ANEXATE

Informazioni principali

  • Nome commerciale:
  • ANEXATE IV 1F 0,5MG/5ML
  • Forma farmaceutica:
  • PREPARAZIONE INIETTABILE
  • Composizione:
  • "0,5 MG/5 ML SOLUZIONE INIETTABILE PER USO ENDOVENOSO" 1 FIALA 5 ML
  • Classe:
  • H
  • Tipo di ricetta:
  • Ricetta ripetibile, validità 6 mesi, ripetibile 10 volte
  • Utilizzare per:
  • Esseri umani
  • Tipo di medicina:
  • Farmaco allopatico

Documenti

Localizzazione

  • Disponibile in:
  • ANEXATE IV 1F 0,5MG/5ML
    Italia
  • Lingua:
  • italiano

Altre informazioni

Status

  • Fonte:
  • AIFA - Agenzia Italiana del Farmaco
  • Numero dell'autorizzazione:
  • 026749010
  • Ultimo aggiornamento:
  • 09-08-2016

Foglio illustrativo

FOGLIO ILLUSTRATIVO

Anexate 0,5 mg/5 ml soluzione iniettabile per uso endovenoso

Anexate 1 mg/10 ml soluzione iniettabile per uso endovenoso

flumazenil

Categoria terapeutica

Il flumazenil, principio attivo di Anexate, è un antagonista delle benzodiazepine. Esso blocca, per

inibizione  competitiva,  specificatamente  l'effetto  centrale  dei farmaci che  agiscono

attraverso i recettori delle benzodiazepine.

Indicazioni

Anexate è indicato per neutralizzare gli effetti sedativi centrali delle benzodiazepine. Trova quindi

utilizzo in anestesia ed in terapia intensiva nelle seguenti condizioni:

Anestesia 

Interruzione   dell'anestesia   generale   indotta   e   mantenuta   con   benzodiazepine   in   pazienti

ospedalizzati  e   ambulatoriali;   annullamento   della   sedazione   benzodiazepinica   in  brevi   procedure

diagnostiche e terapeutiche in pazienti ospedalizzati e ambulatoriali; neutralizzazione delle reazioni

paradosse dovute alle benzodiazepine;

Terapia intensiva

Per   il   trattamento   di   iperdosaggio   volontario   o   accidentale     da   benzodiazepine;   come   agente

specifico nell'annullamento degli effetti  centrali  delle  benzodiazepine nei casi di iperdosaggio da

farmaco (ritorno alla respirazione spontanea e alla coscienza al fine di non rendere più necessaria

l'intubazione endotracheale o per consentire l'estubazione).

E’ indicato per la neutralizzazione degli effetti sedativi delle benzodiazepine nei bambini con un’età

superiore ad un anno.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principo attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. 

E’ controindicato l’uso di Anexate nei pazienti ai quali sia stata somministrata una benzodiazepina 

per il trattamento di una condizione potenzialmente pericolosa per la sopravvivenza del paziente 

(es.: ipertensione endocranica o stato di male epilettico).

Precauzioni per l’uso

L'iniezione rapida del farmaco in dosi uguali o superiori a 1 mg in pazienti che hanno ricevuto un

trattamento ad alte  dosi e/o prolungato con benzodiazepine, terminato in un qualunque momento

nelle settimane precedenti la somministrazione di Anexate, può causare sintomi di astinenza quali

palpitazioni, agitazione, ansia,  labilità  emotiva, nonché stato confusionale e alterazioni sensoriali

lievi e va quindi evitata.

Anexate non è indicato né per il trattamento della dipendenza da benzodiazepine né nella gestione

delle sindromi protratte da astinenza da benzodiazepine.

Nei pazienti ad alto rischio, i benefici di una sedazione indotta da benzodiazepine devono essere

pesati rispetto ai rischi di un rapido ritorno di coscienza. Nei pazienti (ad esempio con problemi

cardiaci), il mantenimento di un certo grado di sedazione durante il periodo post-operatorio precoce

può essere preferibile per il completo stato di coscienza.

Nei pazienti  ansiosi  durante  la   fase  pre-operatoria  o in  pazienti  noti  soffrire   di ansia  cronica  o

transitoria, il dosaggio di Anexate deve essere attentamente regolato.

Per i pazienti che sono stati  trattati  cronicamente con dosi elevate  di benzodiazepine, i vantaggi

nell’utilizzo di Anexate devono essere attentamente valutati rispetto ai possibili rischi di sintomi da

astinenza.   Se,   nonostante   un   attento   dosaggio,   si   verificano   sintomi   da   astinenza,   può   essere

considerato   se   necessario   il   trattamento   con   basse   dosi   di   benzodiazepine,   titolato   per   via

endovenosa sulla base della risposta del paziente.

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013

Tuttavia, si deve tenere in considerazione la sensazione di dolore dopo un intervento chirurgico, e

può essere preferibile mantenere il paziente leggermente sedato.

Anexate  deve essere  utilizzato con cautela  nella neutralizzazione della sedazione cosciente      nei

bambini al di sotto di un anno di età, nella rianimazione del neonato e nella neutralizzazione degli

effetti sedativi delle benzodiazepine utilizzate nell’induzione dell’anestesia generale nei bambini, in

quanto i dati disponibili in proposito sono limitati. Finché non saranno disponibili dati sufficienti,

Anexate  deve essere  somministrato ai bambini al di sotto di un anno di età esclusivamente se il

rischio   per   il   paziente   (specialmente   in   caso   di   un  accidentale   sovradosaggio)   è   stato   valutato

rispetto ai benefici del trattamento.

Interazioni

Anexate   blocca   l'effetto   centrale   delle   benzodiazepine   per   interazione   competitiva   a   livello   dei

recettori; viene bloccato da Anexate  anche l'effetto sui recettori benzodiazepinici di agonisti non-

benzodiazepinici quali zopiclone, triazolopiridazine e altri. 

Non   si   sono   riscontrate   interazioni   con   altri   farmaci   ad   effetto   depressivo   sul   SNC.   La

farmacocinetica delle benzodiazepine non subisce alterazioni in presenza di Anexate.

I parametri farmacocinetici di Anexate non vengono influenzati quando si somministra Anexate in

concomitanza con le benzodiazepine midazolam, flunitrazepam e lormetazepam.

Non esistono interazioni di tipo farmacocinetico tra etanolo e flumazenil.

Avvertenze speciali

E' opportuno tenere  i pazienti  sotto  controllo medico fino a 24 ore  dopo la somministrazione  di

Anexate.

In anestesiologia  al termine  di un intervento chirurgico,  Anexate  non deve essere  somministrato

prima della scomparsa dell'effetto miorilassante a carico della muscolatura periferica.

L’eliminazione può essere ritardata nei pazienti con compromissione epatica.

Particolare cautela è necessaria quando si utilizza Anexate nei casi di overdose da più farmaci. In

particolare   in   caso   di   intossicazione   da   benzodiazepine   e   antidepressivi   ciclici,   alcuni

effetti tossici tipo convulsioni e aritmie cardiache, che sono causate dagli antidepressivi

ma   che   si   manifestano   meno   rapidamente   in   concomitanza   alla   somministrazione   con

benzodiazepine, vengono esacerbate dalla somministrazione di Anexate.

L’uso di Anexate non è raccomandato nei pazienti epilettici in trattamento con benzodiazepine per

un   periodo   prolungato.   Nonostante   il   lieve   effetto   anticonvulsivante   intrinseco   di   Anexate,

l’improvvisa   soppressione   dell’effetto   protettivo   dell’agonista   benzodiazepinico   può  determinare

l’insorgenza di convulsioni nei pazienti epilettici.

I   pazienti   trattati   con  Anexate   per   la   neutralizzazione   dell’effetto   delle   benzodiazepine,   devono

essere   tenuti   sotto   controllo,   preferibilmente   in   un’unità   di   terapia   intensiva,   relativamente   al

possibile  ritorno della  sedazione,  della  depressione  respiratoria  o di altri  effetti  benzodiazepinici

residui, per un periodo di tempo adeguato, valutato in base alla dose e alla durata d’azione della

benzodiazepina impiegata, finchè l’effetto di Anexate è eliminato.

Anexate deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con lesioni cerebrali in quanto può indurre la

comparsa di convulsioni o alterare il flusso ematico cerebrale in pazienti in trattamento con 

benzodiazepine. In pazienti con gravi lesioni cerebrali (e/o pressione endocranica instabile) che 

sono trattati con Anexate – per antagonizzare gli effetti delle benzodiazepine – si può sviluppare un 

aumento della pressione endocranica.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Sebbene   la   somministrazione   di  Anexate   determini   il   risveglio   ed   un  buon  grado   di   vigilanza,

sarebbe opportuno informare i pazienti di non intraprendere occupazioni rischiose richiedenti uno

stato mentale di totale vigilanza, quali operare su macchinari pericolosi o guidare veicoli durante le

prime   24   ore   dalla   somministrazione   di   Anexate,   poiché   l'effetto   delle   benzodiazepine

originariamente ingerite o somministrate può tornare a manifestarsi.

Gravidanza ed allattamento

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013

Sebbene gli studi in vitro e la somministrazione nell'animale di dosi elevate di Anexate non abbiano

evidenziato   problemi   di   embrio-tossicità,   teratogenicità   o   di   compromissione   della   fertilità,   la

sicurezza   circa   l’uso   di  Anexate   in   gravidanza   non   è   stata   determinata.   Per   questo     i   benefici

derivanti dall’uso del farmaco in gravidanza devono essere valutati tenendo conto dei possibili rischi

per il feto. 

L’efficacia nel feto non è stata valutata negli studi sugli animali.

Non è noto se Anexate venga escreto col latte materno. La somministrazione parenterale di Anexate

nei casi di emergenza non è controindicata nell'allattamento.

Dose, modo e tempo di somministrazione

Anexate va usato per via endovenosa da un anestesista o comunque da un clinico esperto. 

Può essere somministrato come tale o diluito.

Per infusione endovenosa può essere diluito in soluzione glucosata al 5% o in soluzione fisiologica

allo 0,9% e può essere usato anche in concomitanza con altre procedure di rianimazione. 

Anestesia

La dose iniziale consigliata è 0,2 mg somministrati endovena in 15 secondi ca.

Se  non si  raggiunge  il grado  desiderato  di  coscienza  entro  60 secondi,  può  essere  iniettata   una

seconda dose di 0,1 mg che può essere, se necessario, ripetuta ogni 60 secondi fino a raggiungere

una dose totale di 1 mg. La dose abituale è 0,3-0,6 mg.

Terapia_intensiva

La dose iniziale raccomandata è 0,3 mg per via endovenosa. Se non si raggiunge il grado desiderato

di coscienza entro 60 secondi, Anexate può essere ripetuto con una dose di 0,1 mg fino al risveglio

del paziente o fino al raggiungimento di una dose totale pari a 2 mg.

Se   si   ripresenta   sonnolenza,   possono   essere   iniettati   0,1-0,4   mg   del   farmaco   in   perfusione

endovenosa della durata di un'ora.

Il   dosaggio   e   la   velocità   della   perfusione   devono   essere   aggiustati   individualmente   fino   al

raggiungimento del risveglio desiderato.

Nei reparti di terapia intensiva, Anexate somministrato in perfusione lenta e opportunamente diluito

non deve provocare sintomi di astinenza in pazienti trattati per prolungati periodi di tempo con dosi

massicce   di   benzodiazepine.   Se   dovessero   presentarsi   segni   inattesi   di   stimolazione   eccessiva

andranno somministrati endovena 5 mg di diazepam o 5 mg di midazolam.

Se dosi ripetute di Anexate non producono miglioramento della funzione respiratoria e dello stato di

coscienza sarà  opportuno prendere in considerazione una diversa eziologia (non benzodiazepinica).

Bambini con età superiore ad un anno

Per neutralizzare gli effetti sedativi indotti dalle benzodiazepine nei bambini con età superiore ad un

anno,   la   dose   iniziale   raccomandata   è   0,01   mg/Kg   (fino   a   0,02   mg)   somministrata   per   via

endovenosa in 15 secondi. Se il grado desiderato di coscienza non viene raggiunto dopo un’attesa di

ulteriori 45 secondi, un’ulteriore iniezione di 0,01 mg/Kg può essere somministrata (fino a 0,02 mg)

e ripetuta ad intervalli di 60 secondi se necessario (fino ad un massimo di 4 volte) per una dose

massima totale di 0,05 mg/Kg o 1 mg, a seconda di quale sia tra le due indicate la dose minore. La

dose deve essere personalizzata a seconda della risposta del paziente. Non ci sono dati disponibili

sulla   sicurezza   e   sull’efficacia   della   somministrazione   ripetuta   di   Anexate   ai   bambini   per   la

risedazione.

Sovradosaggio

In   caso   di   sovradosaggio   da   più   farmaci,   in   particolare   con   antidepressivi   triciclici,   possono

insorgere effetti tossici (quali convulsioni e alterazioni del ritmo cardiaco) con la neutralizzazione

dell’effetto delle benzodiazepine ad opera di Anexate.

L’esperienza di sovradosaggio acuto con Anexate nell’uomo è molto limitata. 

Non esiste  un antidoto  specifico  per il sovradosaggio con Anexate.  Il trattamento di un caso  di

sovradosaggio   deve   consistere  in  misure   generali  di  supporto,  incluso  il  monitoraggio  dei  segni

vitali e il controllo dello stato clinico del paziente.

Anche a dosi superiori a quelle consigliate, anche a dosaggi di 100 mg e.v., non sono stati segnalati

sintomi di sovradosaggio. 

Effetti indesiderati

Anexate  si  è rivelato  ben tollerato  sia  negli adulti che  nei bambini. Negli adulti  Anexate  è ben

tollerato anche a dosi superiori a quelle consigliate. Non sono stati segnalati casi di alterazione della

funzionalità renale o epatica.

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013

Talvolta possono comparire durante l'uso in anestesiologia nausea e/o vomito.

In rari casi sono comparsi disturbi quali senso di ansia, palpitazioni e fobie in seguito ad iniezione

troppo rapida del farmaco. Non è stato mai necessario, comunque, alcun particolare trattamento di

tali manifestazioni.

E’ stata segnalata la comparsa di convulsioni in pazienti epilettici o con grave insufficienza epatica,

soprattutto al termine di un trattamento prolungato con benzodiazepine o in caso di overdose da più

farmaci.

In   caso   di   overdose   da   più  farmaci,   soprattutto   con   antidepressivi   triciclici,   la   neutralizzazione

dell’attività delle benzodiazepine ottenuta con Anexate può far emergere alcuni effetti tossici, quali

convulsioni e alterazioni del ritmo cardiaco.

In   seguito   ad   iniezione   troppo   rapida   del   farmaco   possono   comparire   sintomi   da   astinenza   in

pazienti  sottoposti ad un trattamento ad alte dosi e/o prolungato con benzodiazepine, terminato in

un qualunque momento nelle settimane precedenti la somministrazione di Anexate.

Sono stati registrati attacchi di panico provocati da Anexate in pazienti che avevano già sofferto di

disturbi simili in precedenza.

In soggetti predisposti possono manifestarsi reazioni di ipersensibilità.

Sono  stati  segnalati   gli  eventi  avversi   elencati   qui  di seguito. Tali eventi   avversi  solitamente  si

attenuano rapidamente senza necessità di speciali trattamenti.

Le categorie di frequenza sono state definite usando le seguenti convenzioni: molto comune (≥1/10);

comune   (≥1/100  fino  a   <1/10);   non   comune   (≥1/1000  fino   a   <1/100);   raro   (≥1/10.000   fino   a   <

1/1000); molto raro (<1/10.000); non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Disturbi psichiatrici

Non   comune:   ansia,   paura:   a   seguito   di   iniezioni   rapide,   generalmente   non   richiedono   un

trattamento.

Non nota: sintomi di astinenza  (es. agitazioni,  ansia,  labilità  emozionale, confusione, distorsione

sensoriale), a seguito di una rapida iniezione di dosi di 1 mg o superiori in pazienti trattati con alte

dosi o per lunghi periodi con benzodiazepine in qualunque momento entro le settimane precedenti la

somministrazione di Anexate (vedere paragrafo 4.4); attacchi di panico (in pazienti con precedenti

reazioni   di   panico);   pianti   anormali,   agitazione   e   reazioni   aggressive   (il   profilo   dell’effetto

indesiderato  nei bambini è generalmente  simile agli adulti. Quando Anexate  è stato  usato per la

neutralizzazione della sedazione cosciente, sono stati segnalati pianti anormali, agitazione e reazioni

aggressive).

Patologie del sistema nervoso 

Non nota: Crisi epilettiche: in particolare in pazienti che soffrono solitamente di epilessia o di grave

compromissione epatica, soprattutto dopo un trattamento di lunga durata con benzodiazepine o in

caso di overdose da più farmaci (vedere paragrafo 4.4)

Patologie cardiache

Non   comune:   Palpitazioni:   a   seguito   di   una   rapida   iniezione,   generalmente   non   richiede   un

trattamento.

Patologie vascolari

Non nota: Aumento transitorio della pressione sanguigna (al risveglio)

Patologie gastrointestinali

Comune: Nausea, vomito: durante l’uso post-operatorio, in particolare se sono stati utilizzati anche

oppiacei.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non nota: Rossore

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Non nota: Brividi: a seguito di una rapida iniezione. Generalmente non richiede trattamento.

Il rispetto delle istruzioni contenute nel foglio illustrativo riduce il rischio di effetti indesiderati.

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013

E’ importante  comunicare  al medico o al farmacista  la comparsa  di qualsiasi  effetto indesiderato

anche non descritto nel foglio illustrativo.

Scadenza e conservazione

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

Scadenza: vedere la data di scadenza riportata sulla confezione.

La data di scadenza si riferisce al prodotto in confezionamento integro, correttamente conservato.

Attenzione: non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.

Composizione

Anexate 0,5 mg/5 ml soluzione iniettabile per uso endovenoso 

Una fiala contiene:

Principio attivo: flumazenil 0,5 mg. 

Eccipienti: sodio edetato, acido acetico glaciale, sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili.

Anexate 1 mg/10 ml soluzione iniettabile per uso endovenoso

Una fiala contiene:

Principio attivo: flumazenil 1 mg

Eccipienti: sodio edetato, acido acetico glaciale, sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica e contenuto

Anexate 0,5 mg/5 ml soluzione iniettabile per uso endovenoso - 1 fiala. 

Anexate 1 mg/10 ml soluzione iniettabile per uso endovenoso - 1 fiala.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milano.

Produttore

Roche S.p.A. - officina di Segrate (MI) - Via Morelli 2.

Revisione del foglio illustrativo da parte dell’Agenzia Italiana del Farmaco

Luglio 2013

TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA PORTATA DEI BAMBINI

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013

Non ci sono avvisi di sicurezza relativi a questo prodotto.

20-3-2018

FLUMAZENIL Injection, Solution [West-Ward Pharmaceuticals Corp]

FLUMAZENIL Injection, Solution [West-Ward Pharmaceuticals Corp]

Updated Date: Mar 20, 2018 EST

US - DailyMed

2-3-2018

FLUMAZENIL Injection, Solution [Medical Purchasing Solutions, LLC]

FLUMAZENIL Injection, Solution [Medical Purchasing Solutions, LLC]

Updated Date: Mar 2, 2018 EST

US - DailyMed

6-12-2017

FLUMAZENIL Injection, Solution [A-S Medication Solutions]

FLUMAZENIL Injection, Solution [A-S Medication Solutions]

Updated Date: Dec 6, 2017 EST

US - DailyMed

17-11-2017

FLUMAZENIL Injection, Solution [Fresenius Kabi USA, LLC]

FLUMAZENIL Injection, Solution [Fresenius Kabi USA, LLC]

Updated Date: Nov 17, 2017 EST

US - DailyMed

17-11-2017

FLUMAZENIL Injection, Solution [General Injectables And Vaccines, Inc.]

FLUMAZENIL Injection, Solution [General Injectables And Vaccines, Inc.]

Updated Date: Nov 17, 2017 EST

US - DailyMed

2-10-2017

FLUMAZENIL Injection [Claris Lifesciences Inc.]

FLUMAZENIL Injection [Claris Lifesciences Inc.]

Updated Date: Oct 2, 2017 EST

US - DailyMed

8-8-2017

FLUMAZENIL Injection, Solution [Cardinal Health]

FLUMAZENIL Injection, Solution [Cardinal Health]

Updated Date: Aug 8, 2017 EST

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