Bemfola

Eiropas Savienība - latviešu - EMA (European Medicines Agency)

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

10-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

10-01-2019

Aktīvā sastāvdaļa:
follitropin alfa
Pieejams no:
Gedeon Richter Plc.
ATĶ kods:
G03GA05
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
follitropin alfa
Ārstniecības grupa:
Dzimumhormoni un dzimumsistēmas modulatori dzimumorgānu sistēma,
Ārstniecības joma:
Anovulācija
Ārstēšanas norādes:
Pieaugušo sieviešu: anovulation (ieskaitot policistisko olnīcu slimības, PCOD) sievietes, kas ir bijis nereaģē uz ārstēšanu ar klomifēna citrāts;, stimulācija, multifollicular attīstību pacientiem, kam veic superovulation apaugļošanas tehnoloģijas (MĀKSLA), piemēram, in vitro apaugļošana (IVF), gamete iekšējo fallopian pārskaitījumu (DĀVANU) un zygote iekšējo fallopian pārskaitījumu (ZIFT);, follitropin alfa sadarbībā ar luteinizējošs hormons (LH) preparāts ir ieteicams stimulēt folikulu attīstību sievietēm ar smagu LH un FSH deficīts. Klīniskajos pētījumos pacientiem, tika noteikti ar endogēns seruma LH līmenis < 1. 2 IU / l. Jo pieauguši vīrieši: follitropin alfa ir norādīts stimulē spermatoģenēzi vīriešiem, kuriem ir iedzimtas vai iegūtas hypogonadotrophic hipogonādisms ar vienlaicīgu cilvēka Horiona Gonadotrophin (hCG) terapija.
Produktu pārskats:
Revision: 8
Autorizācija statuss:
Autorizēts
Autorizācija numurs:
EMEA/H/C/002615
Autorizācija datums:
2014-03-26
EMEA kods:
EMEA/H/C/002615

Dokumenti citās valodās

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - bulgāru

10-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - bulgāru

10-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - bulgāru

16-05-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - spāņu

10-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - spāņu

10-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - spāņu

16-05-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - čehu

10-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - čehu

10-01-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - dāņu

10-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - dāņu

10-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - dāņu

16-05-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - vācu

10-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - vācu

10-01-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - igauņu

10-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - igauņu

10-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - igauņu

16-05-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - grieķu

10-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - grieķu

10-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - grieķu

16-05-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - angļu

10-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - angļu

10-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - angļu

16-05-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - franču

10-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - franču

10-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - franču

16-05-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - itāļu

10-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - itāļu

10-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - itāļu

16-05-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - lietuviešu

10-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - lietuviešu

10-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - lietuviešu

16-05-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - ungāru

10-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - ungāru

10-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - ungāru

16-05-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - maltiešu

10-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - maltiešu

10-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - maltiešu

16-05-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - holandiešu

10-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - holandiešu

10-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - holandiešu

16-05-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - poļu

10-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - poļu

10-01-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - portugāļu

10-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - portugāļu

10-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - portugāļu

16-05-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - rumāņu

10-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - rumāņu

10-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - rumāņu

16-05-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovāku

10-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovāku

10-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovāku

16-05-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovēņu

10-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovēņu

10-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovēņu

16-05-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - somu

10-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - somu

10-01-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - zviedru

10-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - zviedru

10-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - zviedru

16-05-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - norvēģu bukmols

10-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - norvēģu bukmols

10-01-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - īslandiešu

10-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - īslandiešu

10-01-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - horvātu

10-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - horvātu

10-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - horvātu

16-05-2014

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Bemfola 75 SV/0,125

ml šķīdums

injekcijām

pildspalvveida piln

šļircē

Bemfola 150 SV/0,25

ml šķīdums

injekcijām pildspalvveida

piln

šļircē

Bemfola 225 SV/0,375

ml šķīdums

injekcijām pildspalvveida

piln

šļircē

Bemfola 300 SV/0,50

ml šķīdums

injekcijām pildspalvveida

piln

šļircē

Bemfola 450 SV/0,75 ml š

ķīdums

injekcijām pildspalvveida

piln

šļircē

follitropin alfa

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī

uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

Kas ir Bemfola un kādam nolūkam to lieto

Kas Jums jāzina pirms Bemfola lietošanas

Kā lietot Bemfola

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Bemfola

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Bemfola un kādam nolūkam to lieto

Kas ir Bemfola

Šīs zāles satur aktīvo vielu, ko sauc par alfa folitropīnu. Alfa folitropīns ir gandrīz identisks

dabiskajam ķermeņa izstrādātajam folikulstimulējošajam hormonam (FSH). FSH ir gonadotropīns, kas

ir īpaši svarīgs cilvēka vairošanās un auglības procesos. Sievietēm FSH lieto, lai sekmētu pūšļu

(folikulu), kas satur olšūnas, augšanu un attīstību olnīcās. Vīriešiem FSH lieto, lai sekmētu spermas

veidošanos.

Kādam nolūkam Bemfola lieto

Pieaugušām sievietēm Bemfola lieto:

lai palīdzētu atbrīvot olšūnu no olnīcas (ovulācija) sievietēm, kurām nenotiek ovulācija un

kurām ārstēšana ar klomifēna citrātu nav bijusi efektīva;

kopā ar citām zālēm, ko sauc par alfa lutropīnu (luteinizējošo hormonu vai LH), lai palīdzētu

atbrīvot olšūnu no olnīcas (ovulācija) sievietēm, kurām nenotiek ovulācija, jo viņu organismā

veidojas ļoti maz gonadotropīnu (FSH un LH);

lai izraisītu vairāku folikulu (kas katrs satur olšūnu) veidošanos sievietēm, veicot mākslīgās

apaugļošanas procedūras (procedūras, kas palīdz iestāties grūtniecībai), piemēram,

ārpusķermeņa apaugļošanu, gamētu transfēru olvadā vai zigotu transfēru olvadā.

Pieaugušiem vīriešiem Bemfola lieto:

kombinācijā ar citām zālēm — cilvēka horiongonadotropīnu (human Chorionic

Gonadotrophin — hCG) — spermatozoīdu veidošanās veicināšanai vīriešiem, kas ir neauglīgi

attiecīgo hormonu trūkuma dēļ.

2.

Kas Jums jāzina pirms Bemfola lietošanas

Pirms ārstēšanas ārstam ar pieredzi neauglības ārstēšanā jāpārbauda Jūsu un Jūsu partnera auglība.

Nelietojiet Bemfola šādos gadījumos:

ja Jums ir alerģija pret folikulstimulējošo hormonu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu

sastāvdaļu;

ja Jums ir hipotalāma vai hipofīzes (abas ir smadzeņu daļas) audzējs;

ja esat

sieviete

kurai ir palielinātas olnīcas vai nezināmas izcelsmes ar šķidrumu pildīti pūšļi olnīcās (olnīcu

cistas);

kurai ir nezināmas izcelsmes asiņošana no maksts;

kurai ir olnīcu, dzemdes vai krūts vēzis;

kurai pastāv traucējumi, kas parasti neļauj attīstīties normālai grūtniecībai, piemēram, olnīcu

mazspēja (priekšlaicīga menopauze) vai nepareizi veidoti dzimumorgāni;

ja esat vīrietis:

kuram ir neatgriezenisks sēklinieku bojājums.

Nelietojiet Bemfola, ja kāds no iepriekš minētajiem nosacījumiem attiecas uz Jums. Ja neesat par to

pārliecināts, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Ja Jums vai kādam ģimenes loceklim ir porfīrija (nespēja sašķelt porfirīnus, ko bērni var pārmantot no

vecākiem), pirms ārstēšanas uzsākšanas pastāstiet par to ārstam.

Porfīrija

Nekavējoties izstāstiet savam ārstam, ja:

Jūsu āda kļūst jūtīga un uz tās ātri veidojas pūslīši, īpaši vietās, kas bieži tiek pakļautas saules

gaismai un/vai

Jums ir sāpes vēderā, rokās vai kājās.

Ja Jums ir iepriekš minētie simptomi, ārsts var ieteikt Jums pārtraukt ārstēšanu.

Ja esat sieviete, šīs zāles palielina Jums OHSS risku. Tas ir tad, kad folikuli attīstās pārāk daudz un

kļūst par lielām cistām. Ja Jums parādās sāpes vēdera lejasdaļā, strauji palielinās ķermeņa masa,

parādās slikta dūša vai vemšana, vai apgrūtināta elpošana, nekavējoties informējiet par to savu ārstu,

kurš var ieteikt Jums pārtraukt šo zāļu lietošanu (skatīt 4. punktu).

Olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS)

Gadījumā, ja Jums nenotiek ovulācija un Jūs lietojat ieteikto devu un lietošanas shēmu, OHSS rodas

retāk. Bemfola terapija reti izraisa smagu OHSS, ja vien nelieto zāles galīgai folikulu nobriešanas

ierosināšanai (satur cilvēka horiongonadotropīnu — hCG). Ja Jums attīstās OHSS, šajā ārstēšanas

ciklā ārsts var nedot Jums hCG un ieteikt nestāties dzimumsakaros vai lietot barjermetodes vismaz

četras dienas.

Lietojot Bemfola, risks, ka iestāsies grūtniecība vienlaicīgi ar vairākiem augļiem (vairākaugļu

grūtniecība, visbiežāk dvīņi), ir lielāks nekā dabiskas apaugļošanās gadījumā. Vairākaugļu grūtniecība

var radīt medicīniskas komplikācijas Jums un bērniem. Vairākaugļu grūtniecības risku var mazināt,

lietojot pareizu Bemfola devu pareizā laikā. Veicot mākslīgās apaugļošanas procedūras, vairākaugļu

grūtniecības risks ir saistīts ar Jūsu vecumu, ķermenī ievietoto apaugļoto olšūnu vai embriju kvalitāti

un skaitu

.

Vairākaugļu grūtniecība

Veicot mākslīgās apaugļošanas procedūras vai stimulējot olnīcas attīstīt olšūnas, Jums ir lielāks

grūtniecības pārtraukšanās risks nekā sievietēm parasti.

Grūtniecības pārtraukšana

Ja Jums kādreiz vai nesen ir bijis asins trombs kājā vai plaušās, sirdslēkme vai infarkts vai, ja šādi

traucējumi ir bijuši Jūsu ģimenes locekļiem, Bemfola terapijas laikā pastāv augstāks šādu traucējumu

veidošanās vai pasliktināšanās risks.

Asinsreces traucējumi (trombemboliski traucējumi)

Ja esat vīrietis, pārāk daudz FSH asinīs var liecināt par sēklinieku bojājumu. Bemfola šādos gadījumos

parasti nav efektīvs. Ja ārsts izlemj pamēģināt ārstēšanu ar Bemfola, lai to uzraudzītu, 4–6 mēnešus

pēc ārstēšanas sākšanas ārsts var Jums palūgt spermu analīzei.

Paaugstināts FSH līmenis asinīs vīriešiem

Bērni un pusaudži

Bemfola nav paredzēts lietošanai bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.

Citas zāles un Bemfola

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu

lietot.

Ja lietojat Bemfola ar citām zālēm, kas veicina ovulāciju (piemēram, hCG vai klomifēna

citrāts), var pastiprināties folikulu atbildreakcija;

Ja lietojat Bemfola vienlaikus ar gonadotropīnu atbrīvojošā hormona (GnRH) agonistu vai

antagonistu (šīs zāles samazina dzimumhormonu līmeni un pārtrauc ovulāciju), Jums var būt

nepieciešama lielāka Bemfola deva, lai attīstītos folikuli.

Grūtniecība un barošana ar krūti

Nelietojiet Bemfola, ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Nav paredzams, ka zāles ietekmēs spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Bemfola satur nātriju

Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol (23 mg) nātrija katrā devā, — būtībā tās ir „nātriju nesaturošas”.

3.

Kā li

etot Bemfola

Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai

farmaceitam.

Šo zāļu lietošana

Bemfola ir paredzēts injicēt tieši zem ādas (subkutāni). Lietojiet pildspalvveida pilnšļirci tikai

vienu reizi, pēc izlietošanas tā ir drošā veidā jāizmet. Šķīdumu nedrīkst ievadīt, ja tajā ir

daļiņas vai tas ir duļķains.

Pirmā Bemfola injekcija jāveic ārsta uzraudzībā.

Jūsu ārsts vai medmāsa parādīs, kā injicēt Bemfola, pirms sāksiet injekcijas veikt pati/pats.

Ja Bemfola ievadāt patstāvīgi, lūdzu, uzmanīgi izlasiet un ievērojiet lietošanas norādījumus.

Lietošanas norādījumus skatiet lietošanas instrukciju beigās.

Cik daudz lietot

Jūsu ārsts izlems, cik daudz un bieži Jums zāles būs jālieto. Turpmāk aprakstītās devas norādītas

starptautiskajās vienībās (SV) un mililitros (ml).

Sievietes

Ja Jums nenotiek ovulācija un ir neregulāras mēnešreizes vai to nav vispār

Bemfola parasti lieto katru dienu;

ja Jums ir neregulāras mēnešreizes, sāciet lietot Bemfola menstruālā cikla pirmajās 7 dienās.

Ja Jums nav mēnešreižu, zāles varat sākt lietot, kad vēlaties;

ieteicamā Bemfola sākumdeva ir 75–150 SV (0,12–0,25 ml) katru dienu;

Bemfola devu var palielināt ik pēc 7 vai 14 dienām pa 37,5–75 SV, kamēr tiek iegūta vēlamā

atbildreakcija vai Jūsu ārsts iesaka pārtraukt, skatīt tālāk;

maksimālā Bemfola dienas deva parasti nepārsniedz 225 SV (0,375 ml);

kad tiks iegūta vēlamā atbildreakcija, 24–48 h pēc pēdējās Bemfola injekcijas Jums ievadīs

vienu 250 mikrogramu rekombinantā hCG (r-hCG — hCG, kas radīts laboratorijā, izmantojot

speciālu DNS tehnoloģiju) injekciju vai 5 000–10 000 SV hCG. Vislabākais laiks

dzimumtuvībai ir hCG injekcijas dienā un nākamajā dienā pēc tās.

Ja pēc 4 ārstēšanas nedēļām ārsts nenovēro vēlamo atbildreakciju, ārstēšanas cikls ar Bemfola

jāpārtrauc. Nākamajā ārstēšanas ciklā ārsts Jums nozīmēs lielāku Bemfola sākumdevu nekā iepriekš.

Ja Jums novēros pārāk spēcīgu atbildreakciju, ārstēšana tiks pārtraukta un hCG netiks ievadīts (skatīt

2. punktu, OHSS). Nākamajā ciklā ārsts Jums nozīmēs mazāku Bemfola devu nekā iepriekš.

Ja Jums nenotiek ovulācija, nav mēnešreižu un diagnosticēts ļoti zems FSH un LH hormonu

līmenis

ieteicamā Bemfola sākumdeva ir 75––150 SV (0,12–0,25 ml) kopā ar 75 SV (0,12 ml) alfa

lutropīna;

abas zāles Jums būs jālieto katru dienu līdz piecām nedēļām;

Bemfola devu var palielināt ik pēc 7 vai 14 dienām pa 37,5–75 SV, kamēr tiek iegūta vēlamā

atbildreakcija;

kad tiks iegūta vēlamā atbildreakcija, 24–48 h pēc pēdējās Bemfola un alfa lutropīna injekcijas

Jums ievadīs vienu 250 mikrogramu rekombinantā hCG (r-hCG — hCG, kas radīts

laboratorijā, izmantojot speciālu DNS tehnoloģiju) injekciju vai 5 000–10 000 SV hCG.

Vislabākais laiks dzimumtuvībai ir hCG injekcijas dienā un nākamajā dienā pēc tās.

Alternatīvs variants ir intrauterīnās inseminācijas veikšana, ievadot spermu dzemdes dobumā.

Ja pēc 5 ārstēšanas nedēļām ārsts nenovēro atbildreakciju, ārstēšanas cikls ar Bemfola jāpārtrauc.

Nākamajā ārstēšanas ciklā ārsts Jums nozīmēs lielāku Bemfola sākumdevu nekā iepriekš.

Ja Jums novēros pārāk spēcīgu atbildreakciju, ārstēšana ar Bemfola tiks pārtraukta un hCG netiks

ievadīts (skatīt 2. punktu, OHSS). Nākamajā ciklā ārsts Jums nozīmēs mazāku Bemfola devu nekā

iepriekš.

Ja Jums nepiec

iešama vairāku olšūnu attīstīšana pirms jebkādas mākslīgās apaugļošanas

procedūras

ieteicamā Bemfola sākumdeva ir 150–225 SV (0,25–0,37 ml) katru dienu, sākot ar 2. vai

3. ārstēšanas cikla dienu;

Bemfola devu var palielināt atkarībā no atbildreakcijas. Maksimālā dienas deva ir 450 SV

(0,75 ml);

ārstēšana tiek turpināta, līdz olšūnas ir pietiekami attīstījušās. Tam parasti nepieciešamas

aptuveni 10 dienas, bet tas var notikt jebkurā brīdī laika posmā no 5. līdz 20. dienai. Lai

noteiktu šo brīdi, ārsts izmantos asins analīzes un/vai ultraskaņas iekārtu;

kad olšūnas būs attīstījušās, 24–48 h pēc pēdējās Bemfola injekcijas Jums ievadīs vienu

250 mikrogramu rekombinantā hCG (r-hCG — hCG, kas radīts laboratorijā, izmantojot

speciālu rekombinanto DNS tehnoloģiju) injekciju vai 5 000–10 000 SV hCG. Tas sagatavos

olšūnas savākšanai.

Citos gadījumos ārsts vispirms var izmantot ovulācijas apturēšanu ar gonadotropīnus atbrīvojošā

hormona (GnRH) agonistu vai antagonistu. Šajos gadījumos Bemfola lietošanu sāk aptuveni 2 nedēļas

pēc agonista terapijas sākšanas. Bemfola un GnRH agonistu turpina lietot līdz pietiekamas folikulu

attīstības sasniegšanai. Piemēram, pēc divu nedēļu ārstēšanas ar GnRH agonistu 7 dienas ievada 150–

225 SV Bemfola. Tad devu pielāgo atbilstoši olnīcu atbildreakcijai. Ja tiek lietots GnRH antagonists,

tas tiek ievadīts no 5. vai 6. Bemfola terapijas dienas, un tā lietošana tiek turpināta, līdz sākas

ovulācija.

Vīrieši

Ieteicamā Bemfola deva ir 150 SV (0,25 ml) kombinācijā ar hCG;

abas zāles jālieto trīsreiz nedēļā vismaz 4 mēnešus;

ja pēc 4 mēnešiem ārstēšana Jums nav bijusi efektīva, ārsts var ierosināt turpināt ārstēšanu,

lietojot abas zāles, vismaz 18 mēnešus.

Ja esat lietojis Bemfola vairāk nekā noteikts

Nav zināms, kādas ir sekas, ievadot pārāk lielu Bemfola daudzumu. Taču varētu rasties olnīcu

hiperstimulācijas sindroms (OHSS), kas aprakstīts 4. punktā. Tomēr OHSS radīsies tikai tad, ja

ievadīts arī hCG (skatīt 2. punktu, pie “OHSS”).

Ja esat aizmirsis lietot Bemfola

Ja esat aizmirsis lietot Bemfola, nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Lūdzu,

vērsieties pie ārsta, tiklīdz konstatējat, ka esat aizmirsis ievadīt devu.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Sāpes vēdera lejasdaļā un slikta dūša vai vemšana var būt olnīcu hiperstimulācijas

sindroma (OHSS) simptomi. Tas var norādīt, ka olnīcas ir pārāk spēcīgi reaģējušas uz

ārstēšanu un ka tajās ir izveidojušās lielas cistas (skatīt arī 2. punktu “Īpaša piesardzība,

lietojot Bemfola, nepieciešama šādos gadījumos”). Šī blakusparādība ir bieži sastopama (var

skart līdz 1 lietotājam no 10);

Nopietnas blakusparādības sievietēm

OHSS var kļūt par smagu traucējumu ar izteikti palielinātām olnīcām, samazinātu urīna

veidošanos, ķermeņa masas palielināšanos, apgrūtinātu elpošanu un/vai iespējamu šķidruma

uzkrāšanos vēdera vai krūškurvja dobumā. Šī blakusparādība novērota retāk (var skart līdz

1 lietotājam no 100);

retos gadījumos var rasties tādas OHSS komplikācijas kā olnīcu kājiņas sagriešanās vai asins

trombu veidošanās (var skart līdz 1 lietotājam no 1000);

nopietnas, ar trombu veidošanos saistītas komplikācijas (trombemboliski traucējumi), dažkārt

bez OHSS novērotas ļoti reti (var skart līdz 1 lietotājam no 10 000). Šie traucējumi var

izpausties kā sāpes krūškurvī, elpas trūkums, insults vai sirdslēkme (skatīt arī 2. punktu pie

“Asinsreces traucējumi”).

Alerģiskas reakcijas, piemēram, izsitumi, ādas apsārtums, nātrene, sejas pietūkums ar

apgrūtinātu elpošanu, reizēm var būt nopietnas. Šī blakusparādība novērota ļoti reti).

Nopietnas blakusparādības vīriešiem un sievietēm

Ja Jums ir kāda no iepriekš minētajām blakusparādībām, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, kurš,

iespējams, Bemfola lietošanu liks pārtraukt.

Citas blakuspar

ādības sievietēm

Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 lietotājiem)

ar šķidrumu pildīti pūšļi olnīcās (olnīcu cistas);

galvassāpes;

vietējas reakcijas injekcijas vietā, piemēram, sāpes, apsārtums, zilumu rašanās, pietūkums

un/vai kairinājums.

Bieži (var skart līdz 1 lietotāju no 10)

vēdera sāpes;

slikta dūša, vemšana, caureja, vēdergraizes un vēdera pūšanās.

Ļoti reti (var skart līdz 1 lietotāju 10 000)

var rasties alerģiskas reakcijas, piemēram, izsitumi, apsārtusi āda, nātrene, sejas pietūkums ar

apgrūtinātu elpošanu. Dažkārt šīs reakcijas var būt nopietnas;

var pasliktināties astma.

Citas blakusparādības vīriešiem

Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 lietotājiem)

vietējas reakcijas injekcijas vietā, piemēram, sāpes, apsārtums, zilumu rašanās, pietūkums

un/vai kairinājums.

Bieži (var skart līdz 1 lietotāju no 10)

vēnu palielināšanās virs un aiz sēkliniekiem (varikocēle);

krūšu veidošanās, akne vai ķermeņa masas palielināšanās.

Ļoti reti (var skart līdz 1 lietotāju 10 000)

var rasties alerģiskas reakcijas, piemēram, izsitumi, apsārtusi āda, nātrene, sejas pietūkums ar

apgrūtinātu elpošanu. Dažkārt šīs reakcijas var būt nopietnas;

var pasliktināties astma.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz

iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī

tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne:

www.zva.gov.lv. Ziņojot

par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Bemfola

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz pildspalvveida pilnšļirces marķējuma

vai kastītes pēc „Derīgs līdz”/“EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Uzglabāt ledusskapī (2 °C – 8 °C). Nesasaldēt.

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

Derīguma termiņa laikā neatvērtas zāles drīkst uzglabāt līdz 3 mēnešiem temperatūrā līdz 25 °C, pēc

tam tās atkārtoti neatdzesējot. Zāles jāizmet, ja tās 3 mēnešu laikā netiek izlietotas.

Nelietojiet šīs zāles, ja pamanāt redzamas izmaiņas, ja šķidrums satur sīkas daļiņas vai tas ir duļķains.

Zāles jāievada uzreiz pēc atvēršanas.

Neizmetiet šīs zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras

vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Bemfola satur

Aktīvā viela ir alfa folitropīns.

Bemfola 75 SV/0,125 ml: katrs kārtridžs satur 75 SV (līdzvērtīgs 5,5 mikrogramiem) alfa

folitropīna 0,125 ml šķīduma.

Bemfola 150 SV/0,25 ml: katrs kārtridžs satur 150 SV (līdzvērtīgs 11 mikrogramiem) alfa

folitropīna 0,25 ml šķīduma.

Bemfola 225 SV/0,375 ml: katrs kārtridžs satur 225 SV (līdzvērtīgs 16,5 mikrogramiem) alfa

folitropīna 0,375 ml šķīduma.

Bemfola 300 SV/0,50 ml: katrs kārtridžs satur 300 SV (līdzvērtīgs 22 mikrogramiem) alfa

folitropīna 0,50 ml šķīduma.

Bemfola 450 SV/0,75 ml: katrs kārtridžs satur 450 SV (līdzvērtīgs 33 mikrogramiem) alfa

folitropīna 0,75 ml šķīduma.

Katrs sagatavotā šķīduma ml satur 600 SV (līdzvērtīgs 44 mikrogramiem) alfa folitropīna

Citas sastāvdaļas ir poloksamērs 188, saharoze, metionīns, nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts,

nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts, fosforskābe un ūdens injekcijām.

Bemfola ārējais izskats un iepakojums

Bemfola ir dzidrs, bezkrāsains šķidrums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē (injekcija).

Bemfola ir pieejams iepakojumos pa 1, 5 vai 10 pildspalvveida pilnšļircēm, 1, 5 vai 10 adatas

injekcijai un 1, 5 vai 10 spirta tamponi. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un zāļu ražotājs

Gedeon Richter Plc.

Gyömrői út 19-21.

1103 Budapest

Ungārija

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta

:

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē:

http://www.ema.europa.eu.

Bemfola 75 SV/0,125 ml pildspalvveida piln

šļirce

Bemfola 150 SV/0,25 ml pildspalvveida piln

šļirce

Bemfola 225 SV/0,375 ml pildspalvveida piln

šļirce

Bemfola 300 SV/0,50 ml pildspalvveida piln

šļirce

Bemfola 450 SV/0,75 ml pildspalvveida piln

šļirce

Lietošanas instrukcija

SATURS

1. Kā lietot Bemfola pildspalvveida

piln

šļirci

2. Pirms pildspalvveida piln

šļirces lietošanas uzsākšanas

3. Pildspalvveida piln

šļirces sagatavošana

injekcijai

4. Devas noteikšana

5. Devas injicēšana

6. Pēc injicēšanas

1.

Kā lietot Bemfola pildspalvveida

piln

šļirci

Pirms pildspalvveida pilnšļirces lietošanas, lūdzu, pilnībā izlasiet šos norādījumus un

lietošanas instrukciju.

Šo pildspalvveida pilnšļirci lietojiet tikai sev — neļaujiet to izmantot nevienam citam.

Skaitļi uz dozēšanas displeja ir mērīti starptautiskās vienībās jeb SV. Jūsu ārsts pastāstīs, cik

daudz SV

injicēt katru dienu.

Jūsu ārsts/farmaceits pastāstīs, cik daudz Bemfola pildspalvvei

da piln

šļirces ir

nepieciešamas, lai pabeigtu ārstēšanās kursu.

Veiciet sev injekciju katru dienu apmēram vienā laikā.

2.

Pirms pildspalvveida piln

šļirces lietošanas uzsākšanas

2.1.

Nomazgājiet rokas

Svarīgi, lai Jūsu rokas un ar pildspalvveida pilnšļirci lietojamie priekšmeti būtu pēc iespējas

tīrāki.

2.2.

Atrodiet tīru vietu

Piemērota vieta ir tīrs galds vai tīra virsma.

3.

Pildspalvveida piln

šļirces sagatavošana injekcijai

Pildspalvveida piln

šļirces sastāvdaļas

Veiciet sev injekciju katru dienu apmēram

vienā laikā. Izņemiet pildspalvveida pilnšļirci

no ledusskapja un 5–10 minūtes uzgaidiet

pirms tās lietošanas. Piezīme. Lūdzu, pārbaudiet,

vai zāles nav sasalušas.

Noņemiet no injekciju adatas aizsargzīmotni.

Turot pildspalvveida pilnšļirci no sāniem,

pievienojiet adatu, līdz tā ar klikšķi nonāk savā

vietā. Negroziet to. Jūs dzirdēsiet klikšķi, kad

adata būs droši fiksēta.

Uzmanību! Nespiediet plunžeri, pirms adata nav

pievienota.

Noņemiet ārējo adatas uzgali. Saglabājiet to.

Jums tas būs vajadzīgs pēc injekcijas.

Noņemiet adatas iekšējo uzgali.

4.

Devas noteikšana

Turiet pildspalvveida pilnšļirci tā, lai adata būtu

vērsta uz augšu. Viegli uzsitiet pa pilnšļirci, lai

lielākie gaisa burbulīši paceltos uz augšu.

Joprojām turot pildspalvveida pilnšļirci ar adatu

uz augšu, stumiet plunžeri, līdz aktivizēšanas

josla ar mazo bultiņu vairs nav redzama. Jūs

dzirdēsiet arī klikšķi, un izplūdīs neliels

daudzums šķidruma (tas ir normāli).Tagad

pildspalvveida pilnšļirce ir sagatavota devas

iestatīšanai.

Ja šķidrums neizplūst nemaz, nelietojiet

pildspalvveida pilnšļirci.

Grieziet plunžeri līdz Jums nozīmētā deva ir

vienā līnijā ar aktivēšanas joslas lodziņu.

Piezīme. Pildspalvveida pilnšļirce tagad ir gatava

injekcijai.

Uzmanību! Šajā brīdī vairs nespiediet plunžeri.

5.

Devas injicēšana

Tagad Jūs esat sagatavojies (sagatavojusies) nekavējoties veikt sev injekciju: ārsts vai medmāsa

Jums jau būs ieteikusi, kurā vietā injicēt (piemēram, vēdera priekšējā sienā, augšstilba

virspusē). Lai mazinātu ādas kairinājumu, katru dienu izvēlieties citu injekcijas vietu.

Apļveida kustībām notīriet injekcijas vietu ar

spirta tamponu.

Viegli saspiediet ādu injekcijas vietā. Turiet

pildspalvveida pilnšļirci apmēram taisnā leņķī un

vienmērīgi ievadiet adatu.

Uzmanību! Nespiediet plunžeri adatas ieduršanas

laikā.

Lēnām un nepārtraukti spiediet plunžeri,

līdz tas apstājas un devas josla pazūd.

Nevelciet uzreiz ārā adatu; pagaidiet

5 sekundes

pirms to dariet.

Pēc adatas izņemšanas notīriet ādu ar spirta

tamponu veicot apļveida kustības.

6.

Pēc injekcijas

Uzmanīgi uzlieciet adatai ārējo adatas uzgali.

Izmetiet iepakojumu, iekšējo adatas uzgali,

aizsargzīmotni, spirta tamponu un lietošanas

instrukciju kopā ar parastiem sadzīves

atkritumiem. Neizmetiet nevienas zāles izlietnē,

tualetes podā vai sadzīves atkritumos. Lietoto

pildspalvveida pilnšļirci jāizmet konteinerā asiem

priekšmetiem un jānogādā aptiekā, lai pareizi

iznīcinātu. Jautājiet farmaceitam, kā atbrīvoties

no zālēm, kuras vairs neizmantojat.

I PIELIKUMS

ZĀĻU APRAKSTS

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Bemfola 75 SV/0,125 ml šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katrs sagatavotā šķīduma ml satur 600 SV (līdzvērtīgs 44 mikrogramiem) alfa folitropīna*(

follitropin

alfa

). Katra pildspalvveida pilnšļirce satur 75 SV (līdzvērtīgs 5,5 mikrogramiem) 0,125 ml.

* rekombinēts cilvēka folikulstimulējošais hormons (r-hFSH), kas iegūts Ķīnas kāmju olnīcu (ĶKO)

šūnās, izmantojot rekombinanto DNS tehnoloģiju.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.

ZĀĻU

FORMA

Šķīdums injekcijām (injekcija).

Dzidrs, bezkrāsains šķīdums.

Šķīduma pH ir 6,7–7,3.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀ

CIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

Anovulācija (arī policistisko olnīcu sindroms) sievietēm, kam ārstēšana ar klomifēna citrātu nav

bijusi efektīva.

Pieaugušām sievietēm

Vairāku folikulu veidošanās stimulācijai sievietēm superovulācijai mākslīgās apaugļošanas

procedūrā (

assisted reproductive technologies

— ART), piemēram, ārpusķermeņa apaugļošanā

in vitro

fertilisation — IVF), gamētu transfērā olvadā vai zigotu transfērā olvadā.

Alfa folitropīns kopā ar luteinizējošā hormona (LH) preparātu ir ieteicams folikulu attīstības

stimulācijai sievietēm ar smagu LH un FSH deficītu. Klīniskos pētījumos par šādiem pacientiem

tika uzskatīti tie, kam endogēnais LH līmenis serumā < 1,2 SV/l.

Alfa folitropīns indicēts kopā ar cilvēka horiongonadotropīna (

human Chorionic

Gonadotropin

— hCG) terapiju spermatoģenēzes stimulācijai vīriešiem ar iedzimtu vai iegūtu

hipogonadotropisku hipogonādismu.

Pieaugušiem vīriešiem

4.2.

Devas un lietošanas veids

Ārstēšana jāsāk auglības traucējumu ārstēšanā pieredzējuša ārsta uzraudzībā.

Pacientiem jāizsniedz pareizs pildspalvveida pilnšļirču skaits saskaņā ar viņu ārstniecības kursu, kā arī

jāapmāca lietot pareizas ievadīšanas metodes.

Sniegtie alfa folitropīna devu ieteikumi atbilst urīna FSH. Alfa folitropīna klīniskais novērtējums rāda,

ka tā dienas devas, lietošanas shēmas un ārstēšanas uzraudzības procedūras neatšķiras no tām, ko

pašreiz izmanto urīna FSH saturošām zālēm. Ieteicams lietot tālāk minētās sākumdevas.

Devas

Salīdzinošu klīnisko pētījumu rezultāti norāda, ka vidēji pacientēm ir nepieciešams lietot mazāku alfa

folitropīna kopējo devu par parasti lietoto urīna FSH devu, un ārstēšanās ir jāveic īsāku laiku. Tādēļ

tiek uzskatīts par piemērotu lietot mazāku kopējo alfa folitropīna devu nekā parasti lietotā urīna FSH

deva, lai ne tikai panāktu optimālu folikulu attīstību, bet arī samazinātu nevēlamas olnīcu

hiperstimulācijas risku (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Alfa folitropīnu var lietot ikdienas injekciju kursa veidā. Sievietēm, kurām ir menstruācijas, ārstēšana

jāsāk pirmās 7 menstruālā cikla dienās.

Sievietes, kam nenotiek ovulācija (arī ar policistisko olnīcu sindromu)

Parastā lietošanas shēma sākas ar 75–150 SV FSH katru dienu. Ar 7 vai labāk 14 dienu starplaiku, ja

tas nepieciešams, devu ieteicams palielināt par 37,5 SV vai 75 SV, lai iegūtu pietiekamu, bet ne

pārmērīgu atbildreakciju. Ārstēšana jāpielāgo pacientes individuālai atbildreakcijai, ko novērtē, mērot

folikula izmēru ar ultraskaņu un/vai nosakot estrogēnu sekrēciju. Maksimālā dienas deva parasti

nepārsniedz 225 SV FSH. Ja pēc 4 ārstēšanas nedēļām nenovēro atbildreakciju, šis cikls jāizlaiž.

Nākamā ciklā pacientei jāveic sīkāka izmeklēšana, pēc kuras var atsākt ārstēšanu ar lielāku sākumdevu

nekā iepriekšējā ciklā.

Kad iegūta pietiekama atbildreakcija, 24–48 h pēc pēdējās alfa folitropīna injekcijas ievada vienu

250 mikrogramu rekombinantā cilvēka alfa horiongonadotropīna (r-hCG) vai 5000 SV (līdz

10 000 SV) hCG injekciju. Pacientei ieteicama dzimumtuvība hCG lietošanas dienā un nākamā dienā.

Var veikt arī intrauterīno insemināciju (IUI).

Ja pacientei ir pārmērīga atbildreakcija, ārstēšana jāpārtrauc un hCG nav jāievada (skatīt

4.4. apakšpunktu). Nākamam ciklam jāordinē mazāka deva nekā iepriekšējā ciklā.

Superovulācijai parasti izmanto 150–225 SV alfa folitropīna dienā, sākot 2. vai 3. cikla dienā.

Ārstēšana tiek turpināta līdz pietiekamas folikulu attīstības sasniegšanai (ko novērtē, kontrolējot

estrogēna koncentrāciju serumā un/vai veicot izmeklēšanu ar ultraskaņu) ar pacientes atbildreakcijai

pielāgotu devu — parasti ne lielāku par 450 SV dienā. Atbilstoša folikulu nobriešana parasti tiek

sasniegta vidēji desmitajā ārstēšanas dienā (5.–20. dienā).

Sievietēm, kurām tiek stimulētas olnīcas vairāku folikulu attīstībai pirms ārpusķermeņa apaugļošanas

vai citas mākslīgās apaugļošanas procedūras

Tad 24–48 h pēc pēdējās alfa folitropīna injekcijas ievada vienu 250 mikrogramu r-hCG vai 5000 SV

līdz 10 000 SV hCG injekciju galīgai folikulu nobriešanai.

Tagad bieži izmanto kavēšanu ar gonadotropīnus atbrīvojošā hormona (GnRH) agonistu vai

antagonistu, lai nomāktu endogēnā LH izdalīšanās pastiprināšanos un kontrolētu tonizējošo LH līmeni.

Pēc parastās shēmas alfa folitropīna lietošanu sāk aptuveni 2 nedēļas pēc agonista terapijas sākšanas,

un abas zāles turpina lietot līdz pietiekamas folikulu attīstības sasniegšanai. Piemēram, pēc divu

nedēļu ārstēšanas ar agonistu pirmās 7 dienas ievada 150–225 SV alfa folitropīna. Tad devu pielāgo

atbilstoši olnīcu atbildreakcijai.

Vispārīgā pieredze par IVF rāda, ka vairumā gadījumu ārstēšanas panākumi stabili saglabājas pirmos

četros mēģinājumos un pēc tam pakāpeniski mazinās.

Sievietēm ar LH un FSH deficītu (hipogonadotropiskais hipogonādisms) alfa folitropīna terapijas

kombinācijā ar alfa lutropīnu mērķis ir viena nobrieduša Grāfa folikula attīstība, no kura pēc cilvēka

horiongonadotropīna (hCG) ievadīšanas izdalīsies viens oocīts. Alfa folitropīnu lieto ikdienas injekciju

veidā vienlaikus ar alfa lutropīnu. Tā kā šīm pacientēm nav menstruāciju un ir zema endogēnā

estrogēnu sekrēcija, ārstēšanu var sākt jebkurā brīdī.

Sievietes, kurām ir smaga LH un FSH deficīta izraisīta anovulācija

Ieteicamā lietošanas shēma sākas ar 75 SV alfa lutropīna kopā ar 75–150 SV FSH katru dienu.

Ārstēšana jāpielāgo pacientes individuālai atbildreakcijai, mērot folikula izmēru ar ultraskaņu un

nosakot estrogēnu sekrēciju.

Ja ārsts uzskata, ka nepieciešama FSH devas palielināšana, devu vēlams pielāgot ik pēc 7–14 dienām

un vēlams pa 37,5–75 SV. Stimulācijas ilgumu vienā ciklā var paildzināt līdz 5 nedēļām.

Kad sasniegta optimāla atbildreakcija, 24–48 h pēc pēdējās alfa folitropīna injekcijas un alfa lutropīna

injekcijas ievada vienu 250 mikrogramu r-hCG vai 5000 SV (līdz 10 000 SV) hCG injekciju. Pacientei

ieteicama dzimumtuvība hCG lietošanas dienā un nākamā dienā.

Alternatīvs variants ir IUI.

Tā kā luteotropiskas darbības vielu (LH/hCG) trūkums pēc ovulācijas var izraisīt priekšlaicīgu

corpus

luteum

mazspēju, jāapsver luteālās fāzes atbalsta nepieciešamība.

Ja pacientei ir pārmērīga atbildreakcija, ārstēšana jāpārtrauc un hCG nav jāievada. Nākamam ciklam

ordinē mazāku FSH devu nekā iepriekšējā ciklā.

Alfa folitropīnu ordinē 150 SV devā trīsreiz nedēļā kombinācijā ar hCG vismaz 4 mēnešus. Ja pēc šī

perioda ārstēšana nav bijusi efektīva, kombinēto ārstēšanu var turpināt — pašreizējā klīniskā pieredze

rāda, ka spermatoģenēzes sasniegšanai var būt nepieciešama vismaz 18 mēnešus ilga terapija.

Vīrieši ar hipogonadotropisku hipogonādismu

Īpašas pacientu grupas

Alfa folitropīns nav piemērots lietošanai gados vecāku pacientu populācijā. Alfa folitropīna drošums

un efektivitāte, lietojot gados vecākiem pacientiem, nav pierādīta.

Gados

vecāki cilvēki

Alfa folitropīna drošums, efektivitāte un farmakokinētika, lietojot pacientiem ar nieru vai aknu

darbības traucējumiem, nav pierādīta.

Nieru vai aknu darbības traucējumi

Alfa folitropīns nav piemērots lietošanai pediatriskā populācijā.

Pediatriskā populācija

Bemfola ir paredzēts subkutānai lietošanai. Pirmā Bemfola injekcija jāveic tiešā medicīnas darbinieka

uzraudzībā. Bemfola pats sev drīkst ievadīt tikai pietiekoši motivēts un labi apmācīts pacients, kam

pieejams speciālista padoms.

Lietošanas veids

Bemfola pildspalvveida pilnšļirce ar vienas devas kārtridžu ir paredzēta tikai vienai injekcijai, tādēļ,

lai novērstu neatbilstošu vienas devas lietošanu, pacientiem ir jāsniedz konkrēti norādījumi.

Ieteikumus par pildspalvveida pilnšļirces lietošanu skatīt 6.6. apakšpunktā un lietošanas instrukcijā.

4.3.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām;

hipotalāma vai hipofīzes audzēji;

palielinātas olnīcas vai nezināmas etioloģijas olnīcu cista, ko nav izraisījis policistisko olnīcu

sindroms;

nezināmas etioloģijas ginekoloģiska asiņošana;

olnīcu, dzemdes vai krūts vēzis.

Alfa folitropīnu nedrīkst lietot gadījumos, kad efektīvu atbildreakciju nav iespējams sasniegt:

primāra olnīcu mazspēja;

dzimumorgānu malformācijas, kas nav saderīgas ar grūtniecību;

fibroīdi dzemdes audzēji, kas nav saderīgi ar grūtniecību;

primāra sēklinieku mazspēja.

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Izsekojamība

Lai uzlabotu bioloģisko zāļu izsekojamību, skaidri jānorāda ievadīto zāļu nosaukums un sērijas

numurs.

Alfa folitropīns ir spēcīga gonadotropiska viela, kas var izraisīt gan vieglas, gan smagas nevēlāmās

blakusparādības. Ārstēšanā to drīkst izmantot tikai ārsti, kas pārzina neauglības problēmas un ir

specializējušies neauglības ārstēšanā.

Izmantojot gonadotropīna terapiju, gan ārstam, gan palīgpersonālam tam jāvelta pietiekami ilgs laiks,

kā arī jābūt pieejamām iekārtām nepieciešamai novērošanai. Lai droši un efektīvi izmantotu alfa

folitropīnu sievietēm, regulāri jāveic olnīcu atbildreakcijas novērošana ar ultraskaņu, vai vienlaikus

vēlams arī noteikt estradiola līmeni serumā. Atbildreakcija pret FSH ievadīšanu pacientiem var būt

atšķirīga, dažiem novēro ļoti vāju, bet citiem — pārmērīgu atbildreakciju. Gan vīriešiem, gan

sievietēm jāievada mazākā efektīvā deva, lai sasniegtu terapijas mērķi.

Pacienti, kuriem ir porfīrija vai arī porfīrija ģimenes anamnēzē, alfa folitropīna terapijas laikā rūpīgi

jānovēro. Šīs patoloģijas pasliktināšanās gadījumā vai pēc pirmo pazīmju parādīšanās ārstēšana

jāpārtrauc.

Porfīrija

Pirms ārstēšanas rūpīgi jāpārbauda pāra neauglības iemesls un jānovērtē iespējamās kontrindikācijas

grūtniecībai. Īpaši jāpārbauda, vai pacientei nav hipotireoze, virsnieru garozas mazspēja un

hiperprolaktinēmija, kā arī jāveic atbilstoša ārstēšana.

Sieviešu ārstēšana

Pacientēm, kam tiek stimulēta folikulu augšana vai nu anovulatoriskas neauglības ārstēšanas, vai

mākslīgās apaugļošanas procedūras gadījumā, iespējama olnīcu palielināšanās vai hiperstimulācijas

rašanās. Ievērojot ieteiktās alfa folitropīna devas un lietošanas shēmu, kā arī rūpīgi uzraugot terapiju,

var mazināt šādu traucējumu rašanās iespēju. Lai varētu precīzi interpretēt folikulu attīstības

raksturlielumus un nobriešanu, ārstam jābūt pieredzei šādu testu interpretācijā.

Klīniskos pētījumos pēc alfa lutropīna ievadīšanas novērota olnīcu jutības palielināšanās pret alfa

folitropīnu. Ja tiek uzskatīta par nepieciešamu FSH devas palielināšana, devu vēlams pielāgot ik pēc

7–14 dienām un vēlams pa 37,5–75 SV.

Alfa folitropīna/LH un cilvēka menopauzālais gonadotropīns (hMG) nav tieši salīdzināts.

Salīdzinājums ar vēsturiskiem datiem liecina, ka ar alfa folitropīna/LH iegūtais ovulācijas ātrums ir

tāds pats, kādu var iegūt ar hMG.

Kontrolētas olnīcu stimulācijas rezultātā olnīcas var palielināties. Olnīcu palielināšanos visbiežāk

novēro sievietēm, kurām ir policistisko olnīcu sindroms, un parasti tā regresē bez ārstēšanas.

Olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS)

Atšķirībā no nekomplicētas olnīcu palielināšanās OHSS ir stāvoklis, kas var izpausties pieaugošā

smaguma pakāpē. Tas ietver izteiktu olnīcu palielināšanos, augstu steroīdo dzimumhormonu līmeni

serumā un palielinātu asinsvadu caurlaidību, kas var izraisīt šķidruma uzkrāšanos vēdera dobumā,

pleiras dobumā un retos gadījumos arī perikarda dobumā.

Smagos OHSS gadījumos novēroti šādi simptomi: sāpes vēderā, vēdera iestiepums, izteikta olnīcu

palielināšanās, ķermeņa masas palielināšanās, aizdusa, oligūrija un gastrointestināli simptomi,

piemēram, slikta dūša, vemšana un caureja. Klīniskos izmeklējumos var atklāties hipovolēmija,

hemokoncentrācija, elektrolītu līdzsvara novirzes, ascīts, hemoperitonejs, pleiras izsvīdums,

hidrotorakss vai akūts pulmonāls distress. Ļoti retos gadījumos OHSS var komplicēties ar olnīcas

kājiņas sagriešanos vai trombemboliskiem traucējumiem, piemēram, plaušu emboliju, išēmisku insultu

vai miokarda infarktu.

Neatkarīgi OHSS riska faktori ir policistisko olnīcu sindroms, augsts absolūtais estradiola līmenis

serumā vai arī tā strauja palielināšanās (piemēram, > 900 pg/ml vai > 3300 pmol/l anovulācijas

gadījumā; > 3000 pg/ml vai > 11 000 pmol/l ART gadījumā) un liels skaits briestošu olnīcu folikulu

(piemēram, > 3 folikuli ≥ 14 mm diametrā anovulācijas gadījumā; ≥ 20 folikuli ≥ 12 mm diametrā

ART gadījumā).

Ieteikto alfa folitropīna devu un ievadīšanas shēmas stingra ievērošana var mazināt olnīcu

hiperstimulācijas risku (skatīt 4.2. un 4.8. apakšpunktu). Lai agrīni atklātu riska faktorus, ieteicama

stimulācijas ciklu uzraudzība, veicot ultraskaņas izmeklēšanu, kā arī estradiola līmeņa noteikšana.

Iegūti pierādījumi tam, ka hCG ir galvenā loma OHSS ierosināšanā un ka sindroms var būt smagāks

un ilgstošāks, ja iestājas grūtniecība. Tādēļ, ja parādās olnīcu hiperstimulācijas pazīmes, piemēram,

estradiola līmenis serumā > 5500 pg/ml vai > 20 200 pmol/l un/vai kopējais folikulu skaits ≥ 40,

ieteicams pārtraukt hCG ievadīšanu un pacientei nestāties dzimumsakaros vai arī lietot kontracepcijas

barjermetodes vismaz 4 dienas. OHSS var strauji (24 stundu laikā) vai dažu dienu laikā progresēt un

kļūt par nopietnu medicīnisku traucējumu. Visbiežāk tas attīstās pēc hormonālo līdzekļu lietošanas

pārtraukšanas un sasniedz maksimumu aptuveni septiņas līdz desmit dienas pēc ārstēšanas. Tādēļ

paciente jānovēro vismaz 2 nedēļas pēc hCG lietošanas.

ART gadījumā visu folikulu aspirācija pirms ovulācijas var mazināt hiperstimulācijas iespējamību.

Viegls vai vidēji smags OHSS parasti pāriet bez iejaukšanās. Smaga OHSS gadījumā gonadotropīna

lietošanu ieteicams pārtraukt, ja terapija vēl turpinās, un paciente jāhospitalizē un jāsāk atbilstoša

ārstēšana.

Pacientēm, kam tiek inducēta ovulācija, vairākaugļu grūtniecības biežums ir lielāks nekā dabiskas

apaugļošanās gadījumā. Vairums vairākaugļu grūtniecību gadījumu ir dvīņi. Vairākaugļu grūtniecība,

īpaši, ja ir liels augļu skaits, palielina nelabvēlīgu notikumu risku mātei un nelabvēlīgu perinatālu

notikumu risku.

Vairākaugļu grūtniecība

Lai mazinātu vairākaugļu grūtniecības risku, ieteicams rūpīgi kontrolēt olnīcu atbildreakciju.

Pacientēm, kam tiek veiktas ART procedūras, vairākaugļu grūtniecības risks saistīts galvenokārt ar

aizstāto embriju skaitu, to kvalitāti un pacientes vecumu.

Pacientes pirms ārstēšanas jābrīdina par iespējamo vairāku bērnu dzimšanas risku.

Pacientēm, kurām tiek stimulēta folikulu augšana ovulācijas ierosināšanai vai ART gadījumā, biežāk

nekā dabiskās apaugļošanās gadījumos grūtniecība tiek pārtraukta spontāna vai medicīniska aborta

veidā.

Grūtniecības pārtraukšana

Sievietēm ar olvadu slimību anamnēzē pastāv ārpusdzemdes grūtniecības risks neatkarīgi no tā, vai

grūtniecība iestājusies spontānas apaugļošanās vai neauglības ārstēšanas procedūru rezultātā. Pēc ART

ārpusdzemdes grūtniecības rašanās biežums bija salīdzinoši lielāks kā populācijā kopumā.

Ārpusdzemdes grūtniecība

Saņemti ziņojumi par olnīcu un citu dzimumorgānu jaunveidojumiem — gan labdabīgiem, gan

ļaundabīgiem — sievietēm, kas neauglības ārstēšanai saņēmušas vairākus preparātus. Vēl nav

noskaidrots, vai ārstēšana ar gonadotropīniem palielina šo audzēju risku neauglīgām sievietēm.

Dzimumorgānu jaunveidojumi

Pēc ART iedzimtas malformācijas sastopamas nedaudz biežāk nekā pēc dabiskas apaugļošanās.

Uzskata, ka to nosaka vecāku raksturlielumu (t.i., mātes vecums, spermatozoīdu raksturlielumi)

atšķirība un biežāk vērojamā vairākaugļu grūtniecība.

Iedzimtas malformācijas

Sievietēm ar nesenu vai esošu trombembolisku slimību vai sievietēm ar vispāratzītiem

trombembolisku traucējumu riska faktoriem, piemēram, pozitīvu personisko vai ģimenes anamnēzi,

ārstēšana ar gonadotropīniem var vēl vairāk palielināt šādu trombembolisku traucējumu paasināšanās

vai atkārtošanās risku. Šīm sievietēm jāapsver gonadotropīnu lietošanas ieguvumi un risks. Tomēr

jāatceras, ka pati grūtniecība, kā arī OHSS, arī var palielināt trombembolisku traucējumu risku.

Trombemboliski traucējumi

Paaugstināts endogēnā FSH līmenis liecina par primāru sēklinieku mazspēju. Alfa folitropīna/hCG

terapija šādiem pacientiem nav efektīva. Alfa folitropīnu nevajadzētu lietot gadījumos, kad efektīvu

atbildreakciju nav iespējams sasniegt.

Vīriešu ārstēšana

Kā atbildreakcijas novērtēšanas daļa 4–6 mēnešus pēc ārstēšanas sākšanas ieteicama spermas analīze.

Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol (23 mg) nātrija katrā devā, — būtībā tās ir „nātriju nesaturošas”.

Nātrija saturs

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Alfa folitropīna un citu ovulāciju stimulējošu zāļu (piemēram, hCG, klomifēna citrāta) vienlaicīga

lietošana var pastiprināt folikulu atbildreakciju, bet vienlaicīga GnRH agonistu vai antagonistu

inducēta hipofīzes desensitizācija var palielināt adekvātai olnīcu atbildreakcijas ierosināšanai

nepieciešamo alfa folitropīna devu. Cita klīniski nozīmīga zāļu mijiedarbība alfa folitropīna terapijas

laikā nav novērota.

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Alfa folitropīna lietošanai grūtniecības laikā nav indikāciju. Ierobežotie dati par lietošanu sievietēm

grūtniecības laikā (mazāk par 300 grūtniecības iznākumu) neuzrāda alfa folitropīna radītas

malformācijas vai toksisku ietekmi uz augli/jaundzimušo.

Grūtniecība

Pētījumos ar dzīvniekiem nav novērota teratogēna ietekme (skatīt 5.3. apakšpunktu). Izvērtējot

gadījumus, kad zāles lietotas grūtniecības laikā, nav iegūts pietiekami daudz klīnisku datu, lai varētu

izslēgt alfa folitropīna teratogēno ietekmi.

Alfa folitropīns nav indicēts barošanas ar krūti laikā.

Barošana ar krūti

Alfa folitropīns ir paredzēts lietošanai neauglības gadījumā (skatīt 4.1. apakšpunktu).

Fertilitāte

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Bemfola neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības ir galvassāpes, olnīcu cistas un vietējas reakcijas

injekcijas vietā (piemēram, sāpes, apsārtums, hematoma, pietūkums un/vai kairinājums injekcijas

Drošuma profila kopsavilkums

vietā).

Bieži novērots viegls vai vidēji smags olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS), un tas jāuzskata par

stimulācijas procedūrai piemītošu risku. Smags OHSS novērots retāk (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Trombembolija var rasties ļoti reti (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Nevēlamās blakusparādības sakārtotas pēc sastopamības biežuma, ievērojot šādu vienošanos:

Nevēlamo blakusparādību saraksts

ļoti bieži (≥ 1/10);

bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10);

retāk (≥ 1/1000 līdz < 1/100);

reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1000);

ļoti reti (< 1/10 000).

Sieviešu ārstēšana

Ļoti reti:

vieglas līdz smagas paaugstinātas jutības reakcijas, tostarp anafilaktiskas reakcijas

un šoks

Imūnās sistēmas traucējumi

Ļoti bieži:

galvassāpes

Nervu sistēmas traucējumi

Ļoti reti:

trombembolija (gan saistīta ar OHSS, gan nesaistīta)

Asins

vadu sistēmas traucējumi

Ļoti reti:

astmas paasināšanās vai pasliktināšanās

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Bieži:

sāpes vēderā, vēdera iestiepums, diskomforta sajūta vēdera apvidū, slikta dūša,

vemšana, caureja

Kuņģa

-

zarnu trakta traucējumi

Ļoti bieži:

olnīcu cistas

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Bieži: viegls vai vidēji smags OHSS (tostarp ar to saistītie simptomi)

Retāk:

smags OHSS (tostarp ar to saistītie simptomi) (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Reti:

smaga OHSS komplikācijas

Ļoti bieži:

reakcijas injekcijas vietā (piemēram, sāpes, apsārtums, hematoma, pietūkums

un/vai kairinājums injekcijas vietā)

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Vīriešu ārstēšana

Ļoti reti:

vieglas līdz smagas paaugstinātas jutības reakcijas, tostarp anafilaktiskas reakcijas

un šoks

Imūnās sistēmas traucējumi

Ļoti reti:

astmas paasināšanās vai pasliktināšanās

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Bieži:

pinnes

Ādas un zemādas audu bojājumi

Bieži:

ginekomastija, varikocēle

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Ļoti bieži:reakcijas injekcijas vietā (piemēram, sāpes, apsārtums, hematoma, pietūkums un/vai

kairinājums injekcijas vietā)

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Bieži:

ķermeņa masas palielināšanās

Izmeklējumi

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV

1003.

Tīmekļa vietne:

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

www.zva.gov.lv

4.9.

Pārdozēšana

Alfa folitropīna pārdozēšanas ietekme nav zināma, taču pastāv OHSS rašanās iespēja (skatīt

4.4. apakšpunktu).

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: dzimumhormoni un uroģenitālās sistēmas modulatori, gonadotropīni,

ATĶ kods: G03GA05.

Bemfola līdzīgas bioloģiskas izcelsmes zāles. Sīkāka informācija ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras

tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu.

Sievietēm svarīgākais parenterāli ievadīta FSH rezultāts ir nobriedušu Grāfa folikulu veidošanās.

Sievietēm, kurām ir anovulācija, alfa folitropīna terapijas mērķis ir attīstīt vienu nobriedušu Grāfa

folikulu, no kura pēc hCG ievadīšanas atbrīvosies olšūna.

Farmakodinamiskā iedarbība

Klīniskos pētījumos pacientus ar smagu FSH un LH deficītu noteica pēc endogēnā LH līmeņa serumā,

kas nepārsniedza 1,2 SV/l, nosakot centrālā laboratorijā. Taču jāņem vērā, ka dažādās laboratorijās

noteiktie LH raksturlielumi var atšķirties.

Klīniskā efektivitāte un drošums sievietēm

Klīniskos pētījumos, kuros salīdzināta r–hFSH (alfa folitropīna) un urīna FSH lietošana ART

procedūrām (skatīt zemāk 1. tabulu) un ovulācijas ierosināšanai, alfa folitropīns bija spēcīgāks nekā

urīna FSH, jo folikula nobriešanas sasniegšanai bija jālieto mazāka kopējā deva un arī ārstēšanas

periods bija īsāks.

Veicot ART procedūras, alfa folitropīns ar mazāku kopējo devu un īsāku ārstēšanas periodu nekā urīna

FSH gadījumā ļāva iegūt vairāk oocītu apaugļošanai nekā urīna FSH.

1. tabula. Pētījuma GF 8407 (randomizēts paralēlu grupu pētījums par alfa folitropīna un urīna FSH

efektivitātes un lietošanas drošuma salīdzinājumu mākslīgās apaugļošanas procedūrās) rezultāti

Alfa folitropīns

(n = 130)

Urīna FSH

(n = 116)

Iegūto oocītu skaits

11,0 ± 5,9

8,8 ± 4,8

Nepieciešamais FSH stimulācijas dienu skaits

11,7 ± 1,9

14,5 ± 3,3

Kopējā nepieciešamā FSH deva (FSH 75 SV ampulu skaits)

27,6 ± 10,2

40,7 ± 13,6

Nepieciešamība palielināt devu (%)

56,2

85,3

Atšķirības starp abām grupām bija statistiski ticamas (p< 0,05) visiem augstāk minētajiem rādītājiem.

Vīriešiem ar FSH deficītu alfa folitropīnu, kas lietots vienlaikus ar hCG vismaz 4 mēnešus, inducē

spermatoģenēzi.

Klīniskā efektivitāte un drošums vīriešiem

5.2.

Farmakokinētiskās īpašības

Pēc intravenozas ievadīšanas alfa folitropīns izplatās ekstracelulārā šķidrumā, sākotnējais eliminācijas

pusperiods ir aptuveni 2 h, izvadīšana no organisma notiek ar aptuveni vienu dienu ilgu terminālo

pusperiodu. Izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī un kopējais klīrenss ir attiecīgi 10 l un 0,6 l/h. Astotā

daļa alfa folitropīna devas tiek izvadīta urīnā.

Pēc subkutānas lietošanas absolūtā bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 70%. Pēc atkārtotas ievadīšanas

alfa folitropīns uzkrājas trīskārtīgi, sasniedzot līdzsvara stāvokli 3–4 dienās. Sievietēm, kurām ir

nomākta endogēnā gonadotropīna sekrēcija, alfa folitropīns tomēr efektīvi stimulē folikulu attīstību un

steroīdu veidošanos neatkarīgi no nenosakāmā LH līmeņa.

5.3.

Preklīniskie dati par drošumu

Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par vienreizēju un atkārtotu devu toksicitāti un

genotoksicitāti, salīdzinot ar zāļu apraksta citos apakšpunktos aprakstītajiem, neliecina par īpašu risku

cilvēkam.

Žurkām pēc ilgstošas alfa folitropīna farmakoloģisku devu lietošanas (≥ 40 SV/kg dienā) novērota

pavājināta auglība samazinātas vaislības dēļ.

Lietojot lielā devā (≥ 5 SV/kg/dienā), alfa folitropīns izraisīja samazinātu dzīvotspējīgu augļu skaitu,

vienlaikus nebūdams teratogēns, kā arī patoloģiskas dzemdības — līdzīgi kā lietojot urīna menopauzes

gonadotropīnu (hMG). Taču, tā kā alfa folitropīns nav indicēts grūtniecības laikā, šiem datiem nav

lielas klīniskas nozīmes.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1.

Palīgvielu saraksts

Poloksamērs 188

Saharoze

Metionīns

Nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts

Nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts

Fosforskābe

Ūdens injekcijām

6.2.

Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3.

Uzglabāšanas laiks

3 gadi.

Pēc atvēršanas zāles jāinjicē nekavējoties.

6.4.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt ledusskapī (2 °C–8 °C). Nesasaldēt.

Zāles pirms atvēršanas un derīguma termiņa laikā var izņemt no ledusskapja un uzglabāt līdz

3 mēnešiem temperatūrā līdz 25 °C, pēc tam tās atkārtoti neatdzesējot. Zāles jāizmet, ja tās 3 mēnešu

laikā netiek izlietotas.

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

6.5.

Iepakojuma veids un saturs

1,5 ml kārtridžs (I klases stikls) ar virzuļa aizbāzni (halgēnbutila gumija) un gofrēts alumīnija vāciņš

ar melnas gumijas pārklājumu, kas apvienoti pildspalvveida pilnšļircē.

Katrs kārtridžs satur 0,125 ml šķīduma injekcijām.

Iepakojumi pa 1, 5 vai 10 pildspalvveida pilnšļircēm, ieskaitot vienu vienreizējās lietošanas adatu un

vienu spirta tamponu katrai pilnšļircei. Vienu adatu un vienu spirtā samitrinātu tamponu paredzēts

izmantot kopā ar pildspalvveida pilnšļirci zāļu ievadīšanai.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6.

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Šķīdumu nedrīkst ievadīt, ja tajā ir daļiņas vai tas ir duļķains.

Bemfola 75 SV/0,125 ml (5,5 mikrogrami/0,125 ml) kārtridžs nav paredzēts izjaukšanai.

Izmantotā pildspalvveida pilnšļirce un adata jāiznīcina tūlīt pēc injekcijas.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

Norādījumus par ievadīšanu ar pildspalvveida pilnšļirci skatīt lietošanas instrukcijā.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Gedeon Richter Plc.

Gyömrői út 19-21.

1103 Budapest

Ungārija

8.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(

-I)

EU/1/13/909/001

EU/1/13/909/006

EU/1/13/909/007

9.

PIRMAS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DA

TUMS

Reģistrācijas datums: 2014.gada 27.marts

Pēdējās pārreģistrācijas datums:

10.

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Bemfola 150 SV/0,25 ml šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katrs sagatavotā šķīduma ml satur 600 SV (līdzvērtīgs 44 mikrogramiem) alfa folitropīna*(

follitropin

alfa

). Katra pildspalvveida pilnšļirce satur 150 SV (līdzvērtīgs 11 mikrogramiem) 0,25 ml.

* rekombinēts cilvēka folikulstimulējošais hormons (r-hFSH), kas iegūts Ķīnas kāmju olnīcu (ĶKO)

šūnās, izmantojot rekombinanto DNS tehnoloģiju.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.

ZĀĻU

FORMA

Šķīdums injekcijām (injekcija).

Dzidrs, bezkrāsains šķīdums.

Šķīduma pH ir 6,7–7,3.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

Anovulācija (arī policistisko olnīcu sindroms) sievietēm, kam ārstēšana ar klomifēna citrātu nav

bijusi efektīva.

Pieaugušām sievietēm

Vairāku folikulu veidošanās stimulācijai sievietēm superovulācijai mākslīgās apaugļošanas

procedūrā (

assisted reproductive technologies

— ART), piemēram, ārpusķermeņa apaugļošanā

in vitro

fertilisation — IVF), gamētu transfērā olvadā vai zigotu transfērā olvadā.

Alfa folitropīns kopā ar luteinizējošā hormona (LH) preparātu ir ieteicams folikulu attīstības

stimulācijai sievietēm ar smagu LH un FSH deficītu. Klīniskos pētījumos par šādiem pacientiem

tika uzskatīti tie, kam endogēnais LH līmenis serumā < 1,2 SV/l.

Alfa folitropīns indicēts kopā ar cilvēka horiongonadotropīna (

human Chorionic

Gonadotropin

— hCG) terapiju spermatoģenēzes stimulācijai vīriešiem ar iedzimtu vai iegūtu

hipogonadotropisku hipogonādismu.

Pieaugušiem vīriešiem

4.2.

Devas un lietošanas veids

Ārstēšana jāsāk auglības traucējumu ārstēšanā pieredzējuša ārsta uzraudzībā.

Pacientiem jāizsniedz pareizs pildspalvveida pilnšļirču skaits saskaņā ar viņu ārstniecības kursu, kā arī

jāapmāca lietot pareizas ievadīšanas metodes.

Sniegtie alfa folitropīna devu ieteikumi atbilst urīna FSH. Alfa folitropīna klīniskais novērtējums rāda,

ka tā dienas devas, lietošanas shēmas un ārstēšanas uzraudzības procedūras neatšķiras no tām, ko

pašreiz izmanto urīna FSH saturošām zālēm. Ieteicams lietot tālāk minētās sākumdevas.

Devas

Salīdzinošu klīnisko pētījumu rezultāti norāda, ka vidēji pacientēm ir nepieciešams lietot mazāku alfa

folitropīna kopējo devu par parasti lietoto urīna FSH devu, un ārstēšanās ir jāveic īsāku laiku. Tādēļ

tiek uzskatīts par piemērotu lietot mazāku kopējo alfa folitropīna devu nekā parasti lietotā urīna FSH

deva, lai ne tikai panāktu optimālu folikulu attīstību, bet arī samazinātu nevēlamas olnīcu

hiperstimulācijas risku (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Alfa folitropīnu var lietot ikdienas injekciju kursa veidā. Sievietēm, kurām ir menstruācijas, ārstēšana

jāsāk pirmās 7 menstruālā cikla dienās.

Sievietes, kam nenotiek ovulācija (arī ar policistisko olnīcu sindromu)

Parastā lietošanas shēma sākas ar 75–150 SV FSH katru dienu. Ar 7 vai labāk 14 dienu starplaiku, ja

tas nepieciešams, devu ieteicams palielināt par 37,5 SV vai 75 SV, lai iegūtu pietiekamu, bet ne

pārmērīgu atbildreakciju. Ārstēšana jāpielāgo pacientes individuālai atbildreakcijai, ko novērtē, mērot

folikula izmēru ar ultraskaņu un/vai nosakot estrogēnu sekrēciju. Maksimālā dienas deva parasti

nepārsniedz 225 SV FSH. Ja pēc 4 ārstēšanas nedēļām nenovēro atbildreakciju, šis cikls jāizlaiž.

Nākamā ciklā pacientei jāveic sīkāka izmeklēšana, pēc kuras var atsākt ārstēšanu ar lielāku sākumdevu

nekā iepriekšējā ciklā.

Kad iegūta pietiekama atbildreakcija, 24–48 h pēc pēdējās alfa folitropīna injekcijas ievada vienu

250 mikrogramu rekombinantā cilvēka alfa horiongonadotropīna (r-hCG) vai 5000 SV (līdz

10 000 SV) hCG injekciju. Pacientei ieteicama dzimumtuvība hCG lietošanas dienā un nākamā dienā.

Var veikt arī intrauterīno insemināciju (IUI).

Ja pacientei ir pārmērīga atbildreakcija, ārstēšana jāpārtrauc un hCG nav jāievada (skatīt

4.4. apakšpunktu). Nākamam ciklam jāordinē mazāka deva nekā iepriekšējā ciklā.

Superovulācijai parasti izmanto 150–225 SV alfa folitropīna dienā, sākot 2. vai 3. cikla dienā.

Ārstēšana tiek turpināta līdz pietiekamas folikulu attīstības sasniegšanai (ko novērtē, kontrolējot

estrogēna koncentrāciju serumā un/vai veicot izmeklēšanu ar ultraskaņu) ar pacientes atbildreakcijai

pielāgotu devu — parasti ne lielāku par 450 SV dienā. Atbilstoša folikulu nobriešana parasti tiek

sasniegta vidēji desmitajā ārstēšanas dienā (5.–20. dienā).

Sievietēm, kurām tiek stimulētas olnīcas vairāku folikulu attīstībai pirms ārpusķermeņa apaugļošanas

vai citas mākslīgās apaugļošanas procedūras

Tad 24–48 h pēc pēdējās alfa folitropīna injekcijas ievada vienu 250 mikrogramu r-hCG vai 5000 SV

līdz 10 000 SV hCG injekciju galīgai folikulu nobriešanai.

Tagad bieži izmanto kavēšanu ar gonadotropīnus atbrīvojošā hormona (GnRH) agonistu vai

antagonistu, lai nomāktu endogēnā LH izdalīšanās pastiprināšanos un kontrolētu tonizējošo LH līmeni.

Pēc parastās shēmas alfa folitropīna lietošanu sāk aptuveni 2 nedēļas pēc agonista terapijas sākšanas,

un abas zāles turpina lietot līdz pietiekamas folikulu attīstības sasniegšanai. Piemēram, pēc divu

nedēļu ārstēšanas ar agonistu pirmās 7 dienas ievada 150–225 SV alfa folitropīna. Tad devu pielāgo

atbilstoši olnīcu atbildreakcijai.

Vispārīgā pieredze par IVF rāda, ka vairumā gadījumu ārstēšanas panākumi stabili saglabājas pirmos

četros mēģinājumos un pēc tam pakāpeniski mazinās.

Sievietēm ar LH un FSH deficītu (hipogonadotropiskais hipogonādisms) alfa folitropīna terapijas

kombinācijā ar alfa lutropīnu mērķis ir viena nobrieduša Grāfa folikula attīstība, no kura pēc cilvēka

horiongonadotropīna (hCG) ievadīšanas izdalīsies viens oocīts. Alfa folitropīnu lieto ikdienas injekciju

veidā vienlaikus ar alfa lutropīnu. Tā kā šīm pacientēm nav menstruāciju un ir zema endogēnā

estrogēnu sekrēcija, ārstēšanu var sākt jebkurā brīdī.

Sievietes, kurām ir smaga LH un FSH deficīta izraisīta anovulācija

Ieteicamā lietošanas shēma sākas ar 75 SV alfa lutropīna kopā ar 75–150 SV FSH katru dienu.

Ārstēšana jāpielāgo pacientes individuālai atbildreakcijai, mērot folikula izmēru ar ultraskaņu un

nosakot estrogēnu sekrēciju.

Ja ārsts uzskata, ka nepieciešama FSH devas palielināšana, devu vēlams pielāgot ik pēc 7–14 dienām

un vēlams pa 37,5–75 SV. Stimulācijas ilgumu vienā ciklā var paildzināt līdz 5 nedēļām.

Kad sasniegta optimāla atbildreakcija, 24–48 h pēc pēdējās alfa folitropīna injekcijas un alfa lutropīna

injekcijas ievada vienu 250 mikrogramu r-hCG vai 5000 SV (līdz 10 000 SV) hCG injekciju. Pacientei

ieteicama dzimumtuvība hCG lietošanas dienā un nākamā dienā.

Alternatīvs variants ir IUI.

Tā kā luteotropiskas darbības vielu (LH/hCG) trūkums pēc ovulācijas var izraisīt priekšlaicīgu

corpus

luteum

mazspēju, jāapsver luteālās fāzes atbalsta nepieciešamība.

Ja pacientei ir pārmērīga atbildreakcija, ārstēšana jāpārtrauc un hCG nav jāievada. Nākamam ciklam

ordinē mazāku FSH devu nekā iepriekšējā ciklā.

Alfa folitropīnu ordinē 150 SV devā trīsreiz nedēļā kombinācijā ar hCG vismaz 4 mēnešus. Ja pēc šī

perioda ārstēšana nav bijusi efektīva, kombinēto ārstēšanu var turpināt — pašreizējā klīniskā pieredze

rāda, ka spermatoģenēzes sasniegšanai var būt nepieciešama vismaz 18 mēnešus ilga terapija.

Vīrieši ar hipogonadotropisku hipogonādismu

Īpašas pacientu grupas

Alfa folitropīns nav piemērots lietošanai gados vecāku pacientu populācijā. Alfa folitropīna drošums

un efektivitāte, lietojot gados vecākiem pacientiem, nav pierādīta.

Gados vecāki cilvēki

Alfa folitropīna drošums, efektivitāte un farmakokinētika, lietojot pacientiem ar nieru vai aknu

darbības traucējumiem, nav pierādīta.

Nieru vai aknu darbības traucējumi

Alfa folitropīns nav piemērots lietošanai pediatriskā populācijā.

Pediatriskā populācija

Bemfola ir paredzēts subkutānai lietošanai. Pirmā Bemfola injekcija jāveic tiešā medicīnas darbinieka

uzraudzībā. Bemfola pats sev drīkst ievadīt tikai pietiekoši motivēts un labi apmācīts pacients, kam

pieejams speciālista padoms.

Lietošanas veids

Bemfola pildspalvveida pilnšļirce ar vienas devas kārtridžu ir paredzēta tikai vienai injekcijai, tādēļ,

lai novērstu neatbilstošu vienas devas lietošanu, pacientiem ir jāsniedz konkrēti norādījumi.

Ieteikumus par pildspalvveida pilnšļirces lietošanu skatīt 6.6. apakšpunktā un lietošanas instrukcijā.

4.3.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām;

hipotalāma vai hipofīzes audzēji;

palielinātas olnīcas vai nezināmas etioloģijas olnīcu cista, ko nav izraisījis policistisko olnīcu

sindroms;

nezināmas etioloģijas ginekoloģiska asiņošana;

olnīcu, dzemdes vai krūts vēzis.

Alfa folitropīnu nedrīkst lietot gadījumos, kad efektīvu atbildreakciju nav iespējams sasniegt:

primāra olnīcu mazspēja;

dzimumorgānu malformācijas, kas nav saderīgas ar grūtniecību;

fibroīdi dzemdes audzēji, kas nav saderīgi ar grūtniecību;

primāra sēklinieku mazspēja.

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Lai uzlabotu bioloģisko zāļu izsekojamību, skaidri jānorāda ievadīto zāļu nosaukums un sērijas

numurs.

Izsekojamība

Alfa folitropīns ir spēcīga gonadotropiska viela, kas var izraisīt gan vieglas, gan smagas nevēlamās

blakusparādības. Ārstēšanā to drīkst izmantot tikai ārsti, kas pārzina neauglības problēmas un ir

specializējušies neauglības ārstēšanā.

Izmantojot gonadotropīna terapiju, gan ārstam, gan palīgpersonālam tam jāvelta pietiekami ilgs laiks,

kā arī jābūt pieejamām iekārtām nepieciešamai novērošanai. Lai droši un efektīvi izmantotu alfa

folitropīnu sievietēm, regulāri jāveic olnīcu atbildreakcijas novērošana ar ultraskaņu, vai vienlaikus

vēlams arī noteikt estradiola līmeni serumā. Atbildreakcija pret FSH ievadīšanu pacientiem var būt

atšķirīga, dažiem novēro ļoti vāju, bet citiem — pārmērīgu atbildreakciju. Gan vīriešiem, gan

sievietēm jāievada mazākā efektīvā deva, lai sasniegtu terapijas mērķi.

Pacienti, kuriem ir porfīrija vai arī porfīrija ģimenes anamnēzē, alfa folitropīna terapijas laikā rūpīgi

jānovēro. Šīs patoloģijas pasliktināšanās gadījumā vai pēc pirmo pazīmju parādīšanās ārstēšana

jāpārtrauc.

Porfīrija

Pirms ārstēšanas rūpīgi jāpārbauda pāra neauglības iemesls un jānovērtē iespējamās kontrindikācijas

grūtniecībai. Īpaši jāpārbauda, vai pacientei nav hipotireoze, virsnieru garozas mazspēja un

hiperprolaktinēmija, kā arī jāveic atbilstoša ārstēšana.

Sieviešu ārstēšana

Pacientēm, kam tiek stimulēta folikulu augšana vai nu anovulatoriskas neauglības ārstēšanas, vai

mākslīgās apaugļošanas procedūras gadījumā, iespējama olnīcu palielināšanās vai hiperstimulācijas

rašanās. Ievērojot ieteiktās alfa folitropīna devas un lietošanas shēmu, kā arī rūpīgi uzraugot terapiju,

var mazināt šādu traucējumu rašanās iespēju. Lai varētu precīzi interpretēt folikulu attīstības

raksturlielumus un nobriešanu, ārstam jābūt pieredzei šādu testu interpretācijā.

Klīniskos pētījumos pēc alfa lutropīna ievadīšanas novērota olnīcu jutības palielināšanās pret alfa

folitropīnu. Ja tiek uzskatīta par nepieciešamu FSH devas palielināšana, devu vēlams pielāgot ik pēc

7–14 dienām un vēlams pa 37,5–75 SV.

Alfa folitropīna/LH un cilvēka menopauzālais gonadotropīns (hMG) nav tieši salīdzināts.

Salīdzinājums ar vēsturiskiem datiem liecina, ka ar alfa folitropīna/LH iegūtais ovulācijas ātrums ir

tāds pats, kādu var iegūt ar hMG.

Kontrolētas olnīcu stimulācijas rezultātā olnīcas var palielināties. Olnīcu palielināšanos visbiežāk

novēro sievietēm, kurām ir policistisko olnīcu sindroms, un parasti tā regresē bez ārstēšanas.

Olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS)

Atšķirībā no nekomplicētas olnīcu palielināšanās OHSS ir stāvoklis, kas var izpausties pieaugošā

smaguma pakāpē. Tas ietver izteiktu olnīcu palielināšanos, augstu steroīdo dzimumhormonu līmeni

serumā un palielinātu asinsvadu caurlaidību, kas var izraisīt šķidruma uzkrāšanos vēdera dobumā,

pleiras dobumā un retos gadījumos arī perikarda dobumā.

Smagos OHSS gadījumos novēroti šādi simptomi: sāpes vēderā, vēdera iestiepums, izteikta olnīcu

palielināšanās, ķermeņa masas palielināšanās, aizdusa, oligūrija un gastrointestināli simptomi,

piemēram, slikta dūša, vemšana un caureja. Klīniskos izmeklējumos var atklāties hipovolēmija,

hemokoncentrācija, elektrolītu līdzsvara novirzes, ascīts, hemoperitonejs, pleiras izsvīdums,

hidrotorakss vai akūts pulmonāls distress. Ļoti retos gadījumos OHSS var komplicēties ar olnīcas

kājiņas sagriešanos vai trombemboliskiem traucējumiem, piemēram, plaušu emboliju, išēmisku insultu

vai miokarda infarktu.

Neatkarīgi OHSS riska faktori ir policistisko olnīcu sindroms, augsts absolūtais estradiola līmenis

serumā vai arī tā strauja palielināšanās (piemēram, > 900 pg/ml vai > 3300 pmol/l anovulācijas

gadījumā; > 3000 pg/ml vai > 11 000 pmol/l ART gadījumā) un liels skaits briestošu olnīcu folikulu

(piemēram, > 3 folikuli ≥ 14 mm diametrā anovulācijas gadījumā; ≥ 20 folikuli ≥ 12 mm diametrā

ART gadījumā).

Ieteikto alfa folitropīna devu un ievadīšanas shēmas stingra ievērošana var mazināt olnīcu

hiperstimulācijas risku (skatīt 4.2. un 4.8. apakšpunktu). Lai agrīni atklātu riska faktorus, ieteicama

stimulācijas ciklu uzraudzība, veicot ultraskaņas izmeklēšanu, kā arī estradiola līmeņa noteikšana.

Iegūti pierādījumi tam, ka hCG ir galvenā loma OHSS ierosināšanā un ka sindroms var būt smagāks

un ilgstošāks, ja iestājas grūtniecība. Tādēļ, ja parādās olnīcu hiperstimulācijas pazīmes, piemēram,

estradiola līmenis serumā > 5500 pg/ml vai > 20 200 pmol/l un/vai kopējais folikulu skaits ≥ 40,

ieteicams pārtraukt hCG ievadīšanu un pacientei nestāties dzimumsakaros vai arī lietot kontracepcijas

barjermetodes vismaz 4 dienas. OHSS var strauji (24 stundu laikā) vai dažu dienu laikā progresēt un

kļūt par nopietnu medicīnisku traucējumu. Visbiežāk tas attīstās pēc hormonālo līdzekļu lietošanas

pārtraukšanas un sasniedz maksimumu aptuveni septiņas līdz desmit dienas pēc ārstēšanas. Tādēļ

paciente jānovēro vismaz 2 nedēļas pēc hCG lietošanas.

ART gadījumā visu folikulu aspirācija pirms ovulācijas var mazināt hiperstimulācijas iespējamību.

Viegls vai vidēji smags OHSS parasti pāriet bez iejaukšanās. Smaga OHSS gadījumā gonadotropīna

lietošanu ieteicams pārtraukt, ja terapija vēl turpinās, un paciente jāhospitalizē un jāsāk atbilstoša

ārstēšana.

Pacientēm, kam tiek inducēta ovulācija, vairākaugļu grūtniecības biežums ir lielāks nekā dabiskas

apaugļošanās gadījumā. Vairums vairākaugļu grūtniecību gadījumu ir dvīņi. Vairākaugļu grūtniecība,

īpaši, ja ir liels augļu skaits, palielina nelabvēlīgu notikumu risku mātei un nelabvēlīgu perinatālu

notikumu risku.

Vairākaugļu grūtniecība

Lai mazinātu vairākaugļu grūtniecības risku, ieteicams rūpīgi kontrolēt olnīcu atbildreakciju.

Pacientēm, kam tiek veiktas ART procedūras, vairākaugļu grūtniecības risks saistīts galvenokārt ar

aizstāto embriju skaitu, to kvalitāti un pacientes vecumu.

Pacientes pirms ārstēšanas jābrīdina par iespējamo vairāku bērnu dzimšanas risku.

Pacientēm, kurām tiek stimulēta folikulu augšana ovulācijas ierosināšanai vai ART gadījumā, biežāk

nekā dabiskās apaugļošanās gadījumos grūtniecība tiek pārtraukta spontāna vai medicīniska aborta

veidā.

Grūtniecības pārtraukšana

Sievietēm ar olvadu slimību anamnēzē pastāv ārpusdzemdes grūtniecības risks neatkarīgi no tā, vai

grūtniecība iestājusies spontānas apaugļošanās vai neauglības ārstēšanas procedūru rezultātā. Pēc ART

ārpusdzemdes grūtniecības rašanās biežums bija salīdzinoši lielāks kā populācijā kopumā.

Ārpusdzemdes grūtniecība

Saņemti ziņojumi par olnīcu un citu dzimumorgānu jaunveidojumiem — gan labdabīgiem, gan

ļaundabīgiem — sievietēm, kas neauglības ārstēšanai saņēmušas vairākus preparātus. Vēl nav

Dzimumorgānu jaunveidojumi

noskaidrots, vai ārstēšana ar gonadotropīniem palielina šo audzēju risku neauglīgām sievietēm.

Pēc ART iedzimtas malformācijas sastopamas nedaudz biežāk nekā pēc dabiskas apaugļošanās.

Uzskata, ka to nosaka vecāku raksturlielumu (t.i., mātes vecums, spermatozoīdu raksturlielumi)

atšķirība un biežāk vērojamā vairākaugļu grūtniecība.

Iedzimtas malformācijas

Sievietēm ar nesenu vai esošu trombembolisku slimību vai sievietēm ar vispāratzītiem

trombembolisku traucējumu riska faktoriem, piemēram, pozitīvu personisko vai ģimenes anamnēzi,

ārstēšana ar gonadotropīniem var vēl vairāk palielināt šādu trombembolisku traucējumu paasināšanās

vai atkārtošanās risku. Šīm sievietēm jāapsver gonadotropīnu lietošanas ieguvumi un risks. Tomēr

jāatceras, ka pati grūtniecība, kā arī OHSS, arī var palielināt trombembolisku traucējumu risku.

Trombemboliski traucējumi

Paaugstināts endogēnā FSH līmenis liecina par primāru sēklinieku mazspēju. Alfa folitropīna/hCG

terapija šādiem pacientiem nav efektīva. Alfa folitropīnu nevajadzētu lietot gadījumos, kad efektīvu

atbildreakciju nav iespējams sasniegt.

Vīriešu ārstēšana

Kā atbildreakcijas novērtēšanas daļa 4–6 mēnešus pēc ārstēšanas sākšanas ieteicama spermas analīze.

Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol (23 mg) nātrija katrā devā, — būtībā tās ir „nātriju nesaturošas”.

Nātrija saturs

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Alfa folitropīna un citu ovulāciju stimulējošu zāļu (piemēram, hCG, klomifēna citrāta) vienlaicīga

lietošana var pastiprināt folikulu atbildreakciju, bet vienlaicīga GnRH agonistu vai antagonistu

inducēta hipofīzes desensitizācija var palielināt adekvātai olnīcu atbildreakcijas ierosināšanai

nepieciešamo alfa folitropīna devu. Cita klīniski nozīmīga zāļu mijiedarbība alfa folitropīna terapijas

laikā nav novērota.

4.6.

Fertili

tāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Alfa folitropīna lietošanai grūtniecības laikā nav indikāciju. Ierobežotie dati par lietošanu sievietēm

grūtniecības laikā (mazāk par 300 grūtniecības iznākumu) neuzrāda alfa folitropīna radītas

malformācijas vai toksisku ietekmi uz augli/jaundzimušo.

Grūtniecība

Pētījumos ar dzīvniekiem nav novērota teratogēna ietekme (skatīt 5.3. apakšpunktu). Izvērtējot

gadījumus, kad zāles lietotas grūtniecības laikā, nav iegūts pietiekami daudz klīnisku datu, lai varētu

izslēgt alfa folitropīna teratogēno ietekmi.

Alfa folitropīns nav indicēts barošanas ar krūti laikā.

Barošana ar krūti

Alfa folitropīns ir paredzēts lietošanai neauglības gadījumā (skatīt 4.1. apakšpunktu).

Fertilitāte

4.7.

Ietekme uz

spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Bemfola neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības ir galvassāpes, olnīcu cistas un vietējas reakcijas

Drošuma profila kopsavilkums

injekcijas vietā (piemēram, sāpes, apsārtums, hematoma, pietūkums un/vai kairinājums injekcijas

vietā).

Bieži novērots viegls vai vidēji smags olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS), un tas jāuzskata par

stimulācijas procedūrai piemītošu risku. Smags OHSS novērots retāk (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Trombembolija var rasties ļoti reti (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Nevēlamās blakusparādības sakārtotas pēc sastopamības biežuma, ievērojot šādu vienošanos:

Nevēlamo blakusparādību saraksts

ļoti bieži (≥ 1/10);

bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10);

retāk (≥ 1/1000 līdz < 1/100);

reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1000);

ļoti reti (< 1/10 000).

Sieviešu ārstēšana

Ļoti reti:

vieglas līdz smagas paaugstinātas jutības reakcijas, tostarp anafilaktiskas reakcijas

un šoks

Imūnās sistēmas traucējumi

Ļoti bieži:

galvassāpes

Nervu sistēmas traucējumi

Ļoti reti:

trombembolija (gan saistīta ar OHSS, gan nesaistīta)

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Ļoti reti:

astmas paasināšanās vai pasliktināšanās

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Bieži:

sāpes vēderā, vēdera iestiepums, diskomforta sajūta vēdera apvidū, slikta dūša,

vemšana, caureja

Kuņģa

-

zarnu trakta traucējumi

Ļoti bieži:

olnīcu cistas

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Bieži:

viegls vai vidēji smags OHSS (tostarp ar to saistītie simptomi)

Retāk:

smags OHSS (tostarp ar to saistītie simptomi) (skatīt4.4. apakšpunktu)

Reti:

smaga OHSS komplikācijas

Ļoti bieži:

reakcijas injekcijas vietā (piemēram, sāpes, apsārtums, hematoma, pietūkums

un/vai kairinājums injekcijas vietā)

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Vīriešu ārstēšana

Ļoti reti:

vieglas līdz smagas paaugstinātas jutības reakcijas, tostarp anafilaktiskas reakcijas

un šoks

Imūnās sistēmas

traucējumi

Ļoti reti:

astmas paasināšanās vai pasliktināšanās

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Bieži:

pinnes

Ādas un zemādas audu bojājumi

Bieži:

ginekomastija, varikocēle

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Ļoti bieži:

reakcijas injekcijas vietā (piemēram, sāpes, apsārtums, hematoma, pietūkums

un/vai kairinājums injekcijas vietā)

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Bieži:

ķermeņa masas palielināšanās

Izmeklējumi

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV

1003. Tīmekļa vietne:

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

www.zva.gov.lv

4.9.

Pārdozēšana

Alfa folitropīna pārdozēšanas ietekme nav zināma, taču pastāv OHSS rašanās iespēja (skatīt

4.4. apakšpunktu).

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: dzimumhormoni un uroģenitālās sistēmas modulatori, gonadotropīni,

ATĶ kods: G03GA05.

Bemfola līdzīgas bioloģiskas izcelsmes zāles. Sīkāka informācija ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras

tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu.

Sievietēm svarīgākais parenterāli ievadīta FSH rezultāts ir nobriedušu Grāfa folikulu veidošanās.

Sievietēm, kurām ir anovulācija, alfa folitropīna terapijas mērķis ir attīstīt vienu nobriedušu Grāfa

folikulu, no kura pēc hCG ievadīšanas atbrīvosies olšūna.

Farmakodinamiskā iedarbība

Klīniskos pētījumos pacientus ar smagu FSH un LH deficītu noteica pēc endogēnā LH līmeņa serumā,

kas nepārsniedza 1,2 SV/l, nosakot centrālā laboratorijā. Taču jāņem vērā, ka dažādās laboratorijās

noteiktie LH raksturlielumi var atšķirties.

Klīniskā efektivitāte un drošums sievietēm

Klīniskos pētījumos, kuros salīdzināta r–hFSH (alfa folitropīna) un urīna FSH lietošana ART

procedūrām (skatīt zemāk 1. tabulu) un ovulācijas ierosināšanai, alfa folitropīns bija spēcīgāks nekā

urīna FSH, jo folikula nobriešanas sasniegšanai bija jālieto mazāka kopējā deva un arī ārstēšanas

periods bija īsāks.

Veicot ART procedūras, alfa folitropīns ar mazāku kopējo devu un īsāku ārstēšanas periodu nekā urīna

FSH gadījumā ļāva iegūt vairāk oocītu apaugļošanai nekā urīna FSH.

1. tabula. Pētījuma GF 8407 (randomizēts paralēlu grupu pētījums par alfa folitropīna un urīna FSH

efektivitātes un lietošanas drošuma salīdzinājumu mākslīgās apaugļošanas procedūrās) rezultāti

Alfa folitropīns

(n = 130)

Urīna FSH

(n = 116)

Iegūto oocītu skaits

11,0 ± 5,9

8,8 ± 4,8

Nepieciešamais FSH stimulācijas dienu skaits

11,7 ± 1,9

14,5 ± 3,3

Kopējā nepieciešamā FSH deva (FSH 75 SV ampulu skaits)

27,6 ± 10,2

40,7 ± 13,6

Nepieciešamība palielināt devu (%)

56,2

85,3

Atšķirības starp abām grupām bija statistiski ticamas (p< 0,05) visiem augstāk minētajiem rādītājiem.

Vīriešiem ar FSH deficītu alfa folitropīnu, kas lietots vienlaikus ar hCG vismaz 4 mēnešus, inducē

spermatoģenēzi.

Klīniskā efektivitāte un drošums vīriešiem

5.2.

Farmakokinētiskās īpašības

Pēc intravenozas ievadīšanas alfa folitropīns izplatās ekstracelulārā šķidrumā, sākotnējais eliminācijas

pusperiods ir aptuveni 2 h, izvadīšana no organisma notiek ar aptuveni vienu dienu ilgu terminālo

pusperiodu. Izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī un kopējais klīrenss ir attiecīgi 10 l un 0,6 l/h. Astotā

daļa alfa folitropīna devas tiek izvadīta urīnā.

Pēc subkutānas lietošanas absolūtā bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 70%. Pēc atkārtotas ievadīšanas

alfa folitropīns uzkrājas trīskārtīgi, sasniedzot līdzsvara stāvokli 3–4 dienās. Sievietēm, kurām ir

nomākta endogēnā gonadotropīna sekrēcija, alfa folitropīns tomēr efektīvi stimulē folikulu attīstību un

steroīdu veidošanos neatkarīgi no nenosakāmā LH līmeņa.

5.3.

Preklīniskie dati par drošumu

Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par vienreizēju un atkārtotu devu toksicitāti un

genotoksicitāti, salīdzinot ar zāļu apraksta citos apakšpunktos aprakstītajiem, neliecina par īpašu risku

cilvēkam.

Žurkām pēc ilgstošas alfa folitropīna farmakoloģisku devu lietošanas (≥ 40 SV/kg dienā) novērota

pavājināta auglība samazinātas vaislības dēļ.

Lietojot lielā devā (≥ 5 SV/kg/dienā), alfa folitropīns izraisīja samazinātu dzīvotspējīgu augļu skaitu,

vienlaikus nebūdams teratogēns, kā arī patoloģiskas dzemdības — līdzīgi kā lietojot urīna menopauzes

gonadotropīnu (hMG). Taču, tā kā alfa folitropīns nav indicēts grūtniecības laikā, šiem datiem nav

lielas klīniskas nozīmes.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1.

Palīgvielu saraksts

Poloksamērs 188

Saharoze

Metionīns

Nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts

Nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts

Fosforskābe

Ūdens injekcijām

6.2.

Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3.

Uzglabāšanas laiks

3 gadi.

Pēc atvēršanas zāles jāinjicē nekavējoties.

6.4.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt ledusskapī (2 °C–8 °C). Nesasaldēt.

Zāles pirms atvēršanas un derīguma termiņa laikā var izņemt no ledusskapja un uzglabāt līdz

3 mēnešiem temperatūrā līdz 25 °C, pēc tam tās atkārtoti neatdzesējot. Zāles jāizmet, ja tās 3 mēnešu

laikā netiek izlietotas.

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

6.5.

Iepakojuma veids un saturs

1,5 ml kārtridžs (I klases stikls) ar virzuļa aizbāzni (halgēnbutila gumija) un gofrēts alumīnija vāciņš

ar melnas gumijas pārklājumu, kas apvienoti pildspalvveida pilnšļircē.

Katrs kārtridžs satur 0,25 ml šķīduma injekcijām.

Iepakojumi pa 1, 5 vai 10 pildspalvveida pilnšļircēm, ieskaitot vienu vienreizējās lietošanas adatu un

vienu spirta tamponu katrai pilnšļircei. Vienu adatu un vienu spirtā samitrinātu tamponu paredzēts

izmantot kopā ar pildspalvveida pilnšļirci zāļu ievadīšanai.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6.

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Šķīdumu nedrīkst ievadīt, ja tajā ir daļiņas vai tas ir duļķains.

Bemfola 150 SV/0,25 ml (11 mikrogrami/0,25 ml) kārtridžs nav paredzēts izjaukšanai.

Izmantotā pildspalvveida pilnšļirce un adata jāiznīcina tūlīt pēc injekcijas.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

Norādījumus par ievadīšanu ar pildspalvveida pilnšļirci skatīt lietošanas instrukcijā.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠN

IEKS

Gedeon Richter Plc.

Gyömrői út 19-21.

1103 Budapest

Ungārija

8.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(

-I)

EU/1/13/909/002

EU/1/13/909/008

EU/1/13/909/009

9.

PIRMAS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 27/03/2014

Pēdējās pārreģistrācijas datums:

10.

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu

1.

ZĀĻU N

OSAUKUMS

Bemfola 225 SV/0,375 ml šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katrs sagatavotā šķīduma ml satur 600 SV (līdzvērtīgs 44 mikrogramiem) alfa folitropīna*(

follitropin

alfa

). Katra pildspalvveida pilnšļirce satur 225 SV (līdzvērtīgs 16,5 mikrogramiem) 0,375 ml.

* rekombinēts cilvēka folikulstimulējošais hormons (r-hFSH), kas iegūts Ķīnas kāmju olnīcu (ĶKO)

šūnās, izmantojot rekombinanto DNS tehnoloģiju.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.

ZĀĻU

FORMA

Šķīdums injekcijām (injekcija).

Dzidrs, bezkrāsains šķīdums.

Šķīduma pH ir 6,7–7,3.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

Anovulācija (arī policistisko olnīcu sindroms) sievietēm, kam ārstēšana ar klomifēna citrātu nav

bijusi efektīva.

Pieaugušām sievietēm

Vairāku folikulu veidošanās stimulācijai sievietēm superovulācijai mākslīgās apaugļošanas

procedūrā (

assisted reproductive technologies

— ART), piemēram, ārpusķermeņa apaugļošanā

in vitro

fertilisation — IVF), gamētu transfērā olvadā vai zigotu transfērā olvadā.

Alfa folitropīns kopā ar luteinizējošā hormona (LH) preparātu ir ieteicams folikulu attīstības

stimulācijai sievietēm ar smagu LH un FSH deficītu. Klīniskos pētījumos par šādiem pacientiem

tika uzskatīti tie, kam endogēnais LH līmenis serumā < 1,2 SV/l.

Alfa folitropīns indicēts kopā ar cilvēka horiongonadotropīna (

human Chorionic

Gonadotropin

— hCG) terapiju spermatoģenēzes stimulācijai vīriešiem ar iedzimtu vai iegūtu

hipogonadotropisku hipogonādismu.

Pieaugušiem vīriešiem

4.2.

Devas un lietošanas veids

Ārstēšana jāsāk auglības traucējumu ārstēšanā pieredzējuša ārsta uzraudzībā.

Pacientiem jāizsniedz pareizs pildspalvveida pilnšļirču skaits saskaņā ar viņu ārstniecības kursu, kā arī

jāapmāca lietot pareizas ievadīšanas metodes.

Sniegtie alfa folitropīna devu ieteikumi atbilst urīna FSH. Alfa folitropīna klīniskais novērtējums rāda,

ka tā dienas devas, lietošanas shēmas un ārstēšanas uzraudzības procedūras neatšķiras no tām, ko

pašreiz izmanto urīna FSH saturošām zālēm. Ieteicams lietot tālāk minētās sākumdevas.

Devas

Salīdzinošu klīnisko pētījumu rezultāti norāda, ka vidēji pacientēm ir nepieciešams lietot mazāku alfa

folitropīna kopējo devu par parasti lietoto urīna FSH devu, un ārstēšanās ir jāveic īsāku laiku. Tādēļ

tiek uzskatīts par piemērotu lietot mazāku kopējo alfa folitropīna devu nekā parasti lietotā urīna FSH

deva, lai ne tikai panāktu optimālu folikulu attīstību, bet arī samazinātu nevēlamas olnīcu

hiperstimulācijas risku (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Alfa folitropīnu var lietot ikdienas injekciju kursa veidā. Sievietēm, kurām ir menstruācijas, ārstēšana

jāsāk pirmās 7 menstruālā cikla dienās.

Sievietes, kam nenotiek ovulācija (arī ar policistisko olnīcu sindromu)

Parastā lietošanas shēma sākas ar 75–150 SV FSH katru dienu. Ar 7 vai labāk 14 dienu starplaiku, ja

tas nepieciešams, devu ieteicams palielināt par 37,5 SV vai 75 SV, lai iegūtu pietiekamu, bet ne

pārmērīgu atbildreakciju. Ārstēšana jāpielāgo pacientes individuālai atbildreakcijai, ko novērtē, mērot

folikula izmēru ar ultraskaņu un/vai nosakot estrogēnu sekrēciju. Maksimālā dienas deva parasti

nepārsniedz 225 SV FSH. Ja pēc 4 ārstēšanas nedēļām nenovēro atbildreakciju, šis cikls jāizlaiž.

Nākamā ciklā pacientei jāveic sīkāka izmeklēšana, pēc kuras var atsākt ārstēšanu ar lielāku sākumdevu

nekā iepriekšējā ciklā.

Kad iegūta pietiekama atbildreakcija, 24–48 h pēc pēdējās alfa folitropīna injekcijas ievada vienu

250 mikrogramu rekombinantā cilvēka alfa horiongonadotropīna (r-hCG) vai 5000 SV (līdz

10 000 SV) hCG injekciju. Pacientei ieteicama dzimumtuvība hCG lietošanas dienā un nākamā dienā.

Var veikt arī intrauterīno insemināciju (IUI).

Ja pacientei ir pārmērīga atbildreakcija, ārstēšana jāpārtrauc un hCG nav jāievada (skatīt

4.4. apakšpunktu). Nākamam ciklam jāordinē mazāka deva nekā iepriekšējā ciklā.

Superovulācijai parasti izmanto 150–225 SV alfa folitropīna dienā, sākot 2. vai 3. cikla dienā.

Ārstēšana tiek turpināta līdz pietiekamas folikulu attīstības sasniegšanai (ko novērtē, kontrolējot

estrogēna koncentrāciju serumā un/vai veicot izmeklēšanu ar ultraskaņu) ar pacientes atbildreakcijai

pielāgotu devu — parasti ne lielāku par 450 SV dienā. Atbilstoša folikulu nobriešana parasti tiek

sasniegta vidēji desmitajā ārstēšanas dienā (5.–20. dienā).

Sievietēm, kurām tiek stimulētas olnīcas vairāku folikulu attīstībai pirms ārpusķermeņa apaugļošanas

vai citas mākslīgās apaugļošanas procedūras

Tad 24–48 h pēc pēdējās alfa folitropīna injekcijas ievada vienu 250 mikrogramu r-hCG vai 5000 SV

līdz 10 000 SV hCG injekciju galīgai folikulu nobriešanai.

Tagad bieži izmanto kavēšanu ar gonadotropīnus atbrīvojošā hormona (GnRH) agonistu vai

antagonistu, lai nomāktu endogēnā LH izdalīšanās pastiprināšanos un kontrolētu tonizējošo LH līmeni.

Pēc parastās shēmas alfa folitropīna lietošanu sāk aptuveni 2 nedēļas pēc agonista terapijas sākšanas,

un abas zāles turpina lietot līdz pietiekamas folikulu attīstības sasniegšanai. Piemēram, pēc divu

nedēļu ārstēšanas ar agonistu pirmās 7 dienas ievada 150–225 SV alfa folitropīna. Tad devu pielāgo

atbilstoši olnīcu atbildreakcijai.

Vispārīgā pieredze par IVF rāda, ka vairumā gadījumu ārstēšanas panākumi stabili saglabājas pirmos

četros mēģinājumos un pēc tam pakāpeniski mazinās.

Sievietēm ar LH un FSH deficītu (hipogonadotropiskais hipogonādisms) alfa folitropīna terapijas

kombinācijā ar alfa lutropīnu mērķis ir viena nobrieduša Grāfa folikula attīstība, no kura pēc cilvēka

horiongonadotropīna (hCG) ievadīšanas izdalīsies viens oocīts. Alfa folitropīnu lieto ikdienas injekciju

veidā vienlaikus ar alfa lutropīnu. Tā kā šīm pacientēm nav menstruāciju un ir zema endogēnā

estrogēnu sekrēcija, ārstēšanu var sākt jebkurā brīdī.

Sievietes, kurām ir smaga LH un FSH deficīta izraisīta anovulācija

Ieteicamā lietošanas shēma sākas ar 75 SV alfa lutropīna kopā ar 75–150 SV FSH katru dienu.

Ārstēšana jāpielāgo pacientes individuālai atbildreakcijai, mērot folikula izmēru ar ultraskaņu un

nosakot estrogēnu sekrēciju.

Ja ārsts uzskata, ka nepieciešama FSH devas palielināšana, devu vēlams pielāgot ik pēc 7–14 dienām

un vēlams pa 37,5–75 SV. Stimulācijas ilgumu vienā ciklā var paildzināt līdz 5 nedēļām.

Kad sasniegta optimāla atbildreakcija, 24–48 h pēc pēdējās alfa folitropīna injekcijas un alfa lutropīna

injekcijas ievada vienu 250 mikrogramu r-hCG vai 5000 SV (līdz 10 000 SV) hCG injekciju. Pacientei

ieteicama dzimumtuvība hCG lietošanas dienā un nākamā dienā.

Alternatīvs variants ir IUI.

Tā kā luteotropiskas darbības vielu (LH/hCG) trūkums pēc ovulācijas var izraisīt priekšlaicīgu

corpus

luteum

mazspēju, jāapsver luteālās fāzes atbalsta nepieciešamība.

Ja pacientei ir pārmērīga atbildreakcija, ārstēšana jāpārtrauc un hCG nav jāievada. Nākamam ciklam

ordinē mazāku FSH devu nekā iepriekšējā ciklā.

Alfa folitropīnu ordinē 150 SV devā trīsreiz nedēļā kombinācijā ar hCG vismaz 4 mēnešus. Ja pēc šī

perioda ārstēšana nav bijusi efektīva, kombinēto ārstēšanu var turpināt — pašreizējā klīniskā pieredze

rāda, ka spermatoģenēzes sasniegšanai var būt nepieciešama vismaz 18 mēnešus ilga terapija.

Vīrieši ar hipogonadotropisku hipogonādismu

Īpašas pacientu grupas

Alfa folitropīns nav piemērots lietošanai gados vecāku pacientu populācijā. Alfa folitropīna drošums

un efektivitāte, lietojot gados vecākiem pacientiem, nav pierādīta.

Gados vecāki cilvēki

Alfa folitropīna drošums, efektivitāte un farmakokinētika, lietojot pacientiem ar nieru vai aknu

darbības traucējumiem, nav pierādīta.

Nieru vai aknu darbības traucējumi

Alfa folitropīns nav piemērots lietošanai pediatriskā populācijā.

Pediatriskā populācija

Bemfola ir paredzēts subkutānai lietošanai. Pirmā Bemfola injekcija jāveic tiešā medicīnas darbinieka

uzraudzībā. Bemfola pats sev drīkst ievadīt tikai pietiekoši motivēts un labi apmācīts pacients, kam

pieejams speciālista padoms.

Lietošanas veids

Bemfola pildspalvveida pilnšļirce ar vienas devas kārtridžu ir paredzēta tikai vienai injekcijai, tādēļ,

lai novērstu neatbilstošu vienas devas lietošanu, pacientiem ir jāsniedz konkrēti norādījumi.

Ieteikumus par pildspalvveida pilnšļirces lietošanu skatīt 6.6. apakšpunktā un lietošanas instrukcijā.

4.3.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām;

hipotalāma vai hipofīzes audzēji;

palielinātas olnīcas vai nezināmas etioloģijas olnīcu cista, ko nav izraisījis policistisko olnīcu

sindroms;

nezināmas etioloģijas ginekoloģiska asiņošana;

olnīcu, dzemdes vai krūts vēzis.

Alfa folitropīnu nedrīkst lietot gadījumos, kad efektīvu atbildreakciju nav iespējams sasniegt:

primāra olnīcu mazspēja;

dzimumorgānu malformācijas, kas nav saderīgas ar grūtniecību;

fibroīdi dzemdes audzēji, kas nav saderīgi ar grūtniecību;

primāra sēklinieku mazspēja.

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Lai uzlabotu bioloģisko zāļu izsekojamību, skaidri jānorāda ievadīto zāļu nosaukums un sērijas

numurs.

Izsekojamība

Alfa folitropīns ir spēcīga gonadotropiska viela, kas var izraisīt gan vieglas, gan smagas nevēlamās

blakusparādības. Ārstēšanā to drīkst izmantot tikai ārsti, kas pārzina neauglības problēmas un ir

specializējušies neauglības ārstēšanā.

Izmantojot gonadotropīna terapiju, gan ārstam, gan palīgpersonālam tam jāvelta pietiekami ilgs laiks,

kā arī jābūt pieejamām iekārtām nepieciešamai novērošanai. Lai droši un efektīvi izmantotu alfa

folitropīnu sievietēm, regulāri jāveic olnīcu atbildreakcijas novērošana ar ultraskaņu, vai vienlaikus

vēlams arī noteikt estradiola līmeni serumā. Atbildreakcija pret FSH ievadīšanu pacientiem var būt

atšķirīga, dažiem novēro ļoti vāju, bet citiem — pārmērīgu atbildreakciju. Gan vīriešiem, gan

sievietēm jāievada mazākā efektīvā deva, lai sasniegtu terapijas mērķi.

Pacienti, kuriem ir porfīrija vai arī porfīrija ģimenes anamnēzē, alfa folitropīna terapijas laikā rūpīgi

jānovēro. Šīs patoloģijas pasliktināšanās gadījumā vai pēc pirmo pazīmju parādīšanās ārstēšana

jāpārtrauc.

Porfīrija

Pirms ārstēšanas rūpīgi jāpārbauda pāra neauglības iemesls un jānovērtē iespējamās kontrindikācijas

grūtniecībai. Īpaši jāpārbauda, vai pacientei nav hipotireoze, virsnieru garozas mazspēja un

hiperprolaktinēmija, kā arī jāveic atbilstoša ārstēšana.

Sieviešu ārstēšana

Pacientēm, kam tiek stimulēta folikulu augšana vai nu anovulatoriskas neauglības ārstēšanas, vai

mākslīgās apaugļošanas procedūras gadījumā, iespējama olnīcu palielināšanās vai hiperstimulācijas

rašanās. Ievērojot ieteiktās alfa folitropīna devas un lietošanas shēmu, kā arī rūpīgi uzraugot terapiju,

var mazināt šādu traucējumu rašanās iespēju. Lai varētu precīzi interpretēt folikulu attīstības

raksturlielumus un nobriešanu, ārstam jābūt pieredzei šādu testu interpretācijā.

Klīniskos pētījumos pēc alfa lutropīna ievadīšanas novērota olnīcu jutības palielināšanās pret alfa

folitropīnu. Ja tiek uzskatīta par nepieciešamu FSH devas palielināšana, devu vēlams pielāgot ik pēc

7–14 dienām un vēlams pa 37,5–75 SV.

Alfa folitropīna/LH un cilvēka menopauzālais gonadotropīns (hMG) nav tieši salīdzināts.

Salīdzinājums ar vēsturiskiem datiem liecina, ka ar alfa folitropīna/LH iegūtais ovulācijas ātrums ir

tāds pats, kādu var iegūt ar hMG.

Kontrolētas olnīcu stimulācijas rezultātā olnīcas var palielināties. Olnīcu palielināšanos visbiežāk

novēro sievietēm, kurām ir policistisko olnīcu sindroms, un parasti tā regresē bez ārstēšanas.

Olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS)

Atšķirībā no nekomplicētas olnīcu palielināšanās OHSS ir stāvoklis, kas var izpausties pieaugošā

smaguma pakāpē. Tas ietver izteiktu olnīcu palielināšanos, augstu steroīdo dzimumhormonu līmeni

serumā un palielinātu asinsvadu caurlaidību, kas var izraisīt šķidruma uzkrāšanos vēdera dobumā,

pleiras dobumā un retos gadījumos arī perikarda dobumā.

Smagos OHSS gadījumos novēroti šādi simptomi: sāpes vēderā, vēdera iestiepums, izteikta olnīcu

palielināšanās, ķermeņa masas palielināšanās, aizdusa, oligūrija un gastrointestināli simptomi,

piemēram, slikta dūša, vemšana un caureja. Klīniskos izmeklējumos var atklāties hipovolēmija,

hemokoncentrācija, elektrolītu līdzsvara novirzes, ascīts, hemoperitonejs, pleiras izsvīdums,

hidrotorakss vai akūts pulmonāls distress. Ļoti retos gadījumos OHSS var komplicēties ar olnīcas

kājiņas sagriešanos vai trombemboliskiem traucējumiem, piemēram, plaušu emboliju, išēmisku insultu

vai miokarda infarktu.

Neatkarīgi OHSS riska faktori ir policistisko olnīcu sindroms, augsts absolūtais estradiola līmenis

serumā vai arī tā strauja palielināšanās (piemēram, > 900 pg/ml vai > 3300 pmol/l anovulācijas

gadījumā; > 3000 pg/ml vai > 11 000 pmol/l ART gadījumā) un liels skaits briestošu olnīcu folikulu

(piemēram, > 3 folikuli ≥ 14 mm diametrā anovulācijas gadījumā; ≥ 20 folikuli ≥ 12 mm diametrā

ART gadījumā).

Ieteikto alfa folitropīna devu un ievadīšanas shēmas stingra ievērošana var mazināt olnīcu

hiperstimulācijas risku (skatīt 4.2. un 4.8. apakšpunktu). Lai agrīni atklātu riska faktorus, ieteicama

stimulācijas ciklu uzraudzība, veicot ultraskaņas izmeklēšanu, kā arī estradiola līmeņa noteikšana.

Iegūti pierādījumi tam, ka hCG ir galvenā loma OHSS ierosināšanā un ka sindroms var būt smagāks

un ilgstošāks, ja iestājas grūtniecība. Tādēļ, ja parādās olnīcu hiperstimulācijas pazīmes, piemēram,

estradiola līmenis serumā > 5500 pg/ml vai > 20 200 pmol/l un/vai kopējais folikulu skaits ≥ 40,

ieteicams pārtraukt hCG ievadīšanu un pacientei nestāties dzimumsakaros vai arī lietot kontracepcijas

barjermetodes vismaz 4 dienas. OHSS var strauji (24 stundu laikā) vai dažu dienu laikā progresēt un

kļūt par nopietnu medicīnisku traucējumu. Visbiežāk tas attīstās pēc hormonālo līdzekļu lietošanas

pārtraukšanas un sasniedz maksimumu aptuveni septiņas līdz desmit dienas pēc ārstēšanas. Tādēļ

paciente jānovēro vismaz 2 nedēļas pēc hCG lietošanas.

ART gadījumā visu folikulu aspirācija pirms ovulācijas var mazināt hiperstimulācijas iespējamību.

Viegls vai vidēji smags OHSS parasti pāriet bez iejaukšanās. Smaga OHSS gadījumā gonadotropīna

lietošanu ieteicams pārtraukt, ja terapija vēl turpinās, un paciente jāhospitalizē un jāsāk atbilstoša

ārstēšana.

Pacientēm, kam tiek inducēta ovulācija, vairākaugļu grūtniecības biežums ir lielāks nekā dabiskas

apaugļošanās gadījumā. Vairums vairākaugļu grūtniecību gadījumu ir dvīņi. Vairākaugļu grūtniecība,

īpaši, ja ir liels augļu skaits, palielina nelabvēlīgu notikumu risku mātei un nelabvēlīgu perinatālu

notikumu risku.

Vairākaugļu grūtniecība

Lai mazinātu vairākaugļu grūtniecības risku, ieteicams rūpīgi kontrolēt olnīcu atbildreakciju.

Pacientēm, kam tiek veiktas ART procedūras, vairākaugļu grūtniecības risks saistīts galvenokārt ar

aizstāto embriju skaitu, to kvalitāti un pacientes vecumu.

Pacientes pirms ārstēšanas jābrīdina par iespējamo vairāku bērnu dzimšanas risku.

Pacientēm, kurām tiek stimulēta folikulu augšana ovulācijas ierosināšanai vai ART gadījumā, biežāk

nekā dabiskās apaugļošanās gadījumos grūtniecība tiek pārtraukta spontāna vai medicīniska aborta

veidā.

Grūtniecības pārtraukšana

Sievietēm ar olvadu slimību anamnēzē pastāv ārpusdzemdes grūtniecības risks neatkarīgi no tā, vai

grūtniecība iestājusies spontānas apaugļošanās vai neauglības ārstēšanas procedūru rezultātā. Pēc ART

ārpusdzemdes grūtniecības rašanās biežums bija salīdzinoši lielāks kā populācijā kopumā.

Ārpusdzemdes grūtniecība

Saņemti ziņojumi par olnīcu un citu dzimumorgānu jaunveidojumiem — gan labdabīgiem, gan

ļaundabīgiem — sievietēm, kas neauglības ārstēšanai saņēmušas vairākus preparātus. Vēl nav

noskaidrots, vai ārstēšana ar gonadotropīniem palielina šo audzēju risku neauglīgām sievietēm.

Dzimumorgānu jaunveidojumi

Pēc ART iedzimtas malformācijas sastopamas nedaudz biežāk nekā pēc dabiskas apaugļošanās.

Uzskata, ka to nosaka vecāku raksturlielumu (t.i., mātes vecums, spermatozoīdu raksturlielumi)

atšķirība un biežāk vērojamā vairākaugļu grūtniecība.

Ied

zimtas malformācijas

Sievietēm ar nesenu vai esošu trombembolisku slimību vai sievietēm ar vispāratzītiem

trombembolisku traucējumu riska faktoriem, piemēram, pozitīvu personisko vai ģimenes anamnēzi,

ārstēšana ar gonadotropīniem var vēl vairāk palielināt šādu trombembolisku traucējumu paasināšanās

vai atkārtošanās risku. Šīm sievietēm jāapsver gonadotropīnu lietošanas ieguvumi un risks. Tomēr

jāatceras, ka pati grūtniecība, kā arī OHSS, arī var palielināt trombembolisku traucējumu risku.

Trombemboliski traucējumi

Paaugstināts endogēnā FSH līmenis liecina par primāru sēklinieku mazspēju. Alfa folitropīna/hCG

terapija šādiem pacientiem nav efektīva. Alfa folitropīnu nevajadzētu lietot gadījumos, kad efektīvu

atbildreakciju nav iespējams sasniegt.

Vīriešu ārstēšana

Kā atbildreakcijas novērtēšanas daļa 4–6 mēnešus pēc ārstēšanas sākšanas ieteicama spermas analīze.

Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol (23 mg) nātrija katrā devā, — būtībā tās ir „nātriju nesaturošas”.

Nātrija saturs

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Alfa folitropīna un citu ovulāciju stimulējošu zāļu (piemēram, hCG, klomifēna citrāta) vienlaicīga

lietošana var pastiprināt folikulu atbildreakciju, bet vienlaicīga GnRH agonistu vai antagonistu

inducēta hipofīzes desensitizācija var palielināt adekvātai olnīcu atbildreakcijas ierosināšanai

nepieciešamo alfa folitropīna devu. Cita klīniski nozīmīga zāļu mijiedarbība alfa folitropīna terapijas

laikā nav novērota.

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Alfa folitropīna lietošanai grūtniecības laikā nav indikāciju. Ierobežotie dati par lietošanu sievietēm

grūtniecības laikā (mazāk par 300 grūtniecības iznākumu) neuzrāda alfa folitropīna radītas

malformācijas vai toksisku ietekmi uz augli/jaundzimušo.

Grūtniecība

Pētījumos ar dzīvniekiem nav novērota teratogēna ietekme (skatīt 5.3. apakšpunktu). Izvērtējot

gadījumus, kad zāles lietotas grūtniecības laikā, nav iegūts pietiekami daudz klīnisku datu, lai varētu

izslēgt alfa folitropīna teratogēno ietekmi.

Alfa folitropīns nav indicēts barošanas ar krūti laikā.

Barošana ar krūti

Alfa folitropīns ir paredzēts lietošanai neauglības gadījumā (skatīt 4.1. apakšpunktu).

Fertilitāte

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Bemfola neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības ir galvassāpes, olnīcu cistas un vietējas reakcijas

injekcijas vietā (piemēram, sāpes, apsārtums, hematoma, pietūkums un/vai kairinājums injekcijas

Drošuma profila kopsavilkums

vietā).

Bieži novērots viegls vai vidēji smags olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS), un tas jāuzskata par

stimulācijas procedūrai piemītošu risku. Smags OHSS novērots retāk (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Trombembolija var rasties ļoti reti (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Nevēlamo blakusparādību saraksts

Nevēlamās blakusparādības sakārtotas pēc sastopamības biežuma, ievērojot šādu vienošanos:

ļoti bieži (≥ 1/10);

bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10);

retāk (≥ 1/1000 līdz < 1/100);

reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1000);

ļoti reti (< 1/10 000).

Sieviešu ārstēšana

Ļoti reti:

vieglas līdz smagas paaugstinātas jutības reakcijas, tostarp anafilaktiskas reakcijas

un šoks

Imūnās sistēmas traucējumi

Ļoti bieži:

galvassāpes

Nervu sistēmas traucējumi

Ļoti reti:

trombembolija (gan saistīta ar OHSS, gan nesaistīta)

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Ļoti reti:

astmas paasināšanās vai pasliktināšanās

Elpošanas si

stēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Bieži:

sāpes vēderā, vēdera iestiepums, diskomforta sajūta vēdera apvidū, slikta dūša,

vemšana, caureja

Kuņģa

-

zarnu trakta traucējumi

Ļoti bieži:

olnīcu cistas

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Bieži:

viegls vai vidēji smags OHSS (tostarp ar to saistītie simptomi)

Retāk:

smags OHSS (tostarp ar to saistītie simptomi) (skatīt4.4. apakšpunktu)

Reti:

smaga OHSS komplikācijas

Ļoti bieži:

reakcijas injekcijas vietā (piemēram, sāpes, apsārtums, hematoma, pietūkums

un/vai kairinājums injekcijas vietā)

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Vīriešu ārstēšana

Ļoti reti:

vieglas līdz smagas paaugstinātas jutības reakcijas, tostarp anafilaktiskas reakcijas

un šoks

Imūnās sistēmas traucējumi

Ļoti reti:

astmas paasināšanās vai pasliktināšanās

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Bieži:

pinnes

Ādas un zemādas audu bojājumi

Bieži:

ginekomastija, varikocēle

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Ļoti bieži:

reakcijas injekcijas vietā (piemēram, sāpes, apsārtums, hematoma, pietūkums

un/vai kairinājums injekcijas vietā)

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Bieži:

ķermeņa masas palielināšanās

Izmeklējumi

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV

1003. Tīmekļa vietne:

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

www.zva.gov.lv

4.9.

Pārdozēšana

Alfa folitropīna pārdozēšanas ietekme nav zināma, taču pastāv OHSS rašanās iespēja (skatīt

4.4. apakšpunktu).

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: dzimumhormoni un uroģenitālās sistēmas modulatori, gonadotropīni,

ATĶ kods: G03GA05.

Bemfola līdzīgas bioloģiskas izcelsmes zāles. Sīkāka informācija ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras

tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu.

Sievietēm svarīgākais parenterāli ievadīta FSH rezultāts ir nobriedušu Grāfa folikulu veidošanās.

Sievietēm, kurām ir anovulācija, alfa folitropīna terapijas mērķis ir attīstīt vienu nobriedušu Grāfa

folikulu, no kura pēc hCG ievadīšanas atbrīvosies olšūna.

Farmakodinamiskā iedarbība

Klīniskos pētījumos pacientus ar smagu FSH un LH deficītu noteica pēc endogēnā LH līmeņa serumā,

kas nepārsniedza 1,2 SV/l, nosakot centrālā laboratorijā. Taču jāņem vērā, ka dažādās laboratorijās

noteiktie LH raksturlielumi var atšķirties.

Klīniskā efektivitāte un drošums sievietēm

Klīniskos pētījumos, kuros salīdzināta r–hFSH (alfa folitropīna) un urīna FSH lietošana ART

procedūrām (skatīt zemāk 1. tabulu) un ovulācijas ierosināšanai, alfa folitropīns bija spēcīgāks nekā

urīna FSH, jo folikula nobriešanas sasniegšanai bija jālieto mazāka kopējā deva un arī ārstēšanas

periods bija īsāks.

Veicot ART procedūras, alfa folitropīns ar mazāku kopējo devu un īsāku ārstēšanas periodu nekā urīna

FSH gadījumā ļāva iegūt vairāk oocītu apaugļošanai nekā urīna FSH.

1. tabula. Pētījuma GF 8407 (randomizēts paralēlu grupu pētījums par alfa folitropīna un urīna FSH

efektivitātes un lietošanas drošuma salīdzinājumu mākslīgās apaugļošanas procedūrās) rezultāti

Alfa folitropīns

(n = 130)

Urīna FSH

(n = 116)

Iegūto oocītu skaits

11,0 ± 5,9

8,8 ± 4,8

Nepieciešamais FSH stimulācijas dienu skaits

11,7 ± 1,9

14,5 ± 3,3

Kopējā nepieciešamā FSH deva (FSH 75 SV ampulu skaits)

27,6 ± 10,2

40,7 ± 13,6

Nepieciešamība palielināt devu (%)

56,2

85,3

Atšķirības starp abām grupām bija statistiski ticamas (p< 0,05) visiem augstāk minētajiem rādītājiem.

Vīriešiem ar FSH deficītu alfa folitropīnu, kas lietots vienlaikus ar hCG vismaz 4 mēnešus, inducē

spermatoģenēzi.

Klīniskā efektivitāte un drošums vīriešiem

5.2.

Farmakokinētiskās īpašības

Pēc intravenozas ievadīšanas alfa folitropīns izplatās ekstracelulārā šķidrumā, sākotnējais eliminācijas

pusperiods ir aptuveni 2 h, izvadīšana no organisma notiek ar aptuveni vienu dienu ilgu terminālo

pusperiodu. Izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī un kopējais klīrenss ir attiecīgi 10 l un 0,6 l/h. Astotā

daļa alfa folitropīna devas tiek izvadīta urīnā.

Pēc subkutānas lietošanas absolūtā bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 70%. Pēc atkārtotas ievadīšanas

alfa folitropīns uzkrājas trīskārtīgi, sasniedzot līdzsvara stāvokli 3–4 dienās. Sievietēm, kurām ir

nomākta endogēnā gonadotropīna sekrēcija, alfa folitropīns tomēr efektīvi stimulē folikulu attīstību un

steroīdu veidošanos neatkarīgi no nenosakāmā LH līmeņa.

5.3.

Preklīniskie dati par drošumu

Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par vienreizēju un atkārtotu devu toksicitāti un

genotoksicitāti, salīdzinot ar zāļu apraksta citos apakšpunktos aprakstītajiem, neliecina par īpašu risku

cilvēkam.

Žurkām pēc ilgstošas alfa folitropīna farmakoloģisku devu lietošanas (≥ 40 SV/kg dienā) novērota

pavājināta auglība samazinātas vaislības dēļ.

Lietojot lielā devā (≥ 5 SV/kg/dienā), alfa folitropīns izraisīja samazinātu dzīvotspējīgu augļu skaitu,

vienlaikus nebūdams teratogēns, kā arī patoloģiskas dzemdības — līdzīgi kā lietojot urīna menopauzes

gonadotropīnu (hMG). Taču, tā kā alfa folitropīns nav indicēts grūtniecības laikā, šiem datiem nav

lielas klīniskas nozīmes.

6.

FARMACEIT

ISKĀ INFORMĀCIJA

6.1.

Palīgvielu saraksts

Poloksamērs 188

Saharoze

Metionīns

Nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts

Nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts

Fosforskābe

Ūdens injekcijām

6.2.

Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3.

Uzglabāšanas laiks

3 gadi.

Pēc atvēršanas zāles jāinjicē nekavējoties.

6.4.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt ledusskapī (2 °C–8 °C). Nesasaldēt.

Zāles pirms atvēršanas un derīguma termiņa laikā var izņemt no ledusskapja un uzglabāt līdz

3 mēnešiem temperatūrā līdz 25 °C, pēc tam tās atkārtoti neatdzesējot. Zāles jāizmet, ja tās 3 mēnešu

laikā netiek izlietotas.

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

6.5.

Iepakojuma veids un saturs

1,5 ml kārtridžs (I klases stikls) ar virzuļa aizbāzni (halogēnbutila gumija) un gofrēts alumīnija vāciņš

ar melnas gumijas pārklājumu, kas apvienoti pildspalvveida pilnšļircē.

Katrs kārtridžs satur 0,375 ml šķīduma injekcijām.

Iepakojumi pa 1, 5 vai 10 pildspalvveida pilnšļircēm, ieskaitot vienu vienreizējās lietošanas adatu un

vienu spirta tamponu katrai pilnšļircei. Vienu adatu un vienu spirtā samitrinātu tamponu paredzēts

izmantot kopā ar pildspalvveida pilnšļirci zāļu ievadīšanai.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6.

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Šķīdumu nedrīkst ievadīt, ja tajā ir daļiņas vai tas ir duļķains.

Bemfola 225 SV/0,375 ml (16,5 mikrogrami/0,375 ml) kārtridžs nav paredzēts izjaukšanai.

Izmantotā pildspalvveida pilnšļirce un adata jāiznīcina tūlīt pēc injekcijas.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

Norādījumus par ievadīšanu ar pildspalvveida pilnšļirci skatīt lietošanas instrukcijā.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Gedeon Richter Plc.

Gyömrői út 19-21.

1103 Budapest

Ungārija

8.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(

-I)

EU/1/13/909/003

EU/1/13/909/010

EU/1/13/909/011

9.

PIRMAS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 27/03/2014

Pēdējās pārreģistrācijas datums:

10.

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATU

MS

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Bemfola 300 SV/0,50 ml šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katrs sagatavotā šķīduma ml satur 600 SV (līdzvērtīgs 44 mikrogramiem) alfa folitropīna*(

follitropin

alfa

Katra pildspalvveida pilnšļirce satur 300 SV (līdzvērtīgs 22 mikrogramiem) 0,5 ml.

* rekombinēts cilvēka folikulstimulējošais hormons (r-hFSH), kas iegūts Ķīnas kāmju olnīcu (ĶKO)

šūnās, izmantojot rekombinanto DNS tehnoloģiju.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.

ZĀĻU

FORMA

Šķīdums injekcijām (injekcija).

Dzidrs, bezkrāsains šķīdums.

Šķīduma pH ir 6,7–7,3.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

Anovulācija (arī policistisko olnīcu sindroms) sievietēm, kam ārstēšana ar klomifēna citrātu nav

bijusi efektīva.

Pieaugušām sievietēm

Vairāku folikulu veidošanās stimulācijai sievietēm superovulācijai mākslīgās apaugļošanas

procedūrā (

assisted reproductive technologies

— ART), piemēram, ārpusķermeņa apaugļošanā

in vitro

fertilisation — IVF), gamētu transfērā olvadā vai zigotu transfērā olvadā.

Alfa folitropīns kopā ar luteinizējošā hormona (LH) preparātu ir ieteicams folikulu attīstības

stimulācijai sievietēm ar smagu LH un FSH deficītu. Klīniskos pētījumos par šādiem pacientiem

tika uzskatīti tie, kam endogēnais LH līmenis serumā < 1,2 SV/l.

Alfa folitropīns indicēts kopā ar cilvēka horiongonadotropīna (

human Chorionic

Gonadotropin

— hCG) terapiju spermatoģenēzes stimulācijai vīriešiem ar iedzimtu vai iegūtu

hipogonadotropisku hipogonādismu.

Pieaugušiem vīriešiem

4.2.

Devas un lietošanas veids

Ārstēšana jāsāk auglības traucējumu ārstēšanā pieredzējuša ārsta uzraudzībā.

Pacientiem jāizsniedz pareizs pildspalvveida pilnšļirču skaits saskaņā ar viņu ārstniecības kursu, kā arī

jāapmāca lietot pareizas ievadīšanas metodes.

Devas

Sniegtie alfa folitropīna devu ieteikumi atbilst urīna FSH. Alfa folitropīna klīniskais novērtējums rāda,

ka tā dienas devas, lietošanas shēmas un ārstēšanas uzraudzības procedūras neatšķiras no tām, ko

pašreiz izmanto urīna FSH saturošām zālēm. Ieteicams lietot tālāk minētās sākumdevas.

Salīdzinošu klīnisko pētījumu rezultāti norāda, ka vidēji pacientēm ir nepieciešams lietot mazāku alfa

folitropīna kopējo devu par parasti lietoto urīna FSH devu, un ārstēšanās ir jāveic īsāku laiku. Tādēļ

tiek uzskatīts par piemērotu lietot mazāku kopējo alfa folitropīna devu nekā parasti lietotā urīna FSH

deva, lai ne tikai panāktu optimālu folikulu attīstību, bet arī samazinātu nevēlamas olnīcu

hiperstimulācijas risku (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Alfa folitropīnu var lietot ikdienas injekciju kursa veidā. Sievietēm, kurām ir menstruācijas, ārstēšana

jāsāk pirmās 7 menstruālā cikla dienās.

Sievietes, kam nenotiek ovulācija (arī ar policistisko olnīcu sindromu)

Parastā lietošanas shēma sākas ar 75–150 SV FSH katru dienu. Ar 7 vai labāk 14 dienu starplaiku, ja

tas nepieciešams, devu ieteicams palielināt par 37,5 SV vai 75 SV, lai iegūtu pietiekamu, bet ne

pārmērīgu atbildreakciju. Ārstēšana jāpielāgo pacientes individuālai atbildreakcijai, ko novērtē, mērot

folikula izmēru ar ultraskaņu un/vai nosakot estrogēnu sekrēciju. Maksimālā dienas deva parasti

nepārsniedz 225 SV FSH. Ja pēc 4 ārstēšanas nedēļām nenovēro atbildreakciju, šis cikls jāizlaiž.

Nākamā ciklā pacientei jāveic sīkāka izmeklēšana, pēc kuras var atsākt ārstēšanu ar lielāku sākumdevu

nekā iepriekšējā ciklā.

Kad iegūta pietiekama atbildreakcija, 24–48 h pēc pēdējās alfa folitropīna injekcijas ievada vienu

250 mikrogramu rekombinantā cilvēka alfa horiongonadotropīna (r-hCG) vai 5000 SV (līdz

10 000 SV) hCG injekciju. Pacientei ieteicama dzimumtuvība hCG lietošanas dienā un nākamā dienā.

Var veikt arī intrauterīno insemināciju (IUI).

Ja pacientei ir pārmērīga atbildreakcija, ārstēšana jāpārtrauc un hCG nav jāievada (skatīt

4.4. apakšpunktu). Nākamam ciklam jāordinē mazāka deva nekā iepriekšējā ciklā.

Superovulācijai parasti izmanto 150–225 SV alfa folitropīna dienā, sākot 2. vai 3. cikla dienā.

Ārstēšana tiek turpināta līdz pietiekamas folikulu attīstības sasniegšanai (ko novērtē, kontrolējot

estrogēna koncentrāciju serumā un/vai veicot izmeklēšanu ar ultraskaņu) ar pacientes atbildreakcijai

pielāgotu devu — parasti ne lielāku par 450 SV dienā. Atbilstoša folikulu nobriešana parasti tiek

sasniegta vidēji desmitajā ārstēšanas dienā (5.–20. dienā).

Sievietēm, kurām tiek stimulētas olnīcas vairāku folikulu attīstībai pirms ārpusķermeņa apaugļošanas

vai citas mākslīgās apaugļošanas procedūras

Tad 24–48 h pēc pēdējās alfa folitropīna injekcijas ievada vienu 250 mikrogramu r-hCG vai 5000 SV

līdz 10 000 SV hCG injekciju galīgai folikulu nobriešanai.

Tagad bieži izmanto kavēšanu ar gonadotropīnus atbrīvojošā hormona (GnRH) agonistu vai

antagonistu, lai nomāktu endogēnā LH izdalīšanās pastiprināšanos un kontrolētu tonizējošo LH līmeni.

Pēc parastās shēmas alfa folitropīna lietošanu sāk aptuveni 2 nedēļas pēc agonista terapijas sākšanas,

un abas zāles turpina lietot līdz pietiekamas folikulu attīstības sasniegšanai. Piemēram, pēc divu

nedēļu ārstēšanas ar agonistu pirmās 7 dienas ievada 150–225 SV alfa folitropīna. Tad devu pielāgo

atbilstoši olnīcu atbildreakcijai.

Vispārīgā pieredze par IVF rāda, ka vairumā gadījumu ārstēšanas panākumi stabili saglabājas pirmos

četros mēģinājumos un pēc tam pakāpeniski mazinās.

Sievietēm ar LH un FSH deficītu (hipogonadotropiskais hipogonādisms) alfa folitroīna terapijas

kombinācijā ar alfa lutropīnu mērķis ir viena nobrieduša Grāfa folikula attīstība, no kura pēc cilvēka

horiongonadotropīna (hCG) ievadīšanas izdalīsies viens oocīts. Alfa folitropīnu lieto ikdienas injekciju

veidā vienlaikus ar alfa lutropīnu. Tā kā šīm pacientēm nav menstruāciju un ir zema endogēnā

estrogēnu sekrēcija, ārstēšanu var sākt jebkurā brīdī.

Sievietes, kurām ir smaga LH un FSH deficīta izraisīta anovulācija

Ieteicamā lietošanas shēma sākas ar 75 SV alfa lutropīna kopā ar 75–150 SV FSH katru dienu.

Ārstēšana jāpielāgo pacientes individuālai atbildreakcijai, mērot folikula izmēru ar ultraskaņu un

nosakot estrogēnu sekrēciju.

Ja ārsts uzskata, ka nepieciešama FSH devas palielināšana, devu vēlams pielāgot ik pēc 7–14 dienām

un vēlams pa 37,5–75 SV. Stimulācijas ilgumu vienā ciklā var paildzināt līdz 5 nedēļām.

Kad sasniegta optimāla atbildreakcija, 24–48 h pēc pēdējās alfa folitropīna injekcijas un alfa lutropīna

injekcijas ievada vienu 250 mikrogramu r-hCG vai 5000 SV (līdz 10 000 SV) hCG injekciju. Pacientei

ieteicama dzimumtuvība hCG lietošanas dienā un nākamā dienā.

Alternatīvs variants ir IUI.

Tā kā luteotropiskas darbības vielu (LH/hCG) trūkums pēc ovulācijas var izraisīt priekšlaicīgu

corpus

luteum

mazspēju, jāapsver luteālās fāzes atbalsta nepieciešamība.

Ja pacientei ir pārmērīga atbildreakcija, ārstēšana jāpārtrauc un hCG nav jāievada. Nākamam ciklam

ordinē mazāku FSH devu nekā iepriekšējā ciklā.

Alfa folitropīnu ordinē 150 SV devā trīsreiz nedēļā kombinācijā ar hCG vismaz 4 mēnešus. Ja pēc šī

perioda ārstēšana nav bijusi efektīva, kombinēto ārstēšanu var turpināt — pašreizējā klīniskā pieredze

rāda, ka spermatoģenēzes sasniegšanai var būt nepieciešama vismaz 18 mēnešus ilga terapija.

Vīrieši ar hipogonadotropisku hipogonādismu

Īpašas pacientu grupas

Alfa folitropīns nav piemērots lietošanai gados vecāku pacientu populācijā. Alfa folitropīna drošuma

un efektivitāte, lietojot gados vecākiem pacientiem, nav pierādīta.

Gados vecāki cilvēki

Alfa folitropīna drošuma, efektivitāte un farmakokinētika, lietojot pacientiem ar nieru vai aknu

darbības traucējumiem, nav pierādīta.

Nieru vai aknu darbības traucējumi

Alfa folitropīns nav piemērots lietošanai pediatriskā populācijā.

Pediatriskā populācija

Bemfola ir paredzēts subkutānai lietošanai. Pirmā Bemfola injekcija jāveic tiešā medicīnas darbinieka

uzraudzībā. Bemfola pats sev drīkst ievadīt tikai pietiekoši motivēts un labi apmācīts pacients, kam

pieejams speciālista padoms.

Lietošanas veids

Bemfola pildspalvveida pilnšļirce ar vienas devas kārtridžu ir paredzēta tikai vienai injekcijai, tādēļ,

lai novērstu neatbilstošu vienas devas lietošanu, pacientiem ir jāsniedz konkrēti norādījumi.

Ieteikumus par pildspalvveida pilnšļirces lietošanu skatīt 6.6. apakšpunktā un lietošanas instrukcijā.

4.3.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām;

hipotalāma vai hipofīzes audzēji;

palielinātas olnīcas vai nezināmas etioloģijas olnīcu cista, ko nav izraisījis policistisko olnīcu

sindroms;

nezināmas etioloģijas ginekoloģiska asiņošana;

olnīcu, dzemdes vai krūts vēzis.

Alfa folitropīnu nedrīkst lietot gadījumos, kad efektīvu atbildreakciju nav iespējams sasniegt:

primāra olnīcu mazspēja;

dzimumorgānu malformācijas, kas nav saderīgas ar grūtniecību;

fibroīdi dzemdes audzēji, kas nav saderīgi ar grūtniecību;

primāra sēklinieku mazspēja.

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Izsekojamība

Lai uzlabotu bioloģisko zāļu izsekojamību, skaidri jānorāda ievadīto zāļu nosaukums un sērijas

numurs.

Alfa folitropīns ir spēcīga gonadotropiska viela, kas var izraisīt gan vieglas, gan smagas nevēlamās

blakusparādības. Ārstēšanā to drīkst izmantot tikai ārsti, kas pārzina neauglības problēmas un ir

specializējušies neauglības ārstēšanā.

Izmantojot gonadotropīna terapiju, gan ārstam, gan palīgpersonālam tam jāvelta pietiekami ilgs laiks,

kā arī jābūt pieejamām iekārtām nepieciešamai novērošanai. Lai droši un efektīvi izmantotu alfa

folitropīnu sievietēm, regulāri jāveic olnīcu atbildreakcijas novērošana ar ultraskaņu, vai vienlaikus

vēlams arī noteikt estradiola līmeni serumā. Atbildreakcija pret FSH ievadīšanu pacientiem var būt

atšķirīga, dažiem novēro ļoti vāju, bet citiem — pārmērīgu atbildreakciju. Gan vīriešiem, gan

sievietēm jāievada mazākā efektīvā deva, lai sasniegtu terapijas mērķi.

Pacienti, kuriem ir porfīrija vai arī porfīrija ģimenes anamnēzē, alfa folitropīna terapijas laikā rūpīgi

jānovēro. Šīs patoloģijas pasliktināšanās gadījumā vai pēc pirmo pazīmju parādīšanās ārstēšana

jāpārtrauc.

Porfīrija

Pirms ārstēšanas ar rūpīgi jāpārbauda pāra neauglības iemesls un jānovērtē iespējamās kontrindikācijas

grūtniecībai. Īpaši jāpārbauda, vai pacientei nav hipotireoze, virsnieru garozas mazspēja un

hiperprolaktinēmija, kā arī jāveic atbilstoša ārstēšana.

Sieviešu ārstēšana

Pacientēm, kam tiek stimulēta folikulu augšana vai nu anovulatoriskas neauglības ārstēšanas, vai

mākslīgās apaugļošanas procedūras gadījumā, iespējama olnīcu palielināšanās vai hiperstimulācijas

rašanās. Ievērojot ieteiktās alfa folitropīna devas un lietošanas shēmu, kā arī rūpīgi uzraugot terapiju,

var mazināt šādu traucējumu rašanās iespēju. Lai varētu precīzi interpretēt folikulu attīstības

raksturlielumus un nobriešanu, ārstam jābūt pieredzei šādu testu interpretācijā.

Klīniskos pētījumos pēc alfa lutropīna ievadīšanas novērota olnīcu jutības palielināšanās pret alfa

folitropīnu. Ja tiek uzskatīta par nepieciešamu FSH devas palielināšana, devu vēlams pielāgot ik pēc

7–14 dienām un vēlams pa 37,5–75 SV.

Alfa folitropīna/LH un cilvēka menopauzālais gonadotropīns (hMG) nav tieši salīdzināts.

Salīdzinājums ar vēsturiskiem datiem liecina, ka ar alfa folitropīna/LH iegūtais ovulācijas ātrums ir

tāds pats, kādu var iegūt ar hMG.

Kontrolētas olnīcu stimulācijas rezultātā olnīcas var palielināties. Olnīcu palielināšanos visbiežāk

novēro sievietēm, kurām ir policistisko olnīcu sindroms, un parasti tā regresē bez ārstēšanas.

Olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS)

Atšķirībā no nekomplicētas olnīcu palielināšanās OHSS ir stāvoklis, kas var izpausties pieaugošā

smaguma pakāpē. Tas ietver izteiktu olnīcu palielināšanos, augstu steroīdo dzimumhormonu līmeni

serumā un palielinātu asinsvadu caurlaidību, kas var izraisīt šķidruma uzkrāšanos vēdera dobumā,

pleiras dobumā un retos gadījumos arī perikarda dobumā.

Smagos OHSS gadījumos novēroti šādi simptomi: sāpes vēderā, vēdera iestiepums, izteikta olnīcu

palielināšanās, ķermeņa masas palielināšanās, aizdusa, oligūrija un gastrointestināli simptomi,

piemēram, slikta dūša, vemšana un caureja. Klīniskos izmeklējumos var atklāties hipovolēmija,

hemokoncentrācija, elektrolītu līdzsvara novirzes, ascīts, hemoperitonejs, pleiras izsvīdums,

hidrotorakss vai akūts pulmonāls distress. Ļoti retos gadījumos OHSS var komplicēties ar olnīcas

kājiņas sagriešanos vai trombemboliskiem traucējumiem, piemēram, plaušu emboliju, išēmisku insultu

vai miokarda infarktu.

Neatkarīgi OHSS riska faktori ir policistisko olnīcu sindroms, augsts absolūtais estradiola līmenis

serumā vai arī tā strauja palielināšanās (piemēram, > 900 pg/ml vai > 3300 pmol/l anovulācijas

gadījumā; > 3000 pg/ml vai > 11 000 pmol/l ART gadījumā) un liels skaits briestošu olnīcu folikulu

(piemēram, > 3 folikuli ≥ 14 mm diametrā anovulācijas gadījumā; ≥ 20 folikuli ≥ 12 mm diametrā

ART gadījumā).

Ieteikto alfa folitropīna devu un ievadīšanas shēmas stingra ievērošana var mazināt olnīcu

hiperstimulācijas risku (skatīt 4.2. un 4.8. apakšpunktu). Lai agrīni atklātu riska faktorus, ieteicama

stimulācijas ciklu uzraudzība, veicot ultraskaņas izmeklēšanu, kā arī estradiola līmeņa noteikšana.

Iegūti pierādījumi tam, ka hCG ir galvenā loma OHSS ierosināšanā un ka sindroms var būt smagāks

un ilgstošāks, ja iestājas grūtniecība. Tādēļ, ja parādās olnīcu hiperstimulācijas pazīmes, piemēram,

estradiola līmenis serumā > 5500 pg/ml vai > 20 200 pmol/l un/vai kopējais folikulu skaits ≥ 40,

ieteicams pārtraukt hCG ievadīšanu un pacientei nestāties dzimumsakaros vai arī lietot kontracepcijas

barjermetodes vismaz 4 dienas. OHSS var strauji (24 stundu laikā) vai dažu dienu laikā progresēt un

kļūt par nopietnu medicīnisku traucējumu. Visbiežāk tas attīstās pēc hormonālo līdzekļu lietošanas

pārtraukšanas un sasniedz maksimumu aptuveni septiņas līdz desmit dienas pēc ārstēšanas. Tādēļ

paciente jānovēro vismaz 2 nedēļas pēc hCG lietošanas.

ART gadījumā visu folikulu aspirācija pirms ovulācijas var mazināt hiperstimulācijas iespējamību.

Viegls vai vidēji smags OHSS parasti pāriet bez iejaukšanās. Smaga OHSS gadījumā gonadotropīna

lietošanu ieteicams pārtraukt, ja terapija vēl turpinās, un paciente jāhospitalizē un jāsāk atbilstoša

ārstēšana.

Pacientēm, kam tiek inducēta ovulācija, vairākaugļu grūtniecības biežums ir lielāks nekā dabiskas

apaugļošanās gadījumā. Vairums vairākaugļu grūtniecību gadījumu ir dvīņi. Vairākaugļu grūtniecība,

īpaši, ja ir liels augļu skaits, palielina nelabvēlīgu notikumu risku mātei un nelabvēlīgu perinatālu

notikumu risku.

Vairākaugļu grūtniecība

Lai mazinātu vairākaugļu grūtniecības risku, ieteicams rūpīgi kontrolēt olnīcu atbildreakciju.

Pacientēm, kam tiek veiktas ART procedūras, vairākaugļu grūtniecības risks saistīts galvenokārt ar

aizstāto embriju skaitu, to kvalitāti un pacientes vecumu.

Pacientes pirms ārstēšanas jābrīdina par iespējamo vairāku bērnu dzimšanas risku.

Pacientēm, kurām tiek stimulēta folikulu augšana ovulācijas ierosināšanai vai ART gadījumā, biežāk

nekā dabiskās apaugļošanās gadījumos grūtniecība tiek pārtraukta spontāna vai medicīniska aborta

veidā.

Grūtniecības pārtraukšana

Sievietēm ar olvadu slimību anamnēzē pastāv ārpusdzemdes grūtniecības risks neatkarīgi no tā, vai

grūtniecība iestājusies spontānas apaugļošanās vai neauglības ārstēšanas procedūru rezultātā. Pēc ART

ārpusdzemdes grūtniecības rašanās biežums bija salīdzinoši lielāks kā populācijā kopumā.

Ārpusdzemdes grūtniecība

Saņemti ziņojumi par olnīcu un citu dzimumorgānu jaunveidojumiem — gan labdabīgiem, gan

ļaundabīgiem — sievietēm, kas neauglības ārstēšanai saņēmušas vairākus preparātus. Vēl nav

Dzimumorgānu jaunveidojumi

noskaidrots, vai ārstēšana ar gonadotropīniem palielina šo audzēju risku neauglīgām sievietēm.

Pēc ART iedzimtas malformācijas sastopamas nedaudz biežāk nekā pēc dabiskas apaugļošanās.

Uzskata, ka to nosaka vecāku raksturlielumu (t.i., mātes vecums, spermatozoīdu raksturlielumi)

atšķirība un biežāk vērojamā vairākaugļu grūtniecība.

Iedzimtas malformācijas

Sievietēm ar nesenu vai esošu trombembolisku slimību vai sievietēm ar vispāratzītiem

trombembolisku traucējumu riska faktoriem, piemēram, pozitīvu personisko vai ģimenes anamnēzi,

ārstēšana ar gonadotropīniem var vēl vairāk palielināt šādu trombembolisku traucējumu paasināšanās

vai atkārtošanās risku. Šīm sievietēm jāapsver gonadotropīnu lietošanas ieguvumi un risks. Tomēr

jāatceras, ka pati grūtniecība, kā arī OHSS, arī var palielināt trombembolisku traucējumu risku.

Trombemboliski traucējumi

Paaugstināts endogēnā FSH līmenis liecina par primāru sēklinieku mazspēju. Alfa folitropīna/hCG

terapija šādiem pacientiem nav efektīva. Alfa folitropīnu nevajadzētu lietot gadījumos, kad efektīvu

atbildreakciju nav iespējams sasniegt.

Vīriešu ārstēšana

Kā atbildreakcijas novērtēšanas daļa 4–6 mēnešus pēc ārstēšanas sākšanas ieteicama spermas analīze.

Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol (23 mg) nātrija katrā devā, — būtībā tās ir „nātriju nesaturošas”.

Nātrija saturs

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Alfa folitropīna un citu ovulāciju stimulējošu zāļu (piemēram, hCG, klomifēna citrāta) vienlaicīga

lietošana var pastiprināt folikulu atbildreakciju, bet vienlaicīga GnRH agonistu vai antagonistu

inducēta hipofīzes desensitizācija var palielināt adekvātai olnīcu atbildreakcijas ierosināšanai

nepieciešamo alfa folitropīna devu. Cita klīniski nozīmīga zāļu mijiedarbība alfa folitropīna terapijas

laikā nav novērota.

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Alfa folitropīna lietošanai grūtniecības laikā nav indikāciju. Ierobežotie dati par lietošanu sievietēm

grūtniecības laikā (mazāk par 300 grūtniecības iznākumu) neuzrāda alfa folitropīna radītas

malformācijas vai toksisku ietekmi uz augli/jaundzimušo.

Grūtniecība

Pētījumos ar dzīvniekiem nav novērota teratogēna ietekme (skatīt 5.3. apakšpunktu). Izvērtējot

gadījumus, kad zāles lietotas grūtniecības laikā, nav iegūts pietiekami daudz klīnisku datu, lai varētu

izslēgt alfa folitropīna teratogēno ietekmi.

Alfa folitropīns nav indicēts barošanas ar krūti laikā.

Barošana ar krūti

Alfa folitropīns ir paredzēts lietošanai neauglības gadījumā (skatīt 4.1. apakšpunktu).

Fertilitāte

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Alfa folitropīns neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot

mehānismus.

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības ir galvassāpes, olnīcu cistas un vietējas reakcijas

injekcijas vietā (piemēram, sāpes, apsārtums, hematoma, pietūkums un/vai kairinājums injekcijas

vietā).

Bieži novērots viegls vai vidēji smags olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS), un tas jāuzskata par

stimulācijas procedūrai piemītošu risku. Smags OHSS novērots retāk (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Trombembolija var rasties ļoti reti (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Nevēlamās blakusparādības sakārtotas pēc sastopamības biežuma, ievērojot šādu vienošanos:

Nevēlamo blakusparādību saraksts

ļoti bieži (≥ 1/10);

bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10);

retāk (≥ 1/1000 līdz < 1/100);

reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1000);

ļoti reti (< 1/10 000).

Sieviešu ārstēšana

Ļoti reti:

vieglas līdz smagas paaugstinātas jutības reakcijas, tostarp anafilaktiskas reakcijas

un šoks

Imūnās sistēmas traucējumi

Ļoti bieži:

galvassāpes

Nervu sistēmas traucējumi

Ļoti reti:

trombembolija (gan saistīta ar OHSS, gan nesaistīta)

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Ļoti reti:

astmas paasināšanās vai pasliktināšanās

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Bieži:

sāpes vēderā, vēdera iestiepums, diskomforta sajūta vēdera apvidū, slikta dūša,

vemšana, caureja

Kuņģa

-

zarnu trakta traucējumi

Ļoti bieži:

olnīcu cistas

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Bieži:

viegls vai vidēji smags OHSS (tostarp ar to saistītie simptomi)

Retāk:

smags OHSS (tostarp ar to saistītie simptomi) (skatīt4.4. apakšpunktu)

Reti:

smaga OHSS komplikācijas

Ļoti bieži:

reakcijas injekcijas vietā (piemēram, sāpes, apsārtums, hematoma, pietūkums

un/vai kairinājums injekcijas vietā)

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Vīriešu ārstēšana

Ļoti reti:

vieglas līdz smagas paaugstinātas jutības reakcijas, tostarp anafilaktiskas reakcijas

un šoks

Imūnās sistēmas traucējumi

Ļoti reti:

astmas paasināšanās vai pasliktināšanās

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Bieži:

pinnes

Ādas un zemādas audu bojājumi

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Bieži:

ginekomastija, varikocēle

Ļoti bieži:

reakcijas injekcijas vietā (piemēram, sāpes, apsārtums, hematoma, pietūkums

un/vai kairinājums injekcijas vietā)

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Bieži: ķermeņa masas palielināšanās

Izmeklējumi

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV

1003.

Tīmekļa vietne:

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

www.zva.gov.lv

4.9.

Pārdozēšana

Alfa folitropīna pārdozēšanas ietekme nav zināma, taču pastāv OHSS rašanās iespēja (skatīt

4.4. apakšpunktu).

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: dzimumhormoni un uroģenitālās sistēmas modulatori, gonadotropīni,

ATĶ kods: G03GA05.

Bemfola līdzīgas bioloģiskas izcelsmes zāles. Sīkāka informācija ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras

tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu.

Sievietēm svarīgākais parenterāli ievadīta FSH rezultāts ir nobriedušu Grāfa folikulu veidošanās.

Sievietēm, kurām ir anovulācija, alfa folitropīna terapijas mērķis ir attīstīt vienu nobriedušu Grāfa

folikulu, no kura pēc hCG ievadīšanas atbrīvosies olšūna.

Farmakodinamiskā iedarbība

Klīniskos pētījumos pacientus ar smagu FSH un LH deficītu noteica pēc endogēnā LH līmeņa serumā,

kas nepārsniedza 1,2 SV/l, nosakot centrālā laboratorijā. Taču jāņem vērā, ka dažādās laboratorijās

noteiktie LH raksturlielumi var atšķirties.

Klīniskā efektivitāte un drošums sievietēm

Klīniskos pētījumos, kuros salīdzināta r–hFSH (alfa folitropīna) un urīna FSH lietošana ART

procedūrām (skatīt zemāk 1. tabulu) un ovulācijas ierosināšanai, alfa folitropīns bija spēcīgāks nekā

urīna FSH, jo folikula nobriešanas sasniegšanai bija jālieto mazāka kopējā deva un arī ārstēšanas

periods bija īsāks.

Veicot ART procedūras, alfa folitropīns ar mazāku kopējo devu un īsāku ārstēšanas periodu nekā urīna

FSH gadījumā ļāva iegūt vairāk oocītu apaugļošanai nekā urīna FSH.

1. tabula. Pētījuma GF 8407 (randomizēts paralēlu grupu pētījums par alfa folitropīna un urīna FSH

efektivitātes un lietošanas drošuma salīdzinājumu mākslīgās apaugļošanas procedūrās) rezultāti

Alfa folitropīns

(n = 130)

Urīna FSH

(n = 116)

Iegūto oocītu skaits

11,0 ± 5,9

8,8 ± 4,8

Nepieciešamais FSH stimulācijas dienu skaits

11,7 ± 1,9

14,5 ± 3,3

Kopējā nepieciešamā FSH deva (FSH 75 SV ampulu skaits)

27,6 ± 10,2

40,7 ± 13,6

Nepieciešamība palielināt devu (%)

56,2

85,3

Atšķirības starp abām grupām bija statistiski ticamas (p< 0,05) visiem augstāk minētajiem rādītājiem.

Vīriešiem ar FSH deficītu alfa folitropīnu, kas lietots vienlaikus ar hCG vismaz 4 mēnešus, inducē

spermatoģenēzi.

Klīniskā efektivitāte un drošums vīriešiem

5.2.

Farmakokinētiskās īpašības

Pēc intravenozas ievadīšanas alfa folitropīns izplatās ekstracelulārā šķidrumā, sākotnējais eliminācijas

pusperiods ir aptuveni 2 h, izvadīšana no organisma notiek ar aptuveni vienu dienu ilgu terminālo

pusperiodu. Izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī un kopējais klīrenss ir attiecīgi 10 l un 0,6 l/h. Astotā

daļa alfa folitropīna devas tiek izvadīta urīnā.

Pēc subkutānas lietošanas absolūtā bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 70%. Pēc atkārtotas ievadīšanas

alfa folitropīns uzkrājas trīskārtīgi, sasniedzot līdzsvara stāvokli 3–4 dienās. Sievietēm, kurām ir

nomākta endogēnā gonadotropīna sekrēcija, alfa folitropīns tomēr efektīvi stimulē folikulu attīstību un

steroīdu veidošanos neatkarīgi no nenosakāmā LH līmeņa.

5.3.

Preklīniskie dati par drošumu

Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par vienreizēju un atkārtotu devu toksicitāti un

genotoksicitāti, salīdzinot ar zāļu apraksta citos apakšpunktos aprakstītajiem, neliecina par īpašu risku

cilvēkam.

Žurkām pēc ilgstošas alfa folitropīna farmakoloģisku devu lietošanas (≥ 40 SV/kg dienā) novērota

pavājināta auglība samazinātas vaislības dēļ.

Lietojot lielā devā (≥ 5 SV/kg/dienā), alfa folitropīns izraisīja samazinātu dzīvotspējīgu augļu skaitu,

vienlaikus nebūdams teratogēns, kā arī patoloģiskas dzemdības — līdzīgi kā lietojot urīna menopauzes

gonadotropīnu (hMG). Taču, tā kā alfa folitropīns nav indicēts grūtniecības laikā, šiem datiem nav

lielas klīniskas nozīmes.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1.

Palīgvielu saraksts

Poloksamērs 188

Saharoze

Metionīns

Nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts

Nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts

Fosforskābe

Ūdens injekcijām

6.2.

Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3.

Uzglabāšanas laiks

3 gadi.

Pēc atvēršanas zāles jāinjicē nekavējoties.

6.4.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt ledusskapī (2 °C–8 °C). Nesasaldēt.

Zāles pirms atvēršanas un derīguma termiņa laikā var izņemt no ledusskapja un uzglabāt līdz

3 mēnešiem temperatūrā līdz 25 °C, pēc tam tās atkārtoti neatdzesējot. Zāles jāizmet, ja tās 3 mēnešu

laikā netiek izlietotas.

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

6.5.

Iepakojuma veids un saturs

1,5 ml kārtridžs (I klases stikls) ar virzuļa aizbāzni (halgēnbutila gumija) un gofrēts alumīnija vāciņš

ar melnas gumijas pārklājumu, kas apvienoti pildspalvveida pilnšļircē.

Katrs kārtridžs satur 0,5 ml šķīduma injekcijām.

Iepakojumi pa 1, 5 vai 10 pildspalvveida pilnšļircēm, ieskaitot vienu vienreizējās lietošanas adatu un

vienu spirta tamponu katrai pilnšļircei. Vienu adatu un vienu spirtā samitrinātu tamponu paredzēts

izmantot kopā ar pildspalvveida pilnšļirci zāļu ievadīšanai.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6.

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Šķīdumu nedrīkst ievadīt, ja tajā ir daļiņas vai tas ir duļķains.

Bemfola 300 SV/0,50 ml (22 mikrogrami/0,5 ml) kārtridžs nav paredzēts izjaukšanai.

Izmantotā pildspalvveida pilnšļirce un adata jāiznīcina tūlīt pēc injekcijas.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

Norādījumus par ievadīšanu ar pildspalvveida pilnšļirci skatīt lietošanas instrukcijā.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Gedeon Richter Plc.

Gyömrői út 19-21.

1103 Budapest

Ungārija

8.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(

-I)

EU/1/13/909/004

EU/1/13/909/012

EU/1/13/909/013

9.

PIR

MAS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 27/03/2014

Pēdējās pārreģistrācijas datums:

10.

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Bemfola 450 SV/0,75 ml šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katrs sagatavotā šķīduma ml satur 600 SV (līdzvērtīgs 44 mikrogramiem) alfa folitropīna*(follitropin

alfa). Katra pildspalvveida pilnšļirce satur 450 SV (līdzvērtīgs 33 mikrogramiem) 0,75 ml.

* rekombinēts cilvēka folikulstimulējošais hormons (r-hFSH), kas iegūts Ķīnas kāmju olnīcu (ĶKO)

šūnās, izmantojot rekombinanto DNS tehnoloģiju.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.

ZĀĻU

FORMA

Šķīdums injekcijām (injekcija).

Dzidrs, bezkrāsains šķīdums.

Šķīduma pH ir 6,7–7,3.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terap

eitiskās indikācijas

Anovulācija (arī policistisko olnīcu sindroms) sievietēm, kam ārstēšana ar klomifēna citrātu nav

bijusi efektīva.

Pieaugušām sievietēm

Vairāku folikulu veidošanās stimulācijai sievietēm superovulācijai mākslīgās apaugļošanas

procedūrā (

assisted reproductive technologies

— ART), piemēram, ārpusķermeņa apaugļošanā

in vitro

fertilisation — IVF), gamētu transfērā olvadā vai zigotu transfērā olvadā.

Alfa folitropīns kopā ar luteinizējošā hormona (LH) preparātu ir ieteicams folikulu attīstības

stimulācijai sievietēm ar smagu LH un FSH deficītu. Klīniskos pētījumos par šādiem pacientiem

tika uzskatīti tie, kam endogēnais LH līmenis serumā < 1,2 SV/l.

Alfa folitropīns indicēts kopā ar cilvēka horiongonadotropīna (

human Chorionic

Gonadotropin

— hCG) terapiju spermatoģenēzes stimulācijai vīriešiem ar iedzimtu vai iegūtu

hipogonadotropisku hipogonādismu.

Pieaugušiem vīriešiem

4.2.

Devas un lietošanas veids

Ārstēšana jāsāk auglības traucējumu ārstēšanā pieredzējuša ārsta uzraudzībā.

Pacientiem jāizsniedz pareizs pildspalvveida pilnšļirču skaits saskaņā ar viņu ārstniecības kursu, kā arī

jāapmāca lietot pareizas ievadīšanas metodes.

Sniegtie alfa folitropīna devu ieteikumi atbilst urīna FSH. Alfa folitropīna klīniskais novērtējums rāda,

ka tā dienas devas, lietošanas shēmas un ārstēšanas uzraudzības procedūras neatšķiras no tām, ko

pašreiz izmanto urīna FSH saturošām zālēm. Ieteicams lietot tālāk minētās sākumdevas.

Devas

Salīdzinošu klīnisko pētījumu rezultāti norāda, ka vidēji pacientēm ir nepieciešams lietot mazāku alfa

folitropīna kopējo devu par parasti lietoto urīna FSH devu, un ārstēšanās ir jāveic īsāku laiku. Tādēļ

tiek uzskatīts par piemērotu lietot mazāku kopējo alfa folitropīna devu nekā parasti lietotā urīna FSH

deva, lai ne tikai panāktu optimālu folikulu attīstību, bet arī samazinātu nevēlamas olnīcu

hiperstimulācijas risku (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Alfa folitropīnu var lietot ikdienas injekciju kursa veidā. Sievietēm, kurām ir menstruācijas, ārstēšana

jāsāk pirmās 7 menstruālā cikla dienās.

Sievietes, kam nenotiek ovulācija (arī ar policistisko olnīcu sindromu)

Parastā lietošanas shēma sākas ar 75–150 SV FSH katru dienu. Ar 7 vai labāk 14 dienu starplaiku, ja

tas nepieciešams, devu ieteicams palielināt par 37,5 SV vai 75 SV, lai iegūtu pietiekamu, bet ne

pārmērīgu atbildreakciju. Ārstēšana jāpielāgo pacientes individuālai atbildreakcijai, ko novērtē, mērot

folikula izmēru ar ultraskaņu un/vai nosakot estrogēnu sekrēciju. Maksimālā dienas deva parasti

nepārsniedz 225 SV FSH. Ja pēc 4 ārstēšanas nedēļām nenovēro atbildreakciju, šis cikls jāizlaiž.

Nākamā ciklā pacientei jāveic sīkāka izmeklēšana, pēc kuras var atsākt ārstēšanu ar lielāku sākumdevu

nekā iepriekšējā ciklā.

Kad iegūta pietiekama atbildreakcija, 24–48 h pēc pēdējās alfa folitropīna injekcijas ievada vienu

250 mikrogramu rekombinantā cilvēka alfa horiongonadotropīna (r-hCG) vai 5000 SV (līdz

10 000 SV) hCG injekciju. Pacientei ieteicama dzimumtuvība hCG lietošanas dienā un nākamā dienā.

Var veikt arī intrauterīno insemināciju (IUI).

Ja pacientei ir pārmērīga atbildreakcija, ārstēšana jāpārtrauc un hCG nav jāievada (skatīt

4.4. apakšpunktu). Nākamam ciklam jāordinē mazāka deva nekā iepriekšējā ciklā.

Superovulācijai parasti izmanto 150–225 SV alfa folitropīna dienā, sākot 2. vai 3. cikla dienā.

Ārstēšana tiek turpināta līdz pietiekamas folikulu attīstības sasniegšanai (ko novērtē, kontrolējot

estrogēna koncentrāciju serumā un/vai veicot izmeklēšanu ar ultraskaņu) ar pacientes atbildreakcijai

pielāgotu devu — parasti ne lielāku par 450 SV dienā. Atbilstoša folikulu nobriešana parasti tiek

sasniegta vidēji desmitajā ārstēšanas dienā (5.–20. dienā).

Sievietēm, kurām tiek stimulētas olnīcas vairāku folikulu attīstībai pirms ārpusķermeņa apaugļošanas

vai citas mākslīgās apaugļošanas procedūras

Tad 24–48 h pēc pēdējās alfa folitropīna injekcijas ievada vienu 250 mikrogramu r-hCG vai 5000 SV

līdz 10 000 SV hCG injekciju galīgai folikulu nobriešanai.

Tagad bieži izmanto kavēšanu ar gonadotropīnus atbrīvojošā hormona (GnRH) agonistu vai

antagonistu, lai nomāktu endogēnā LH izdalīšanās pastiprināšanos un kontrolētu tonizējošo LH līmeni.

Pēc parastās shēmas alfa folitropīna lietošanu sāk aptuveni 2 nedēļas pēc agonista terapijas sākšanas,

un abas zāles turpina lietot līdz pietiekamas folikulu attīstības sasniegšanai. Piemēram, pēc divu

nedēļu ārstēšanas ar agonistu pirmās 7 dienas ievada 150–225 SV alfa folitropīna. Tad devu pielāgo

atbilstoši olnīcu atbildreakcijai.

Vispārīgā pieredze par IVF rāda, ka vairumā gadījumu ārstēšanas panākumi stabili saglabājas pirmos

četros mēģinājumos un pēc tam pakāpeniski mazinās.

Sievietēm ar LH un FSH deficītu (hipogonadotropiskais hipogonādisms) alfa folitropīna terapijas

kombinācijā ar alfa lutropīnu mērķis ir viena nobrieduša Grāfa folikula attīstība, no kura pēc cilvēka

horiongonadotropīna (hCG) ievadīšanas izdalīsies viens oocīts. Alfa folitropīnu lieto ikdienas injekciju

veidā vienlaikus ar alfa lutropīnu. Tā kā šīm pacientēm nav menstruāciju un ir zema endogēnā

estrogēnu sekrēcija, ārstēšanu var sākt jebkurā brīdī.

Sievietes, kurām ir smaga LH un FSH deficīta izraisīta anovulācija

Ieteicamā lietošanas shēma sākas ar 75 SV alfa lutropīna kopā ar 75–150 SV FSH katru dienu.

Ārstēšana jāpielāgo pacientes individuālai atbildreakcijai, mērot folikula izmēru ar ultraskaņu un

nosakot estrogēnu sekrēciju.

Ja ārsts uzskata, ka nepieciešama FSH devas palielināšana, devu vēlams pielāgot ik pēc 7–14 dienām

un vēlams pa 37,5–75 SV. Stimulācijas ilgumu vienā ciklā var paildzināt līdz 5 nedēļām.

Kad sasniegta optimāla atbildreakcija, 24–48 h pēc pēdējās alfa folitropīna injekcijas un alfa lutropīna

injekcijas ievada vienu 250 mikrogramu r-hCG vai 5000 SV (līdz 10 000 SV) hCG injekciju. Pacientei

ieteicama dzimumtuvība hCG lietošanas dienā un nākamā dienā.

Alternatīvs variants ir IUI.

Tā kā luteotropiskas darbības vielu (LH/hCG) trūkums pēc ovulācijas var izraisīt priekšlaicīgu

corpus

luteum

mazspēju, jāapsver luteālās fāzes atbalsta nepieciešamība.

Ja pacientei ir pārmērīga atbildreakcija, ārstēšana jāpārtrauc un hCG nav jāievada. Nākamam ciklam

ordinē mazāku FSH devu nekā iepriekšējā ciklā.

Alfa folitropīnu ordinē 150 SV devā trīsreiz nedēļā kombinācijā ar hCG vismaz 4 mēnešus. Ja pēc šī

perioda ārstēšana nav bijusi efektīva, kombinēto ārstēšanu var turpināt — pašreizējā klīniskā pieredze

rāda, ka spermatoģenēzes sasniegšanai var būt nepieciešama vismaz 18 mēnešus ilga terapija.

Vīrieši ar hipogonadotropisku hipogonādismu

Īpašas pacientu grupas

Alfa folitropīns nav piemērots lietošanai gados vecāku pacientu populācijā. Alfa folitropīna drošums

un efektivitāte, lietojot gados vecākiem pacientiem, nav pierādīta.

Gados vecāki cilvēki

Alfa folitropīna drošums, efektivitāte un farmakokinētika, lietojot pacientiem ar nieru vai aknu

darbības traucējumiem, nav pierādīta.

Nieru vai aknu darbības traucējumi

Alfa folitropīns nav piemērots lietošanai pediatriskā populācijā.

Pediatriskā populācija

Bemfola ir paredzēts subkutānai lietošanai. Pirmā Bemfola injekcija jāveic tiešā medicīnas darbinieka

uzraudzībā. Bemfola pats sev drīkst ievadīt tikai pietiekoši motivēts un labi apmācīts pacients, kam

pieejams speciālista padoms.

Lietošanas veids

Bemfola pildspalvveida pilnšļirce ar vienas devas kārtridžu ir paredzēta tikai vienai injekcijai, tādēļ,

lai novērstu neatbilstošu vienas devas lietošanu, pacientiem ir jāsniedz konkrēti norādījumi.

Ieteikumus par pildspalvveida pilnšļirces lietošanu skatīt 6.6. apakšpunktā un lietošanas instrukcijā.

4.3.

K

ontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām;

hipotalāma vai hipofīzes audzēji;

palielinātas olnīcas vai nezināmas etioloģijas olnīcu cista, ko nav izraisījis policistisko olnīcu

sindroms;

nezināmas etioloģijas ginekoloģiska asiņošana;

olnīcu, dzemdes vai krūts vēzis.

Alfa folitropīnu nedrīkst lietot gadījumos, kad efektīvu atbildreakciju nav iespējams sasniegt:

primāra olnīcu mazspēja;

dzimumorgānu malformācijas, kas nav saderīgas ar grūtniecību;

fibroīdi dzemdes audzēji, kas nav saderīgi ar grūtniecību;

primāra sēklinieku mazspēja.

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Lai uzlabotu bioloģisko zāļu izsekojamību, skaidri jānorāda ievadīto zāļu nosaukums un sērijas

numurs.

Izsekojamība

Alfa folitropīns ir spēcīga gonadotropiska viela, kas var izraisīt gan vieglas, gan smagas nevēlamās

blakusparādības. Ārstēšanā to drīkst izmantot tikai ārsti, kas pārzina neauglības problēmas un ir

specializējušies neauglības ārstēšanā.

Izmantojot gonadotropīna terapiju, gan ārstam, gan palīgpersonālam tam jāvelta pietiekami ilgs laiks,

kā arī jābūt pieejamām iekārtām nepieciešamai novērošanai. Lai droši un efektīvi izmantotu alfa

folitropīnu sievietēm, regulāri jāveic olnīcu atbildreakcijas novērošana ar ultraskaņu, vai vienlaikus

vēlams arī noteikt estradiola līmeni serumā. Atbildreakcija pret FSH ievadīšanu pacientiem var būt

atšķirīga, dažiem novēro ļoti vāju, bet citiem — pārmērīgu atbildreakciju. Gan vīriešiem, gan

sievietēm jāievada mazākā efektīvā deva, lai sasniegtu terapijas mērķi.

Pacienti, kuriem ir porfīrija vai arī porfīrija ģimenes anamnēzē, alfa folitropīna terapijas laikā rūpīgi

jānovēro. Šīs patoloģijas pasliktināšanās gadījumā vai pēc pirmo pazīmju parādīšanās ārstēšana

jāpārtrauc.

Porfīrija

Pirms ārstēšanas rūpīgi jāpārbauda pāra neauglības iemesls un jānovērtē iespējamās kontrindikācijas

grūtniecībai. Īpaši jāpārbauda, vai pacientei nav hipotireoze, virsnieru garozas mazspēja un

hiperprolaktinēmija, kā arī jāveic atbilstoša ārstēšana.

Sieviešu ārstēšana

Pacientēm, kam tiek stimulēta folikulu augšana vai nu anovulatoriskas neauglības ārstēšanas, vai

mākslīgās apaugļošanas procedūras gadījumā, iespējama olnīcu palielināšanās vai hiperstimulācijas

rašanās. Ievērojot ieteiktās alfa folitropīna devas un lietošanas shēmu, kā arī rūpīgi uzraugot terapiju,

var mazināt šādu traucējumu rašanās iespēju. Lai varētu precīzi interpretēt folikulu attīstības

raksturlielumus un nobriešanu, ārstam jābūt pieredzei šādu testu interpretācijā.

Klīniskos pētījumos pēc alfa lutropīna ievadīšanas novērota olnīcu jutības palielināšanās pret alfa

folitropīnu. Ja tiek uzskatīta par nepieciešamu FSH devas palielināšana, devu vēlams pielāgot ik pēc

7–14 dienām un vēlams pa 37,5–75 SV.

Alfa folitropīna/LH un cilvēka menopauzālais gonadotropīns (hMG) nav tieši salīdzināts.

Salīdzinājums ar vēsturiskiem datiem liecina, ka ar alfa folitropīna/LH iegūtais ovulācijas ātrums ir

tāds pats, kādu var iegūt ar hMG.

Kontrolētas olnīcu stimulācijas rezultātā olnīcas var palielināties. Olnīcu palielināšanos visbiežāk

novēro sievietēm, kurām ir policistisko olnīcu sindroms, un parasti tā regresē bez ārstēšanas.

Olnīcu hiperstimulācijas sindrom

s (OHSS)

Atšķirībā no nekomplicētas olnīcu palielināšanās OHSS ir stāvoklis, kas var izpausties pieaugošā

smaguma pakāpē. Tas ietver izteiktu olnīcu palielināšanos, augstu steroīdo dzimumhormonu līmeni

serumā un palielinātu asinsvadu caurlaidību, kas var izraisīt šķidruma uzkrāšanos vēdera dobumā,

pleiras dobumā un retos gadījumos arī perikarda dobumā.

Smagos OHSS gadījumos novēroti šādi simptomi: sāpes vēderā, vēdera iestiepums, izteikta olnīcu

palielināšanās, ķermeņa masas palielināšanās, aizdusa, oligūrija un gastrointestināli simptomi,

piemēram, slikta dūša, vemšana un caureja. Klīniskos izmeklējumos var atklāties hipovolēmija,

hemokoncentrācija, elektrolītu līdzsvara novirzes, ascīts, hemoperitonejs, pleiras izsvīdums,

hidrotorakss vai akūts pulmonāls distress. Ļoti retos gadījumos OHSS var komplicēties ar olnīcas

kājiņas sagriešanos vai trombemboliskiem traucējumiem, piemēram, plaušu emboliju, išēmisku insultu

vai miokarda infarktu.

Neatkarīgi OHSS riska faktori ir policistisko olnīcu sindroms, augsts absolūtais estradiola līmenis

serumā vai arī tā strauja palielināšanās (piemēram, > 900 pg/ml vai > 3300 pmol/l anovulācijas

gadījumā; > 3000 pg/ml vai > 11 000 pmol/l ART gadījumā) un liels skaits briestošu olnīcu folikulu

(piemēram, > 3 folikuli ≥ 14 mm diametrā anovulācijas gadījumā; ≥ 20 folikuli ≥ 12 mm diametrā

ART gadījumā).

Ieteikto alfa folitropīna devu un ievadīšanas shēmas stingra ievērošana var mazināt olnīcu

hiperstimulācijas risku (skatīt 4.2. un 4.8. apakšpunktu). Lai agrīni atklātu riska faktorus, ieteicama

stimulācijas ciklu uzraudzība, veicot ultraskaņas izmeklēšanu, kā arī estradiola līmeņa noteikšana.

Iegūti pierādījumi tam, ka hCG ir galvenā loma OHSS ierosināšanā un ka sindroms var būt smagāks

un ilgstošāks, ja iestājas grūtniecība. Tādēļ, ja parādās olnīcu hiperstimulācijas pazīmes, piemēram,

estradiola līmenis serumā > 5500 pg/ml vai > 20 200 pmol/l un/vai kopējais folikulu skaits ≥ 40,

ieteicams pārtraukt hCG ievadīšanu un pacientei nestāties dzimumsakaros vai arī lietot kontracepcijas

barjermetodes vismaz 4 dienas. OHSS var strauji (24 stundu laikā) vai dažu dienu laikā progresēt un

kļūt par nopietnu medicīnisku traucējumu. Visbiežāk tas attīstās pēc hormonālo līdzekļu lietošanas

pārtraukšanas un sasniedz maksimumu aptuveni septiņas līdz desmit dienas pēc ārstēšanas. Tādēļ

paciente jānovēro vismaz 2 nedēļas pēc hCG lietošanas.

ART gadījumā visu folikulu aspirācija pirms ovulācijas var mazināt hiperstimulācijas iespējamību.

Viegls vai vidēji smags OHSS parasti pāriet bez iejaukšanās. Smaga OHSS gadījumā gonadotropīna

lietošanu ieteicams pārtraukt, ja terapija vēl turpinās, un paciente jāhospitalizē un jāsāk atbilstoša

ārstēšana.

Pacientēm, kam tiek inducēta ovulācija, vairākaugļu grūtniecības biežums ir lielāks nekā dabiskas

apaugļošanās gadījumā. Vairums vairākaugļu grūtniecību gadījumu ir dvīņi. Vairākaugļu grūtniecība,

īpaši, ja ir liels augļu skaits, palielina nelabvēlīgu notikumu risku mātei un nelabvēlīgu perinatālu

notikumu risku.

Vairākaugļu grūtniecība

Lai mazinātu vairākaugļu grūtniecības risku, ieteicams rūpīgi kontrolēt olnīcu atbildreakciju.

Pacientēm, kam tiek veiktas ART procedūras, vairākaugļu grūtniecības risks saistīts galvenokārt ar

aizstāto embriju skaitu, to kvalitāti un pacientes vecumu.

Pacientes pirms ārstēšanas jābrīdina par iespējamo vairāku bērnu dzimšanas risku.

Pacientēm, kurām tiek stimulēta folikulu augšana ovulācijas ierosināšanai vai ART gadījumā, biežāk

nekā dabiskās apaugļošanās gadījumos grūtniecība tiek pārtraukta spontāna vai medicīniska aborta

veidā.

Grūtniecības pārtraukšana

Sievietēm ar olvadu slimību anamnēzē pastāv ārpusdzemdes grūtniecības risks neatkarīgi no tā, vai

grūtniecība iestājusies spontānas apaugļošanās vai neauglības ārstēšanas procedūru rezultātā. Pēc ART

ārpusdzemdes grūtniecības rašanās biežums bija salīdzinoši lielāks kā populācijā kopumā.

Ārpusdzemdes grūtniecīb

a

Saņemti ziņojumi par olnīcu un citu dzimumorgānu jaunveidojumiem — gan labdabīgiem, gan

ļaundabīgiem — sievietēm, kas neauglības ārstēšanai saņēmušas vairākus preparātus. Vēl nav

noskaidrots, vai ārstēšana ar gonadotropīniem palielina šo audzēju risku neauglīgām sievietēm.

Dzimumorgānu jaunveidojumi

Pēc ART iedzimtas malformācijas sastopamas nedaudz biežāk nekā pēc dabiskas apaugļošanās.

Uzskata, ka to nosaka vecāku raksturlielumu (t.i., mātes vecums, spermatozoīdu raksturlielumi)

atšķirība un biežāk vērojamā vairākaugļu grūtniecība.

Iedzimtas malformācijas

Sievietēm ar nesenu vai esošu trombembolisku slimību vai sievietēm ar vispāratzītiem

trombembolisku traucējumu riska faktoriem, piemēram, pozitīvu personisko vai ģimenes anamnēzi,

ārstēšana ar gonadotropīniem var vēl vairāk palielināt šādu trombembolisku traucējumu paasināšanās

vai atkārtošanās risku. Šīm sievietēm jāapsver gonadotropīnu lietošanas ieguvumi un risks. Tomēr

jāatceras, ka pati grūtniecība, kā arī OHSS, arī var palielināt trombembolisku traucējumu risku.

Trombemboliski traucējumi

Paaugstināts endogēnā FSH līmenis liecina par primāru sēklinieku mazspēju. Alfa folitropīna/hCG

terapija šādiem pacientiem nav efektīva. Alfa folitropīnu nevajadzētu lietot gadījumos, kad efektīvu

atbildreakciju nav iespējams sasniegt.

Vīriešu ārstēšana

Kā atbildreakcijas novērtēšanas daļa 4–6 mēnešus pēc ārstēšanas sākšanas ieteicama spermas analīze.

Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol (23 mg) nātrija katrā devā, — būtībā tās ir „nātriju nesaturošas”.

Nātrija saturs

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Alfa folitropīna un citu ovulāciju stimulējošu zāļu (piemēram, hCG, klomifēna citrāta) vienlaicīga

lietošana var pastiprināt folikulu atbildreakciju, bet vienlaicīga GnRH agonistu vai antagonistu

inducēta hipofīzes desensitizācija var palielināt adekvātai olnīcu atbildreakcijas ierosināšanai

nepieciešamo alfa folitropīna devu. Cita klīniski nozīmīga zāļu mijiedarbība alfa folitropīna terapijas

laikā nav novērota.

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Alfa folitropīna lietošanai grūtniecības laikā nav indikāciju. Ierobežotie dati par lietošanu sievietēm

grūtniecības laikā (mazāk par 300 grūtniecības iznākumu) neuzrāda alfa folitropīna radītas

malformācijas vai toksisku ietekmi uz augli/jaundzimušo.

Grūtniecība

Pētījumos ar dzīvniekiem nav novērota teratogēna ietekme (skatīt 5.3. apakšpunktu). Izvērtējot

gadījumus, kad zāles lietotas grūtniecības laikā, nav iegūts pietiekami daudz klīnisku datu, lai varētu

izslēgt alfa folitropīna teratogēno ietekmi.

Alfa folitropīns nav indicēts barošanas ar krūti laikā.

Barošana ar krūti

Alfa folitropīns ir paredzēts lietošanai neauglības gadījumā (skatīt 4.1. apakšpunktu).

Fertilitāte

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Alfa folitropīns neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot

mehānismus.

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības ir galvassāpes, olnīcu cistas un vietējas reakcijas

Drošuma profila kopsavilkums

injekcijas vietā (piemēram, sāpes, apsārtums, hematoma, pietūkums un/vai kairinājums injekcijas

vietā).

Bieži novērots viegls vai vidēji smags olnīcu hiperstimulācijas sindroms (OHSS), un tas jāuzskata par

stimulācijas procedūrai piemītošu risku. Smags OHSS novērots retāk (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Trombembolija var rasties ļoti reti (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Nevēlamās blakusparādības sakārtota pēc sastopamības biežuma, ievērojot šādu vienošanos:

Nevēlamo blakusparādību saraksts

ļoti bieži (≥ 1/10);

bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10);

retāk (≥ 1/1000 līdz < 1/100);

reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1000);

ļoti reti (< 1/10 000).

Sieviešu ārstēšana

Ļoti reti:

vieglas līdz smagas paaugstinātas jutības reakcijas, tostarp anafilaktiskas reakcijas

un šoks

Imūnās sistēmas traucējumi

Ļoti bieži:

galvassāpes

Nervu sistēmas traucējumi

Ļoti reti:

trombembolija (gan saistīta ar OHSS, gan nesaistīta)

Asinsva

du sistēmas traucējumi

Ļoti reti:

astmas paasināšanās vai pasliktināšanās

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Bieži:

sāpes vēderā, vēdera iestiepums, diskomforta sajūta vēdera apvidū, slikta dūša,

vemšana, caureja

Kuņģa

-

zarnu trakta traucējumi

Ļoti bieži:

olnīcu cistas

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Bieži:

viegls vai vidēji smags OHSS (tostarp ar to saistītie simptomi)

Retāk:

smags OHSS (tostarp ar to saistītie simptomi) (skatīt4.4. apakšpunktu)

Reti:

smaga OHSS komplikācijas

Ļoti bieži:

reakcijas injekcijas vietā (piemēram, sāpes, apsārtums, hematoma, pietūkums

un/vai kairinājums injekcijas vietā)

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Vīriešu ārstēšana

Ļoti reti:

vieglas līdz smagas paaugstinātas jutības reakcijas, tostarp anafilaktiskas reakcijas

un šoks

Imūnās sistēmas traucējumi

Ļoti reti:

astmas paasināšanās vai pasliktināšanās

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Bieži:

pinnes

Ādas un zemādas audu bojājumi

Bieži:

ginekomastija, varikocēle

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Ļoti bieži:

reakcijas injekcijas vietā (piemēram, sāpes, apsārtums, hematoma, pietūkums

un/vai kairinājums injekcijas vietā)

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Bieži:

ķermeņa masas palielināšanās

Izmeklējumi

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV

1003. Tīmekļa vietne:

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

www.zva.gov.lv

4.9.

Pārdozēšana

Alfa folitropīna pārdozēšanas ietekme nav zināma, taču pastāv OHSS rašanās iespēja (skatīt

4.4. apakšpunktu).

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: dzimumhormoni un uroģenitālās sistēmas modulatori, gonadotropīni,

ATĶ kods: G03GA05.

Bemfola līdzīgas bioloģiskas izcelsmes zāles. Sīkāka informācija ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras

tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu.

Sievietēm svarīgākais parenterāli ievadīta FSH rezultāts ir nobriedušu Grāfa folikulu veidošanās.

Sievietēm, kurām ir anovulācija, alfa folitropīna terapijas mērķis ir attīstīt vienu nobriedušu Grāfa

folikulu, no kura pēc hCG ievadīšanas atbrīvosies olšūna.

Farmakodinamiskā iedarbība

Klīniskos pētījumos pacientus ar smagu FSH un LH deficītu noteica pēc endogēnā LH līmeņa serumā,

kas nepārsniedza 1,2 SV/l, nosakot centrālā laboratorijā. Taču jāņem vērā, ka dažādās laboratorijās

noteiktie LH raksturlielumi var atšķirties.

Klīniskā efektivitāte un drošums sievietēm

Klīniskos pētījumos, kuros salīdzināta r–hFSH (alfa folitropīna) un urīna FSH lietošana ART

procedūrām (skatīt zemāk 1. tabulu) un ovulācijas ierosināšanai, alfa folitropīns bija spēcīgāks nekā

urīna FSH, jo folikula nobriešanas sasniegšanai bija jālieto mazāka kopējā deva un arī ārstēšanas

periods bija īsāks.

Veicot ART procedūras, alfa folitropīns ar mazāku kopējo devu un īsāku ārstēšanas periodu nekā urīna

FSH gadījumā ļāva iegūt vairāk oocītu apaugļošanai nekā urīna FSH.

1. tabula. Pētījuma GF 8407 (randomizēts paralēlu grupu pētījums par alfa folitropīna un urīna FSH

efektivitātes un lietošanas drošuma salīdzinājumu mākslīgās apaugļošanas procedūrās) rezultāti

Alfa folitropīns

(n = 130)

Urīna FSH

(n = 116)

Iegūto oocītu skaits

11,0 ± 5,9

8,8 ± 4,8

Nepieciešamais FSH stimulācijas dienu skaits

11,7 ± 1,9

14,5 ± 3,3

Kopējā nepieciešamā FSH deva (FSH 75 SV ampulu skaits)

27,6 ± 10,2

40,7 ± 13,6

Nepieciešamība palielināt devu (%)

56,2

85,3

Atšķirības starp abām grupām bija statistiski ticamas (p< 0,05) visiem augstāk minētajiem rādītājiem.

Vīriešiem ar FSH deficītu alfa folitropīnu, kas lietots vienlaikus ar hCG vismaz 4 mēnešus, inducē

spermatoģenēzi.

Klīniskā efektivitāte un drošums vīriešiem

5.2.

Farmakokinētiskās īpašības

Pēc intravenozas ievadīšanas alfa folitropīns izplatās ekstracelulārā šķidrumā, sākotnējais eliminācijas

pusperiods ir aptuveni 2 h, izvadīšana no organisma notiek ar aptuveni vienu dienu ilgu terminālo

pusperiodu. Izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī un kopējais klīrenss ir attiecīgi 10 l un 0,6 l/h. Astotā

daļa alfa folitropīna devas tiek izvadīta urīnā.

Pēc subkutānas lietošanas absolūtā bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 70%. Pēc atkārtotas ievadīšanas

alfa folitropīns uzkrājas trīskārtīgi, sasniedzot līdzsvara stāvokli 3–4 dienās. Sievietēm, kurām ir

nomākta endogēnā gonadotropīna sekrēcija, alfa folitropīns tomēr efektīvi stimulē folikulu attīstību un

steroīdu veidošanos neatkarīgi no nenosakāmā LH līmeņa.

5.3.

Preklīniskie dati par drošumu

Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par vienreizēju un atkārtotu devu toksicitāti un

genotoksicitāti, salīdzinot ar zāļu apraksta citos apakšpunktos aprakstītajiem, neliecina par īpašu risku

cilvēkam.

Žurkām pēc ilgstošas alfa folitropīna farmakoloģisku devu lietošanas (≥ 40 SV/kg dienā) novērota

pavājināta auglība samazinātas vaislības dēļ.

Lietojot lielā devā (≥ 5 SV/kg/dienā), alfa folitropīns izraisīja samazinātu dzīvotspējīgu augļu skaitu,

vienlaikus nebūdams teratogēns, kā arī patoloģiskas dzemdības — līdzīgi kā lietojot urīna menopauzes

gonadotropīnu (hMG). Taču, tā kā Bemfola nav indicēts grūtniecības laikā, šiem datiem nav lielas

klīniskas nozīmes.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1.

Palīgvielu saraksts

Poloksamērs 188

Saharoze

Metionīns

Nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts

Nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts

Fosforskābe

Ūdens injekcijām

6.2.

Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3.

Uzglabāšanas laiks

3 gadi.

Pēc atvēršanas zāles jāinjicē nekavējoties.

6.4.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt ledusskapī (2 °C–8 °C). Nesasaldēt.

Zāles pirms atvēršanas un derīguma termiņa laikā var izņemt no ledusskapja un uzglabāt līdz

3 mēnešiem temperatūrā līdz 25 °C, pēc tam tās atkārtoti neatdzesējot. Zāles jāizmet, ja tās 3 mēnešu

laikā netiek izlietotas.

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

6.5.

Iepakojuma veids un saturs

1,5 ml kārtridžs (I klases stikls) ar virzuļa aizbāzni (halgēnbutila gumija) un gofrēts alumīnija vāciņš

ar melnas gumijas pārklājumu, kas apvienoti pildspalvveida pilnšļircē.

Katrs kārtridžs satur 0,75 ml šķīduma injekcijām.

Iepakojumi pa 1, 5 vai 10 pildspalvveida pilnšļircēm, ieskaitot vienu vienreizējās lietošanas adatu un

vienu spirta tamponu katrai pilnšļircei. Vienu adatu un vienu spirtā samitrinātu tamponu paredzēts

izmantot kopā ar pildspalvveida pilnšļirci zāļu ievadīšanai.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6.

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Šķīdumu nedrīkst ievadīt, ja tajā ir daļiņas vai tas ir duļķains.

Bemfola 450 SV/0,75 ml (33 mikrogrami/0,75 ml) kārtridžs nav paredzēts izjaukšanai.

Izmantotā pildspalvveida pilnšļirce un adata jāiznīcina tūlīt pēc injekcijas.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

Norādījumus par zāļu ievadīšanu ar pildspalvveida pilnšļirci skatīt lietošanas instrukcijā.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Gedeon Richter Plc.

Gyömrői út 19-21.

1103 Budapest

Ungārija

8.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(

-I)

EU/1/13/909/005

EU/1/13/909/014

EU/1/13/909/015

9.

PIRMAS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 27/03/2014

Pēdējās pārreģistrācijas datums:

10.

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

© European Medicines Agency, 2014. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/CHMP/50313/2014

EMEA/H/C/002615

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Bemfola

alfa folitropīns

Šis ir Eiropas Publiskā novērtējuma ziņojuma (EPAR) kopsavilkums par Bemfola. Tajā ir paskaidrots, kā

aģentūra ir novērtējusi šīs zāles, lai ieteiktu tās reģistrēt Eiropas Savienībā un sniegtu lietošanas

nosacījumus. Tas nav paredzēts kā praktiski ieteikumi par Bemfola lietošanu.

Lai iegūtu praktisku informāciju par Bemfola lietošanu, pacientiem jāizlasa zāļu lietošanas instrukcija

vai jāsazinās ar ārstu vai farmaceitu.

Kas ir Bemfola un kāpēc tās lieto?

Bemfola ir zāles, kas satur aktīvo vielu alfa folitropīnu. Tās lieto šādu pacientu ārstēšanai:

sievietes, kuras neproducē olšūnas, un ārstēšana ar klomifēna citrātu (citām zālēm, kas stimulē

ovulāciju) nav sekmīga;

sievietes, kuras ārstē, piemērojot reproduktīvās palīgmetodes (auglības terapiju), piemēram, in

vitro apaugļošanu. Bemfola ievada olnīcu stimulācijai, lai tās producētu vienlaikus vairāk nekā

vienu olšūnu;

sievietes smagos luteinizējošā hormona (LH) un folikulu stimulējošā hormona (FSH) deficīta

gadījumos (ļoti zems līmenis). Bemfola ievada kopā ar zālēm, kas satur LH, lai stimulētu olšūnu

nobriešanu olnīcās;

vīrieši ar hipogonadotropo hipogonādismu (retu hormona deficīta slimību). Bemfola lieto kopā ar

cilvēka horionisko gonadotropīnu (hCG) terapiju, lai stimulētu spermas veidošanos.

Bemfola ir „bioloģiski līdzīgas zāles”. Tas nozīmē, ka Bemfola ir līdzīgas bioloģiskajām zālēm (sauktām

arī par „atsauces zālēm”), kas jau ir atļautas lietošanai Eiropas Savienībā (ES). Bemfola atsauces zāles

ir GONAL-f. Papildu informācija par bioloģiski līdzīgām zālēm ir atrodama jautājumu un atbilžu

dokumentā šeit.

Bemfola

EMA/CHMP/50313/2014

2. lappuse no 3

Kā lieto Bemfola?

Bemfola ir pieejamas kā injekciju šķīdums pilnšļircē. Šīs zāles var iegādāties tikai pret recepti, un

ārstēšana jāsāk ārsta, kuram ir pieredze auglības traucējumu ārstēšanā, uzraudzībā.

Bemfola ievada zemādas injekcijas veidā vienreiz dienā. Bemfola deva un lietošanas biežums ir

atkarīgs no lietojuma un pacientu reakcijas uz ārstēšanu. Pēc pirmās injekcijas pacienti vai viņu

dzīvesbiedri var injekcijas veikt paši, ja viņiem ir laba motivācija, ja viņi tam ir motivēti, atbilstoši

apmācīti un ir pieejamas speciālista konsultācijas.

Plašāka informācija pieejama zāļu lietošanas instrukcijā.

Bemfola darbojas?

Bemfola aktīvā viela alfa folitropīns ir dabīgā hormona FSH kopija. Organismā FSH regulē reproduktīvo

funkciju: sievietēm tas stimulē olšūnu ražošanu, bet vīriešiem tas stimulē spermas veidošanos

sēkliniekos.

Agrāk zālēs izmantojamo FSH ieguva no urīna. Bemfola, kā arī atsauces zāļu GONAL-f sastāvdaļu alfa

folitropīnu ražo ar tā dēvēto „rekombinantās DNS tehnoloģiju”: to ražo šūna, kurā ir ievadīts gēns

(DNS), kas nodrošina cilvēka FSH sintēzi.

Kādas bija Bemfola priekšrocības šajos pētījumos?

Bemfola salīdzināja ar GONAL-f vienā pamatpētījumā, iesaistot 372 sievietes, kurām veica mākslīgo

apaugļošanu. Galvenais efektivitātes rādītājs bija savākto olšūnu skaits.

Pierādīts, ka Bemfola ir salīdzināmas ar atsauces zālēm GONAL-f. Pētījumā pierādīja, ka Bemfola tik

pat efektīvi kā GONAL-f stimulēja olnīcas mākslīgās apaugļošanas laikā, jo, lietojot abas zāles, ieguva

vidēji 11 olšūnas.

Kāds risks pastāv, lietojot Bemfola?

Visbiežāk novērotās Bemfola blakusparādības (vairāk nekā 1 pacientam no 10) ir reakcijas injekcijas

vietā (sāpes, apsārtums, asinsizplūdums, pietūkums vai kairinājums). Sievietēm (vairāk nekā 1

pacientei no 10) novēro arī olnīcu cistas (šķidruma pūslīšus olnīcās) un galvassāpes. Pilns visu Bemfola

izraisīto blakusparādību saraksts ir atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Bemfola nedrīkst lietot cilvēkiem ar paaugstinātu jutību (alerģiju) pret alfa folitropīnu, FSH, vai kādu

citu šo zāļu sastāvdaļu. Tās nedrīkst lietot pacientiem ar hipofīzes un hipotalāma, kā arī ar krūts,

dzemdes un olnīcu audzējiem. Tās nedrīkst lietot gadījumos, kad nav sagaidāma pacienta iedarbīga

reakcija, piemēram, pacientiem, kuru olnīcas vai sēklinieki nedarbojas, vai sievietēm, kurām

medicīnisku iemeslu dēļ nav pieļaujama grūtniecība. Sievietēm nedrīkst lietot Bemfola, ja ir olnīcas

palielināšanās vai cista, kas nav policistisku olnīcu slimības sekas, vai maksts asiņošana. Pilns

ierobežojumu saraksts ir atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Dažām sievietēm olnīcas var pārāk aktīvi reaģēt uz stimulāciju. To dēvē par „olnīcu hiperstimulācijas

sindromu”. Ārstiem un pacientiem jāņem vērā šāda varbūtība. Plašāku informāciju skatiet zāļu

lietošanas instrukcijā.

Kāpēc Bemfola tika apstiprinātas?

Aģentūras Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) nolēma, ka atbilstoši ES prasībām par bioloģiski

līdzīgām zālēm ir pierādīta ar GONAL-f salīdzināma Bemfola kvalitāte, drošums un efektivitāte. Tāpēc

Bemfola

EMA/CHMP/50313/2014

3. lappuse no 3

CHMP uzskatīja, ka, tāpat kā GONAL-f gadījumā, Bemfola ieguvumi pārsniedz identificēto risku.

Komiteja ieteica izsniegt Bemfola reģistrācijas apliecību.

Kas tiek darīts, lai nodrošinātu nekaitīgu un efektīvu Bemfola lietošanu?

Lai nodrošinātu iespējami nekaitīgu Bemfola lietošanu, ir izstrādāts riska pārvaldības plāns.

Pamatojoties uz šo plānu, Bemfola zāļu aprakstā ietverta drošuma informācija, kā arī lietošanas

instrukcija, tostarp attiecīgi piesardzības pasākumi, kas jāievēro veselības aprūpes speciālistiem un

pacientiem.

Papildu informācija ir pieejama riska pārvaldības plāna kopsavilkumā.

Cita informācija par Bemfola

Eiropas Komisija 2014. gada 27. martā izsniedza Bemfola reģistrācijas apliecību, kas derīga visā

Eiropas Savienībā.

Pilns Bemfola EPAR teksts un riska pārvaldības plāna kopsavilkums ir atrodams aģentūras tīmekļa

vietnē: eema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports. Plašāka

informācija par ārstēšanu ar Bemfola atrodama zāļu lietošanas instrukcijā (kas arī ir EPAR daļa) vai

sazinoties ar ārstu vai farmaceitu.

Šo kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunināja 03.2014.

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju