Celecoxib Zentiva 100 mg cietās kapsulas

Latvija - latviešu - Zāļu valsts aģentūra

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

30-01-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

30-01-2020

Aktīvā sastāvdaļa:
Celekoksibs
Pieejams no:
Zentiva, k.s., Czech Republic
ATĶ kods:
M01AH01
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
Celecoxib
Deva:
100 mg
Zāļu forma:
Kapsula, cietā
Receptes veids:
Pr.
Ražojis:
Saneca Pharmaceuticals a.s., Slovakia; Zentiva, k.s., Czech Republic
Produktu pārskats:
Lietošana bērniem: Nav apstiprināta
Autorizācija statuss:
19-DEC-18
Autorizācija numurs:
13-0265

SASKAŅOTS ZVA 30-01-2020

Lietošanas instrukcija: informācija pacientam

Celecoxib Zentiva 100 mg cietās kapsulas

Celecoxib Zentiva 200 mg cietās kapsulas

Celecoxibum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju. Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī

uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt

Kas ir Celecoxib Zentiva un kādam nolūkam tās lieto

Kas Jums jāzina pirms Celecoxib Zentiva lietošanas

Kā lietot Celecoxib Zentiva

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Celecoxib Zentiva

Iepakojuma saturs un cita informācija

1. Kas ir Celecoxib un kādam nolūkam tās lieto

Celecoxib Zentiva lieto pieaugušajiem osteoartrīta, reimatoīdā artrīta un ankilozējošā spondilīta

simptomātiskai terapijai.

Celecoxib Zentiva pieder pie zāļu grupas, ko sauc par nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL),

ciklooksigenāzes-2 (COX-2) inhibitoru apakšgrupai. Jūsu organismā veidojas prostaglandīni, kas var

izraisīt sāpes un iekaisumu. Tādu slimību kā, piemēram, reimatoīdā artrīta un osteoartrīta gadījumā

organismā veidojas vairāk šo vielu. Celecoxib Zentiva samazina prostaglandīnu veidošanos, tādējādi

samazinot sāpes un iekaisumu.

Jums vajadzētu sajust zāļu iedarbību pirmajās stundās pēc pirmās devas lietošanas, taču pilna

iedarbība var nebūt vairākas dienas.

2. Kas Jums jāzina pirms Celecoxib Zentiva lietošanas

Jūsu ārsts Jums ir nozīmējis Celecoxib Zentiva. Tālāk sniegtā informācija palīdzēs Jums sasniegt

labākus rezultātus, lietojot Celecoxib Zentiva. Ja Jums ir kādi jautājumi, jautājiet savam ārstam vai

farmaceitam.

Nelietojiet Celecoxib Zentiva:

ja Jums ir alerģija pret celekoksibu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu,

ja Jums ir bijusi alerģiska reakcija pret sulfonamīdu grupas zālēm (piemēram, dažām

antibiotikām, kuras izmanto infekciju slimību ārstēšanai),

ja Jums pašreiz ir kuņģa čūla, čūla zarnu traktā vai asiņošana kuņģa-zarnu traktā,

ja Jums pēc acetilsalicilskābes vai citu nesteroīdo pretiekaisuma un pretsāpju līdzekļu (NPL)

lietošanas ir bijusi astma, deguna polipi, izteikts deguna aizlikums vai alerģiska reakcija,

piemēram, niezoši izsitumi uz ādas, sejas, lūpas, mēles vai rīkles pietūkums, elpas trūkums vai

sēcoša elpošana;

ja esat grūtniece. Ja Jums var iestāties grūtniecība ārstēšanas laikā, Jums vajadzētu apspriest

ar savu ārstu piemērotu kontracepcijas metodi,

CZ/H/0440/001-002/II/012

SASKAŅOTS ZVA 30-01-2020

ja barojat bērnu ar krūti,

ja Jums ir smaga aknu slimība,

ja Jums ir smaga nieru slimība,

ja Jums ir zarnu iekaisuma slimība, piemēram, čūlainais kolīts vai Krona slimība;

ja Jums ir sirds mazspēja, pierādīta koronārā sirds slimība vai cerebrovaskulāra slimība,

piemēram, Jums ir bijusi sirdslēkme, insults, tranzitora išēmiska lēkme (īslaicīgi samazināts

asins pieplūdums smadzenēm, tā saucamais mikro-insults), stenokardija, nosprostojums sirds

vai smadzeņu asinsvados,

ja Jums ir bijušas problēmas ar asinsriti (perifēro artēriju slimības) vai Jums ir bijusi kāju

artēriju operācija.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam pirms sākat lietot Celecoxib Zentiva:

ja Jums ir bijusi čūla vai asiņošana kuņģa-zarnu traktā (Nelietojiet Celecoxib Zentiva, ja

Jums ir čūla vai asiņošana no kuņģa-zarnu traktā);

ja Jūs lietojat acetilsalicilskābi (tajā skaitā mazās devās sirds slimības profilakses nolūkā),

ja Jūs lietojat zāles, lai samazinātu trombu veidošanās iespēju (piemēram, varfarīnu/

varfarīnam līdzīgas zāles vai jaunās paaudzes iekšķīgi lietojamas zāles (piemēram,

apiksabānu), kas šķidrina asinis;

ja Jūs lietojat zāles, ko sauc par kortikosteroīdiem (piemēram, prednizonu);

ja Jūs lietojat Celecoxib Zentiva vienlaicīgi ar citiem neacetilsalicilskābes NPL, piemēram,

ibuprofēnu vai diklofenaku. Jāizvairās no šo zāļu vienlaicīgas lietošanas;

ja Jūs smēķējat,

ja Jums ir

diabēts, paaugstināts asinsspiediens vai

paaugstināts

holesterīna līmenis;

ja Jums ir sirds, aknu vai nieru darbības traucējumi, Jūsu ārsts var nozīmēt regulāras

pārbaudes;

ja Jums ir šķidruma aizture (piemēram, potīšu un pēdu pietūkums);

ja Jums ir dehidratācija, piemēram, slimības, caurejas vai diurētisko līdzekļu lietošanas dēļ (ko

lieto pārmēru šķidruma uzkrāšanās organismā ārstēšanai);

ja Jums ir bijusi smaga alerģiska reakcija vai smaga ādas reakcija uz jebkādu zāļu lietošanu;

ja Jūs jūtaties slims infekcijas dēļ vai domājat, ka Jums ir infekcija, jo Celecoxib Zentiva var

maskēt drudzi vai citas infekcijas vai iekaisuma pazīmes;

ja Jūs esat vecāks par 65 gadiem, Jūsu ārsts nozīmēs regulāras pārbaudes;

alkohola un NPL lietošana var palielināt kuņģa-zarnu trakta traucējumu risku.

Tāpat kā citi nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (piemēram, ibuprofēns, diklofenaks), šīs zāles var

paaugstināt asinsspiedienu, Jūsu ārsts Jums var lūgt regulāri pārbaudīt asinsspiedienu.

Ir saņemti daži ziņojumi par smagiem aknu darbības traucējumiem, tostarp smagu aknu iekaisumu,

aknu bojājumu, aknu mazspēju (dažos gadījumos ar letālu iznākumu vai aknu transplantācijas

nepieciešamību), kas saistīti ar celekoksiba lietošanu. Ziņojumi, kas tika saņemti terapijas laikā,

galvenokārt bija par smagiem aknu darbības traucējumiem, kas tika novēroti mēneša laikā pēc

terapijas uzsākšanas.

Celecoxib Zentiva lietošanas laikā var būt apgrūtināta grūtniecības iestāšanās. Jums vajadzētu

informēt ārstu, ja plānojat grūtniecību vai Jums ir problēmas ar grūtniecības iestāšanos (skatīt punktā

„Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte”).

Citas zāles un Celecoxib Zentiva

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, vai

varētu lietot:

Dekstrometorfānu (lieto klepus ārstēšanai);

AKE inhibitorus, angiotensīna II antagonistus, bēta blokatorus un diurētiskos līdzekļus (ko

lieto, piemēram, paaugstināta asinsspiediena un sirds mazspējas ārstēšanai);

Flukonazolu un rifampicīnu (lieto sēnīšu un bakteriālu infekciju ārstēšanai);

CZ/H/0440/001-002/II/012

SASKAŅOTS ZVA 30-01-2020

Varfarīnu vai citas varfarīnam līdzīgas zāles (“asins šķidrinātājus”, kas kavē asins sarecēšanu),

tai skaitā jaunākas paaudzes zāles, piemēram, apiksabānu, dabigatrānu un rivaroksabānu;

Litiju (lieto dažu depresijas veidu ārstēšanai);

Citas zāles depresijas miega traucējumu, paaugstināta asinsspiediena vai neregulāras

sirdsdarbības ārstēšanai;

Neiroleptiskos līdzekļus (lieto dažu psihisko slimību ārstēšanai);

Metotreksātu (lieto reimatoīdā artrīta, psoriāzes un leikozes ārstēšanai);

Karbamazepīnu (lieto epilepsijas/ krampju un dažu sāpju veidu vai depresijas ārstēšanai);

Barbiturātus (lieto epilepsijas/ krampju un dažu miega traucējumu ārstēšanai);

Ciklosporīnu

takrolīmu

(lieto

imūnās

sistēmas

nomākšanai,

piemēram,

pēc

transplantācijas).

Celecoxib Zentiva var lietot kopā ar acetilsalicilskābi mazās devās (75 mg dienā un mazāk). Jautājiet

padomu ārstam pirms lietojat šīs zāles vienlaicīgi.

Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte

Ja Jūs esat grūtniece, vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat

grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Grūtniecība

Celecoxib Zentiva nedrīkst lietot grūtnieces vai sievietes, kurām terapijas laikā var iestāties

grūtniecība (dzemdētspējīgas sievietes, kuras nelieto piemērotu kontracepcijas metodi). Ja grūtniecība

iestājas ārstēšanas laikā ar Celecoxib Zentiva, pārtrauciet ārstēšanu un sazinieties ar savu ārstu par

alternatīvu ārstēšanu.

Barošana ar krūti

Celecoxib Zentiva nedrīkst lietot, barojot bērnu ar krūti.

Fertilitāte

NPL, tai skaitā Celecoxib Zentiva, var apgrūtināt grūtniecības iestāšanos. Konsultējieties ar ārstu vai

farmaceitu, ja Jūs plānojat grūtniecību vai Jums ir apgrūtināta grūtniecības iestāšanās.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Pirms transportlīdzekļa vadīšanas un mehānismu apkalpošanas pārliecinieties kā Celecoxib Zentiva

Jūs ietekmē. Ja Celecoxib Zentiva lietošanas laikā jūtat reiboni vai miegainību, nevadiet

transportlīdzekļus vai neapkalpojiet mehānismus līdz šīs pazīmes izzūd.

Celecoxib Zentiva satur laktozes monohidrātu (cukura veids) un nātriju

Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kādu cukuru nepanesība, sazinieties ar ārstu pirms šo zāļu lietošanas. Šīs

zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā tabletē, būtībā tās ir “nātriju nesaturošas”.

3. Kā lietot Celecoxib Zentiva

Vienmēr lietojiet šīs zāles saskaņā ar ārsta vai farmaceita norādījumiem. Neskaidrību gadījumā

vaicājiet ārstam vai farmaceitam. Ja Jums liekas, ka Celecoxib Zentiva iedarbība ir pārāk spēcīga vai

vāja, pārrunājiet to ar savu ārstu vai farmaceitu.

Jūsu ārsts Jums pateiks kāda deva jālieto. Tā kā blakusparādību risks, kas saistīts ar sirds problēmām,

var palielināties atkarībā no zāļu devas vai lietošanas ilguma, ir svarīgi lietot vismazāko devu, lai

kontrolētu sāpes, kā arī nelietot Celecoxib Zentiva ilgāk nekā nepieciešams simptomu kontrolei.

Lietošanas veids

CZ/H/0440/001-002/II/012

SASKAŅOTS ZVA 30-01-2020

Celecoxib Zentiva paredzēts iekšķīgai lietošanai.

Celecoxib Zentiva kapsula jānorij vesela, uzdzerot glāzi ūdens. Kapsulu var lietot jebkurā dienas laikā

ēšanas laikā vai neatkarīgi no ēšanas. Tomēr centieties lietot Celecoxib Zentiva devu katru dienu vienā

un tajā pašā laikā.

Sazinieties ar savu ārstu, ja divu nedēļu laikā no ārstēšanas sākuma Jums nav novērojama uzlabošanās.

Ieteicamās devas

Osteoartrīta ārstēšanai ieteicamā deva ir 200 mg katru dienu; Jūsu ārsts var palielināt līdz

maksimālai devai 400 mg, ja nepieciešams.

Parastā deva:

Viena 200 mg kapsula vienu reizi dienā vai

Viena 100 mg kapsula divas reizes dienā.

Reimatoīdā artrīta ārstēšanai ieteicamā deva ir 200 mg katru dienu (dalītu divās devās); Jūsu ārsts

var palielināt devu līdz maksimālai devai 400 mg (dalītu divās devās), ja nepieciešams.

Parastā deva:

Viena 100 mg kapsula divas reizes dienā.

200 mg devu (lieto 100 mg kapsulu divas reizes dienā) nevar iegūt ar Celecoxib Zentiva 200

mg cietām kapsulām. Konsultējieties ar savu ārstu.

Ankilozējošā spondilīta ārstēšanai ieteicamā deva ir 200 mg katru dienu, Jūsu ārsts var palielināt

devu līdz maksimālai devai 400 mg, ja nepieciešams.

Parastā deva:

Viena 200 mg kapsula vienu reizi dienā vai

Viena 100 mg kapsula divas reizes dienā.

Nieru vai aknu darbības traucējumi: pārliecinieties, ka Jūsu ārsts zina, ka Jums ir nieru vai aknu

darbības traucējumi, iespējams, ka Jums būs nepieciešama mazāka deva.

Gados vecākiem pacientiem, īpaši tiem, kuriem svars ir mazāks par 50 kg: ja Jūs esat vecāks par

65 gadiem un Jūsu svars ir mazāks par 50 kg, Jūsu ārsts var vēlēties Jūs uzraudzīt rūpīgāk.

Jums nevajadzētu lietot vairāk par 400 mg dienā.

Lietošana bērniem: Celecoxib Zentiva ir paredzēts lietošanai tikai pieaugušajiem, tas nav paredzēts

lietošanai bērniem.

Ja esat lietojis Celecoxib Zentiva vairāk nekā noteikts

Nelietojiet vairāk kapsulu, nekā Jūsu ārsts Jums noteicis. Ja Jūs esat lietojis pārāk daudz šo zāļu,

nekavējoties kontaktējieties ar ārstu vai farmaceitu vai griezieties slimnīcā pēc palīdzības, ņemot līdzi

lietotās zāles.

Ja esat aizmirsis lietot Celecoxib Zentiva

Ja esat aizmirsis lietot kapsulu, iedzeriet to tiklīdz atceraties. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu

aizmirsto devu.

Ja pārtraucat lietot Celecoxib Zentiva

Pēkšņi pārtraucot ārstēšanu ar

Celecoxib Zentiva, Jūsu slimības simptomi var pasliktināties.

Nepārtrauciet lietot Celecoxib Zentiva, kamēr ārsts Jums nav to teicis. Jūsu ārsts var likt Jums

samazināt devu dažas dienas pirms ārstēšanas pārtraukšanas.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.

CZ/H/0440/001-002/II/012

SASKAŅOTS ZVA 30-01-2020

4. Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Pēc celekoksiba lietošanas novērotas blakusparādības pacientiem ar artrītu. Blakusparādības, kas

atzīmētas ar simbolu (*), sakārtotas secībā pēc biežuma pacientiem, kuri lietojuši celekoksibu resnās

zarnas polipu gadījumos. Pacienti šajos pētījumos lietoja celekoksibu ilgstoši lielās devās.

Pārtrauciet lietot Celecoxib Zentiva kapsulas un nekavējoties pastāstiet savam ārstam:

Ja Jums ir:

alerģiska reakcija, piemēram, izsitumi uz ādas, sejas pietūkums, sēkšana vai apgrūtināta

elpošana,

sirds problēmas, piemēram, sāpes aiz krūšu kaula,

spēcīgas sāpes vēderā vai kuņģa vai zarnu asiņošanas pazīmes, piemēram, vēdera izeja ar

asins piejaukumu vai asins vemšana,

ādas reakcijas, piemēram, izsitumi, čulgas vai ādas lobīšanās

aknu mazspēja (iespējamie simptomi var būt slikta dūša, caureja, dzelte (āda vai acs baltumi

izskatās dzelteni)).

Ļoti bieži: var rasties vairāk kā 1 no 10 lietotājiem:

Paaugstināts asinsspiediens, tai skaitā esoša stāvokļa ar paaugstinātu asinsspiedienu

pasliktināšanās*.

Bieži: var rasties līdz 1 no 10 lietotājiem:

sirdslēkme*,

šķidruma aizture organismā ar potīšu, kāju un /vai roku pietūkumu,

urīnceļu infekcijas,

elpas trūkums*, sinusīts (blakusdobumu iekaisums, blakusdobumu infekcija, aizlikti vai sāpīgi

blakusdobumi), aizlikts vai tekošs deguns, rīkles iekaisums, klepus, saaukstēšanās, gripai

līdzīgi simptomi,

reibonis, miega traucējumi,

vemšana*, sāpes kuņģī, caureja, gremošanas traucējumi, gāzes vēderā,

izsitumi, nieze,

stīvums muskuļos,

apgrūtināta rīšana*,

galvassāpes,

slikta dūša,

sāpīgas locītavas,

esošas alerģijas pasliktināšanās,

nejauši savainojumi.

Retāk: var rasties līdz 1 no 100 lietotājiem:

insults*,

sirds mazspēja, sirdsklauves (sajūtami sirds puksti), paātrināta sirdsdarbība,

izmainīta aknu funkcija, izmainīti aknu rādītāji asins analīzē,

izmainīti nieru rādītāji asins analīzē,

anēmija (izmaiņas sarkanajos asinsķermenīšos, kas var izraisīt nogurumu un elpas trūkumu),

nemiers, depresija, nogurums, miegainība, tirpšanas sajūta (durstīšana),

paaugstināts kālija līmenis asins analīzēs (var radīt sliktu dūšu, nogurumu, muskuļu vājumu

vai sirdsklauves),

pavājināta vai neskaidra redze, džinkstoņa ausīs, sāpes mutē vai mutes gļotādas iekaisums,

dzirdes pavājināšanās*,

aizcietējums, atraugas, kuņģa iekaisums (gremošanas traucējumi, sāpes kuņģī vai vemšana),

iekaisuma paasinājums kuņģa- zarnu traktā,

krampji kājās,

CZ/H/0440/001-002/II/012

SASKAŅOTS ZVA 30-01-2020

niezoši piepacelti izsitumi (nātrene),

iekaisums acīs,

elpošanas grūtības,

ādas krāsas pārmaiņas (zilumi),

sāpes krūšu kurvī (ģeneralizētas ar sirdi nesaistītas sāpes),

sejas pietūkums.

Reti: var rasties līdz 1 no 1 000 lietotājiem:

čūlas (asiņošana) kuņģī, zarnās vai barības vadā, zarnu plīsums (var radīt sāpes vēderā, drudzi,

sliktu dūšu, vemšanu, zarnu nosprostojumu), tumši vai melni izkārnījumi, aizkuņģa dziedzera

iekaisums (var radīt sāpes vēderā), iekaisums barības vadā,

zems nātrija līmenis asinīs (stāvoklis, ko sauc par hiponatriēmiju),

samazināts balto asins ķermenīšu skaits (tie palīdz pasargāt organismu no infekcijām) vai

trombocītu skaits (palielinās asiņošanas iespēja vai vieglāk iegūt zilumus),

muskuļu koordinācijas traucējumi,

apjukums, izmainīta garšas sajūta,

palielināts jutīgums uz gaismu,

matu izkrišana,

halucinācijas,

asiņošana acī,

akūta reakcija, kuras rezultāta var rasties plaušu iekaisums,

neregulāra sirdsdarbība,

piesarkums,

asins receklis plaušu asinsvados. Simptomi var ietvert pēkšņu elpas trūkumu, asas

sāpes elpošanas laikā vai samaņas zudumu;

asiņošana kuņģī vai zarnās (var radīt asiņainu vēdera izeju vai vemšanu), iekaisums

tievajā vai resnajā zarnā,

smags aknu iekaisums (hepatīts). Pie simptomiem var ietilpt slikta dūša, caureja,

dzelte (āda un acis dzeltenā krāsā), tumšs urīns, bāla vēdera izeja, viegla asiņošanas rašanās,

nieze vai drebuļi,

akūta nieru mazspēja,

menstruāciju traucējumi,

sejas, lūpu, mutes, mēles vai rīkles pietūkums, rīšanas grūtības.

Ļoti reti: var rasties līdz 1 no 10 000 lietotājiem:

nopietnas alerģiskas reakcijas (tai skaitā iespējami fatāls anafilaktiskais šoks),

nopietnas ādas reakcijas, piemēram Stīvensa – Džonsona sindroms, eksfoliatīvais

dermatīts un toksiskā epidermas nekrolīze (var radīt niezi, pūšļu veidošanos ādā un ādas

lobīšanos) un akūta ģeneralizēta eksantematoza pustuloze (apsārtis, uztūcis ādas apvidus ar

daudziem, sīkiem pūslīšiem),

vēlīna alerģiska reakcija ar tādiem simptomiem kā izsitumi, sejas pietūkums, drudzis,

pietūkuši dziedzeri, izmainīti analīžu rādītāji (piem., aknu, balto asins šūnu (eozinofīlija –

noteiktu balto asins šūnu veida paaugstināšanās asinīs)),

asinsizplūdums smadzenēs ar letālu iznākumu,

meningīts (galvas un muguras smadzeņu apvalku iekaisums),

aknu mazspēja, aknu bojājums un smags aknu iekaisums (zibensveida hepatīts)

(dažreiz letāls, vai radīt nepieciešamību pēc aknu transplantācijas). Tas var izpausties ar

tādiem simptomiem kā slikta dūša, caureja, dzelte (āda un acis dzeltenā krāsā), tumšs urīns,

bāla vēdera izeja, viegla asiņošana, nieze vai drebuļi,

aknu darbības traucējumi (piemēram, holestāze un holestātisks hepatīts, kas var noritēt

ar tādiem simptomiem kā izmainīta fekāliju krāsa, slikta dūša un ādas vai acu ābolu dzelte),

iekaisums nierēs vai citi nieru darbības traucējumi (piemēram, nefrotiskais sindroms

vai minimālu pārmaiņu slimība, kas var noritēt ar tādiem simptomiem kā ūdens aizture

organismā (tūska), putas urīnā, nogurums un ēstgribas zudums),

CZ/H/0440/001-002/II/012

SASKAŅOTS ZVA 30-01-2020

epilepsijas stāvokļa pasliktināšanās (iespējamas biežākas un/vai smagākas lēkmes),

acs artērijas vai vēnas aizprostojums, kas var radīt daļēju vai pilnīgu redzes zudumu,

iekaisums asinsvados (var radīt drudzi, sāpes, sārtus plankumus uz ādas),

samazināts balto (leikocītu), sarkano (eritrocītu) asins šūnu un trombocītu skaits asinīs

(var radīt nogurumu, vieglu zilumu veidošanos, biežu asiņošanu no deguna un palielinātu

infekciju risku),

sāpes muskuļos un vājums,

traucēta ožas sajūta,

garšas sajūtas zudums.

Nav zināms: biežumu nevar novērtēt no pieejamiem datiem:

fertilitātes pavājināšanās sievietēm, kas, pārtraucot zāļu lietošanu, parasti ir atgriezeniska.

Klīniskajos pētījumos, lietojot 400 mg celekoksiba dienā trīs gadus, kas nebija saistīti ar artrīta

vai citu artrīta stāvokļu ārstēšanu, tika novērotas papildus blakusparādības.

Bieži: var rasties līdz 1 no 10 lietotājiem:

sirds problēmas: stenokardija (sāpes aiz krūšu kaula),

kuņģa problēmas: kairinātās zarnas sindroms (var izraisīt sāpes vēderā, caureju, gremošanas

traucējumus, gāzes),

nierakmeņi (var izraisīt vēdera vai muguras sāpes, asins piejaukumu urīnā), apgrūtināta

urinēšana, paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs (norāda uz nieru mazspēju),

palielināta ķermeņa masa,

labdabīga prostatas hiperplāzija (prostatas palielināšanās).

Retāk: var rasties līdz 1 no 100 lietotājiem:

dziļo vēnu tromboze (trombi, parasti kājās, kas var izraisīt sāpes, pietūkumu vai apsārtumu

ikros, vai elpošanas problēmas);

kuņģa problēmas: kuņģa infekcija (var radīt kuņģa un zarnu kairinājumu un čūlas);

kāju lūzumi;

jostas roze, ādas infekcijas, ekzēma (sausi, niezoši izsitumi), pneimonija (plaušu infekcijas

(iespējams klepus, drudzis, apgrūtināta elpošana));

stiklveida ķermeņa apduļķošanās, kas var izraisīt neskaidru redzi vai redzes pasliktināšanos;

asiņošana acī; vertigo, ko izraisījušas iekšējās auss slimības, sāpīgas, iekaisušas vai asiņojošas

smaganas, iekaisusi mutes gļotāda,

pastiprināta urinācija naktīs, hemoroīdu asiņošana, bieža vēdera izeja,

taukaudu mezgliņi uz ādas vai citur, ganglija cista (spēcīgs pietūkums locītavās vai locītavu

apvidū, rokas vai pēdas cīpslās), apgrūtināta runāšana, patoloģiska vai stipra vagināla

asiņošana, sāpīgas krūtis,

paaugstināts nātrija līmenis asins analīžu rezultātos,

alerģisks dermatīts (alerģiska ādas reakcija).

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz

iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām

arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003.

Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz

plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5. Kā uzglabāt Celecoxib Zentiva

Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.

Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

CZ/H/0440/001-002/II/012

SASKAŅOTS ZVA 30-01-2020

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc «Exp. ». Derīguma

termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras

vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Celecoxib Zentiva satur

Aktīvā viela ir celekoksibs. Viena kapsula satur 100 mg vai 200 mg celekoksiba.

Celecoxib Zentiva 100 mg kapsulas citas sastāvdaļas ir laktozes monohidrāts, povidons 40,

kroskarmelozes nātrija sāls, dokuzāta nātrija sāls, magnija stearāts. Kapsulas apvalks satur želatīnu un

titāna dioksīdu (E171). Uzdrukas tinte satur šellaku, propilēnglikolu, koncentrētu amonija šķīdumu

(E527), kālija hidroksīdu, melno dzelzs oksīdu (E172).

Celecoxib Zentiva 200 mg kapsulas citas sastāvdaļas ir laktozes monohidrāts, povidons 40,

kroskarmelozes nātrija sāls, nātrija laurilsulfāts, magnija stearāts. Kapsulas korpuss satur želatīnu un

titāna dioksīdu (E171); kapsulas vāciņš satur želatīnu, titāna dioksīdu (E171), sarkano dzelzs oksīdu

(E172) un dzelteno dzelzs oksīdu (E172). Uzdrukas tinte satur šellaku, propilēnglikolu, koncentrētu

amonija šķīdumu (E527), kālija hidroksīdu, melno dzelzs oksīdu (E172).

Celecoxib Zentiva ārējais izskats un iepakojums

Celecoxib Zentiva 100 mg kapsulas ir necaurspīdīgas cietās želatīna kapsulas (1. izmērs) ar baltu

korpusu un vāciņu; uz korpusa melna uzdruka “100”; kapsula pildīta ar baltu vai gandrīz baltu granulu

pulveri.

Celecoxib Zentiva 200 mg kapsulas ir necaurspīdīgas cietās želatīna kapsulas (1. izmērs) ar baltu

korpusu un dzeltenu vāciņu; uz korpusa melna uzdruka “200”; kapsula pildīta ar baltu vai gandrīz

baltu granulu pulveri.

Iepakojuma lielums:

Celecoxib Zentiva 100 mg kapsulas: 10, 20, 30, 40, 50, 60 un 100 kapsulas

Celecoxib Zentiva 200 mg kapsulas: 10, 20, 30, 40, 50, 60 un 100 kapsulas.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

ZENTIVA k.s.

U kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Dolní Měcholupy

Čehija

Ražotājs

ZENTIVA k.s., U kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Dolní Měcholupy, Čehija.

Saneca Pharmaceuticals a.s., Nitrianska 100, 920 27 Hlohovec, Slovākijas Republika

Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEA) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:

Celecoxib Zentiva Čehijā, Vācijā, Itālijā, Lietuvā, Latvijā, Portugālē, Francijā, Spānijā, Celecoxib

Lielbritānijā, Algoxib Rumānijā un Bulgārijā.

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 12/2019.

CZ/H/0440/001-002/II/012

SASKAŅOTS ZVA 30-01-2020

ZĀĻU APRAKSTS

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Celecoxib Zentiva 100 mg cietās kapsulas

Celecoxib Zentiva 200 mg cietās kapsulas

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra kapsula satur 100 mg vai 200 mg celekoksiba (Celecoxibum).

Palīgviela(s) ar zināmu iedarbību:

Katra 100 mg kapsula satur 149,75 mg laktozes monohidrāta.

Katra 200 mg kapsula satur 49,75 mg laktozes monohidrāta.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.

ZĀĻU FORMA

Cietā kapsula.

Necaurspīdīgas cietās želatīna kapsulas (1. izmērs) ar baltu korpusu un vāciņu; uz korpusa melna

uzdruka “100”; kapsula pildīta ar baltu vai gandrīz baltu granulu pulveri.

Necaurspīdīgas cietās želatīna kapsulas (1. izmērs) ar baltu korpusu un dzeltenu vāciņu; uz korpusa

melna uzdruka “200”; kapsula pildīta ar baltu vai gandrīz baltu granulu pulveri.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

Celecoxib Zentiva ir paredzēts lietošanai pieaugušajiem osteoartrīta, reimatoīdā artrīta un

ankilozējošā spondilīta simptomātiskai terapijai.

Lēmumu par selektīvo ciklooksigenāzes-2 (COX-2) inhibitoru lietošanu jāpieņem, izvērtējot

vispārējo risku katram pacientam individuāli (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu).

4.2.

Devas un lietošanas veids

Devas:

Tā kā celekoksiba kardiovaskulārais (KV) risks var palielināties, pieaugot devai un iedarbības laikam,

terapija jāveic pēc iespējas īsāku laiku un jālieto mazākā efektīvā dienas deva. Pacientiem, īpaši ar

osteoartrītu, periodiski jāizvērtē simptomātiskās terapijas nepieciešamība un atbildes reakcija uz

terapiju (skatīt 4.3., 4.4., 4.8. un 5.1. apakšpunktu).

Osteoartrīts

Parastā ieteicamā dienas deva ir 200 mg, ko jālieto vienas devas veidā vienu reizi dienā vai, dalot devu

divām lietošanas reizēm. Dažiem pacientiem ar nepietiekošu simptomu samazināšanos devas

palielināšana līdz 200 mg divas reizes dienā var paaugstināt terapijas efektivitāti. Ja ārstēšana nedod

terapeitisku ieguvumu divu nedēļu laikā, jāapsver citas terapijas iespējas.

Reimatoīdais artrīts

CZ/H/0440/001-002/II/012

SASKAŅOTS ZVA 30-01-2020

Sākumā ieteicamā dienas deva ir 200 mg, ko sadala divām lietošanas reizēm. Ja nepieciešams, devu

vēlāk var palielināt līdz 200 mg divas reizes dienā. Ja ārstēšana nedod terapeitisku ieguvumu divu

nedēļu laikā, jāapsver citas terapijas iespējas.

Ankilozējošais spondilīts

Ieteicamā dienas deva ir 200 mg, kas lietojama vienā reizē vai dalīta divās lietošanas reizēs. Dažiem

pacientiem ar nepietiekošu simptomu mazināšanos devas palielināšana līdz 400 mg vienā reizē vai

dalīta divās lietošanas reizēs var paaugstināt terapijas efektivitāti. Ja ārstēšana nedod terapeitisku

ieguvumu divu nedēļu laikā, jāapsver citas terapijas iespējas.

Maksimālā ieteicamā dienas deva visu indikāciju gadījumos ir 400 mg.

Īpašas pacientu grupas

Gados vecāki cilvēki

Tāpat kā jaunākiem pieaugušajiem, sākumā jālieto 200 mg dienā. Ja nepieciešams, devu vēlāk var

palielināt līdz 200 mg divas reizes dienā. Īpaša uzmanība ir jāvelta gados vecākiem pacientiem, kuru

ķermeņa masa ir mazāka par 50 kg (skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Celekoksibs nav paredzēts lietošanai bērniem.

Vāji CYP2C9 metabolizētāji

Pacientiem, par kuriem pēc gēnu analīzes vai citu CYP2C9 substrātu lietošanas anamnēzes/ pieredzes

datiem ir zināms vai pastāv aizdomas, ka viņi ir vāji CYP2C9 metabolizētāji, celekoksibs jāordinē

piesardzīgi, jo viņiem ir paaugstināts no devas atkarīgo blakusparādību risks. Ņemot to vērā, jāizvēlas

puse no mazākās ieteicamās devas (skatīt 5.2 apakšpunktu).

Aknu darbības traucējumi

Pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (albumīns serumā 25-35 g/l) ārstēšana

jāuzsāk ar pusi no ieteicamās devas. Pieredze šādu pacientu ārstēšanā aprobežojas vienīgi ar aknu

cirozes slimniekiem (skatīt 4.3., 4.4. un 5.2. apakšpunktu).

Nieru darbības traucējumi

Pieredze celekoksiba lietošanā pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem

ir ierobežota, tādēļ jāievēro piesardzība, ārstējot šādus pacientus (skatīt 4.3., 4.4. un 5.2. apakšpunktu).

Lietošanas veids

Iekšķīgai lietošanai.

Celecoxib Zentiva var lietot ēdienreizes laikā vai neatkarīgi no ēdiena uzņemšanas.

4.3.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām

palīgvielām.

Zināma paaugstināta jutība pret sulfanilamīdiem.

Aktīva peptiska čūla vai gastrointestināla (GI) asiņošana.

Pacienti, kuriem pēc acetilsalicilskābes vai citu nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL),

tostarp COX-2 inhibitora lietošanas radusies astma, akūts rinīts, deguna polipi, angioneirotiskā

tūska, nātrene vai cita alerģiska tipa reakcija.

Grūtniecība un sievietes, kurām var iestāties grūtniecība, ja vien tās nelieto efektīvu

kontracepcijas metodi (skatīt 4.6. apakšpunktu). Pētījumos ar divu sugu dzīvniekiem pierādīts,

ka celekoksibs šiem dzīvniekiem izraisa malformācijas (skatīt 4.6. un 5.3. apakšpunktu).

Potenciālais risks attiecībā uz grūtniecību cilvēkam nav zināms, taču to nevar izslēgt.

Barošana ar krūti (skatīt 4.6. un 5.3. apakšpunktu).

CZ/H/0440/001-002/II/012

SASKAŅOTS ZVA 30-01-2020

Smagi aknu funkcijas traucējumi (seruma albumīns <25 g/l vai Child-Pugh ≥10).

Pacienti ar kreatinīna klīrensu <30 ml/min.

Iekaisīgas zarnu slimības.

Sastrēguma sirds mazspēja (NYHA II-IV).

Diagnosticēta koronārā sirds slimība, perifēro artēriju slimība un/vai cerebrovaskulārā slimība.

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Ietekme uz kuņģa-zarnu traktu

Ar celekoksibu ārstētiem pacientiem novērotas gastrointestinālā trakta augšējās un apakšējās daļas

komplikācijas (perforācija, čūla vai asiņošana), kas dažkārt beigušies ar letālu iznākumu. Jāievēro

piesardzība, ārstējot pacientus, kam pastāv sevišķi augsts NPL izraisītu gastrointestinālo komplikāciju

risks: gados vecāki cilvēki, pacienti, kuri vienlaikus lieto kādus citus NPL vai acetilsalicilskābi, vai

glikokortikoīdus, pacienti, kuri lieto alkoholu, kā arī pacienti ar kuņģa-zarnu trakta slimību, piemēram,

čūlu un GI asiņošanu, anamnēzē.

Celekoksibu lietojot kombinācijā ar acetilsalicilskābi (pat mazās devās), pieaug gastrointestinālo

blakusparādību risks (gastrointestināla čūla vai citas gastrointestinālas komplikācijas). Ilgtermiņa

klīniskos pētījumos nav iegūti rezultāti, kas pierādītu būtisku atšķirību gastrointestinālās drošības ziņā,

lietojot selektīvos COX-2 inhibitorus + acetilsalicilskābi salīdzinājumā ar NPL + acetilsalicilskābe

(skatīt 5.1. apakšpunktu).

Lietošana vienlaikus ar NPL

Jāizvairās lietot celekoksibu vienlaikus ar NPL, izņemot aspirīnu.

Ietekme uz kardiovaskulāro sistēmu

Ilgtermiņa placebo-kontrolētā pētījumā sporādiskas adenomatozas polipozes pacientiem, lietojot

celekoksibu 200 mg divas reizes dienā un 400 mg divas reizes dienā, konstatēja paaugstinātu nopietnu

KV notikumu, galvenokārt miokarda infarktu, skaitu salīdzinājumā ar placebo (skatīt 5.1.

apakšpunktu).

Tā kā celekoksiba KV risks var pieaugt saistībā ar devas un iedarbības ilguma palielināšanos, tad ir

jālieto mazākā efektīvā dienas deva pēc iespējas īsāku laiku. Ilgstoša NPL, tajā skaitā selektīvu COX-2

inhibitoru, lietošana ir saistīta ar paaugstinātu kardiovaskulāro un trombotisko blakusparādību risku.

Precīzs risks, kas saistīts ar vienas devas lietošanu, nav noteikts, kā arī nav noteikts precīzas terapijas

ilgums, kas saistīts ar paaugstinātu risku. Periodiski ārstēšanas gaitā, īpaši pacientiem ar osteoartrītu, ir

jāizvērtē simptomātiskās terapijas nepieciešamība pacientam, kā arī atbildes reakcija uz terapiju (skatīt

4.2., 4.3., 4.8. un 5.1. apakšpunktu).

Pacientus ar nozīmīgiem KV riska faktoriem (piemēram, hipertensija, hiperlipidēmija, cukura diabēts,

smēķēšana) var ārstēt ar celekoksibu tikai pēc rūpīgas izvērtēšanas (skatīt 5.1. apakšpunktu). COX-2

selektīvos inhibitorus nevar izmantot acetilsalicilskābes vietā KV trombembolijas profilaksei, jo tiem

nepiemīt antitrombocitārs efekts. Tāpēc antitrombocitārā terapija nav jāpārtrauc (skatīt 5.1.

apakšpunktu).

Šķidruma aizture un tūska

Tāpat kā ar citām zālēm, kas inhibē prostaglandīnu sintēzi, pacientiem, kuri lieto celekoksibu,

novērota šķidruma aizture un tūska. Šī iemesla dēļ celekoksibs lietojams piesardzīgi pacientiem,

kuriem anamnēzē ir sirds mazspēja, kreisā kambara disfunkcija vai hipertensija, kā arī pacientiem,

kuriem ir jebkādas citas izcelsmes tūska, jo prostaglandīnu inhibīcijas rezultātā var pavājināties nieru

funkcija un rasties šķidruma retence. Piesardzība jāievēro arī tiem pacientiem, kuri saņem diurētisku

terapiju vai cita iemesla dēļ pakļauti hipovolēmijas riskam.

Hipertensija

CZ/H/0440/001-002/II/012

SASKAŅOTS ZVA 30-01-2020

Tāpat kā visi NPL, arī celekoksibs var izraisīt pirmreizēju hipertensiju vai pasliktināt esošo

hipertensiju, un sekojoši veicināt KV gadījumu biežāku rašanos. Tādēļ, uzsākot terapiju ar

celekoksibu, kā arī visā terapijas laikā rūpīgi jākontrolē asinsspiediens.

Ietekme uz aknu un nieru darbību

Nieru vai aknu un īpaši sirds funkciju traucējumi biežāk ir gados vecākiem cilvēkiem, tāpēc

jānodrošina atbilstoša medicīniska uzraudzība.

NPL, tostarp celekoksibs, var izraisīt nieru toksicitāti. Celekoksiba klīniskie pētījumi pierādījuši, ka

iedarbība uz nierēm ir līdzīga kā salīdzināmam NPL. Vislielākais nieru toksicitātes risks ir pacientiem,

kam ir pavājināta nieru funkcija, sirds mazspēja, aknu funkciju traucējumi, pacienti, kas lieto

diurētiskos līdzekļus, AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru antagonistus, kā arī gados vecākiem

cilvēkiem (skatīt 4.5. apakšpunktu). Šādi pacienti celekoksiba lietošanas laikā rūpīgi jānovēro.

Lietojot celekoksibu, tika ziņots par dažiem smagu aknu reakciju, ieskaitot zibensveida hepatīta (daži

ar letālu iznākumu), aknu nekrozes un aknu mazspējas (daži ar letālu iznākumu vai aknu

transplantācijas nepieciešamību) gadījumiem. No ziņojumiem, kuros tika atzīmēts blakusparādības

rašanās laiks pēc zāļu lietošanas, vairums bija smagas aknu blakusparādības, kas radās mēneša laikā

pēc celekoksiba terapijas uzsākšanas (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Ja ārstēšanas laikā pacientam novēro jebkuru no augstāk minēto orgānu sistēmu funkciju

pasliktināšanos, tad ir attiecīgi jārīkojas un jāapsver iespēja pārtraukt terapiju ar celekoksibu.

CYP2D6 inhibēšana

Celekoksibs inhibē CYP2D6. Lai gan tas nav spēcīgs šī enzīma inhibitors, tomēr var rasties

nepieciešamība samazināt individuāli pielāgoto devu zālēm, kuras metabolizē CYP2D6 (skatīt 4.5.

apakšpunktu).

Vāji CYP2C9 metabolizētāji

Pacienti, kuriem ir pavājināta CYP2C9 aktivitāte, jāārstē piesardzīgi (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Ādas un sistēmiskās paaugstinātas jutības reakcijas

Saņemti ļoti reti ziņojumi par nopietnām ādas reakcijām, dažos gadījumos ar letālu iznākumu, tostarp

eksfoliatīvu dermatītu, Stīvensa-Džonsona sindromu un toksisko epidermālo nekrolīzi pacientiem, kuri

lietoja celekoksibu (skatīt 4.8. apakšpunktu). Paaugstinātu šo reakciju risku pacientiem parasti novēro

terapijas kursa sākumā: lielākajā daļā gadījumu reakcijas sākas terapijas pirmajā mēnesī. Lietojot

celekoksibu, tika ziņots par smagām hipersensitivitātes reakcijām (ieskaitot anafilaksi, angioneirotisko

tūsku un zāļu radītus izsitumus ar eozinofīliju un sistēmiskiem simptomiem (drug rash with

eosinophilia and systemic symptoms – DRESS, jeb hipersensitivitātes sindroms) (skatīt 4.8.

apakšpunktu). Lielāks nopietnu ādas reakciju vai hipersensitivitātes risks ir pacientiem, kuru

anamnēzē ir alerģija pret sulfanilamīdiem vai jebkurām citām zālēm (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Celekoksiba lietošana jāpārtrauc tiklīdz uz ādas parādās pirmie izsitumi, gļotādas bojājumi vai

jebkādas citas paaugstinātas jutības pazīmes.

Vispārīgi

Celekoksibs var maskēt drudzi un citas iekaisuma pazīmes.

Lietošana kopā ar iekšķīgi lietojamiem antikoagulantiem

Ir ziņots par smagas asiņošanas gadījumiem pacientiem, kuri vienlaikus saņēmuši terapiju ar varfarīnu,

daži no tiem ar letālu iznākumu. Saņemti ziņojumi arī par palielinātu protrombīna laiku (INR),

vienlaikus

saņemot

terapiju

varfarīnu.

Tāpēc

īpaši

jākontrolē

pacienti,

kuri

saņem

varfarīna/kumarīna tipa perorālos antikoagulantus, jo īpaši uzsākot terapiju ar celekoksibu vai mainot

celekoksiba devu (skatīt 4.5. apakšpunktu). Lietojot vienlaikus antikoagulantus un NPL, var

palielināties asiņošanas risks. Jāievēro piesardzība, celekoksibu kombinējot ar varfarīnu vai citiem

CZ/H/0440/001-002/II/012

SASKAŅOTS ZVA 30-01-2020

perorāliem antikoagulantiem, tai skaitā jaunās paaudzes antikoagulantus (piemēram, apiksabānu,

dabigatrānu un rivaroksabānu).

Palīgvielas

Celecoxib Zentiva 100 mg un 200 mg kapsulas satur laktozes monohidrātu (attiecīgi 149,7 mg un

49,75 mg). Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, pilnīgu

laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.

Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā tabletē, būtībā tās ir “nātriju nesaturošas”.

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Farmakodinamiskā mijiedarbība

Antikoagulanti

Pacientiem, kuri līdztekus lieto varfarīnu vai citus antikoagulantus, jākontrolē antikoagulantu

aktivitāte, it īpaši pirmās dažas dienas pēc ārstēšanas uzsākšanas ar celekoksibu vai mainot tā devu, jo

šiem pacientiem ir paaugstināts asiņošanas komplikāciju risks. Tāpēc pacientiem, kuri lieto perorālos

antikoagulantus, bieži jāpārbauda protrombīna laiks INR, sevišķi pirmās pāris dienas pēc celekoksiba

terapijas sākšanas vai celekoksiba devas maiņas (skatīt 4.4 apakšpunktu). Ziņots par asiņošanas

gadījumiem saistībā ar protrombīna laika pagarināšanos pacientiem, pārsvarā gados vecākiem

cilvēkiem, kuri celekoksibu saņēmuši līdztekus varfarīnam, daži no tiem ar letālu iznākumu.

Antihipertensīvie līdzekļi

NPL var mazināt antihipertensīvo zāļu, tai skaitā AKE inhibitoru, angiotensīna II receptoru

antagonistu, diurētisko līdzekļu un bēta blokatoru efektivitāti. Dažiem pacientiem ar traucētu nieru

funkciju (piemēram, pacientiem ar dehidratāciju, pacientiem, kas lieto diurētiskos līdzekļus vai gados

vecākiem pacientiem), lietojot NPL, tai skaitā celekoksibu (skatīt 4.4. apakšpunktu), kombinācijā ar

AKE inhibitoriem, angiotensīna II receptoru antagonistiem un/vai diurētiskajiem līdzekļiem, var būt

paaugstināts akūtas nieru mazspējas risks, kas parasti ir atgriezenisks. Tāpēc šī kombinācija jālieto

piesardzīgi, īpaši gados vecākiem pacientiem. Pacientiem ir jāsaņem adekvāta hidratācija, jāapsver

nieru funkciju monitorēšana, uzsākot kombinētu terapiju, kā arī periodiski tās gaitā.

28 dienas ilgā klīniskā pētījumā pacientiem ar lisinoprila kontrolētu I un II stadijas hipertensiju, pēc

asinsspiediena 24 stundu ambulatoras monitorēšanas datiem, celekoksiba lietošana pa 200 mg divreiz

dienā salīdzinājumā ar placebo neradīja klīniski būtisku vidējā sistoliskā un diastoliskā asinsspiediena

paaugstināšanos. Pēdējā klīnikas apmeklējuma laikā konstatēts, ka no pacientiem, kas lietojuši

celekoksibu pa 200 mg divreiz dienā, 48% nav bijusi reakcija uz lisinoprilu (ar manšeti izmērītais

diastoliskais spiediens >90 mmHg vai diastoliskais spiediens paaugstinājies par >10% salīdzinājumā

ar sākuma stāvokli), kamēr placebo saņēmušo grupā tādu pacientu bija 27%; šī starpība ir statistiski

nozīmīga.

Ciklosporīns un takrolims

NPL lietošana kopā ar ciklosporīnu vai takrolimu var pastiprināt attiecīgi ciklosporīna un takrolima

nefrotoksisko efektu. Ja celekoksibs tiek kombinēts ar kādu no šīm zālēm, jāseko nieru funkcijai.

Acetilsalicilskābe

Celekoksibu var lietot kopā ar acetilsalicilskābi mazās devās, bet tas nav acetilsalicilskābes aizstājējs

KV profilaksei. Pēc pētījumu datiem, tāpat kā citu NPL lietošanas gadījumos, celekoksibu lietojot

kombinācijā ar mazām acetilsalicilskābes devām, gastrointestinālas čūlas un citu gastrointestinālo

komplikāciju risks ir lielāks nekā tad, ja celekoksibu lieto vienu pašu (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Farmakokinētiskā mijiedarbība

CZ/H/0440/001-002/II/012

SASKAŅOTS ZVA 30-01-2020

Celekoksiba ietekme uz citām zālēm.

CYP2D6 inhibēšana

Celekoksibs ir CYP2D6 inhibitors. Ja celekoksibs tiek lietots vienlaikus ar zālēm, kas ir šī enzīma

substrāti, to koncentrācija plazmā var būt paaugstināta. Zāles, kas metabolizē CYP2D6, ir, piemēram,

antidepresanti

(tricikliskie

SSASI

(selektīvie

serotonīna

atpakaļsaistīšanas

inhibitori)),

neiroleptiskie līdzekļi, antiaritmiskie līdzekļi u.c. CYP2D6 substrātu individuāli noteikto devu var būt

nepieciešams samazināt, kad tiek sākta terapija ar celekoksibu, vai palielināt, ja terapija ar celekoksibu

tiek pārtraukta.

Celekoksiba 200 mg lietošana divas reizes dienā vienlaikus ar dekstrometorfānu un metoprololu

(CYP2D6 substrāti) attiecīgi palielināja to koncentrāciju plazmā 2,6 reizes un 1,5 reizes. Šo

palielinājumu izraisīja celekoksiba CYP2D6 substrātu metabolisma inhibēšana.

CYP2C19 inhibēšana

Pētījumos in vitro konstatēts, ka celekoksibam piemīt noteikta spēja inhibēt CYP2C19 katalizēto

metabolismu. Šīs in vitro atrades klīniskā nozīme nav zināma. Zāles, kas metabolizē CYP2C19, ir,

piemēram, diazepāms, citaloprams un imipramīns.

Metotreksāts

Pacientiem ar reimatoīdo artrītu celekoksibs neradīja statistiski būtisku ietekmi uz metotreksāta

(lietojot reimatoloģiskās devās) farmakokinētiku (plazmas vai nieru klīrensu). Tomēr būtu jāveic

adekvāts ar metotreksātu saistītas toksicitātes monitorings, kad šīs zāles lieto kombinācijā.

Litijs

Veseliem subjektiem, vienlaicīgi lietojot celekoksibu 200 mg divas reizes dienā un litiju 450 mg divas

reizes dienā, litija C

paaugstinājās vidēji par 16% un AUC – vidēji par 18%. Tādēļ, pacienti, kas

lieto litiju, rūpīgi jānovēro, uzsākot vai beidzot celekoksiba lietošanu.

Perorālie kontraceptīvie līdzekļi

Mijiedarbības pētījumā celekoksibam nebija klīniski nozīmīgas ietekmes uz perorālo kontraceptīvo

līdzekļu farmakokinētiku (1 mg noretisterons/ 35 mikrogrami etinilestradiols).

Glibenklamīds/ tolbutamīds

Celekoksibs klīniski nozīmīgi neietekmē tolbutamīda (CYP2C9 substrāts) vai glibenklamīda

farmakokinētiku.

Citu zāļu ietekme uz celekoksibu

Vāji CYP2C9 metabolizētāji

Pacientiem, kuri ir vāji CYP2C9 metabolizētāji, kam ir paaugstināta celekoksiba sistēmiskā

ekspozīcija, terapija ar CYP2C9 inhibitoriem, piemēram, flukonazolu, var vēl vairāk paaugstināt

ekspozīciju celekoksibam. Pacientiem, kuri ir vāji CYP2C9 metabolizētāji, no šādas kombinācijas

jāizvairās (skatīt 4.2. un 5.2. apakšpunktu).

CYP2C9 inhibitori un inducētāji

Tā kā celekoksibu galvenokārt metabolizē CYP2C9, pacientiem, kuri vienlaikus saņem flukonazolu,

tas jālieto uz pusi mazākā devā. Celekoksiba (atsevišķas 200 mg lielas devas) un CYP2C9 inhibitora

flukonazola (200 mg reizi dienā) vienlaicīgas lietošanas rezultātā celekoksiba C

paaugstinājās par

60% un AUC – par 130%. Līdztekus lietoti CYP2C9 inducētāji, kā rifampicīns, karbamazepīns un

barbiturāti, var pazemināt celekoksiba koncentrāciju plazmā.

Ketokonazols un antacīdie līdzekļi

Nav novērots, ka ketokonazols vai antacīdie līdzekļi ietekmētu celekoksiba farmakokinētiku.

CZ/H/0440/001-002/II/012

SASKAŅOTS ZVA 30-01-2020

Pediatriskā populācija

Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un zīdīšanas periods

Grūtniecība

Pētījumos ar dzīvniekiem (žurkām un trušiem) konstatēta reproduktīvā toksicitāte, tai skaitā

malformācijas (skatīt 4.3. un 5.3. apakšpunktu). Prostaglandīnu sintēzes inhibīcija var nevēlami

ietekmēt grūtniecību. Epidemioloģiskos pētījumos iegūtie dati liecina par paaugstinātu spontānā aborta

risku agrīnā grūtniecības periodā pēc prostaglandīnu sintēzes inhibitoru lietošanas. Potenciālais risks

cilvēkam grūtniecības laikā nav zināms, taču izslēgt to nevar. Celekoksibs tāpat kā citi prostaglandīnu

sintēzi nomācoši līdzekļi var izraisīt dzemdību darbības vājumu un ductus arteriosus priekšlaicīgu

slēgšanos pēdējā trimestrī.

Grūtniecības otrajā vai trešajā trimestrī NPL, tajā skaitā celekoksibs, var izraisīt augļa nieru

disfunkciju, kas var samazināt augļūdens tilpumu vai smagos gadījumos izraisīt augļūdens trūkumu

(oligohydramnios). Šādas blakusparādības var rasties drīz pēc ārstēšanas uzsākšanas un parasti ir

atgriezeniskas.

Celekoksibs ir kontrindicēts grūtniecības laikā un sievietēm, kurām iespējama grūtniecības iestāšanās

(skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu). Ja grūtniecība iestājas ārstēšanas laikā, celekoksiba lietošana

jāpārtrauc.

Barošana ar krūti

Celekoksibs izdalās žurku mātīšu pienā tādā pašā koncentrācijā, kādā tas ir plazmā. Novērojot nelielu

skaitu sieviešu, kas bērna zīdīšanas laikā lietojušas celekoksibu, konstatēts, ka tas nonāk mātes pienā

niecīgā daudzumā. Sievietes, kuras lieto Celecoxib Zentiva, nedrīkst barot bērnu ar krūti.

Fertilitāte

Pamatojoties uz darbības mehānismu, NPL lietošana, ieskaitot celekoksibu, var aizkavēt vai novērst

olnīcu folikulu plīšanu, kas dažām sievietēm tiek saistīts ar atgriezenisku neauglību.

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Pacientiem, kuri Celecoxib Zentiva lietošanas laikā jūt reiboni, vertigo vai miegainību, jāatturas no

transportlīdzekļa vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas.

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

1.tabulā norādītās, pēc orgānu sistēmām un biežuma secībā sakārtotās blakusparādības atspoguļo

datus, kas iegūti no šādiem avotiem:

blakusparādības, kas novērotas osteoartrīta un reimatoīdā artrīta pacientiem biežāk nekā 0,01%

gadījumu un biežāk nekā placebo lietojušiem pacientiem 12 placebo un/vai aktīvi kontrolētos, līdz

12 nedēļām ilgos klīniskos pētījumos ar celekoksiba devām no 100 mg līdz 800 mg dienā. Bez tam

papildu pētījumos, kuros kontrolei izmantoti neselektīvi NPL, ar celekoksiba devām līdz 800 mg

dienā ārstēts aptuveni 7400 artrīta pacientu, tostarp ap 2300 pacientiem ārstēti 1 gadu vai ilgāk.

Šajos papildu pētījumos novērotas tādas pašas celekoksiba blakusparādības kā 1.tabulā minētās

blakusparādības osteoartrīta un reimatoīdā artrīta pacientiem;

blakusparādības, kas biežāk nekā placebo grupā novērotas pacientiem, kuri polipu profilakses

ilgtermiņa pētījumos lietojuši 400 mg celekoksiba dienā līdz pat 3 gadiem (adenomas profilakse ar

celekoksibu (APC) un kolorektālu sporādisku adenomatozu polipu novēršana (PreSAP) pētījumi;

CZ/H/0440/001-002/II/012

SASKAŅOTS ZVA 30-01-2020

skatīt 5.1. apakšpunktu: KV drošība – ilgtermiņa pētījumi pacientiem ar sporādiskiem

adenomatoziem polipiem);

blakusparādības, par kurām zāļu pēcreģistrācijas uzraudzības kārtā saņemti spontāni ziņojumi

laikposmā, kurā, kā tiek lēsts, ar celekoksibu (ar dažādām devām, ilgumu un indikācijām) ārstēti

>70 miljoni pacientu. Lai gan šīs blakusparādības noteiktas, pamatojoties uz pēcreģistrācijas

ziņojumiem, biežuma noteikšanai tika izvērtēti pētījumos gūtie dati. Biežums balstīts uz kopējo

metaanalīzi, kas veikta, apvienojot pētījumu datus, kuri atspoguļo iedarbību 38102 pacientiem.

Tabulā celekoksiba nevēlamās blakusparādības ir sagrupētas atbilstoši MedDRA terminoloģijai un

ievērojot šādu biežuma klasifikāciju: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz

<1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti (<1/10 000), nav zināms (nevar noteikt pēc

pieejamiem datiem).

1.tabula.

Celekoksiba

klīniskos

pētījumos

un

pēcreģistrācijas

uzraudzībā

reģistrētās

blakusparādības (MedDRA ieteiktie termini)

1,2

MedDRA

orgānu

sistēmu

klasifikācija

Biežums

Nevēlamās blakusparādības

Infekcijas un infestācijas

Bieži

Sinusīts, augšējo elpceļu infekcija,

faringīts, urīnceļu infekcija

Asins un limfātiskās sistēmas

traucējumi

Retāk

Anēmija

Reti

Leikopēnija, trombocitopēnija

Ļoti reti

Pancitopēnija

Imūnās sistēmas traucējumi

Bieži

Paaugstināta jutība

Ļoti reti

Anafilaktiskais šoks

, anafilaktiskās

reakcijas

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Retāk

Hiperkaliēmija

Psihiskie traucējumi

Bieži

Bezmiegs

Retāk

Satraukums, depresija, nogurums

Reti

Apjukuma stāvoklis, halucinācijas

Nervu sistēmas traucējumi

Bieži

Reibonis, hipertonija, galvassāpes

Retāk

Cerebrāls infarkts

parestēzija, miegainība

Reti

Ataksija, disgeizija

Ļoti reti

Intrakraniāla hemorāģija (tai skaitā fatāla

intrakraniāla hemorāģija)

, aseptisks

meningīts

, epilepsija (tai skaitā

epilepsijas pasliktināšanās)

, ageizija

anosmija

Acu bojājumi

Retāk

Neskaidra redze, konjunktivīts

Reti

Asinsizplūdums acī

Ļoti reti

Tīklenes artērijas oklūzija

, tīklenes vēnas

oklūzija

Ausu un labirinta bojājumi

Retāk

Tinnīts, vājdzirdība

Sirds funkcijas traucējumi

Bieži

Miokarda infarkts

Retāk

Sirds mazspēja, sirdsklauves, tahikardija

Reti

Aritmija

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Ļoti bieži

Hipertensija

(arī hipertensijas

pasliktināšanās)

Reti

Plaušu embolija

, pietvīkums

Ļoti reti

Vaskulīts

Elpošanas

sistēmas

traucējumi,

Bieži

Rinīts, klepus, dispnoja

CZ/H/0440/001-002/II/012

SASKAŅOTS ZVA 30-01-2020

MedDRA

orgānu

sistēmu

klasifikācija

Biežums

Nevēlamās blakusparādības

krūšu kurvja un videnes slimības

Retāk

Bronhospazma

Reti

Pneimonīts

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Bieži

Slikta dūša

, sāpes vēderā, caureja,

dispepsija, flatulence, vemšana

, disfāgija

Retāk

Aizcietējums, gastrīts, stomatīts, kuņģa-

zarnu trakta iekaisums (tai skaitā kuņģa-

zarnu trakta iekaisuma pastiprināšanās),

atraugas

Reti

Kuņģa-zarnu trakta asiņošana

divpadsmitpirkstu zarnas čūla, kuņģa čūla,

barības vada čūla, tievās zarnas čūla,

resnās zarnas čūla, zarnu perforācija,

ezofagīts, melēna, pankreatīts, kolīts

Aknu

un/vai

žults

izvades

sistēmas traucējumi

Retāk

Novirzes aknu funkcionālajos rādītājos,

aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās

(tostarp ASAT un ALAT līmeņa

paaugstināšanās)

Reti

Hepatīts

Ļoti reti

Aknu mazspēja

(dažreiz letāla vai

nepieciešama aknu transplantācija),

zibensveida hepatīts

(dažreiz ar letālu

iznākumu), aknu nekroze

, holestāze

holestātisks hepatīts

, dzelte

Ādas un zemādas audu bojājumi

Bieži

Izsitumi, nieze (arī ģeneralizēta nieze)

Retāk

Nātrene, ekhimoze

Reti

Angioedēma

, alopēcija, fotosensitivitāte

Ļoti reti

Eksfoliatīvs dermatīts

, daudzformu

eritēma

, Stīvensa-Džonsona sindroms

toksiskā epidermas nekrolīze

, zāļu

izraisīta reakcija ar eozinofīliju un

sistēmiskiem simptomiem (DRESS)

akūta ģeneralizēta eksantematoza

pustuloze (AĢEP)

, bullozais dermatīts

Skeleta-muskuļu

saistaudu

sistēmas bojājumi

Bieži

Artralģija

Retāk

Muskuļu spazmas, krampji kājās

Ļoti reti

Miozīts

Nieru un urīnizvades sistēmas

traucējumi

Retāk

Palielināts kreatinīna līmenis asinīs,

palielināts urīnvielas slāpekļa līmenis

asinīs

Reti

Akūta nieru mazspēja

, hiponatriēmija

Ļoti reti

Tubulointersticiāls nefrīts

, nefrotiskais

sindroms

, minimālo pārmaiņu

glomerulonefrīts

Reproduktīvās sistēmas

traucējumi un krūts slimības

Reti

Menstruālā cikla traucējumi

zināms

(pēcreģistrācijas

uzraudzības dati)

Neauglība sievietēm, (pavājināta fertilitāte

sievietēm)

CZ/H/0440/001-002/II/012

SASKAŅOTS ZVA 30-01-2020

MedDRA

orgānu

sistēmu

klasifikācija

Biežums

Nevēlamās blakusparādības

Vispārēji traucējumi un reakcijas

ievadīšanas vietā

Bieži

Gripai līdzīga slimība, perifēra tūska/

šķidruma aizture

Retāk

Sejas tūska, sāpes krūtīs

Traumas, saindēšanās un ar

manipulācijām saistītas

komplikācijas

Bieži

Traumas (nejaušas traumas)

Nevēlamās blakusparādības, kas novērotas polipu profilakses pētījumos subjektiem, kuri 2 klīnisko

pētījumu (APC un PreSAP pētījumu) ietvaros līdz pat 3 gadiem lietojuši 400 mg celekoksiba dienā.

Tabulā minētas tikai tās blakusparādības, kas jau bija atklājušās zāļu pēcreģistrācijas uzraudzības gaitā

vai kuras novērotas biežāk nekā artrītu pētījumos.

Bez tam polipu profilakses pētījumos subjektiem, kas 2 klīnisko pētījumu (APC un PreSAP

pētījumu) ietvaros līdz pat 3 gadiem lietojuši 400 mg celekoksiba dienā, reģistrētas šādas iepriekš

nenovērotas blakusparādības: bieži − stenokardija, kairinātās zarnas sindroms, nefrolitiāze, kreatinīna

līmeņa pieaugums asinīs, labdabīga prostatas hiperplāzija, ķermeņa svara pieaugums;

retāk

helicobacter infekcija, herpes zoster, erysipelas, bronhopneimonija, labirintīts, smaganu infekcija,

lipoma, stiklveida ķermeņa apduļķošanās, asinsizplūdums konjunktīvā, dziļo vēnu tromboze, disfonija,

hemoroidāla asiņošana, bieža vēdera izeja, čūlas mutē, alerģisks dermatīts, ganglijs, niktūrija, vagināla

asiņošana, krūšu jutīgums, kājas lūzums, nātrija līmeņa paaugstināšanās asinīs.

No visiem pētījumiem tiek izslēgtas sievietes, kuras plāno grūtniecību, tādēļ šī notikuma biežuma

meklēšana pētījumu datu bāzē nav lietderīga.

Biežums pamatots ar kopējo metaanalīzi, kas veikta, apvienojot pētījumu datus, kuri atspoguļo

iedarbību uz 38102 pacientiem.

Pēc rezultātiem, kas iegūti APC un PreSAP pētījumos, kuros pacienti līdz 3 gadiem ārstēti ar

celekoksibu 400 mg dienā (apvienojot abu pētījumu datus; par atsevišķo pētījumu rezultātiem skatīt

5.1 apakšpunktā), miokarda infarkta gadījumu skaits celekoksiba grupā bija par 7,6 gadījumiem uz

1000 pacientiem lielāks nekā placebo grupā (kategorizējams kā retāka blakusparādība), bet insulta

(nediferencējot tipu) gadījumu skaits nebija lielāks kā placebo grupā.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai Jersikas ielā 15, Rīgā, LV

1003.

Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.

4.9.

Pārdozēšana

Attiecībā uz pārdozēšanu klīniskas pieredzes nav. Veseliem cilvēkiem viena atsevišķa līdz 1200 mg

liela deva un atkārtotas līdz 1200 mg lielas devas divas reizes dienā deviņas dienas pēc kārtas klīniski

nozīmīgus nelabvēlīgus efektus neradīja. Ja iespējama pārdozēšana, jāveic stāvoklim atbilstoši

medicīniskie pasākumi, piemēram, kuņģa satura evakuācija, klīniskā novērošana un, ja nepieciešams,

simptomātiska terapija stacionārā. Nav sagaidāms, ka dialīze būs efektīva metode zāļu izvadīšanai, jo

celekoksibam piemīt augsta saistīšanās spēja ar proteīniem.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

CZ/H/0440/001-002/II/012

SASKAŅOTS ZVA 30-01-2020

Farmakoterapeitiskā grupa: nesteroīdie pretiekaisuma un pretreimatisma līdzekļi (NPL), koksibi.

ATĶ kods: M01AH01

Darbības mehānisms

Celekoksibs ir perorāli lietojams selektīvs ciklooksigenāzes-2 (COX-2) inhibitors, ar klīnisko devu

diapazonu (200-400 mg dienā). Nekāda statistiski nozīmīga COX-1 inhibīcija (novērtēts pēc

tromboksāna B

[TxB

] veidošanās kavējuma ex vivo) šajā devu diapazonā veseliem brīvprātīgajiem

netika novērota.

Farmakodinamiskā iedarbība

Ciklooksigenāze ir atbildīga par prostaglandīnu veidošanos. Identificētas divas tās izoformas, COX-1

un COX-2. Pierādīts, ka enzīma izoformu COX-2 inducē iekaisumu veicinošie faktori un tieši tā ir

atbildīga par sāpju, iekaisuma un drudža prostanoīdo mediatoru sintēzi. COX-2 iesaistās arī ovulācijas,

implantācijas un ductus arteriosus slēgšanās procesos, tā piedalās nieru funkcijas regulācijā un

centrālās nervu sistēmas funkcijās (inducē drudzi, nodrošina sāpju percepciju un kognitīvo funkciju).

Tai varētu būt nozīme arī čūlas sadzīšanas procesā. Cilvēkiem COX-2 ir konstatēta audos ap kuņģa

čūlām, taču tās saistība ar čūlu dzīšanu nav pierādīta.

Atšķirības dažu COX-1 inhibējošo NPL un selektīvo COX-2 inhibitoru antitrombocitārā aktivitātē var

būt klīniski nozīmīgas pacientiem ar trombembolisku komplikāciju risku. Selektīvie COX-2 inhibitori

nomāc sistēmiskā (un tādējādi, iespējams, arī endoteliālā) prostaciklīna veidošanos, neietekmējot

trombocītos esošo tromboksānu.

Celekoksibs ir diaril-aizvietots pirazola atvasinājums, kas ķīmiski līdzīgs citiem ne-arilamīna

sulfanilamīdiem (piemēram, tiazīdiem, furosemīdam), bet atšķirīgs no arilamīna grupu saturošiem

sulfanilamīdiem (piemēram, sulfametoksizola un citiem sulfonamīdu grupas antibakteriāliem

līdzekļiem).

Pēc lielām celekoksiba devām novērota no devas atkarīga ietekme uz TxB

veidošanos. Tomēr nelielos

vairāku devu pētījumos veseliem subjektiem 600 mg celekoksiba divas reizes dienā (trīs reizes

pārsniedz maksimālo ieteicamo devu) salīdzinājumā ar placebo neietekmēja ne trombocītu agregāciju,

ne asiņošanas laiku.

Klīniskā efektivitāte un drošums

Veikti vairāki klīniskie pētījumi, kuri apliecina efektivitāti un drošumu osteoartrīta, reimatoīdā artrīta

un ankilozējošā spondilīta pacientiem. Placebo un aktīvi kontrolētos līdz 12 nedēļu ilgos pētījumos

celekoksibs tika lietots ceļa un gūžas osteoartrīta iekaisuma un sāpju gadījumā aptuveni 4200

pacientiem. Tas tika lietots arī placebo un aktīvi kontrolētā līdz 24 nedēļu ilgā pētījumā reimatoīdā

artrīta iekaisuma un sāpju terapijā aptuveni 2100 pacientiem. Celekoksibs dienas devā 200 mg – 400

mg uzrādīja sāpju atvieglojumu 24 stundas no devas ieņemšanas brīža. Placebo un aktīvi kontrolētos

līdz 12 nedēļu ilgos pētījumos celekoksibs tika lietots ankilozējošā spondilīta simptomu terapijā 896

pacientiem. Celekoksibs devās 100 mg divas reizes dienā, 200 mg reizi dienā, 200 mg divas reizes

dienā un 400 mg reizi dienā šajos pētījumos uzrādīja ievērojamu sāpju samazināšanos un vispārējās

slimības aktivitātes un funkcijas uzlabošanos ankilozējošā spondilīta pacientiem.

Veikti pieci randomizēti, dubultakli, kontrolēti pētījumi, ietverot kuņģa-zarnu trakta augšējās daļas

plānveida endoskopiju, kuros piedalījās ap 4500 pacientu bez čūlām izejas stāvoklī (celekoksiba devas

bija no 50 līdz 400 mg divas reizes dienā). Divpadsmit nedēļu endoskopiskos pētījumos celekoksibs

(100-800 mg dienā) tika saistīts ar būtiski zemāku gastroduodenālo čūlu risku salīdzinājumā ar

naproksēnu (1000 mg dienā) un ibuprofēnu (2400 mg dienā). Dati salīdzinājumā ar diklofenaku (150

mg dienā) bija pretrunīgi. Divos 12-nedēļu pētījumos procentuālais pacientu skaits ar endoskopiski

konstatētām gastroduodenālām čūlām bija bez būtiskas atšķirības placebo grupā un celekoksiba

grupās, lietojot 200 mg divas reizes dienā un 400 mg divas reizes dienā,

CZ/H/0440/001-002/II/012

SASKAŅOTS ZVA 30-01-2020

Prospektīvā ilgtermiņa drošības pētījumā (6 līdz 15 mēnešu ilgs, CLASS pētījums) 5800 osteoartrīta

un 2200 reimatoīdā artrīta pacienti saņēma 400 mg celekoksibu divas reizes dienā (4-kārtīgi un 2-

kārtīgi pārsniedz attiecīgi osteoartrīta un reimatoīdā artrīta ieteicamās devas), ibuprofēnu 800 mg trīs

reizes dienā vai diklofenaku 75 mg trīs reizes dienā (abi terapeitiskajās devās). Divdesmit divi procenti

iekļauto pacientu līdztekus saņēma acetilsalicilskābi mazās devās (≤325 mg/dienā), galvenokārt KV

profilaksei. Celekoksiba grupā primārā mērķa kritērija – komplicētu čūlu (definētu kā gastrointestināla

asiņošana, perforācija vai obstrukcija) – biežums būtiski neatšķīrās no ibuprofēna grupas vai

diklofenaka grupas. Salīdzinot arī ar kombinētu NPL grupu, nebija statistiski ticamas atšķirības

komplicētu čūlu biežumā (relatīvais risks 0,77, 95 %, ticamības intervāls 0,41–1,46, balstīts uz pilnu

pētījuma laiku). Celekoksiba grupā kombinētais mērķa kritērijs – komplicētu un simptomātisku čūlu

biežums − bija būtiski zemāks, salīdzinot ar NPL grupu, relatīvais risks 0,66, 95 %, ticamības intervāls

0,45–0,97, bet ne starp celekoksiba un diklofenaka grupām. Tiem pacientiem, kuri lietoja vienlaikus

celekoksibu un acetilsalicilskābi mazā devā, komplicētas čūlas novēroja 4 reizes biežāk nekā tiem,

kuri lietoja tikai celekoksibu. Pacientiem celekoksiba grupā bija būtiski zemāks klīniski nozīmīga

hemoglobīna samazināšanās biežums (>2 g/dL), apstiprināta atkārtotos mērījumos, salīdzinot ar NPL

grupu, relatīvais risks 0,29, 95 % ticamības intervāls 0,17–0,48. Šī gadījuma būtiski zemāka

sastopamība, lietojot celekoksibu, tika novērota gan ar, gan bez acetilsalicilskābes vienlaicīgas

lietošanas.

Prospektīvā, randomizētā, 24 nedēļu ilgā drošības pētījumā pacientiem, kuru vecums bija ≥60 gadiem

vai kuriem anamnēzē bija gastroduodenālas čūlas (izņemot pacientus, kuri lietoja acetilsalicilskābi),

noteiktās vai iespējamās gastrointestinālas izcelsmes hemoglobīna (≥2 g/dL) un/vai hematokrīta

(≥10%) līmeņa samazinājuma biežums bija mazāks pacientiem, kuri saņēma 200 mg celekoksiba

divreiz dienā (N=2238), salīdzinot ar pacientiem, kuri saņēma 75 mg diklofenaka SR divreiz dienā

kopā ar 20 mg omeprazola vienreiz dienā (N=2246) (0,2% un 1,1% noteiktās gastrointestinālas

izcelsmes gadījumā, p=0,004; 0,4% un 2,4% iespējamās gastrointestinālas izcelsmes gadījumā,

p=0,0001). Gatrointestinālu komplikāciju klīnisko izpausmju, piemēram, perforācijas, obstrukcijas vai

asiņošanas biežums bija ļoti mazs bez atšķirībām abās terapijas grupās (4-5 gadījumi katrā grupā).

Kardiovaskulārā drošība – ilgtermiņa pētījumi pacientiem ar sporādiskiem adenomatoziem

polipiem

Ar celekoksibu veikti divi pētījumi, kuros iekļauti pacienti ar sporādiskiem adenomatoziem polipiem,

t.i., APC pētījums (Adenoma Prevention with Celecoxib – adenomas profilakse ar celekoksibu) un

PreSAP pētījums (Prevention of Spontaneous Adenomatous Polyps – spontānu adenomatozu polipu

profilakse). APC pētījumā 3 gadu laikā celekoksibu lietojošiem pacientiem salīdzinājumā ar placebo

grupu novērots kombinētā mērķa kritērija – KV nāves, miokarda infarkta vai insulta gadījumu

(apstiprinātu) – no devas atkarīgs pieaugums. Tāda paša kombinētā mērķa kritērija statistiski nozīmīgs

pieaugums PreSAP pētījumā netika novērots.

APC pētījumā kombinētā mērķa kritērija - KV nāves, miokarda infarkta vai insulta - relatīvais risks

pacientiem, kas lietoja 400 mg celekoksiba divas reizes dienā, salīdzinājumā ar placebo grupu bija 3,4

(95% ticamības intervāls 1,4−8,5), bet pacientiem, kas lietoja 200 mg celekoksiba divas reizes dienā, −

2,8 (95% ticamības intervāls 1,1−7,2). Kombinētā mērķa kritērija kopējais biežums 3 gadu laikā bija,

attiecīgi, 3,0% (20/671 subjektiem) un 2,5% (17/685 subjektiem), bet placebo grupā – 0,9% (6/679

subjektiem). Relatīvā riska pieaugums abās celekoksiba grupās salīdzinājumā ar placebo bija saistīts

galvenokārt ar miokarda infarkta biežuma pieaugumu.

PreSAP pētījumā šī paša kombinētā mērķa kritērija relatīvais risks pacientiem, kas lietoja 400 mg

celekoksiba vienreiz dienā, salīdzinājumā ar placebo bija 1,2 (95% ticamības intervāls 0,6−2,4).

Kombinētā mērķa kritērija kopējais biežums 3 gadu laikā bija, attiecīgi, 2,3% (21/933 subjektiem) un

1,9% (12/628 subjektiem). Miokarda infarkta (pierādīta) biežums pacientiem, kas lietoja 400 mg

celekoksiba vienreiz dienā, bija 1,0% (9/933 subjektiem) un pacientiem, kas lietoja placebo, − 0,6%

(4/628 subjektiem).

CZ/H/0440/001-002/II/012

SASKAŅOTS ZVA 30-01-2020

Trešā ilglaicīgā pētījumā ADAPT (The Alzheimer’s Disease Anti-inflammatory Prevention Trial

Alcheimera slimības pretiekaisuma profilakses pētījums) nav konstatēts būtisks KV riska pieaugums,

lietojot 200 mg celekoksiba divas reizes dienā, ja salīdzina ar placebo. Tāda paša kombinētā mērķa

kritērija (KV nāves, miokarda infarkta, insulta) relatīvais risks pacientiem, kas lietoja 200 mg

celekoksiba divas reizes dienā, salīdzinājumā ar placebo bija 1,14 (95% ticamības intervāls

0,61−2,12). Miokarda infarkta biežums pacientiem, kas lietoja 200 mg celekoksiba divas reizes dienā,

bija 1,1% (8/717 pacientiem) un pacientiem, kas lietoja placebo, − 1,2% (13/1070 pacientiem).

Prospektīvs, randomizēts celekoksiba integrētā drošuma vērtējums salīdzinājumā ar ibuprofēnu vai

naproksēnu (PRECISION)

PRECISION pētījums bija dubultmaskētais pētījums par kardiovaskulāro drošumu, kurā salīdzināja

celekoksiba lietošanu (200–400 mg dienā) ar naproksēna (750–1000 mg dienā) un ibuprofēna (1800–

2400 mg dienā) lietošanu osteoartrīta vai reimatoīdā artrīta pacientiem, kuriem ir kardiovaskulārā

slimība vai tās saslimšanas augsts risks. Primārais mērķa kritērijs – Antiagregantu pētnieku sadarbības

grupas (Antiplatelet Trialists’ Collaboration – APTC) kritērijs – bija neatkarīgi izspriestais

kompozītais kritērijs, ko veidoja kardiovaskulārā nāve (tajā skaitā hemorāģiskā nāve), neletāls

miokarda infarkts vai neletāls insults. Pētījumu tika plānots veikt ar 80% statistisko jaudu, lai

aprēķinātu vērtējumu “līdzvērtīgs” (non-inferiority). Visiem pacientiem kuņģa aizsardzības nolūkā

tika ordinēts atklāta marķējuma esomeprazols (20–40 mg). Pacientiem, kuri mazās devās lietoja

aspirīnu, tika atļauts turpināt terapiju, sākuma stāvokli gandrīz puse no pacientiem lietoja aspirīnu.

Sekundārais un terciārais mērķa kritērijs ietvēra ar kardiovaskulāro sistēmu, kuņģa un zarnu traktu un

nieru sistēmu saistītus iznākumus. Vidējā celekoksiba deva bija 209±37 mg/dienā, vidējā ibuprofēna

deva bija 2045±246 mg/dienā, un vidējā naproksēna deva bija 852±103 mg/dienā.

Attiecībā uz primāro mērķa kritēriju celekoksibs salīdzinājumā ar naproksēnu vai ibuprofēnu atbilda

visām četrām iepriekš norādītajām vērtējuma “līdzvērtīgs” (non-inferiority) prasībām, skatīt 2. tabulu.

Citi neatkarīgi izspriesti sekundārie un terciārie mērķa kritēriji ietvēra ar kardiovaskulāro sistēmu,

kuņģa un zarnu traktu un nieru sistēmu saistītus iznākumus. Turklāt tika veikts 4 mēnešu

apakšpētījums, kas fokusējās uz šo triju zāļu radīto ietekmi uz asinsspiedienu, ko mērīja ar

ambulatorās asinsspiediena uzraudzības (Ambulatory Blood Pressure Monitoring – ABPM) palīdzību.

2. tabula. Izspriestā APTC kompozītā mērķa kritērija primārā analīze

Ārstēšanai apzināto pacientu (Intent-to-treat – ITT) populācijas analīze (30. mēnesī)

celekoksibs 100–200 mg

divas reizes dienā

ibuprofēns 600–800 mg

trīs reizes dienā

naproksēns 375–500 mg

divas reizes dienā

8,072

8,040

7,969

Pacienti

blakusparādībām

188 (2,3%)

218 (2,7%)

201 (2,5%)

Salīdzinājums pārī

celekoksibs un

naproksēns

celekoksibs un

ibuprofēns

ibuprofēns un

naproksēns

Riska attiecība (95%

ticamības intervāls)

0,93 (0,76; 1,13)

0,86 (0,70; 1,04)

1,08 (0,89; 1,31)

Modificētas ārstēšanai apzināto pacientu (Modified Intent-to-treat – mITT) populācijas analīze

(43. mēnesī)

celekoksibs 100–200 mg

divas reizes dienā

ibuprofēns 600–800 mg

trīs reizes dienā

naproksēns 375–500 mg

divas reizes dienā

Skaits

8,030

7,990

7,933

Pacienti

blakusparādībām

134 (1,7%)

155 (1,9%)

144 (1,8%)

Salīdzinājums pārī

celekoksibs un

celekoksibs un

ibuprofēns un

CZ/H/0440/001-002/II/012

SASKAŅOTS ZVA 30-01-2020

naproksēns

ibuprofēns

naproksēns

Riska attiecība (95%

ticamības intervāls)

0,90 (0,72; 1,14)

0,81 (0,64; 1,02)

1,12 (0,889; 1,40)

Attiecībā uz sekundāro un terciāro mērķa kritēriju rezultāti skaitliski bija līdzīgi celekoksiba un

salīdzinājuma zāļu grupās, un kopumā nebija neparedzētu drošuma konstatējumu.

Kopējie rezultāti pētījumā PRECISION norāda, ka celekoksiba lietošana mazākajā apstiprinātajā devā

100 mg divas reizes dienā nav sliktāka par ibuprofēna lietošanu 600 mg–800 mg trīs reizes dienā vai

naproksēna lietošanu 375 mg–500 mg divas reizes dienā attiecībā uz nelabvēlīgām blakusparādībām

kardiovaskulārajā sistēmā. NPL klases, tajā skaitā koksibu, kardiovaskulārie riski ir atkarīgi no devas,

tāpēc rezultātus par celekoksiba 200 mg dienā lietošanas ietekmi uz kompozīto kardiovaskulārā mērķa

kritēriju nevar attiecināt uz devas režīmiem ar lielākām celekoksiba devām.

5.2.

Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Celekoksibs labi uzsūcas, maksimālo koncentrāciju plazmā sasniedzot pēc apmēram 2-3 stundām.

Zāļu lietošana kopā ar uzturu (treknas maltītes laikā) palēnina celekoksiba absorbciju par apmēram 1

stundu, kā rezultātā koncentrācija plazmā Tmax tiek sasniegta apmēram pēc 4 stundām un palielina

biopieejamību par aptuveni 20%..

Izkliede

Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām pie terapeitiskām koncentrācijām plazmā ir ap 97%, un zāles

pārsvarā netiek piesaistītas pie eritrocītiem.

Biotransformācija

Celekoksiba metabolisms notiek galvenokārt ar citohroma P450 2C9 starpniecību. Cilvēka plazmā

identificēti trīs metabolīti bez COX-1 un COX-2 inhibējošas aktivitātes, proti, primārs spirts, attiecīgā

karboksilskābe un tās konjugāts ar glikuronīdu.

Cilvēkiem ar ģenētisku polimorfismu ir pavājināta citohroma P450 2C9 aktivitāte, tādēļ viņiem ir vāja

enzimātiskā aktivitāte, kā tas raksturīgi homozigotiem ar CYP2C9*3 polimorfismu.

Celekoksiba farmakokinētikas pētījumā, kurā veseli brīvprātīgie ar genotipu CYP2C9*1/*1,

CYP2C9*1/*3 vai CYP2C9*3/*3 lietoja 200 mg celekoksiba dienā, 7.dienā subjektiem ar CYP2C9*3/

*3 genotipu celekoksiba mediānā C

un AUC

0−24

bija, attiecīgi, 4 un 7 reizes lielāka nekā pārējiem

genotipiem. Trijos atsevišķos vienas devas pētījumos, kuros pavisam bija 5 subjekti ar CYP2C9*3/*3

genotipu, viņiem vienas devas AUC

0−24

bija aptuveni 3 reizes lielāks nekā „normāliem

metabolizētājiem”. Tiek lēsts, ka dažādās etniskās grupās ir 0,3−1,0% cilvēku-homozigotu ar *3/*3

genotipu.

Ja pēc anamnēzes/ārstēšanas pieredzes ar citiem CYP2C9 substrātiem ir zināms vai ir iespējams, ka

pacients ir CYP2C9 „vājš metabolizētājs”, celekoksibs jāordinē piesardzīgi (skatīt apakšpunktu 4.2).

Nav novērotas klīniski nozīmīgas atšķirības celekoksiba farmakokinētiskajos parametros starp gados

vecākiem afroamerikāņiem un baltās rases pārstāvjiem.

Celekoksiba koncentrācija plazmā ir palielināta par aptuveni 100 % gados vecākām sievietēm (>65

gadi).

Pacientiem ar vieglu aknu bojājumu celekoksiba vidējais C

pieauga par 53% un AUC par 26%,

salīdzinot ar veseliem subjektiem, kuriem aknu funkcija ir normāla. Salīdzinošie rādītāji pacientiem ar

vidēji smagu aknu bojājumu bija attiecīgi 41% un 146%. Metaboliskā kapacitāte pacientiem ar vieglu

CZ/H/0440/001-002/II/012

SASKAŅOTS ZVA 30-01-2020

līdz vidēji smagu bojājumu vislabāk korelēja ar albumīnu līmeni. Pacientiem ar vidēji smagu aknu

bojājumu (seruma albumīns 25-35 g/l) ārstēšana būtu jāuzsāk ar pusi no ieteicamās devas. Pētījumi ar

pacientiem, kuriem ir smaga aknu mazspēja (seruma albumīns <25 g/l), nav veikti, un celekoksibs šai

pacientu grupai ir kontrindicēts.

Pieredze celekoksiba lietošanā nieru mazspējas gadījumā ir maza. Celekoksiba farmakokinētika

pacientiem ar nieru mazspēju nav pētīta, taču maz ticams, ka šiem pacientiem būtu ievērojamas

izmaiņas. Ieteicams ievērot piesardzību, ārstējot pacientus ar nieru mazspēju. Smaga nieru mazspēja ir

kontrindikācija.

Eliminācija

Celekoksiba eliminācija galvenokārt notiek metabolizējoties. Neizmainītā formā ar urīnu izdalās

mazāk par 1% devas. Celekoksiba iedarbība dažādiem cilvēkiem var atšķirties aptuveni 10-kārtīgi.

Celekoksibam terapeitisko devu diapazonā piemīt no devas un laika neatkarīga farmakokinētika.

Eliminācijas pusperiods ir 8–12 stundas. Līdzsvara koncentrāciju plazmā sasniedz 5 terapijas dienu

laikā.

5.3.

Preklīniskie dati par drošumu

Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati, izņemot tos, kuri minēti šī zāļu apraksta 4.4., 4.6. un 5.1.

apakšpunktos, par atkārtotu devu toksicitāti, mutagenitāti vai kancerogenitāti neliecina par īpašu risku

cilvēkam.

Lietojot celekoksibu trušiem visā organoģenēzes periodā iekšķīgi lietojamu devu veidā ≥ 150 mg/kg

dienā (aptuveni 2 reizes no cilvēka ekspozīcijas, lietojot pa 200 mg divas reizes dienā pie AUC

0-24

retos gadījumos tas izraisīja palielinātu ventrikulu starpsienas defektu sastopamību un augļa izmaiņas,

piemēram, saaugušas ribas, krūšu kaula saaugumu un nepareizi veidotu krūšu kaulu. Tika novērota no

devas atkarīga diafragmas trūces attīstīšanās žurkām, lietojot celekoksibu iekšķīgi ≥30 mg/kg dienā

(aptuveni 6 reizes no cilvēka ekspozīcijas, lietojot pa 200 mg divas reizes dienā pie AUC

0-24

) visā

organoģenēzes periodā. Šī iedarbība ir paredzama kā prostaglandīnu inhibīcijas sekas. Žurkām, tiekot

pakļautām celekoksiba iedarbībai agrīnā augļa attīstības periodā, tika novēroti pirmsimplantācijas un

pēcimplantācijas zudumi un samazināta embriofetālā dzīvildze.

Celekoksibs izdalījās žurku mātīšu pienā. Vienā perinatālā un postnatālā pētījumā ar žurkām tika

novērota toksiska ietekme uz mazuļiem.

Divu gadu toksicitātes pētījumā, lietojot zāles lielās devās, žurku tēviņiem tika novērots neadrenālas

trombozes pieaugums.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1.

Palīgvielu saraksts

Palīgvielas 100 mg kapsulām:

Laktozes monohidrāts

Povidons 40

Kroskarmelozes nātrija sāls

Dokuzāta nātrija sāls

Magnija stearāts

Kapsulas korpuss un vāciņš:

CZ/H/0440/001-002/II/012

SASKAŅOTS ZVA 30-01-2020

Titāna dioksīds (E171)

Želatīns

uzdrukas tinte – šellaks, propilēnglikols, koncentrēts amonija šķīdums (E527), kālija hidroksīds,

melnais dzelzs oksīds (E172)

Palīgvielas 200 mg kapsulām:

Laktozes monohidrāts

Povidons 40

Kroskarmelozes nātrija sāls

Magnija stearāts

Nātrija laurilsulfāts

Kapsulas korpuss

Titāna dioksīds (E171)

Želatīns

Kapsulas vāciņš:

Titāna dioksīds (E171)

Želatīns

Sarkanais dzelzs oksīds (E172)

Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)

uzdrukas tinte – šellaks, propilēnglikols, koncentrēts amonija šķīdums (E527), kālija hidroksīds,

melnais dzelzs oksīds (E172)

6.2.

Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3.

Uzglabāšanas laiks

2 gadi.

6.4.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.

6.5.

Iepakojuma veids un saturs

Caurspīdīgs blisteris no PVH/PVdH/Al folijas ar termoplastisku slāni.

Iepakojuma lielums:

Celecoxib Zentiva 100 mg: 10, 20, 30,40, 50, 60 un 100 kapsulas.

Celecoxib Zentiva 200 mg: 10, 20, 30, 40, 50, 60 un 100 kapsulas.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6.

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Nav īpašu prasību.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

ZENTIVA k.s.

U kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Dolní Měcholupy

Čehijas Republika

CZ/H/0440/001-002/II/012

SASKAŅOTS ZVA 30-01-2020

8.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

Celecoxib Zentiva 100 mg cietās kapsulas: 13-0265

Celecoxib Zentiva 200 mg cietās kapsulas: 13-0266

9.

PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2013.gada 20.decembris

10.

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

12/2019

CZ/H/0440/001-002/II/012

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju