AZATIOPRINA HEXAL

Informazioni principali

  • Nome commerciale:
  • AZATIOPRINA HEX. 50CPR RIV50MG
  • Forma farmaceutica:
  • COMPRESSE RIVESTITE
  • Composizione:
  • " 50 MG. COMPRESSE RIVESTITE CON FILM " 50 COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL
  • Classe:
  • A
  • Tipo di ricetta:
  • Ricetta non ripetibile, validità 30gg, ripetibile 1 volta
  • Utilizzare per:
  • Esseri umani
  • Tipo di medicina:
  • Farmaco allopatico

Documenti

Localizzazione

  • Disponibile in:
  • AZATIOPRINA HEX. 50CPR RIV50MG
    Italia
  • Lingua:
  • italiano

Altre informazioni

Status

  • Fonte:
  • AIFA - Agenzia Italiana del Farmaco
  • Numero dell'autorizzazione:
  • 036292050
  • Ultimo aggiornamento:
  • 09-08-2016

Foglio illustrativo

Azatioprina Hexal 50 mg compresse rivestite con film

Foglio illustrativo/PIL                                                                                            Pagina 

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AZATIOPRINA HEXAL 50 mg compresse rivestite con film

medicinale equivalente

COMPOSIZIONE

Ogni compressa rivestita con film contiene: 

Principio attivo: azatioprina mg 50.

Eccipienti: Nucleo: Lattosio monoidrato - amido di mais – povidone - silice colloidale - magnesio

stearato.  Rivestimento:  ipromellosa   -   cellulosa   microcristallina   -   poliossile   8   stearato   -   talco.

Colorante: titanio diossido (E 171)

FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO

Compresse rivestite con film.

Confezioni da 30, 50, 100 compresse da 50 mg confezionate in blister in polipropilene/alluminio

oppure in blister PVC/PVDC/alluminio.

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Sostanze ad azione immunosoppressiva.

TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

HEXAL S.p.A.

Largo U. Boccioni, 1 21040 Origgio (VA)

PRODUTTORI E CONTROLLORI FINALI

Produzione delle compresse 

SALUTAS Pharma GmbH

Otto-von-Guericke-Allee, 1

39179 Barleben (Germania)

Haupt Pharma Amareg GmbH

Donaustaufer Str. 378

93055 Regensburg (Germania)

Confezionamento

Haupt Pharma Amareg GmbH

Donaustaufer Str. 378

93055 Regensburg (Germania)

SALUTAS Pharma GmbH

Otto-von-Guericke-Allee, 1

39179 Barleben (Germania)

Rilascio lotti

SALUTAS Pharma GmbH

Otto-von-Guericke-Allee, 1

39179 Barleben (Germania)

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INDICAZIONI TERAPEUTICHE

Azatioprina Hexal è indicata in associazione ad altri farmaci immunosoppressori, per la profilassi

del rigetto nel trapianto di organi allogenici quali rene, fegato, cuore, polmone e pancreas.

L’Azatioprina viene normalmente utilizzata  nel regime immunosoppressivo  in aggiunta agli altri

agenti immunosoppressori, che costituiscono la base della terapia.

L’effetto   terapeutico   può   essere   evidente   solo   dopo   settimane  o   mesi   e   può  comportare   una

riduzione della posologia degli steroidi, così  riducendo la tossicità associata agli alti dosaggi e

all’uso prolungato dei cortisonici.

L’Azatioprina è indicata nei casi gravi delle seguenti patologie, in cui i pazienti risultano intolleranti

o hanno sviluppato tolleranza agli steroidi e in cui la risposta terapeutica è inadeguata nonostante

il trattamento con dosi elevate di steroidi :

artrite   reumatoide   attiva   grave   che   non   può   essere   controllata   con   farmaci   meno   tossici

(DMARDs – Farmaci antireumatici modificanti la malattia);

malattie   intestinali   infiammatorie   gravi   e   moderatamente   gravi   (Morbo   di   Crohn   o   colite

ulcerosa);

lupus eritematoso sistemico;

dermatomiosite e polimiosite;

epatite cronica attiva autoimmune;

poliartrite nodosa;

anemia emolitica autoimmune refrattaria ad anticorpi caldi;

porpora trombocitopenica cronica idiopatica refrattaria.

CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilità all'azatioprina, 6-mercaptopurina (metabolita dell’azatioprina) o ad uno qualsiasi

degli eccipienti;

Infezioni gravi;

Grave insufficienza epatica, renale o del midollo osseo;

Pancreatite;

Qualsiasi vaccino vivo, in particolare i vaccini BCG, contro il vaiolo e la febbre gialla;

In gravidanza, a meno che i benefici superino i rischi (si veda Paragrafo “Avvertenze speciali”);

Durante l'allattamento (si veda Paragrafo “Avvertenze speciali”); 

PRECAUZIONI PER L'USO

a) L'uso   dell’azatioprina   comporta   dei   potenziali   rischi.  Pertanto,  il  farmaco   non  deve   essere

prescritto a meno che il paziente non sia  adeguatamente  monitorato, a causa degli effetti tossici,

per   tutta   la   durata   della   terapia.   Durante   le   prime   otto   settimane   di   trattamento,  eseguire   un

emocromo   completo,   compresa   la   conta   piastrinica,   almeno   una   volta   a     settimana.   Devono

essere eseguiti controlli più frequenti nei seguenti casi:

- se vengono somministrate dosi più elevate

- nei pazienti anziani

- se la funzionalità renale è compromessa

-  se   la   funzionalità   epatica   è   lievemente   o   moderatamente   compromessa   (si   veda   Paragrafo

“Dose, modo e tempo di somministrazione”)

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-  se   la   funzionalità   del   midollo   osseo   è   lievemente   o   moderatamente   compromessa   (si   veda

anche Paragrafo “Dose, modo e tempo di somministrazione”)

- nei pazienti con ipersplenismo

Gli esami ematologici possono essere eseguiti con minore frequenza dopo le prime otto settimane

di trattamento. Si consiglia di ripetere l’emocromo completo tutti i mesi, o almeno ad intervalli di

tempo non superiori  a 3 mesi.

I   pazienti   devono   essere   informati   di   avvisare   immediatamente   il   proprio   medico   qualora   si

manifestino ulcerazioni della gola, febbre, infezioni, ecchimosi, ematomi, emorragie o altri segni di

mielosoppressione.

b) In particolar modo nei pazienti con disfunzione epatica, la funzionalità epatica deve

essere controllata regolarmente.

c) Il   monitoraggio   ravvicinato   della   crasi   ematica   è   richiesto   qualora   l’   azatioprina   venga

somministrata contemporaneamente a:

-   allopurinolo,   ossipurinolo   o   tiopurinolo   (si   veda   Paragrafo   “Dose,   modo   e   tempo   di

somministrazione” e Paragrafo “Interazioni”)

-   derivati   dell’acido   aminosalicilico,   come   mesalazina,   olsalazina   o   sulfasalazina   (si   veda

Paragrafo “Interazioni”)

-  ACE   inibitori,   trimetoprima/sulfametossazolo,   cimetidina   o   indometacina   (si   veda     Paragrafo

“Interazioni”)

- farmaci citotossici/mielosoppressori (si veda Paragrafo “Interazioni”)

d) Circa il 10% dei pazienti presenta una carenza di tiopurina metiltransferasi (TPMT), dovuta a

polimorfismo   genetico.   Pertanto,   questi   non   sono   in   grado   di   metabolizzare   l’azatioprina

completamente.   Conseguentemente   possono   essere   soggetti   a   un   aumento   dell’effetto

mielotossico.   E’  necessaria   una  particolare   cautela   durante   la   co-somministrazione   di   derivati

aminosalicilati, compresa la sulfasalazina, che inibiscono l’enzima TPMT. E’ preferibile determinare

il fenotipo ed il genotipo del paziente prima della somministrazione del farmaco, allo scopo di

rilevare un eventuale deficit di tiopurina transferasi.

e) Dati   limitati   indicano   che   l'azatioprina   non   è   efficace   nei   pazienti   con   deficit   ereditario   di

ipoxantina-guanina-fosforibosil   transferasi   (sindrome   di   Lesch-Nyhan).   Perciò   l'azatioprina   non

deve essere utilizzata in  questi pazienti.

f) In caso di somministrazione concomitante di allopurinolo, ossipurinolo e/o  tiopurinolo, la dose di

azatioprina deve essere ridotta (si veda Paragrafo “Dose, modo e tempo di somministrazione” e

Paragrafo “Interazioni”)

Speciali   precauzioni   si   rendono   necessarie   qualora   l'azatioprina   venga   somministrata

contemporaneamente   a   farmaci   ad   azione   neuromuscolare,   come   la   tubocurarina   o   la

succinilcolina. Può anche potenziare il blocco neuromuscolare prodotto da sostanze depolarizzanti

quali il succinilcolincloruro (si veda Paragrafo “Interazioni”). 

I pazienti devono essere informati di avvisare l’anestesista se sono in trattamento con l’azatioprina

prima di un intervento chirurgico.

h)  I fattori della coagulazione devono essere attentamente monitorati qualora l’azatioprina venga

somministrata contemporaneamente ad anticoagulanti cumarinici (si veda Paragrafo “Interazioni”).

i)     La sospensione del trattamento con l’azatioprina in alcuni casi, come il LES  con nefrite, il

morbo di Crohn, la colite ulcerosa o l’epatite autoimmune, può provocare un grave peggioramento

delle condizioni del paziente.     

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j) La sospensione della terapia con l’azatioprina deve  sempre avvenire   gradualmente e sotto

stretto monitoraggio. 

k)   Se   vengono   somministrati   vaccini   vivi   o   uccisi   contemporaneamente   alla     azatioprina,   la

risposta immunitaria deve essere sempre controllata mediante titolazione.

Un   aumento   del   numero   di   tumori   cutanei   è   stato   osservato   nei   pazienti   sottoposti   a

trattamento con l’azatioprina. Questi sono stati osservati soprattutto sulle zone cutanee esposte al

sole. I pazienti devono essere avvertiti degli effetti derivanti da un’inadeguata esposizione al sole

o ai raggi UV , inoltre la cute deve  essere  controllata ad intervalli regolari (si veda  Paragrafo

“Effetti indesiderati”).

Particolare attenzione è richiesta in quei pazienti affetti da infezioni acute non trattate (si veda

Paragrafo “Controindicazioni”).

I   pazienti   sottoposti   a   contemporanea   terapia   citotossica   devono   assumere   l'azatioprina

soltanto sotto stretto controllo medico.

Avvertenze per la manipolazione del farmaco: 

L’azatioprina   è   potenzialmente   mutagena   e   cancerogena.   Si   consiglia   di   prendere   opportune

precauzioni quando si manipola questa sostanza. Questo è importante specialmente per le donne

in gravidanza. 

Se si rende necessario dividere la compressa, deve essere evitato il contatto della pelle con la

polvere della compressa o in corrispondenza della rima di frattura e devono essere rigorosamente

seguite le linee guida per la manipolazione delle sostanze citotossiche. 

INTERAZIONI CON ALTRI MEDICINALI ED ALTRE FORME DI INTERAZIONE

a) Allopurinolo, ossipurinolo e tiopurinolo inibiscono il metabolismo dell’azatioprina  bloccando

l’enzima xantino-ossidasi (si veda Paragrafo “Dose, modo e tempo di somministrazione” e

Paragrafo “Precauzioni per l’uso”).

b) Esistono studi clinici secondo cui l'azatioprina antagonizzerebbe l’azione dei miorilassanti

non-depolarizzanti come il curaro, la d-tubocurarina ed il pancuronio. I dati sperimentali

confermano   che   l'azatioprina   inverte   il   blocco   neuromuscolare   prodotto   dalla   d-

tubocurarina e dimostrano che l'azatioprina potenzia il blocco neuromuscolare indotto dalla

succinilcolina (si veda Paragrafo “Precauzioni per l’uso”).

c) Se   l’azatioprina   viene   associata   ad   altri   immunosoppressori,   quali   la   ciclosporina   od   il

tacrolimus, può verificarsi un’immunosoppressione eccessiva. 

d) Esiste   il   rischio   di   accrescere   l'effetto   mielosoppressore   dell'azatioprina   a   seguito

dell'inibizione del suo metabolismo epatico in caso di somministrazione concomitante di

derivati   dell’acido  aminosalicilico  come  l'olsalazina,  la  mesalazina  e  la  sulfasalazina (si

veda il Paragrafo “Precauzioni per l’uso”).

e) È stata riportata l'inibizione dell'effetto anticoagulante del warfarin qualora somministrato

contemporaneamente all'azatioprina. 

f) La   somministrazione   concomitante   di   azatioprina   e   ACE   inibitori,

trimetoprima/sulfametossazolo,   cimetidina   o   indometacina,   aumenta   il   rischio   di

mielosoppressione (si veda Paragrafo “Precauzioni per l’uso”).

g) La terapia combinata di  azatioprina e sostanze ad azione   mielosoppressiva/citotossica

può   potenziare   gli   effetti   mielotossici.   Ciò   si   verifica   anche   quando   le   altre   terapie

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immunosoppressive vengono completate solo poco tempo prima di iniziare il trattamento

con l’azatioprina (si veda Paragrafo “Precauzioni per l’uso”).

h) È stato dimostrato che la furosemide riduce il metabolismo dell'azatioprina nei test condotti

in vitro sul tessuto epatico umano. La rilevanza clinica di tale dato è ancora sconosciuta.

i) L'attività   immunosoppressiva   dell'azatioprina   può   indurre   una   reazione,   atipica   e

potenzialmente pericolosa, ai vaccini vivi, pertanto la somministrazione di vaccini vivi ai

pazienti   che   ricevono   l'azatioprina   è,   in   teoria,   controindicata   (si   veda   Paragrafo

“Controindicazioni”).

j) Nei   pazienti   trattati   contemporaneamente   con   l’azatioprina   e   i   corticosteroidi   è   stata

osservata una risposta ridotta ai vaccini uccisi, come pure al vaccino dell’epatite B.  Uno

studio   clinico   di   piccole   dimensioni   ha   dimostrato   che   dosi   terapeutiche   standard   di

azatioprina   non   annullano   la   risposta   al   vaccino   polivalente   pneumococcico,   come

dimostrato   dalla   concentrazione   media   dell’anticorpo   specifico   anti-capsulare   (si   veda

Paragrafo “Precauzioni per l’uso”).

AVVERTENZE SPECIALI

Gravidanza e allattamento

L'azatioprina   non  deve   essere   somministrata   in  gravidanza   senza   un'attenta   valutazione     del

rapporto rischio/beneficio.

L'azatioprina e i suoi metaboliti sono stati ritrovati a basse concentrazioni nel sangue fetale e nel

liquido   amniotico   dopo   la   somministrazione   alla   madre.   Leucopenia   e/o   trombocitopenia   sono

state   riscontrate   in   alcuni   neonati   le   cui   madri   avevano   ricevuto   l'azatioprina   in   gravidanza.

Durante   la   gravidanza   si   consiglia   di   prestare   una   particolare   attenzione   al   monitoraggio

ematologico. Misure  anticoncezionali  devono  essere  adottate  da  uomini e  donne  in età  fertile

durante la terapia con azatioprina e anche dopo la sua interruzione, per almeno 3 mesi.

Questo riguarda anche i pazienti con alterata fertilità  dovuta ad uremia cronica, dato che di solito

si torna alla normalità dopo il trapianto.

E’   stato   evidenziato   che   l’azatioprina   interferisce   con   l’efficacia   dei   dispositivi   contraccettivi

intrauterini.

Una riduzione temporanea della funzione immunitaria è stata osservata dopo l’esposizione del

feto all'azatioprina in associazione al prednisone. Sono stati riportati casi di ritardo nella crescita

intrauterina e di parto prematuro quando l’azatioprina e il prednisolone venivano somministrati

contemporaneamente. Le conseguenze a lungo termine di queste proprietà dell'azatioprina non

sono ancora note, ma molti bambini, esposti in utero a tale sostanza, hanno completato la prima

decade di vita senza che siano stati segnalati problemi.

La mercaptopurina è stata rilevata nel colostro e nel latte delle donne trattate con l'azatioprina.

L'allattamento al seno e il concomitante uso di azatioprina sono controindicati (si veda Paragrafo

“Controindicazioni”).

Effetti sulla capacità di guidare e di usare macchinari

Non   sono   noti   effetti   negativi   dell’Azatioprina   Hexal   sulla   capacità   di   guidare   e   sull’uso   di

macchinari.

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Azatioprina Hexal 50 mg compresse rivestite con film

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DOSE, MODO E TEMPO DI SOMMINISTRAZIONE

Le compresse rivestite con film di azatioprina sono disponibili per uso orale e una compressa o

mezza   compressa   devono   essere   ingerite   con   almeno   un   bicchiere   di   liquido   (200   ml).   Le

compresse rivestite con film di azatioprina devono essere assunte durante i pasti.

Trapianto

A seconda del regime immunosoppressivo adottato, viene generalmente somministrata una dose

di carico fino a 5 mg/kg di peso corporeo/die per via orale.

La dose di mantenimento può variare da 1 a 4 mg/kg/die e deve essere aggiustata in base alle

esigenze cliniche e  alla tollerabilità ematica.

Altre patologie

In generale, la dose iniziale è di 1-3 mg/kg/die, deve essere regolata in funzione della risposta

clinica (che può non essere evidente per settimane o mesi) e secondo la tollerabilità  ematica.

Per   il   trattamento   dell’epatite   cronica   attiva,   la   dose   è   generalmente   compresa   tra   1,0   e   1,5

mg/kg/die.   Quando   la   risposta   terapeutica   è   evidente,   occorre   prendere   in   considerazione   la

riduzione del dosaggio al livello più basso compatibile con il mantenimento della risposta. Se la

condizione del  paziente  non  migliora  entro   tre-sei   mesi,  deve  essere  presa  in  considerazione

l'eventualità di sospendere il farmaco.

La  dose  di mantenimento richiesta  può variare da  meno di 1 mg/kg/die  fino a 3 mg/kg/die  in

funzione della condizione clinica da trattare e della risposta individuale del paziente, inclusa la

tollerabilità  ematica.

Uso nei pazienti con  insufficienza renale e/o epatica

Nei pazienti con disfunzione renale e/o epatica da lieve a moderata, somministrare le dosi al limite

inferiore della norma. L'azatioprina è controindicata in presenza di una grave insufficienza epatica

(si veda il Paragrafo “Controindicazioni” ).

Uso nei bambini e negli adolescenti

Non sono disponibili dati sufficienti per consigliare l’utilizzo di Azatioprina Hexal per il trattamento

dell’artrite   cronica   giovanile,   lupus  eritematoso   sistemico,   dermatosite   e   poliartrite   nodosa   (in

bambini e adolescenti sotto i 18 anni).

Per quanto riguarda le altre indicazioni terapeutiche   i dosaggi  consigliati   nei bambini e negli

adolescenti, sono analoghi a quelli riportati per gli adulti.

Uso nei pazienti anziani

Non sono disponibili informazioni specifiche sulla tollerabilità dell'azatioprina nei pazienti anziani.

Si  consiglia  di   somministrare   una  dose   al   limite  inferiore   del   normale  range   posologico   (per  i

controlli emocromocitometrici si veda Paragrafo “Precauzioni per l’uso”).

Quando l’allopurinolo, l’ossipurinolo o il tiopurinolo vengono somministrati contemporaneamente

all’azatioprina, il dosaggio dell’azatioprina deve essere ridotto a un quarto della dose originaria (si

veda Paragrafo “Precauzioni per l’uso” e Paragrafo “Interazioni”).

Prima che l’effetto terapeutico sia evidente possono trascorrere anche settimane o mesi.

Il farmaco può essere somministrato per un lungo periodo a meno che il paziente non tolleri il

prodotto.

In   alcuni   casi,   quali   l’artrite   reumatoide   e   determinate   patologie   ematiche,   il   trattamento   può

essere sospeso dopo un certo periodo senza problemi.

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013

Azatioprina Hexal 50 mg compresse rivestite con film

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SOVRADOSAGGIO

La conseguenza più probabile del sovradosaggio è la depressione midollare, che raggiunge il suo

picco   massimo   per   lo   più   dopo   9-10   giorni   di   trattamento.   I   principali   segni   di   depressione

midollare   sono   ulcerazioni  della   gola,   febbre   e   infezioni.  Inoltre   possono   verificarsi   ecchimosi,

emorragie   e   affaticamento.   Questi   segni   si   manifestano   più   frequentemente   dopo   un

sovradosaggio cronico, piuttosto che dopo una singola dose elevata. 

Sebbene un miglioramento potrebbe non essere subito evidente, di solito questo si  riscontra  a

partire dal dodicesimo giorno dopo il sovradosaggio, a condizione che nel frattempo il paziente

non abbia assunto una dose elevata.

Non   esiste   un   antidoto   specifico   per   l’azatioprina.   In   caso   di   sovradosaggio   è   necessario

monitorare, soprattutto, la crasi ematica e la funzionalità epatica.  L’azatioprina è dializzabile e  nei

casi gravi, è possibile ricorrere alla dialisi.

In caso di ingestione/assunzione accidentale di una dose eccessiva di Azatioprina Hexal

avvertite immediatamente il medico o rivolgetevi al più vicino ospedale.

EFFETTI INDESIDERATI

Circa il 15% dei  pazienti trattati con l’azatioprina possono  presentare  effetti  avversi. Il tipo, la

frequenza   e   la   gravità   delle   reazioni   avverse   dipendono   dal   dosaggio   dell’azatioprina   e   dalla

durata della terapia, come pure dalla patologia di cui soffrono i pazienti o da terapie concomitanti.

Il   principale  effetto   indesiderato   dell'azatioprina  è   una  depressione   midollare   dose-dipendente,

generalmente   reversibile   che   si   esprime   come   leucopenia   (50%   dei   pazienti   sottoposti   a

trapianto). 

Sebbene gli effetti avversi a carico dell’emopoiesi si verifichino più frequentemente all’inizio del

trattamento con l’azatioprina, sono stati riportati casi, anche, in corso di terapia. Di conseguenza si

consiglia un attento monitoraggio della crasi ematica  anche nei pazienti in terapia stabile a lungo

termine (si veda Paragrafo “Precauzioni per l’uso”).

Il tipo e la frequenza degli effetti indesiderati dell’azatioprina sono elencati in base ai vari apparati

e organi.

Disturbi ematici e del sistema linfatico

Molto comuni ( >  1/10)

Leucopenia nei pazienti sottoposti a trapianto (50%) e nei pazienti con artrite reumatoide (28%).

Comuni (>1/100, <1/10)

Leucopenia nei pazienti con patologie intestinali infiammatorie (5-10%)

Anemia, trombocitopenia.

Rari (>1/10000, <1/1000)

Granulocitopenia, pancitopenia, anemia aplastica

Anemia megaloblastica, ipoplasia della serie eritroide

Carenza di TPMP, insufficienza epatica e renale predisponente alla  mielosoppressione.

Disturbi gastrointestinali

Molto comuni ( >  1/10)

Nausea, anoressia con vomito occasionale (10% dei pazienti con artrite reumatoide).

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Comuni (>1/100, <1/10)

Pancreatite (0,2-8% dei pazienti sottoposti a trapianto d’organo, più frequentemente, e quelli con

morbo di Crohn).

Non comuni (>1/1000, < 1/100)

Steatorrea

Diarrea

Diarrea   grave   nei   pazienti   con   patologie   intestinali   infiammatorie.   La   possibilità   che

l’esacerbazione della sintomatologia sia legata al farmaco, deve essere tenuta in considerazione

quando vengono trattati questo tipo di pazienti.

Rari  (>1/10000, <1/1000) 

Ulcera   gastroduodenale,   emorragia   intestinale,   necrosi,   colite,   diverticolite   o   perforazione

intestinale.   Queste   complicanze   sono   state   riscontrate   unicamente   dopo   il   trapianto.   Il

meccanismo non è chiaro. Tuttavia è probabile che siano dovute a una terapia concomitante con

gli steroidi. 

I   disturbi   gastrointestinali  possono   essere   ridotti   mediante   la   somministrazione   dell’azatioprina

durante i pasti o di metà dose di farmaco.

Disturbi epatobiliari

Comuni (>1/100, <1/10)

Disfunzione epatica

Diverse patologie tra cui, colestasi, colangite distruttiva, peliosi epatica, fibrosi dello spazio del

Disse e iperplasia nodulare rigenerativa, si verificano nel 3-10% dei pazienti sottoposti a trapianto.

Non comuni (>1/1000, < 1/100)

L’epatotossicità si verifica in meno dell’1% dei pazienti affetti da artrite reumatoide.

Rari (>1/10000, <1/1000)

Epatopatia veno-occlusiva

Un’epatopatia   veno-occlusiva,   rara   ma   potenzialmente   letale,   è   stata   descritta   durante   il

trattamento   cronico   con   l’azatioprina,   specialmente   nei   pazienti   trapiantati.   In   alcuni   casi,   la

sospensione dell’azatioprina ha indotto un miglioramento temporaneo o permanente dell’istologia

e della sintomatologia epatica.

La colestasi e il deterioramento della funzionalità epatica sono generalmente reversibili con la

sospensione della terapia.

Disturbi del sistema immunitario

Non comuni (>1/1000, < 1/100)

Le   reazioni   di   ipersensibilità   comprendono:   malessere   generale,   rigidità,   brividi,   ipotensione,

capogiri, leucocitosi, esantema, nausea grave e vomito, febbre, rush, mialgia, artralgia, vasculite,

disfunzioni renali e innalzamento degli enzimi epatici.

In   molti   casi,   l’immediata   interruzione   del   trattamento   con   l’azatioprina   e,   quando   necessario,

provvedimenti che favoriscano la circolazione, hanno determinato un miglioramento. Dopo una

reazione di ipersensibilità all’azatioprina, la terapia non deve essere proseguita.

Molto rari (<1/10000) inclusi casi isolati

Reazioni di ipersensibilità con esito letale. 

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Infezioni e parassitosi

Molto comuni

Infezioni nel 20% dei pazienti sottoposti a trapianto renale.

Comuni (>1/100, <1/10)

Predisposizione alle infezioni nei pazienti con patologie infiammatorie dell’intestino.

Non comuni (>1/1000, < 1/100)

Infezioni nei pazienti reumatoidi (< 1%).

Neoplasie benigne, maligne e aspecifiche

Comuni (>1/100, <1/10)

Fino   al   2,8%  dei   pazienti   con   trapianto   renale   (riportate   in  ordine   decrescente   di   frequenza):

carcinoma a cellule squamose della cute, linfoma non-Hodgkin, carcinoma cervicale, sarcoma di

Kaposi e cancro della vulva.

Non comuni (>1/1000, < 1/100)

Disturbi linfoproliferativi dopo il trapianto.

Molto rari (< 1/10000)inclusi casi isolati

Leucemia mieloide acuta e sindrome mielodisplasica.

L’impiego in altre indicazioni piuttosto che la prevenzione nel rigetto da trapianto aumenta il rischio

di   sviluppare   tumori.   Tale   rischio   è   minore   di   quando   è   usato   con   l’indicazione   di   trapianto

d’organo, poichè, in questa  indicazione, si adotta  un’immunosoppressione più debole di quella

impiegata nell’indicazione di trapianto d’organo. In ogni caso i tipi di tumore non sono diversi da

quelli   sopra   menzionati,   i   quali   generalmente   insorgono   in   condizioni   di   immunosoppressione

(provocati da oncovirus o da radiazioni naturali).

Disturbi respiratori, del torace e del mediastino

Rari (<1/10000) 

Polmonite reversibile.

Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo

Comuni (>1/100, <1/10)

Alopecia

La  perdita dei capelli è stata descritta in diverse occasioni da pazienti trattati con l’azatioprina da

sola o in associazione ad altre sostanze immunosoppressive. In molti casi la situazione si è risolta

spontaneamente nonostante la continuazione della terapia. 

Il   rispetto   delle   istruzioni   contenute   nel   foglio   illustrativo   riduce   il   rischio   di   effetti

indesiderati.

Il   paziente   è   invitato   a  comunicare   al   proprio   medico   o   al   proprio   farmacista   qualsiasi

effetto indesiderato non descritto nel foglio illustrativo.

SCADENZA E CONSERVAZIONE

Verificare la data di scadenza indicata sulla confezione.

La data di scadenza si riferisce al prodotto in confezionamento integro, correttamente conservato.

Attenzione: non usare il medicinale dopo tale data.

Tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini.

Conservare nella confezione originale.

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013

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REVISIONE   DEL   FOGLIO   ILLUSTRATIVO   DA   PARTE   DELL’AGENZIA   ITALIANA   DEL

FARMACO: Dicembre 2007

201fi05

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10-7-2018

Temozolomide HEXAL (Hexal AG)

Temozolomide HEXAL (Hexal AG)

Temozolomide HEXAL (Active substance: temozolomide) - Centralised - Yearly update - Commission Decision (2018) 4481 of Tue, 10 Jul 2018

Europe -DG Health and Food Safety