Vimizim

Evrópusambandið - króatíska - EMA (European Medicines Agency)

Kauptu það núna

Upplýsingar fylgiseðill PIL
Vara einkenni SPC
Opinber matsskýrsla PAR
Virkt innihaldsefni:
rekombinantni humani n-acetilgalaktozamin-6-sulfataza (rhgalns)
Fáanlegur frá:
BioMarin International Limited
ATC númer:
A16AB12
INN (Alþjóðlegt nafn):
elosulfase alfa
Meðferðarhópur:
Drugi gastrointestinalni trakt i metabolizam, lijekovi,
Lækningarsvæði:
Mucopolysaccharidosis IV
Ábendingar:
Vimizim je indiciran za liječenje mukopolisaharidoze tipa IVA (Morquio A sindrom, MPS IVA) u bolesnika svih dobnih skupina.
Vörulýsing:
Revision: 11
Leyfisstaða:
odobren
Leyfisnúmer:
EMEA/H/C/002779
Leyfisdagur:
2014-04-27
EMEA númer:
EMEA/H/C/002779

Skjöl

Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - búlgarska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - tékkneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - eistneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - lettneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - litháíska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - ungverska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - maltneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - hollenska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - portúgalska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - rúmenska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - slóvakíska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - slóvenska
Samantekt á eiginleikum vöru Samantekt á eiginleikum vöru - norskt bókmál

B. UPUTA O LIJEKU

Uputa o lijeku: Informacije za korisnika

Vimizim 1 mg/ml koncentrat za otopinu za infuziju

elosulfaza alfa

Ovaj je lijek pod dodatnim praćenjem. Time se omogućuje brzo otkrivanje novih sigurnosnih

informacija. Prijavom svih sumnji na nuspojavu i Vi možete pomoći. Za postupak prijavljivanja

nuspojava, pogledajte dio 4.

Pažljivo pročitajte cijelu uputu prije nego počnete primjenjivati ovaj lijek jer sadrži Vama

važne podatke.

Sačuvajte ovu uputu. Možda ćete je trebati ponovno pročitati.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se liječniku.

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika. To uključuje i svaku

moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Pogledajte dio 4.

Što se nalazi u ovoj uputi:

Što je Vimizim i za što se koristi

Što morate znati prije nego počnete primati Vimizim

Kako se primjenjuje Vimizim

Moguće nuspojave

Kako čuvati Vimizim

Sadržaj pakiranja i druge informacije

1.

Što je Vimizim i za što se koristi

Vimizim sadrži enzim koji se zove elosulfaza alfa koji pripada grupi lijekova pod nazivom enzimska

nadomjesna terapija. Upotrebljava se za liječenje odraslih i djece koji boluju od mukopolisaharidoze

tip IV A (MPS IV A bolest, također poznata i kao Morquiov A sindrom).

Osobe koje boluju od MPS IV A ili uopće nemaju ili nemaju dovoljno enzima koji se zove N-

acetilgalaktozamin-6-sulfataza, koji razlaže specifične tvari u tijelu kao npr. keratan sulfat koji se

nalazi u mnogim tkivima u tijelu, uključujući hrskavicu i kosti. Posljedično tome, te se specifične tvari

ne razlažu i ne prerađuju u tijelu kako bi trebale. One se akumuliraju u tkivima, što utječe na njihove

normalne funkcije i uzrokuje simptome bolesti MPS IV A, kao što su otežano hodanje, otežano

disanje, nizak rast i gubitak sluha.

Kako djeluje Vimizim

Ovaj lijek zamjenjuje prirodne enzime N-acetilgalaktozamin-6-sulfataza koji nedostaju kod bolesnika

koji boluju od MPS IV A. Liječenje je pokazalo poboljšanje hodanja i smanjenje razine keratan sulfata

u tijelu. Ovaj lijek može poboljšati simptome MPS IV A.

2.

Što morate znati prije nego počnete primati Vimizim

Nemojte primjenjivati Vimizim

Ako ste doživjeli po život opasnu alergijsku reakciju na elosulfazu alfa ili neki drugi sastojak ovog

lijeka (naveden u dijelu 6.).

Upozorenja i mjere opreza

Ako se liječite Vimizimom, možete razviti reakciju na infuziju. Bilo koja reakcija na infuziju je

nuspojava, uključujući alergijsku reakciju, koja se događa za vrijeme infuzije ili do kraja idućeg

dana nakon nje (pogledajte dio 4). Ako iskusite takvu reakciju,

odmah se javite svom liječniku.

Ako imate alergijsku reakciju tijekom infuzije, Vaš liječnik može usporiti ili zaustaviti infuziju.

Liječnik Vam može dati i dodatne lijekove za zbrinjavanje bilo

koje alergijske reakcije (npr.

antihistaminici i/ili kortikosteroidi).

Ako osjetite bol u leđima, utrnulost u rukama ili nogama ili nedostatak kontrole mokrenja ili

stolice,

odmah se trebate javiti svom liječniku

Ti problemi mogu biti dio bolesti i mogu biti

uzrokovani pritiskom na leđnu moždinu.

Drugi lijekovi i Vimizim

Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge

lijekove.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ne biste trebali primati Vimizim za vrijeme trudnoće osim ako je jasno neophodan. Nije poznato

izlučuje li se Vimizim u majčino mlijeko. Razgovarajte sa svojim liječnikom o tome jesu li koristi od

uzimanja Vimizima veće od potencijalnih rizika za Vaše novorođenče tijekom dojenja. Nije poznato

utječe li Vimizim na plodnost kod ljudi. Nije uočen utjecaj na plodnost kod životinja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Prijavljeni su slučajevi omaglice kod nekih bolesnika za vrijeme infuzije Vimizima. Recite Vašem

liječniku ako osjetite omaglicu nakon vaše infuzije, osobito prije upravljanja bilo kakvim strojevima

prilikom čega omaglica može biti opasna.

Vimizim sadrži natrij i sorbitol (E420)

Ovaj lijek sadrži 8 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske/stolne soli) u jednoj bočici od 5 ml. To

odgovara 0,4% preporučenog dnevnog unosa natrija za odraslu osobu.

Ovaj lijek sadrži 100 mg sorbitola u jednoj bočici od 5 ml, što odgovara 40 mg/kg. Sorbitol je izvor

fruktoze. Ako Vi (ili Vaše dijete) imate nasljedno nepodnošenje fruktoze, rijedak genetski poremećaj,

Vi (ili Vaše dijete) ne smijete primiti ovaj lijek osim ako to nije dogovoreno s Vašim liječnikom.

Bolesnici s nasljednim nepodnošenjem fruktoze ne mogu razgraditi fruktozu, što može uzrokovati

ozbiljne nuspojave.

Morate reći svom liječniku prije nego primite ovaj lijek ako Vi (ili Vaše dijete) imate nasljedno

nepodnošenje fruktoze ili ako Vaše dijete više ne može konzumirati slatku hranu ili piti slatka pića

zbog pojave mučnine, povraćanja ili neugodnih nuspojava poput nadutosti, grčeva u trbuhu ili

proljeva.

3.

Kako primjenjivati Vimizim

Vaš liječnik ili medicinska sestra će Vam dati Vimizim intravenskom infuzijom.

Ovaj lijek je potrebno razrijediti prije davanja. Vaš liječnik ili medicinska sestra će Vam prije liječenja

dati određene lijekove kako bi smanjili alergijske reakcije i također će Vam dati lijekove za

eventualnu vrućicu.

Doza

Doza koju primate se računa na osnovu Vaše tjelesne težine. Preporučen režim doze za odrasle i djecu

je 2 mg/kg tjelesne težine primijenjen jednom tjedno infuzijom u venu (intravenskom infuzijom).

Svaka infuzija daje se s trajanjem oko 4 sata. Liječenje Vimizimom je predviđeno za dugotrajnu

upotrebu i njegovo davanje treba započeti u što ranijoj dobi.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili

medicinskoj sestri.

4.

Moguće nuspojave

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.

Nuspojave su najčešće uočene za vrijeme davanja lijeka ili neposredno nakon toga („reakcije na

infuziju”). Najozbiljnije nuspojave bile su teške alergijske reakcije (uočene manje često – mogu se

pojaviti kod 1 od 100 osoba) i blago do umjereno povraćanje (uočene vrlo često – mogu se pojaviti

kod do 1 na 10 osoba). Simptomi alergijskih reakcija uključuju osip, svrbež ili koprivnjaču na koži

(uočene često – mogu se pojaviti kod do 1 na 10 osoba).

Ako primijetite bilo kakve poteškoće s

gutanjem, pričanjem, teškim nedostatkom daha ili piskanje, oticanje lica ili usana, omaglicu ili

slab puls; to može predstavljati simptome teške alergijske reakcije i

odmah trebate obavijestiti

liječnika

. Na temelju težine nuspojava, liječnik može usporiti ili privremeno prekinuti infuziju i/ili

Vam dati dodatne lijekove za smanjenje teške alergijske reakcije (npr. antihistaminici i/ili

kortikosteroidi) ili za snižavanje vrućice (antipiretici).

Vrlo česte nuspojave uključuju simptome infuzijskih reakcija kao što su glavobolja, mučnina, vrućica,

zimica i bol u želucu. Ostale vrlo česte nuspojave bile su proljev, bol u ustima i grlu, omaglica i

poteškoće s disanjem.

Česte nuspojave bile su bol u mišićima.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili medicinsku sestru. To

uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti

izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem

nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

5.

Kako čuvati Vimizim

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i bočici iza Rok

valjanosti ili EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Neotvorene bočice:

Čuvati u hladnjaku (2°C - 8°C).

Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Vimizim se ne smije upotrijebiti ako je otopina promijenila boju ili primijetite vidljive čestice.

Nakon razrjeđivanja:

Lijek nakon razrjeđivanja odmah treba koristiti. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme čuvanja i uvjeti

čuvanja lijeka u primjeni odgovornost su korisnika i obično ne bi smjeli biti dulji od 24 sata na

temperaturi od 2°C - 8°C, nakon čega slijedi do 24 sata na temperaturi od 23°C - 27°C za vrijeme

primjene.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako

baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

6.

Sadržaj pakiranja i druge informacije

Što Vimizim sadrži

Djelatna tvar je elosulfaza alfa. Jedan ml koncentrata sadrži 1 mg elosulfaze alfa. Jedna bočica

od 5 ml sadrži 5 mg elosulfaze alfa.

Drugi sastojci su: natrijev acetat trihidrat, natrijev dihidrogenfosfat hidrat, argininklorid,

sorbitol, polisorbat 20 i voda za injekcije (vidjeti dio 2 pod nazivom „Vimizim sadrži natrij i

sorbitol (E 420)”).

Kako Vimizim izgleda i sadržaj pakiranja

Vimizim se isporučuje kao koncentrat za otopinu za infuziju (sterilni koncentrat). Bistar do blago

opalescentan i bezbojan do blijedožut koncentrat ne smije imati vidljivih čestica.

Veličina pakiranja: 1 bočica od 5 ml.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet

BioMarin International Limited

Shanbally, Ringaskiddy

County Cork, P43 R298

Irska

Proizvođač

BioMarin International Limited

Shanbally, Ringaskiddy

County Cork, P43 R298

Irska

Ova uputa je zadnji puta revidirana u MM/GGGG

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za

lijekove: http://www.ema.europa.eu. Tamo se također nalaze poveznice na druge internetske stranice o

rijetkim bolestima i njihovom liječenju.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Vimizim se ne smije miješati s drugim lijekovima u istoj infuziji osim onih navedenih niže.

Svaka bočica Vimizima je namijenjena samo za jednokratnu upotrebu. Vimizim se mora

razrijediti s 0,9% otopinom natrijevog klorida (9 mg/ml) za infuziju primjenom aseptičke tehnike.

Razrijeđena otopina Vimizima daje se bolesnicima putem kompleta za infuziju. Može se koristiti

komplet za infuziju opremljen ugrađenim filterom od 0,2 µm.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Priprema infuzije Vimizima (primijenite aseptičku tehniku)

Broj bočica koji je potrebno razrijediti ovisi o individualnoj težini bolesnika i mora se odrediti i

unaprijed izvaditi iz hladnjaka kako bi postigao temperaturu od 23°C - 27°C. Bočice ne zagrijavati

niti grijati u mikrovalnoj pećnici. Preporučen režim doziranja je 2 mg/kg tjelesne težine primijenjen

jednom tjedno intravenskom infuzijom. Svaka infuzija traje oko 4 sata.

Tjelesna težina bolesnika (kg) pomnožena s 2 (mg/kg) = bolesnikova doza (mg)

Bolesnikova doza (mg) podijeljena s 1 (mg/ml koncentrata Vimizima) = ukupan broj ml

Vimizima

Ukupna količina (ml) Vimizima podijeljena s 5 ml po jednoj bočici = ukupan broj bočica

Izračunat broj bočica zaokružuje se na sljedeću punu bočicu.

Uzima se infuzijska vrećica koja sadrži 9 mg/ml (0,9%) otopinu natrijeva klorida za infuziju koja je

prikladna za intravensku primjenu. Ukupni volumen infuzije određuje se na osnovu bolesnikove

tjelesne težine.

Bolesnici do 25 kg moraju primiti ukupni volumen od 100 ml.

Bolesnici od 25 kg ili teži moraju primiti ukupni volumen od 250 ml.

Prije razrjeđivanja, potrebno je provjeriti svaku bočicu radi eventualnog postojanja čestica i

promjene boje. Bistra do blago opalescentna i bezbojna do blijedožuta otopina ne smije imati

vidljivih čestica. Nemojte tresti bočice.

Iz vrećice za infuziju od 100 ml ili 250 ml potrebno je izvući i odbaciti onoliki volumen 0,9%

otopine natrijevog klorida (9 mg/ml) za infuziju koji odgovara ukupnom volumenu koncentrata

Vimizima koji se dodaje.

Izračunati volumen Vimizima iz odgovarajućeg broja bočica potrebno je izvući polagano s

oprezom kako bi se izbjeglo prekomjerno mućkanje lijeka.

Volumen Vimizima polako se dodaje u 0,9% otopinu natrijevog klorida (9 mg/ml) za infuziju.

Ako je lijek razrijeđen u 100 ml 0,9% otopine natrijevog klorida (9 mg/ml) za infuziju;

početna

brzina infuzije mora biti 3 ml/sat. Brzina infuzije treba se povećavati svakih 15 minuta kao što slijedi:

prvo povećajte brzinu na 6 ml/sat, nakon toga povećavajte brzinu svakih 15 minuta za 6 ml/sat do

postizanja maksimalne brzine primjene od 36 ml/sat.

Ako je lijek razrijeđen u 250 ml 0,9% otopine natrijevog klorida (9 mg/ml) za infuziju;

početna

brzina infuzije mora biti 6 ml/sat. Brzina infuzije treba se povećavati svakih 15 minuta kao što slijedi:

prvo povećajte brzinu na 12 ml/sat, nakon toga povećavajte brzinu svakih 15 minuta za 12 ml/sat do

postizanja maksimalne brzine primjene od 72 ml/sat.

Tjelesna

težina

bolesnika

(kg)

Ukupni

volumen

infuzije

(ml)

Korak 1

Početna

brzina

infuzije

0-15

minuta

(ml/sat)

Korak 2

15-30

minuta

(ml/sat)

Korak 3

30-45

minuta

(ml/sat)

Korak 4

45-60

minuta

(ml/sat)

Korak 5

60-75

minuta

(ml/sat)

Korak 6

75-90

minuta

(ml/sat)

Korak 7

Više od

90

minuta

(ml/sat)

< 25

≥ 25

Brzina infuzije može se povećavati u skladu s tolerancijom bolesnika.

Razrijeđenu otopinu potrebno je lagano miješati prije infuzije.

Razrijeđenu otopinu potrebno je prije upotrebe vizualno provjeriti radi eventualnog postojanja

čestica. Nemojte primijeniti otopinu ako je promijenila boju ili ima čestica u otopini.

Razrijeđena otopina mora se odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme čuvanja i

uvjeti čuvanja u primjeni odgovornost su korisnika i obično ne bi smjeli biti dulji od 24 sata na

temperaturi od 2°C do 8°C, nakon čega slijedi do 24 sata na temperaturi od 23°C - 27°C za vrijeme

primjene.

PRILOG I.

SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

Ovaj je lijek pod dodatnim praćenjem. Time se omogućuje brzo otkrivanje novih sigurnosnih

informacija. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu za ovaj lijek. Za

postupak prijavljivanja nuspojava vidjeti dio 4.8.

1.

NAZIV LIJEKA

Vimizim 1 mg/ml koncentrat za otopinu za infuziju

2.

KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV

Jedan ml otopine sadrži 1 mg elosulfaze alfa*. Jedna bočica od 5 ml sadrži 5 mg elosulfaze alfa.

*Elosulfaza alfa je rekombinantni oblik humane N-acetilgalaktozamin-6-sulfataze (rhGALNS), a

proizvodi se tehnologijom rekombinantne DNK na staničnoj kulturi jajnika kineskog hrčka.

Pomoćne tvari s poznatim učinkom:

Jedna bočica od 5 ml sadrži 8 mg natrija i 100 mg sorbitola (E420).

Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.

3.

FARMACEUTSKI OBLIK

Koncentrat za otopinu za infuziju (sterilni koncentrat).

Bistra do blago opalescentna i bezbojna do blijedožuta otopina.

4.

KLINIČKI PODACI

4.1

Terapijske indikacije

Vimizim je indiciran za liječenje mukopolisaharidoze tip IV A (Morquiov A sindrom, MPS IV A) kod

bolesnika svih dobi.

4.2

Doziranje i način primjene

Liječenje mora nadzirati liječnik iskusan u liječenju bolesnika s MPS IV A ili drugim nasljednim

bolestima metabolizma. Vimizim mora davati zdravstveni radnik odgovarajuće educiran za

zbrinjavanje hitnih stanja. Kod bolesnika koji dobro podnose infuzije može se razmotriti primjena kod

kuće pod nadzorom zdravstvenog radnika s odgovarajućom obukom.

Doziranje

Preporučena doza elosulfaze alfa je 2 mg/kg tjelesne težine davana jednom tjedno. Ukupna količina

infuzije mora se dati u vremenu od otprilike 4 sata (vidjeti Tablicu 1).

Radi potencijalnih reakcija preosjetljivosti na elosulfazu alfa, bolesnici trebaju primiti antihistaminike

sa ili bez antipiretika 30 do 60 minuta prije početka infuzije (vidjeti dio 4.4).

Posebne populacije

Stariji bolesnici (≥ 65 godina starosti)

Sigurnost i djelotvornost lijeka Vimizim kod bolesnika starijih od 65 godina nisu ustanovljene i za njih

ne postoje preporučeni alternativni režimi liječenja. Nije poznato imaju li stariji bolesnici drugačiji

odgovor na lijek od mlađih bolesnika.

Pedijatrijska populacija

Doziranje kod pedijatrijske populacije je isto kao i kod odraslih osoba. Trenutno dostupni podaci

opisani su u dijelu

4.8 i 5.1.

Način primjene

Samo za intravensku infuziju.

Bolesnici s težinom manjom od 25 kg moraju primiti ukupni volumen 100 ml infuzije. Kada se

razrijedi u 100 ml, početna brzina infuzije treba biti 3 ml/sat. Brzina infuzije može se povećavati, ako

je bolesnik podnosi, svakih 15 minuta kako slijedi: prvo povećajte brzinu na 6 ml/sat, nakon toga

povećajte brzinu svakih 15 minuta za po 6 ml/sat do postizanja maksimalne brzine od 36 ml/sat.

Bolesnici s težinom od 25 kg ili većom moraju primiti ukupni volumen 250 ml infuzije. Kad se

razrijedi u 250 ml, početna brzina infuzije treba biti 6 ml/sat. Brzina infuzije može se povećavati, ako

je bolesnik podnosi, svakih 15 minuta kako slijedi: prvo povećajte brzinu na 12 ml/sat, nakon toga

povećajte brzinu svakih 15 minuta za po 12 ml/sat do postizanja maksimalne brzine od 72 ml/sat.

Tablica 1: Preporučeni volumeni i brzine infuzije

*

Tjelesna težina

bolesnika (kg)

Ukupna

količina

infuzije

(ml)

Korak 1

Početna

brzina

infuzije

0-15 minuta

(ml/sat)

Korak 2

15-30

minuta

(ml/sat)

Korak 3

30-45

minuta

(ml/sat)

Korak 4

45-60

minuta

(ml/sat)

Korak 5

60-75

minuta

(ml/sat)

Korak 6

75-90

minuta

(ml/sat)

Korak 7

više od

90

minuta

(ml/sat)

< 25

≥ 25

Brzina infuzije može se povećavati u skladu s bolesnikovim podnošenjem.

Za upute o razrjeđivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

4.3

Kontraindikacije

Po život opasna preosjetljivost (anafilaktička reakcija) na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari

navedenih u dijelu 6.1 (vidjeti dio 4.4).

4.4

Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Anafilaksija i teške alergijske reakcije

Anafilaksija i teške alergijske reakcije prijavljene su u kliničkim ispitivanjima. Prema tome, pri

primjeni elosulfaze alfa mora biti spremna odgovarajuća liječnička podrška. Ako se te reakcije

dogode, odmah prekinite infuziju i započnite odgovarajuće liječenje. Potrebno je slijediti postojeće

medicinske standarde za hitno liječenje. Za bolesnike koji su imali alergijsku reakciju za vrijeme

infuzije, potreban je oprez prilikom ponovne primjene.

Reakcije povezane s infuzijom

Reakcije povezane s infuzijom bile su najčešće prijavljene nuspojave u kliničkim ispitivanjima i mogu

uključivati alergijske reakcije

.

Bolesnici trebaju primiti antihistaminike s ili bez antipiretika prije

infuzije (vidjeti dio 4.2). Liječenje reakcija povezanih s infuzijom mora se temeljiti na težini reakcije i

uključiti usporavanje ili privremeni prekid infuzije i/ili davanje dodatnih antihistaminika, antipiretika

i/ili kortikosteroida. Ako se dogodi teška reakcija povezana s infuzijom, odmah prekinite infuziju i

započnite odgovarajuću terapiju. Ponovna primjena nakon teške reakcije mora se provesti oprezno i

potreban je poman liječnički nadzor tijekom primjene lijeka.

Kompresija kralježničke/cervikalne moždine

U kliničkim ispitivanjima, kompresija kralježničke/cervikalne moždine prijavljena je kod bolesnika

koji su primili i Vimizim i placebo. Bolesnike je potrebno nadzirati za znakove i simptome kompresije

kralježničke/cervikalne moždine (uključujući bol u leđima, paralizu udova ispod razine kompresije,

urinarnu inkontinenciju i inkontinenciju stolice) i dati im odgovarajuću medicinsku skrb.

Prehrana s ograničenjem unosa natrija

Jedna bočica ovog lijeka sadrži 8 mg natrija, što odgovara 0,4% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g

natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu, a primjenjuje se u 0,9% otopini natrijevog klorida

(9 mg/ml) za infuziju (vidjeti dio 6.6).

Sorbitol (E420)

Jedna bočica ovog lijeka sadrži 100 mg sorbitola, što odgovara 40 mg/kg. Bolesnici s nasljednim

nepodnošenjem fruktoze ne smiju primiti ovaj lijek osim ako je to strogo nužno.

Dojenčad i mala djeca (mlađa od 2 godine) možda još nemaju dijagnosticirano nasljedno

nepodnošenje fruktoze. Lijekovi koji sadrže sorbitol/fruktozu koji se daju intravenski mogu biti opasni

po život. Korist od liječenja za dijete u usporedbi s povezanim rizicima mora se u potpunosti evaluirati

prije liječenja.

Prije primjene ovog lijeka potrebno je od svakog bolesnika uzeti detaljnu anamnezu s obzirom na

simptome nasljednog nepodnošenja fruktoze.

4.5

Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Nisu provedena ispitivanja interakcija.

4.6

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća

Nema podataka o upotrebi Vimizima kod trudnica.

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala izravne ili neizravne štetne utjecaje na trudnoću ili

embriofetalni razvoj (vidjeti dio 5.3). Međutim, ta su ispitivanja od ograničene važnosti. Kao mjera

predostrožnosti, preporučuje se izbjegavati upotrebu Vimizima za vrijeme trudnoće, osim ako je

neophodan.

Dojenje

Dostupni reproduktivni podaci kod životinja pokazali su da se elosulfaza alfa izlučuje u mlijeko. Nije

poznato izlučuje li se elosulfaza alfa u majčino mlijeko u ljudi, ali ne očekuje se sistemska izloženost

putem majčinog mlijeka. Zbog nedostatka podataka kod ljudi, Vimizim se može dati ženi dojilji samo

ako se smatra da potencijalne koristi premašuju potencijalni rizik za dijete.

Plodnost

U nekliničkim ispitivanjima nije primijećen utjecaj elosulfaze alfa na plodnost (vidjeti dio 5.3).

4.7

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Vimizim malo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Prijavljeni su slučajevi

omaglice povezane s infuzijom Vimizima; ako se omaglica pojavi nakon infuzije može se smanjiti

sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

4.8

Nuspojave

Sažetak sigurnosnog profila

Procjena nuspojava temelji se na izlaganju 176 ispitanika s MPS IV A, u dobi od 5 do 57 godina, dozi

od 2 mg/kg elosulfaze alfa jednom tjedno (n=58), dozi od 2 mg/kg elosulfaze alfa jednom svaki drugi

tjedan (n=59) ili placebu (n=59) u randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranom

ispitivanju.

Većina nuspojava u kliničkim ispitivanjima bile su reakcije povezane s infuzijom koje se definiraju

kao reakcije koje su se dogodile nakon početka infuzije pa do isteka sljedećeg dana. Primijećene su

ozbiljne reakcije povezane s infuzijom u kliničkim ispitivanjima koje su uključivale anafilaksiju,

preosjetljivost i povraćanje. Najčešći simptomi reakcija povezanih s infuzijom (koji su se dogodili u

≥ 10% ispitanika liječenih Vimizimom i ≥ 5% više u usporedbi s placebom) bili su glavobolja,

mučnina, povraćanje, pireksija, zimica i bolovi u trbuhu. Reakcije povezane s infuzijom su općenito

bile blage do umjerene, a učestalost je bila veća prvih 12 tjedana liječenja i s vremenom su postajale

sve rjeđe.

Tablični prikaz nuspojava

Podaci u Tablici 2 u nastavku opisuju nuspojave iz kliničkih ispitivanja kod bolesnika liječenih

Vimizimom.

Učestalost se definira kao: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), manje često (≥ 1/1000 do

< 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se

procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake grupe učestalosti, nuspojave se prikazuju od

najozbiljnije do najmanje ozbiljne

.

Tablica 2: Nuspojave kod bolesnika liječenih Vimizimom

MedDRA

klasifikacije organskih sustava

MedDRA

Preporučeni izraz

Učestalost

Poremećaji imunološkog sustava

Anafilaksija

Manje često

Preosjetljivost

Često

Poremećaji živčanog sustava

Glavobolja

Vrlo često

Omaglica

Vrlo često

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i

sredoprsja

Dispneja

Vrlo često

Poremećaji probavnog sustava

Proljev, povraćanje, orofaringealna bol,

bol u gornjem dijelu trbuha, bol u

trbuhu, mučnina

Vrlo često

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i

vezivnog tkiva

Bolovi u mišićima

Često

Zimica

Vrlo često

Opći poremećaji i reakcije na mjestu

primjene

Pireksija

Vrlo često

Opis odabranih nuspojava

Imunogenost

U kliničkim ispitivanjima

s

vi ispitanici razvili su antitijela na elosulfazu alfa. Otprilike 80% bolesnika

razvilo je neutralizirajuća antitijela sposobna inhibirati vezanje elosulfaze alfa na kation neovisni

manoza-6-fosfat receptor. Održano poboljšanje u mjerama djelotvornosti i smanjenja keratan sulfata

(KS) u mokraći s vremenom su primijećeni u ispitivanjima, usprkos prisutnosti protutijela na

elosulfazu alfa. Nije pronađena povezanost između višeg titra antitijela ili pozitivnih neutralizirajućih

protutijela i smanjenja mjera djelotvornosti ili pojave anafilaksije ili drugih reakcija preosjetljivosti.

IgE protutijela protiv elosulfaze alfa otkrivena su u ≤ 10% liječenih ispitanika i nisu bila dosljedno

povezana s anafilaksijom ili drugim reakcijama preosjetljivosti i/ili povlačenjem liječenja.

Pedijatrijska populacija

U bolesnika < 5 godina starosti, cjelokupni sigurnosni profil Vimizima pri 2 mg/kg/tjedno bio je u

skladu sa sigurnosnim profilom Vimizima uočenim u starije djece.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se

omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da

prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u

Dodatku V.

4.9

Predoziranje

U kliničkim ispitivanjima elosulfaza alfa istražena je u dozama do 4 mg/kg/tjedno i nisu identificirani

specifični znakovi ili simptomi s većim dozama. Nisu primijećene razlike u sigurnosnom profilu. Za

zbrinjavanje nuspojava vidjeti dio 4.4 i 4.8.

5.

FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

5.1

Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: Ostali lijekovi za probavni trakt i metabolizam, enzimi. ATK oznaka:

A16AB12

Mehanizam djelovanja

Mukopolisaharidoza je grupa poremećaja skladištenja u lizosomima uzrokovanih nedostatkom

specifičnih lizosomskih enzima potrebnih za katabolizam glikozaminoglikana (GAG). MPS IV A je

karakterizirana odsustvom ili značajnim smanjenjem aktivnosti

N

-acetilgalaktozamin-6-sulfataze.

Nedostatak aktivnosti sulfataze rezultira nakupljanjem GAG supstrata, KS-a i kondroitin 6 sulfata

(C6S) u lizosomima stanica cijelog tijela. Nakupljanje dovodi do opsežnih poremećaja u stanicama,

tkivu i disfunkciji organa. Elosulfaza alfa je zamišljena kao egzogeni nadomjestak enzima N-

acetilgalaktozamin-6-sulfataze koji će biti transportiran u lizosome i povećati katabolizam GAG-ova,

KS-a i C6S. Unos enzima u lizosome putem stanica posredovan je kation neovisnim manoza-6-fosfat

receptorom što dovodi do ponovnog uspostavljanja aktivnosti GALNS-a i klirensa KS-a i C6S.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Klinička ispitivanja provedene s Vimizimom procijenile su učinak liječenja na sistemske manifestacije

MPS IV A u raznim područjima uključujući izdržljivost, respiratornu funkciju, brzinu rasta i

mobilnost, kao i učinak na KS u mokraći.

Ukupno je 235 bolesnika s MPS IV A uključeno i izloženo Vimizimu u šest kliničkih ispitivanja.

Sigurnost i djelotvornost Vimizima procijenjene su u randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom

kontroliranoj kliničkog ispitivanja faze 3 na 176 ispitanika s MPS IV A, u dobi od 5 do 57 godina.

Većina ispitanika bila je nižeg rasta, smanjene izdržljivosti i s poremećajima mišićno-koštanog

sustava. Ispitanici koji su, na početku ispitivanja, mogli hodati više od 30 metara, ali manje od

325 metara u 6-minutnom testu hodanja (engl.

6 Minute Walk Test

) uključeni su u ispitivanje.

Ispitanici su primali ili elosulfazu alfa 2 mg/kg svaki tjedan (n=58) ili 2 mg/kg svaki drugi tjedan

(n=59) ili placebo (n=59) u ukupnom trajanju od 24 tjedna. Svi su ispitanici bili na terapiji

antihistaminicima prije svake infuzije. Primarna mjera ishoda bila je promjena od početne vrijednosti

u razdaljini u 6-minutnom testu hodanja u usporedbi s placebom u 24. tjednu. Sekundarne mjere

ishoda bile su promjene od početne vrijednosti u 3-minutnom testu penjanja stepenicama (engl.

3 Minute Stair Climb Test

) i razinama KS-a u mokraći u 24. tjednu. U produžetak ispitivanja naknadno

je uključeno ukupno 173 ispitanika, a ispitanici su primali ili dozu elosulfaze alfa od 2 mg/kg svaki

tjedan ili 2 mg/kg svaki drugi tjedan, a nakon dobivenih rezultata nakon 24. tjedna svi su prebačeni na

dozu od 2 mg/kg svaki tjedan.

Primarne i sekundarne mjere ishoda procijenjene su u 24. tjednu (vidjeti Tablicu 3). Modelirani učinak

liječenja na udaljenost prehodanu za 6 minuta u usporedbi s placebom bio je 22,5 m (CI

, 4,0; 40,9;

p=0,0174) za režim doziranja od 2 mg/kg/tjedno. Modelirani učinak liječenja na broj prijeđenih

stepenica u minuti u usporedbi s placebom bio je 1,1 stepenica/minuti (CI

, -2,1; 4,4; p=0,4935) za

režim doziranja od 2 mg/kg/tjedno. Modelirani učinak liječenja za postotak promjene KS-a u mokraći

u usporedbi s placebom bio je -40,7 % (CI

, -49,0; -32,4; p<0,0001) za režim doze od 2 mg/kg/tjedno.

Razlika je u svim mjerama ishoda bila najveća između placebo grupe i grupe tjednog liječenja.

Rezultati za režim liječenja svaki drugi tjedan na udaljenost prehodanu u 6 minuta ili broj prijeđenih

stepenica u minuti bili su usporedivi s placebom.

Tablica 3: Rezultati u placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju pri dozi od 2 mg/kg

tjelesne težine tjedno

Vimizim

Placebo

Vimizim

nasuprot

placebu

Početna

vrijednost

24.

tjedan

Promjena

Početna

vrijednost

24.

tjedan

Promjena

Razlika u

promjenama

6-minutni test hodanja (u metrima)

Srednja

vrijednost

standardna

devijacija

203,9

±76,32

243,3

±83,53

36,5

±58.49

211,9

±69,88

225,4

±83,22

13,5

±50,63

Srednja vrijednost

bazirana na modelu

(95% CI)

p-vrijednost

22,5

, 4,0;

40,9)

(p = 0,0174)

3-minutni test penjanja stepenicama (stepenica/minuti)

Srednja

vrijednost

standardna

devijacija

29,6

±16,44

34,9

± 18,39

± 8,06

30,0

± 14,05

33,6

± 18,36

± 8,51

Srednja vrijednost

bazirana na modelu

(95% CI)

p-vrijednost

, -2,1;

4,4)

(p = 0,4935)

* Jedan je bolesnik u grupi liječenoj Vimizimom odustao nakon 1 infuzije

Srednja vrijednost bazirana na modelu Vimizim nasuprot placebu, prilagođena za početnu vrijednost

U dodatnim produžetcima ispitivanja, bolesnici koji su primili elosulfazu alfa u dozi 2 mg/kg svaki

tjedan, pokazali su održavanje početnog poboljšanja izdržljivosti i održanom smanjenju KS-a u

mokraći u trajanju do 156 tjedana.

Pedijatrijska populacija

Važno je početi liječenje što je prije moguće.

Većina ispitanika koja je primila Vimizim u kliničkim ispitivanjima pripadala je pedijatrijskoj i

adolescentskoj populaciji (5 do 17 godina). U otvorenom ispitivanju 15 pedijatrijskih ispitanika s MPS

IV A mlađih od 5 godina (9 mjeseci do < 5 godina) primalo je 2 mg/kg Vimizima jednom tjedno

tijekom 52 tjedna. Ispitanici su nastavili sudjelovati u dugoročnom opservacijskom ispitivanju

zasnovanom na praćenju od najmanje dodatna 52 tjedna, u ukupnom trajanju od 104 tjedna.

Sigurnosni i farmakodinamički rezultati u ovih ispitanika u skladu su s rezultatima uočenim u prva

52 tjedna (vidjeti dio 4.8). Početna srednja (±SD) normalizirana z-vrijednost visine u stojećem

položaju iznosila je -1,6 (±1,61). Nakon prva 52 tjedna liječenja, normalizirana z-vrijednost visine u

stojećem položaju iznosila je -1,9 (±1,62). Srednja (±SD) normalizirana z-vrijednost visine u stojećem

položaju u 104. tjednu iznosila je -3,1 (±1,13).

Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja Vimizima u jednoj

ili više podskupina pedijatrijske populacije s MPS IV A. Vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj

primjeni.

5.2

Farmakokinetička svojstva

Farmakokinetički parametri elosulfaze alfa procijenjeni su kod 23 ispitanika s MPS IV A koji su

primali tjednu intravensku infuziju od 2 mg/kg elosulfaze alfa u trajanju od otprilike 4 sata tijekom

22 tjedna, a usporedili su se parametri u 0. tjednu i 22. tjednu. U 22. tjednu, srednja vrijednost AUC

bila je povećana za 181%, a C

za 192% u usporedbi s 0. tjednom.

Tablica 4: Farmakokinetička svojstva

Farmakokinetički parametri

0. tjedan

Srednja vrijednost

(standardna devijacija)

22. tjedan

Srednja vrijednost

(standardna devijacija)

, minuta µg/ml

238 (100)

577 (416)

, µg/ml

1,49 (0,534)

4,04 (3,24)

CL, ml/minuta/kg

10,0 (3,73)

7,08 (13,0)

, minuta

7,52 (5,48)

35,9 (21,5)

, minuta

172 (75,3)

202 (90,8)

, površina ispod krivulje koncentracija u plazmi-vrijeme od vremena nula do vremena posljednje

mjerljive koncentracije;

, zabilježena maksimalna koncentracija u plazmi;

CL, ukupni klirens elosulfaze alfa nakon intravenske primjene;

, poluvrijeme eliminacije;

max,

vrijeme od nule do maksimalne koncentracije u plazmi

Biotransformacija

Elosulfaza alfa je protein i očekuje se da će se metabolički razgraditi hidrolizom peptida. Posljedično,

ne očekuje se da će oštećenje funkcije jetre utjecati na farmakokinetiku elosulfaze alfa.

Eliminacija

Eliminacija elosulfaze alfa putem bubrega se smatra manje značajnim putem klirensa. Srednji

poluvijek (t

) povećao se sa 7,52 minuta u 0. tjednu na 35,9 minuta u 22 tjednu. Muški i ženski

ispitanici imali su usporedivi klirens elosulfaze alfa, a klirens nije pokazao trend povezan s dobi ili

težinom u 22. tjednu. Procijenjen je utjecaj protutijela na farmakokinetiku elosulfaze alfa. Nije

primijećena povezanost između ukupnog titra protutijela i klirensa elosulfaze. Međutim, ispitanici s

pozitivnim neutralizirajućim odgovorom protutijela imali su smanjene vrijednosti ukupnog klirensa

(CL) i produljeni t

. Usprkos promjenama farmakokinetičkog profila, prisutnost neutralizirajućih

protutijela nije utjecala na farmakodinamiku, djelotvornost ili sigurnost ispitanika liječenih

elosulfazom alfa. Nije primijećena akumulacija elosulfaze alfa u plazmi nakon tjednog doziranja.

5.3

Neklinički podaci o sigurnosti primjene

Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih kliničkih

ispitivanja sigurnosne farmakologije gdje su procjenjivani središnji živčani, dišni, srčani i krvožilni

sustavi, toksičnosti pojedinačne doze i toksičnosti ponovljenih doza kod štakora i majmuna ili

plodnosti i embriofetalnog razvoja štakora i kunića. Procjena peri- i postnatalnih razvojnih ispitivanja

kod štakora otežana je radi naknadnog davanja DPH te je prema tome ograničenog značaja.

Dugoročna ispitivanja na životinjama za procjenu karcinogeničnog potencijala ili ispitivanja za

procjenu mutagenog potencijala nisu provedena za elosulfazu alfa. Ispitivanja reprodukcije provedena

na štakorima u dozama do 10 puta većim od humane doze nisu dala dokaze o smanjenoj plodnosti ili

smanjenim rezultatima kod razmnožavanja.

6.

FARMACEUTSKI PODACI

6.1

Popis pomoćnih tvari

natrijev acetat trihidrat

natrijev dihidrogenfosfat hidrat

argininklorid

sorbitol (E420)

polisorbat 20

voda za injekcije

6.2

Inkompatibilnosti

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

6.3

Rok valjanosti

3 godine

Nakon razrjeđivanja

Kemijska i fizička stabilnost lijeka u primjeni dokazana je u trajanju do 24 sata na temperaturi od

2°C - 8°C, nakon čega slijedi do 24 sata na temperaturi od 23°C - 27°C.

S gledišta mikrobiološke sigurnosti, razrijeđena otopina mora se odmah upotrijebiti. Ako se ne

upotrijebi odmah, vrijeme čuvanja i uvjeti čuvanja lijeka u primjeni odgovornost su korisnika i obično

ne bi smjeli biti dulji od 24 sata na temperaturi od 2°C - 8°C, nakon čega slijedi do 24 sata na

temperaturi od 23°C - 27°C za vrijeme primjene.

6.4

Posebne mjere pri čuvanju lijeka

Čuvati u hladnjaku (2°C - 8°C). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Uvjete čuvanja nakon razrjeđivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

6.5

Vrsta i sadržaj spremnika

Prozirna staklena bočica (tipa I) s čepom od butil gume i zaštitnim aluminijskim zatvaračem s

plastičnom kapicom.

Veličina pakiranja: 1 bočica.

6.6

Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom

Svaka bočica Vimizima je namijenjena samo za jednokratnu upotrebu. Vimizim se mora razrijediti s

0,9% otopinom natrijevog klorida (9 mg/ml) za infuziju primjenom aseptičke tehnike. Razrijeđena

otopina se daje bolesnicima pomoću kompleta za infuziju. Može se upotrijebiti komplet za infuziju

opremljen s ugrađenim filtrom od 0,2 μm.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Priprema infuzije Vimizima

Potrebno je primijeniti aseptičku tehniku.

Vimizim se mora razrijediti prije primjene.

Broj bočica koji je potrebno razrijediti ovisi o individualnoj težini bolesnika. Preporučena doza je

2 mg po kilogramu tjelesne težine.

Broj bočica koji je potrebno razrijediti ovisi o individualnoj težini bolesnika, a preporučena

doza je 2 mg/kg koja se određuje pomoću sljedeće formule:

Tjelesna težina bolesnika (kg) pomnožena s 2 (mg/kg) = bolesnikova doza (mg)

Bolesnikova doza (mg) podijeljena s 1 (mg/ml koncentrata Vimizima) = ukupan broj ml

Vimizima

Ukupna količina (ml) Vimizima podijeljena s 5 ml po jednoj bočici = ukupan broj bočica

Izračunat broj bočica zaokružuje se na sljedeću punu bočicu. Iz hladnjaka se vadi

odgovarajući broj bočica. Bočice ne zagrijavati niti grijati u mikrovalnoj pećnici. Nemojte

tresti bočice.

Uzima se infuzijska vrećica koja sadrži 0,9% otopinu natrijeva klorida za infuziju koja je

prikladna za intravensku primjenu. Ukupni volumen infuzije određuje se na osnovu

bolesnikove tjelesne težine.

Bolesnici do 25 kg moraju primiti ukupni volumen od 100 ml.

Bolesnici od 25 kg i teži moraju primiti ukupni volumen od 250 ml.

Prije izvlačenja Vimizima iz bočice, potrebno je vizualno provjeriti svaku bočicu radi

eventualnog postojanja čestica i promjene boje. Budući da se radi o otopini proteina, moguća

je blaga flokulacija (tanka poluprozirna vlakna). Otopina Vimizima mora biti prozirna do

blago opalescentna i bezbojna do blijedožute boje. Nemojte primijeniti otopinu ako je

promijenila boju ili ima čestica u otopini.

Iz vrećice za infuziju s 0,9% otopinom natrijevog klorida potrebno je izvući i odbaciti

volumen koji odgovara volumenu koncentrata Vimizima koji se dodaje.

Izračunati volumen Vimizima iz odgovarajućeg broja bočica potrebno je izvući polagano s

oprezom kako bi se izbjeglo prekomjerno mućkanje lijeka.

Vimizim se polagano dodaje u infuzijsku vrećicu kako bi se izbjeglo prekomjerno mućkanje

lijeka.

Infuzijsku vrećicu potrebno je lagano okretati kako bi se osigurala pravilna raspodjela

Vimizima. Nemojte tresti otopinu.

Razrijeđena otopina daje se bolesnicima putem kompleta za infuziju. Može se upotrijebiti

komplet za infuziju opremljen ugrađenim filtrom od 0,2 µm.

7.

NOSITELJ ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

BioMarin International Limited

Shanbally, Ringaskiddy

County Cork, P43 R298

Irska

8.

BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET

EU/1/14/914/001

9.

DATUM PRVOG ODOBRENJA/DATUM OBNOVE ODOBRENJA

Datum prvog odobrenja: 28. travnja 2014.

Datum posljednje obnove odobrenja:

10.

DATUM REVIZIJE TEKSTA

MM/GGGG

Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove

http://www.ema.europa.eu .

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

© European Medicines Agency, 2014. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/109796/2014

EMEA/H/C/002779

EPAR, sažetak za javnost

Vimizim

elosulfaza alfa

Ovo je sažetak Europskoga javnog izvješća o ocjeni dokumentacije (EPAR) za lijek Vimizim. Objašnjava

kako je Agencija ocijenila lijek da bi preporučila njegovo odobrenje u EU-u te uvjete za njegovu

primjenu. Svrha sažetka nije davati praktične savjete o korištenju lijeka Vimizim.

Praktične informacije o korištenju lijeka Vimizim pročitajte u uputi o lijeku, odnosno obratite se svom

liječniku ili ljekarniku.

Što je Vimizim i za što se koristi?

Vimizim je lijek koji sadrži djelatnu tvar elosulfaza alfa. Koristi se za liječenje bolesnika oboljelih od

mukopolisaharidoze tip IV A (MPS IVA, poznat također pod nazivom Morquiov A sindrom). Ovu bolest

uzrokuje manjak enzima naziva N-acetilgalaktozamin-6-sulfataza, koji je potreban za razgradnju tvari

u tijelu naziva glikozaminoglikani (GAG-ovi). Ako enzimi nisu prisutni ili ako su prisutni u samo malim

količinama, GAG-ovi se ne mogu razgraditi te se nakupljaju u kostima i organima. Ovo uzrokuje

znakove bolesti, a najočitiji znakovi su kratke kosti, poteškoće u kretanju i disanju, magljenje pred

očima i gubitak sluha.

Budući da je broj bolesnika sa sindromom MPS IVA nizak, dotična se bolest smatra „rijetkom” te se

Vimizim označava kao lijek za liječenje rijetkih bolesti od 24. srpnja 2009.

Kako se Vimizim koristi?

Liječenje lijekom Vimizim mora nadzirati liječnik iskusan u liječenju bolesnika sa sindromom MPS IVA

ili drugim sličnim bolestima. Ovaj se lijek izdaje samo na liječnički recept te ga mora davati zdravstveni

djelatnik odgovarajuće educiran za zbrinjavanje hitnih stanja.

Vimizim je dostupan kao koncentrat za pripremu otopine za infuziju (drip) u venu. Preporučena doza je

2 mg po kilogramu, jednom tjedno. Infuzija treba trajati oko 4 sata. Prije primanja lijeka Vimizim,

bolesnik mora primiti lijek radi sprečavanja alergijske reakcije na Vimizim. Bolesnici mogu također

primiti lijek za sprečavanje groznice.

Vimizim

EMA/109796/2014

Stranica 2/3

Kako djeluje Vimizim?

Vimizim je enzimska zamjenska terapija. Enzimska zamjenska terapija pruža bolesnicima enzim koji im

nedostaje. Djelatna tvar u lijeku Vimizim, elosulfaza alfa, kopija je ljudskog enzima

N-acetilgalaktozamina-6-sulfataze. Zamjenski enzim pomaže pri razgradnji GAG-ova i zaustavlja

nakupljanje u stanicama, te stoga poboljšava simptome MPS IVA.

Elosulfaza alfa proizvodi se metodom poznatom pod nazivom „tehnologija rekombinantne DNK”:

proizvode ga stanice u koje je umetnut gen (DNK), što omogućuje proizvodnju enzima.

Koje su koristi lijeka Vimizim dokazane u ispitivanjima?

Vimizim je ispitan u jednom glavnom ispitivanju koje je obuhvatilo 176 bolesnika oboljelih od MPS IVA,

u kojem je lijek Vimizim uspoređen s placebom (lažnim liječenjem). Glavna mjera djelotvornosti bila je

promjena u udaljenosti koju su bolesnici mogli prijeći nakon 6 mjeseci liječenja.

Prije liječenja, bolesnici su mogli hodati prosječno nešto više od 200 metara u šest minuta. Nakon 6

mjeseci, bolesnici liječeni preporučenom dozom lijeka Vimizim mogli su prijeći dodatnih 37 metara

prosječno u šest minuta u usporedbi s 14 metara u bolesnika koji su primali placebo. Rezultati

ispitivanja također ukazuju da bi lijek mogao poboljšati disanje u bolesnika ili sposobnost uspinjanja

stepenicama, te kvalitetu razvoja u djece.

Koji su rizici povezani s lijekom Vimizim?

Najčešće nuspojave lijeka Vimizim (kod više od 1 na 10 osoba) su reakcije povezane s infuzijom,

uključujući glavobolju, mučninu (osjećaj slabosti), povraćanje, groznicu, drhtavicu i abdominalnu bol

(bol u trbuhu). Ove su nuspojave najčešće blage i češće se u prvih 12 tjedana liječenja. Ozbiljne, ali

manje česte reakcije, povezane s infuzijom uključuju anafilaksu (ozbiljnu alergijsku reakciju). Potpuni

popis nuspojava zabilježenih pri primjeni lijeka Vimizim potražite u uputi o lijeku.

Vimizim se ne smije koristiti u bolesnika kod kojih su se manifestirale po život opasne alergijske

reakcije na elosulfazu alfa ili na bilo koju drugu pomoćnu tvar lijeka Vimizim.

Zašto je Vimizim odobren?

Povjerenstvo za lijekove za primjenu kod ljudi (CHMP) pri Agenciji odlučilo je da koristi od lijeka

Vimizim nadmašuju s njim povezane rizike te je preporučilo njegovo odobrenje za korištenje u

Europskoj uniji. CHMP je zaključio da se 6 mjeseci nakon liječenja Vimizim pokazao djelotvornim u

povećanju udaljenosti koju su bolesnici mogli prehodati u šest minuta, a to je popraćeno drugim

koristima, uključujući i poboljšavanje sposobnosti obavljanja svakodnevnih aktivnosti. Povjerenstvo je

također zaključilo da se sigurnosni profil lijeka Vimizim čini upravljivim te da su ozbiljne nuspojave

neuobičajene, no treba prikupiti daljnje dugoročne podatke o sigurnoj primjeni.

Koje se mjere poduzimaju kako bi se osigurala sigurna i učinkovita

primjena lijeka Vimizim?

Pripremljen je plan upravljanja rizikom kako bi se osigurala što sigurnija primjena lijeka Vimizim. Na

temelju tog plana u sažetak opisa svojstava lijeka kao i u uputu o lijeku, za lijek Vimizim uključene su

sigurnosne informacije, uključujući odgovarajuće mjere opreza kojih se zdravstveni djelatnici i bolesnici

trebaju primjenjivati.

Nadalje, proizvođač lijeka Vimizim mora osigurati da svi liječnici za koje se očekuje da će propisivati ili

koristiti lijek prime edukacijski materijal u kojem ih se obavještava o načinu primjene lijeka kao i riziku

Vimizim

EMA/109796/2014

Stranica 3/3

od teških alergijskih reakcija. Tvrtka je dužna također voditi registar za ocjenu dugoročnih koristi i

rizika lijeka Vimizim.

Dodatne informacije možete pronaći u sažetku plana upravljanja rizikom

Ostale informacije o lijeku Vimizim

Europska komisija izdala je odobrenje za stavljanje u promet koje za lijek Vimizim vrijedi na prostoru

Europske unije od 28. travnja 2014.

Cjelovito Europsko javno izvješće o ocjeni dokumentacije o lijeku (EPAR) za lijek Vimizim nalazi se na

internetskim stranicama Agencije: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public

assessment reports. Više informacija o terapiji lijekom Vimizim pročitajte u uputi o lijeku (također dio

EPAR-a), odnosno obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Sažetak mišljenja Povjerenstva za lijekove za rijetke i teške bolesti o lijeku Vimizim možete naći na

internetskim stranicama Agencije: :

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease

designation.

Sažetak je posljednji put ažuriran: 04. 2014.

Aðrar vörur

search_alerts

share_this_information