Abacavir/Lamivudine Accord 600 mg/300 mg apvalkotās tabletes

Latvija - latviešu - Zāļu valsts aģentūra

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

18-07-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

18-07-2019

Aktīvā sastāvdaļa:
Abacavirum, Lamivudinum
Pieejams no:
Accord Healthcare B.V., Netherlands
ATĶ kods:
J05AR02
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
Abacavirum, Lamivudinum
Deva:
600 mg/300 mg
Zāļu forma:
Apvalkotā tablete
Receptes veids:
Pr.
Ražojis:
Remedica Ltd., Cyprus
Produktu pārskats:
Lietošana bērniem: Ir apstiprināta
Autorizācija statuss:
16-MAY-21
Autorizācija numurs:
16-0089

SASKAŅOTS ZVA 18-07-2019

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Abacavir/Lamivudine Accord 600 mg/300 mg apvalkotās tabletes

Abacavir/Lamivudine

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.

Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz

iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

SVARĪGI — paaugstinātas jutības reakcijas

Abacavir/Lamivudine Accord satur abakavīru (kas ir arī citu zāļu sastāvā kā aktīvā viela). Dažiem

cilvēkiem, kuri lieto abakavīru, var rasties paaugstinātas jutības reakcija (nopietna alerģiska

reakcija), kura var būt dzīvībai bīstama, ja viņi turpina lietot abakavīru saturošas zāles.

Jums uzmanīgi jāizlasa visa informācija, kas sniegta zem virsraksta “Paaugstinātas jutības

reakcijas” 4. punktā.

Abacavir/Lamivudine Accord iepakojumā ir brīdinājuma kartīte, kuras uzdevums ir atgādināt Jums

un medicīniskajam personālam par paaugstinātu jutību pret abakavīru. Izņemiet šo kartīti un

vienmēr nēsājiet to sev līdz.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

1. Kas ir Abacavir/Lamivudine Accord un kādam nolūkam to lieto

2. Kas Jums jāzina pirms Abacavir/Lamivudine Accord lietošanas

3. Kā lietot Abacavir/Lamivudine Accord

4. Iespējamās blakusparādības

5. Kā uzglabāt Abacavir/Lamivudine Accord

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Abacavir/Lamivudine Accord un kādam nolūkam to lieto

Abacavir/Lamivudine Accord lieto HIV (cilvēka imūndeficīta vīrusa) infekcijas ārstēšanai

pieaugušajiem, pusaudžiem un bērniem ar ķermeņa masu vismaz 25 kg.

Abacavir/Lamivudine Accord satur divas aktīvās vielas HIV infekcijas ārstēšanai: abakavīru un

lamivudīnu. Tās pieder antiretrovīrusu zāļu grupai, ko sauc par nukleozīdu analogu reversās

transkriptāzes inhibitoriem (NRTI).

Abacavir/Lamivudine Accord pilnībā neizārstē HIV infekciju, bet samazina vīrusu daudzumu

organismā un neļauj tam atkal palielināties. Abacavir/Lamivudine Accord arī palielina CD4 šūnu

skaitu asinīs. CD4 šūnas ir leikocītu veids, kam ir svarīga loma, palīdzot Jūsu organismam cīnīties ar

infekciju.

Visi cilvēki uz ārstēšanu ar Abacavir/Lamivudine Accord nereaģē vienādi. Jūsu ārsts sekos līdzi

ārstēšanas efektivitātei.

2.

Kas Jums jāzina pirms Abacavir/Lamivudine Accord lietošanas

Nelietojiet Abacavir/Lamivudine Accord šādos gadījumos:

Ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret abakavīru (vai kādām citām abakavīru saturošām

Version: 2019-07-10_MAH tr+Name change_3.3

SASKAŅOTS ZVA 18-07-2019

zālēm), lamivudīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.

Uzmanīgi izlasiet visu informāciju par paaugstinātas jutības reakcijām 4. punktā.

Ja domājat, ka kaut kas no minētā ir attiecināms uz Jums, konsultējieties ar ārstu. Nelietojiet

Abacavir/Lamivudine Accord.

Īpaša piesardzība, lietojot Abacavir/Lamivudine Accord

Dažiem cilvēkiem, kuri lieto Abacavir/Lamivudine Accord vai citus kombinētos līdzekļus HIV

ārstēšanai, ir lielāks nopietnu blakusparādību risks. Jums jāapzinās šāds papildu risks:

ja Jums ir vidēji smaga vai smaga aknu slimība;

ja Jums jebkad ir bijusi aknu slimība, arī B vai C hepatīts (ja Jums ir B hepatīta infekcija,

nepārtrauciet lietot Abacavir/Lamivudine Accord bez ārsta ziņas, jo pretējā gadījumā hepatīts var

atjaunoties);

ja Jums ir izteikta aptaukošanās (īpaši, ja esat sieviete);

ja Jums ir cukura diabēts, un Jūs lietojat insulīnu;

ja Jums ir nieru darbības traucējumi.

Ja kaut kas no iepriekš minētā ir attiecināms uz Jums, pirms Abacavir/Lamivudine Accord

lietošanas pārrunājiet to ar savu ārstu. Jums zāļu lietošanas laikā var būt nepieciešams veikt

papildu pārbaudes, arī asins analīzes. Vairāk informācijas skatīt 4. punktā.

Paaugstinātas jutības reakcijas pret abakvīru

Arī pacientiem, kuriem nav HLA-B*5701 gēna, tomēr var rasties paaugstinātas jutības reakcija

(nopietna alerģiska reakcija).

Uzmanīgi izlasiet visu informāciju par paaugstinātas jutības reakcijām šīs lietošanas

instrukcijas 4. punktā.

Sirdslēkmes risks

Nevar izslēgt, ka abakavīrs varētu palielināt sirdslēkmes risku.

Pastāstiet savam ārstam, ja Jums ir sirdsdarbības traucējumi, ja Jūs smēķējat vai ja Jums ir citas

slimības, kuras varētu palielināt sirds slimību risku, piemēram, paaugstināts asinsspiediens vai cukura

diabēts. Nepārtrauciet lietot Abacavir/Lamivudine Accord, ja vien to neiesaka darīt ārsts.

Pievērsiet uzmanību nozīmīgiem simptomiem

Dažiem cilvēkiem, kuri lieto zāles HIV infekcijas ārstēšanai, var rasties citi iespējami nopietni

traucējumi. Jums jāzina, kādām svarīgām pazīmēm un simptomiem jāpievērš uzmanība, lietojot

Abacavir/Lamivudine Accord.

Izlasiet informāciju “Citas iespējamās blakusparādības, lietojot kombinēto terapiju HIV

ārstēšanai” šīs lietošanas instrukcijas 4. punktā.

Sargiet citus cilvēkus

HIV infekcija izplatās seksuālu kontaktu ceļā, stājoties dzimumattiecībās ar inficētu personu, vai

pārnesot inficētas asinis (piemēram, lietojot vienu injekciju adatu). Lai gan efektīvas pretretrovīrusu

terapijas rezultātā risks mazinās, tomēr Jūs varat turpināt izplatīt HIV arī šo zāļu lietošanas laikā.

Pārrunājiet ar savu ārstu nepieciešamos piesardzības pasākumus, lai izvairītos no citu cilvēku

inficēšanas.

Citas zāles un Abacavir/Lamivudine Accord

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis,

ieskaitot augu izcelsmes zāles vai citas zāles, ko var iegādāties bez receptes.

Atcerieties pastāstīt ārstam vai farmaceitam, ja Abacavir/Lamivudine Accord lietošanas laikā sākat

lietot jaunas zāles.

Šīs zāles nedrīkst lietot kopā ar Abacavir/Lamivudine Accord:

emtricitabīns, ko lieto HIV infekcijas ārstēšanai;

Version: 2019-07-10_MAH tr+Name change_3.3

SASKAŅOTS ZVA 18-07-2019

lamivudīnu saturošas zāles, ko lieto HIV infekcijas vai B hepatīta infekcijas ārstēšanai;

lielas trimetoprima/sulfametoksazola devas (antibiotisks līdzeklis);

kladribīns, ko lieto matšūnu leikozes ārstēšanai.

Pastāstiet savam ārstam, ja Jūs tiekat ārstēts ar kādām no šīm zālēm.

Dažas zāles mijiedarbojas ar Abacavir/Lamivudine Accord.

Pie tām pieder:

fenitoīns, ko lieto epilepsijas ārstēšanai.

Pastāstiet savam ārstam, ja lietojat fenitoīnu. Jūsu ārstam Abacavir/Lamivudine Accord lietošanas

laikā var būt Jūs jānovēro;

metadons, ko lieto kā heroīna aizvietotāju. Abakavīrs palielina ātrumu, ar kādu metadons

tiek izvadīts no organisma. Ja Jūs lietojat metadonu, tiks veiktas pārbaudes, vai Jums nav

radušies abstinences simptomi. Var būt nepieciešams mainīt metadona devu.

Pastāstiet savam ārstam, ja lietojat metadonu.

Grūtniecība

Abacavir/Lamivudine Accord neiesaka lietot grūtniecības laikā. IAbacavir/Lamivudine Accord un

līdzīgas zāles var izraisīt blakusparādības vēl

nedzimušiem bērniem.

Ja Jūs esat lietojusi Abacavir/Lamivudine Accord grūtniecības laikā, Jūsu ārsts var noteikt regulāri

veikt asins analīzes un citas diagnostiskās pārbaudes, lai novērotu bērna attīstību. Bērniem, kuru mātes

grūtniecības laikā lietojušas NRTI, ieguvums no aizsardzības pret HIV attaisno blakusparādību risku.

Barošana ar krūti

HIV pozitīvas sievietes nedrīkst barot bērnu ar krūti, jo HIV infekcija ar mātes piena starpniecību

var nonākt bērna organismā. Neliels daudzums Abacavir/Lamivudine Accord sastāvdaļu arī var

nonākt mātes pienā.

Ja barojat bērnu ar krūti vai domājat to darīt:

Nekavējoties konsultējieties ar ārstu.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Abacavir/Lamivudine Accord var izraisīt blakusparādības, kas varētu ietekmēt Jūsu spēju vadīt

transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Pārrunājiet ar savu ārstu par Jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Abacavir/Lamivudine Accord lietošanas laikā.

Svarīga informācija par kādu citu no Abacavir/Lamivudine Accord tablešu sastāvdaļām

Abacavir/Lamivudine Accord satur krāsvielu, sauktu par saulrieta dzeltenā alumīnija laku (E110), kas

dažiem cilvēkiem var izraisīt alerģiskas reakcijas.

3.

Kā lietot Abacavir/Lamivudine Accord

Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai

farmaceitam.

Abacavir/Lamivudine Accord ieteicamā deva pieaugušajiem, pusaudžiem un bērniem ar

ķermeņa masu vismaz 25 kg ir viena tablete vienreiz dienā.

Norijiet tabletes veselas, uzdzerot ūdeni. Abacavir/Lamivudine Accord var lietot ēdienreižu laikā vai

neatkarīgi no tām.

Regulāri sazinieties ar ārstu

Abacavir/Lamivudine Accord palīdz kontrolēt Jūsu stāvokli. Lai nepieļautu slimības progresēšanu,

Version: 2019-07-10_MAH tr+Name change_3.3

SASKAŅOTS ZVA 18-07-2019

Jums tas jālieto katru dienu. Jums joprojām var rasties citas infekcijas un slimības, kas saistītas ar HIV

infekciju.

Uzturiet kontaktu ar ārstu un nepārtrauciet lietot Abacavir/Lamivudine Accord bez ārsta ziņas.

Ja esat lietojis Abacavir/Lamivudine Accord vairāk nekā noteikts

Ja Jūs nejauši esat lietojis Abacavir/Lamivudine Accord vairāk nekā noteikts, pastāstiet par to savam

ārstam vai farmaceitam vai sazinieties ar tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības nodaļu, lai

saņemtu ieteikumus par tālāko

rīcību.

Ja esat aizmirsis lietot Abacavir/Lamivudine Accord

Ja esat aizmirsis vienu devu, lietojiet to, tiklīdz atceraties. Pēc tam turpiniet ārstēšanu kā iepriekš.

Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.

Ir svarīgi lietot Abacavir/Lamivudine Accord regulāri, jo neregulāras lietošanas gadījumā Jums var būt

lielāka paaugstinātas jutības reakcijas rašanās iespēja.

Ja esat pārtraucis lietot Abacavir/Lamivudine Accord

Ja jebkāda iemesla dēļ esat pārtraucis lietot Abacavir/Lamivudine Accord, jo īpaši, ja domājat, ka

Jums ir blakusparādības, vai citas slimības dēļ:

pirms atsākt lietošanu, konsultējieties ar ārstu. Jūsu ārsts pārbaudīs, vai simptomi bija saistīti ar

paaugstinātas jutības reakciju. Ja ārsts uzskatīs, ka tie varētu būt saistīti, Jums norādīs nekad vairs

nelietot Abacavir/Lamivudine Accord vai jebkuras citas abakavīru saturošas zāles. Ir svarīgi

ievērot šo ieteikumu.

Ja Jūsu ārsts teiks, ka Jūs varat atsākt lietot Abacavir/Lamivudine Accord, pirmās devas Jums var

ieteikt lietot vietā, kur Jums nepieciešamības gadījumā būs tūlīt pieejama medicīniskā palīdzība.

4.

Iespējamās blakusparādības

HIV infekcijas ārstēšanas laikā var palielināties ķermeņa masa un paaugstināties lipīdu un glikozes

līmenis asinīs. Tas daļēji tiek saistīts ar veselības atgūšanu un dzīvesveidu, bet lipīdu līmeņa izmaiņu

gadījumā – dažreiz arī ar zālēm pret HIV. Jūsu ārsts veiks izmeklējumus, lai atklātu šīs izmaiņas.

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Ja Jums tiek ārstēta HIV infekcija, var būt grūti noteikt, vai attiecīgais simptoms ir

Abacavir/Lamivudine Accord vai citu lietoto zāļu blakusparādība vai HIV slimības izpausme. Šī

iemesla dēļ ir ļoti svarīgi pārrunāt ar savu ārstu visas Jūsu veselības stāvokļa izmaiņas.

Pat pacientiem, kuriem nav HLA-B*5701 gēna, tomēr var rasties paaugstinātas jutības reakcija

(nopietna alerģiska reakcija), kas aprakstīta šīs lietošanas instrukcijas apakšpunktā “Paaugstinātas

jutības reakcijas”.

Ir ļoti svarīgi, lai Jūs izlasītu un izprastu informāciju par šo nopietno reakciju.

Bez tālāk minētajām Abacavir/Lamivudine Accord blakusparādībām kombinētas HIV terapijas

gadījumā var rasties arī citi traucējumi.

Ir svarīgi, lai Jūs izlasītu tālāk šajā punktā sniegto informāciju zem virsraksta "Citas iespējamās

blakusparādības kombinētas HIV terapijas gadījumā".

Paaugstinātas jutības reakcijas

Abacavir/Lamivudine Accord satur abakavīru (kas ir arī citu līdzīgu zāļu sastāvā kā aktīvā viela).

Version: 2019-07-10_MAH tr+Name change_3.3

SASKAŅOTS ZVA 18-07-2019

Abakavīrs var izraisīt nopietnu alerģisku reakciju, ko sauc par paaugstinātas jutības reakciju. Šīs

paaugstinātās jutības reakcijas biežāk novērotas cilvēkiem, kuri lietojuši abakavīru saturošas zāles.

Kam rodas šādas reakcijas?

Ikvienam Abacavir/Lamivudine Accord lietotājam var rasties paaugstinātas jutības reakcija pret

abakavīru, un tā var būt

bīstama dzīvībai, ja tiek turpināta Abacavir/Lamivudine Accord lietošana.

Ja Jums ir HLA-B*5701 gēns, šīs reakcijas rašanās iespējamība ir lielāka (taču reakcija var būt arī

tad, ja Jums nav šī gēna). Pirms Abacavir/Lamivudine Accord parakstīšanas Jums vajadzētu būt

veiktas pārbaudes, lai noteiktu šī gēna esamību. Ja zināt, ka Jums ir šis gēns, informējiet par to

ārstu pirms Abacavir/Lamivudine Accord lietošanas.

Aptuveni 3 – 4 pacientiem no 100, kuri klīniskā pētījumā lietoja abakavīru un kuriem nebija

HLA-B*5701 gēna, radās paaugstinātas jutības reakcija.

Kādi ir simptomi?

Biežākie simptomi ir:

drudzis (augsta temperatūra) un izsitumi uz ādas.

Citi bieži simptomi ir:

slikta dūša, vemšana, caureja, vēdersāpes, izteikts nogurums.

Citi simptomi ir šādi:

sāpes locītavās vai muskuļos, kakla pietūkums, elpas trūkums, sāpes kaklā, klepus, epizodiskas

galvassāpes, acu iekaisums (konjunktivīts), čūlas mutes dobumā, zems asinsspiediens, tirpšana vai

nejutīgums plaukstās un pēdās.

Ja turpināsiet lietot Abacavir/Lamivudine Accord, simptomi pastiprināsies un var kļūt bīstami

dzīvībai.

Kad rodas šādas reakcijas?

Paaugstinātas jutības reakcijas var sākties jebkurā brīdī Abacavir/Lamivudine Accord terapijas laikā,

taču lielāka to rašanās iespējamība ir pirmajās 6 ārstēšanas nedēļās.

Nekavējoties sazinieties ar ārstu:

1.

ja Jums rodas izsitumi uz ādas VAI

2.

ja Jums rodas simptomi no vismaz 2 tālāk minētajām grupām:

drudzis;

elpas trūkums, sāpes kaklā vai klepus;

slikta dūša vai vemšana, caureja vai vēdersāpes;

izteikts nogurums vai sāpes dažādās ķermeņa vietās, vai slikta vispārējā pašsajūta.

Jūsu ārsts Jums var ieteikt pārtraukt lietot Abacavir/Lamivudine Accord.

Ja esat pārtraucis lietot Abacavir/Lamivudine Accord

Ja esat pārtraucis lietot Abacavir/Lamivudine Accord paaugstinātas jutības reakcijas dēļ, Jūs

NEKĀDĀ GADĪJUMĀ NEDRĪKSTAT ATKĀRTOTI lietot Abacavir/Lamivudine Accord vai

jebkuras citas abakavīru saturošas zāles. Pretējā gadījumā Jums dažu stundu laikā iespējama

bīstama asinsspiediena pazemināšanās, kā rezultātā var iestāties nāve.

Ja jebkāda iemesla dēļ esat pārtraucis lietot Abacavir/Lamivudine Accord, jo īpaši, ja domājat, ka

Jums ir blakusparādības, vai citas slimības dēļ:

pirms atsākt lietošanu, konsultējieties ar ārstu. Jūsu ārsts pārbaudīs, vai simptomi bija saistīti ar

paaugstinātas jutības reakciju. Ja ārsts uzskatīs, ka tā varētu būt, Jums norādīs nekad vairs nelietot

Abacavir/Lamivudine Accord vai jebkuras citas abakavīru saturošas zāles. Ir svarīgi ievērot šo

ieteikumu.

Version: 2019-07-10_MAH tr+Name change_3.3

SASKAŅOTS ZVA 18-07-2019

Dažkārt reakcijas pēc abakavīra lietošanas atsākšanas radušās cilvēkiem, kuriem pirms šo zāļu

lietošanas pārtraukšanas bijis tikai viens brīdinājuma kartītē norādītais simptoms.

Ļoti retos gadījumos reakcijas pēc abakavīra lietošanas atsākšanas radušās cilvēkiem, kuriem pirms

šo zāļu lietošanas pārtraukšanas nav bijis neviena simptoma.

Ja Jūsu ārsts teiks, ka Jūs varat atsākt lietot Abacavir/Lamivudine Accord, pirmās devas Jums var lūgt

lietot vietā, kur Jums nepieciešamības gadījumā būs tūlīt pieejama medicīniskā palīdzība.

Ja Jums ir paaugstināta jutība pret Abacavir/Lamivudine Accord, atdodiet visas neizlietotās

Abacavir/Lamivudine Accord tabletes atpakaļ, lai tās tiktu likvidētas drošā veidā.

Konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Abacavir/Lamivudine Accord iepakojumā ir brīdinājuma kartīte, lai atgādinātu Jums un medicīnas

darbiniekiem par paaugstinātas jutības reakcijām. Atdaliet šo kartīti un vienmēr nēsājiet to sev

līdzi.

Biežas blakusparādības

Tās var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem:

paaugstinātas jutības reakcija;

galvassāpes;

vemšana;

slikta dūša (nelabums);

caureja;

vēdersāpes;

ēstgribas zudums;

nogurums, enerģijas trūkums;

drudzis (augsta temperatūra);

slikta vispārējā pašsajūta;

miega traucējumi (bezmiegs);

muskuļu sāpes un diskomforts;

sāpes locītavās;

klepus;

deguna kairinājums vai izdalījumi no deguna;

izsitumi uz ādas;

matu izkrišana.

Retākas blakusparādības

ās var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem un tikt konstatētas ar asins analīžu palīdzību:

mazs eritrocītu skaits (anēmija) vai mazs leikocītu skaits (neitropēnija);

paaugstināts aknu enzīmu līmenis;

samazināts asins recēšanā iesaistīto šūnu skaits (trombocitopēnija).

Retas blakusparādības

Tās var rasties līdz 1 no 1000 cilvēkiem:

aknu darbības traucējumi, piemēram, dzelte, palielinātas vai taukainas aknas, iekaisums

(hepatīts);

aizkuņģa dziedzera iekaisums (pankreatīts);

muskuļaudu sairšana.

Retas blakusparādības, kas konstatējamas ar asins analīžu palīdzību:

paaugstināts enzīma amilāzes līmenis.

Ļoti retas blakusparādības

Version: 2019-07-10_MAH tr+Name change_3.3

SASKAŅOTS ZVA 18-07-2019

Tās var rasties līdz 1 no 10000 cilvēkiem:

nejutīgums, tirpšanas sajūta ādā (dedzinoša un durstoša sajūta);

locekļu vājuma sajūta;

izsitumi uz ādas, kas var veidot pūšļus un izskatīties kā nelieli mērķi (tumšs laukums vidū, ko

aptver bālāka zona, ar tumšu gredzenu ap malu) (erythema multiforme);

izplatīti izsitumi ar pūšļiem un ādas lobīšanos, jo īpaši ap muti, degunu, acīm un

dzimumorgāniem

(Stīvensa-Džonsona sindroms), un smagāka forma, kad rodas plaša ādas lobīšanās,

kas skar vairāk nekā 30% ķermeņa virsmas (toksiska epidermas nekrolīze);

- pienskābā acidoze (pārāk liels pienskābes daudzums asinīs).

Ja pamanāt jebkuru no šiem simptomiem, steidzami sazinieties ar ārstu.

Ļoti retas blakusparādības, kas konstatējamas ar asins analīžu palīdzību:

kaulu smadzeņu nespēja veidot jaunas asins šūnas (izolēta eritrocītu aplāzija).

Ja Jums rodas blakusparādības

Ja Jūs novērojat kādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām

blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.

Citas iespējamās blakusparādības kombinētās HIV terapijas gadījumā

Kombinētā terapija, piemēram, Abacavir/Lamivudine Accord, HIV ārstēšanas laikā var izraisīt citu

traucējumu rašanos.

Infekcijas un iekaisuma simptomi

Iespējams senu infekciju uzliesmojums

Cilvēkiem ar progresējošu HIV infekciju (AIDS) ir novājināta imūnsistēma, un viņiem ir lielāka

nopietnu (oportūnistisku) infekciju rašanās iespējamība. Šādas infekcijas var būt “slēptas” un vājās

imūnsistēmas neatpazītas pirms ārstēšanas uzsākšanas. Pēc ārstēšanas sākšanas imūnsistēma

nostiprinās un var sākt cīnīties ar infekcijām, tādējādi izraisot infekcijas vai iekaisuma simptomus.

Simptomi parasti ir drudzis kopā ar kādu no tālāk minētajiem simptomiem:

galvassāpes,

vēdersāpes,

apgrūtināta elpošana.

Retos gadījumos, imūnsistēmai nostiprinoties, tā var uzbrukt arī veseliem ķermeņa audiem (autoimūni

traucējumi). Autoimūnu traucējumu simptomi var rasties daudzus mēnešus pēc tam, kad uzsākāt zāļu

lietošanu HIV infekcijas ārstēšanai. Simptomi var būt šādi:

sirdsklauves (ātra vai neregulāra sirdsdarbība) vai trīce,

hiperaktivitāte (pārmērīgs nemiers un kustīgums),

vājums, kas sākas plaukstās un pēdās un izplatās uz augšu rumpja virzienā.

Ja Jums rodas jebkādi infekcijas un iekaisuma simptomi vai ievērojat kādu no iepriekš minētajiem

simptomiem, nekavējoties informējiet par to ārstu. Nelietojiet citas zāles infekcijas ārstēšanai,

nekonsultējoties ar ārstu.

Jums var rasties problēmas ar kauliem

Dažiem cilvēkiem, kas lieto kombinētu terapiju HIV ārstēšanai, rodas stāvoklis, ko dēvē par

osteonekrozi. Tā gadījumā atmirst kaulaudu daļas nepietiekamas asinsapgādes dēļ. Lielāka šī stāvokļa

rašanās iespējamība ir cilvēkiem:

kas kombinēto terapiju ir lietojuši ilgstoši;

kas vienlaikus lieto kortikosteroīdu grupas pretiekaisuma līdzekļus;

kas lieto alkoholu;

kam ir ļoti novājināta imūnsistēma;

kam ir liekā ķermeņa masa.

Osteonekrozes pazīmes ir šādas:

stīvums locītavās;

Version: 2019-07-10_MAH tr+Name change_3.3

SASKAŅOTS ZVA 18-07-2019

sāpes un smelgšana (īpaši gurnos, ceļgalos vai plecos);

apgrūtinātas kustības.

Ja konstatējat kādu no šiem simptomiem, ziņojiet par to savam ārstam.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, vai medmāsu. Tas

attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par

blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne:

www.zva.gov.lv

Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu

drošumu.

5.

Kā uzglabāt Abacavir/Lamivudine Accord

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kartona kastītes un blistera pēc

„EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kartona kastītes un pudelītes pēc

„EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

Pudelītēm:

Pēc pirmās atvēršanas: ķīmiskā, fizikālā un mikrobioloģiskā stabilitāte pierādīta 30 dienas, uzglabājot

temperatūrā līdz 25˚C.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras

vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Abacavir/Lamivudine Accord satur

Katra Abacavir/Lamivudine Accord apvalkotā tablete satur aktīvās vielas – 600 mg abakavīra

un 300 mg lamivudīna.

Citas sastāvdaļas ir mikrokristāliskā celuloze PH 102 (E460), mikrokristāliskā celuloze PH

200 (E460), nātrija cietes glikolāts (A tips), providons K 90 (E1201), magnija stearāts

(E470b), hipromeloze 5 (E464), makrogols 400 (E1521), titāna dioksīds (E171), saulrieta

dzeltenā FCF alumīnija laka (E110).

Abacavir/Lamivudine Accord ārējais izskats un iepakojums

Abacavir/Lamivudine Accord ir oranžas, apvalkotas, kapsulas formas tabletes. Tablešu izmērs ir 19,4

mm x 10,4 mm.

Abacavir/Lamivudine Accord ir pieejams necaurspīdīgos, baltos blisteriepakojumos (alumīnijs-

PVH/PE/PVDH), kas satur 30 tabletes, kā arī vairāku kastīšu iepakojumos, kuros ir 90 (3 iepakojumi

pa 30) tabletes necaurspīdīgos, baltos blisteriepakojumos (alumīnijs-PVH/PE/PVDH).

Abacavir/Lamivudine Accord ir pieejams baltās plastmasas (ABPE) pudelītēs ar baltu plastmasas (PP)

vāciņu, pudelītē ir 30 tabletes.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Accord Healthcare B.V., Winthontlaan 200, 3526 KV Utrecht, Nīderlande

Version: 2019-07-10_MAH tr+Name change_3.3

SASKAŅOTS ZVA 18-07-2019

Ražotājs

Remedica Ltd, Aharnon Street, Limassol Industrial Estate, Limassol 3056, Kipra

Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:

Austrijā:

Abacavir/Lamivudin Accord 600 mg/300 mg Filmtabletten

Čehijā:

Abacavir/Lamivudine Accord

Dānijā: Abacavir/Lamivudine Accord

Grieķijā: Abacavir + Lamivudine/Accord 600 mg + 300 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Igaunijā: Abacavir/Lamivudine Accord

Īslande:

Abacavir/Lamivudine Accord 600 mg/300 mg filmuhúðaðar töflur

Kiprā: Abacavir + Lamivudine/Accord 600 mg + 300 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Latvijā: Abacavir/Lamivudine Accord 600mg/300mg apvalkotās tabletes

Lietuv

ā:

Abacavir/Lamivudine Accord 600mg/300mg plėvele dengtos tabletės

Malt

ā: Abacavir/Lamivudine Accord

Nīderland

ē:

Abacavir/Lamivudine Accord 600 mg/300 mg filmomhulde tabletten

Norvēģijā:

Abacavir/Lamivudine Accord

Polijā:

Abacavir + Lamivudine Accord

Somijā: Abacavir/Lamivudine Accord 600 mg/300 mg kalvopäällysteiset tabletit

Ungārijā:

Abacavir/Lamivudine Accord 600 mg/300 mg filmtabletta

Zviedrijā: Abacavir/Lamivudine Accord

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 07/2019

Version: 2019-07-10_MAH tr+Name change_3.3

SASKAŅOTS ZVA 18-07-2019

ZĀĻU APRAKSTS

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Abacavir/Lamivudine Accord 600 mg/300 mg apvalkotās tabletes

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra apvalkotā tablete satur 600 mg abakavīra (Abacavir) un 300 mg lamivudīna (Lamivudine).

Viena tablete satur 1,86 mg saulrieta dzeltenā FCF alumīnija lakas (E110).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.

ZĀĻU FORMA

Apvalkotā tablete

Oranžas, apvalkotas, kapsulas formas tabletes. Tablešu izmērs ir 19,4 mm x 10,4 mm.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

Abacavir/Lamivudine Accord ir paredzēts cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) infekcijas kombinētai

antiretrovīrusu terapijai pieaugušajiem, pusaudžiem un bērniem ar ķermeņa masu vismaz 25 kg (skatīt

4.4. un 5.1. apakšpunktu).

Pirms ārstēšanas sākšanas ar abakavīru visiem ar HIV inficētajiem pacientiem neatkarīgi no rases

piederības nepieciešams veikt skrīningu par HLA-B*5701 alēles nēsāšanu (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Abakavīru nedrīkst lietot pacientiem, kuri ir apstiprināti HLA-B*5701 alēles nēsātāji.

4.2.

Devas un lietošanas veids

Terapija jānozīmē ārstam, kam ir pieredze HIV infekcijas ārstēšanā.

Devas

Pieaugušie, pusaudži un bērni ar ķermeņa masu vismaz 25 kg

Ieteicamā Abacavir/Lamivudine Accord deva ir viena tablete vienu reizi dienā.

Bērni ar ķermeņa masu līdz 25 kg

Abacavir/Lamivudine Accord nevajadzētu nozīmēt bērniem, kuru ķermeņa masa ir zem 25 kg, jo tā ir

fiksētas devas tablete un deva nevar tikt samazināta.

Abacavir/Lamivudine Accord ir fiksētas devas tablete, un to nevajadzētu nozīmēt pacientiem, kuriem

nepieciešama devas pielāgošana. Gadījumiem, kad nepieciešams pārtraukt terapiju vai kādas aktīvās

vielas devas pielāgošana, ir pieejami abakavīra un lamivudīna atsevišķi preparāti. Šādos gadījumos

ārstam jāatsaucas uz šo zāļu individuālajiem zāļu aprakstiem.

Version: 2019-07-10_MAH tr+Name change_2.2

SASKAŅOTS ZVA 18-07-2019

Īpašas pacientu grupas

Gados vecāki pacienti

Pašlaik nav pieejami farmakokinētikas dati par pacientiem, kas ir vecāki par 65 gadiem. Šajā vecuma

grupā iesaka veikt īpašu aprūpi sakarā ar vecuma izraisītajām izmaiņām, tādām kā nieru darbības

pavājināšanās un novirzes hematoloģiskos parametros.

Nieru darbības traucējumi

Abacavir/Lamivudine Accord neiesaka lietot pacientiem, kuriem kreatinīna klīrenss ir < 50 ml/min, jo

nepieciešamā devas pielāgošana nevar tikt veikta (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Aknu darbības traucējumi

Abakavīrs primāri metabolizējas aknās. Nav klīnisku datu par Abacavir/Lamivudine Accord lietošanu

pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem, tādēļ tā lietošana nav

ieteicama, ja vien tas nav atzīts par nepieciešamu. Pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem

(Child-Pugh rādītājs 5-6) ir nepieciešama rūpīga novērošana, iekļaujot abakavīra plazmas

koncentrācijas monitorēšanu, ja iespējams (skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Abacavir/Lamivudine Accord lietošanas drošums un efektivitāte bērniem, kuru ķermeņa masa ir

mazāka par 25 kg, nav

pierādīta.

Pašlaik pieejamie dati ir aprakstīti 4.8., 5.1. un 5.2. apakšpunktā, tomēr ieteikt devas nav iespējams.

Li etošanas vei ds

Iekšķīgai lietošanai.

Abacavir/Lamivudine Accord var lietot kopā ar ēdienu vai atsevišķi.

4.3.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Skatīt 4.4. un 4.8. apakšpunktu.

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Šajā apakšpunktā ir iekļauti īpaši brīdinājumi un piesardzības pasākumi, kas attiecas uz abakavīru un

lamivudīnu.

Nav citu papildus brīdinājumu un piesardzības pasākumu, kas attiektos uz Abacavir/Lamivudine

Accord lietošanu.

Lai gan ir pierādīts, ka efektīva vīrusu supresija, izmantojot pretretrovīrusu terapiju, būtiski mazina

seksuālas transmisijas risku, atlikušais risks tomēr nevar tikt izslēgts

Ir jāveic atbilstoši piesardzības

pasākumi transmisijas novēršanai saskaņā ar nacionālajām vadlīnijām.

Paaugstinātas jutības reakcijas (skatīt arī 4.8. apakšpunktu)

Abakavīra lietošana ir saistīta ar paaugstinātas jutības reakciju (HSR) risku (skatīt 4.8. apakšpunktu),

kas izpaužas ar drudzi un/vai izsitumiem kopā ar citiem simptomiem, kas liecina par vairāku orgānu

bojājumu. Abakavīra lietošanas gadījumā novērotas paaugstinātas jutības reakcijas, kas reizēm

apdraudēja dzīvību un retos gadījumos, ja netika veikta atbilstoša terapija, bija beigušās letāli.

Liels abakavīra HSR risks ir pacientiem, kam pierādīta HLA-B*5701 alēles klātbūtne. Pacientiem,

Version: 2019-07-10_MAH tr+Name change_2.2

SASKAŅOTS ZVA 18-07-2019

kuri nav šīs alēles nēsātāji, par abakavīra HSR ziņots retāk.

Tāpēc jāievēro turpmāk norādītais:

pirms terapijas sākšanas vienmēr jādokumentē HLA-B*5701 statuss;

Abacavir/Lamivudine Accord lietošanu nekādā gadījumā nedrīkst uzsākt pacientiem ar

pozitīvu HLA-B*5701 atradi, kā arī pacientiem ar negatīvu HLA-B*5701 atradi, kuriem

iepriekš pēc abakavīru saturošu zāļu lietošanas bijušas aizdomas par abakavīra HSR;

ja rodas aizdomas par HSR, Abacavir/Lamivudine Accord lietošana ir nekavējoties

jāpārtrauc, arī pacientiem bez HLA-B*5701 alēles, ja ir aizdomas par HSR. Aizkavēta

Abacavir/Lamivudine Accord lietošanas pārtraukšana, ja radusies paaugstināta jutība, var

izraisīt dzīvībai bīstamu reakciju;

ja ārstēšana ar Abacavir/Lamivudine Accord tika pārtraukta iespējamas HSR dēļ, nekad

nedrīkst atsākt Abacavir/Lamivudine Accord vai jebkādu citu abakavīru saturošu zāļu

lietošanu;

abakavīru saturošu zāļu lietošanas atsākšana pēc iespējamas abakavīra HSR var izraisīt

simptomu drīzu atkārtošanos dažu stundu laikā. Atkārtotā epizode parasti ir smagāka par

sākotnējo un var izpausties ar dzīvībai bīstamu hipotensiju un nāves iestāšanos;

lai izvairītos no abakavīra lietošanas atsākšanas, pacientiem, kuriem bijusi HSR, jānorāda

iznīcināt atlikušās Abacavir/Lamivudine Accord tabletes.

Abakavīr a HSR klī niskai s aprakst s

Abakavīra HSR ir labi aprakstītas klīniskos pētījumos un pēcreģistrācijas uzraudzības laikā. Simptomi

parasti parādās pirmo sešu nedēļu laikā (laika mediāna līdz simptomu sākumam ir 11 dienas) pēc

abakavīra lietošanas uzsākšanas, taču šīs reakcijas terapijas laikā var rasties jebkurā brīdī.

Gandrīz visas abakavīra HSR ietver drudzi un/vai izsitumus. Citas pazīmes un simptomi, kas novēroti

abakavīra HSR gadījumā, sīkāk aprakstīti 4.8. apakšpunktā, tai skaitā arī elpceļu un kuņģa-zarnu

trakta simptomi (Atsevišķu blakusparādību apraksts). Svarīgi, ka šo simptomu dēļ iespējams HSR

vietā kļūdaini diagnosticēt kādu elpceļu slimību (pneimoniju, bronhītu, faringītu) vai

gastroenterītu.

Simptomi, kas saistīti ar HSR, pastiprinās, turpinot ārstēšanu, un var apdraudēt pacienta dzīvību. Šie

simptomi parasti izzūd, pārtraucot abakavīra lietošanu.

Retos gadījumos pacientiem, kuri ir pārtraukuši abakavīra lietošanu ar HSR simptomiem nesaistītu

iemeslu dēļ, dažu stundu laikā pēc abakavīra terapijas atsākšanas arī radušās dzīvībai bīstamas

reakcijas (skatīt 4.8. apakšpunktā “Atsevišķu blakusparādību apraksts”). Abakavīra lietošanas

atsākšana šādiem pacientiem jāveic apstākļos, kur nekavējoties pieejama medicīniska palīdzība.

Ķermeņa masa un vielmaiņas raksturlielumi

Pretretrovīrusu terapijas laikā var palielināties ķermeņa masa un paaugstināties lipīdu un glikozes

līmenis asinīs. Šīs izmaiņas daļēji var būt saistītas ar slimības kontroli un ar dzīvesveidu. Dažos

gadījumos iegūti pierādījumi par terapijas ietekmi uz lipīdu līmeni, bet nav pārliecinošu pierādījumu,

kas ķermeņa masas palielināšanos ļautu saistīt ar kādu noteiktu ārstēšanas līdzekli. Par lipīdu un

glikozes līmeņa kontroli asinīs sniegta atsauce uz oficiālām HIV ārstēšanas vadlīnijām. Lipīdu līmeņa

traucējumi jāārstē atbilstoši klīniskām indikācijām

Pankr eatī ts

Ir bijuši ziņojumi par pankreatītu, bet tā cēloniskā sakarība ar lamivudīnu un abakavīru nav skaidra.

Version: 2019-07-10_MAH tr+Name change_2.2

SASKAŅOTS ZVA 18-07-2019

Terapija ar trīs nukleozīdu kombināciju: ir ziņojumi par lielu negatīvas virusoloģiskās atbildes

gadījumu skaitu un agrīnu rezistences attīstību, lietojot abakavīru un lamivudīnu kopā ar tenofovīra

disoproksila fumarātu vienu reizi dienā.

Lietojot Abacavir/Lamivudine Accord, virusoloģiskas neefektivitātes risks var būt augstāks, nekā

izmantojot citus terapijas veidus (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Aknu sli mī ba

Nav noteikts Abacavir/Lamivudine Accord lietošanas drošums un efektivitāte pacientiem ar

nopietniem aknu darbības traucējumiem. Abacavir/Lamivudine Accord lietošana nav ieteicama

pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt 4.2. un 5.2.

apakšpunktu).

Pacientiem, kuriem jau pirms terapijas ir aknu disfunkcija, tai skaitā hronisks aktīvs hepatīts,

kombinētas antiretrovīrusu terapijas laikā biežāk rodas aknu funkciju patoloģija, un šādi pacienti

jākontrolē atbilstoši parastai praksei. Ja šādiem pacientiem rodas izpausmes, kas liecina par aknu

slimības pastiprināšanos, jāapsver terapijas pārtraukšana uz laiku vai pilnīga pārtraukšana.

Paci enti ar vienlaicīgu hr onis ku B vai C hepatī tu

Pacientiem ar hronisku B vai C hepatītu, kurus ārstē ar kombinētu antiretrovīrusu terapiju, ir

paaugstināts ar aknām saistītu nopietnu un iespējami fatālu nevēlamo blakusparādību risks.

Gadījumos, kad vienlaicīgi tiek lietota pretvīrusu terapija B vai C hepatīta ārstēšanai, lūdzu skatīt

attiecīgo medikamentu zāļu aprakstus.

Ja lamivudīns vienlaikus tiek lietots gan HIV, gan hepatīta B vīrusa (HBV) infekcijas ārstēšanai,

papildu informāciju par lamivudīna lietošanu B hepatīta infekcijas terapijā var atrast HBV infekcijas

ārstēšanai indicētu lamivudīnu saturošu zāļu aprakstos.

Pārtraucot Abacavir/Lamivudine Accord lietošanu pacientiem ar vienlaicīgu HBV infekciju, iesaka

periodiski kontrolēt aknu funkcionālos rādītājus un HBV replikācijas marķierus, jo lamivudīna

lietošanas pārtraukšana var izraisīt akūtu hepatīta paasinājumu (skatīt HBV infekcijas ārstēšanai

indicētu lamivudīnu saturošu zāļu aprakstus).

Mitohondriju disfunkcija pēc iedarbības

in utero

Nukleozīdu un nukleotīdu analogi var ietekmēt mitohondriju funkciju dažādā pakāpē, bet visizteiktākā

ietekme ir vērojama, lietojot stavudīnu, didanozīnu un zidovudīnu. Ir ziņojumi par mitohondriju

disfunkciju HIV negatīviem zīdaiņiem, kas in utero un/vai postnatāli ir bijuši pakļauti nukleozīdu

analogu iedarbībai; tas galvenokārt attiecas uz ārstēšanu ar terapijas shēmām, kas satur zidovudīnu.

Galvenās nevēlamās blakusparādības, par kurām ir ziņots, ir hematoloģiski traucējumi (anēmija,

neitropēnija) un metabolisma traucējumi (hiperlaktātēmija, hiperlipāzēmija). Šīs blakusparādības bieži

ir bijušas pārejošas. Reti ir ziņots par vēlīniem neiroloģiskiem traucējumiem (hipertonusu, krampjiem,

izmainītu uzvedību). Pašlaik nav zināms, vai šādi neiroloģiskie traucējumi ir pārejoši vai paliekoši. Šīs

atrades jāizvērtē katram bērnam, kas in utero bijis pakļauts nukleozīdu un nukleotīdu analogu

iedarbībai un kuriem novēro smagas un nezināmas etioloģijas klīniskās atrades, īpaši neiroloģiskās

atrades. Šīs atrades neietekmē esošās nacionālās rekomendācijas par antiretrovīrusu terapijas lietošanu

grūtniecēm, lai novērstu HIV vertikālo transmisiju

Imūnsistēmas reaktivācijas sindroms

HIV inficētiem pacientiem ar smagu imūndeficītu kombinētas antiretrovīrusu terapijas uzsākšanas

laikā (combination antiretroviral therapy - CART), var attīstīties iekaisuma reakcija pret

asimptomātiskiem vai reziduāliem patogēniem un izraisīt nopietnus klīniskos stāvokļus vai pastiprināt

simptomus. Parasti šādas reakcijas novēro dažu pirmo nedēļu vai mēnešu laikā pēc CART terapijas

Version: 2019-07-10_MAH tr+Name change_2.2

SASKAŅOTS ZVA 18-07-2019

uzsākšanas. Kā piemēri ir citomegalovīrusu retinīts, ģeneralizētas un/vai fokālas mikobakteriālas

infekcijas un Pneumocystis carinii pneimonija. Jebkuras infekcijas pazīmes ir jāizvērtē un, ja

nepieciešams, jāārstē. Imūnsistēmas reaktivācijas gadījumā ziņots arī par autoimūniem traucējumiem

(piemēram, par Greivsa slimību un autoimūnu hepatītu), taču ziņotais traucējumu parādīšanās laiks ir

dažāds, un šie traucējumi var rasties daudzus mēnešus pēc ārstēšanas sākšanas.

Ost eonekr oze

Tiek ziņots par osteonekrozes gadījumiem, īpaši pacientiem ar progresējošu HIV-slimību un/vai

pacientiem, kuri ilgstoši saņēmuši CART, lai gan tiek uzskatīts, ka etioloģiju nosaka vairāki faktori (tai

skaitā kortikosteroīdu lietošana, alkohola lietošana, smaga imūnsupresija, palielināts ķermeņa masas

indekss). Ja rodas locītavu smeldze un sāpes, locītavu stīvums vai kļūst apgrūtinātas kustības,

pacientam jāiesaka konsultēties ar ārstu.

Oport ūni st iskās i nf ekcij as

Pacientiem jāpastāsta, ka Abacavir/Lamivudine Accord un jebkuras citas antiretrovīrusu zāles neārstē

HIV infekciju un ka tiem joprojām var attīstīties oportūnistiskās infekcijas un citas HIV infekcijas

komplikācijas. Tādēļ tiem ir jāpaliek ar HIV saistīto slimību ārstēšanā pieredzējuša ārsta ciešā

uzraudzībā.

Miokarda infarkts

Novērojumi ir parādījuši saistību starp miokarda infarktu un abakavīra lietošanu. Pārsvarā

novērojumos bija iekļauti pacienti, kas iepriekš saņēmuši antiretrovīrusu terapiju. Klīnisko pētījumu

datos miokarda infarkta gadījumu skaits ir ierobežots, un nevar izslēgt nelielu riska pieaugumu.

Kopumā pieejamie dati no novērošanas grupām un nejaušinātiem pētījumiem ir nedaudz pretrunīgi,

tāpēc nevar ne apstiprināt, ne noliegt cēloņsakarību starp abakavīra terapiju un miokarda infarkta

risku. Līdz šim nav konstatēts bioloģiskais mehānisms, kas varētu izskaidrot potenciālo riska

pieaugumu. Nozīmējot Abacavir/Lamivudine Accord, ir jāveic nepieciešamās darbības visu

ietekmējamo riska faktoru (piemēram, smēķēšana, hipertensija, hiperlipidēmija) minimizēšanai.

Zāļu mijiedarbība

Abacavir/Lamivudine Accord nedrīkst lietot kopā ar citām lamivudīnu saturošām zālēm vai ar

emtricitabīnu saturošām zālēm.

Lamivudīnu nav ieteicams lietot kombinācijā ar kladribīnu (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Abacavir/Lamivudine Accord satur azokrāsvielu saulrieta dzeltenais (sunset yellow, E110), kas var

izraisīt alerģiskas reakcijas.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Abacavir/Lamivudine Accord satur abakavīru un lamivudīnu, tādēļ jebkura mijiedarbība, kas attiecas

uz katru atsevišķi, attiecas arī uz Abacavir/Lamivudine Accord. Klīniskajos pētījumos ir pierādīts, ka

nav klīniski nozīmīgas mijiedarbības starp abakavīru un lamivudīnu.

Abakavīru metabolizē UDP-glikuroniltransferāzes (UGT) enzīmi un alkoholdehidrogenāze; abakavīra

iedarbību varētu mainīt vienlaicīgi lietoti UGT enzīmus inducējoši vai inhibējoši līdzekļi vai

savienojumi, kuri tiek eliminēti ar alkoholdehidrogenāzes starpniecību. Lamivudīns tiek izvadīts caur

nierēm. Lamivudīna aktīvā renālā sekrēcija urīnā notiek ar organisko katjonu transportvielu

starpniecību (OKT); lamivudīna iedarbība var pastiprināties, ja to lieto vienlaikus ar OKT

inhibitoriem.

Version: 2019-07-10_MAH tr+Name change_2.2

SASKAŅOTS ZVA 18-07-2019

Citohroma P

enzīmu (tādu kā CYP 3A4, CYP 2C9 vai CYP 2D6) nozīme abakavīra un lamivudīna

metabolismā ir neliela, kā arī tie neinhibē un neinducē šo enzīmu sistēmu. Tādēļ ir maza iespējamība

mijiedarbībai ar antiretrovīrusu proteāžu inhibitoriem, ne-nukleozīdiem un citām zālēm, kuras

metabolizē lielākā daļa P

enzīmu.

Abacavir/Lamivudine Accord nedrīkst lietot vienlaikus ar citām lamivudīnu saturošām zālēm (skatīt

4.4. apakšpunktu).

Tālāk sniegtais uzskaitījums nav uzskatāms par izsmeļošu, taču aptver pētītās zāļu grupas.

Zāles pēc terapeitiskās grupas

Mijiedarbība

Vidējās ģeometriskās izmaiņas

(%)

(Iespējamais mehānisms)

Ieteikumi attiecībā uz

vienlaicīgu lietošanu

ANTIRETROVĪRUSU ZĀLES

Didanozīns/abakavīrs

Mijiedarbība nav pētīta.

Devu pielāgošana nav

nepieciešama.

Didanozīns/lamivudīns

Mijiedarbība nav pētīta.

Zidovudīns/abakavīrs

Mijiedarbība nav pētīta.

Zidovudīns/lamivudīns

Zidovudīns 300 mg vienreizēja

deva

Lamivudīns 150 mg vienreizēja

deva

Lamivudīns: AUC

Zidovudīns: AUC

Emtricitabīns/lamivudīns

Mijiedarbība nav pētīta.

Līdzības dēļ

Abacavir/Lamivudine Accord

nedrīkst

lietot vienlaikus ar citiem

citidīna analogiem,

piemēram, emtricitabīnu.

PRETINFEKCIJAS LĪDZEKĻI

Trimetoprims/sulfametoksazols

(kotrimoksazols)/abakavīrs

Mijiedarbība nav pētīta.

Abacavir/Lamivudine

Accord devas pielāgošana

nepieciešama.

Ja nepieciešama lietošana

vienlaikus ar kotrimoksazolu,

pacienti klīniski jānovēro.

Lielas trimetoprima/

sulfametoksazola devas

Pneumocystis jirovecii

pneimonijas (PCP) un

toksoplazmozes ārstēšanai

nav pētītas, un no to

lietošanas jāizvairās.

Trimetoprims/sulfametoksazols

(kotrimoksazols)/lamivudīns

(160 mg/800 mg vienreiz dienā

5 dienas/300 mg vienreizēja

deva)

Lamivudīns: AUC

Trimetoprims: AUC

Sulfametoksazols: AUC

(organiskās katjonu

transportvielas inhibīcija)

PRETMIKOBAKTĒRIJU LĪDZEKĻI

Rifampicīns/abakavīrs

Mijiedarbība nav pētīta.

Iespējama neliela abakavīra

koncentrācijas pazemināšanās

plazmā UGT indukcijas dēļ.

Nepietiekami dati, lai sniegtu

ieteikumus par devu

pielāgošanu.

Rifampicīns/lamivudīns

Mijiedarbība nav pētīta.

PRETKRAMPJU LĪDZEKĻI

Version: 2019-07-10_MAH tr+Name change_2.2

SASKAŅOTS ZVA 18-07-2019

Fenobarbitāls/abakavīrs

Mijiedarbība nav pētīta.

Iespējama neliela abakavīra

koncentrācijas pazemināšanās

plazmā UGT indukcijas dēļ.

Nepietiekami dati, lai sniegtu

ieteikumus par devu

pielāgošanu.

Fenobarbitāls/lamivudīns

Mijiedarbība nav pētīta.

Fenitoīns/abakavīrs

Mijiedarbība nav pētīta.

Iespējama neliela abakavīra

koncentrācijas pazemināšanās

plazmā UGT indukcijas dēļ.

Nepietiekami dati, lai sniegtu

ieteikumus par devu

pielāgošanu.

Jākontrolē fenitoīna

koncentrācija plazmā.

Fenitoīns/lamivudīns

Mijiedarbība nav pētīta.

PRETHISTAMĪNA LĪDZEKĻI (HISTAMĪNA H2 RECEPTORU ANTAGONISTI)

Ranitidīns/abakavīrs

Mijiedarbība nav pētīta.

Devu pielāgošana nav

nepieciešama.

Ranitidīns/lamivudīns

Mijiedarbība nav pētīta.

Klīniski nozīmīga mijiedarbība maz

ticama. Ranitidīns tikai daļēji tiek

eliminēts ar nieru organiskās

katjonu transportsistēmas

starpniecību.

Cimetidīns/abakavīrs

Mijiedarbība nav pētīta.

Devu pielāgošana nav

nepieciešama.

Cimetidīns/lamivudīns

Mijiedarbība nav pētīta.

Klīniski nozīmīga mijiedarbība maz

ticama. Cimetidīns tikai daļēji tiek

eliminēts ar nieru organiskās

katjonu transportsistēmas

starpniecību.

CITOTOKSISKI LĪDZEKĻI

Kladribīns/lamivudīns

Mijiedarbība nav pētīta.

In vitro lamivudīns nomāc

kladribīna intracelulāro

fosforilēšanos, kā rezultātā, lietojot

šādu kombināciju klīniskos

apstākļos, iespējams kladribīna

efektivitātes zuduma risks. Arī

dažas klīniskās atrades liecina par

iespējamu mijiedarbību starp

lamivudīnu

un kladribīnu.

Tādēļ lamivudīna lietošana

vienlaikus ar kladribīnu nav

ieteicama (skatīt 4.4

apakšpunktu).

OPIOĪDI

Metadons/abakavīrs

(40 līdz 90 mg vienreiz dienā 14

dienas/600 mg vienreizēja deva,

pēc tam 600 mg divreiz dienā 14

dienas)

Abakavīrs: AUC

Metadons: CL/F

Abacavir/Lamivudine

Accord devas pielāgošana

nepieciešama.

Metadona devas pielāgošana

vairumam pacientu maz

ticama; dažkārt var būt

nepieciešama atkārtota

Metadons/ lamivudīns

Mijiedarbība nav pētīta.

RETINOĪDI

Version: 2019-07-10_MAH tr+Name change_2.2

SASKAŅOTS ZVA 18-07-2019

Retinoīdu grupas savienojumi

(piem., izotretinoīns)/abakavīrs

Mijiedarbība nav pētīta.

Iespējama mijiedarbība, jo ir kopīgs

eliminācijas ceļš, kurā piedalās

alkoholdehidrogenāze.

Nepietiekami dati, lai

sniegtu

ieteikumus par devu

pielāgošanu.

Retinoīdu grupas savienojumi

(piem., izotretinoīns)/lamivudīns

Zāļu mijiedarbības pētījumi nav

veikti.

Mijiedarbība nav pētīta.

DAŽĀDI

Etanols/abakavīrs

(0,7 g/kg vienreizēja deva

/600 mg vienreizēja deva)

Abakavīrs: AUC

Etanols: AUC

(Alkoholdehidrogenāzes inhibīcija)

Devu pielāgošana nav

nepieciešama.

Etanols/lamivudīns

Mijiedarbība nav pētīta.

Saīsinājumi:

= palielinājums;

= samazinājums; ↔ = bez būtiskām izmaiņām; AUC = laukums zem koncentrācijas-laika

līknes; C

= maksimālā novērotā koncentrācija; CL/F = šķietamais perorālais klīrenss

Pediatriskā populācija

Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.

4.6.Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Gr ūt ni ecī ba

Pieņemot lēmumu par pretretrovīrusu līdzekļu lietošanu grūtniecēm HIV infekcijas ārstēšanai, kā arī

lai novērstu HIV vertikālās transmisijas risku jaundzimušajam, vienmēr ir jāņem vērā dzīvnieku

pētījumu dati un klīniskā pieredze ar sievietēm grūtniecības periodā.

Ar abakavīru veiktos pētījumos dzīvniekiem konstatēta toksiska iedarbība uz embriju un augli žurkām,

bet ne trušiem. Ar lamivudīnu veiktos pētījumos dzīvniekiem novērots agrīnas embrija bojāejas

pieaugums trušiem, bet ne žurkām (skatīt 5.3. apakšpunktu). Abacavir/Lamivudine Accord aktīvās

vielas var inhibēt DNS replikāciju šūnās, un abakavīram ir novērota kancerogenitāte dzīvnieku

modeļos (skatīt 5.3. apakšpunktu). Šo atražu klīniskā nozīme nav zināma. Pierādīts, ka cilvēkam

abakavīrs un lamivudīns šķērso placentas barjeru.

Vairāk nekā 800 grūtniecības iznākumu, kad abakavīrs grūtniecēm lietots pirmajā trimestrī, un vairāk

nekā 1000 grūtniecības iznākumu, kad tas lietots otrajā un trešajā trimestrī, neliecina par malformatīvu

toksicitāti un toksisku iedarbību uz augli/jaundzimušo. Vairāk nekā 1000 grūtniecības iznākumu, kad

lamivudīns grūtniecēm lietots pirmajā trimestrī, un vairāk nekā 1000 grūtniecības iznākumu, kad tas

lietots otrajā un trešajā trimestrī, neliecina par malformatīvu toksicitāti un toksisku iedarbību uz augli/

jaundzimušo. Nav datu par Abacavir/Lamivudine Accord lietošanu grūtniecēm, tomēr ņemot vērā šos

esošos datus, malformāciju rašanās risks cilvēkam ir maz ticams.

Attiecībā uz pacientēm, kuras vienlaikus bijušas inficētas ar hepatītu, ārstētas ar lamivudīnu saturošām

zālēm, piemēram, Abacavir/Lamivudine Accord, un kurām pēc tam iestājusies grūtniecība, jāņem vērā

hepatīta atjaunošanās iespējamība, pārtraucot lamivudīna lietošanu.

Mitohondriju disfunkcija

In vitro un in vivo ir pierādīts, ka nukleozīdu un nukleotīdu analogi izraisa dažādas pakāpes

mitohondriju bojājumus. Ir bijuši ziņojumi par mitohondriju disfunkciju HIV-negatīviem zīdaiņiem,

kuri in utero un/vai postnatāli ir bijuši pakļauti nukleozīdu analogu iedarbībai (skatīt 4.4.

apakšpunktu).

Barošana ar krūti

Version: 2019-07-10_MAH tr+Name change_2.2

SASKAŅOTS ZVA 18-07-2019

Abakavīrs un tā metabolīti izdalās žurku mātīšu pienā. Abakavīrs izdalās arī mātes pienā cilvēkam.

Ņemot vērā datus par vairāk nekā 200 mātes/bērna pāriem, kam ārstēta HIV infekcija, lamivudīna

koncentrācija serumā ar krūti barotiem zīdaiņiem, kuru mātēm ārstē HIV infekciju, ir ļoti maza (< 4%

no koncentrācijas serumā mātei) un progresējoši samazinās līdz nenosakāmam līmenim, kad ar krūti

barotie zīdaiņi sasniedz 24 nedēļu vecumu. Dati par abakavīra un lamivudīna drošumu, lietojot

bērniem līdz trīs mēnešu vecumam, nav pieejami.

HIV inficētām sievietēm nekādā gadījumā neiesaka barot bērnus ar krūti, lai izvairītos no HIV

transmisijas.

Fer ti li tāte

Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka ne abakavīrs, ne lamivudīns nekādā veidā neietekmē fertilitāti

(skatīt 5.3. apakšpunktu).

4.7.Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav veikti pētījumi, lai novērtētu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Apsverot pacienta spējas vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus, jāpatur prātā pacienta

klīniskais stāvoklis un Abacavir/Lamivudine Accord nevēlamo blakusparādību profils.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Dr oš uma r akst uroj uma kops avil kums

Blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot Abacavir/Lamivudine Accord, ir līdzīgas ar abakavīra un

lamivudīna drošuma profilu, lietojot tos kā atsevišķas zāles. Par daudzām blakusparādībām nav

zināms, vai tās ir saistāmas ar aktīvo vielu, citu HIV ārstēšanai lietojamo zāļu lietošanu vai pašu

slimību.

Daudzas no tabulā uzskaitītajām blakusparādībām bieži (slikta dūša, vemšana, caureja, drudzis,

letarģija, izsitumi) rodas pacientiem ar abakavīra hipersensitivitāti. Tādēļ pacienti ar jebkuru no šiem

simptomiem rūpīgi jāizvērtē attiecībā uz hipersensitivitātes reakcijas iespēju (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Ļoti reti ir ziņots par erythema multiforme, Stīvensa-Džonsona sindromu vai toksisku epidermas

nekrolīzi, kuru gadījumā nevarēja pilnīgi izslēgt abakavīra hipersensitivitāti. Šādos gadījumos

abakavīru saturošu zāļu lietošana jāpārtrauc pavisam.

Bl akusparādī bu kops avil kuma t abul a

Nevēlamās blakusparādības, par kurām uzskata, ka tās vismaz varētu būt saistītas ar abakavīru vai

lamivudīnu ir uzskaitītas pa orgānu sistēmām, orgānu klasēm un absolūtā biežuma. To sastopamība

tiek definēta kā: ļoti bieži (>1/10), bieži (>1/100 līdz <1/10), retāk (>1/1000 līdz <1/100), reti

(>1/10000 līdz <1/1000), ļoti reti (<1/10000).

Orgānu sistēma

Abakavīrs

Lamivudīns

Asins un limfātiskās sistēmas

traucējumi

Retāk: neitropēnija un anēmija

(abas blakusparādības dažos

gadījumos izpaudās smagi),

trombocitopēnija

Ļoti reti: izolēta sarkano šūnu

aplāzija

Imūnās sistēmas traucējumi

Bieži: hipersensitivitāte

Vielmaiņas un uztures

traucējumi

Bieži: anoreksija

Ļoti reti: laktacidoze

Ļoti reti: laktacidoze

Version: 2019-07-10_MAH tr+Name change_2.2

SASKAŅOTS ZVA 18-07-2019

Nervu sistēmas traucējumi

Bieži: galvassāpes

Bieži: galvassāpes, bezmiegs

Ļoti reti: ir ziņots par perifēras

neiropātijas (vai parestēziju)

gadījumiem

Elpošanas sistēmas traucējumi,

krūšu kurvja un videnes

slimības

Bieži: klepus, simptomi no

deguna puses

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi Bieži: slikta dūša, vemšana,

caureja

Reti: ir ziņojumi par pankreatītu,

bet tā cēloniskā

saistība ar abakavīru ir

neskaidra

Bieži: slikta dūša, vemšana,

sāpes vai spazmas vēderā,

caureja

Reti: seruma amilāzes līmeņa

paaugstināšanās. Ir ziņots par

pankreatīta gadījumiem

Aknu un/vai žults izvades

sistēmas traucējumi

Retāk: aknu enzīmu (ASAT,

ALAT) līmeņu tranzitora

paaugstināšanās

Reti: hepatīts

Ādas un zemādas audu

bojājumi

Bieži: izsitumi (bez

sistēmiskiem simptomiem)

Ļoti reti: erythema multiforme,

Stīvensa-Džonsona sindroms un

toksiskā epidermas nekrolīze

Bieži: izsitumi, alopēcija

Reti: angioedēma

Skeleta-muskuļu un saistaudu

sistēmas bojājumi

Bieži: artralģijas, muskuļu

darbības traucējumi

Reti: rabdomiolīze

Vispārēji traucējumi un

reakcijas ievadīšanas vietā

Bieži: drudzis, letarģija,

nogurums

Bieži: nogurums, vājums,

drudzis

Atsevišķu blakusparādību apraksts

Paaugstināta jutība pr et abakavīr u

Turpmāk norādītas HSR pazīmes un simptomi. Tie atklāti vai nu klīniskos pētījumos, vai

pēcreģistrācijas perioda laikā. Simptomi, par kuriem ziņots vismaz 10% pacientu ar paaugstinātu

reakciju, atzīmēti treknrakstā.

Gandrīz visiem pacientiem, kuriem rodas paaugstinātas jutības reakcija, sindroma pazīmes ir drudzis

un/vai izsitumi (parasti makulopapulozi vai urtikāri), tomēr ir bijušas arī reakcijas bez izsitumiem vai

drudža. Citi galvenie simptomi ir kuņģa-zarnu trakta, elpošanas vai vispārēji simptomi, piemēram,

letarģija un savārgums.

Āda

Izsitumi (parasti makulopapulozi vai nātrene)

Kuņģa - zarnu trakts

Slikta dūša, vemšana, caureja, sāpes vēderā,

čūlu veidošanās, mutes dobumā

Elpceļi

Apgrūtināta elpošana, klepus, kakla sāpes,

pieaugušo respiratorā distresa sindroms,

elpošanas mazspēja

Dažādi

Drudzis, letarģija, savārgums, tūska,

limfadenopātija, hipotensija, konjunktivīts,

anafilakse

Neiroloģija/Psihiatrija

Galvassāpes, parestēzijas

Hematoloģija

Limfopēnija

Aknas/aizkuņģa dziedzeris

Paaugstināti aknu funkcionālo testu rādītāju

rezultāti, hepatīts, aknu mazspēja

Skeleta-muskuļu sistēma

Mialģija, retos gadījumos miolīze, artralģija,

Version: 2019-07-10_MAH tr+Name change_2.2

SASKAŅOTS ZVA 18-07-2019

kreatinīna fosfokināzes līmeņa paaugstināšanās

Uroloģija

Paaugstināts kreatinīna līmenis, nieru mazspēja

Ja ārstēšana tiek turpināta, ar šo HSR saistītie simptomi pastiprinās un var apdraudēt dzīvību, un retos

gadījumos izraisīt nāvi.

Abakavīru saturošu zāļu lietošanas atsākšana pēc abakavīra HSR izraisa simptomu drīzu atkārtošanos

dažu stundu laikā. Atkārtotā epizode parasti ir smagāka par sākotnējo un var izpausties ar dzīvībai

bīstamu hipotensiju un nāves iestāšanos. Līdzīgas reakcijas pēc abakavīra lietošanas atsākšanas retos

gadījumos radušās arī pacientiem, kuriem pirms abakavīra lietošanas pārtraukšanas bija tikai viens no

galvenajiem hipersensitivitātes simptomiem (skatīt iepriekš); un ļoti retos gadījumos tās novērotas arī

pacientiem, kas atsākuši terapiju, ja iepriekš HSR simptomu nav bijis (t. i., pacientiem, kuriem

iepriekš bijusi šķietami laba abakavīra panesamība).

Vielmaiņas raksturlielumi

Pretretrovīrusu terapijas laikā var palielināties ķermeņa masa un paaugstināties lipīdu un glikozes

līmenis asinīs (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Imūnsistēmas reaktivācijas sindroms

HIV inficētiem pacientiem ar smagu imūndeficītu kombinētas antiretrovīrusu terapijas uzsākšanas

laikā var attīstīties iekaisuma reakcija uz asimptomātiskām vai reziduālām oportūnistiskām

infekcijām. Imūnsistēmas reaktivācijas gadījumā ziņots arī par autoimūniem traucējumiem (piemēram,

Greivsa slimību un autoimūnu hepatītu), taču ziņotais traucējumu parādīšanās laiks ir dažāds, un tie

var rasties daudzus

mēnešus pēc ārstēšanas sākšanas (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Osteonekroze

Ziņots par osteonekrozes gadījumiem, īpaši pacientiem ar vispārzināmiem riska faktoriem,

progresējošu HIV-slimību vai pakļautiem ilgstošai CART ietekmei. Tās sastopamības biežums nav

zināms (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Drošuma datubāze, kas pamato lietošanu bērniem vienu reizi dienā, ir iegūta pētījumā

ARROW (COL105677), kura laikā 669 bērni ar HIV-1 infekciju (vecumā no 12 mēnešiem līdz

≤17 gadiem), saņēma abakavīru un lamivudīnu vienu vai divas reizes dienā (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Šajā populācijā 104 bērni ar HIV-1 infekciju un ķermeņa masu vismaz 25 kg saņēma abakavīru un

lamivudīnu fiksētas kombinācijas veidā vienu reizi dienā. Bērniem pēc zāļu lietošanas vienu vai divas

reizes dienā netika novērotas ar drošumu saistītas papildu problēmas salīdzinājumā ar pieaugušajiem.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV

1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428.

Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Nav noteikti īpaši simptomi vai pazīmes pēc akūtas abakavīra vai lamivudīna pārdozēšanas, izņemot

tos, kas minēti kā blakusparādības.

Pārdozēšanas gadījumā jānovēro, vai pacientam neparādās toksicitātes pazīmes (skatīt 4.8.

apakšpunktu) un pēc nepieciešamības jānodrošina standarta balstterapija. Tā kā lamivudīnu var izdalīt

ar dialīzes palīdzību, pārdozēšanas ārstēšanā var tikt izmantota nepārtraukta hemodialīze, tomēr tas

nav pētīts. Nav zināms, vai abakavīru var izvadīt ar peritoneālās dialīzes vai hemodialīzes palīdzību.

Version: 2019-07-10_MAH tr+Name change_2.2

SASKAŅOTS ZVA 18-07-2019

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: pretvīrusu līdzekļi sistēmiskai lietošanai, pretvīrusu līdzekļi HIV

infekcijas ārstēšanai, kombinācijas. ATĶ kods: J05AR02.

Darbības mehānisms: abakavīrs un lamivudīns ir NRTI un spēcīgi selektīvi HIV-1 un HIV-2

replikācijas inhibitori (LAV2 un EHO). Gan abakavīru, gan lamivudīnu sekvenciāli metabolizē

intracelulārās kināzes līdz attiecīgajam 5’-trifosfātam (TP), kas ir aktīvās vielas. Lamivudīna-TP un

karbovir-TP (abakavīra aktīvā trifosfāta forma) ir HIV reversās transkriptāzes (RT) substrāti un

konkurējoši inhibitori. Tomēr to galvenā pretvīrusu aktivitāte tiek sasniegta monofosfāta formā

iekļaujoties vīrusa DNS ķēdē, kas rada ķēdes termināciju. Abakavīra un lamivudīna trifosfāti uzrāda

ievērojami zemāku afinitāti pret saimnieka šūnu DNS polimerāzēm.

Lietojot lamivudīnu un citus pretretrovīrusu līdzekļus, in vitro netika novērota antagonistiska darbība

(pārbaudītie līdzekļi: didanozīns, nevirapīns un zidovudīns). Lietojot abakavīru kombinācijās ar

nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem (NRTI) didanozīnu, emtricitabīnu, stavudīnu,

tenofovīru vai zidovudīnu, nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoru (NNRTI) nevirapīnu vai

proteāzes inhibitoru (PI) amprenavīru, abakavīra pretvīrusu aktivitāte šūnu kultūrās netika

antagonizēta.

Pretvīrusu aktivitāte

in vitro

Pierādīts, ka gan abakavīrs, gan lamivudīns nomāc HIV laboratorijas celmu un klīnisko izolātu

vairošanos vairāku veidu šūnās, arī transformētās T šūnu līnijās, no monocītiem/makrofāgiem iegūtās

līnijās un primārās aktivētu perifēro asiņu limfocītu (peripheral blood lymphocytes; PBL) un

monocītu/makrofāgu kultūrās. Zāļu koncentrācija, kāda nepieciešama, lai ietekmētu vīrusu vairošanos

par 50% (EC

), vai 50% inhibējošā koncentrācija (IC

) bija atkarīga no vīrusu un saimniekšūnu

veida.

Abakavīra vidējā EC

pret HIV-1IIIB un HIV-1HXB2 laboratorijas celmiem bija robežās no 1,4 līdz

5,8 µM. Lamivudīna mediānās jeb vidējās EC

vērtības pret HIV-1 laboratorijas celmiem bija

robežās

no 0,007 līdz 2,3 µM. Vidējā EC

pret HIV-2 laboratorijas celmiem (LAV2 un EHO) bija robežās no

1,57 līdz 7,5 µM abakavīram un no 0,16 līdz 0,51 µM lamivudīnam.

Abakavīra EC

vērtības pret HIV-1 M grupas apakštipiem (A-G) bija robežās no 0,002 līdz

1,179 µM, pret O grupu no 0,022 līdz 1,21 µM un pret HIV-2 izolātiem no 0,024 līdz 0,49

Lamivudīnam EC

vērtības pret HIV-1 apakštipiem (A-G) bija robežās no 0,001 līdz 0,170 µM, pret

O grupu no 0,030 līdz 0,160 µM un pret HIV-2 izolātiem no 0,002 līdz 0,120 µM perifēro asiņu

mononukleārās šūnās.

HIV-1 sākotnējos paraugus no iepriekš neārstētiem pacientiem bez aminoskābju substitūcijām, kas

būtu saistītas ar rezistenci, novērtēja, izmantojot vairāku ciklu Virco Antivirogram™ testu (n=92 no

COL40263) vai viena cikla Monogram Biosciences PhenoSense™ testu (n=138 no ESS30009).

Iegūtās mediānās EC

vērtības abakavīram bija attiecīgi 0,912 µM (diapazons: 0,493 – 5,017 µM)

1,26 µM (diapazons: 0,72 – 1,91 µM), un mediānās EC

vērtības lamivudīnam attiecīgi 0,429

(diapazons: 0,200 – 2,007 µM) un 2,38 µM (1,37 – 3,68

Visās fenotipiskā jutīguma analīzēs klīniskiem izolātiem, kas iegūti no pretretrovīrusu līdzekļus

iepriekš nesaņēmušiem pacientiem, kuri ir inficēti ar M grupas ne-B apakštipa HIV-1, trīs pētījumos

konstatēja, ka visi vīrusi ir pilnībā jutīgi gan pret abakavīru, gan lamivudīnu; vienā pētījumā analizēja

104 izolātus, kuru vidū bija A un A1 (n=26), C (n=1), D (n=66) apakštipu vīrusi un cirkulējošas

Version: 2019-07-10_MAH tr+Name change_2.2

SASKAŅOTS ZVA 18-07-2019

rekombinantas formas (CRF) AD (n=9), CD (n=1) un salikts starpapakštipu rekombinants cpx variants

(n=1), otrā pētījumā analizēja 18 izolātus, to vidū G apakštipu (n=14) un CRF_AG (n=4) no Nigērijas,

bet trešajā pētījumā analizēja sešus izolātus (n=4 CRF_AG, n=1 A un n=1 nenoteikts) no Abidžānas

(Kotdivuārā).

HIV-1 izolāti (CRF01_AE, n=12; CRF02_AG, n=12; un C apakštips vai CRF_AC, n=13) no 37

neārstētiem pacientiem Āfrikā un Āzijā bija jutīgi pret abakavīru (IC

izmaiņas <2,5 reizes) un

lamivudīnu (IC

izmaiņas <3,0 reizes), izņemot divus CRF02_AG izolātus ar 2,9 un 3,4 reižu lielām

izmaiņām abakavīram. O grupas izolāti no pretvīrusu līdzekļus iepriekš nesaņēmušiem pacientiem,

kuriem pārbaudīja lamivudīna iedarbību, bija ļoti jutīgi.

Abakavīra un lamivudīna kombinācijai pierādīta pretvīrusu aktivitāte šūnu kultūrā pret ne-B apakštipa

izolātiem un HIV-2 izolātiem ar līdzvērtīgu pretvīrusu aktivitāti kā B apakštipa izolātiem.

Rezi st ence

In vivo rezistence

In vitro notika pret abakavīru rezistentu HIV-1 izolātu selekcija no dabīgiem HIV-1 (HXB2) celmiem,

un tā saistīta ar specifiskām genotipa pārmaiņām RT kodona reģionā (kodoni M184V, K65R, L74V un

Y115). Vispirms notika selekcija M184V mutācijai, un tā rezultātā IC

palielinājās divas reizes.

Turpinot apstrādi ar zālēm pieaugošā koncentrācijā, notika vīrusu ar dubultu RT mutāciju 65R/184V

un 74V/184V vai ar trīskāršu RT mutāciju 74V/115Y/184V selekcija. Divas mutācijas izraisīja

abakavīra jutīguma pārmaiņas 7 – 8 reizes un, lai jutīgums mainītos vairāk nekā 8 reizes, bija

nepieciešama trīs mutāciju kombinācija. Apstrādājot pret zidovudīnu rezistentu klīnisku izolātu

RTMC, arī tika selektēta M184V mutācija.

HIV-1 rezistencē pret lamivudīnu iesaistās M184I vai, vēl biežāk, M184V aminoskābes maiņa tuvu

vīrusa RT aktīvajai vietai. Apstrādājot HIV-1 (HXB2) ar pieaugošām 3TC koncentrācijām, savairojās

vīrusi ar izteiktu (> 100 līdz > 500 reižu) rezistenci pret lamivudīnu, un ātri

tika selektēta RT M1841 vai V mutācija. IC

dabīga tipa HXB2 ir 0,24 – 0,6 µM, bet IC

M184V

saturošam HXB2 ir >100 - 500

Pretvīrusu terapija atbilstoši genotipiskai/fenotopiskai rezistencei

In vivo rezistence (terapiju iepriekš nesaņēmušiem pacientiem)

M184V vai M184I varianti rodas ar HIV-1 inficētiem pacientiem, kas ārstēti ar lamivudīnu saturošu

pretretrovīrusu terapiju.

Vairumam pacientu, kam pivotālos klīniskos pētījumos, lietojot abakavīru saturošu shēmu, neradās

viroloģiska atbildreakcija, iegūtos izolātos pierādīja vai nu ar NRTI nesaistītas pārmaiņas no

sākumstāvokļa (45%) vai tikai M184V vai M184I selekciju (45%). Kopumā M184V vai M184I

selekcijas biežums bija liels (54%), un L74V (5%), K65R (1%) un Y115F (1%) selekcija bija retāka

(skatīt tabulu tālāk). Tika atklāts, ka zidovudīna iekļaušana shēmā mazināja L74V un K65R selekcijas

biežumu abakavīra klātbūtnē (ar zidovudīnu: 0/40, bez zidovudīna: 15/192, 8%).

Terapija

Abakavīrs +

Combivir

Abakavīrs +

lamivudīns +

NNRTI

Abakavīrs +

lamivudīns + PI (vai

PI/ritonavīrs)

Kopā

Pacientu skaits

1094

2285

Viroloģiskas

ārstēšanas

neveiksmju skaits

Version: 2019-07-10_MAH tr+Name change_2.2

SASKAŅOTS ZVA 18-07-2019

Genotipu

skaits terapijas

laikā

40 (100%)

51 (100%)

141 (100%)

232 (100%)

K65R

1 (2%)

2 (1%)

3 (1%)

L74V

9 (18%)

3 (2%)

12 (5%)

Y115F

2 (4%)

2 (1%)

M184V/I

34 (85%)

22 (43%)

70 (50%)

126 (54%)

TAM

3

3 (8%)

2 (4%)

4 (3%)

9 (4%)

Combivir ir lamivudīna un zidovudīna fiksētas devas kombinācija

Ietver trīs neviroloģiskas ārstēšanas neveiksmes un četras neapstiprinātas viroloģiskas ārstēšanas neveiksmes.

Pacientu skaits ar

timidīna analogu mutāciju (TAM).

TAM var tikt konstatētas, lietojot timidīna analogus kopā ar abakavīru. Vienā metaanalīzē no sešiem

klīniskiem pētījumiem TAM netika atlasītas, lietojot shēmas, kas satur abakavīru bez zidovudīna

(0/127), bet tika atrastas, lietojot shēmas, kas satur abakavīru un timidīna analogu zidovudīnu (22/86,

26%).

In vivo rezistence (pacientiem, kas iepriekš bija saņēmuši terapiju)

M184V vai M184I varianti rodas HIV-1 inficētiem pacientiem, kas ārstēti ar lamivudīnu saturošu

pretretrovīrusu terapiju un rada augsta līmeņa rezistenci pret lamivudīnu. In vitro iegūtie dati vedina

domāt, ka lamivudīna lietošanas turpināšana antiretrovīrusu terapijā, neskatoties uz M184V mutācijas

attīstību, var nodrošināt reziduālu antiretrovīrusu aktivitāti (iespējams, novājinot vīrusus). Šī

atklājuma klīniskā nozīme nav noskaidrota. Pieejamie klīniskie dati patiešām ir ļoti ierobežoti un

neļauj izdarīt nekādus ticamus secinājumus par šo jautājumu. Jebkurā gadījumā priekšroka dodama

NRTI, pret kuriem ir saglabāta jutība, terapijas uzsākšanai, nevis lamivudīna terapijas turpināšanai.

Tāpēc, ja radusies M184V mutācija, lamivudīna terapijas turpināšana jāapsver tikai tādā gadījumā, ja

nav pieejami citi aktīvi NRTI.

Klīniski nozīmīga jutības mazināšanās pret abakavīru novērota klīniskos izolātos, kas iegūti no

pacientiem ar nekontrolētu vīrusa replikāciju, kas iepriekš ārstēti ar citiem nukleozīdu inhibitoriem un

ir rezistenti pret tiem. Metaanalīzēs no pieciem klīniskiem pētījumiem, kur terapijas pastiprināšanai

tika pievienots ABC, no 166 personām 123 (74%) bija M184V/I, 50 (30%) bija T215Y/F, 45 (27%)

bija M41L, 30 (18%) bija K70R un 25 (15%) bija D67N. K65R neradās un L74V un Y115F bija retāk

sastopami (

3%). Paredzamās genotipa vērtības loģistiskās regresijas modelēšana (kas pielāgota HIV-

1RNS [vRNS] līmenim plazmā sākumstāvoklī, CD4+ šūnu skaitam, iepriekšējo pretretrovīrusa

terapiju skaitam un ilgumam) pierādīja 3 vai vairākas ar NRTI rezistenci saistītas mutācijas, kas radīja

mazinātu atbildreakciju 4. nedēļā (p=0,015) vai 4 vai vairākas mutācijas vidēji 24. nedēļā (p

0,012).

Turklāt 69 ievietošanas komplekss vai Q151M mutācija, ko parasti konstatē kombinācijā ar A62V,

V751, F77L un F116Y, izraisa augstu rezistenci pret abakavīru.

Reversās transkriptāzes

mutācija sākumstāvoklī

4. nedēļa

(n = 166)

n

Vidējā pārmaiņa

vRNS (log

10

c/ml)

Procenti ar

<400 kopijām/ml

vRNS

Nav

-0,96

Tikai M184V

-0,74

Jebkura viena NRTI

mutācija

-0,72

Jebkuras divas ar NRTI

saistītas mutācijas

-0,82

Version: 2019-07-10_MAH tr+Name change_2.2

SASKAŅOTS ZVA 18-07-2019

Jebkuras trīs ar

NRTI saistītas mutācijas

-0,30

Četras vai vairākas

ar NRTI saistītas

mutācijas

-0,07

Fenotipiska rezistence un krusteniska rezistence

Lai rastos fenotipiska rezistence pret abakavīru, nepieciešama M184V klātbūtne kopā ar vismaz vēl

vienu citu abakavīra selektētu mutāciju vai M184V klātbūtne kopā ar multiplām TAM. Fenotipiska

krusteniska rezistence pret citiem NRTI ar atsevišķu M184V vai M184I mutāciju ir neliela.

Zidovudīnam, didanozīnam, stavudīnam un tenofovīram saglabājas pretretrovīrusu aktivitāte pret

šādiem HIV-1 variantiem. Tomēr M184V klātbūtne kopā ar K65R izraisa krusteniskās rezistences

pieaugumu starp abakavīru, tenofovīru, didanozīnu un lamivudīnu, un M184V klātbūtne kopā ar L74V

izraisa krusteniskās rezistences pieaugumu starp abakavīru, didanozīnu un lamivudīnu. M184V

klātbūtne kopā ar Y115F izraisa krusteniskās rezistences pieaugumu starp abakavīru un lamivudīnu.

Viegli pieejamie genotipiskās zāļu rezistences interpretēšanas algoritmi un tirdzniecībā pieejamie

jutīguma testi ļauj noteikt samazinātas aktivitātes klīniskās robežvērtības abakavīram un lamivudīnam

kā atsevišķām zāļu vienībām, prognozējot jutīgumu, daļēju jutīgumu vai rezistenci, pamatojoties uz

tiešu jutīguma mērījumu vai HIV-1 rezistences fenotipa aprēķinu pēc vīrusa genotipa. Šo pašlaik

ieteikto rezistences algoritmu izmantošana var palīdzēt nodrošināt abakavīra un lamivudīna pareizu

lietošanu.

Krusteniskā rezistence starp abakavīru vai lamivudīnu un citu grupu pretretrovīrusu līdzekļiem,

piemēram, PI vai NNRTI, ir maz ticama.

Klī ni skā pi eredze

Klīniskā pieredze ar abakavīra un lamivudīna kombināciju, lietojot vienreiz dienā, galvenokārt balstīta

uz četriem pētījumiem iepriekš neārstētiem pacientiem - CNA30021, EPZ104057 (HEAT pētījums),

ACTG5202 un CNA109586 (ASSERT pētījums), un uz diviem pētījumiem iepriekš ārstētiem

pacientiem - CAL30001 un ESS30008.

Pacienti, kas iepriekš nav saņēmuši terapiju

Abakavīra un lamivudīna kombinācija vienu reizi dienā tika izmantota 48 nedēļas ilgā, daudzcentru,

dubultmaskētā, kontrolētā pētījumā (CNA30021), kurā piedalījās 770 HIV inficēti, terapiju iepriekš

nesaņēmuši pacienti. Tie bija primāri asimptomātiski HIV inficēti pacienti (CDC stadija A). Pacienti

tika randomizēti saņemt vai nu abakavīru (ABC) 600 mg vienu reizi dienā vai 300 mg divas reizes

dienā, kombinācijā ar lamivudīnu 300 mg vienu reizi dienā un efavirenzu 600 mg vienu reizi dienā.

Rezultāti atbilstoši apakšgrupai ir apkopoti sekojošā tabulā:

Efektivitātes iznākums 48. nedēļā CNA30021 pētījumā pēc sākotnējās HIV-1 RNS un CD4

kategorijas (ITTe TLOVR ART iepriekš nesaņēmuši pacienti).

ABC vienreiz

dienā

+3TC+EFV

(n=384)

ABC divreiz dienā

+3TC+EFV (n=386)

ITT-E populācija

TLOVR analīze

Proporcija ar HIV-1 RNS <50 kopijas/ml

Visi pacienti

253/384 (66%)

261/386 (68%)

Version: 2019-07-10_MAH tr+Name change_2.2

SASKAŅOTS ZVA 18-07-2019

Sākotnējā RNS kategorija

<100 000 kopijas/ml

141/217 (65%)

145/217 (67%)

Sākotnējā RNS kategorija

>=100 000 kopijas/ml

112/167 (67%)

116/169 (69%)

Sākotnējā CD4 kategorija <50

3/ 6 (50%)

4/6 (67%)

Sākotnējā CD4 kategorija 50-100

21/ 40 (53%)

23/37 (62%)

Sākotnējā CD4 kategorija 101-

200

57/ 85 (67%)

43/67 (64%)

Sākotnējā CD4 kategorija 201-

350

101/143 (71%)

114/170 (67%)

Sākotnējā CD4 kategorija >350

71/109 (65%)

76/105 (72%)

HIV RNS samazinājums par >1

log vai <50 kopijas/ml

Visi pacienti

372/384 (97%)

373/386 (97%)

Abos terapijas režīmos novēroja līdzīgu klīnisko efektu (terapijas atšķirības novērtējums: -1,7, 95%

CI-8,4, 4,9). No šiem rezultātiem ar 95% ticamību var secināt, ka patiesā atšķirība nav lielāka par

8,4% par labu zāļu lietošanai divas reizes dienā. Šī iespējamā starpība ir pietiekami maza, lai izdarītu

vispārējus secinājumus par abakavīra lietošanas priekšrocībām vienu vai divas reizes dienā.

Abās ārstēšanas grupās bija zems, līdzīgs vispārējās virusoloģiskās atbildes iztrūkums (vīrusa slodze

>50 kopijām/ml) (attiecīgi 10% un 8%). Nelielā grupā, kas tika izmantota genotipiskai analizēšanai,

bija tendence uz augstāku ar NRTI saistītu mutāciju daudzumu grupā, kura saņēma abakavīru vienu

reizi dienā salīdzinot ar tiem, kas saņēma abakavīru divas reizes dienā. Konkrētus secinājumus no tā

nevar izdarīt ierobežotā datu apjoma dēļ šajā pētījumā.

Dažos salīdzinošos abakavīra/lamivudīna pētījumos, t.i., HEAT, ACTG5202 un ASSERT, iegūti

pretrunīgi dati:

EPZ104057 (HEAT pētījums) bija nejaušināts, dubultmaskēts, ar pielāgotu placebo kontrolēts, 96

nedēļas ilgs daudzcentru pētījums, un tā primārais mērķis bija novērtēt abakavīra/lamivudīna (ABC/

3TC, 600 mg/300 mg) un tenofovīra/emtricitabīna (TDF/FTC, 300 mg/200 mg) relatīvo efektivitāti

HIV inficētiem, iepriekš neārstētiem pieaugušajiem, katru no shēmām lietojot vienreiz dienā

kombinācijā ar lopinavīru/ritonavīru (LPV/r, 800 mg/200 mg). Primāro efektivitātes analīzi veica pēc

48 nedēļām, pētījumu turpinot līdz 96. nedēļai, un pierādīja līdzvērtīgumu. Rezultāti apkopoti tālāk:

Virusoloģiskā atbildes reakcija, pamatojoties uz plazmas HIV-1 RNS līmeni <50 kopijām/ml

Terapiju saņēmusī ITT populācija, iekļaujot M=F terapijas maiņu

Virusoloģiskā atbildes reakcija

ABC/3TC +LPV/r

(N = 343)

TDF/FTC + LPV/r

(N = 345)

48. nedēļa

96. nedēļa

48. nedēļa

96. nedēļa

Kopējā atbildes reakcija (stratificēta pēc

sākotnējā HIV-1 RNS līmeņa)

231/343

(68%)

205/343

(60%)

232/345

(67%)

200/345

(58%)

Atbildes reakcija atbilstoši sākotnējam HIV-

1 RNS līmenim <100 000 kopijas/ml

134/188

(71%)

118/188

(63%)

141/205

(69%)

119/205

(58%)

Atbildes reakcija atbilstoši sākotnējam HIV-

1 RNS līmenim

100 000 kopijas/ml

97/155

(63%)

87/155

(56%)

91/140

(65%)

81/140

(58%)

Abām shēmām novēroja līdzīgu virusoloģisko atbildes reakciju (terapijas veidu atšķirību aprēķins 48.

nedēļā: 0,39%, 95% TI: -6,63, 7,40).

Version: 2019-07-10_MAH tr+Name change_2.2

SASKAŅOTS ZVA 18-07-2019

ACTG 5202 pētījums bija daudzcentru, salīdzinošs, nejaušināts pētījums, kurā dubultmaskētā veidā

lietoja abakavīru/lamivudīnu vai emtricitabīnu/tenofovīru kombinācijā ar atklātā veidā lietotu

efavirenzu vai atazanavīru/ritonavīru iepriekš neārstētiem ar HIV-1 inficētiem pacientiem. Pacientus

sadalīja grupās atlases laikā pēc HIV-1 RNS līmeņa - < 100 000 un ≥ 100 000 kopijas/ml.

ACTG 5202 pētījuma starpanalīze liecināja, ka pacientiem, kam atlases laikā vīrusu slodze bija

≥100 000 kopijas/ml, abakavīra/lamivudīna lietošana bija saistīta ar statistiski ticami lielāku

virusoloģiskās neefektivitātes risku (definēts kā vīrusu slodze >1000 kopijas/ml pēc 16 nedēļām vai

vēlāk līdz 24 nedēļām, vai HIV-RNS līmenis >200 kopijas/ml pēc 24 nedēļām vai vēlāk), salīdzinot ar

emtricitabīnu/tenofovīru (aprēķinātā riska attiecība: 2,33, 95% TI: 1,46, 3,72, p=0,0003). Datu

drošuma uzraudzības padome (Data Safety Monitoring Board; DSMB) novēroto efektivitātes atšķirību

dēļ ieteica apsvērt izmaiņas terapijā visiem pacientiem augstas vīrusu slodzes grupā. Pacienti zemas

vīrusu slodzes grupā turpināja dalību pētījumā, saņemot terapiju maskētā veidā.

Analizējot datus zemas vīrusu slodzes grupas pacientiem, pierādāmas atšķirības starp nukleozīdu

shēmām, vērtējot pacientu daļu, kam 96. nedēļā nav vērojama virusoloģiska neefektivitāte,

nekonstatēja. Rezultāti parādīti tālāk:

88,3%, lietojot ABC/3TC, salīdzinājumā ar 90,3%, lietojot TDF/FTC un atazanavīru/ritonavīru kā

trešās zāles, terapijas atšķirība -2,0% (95% TI -7,5%, 3,4%),

87,4%, lietojot ABC/3TC, salīdzinājumā ar 89,2%, lietojot TDF/FTC un efavirenzu kā trešās

zāles, terapijas atšķirība -1,8% (95% TI -7,5%, 3,9%).

CNA109586 (ASSERT pētījums), daudzcentru, atklāts, nejaušināts abakavīra/lamivudīna (ABC/3TC,

600 mg/300 mg) un tenofovīra/emtricitabīna (TDF/FTC, 300 mg/200 mg) pētījums, katru shēmu

lietojot vienreiz dienā kopā ar efavirenzu (EFV, 600 mg) ART nesaņēmušiem, HLA-B*5701

negatīviem, ar HIV-1 inficētiem pieaugušajiem. Virusoloģiskie rezultāti ir apkopoti tālāk tabulā:

Virusoloģiskā atbildes reakcija pēc 48 nedēļām terapiju saņēmušai ITT populācijai ar

<50 kopijām/ml TLOVR

BC/3TC + EFV (N =192)

TDF/FTC + EFV (N =193)

Kopējā atbildes reakcija

114/192

(59%)

137/193

(71%)

Atbildes reakcija

atbilstoši sākotnējam

HIV-1 RNS līmenim

<100 000 kopijas/ml

61/95

(64%)

62/83

(75%)

Atbildes reakcija

atbilstoši sākotnējam

HIV-1 RNS līmenim

100 000 kopijas/ml

53/97

(55%)

75/110

(68%)

48. nedēļā virusoloģisko atbildes reakciju ABC/3TC grupā novēroja retāk nekā TDF/FTC grupā

(terapijas atšķirību aprēķins: 11,6%, 95% TI: 2,2, 21,1).

Pacienti, kas iepriekš nav saņēmuši terapiju

Divos pētījumos, CAL30001 un ESS30008, iegūtie dati pierādīja, ka lietojot abakavīru/lamivudīnu

vienreiz dienā, ir līdzīga virusoloģiskā efektivitāte kā lietojot 300 mg abakavīra divreiz dienā un 300

mg lamivudīna vienreiz dienā vai 150 mg divreiz dienā iepriekš ārstētiem pacientiem.

Pētījumā CAL30001 182 pacienti, kuri iepriekš virusoloģiski neveiksmīgi saņēmuši terapiju, tika

randomizēti un saņēma vai nu abakavīru/lamivudīnu vienu reizi dienā vai abakavīru 300 mg divas

reizes dienā ar lamivudīnu 300 mg vienu reizi dienā, abus kombinācijā ar tenofovīru un PI vai NNRTI

48 nedēļas ilgi. Novēroja līdzīgu HIV-1 RNS līmeņa samazināšanos, nosakot to kā vidējais laukums

Version: 2019-07-10_MAH tr+Name change_2.2

SASKAŅOTS ZVA 18-07-2019

zem līknes mīnus pamata līmenis, kas liecina, ka abakavīra/lamivudīna grupā rezultāts nebija sliktāks

kā grupai, kurā lietoja abakavīru un lamivudīnu divreiz dienā (AAUCMB, -1,65 log

kopijas/ml pret

-1,83 log

kopijām/ml attiecīgi, 95% CI –0,013, 0,38). Pacientu proporcijas ar HIV-1 RNS <50

kopijām/ml (50% pret 47%) un <400 kopijām/ml (54% pret 57%) 48. nedēļā arī bija līdzīgas abās

grupās (ITT populācijai). Tomēr, tā kā iekļauti bija tikai pacienti ar vidēju pieredzi terapijas

saņemšanā, nelīdzsvarotu sākotnējo vīrusa slodzi līdz iekļaušanai grupās, šie rezultāti jāinterpretē

uzmanīgi.

Pētījumā ESS30008 260 pacienti ar vīrusa supresiju pēc pirmās izvēles terapijā saņemto abakavīru

300 mg plus lamivudīnu 150 mg, abus divas reizes dienā un PI vai NNRTI, tika randomizēti turpināt

saņemt to pašu vai abakavīru/lamivudīnu ar PI vai NNRTI 48 nedēļas ilgi. Dati 48. nedēļā liecināja, ka

bakavīra/lamivudīna grupā ir līdzīgi rezultāti (ne sliktāki) salīdzinot ar abakavīra un lamivudīna

grupu, pamatojoties uz pacientu ar HIV-1 RNS<50 kopijām/ml proporciju (attiecīgi 90% un 85%,

95% CI- -2,7, 13,5).

Reģistrācijas apliecības īpašnieks nav noteicis genotipiskā jutīguma vērtējumu (genotypic sensitivity

score; GSS) abakavīra/lamivudīna kombinācijai. Iepriekš ārstētu pacientu proporcija CAL30001

pētījumā ar HIV-RNS <50 kopijas/ml 48. nedēļā pēc genotipiskā jutīguma vērtējuma, lietojot

optimizētu pamatterapiju (optimized background therapy; OBT), ir norādīta tabulā. Novērtēja arī lielo

IAS-USA definēto mutāciju ietekmi uz rezistenci pret abakavīru vai lamivudīnu un ar multi-NRTI

rezistenci saistīto mutāciju pret sākotnējo mutāciju skaita ietekmi uz atbildes reakciju. GSS ieguva no

Monogram ziņojumiem, kuros jutīgiem vīrusiem piešķīra vērtības ‘1-4’, ņemot vērā shēmā iekļauto

zāļu skaitu, un vīrusiem ar samazinātu jutīgumu piešķīra vērtību ‘0’. Genotipiskā jutīguma vērtējums

pētījuma sākumā nebija iegūts visiem pacientiem. Līdzīgai pacientu daļai grupās, kas lietoja abakavīru

vienreiz dienā un divreiz dienā CAL30001 pētījumā, GSS vērtējums bija <2 vai

2, un vīrusu

aktivitāte 48. nedēļā bija veiksmīgi samazināta līdz <50 kopijas/ml.

Pacientu proporcija CAL30001 pētījumā ar HIV RNS līmeni <50 kopijas/ml 48. nedēļā pēc

genotipiskā jutīguma vērtējuma, veicot OBT, un sākotnējo mutāciju skaita

ABC/3TC FDC vienreiz dienā

(n=94)

Sākotnējo mutāciju skaits

ABC divreiz

dienā +3TC

vienreiz dienā

(n=88)

Genotipiskā

jutīguma

vērtējums,

veicot OBT

Visi

Visi

2

10/24 (42%)

3/24 (13%)

7/24 (29%)

12/26 (46%)

>2

29/56 (52%)

21/56 (38%)

8/56 (14%)

27/56 (48%)

Nav zināms

8/14 (57%)

6/14 (43%)

2/14 (14%)

2/6 (33%)

Visi

47/94 (50%)

30/94 (32%)

17/94 (18%)

41/88 (47%)

Lielas IAS-USA definētas mutācijas pret abakavīru vai lamivudīnu un ar rezistenci pret vairākiem NRTI saistītas mutācijas

CNA109586 (ASSERT) un CNA30021 pētījumiem iepriekš neārstētiem pacientiem genotipa datus

ieguva tikai pacientu apakšgrupai atlases laikā vai pētījuma sākumā, kā arī pacientiem, kuri atbilda

virusoloģiski neveiksmīgas terapijas kritērijiem. Daļējā pacientu datu kopa, kas pieejama CNA30021

pētījumam, ir norādīta tālāk tabulā, bet tā jāinterpretē piesardzīgi. Zāļu jutīguma vērtējumu piešķīra

katram pacienta vīrusu genotipam, izmantojot ANRS 2009 HIV-1 genotipiskās zāļu rezistences

algoritmu. Katras shēmā iekļautās zāles, pret kurām vīruss bija jutīgs, saņēma vērtējumu 1, bet zāles,

kurām ANRS algoritms paredz rezistenci, raksturoja ar vērtību ‘0’.

Pacientu proporcija CNA30021 pētījumā ar HIV RNS līmeni <50 kopijas/ml 48. nedēļā pēc

genotipiskā jutīguma vērtējuma, veicot OBT, un sākotnējo mutāciju skaita

Version: 2019-07-10_MAH tr+Name change_2.2

SASKAŅOTS ZVA 18-07-2019

ABC vienreiz dienā + 3TC vienreiz dienā + EFV vienreiz

dienā

(N=384)

Sākotnējo mutāciju skaits

ABC divreiz

dienā + 3TC

vienreiz dienā

+ EFV

vienreiz dienā

(N=386)

Genotipiskā

jutīguma

vērtējums, veicot

OBT

Visi

Visi

2

2/6 (33%)

2/6 (33%)

3/6 (50%)

>2

58/119 (49%)

57/119 (48%)

1/119 (<1%)

57/114 (50%)

Visi

60/125 (48%)

59/125 (47%)

1/125 (<1%)

60/120 (50%)

Lielas IAS-USA (2009. gada decembrī) definētas mutācijas abakavīram vai lamivudīnam

Pediatriskā populācija

Randomizētā kontrolētā daudzcentru pētījumā ar HIV inficētiem pediatriskiem pacientiem tika

salīdzinātas shēmas, kad lamivudīns un abakavīrs tiek lietots vienu vai divas reizes dienā. Pētījumā

ARROW (COL105677) tika iekļauti 1206 bērni vecumā no trim mēnešiem līdz 17 gadiem, kuriem

devas saskaņā ar Pasaules Veselības organizācijas ārstēšanas vadlīnijām par devām (Antiretroviral

therapy of HIV infection in infants and children, 2006) tika noteiktas atkarībā no ķermeņa masas

grupām.

Pēc 36 nedēļām, kuru laikā tika izmantota shēma ar abakavīra un lamivudīna lietošanu divas reizes

dienā, 669 piemērotie pacienti tika randomizēti vai nu turpināt zāļu lietošanu divas reizes dienā, vai

pāriet uz abakavīra un lamivudīna lietošanu vienu reizi dienā vēl vismaz 96 nedēļas. Šajā populācijā

104 pacienti ar ķermeņa masu vismaz 25 kg saņēma pa 600 mg abakavīra un 300 mg lamivudīna

fiksētas kombinācija veidā vienu reizi dienā, un vidējais zāļu lietošanas ilgums bija 596 dienas.

Rezultāti dozēšanas grupās 669 randomizētajiem pētījuma dalībniekiem (vecumā no 12 mēnešiem līdz

≤17 gadiem) liecināja, ka abakavīra un lamivudīna lietošana vienu reizi dienā nav mazāk iedarbīga par

lietošanu divas reizes dienā. Tas tika noteikts, izmantojot iepriekš definēto vismaz līdzvērtīgas

efektivitātes robežu (-12%) attiecībā uz primāro mērķa kritēriju <80 kopiju/ml 48. nedēļā, kā arī

96. nedēļā (sekundārais mērķa kritērijs), un visām pārējām pārbaudītajām sliekšņa vērtībām (<200,

<400 un 1000 kopiju/ml), kas visos gadījumos pārliecinoši iekļāvās šais vismaz līdzvērtīgas

efektivitātes robežās. Apakšgrupu heterogenitātes ietekmes analīzes rezultāti, salīdzinot lietošanu

vienu un divas reizes dienā, nav pierādījuši nozīmīgu ietekmi saistībā ar dzimumu, vecumu vai vīrusu

slodzi randomizēšanas laikā. Secinājumi neatkarīgi no analīzes metodes pamatoja vismaz līdzvērtīgu

efektivitāti.

Visiem 104 pacientiem, kuri saņēma bakavīru/lamivudīnu, tai skaitā arī pacientiem ar ķermeņa masu

25–40 kg, vīrusu nomākums bija līdzīgs.

5.2.

Farmakokinētiskās īpašības

Fiksētu devu kombinācijas abakavīra/lamivudīna tabletes (FDK) ir bioekvivalentas lamivudīnam un

abakavīram, ja tie nozīmēti kā atsevišķas zāles. Tas pierādīts vienas devas triju virzienu saistītā FDK

bioekvivalences pētījumā tukšā dūšā, salīdzinot ar 2x300 mg abakavīra tabletēm un 2x150 mg

lamivudīna tabletēm tukšā dūšā un salīdzinot ar FDK lietošanu ar treknu maltīti veseliem

brīvprātīgajiem (n=30). Tukšā dūšā nebija nozīmīgas atšķirības uzsūkšanās apjomā, nosakot to kā

laukumu zem plazmas koncentrācijas- laika līknes (AUC) un kā maksimālo koncentrāciju plazmā

) katram komponentam. Netika novērota arī klīniski nozīmīga pārtikas ietekme uz FDK

lietošanu tukšā dūšā vai kopā ar ēdienu. Tas parāda, ka FDK var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.

Lamivudīna un abakavīra farmakokinētiskās īpašības ir aprakstītas turpmāk.

Uzsūkšanās

Version: 2019-07-10_MAH tr+Name change_2.2

SASKAŅOTS ZVA 18-07-2019

Abakavīrs un lamivudīns ātri un labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta pēc iekšķīgas lietošanas.

Absolūtā iekšķīgi ievadīta abakavīra un lamivudīna biopieejamība pieaugušajiem ir attiecīgi aptuveni

83% un

80-85%. Pēc iekšķīgas lietošanas vidējais laiks (t

) līdz maksimālai abakavīra koncentrācijai

serumā ir apmēram 1,5 stundas un 1,0stundas attiecīgi abakavīram un lamivudīnam Pēc vienreizējas

600 mg abakavīra devas vidējais (CV) C

bija 4,26 μg/ml (28%) un vidējais (CV) AUC

bija

11,95 µg.h/ml (21%). Pēc iekšķīgas atkārtotu devu 300 mg lamivudīna devu lietošanas vienu reizi

dienā septiņas dienas vidējais līdzsvara koncentrācijas (CV) C

bija 2,04 µg/ml (26%) un vidējais

(CV) AUC

bija 8,87 µg/ml (21%).

Izkli ede

Pēc abakavīra un lamivudīna intravenozas ievades šķietamais izkliedes tilpums bija apmēram 0,8 l/kg

un 1,3 l/kg attiecīgi. Pētot saistīšanos ar plazmas proteīniem in vitro, atklāts, ka abakavīrs terapeitiskās

koncentrācijās ar cilvēka plazmas olbaltumvielām saistās maz vai mēreni (

49%).

Lamivudīns uzrāda lineāru farmakokinētiku terapeitiskajā devu spektrā un maz saistās ar plazmas

proteīniem in vitro (<36%). Tas norāda, ka ir maz ticama mijiedarbība ar citiem medikamentiem, kas

norit ar saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām.

Pētījumi ir pierādījuši, ka abakavīrs un lamivudīns labi penetrē centrālajā nervu sistēmā (CNS) un

sasniedz cerebrospinālo šķidrumu (CSF). Pētījumi ar abakavīru parāda cerebrospinālā šķidruma un

plazmas AUC attiecību no 30 līdz 44%. Novērotās maksimālo koncentrāciju vērtības bija 9 reizes

lielākas nekā IC

abakavīram- 0,08 μg/ml vai 0,26 μM, ja abakavīrs tika lietots pa 600 mg divreiz

dienā. Vidējā CSF/seruma lamivudīna koncentrācijas attiecība 2-4 stundas pēc iekšķīgas lietošanas

bija aptuveni 12%. Patiesais lamivudīna CNS penetrācijas apjoms un tā saistība ar jebkādu klīnisko

efektivitāti nav zināma.

Bi otr ansf or mācij a

Primārais abakavīra metabolisms notiek aknās, aptuveni 2% ievadītās devas izdalās caur nierēm

neizmainītā veidā. Primārais metabolisma ceļš cilvēka organismā ir alkohola dehidrogenāze un

glikuronēšana, radot 5-karboksilskābi un 5-glikuronīdu, ko veido aptuveni 66% ieņemtās devas. Šie

metabolīti tiek izdalīti ar urīnu.

Lamivudīna metabolisms ir tā eliminācijas mazākā daļa. Lamivudīns galvenokārt izdalās renālās

ekskrēcijas ceļā neizmainīta lamivudīna veidā. Ir maz ticama lamivudīna metaboliska mijiedarbība ar

citām zālēm tā zemā aknu metabolisma dēļ (5-10%).

Eli mi nācij a

Abakavīra vidējais eliminācijas pusperiods ir apmēram 1,5 stundas. Pēc multiplām perorālā abakavīra

devām pa 300 mg divas reizes dienā nerodas nozīmīga abakavīra akumulācija. Abakavīra eliminācija

notiek ar aknu metabolisma palīdzību un sekojošu metabolītu ekskrēciju galvenokārt urīnā. Metabolīti

un neizmainītais abakavīrs urīnā veido aptuveni 83% no ievadītās abakavīra devas, atlikumu izvada ar

fēcēm.

Novērotais lamivudīna eliminācijas pusperiods ir 5–7 stundas. Vidējais sistēmiskais lamivudīna

klīrenss ir aptuveni 0,32 l/h/kg, galvenokārt renālais klīrenss (>70%) caur organisko katjonu transporta

sistēmu. Pētījumi par pacientiem ar nieru darbības traucējumiem rāda, ka renāla disfunkcija ietekmē

lamivudīna elimināciju. Abacavir/Lamivudine Accord neiesaka lietot pacientiem ar kreatinīna klīrensu

<50 ml/min, jo nevar

tikt veikta nepieciešamā devas pielāgošana (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Intr acel ul ār ā far makoki nēt ika

Version: 2019-07-10_MAH tr+Name change_2.2

SASKAŅOTS ZVA 18-07-2019

Pētījumā ar 20 HIV inficētiem pacientiem, kuri saņēma abakavīru 300 mg divas reizes dienā tikai

vienu devu saņemot 24 stundas pirms paraugu ņemšanas, ģeometriskais vidējais karbovir-TP

intracelulārais eliminācijas pusperiods līdzsvara koncentrācijā bija 20,6 stundas, salīdzinot ar

abakavīra ģeometrisko vidējo plazmas eliminācijas pusperiodu šajā pētījumā, kas bija 2,6 stundas.

Krustotā pētījumā 27 HIV inficētiem pacientiem lietojot 600 mg abakavīra vienu reizi dienā,

intracelulārā karbovir-TP koncentrācija bija augstāka (AUC

24,ss

+ 32 %, C

max24,ss

+ 99 % un

trough

+ 18 %) nekā lietojot 300 mg abakavīra divas reizes dienā. Pacientiem, kuri saņēma lamivudīnu

300 mg vienu reizi dienā, galīgais intracelulārais lamivudīna-TP eliminācijas pusperiods bija

pagarināts līdz 16-19 stundām, salīdzinot ar lamivudīna eliminācijas pusperiodu plazmā, kas ir 5-

7 stundas. Krustotā pētījumā 60 veseliem brīvprātīgajiem lietojot 300 mg lamivudīna vienu reizi

dienā, intracelulārā lamivudīna TP farmakokinētiskie parametri bija līdzīgi (AUC

24,ss

un C

max24,ss

vai zemāki (C

trough

– 24 %) nekā lietojot 150 mg lamivudīna divas reizes dienā. Kopumā šie dati

pamato lamivudīna 300 mg un abakavīra 600 mg lietošanu vienu reizi dienā HIV inficētu pacientu

ārstēšanai. Turklāt, šīs kombinācijas efektivitāte un drošums, lietojot to vienu reizi dienā, ir pierādīts

pivotālā klīniskā pētījumā (CNA30021- skatīt Klīniskā pieredze).

Īpaš as pacient u gr upas

Aknu darbības traucējumi

Farmakokinētiskie dati ir iegūti par abakavīru un lamivudīnu atsevišķi.

Abakavīrs primāri metabolizējas aknās. Ir pētīta abakavīra farmakokinētika pacientiem ar viegliem

aknu darbības traucējumiem (Child-Pug rādītājs 5-6), kuri saņēma vienu 600 mg abakavīra devu;

vidējā (diapazons) AUC vērtība bija 24,1 (10,4 līdz 54,8) μg.h/ml. Rezultāti rāda, ka abakavīra AUC

vidēji (90% CI) bija 1,89 reizes lielāks [1,32; 2,70] un eliminācijas pusperiods 1,58 reizes ilgāks [1,22;

2,04]. Tomēr nav iespējams sniegt galīgās rekomendācijas par devas samazināšanu pacientiem ar

viegliem aknu darbības traucējumiem, jo abakavīra koncentrācija ir ļoti variabla.

Dati, kas iegūti par pacientiem ar vidēji smagiem līdz smagiem aknu darbības traucējumiem parāda,

ka aknu darbības traucējumi būtiski neietekmē lamivudīna farmakokinētiku.

Pamatojoties uz datiem, kas iegūti par abakavīru, abakavīru/lamivudīnu, Abacavir/Lamivudine Accord

nav ieteicams lietot pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu funkciju traucējumiem.

Nieru darbības traucējumi

Farmakokinētiskie dati ir par abakavīru un lamivudīnu atsevišķi. Primārais abakavīra metabolisms

notiek aknās, aptuveni 2% izdalās ar urīnu neizmainītā veidā. Abakavīra farmakokinētika pacientiem

ar nieru slimībām terminālā stadijā ir līdzīga kā pacientiem ar normālām nieru funkcijām. Pētījumi ar

lamivudīnu parāda, ka plazmas koncentrācija (AUC) pacientiem ar renālu disfunkciju ir paaugstināta

samazinātā klīrensa dēļ. Pacientiem ar kreatinīna klīrensu <50 ml/min ir nepieciešama devas

samazināšana.

Gados vecāki pacienti

Nav farmakokinētikas datu pacientiem vecumā virs 65 gadiem.

Pediatriskā populācija

Pēc iekšķīgi lietojamo zāļu formu lietošanas bērniem abakavīrs ātri un labi uzsūcas. Farmakokinētikas

pētījumos ar bērniem ir novērots, ka vienādu kopējo dienas devu lietošana gan iekšķīgi lietojamā

šķīduma, gan tablešu formā vienu reizi dienā nodrošina tādu pašu AUC

kā to lietošana divas reizes

dienā.

Version: 2019-07-10_MAH tr+Name change_2.2

SASKAŅOTS ZVA 18-07-2019

Pediatriskiem pacientiem līdz 12 gadu vecumam lamivudīna absolūtā biopieejamība (aptuveni 58–

66%) ir mazāka un mainīgāka. Tomēr pediatriskajos farmakokinētikas pētījumos ir novērots, ka,

lietojot tabletes vienu reizi dienā, sasniegtais AUC

ir tāds pats, kā lietojot tabletes divas reizes

dienā, ja kopējā dienas deva ir vienāda.

5.3.Preklīniskie dati par drošumu

Izņemot negatīvo mikrokodolu pētījumu žurkām in vivo, nav datu par abakavīra un lamivudīna

kombinācijas ietekmi uz dzīvniekiem.

Mut agenit āt e un kancer ogeni tāt e

Ne abakavīrs, ne lamivudīns, pētot baktērijas, nav bijuši mutagēni, bet, tāpat kā citi nukleozīdu

analogi, veicot in vitro pētījumus ar zīdītāju šūnām, piemēram, peļu limfomas testā, tie inhibē DNS

replikāciju šūnās. Mikrokodolu pētījumā žurkām in vivo ar abakavīra un lamivudīna kombināciju

rezultāti bija negatīvi.

Lamivudīns nav uzrādījis nekādu genotoksisku iedarbību in vivo pētījumos ar devām, kas izraisīja

plazmas koncentrāciju kāpumu 40-50 reižu virs klīniskajiem plazmas līmeņiem. Abakavīram ir neliels

hromosomu bojājuma izraisīšanas potenciāls gan in vitro, gan in vivo pie augstām pētījuma

koncentrācijām.

Abakavīra un lamivudīna kombinācijas kancerogēnais potenciāls nav pētīts. Ilgtermiņa iekšķīgi lietota

lamivudīna kancerogenitātes pētījumos ar pelēm un žurkām, lamivudīns neuzrādīja nekādu

kancerogenitātes potenciālu. Iekšķīgi lietota abakavīra kancerogenitātes pētījumos ar pelēm un žurkām

atklāja ļaundabīgu un labdabīgu audzēju sastopamības palielināšanos. Abām sugām ļaundabīgie

audzēji radās priekšādiņas dziedzeros tēviņiem un klitora dziedzeros mātītēm, bet žurkām arī

vairogdziedzerī tēviņiem un aknās, urīnpūslī, limfmezglos un zemādas audos mātītēm.

Lielākā daļa šo audzēju radās pie augstākās abakavīra devas – 330 mg/kg/dienā pelēm un

600 mg/kg/dienā žurkām. Izņēmums bija audzējs priekšādiņas dziedzeros, kas pelēm radās pie devas

110 mg/kg/dienā. Sistēmiskā koncentrācija, pie kuras neizpaudās šie efekti, pelēm un žurkām bija

attiecīgi 3 un 7 reizes lielāka nekā sistēmiskā koncentrācija cilvēkiem terapijas laikā. Kaut arī šo

atražu klīniskā nozīme nav zināma, šie dati liecina, ka iespējamais klīniskais ieguvums ir būtiskāks

nekā kancerogenitātes risks cilvēkiem.

Atkārtotas devas toksicitāte

Toksikoloģijas pētījumos abakavīra terapija palielināja aknu svaru žurkām un pērtiķiem. Šīs atrades

klīniskā nozīmība nav zināma. Klīniskos pētījumos nav atrasti pierādījumi, ka abakavīrs būtu

hepatotoksisks. Turklāt cilvēkiem nav novērota abakavīra metabolisma autoindukcija vai citu aknās

metabolizētu medikamentu vielmaiņas indukcija.

Pēc 2 gadus ilgas abakavīra lietošanas pelēm un žurkām tika novērota neliela miokarda deģenerācija.

Sistēmiskās koncentrācijas bija 7 līdz 24 reizes lielākas nekā sagaidāmā sistēmiskā koncentrācija

cilvēkiem. Šīs atradnes klīniskā nozīmība nav noteikta.

Reproduktīvā toksikoloģija

Reproduktīvās toksikoloģijas pētījumos ar dzīvniekiem noskaidrots, ka abakavīrs un lamivudīns

šķērso placentu.

Pētījumos ar dzīvniekiem lamivudīns nav uzrādījis teratogēnu iedarbību, bet ir norādījumi, ka

lamivudīns palielina embriju nāves biežumu agrīnās attīstības stadijās trušiem pie relatīvi zemas

sistēmiskās ekspozīcijas, salīdzināmas ar to, kas tiek sasniegta cilvēkiem. Līdzīgu efektu nenovēro

žurkām pat pie ļoti lielas sistēmiskās ekspozīcijas.

Version: 2019-07-10_MAH tr+Name change_2.2

SASKAŅOTS ZVA 18-07-2019

Ir konstatēts abakavīra toksiskums uz embriju un augli žurkām, bet trušiem tas netika novērots. Tika

konstatēts samazināts augļa svars, augļa tūska, skeleta variāciju/ malformāciju palielināšanās, agrīna

intrauterīna nāve un nedzīvi dzimušo skaita palielināšanās. Nav iespējams veikt secinājumus attiecībā

uz abakavīra teratogēno potenciālu sakarā ar tā embriofetālo toksiskumu.

Auglības pētījumā ar žurkām tika atklāts, ka abakavīrs un lamivudīns neietekmē tēviņu vai mātīšu

auglību.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Mikrokristāliskā celuloze PH 102 (E460)

Mikrokristāliskā celuloze PH 200 (E460)

Nātrija cietes glikolāts (A tips)

Providons K 90 (E 1201)

Magnija stearāts (E470b)

Hipromeloze 5 (E464)

Makrogols 400 (E1521)

Titāna dioksīds (E171)

Saulrieta dzeltenā FCF alumīnija laka (E110)

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

30 mēneši

Pudelītēm:

Pēc pirmās atvēršanas: ķīmiskā, fizikālā un mikrobioloģiskā stabilitāte lietošanas laikā pierādīta 30

dienas, uzglabājot temperatūrā līdz 25

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

Pudelītēm:

Uzglabāšana nosacījumus pēc pirmās atvēršanas skatīt 6.3. apakšpunktā.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

30 tabletes necaurspīdīgos, baltos blisteriepakojumos (alumīnijs-PVH/PE/PVDH).

30 tabletes baltās plastmasas (ABPE) pudelītēs ar baltu plastmasas (PP) vāciņu.

Vairāku kastīšu iepakojums, kurās ir 90 (3 iepakojumi pa 30) tabletes necaurspīdīgos, baltos

blisteriepakojumos (alumīnijs-PVH/PE/PVDH).

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6.Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Version: 2019-07-10_MAH tr+Name change_2.2

SASKAŅOTS ZVA 18-07-2019

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Accord Healthcare B.V.

Winthontlaan 200

3526 KV Utrecht

Nīderlande

8.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

16-0089

9.

PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS /PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2016. gada 17. maijs.

10.

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

07/2019

Version: 2019-07-10_MAH tr+Name change_2.2

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju