TERLIPRESSINA DR REDDY'S

Informazioni principali

  • Nome commerciale:
  • TERLIPRESSINA DR REDDY'S
  • Utilizzare per:
  • Esseri umani
  • Tipo di medicina:
  • Farmaco allopatico

Documenti

Localizzazione

  • Disponibile in:
  • TERLIPRESSINA DR REDDY'S
    Italia
  • Lingua:
  • italiano

Informazioni terapeutiche

  • Area terapeutica:
  • Terlipressina
  • Dettagli prodotto:
  • 044952012 - " 1 MG/8,5ML SOLUZIONE INIETTABILE " 5 FIALE IN VETRO - autorizzato

Altre informazioni

Status

  • Fonte:
  • AIFA - Agenzia Italiana del Farmaco
  • Numero dell'autorizzazione:
  • 044952
  • Ultimo aggiornamento:
  • 07-01-2019

Foglio illustrativo: composizione, posologia, indicazioni, interazioni, gravidanza, allattamento, effetti indesiderati, controindicazioni

Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Terlipressina Dr. Reddy’s 1 mg soluzione iniettabile

Medicinale equivalente

Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene

importanti informazioni per lei.

Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.

Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere.

Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i

sintomi della malattia sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.

Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo

foglio, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio:

Che cos’è Terlipressina Dr. Reddy’s e a che cosa serve

Cosa deve sapere prima di usare Terlipressina Dr. Reddy’s

Come usare Terlipressina Dr. Reddy’s

Possibili effetti indesiderati

Come conservare Terlipressina Dr. Reddy’s

Contenuto della confezione e altre informazioni

Che cos’è Terlipressina Dr. Reddy’s e a che cosa serve

Terlipressina Dr. Reddy’s è una soluzione per iniezione endovenosa che si presenta in una fiala

di vetro di 8,5 ml contenenti 1 mg di terlipressina acetato (equivalenti a 0,85 mg di terlipressina

base). La concentrazione della soluzione è di 0,12 mg di terlipressina acetato/ml.

Terlipressina Dr. Reddy’s appartiene ad un gruppo di medicinali che riducono la pressione delle

vene del fegato (pressione venosa portale) nei pazienti con la pressione del sangue alta nella

vena che trasporta il sangue al fegato (ipertensione portale). Terlipressina agisce restringendo i

vasi sanguigni (vasocostrizione) in questa zona, aiutando a controllare il sanguinamento dalle

varici dell'esofago e dello stomaco (gastroesofageo) quando questo si verifica.

Terlipressina Dr. Reddy’s inoltre contribuisce a migliorare la circolazione sanguigna nel rene

aiutando a ripristinare la funzione renale nei pazienti con sindrome epatorenale (un tipo di

insufficienza renale nei pazienti con compromissione epatica grave).

Terlipressina Dr. Reddy’s è indicato per il trattamento di:

emorragie digestive da rottura di varici esofago-gastriche

trattamento di emergenza della sindrome epatorenale di tipo I, definita secondo il

criterio riportato dalla ICA (International Club di Ascite).

Cosa deve sapere prima di usare Terlipressina Dr. Reddy’s

Non usi Terlipressina Dr. Reddy’s

se è allergico alla terlipressina o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale

(elencati al paragrafo 6).

se è in gravidanza.

Avvertenze e precauzioni

Documento reso disponibile da AIFA il 14/09/2017

Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei

medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione

all'immissione in commercio (o titolare AIC).

Parli con il medico:

se soffre di pressione alta (ipertensione).

se soffre di problemi al cuore come ad esempio un battito cardiaco irregolare (aritmia),

scarso flusso di sangue al cuore (malattia coronarica), o il cuore non apporta sangue

sufficiente (insufficienza coronarica), perchè ha un rischio maggiore di soffrire di eventi

avversi correlati al cuore.

se ha una cattiva circolazione del sangue al cervello (malattia vascolare cerebrale) o agli

arti (malattia vascolare periferica), o malattia dei vasi sanguigni intestinali, perchè ha

maggiori probabilità di soffrire di eventi avversi correlati alla mancanza di flusso di sangue

in quelle aree.

se soffre di gonfiore alle gambe dovuto ad una cattiva circolazione nelle vene o soffre di

sovrappeso (obesità), perchè ha un un rischio maggiore di soffrire di una diminuzione di

flusso di sangue alla pelle (ischemia) e anche, in casi isolati, di distruzione delle cellule

della pelle (necrosi cutanea).

se è soffre di una grave infezione generale, compresa quella che comporta una bassa

pressione del sangue (shock settico).

se è affetta da una funzione renale compromessa (insufficienza renale).

se si soffre di asma o di altre condizioni che influenzano la respirazione (insufficienza

respiratoria).

se ha più di 70 anni e ha o ha avuto una storia di malattia cardiovascolare.

nei bambini perché vi è una limitata esperienza in questo gruppo di età.

Si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere prima di usare Terlipressina Dr. Reddy’s.

L’uso di Terlipressina Dr. Reddy’s deve limitarsi alla supervisione di uno specialista in

unità con strutture per il monitoraggio regolare della pressione del sangue, della funzione

cardiovascolare, dei parametri ematologici e dei livelli di elettroliti nel sangue.

Per evitare la distruzione locale delle cellule della pelle (necrosi cutanea) dovuta al rilascio di

medicinale sulla pelle, l'iniezione deve essere somministrata esclusivamente per via

endovenosa.

Altri medicinali e Terlipressina Dr. Reddy’s

Informi il medico o il farmacista se sta usando, ha recentemente usato o potrebbe usare qualsiasi

altro medicinale.

Informi immediatamente il medico se sta utilizzano i seguenti medicinali:

Beta-bloccanti (medicinali che riducono la frequenza cardiaca), perché i loro effetti possono

essere aumentati se li utilizza assieme a Terlipressina Dr. Reddy’s

Medicinali antiaritmici (per il trattamento del battito irregolare del cuore), come chinidina o

amiodarone.

Diuretici (utilizzati per aumentare l'eliminazione delle urine, come quelli del gruppo della

furosemide).

Informi il medico se in una precedente occasione ha sofferto di un rallentamento improvviso del

battito cardiaco con alcuni medicinali anestetici (propofol, sulfentanil). Terlipressina Dr.

Reddy‘s può aumentare l‘effetto di questi medicinali se somministrati di nuovo.

Gravidanza, allattamento e fertilità

Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, o se sta allattando

con latte materno chieda consiglio al medico o al farmacista prima di usare questo medicinale.

Documento reso disponibile da AIFA il 14/09/2017

Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei

medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione

all'immissione in commercio (o titolare AIC).

Terlipressina Dr. Reddy’s non deve essere somministrata in caso di gravidanza, perché può

essere dannoso per il bambino.

Terlipressina Dr. Reddy’s non deve essere somministrata se sta allattando al seno, in quanto non

è noto se passa nel latte materno.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Non sono stati effettuati studi sugli effetti di terlipressina sulla capacità di guidare veicoli e

sull’uso di macchinari.

Uso negli anziani

Terlipressina Dr. Reddy’s deve essere usata con cautela nei pazienti con età superiore ai 70 anni

con malattia cardiovascolare in corso o storia di questo tipo.

Bambini

Terlipressina Dr. Reddy’s deve essere usata con cautela nei bambini perché vi è una limitata

esperienza in questo gruppo di età.

Uso nei pazienti on problemi al fegato

Non è necessario aggiustare la dose di terlipressina in pazienti con insufficienza epatica.

Terlipressina Dr. Reddy’s contiene sodio

Questo medicinale contiene 30,6 mg (1,33 mmol) di sodio per fiala. Da tenere in considerazione

nei pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.

Per chi svolge attività sportiva

L’uso del farmaco senza necessità terapeutica costituisce doping e può determinare comunque

positività ai test anti-doping.

Come usare Terlipressina Dr. Reddy’s

Usi questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico. Se ha dubbi

consulti il medico.

La dose raccomandata negli adulti è:

Sanguinamento gastrointestinale da rottura di varici esofago-gastriche

La dose sarà determinata dal medico a seconda del peso del paziente.

In generale, in pazienti con peso corporeo inferiore a 50 kg, sarà somministrato 1 mg (1 fiala di

8,5 ml) ogni quattro ore. In pazienti con un peso corporeo compreso tra 50 e 70 kg, verrà

somministrato 1,5 mg (1,5 fiale di 8,5 ml) ogni quattro ore. Nei pazienti con un peso corporeo

oltre 70 kg, saranno somministrati 2 mg (2 fiale di 8,5 ml) ogni 4 ore.

Il trattamento deve essere mantenuto per 24 ore consecutive fino a quando il sanguinamento

sarà sotto controllo o per un periodo massimo di 48 ore. Dopo l‘iniezione iniziale, le dosi

successive possono essere ridotte a 1 mg (1 fiala) di Terlipressina Dr. Reddy‘s se necessario, ad

esempio, nel caso in cui si verificano reazioni avverse.

Sindrome epatorenale

Si raccomanda di iniziare il trattamento con 1 mg di terlipressina (1 fiala) ogni 6 ore per almeno

3 giorni. Se dopo 3 giorni di trattamento la riduzione della creatinina sierica è inferiore al 30%

rispetto al livello basale, deve essere valutato un raddoppiamento della dose a 2 mg (2 fiale)

ogni 6 ore.

Documento reso disponibile da AIFA il 14/09/2017

Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei

medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione

all'immissione in commercio (o titolare AIC).

La terapia con terlipressina deve essere interrotta se non vi è alcuna risposta al trattamento

(definito come una diminuzione della creatinina sierica inferiore al 30% al giorno 7 dal valore

basale) o in pazienti con risposta completa (valori di creatinina sierica inferiore a 1,5 mg/dl per

almeno due giorni consecutivi).

Nei pazienti con risposta incompleta (diminuzione della creatinina sierica di almeno il 30%

rispetto al basale, ma senza raggiungere un valore inferiore a 1,5 mg/dl al giorno 7), il

trattamento con terlipressina può essere mantenuto fino a un massimo di 14 giorni.

In caso di recidiva della sindrome epatorenale dopo una risposta completa, il trattamento con

terlipressina può essere effettuato di nuovo secondo criterio medico.

Nella maggior parte degli studi clinici che supportano l‘uso di terlipressina per il trattamento

della sindrome epatorenale, è stata somministrata contemporaneamente albumina umana alla

dose di 1 g/kg di peso corporeo il primo giorno e poi alla dose di 20 - 40 g/die.

La durata abituale del trattamento per la sindrome epatorenale è di 7 giorni, e la durata massima

è di 14 giorni.

Metodo e via di somministrazione

La somministrazione di Terlipressina Dr. Reddy‘s deve essere eseguita da personale sanitario

qualificato.

Rimuovere una fiala dalla confezione e assicurarsi che non ci sia liquido rimasto nella parte

superiore della fiala.

Dopo l‘apertura della fiala, rimuovere la soluzione con una siringa e iniettarla rigorosamente per

via endovenosa.

Una volta aperto il medicinale deve essere utilizzato immediatamente.

Se prende più Terlipressina Dr. Reddy’s di quanto deve

Se riceve più Terlipressina Dr. Reddy’s di quanto raccomandato vi è un aumento della

possibilità dell’insorgenza di gravi effetti circolatori, incluso crisi ipertensiva.

Se dimentica di usare Terlipressina Dr. Reddy’s

Non usi una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose.

Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico, al farmacista o

all’infermiere

Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le

persone li manifestino.

Comuni

possono interessare fino a 1 persona su 10):

Mal di testa

Bradicardia (battito cardiaco molto lento)

Aumento della pressione del sangue (ipertensione)

Costrizione periferica dei vasi sanguigni

Ischemia periferica (inadeguato flusso di sangue ai tessuti (ischemia))

Crampi addominali transitori

Diarrea transitoria.

Documento reso disponibile da AIFA il 14/09/2017

Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei

medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione

all'immissione in commercio (o titolare AIC).

Non comuni

possono interessare fino a 1 persona su 100):

Bassi livelli di sodio nel sangue se lo stato di idratazione non viene monitorato

Battito cardiaco irregolare

Aumento del battito cardiaco

Dolore al petto

Infarto del miocardio (attacco di cuore)

Edema polmonare

Flusso di sangue inadeguato all’intestino

Cianosi periferica (colorazione bluastra della pelle causata da mancanza di ossigeno)

Vampate di calore

Difficoltà respiratorie e insufficienza respiratoria (difficoltà a respirare)

Nausea transitoria

Vomito transitorio

Necrosi cutanea (danno cellulare) al sito di iniezione.

Rari (possono interessare fino a 1 persona su 1.000)

Dispnea (difficoltà respiratoria)

Non noti (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili):

Insufficienza cardiaca. I sintomi includono mancanza di respiro, stanchezza e gonfiore delle

caviglie

Torsione di punta (grave evento cardiaco)

Necrosi cutanea (danno cellulare)

Contrazione uterina

Riduzione del flusso ematico uterino.

L‘effetto antidiuretico del medicinale (diminuzione della produzione di urina) può causare

diminuzione di sodio nel sangue (iponatriemia) a meno che l‘equilibrio dei fluidi sia controllato.

I pazienti affetti da sindrome epatorenale trattati con terlipressina hanno avuto un rischio

maggiore di soffrire di eventi avversi cardiovascolari, come ad esempio riduzione del flusso di

sangue nel cuore (ischemia miocardica), battito cardiaco irregolare (aritmia), riduzione del

flusso sanguigno a livello intestinale (ischemia intestinale) o sovraccarico circolatorio (può

manifestarsi come aumento della pressione sanguigna, mal di testa, difficoltà nella respirazione

o vene del collo ingrossate) durante gli studi clinici.

Durante gli studi clinici e dall'esperienza post-marketing sono stati segnalati molti casi di gravi

battiti cardiaci irregolari (aritmie cardiache).

Durante l‘esperienza post-marketing, sono stati segnalati diversi casi di deficit di afflusso di

sangue alla pelle (ischemia cutanea) e la morte delle cellule della pelle (necrosi cutanea) nelle

zone della pelle differenti dal sito di iniezione di Terlipressina Dr Reddy‘s.

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si

rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere. Lei può inoltre segnalare gli effetti indesiderati

direttamente

tramite

sistema

nazionale

segnalazione

all’indirizzo

www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

Segnalando

effetti

indesiderati

può

contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

Come conservare Terlipressina Dr. Reddy’s

Documento reso disponibile da AIFA il 14/09/2017

Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei

medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione

all'immissione in commercio (o titolare AIC).

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola dopo SCAD. La

data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.

Conservare in frigorifero (2°C - 8°C). Tenere nella confezione originale per proteggere il

medicinale dalla luce.

Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista

come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Terlipressina Dr Reddy’s

Il principio attivo è terlipressina acetato. Ogni fiala contiene1 mg di terlipressina acetato in

8,5 ml di soluzione iniettabile, corrispondenti a 0,85 mg di terlipressina. 1 ml di soluzione

iniettabile contiene 0,12 mg di terlipressina acetato, equivalenti a 0,1 mg di terlipressina.

Gli altri componenti sono sodio cloruro, acido acetico glaciale, sodio acetato triidrato e

acqua per preparazioni iniettabili.

Descrizione dell’aspetto di Terlipressina Dr. Reddy’s e contenuto della confezione

Terlipressina Dr. Reddy’s è una soluzione iniettabile limpida, incolore.

Terlipressina Dr. Reddy’s è confezionata in una scatola da 5 fiale di 8,5 ml di soluzione.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Dr. Reddy’s Laboratories (UK) Ltd.

6 Riverview Road

Beverley, East Yorkshire

HU17 0LD

Regno Unito

Produttore

GENFARMA LABORATORIO, S.L.

Avda de la Constitución 199, Pol. Industrial Monte Boyal

45950 Casarrubios del Monte (Toledo)

Spain

Questo foglio illustrativo è stato aggiornato il <{mese AAAA}>.

Documento reso disponibile da AIFA il 14/09/2017

Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei

medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione

all'immissione in commercio (o titolare AIC).

1-9-2018

Multiple “Dr. King’s” homeopathic and “Natural Pet” veterinary products recalled due to potential microbial contamination

Multiple “Dr. King’s” homeopathic and “Natural Pet” veterinary products recalled due to potential microbial contamination

Health Canada is advising consumers and pet owners not to use homeopathic and veterinary products made by King Bio Inc. and labeled as "Dr. King's," "Dr King's Natural Pet" or "Natural Pet." These products may pose a health risk to people and pets, especially children, pregnant women and those with compromised immune systems, because of potential microbial contamination. According to the United States Food and Drug Administration, high levels of microbial contamination were identified at the manufacturin...

Health Canada

28-8-2018

FDA alerts consumers, pet owners not to use products manufactured by King Bio, including Dr. King’s label, homeopathic drug and pet products

FDA alerts consumers, pet owners not to use products manufactured by King Bio, including Dr. King’s label, homeopathic drug and pet products

FDA alerts consumers, pet owners not to use products manufactured by King Bio, including Dr. King’s label, homeopathic drug and pet products

FDA - U.S. Food and Drug Administration

21-11-2018

EU/3/18/2092 (Dr Regenold GmbH)

EU/3/18/2092 (Dr Regenold GmbH)

EU/3/18/2092 (Active substance: H-Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-2Thi-Gly-Leu-Met(O2)-NH2-DOTA-213-bismuth) - Orphan designation - Commission Decision (2018)7802 of Wed, 21 Nov 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/145/18

Europe -DG Health and Food Safety

14-9-2018

#FDA's Dr. Binita Ashar provides a statement on continuing the agency’s commitment to studying breast implant safety. To read the statement, click the link:  https://go.usa.gov/xPg4C  #MedicalDevices

#FDA's Dr. Binita Ashar provides a statement on continuing the agency’s commitment to studying breast implant safety. To read the statement, click the link: https://go.usa.gov/xPg4C  #MedicalDevices

#FDA's Dr. Binita Ashar provides a statement on continuing the agency’s commitment to studying breast implant safety. To read the statement, click the link: https://go.usa.gov/xPg4C  #MedicalDevices

FDA - U.S. Food and Drug Administration

13-8-2018

More highlights from today's Pediatric Medical Device Development Public Meeting: Dr. Michelle Tarver of CDRH highlighting that collaboration is imperative in helping to promote pediatric device development. #devices4kids #MedicalDevicepic.twitter.com/mzl

More highlights from today's Pediatric Medical Device Development Public Meeting: Dr. Michelle Tarver of CDRH highlighting that collaboration is imperative in helping to promote pediatric device development. #devices4kids #MedicalDevicepic.twitter.com/mzl

More highlights from today's Pediatric Medical Device Development Public Meeting: Dr. Michelle Tarver of CDRH highlighting that collaboration is imperative in helping to promote pediatric device development. #devices4kids #MedicalDevice pic.twitter.com/mzlmU6Nq9U

FDA - U.S. Food and Drug Administration

2-8-2018

EU/3/18/2043 (Dr Ulrich Granzer)

EU/3/18/2043 (Dr Ulrich Granzer)

EU/3/18/2043 (Active substance: Combination of carboplatin and sodium valproate) - Orphan designation - Commission Decision (2018)5275 of Thu, 02 Aug 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/036/18

Europe -DG Health and Food Safety

29-6-2018

EU/3/18/2037 (Dr Stefan Blesse)

EU/3/18/2037 (Dr Stefan Blesse)

EU/3/18/2037 (Active substance: Omaveloxolone) - Orphan designation - Commission Decision (2018)4182 of Fri, 29 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/033/18

Europe -DG Health and Food Safety

29-5-2018

EU/3/18/2023 (Dr Regenold GmbH)

EU/3/18/2023 (Dr Regenold GmbH)

EU/3/18/2023 (Active substance: H-Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-2Thi-Gly-Leu-Met(O2)-NH2-DOTA-225-actinium) - Orphan designation - Commission Decision (2018)3391 of Tue, 29 May 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/252/17

Europe -DG Health and Food Safety

29-5-2018

EU/3/18/2019 (Dr Stefan Blesse)

EU/3/18/2019 (Dr Stefan Blesse)

EU/3/18/2019 (Active substance: Bardoxolone methyl) - Orphan designation - Commission Decision (2018)3386 of Tue, 29 May 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/011/18

Europe -DG Health and Food Safety

18-4-2018

EU/3/18/2007 (Dr Philippe Moullier)

EU/3/18/2007 (Dr Philippe Moullier)

EU/3/18/2007 (Active substance: Adeno-associated viral vector serotype 8 containing the human acid alpha-glucosidase gene) - Orphan designation - Commission Decision (2018)2403 of Wed, 18 Apr 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMA/OD/255/17

Europe -DG Health and Food Safety