0,6 ml vairāk, lai nodrošinātu pietiekamu tilpumu zāļu precīzai devas

paņemšanai.

Iepakojuma lielumi: kastītē ir 1, 5 vai 25 flakoni.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6.

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Katrs Cerezyme flakons ir paredzēts tikai vienreizējai lietošanai.

Pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai jāsagatavo ūdenī injekcijām, jāatšķaida ar 0,9%

nātrija hlorīda šķīdumu intravenozai lietošanai un tad jāievada intravenozās infūzijas veidā.

Nosakiet sagatavošanai nepieciešamo flakonu skaitu, ievērojot katra pacienta individuālo devu, un

izņemiet flakonus no ledusskapja.

Laiku pa laikam var tikt piemērotas mazas devas, tādējādi novēršot daļēji izmantotu flakonu izmešanu.

Devas var noapaļot līdz tuvākajam pilnam flakonam, kamēr ik mēnesi noteiktā deva netiek būtiski

mainīta.

Jālieto aseptiska tehnika

Sagatavošana

Katra flakona saturu izšķīdiniet 10,2 ml ūdens injekcijām; nepieļaujiet ūdens injekcijām uzliešanu

pulverim strūklā un izvairieties no šķīduma putošanās, uzmanīgi sakratot. Sagatavotā šķīduma tilpums

ir 10,6 ml. Sagatavotā šķīduma pH ir aptuveni 6,1.

Pēc sagatavošanas tas ir caurspīdīgs, bezkrāsains šķidrums bez piemaisījumiem. Sagatavotais šķīdums,

ir jāatšķaida. Pirms atšķaidīšanas vizuāli pārbaudiet katru flakonu ar sagatavoto šķīdumu,

pārliecinieties vai tajā nav vielas daļiņu un nav mainījusies krāsa. Nedrīkst lietot flakonus, kuros var

redzēt vielas daļiņas vai ir mainījusies krāsa. Pēc sagatavošanas nekavējoties atšķaidiet šķīdumu un

neuzglabājiet zāles vēlākai izmantošanai.

Atšķaidīšana

Viens mililitrs sagatavotā šķīduma satur 40 vienības imiglicerāzes. Sagatavotā šķīduma tilpums

paredzēts precīzai 10,0 ml (atbilst 400 vienībām) paņemšanai no katra flakona. Ievelciet no katra

flakona 10,0 ml sagatavotā šķīduma un apvienojiet tos. Pēc tam, lai iegūtu kopējo 100 līdz 200 ml

tilpumu, atšķaidiet apvienotos tilpumus ar 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu intravenozai lietošanai.

Uzmanīgi sakratiet šķīdumu infūzijām.

Ievadīšana

Pagatavoto šķīdumu ieteicams ievadīt caur līnijas filtru (0,2 µm) ar zemu proteīnu saistīšanas spēju, lai

atbrīvotos no proteīnu daļiņām. Tas nemazinās imiglicerāzes aktivitāti. Pagatavoto šķīdumu ieteicams

izlietot 3 stundu laikā. Zāles pēc atšķaidīšanas ar 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu intravenozām infūzijām

saglabā ķīmisko stabilitāti 24 stundas, tās uzglabājot temperatūrā 2°C līdz 8°C, sargājot no gaismas,

bet mikrobioloģiskā tīrība ir atkarīga no zāļu sagatavošanas un atšķaidīšanas aseptiskos apstākļos.

Cerezyme nesatur konservantus. Neizlietotās zāles vai citi izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši

vietējām prasībām.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Genzyme Europe B.V., Paasheuvelweg 25, 1105 BP Amsterdam, Nīderlande.

8.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

EU/1/97/053/003 Cerezyme 400 vienības, 1 flakons ar pulveri infūziju šķīduma koncentrāta

pagatavošanai

EU/1/97/053/004 Cerezyme 400 vienības, 5 flakoni ar pulveri infūziju šķīduma koncentrāta

pagatavošanai

EU/1/97/053/005 Cerezyme 400 vienības, 25 flakoni ar pulveri infūziju šķīduma koncentrāta

pagatavošanai

9.

PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 1997. gada 17. novembris

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2007. gada 17. septembris

10.

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu.

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

An agency of the European Union

© European Medicines Agency, 2010. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/498833/2010

EMEA/H/C/000157

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Cerezyme

imiglicerāze

Šis dokuments ir Eiropas Publiskā novērtējuma ziņojuma (EPAR) kopsavilkums par Cerezyme. Tajā ir

paskaidrots, kā Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) novērtēja šīs zāles, pirms sniegt pozitīvu

reģistrācijas apliecības piešķiršanas atzinumu un ieteikumus par Cerezyme lietošanu.

Kas ir Cerezyme?

Cerezyme ir pulveris, no kura gatavo infūziju (ievadīšanai vēnā pa pilienam) šķīdumu. Tas satur aktīvo

vielu imiglicerāzi.

Kāpēc lieto Cerezyme?

Cerezyme lieto Gošē slimības pacientu ilgstošai ārstēšanai. Gošē slimība ir reta, iedzimta slimība, kad

cilvēkiem trūkst fermenta, ko dēvē par skābo beta-glikozidāzi, kas parasti noārda taukveida

atlikumvielu glikozilkeramīdu. Ja nav šā fermenta, glikozilkeramīds uzkrājas organismā, galvenokārt

aknās, liesā un kaulu smadzenēs, un tas izraisa šīs slimības simptomus: anēmiju (samazinātu sarkano

asinsķermenīšu skaitu), nogurumu, biežus asinsizplūdumus un tieksmi uz asiņošanu, palielinātu liesu

un aknas, kaulu sāpes un lūzumus.

Cerezyme lieto pacientiem ar 1. tipa Gošē slimību, kas neietekmē nervu šūnas, vai 3. tipa Gošē slimību,

kas attīstās lēni un ietekmē nervu šūnas. Pacientiem jābūt simptomiem, kas neietekmē nervu sistēmu,

tostarp vienai vai vairākām no šīm slimībām:

anēmija;

trombocitopēnija (zems asinsķermenīšu skaits);

kaulu slimības;

palielinātas aknas vai liesa.

Šīs zāles var iegādāties tikai pret recepti.

Kā lieto Cerezyme?

Gošē slimības pacientus ārstē ārsti ar pieredzi šīs slimības terapijā. Parasti Cerezyme ievada infūzijas

veidā ik pēc divām nedēļām. Deva un infūziju biežums jāpielāgo, ņemot vērā katra pacienta simptomus

un reakciju uz ārstēšanu. Pirmās infūzijas jāizdara lēni, bet vēlāk infūzijas ātrumu var palielināt ārsta

vai medmāsas uzraudzībā. Pēc apmācības pacients vai kopējs var veikt infūziju mājas apstākļos, ja

ārsts to uzskata par pieņemamu.

Cerezyme darbojas?

Agrāk Gošē slimību ārstēja ar fermentu alglicerāzi, ko ieguva no cilvēka placentas. Imiglicerāze -

Cerezyme aktīvā sastāvdaļa – ir šī fermenta kopija, ko iegūst, izmantojot tā dēvēto „rekombinantās

DNS tehnoloģiju”: šo fermentu sintezē šūnas, kurās ir ievadīts gēns (DNS), kas ļauj tām ražot šo

fermentu. Imiglicerāze aizstāj trūkstošo fermentu Gošē slimības pacientiem, palīdzot noārdīt

glikozilkeramīdu un novēršot tā uzkrāšanos organismā.

Kā noritēja Cerezyme izpēte?

Cerezyme novērtēja trijos pētījumos Gošē slimības 1. tipa ārstēšanā, iekļaujot kopumā 40 pacientus.

Tas ir pieņemams skaits, jo šī slimība ir reta. Pētījumos salīdzināja Cerezyme un alglicerāzes spēju

kontrolēt slimības simptomus, piemēram, palielinot sarkano asinsķermenīšu un trombocītu skaitu asinīs,

kā arī samazinot aknu un liesas izmērus.

Attiecībā uz Gošē slimības 3. tipu, kas sastopams ārkārtīgi reti, uzņēmums iesniedza datus no

zinātniskām publikācijām un īpašā Gošē pacientu reģistra datus.

Kāds ir Cerezyme iedarbīgums šajos pētījumos?

Pētījumos konstatēts, ka Cerezyme ir tikpat nekaitīgas un efektīvas kā alglicerāze Gošē slimības

simptomu kontrolē. Turklāt pierādīts, ka pacienti var droši pārslēgties no ārstēšanas ar alglicerāzi uz

Cerezyme terapiju.

Kāds pastāv risks, lietojot Cerezyme?

Visbiežāk sastopamās Cerezyme blakusparādības (vienam līdz desmit pacientiem no simts) ir dispnoja

(apgrūtināta elpošana), klepus, nātrene (izsitumi) vai angiodēma (zemādas pietūkums), prurīts (nieze),

izsitumi un paaugstinātas jutības (alerģiskas) reakcijas. Pilns visu Cerezyme izraisīto blakusparādību

apraksts ir atrodams zāļu lietošanas pamācībā. Pacientiem var izveidoties antivielas (olbaltumvielas,

kas veidojas, reaģējot uz Cerezyme, un var ietekmēt ārstēšanu), tāpēc tiem nepieciešama uzraudzība,

lai pamanītu jebkādu alerģisku reakciju saistībā ar Cerezyme.

Cerezyme nedrīkst lietot cilvēki ar paaugstinātu jutību (alerģiju) pret imiglicerāzi vai kādu citu šo zāļu

sastāvdaļu.

Kāpēc Cerezyme tika apstiprinātas?

CHMP secināja, ka Cerezyme ļauj efektīvi kontrolēt 1. un 3. tipa Gošē slimības ne-neiroloģiskos

simptomus. Komiteja nolēma, ka pacienta ieguvumi, lietojot Cerezyme, ir lielāki par šo zāļu radīto

risku, un ieteica izsniegt šo zāļu reģistrācijas apliecību.

Cerezyme

EMA/607347/2010

2. lappuse no 3

Cerezyme

EMA/607347/2010

3. lappuse no 3

Cita informācija par Cerezyme.

Eiropas Komisija 1887. gada 17. novembrī izsniedza Cerezyme reģistrācijas apliecību, kas derīga visā

Eiropas Savienībā, uzņēmumam Genzyme Europe B.V. Reģistrācijas apliecības derīguma termiņš nav

ierobežots.

Pilns Cerezyme EPAR teksts ir atrodams šeit

. Plašāka informācija par ārstēšanu ar Cerezyme pieejama

zāļu lietošanas pamācībā (kas arī ir daļa no EPAR) vai iegūstama, sazinoties ar ārstu vai farmaceitu.

Šo kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunināja 08./2010.

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju