Xiapex

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  • Meðferðarhópur:
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  • Contrato Dupuytren
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  • Xiapex está indicado para:El tratamiento de la contractura de Dupuytren en pacientes adultos con un cordón palpable. El tratamiento de hombres adultos con la enfermedad de peyronie con una palpable de la placa y de la curvatura de la deformidad de al menos 30 grados al inicio de la terapia.
  • Vörulýsing:
  • Revision: 18

Staða

  • Heimild:
  • EMA - European Medicines Agency
  • Leyfisstaða:
  • Autorizado
  • Leyfisnúmer:
  • EMEA/H/C/002048
  • Leyfisdagur:
  • 27-02-2011
  • EMEA númer:
  • EMEA/H/C/002048
  • Síðasta uppfærsla:
  • 30-03-2019

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EMA/748449/2015

EMEA/H/C/002048

Resumen del EPAR para el público general

Xiapex

Colagenasa de Clostridium histolyticum

El presente documento resume el Informe Público Europeo de Evaluación (EPAR) de Xiapex. En él se

explica cómo el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) ha evaluado dicho medicamento y

emitido un dictamen favorable a la autorización de comercialización y unas recomendaciones sobre las

condiciones de su uso.

¿Qué es Xiapex?

Xiapex es un medicamento formado por un polvo y un disolvente que se mezclan para obtener una

solución inyectable. Contiene el principio activo colagenasa de Clostridium histolyticum.

¿Para qué se utiliza Xiapex?

Xiapex se utiliza para el tratamiento de la contractura de Dupuytren y la enfermedad de Peyronie en

adultos.

La contractura de Dupuytren es una enfermedad que hace que uno o varios dedos se curven hacia la

palma de la mano y no puedan extenderse por completo. Se produce por un engrosamiento de los

tejidos bajo la piel de la palma que forman «cuerdas» que debilitan los dedos. Xiapex está indicado en

pacientes con cuerdas en las palmas de las manos que sean lo bastante gruesas como para palparlas a

través de la piel.

La enfermedad de Peyronie es un trastorno en el que se forman placas de tejido fibroso, similar a las

cicatrices, en el pene, lo que hace que este se curve de forma anómala y, a veces, cause dolor o

dificultades a la hora de mantener relaciones sexuales. Xiapex se utiliza en pacientes con placas que

pueden detectarse a través de la piel y con una curvatura del pene de al menos 30 grados al inicio del

tratamiento.

El medicamento solo podrá dispensarse con receta médica.

Xiapex

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¿Cómo se usa Xiapex?

Xiapex debe administrarlo un médico que haya recibido formación sobre el uso del medicamento y con

experiencia en el diagnóstico y el tratamiento de la contractura de Dupuytren o los problemas genitales

masculinos.

Para la contractura de Dupuytren, el médico inyecta la dosis adecuada de Xiapex directamente en la

cuerda de la palma del paciente. Aproximadamente 24 horas después de la inyección, el médico podrá

extender el dedo, para lo cual hará un «procedimiento de extensión del dedo» en el que se estira el

dedo durante 10 o 20 segundos para ayudar a romper la cuerda. Se pueden tratar hasta dos cuerdas o

dos articulaciones afectadas de la misma mano a la vez. Si la inyección y la extensión del dedo no han

logrado una respuesta satisfactoria, el procedimiento podrá repetirse a intervalos mensuales hasta un

máximo de tres inyecciones por cuerda.

En pacientes con la enfermedad de Peyronie, Xiapex se administra durante un máximo de 4 ciclos de

tratamiento, cada uno de ellos con una duración de 6 semanas. En cada ciclo, se inyecta la dosis de

Xiapex en la placa que provoca la deformidad, seguida de una segunda inyección de 1 a 3 días después

de la primera. Pasados de 1 a 3 días desde la segunda inyección, un médico realiza un procedimiento

de «modelado del pene» que consiste en estirar y doblar la placa con suavidad en sentido opuesto a la

curvatura anómala. A partir de ese momento los pacientes deben continuar realizando procedimientos

de modelado en su domicilio, cada día, siguiendo las instrucciones oportunas relativas al resto del

ciclo.

Si desea más información sobre el uso de Xiapex, o instrucciones sobre los procedimientos de

extensión del dedo y el modelado del pene, consulte el resumen de las características del producto

(también incluido en el EPAR).

¿Cómo actúa Xiapex?

Las cuerdas de la palma de los pacientes con contractura de Dupuytren y las placas en la enfermedad

de Peyronie están formadas por fibras de una proteína llamada colágeno. Xiapex contiene una mezcla

de dos «colagenasas», unas enzimas que descomponen el colágeno. Cuando se inyectan en una cuerda

o una placa, las colagenasas descomponen las fibras de colágeno. Esto debilita y rompe la cuerda o la

placa.

Las colagenasas de Xiapex proceden de la bacteria Clostridium histolyticum.

¿Qué tipo de estudios se han realizado con Xiapex?

Xiapex se comparó con un placebo (un tratamiento ficticio) en dos estudios principales en los que

participaron en total 374 adultos con contractura de Dupuytren. Los pacientes recibieron tres

inyecciones y, tres meses después de la última inyección, se examinaron las manos para comprobar en

qué medida podían extenderse las articulaciones de los dedos. El criterio principal de valoración de la

eficacia fue la proporción de pacientes cuya principal articulación afectada podía extenderse de forma

que se curvara hacia dentro un máximo de 5 grados.

En el caso de la enfermedad de Peyronie, Xiapex se comparó con placebo en otros dos estudios en los

que participaron 832 varones. Los pacientes recibieron hasta 4 ciclos de tratamiento, cada uno de los

cuales consistía en dos inyecciones y los consiguientes procedimientos de modelado, y se midieron los

efectos en un seguimiento al cabo de 1 año. El criterio principal de valoración de la eficacia fue la

reducción de la curvatura anómala del pene y el grado de molestia que la enfermedad causaba al

paciente.

Xiapex

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¿Qué beneficios ha demostrado tener Xiapex durante los estudios?

Xiapex demostró ser más eficaz para tratar la contractura de Dupuytren que el placebo. Entre los

pacientes que completaron el primer estudio, el 64 % (130 de 203) de los que recibieron Xiapex

pudieron extender los dedos hasta un ángulo de 5 grados o menos en comparación con el 7 % (7 de

103) de los que recibieron placebo. En el segundo estudio las cifras fueron del 44 % (20 de 45) en el

grupo de Xiapex y del 5 % (1 de 21) en el grupo placebo.

Xiapex fue más eficaz que el placebo para tratar la enfermedad de Peyronie, con un 38 % y un 31 %

de mejora en la curvatura anómala, en los dos estudios, comparado con un 21 % y un 15 %,

respectivamente, para el placebo. También se obtuvieron valores más altos con Xiapex que con

placebo en las puntuaciones de los pacientes sobre las molestias que les causaba su enfermedad

después del tratamiento.

¿Cuál es el riesgo asociado a Xiapex?

Los efectos adversos más frecuentes observados con Xiapex fueron reacciones locales en el lugar de

inyección como hinchazón, hematoma, hemorragia y dolor. Las reacciones en el lugar de inyección

fueron muy frecuentes y aparecieron en la inmensa mayoría de los pacientes. Estas reacciones fueron

en su mayoría de intensidad leve o moderada y desaparecieron generalmente en el plazo de una a dos

semanas. Xiapex no debe utilizarse para tratar la enfermedad de Peyronie cuando la placa afecta a la

uretra (el conducto por el que se expulsa la orina y el semen). Para consultar lista completa de efectos

adversos y restricciones de Xiapex, ver el prospecto.

¿Por qué se ha aprobado Xiapex?

El CHMP decidió que los beneficios de Xiapex son mayores que sus riesgos y recomendó autorizar su

comercialización.

¿Qué medidas se han adoptado para garantizar un uso seguro y eficaz de

Xiapex?

Se ha elaborado un plan de gestión de riesgos para garantizar que Xiapex se administra de una forma

lo más segura posible. Basándose en este plan, se ha incluido en el Resumen de las Características del

Producto y el prospecto de Xiapex, la información sobre seguridad que incluye las precauciones

pertinentes que deben adoptar los profesionales sanitarios y los pacientes.

La empresa que comercializa Xiapex deberá asegurarse también de que todos los médicos que

previsiblemente utilicen el medicamento estén debidamente entrenados en el uso del medicamento y

tengan experiencia en el diagnóstico y el tratamiento de la contractura de Dupuytren o la enfermedad

de Peyronie. La empresa deberá llevar a cabo un programa educativo para los médicos sobre el uso

correcto y los posibles efectos secundarios asociados al medicamento.

Otras informaciones sobre Xiapex

La Comisión Europea emitió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para

el medicamento Xiapex a Pfizer Limited el 28 de febrero de 2011.

El EPAR completo de de Xiapex puede consultarse en el sitio web de la Agencia: ema.europa.eu/Find

medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. Para mayor información sobre el

Xiapex

EMA/748449/2015

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tratamiento con Xiapex, lea el prospecto (también incluido en el EPAR) o consulte a su médico o

farmacéutico.

Fecha de la última actualización del presente resumen: 11-2015.

Upplýsingar um fylgiseðil sjúklinga: samsetning, vísbendingar, aukaverkanir, skammtar, milliverkanir, aukaverkanir, meðgöngu, brjóstagjöf

B. PROSPECTO

Prospecto: información para el usuario

Xiapex 0,9 mg polvo y disolvente para solución inyectable

colagenasa de

clostridium histolyticum

Lea todo el prospecto detenidamente antes de que se le administre el medicamento, porque

contiene información importante para usted.

Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.

Si tiene alguna duda, consulte a su médico.

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, incluso si se trata de efectos adversos

que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.

Contenido del prospecto

Qué es Xiapex y para qué se utiliza

Qué necesita saber antes de que le administren Xiapex

Cómo se usa Xiapex

Posibles efectos adversos

Conservación de Xiapex

Contenido del envase e información adicional

1.

Qué es Xiapex y para qué se utiliza

Xiapex se utiliza para el tratamiento de dos afecciones diferentes:

la

contractura de Dupuytren en

pacientes adultos que presentan cuerda palpable

la

enfermedad de Peyronie en hombres

adultos

Contractura de Dupuytren

Es una enfermedad que hace que uno o varios dedos se curven hacia dentro. Esta curvatura se llama

contractura y se debe a la formación anormal de una cuerda debajo de la piel que contiene colágeno.

Para muchas personas, la contractura provoca dificultades importantes para realizar actividades

cotidianas, como conducir, estrechar la mano, hacer deporte, abrir tarros, mecanografiar o sujetar

objetos.

Enfermedad de Peyronie

Es una afección por la que los hombres adultos tienen una ‘placa’ que se puede palpar y una curva en

el pene. La enfermedad puede causar un cambio en la forma del pene erecto debido a una acumulación

anormal de tejido cicatricial, conocida como placa, entre las fibras elásticas del pene. La placa puede

interferir en la capacidad de conseguir una erección recta porque la placa no se estirará tanto como el

resto del pene. Los hombres con enfermedad de Peyronie pueden tener una erección curvada o

doblada.

El principio activo de Xiapex es colagenasa de

clostridium histolyticum

, y esta colagenasa se produce

utilizando el microorganismo

Clostridium histolyticum

. Su médico inyecta Xiapex en esta cuerda del

dedo o mano, o en la placa de su pene, que actúa rompiendo el colágeno de la cuerda o la placa.

En la enfermedad de Dupuytren, Xiapex descompone el colágeno que forma la cuerda, liberando la

contractura completa o parcialmente y permitiendo que su(s) dedo(s) esté(n) más recto(s).

En la enfermedad de Peyronie, Xiapex descompone el colágeno de la placa que está causando la

curvatura de su pene erecto, lo que puede ayudar a que la erección antes curvada sea ahora más recta y

le permita sentirse menos molesto por su enfermedad. La reducción de la curva que se consigue varía

de un individuo a otro.

2.

Qué necesita saber antes de que le administren Xiapex

No le deben administrar Xiapex:

Si es alérgico a la colagenasa de

clostridium histolyticum

o a alguno de los demás componentes

de este medicamento (incluidos en la sección 6).

Para la enfermedad de Peyronie si el tratamiento de la placa abarca al tubo (llamado uretra) por

el que pasa la orina.

Advertencias y precauciones

Consulte a su médico o farmacéutico antes de que se le administre Xiapex.

Reacciones alérgicas

Pueden ocurrir reacciones alérgicas severas en pacientes que reciben Xiapex porque contiene

proteínas extrañas al cuerpo humano.

Llame a su médico inmediatamente si tiene alguno de estos síntomas de reacción alérgica después

de una inyección de Xiapex:

urticaria

cara hinchada

dificultad para respirar

dolor en el pecho

No se puede excluir la posibilidad de una reacción alérgica grave o de desarrollo de síndrome

musculoesquelético con el uso repetido de Xiapex. Los síntomas de un síndrome musculoesquelético

pueden ser dolor en las articulaciones o músculos, rigidez en el hombro, hinchazón de la mano,

fibrosis palmar, y engrosamiento o formación de nódulos en los tendones. Si nota estos síntomas, debe

informar a su médico.

Antes de que se le administre este medicamento

, asegúrese de que su médico conoce:

si ha tenido una reacción alérgica a una inyección de Xiapex anterior.

si tiene antecedentes de problemas de coagulación normal de la sangre o si está tomando algún

medicamento para ayudar a controlar la coagulación normal de la sangre (medicamentos

anticoagulantes).

si está tomando actualmente algún medicamento anticoagulante, ya que no se le debe

administrar Xiapex en los 7 días siguientes a la última dosis de su anticoagulante. Una

excepción es el uso de una dosis máxima al día de hasta 150 mg de ácido acetilsalicílico (una

sustancia presente en muchos medicamentos para prevenir la coagulación de la sangre), que sí

se puede tomar.

Si está recibiendo tratamiento para la contractura de Dupuytren

Únicamente su médico debe inyectar este medicamento en la cuerda de colágeno de la mano. Su

médico tendrá cuidado para evitar la inyección en tendones, nervios o vasos sanguíneos. La inyección

incorrecta en tendones, nervios o vasos sanguíneos podría provocar hemorragia o lesiones y la

posibilidad de daños permanentes en estas estructuras. Si la cuerda que se le va a tratar está adherida a

la piel, tendrá mayor riesgo de que se le agriete o desgarre la piel durante el procedimiento de

extensión del dedo que se realiza tras la inyección de Xiapex.

Informe a su médico si ha recibido anteriormente o tiene pensado recibir Xiapex para tratar una

dolencia conocida como enfermedad de Peyronie. Esta dolencia afecta a hombres adultos que tienen

una ‘placa’ que se puede palpar y una curva con el pene en erección.

Si está recibiendo tratamiento para la enfermedad de Peyronie

Únicamente su médico debe inyectar este medicamento en la placa del pene.

Fractura del pene (ruptura del cuerpo) u otra lesión grave del pene

Recibir una inyección de Xiapex puede dañar los tubos del pene llamados

corpora

o cuerpos. Después

del tratamiento con Xiapex, uno de estos tubos se puede romper durante una erección. Esto se

denomina ruptura del cuerpo o fractura del pene.

Después del tratamiento con Xiapex, los vasos sanguíneos del pene también se pueden romper,

haciendo que la sangre se acumule debajo de la piel (lo que se llama hematoma).

Los síntomas de la fractura del pene (ruptura del cuerpo) y de otras lesiones graves del pene pueden

incluir:

un sonido o sensación “de chasquido” con el pene erecto

pérdida repentina de la capacidad de mantener la erección

dolor del pene

hematoma morado e hinchazón del pene

dificultad para orinar o sangre en la orina

Llame a su médico inmediatamente si experimenta cualquiera de los síntomas de fractura del

pene o de lesión grave del pene enumerados más arriba, debido a que pueden requerir

intervención quirúrgica.

No mantenga relaciones sexuales ni ninguna actividad sexual durante al menos 2 semanas

después de la segunda inyección de un ciclo de tratamiento con Xiapex y de que todo dolor e

hinchazón haya desaparecido.

Informe a su médico si ha recibido anteriormente o tiene pensado recibir Xiapex para tratar una

dolencia conocida como contractura de Dupuytren. En esta dolencia, se forma una cuerda en el tejido

de la palma de la mano que hace que uno o más dedos se doblen hacia la palma de la mano y no se

puedan enderezar.

Niños y adolescentes

Xiapex no debe utilizarse en niños y adolescentes de 0-18 años para el tratamiento de la contractura de

Dupuytren ni para la enfermedad de Peyronie.

Otros medicamentos y Xiapex

Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier

otro medicamento. Esto incluye medicamentos para ayudar a controlar la coagulación normal de la

sangre (medicamentos anticoagulantes), derivados de antraquinonas y algunos antibióticos

(tetraciclinas y antraciclínas/antraquinolonas) utilizados para tratar infecciones. No existen

interacciones conocidas por el uso simultáneo de medicamentos para la disfunción eréctil y el

tratamiento con Xiapex.

Embarazo y lactancia

Contractura de Dupuytren

Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de

quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de que se le administre este

medicamento.

No hay experiencia con Xiapex en mujeres embarazadas, por lo que no se recomienda el uso de

Xiapex en el embarazo, debiendo posponerse el tratamiento hasta después del embarazo.

No hay experiencia con Xiapex en mujeres en periodo de lactancia, por lo tanto, no se recomienda el

uso de Xiapex durante el periodo de lactancia.

Enfermedad de Peyronie

Esta enfermedad no se presenta en mujeres.

Conducción y uso de máquinas

Si experimenta mareo, entumecimiento o alteración de la sensibilidad y dolor de cabeza

inmediatamente después de una inyección de Xiapex, debe evitar realizar tareas potencialmente

peligrosas como conducir o usar máquinas hasta que estos efectos hayan desaparecido o se lo indique

su médico.

La hinchazón y el dolor pueden dificultar el uso de la mano tratada en la enfermedad de Dupuytren.

Xiapex contiene sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis; esto es, esencialmente

“exento de sodio”.

3.

Cómo se usa Xiapex

Solamente están autorizados a tratarle médicos debidamente formados en el uso correcto de Xiapex y

con experiencia en el tratamiento de la enfermedad de Dupuytren o de Peyronie.

Se le administrará Xiapex en forma de inyección aplicada directamente en el área que está causando

que su dedo o pene se doble (inyección intralesional). Su médico le administrará todas las inyecciones

de Xiapex.

La dosis recomendada del medicamento que se le ha recetado es de 0,58 mg.

Contractura de Dupuytren

El volumen total de la inyección depende de la articulación que se vaya a tratar. Su médico elegirá

cuidadosamente una zona en la que tenga el mejor acceso a la cuerda de colágeno y administrará la

inyección en la cuerda.

Después de la inyección, el médico le colocará un vendaje en la mano. Debe limitar el movimiento del

dedo tratado durante un día, y no es infrecuente que el dedo se extienda por si solo en algunos

pacientes. No doble ni extienda los dedos de la mano tratada, hasta que su médico se lo indique. No

intente en ningún momento romper por sí mismo la cuerda inyectada. Eleve la mano la mano tratada

todo lo posible hasta el día siguiente al procedimiento de extensión del dedo.

Su médico le pedirá que vuelva 24 a 72 horas después de la inyección aproximadamente para intentar

extender el dedo y ponerlo recto. Después de la extensión del dedo, su médico le preparará una férula

para que se la ponga por la noche durante un máximo de 4 meses.

Si todavía no se le puede extender el dedo en la visita de seguimiento con su médico, podría necesitar

más tratamientos con Xiapex, que le podrían administrar aproximadamente 4 semanas después del

primer tratamiento. Pueden administrarse inyecciones y realizarse procedimientos de extensión del

dedo un máximo de 3 veces por cuerda, a intervalos de unas 4 semanas. Durante una visita de

tratamiento se pueden administrar inyecciones hasta en dos cuerdas o dos articulaciones afectadas de

la misma mano. Si la enfermedad ha provocado varias contracturas, se pueden tratar las cuerdas

adicionales en otras visitas de tratamiento separadas por intervalos de unas 4 semanas, en el orden

determinado por su médico.

Asegúrese de preguntar a su médico cuándo puede reanudar sus actividades normales después del

tratamiento con Xiapex. Se recomienda evitar realizar esfuerzos con el dedo hasta recibir instrucciones

de su médico al respecto. Su médico le podría recomendar que realice una serie de ejercicios de

flexión y extensión del dedo varias veces al día durante varios meses.

La experiencia en estudios clínicos con Xiapex se limita actualmente a 3 inyecciones por cuerda y

hasta un total de 8 inyecciones en las manos.

Enfermedad de Peyronie

Su médico inyectará Xiapex en la placa que está causando que su pene se curve.

Xiapex se administra como parte de un ciclo de tratamiento. En cada ciclo de tratamiento

recibirá una inyección de Xiapex, seguida de una segunda inyección otro día (1 a 3 días

después).

Después de cada inyección de Xiapex, se podrá envolver su pene en un vendaje. Su médico le

indicará cuándo debe quitárselo.

De uno a tres días después de la segunda inyección de Xiapex de un ciclo de tratamiento, tendrá

que volver a acudir a su médico para un procedimiento manual que ayudará a estirar y enderezar

su pene. Su médico le indicará cuándo debe volver para ello.

Su médico le mostrará cómo estirar y enderezar suavemente el pene de forma correcta. Para

obtener más información vea

“Instrucciones sobre cómo estirar suavemente el pene”

“Instrucciones sobre cómo enderezar suavemente el pene” al final del prospecto.

Solo debe estirar suavemente el pene cuando no tenga una erección.

Deberá estirar

suavemente el pene 3 veces al día durante 6 semanas después de cada ciclo de tratamiento.

Solo debe enderezar suavemente el pene cuando tenga una erección que aparezca sin

ninguna actividad sexual (erección espontánea).

Deberá enderezar suavemente el pene 1 vez

al día durante 6 semanas después de cada ciclo de tratamiento.

Su médico le indicará cuándo puede reanudar la actividad sexual después de cada ciclo de

tratamiento.

Su médico también le indicará cuándo debe volver a la consulta si se requieren más ciclos de

tratamiento.

La experiencia en estudios clínicos con Xiapex se limita actualmente a cuatro ciclos de tratamiento en

los que se pueden administrar 8 inyecciones en la placa que causa la curvatura.

Informe a su médico inmediatamente si tiene problemas al estirar o enderezar su pene, o si tiene dolor

u otras inquietudes.

Si recibe más Xiapex del que debe

Puesto que este medicamento se lo administra su médico, es muy improbable que reciba una dosis

incorrecta. En el improbable caso de que su médico le administre una dosis mayor de la recomendada,

podría presentar un aumento de gravedad de los posibles efectos adversos que se enumeran en la

sección 4 “Posibles efectos adversos”.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.

4.

Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no

todas las personas los sufran.

Reacción alérgica

Se ha comunicado reacción alérgica grave con poca frecuencia (1 caso). Consulte con un médico

inmediatamente si presenta algún signo o síntoma de reacción alérgica grave, por ejemplo,

enrojecimiento o erupción generalizada, hinchazón, opresión de garganta o dificultad para respirar.

No

se le debe administrar Xiapex

si sabe que ha presentado una reacción alérgica grave a la colagenasa

o a cualquiera de los demás componentes.

Contractura de Dupuytren

La mayoría de los efectos adversos producidos en los estudios clínicos fueron de intensidad leve o

moderada y se localizaron en la mano tratada.

Se han visto los siguientes efectos adversos con Xiapex cuando se administró hasta en dos cuerdas o

articulaciones por visita de tratamiento:

Efectos adversos muy frecuentes

(pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

reacciones en el lugar de inyección tales como hemorragia, dolor, hinchazón, dolor a la

palpación y cardenales

picor en la mano

sensación de dolor en la mano, la muñeca o el brazo

hinchazón o aumento de tamaño de los ganglios situados cerca del codo o debajo del brazo

hinchazón en la mano o el brazo

Efectos adversos frecuentes

(pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):

reacciones en el lugar de inyección tales como dolor, calor, hinchazón, una ampolla,

enrojecimiento de la piel y/o erupción en la piel

herida en la piel en el lugar de inyección

herida en la piel, ampolla con sangre

dolor de los ganglios situados cerca del codo o debajo del brazo

hinchazón y dolor de la articulación

sensación de quemazón, pérdida parcial de la sensibilidad, sensación de hormigueo o

entumecimiento

mareo, dolor de cabeza, náuseas

aumento de la sudoración

Efectos adversos poco frecuentes

(pueden afectar hasta 1de cada 100 personas):

rotura de un tendón, lesión de ligamento

disminución en el recuento de plaquetas

hinchazón de los párpados

reacción alérgica

dolor crónico

malestar, lesión, parálisis de la extremidad

temblor/convulsiones, mayor sensibilidad a los estímulos

desmayo

vómitos, diarrea, dolor en la zona superior del abdomen

erupción cutánea, eccema

rigidez, crujidos de las articulaciones

espasmos musculares, debilidad muscular, rigidez o molestias musculoesqueléticas

sensación dolorosa de ingle, hombro, pared torácica o cuello

hinchazón

fiebre, dolor generalizado, malestar, cansancio, sensación de calor, malestar general, síndrome

pseudogripal

intolerancia al frío en los dedos tratados

reacciones en el lugar de inyección incluyendo descamación de la piel, decoloración de la piel,

infección, dolor, tirantez en la piel, entumecimiento, irritación o nódulos, costras, herida

aumento de las enzimas hepáticas

agitación, desorientación, irritabilidad, inquietud, dificultad para dormir

dificultad para respirar, hiperventilación

inflamación de los ganglios linfáticos (linfadenitis), inflamación de los canales linfáticos

(linfangitis) que provoca el enrojecimiento de la piel con bordes elevados, dolor a la palpación y

calor, normalmente acompañado de una estría roja y ganglios linfáticos agrandados

Enfermedad de Peyronie

Fractura del pene (ruptura del cuerpo) u otra lesión grave del pene

Se han dado casos poco frecuentes de fractura del pene (ruptura del cuerpo) u otra lesión grave del

pene.

Llame a su médico inmediatamente si experimenta cualquiera de los síntomas de fractura del

pene o de lesión grave del pene que son los siguientes:

un sonido o sensación “de chasquido” con el

pene erecto, pérdida repentina de la capacidad de mantener la erección, dolor del pene, hematoma

morado e hinchazón del pene, dificultad para orinar o sangre en la orina o una acumulación de sangre

debajo de la piel en el lugar de la inyección.

La mayor parte de los efectos adversos que ocurrieron en los estudios clínicos fueron de intensidad

leve a moderada, y la mayor parte desapareció en un plazo de 2 semanas después de la inyección.

Se han visto los siguientes efectos adversos con Xiapex:

Efectos adversos muy frecuentes

(pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

hematoma o hinchazón en el pene y dolor de pene

una pequeña acumulación de sangre debajo de la piel en el lugar de la inyección

Efectos adversos frecuentes

(pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):

reacciones en el lugar de inyección, como una ampolla, hinchazón, picor o un área sólida

elevada debajo de la piel

dolor en el lugar de la inyección y por encima del pene

ampolla o enrojecimiento/cambio de coloración del pene

comezón genital

erección dolorosa, relaciones sexuales dolorosas y disfunción eréctil

Efectos adversos poco frecuentes

(pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):

dolor en los ganglios linfáticos y ganglios linfáticos hinchados

aumento de glóbulos blancos

ritmo cardiaco acelerado

zumbido en el oído

hinchazón abdominal

estreñimiento

sensación de calor

erupción en el lugar de la inyección

fiebre

debilidad

escalofríos

enfermedad de tipo gripal

drenaje de una ampolla del pene

dolor a la palpación

reacción alérgica

infección fúngica de la piel

infección

infección de las vías respiratorias altas

corte en la piel

herida abierta

acumulación de sangre fuera de un vaso sanguíneo en el escroto

lesión articular

sonido o sensación “de chasquido” que indica fractura del pene

aumento del azúcar en sangre

aumento de la presión sanguínea

retención de agua

dolor de espalda

dolor e incomodidad en la ingle

engrosamiento cerca del ligamento en la base del pene

dolor a la palpación en el ligamento en la base del pene

dolor de cabeza

mareo

sabor desagradable

sensación anormal

sensación de quemazón

sensibilidad mayor o menor a los estímulos sensoriales

sueños anormales

depresión

evitación de las relaciones sexuales

micción dolorosa o aumentada

tejido cicatricial en el pene

trastorno del pene

empeoramiento de la enfermedad de Peyronie

disfunción sexual

enrojecimiento, hinchazón y dolor del escroto

incomodidad y hematoma genital

dolor pélvico

reducción del tamaño del pene

formación de un coágulo de sangre en la vena del pene

área pequeña de inflamación

sudoración nocturna

llaga en la piel del pene

erupción cutánea que produce enrojecimiento

trastorno o irritación cutánea

acumulación de sangre fuera de los vasos sanguíneos

moretones

enfermedad de los vasos linfáticos

inflamación superficial venosa

Comunicación de efectos adversos

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se

trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos

directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V. Mediante la

comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la

seguridad de este medicamento.

5.

Conservación de Xiapex

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

Su médico no debe utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja

y en la etiqueta del vial después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar.

Tras la reconstitución, se recomienda el uso inmediato del medicamento. Xiapex una vez reconstituido

puede conservarse a temperatura ambiente (20ºC-25ºC) durante un máximo de una hora o refrigerado

a una temperatura de 2ºC-8ºC durante un máximo de 4 horas antes de su administración. Si se

encuentra refrigerada, se debe dejar que la solución reconstituida vuelva a temperatura ambiente

(20ºC-25ºC) durante aproximadamente 15 minutos antes de su uso.

Su médico no debe utilizar Xiapex si la solución reconstituida está coloreada o contiene partículas. La

solución debe ser transparente, incolora y sin grumos, copos ni partículas.

Su médico se ocupará de la conservación, manipulación y eliminación de Xiapex. Los medicamentos

no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los

envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio

ambiente.

6.

Contenido del envase e información adicional

Composición de Xiapex

El principio activo es colagenasa de

clostridium histolyticum

. Cada vial de Xiapex contiene

0,9 mg de colagenasa de

clostridium histolyticum

Los demás componentes son sacarosa, trometamol y ácido clorhídrico al 2,4% p/p (para el

ajuste del pH).

El disolvente contiene cloruro de calcio dihidrato, cloruro de sodio y agua para preparaciones

inyectables.

Aspecto del producto y contenido del envase

Xiapex es un polvo y disolvente para solución inyectable. El polvo blanco liofilizado se suministra en

un vial de vidrio transparente de tipo I, de 3 ml, con tapón de goma, cápsula de aluminio y tapa de

plástico flip-off.

El disolvente que se utiliza para disolver el polvo es un líquido límpido incoloro. 3 ml de disolución se

suministran en un vial de vidrio transparente de tipo I, de 5 ml, con tapón de goma, cápsula de

aluminio y tapa de plástico flip-off.

Xiapex se suministra en un envase que contiene 1 vial de Xiapex polvo y 1 vial de disolvente

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Titular de la autorización de comercialización

Swedish Orphan Biovitrum AB (publ), SE-112 76 Estocolmo, Suecia

Responsable de la fabricación

Swedish Orphan Biovitrum AB (publ), SE-112 76 Estocolmo, Suecia

Fecha de la última revisión de este prospecto:

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea

de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/

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Esta información está destinada únicamente a pacientes con enfermedad de Peyronie:

Instrucciones sobre cómo estirar suavemente el pene

Estire suavemente el pene 3 veces al día. Estire el pene solamente si el pene no está duro

(erecto).

Con una mano, sujete la punta del pene con los dedos. Con la otra mano, sujete la base del pene

con los dedos (vea la ilustración más abajo).

Tire suavemente del pene en dirección opuesta al cuerpo en toda su longitud y mantenga el

estiramiento durante 30 segundos.

Suelte la punta del pene y deje que el pene retorne a su longitud normal.

Instrucciones sobre cómo enderezar suavemente el pene

Enderece suavemente el pene una vez al día. Solo debe enderezar el pene cuando tenga una

erección que aparezca sin ninguna actividad sexual (erección espontánea). Al doblar el pene no

debe sentir ningún dolor o molestia.

Sujete el pene con una mano. Con la otra mano, doble suavemente el pene en la dirección

opuesta a la curva (vea la ilustración más abajo). Mantenga el pene en esta posición más

recta durante 30 segundos y luego suelte.

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Esta información está destinada únicamente a profesionales del sector sanitario:

Instrucciones de uso y manipulación

Contractura de Dupuytren

1.

Preparación - Procedimiento de reconstitución

El vial de un solo uso de Xiapex y el vial de un solo uso del disolvente para solución inyectable para

reconstitución deben estar en nevera.

Antes de su uso, sacar de la nevera el vial que contiene el polvo liofilizado de Xiapex y el vial

que contiene el diluyente para reconstitución, y dejar ambos viales a temperatura ambiente

durante 15 minutos por lo menos, y no más de 60 minutos. Inspeccionar visualmente el vial de

Xiapex. El polvo liofilizado debe estar intacto y tener color blanco.

Confirmar la articulación que se va a tratar (metacarpofalángica [MF] o interfalángica proximal

[IFP]), ya que el volumen de disolvente necesario para la reconstitución viene determinado por

el tipo de articulación (la articulación IFP precisa un menor volumen de inyección).

Después de retirar la tapa de plástico flip-off de cada vial, limpiar con alcohol estéril (no deben

utilizarse otros antisépticos), empleando una técnica aséptica, el tapón de goma y la superficie

circundante del vial de Xiapex y del vial con el disolvente para reconstitución.

Utilizar únicamente el diluyente para reconstitución suministrado. El diluyente contiene calcio,

que es necesario para la actividad de Xiapex.

Con una jeringa estéril de 1 ml con graduaciones de 0,01 ml y una aguja fija de calibre 27 y de

12-13 mm (no suministrada),

extraer la cantidad adecuada del

diluyente suministrado:

0,39 ml de disolvente para las cuerdas que afectan a una articulación MF en la

contractura de Dupuytren

0,31 ml de disolvente para las cuerdas que afectan a una articulación IFP en la

contractura de Dupuytren

Inyectar el disolvente lentamente en los costados del vial que contiene el polvo liofilizado de

Xiapex. No dar la vuelta al vial ni agitar la solución. Remover lentamente la solución con

movimientos circulares para asegurar que se disuelva todo el polvo liofilizado.

La solución de Xiapex reconstituida puede conservarse a temperatura ambiente (20ºC-25ºC)

durante un máximo de una hora o refrigerada (2ºC-8ºC) durante un máximo de 4 horas antes de

su administración. Si la solución de Xiapex se encuentra refrigerada, se debe dejar que la

solución reconstituida vuelva a la temperatura ambiente (20ºC-25ºC) durante aproximadamente

15 minutos antes de su uso.

Desechar la jeringa y la aguja utilizadas para la reconstitución y el vial del diluyente.

Cuando se administren dos inyecciones en la misma mano durante una visita de tratamiento,

utilizar una nueva jeringa y un vial aparte de solución reconstituida (con 0,58 mg de Xiapex)

para la segunda inyección. Repetir los pasos 1 a 8.

2.

Identificación del área a tratar

Antes de cada ciclo de tratamiento, identificar el área a tratar como sigue:

Confirmar la articulación que se va a tratar (metacarpofalángica [MF] o interfalángica proximal

[IFP]), ya que el volumen de disolvente necesario para la reconstitución viene determinado por

el tipo de articulación (la articulación IFP precisa un menor volumen de inyección).

3.

Procedimiento de inyección

No se recomienda la administración de un anestésico local antes de la inyección de Xiapex, ya que

podría interferir en la localización adecuada de la inyección.

La solución reconstituida de Xiapex debe ser transparente. Inspeccionar visualmente la solución

en busca de partículas y color antes de la administración. Si la solución contiene partículas, está

turbia o coloreada, no debe administrarse.

Volver a confirmar la cuerda que se va a tratar. El lugar elegido para la inyección debe ser la

zona en la que la cuerda contraída muestre la máxima separación de los tendones flexores

subyacentes y la piel no se encuentre adherida íntimamente a la cuerda.

Cuando se administren dos inyecciones en la misma mano durante una visita de tratamiento,

comenzar con el dedo afectado situado en la parte más cubital de la mano y continuar hacia la

parte radial (p. ej. Desde el dedo meñique al dedo índice). En cada dedo, comenzar con la

articulación afectada en la parte más proximal del dedo y continuar hacia la distal (p. ej. MF a

IFP). Para cada inyección, seguir los pasos 4 a 10.

Aplicar antiséptico al lugar de la inyección y dejar que la piel se seque.

Mediante una jeringa estéril nueva sin cono con graduaciones de 0,01 ml, y una aguja fija de

calibre 26 o 27 y de 12 o 13 mm (no suministradas), extraer el

volumen de solución

reconstituida

preciso para administrar una dosis de 0,58 mg de Xiapex, siendo este volumen

0,25 ml de solución reconstituida de Xiapex para las cuerdas que afectan a las

articulaciones MF o

0,20 ml de solución reconstituida de Xiapex para las cuerdas que afectan a las

articulaciones IFP.

Tenga cuidado con las cuerdas situadas en las proximidades de la zona del pliegue palmar de la

articulación IFP. Al realizar una inyección en una cuerda que afecte a la articulación IFP del

quinto dedo (meñique), debe tenerse cuidado para inyectar la solución tan cerca del pliegue

digital palmar como sea posible y no insertar la aguja a más de 2 o 3 mm de profundidad. En las

articulaciones IFP, no inyectar a más de 4 mm distales respecto al pliegue digital palmar.

Con la mano no dominante, fijar la mano del paciente que se vaya a tratar y al mismo tiempo

aplicar tensión a la cuerda. Con la mano dominante, colocar la aguja en la cuerda, teniendo

cuidado de mantener la aguja dentro de la cuerda. Evitar que la punta de la aguja atraviese por

completo la cuerda, de forma que se reduzca al mínimo la posibilidad de inyectar Xiapex en

otros tejidos distintos a la cuerda. Después de colocar la aguja, ante la duda de si la aguja se

encuentra en el tendón flexor, efectuar un pequeño movimiento pasivo en la articulación

interfalángica distal (IFD). Si sospecha que se ha insertado la aguja en un tendón o el paciente

nota parestesia, retire la aguja y vuélvala a colocar en la cuerda. Si la aguja se encuentra en la

posición correcta, se apreciará cierta resistencia durante el procedimiento de inyección. Ver

figura 1 con la ilustración de la técnica de inyección.

Tras confirmar que la aguja está situada correctamente en la cuerda, inyectar aproximadamente

un tercio de la dosis.

A continuación, manteniendo en todo momento la aguja bajo la piel, retirar la punta de la aguja

de la cuerda y situarla en un punto ligeramente más distal (aproximadamente 2-3 mm) respecto

a la inyección inicial dentro de la cuerda e inyectar otro tercio de la dosis.

Manteniendo de nuevo la aguja bajo la piel en todo momento, retirar la punta de la aguja de la

cuerda y situarla por tercera vez en un lugar proximal a la inyección inicial (aproximadamente

2-3 mm) e inyectar la porción final de la dosis en la cuerda (ver figura 2).

Las figuras 1 y 2 siguientes se presentan únicamente con fines ilustrativos y pueden no representar la

localización precisa de las estructuras anatómicas de un paciente concreto.

Figura 1: Ilustración de la técnica de inyección.

Figura 2: Inyección de Xiapex en tres pasos en la cuerda.

Vendar la mano tratada del paciente con bastante cantidad de gasa suave.

Después de la inyección, desechar la porción no utilizada de la solución reconstituida y del

disolvente. No conservar, combinar ni utilizar ningún vial con solución reconstituida o con

disolvente sin utilizar.

Se debe indicar a los pacientes lo siguiente:

No flexionar ni extender los dedos de la mano tratada hasta que se haya completado el

procedimiento de extensión del dedo, de forma que se reduzca la extravasación de Xiapex

fuera de la cuerda.

No intentar en ningún momento romper la cuerda inyectada por sí mismo.

Elevar la mano tratada todo lo posible hasta el día siguiente al procedimiento de

extensión del dedo.

Contactar inmediatamente con su médico si aparecen indicios de infección (por ejemplo,

fiebre, escalofríos, enrojecimiento creciente o edema) o problemas para doblar el dedo

después de haber remitido la hinchazón (síntomas de rotura de tendón).

Volver a la consulta del médico 24 a 72 horas después de cada inyección

aproximadamente para examinar la mano tratada y para realizarle un posible

procedimiento de extensión del dedo para romper la cuerda.

4.

Procedimiento de extensión del dedo

En la visita de seguimiento 24 a 72 horas después de la inyección aproximadamente, determinar

si se ha resuelto la contractura. Si aún presenta contractura de la cuerda, se realizará un

procedimiento de extensión pasiva del dedo, en un intento de romper la cuerda.

Si se han tratado las cuerdas de dos articulaciones afectadas de un mismo dedo, realizar el

procedimiento de extensión del dedo en la cuerda que afecta a la articulación MF antes de llevar

a cabo el procedimiento en la cuerda que afecta a la articulación IFP.

Durante el procedimiento de extensión del dedo puede utilizarse anestesia local, si fuera

necesario.

Con la muñeca del paciente en posición flexionada, aplicar una presión de estiramiento

moderada sobre la cuerda tratada mediante la extensión del dedo durante aproximadamente

10-20 segundos. En las cuerdas que afecten a la articulación IFP, realizar el procedimiento de

extensión del dedo con la articulación MF en posición flexionada.

Si el primer procedimiento de extensión del dedo no logra la romper la cuerda, se podrá efectuar

un segundo y un tercer intento a intervalos de 5 a 10 minutos. No se recomiendan más de

3 intentos de rotura de una cuerda por articulación afectada.

Si la cuerda no se ha roto después de 3 intentos de extensión por cuerda, podrá programarse una

visita de seguimiento aproximadamente 4 semanas después de la inyección. Si en la siguiente

visita persiste la contractura de la cuerda, podría realizarse otra inyección y otro procedimiento

de extensión del dedo.

Después del procedimiento o procedimientos de extensión del dedo, y tras ajustar al paciente

una férula (con la articulación tratada en posición máxima de extensión), se darán al paciente las

siguientes instrucciones:

No realizar actividades intensas con la mano tratada hasta que se le indique.

Llevar la férula por la noche durante un máximo de 4 meses.

Realizar una serie de ejercicios de flexión y extensión del dedo varias veces al día durante

varios meses.

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Esta información está destinada únicamente a profesionales del sector sanitario:

Instrucciones de uso y manipulación

Enfermedad de Peyronie

1.

Preparación - Procedimiento de reconstitución

El vial de un solo uso de Xiapex y el vial de un solo uso del disolvente para solución inyectable para

reconstitución deben estar en nevera.

Antes de su uso, sacar de la nevera el vial que contiene el polvo liofilizado de Xiapex y el vial

que contiene el diluyente para reconstitución, y dejar ambos viales a temperatura ambiente

durante 15 minutos por lo menos, y no más de 60 minutos. Inspeccionar visualmente el vial de

Xiapex. El polvo liofilizado debe estar intacto y tener color blanco.

Después de retirar la tapa de plástico flip-off de cada vial, limpiar con alcohol estéril (no deben

utilizarse otros antisépticos), empleando una técnica aséptica, el tapón de goma y la superficie

circundante del vial de Xiapex y del vial con el disolvente para reconstitución.

Utilizar únicamente el diluyente para reconstitución suministrado. El diluyente contiene calcio,

que es necesario para la actividad de Xiapex.

Con una jeringa estéril de 1 ml con graduaciones de 0,01 ml y una aguja fija de calibre 27 y de

12-13 mm (no suministrada),

extraer la cantidad adecuada del

diluyente suministrado

0,39 ml de disolvente para la placa del pene en la enfermedad de Peyronie

Inyectar el disolvente lentamente en los costados del vial que contiene el polvo liofilizado de

Xiapex. No dar la vuelta al vial ni agitar la solución. Remover lentamente la solución con

movimientos circulares para asegurar que se disuelva todo el polvo liofilizado.

La solución de Xiapex reconstituida puede conservarse a temperatura ambiente (20ºC-25ºC)

durante un máximo de una hora o refrigerada (2ºC-8ºC) durante un máximo de 4 horas antes de

su administración. Si la solución de Xiapex se encuentra refrigerada, se debe dejar que la

solución reconstituida vuelva a la temperatura ambiente (20ºC-25ºC) durante aproximadamente

15 minutos antes de su uso.

Desechar la jeringa y la aguja utilizadas para la reconstitución y el vial del diluyente.

2.

Identificación del área a tratar

Antes de cada ciclo de tratamiento, identificar el área a tratar como sigue:

Inducir una erección del pene.

Localizar la placa en el punto de máxima concavidad (o punto focal) en la curva del pene.

Marcar el punto con un rotulador quirúrgico. El punto indica el área objetivo en la placa

para la administración de Xiapex.

3.

Procedimiento de inyección

La solución reconstituida de Xiapex debe ser transparente. Inspeccionar visualmente la solución

en busca de partículas y color antes de la administración. Si la solución contiene partículas, está

turbia o coloreada, no debe administrarse.

Aplicar un antiséptico en el lugar de la inyección y dejar que se seque.

Administrar un anestésico local adecuado, si se desea.

Mediante una jeringa estéril nueva sin cono con graduaciones de 0,01 ml, y una aguja fija de

calibre 27 y de 12 o 13 mm (no suministrada), extraer un volumen de 0,25 ml de

solución

reconstituida

que contiene 0,58 mg de Xiapex

El pene debe estar en estado fláccido antes de inyectar Xiapex. Colocar la punta de la aguja en

el lado de la placa objetivo alineada con el punto de concavidad máxima. Orientar la aguja de

forma que penetre en la placa lateralmente, NO hacia abajo ni perpendicularmente en dirección

al cuerpo cavernoso.

Insertar y hacer avanzar la aguja transversalmente a través de la anchura de la placa, hacia el

lado opuesto de la placa, sin atravesarla completamente. La posición correcta de la aguja se

comprueba y confirma notando con cuidado resistencia a una depresión mínima del émbolo de

la jeringa.

Con la punta de la aguja colocada dentro de la placa, iniciar la inyección manteniendo una

presión constante para inyectar lentamente el fármaco en la placa. Retirar la aguja lentamente

para depositar toda la dosis a lo largo de la trayectoria de la aguja dentro de la placa. En las

placas que solo tienen una anchura de pocos milímetros, la distancia de retirada de la aguja

puede ser muy pequeña. El objetivo siempre es depositar toda la dosis completamente dentro de

la placa.

Después de retirar la aguja completamente, aplicar una suave presión en el lugar de la inyección.

Colocar un vendaje si es necesario.

Desechar la parte no usada de la solución reconstituida y del diluyente después de cada

inyección. No guardar, mezclar, ni utilizar ningún vial que contenga disolución reconstituida o

diluyente no usados.

La segunda inyección de cada ciclo de tratamiento debe aplicarse separada aproximadamente

2 a 3 mm de la primera inyección.

4.

Procedimiento de modelado del pene

El modelado del pene ayuda a reducir la deformidad de la curvatura y a enderezar el eje del pene. En

la visita de seguimiento de 1 a 3 días después de la segunda inyección de cada ciclo de tratamiento,

lleve a cabo un procedimiento de modelado del pene con el pene fláccido para estirar y alargar la placa

tratada que Xiapex ha alterado:

Administrar un anestésico local adecuado, si se desea.

Con guantes puestos, sujetar la placa o la parte con induración con el pene fláccido a

aproximadamente 1 cm proximal y distal del lugar de la inyección.

Utilizando placa objetivo como punto de referencia, aplicar firmemente con ambas manos

una presión constante para alargar y estirar la placa. El objetivo es crear gradualmente

una flexión opuesta a la curvatura del pene del paciente, estirando hasta un punto de

resistencia moderada. Mantener la presión durante 30 segundos y después relajarla.

Tras un periodo de descanso de 30 segundos, repetir la técnica de modelado del pene

realizando en total 3 intentos de modelado separados entre sí 30 segundos.

Se debe indicar después al paciente que realice él mismo actividades de modelado del pene cada día en

su domicilio. Estas actividades se realizarán durante el periodo de 6 semanas después de la visita para

modelado de la placa del pene por el médico en cada ciclo de tratamiento, de acuerdo con las

instrucciones detalladas facilitadas en el prospecto.

ANEXO IV

CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS PARA LA MODIFICACIÓN DE LAS

CONDICIONES

DE LAS AUTORIZACIONES DE COMERCIALIZACIÓN

Conclusiones científicas

Teniendo en cuenta lo dispuesto en el Informe de Evaluación del Comité para la Evaluación de

Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC) sobre el informe periódico de seguridad (IPS) para la

colagenasa de

clostridium histolyticum

(tratamiento de la contractura de Dupuytren y tratamiento de la

enfermedad de Peyronie), las conclusiones científicas del Comité de Medicamentos de Uso Humano

(CHMP) son las siguientes:

El TAC presentó con este IPS una revisión acumulada de los casos notificados de intolerancia al frío

correspondiente al periodo abarcado por este IPS. Se notificaron, de forma acumulada, 5 casos de

intolerancia térmica, 5 casos de frialdad periférica, 3 casos de trastorno vascular periférico y 5 casos

de fenómeno de Raynaud. Dos de estos casos mostraron una respuesta positiva a la retirada del

fármaco, 8 mostraron una respuesta negativa a la retirada del fármaco/permanecieron sin resolver y en

8 casos se desconoce el desenlace. De la información disponible se desprende que los dedos tratados

resultan afectados y que palidecen y/o se enfrían en respuesta a las bajas temperaturas climatológicas.

En algunos casos, el fenómeno apareció varios meses después de la inyección. No obstante, la

aparición de frialdad periférica se puede considerar un efecto adverso grave que influye sobre la

capacidad para trabajar de algunos pacientes. Entre sus síntomas se pueden encontrar dolor,

alteraciones de la sensibilidad o cambios de coloración y puede causar morbilidad debilitante que

afecta a la vida de los pacientes. También se conoce para la fasciectomía y puede estar presente tras

una intervención quirúrgica o un traumatismo en los miembros superiores. Además, se notificaron dos

casos en la bibliografía médica tras el tratamiento con colagenasa de

clostridium histolyticum

de la

contractura de Dupuytren, con intolerancia al frío de nueva aparición. La fisiopatología de la

sensibilidad al frío como un complejo de síntomas que ocurren tras estas lesiones no se conoce bien y,

hasta la fecha, no se sabe de ningún tratamiento que pueda prevenir la aparición del síndrome ni

mantenerlo bajo control. Los síntomas tienden a desaparecer o a exacerbarse con el transcurso del

tiempo. De acuerdo con los datos disponibles, el PRAC concluyó que se debe añadir “la intolerancia al

frío en los dedos tratados” como nueva reacción adversa medicamentosa de categoría "poco frecuente"

en la sección 4.8 de la Ficha Técnica o RCP y en la sección 4 del prospecto.

El CHMP está de acuerdo con las conclusiones científicas del PRAC.

Motivos para la modificación de las condiciones de la autorización de comercialización

De acuerdo con las conclusiones científicas para la colagenasa de

clostridium histolyticum

(tratamiento de la contractura de Dupuytren y tratamiento de la enfermedad de Peyronie), el CHMP

considera que el balance beneficio-riesgo del medicamento que contiene colagenasa de

clostridium

histolyticum

(tratamiento de la contractura de Dupuytren y tratamiento de la enfermedad de Peyronie)

no se modifica sujeto a los cambios propuestos en la información del producto.

El CHMP recomienda que se modifiquen las condiciones de la autorización de comercialización.