FLUCONAZOLO RATIOPHARM

Informazioni principali

  • Nome commerciale:
  • FLUCONAZOLO RATIO 10CPS 100MG
  • Forma farmaceutica:
  • CAPSULE
  • Composizione:
  • "100 MG CAPSULE RIGIDE" 10 CAPSULE IN BLISTER PVC/AL
  • Classe:
  • A
  • Tipo di ricetta:
  • Ricetta ripetibile, validità 6 mesi, ripetibile 10 volte
  • Utilizzare per:
  • Esseri umani
  • Tipo di medicina:
  • Farmaco allopatico

Documenti

Localizzazione

  • Disponibile in:
  • FLUCONAZOLO RATIO 10CPS 100MG
    Italia
  • Lingua:
  • italiano

Altre informazioni

Status

  • Fonte:
  • AIFA - Agenzia Italiana del Farmaco
  • Numero dell'autorizzazione:
  • 037181029
  • Ultimo aggiornamento:
  • 09-08-2016

Foglio illustrativo

DENOMINAZIONE

FLUCONAZOLO RATIOPHARM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antimicotici per uso sistemico.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni capsula contiene 100 mg, 150 mg, 200 mg di fluconazolo.

ECCIPIENTI

Contenuto della capsula: silice, colloidale anidra; magnesio

stearato;talco; amido di mais; povidone; lattosio, anidro.

Rivestimento dellacapsula: gelatina; titanio diossido (E171);

indigocarmina (E132).

INDICAZIONI

Il fluconazolo e' indicato per il trattamento delle seguenti

infezionicausate da miceti sensibili al fluconazolo: candidosi

vaginale acutae ricorrente non sufficientemente eradicata con

terapia locale.

Candidosi delle membrane mucose, che include candidosi

orofaringea, esofagea, mucocutanea e broncopolmonare non

invasiva, nonche' candiduria immunodepressi.

Candidosi sistemiche (candidemia, candidosi disseminata profonda,

peritonite).

Profilassi delle infezioni da Candida in pazientineutropenici

(per es.

AIDS, trapianto di midollo osseo).

Trattamento eterapia di mantenimento della meningite

criptococcica in pazienti immunodepressi.

Infezioni micotiche cutanee verificate causate da dermatofiti,

Candida o altre specie (tinea

corporis/cruris/pedis/versicolor)quando il trattamento locale non

ha avuto successo o viene consideratoinappropriato.

L'indicazione per la tinea versicolor e' appropriata solo in caso

di resistenza alla terapia di prima linea o quando si verifica in

pazienti immunodepressi.

Infezioni micotiche ungueali verificate (onicomicosi).

Devono essere tenute in considerazione le linee guida ufficiali

per l'uso appropriato degli antimicotici.

Non tutte le indicazioni sono applicabili ai pazienti in eta'

pediatrica.

CONTROINDICAZIONI/EFFETTI SECONDARI

Ipersensibilita' al fluconazolo, ad altri composti azolici o ad

uno qualsiasi degli eccipienti.

Il fluconazolo non deve essere somministratoin concomitanza sia

con farmaci noti per prolungare l'intervallo QT sia con farmaci

che vengono metabolizzati dal CYP3A4, come cisapride, astemizolo,

terfenadina, pimozide e chinidina.

POSOLOGIA

La dose giornaliera dipende dal tipo e dalla gravita'

dell'infezione fungina.

Il trattamento delle infezioni che richiedono

somministrazioniripetute deve essere continuato fino a quando i

parametri clinici o irisultati di laboratorio dimostrano che

l'infezione fungina attiva sie' ridotta.

Un periodo insufficiente di trattamento puo' dar luogo alla

Un periodo insufficiente di trattamento puo' dar luogo alla

ricomparsa di infezione attiva.

Adulti: -Candidosi vaginale: 150 mgin dose singola.

Candidosi delle membrane mucose in pazienti immunodepressi: dose

giornaliera 50 mg per 2-4 settimane.

Nei casi piu' complicati, la dose puo' essere aumentata a 100 mg

al giorno.

Per prevenirerecidive, la somministrazione puo' proseguire per

periodi piu' lunghi(6-8 settimane).

Candidosi sistemiche: solitamente, si somministra unadose di

carico singola pari a 400 mg il primo giorno di

trattamento,seguita successivamente da 200 mg al giorno.

Se necessario, la dose puo' essere aumentata fino a 400 mg una

volta al giorno.

In caso di micosi invasiva, e quindi potenzialmente letale,

causata da Candida, puo'essere necessaria la somministrazione di

una dose giornaliera di 800 mg.

La durata del trattamento dipende dalla risposta clinica.

Profilassi delle infezioni da candida in pazienti neutropenici:

50-400 mg una volta al giorno, a seconda del rischio di recidive.

Nei pazienti con elevata probabilita' di infezione sistemica,

come ad esempio i pazientia rischio di grave e prolungata

neutropenia, si raccomanda la somministrazione di una dose di 400

mg una volta al giorno.

Il trattamento vainiziato alcuni giorni prima della prevista

insorgenza della neutropenia, e deve continuare per 7 giorni dopo

che il conteggio dei neutrofili ha raggiunto un valore >

1000/mm^3.

Trattamento e terapia di mantenimento per la meningite

criptococcica in pazienti immunodepressi: inizialmente 400 mg,

seguiti da 200-400 mg al giorno per almeno 6-8 settimane.

In caso di micosi invasive e potenzialmente letali causate da

Cryptococcus neoformans, specie nei pazienti a rischio, puo'

essere necessario il ricorso a una dose giornaliera di 800 mg.

Una dose quotidianadi 100-200 mg e' raccomandata per prevenire

ricadute di meningite criptococcica.

La durata della terapia di mantenimento nei pazienti con AIDS

deve essere attentamente valutata, a causa dell'aumentato rischio

di sviluppare resistenza al fluconazolo.

Infezioni micotiche cutanee verificate: tinea corporis, tinea

cruris, tinea versicolor: 50 mg di fluconazolo una volta al

giorno o 150 mg una volta alla settimana.

Duratadel trattamento: 2-4 settimane.

Tinea pedis: 50 mg di fluconazolo unavolta al giorno.

Durata del trattamento: puo' prolungarsi fino a 6 settimane.

Onicomicosi: 150 mg di fluconazolo una volta alla settimana.

Il trattamento deve continuare fino alla sostituzione dell'unghia

infetta.

Possono essere necessari 3-6 mesi per la ricrescita di

un'unghiadella mano, e 6-12 mesi per quella di un piede.

In caso di onicomicosiuna coltura micologica positiva puo'

indirizzare la terapia, cosi' come la ricrescita visiva di

un'unghia normale non infetta.

Il miglioramento clinico nel caso di onicomicosi puo' essere

osservato anche parecchi mesi dopo reperti micologici negativi,

poiche' la ricrescita dell'unghia non infetta puo' essere lenta.

Uso pediatrico: la durata del trattamento e' basata sulla

risposta clinica e micologica.

Il fluconazolo viene somministrato in dose singola giornaliera.

Per i bambini con funzione renale compromessa, vedere il dosaggio

nel paragrafo "Somministrazione in pazienti con funzione renale

compromesa".

Bambini con eta'superiore a 4 settimane: la dose raccomandata di

fluconazolo per la candidosi delle membrane mucose e' di 3 mg/kg

al giorno.

Una dose di carico di 6 mg/kg puo' essere somministrata il primo

Una dose di carico di 6 mg/kg puo' essere somministrata il primo

giorno per raggiungere piu' rapidamente la concentrazione allo

steady state.

Per il trattamento delle candidosi sistemiche e delle infezioni

criptococciche, ildosaggio raccomandato e' di 6-12 mg/kg al

giorno, secondo il grado diintensita' dell'infezione.

Per la profilassi delle infezioni micotiche in pazienti con

funzione immunitaria compromessa considerati a rischio per

neutropenia derivante da chemioterapia o radioterapia, la

dosedeve essere 3-12 mg/kg al giorno, in base all'entita' e alla

persistenza della neutropenia indotta.

Nei bambini non si deve superare la dosemassima di 400 mg al

giorno.

Bambini di 4 settimane o con eta' inferiore: i neonati eliminano

il fluconazolo lentamente.

Nelle prime due settimane di vita, si deve usare lo stesso

dosaggio in mg/kg adottato per i bambini piu' grandi ma con

somministrazione ogni 72 ore.

Durante la terza e la quarta settimana di vita, lo stesso

dosaggio puo' esseresomministrato ogni 48 ore.

Sono disponibili pochi dati PK per supportare questa posologia

nei neonati a termine.

Non superare la dose massima di 12 mg/kg ogni 72 ore nei bambini

durante le prime due settimane di vita.

Nei bambini tra la terza e la quarta settimana di vita non

sidevono superare i 12 mg/kg ogni 48 ore.

La farmacocinetica del fluconazolo non e' stata studiata nei

bambini con insufficienza renale.

Le capsule sono ovviamente inadatte per bambini di eta' inferiore

ai 5-6 ani, che non sono in grado di assumere formulazioni solide

orali come capsule o compresse.

Spesso quindi la somministrazione delle capsule nonriesce a

coprire il dosaggio necessario espresso in mg/kg.

I pazientianziani senza riduzione della funzionalita' renale

possono ricevere una dose normale.

La dose per pazienti con funzionalita' renale compromessa

(clearance della creatinina <50 ml/min.) e' riportata qui di

seguito.

Pazienti (adulti e pediatrici) con funzionalita' renale

compromessa: Il fluconazolo viene escreto principalmente in forma

inalterata nelle urine.

Non e' richiesto alcun adattamento quando si effettua una terapia

in dose unica.

Per i pazienti con funzionalita' renale compromessa, viene

somministrato inizialmente il trattamento con dosi ripetutedi 50-

400 mg, mentre sucessivamente la dose giornaliera (che

dipendedall'indicazione terapeutica) deve essere basata come

segue: clearancedella creatinina >50 ml/min, percentuale della

dose raccomandata: 100%; clearance della creatinina <= 50 ml/min

(no dialisi), percentuale della dose raccomandata: 50% (48 ore o

meta' della normale dose giornaliera); clearance della

creatinina: dialisi regolare, percentuale delladose raccomandata:

100% dopo ogni dialisi.

Uso orale.

Le capsule devono essere ingerite intere, indipendentemente

dall'assunzione di cibo.

La via di somministrazione dipende dalle condizioni cliniche del

paziente.

Non e' necessario modificare la dose giornaliera di fluconazolo

quando si passa dalla somministrazione per via endovenosa a

quella orale.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore a 30 gradi C.

AVVERTENZE

La co-somministrazione di fluconazolo e sostanze attive

metabolizzatedal citocromo P450 isoenzima 2C9 o 3A4 puo' indurre

marcati aumenti dei livelli plasmatici di queste sostanza.

Cio' deve essere preso in giusta considerazione nel caso di

principi attivi con un range terapeutico ristretto.

Alcuni composti azolici sono stati associati ad un prolungamento

dell'intervallo QT. Sebbene non sia stata osservata una relazione

ovvia tra il fluoconazolo e il prolungamento dell'intervallo QT,

il fluconazolo deve essere usato con cautela nei pazienti in

trattamento concomitante con altri prodotti medicinali che

possono prolungare l'intervallo QT. Nel caso il trattamento

concomitante sia strettamente necessario, il paziente deve essere

attentamente monitorato, includendoanche un controllo ECG. Sono

state riportate torsioni di punta durante il trattamento con

fluconazolo.

Pertanto deve essere usato con cautela nei pazienti con

prolungamento dell'intervallo QT congenito o acquisito, disturbi

elettrolitici, particolarmente in caso di ipokalemia

eipomagnesemia e in pazienti con bradicardia e aritmia cardiaca

clinicamente rilevanti o insufficienza cardiaca grave.

I disturbi elettrolitici vanno corretti prima di iniziare il

trattamento e gli elettroliti devono essere controllati durante

il trattamento.

Se la somministrazione concomitante di prodotti medicinali

possono noti per indurre un prolungamento dell'intervallo QT,

come gli antiaritmici di classe IA e III, e' necessaria, il

paziente deve essere attentamente monitorato, eseguendo anche ECG

di controllo.

Alofanrina: e' stato dimostrato che, alle dosi terapeutiche

raccomandate, la alofanrina prolunga l'intervalloQT ed e' un

substrato del CYP 3A4.

La somministrazione concomitante difluconazolo e alofanrina non

e' pertanto raccomandata.

In alcuni pazienti, in special modo quelli con malattie di base

gravi come AIDS e cancro, sono state osservate delle anomalie nei

risultati dei tests sulla funzione ematologica, epatica, renale e

relativamente ad altre funzioni biochimiche durante il

trattamento con fluconazolo, ma il significato clinico e la

relazione di causalita' con il trattamento sono incerti.

Epatotossicita': raramente nei pazienti deceduti a seguito di

gravi malattie di base, che avevano ricevuto dosi multiple di

fluconazolo,i reperti post-mortem hanno evidenziato segni di

necrosi epatica.

I soggetti che presentavano tale reperto, erano in trattamento

concomitante con molteplici medicinali, alcuni dei quali

potenzialmente epatotossici e/o avevano malattie di fondo che

possono aver scatenato la necrosi epatica.

Nei casi di epatotossicita', non sono state osservate relazioni

ovvie tra dosi totali giornaliere di fluconazolo, durata della

terapia, sesso o eta' del paziente.

Le anomalie sono apparse di solitoreversibili con l'interruzione

della terapia con fluconazolo.

Non potendo escludersi una relazione causale con il fluconazolo,

i pazienti che presentano irregolarita' nei risultati dei tests

di funzionalita' epatica durante la terapia con fluconazolo,

devono essere monitorati perevitare l'insorgenza di danni epatici

piu' seri.

Il trattamento con il fluconazolo deve essere interrotto se

appaiono segni o sintomi clinici compatibili con lo sviluppo di

una malattia epatica durante la terapia.

Reazioni cutanee: raramente alcuni pazienti hanno sviluppato

reazioni cutanee esfoliative durante il trattamento con

fluconazolo, comela sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi

epidermica tossica.

I pazienti affetti da AIDS sono piu' esposti al rischio di

insorgenza di reazioni cutanee gravi a molti prodotti medicinali.

insorgenza di reazioni cutanee gravi a molti prodotti medicinali.

Se un paziente trattato per un' infezione micotica superficiale

manifesta rash cutaneo attribuibile al fluconazolo, la terapia

con questa sostanza non deve essere proseguita.

Nel caso invece si manifesti rash cutaneo in pazienticon

infezioni micotiche invasive/sistemiche, e' necessario

monitorareaccuratamente tali soggetti ed interrompere la terapia

con fluconazolose compaiono lesioni bollose o eritema multiforme.

Solo in rari casisono state riportate reazioni anafilattiche.

Terfenadina: i pazienti in trattamento con fluconazolo a dosaggi

inferiori a 400 mg/die e terfenadina, richiedono un attento

monitoraggio.

Funzionalita' renale compromessa: la dose di fluconazolo deve

essere ridotta in presenza di clearance della creatinina

inferiore a 50 ml/min.

Bambini: il farmaco in capsule non deve essere somministrato nei

bambini con eta' inferiore ai5-6 anni.

Questo medicinale contiene lattosio.

I pazienti affetti darari problemi ereditari di intolleranza al

galattosio, da deficit di Lapp lattasi o da malassorbimento di

glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

INTERAZIONI

L'uso concomitante con astemizolo e' controindicato a causa dei

potenziali effetti gravi a livello cardiaco, talvolta con esito

fatale.

Sonostati riportati effetti cardiaci, in pazienti trattati

contemporaneamente con cisapride; l'associazione e'

controindicata.

Terfenadina (substrato CYP3A4, con dosi di Fluconazolo pari a 400

mg o maggiori): si sono verificate gravi aritmie cardiache

secondarie a prolungati intervalli QTc; il trattamento

concomitante e' controindicato.

Somministrazioni multiple concomitanti di idroclorotiazide

possono aumentare i livelli plasmatici di fluconazolo; non e'

richiesto un aggiustamento delladose di fluconazolo.

La somministrazione concomitante con rifampicinaha ridotto l'AUC

del fluconazolo del 25% e la sua emivita del 20%; incaso di

trattamento concomitante considerare un aumento della dose

difluconazolo.

Non puo' essere escluso il rischio di elevate concentrazioni

plasmatiche di altri medicinali metabolizzati via CYP2C9 o 3A4

incaso di somministrazione contemporanea con fluconazolo.

Tale effetto puo' persistere per 4-5 giorni dopo la sospensione

del fluconazolo.

Durante il trattamento concomitante con fluconazolo 400 mg e

alfentanil 20 mcg/kg per endovena, l'AUC10 e' approssimativamente

raddoppiata e laclearance si e' ridotta del 55%, probabilmente a

seguito dell'inibizione del CYP3A4.

Questa associazione puo' richiedere un aggiustamento della dose.

La somministrazione concomitante con amitriptilina o il

suometabolita attivo causa un aumento delle concentrazioni

sieriche della amitriptilina e nortriptilina, con conseguente

aumento del rischio di tossicita' da amitriptilina.

Puo' essere necessario un monitoraggiodelle concentrazioni di

amitriptilina e una conseguente riduzione della dose.

Il tempo di protrombina puo' aumentare fino a 2 volte a seguito

del trattamento concomitante con warfarin.

La somministrazione contemporanea causa un aumento delle

emorragie, in associazione ad un prolungamento del tempo di

tromboplastina.

Controllare il tempo di protrombina nei pazienti trattati con

fluconazolo e derivati cumarinici.

Il fluconazolo prolunga l'emivita plasmatica delle solfoniluree

somministrate in associazione in volontari sani.

Il fluconazolo e i derivati solfonilureici per uso orale possono

Il fluconazolo e i derivati solfonilureici per uso orale possono

esere usati in contemporanea nei pazienti diabetici; considerare

il possibile rischio di ipoglicemia; controllare i livelli di

glucosio nel sangue.

Dopo somministrazione orale di midazolam, la somministrazione di

fluconazolo causa un notevole aumento delle concentrazioni

sieriche e dell'emivita del midazolam, con unincremento degli

effetti di quest'ultimo.

Lo stesso avviene dopo somministrazione concomitante di

triazolam.

Se la somministrazione concomitante e' ritenuta necessaria,

considerare la riduzione della dose di benzodiazepine.

Antagonisti dei canali del calcio: sono stati documentati casi di

edema periferico e/o aumento delle concentrazioni sierichedel

calcioantagonista nel trattamento concomitante con itraconazolo

efelodipina, isradipina, o nifedipina; questo potrebbe

verificarsi anche con altre associazioni.

Considerare la riduzione della dose del calcioantagonista o

sospendere uno dei due farmaci.

La somministrazione concomitante con carbamazepina porta ad un

aumento delle concentrazionisieriche di carbamazepina.

La somministrazione concomitante con celecoxib causa un aumento

delle concentrazioni plasmatiche di celecoxib.

Nei pazienti in terapia con fluconazolo iniziare il trattamento

con celecoxib usando la piu' bassa dose raccomandata.

L'interazione tra fluvastatina e fluconazolo puo' indurre aumenti

individuali fino al 200% dell'AUC della fluvastatina.

Elevati livelli plasmatici di fluvastatina sono rischiosi.

Occorre cautela nella prescrizione di fluconazolo o altri potenti

inibitori del citocromo P450 2C9 (CYP2C9) in pazienti trattati

con fluvastatina.

I farmaci che inibiscono il CYP3A4 possono inibire il metabolismo

della alofantrina, portando ad un aumento delle concentrazioni

plasmatiche.

Losartan: per minimizzare il rischio di effetti indesiderati,

controllare regolarmente la pressione sanguigna del paziente.

Sono stati riportati casi di interazione con la somministrazione

concomitante a metadone, con conseguente aumento degli effetti di

quest'ultimo.

Il trattamento concomitante e ripetuto di fluconazolo e fenitoina

puo' indurre aumenti clinicamente significativi delle

concentrazioni sieriche di fenitoina.

In caso di somministrazione concomitante controllare i livelli

sierici di fenitoina ed aggiustare la dose difenitoina in base

alla concentrazione terapeutica.

Contraccettivi orali: 50 mg di fluconazolo non hanno influenzato

le concentrazioni ormonali, ma 200 mg al giorno hanno aumentato

l'AUC dell'etinilestradiolo edel levonorgestrel del 40% e 24%,

rispettivamente; e' poco probabile che a queste dosi le

somministrazioni ripetute di fluconazolo abbiano influenza sugli

effetti di contraccettivi orali combinati.

Controllarei pazienti in trattamento con dosi elevate di

teofillina o a rischio di tossicita' da teofillina per segni di

tossicita' da teofillina se assumono contemporaneamente il

fluconazolo, adeguare eventualmente il trattamento in caso di

insorgenza di segni di tossicita'.

Eseguire testsdi follow-up in caso di somministrazione

concomitante di basi xantiniche, altri farmaci antiepilettici e

isoniazide.

La co-somministrazionecon didanosina appare sicura, con scarsi

effetti sulla farmacocinetica o l'efficacia della didanosina;

controllare la risposta del fluconazolo.

La somministrazione concomitante a rifabutina puo' aumentare le

concentrazioni sieriche di rifabutina, fino alla comparsa di

uveite.

Sepossibile evitare la somministrazione contemporanea con

trimetrexato.

La somministrazione concomitante con zidovudina induce un aumento

deilivelli sierici di zidovudina.

Controllare le concentrazioni plasmatiche di ciclosporina nei

pazienti in trattamento con fluconazolo.

Monitorare i pazienti in trattamento a lungo termine con

fluconazolo e prednisone per quanto riguarda possibili segni di

insufficienza surrenalica quando viene interrotto il fluconazolo.

Controllare i livelli di sirolimus, e considerare un adeguamento

delle sue dosi.

Sorvegliare i pazienti per possibile aumento della tossicita' da

sirolimus.

La somministrazione concomitante a tacrolimus aumenta i livelli

sierici di tacrolimus; questa associazione comporta il rischio di

nefrotossicita'.

Usare cautela se il trattamento con inibitori dell'HMG-CoA

reduttasi e' considerato necessario.

Possibili effetti indesiderati della terapia concomitante:

aumento del rischio di miopatia o rabdomiolisi.

Interrompere la terapia concomitante se i livelli di CK sono

notevolmente aumentati o se sono state diagnosticate o si

sospettano miopatia o rabdomiolisi.

Il fluconazolo puo' potenzialmente prolungare l'intervallo QT,

causando gravi aritmie cardiache.

EFFETTI INDESIDERATI

Gli effetti indesiderati correlati al fluconazolo piu'

frequentementeosservati durante le sperimentazioni cliniche sono

cefalea, rash cutaneo, dolore addominale, flatulenza, diarrea e

nausea.

Sono stati osservati i seguenti eventi avversi.

Patologie del sistema emolinfopoietico.

Non comune >=1/1.000, <=1/100: anemia; raro >=1/10.000,

<=1/1.000: leucopenia, incluse neutropenia e agranulocitosi,

trombocitopenia.

Disturbi del sistema immunitario.

Molto raro <=1/10.000: gravi reazioni diipersensibilita'

(reazioni anafilattiche, comprendenti angioedema, edema del

viso).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Raro: ipercolesterolemia, ipertrigliceridemia, ipokalemia.

Disturbi psichiatrici.

Non comune: insonnia, sonnolenza.

Patologie del sistema nervoso.

Comune >=1/100, =<1/10: cefalea; non comune: convulsioni,

capogiri, parestesia, tremore, vertigini, secchezza delle fauci,

alterazione del gusto; raro: attacchi epilettici.

Patologie cardiache.

Raro: aritmia ventricolare (prolungamento dell'intervallo QT,

torsioni di punta).

Patologie gastrointestinali.

Comune: nausea, vomito, dolore addominale, diarrea; non comune:

anoressia, stitichezza, dispepsia, flatulenza.

Patologie epatobiliari.

Comune: aumento clinicamente significativo di AST, ALTe fofatasi

alcalina; non comune: colestasi, aumento clinicamente rilevante

della bilirubina totale, ittero, epatotossicita'; raro:

necrosiepatica, epatite, insufficienza epatica con isolati eventi

fatali.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo.

Comune: rash cutaneo; non comune: prurito, aumento della

sudorazione; raro: alopecia; molto raro: gravi disturbi cutanei,

con esfoliazione, come sindrome di Steven-Johnson e necrolisi

epidermica tossica; frequenza non nota (non puo' essere definita

sulla base dei dati postmarketing disponibili): eruzione legata

al farmaco (fissa), orticaria, pustolosi, esantematica

al farmaco (fissa), orticaria, pustolosi, esantematica

acutageneralizzata.

Patologie del sistema muscolo scheletrico e del

tessutoconnettivo.

Non comune: mialgia.

Patologie renali e urinarie.

Molto raro: sono state osservate delle variazioni nei valori

della funzionalita' renale.

I relativi valori di laboratorio devono quindi essere

strettamente controllati.

Patologie sistemiche e condizioni relative allasede di

somministrazione.

Non comune: affaticamento, malessere, astenia, febbre.

Gli eventi clinici avversi sono stati osservati piu'

frequentemente nei pazienti affetti da HIV (21%) rispetto a

quelli non colpiti da questa infezione (13%).

Tuttavia l'andamento degli eventi avversi osservato nei pazienti

affetti e non da HIV e' risultato simile.

Pazienti pediatrici: gli eventi avversi sono stati riportati con

maggiorfrequenza nei bambini rispetto a tutti gli altri pazienti.

Inoltre, eventi quali irritabilita' ed anemia sono apparsi

specifici per i bambini.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

I dati relativi a diverse centinaia di donne gravide trattate con

dosistandard (sotto i 200 mg/die) di fluconazolo, somministrato

in dose singola o ripetuta durante il primo trimestre, non

indicano effetti indesiderati a carico del feto.

Esistono segnalazioni di anomalie multiple congenite (che

comprendono brachicefalia, displasia auricolare, fontanella

anteriore gigante, ricurvamento femorale e sinostosi radio-

omerale) nei bambini le cui madri sono state trattate per 3 mesi

o piu' con alte dosi (400-800 mg/die) di fluconazolo per micosi

coccidioidale.

Non e' chiara la relazione tra questi effetti e il fluconazolo.

Studinegli animali hanno mostrato tossicita' riproduttiva, ma il

rischio potenziale per l'essere umano e' sconosciuto.

Il fluconazolo alle dosi standard e nel trattamento a breve

termine non deve essere impiegato ingravidanza, se non in caso di

stretta necessita'.

Il fluconazolo ad alti dosaggi o in regimi terapeutici prolungati

non deve essere usato in gravidanza, tranne in caso di infezioni

potenzialmente letali.

Il fluconazolo passa nel latte materno, raggiungendo

concentrazioni inferiori rispetto a quelle rilevate nel plasma.

L'allattamento puo' essere mantenuto dopo l'uso singolo di una

dose standard di 200 mg o meno di fluconazolo.

L'allattamento non e' raccomandato nel caso di somministrazione

di dosi ripetute o elevate di fluconazolo.

14-11-2018

Clopidogrel ratiopharm (Teva B.V.)

Clopidogrel ratiopharm (Teva B.V.)

Clopidogrel ratiopharm (Active substance: clopidogrel) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)7602 of Wed, 14 Nov 2018

Europe -DG Health and Food Safety

14-11-2018

Desloratadine ratiopharm (ratiopharm GmbH)

Desloratadine ratiopharm (ratiopharm GmbH)

Desloratadine ratiopharm (Active substance: desloratadine) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)7603 of Wed, 14 Nov 2018

Europe -DG Health and Food Safety

31-10-2018

Eporatio (ratiopharm GmbH)

Eporatio (ratiopharm GmbH)

Eporatio (Active substance: epoetin theta) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)7336 of Wed, 31 Oct 2018

Europe -DG Health and Food Safety

30-7-2018

Rasagiline ratiopharm (Teva B.V.)

Rasagiline ratiopharm (Teva B.V.)

Rasagiline ratiopharm (Active substance: rasagiline) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018)5108 of Mon, 30 Jul 2018

Europe -DG Health and Food Safety