Arcoxia 30 mg apvalkotās tabletes

Latvija - latviešu - Zāļu valsts aģentūra

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

09-06-2016

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

09-06-2016

Aktīvā sastāvdaļa:
Etorikoksibs
Pieejams no:
Merck Sharp & Dohme Latvija, SIA, Latvija
ATĶ kods:
M01AH05
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
Etoricoxib
Deva:
30 mg
Zāļu forma:
Apvalkotā tablete
Receptes veids:
Pr.
Ražojis:
Merck Sharp & Dohme B.V., Netherlands; Merck Sharp & Dohme Ltd., United Kingdom
Produktu pārskats:
Lietošana bērniem: Nav apstiprināta
Autorizācija statuss:
Uz neierobežotu laiku
Autorizācija numurs:
07-0353

SASKAŅOTS ZVA 09-06-2016

Lietošanas instrukcija: informācija zāļu lietotājam

ARCOXIA 30 mg apvalkotās tabletes

ARCOXIA 60 mg apvalkotās tabletes

ARCOXIA 90 mg apvalkotās tabletes

ARCOXIA 120 mg apvalkotās tabletes

Etoricoxibum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja

šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz

iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

Kas ir ARCOXIA un kādam nolūkam to lieto

Kas Jums jāzina pirms ARCOXIA lietošanas

Kā lietot ARCOXIA

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt ARCOXIA

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir ARCOXIA un kādam nolūkam to lieto

Kas ir ARCOXIA?

ARCOXIA aktīvā viela ir etorikoksibs. ARCOXIA ir viens no zāļu grupas medikamentiem,

ko sauc par selektīvajiem COX-2 inhibitoriem. Tie pieder pie zālēm, ko sauc par nesteroīdiem

pretiekaisuma līdzekļiem (NPL).

Kādam nolūkam ARCOXIA lieto?

ARCOXIA palīdz samazināt locītavu un muskuļu sāpes un pietūkumu (iekaisumu) cilvēkiem no

16 gadiem un vecākiem ar osteoartrītu, reimatoīdo artrītu, ankilozējošo spondilītu un podagru.

ARCOXIA lieto arī vidēji stipru sāpju pēc zobu ekstrakcijas īslaicīgai ārstēšanai

cilvēkiem no 16

gadiem un vecākiem.

Kas ir osteoartrīts?

Osteoartrīts ir locītavu slimība. Tā rodas skrimšļa, kas klāj kaulu galus, pakāpeniskas sairšanas rezultātā.

Tas izraisa pietūkumu (iekaisumu), sāpes, jutīgumu, stīvumu un kustību ierobežojumu.

Kas ir reimatoīdais artrīts?

Reimatoīdais artrīts ir hroniska, iekaisīga locītavu slimība. Tā izraisa sāpes, stīvumu, pietūkumu un

progresējošus locītavu kustību traucējumus. Tā izraisa iekaisumu arī citos organisma rajonos.

Kas ir podagra?

Podagra ir slimība, kam raksturīgas pēkšņas, periodiskas lēkmes ar ļoti sāpīgu locītavu iekaisumu un

apsārtumu. To izraisa minerālu kristālu nogulsnēšanās locītavās.

Kas ir ankilozējošais spondilīts?

Ankilozējošais spondilīts ir mugurkaula un lielo locītavu iekaisuma slimība.

SASKAŅOTS ZVA 09-06-2016

2.

Kas Jums jāzina pirms ARCOXIA lietošanas

Nelietojiet ARCOXIA šādos gadījumos:

ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret etorikoksibu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu

sastāvdaļu;

ja Jums ir alerģija pret nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL), tai skaitā aspirīnu un COX-

2 inhibitoriem (skatīt 4. punktu “Iespējamās blakusparādības”);

ja Jums ir aktīva kuņģa čūla vai kuņģa vai zarnu asiņošana;

ja Jums ir smaga aknu slimība;

ja Jums ir smaga nieru slimība;

ja Jūs esat grūtniece vai domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai barojat bērnu ar krūti (skatīt

"Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte");

ja Jums ir mazāk par 16 gadiem;

ja Jums ir iekaisīga zarnu slimība, piemēram, Krona slimība, čūlainais kolīts vai kolīts;

ja Jums ir augsts asinsspiediens, ko nevar kontrolēt ar zālēm (jautājiet ārstam vai medmāsai, ja Jūs

neesat pārliecināts, ka Jūsu asinsspiediens tiek atbilstoši kontrolēts);

ja ārsts Jums ir diagnosticējis sirds problēmas, tai skaitā sirds mazspēju (vidēji smagu vai smagu),

stenokardiju (sāpes krūtīs);

ja Jums ir bijis infarkts, šuntēšanas operācija, perifēro artēriju slimība (slikta asinsrite kājās vai

pēdās, ko izraisa sašaurinātas vai bloķētas artērijas);

ja kāds insulta veids (tai skaitā mini insults vai pārejoša išēmijas lēkme vai pārejoši smadzeņu

asinsrites traucējumi). Etorikoksibs var nedaudz palielināt infarkta un insulta risku, tādēļ to nevar

lietot tie, kuriem ir bijušas problēmas ar sirdi vai insults.

Ja Jums liekas, ka Jums ir kāda no uzskaitītajām slimībām, pirms zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms ARCOXIA lietošanas konsultējieties ar ārstu vai medmāsu, ja:

Jums ir bijusi kuņģa asiņošana vai kuņģa čūla;

Jums ir dehidratācija, piemēram, ilgstoša vemšana vai caureja;

Jums ir tūska šķidruma aiztures dēļ;

Jums ir bijusi sirds mazspēja vai jebkāda cita sirds slimība;

Jums ir bijis paaugstināts asinsspiediens. ARCOXIA, īpaši lielās devās, dažiem cilvēkiem var

paaugstināt asinsspiedienu, un Jūsu ārsts laiku pa laikam vēlēsies pārbaudīt Jūsu asinsspiedienu;

Jums ir bijusi aknu vai nieru slimība;

Jums tiek ārstēta infekcija. ARCOXIA var maskēt vai slēpt drudzi, kas ir infekcijas pazīme;

Jums ir diabēts, augsts holesterīna līmenis vai Jūs smēķējat. Tas var paaugstināt sirds slimību

risku.

Jūs esat sieviete, kura plāno grūtniecību;

Jums ir vairāk par 65 gadiem.

Ja Jūs neesat pārliecināts, ka kāds no augstāk minētajiem apgalvojumiem attiecas uz Jums, pirms

ARCOXIA lietošanas konsultējaties ar ārstu, lai pārliecinātos, ka šīs zāles ir Jums piemērotas.

ARCOXIA iedarbojas tikpat labi un tā panesamība ir tikpat laba gan gados vecākiem, gan jaunākiem

pacientiem. Ja Jums ir vairāk par 65 gadiem, ārsts Jūs pastāvīgi novēros. Pacientiem vecākiem par 65

gadiem deva nav jāpielāgo.

Bērni un pusaudži

Nedot šīs zāles bērniem un pusaudžiem jaunākiem par 16 gadiem.

Citas zāles un ARCOXIA

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu

lietot, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.

SASKAŅOTS ZVA 09-06-2016

Kad Jūs sāksiet lietot ARCOXIA, ārsts vēlēsies pārbaudīt, vai Jūsu zāles darbojas atbilstoši, īpaši, ja Jūs

jau lietojat sekojošās zāles:

zāles, kas sašķidrina asinis (antikoagulantus), tādas kā varfarīns;

rifampicīnu (antibiotiska viela);

metotreksātu (zāles, ko lieto imūnās sistēmas nomākšanai, un bieži lieto reimatoīdā artrīta

gadījumā);

ciklosporīnu vai takrolīmu (zāles, ko lieto imūnās sistēmas nomākšanai);

litiju (zāles, ko lieto atsevišķu depresijas veidu ārstēšanai);

zāles, ko lieto lai kontrolētu augstu asinsspiedienu un sirds mazspēju un ko sauc par AKE

inhibitoriem un angiotenzīna receptoru blokatoriem, kā, piemēram, enalaprilu un ramiprilu, un

losartānu un valsartānu;

diurētiskus līdzekļus (urīndzenošus līdzekļus);

digoksīnu (zāles, ko lieto sirds mazspējas un neregulāra sirds ritma gadījumā);

minoksidilu (zāles, ko lieto augsta asinsspiediena ārstēšanai);

salbutamola tabletes vai šķīdumu iekšķīgai lietošanai (zāles astmas ārstēšanai);

kontracepcijas tabletes (kombinācijā var palielināt nevēlamo blakusparādību risku);

hormonu aizstājterapijas līdzekļus (kombinācijā var palielināt nevēlamo blakusparādību risku);

aspirīnu, jo kuņģa čūlas risks ir augstāks, ja Jūs lietojat ARCOXIA kopā ar aspirīnu.

- aspirīns sirdslēkmju vai insulta, profilaksei:

ARCOXIA var lietot ar mazām aspirīna devām. Ja Jūs sirds infarkta vai insulta profilaksei pašreiz

lietojat mazas aspirīna devas, bez konsultācijas ar ārstu tā lietošanu nevajadzētu pārtraukt,

- aspirīns, un citi nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL):

nelietojiet lielas aspirīna vai citu pretiekaisuma līdzekļu devas, kamēr lietojat ARCOXIA.

ARCOXIA kopā ar uzturu un dzērienu

ARCOXIA tabletes var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm. ARCOXIA var sākt iedarboties ātrāk, ja to

nelieto kopā ar uzturu.

Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte

Grūtniecība

ARCOXIA tabletes nedrīkst lietot grūtniecības laikā. Ja Jūs esat grūtniece vai Jums šķiet, ka iestājusies

grūtniecība, vai Jūs plānojat grūtniecību, nelietojiet ARCOXIA. Ja Jums iestājas grūtniecība, pārtrauciet

zāļu lietošanu un konsultējaties ar ārstu. Konsultējieties ar ārstu par visiem neskaidrajiem jautājumiem.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai ARCOXIA izdalās cilvēka pienā. Ja Jūs barojat bērnu ar krūti vai plānojat to darīt, pirms

ARCOXIA lietošanas konsultējieties ar ārstu. Ja Jūs lietojat ARCOXIA, barot bērnu ar krūti nedrīkst.

Fertilitāte

ARCOXIA

nav ieteicams lietot sievietēm, kuras plāno grūtniecību.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Dažiem pacientiem ziņots par reiboni un miegainību ARCOXIA lietošanas laikā.

Nevadiet transportlīdzekli, ja Jums ir reibonis vai jūtaties miegains.

Nelietojiet nekādas ierīces vai neapkalpojiet mehānismus, ja Jums ir reibonis vai jūtaties miegains.

ARCOXIA satur laktozi

Ja ārsts Jums ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms lietojiet šīs zāles, konsultējieties ar

ārstu.

SASKAŅOTS ZVA 09-06-2016

3.

Kā lietot ARCOXIA

Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai

farmaceitam.

Nedrīkst pārsniegt devu, kas ieteikta Jūsu slimības gadījumā. Ārsts laiku pa laikam vēlēsies apspriest

terapijas gaitu. Ir svarīgi, lai Jūs lietotu mazāko devu sāpju kontrolei un lai Jūs nelietotu ARCOXIA

ilgāk

kā nepieciešams. Tas jādara tādēļ, ka, lietojot ilgstoši, var pieaugt infarkta un insulta risks,

īpaši, lietojot lielas devas.

Šīm zālēm pieejami dažādi stiprumi, ārsts piemēros Jūsu ārstēšanai nepieciešamo devu atkarībā no Jūsu

slimības.

Ieteicamā deva:

Osteoartrīts

Ieteicamā deva ir 30 mg vienreiz dienā, palielinot maksimāli līdz 60 mg vienreiz dienā, ja nepieciešams.

Reimatoīdais artrīts

Ieteicamā deva ir 60 mg vienreiz dienā, palielinot maksimāli līdz 90 mg vienreiz dienā, ja nepieciešams.

Ankilozējošais spondilīts

Ieteicamā deva ir 60 mg vienreiz dienā, palielinot maksimāli līdz 90 mg vienreiz dienā, ja nepieciešams.

Akūtas sāpes

Etorikoksibu var lietot tikai akūtu sāpju periodā.

Podagra

Ieteicamā deva ir 120 mg vienreiz dienā, ko var lietot tikai akūtu sāpju periodā, un ārstēšana

nedrīkst būt ilgāka par 8 dienām.

Sāpes pēc zoba ekstrakcijas

Ieteicamā deva ir 90 mg vienreiz dienā, ārstēšana nedrīkst būt ilgāka par 3 dienām.

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem

Ja Jums ir viegla aknu slimība, Jūs nedrīkstat lietot vairāk par 60 mg dienā.

Ja Jums ir vidēji smaga aknu slimība, Jūs nedrīkstat lietot vairāk par 30 mg dienā.

Lietošana bērniem un pusaudžiem

ARCOXIA tabletes nedrīkst lietot bērni un pusaudži līdz 16 gadu vecumam.

Gados vecāki cilvēki

Gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo. Tāpat kā lietojot citas zāles, gados vecākiem pacientiem

jāievēro piesardzība.

Lietošanas veids

ARCOXIA tabletes jālieto iekšķīgi, vienreiz dienā. ARCOXIA var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm.

Ja esat lietojis ARCOXIA vairāk nekā noteikts

Nekad nelietojot vairāk tablešu kā ieteicis ārsts. Ja Jūs esat lietojis vairāk ARCOXIA tablešu,

nekavējoties meklējiet ārsta palīdzību.

Ja esat aizmirsis lietot ARCOXIA

Vienmēr lietojiet ARCOXIA tieši tā, kā noteicis ārsts. Ja esat aizmirsis lietot kārtējo devu, ar nākamo

dienu atsāciet parasto lietošanas shēmu. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.

SASKAŅOTS ZVA 09-06-2016

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Ja Jums parādās jebkura no zemāk minētajām pazīmēm, Jums jāpārtrauc ARCOXIA lietošana un

par to nekavējoties jāinformē ārsts (skatīt 2. punktu “Kas Jums jāzina pirms ARCOXIA

lietošanas”):

elpas trūkums, sāpes krūtīs vai potīšu pietūkums, kas parādās vai paasinās;

dzeltenīga ādas vai acu krāsa (dzelte) – tās ir aknu darbības traucējumu pazīmes;

smagas vai pastāvīgas sāpes vēderā vai melni izkārnījumi;

alerģiskas reakcijas – kas var būt tādas ādas problēmas kā čūlas vai tulznas, vai sejas, lūpu, mēles

vai rīkles pietūkums, kas var apgrūtināt elpošanu.

Zemāk uzskaitīto iespējamo blakusparādību biežums noteikts, izmantojot sekojošos nosacījumus:

Ļoti bieži (novēro vairāk kā 1 no 10 lietotājiem)

Bieži (novēro 1 līdz 10 no 100 lietotājiem)

Retāk (novēro 1 līdz 10 no 1000 lietotājiem)

Reti (novēro 1 līdz 10 no 10000 lietotājiem)

Ļoti reti (novēro mazāk kā 1 no 10000 lietotāju)

Ārstēšanas laikā ar ARCOXIA var novērot šādas blakusparādības:

Ļoti bieži:

sāpes kuņģī.

Bieži

alveolas iekaisums (iekaisums un sāpes pēc zoba ekstrakcijas);

kāju un/vai pēdu pietūkums šķidruma aiztures dēļ (tūska);

reibonis, galvassāpes;

palpitācijas (paātrināts vai neregulārs pulss), neregulāra sirdsdarbība (aritmija);

paaugstināts asinsspiediens;

sēkšana vai elpas trūkums (bronhospazma);

aizcietējums, vēdera uzpūšanās, gastrīts (kuņģa gļotādas iekaisums), dedzināšana, caureja,

gremošanas traucējumi (dispepsija)/diskomforta sajūta kuņģī, slikta dūša, vemšana, barības vada

iekaisums, mutes čūlas;

izmaiņas aknu funkciju asins analīzēs;

zilumi;

nespēks un nogurums, gripai līdzīga slimība.

Retāk:

gastroenterīts (kuņģa-zarnu trakta iekaisums, kas skar gan kuņģi, gan tievās zarnas/vēdera gripa),

augšējo elpceļu infekcija, urīnizvadsistēmas infekcijas;

laboratorisko izmeklējumu rezultātu izmaiņas (samazināts sarkano asins ķermenīšu skaits,

samazināts balto asins ķermenīšu skaits, samazināts trombocītu skaits);

paaugstināts jutīgums (alerģiskas reakcijas ieskaitot nātreni, kas var būt tik nopietna, ka var būt

nepieciešama neatliekama medicīniska palīdzība);

apetītes pieaugums vai samazināšanās, ķermeņa masas pieaugums;

trauksme, depresija, garīgo spēju samazināšanās, lietu, kuras nav, redzēšana, sajušana vai

sadzirdēšana (halucinācijas);

garšas izmaiņas, nespēja iemigt, nejutība vai tirpšana, miegainība;

redzes traucējumi, acs kairinājums un apsārtums;

zvanīšana ausīs, reibonis (griešanās sajūta, atrodoties miera stāvoklī);

SASKAŅOTS ZVA 09-06-2016

sirds ritma traucējumi (priekškambaru fibrilācija), paātrināta sirdsdarbība, sirds mazspēja,

saspīlējuma, spiedoša vai smaguma sajūta krūškurvī (stenokardija), infarkts;

pietvīkums, insults, mini-insults (pārejoša išēmijas lēkme), ļoti paaugstināts asinsspiediens,

asinsvadu iekaisums;

klepus, apgrūtināta elpošana, deguna asiņošana;

vēdera, zarnu uzpūšanās, zarnu peristaltikas izmaiņas, mutes sausums, kuņģa čūla, kas var

izraisīt sarežģījumus un asiņot, kairinātu zarnu sindroms, aizkuņģa dziedzera iekaisums;

sejas pietūkums, izsitumi vai ādas nieze, ādas apsārtums;

muskuļu krampji/spazmas, muskuļu sāpes/stīvums;

augsts kālija līmenis asinīs, izmaiņas asins vai urīna analīzēs, kas liecina par Jūsu nieru stāvokli,

nopietnas nieru problēmas;

sāpes krūtīs.

Reti

angioedēma (alerģiska reakcija ar sejas, lūpu, mēles un/vai rīkles pietūkums, kas var apgrūtināt

elpošanu un rīšanu, kas var būt pietiekami nopietna, lai būtu nepieciešama neatliekama

medicīniskā palīdzība)/ anafilaktiskas/anafilaktoīdas reakcijas ieskaitot šoku (smagas alerģiskas

reakcijas, kad nepieciešama neatliekama medicīniskā palīdzība);

apjukums, nemiers;

aknu darbības traucējumi (hepatīts);

zems nātrija līmenis asinīs;

aknu mazspēja, dzeltenīga ādas un acu krāsa (dzelte);

smagas ādas reakcijas.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz

iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī

tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003, Tālr.: +371 67078400, Fakss: +371 67078428,

Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz

plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt ARCOXIA

Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot ARCOXIA pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes. Derīguma termiņš

attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Pudeles: Uzglabāt cieši noslēgtā iepakojumā. Sargāt no mitruma.

Blisteri: Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no mitruma.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles,

kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko ARCOXIA satur

Aktīvā viela ir etorikoksibs. Katra apvalkotā tablete satur 30, 60, 90 vai 120 mg etorikoksiba.

Citas sastāvdaļas ir:

Tabletes kodols: kalcija hidrogēnfosfāts (bezūdens), nātrija kroskarmeloze, magnija

stearāts, mikrokristāliskā celuloze.

Tabletes apvalks: karnaubas vasks, laktozes monohidrāts, hipromeloze, titāna dioksīds (E171),

SASKAŅOTS ZVA 09-06-2016

triacetīns. 30 mg, 60 mg un 120 mg tabletes satur arī dzelteno dzelzs oksīdu (E172, krāsvielu) un

indigokarmīna laku (E132, krāsvielu).

ARCOXIA ārējais izskats un iepakojums

Ir pieejamas četru dažādu stiprumu ARCOXIA tabletes:

30 mg tabletes: Zilganzaļas, ābola formas, abpusēji izliektas tabletes ar iespiestu uzrakstu „ACX 30”

vienā pusē un „101”otrā pusē.

60 mg tabletes: Tumši zaļas, ābola formas, abpusēji izliektas tabletes ar iespiestu uzrakstu „ARCOXIA

60” vienā pusē un „200” otrā pusē.

90 mg tabletes: Baltas, ābola formas, abpusēji izliektas tabletes ar iespiestu uzrakstu „ARCOXIA 90”

vienā pusē un „202” otrā pusē.

120 mg tabletes: Gaiši zaļas, ābola formas, abpusēji izliektas tabletes ar iespiestu uzrakstu

„ARCOXIA 120” vienā pusē un „204” otrā pusē.

Iepakojums:

30 mg:

Blisteru iepakojumi ar 2, 7, 14, 20, 28, 49, 98 tabletēm vai komplekts, kas satur 98 tabletes (2

iepakojumi pa 49 tabletēm katrā).

60 mg:

Blisteru iepakojumi ar 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 98, 100 tabletēm vai komplekts, kas satur 98

tabletes (2 iepakojumi pa 49 tabletēm katrā); vai 30 un 90 tabletes pudelēs ar mitruma uzsūcošas vielas

konteineru. Mitrumu uzsūcoša viela (viens vai divi konteineri) pudelē paredzēta, lai saglabātu sausas

tabletes, to nedrīkst norīt.

90 un 120 mg:

Blisteru iepakojumi ar 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 tabletēm vai komplekts, kas satur 98 tabletes

(2 iepakojumi pa 49 tabletēm katrā); vai 30 un 90 tabletes pudelēs ar mitruma uzsūcošas vielas

konteineru. Mitrumu uzsūcoša viela (viens vai divi konteineri) pudelē paredzēta, lai saglabātu sausas

tabletes, to nedrīkst norīt.

60, 90 un 120 mg:

Alumīnija/alumīnija blisteri (reizes devas) iepakojumos pa 5, 50 vai 100 tabletēm.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs

Re

ģ

istrāci

j

as

apliecības

īp

a

šnieks:

Ražotājs:

SIA „Merck Sharp & Dohme Latvija”

Merck Sharp & Dohme B.V.

Skanstes iela 50A

Waarderweg 39

Rīga, LV-1013

2031 PC Haarlem

Latvija

Nīderlande

Merck Sharp & Dohme Ltd.

Shotton Lane

Cramlington

Northumberland NE23 3JU

Lielbritānija

Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:

SASKAŅOTS ZVA 09-06-2016

Beļģija, Luksemburga Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg, comprimés pelliculés

Dānija, Igaunija

Arcoxia

Islande, Norvēģija

Īrija, Lielbritānija ARCOXIA 30, 60, 90 or 120 mg film-coated tablets

Austrija

Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg-Filmtabletten

Čehijas Republika

ARCOXIA 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg, potahované tablety

Kipra, Malta

ARCOXIA 30, 60, 90, 120 mg film-coated tablets

Somija

Arcoxia 30, 60, 90 ja 120 mg tabletti, kalvopäällysteinen

Francija

ARCOXIA 30, 60 , 90 mg, comprimé pelliculé

Vācija

ARCOXIA 30/60/90/120 mg Filmtabletten

Grieķija

ARCOXIA 30 mg, 60 mg, 90 mg,120 mg film-coated tablets

Ungārija

Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg filmtabletta

Itālija

ARCOXIA 30, 60, 90, 120 mg compresse rivestite con film

Latvija

Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg un 120 mg apvalkotās tabletes

Lietuva

Arcoxia 30, 60, 90, 120 mg plėvele dengtos tabletės

Nīderlande

Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg, filmomhulde tabletten

Polija

ARCOXIA 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg tabletki powlekane

Portugāle

ARCOXIA 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg comprimidos revestidos por

película

Slovākija

ARCOXIA 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg

Slovēnija

Arcoxia 30/60/90/120 mg filmsko obložene tablete

Spānija

Arcoxia 30, 60, 90 y 120 mg comprimidos recubiertos con película

Zviedrija

Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg och 120 mg filmdragerade tabletter

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta: 06/2016

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Zāļu Valsts Aģentūras mājas lapā http://www.zva.gov.lv

SASKAŅOTS ZVA 09-06-2016

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

ARCOXIA 30 mg apvalkotās tabletes

ARCOXIA 60 mg apvalkotās tabletes

ARCOXIA 90 mg apvalkotās tabletes

ARCOXIA 120 mg apvalkotās tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra apvalkotā tablete satur 30, 60, 90 vai 120 mg etorikoksiba (Etoricoxibum).

Palīgvielas ar zināmu iedarbību:

30 mg tabletes: 1,3 mg laktozes (monohidrāta veidā).

60 mg tabletes: 2,7 mg laktozes (monohidrāta veidā.

90 mg tabletes: 4,0 mg laktozes (monohidrāta veidā).

120 mg tabletes: 5,3 mg laktozes (monohidrāta veidā).

Pilnu

palīgvielu

sarakstu

skatīt

6.1.

apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Apvalkotās tabletes (tabletes).

30 mg tabletes: Zilganzaļas, ābola formas, abpusēji izliektas tabletes ar iespiestu uzrakstu „101” vienā

pusē un „ACX 30” otrā pusē.

60 mg tabletes: Tumši zaļas, ābola formas, abpusēji izliektas tabletes ar iespiestu uzrakstu „200” vienā

pusē un „ARCOXIA 60” otrā pusē.

90 mg tabletes: Baltas, ābola formas, abpusēji izliektas tabletes ar iespiestu uzrakstu „202” vienā pusē un

„ARCOXIA 90” otrā pusē.

120 mg tabletes: Gaiši zaļas, ābola formas, abpusēji izliektas tabletes ar iespiestu uzrakstu „204” vienā

pusē un „ARCOXIA 120” otrā pusē.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās

indikācijas

Arcoxia ir paredzēts lietošanai pieaugušajiem un pusaudžiem no 16 gadu vecuma un vecākiem

osteoartrīta (OA), reimatoīdā artrīta (RA), ankilozējošā spondilīta simptomu atvieglošanai un sāpju un

iekaisuma simptomu novēršanai akūta podagras artrīta gadījumā.

Arcoxia ir paredzēts lietošanai pieaugušajiem un pusaudžiem no 16 gadu vecuma un vecākiem vidēji

stipru sāpju īslaicīgai ārstēšanai pēc zobu ekstrakcijas.

Lēmums par selektīvo COX-2 inhibitoru ordinēšanu jāpieņem, izvērtējot vispārējo risku katram

pacientam individuāli (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu).

SASKAŅOTS ZVA 09-06-2016

4.2.

Devas un lietošanas veids

Devas

Tā kā etorikoksiba kardiovaskulārais risks var palielināties, pieaugot devai un iedarbības laikam, terapijas

laikam jābūt pēc iespējas īsākam un jālieto mazākā efektīvā deva. Pacientiem, īpaši ar osteoartrītu,

periodiski jāizvērtē simptomu novēršanas nepieciešamība un atbildes reakcija uz terapiju (skatīt 4.3., 4.4.,

4.8. un 5.1. apakšpunktu).

Osteoartrīts

Ieteicamā deva ir 30 mg vienreiz dienā. Dažiem pacientiem, kuriem simptomi netiek pietiekami novērsti,

iedarbīgumu var palielināt, paaugstinot devu līdz 60 mg vienreiz dienā. Ja devas palielināšana terapeitisko

efektu nedod, jāapsver citas terapijas iespējas.

Reimatoīdais artrīts

Ieteicamā deva ir 60 mg vienreiz dienā.

Dažiem pacientiem, kuriem simptomi netiek pietiekami novērsti,

iedarbīgumu var palielināt, paaugstinot devu līdz 90 mg vienreiz dienā. Kad pacients ir klīniski stabilizēts,

devu varētu būt lietderīgi samazināt līdz 60 mg vienreiz dienā.

Ja devas palielināšana terapeitisko efektu

nedod, jāapsver citas terapijas iespējas.

Ankilozējošais spondilīts

Ieteicamā deva ir 60 mg vienreiz dienā.

Dažiem pacientiem, kuriem simptomi netiek pietiekami novērsti,

iedarbīgumu var palielināt, paaugstinot devu līdz 90 mg vienreiz dienā. Kad pacients ir klīniski stabilizēts,

devu varētu būt lietderīgi samazināt līdz 60 mg vienreiz dienā. Ja devas palielināšana terapeitisko efektu

nedod, jāapsver citas terapijas iespējas.

Akūtu sāpju gadījumi

Akūtu sāpju gadījumā etorikoksibu drīkst lietot tikai akūtas simptomātikas periodā.

Akūts podagras artrīts

Ieteicamā deva ir 120 mg vienreiz dienā. Klīniskos pētījumos akūta podagras artrīta gadījumā

etorikoksibs tika lietots 8 dienas.

Sāpes pēc zobu ekstrakcijas

Ieteicamā deva ir 90 mg vienreiz dienā, terapija nedrīkst būt ilgāka par 3 dienām.

Dažiem pacientiem pēc ķirurģiskās procedūras šo trīs dienu laikā papildus Arcoxia terapijai varētu būt

nepieciešama cita analgēzija.

Nav pierādīts, ka devas, kas lielāks par konkrētai indikācijai rekomendētajām, būtu efektīvākas, vai

pētījumi ar lielākām devām nav veikti. Tādēļ:

deva OA gadījumā nedrīkst pārsniegt 60 mg dienā;

deva RA un ankilozējošā spondilīta gadījumā nedrīkst pārsniegt 90 mg dienā;

deva akūta podagras artrīta gadījumā nedrīkst pārsniegt 120 mg dienā, terapija nedrīkst būt ilgāka par

8 dienām;

deva pēc zobu ekstrakcijas nedrīkst pārsniegt 90 mg, terapija nedrīkst būt ilgāka par 3 dienām.

Īpašas paci entu grupas

Gados vecāki pacienti

Gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo. Līdzīgi kā visām zālēm, gados vecākiem pacientiem

jāievēro piesardzība lietošanā (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pacienti ar aknu funkcijas traucējumiem

Neatkarīgi no indikācijas, pacientiem ar viegliem aknu funkcijas traucējumiem (5-6 punkti pēc

Child-

Pugh

skalas) nedrīkst pārsniegt devu 60 mg vienreiz dienā. Neatkarīgi no indikācijas, pacientiem ar vidēji

smagiem aknu funkcijas traucējumiem (7-9 punkti pēc Child-Pugh skalas) nedrīkst pārsniegt devu 30 mg

SASKAŅOTS ZVA 09-06-2016

vienu reizi dienā.

Ir ierobežota klīniskā pieredze par lietošanu pacientiem ar vidēji smagiem aknu funkcijas traucējumiem,

tādēļ šajos gadījumos jāievēro piesardzība. Nav klīniskas pieredzes par lietošanu pacientiem ar smagiem

aknu funkcijas traucējumiem (≥10 punkti pēc Child-Pugh skalas), tādēļ šiem pacientiem zāļu lietošana ir

kontrindicēta (skatīt 4.3., 4.4. un 5.2. apakšpunktu).

Pacienti ar nieru funkcijas traucējumiem

Pacientiem ar kreatinīna klīrensu ≥30 ml/min deva nav jāpielāgo (skatīt 5.2. apakšpunktu). Pacientiem

ar kreatinīna klīrensu <30 ml/min etorikoksiba lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. un 4.4.

apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Etorikoksibs ir kontrindicēts bērniem un pusaudžiem līdz 16 gadu vecumam (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Lietošanas

ARCOXIA jālieto iekšķīgi un to var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm. Ja ARCOXIA lieto pirms ēšanas,

iedarbību var novērot ātrāk. Tas jāņem vērā, ja nepieciešams ātri novērst simptomus.

4.3.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Aktīva peptiskā čūla vai kuņģa-zarnu (KZ) trakta asiņošana.

Pacientiem, kuriem pēc acetilsalicilskābes vai nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL), tai skaitā

COX-2 (ciklooksigenāzes-2) inhibitoru, lietošanas novēroja bronhospazmu, akūtu rinītu, deguna

polipus, angioedēmu, nātreni vai alerģiska tipa reakcijas.

Grūtniecības un zīdīšanas periods (skatīt 4.6. un 5.3. apakšpunktu).

Smagi aknu funkcijas traucējumi (seruma albumīni<25 g/l vai Child-Pugh rādītājs ≥10).

Noteiktais kreatinīna klīrenss <30 ml/min.

Bērniem un pusaudžiem līdz 16 gadu vecumam.

Zarnu iekaisums.

Sastrēguma sirds mazspēja (NYHA II-IV)

Hipertensijas pacientiem, kuriem asinsspiediens pastāvīgi ir paaugstināts virs 140/90 mm Hg un

to nevar pienācīgi kontrolēt.

Zināma sirds išēmiskā slimība, perifēro artēriju slimība un/vai cerebrovaskulārā slimība.

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Ietekme uz kuņģa un zarnu traktu

Pacientiem, kuri lietoja etorikoksibu, novēroja komplikācijas kuņģa un zarnu trakta augšējā daļā

[perforācijas, čūlas un asiņošanas (PČA)], dažos gadījumos tās bija letālas.

Jāievēro piesardzība, ja ordinē pacientiem ar lielāko iespējamo NPL izraisīto kuņģa un zarnu trakta

bojājumu risku: gados veciem pacientiem, pacientiem, kuri vienlaicīgi lieto citus NPL

acetilsalicilskābi,

vai pacientiem ar tādām kuņģa un zarnu trakta slimībām anamnēzē kā čūla un KZ trakta

asiņošana.

SASKAŅOTS ZVA 09-06-2016

Ir paaugstināts kuņģa un zarnu trakta nevēlamo blakusparādību papildu risks (kuņģa un zarnu trakta čūla

vai citas kuņģa un zarnu trakta komplikācijas), ja vienlaicīgi ar etorikoksibu tiek lietota acetilsalicilskābe

(pat mazās devās). Ilgtermiņa klīniskajos pētījumos, salīdzinot selektīvos COX-2 inhibitorus +

acetilsalicilskābi ar NPL + acetilsalicilskābi, nav konstatētas būtiskas atšķirības lietošanas drošībā saistībā

ar ietekmi uz KZ traktu (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Ietekme uz kardiovaskulāro sistēmu

Klīniskie pētījumi liecina, ka selektīvo COX-2 inhibitoru grupas zāļu lietošana, salīdzinot ar placebo un

dažiem NPL, var būt saistīta ar trombožu risku (īpaši miokarda infarkta (MI) un insulta). Tā kā

etorikoksiba kardiovaskulārais risks var palielināties, pieaugot devai un iedarbības laikam, terapijas

laikam jābūt pēc iespējas īsākam un jālieto mazākā efektīvā deva. Pacientiem, īpaši ar osteoartrītu,

periodiski jāizvērtē simptomu novēršanas nepieciešamība un atbildes reakcija uz terapiju (skatīt

4.2., 4.3., 4.8. un 5.1. apakšpunktu).

Pacientiem ar nozīmīgiem kardiovaskulāriem riska faktoriem (piem., hipertensija, hiperlipidēmija, cukura

diabēts, smēķēšana) etorikoksibu var ordinēt tikai pēc rūpīgas apsvēršanas (skatīt 5.1. apakšpunktu).

COX-2 selektīvie inhibitori nevar aizstāt acetilsalicilskābi kardiovaskulāro trombembolisko slimību

profilaksē, jo tiem nav antiagregantu iedarbības. Tādēļ antiagregantu terapija nav jāpārtrauc (skatīt

4.5. un 5.1. apakšpunktus).

Iedarbība uz nierēm

Nieru prostaglandīniem var būt kompensējoša nozīme nieru perfūzijas uzturēšanā. Tādēļ gadījumos, kad

nieru perfūzija ir traucēta, etorikoksiba nozīmēšana var pazemināt prostaglandīnu veidošanos un līdz ar to

arī nieru asinsplūsmu, tādējādi pasliktinot nieru funkciju. Vislielākais šādas reakcijas risks ir tiem

pacientiem, kuriem jau iepriekš ir ievērojami traucēta nieru funkcija, nekompensēta sirds mazspēja vai

ciroze. Šādiem pacientiem ir jāapsver nieru funkcijas kontrole.

Šķidruma aizture, tūska un hipertensija

Tāpat kā visām zālēm, kas inhibē prostaglandīnu sintēzi, arī lietojot etorikoksibu, pacientiem novēroja

šķidruma aizturi, tūsku un hipertensiju. Visu nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL), ieskaitot

etorikoksibu, lietošana var būt saistīta ar jaunu sastrēguma sirds mazspējas gadījumu vai tās recidīvu.

Informāciju par devas atkarīgu atbildes reakciju skatīt 5.1. apakšpunktā. Jāievēro piesardzība

pacientiem ar sirds mazspēju anamnēzē, kreisā kambara disfunkciju vai hipertensiju, un pacientiem ar

jebkādas izcelsmes tūsku. Ja šādiem pacientiem klīniskie simptomi liecina par stāvokļa pasliktināšanos,

jāveic attiecīgie pasākumi, tai skaitā etorikoksiba lietošanas pārtraukšana.

Etorikoksibs, īpaši lielākās devās, biežāk var izraisīt hipertensiju un tā var būt smagāka, salīdzinot ar

dažiem citiem NPL un selektīvajiem COX-2 inhibitoriem. Tādēļ hipertensiju jākontrolē pirms ārstēšanas

ar etorikoksibu uzsākšanas (skatīt 4.3. apakšpunktu), un īpaša uzmanība etorikoksiba terapijas laikā

jāpievērš asinsspiediena mērījumiem. Asinsspiediens jāmēra divas nedēļas pēc ārstēšanas uzsākšanas un

periodiski pēc tam. Ja asinsspiediens būtiski paaugstinās, jālemj par alternatīvas terapijas iespēju.

Iedarbība uz aknām

Alanīnaminotransferāzes (AlAT) un/vai aspartātaminotransferāzes (AsAT) paaugstināšanās (aptuveni trīs

vai vairāk reizes virs normas augšējās robežas) ir aprakstīta aptuveni 1% pacientu, kuri

klīniskos

pētījumos

tika ārstēti ar etorikoksibu 30, 60 un 90 mg dienā aptuveni vienu gadu.

Pacienti ar simptomiem un/vai pazīmēm, kas liecina par aknu disfunkciju, vai kuriem ir konstatēta aknu

funkciju rādītāju novirze no normas, jānovēro. Ja tiek konstatēti aknu mazspējas simptomi vai pastāvīga

aknu funkciju rādītāju novirze no normas (trīs reizes virs normas augšējās robežas), etorikoksiba lietošana

ir jāpārtrauc.

Vispārējie

Ja ārstēšanas laikā pacientam novēro jebkuru augstāk minēto orgānu sistēmu funkciju pasliktināšanos, tad

attiecīgi jārīkojas un jāapsver iespēja pārtraukt etorikoksiba terapiju. Jāveic attiecīga medicīniska

novērošana, ja etorikoksibu ordinē gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar nieru, aknu vai sirds

SASKAŅOTS ZVA 09-06-2016

funkcijas traucējumiem.

Jāievēro piesardzība, kad terapija ar etorikoksibu tiek uzsākta pacientiem ar dehidratāciju. Pirms terapijas

ar etorikoksibu uzsākšanas ieteicams pacientus rehidratēt.

Pēcreģistrācijas novērošanas periodā saistībā ar NPL un dažu selektīvo COX-2 inhibitoru lietošanu ļoti

reti ir ziņots par nopietnām ādas reakcijām, tai skaitā eksfoliatīvo dermatītu, Stīvensa-Džonsona sindromu

un toksisko epidermas nekrozi, dažas no tām bijušas letālas (skatīt 4.8. apakšpunktu). Paaugstinātu šo

reakciju risku pacientiem parasti novēro terapijas kursa sākumā, kad lielākajā daļā gadījumu

reakcijas

sākās

terapijas pirmajā mēnesī. Ir ziņots par nopietnām paaugstinātas jutības reakcijām (tādām kā

anafilakse un angioedēma) pacientiem, kuri lietoja etorikoksibu (skatīt 4.8. apakšpunktu). Dažu selektīvo

COX-2 inhibitoru lietošana pacientiem ar jebkādu alerģiju pret zālēm anamnēzē bija saistīta ar

paaugstinātu ādas reakciju risku. Etorikoksiba lietošana jāpārtrauc tiklīdz parādās pirmie izsitumi uz ādas,

gļotādas bojājumi vai jebkādas citas paaugstinātas jutības pazīmes.

Etorikoksibs var maskēt drudzi un citus iekaisuma simptomus.

Jāievēro piesardzība, ja etorikoksibu ordinē vienlaikus ar varfarīnu vai citiem perorālajiem

antikoagulantiem (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Tāpat kā jebkuras zāles, kas inhibē ciklooksigenāzes/prostaglandīna sintēzi, arī etorikoksibu neiesaka

lietot sievietēm, kuras plāno grūtniecību (skatīt 4.6., 5.1. un 5.3. apakšpunktu).

ARCOXIA tabletes satur laktozi. Pacienti ar tādu retu iedzimtu patoloģiju kā galaktozes nepanesamība,

Lapp laktāzes deficīts vai glikozes-galaktozes malabsorbcija šīs zāles lietot nedrīkst.

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Farmakodinamiskā mijiedarbība

Perorālie antikoagulanti: pacientiem ar stabilizētu ilgstošu varfarīna terapiju, etorikoksiba lietošana pa

120 mg dienā bija saistīta ar protrombīna laika starptautiskā standartizētā koeficienta (INR, international

normalized ratio) paaugstināšanos par apmēram 13%. Tādēļ pacientiem, kuri lieto antikoagulantus,

uzsākot ārstēšanu ar etorikoksibu, īpaši pirmajās dienās, vai mainot etorikoksiba devas, jākontrolē

protrombīna laika rādītāji (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Diurētiskie līdzekļi, AKE inhibitori un angiotenzīna II antagonisti: NPL var samazināt diurētisko līdzekļu

un citu antihipertensīvo līdzekļu iedarbību. Dažiem pacientiem ar nieru funkcijas traucējumiem (piem.,

dehidratētiem pacientiem vai gados vecākiem pacientiem ar nieru funkcijas traucējumiem)

vienlaicīga

inhibitoru vai angiotenzīna II antagonistu un vielu, kas inhibē ciklooksigenāzi, lietošana var izraisīt

tālāku nieru funkcijas pasliktināšanos, tai skaitā iespējama akūta nieru mazspēja, kas parasti ir

atgriezeniska. Šī mijiedarbība ir jāņem vērā pacientiem, kuri etorikoksibu lieto vienlaicīgi ar AKE

inhibitoriem vai angiotenzīna II antagonistiem. Tādēļ šāda kombinācija jāordinē piesardzīgi, it īpaši gados

vecākiem cilvēkiem. Pacienti jānodrošina ar pietiekamu šķidruma daudzumu un pēc vienlaicīgas terapijas

uzsākšanas, kā arī turpmāk periodiski jākontrolē nieru funkcija.

Acetilsalicilskābe: veseliem cilvēkiem līdzsvara koncentrācijā etorikoksiba deva 120 mg vienu reizi dienā

neietekmē zemu devu acetilsalicilskābes (81 mg vienu reizi dienā) antiagreganta iedarbību. Etorikoksibu

var lietot kopā ar acetilsalicilskābes devām, kuras lieto kardiovaskulāro slimību profilaksei (mazu devu

acetilsalicilskābe). Tomēr vienlaicīga mazu acetilsalicilskābes devu un etorikoksiba lietošana var

paaugstināt KZ trakta čūlu gadījumu skaitu vai citu komplikāciju risku, salīdzinot ar tikai etorikoksiba

lietošanu. Neiesaka vienlaicīgi ordinēt etorikoksibu ar lielākām acetilsalicilskābes devām nekā

nepieciešams kardiovaskulāro slimību profilaksei vai citiem NPL (skatīt 5.1. un 4.4. apakšpunktu).

Ciklosporīns un takrolims: lai gan nav pētīta mijiedarbība ar etorikoksibu, tomēr ciklosporīna un

takrolima vienlaicīga lietošana ar NPL var palielināt ciklosporīna un takrolima nefrotoksisko iedarbību. Ja

etorikoksibu lieto vienlaicīgi ar kādu no šīm zālēm, jākontrolē nieru funkcija.

SASKAŅOTS ZVA 09-06-2016

Farmakokinētiskā mijiedarbība

Etorikoksiba iedarbība uz citu zāļu farmakokinētiku

Litijs: NPL samazina litija izdali caur nierēm un tādējādi palielina litija plazmas koncentrāciju. Ja

nepieciešams, uzsākot zāļu vienlaicīgu lietošanu un pārtraucot lietot NPL, rūpīgi jākontrolē litija

koncentrācija asinīs un jāpielāgo litija deva.

Metotreksāts: divos pētījumos novērtēja etorikoksiba iedarbību, ordinējot 60, 90 vai 120 mg vienu reizi

dienā septiņas dienas, reimatoīdā artrīta pacientiem, kuri vienu reizi nedēļā lietoja metotreksāta devas no

7,5 līdz 20 mg. Etorikoksibs devā 60 un 90 mg neietekmēja metotreksāta plazmas koncentrāciju vai nieru

klīrensu. Vienā pētījumā 120 mg etorikoksiba neietekmēja, bet otrā pētījumā 120 mg etorikoksiba

paaugstināja metotreksāta koncentrāciju plazmā par 28% un samazināja metotreksāta nieru klīrensu par

13%. Ja vienlaicīgi ordinē etorikoksibu un metotreksātu, iesaka kontrolēt metotreksāta izraisīto toksicitāti.

Perorālie kontracepcijas līdzekļi: 21 dienu lietojot vienlaicīgi 60 mg etorikoksiba un perorālos

kontracepcijas līdzekļus, kas satur 35 mikrogramus etinilestradiola (EE) un 0,5 līdz 1 mg noretindrona,

EE līdzsvara koncentrācijas AUC

0-24st

palielinājās par 37%. Lietojot 120 mg etorikoksiba ar tiem pašiem

perorālajiem kontracepcijas līdzekļiem, vai nu vienlaicīgi vai ar 12 stundu intervālu, EE līdzsvara

koncentrācijas AUC

0-24st

paaugstinājās par 50 līdz 60%. EE koncentrācijas pieaugums jāņem vēra, ja

izvēlas perorālo kontracepcijas līdzekli, ko lieto vienlaicīgi ar etorikoksibu. Palielināta EE iedarbība var

palielināt ar perorālo kontracepcijas līdzekļu lietošanu saistītu blakusparādību skaitu (piemēram, vēnu

trombembolijas gadījumus riska grupas sievietēm).

Hormonālā aizstājterapija (HAT): 28 dienas lietojot etorikoksibu 120 mg vienlaicīgi ar hormonālās

aizvietotājterapijas līdzekļiem, kas satur konjugētos estrogēnus (0,625 mg PREMARIN

), palielinājās

līdzsvara koncentrācijas AUC

0-24st

nekonjugētajam estronam (41%), ekvilīnam (76%) un 17-β-estradiolam

(22%). Etorikoksiba ilgstošai lietošanai ieteikto devu (30, 60 un 90 mg) ietekme nav pētīta. Etorikoksiba

120 mg ietekme uz līdzsvara koncentrācijas AUC

0-24st

šīm PREMARIN estrogēnu sastāvdaļām bija uz

pusi mazāka kā tikai ar PREMARIN novērotā, un deva palielinājās no 0,625 līdz 1,25 mg. Šīs

palielināšanās klīniskā nozīme nav zināma, un lielāku PREMARIN devu lietošana vienlaicīgi ar

etorikoksibu nav pētīta. Jāņem vērā estrogēnu koncentrācijas pieaugums, ja izvēlas postmenopauzes

terapiju, ko lieto kopā ar etorikoksibu, jo palielināta estrogēnu iedarbība var paaugstināt ar HAT saistīto

nevēlamo blakusparādību risku.

Prednizons/prednizolons:

zāļu savstarpējās mijiedarbības pētījumos etorikoksibs klīniski nozīmīgi

neietekmēja prednizona/prednizolona farmakokinētiku.

Digoksīns: veseliem brīvprātīgajiem, ordinējot 120 mg etorikoksiba vienu reizi dienā 10 dienas, tas

neietekmēja digoksīna līdzsvara stāvokļa AUC

0-24st

vai elimināciju caur nierēm. Digoksīna C

palielinājās par apmēram 33%. Lielākai daļai pacientu šī palielināšanās nav būtiska. Tomēr pacienti ar

paaugstinātu digoksīna toksicitātes risku rūpīgi jānovēro, ja vienlaicīgi ordinē etorikoksibu un digoksīnu.

Etorikoksiba iedarbība uz zālēm, ko metabolizē sulfotransferāzes

Etorikoksibs ir cilvēka sulfotransferāzes aktivitātes inhibitors, īpaši SULT1E1, un to pierāda

etinilestradiola koncentrācijas paaugstināšanās serumā. Tā kā pašreiz ir ierobežota pieredze par vairāku

sulfotransferāžu iedarbību un to iedarbības klīniskā nozīme uz daudzām zālēm joprojām tiek novērtēta,

jāievēro piesardzība, ja etorikoksibu ordinē vienlaicīgi ar citām zālēm, ko galvenokārt metabolizē ar

cilvēka sulfotransferāzes (piem., perorālais salbutamols un minoksidils).

Etorikoksiba iedarbība uz zālēm, ko metabolizē CYP izoenzīmi

Pamatojoties uz pētījumiem in vitro nav sagaidāms, ka etorikoksibs inhibēs citohromus P450 (CYP), 1A2

2C9, 2C19, 2D6, 2E1 vai 3A4. Pētījumos, ordinējot veseliem brīvprātīgajiem 120 mg etorikoksiba dienā,

CYP3A4 aktivitāte, novērtējot pēc eritromicīna izelpas testa, netika ietekmēta.

SASKAŅOTS ZVA 09-06-2016

Citu zāļu ietekme uz etorikoksiba farmakokinētiku

Galvenais etorikoksiba metabolisma ceļš ir atkarīgs no CYP enzīmiem. CYP3A4 veicina etorikoksiba

metabolismu in vivo. In vitro pētījumi liecināja, ka arī CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 un CYP2C19 var

katalizēt galveno metabolisma ceļu, bet to kvantitatīvā nozīme in vivo nav pētīta.

Ketokonazols: ketokonazols, spēcīgs CYP3A4 inhibitors, ordinēts veseliem brīvprātīgajiem 400 mg devā

vienu reizi dienā 11 dienas, klīniski nozīmīgi neietekmē etorikoksiba vienreizējas devas 60 mg

farmakokinētiku (AUC palielinās par 43%).

Vorikonazols un mikonazols: etorikoksiba lietošana kopā ar iekšķīgi lietojamu vorikonazolu vai mutes

dobumā lokāli lietojamu mikonazolu gelu, spēcīgus CYP3A4 inhibitorus, izraisīja nelielu etorikoksiba

iedarbības paaugstināšanos, taču, pamatojoties uz publicētiem datiem, tā nav uzskatāma par klīniski

nozīmīgu.

Rifampicīns: vienlaicīgi ordinējot etorikoksibu ar rifampicīnu, spēcīgu CYP enzīmu induktoru, par 65%

samazinās etorikoksiba plazmas koncentrācija. Šīs mijiedarbības rezultātā var atkārtoties slimības

simptomi, ja etorikoksibu lieto vienlaicīgi ar rifampicīnu. Lai gan šī informācija varētu liecināt par

etorikoksiba devas palielināšanas nepieciešamību, lielāku nekā norādīts katrai indikācijai etorikoksiba

devu lietošana kopā ar rifampicīnu nav pētīta, tādēļ tas nav ieteicams (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Antacīdie līdzekļi: antacīdie līdzekļi etorikoksiba farmakokinētiku klīniski nozīmīgi neietekmē.

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Nav pieejami klīniskie dati par etorikoksiba ietekmi uz grūtniecību. Pētījumi ar dzīvniekiem liecināja par

reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Iespējamais risks grūtniecei nav zināms.

Etorikoksibs, tāpat kā citas zāles, kas inhibē prostaglandīnu sintēzi, var izraisīt dzemdes atoniju un

priekšlaicīgu ductus arteriosus slēgšanos trešajā trimestrī. Grūtniecības laikā etorikoksibs ir kontrindicēts

(skatīt 4.3. apakšpunktu). Ja sievietei ārstēšanas laikā iestājas grūtniecība, etorikoksiba lietošana

jāpārtrauc.

Barošana ar krūti

Nav zināms vai etorikoksibs izdalās cilvēka pienā. Etorikoksibs izdalās žurku mātīšu pienā. Sievietes,

kuras lieto etorikoksibu, nedrīkst barot bērnu ar krūti (skatīt 4.3. un 5.3. apakšpunktu).

Fertilitāte

Sievietēm, kuras plāno grūtniecību, etorikoksibu, tāpat kā citus zināmos COX-2 inhibitorus, lietot

neiesaka.

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Pacientiem, kuriem etorikoksiba lietošanas laikā var novērot reiboni, vertigo vai miegainību, jāizvairās

vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Klīniskajos pētījumos etorikoksiba drošums tika novērtēts apmēram 9295 pacientiem, tai skaitā apmēram

6757 pacientiem ar OA, RA, hroniskām sāpēm muguras lejasdaļā vai ankilozējošo spondilītu (apmēram

600 pacienti ar OA vai RA tika ārstēti vienu gadu vai ilgāk).

Klīniskajos pētījumos vienu gadu vai ilgāk ar etorikoksibu ārstētiem OA vai RA pacientiem nevēlamo

blakusparādību profils bija līdzīgs.

SASKAŅOTS ZVA 09-06-2016

Klīniskajos pētījumos akūta podagras artrīta pacienti tika ārstēti ar etorikoksibu 120 mg vienu reizi dienā

astoņas dienas. Šajos pētījumos novēroto blakusparādību profils bija līdzīgs kombinētajos OA, RA un

hronisku muguras lejasdaļu sāpju pētījumos novērotajam.

Kardiovaskulārā drošuma rezultātu programmas ietvaros no trīs kontrolētiem klīniskajiem pētījumiem ar

aktīvu salīdzinošo vielu vērtēja rezultātus 17412 pacientiem ar OA un RA, kuri etorikoksibu lietoja vidēji

aptuveni 18 mēnešus (60 mg vai 90 mg). Drošuma dati un sīkāk programma aprakstīta 5.1. apakšpunktā.

Klīniskajos pētījumos par sāpēm pēc zobu ekstrakcijas, kur 614 iekļautie pacienti tika ārstēti ar

etorikoksibu (90 mg vai 120 mg), pētījumos novērotais blakusparādību profils kopumā bija līdzīgs

kombinētajos OA, RA un hronisku muguras lejasdaļu sāpju pētījumos novērotajam.

Nevēlamo blakusparādību kopsavilkums tabulā

Tika ziņots par šādām nevēlamām blakusparādībām pacientiem, kuri lietoja etorikoksibu 30

mg, 60 mg vai 90 mg līdz rekomendētai devai OA, RA, hronisku muguras lejas daļas sāpju

vai ankilozējošā spondilīta klīniskajos pētījumos līdz 12 nedēļām, MEDAL programmas

pētījumos līdz 3 ½ gadiem, īstermiņa akūtu sāpju pētījumos līdz 7 dienām vai

pēcreģistrācijas periodā, un tās bija biežākas, salīdzinot ar placebo (skatīt 1. tabulu):

1. tabula

Orgānu sistēmu klasifikācija

Nevēlamās blakusparādības

Biežums*

Infekcijas un infestācijas

alveolas osteīts

Bieži

gastroenterīts, augšējo elpošanas ceļu

infekcijas, urīnceļu infekcijas

Retāk

Asins un limfātiskās sistēmas

traucējumi

anēmija (galvenokārt saistīta ar kuņģa-

zarnu trakta asiņošanu), leikopēnija,

trombocitopēnija

Retāk

Imūnās sistēmas traucējumi

paaugstinātas jutības reakcijas

Retāk

angioedēma

anafilaktiskas/anafilaktoīdas

reakcijas, ieskaitot šoku

Reti

Vielmaiņas un uztures traucējumi

tūska/šķidruma aizture

Bieži

apetītes palielināšanās vai samazināšanās,

ķermeņa masas pieaugums

Retāk

Psihiskie traucējumi

trauksme, depresija, pazeminātas garīgās

spējas, halucinācijas

Retāk

apjukums

, nemiers

Reti

Nervu sistēmas traucējumi

reibonis, galvassāpes

Bieži

garšas sajūtas traucējumi, bezmiegs,

parestēzija/hipestēzija, miegainība

Retāk

Acu bojājumi

redzes traucējumi, konjunktivīts

Retāk

Ausu un labirinta bojājumi

troksnis ausīs, vertigo

Retāk

Sirds funkcijas traucējumi

sirdsklauves, aritmija

Bieži

priekškambaru fibrilācija, tahikardija

sastrēguma sirds mazspēja, nespecifiskas

izmaiņas EKG, stenokardija

, miokarda

infarkts

Retāk

Asinsvadu sistēmas traucējumi

hipertensija

Bieži

pietvīkums, cerebrovaskulāras parādības

pārejoši išēmiski traucējumi, hipertensīvā

krīze

, vaskulīts

‡¶

Retāk

Elpošanas sistēmas traucējumi,

krūšu kurvja un videnes slimības

bronhospazmas

Bieži

SASKAŅOTS ZVA 09-06-2016

klepus, aizdusa, deguna asiņošana

Retāk

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

vēdera sāpes

Ļoti bieži

aizcietējums, uzpūšanās, gastrīts,

dedzināšana, skābas atraugas, caureja,

dispepsija, diskomforta sajūta epigastrijā,

slikta dūša, vemšana, barības vada

iekaisums, mutes čūlas

Bieži

vēdera uzpūšanās, zarnu peristaltikas

izmaiņas, sausa mute, kuņģa un

divpadsmitpirkstu zarnas čūla,

peptiskā

čūla, tai skaitā perforācija un asiņošana,

kairinātas zarnas sindroms, pankreatīts

Retāk

Aknu un/vai žults izvades sistēmas

traucējumi

AlAT paaugstināšanās, AsAT

paaugstināšanās

Bieži

hepatīts

Reti

dzelte

, aknu mazspēja

Reti

Ādas un zemādas audu bojājumi

ekhimoze

Bieži

sejas tūska, nieze, izsitumi, eritēma

nātrene

Retāk

Stīvensa-Džonsona sindroms

, toksiskā

epidermas nekrolīze

, zāļu izraisīti ādas

izsitumi

Reti

Skeleta-muskuļu un saistaudu

sistēmas bojājumi

muskuļu krampji/spazmas, skeleta-

muskuļu sāpes/stīvums

Retāk

Nieru un urīnizvades sistēmas

traucējumi

proteinūrija, seruma kreatinīna

paaugstināšanās, nieru funkcijas

traucējumi, tai skaitā nieru mazspēja

(skatīt 4.4. apakšpunktu).

Retāk

Vispārēji traucējumi un reakcijas

ievadīšanas vietā

astēnija/nogurums, gripai līdzīgi simptomi

Bieži

sāpes krūtīs

Retāk

Izmeklējumi

paaugstināts urīnvielas daudzums asinīs,

kreatīna fosfokināzes paaugstināšanās,

hiperkaliēmija, urīnskābes līmeņa

paaugstināšanās

Retāk

nātrija līmeņa pazemināšanās asinīs

Reti

*Biežums: noteikts katrai blakusparādībai pēc klīniskos pētījumos novērotā: ļoti bieži (≥1/10), bieži

(≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz<1/1 000), ļoti reti (<1/10 000).

Šīs blakusparādības tika novērotas pēcreģistrācijas novērojumos. Biežums noteikts balstoties uz attiecīgu klīnisko

pētījumu informāciju.

Biežuma kategorija “reti” bija definēta atbilstoši pamatnostādnēm par zāļu aprakstu (ZA) (2. red., 2009. gada

septembris), pamatojoties uz 95% ticamības intervāla aprēķināto augšējo robežu 0 gadījumiem un ņemot vērā ar

ARCOXIA ārstēto pētāmo personu skaitu 3. fāzes datu apvienotā analīzē atbilstoši devai un indikācijai (n=15 470).

Paaugstināta jutība ietver sekojošus terminus - “alerģija”, “medikamentu alerģija”, “paaugstināta jutība pret zālēm”,

“paaugstināta jutība”, “citādi neizskaidrojama paaugstināta jutība”, “paaugstinātas jutības reakcijas” un “nespecifiska

alerģija”.

§

Kā liecina ilgstošu placebo un aktīvi kontrolētu klīnisko pētījumu datu analīze, selektīvo COX-2 inhibitoru lietošana

bija saistīta ar paaugstinātu nopietnu arteriālo trombožu risku, tai skaitā miokarda infarktu un insultu. Ņemot vērā

esošos datus (retāk) ir maz ticams, ka šādu gadījumu absolūtā riska pieaugums pārsniegs 1 % gadā.

SASKAŅOTS ZVA 09-06-2016

Ir ziņots par šādām nopietnām blakusparādībām, lietojot citus NPL, un tāpēc tās nevar izslēgt arī

etorikoksibam: nefrotoksicitāte, tai skaitā intersticiāls nefrīts un nefrotiskais sindroms.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot

par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām: Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā,

LV 1003, Tālr.: +371 67078400, Fakss: +371 67078428, Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.

4.9.

Pārdozēšana

Klīniskajos pētījumos etorikoksiba reizes devas līdz 500 mg lietošana un vairākkārtēju devu līdz

150 mg/dienā lietošana 21 dienu neizraisīja nozīmīgu toksicitāti. Ir ziņots par akūtas pārdozēšanas

gadījumiem ar etorikoksibu, lai gan vairumā gadījumu nav ziņots par nevēlamām blakusparādībām.

Visbiežāk novērotās blakusparādības atbilda etorikoksiba drošības profilam (piemēram, KZ trakta

blakusparādības, kardiovaskulārās blakusparādības).

Pārdozēšanas gadījumā iesaka veikt parastos pasākumus, piem., izvadīt neabsorbēto vielu no KZ trakta,

veikt klīnisko novērošanu un, ja nepieciešams, veikt atbalstošas terapijas pasākumus.

Etorikoksibu nevar izvadīt ar hemodialīzi; nav zināms, vai etorikoksibu var izvadīt ar peritoneālās dialīzes

palīdzību.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: pretiekaisuma un pretreimatisma līdzekļi, nesteroīdie līdzekļi, koksibi, ATĶ

kods: M01AH05.

ības

nisms

Klīnisko devu robežās etorikoksibs ir iekšķīgi lietojams, selektīvs ciklo-oksigenāzes-2 (COX-2)

inhibitors.

Visos klīniskās farmakoloģijas pētījumos ARCOXIA izraisīja no devas atkarīgu COX-2 inhibīciju bez

COX-1 inhibīcijas devās līdz 150 mg. Etorikoksibs neinhibē kuņģa prostaglandīnu sintēzi un neietekmē

trombocītu funkcijas.

Ciklooksigenāze atbild par prostaglandīnu veidošanos. Ir identificētas divas izoformas: COX-1 un COX-

2. COX-2 ir enzīma izoforma, ko inducē proinflammatorie kairinātāji. Tiek uzskatīts, ka COX-2 ir primāri

atbildīga par sāpju, iekaisuma un drudža prostanoīdo mediatoru sintēzi. COX-2 ir arī iesaistīta ovulācijas,

implantēšanās un ductus arteriosus slēgšanās procesos, nieru funkcijas regulācijā, centrālās nervu

sistēmas funkcijās (drudža izraisīšana, sāpju uztvere un izziņas funkcija). Tā var ietekmēt arī čūlu

sadzīšanu. COX-2 ir identificēta cilvēka audos ap kuņģa čūlu, bet tā saistība ar brūču sadzīšanas procesu

nav noskaidrota.

Klīnisk ā efek tivitāte un drošums

Efektivitāte

Pacientiem ar osteoartrītu (OA) etorikoksibs 60 mg vienu reizi dienā būtiski samazināja sāpes un uzlaboja

pacienta slimības stāvokļa pašnovērtējumu. Šo labvēlīgo iedarbību varēja novērot jau otrajā terapijas

dienā un tā saglabājās līdz pat 52 nedēļām. Pētījumi, lietojot 30 mg etorikoksiba vienu reizi dienā,

12 nedēļu terapijas laikā pierādīja labāku efektivitāti kā placebo (izmantojot līdzīgus vērtējumus kā

augstāk minētajos pētījumos). 6 nedēļas ilgos vairāku devu terapijas pētījumos visos 3 primārajos mērķa

kritērijos etorikoksibs pa 60 mg uzrādīja būtiski labāku uzlabošanos kā 30 mg. Nav veikti 30 mg devas

SASKAŅOTS ZVA 09-06-2016

pētījumi pacientiem ar osteoartrītu rokas locītavās.

Pacientiem ar reimatoīdo artrītu (RA) etorikoksiba abas devas 60 mg un 90 mg vienu reizi dienā būtiski

samazināja sāpes, iekaisumu un uzlaboja kustīgumu. Pētījumos, kuros tika vērtētas 60 mg un 90 mg devu

lietošana, šī labvēlīgā iedarbība saglabājās visu 12 terapijas nedēļu laikā. Pētījumos, kuros tika salīdzināta

60 mg devas lietošana attiecībā pret 90 mg devas lietošanu, etorikoksiba abas devas gan 60 mg vienu reizi

dienā, gan 90 mg vienu reizi dienā bija efektīvākas par placebo. 90 mg deva bija pārāka par 60 mg devu

Pacientu globālā sāpju novērtējumā (Patient Global Assessment of Pain) (0-100 mm vizuālu analogu

skalā) ar vidējo uzlabojumu -2,71 mm (95% TI: -4,98 mm, -0,45 mm).

Pacientiem ar akūtu podagras artrītu etorikoksibs, ko lietoja pa 120 mg vienu reizi dienā astoņas dienas,

atviegloja vidēji stipras līdz ļoti stipras locītavu sāpes un iekaisumu, salīdzinot ar indometacīnu 50 mg trīs

reizes dienā. Sāpju samazināšanos varēja novērot jau četras stundas pēc terapijas sākšanas.

Pacientiem ar ankilozējošo spondilītu etorikoksibs 90 mg vienu reizi dienā būtiski samazināja muguras

sāpes, iekaisumu, stīvumu un uzlaboja funkcionalitāti. Etorikoksiba klīniskais ieguvums tika novērots jau

otrajā dienā pēc terapijas uzsākšanas un saglabājās visu 52 nedēļu ārstēšanas periodu. Otrajā pētījumā,

kura laikā tika salīdzināta 60 mg devas lietošana attiecībā pret 90 mg devas lietošanu, etorikoksibs 60 mg

dienā un 90 mg dienā uzrādīja līdzīgu efektivitāti kā naproksēns 1000 mg dienā. Starp pacientiem ar

neatbilstošu atbildes reakciju uz 60 mg dienā 6 nedēļas ilgu lietošanu, devas palielināšana līdz 90 mg dienā

samazināja muguras sāpju intensitātes pakāpi (0-100 mm vizuālu analogu skalā), salīdzinājumā ar tiem

pacientiem, kuri turpināja lietot 60 mg dienā, ar vidējo uzlabojumu -2,70 mm (95% TI: -4,88 mm, -0,52

mm).

Klīniskajā pētījumā, kur tika vērtētas sāpes pēc zobu ekstrakcijas, 90 mg etorikoksiba tika lietots vienu

reizi dienā trīs dienas. Pacientu apakšgrupā ar vidēji stiprām sāpēm sākumā, 90 mg etorikoksibam bija

līdzīga pretsāpju iedarbība kā 600 mg ibuprofēnam (16,11 vs. 16,39; p=0,722) un pārāka iedarbība kā

600 mg/60 mg

acetaminofēnam/kodeīnam

(11,00; p<0,001) un placebo (6,84; p=0,001), kas tika

mērīta

kopējā sāpju samazināšanās pirmo 6 stundu laikā atbilstoši TOPAR6. Pacientu skaits procentos, kuri

ziņoja par ārpuskārtas zāļu lietošanu pirmās 24 stundas pēc pētījuma zāļu lietošanas bija 40,8% ar 90 mg

etorikoksiba, 25,5% ar 600 mg ibuprofēna Q6h un 46,7% ar 600 mg/60 mg acetaminofēna/kodeīna Q6h,

salīdzinot ar 76,2% placebo grupā. Šajā pētījumā 90 mg etorikoksiba vidējais iedarbības sākums (jūtama

sāpju mazināšanās) bija 28 minūtes pēc devas lietošanas.

Drošums

MEDAL

M

u

ltinational

E

t

oricoxib

and

Diclofenac

Arthritis

Long

-

ter

m

ētīj

programma

MEDAL programma bija prospektīva dizaina kardiovaskulārās (KV) drošības rezultātu programma, kas

apvienoja datus no trim randomizētiem, dubultmaskētiem, aktīva salīdzinošā preparāta kontrolētiem

pētījumiem - MEDAL pētījuma, EDGE II un EDGE.

MEDAL pētījums bija pētījums ar mērķi noskaidrot KV iznākumu 17804 OA un 5700 RA pacientiem,

kurus ārstēja ar 60 mg (OA) vai 90 mg (OA un RA) etorikoksiba vai 150 mg diklofenaka dienā vidēji

20,3 mēnešus (maksimāli 42,3 mēnešus, vidēji 21,3 mēnešus). Šajā plašajā pētījumā tika reģistrētas tikai

nopietnas nevēlamas blakusparādības un blakusparādību izraisīta lietošanas pārtraukšana.

EDGE un EDGE II pētījumi salīdzināja etorikoksiba un diklofenaka panesamību kuņģa un zarnu traktā.

EDGE pētījumā bija iesaistīti 7111 OA pacientu, kurus ārstēja ar etorikoksiba 90 mg devu dienā (1,5

reizes pārsniedz rekomendēto devu OA gadījumā) vai diklofenaku 150 mg dienā vidēji 9,1 mēnešus

(maksimāli 16,6 mēneši, vidēji 11,4 mēnešus). EDGE II pētījumā bija iesaistīti 4086 RA pacienti, kurus

ārstēja ar etorikoksibu 90 g dienā vai diklofenaku 150 mg dienā vidēji 19,2 mēnešus (maksimāli 33,1

mēnešus, vidēji 24 mēnešus).

Apvienotajā MEDAL programmā 34701 pacients ar OA un RA tika ārstēts vidēji 17,9 mēnešus

(maksimāli 42,3 mēnešus, vidēji 16,3 mēnešus), un aptuveni 12800 pacienti ārstēšanu saņēma vairāk nekā

24 mēnešus. Programmā iesaistītajiem pacientiem pētījumu sākumā bija plašs kardiovaskulāro un

kuņģa

zarnu trakta riska faktoru spektrs. Tika izslēgti pacienti ar nesen notikušu miokarda infarktu, koronāro

artēriju šuntēšanu vai perkutāno koronāro operāciju iepriekšējo 6 mēnešu laikā. Pētījumu laikā bija atļauts

SASKAŅOTS ZVA 09-06-2016

lietot gastroprotektīvos līdzekļus un mazas aspirīna devas.

Kopējie dati par drošumu

Nozīmīgas atšķirības etorikoksiba un diklofenaka trombotisko kardiovaskulāro blakusparādību skaita

ziņā netika novērotas. Kardiorenālas nevēlamās blakusparādības etorikoksiba grupā tika novērotas

biežāk kā diklofenaka grupā, un šī iedarbība bija atkarīga no devas (konkrētos rezultātus skatīt zemāk).

Ar kuņģa un zarnu traktu un aknām saistītas nevēlamās blakusparādības daudz biežāk tika novērotas

diklofenaka grupā nekā etorikoksiba grupā. EDGE un EDGE II novērotās blakusparādības un par

nopietnām uzskatītās blakusparādības vai blakusparādības, kā rezultātā tika pārtraukta piedalīšanās

MEDAL pētījumā, biežāk novēroja etorikoksiba nekā diklofenaka grupā.

Kardiovaskulārā drošuma dati

Konstatētais nopietno trombotisko kardiovaskulāro blakusparādību skaits (kas sastāvēja no sirds,

cerebrovaskulārajām un perifēro asinsvadu blakusparādībām) etorikoksiba un diklofenaka grupā bija

līdzīgs, un dati apkopoti tabulā zemāk. Nebija statistiski ticamas atšķirības trombotisko parādību skaita

ziņā etorikoksibam un diklofenakam visās analizētajās apakšgrupās, ieskaitot pacientus, kuriem pētījuma

sākumā bija dažādi kardiovaskulārā riska faktori. Apskatot atsevišķi, apstiprinātu trombotisko

kardiovaskulāro nopietno blakusparādību relatīvais risks bija līdzīgs etorikoksibam 60 mg vai 90 mg,

salīdzinot ar diklofenaku 150 mg.

1. Tabula. Apstiprinātais trombotisko KV notikumu rādītājs (apvienotā MEDAL

programma)

Etorikoksibs

(N=16819)

25836

pacientgadi

Diklofenaks

(N=16483)

24766

pacientgadi

Terapiju

salīdzinājums

Rādītājs

§

(95% TI)

Rādītājs

§

(95% TI)

Relatīvais

risks

(95%

TI)

Apstiprinātas nopietnās trombotiskās kardiovaskulārās nevēlamās blakusparādības

Atbilstoši protokolam

1,24 (1,11; 1,38)

1,30 (1,17; 1,45)

0,95 (0,81; 1,11)

Uzsākta ārstēšana

1,25 (1,14; 1,36)

1,19 (1,08; 1,30)

1,05 (0,93; 1,19)

Apstiprinātas kardiālas blakusparādības

Atbilstoši protokolam

0,71 (0,61; 0,82)

0,78 (0,68; 0,90)

0,90 (0,74; 1,10)

Uzsākta ārstēšana

0,69 (0,61; 0,78)

0,70 (0,62; 0,79)

0,99 (0,84; 1,17)

Apstiprinātas cerebrovaskulāras blakusparādības

Atbilstoši protokolam

0,34 (0,28; 0,42)

0,32 (0,25; 0,40)

1,08 (0,80; 1,46)

Uzsākta ārstēšana

0,33 (0,28; 0,39)

0,29 (0,24; 0,35)

1,12 (0,87; 1,44)

Apstiprinātas perifēro asinsvadu blakusparādības

Atbilstoši protokolam

0,20 (0,15; 0,27)

0,22 (0,17; 0,29)

0,92 (0,63; 1,35)

Uzsākta ārstēšana

0,24 (0,20; 0,30)

0,23 (0,18; 0,28)

1,08 (0,81; 1,44)

parādību skaits uz 100 pacientgadiem; TI= ticamības intervāls

N= kopējais protokola populācijā iesaistīto pacientu skaits

Atbilstoši protokolam: visas parādības pētījuma terapijas laikā vai līdz 14 dienām pēc pabeigšanas

(izslēgti: pacienti, kuri lietoja < 75% no pētījuma zālēm vai lietoja ne-pētījuma NPL >10% no

pētījuma laika).

Uzsākta ārstēšana: visas apstiprinātās blakusparādības līdz pat pētījuma beigām (ieskaitot pacientus,

kuri iespējams tika pakļauti ne-pētījuma terapijai pēc pētījuma terapijas pabeigšanas). Kopējais

randomizēto pacientu skaits n=17412 etorikoksiba un 17289 diklofenaka grupā.

KV mirstība, kā arī kopējā mirstība, etorikoksiba un diklofenaka terapijas grupās bija līdzīga.

Kardiorenālas blakusparādības:

Aptuveni 50 % MEDAL pētījumā iesaistīto pacientu anamnēzē pētījuma sākumā bija hipertensija.

Statistiski ticami vairāk pacientu pētījumu pārtrauca ar hipertensiju saistītu blakusparādību dēļ

etrorikoksiba grupā, salīdzinot ar diklofenaku. Sastrēguma sirds mazspējas nevēlamo blakusparādību

sastopamība (pārtraukšana vai nopietns gadījums) bija līdzīga etorikoksibam 60 mg, salīdzinot ar

SASKAŅOTS ZVA 09-06-2016

diklofenaku 150 mg; tomēr šo parādību skaits bija lielāks etorikoksiba 90 mg grupā, salīdzinot ar

diklofenaka 150 mg grupu (statistiski ticami etorikoksibam 90 mg, salīdzinot ar diklofenaku 150 mg

MEDAL OA pacientu grupā). Sastrēguma sirds mazspējas nevēlamo blakusparādību sastopamība

(gadījumi, kas bija nopietni un izraisīja hospitalizāciju vai neatliekamās palīdzības nodaļas apmeklējumu)

etorikoksiba grupā, salīdzinot ar diklofenaka 150 mg grupu, nebija būtiski lielāka, un šis efekts bija

atkarīgs no devas. Lietošanas pārtraukšanu ar tūsku saistītu nevēlamo blakusparādību dēļ biežāk novēroja

etorikoksiba nekā diklofenaka 150 mg grupā, un šis efekts bija atkarīgs no devas (statistiski ticami

etorikoksiba 90 mg grupā, bet ne etorikoksiba 60 mg grupā).

Kardiorenālie rezultāti no EDGE un EDGE II saskanēja ar MEDAL pētījumā aprakstītajiem.

Atsevišķos MEDAL programmas pētījumos ar etorikoksibu (60 mg vai 90 mg) absolūtais pārtraukšanu

skaits jebkurā no terapijas grupām bija līdz pat 2,6% hipertensijas dēļ, līdz 1,9% tūskas dēļ un līdz 1,1%

sastrēguma sirds mazspējas dēļ, biežāk pārtraukšanu novēroja etorikoksiba 90 mg grupā, nekā

etorikoksiba 60 mg grupā.

MEDAL programmas rezultāti par panesamību attiecībā uz kuņģa un zarnu traktu:

Katrā no trīs MEDAL programmas pētījumiem ar etorikoksibu novēroja ticami mazāku terapijas

pārtraukšanas skaitu jebkādu klīnisku (piemēram, dispepsija, sāpes vēderā, čūla) KZ trakta nevēlamo

blakusparādību dēļ, salīdzinot ar diklofenaku. Lietošanas pārtraukšanas rādītājs nevēlamu klīnisku KZ

trakta parādību dēļ uz simts pacientgadiem visa pētījuma laikā bija šāds: 3,23 etorikoksiba un 4,96

diklofenaka grupā MEDAL pētījumā; 9,12 etorikoksiba un 12,28 diklofenaka grupā EDGE pētījumā un

3,71 etorikoksiba un 4,81 diklofenaka grupā EDGE II pētījumā.

MEDAL programmas rezultāti par drošumu attiecībā uz kuņģa un zarnu traktu:

Kopumā augšējā KZ trakta parādības ietvēra perforācijas, čūlas un asiņošanas. Kopumā augšējā KZ trakta

parādību, ko uzskatīja par komplicētām, apakšgrupa ietvēra perforācijas, obstrukcijas un komplicētas

asiņošanas; augšējā KZ trakta parādību, ko neuzskatīja par komplicētām, apakšgrupa ietvēra vienkāršas

asiņošanas un vienkāršas čūlas. Ticami mazāku kopējo augšējā KZ trakta parādību skaitu novēroja

etorikoksiba grupā, salīdzinot ar diklofenaka grupu. Nebija ticamas atšķirības etorikoksiba un diklofenaka

izraisīto komplicēto parādību skaita ziņā. Apakšgrupā ar novērotām augšējā KZ trakta asiņošanām (gan

komplicētas, gan vienkāršas) nozīmīgas atšķirības etorikoksiba un diklofenaka grupās nenovēroja.

Pacientiem, kuri vienlaikus lietoja mazas aspirīna devas (aptuveni 33% pacientu), etorikoksiba pārākums

attiecībā uz augšējā KZ trakta parādībām, salīdzinot ar diklofenaku, nebija statistiski nozīmīgs.

Apstiprināto komplicēto un vienkāršo augšējā KZ trakta daļas klīnisko blakusparādību (perforāciju, čūlu

un asiņošanu (PČA)) rādītājs uz simts pacientgadiem bija 0,67 (95% TI 0,57; 0,77), lietojot etorikoksibu,

un 0,97 (95% TI 0,85; 1,1), lietojot diklofenaku, ar pieļaujamo relatīvo risku 0,69 (95% TI 0,57; 0,83).

Tika vērtēts apstiprināto augšējā KZ trakta parādību skaits gados vecākiem pacientiem, un lielāko

samazinājumu novēroja pacientiem ≥ 75 gadiem (1,35 [95% TI 0,94; 1,87], salīdzinot ar 2,78 [95% TI

2,14; 3,56], uz simts pacientgadiem, attiecīgi etorikoksibam un diklofenakam.

Apstiprināto apakšējās KZ trakta daļas klīnisko parādību (tievās vai resnās zarnas perforācija, obstrukcija

vai asiņošana (POA)) skaits etorikoksiba un diklofenaka grupā būtiski neatšķīrās.

MEDAL programmas rezultāti par drošumu attiecībā uz aknām:

Etorikoksiba grupā, salīdzinot ar diklofenaku, novēroja statistiski ticami mazāku pārtraukšanu skaitu, ko

izraisīja ar aknām saistītas nevēlamās blakusparādības. Apvienotajā MEDAL programmā

0,3%

etorikoksiba

grupas pacientu un 2,7% diklofenaka grupas pacientu lietošanu pārtrauca ar aknām saistītu

nevēlamo blakusparādību dēļ. Rādītājs uz simts pacientgadiem, bija 0,22 etorikoksiba un 1,84

diklofenaka grupā (p vērtība bija <0,001 etorikoksiba grupā, salīdzinot ar diklofenaka grupu). Tomēr

lielākā daļa

MEDAL programmā novēroto nevēlamo ar aknām saistīto blakusparādību nebija nopietnas.

Papildus

dati

drošumu

botisk

kardiovaskulār

blakuspa

Klīniskajos pētījumos, izņemot MEDAL programmas pētījumus, aptuveni 3100 pacientu tika ārstēti ar

etorikoksibu ≥60 mg dienā 12 nedēļas vai ilgāk. Netika novērotas atšķirības apstiprinātu nopietnu

SASKAŅOTS ZVA 09-06-2016

trombotisko kardiovaskulāro parādību skaita ziņā pacientiem, kuri lietoja etorikoksibu ≥60 mg, placebo

vai ne-naproksēna NPL. Tomēr šādu gadījumu skaits bija lielāks pacientiem, kuri lietoja etorikoksibu,

salīdzinot ar tiem, kuri lietoja naproksēnu 500 mg divas reizes dienā. Dažu COX-1 inhibējošo NPL un

selektīvo COX-2 inhibitoru antiagregantu darbības atšķirībai var būt klīniska nozīme pacientiem ar

trombemboliju risku. Selektīvie COX-2 inhibitori samazina sistēmisko (un tāpēc, iespējams, endotēlija)

prostaciklīna veidošanos, neietekmējot tromboksānu trombocītos. Šo novērojumu klīniskā nozīme nav

noskaidrota.

Papildus

dati

drošumu

ņģ

zarnu

traktu

Divos 12 nedēļu ilgos dubultmaskētos endoskopijas pētījumos kuņģa-zarnu trakta čūlu kumulatīvās

incidences rādītājs pacientiem, kuri tika ārstēti ar etorikoksibu 120 mg vienreiz dienā, bija ievērojami

mazāks nekā pacientiem, kuri tika ārstēti vai nu ar naproksēnu 500 mg divas reizes dienā vai ibuprofēnu

800 mg trīs reizes dienā. Čūlu kumulatīvās incidences rādītājs bija augstāks etorikoksiba grupā, salīdzinot

ar placebo.

Nieru

funkcijas

pētīj

gados

ākiem

pacientiem

Randomizētā, dubultaklā, placebo kontrolētā, paralēlu grupu 15 dienu ilgā pētījumā vērtēja etorikoksiba

(90 mg), celekoksiba (200 mg divas reizes dienā), naproksēna (500 mg divas reizes dienā) terapijas un

placebo ietekmi uz nātrija urīna ekskrēciju, asinsspiedienu un citiem nieru funkciju rādītājiem 60 līdz 85

gadus veciem pacientiem ar diētu 200 mEq nātrija dienā. Etorikoksibam, celekoksibam un naproksēnam

bija līdzīga ietekme uz nātrija urīna ekskrēciju visu 2 terapijas nedēļu laikā. Visas aktīvās vielas izraisīja

relatīvu, salīdzinot ar placebo, sistoliskā asinsspiediena paaugstināšanos; tomēr etorikoksibam, salīdzinot

ar celekoksibu un naproksēnu, 14. dienā tika novērots būtisks pieaugums (vidējās izmaiņas, salīdzinot ar

izejas sistolisko asinsspiedienu: etorikoksibam 7,7 mmHg, celekoksibam 2,4 mmHg, naproksēnam 3,6

mmHg).

5.2.

Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Iekšķīgi lietots etorikoksibs labi uzsūcas. Absolūtā bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 100 %. Lietojot

devu 120 mg vienreiz dienā līdz līdzsvara koncentrācijai, maksimālā koncentrācija plazmā (vidējais

ģeometriskais C

=3,6 µg/ml) tika konstatēta aptuveni 1 stundu (T

) pēc lietošanas tukšā dūšā

pieaugušajiem. Vidējais ģeometriskais zemlīknes laukums (AUC

0-24h

) bija 37,8

µg·hr/ml.

Visā klīnisko

devu diapazonā etorikoksiba farmakokinētika ir lineāra.

Lietošanai kopā ar pārtiku (taukiem bagāta maltīte) nebija klīniski nozīmīgas ietekmes uz 120 mg

etorikoksiba absorbcijas apjomu. Absorbcijas rādītāja ietekmes rezultātā C

samazinājās par 36 % un

palielinājās par 2 stundām. Šiem datiem nav klīniskas nozīmes. Klīniskos pētījumos etorikoksibu

nozīmēja neatkarīgi no ēdienreizēm.

Izkliede

Koncentrācijas diapazonā 0,05 līdz 5 µg/ml aptuveni 92 % etorikoksiba saistās ar cilvēka plazmas

olbaltumvielām. Cilvēkam līdzsvara koncentrācijas izkliedes tilpums (V

) ir aptuveni 120 l

Etorikoksibs šķērso placentāro barjeru žurkām un trušiem, kā arī hematoencefālo barjeru žurkām.

Biotransformācija

Etorikoksibs intensīvi metabolizējas un <1 % devas tika atklāts neizmainītā veidā urīnā. Galveno

metabolisma ceļu, veidojot 6’-hidroksimetil atvasinājumus, katalizē CYP enzīmi. Pētījumos in vivo tika

konstatēts, ka CYP3A4 veicina etorikoksiba metabolismu. In vitro pētījumi liecināja, ka CYP2D6,

CYP2C9, CYP1A2 un CYP2C19 katalizē arī galveno metabolisma ceļu, bet to kvantitatīvie rādītāji in

vivo nav pētīti.

Cilvēkam identificēti pieci metabolīti. Galvenais metabolīts ir etorikoksiba 6’-karboksilskābes

atvasinājums, kas rodas tālāk oksidējoties 6’-hidroksimetil atvasinājumam. Šie galvenie metabolīti vai nu

neuzrāda nosakāmu (izmērāmu) ciklooksigenāzes inhibīcijas aktivitāti vai arī ir tikai vāji aktīvi COX-2

inhibitori. Neviens no šiem metabolītiem neinhibē COX-1.

SASKAŅOTS ZVA 09-06-2016

Eliminācija

Pēc vienas 25 mg radioaktīvi iezīmētas intravenozas etorikoksiba devas veseliem subjektiem 70 %

radioaktivitātes tika konstatēts urīnā un 20 % fēcēs, pārsvarā metabolītu veidā. Mazāk nekā 2 % tika

konstatēts neizmainītā veidā.

Etorikoksiba eliminācija notiek gandrīz vienīgi metabolisma ceļā ar sekojošu izdalīšanos ar urīnu.

Etorikoksiba līdzsvara koncentrācija tiek sasniegta 7 dienās pēc 120 mg devas lietošanas vienreiz dienā,

uzkrāšanās rādītājs ir 2, un atbilstošais eliminācijas pusperiods - aptuveni 22 stundas. Plazmas klīrenss

pēc intravenozas 25 mg devas ir aptuveni 50 ml/min.

Raksturojums pacientiem

Gados vecāki pacienti: farmakokinētika gados vecākiem pacientiem (65 gadu veciem un vecākiem) ir

līdzīga kā jauniem cilvēkiem.

Dzimums: etorikoksiba farmakokinētika vīriešiem un sievietēm ir līdzīga.

Aknu funkcijas traucējumi: pacientiem ar vieglu aknu mazspēju (5-6 punkti pēc Child-Pugh skalas), kuriem

ordinēja etorikoksibu 60 mg vienreiz dienā, bija vidēji par 16 % augstāks AUC nekā veseliem

brīvprātīgajiem, kuri saņēma tādu pašu kursu. Pacientiem ar vidēji smagiem aknu funkcijas traucējumiem

(7-9 punkti pēc Child-Pugh

skalas),

kuriem ordinēja etorikoksibu 60 mg katru otro dienu, bija līdzīgs

AUC kā veseliem brīvprātīgajiem, kuri lietoja 60 mg katru dienu: šai pacientu grupai nav veikti pētījumi ar

30 mg etorikoksiba vienu reizi dienā. Nav klīnisko un farmakokinētisko datu par zāļu lietošanu pacientiem

ar smagiem aknu funkcijas traucējumiem (≥10 punkti pēc Child-Pugh skalas). (Skatīt 4.2. un 4.3.

apakšpunktu).

Nieru funkciju traucējumi: vienas 120 mg etorikoksiba devas farmakokinētika pacientiem ar vidēji smagu

vai smagu nieru mazspēju un dializējamiem pacientiem ar nieru slimību terminālā stadijā ievērojami

neatšķīrās no farmakokinētikas veseliem brīvprātīgajiem. Hemodialīzei bija niecīga nozīme izvadīšanā

(dialīzes klīrenss aptuveni 50 ml/min). (Skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu).

Pediatriski pacienti: etorikoksiba farmakokinētika bērniem (vecums <12 gadiem) nav pētīta.

Farmakokinētikas pētījumā (N=16), kas veikts pusaudžu vidū (vecumā no 12 līdz 17 gadiem),

farmakokinētika pusaudžiem ar ķermeņa masu 40 līdz 60 kg, lietojot 60 mg etorikoksiba vienreiz dienā,

un pusaudžiem ar ķermeņa masu >60 kg, lietojot etorikoksibu 90 mg vienreiz dienā, bija līdzīga kā

pieaugušu cilvēku, kuri lieto 90 mg etorikoksiba vienreiz dienā, farmakokinētikai. Etorikoksiba drošība

un efektivitāte bērniem nav noteikta (skatīt 4.2. apakšpunktu).

5.3.

Preklīniskie dati par drošumu

Preklīniskajos standartpētījumos etorikoksibs neuzrādīja genotoksisku ietekmi. Etorikoksibs nebija

kancerogēns pelēm. Žurkām ievadot devu, kas 2 reizes pārsniedza dienas devu cilvēkiem [90mg], pie

sistemātiskas aptuveni divus gadus ilgas ikdienas iedarbības, attīstījās hepatocelulāras un vairogdziedzera

folikulāro šūnu adenomas. Hepatocelulārās un vairogdziedzera folikulāro šūnu adenomas ir sugu

specifiskas aknu CYP enzīmu indukcijas sekas žurkām. Etorikoksibs neuzrādīja spēju izsaukt aknu

CYP3A enzīmu indukciju cilvēkiem.

Žurkām toksiska iedarbība uz kuņģa un zarnu traktu palielinājās, pieaugot etorikoksiba devai un

iedarbības laikam. 14. toksicitātes pētījumu nedēļā, lietojot devas, kas pārsniedza terapeitiskās devas

cilvēkiem, etorikoksibs izraisīja kuņģa un zarnu trakta čūlas. 53. un 106. toksicitātes pētījumu nedēļā

kuņģa un zarnu trakta čūlas tika novērotas pie devām, kas salīdzināmas ar cilvēkam lietotajām

terapeitiskajām devām. Suņiem nieru un kuņģa un zarnu trakta bojājumi tika novēroti pie lielākām devām.

Etorikoksibs nebija teratogēns reproduktīvās toksicitātes pētījumos, ko veica žurkām ievadot

SASKAŅOTS ZVA 09-06-2016

15 mg/kg/dienā (pamatojoties uz sistēmisko iedarbību tas apmēram 1,5 reizes pārsniedz cilvēka dienas

devu [90 mg]). Trušiem tika novērota ar ārstēšanu saistītu sirds-asinsvadu anomāliju skaita palielināšanās,

lietojot devas, kas zemākas par cilvēkam lietoto dienas devu (90 mg). Taču ar ārstēšanu saistītas ārējas un

augļa skeleta anomālijas nekonstatēja. Žurkām un trušiem, lietojot devas, kas lielākas vai vienādas ar 1,5

reizes lielākām devām nekā lieto cilvēkiem, novēroja no devas atkarīgu pēcimplantācijas augļa zudumu

palielināšanos (skatīt 4.3. un 4.6. apakšpunktu).

Etorikoksibs izdalās žurku mātīšu pienā apmēram divas reizes mazākā koncentrācijā kā plazmā. Tika

novērota ķermeņa masas samazināšanās mazuļiem, kuru mātēm mazuļu zīdīšanas laikā tika ievadīts

etorikoksibs.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1.

Palīgvielu saraksts

Tabletes kodols:

Kalcija hidrogēnfosfāts (bezūdens)

Nātrija kroskarmeloze

Magnija stearāts

Mikrokristāliskā celuloze

Tabletes apvalks:

Karnaubas vasks

Laktozes monohidrāts

Hipromeloze

Titāna dioksīds (E171)

Triacetīns.

30 mg, 60 mg un 120 mg tabletes satur arī indigokarmīna laku (E132) un dzelteno dzelzs oksīdu (E172).

6.2.

Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3.

Uzglabāšanas laiks

3 gadi.

6.4.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Pudeles: Uzglabāt cieši noslēgtā iepakojumā. Sargāt no mitruma.

Blisteri: Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no mitruma.

6.5.

Iepakojuma veids un saturs

30 mg

Alumīnija/alumīnija blisteri iepakojumos pa 2, 7, 14, 20, 28, 49, 98 tabletēm vai komplekts, kas satur 98

tabletes (2 iepakojumi pa 49 tabletēm katrā).

60 mg

Alumīnija/alumīnija blisteri iepakojumos pa 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 98, 100 tabletēm

vai komplekts, kas satur 98 tabletes (2 iepakojumi pa 49 tabletēm katrā).

90 un 120 mg

Alumīnija/alumīnija blisteri iepakojumos pa 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 tabletēm vai

komplekts, kas satur 98 tabletes (2 iepakojumi pa 49 tabletēm katrā).

SASKAŅOTS ZVA 09-06-2016

60, 90 un 120 mg

Alumīnija/alumīnija blisteri (reizes devas) iepakojumos pa 5, 50 vai 100 tabletēm.

Baltas, apaļas, ABPE pudeles ar baltu polipropilēna vāciņu, kas satur 30 tabletes un divus 1 g konteinerus

ar mitrumu uzsūcošu vielu vai 90 tabletes un vienu 1 g konteineru ar mitrumu uzsūcošu vielu.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6.

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Nav īpašu prasību.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

SIA „Merck Sharp & Dohme Latvija”

Skanstes iela 50A

Rīga, LV-1013

Latvija

8.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I)

30 mg: 07-0353

60 mg: 03-0003

90 mg: 03-0004

120 mg: 03-0005

9.

PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS

/

PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums:

30 mg: 2008. gada 17. janvāris

60 mg, 90 mg un 120 mg: 2003. gada 2. decembris

Pēdējās pārreģistrācijas datums:

30 mg, 60 mg, 90 mg un 120 mg: 2012. gada 8. augusts

10.

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

06/2016

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju