Vimizim

Evrópusambandið - slóvenska - EMA (European Medicines Agency)

Kauptu það núna

Upplýsingar fylgiseðill PIL
Vara einkenni SPC
Opinber matsskýrsla PAR
Virkt innihaldsefni:
rekombinantna človeška n-acetilgalaktozamin-6-sulfataza (rhgalns)
Fáanlegur frá:
BioMarin International Limited
ATC númer:
A16AB12
INN (Alþjóðlegt nafn):
elosulfase alfa
Meðferðarhópur:
Drugi zdravljene bolezni prebavil in presnove izdelki,
Lækningarsvæði:
Mucopolisaharidoza IV
Ábendingar:
Vimizim je indiciran za zdravljenje mucopolisaharidoze tipa IVA (Morquio A-sindrom, MPS IVA) pri bolnikih vseh starosti.
Vörulýsing:
Revision: 11
Leyfisstaða:
Pooblaščeni
Leyfisnúmer:
EMEA/H/C/002779
Leyfisdagur:
2014-04-27
EMEA númer:
EMEA/H/C/002779

Skjöl

Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - búlgarska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - tékkneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - eistneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - lettneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - litháíska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - ungverska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - maltneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - hollenska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - portúgalska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - rúmenska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - slóvakíska
Samantekt á eiginleikum vöru Samantekt á eiginleikum vöru - norskt bókmál
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - króatíska

9.

POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE

Shranjujte v hladilniku.

Ne zamrzujte.

Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.

10.

POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH

ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI

11.

IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM

BioMarin International Limited

Shanbally, Ringaskiddy

County Cork, P43 R298

Irska

12.

ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET

EU/1/14/914/001

13.

ŠTEVILKA SERIJE

14.

NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA

15.

NAVODILA ZA UPORABO

16.

PODATKI V BRAILLOVI PISAVI

Sprejeta je utemeljitev, da Braillova pisava ni potrebna

17.

EDINSTVENA OZNAKA – DVODIMENZIONALNA ČRTNA KODA

Vsebuje dvodimenzionalno črtno kodo z edinstveno oznako

18.

EDINSTVENA OZNAKA – V BERLJIVI OBLIKI

PODATKI, KI MORAJO BITI NAJMANJ NAVEDENI NA MANJŠIH STIČNIH

OVOJNINAH

5-MILILITRSKA VIALA

1.

IME ZDRAVILA IN POT(I) UPORABE

Vimizim 1 mg/ml sterilni koncentrat

elosulfaza alfa

i.v. uporaba po redčenju

2.

POSTOPEK UPORABE

Pred uporabo preberite priloženo navodilo!

3.

DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA

4.

ŠTEVILKA SERIJE

5.

VSEBINA, IZRAŽENA Z MASO, PROSTORNINO ALI ŠTEVILOM ENOT

5 mg/5 ml

6.

DRUGI PODATKI

B. NAVODILO ZA UPORABO

Navodilo za uporabo

Vimizim 1 mg/ml koncentrat za raztopino za infundiranje

elosulfaza alfa

Za to zdravilo se izvaja dodatno spremljanje varnosti. Tako bodo hitreje na voljo nove

informacije o njegovi varnosti. Tudi sami lahko k temu prispevate tako, da poročate o katerem koli

neželenem učinku zdravila, ki bi se utegnil pojaviti pri vas. Glejte na koncu poglavja 4, kako poročati

o neželenih učinkih.

Pred začetkom uporabe zdravila natančno preberite navodilo, ker vsebuje za vas pomembne

podatke!

Navodilo shranite. Morda ga boste želeli ponovno prebrati.

Če imate dodatna vprašanja, se posvetujte z zdravnikom.

Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom. Posvetujte se tudi, če opazite

katere koli neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. Glejte poglavje 4.

Kaj vsebuje navodilo

Kaj je zdravilo Vimizim in za kaj ga uporabljamo

Kaj morate vedeti, preden boste dobili zdravilo Vimizim

Kako dajati zdravilo Vimizim

Možni neželeni učinki

Shranjevanje zdravila Vimizim

Vsebina pakiranja in dodatne informacije

1.

Kaj je zdravilo Vimizim in za kaj ga uporabljamo

Zdravilo Vimizim vsebuje encim, imenovan elosulfaza alfa, ki pripada skupini zdravil za encimsko

nadomestno zdravljenje. Uporablja se za zdravljenje bolezni mukopolisaharidoza tipa IVA (bolezen

MPS IVA, znana tudi pod imenom Morquijev sindrom tipa A) pri odraslih in otrocih.

Bolniki z boleznijo MPS IVA bodisi sploh nimajo encima N-acetilgalaktozamin-6-sulfataza ali pa ga

imajo premalo. Ta encim razgrajuje določene snovi v telesu kot je keratansulfat, ki je prisoten v

mnogih tkivih v telesu, vključno s hrustancem in kostmi. Zaradi tega telo teh snovi ne razgrajuje in ne

presnavlja, kot bi jih moralo. Tako se nabirajo v tkivih in ovirajo njihovo normalno delovanje ter

povzročajo simptome bolezni MPS IVA, kot so otežena hoja in dihanje, nizka telesna višina in izguba

sluha.

Delovanje zdravila Vimizim

To zdravilo nadomešča naravni encim N-acetilgalaktozamin-6-sulfataza, ki ga bolniki z MPS IVA

nimajo dovolj. Zdravilo dokazano izboljša hojo in zniža raven keratansulfata v telesu. To zdravilo

lahko ublaži simptome bolezni MPS IVA.

2.

Kaj morate vedeti, preden boste dobili zdravilo Vimizim

Ne smete prejeti zdravila Vimizim:

če ste imeli življenjsko nevarno alergijsko reakcijo na elosulfazo alfa ali katero koli drugo

sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6).

Opozorila in previdnostni ukrepi

Če se zdravite z zdravilom Vimizim, se lahko pri vas razvijejo z infuzijo povezano reakcije.

Z infuzijo povezana reakcija je vsak neželeni učinek, vključno z alergijsko reakcijo, ki se pojavi

med infundiranjem ali v enem dnevu po prejemu infuzije (glejte poglavje 4). Če opazite tako

reakcijo,

takoj obvestite zdravnika.

Če imate alergijsko reakcijo med infuzijo, lahko vaš zdravnik upočasni ali prekine infuzijo.

Zdravnik vam tudi lahko uvede dodatna zdravila za obvladovanje vseh alergijskih reakcij (npr.

antihistaminike in/ali kortikosteroide).

Če se pri vas pojavijo bolečine v hrbtu, otrplost v rokah ali nogah ali nenadzorovano izločanje

urina ali blata,

morate o tem takoj obvestiti zdravnika

Te težave so lahko povezane z boleznijo

in jih lahko povzroči pritisk na hrbtenjačo.

Druga zdravila in zdravilo Vimizim

Obvestite zdravnika, če uporabljate, ste pred kratkim uporabljali ali pa boste morda začeli uporabljati

katero koli drugo zdravilo.

Nosečnost, dojenje in plodnost

Zdravila Vimizim ne smete prejemati med nosečnostjo, razen če je nujno potrebno. Ni znano, ali se

zdravilo Vimizim izloča v materino mleko. Posvetujte se z zdravnikom, ali prednosti zdravljenja z

zdravilom Vimizim odtehtajo morebitno tveganje za novorojenčka med dojenjem. Vpliv zdravila

Vimizim na plodnost pri ljudeh ni znan. Pri živalih niso opazili vpliva na plodnost.

Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev

Nekateri bolniki so poročali o omotici med uporabo infuzije Vimizim. Povejte svojemu zdravniku, če

ste po infuziji omotični, še posebej pred vožnjo ali upravljanjem orodij ali strojev, kjer bi omotica

lahko bila nevarna.

Zdravilo Vimizim vsebuje natrij in sorbitol (E 420)

To zdravilo vsebuje 8 mg natrija (glavna sestavina kuhinjske/namizne soli) v eni 5-ml viali. To je

enako 0,4 % priporočenega dnevnega vnosa natrija s hrano za odrasle osebe.

To zdravilo vsebuje 100 mg sorbitola v eni 5-ml viali, kar je enako 40 mg/kg.

Sorbitol je vir fruktoze. Če imate vi (ali vaš otrok) dedno intoleranco za fruktozo (HFI –

hereditary

fructose intolerance

), redko genetsko bolezen, vi (ali vaš otrok) ne smete prejeti tega zdravila, razen če

ste se o tem pogovorili z zdravnikom. Bolniki s HFI ne morejo razgrajevati fruktoze, kar lahko

povzroči resne neželene učinke.

Preden boste dobili zdravilo, morate zdravniku povedati, če imate vi (ali vaš otrok) HFI ali če vaš

otrok ne sme več uživati sladke hrane ali pijače, ker mu je slabo, bruha ali ima neprijetne neželene

učinke, kot so napenjanje, želodčni krči ali driska.

3.

Kako dajati zdravilo Vimizim

Zdravilo Vimizim vam bo dal zdravnik ali sestra v obliki infuzije v veno.

Zdravilo je treba pred dajanjem razredčiti. Zdravnik ali medicinska sestra vam bosta pred zdravljenjem

dala zdravila za zmanjšanje alergijskih reakcij, morda pa boste prejeli tudi zdravila, ki bodo pomagala

nadzirati morebitno vročino.

Odmerek

Odmerek, ki ga prejmete, se določi na podlagi vaše telesne mase. Priporočeni odmerek za odrasle in

otroke je 2 mg/kg telesne mase enkrat tedensko, dan prek infuzije v žilo (z intravensko infuzijo).

Vsaka infuzija bo potekala približno 4 ure. Zdravljenje z zdravilom Vimizim se lahko uvede pri čim

mlajših bolnikih in je namenjeno za dolgoročno uporabo.

Če imate dodatna vprašanja o uporabi zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali medicinsko sestro.

4.

Možni neželeni učinki

Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.

Neželene učinke so večinoma opazili pri bolnikih med dajanjem zdravila ali kmalu po dajanju zdravila

(»z infuzijo povezani neželeni učinki«). Najresnejši neželeni učinki so bili hude alergijske reakcije

(občasni – lahko se pojavijo pri največ 1 od 100 oseb) in blago do zmerno bruhanje (pogosti – lahko se

pojavijo pri več kot 1 od 10 oseb). Simptomi alergijskih reakcij so bili izpuščaj, srbečica ali koprivnica

(pogosti – lahko se pojavijo pri največ 1 od 10 oseb).

Če opazite težave pri požiranju, govorjenju,

hudo zasoplost ali sopenje, otekanje obraza ali ustnic, omotico ali šibek utrip, kar so lahko

simptomi hude alergijske reakcije,

o tem takoj obvestite zdravnika

. Glede na resnost neželenega

učinka bo zdravnik morda upočasnil ali začasno prekinil infuzijo in/ali vam dal dodatna zdravila, ki

bodo zmanjšala hudo alergijsko reakcijo (npr. antihistaminike in/ali kortikosteroide) ali znižala

povišano telesno temperaturo (antipiretike).

Zelo pogosti neželeni učinki so z infuzijo povezani simptomi, kot so glavobol, siljenje na bruhanje,

povišana telesna temperatura, mrzlica in bolečine v trebuhu. Drugi zelo pogosti neželeni učinki so

driska, bolečine v ustih in grlu, omotica ter težave z dihanjem.

Pogosti neželeni učinki, ki so jih opazili, so bile bolečine v mišicah.

Poročanje o neželenih učinkih

Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali medicinsko sestro. Posvetujte se

tudi, če opazite neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate

tudi neposredno na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V. S tem, ko poročate o

neželenih učinkih, lahko prispevate k zagotovitvi več informacij o varnosti tega zdravila.

5.

Shranjevanje zdravila Vimizim

Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!

Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na škatli in viali

poleg oznake EXP. Rok uporabnosti zdravila se izteče na zadnji dan navedenega meseca.

Neodprte viale:

Shranjujte v hladilniku (2 °C–8 °C).

Ne zamrzujte.

Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.

Ne uporabite zdravila Vimizim, če je raztopina spremeni barvo ali vsebuje vidne delce.

Po razredčitvi:

Po razredčitvi morate zdravilo nemudoma uporabiti. Če se ne uporabi takoj, je za čas shranjevanja in

razmere med uporabo odgovoren uporabnik. Običajno čas ne sme presegati 24 ur pri temperaturi

2 °C–8 °C in nadalje največ 24 ur pri temperaturi 23 °C–27 °C med dajanjem.

Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. O načinu odstranjevanja

zdravila, ki ga ne uporabljate več, se posvetujte s farmacevtom. Taki ukrepi pomagajo varovati okolje.

6.

Vsebina pakiranja in dodatne informacije

Kaj vsebuje zdravilo Vimizim

Zdravilna učinkovina je elosulfaza alfa. En ml koncentrata vsebuje 1 mg elosulfaze alfa. Ena 5-

ml viala vsebuje 5 mg elosulfaze alfa.

Druge sestavine zdravila so natrijev acetat trihidrat, natrijev dihidrogenfosfat monohidrat,

argininijev klorid, sorbitol, polisorbat 20 in voda za injekcije (glejte poglavje 2 »Zdravilo

Vimizim vsebuje natrij in sorbitol (E 420)«).

Izgled zdravila Vimizim in vsebina pakiranja

Zdravilo Vimizim je na voljo v obliki koncentrata za raztopino za infundiranje (sterilnega

koncentrata). V bistrem do rahlo opalescentnem in brezbarvnem do bledo rumenem koncentratu ne

sme biti vidnih delcev.

Velikosti pakiranja:

1 5-ml viala

Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom

BioMarin International Limited

Shanbally, Ringaskiddy

County Cork, P43 R298

Irska

Izdelovalec

BioMarin International Limited

Shanbally, Ringaskiddy

County Cork, P43 R298

Irska

Navodilo je bilo nazadnje revidirano dne MM/LLLL

Podrobne informacije o zdravilu so objavljene na spletni strani Evropske agencije za zdravila

http://www.ema.europa.eu, kjer so na voljo tudi povezave do drugih spletnih strani o redkih boleznih

in zdravljenju.

<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------>

Naslednje informacije so namenjene samo zdravstvenemu osebju:

Zdravilo Vimizim se ne sme mešati z drugimi zdravili v isti infuziji, razen s tistimi, ki so navedena

spodaj.

Vsaka viala z zdravilom Vimizim je samo za enkratno uporabo. Zdravilo Vimizim mora biti po

aseptičnem postopku razredčeno z raztopino natrijevega klorida 9 mg/ml (0,9 %) za infundiranje.

Razredčena raztopina zdravila Vimizim se daje bolnikom z infuzijskim kompletom. Uporabite lahko

infuzijski komplet, opremljen z 0,2-µm linijskim filtrom.

Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.

Priprava raztopine zdravila Vimizim za infundiranje (po aseptičnem postopku)

Število vial, ki jih je treba razredčiti, se določi na podlagi bolnikove telesne mase in vnaprej

vzame iz hladilnika, da lahko do priprave dosežejo temperaturo 23 °C–27 °C. Vial ne

segrevajte v mikrovalovni pečici ali kakor koli drugače. Priporočeni odmerek je 2 mg/kg

telesne mase enkrat tedensko prek infuzije v žilo (z intravensko infuzijo). Vsaka infuzija traja

približno 4 ure.

Bolnikova telesna masa (kg), pomnožena z vrednostjo 2 (mg/kg) = odmerek za bolnika

(mg)

Odmerek za bolnika (mg), deljen z 1 (mg/ml koncentrata zdravila Vimizim) = skupna

količina zdravila Vimizim v ml

Skupna količina (ml) zdravila Vimizim, deljena s 5 ml na vialo = skupno število vial

Izračunano skupno število vial se zaokroži na naslednjo celotno vialo.

Pripravi se infuzijska vrečka z raztopino natrijevega klorida 9 mg/ml (0,9 %), ki je primerna za

intravensko dajanje. Skupna količina infuzije se določi na podlagi bolnikove telesne mase.

Bolniki, ki tehtajo manj kot 25 kg, morajo prejeti skupno prostornino 100 ml.

Bolniki, ki tehtajo 25 kg ali več, morajo prejeti skupno prostornino 250 ml.

Pred redčenjem se je treba za vsako vialo prepričati, da ne vsebuje vidnih delcev in da raztopina

ni spremeni barvo. Bistra do rahlo opalescentna in brezbarvna do bledo rumena raztopina

mora biti brez vidnih delcev. Vial ne stresajte.

Iz 100-ml ali 250-ml infuzijske vrečke se povleče in zavrže prostornino raztopine natrijevega

klorida 9 mg/ml (0,9 %) za infundiranje, ki ustreza celotni, na telesno maso bolnika

preračunani prostornini zdravila Vimizim.

Izračunano prostornino zdravila Vimizim je treba počasi in previdno povleči iz ustreznega

števila vial, da se prepreči čezmerno pretresanje.

Prostornino zdravila Vimizim je treba počasi dodajati raztopini natrijevega klorida za

infundiranje 9 mg/ml (0,9 %).

Če je zdravilo razredčeno s 100 ml natrijevega klorida 9 mg/ml (0,9 %)

, mora biti začetna hitrost

infundiranja 3 ml/uro. Hitrost infundiranja povečajte vsakih 15 minut, in sicer jo najprej povečajte na

6 ml/uro in nato vsakih 15 minut v korakih po 6 ml/uro, dokler ne dosežete največje hitrosti 36 ml/uro.

Če je zdravilo razredčeno z 250 ml natrijevega klorida 9 mg/ml (0,9 %)

, mora biti začetna hitrost

infundiranja 6 ml/uro. Hitrost infundiranja povečajte vsakih 15 minut, in sicer jo najprej povečajte na

12 ml/uro in nato vsakih 15 minut v korakih po 12 ml/uro, dokler ne dosežete največje hitrosti

72 ml/uro.

Telesna

masa

bolnika

(kg)

Skupna

prostornina

za

infundiranje

(ml)

1. korak

Začetna

stopnja

infundiranja

0–15 minut

(ml/uro)

2. korak

15–30

minut

(ml/uro)

3. korak

30–45

minut

(ml/uro)

4. korak

45–60

minut

(ml/uro)

5. korak

60–75

minut

(ml/uro)

6. korak

75–90

minut

(ml/uro)

7. korak

90+

minut

(ml/uro)

< 25

≥ 25

Hitrost infundiranja lahko povečate glede na toleranco bolnika.

Razredčeno raztopino je treba pred pričetkom infuzije rahlo zmešati.

Pred uporabo se je treba prepričati, da razredčena raztopina ne vsebuje vidnih delcev. Ne

uporabite raztopine, če je spremeni barvo ali če vsebuje delce.

Pripravljeno raztopino je treba nemudoma porabiti. Če se ne uporabi takoj, je za čas

shranjevanja in razmere med uporabo odgovoren uporabnik. Običajno čas ne sme presegati 24

ur pri temperaturi od 2 °C–8 °C in nadalje 24 ur pri temperaturi od 23 °C–27 °C med

dajanjem.

PRILOGA I

POVZETEK GLAVNIH ZNAČILNOSTI ZDRAVILA

Za to zdravilo se izvaja dodatno spremljanje varnosti. Tako bodo hitreje na voljo nove

informacije o njegovi varnosti. Zdravstvene delavce naprošamo, da poročajo o katerem koli

domnevnem neželenem učinku zdravila. Glejte poglavje 4.8, kako poročati o neželenih učinkih.

1.

IME ZDRAVILA

Vimizim 1 mg/ml koncentrat za raztopino za infundiranje

2.

KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA

En ml raztopine vsebuje 1 mg elosulfaze alfa*. Ena 5-mililitrska viala vsebuje 5 mg elosulfaze alfa.

*Elosulfaza alfa je rekombinantna oblika humane N-acetilgalaktozamin-6-sulfataze (rhGALNS) in je

izdelana z rekombinantno DNA-tehnologijo z uporabo celične kulture ovarijskih celic kitajskega

hrčka.

Pomožne snovi z znanim učinkom:

Ena 5-mililitrska viala vsebuje 8 mg natrija in 100 mg sorbitola (E420).

Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.

3.

FARMACEVTSKA OBLIKA

koncentrat za raztopino za infundiranje (sterilni koncentrat)

Bistra do rahlo opalescentna in brezbarvna do bledo rumena raztopina.

4.

KLINIČNI PODATKI

4.1

Terapevtske indikacije

Zdravilo Vimizim je indicirano za zdravljenje mukopolisaharidoze tipa IVA (Morquijev sindrom tipa

A, MPS IVA) pri bolnikih vseh starosti.

4.2

Odmerjanje in način uporabe

Zdravljenje mora nadzorovati zdravnik z izkušnjami pri zdravljenju bolnikov s sindromom MPS IVA

ali drugimi dednimi boleznimi presnove. Zdravilo Vimizim da bolniku ustrezno usposobljen

zdravstveni delavec, ki je usposobljen tudi za nudenje nujne medicinske pomoči. Pri bolnikih, ki

infuzijo dobro prenašajo, je možno razmisliti o dajanju zdravila doma pod nadzorom ustrezno

usposobljenega zdravstvenega delavca.

Odmerjanje

Priporočeni odmerek elosulfaze alfa je 2 mg/kg telesne mase enkrat tedensko. Celoten odmerek za

infundiranje se da v približno 4 urah (glejte preglednico 1).

30 do 60 minut pred začetkom infuzije morajo bolniki prejeti antihistaminike z antipiretiki ali brez

njih, saj obstaja možnost za pojav preobčutljivostnih reakcij, povezanih z infundiranjem elosulfaze

alfa (glejte poglavje 4.4).

Posebne skupine bolnikov

Starejši bolniki (≥ 65 let starosti)

Varnosti in učinkovitosti zdravila Vimizim pri bolnikih, starejših od 65 let, niso ugotavljali. Pri teh

bolnikih ni mogoče priporočiti drugačnega režima zdravljenja. Ni znano, ali se ti bolniki odzivajo

drugače kot mlajši bolniki.

Pediatrična populacija

Odmerjanje pri pediatrični populaciji je enako kot pri odraslih bolnikih. Trenutno razpoložljivi podatki

so opisani v poglavjih 4.8 in 5.1.

Način uporabe

Samo za intravensko infuzijo.

Bolniki, ki tehtajo manj kot 25 kg, morajo prejeti skupno prostornino 100 ml. Če je zdravilo

razredčeno s 100 ml vehikla, mora biti začetna hitrost infundiranja 3 ml/uro. Hitrost infundiranja lahko

prilagodite vsakih 15 minut glede na toleranco bolnika, in sicer: najprej povečajte hitrost na 6 ml/uro

in jo nato vsakih 15 minut povečajte v korakih po 6 ml/uro, dokler ne dosežete največje hitrosti

36 ml/uro.

Bolniki, ki tehtajo 25 kg ali več, morajo prejeti skupno prostornino 250 ml. Če je zdravilo razredčeno

z 250 ml vehikla, mora biti začetna hitrost infundiranja 6 ml/uro. Hitrost infundiranja lahko prilagodite

vsakih 15 minut glede na toleranco bolnika, in sicer: najprej povečajte hitrost na 12 ml/uro in jo nato

vsakih 15 minut povečajte v korakih po 12 ml/uro, dokler ne dosežete največje hitrosti 72 ml/uro.

Preglednica 1: Priporočene količine in hitrosti infundiranja

*

Telesna

masa

bolnika

(kg)

Skupna

prostornina

za

infundiranje

(ml)

1. korak

Začetna

stopnja

infundiranja

0–15 minut

(ml/uro)

2. korak

15–30

minut

(ml/uro)

3. korak

30–45

minut

(ml/uro)

4. korak

45–60

minut

(ml/uro)

5. korak

60–75

minut

(ml/uro)

6. korak

75–90

minut

(ml/uro)

7. korak

90+

minut

(ml/uro)

< 25

≥ 25

Hitrost infundiranja lahko povečate glede na toleranco bolnika.

Za navodila glede redčenja zdravila pred dajanjem glejte poglavje 6.6.

4.3

Kontraindikacije

Življenjsko nevarna preobčutljivost (anafilaktična reakcija) na zdravilno učinkovino ali katero koli

pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1 (glejte poglavje 4.4).

4.4

Posebna opozorila in previdnostni ukrepi

Anafilaksa in hude alergijske reakcije

O anafilaksi in hudih alergijskih reakcijah so poročali v kliničnih študijah. Zato je pri dajanju

elosulfaze alfa potrebna takojšnja razpoložljivost ustrezne zdravniške pomoči. Če se pojavijo te

reakcije, takoj prenehajte z infundiranjem in uvedite ustrezno zdravljenje. Upoštevati je treba veljavne

standarde za nudenje nujne medicinske pomoči. Pri bolnikih, ki so med infundiranjem zdravila

doživeli alergijsko reakcijo, je potrebna previdnost pri ponovnem dajanju.

Z infuzijo povezane reakcije

Med kliničnimi študijami so bile z infuzijo povezane reakcije najpogosteje poročani neželeni učinki. Z

infuzijo povezane reakcije lahko vključujejo alergijske reakcije

.

Bolniki morajo pred infundiranjem

prejeti antihistaminike z antipiretiki ali brez njih (glejte poglavje 4.2). Če se pojavijo z infuzijo

povezane reakcije, je treba glede na njihovo izraženost ustrezno zmanjšati hitrost infundiranja, začasno

prekiniti infundiranje in/ali dodati antihistaminike, antipiretike in/ali kortikosteroide. Če se pojavijo

hude z infuzijo povezane reakcije, je treba takoj prenehati z infundiranjem in uvesti ustrezno

zdravljenje. Vnovično dajanje po pojavu hudih reakcij je treba opraviti previdno in lečeči zdravnik ga

mora natančno spremljati.

Kompresija hrbtenjače/vratne hrbtenice

V kliničnih študijah so o kompresiji hrbtenjače/vratne hrbtenice poročali pri bolnikih, ki so prejemali

zdravilo Vimizim, in bolnikih, ki so prejemali placebo. Bolnike je treba spremljati in v primeru pojava

znakov in simptomov kompresije hrbtenjače/vratne hrbtenice (vključno z bolečinami v hrbtu, paralizo

okončin pod ravnjo kompresije, inkotinenco urina in blata) zagotoviti ustrezno klinično nego.

Dieta z omejenim vnosom natrija

Zdravilo vsebuje 8 mg natrija na vialo, kar ustreza 0,4 % največjega dnevnega vnosa za odraslega, ki

ga priporoča SZO, tj. 2 g natrija, in se daje v raztopini natrijevega klorida 9 mg/ml (0,9 %) za infuzijo

(glejte poglavje 6.6).

Sorbitol (E 420)

Zdravilo vsebuje 100 mg sorbitola na vialo, kar ustreza 40 mg/kg. Bolnikom z dedno intoleranco na

fruktozo (HFI –

hereditary fructose intolerance

) ne smete dajati tega zdravila, razen če je nujno

potrebno.

Dojenčki in majhni otroci (mlajši od 2 let) morda še nimajo diagnoze dedne intolerance na fruktozo

(HFI). Intravensko dana zdravila, ki vsebujejo sorbitol/fruktozo, so lahko življenjsko nevarna. Pred

zdravljenjem je treba v celoti oceniti korist zdravljenja za otroka in povezana tveganja.

Pri vsakem bolniku je treba pred dajanjem tega zdravila vzeti podrobno anamnezo glede simptomov

HFI.

4.5

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij

Študij medsebojnega delovanja niso izvedli.

4.6

Plodnost, nosečnost in dojenje

Nosečnost

Podatkov o uporabi zdravila Vimizim pri nosečnicah ni.

Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na nosečnost ali razvoj

zarodka/plodu (glejte poglavje 5.3). Pomen teh študij je omejen. Iz previdnostnih razlogov se je med

nosečnostjo uporabi zdravila Vimizim bolje izogibati, razen če je nujno potrebna.

Dojenje

Razpoložljivi podatki iz študij o vplivu na razmnoževanje pri živalih potrjujejo, da se elosulfaza alfa

izloča v mleko. Ni znano, ali se tudi pri ljudeh elosulfaza alfa izloča v materino mleko, vendar

sistemska izpostavljenost pri dojenju ni pričakovana. Zaradi pomanjkanja podatkov pri ljudeh se sme

zdravilo Vimizim dajati doječim materam samo takrat, kadar prednosti zdravljenja matere odtehtajo

morebitno tveganje za dojenčka.

Plodnost

V nekliničnih študijah z elosulfazo alfa zmanjšanje plodnosti ni bilo opaženo (glejte poglavje 5.3).

4.7

Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji

Zdravilo Vimizim ima blag vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Med infuzijami zdravila

Vimizim so poročali o omotici; če se po infuziji pojavi omotica, lahko vpliva na sposobnost vožnje in

upravljanje s stroji.

4.8

Neželeni učinki

Povzetek varnostnega profila

Vrednotenje neželenih učinkov temelji na izpostavitvi 176 bolnikov z MPS IVA, starih od 5 do 57 let,

elosulfazi alfa v odmerku 2 mg/kg enkrat tedensko (n = 58), elosulfazi alfa v odmerku 2 mg/kg vsak

drug teden (n = 59) ali odmerku placeba (n = 59) v randomizirani, dvojno slepi in s placebom

nadzorovani študiji.

Neželeni učinki med kliničnimi študijami so bili večinoma reakcije, povezane z infuzijo. Te so

opredeljene kot reakcije, ki se pojavijo po začetku infundiranja in trajajo do konca naslednjega dne po

infundiranju. Med resnimi, z infuzijo povezanimi reakcijami, ki so jih opazili v kliničnih študijah, so

bili anafilaksa, preobčutljivost in bruhanje. Najpogostejši simptomi z infuzijo povezanih reakcij (ki

prizadenejo ≥ 10 % bolnikov, ki prejmejo zdravilo Vimizim, in ≥ 5 % več bolnikov v primerjavi s

tistimi, ki prejmejo placebo) vključujejo glavobol, navzeo, bruhanje, pireksijo, mrzlico in bolečine v

trebuhu. Z infuzijo povezane reakcije so v splošnem blage do zmerne in njihova pogostnost, ki je večja

v prvih dvanajstih tednih zdravljenja, običajno sčasoma upade.

Neželeni učinki v obliki preglednice

Podatki v preglednici 2 opisujejo neželene učinke iz kliničnih študij z bolniki, zdravljenimi z

zdravilom Vimizim.

Pogostnosti so opredeljene takole: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni

(≥ 1/1.000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000) in neznana (ni

mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov). V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po

padajoči resnosti

.

Preglednica 2: Neželeni učinki pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Vimizim

MedDRA

organski sistem

MedDRA

Priporočeni izraz

Pogostnost

Bolezni imunskega sistema

Anafilaksa

Občasni

Preobčutljivost

Pogosti

Bolezni živčevja

Glavobol

Zelo pogosti

Omotica

Zelo pogosti

Bolezni dihal, prsnega koša in

mediastinalnega prostora

Dispneja

Zelo pogosti

Bolezni prebavil

Driska, bruhanje, orofaringealna bolečina,

bolečine v zgornjem delu trebuha, bolečine

v trebuhu, navzea

Zelo pogosti

Bolezni mišično-skeletnega sistema in

vezivnega tkiva

Mialgija

Pogosti

Mrzlica

Zelo pogosti

Splošne težave in spremembe na mestu

aplikacije

Pireksija

Zelo pogosti

Opis izbranih neželenih učinkov

Imunogenost

V kliničnih študijah so vsi bolniki razvili protitelesa proti elosulfazi alfa. Približno 80 % bolnikov je

razvilo nevtralizirajoča protitelesa, ki zavirajo vezavo elosulfaze alfa na od kationov neodvisni

receptor za manozo-6-fosfat. Med študijami so bila kljub prisotnosti protiteles proti elosulfazi alfa

sčasoma opažena trajna izboljšanja v meritvah učinkovitosti in znižanju ravni keratansulfata (KS) v

urinu. Korelacije med višjimi titri protiteles ali prisotnostjo nevtralizirajočih protiteles in zmanjšanjem

v meritvah učinkovitosti ali pojavom anafilakse ali drugih preobčutljivostnih reakcij niso opazili. Pri

≤ 10 % zdravljenih bolnikov so odkrili protitelesa IgE proti elosulfazi alfa, ki pa niso bila dosledno

povezana z anafilakso ali drugimi preobčutljivostnimi reakcijami in/ali prenehanjem zdravljenja.

Pediatrična populacija

Pri bolnikih < 5 let starosti je bil splošni profil varnosti zdravila Vimizim pri 2 mg/kg/teden skladen s

profilom varnosti zdravila Vimizim, ki so ga opazili pri starejših otrocih.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno.

Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih

delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni

center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.

4.9

Preveliko odmerjanje

V kliničnih študijah so raziskali elosulfazo alfa v odmerku do 4 mg/kg na teden in po višjih odmerkih

niso ugotovili nobenih specifičnih znakov ali simptomov. V varnostnem profilu niso opazili nobenih

razlik. Za obvladovanje neželenih učinkov glejte poglavji 4.4 in 4.8.

5.

FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI

5.1

Farmakodinamične lastnosti

Farmakoterapevtska skupina: druga zdravila za bolezni prebavil in presnove, encimi, oznaka

ATC:A16AB12.

Mehanizem delovanja

Mukopolisaharidoza vključuje skupino motenj lizosomskega shranjevanja, ki jih povzroča

pomanjkanje specifičnih lizosomskih encimov, potrebnih za razgradnjo glikozaminoglikanov (GAG).

Za MPS IVA sta značilna odsotnost ali bistveno zmanjšanje dejavnosti

N

-acetilgalaktozamin-6-

sulfataze. Zmanjšana dejavnost sulfataze vodi v kopičenje substratov GAG, KS in hondroitin-6-sulfata

(C6S) v lizosomih, ki so prisotni v celicah telesa. Kopičenje vodi v široko razširjene okvare celic, tkiv

in organov. Elosulfaza alfa je namenjena proizvodnji eksogenega encima N-acetilgalaktozamin-6-

sulfataza, ki preide v lizosome in povečuje razgradnjo substratov GAG, KS in C6S. Privzem encimov

v lizosome celic omogočajo od kationov neodvisni receptorji za manozo-6-fosfat, kar vodi v obnovitev

dejavnosti GALNS ter očistek substratov KS in C6S.

Klinična učinkovitost in varnost

V kliničnih študijah, izvedenih z zdravilom Vimizim, so ocenjevali vpliv zdravljenja na sistemske

manifestacije MPS IVA na različnih področjih, kot so vzdržljivost, dihalna funkcija, hitrost rasti,

gibljivost in ravni KS v urinu.

Z zdravilom Vimizim je bilo izvedenih šest kliničnih študij, v katerih je sodelovalo skupno

235 bolnikov z MPS IVA.

Varnost in učinkovitost zdravila Vimizim sta bili ocenjeni v randomizirani, dvojno slepi, s placebom

nadzorovani klinični študiji 3. faze pri 176 bolnikih z MPS IVA, starih od 5 do 57 let. Večina bolnikov

je imela majhno postavo, okrnjeno vzdržljivost in mišično-kostne simptome. V študijo so bili

vključeni bolniki, ki so v šestminutnem testu hoje na začetku zdravljenja lahko prehodili več kot 30

metrov (m) in manj kot 325 metrov (m).

Bolniki so skupaj 24 tednov prejemali elosulfazo alfa bodisi vsak teden v odmerku 2 mg/kg telesne

mase (n = 58) bodisi vsak drugi teden v odmerku 2 mg/kg telesne mase (n = 59) ali pa so prejemali

placebo (n = 59). Vsi bolniki so pred vsakim infundiranjem prejeli antihistaminike. Primarni

opazovani dogodek je bila sprememba v razdalji, prehojeni v šestminutnem testu hoje, v 24. tednu

glede na izhodišče in v primerjavi s placebom. Sekundarna opazovana dogodka sta bili sprememba v

številu prehojenih stopnic v triminutnem testu hoje po stopnicah in raven keratansulfata v urinu v 24.

tednu glede na izhodišče. Skupaj 173 bolnikov je bilo nato vključenih v podaljšanje študije, v katerem

so bolniki vsak teden prejemali elosulfazo alfa v odmerku 2 mg/kg telesne mase ali vsak drugi teden v

odmerku 2 mg/kg telesne mase, ko pa so bili na voljo rezultati v 24. tednu, so vsi bolniki prejemali

zdravilo v odmerku 2 mg/kg telesne mase enkrat tedensko.

Primarni in sekundarni opazovani dogodki so bili ovrednoteni 24. teden po začetku zdravljenja (glejte

preglednico 3). Modelirani učinek zdravljenja v smislu razdalje, prehojene v šestminutnem testu hoje,

v primerjavi s placebom, je bil 22,5 m (IZ

, 4,0, 40,9; p = 0,0174) pri odmerku 2 mg/kg telesne mase

enkrat na teden. Modelirani učinek zdravljenja v smislu števila stopnic, prehojenih v eni minuti, v

primerjavi s placebom, je bil 1,1 stopnice/minuto (IZ

, -2,1, 4,4; p = 0,4935) pri odmerku 2 mg/kg

telesne mase enkrat na teden. Modelirani učinek zdravljenja v deležu spremembe ravni KS v urinu je v

primerjavi s placebom znašal -40,7 % (IZ

, -49,0, -32,4; p < 0,0001) pri odmerku 2 mg/kg telesne

mase enkrat na teden. V vseh kazalcih učinkovitosti je bila razlika največja med skupino, ki je

prejemala placebo, in skupino, ki je prejemala zdravilo enkrat tedensko. Rezultati v razdalji, prehojeni

v šestminutnem testu hoje, in številu stopnic, prehojenih v eni minuti, za skupino, ki je prejemala

zdravilo vsak drugi teden, so primerljivi z rezultati skupine, ki je prejemala placebo.

Preglednica 3: Rezultati s placebom nadzorovane klinične študije pri odmerku 2 mg na kg

telesne mase enkrat tedensko

Vimizim

Placebo

Vimizim v

primerjavi s

placebom

Izhodišče

24. teden

Sprememba

Izhodišče

24. teden

Sprememba

Razlika v

spremembah

Šestminutni test hoje (metri)

Povprečje

± SD

203,9

±76,32

243,3

±83,53

36,5

±58,49

211,9

±69,88

225,4

±83,22

13,5

±50,63

Modelirano povprečje

(95 % IZ)

vrednost p

22,5

, 4,0, 40,9)

(p = 0,0174)

Triminutni test hoje po stopnicah (stopnic/minuto)

Povprečje

± SD

29,6

±16,44

34,9

± 18,39

± 8,06

30,0

± 14,05

33,6

± 18,36

± 8,51

Modelirano povprečje

(95 % IZ)

vrednost p

, -2,1, 4,4)

(p = 0,4935)

* En bolnik iz skupine, ki je prejemala zdravilo Vimizim, je po prvi infuziji odstopil od preskušanja.

Modelirano povprečje za zdravilo Vimizim v primerjavi s placebom, prilagojeno za izhodišče.

V dodatnih podaljšanjih študije so pri bolnikih, ki so vsak teden prejemali elosulfazo alfa v odmerku

2 mg/kg telesne mase, opazili ohranjanje začetnega izboljšanja vzdržljivosti in trajanje znižanja ravni

KS v urinu do 156 tednov.

Pediatrična populacija

Pomembno je, da se zdravljenje začne čim prej.

Večina bolnikov, ki je med kliničnimi študijami prejela zdravilo Vimizim, je bila v pediatričnem ali

adolescentnem starostnem obdobju (od 5 do 17 let). V odprti študiji je 15 pediatričnih bolnikov z MPS

IVA, starih manj kot 5 let (9 mesecev do < 5 let), 52 tednov prejemalo 2 mg/kg zdravila Vimizim

enkrat na teden. Bolniki so nato vsaj nadaljnjih 52 tednov sodelovali v dolgoročni opazovalni študiji,

skupno 104 tedne. Rezultati varnosti in farmakodinamični rezultati pri teh bolnikih so v skladu z

rezultati, ki so jih opazili v prvih 52 tednih (glejte poglavje 4.8). Ob izhodišču je bil povprečen (±SD)

normaliziran z-rezultat stojne višine –1,6 (±1,61). Po 52 tednih zdravljenja je bil normaliziran z-

rezultat stojne višine –1,9 (±1,62). 104. teden pa je bil povprečni (±SD) normalizirani z-rezultat stojne

višine –3,1 (±1,13).

Evropska agencija za zdravila je začasno odložila zahtevo za predložitev rezultatov študij z zdravilom

Vimizim za eno ali več podskupin pediatrične populacije z boleznijo MPS IVA. Za podatke o uporabi

pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2.

5.2

Farmakokinetične lastnosti

Farmakokinetične parametre elosulfaze alfa so ovrednotili pri 23 bolnikih z MPS IVA, ki so 22 tednov

enkrat tedensko prejemali 2 mg elosulfaze alfa/kg telesne mase v obliki približno 4-urne intravenske

infuzije, pri čemer so primerjali parametre v tednih 0 in 22. V 22. tednu se je v primerjavi s tednom

0 povprečna vrednost AUC

povečala za 181 % in povprečna vrednost C

za 192 %.

Preglednica 4: Farmakokinetične lastnosti

Farkamokinetični parameter

Teden 0

Povprečje (SD)

Teden 22

Povprečje (SD)

, minute µg/ml

238 (100)

577 (416)

, µg/ml

1,49 (0,534)

4,04 (3,24)

CL, ml/minuto/kg

10,0 (3,73)

7,08 (13,0)

, minute

7,52 (5,48)

35,9 (21,5)

, minute

172 (75,3)

202 (90,8)

, površina pod krivuljo koncentracije v plazmi v odvisnosti od časa od ničelne vrednosti časa do zadnje

merjene koncentracije;

, zabeležena najvišja koncentracija v plazmi;

CL, celokupni očistek elosulfaze alfa po intravenskem dajanju;

, razpolovni čas izločanja;

max,

čas od ničelne koncentracije v plazmi do najvišje koncentracije v plazmi.

Biotransformacija

Elosulfaza alfa je beljakovina, zato je pričakovano, da se po presnovni poti razgradi s hidrolizo

peptidov. Posledično se ne pričakuje, da bi okvarjeno delovanje jeter vplivalo na farmakokinetiko

elosulfaze alfa.

Izločanje

Izločanje skozi ledvice velja za manj pomembno pot očistka elosulfaze alfa. Povprečni razpolovni čas

) se je s 7,52 minute v tednu 0 povečal na 35,9 minute v 22. tednu. Bolniki in bolnice so imeli

primerljiv očistek elosulfaze alfa, pri čemer se očistek v 22. tednu ni spremenil glede na starost ali

telesno maso. Ovrednoten je bil učinek protiteles na farmakokinetiko elosulfaze alfa. Med celokupnim

titrom protiteles in očistkom elosulfaze ni bilo očitne povezave. Vendar se je pri bolnikih s pozitivnimi

odzivi nevtralizirajočih protiteles zmanjšala skupna vrednost očistka (CL) in čas t

se je podaljšal.

Kljub spremembam profila farmakokinetike prisotnost nevtralizirajočih protiteles ne vpliva na

farmakodinamiko, učinkovitost ali varnost pri bolnikih, ki se zdravijo z elosulfazo alfa. Po odmerjanju

enkrat tedensko ni bilo opaziti kopičenja elosulfaze alfa v plazmi.

5.3

Predklinični podatki o varnosti

Predklinični podatki na osnovi običajnih študij farmakološke varnosti vpliva na centralni živčni

sistem, dihalni sistem in srčno-žilni sistem ter toksičnosti posameznega odmerka in ponavljajočih se

odmerkov pri podganah in opicah ali vpliva na plodnost in razvoj zarodka/ploda pri podganah ali

kuncih ne kažejo posebnega tveganja za človeka. Vrednotenje v študiji peri- in postanatalnega razvoja

pri podganah je oteženo zaradi nadaljnjega dajanja difenhidramina (DPH) in zato nima velikega

pomena.

Dolgotrajne študije na živalih, ki bi ovrednotile rakotvorni potencial, ali študije, ki bi ovrednotile

mutageni potencial elosulfaze alfa, niso bile izvedene. Študije o vplivu na razmnoževanje pri

podganah z do 10-krat večjimi odmerki kot pri človeku niso pokazale vpliva na plodnost ali

sposobnost razmnoževanja.

6.

FARMACEVTSKI PODATKI

6.1

Seznam pomožnih snovi

Natrijev acetat trihidrat

natrijev dihidrogenfosfat monohidrat

argininijev klorid

sorbitol (E 420)

polisorbat 20

voda za injekcije

6.2

Inkompatibilnosti

Zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili, razen s tistimi, ki so omenjena v poglavju 6.6.

6.3

Rok uporabnosti

3 leta

Po razredčitvi

Fizikalna in kemijska obstojnost za uporabo pripravljene raztopine je bila dokazana za obdobje 24 ur

pri temperaturi od 2 °C–8 °C in nadalje za največ 24 ur pri temperaturi od 23 °C–27 °C.

Vendar je z mikrobiološkega stališča treba pripravljeno raztopino uporabiti takoj. Če se ne uporabi

takoj, je za čas shranjevanja in razmere med uporabo odgovoren uporabnik. Običajno čas ne sme

presegati 24 ur pri temperaturi 2 °C–8 °C in nadalje največ 24 ur pri temperaturi 23 °C–27 °C med

dajanjem.

6.4

Posebna navodila za shranjevanje

Shranjujte v hladilniku (2 °C–8 °C). Ne zamrzujte.

Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.

Za pogoje shranjevanja po redčenju zdravila glejte poglavje 6.3.

6.5

Vrsta ovojnine in vsebina

Viala iz prozornega stekla (tipa I) z zamaškom iz butilne gume ter aluminijasto dvižno zaporko s

plastičnim pokrovčkom.

Velikost pakiranja: 1 viala

6.6

Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje in ravnanje z zdravilom

Vsaka viala z zdravilom Vimizim je samo za enkratno uporabo. Zdravilo Vimizim je treba po

aseptičnem postopku razredčiti z raztopino natrijevega klorida 9 mg/ml (0,9 %) za infundiranje.

Razredčena raztopina se daje bolnikom z uporabo infuzijskega kompleta. Uporabite lahko infuzijski

komplet, opremljen z 0,2-µm linijskim filtrom.

Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.

Priprava raztopine zdravila Vimizim za infundiranje

Uporabiti je treba aseptični postopek.

Zdravilo Vimizim je treba pred dajanjem razredčiti.

Število vial, ki jih je treba razredčiti, se določi na podlagi bolnikove telesne mase. Priporočeni

odmerek je 2 mg na kg telesne mase.

Število vial, ki jih je treba razredčiti, se določi na podlagi bolnikove telesne mase in

priporočenega odmerka 2 mg na kg telesne mase z naslednjim izračunom:

Bolnikova telesna masa (kg), pomnožena z vrednostjo 2 (mg/kg) = odmerek za bolnika

(mg)

Odmerek za bolnika (mg), deljen z 1 (mg/ml koncentrata zdravila Vimizim) = skupna

količina zdravila Vimizim v ml

Skupna količina (ml) zdravila Vimizim, deljena s 5 ml na vialo = skupno število vial

Izračunano skupno število vial se zaokroži na naslednjo celotno vialo. Iz hladilnika vzemite

ustrezno število vial. Vial ne segrevajte v mikrovalovni pečici ali kakor koli drugače. Vial ne

stresajte.

Pripravi se infuzijska vrečka z raztopino natrijevega klorida 9 mg/ml (0,9 %), ki je primerna

za intravensko dajanje. Skupna količina infuzije se določi na podlagi bolnikove telesne mase.

Bolniki, ki tehtajo manj kot 25 kg, morajo prejeti skupno prostornino 100 ml.

Bolniki, ki tehtajo 25 kg ali več, morajo prejeti skupno prostornino 250 ml.

Preden povlečete zdravilo Vimizim iz viale, morate vsako vialo pregledati in preveriti, ali so v

njej delci in ali je raztopina spremeni barvo. Ker je to raztopina beljakovin, se lahko pojavi

rahla flokulacija (tanka prosojna vlakna). Raztopina zdravila Vimizim mora biti bistra do

rahlo opalescentna in brezbarvna do bledo rumena. Raztopine ne uporabljajte, če je spremeni

barvo ali če so v njej prisotni delci.

Iz infuzijske vrečke je treba odvzeti in zavreči prostornino raztopine natrijevega klorida

9 mg/ml (0,9%) za infuzijo, ki ustreza celotni, na telesno maso bolnika preračunani prostornini

koncentrata zdravila Vimizim.

Izračunano prostornino zdravila Vimizim je treba počasi in previdno povleči iz ustreznega

števila vial, da se prepreči čezmerno pretresanje.

Zdravilo Vimizim je treba počasi in previdno dodajati v infuzijsko vrečko, da se prepreči

pretresanje.

Infuzijsko vrečko je treba rahlo zasukati, da se zagotovi ustrezna porazdelitev zdravila

Vimizim. Raztopine ne stresajte.

Razredčena raztopina se daje bolnikom z infuzijskim kompletom. Uporabite lahko infuzijski

komplet, opremljen z 0,2-µm linijskim filtrom.

7.

IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM

BioMarin International Limited

Shanbally, Ringaskiddy

County Cork, P43 R298

Irska

8.

ŠTEVILKA (ŠTEVILKE) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET Z ZDRAVILOM

EU/1/14/914/001

9.

DATUM PRIDOBITVE/PODALJŠANJA DOVOLJENJA ZA PROMET Z

ZDRAVILOM

Datum prve odobritve: 28. april 2014

Datum zadnjega podaljšanja:

10.

DATUM ZADNJE REVIZIJE BESEDILA

MM/LLLL

Podrobne informacije o zdravilu so objavljene na spletni strani Evropske agencije za zdravila

http://www.ema.europa.eu.

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

© European Medicines Agency, 2014. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/109796/2014

EMEA/H/C/002779

Povzetek EPAR za javnost

Vimizim

elosulfaza alfa

To je povzetek evropskega javnega poročila o oceni zdravila (EPAR) za zdravilo Vimizim. Pojasnjuje,

kako je agencija ocenila zdravilo, na podlagi česar je priporočila njegovo odobritev v EU in pogoje

njegove uporabe. Povzetek ni namenjen zagotavljanju praktičnih nasvetov o njegovi uporabi.

Za praktične informacije o uporabi zdravila Vimizim naj bolniki preberejo navodilo za uporabo ali se

posvetujejo z zdravnikom ali farmacevtom.

Kaj je zdravilo Vimizim in za kaj se uporablja?

Vimizim je zdravilo, ki vsebuje zdravilno učinkovino elosulfazo alfa. Uporablja se za zdravljenje

bolnikov z mukopolisaharidozo tipa IVA (MPS IVA, ki jo imenujemo tudi Morquijev sindrom tipa A).

Bolezen povzroča pomanjkanje encima, imenovanega N-acetilgalaktozamin-6-sulfataza, ki je potreben

za razgradnjo snovi v telesu, imenovanih glikozaminoglikani (GAG). Če tega encima ni ali če je prisoten

le v zelo majhnih količinah, se glikozaminoglikani ne morejo razgraditi in se kopičijo v kosteh in

organih. To povzroči znake bolezni, med katerimi so najopaznejši kratke kosti, težave pri gibanju in

dihanju, zamotnitev oči ter izguba sluha.

Ker je bolnikov z MPS IVA malo, velja ta bolezen za redko, zato je bilo zdravilo Vimizim 24. julija 2009

določeno kot „zdravilo sirota“ (zdravilo za zdravljenje redkih bolezni).

Kako se zdravilo Vimizim uporablja?

Zdravljenje z zdravilom Vimizim mora nadzorovati zdravnik, ki ima izkušnje z zdravljenjem MPS IVA ali

podobnih bolezni. Izdaja zdravila je le na recept, dajati pa ga mora ustrezno usposobljen zdravstveni

delavec.

Zdravilo Vimizim je na voljo v obliki koncentrata za pripravo raztopine za infundiranje (kapalno

infuzijo) v veno. Priporočeni odmerek je 2 mg na kilogram telesne mase, ki se daje enkrat na teden.

Infuzija mora trajati približno 4 ure. Preden bolnik prejme zdravilo Vimizim, mora dobiti zdravilo za

Vimizim

EMA/109796/2014

Stran 2/3

preprečevanje alergijske reakcije na zdravilo Vimizim. Bolniki lahko prejmejo tudi zdravilo za

preprečevanje zvišanja telesne temperature.

Kako zdravilo Vimizim deluje?

Vimizim je zdravilo za encimsko nadomestno zdravljenje. Encimsko nadomestno zdravljenje bolnikom

zagotovi encim, ki jim ga primanjkuje. Zdravilna učinkovina v zdravilu Vimizim, elosulfaza alfa, je

kopija humanega encima N-acetilgalaktozamin-6-sulfataze. Nadomestni encim pomaga razgraditi

glikozaminoglikane in prepreči njihovo kopičenje v celicah, s čimer izboljša simptome MPS IVA.

Elosulfaza alfa se pridobiva z metodo, imenovano „tehnologija rekombinantne DNA“: izdelajo jo celice,

v katere so vstavili gen (DNA), s pomočjo katerega lahko tvorijo ta encim.

Kakšne koristi je zdravilo Vimizim izkazalo v študijah?

Zdravilo Vimizim so raziskali v eni glavni študiji s 176 bolniki z MPS IVA, v kateri so zdravilo Vimizim

primerjali s placebom (zdravilom brez zdravilne učinkovine). Glavno merilo učinkovitosti je bila

sprememba razdalje, ki so jo bolniki po 6 mesecih zdravljenja lahko prehodili v šestih minutah.

Bolniki so pred zdravljenjem v povprečju lahko prehodili nekaj več kot 200 metrov v šestih minutah. Po

6 mesecih so bolniki, zdravljeni s priporočenim odmerkom zdravila Vimizim, v povprečju lahko

prehodili dodatnih 37 metrov v šestih minutah, medtem ko se je pri bolnikih, ki so prejemali placebo,

razdalja podaljšala za 14 metrov. Rezultati študije so pokazali tudi, da lahko zdravilo pri bolnikih

izboljša dihanje in zmožnost hoje po stopnicah ter izboljša rast pri otrocih.

Kakšna tveganja so povezana z zdravilom Vimizim?

Najpogostejši neželeni učinki zdravila Vimizim (ki lahko prizadenejo več kot 1 osebo od 10) so reakcije,

povezane z infundiranjem, ki vključujejo glavobol, navzeo (slabost), bruhanje, povišano telesno

temperaturo, mrzlico in bolečine v trebuhu (bolečine v želodcu). Neželeni učinki so običajno blagi ali

zmerni in se pogosteje pojavijo v prvih 12 tednih zdravljenja. Resne, vendar ne pogoste reakcije,

povezane z infundiranjem, vključujejo anafilakso (hudo alergijsko reakcijo). Za celoten seznam

neželenih učinkov, o katerih so poročali pri uporabi zdravila Vimizim, glejte navodilo za uporabo.

Zdravilo Vimizim se ne sme uporabljati pri bolnikih, ki so imeli smrtno nevarne alergijske reakcije na

elosulfazo alfa ali katero koli drugo sestavino zdravila Vimizim.

Zakaj je bilo zdravilo Vimizim odobreno?

Odbor za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) pri agenciji je zaključil, da so koristi zdravila

Vimizim večje od z njim povezanih tveganj, in priporočil, da se odobri za uporabo v EU. Odbor CHMP je

zaključil, da se je zdravilo Vimizim po 6 mesecih zdravljenja izkazalo za učinkovito pri izboljšanju

razdalje, ki so jo bolniki lahko prehodili v šestih minutah, poleg tega pa so opazili še druge koristne

učinke, vključno z izboljšanjem sposobnosti opravljanja vsakodnevnih dejavnosti. Odbor je prav tako

menil, da je varnostni profil zdravila Vimizim obvladljiv in da resni neželeni učinki niso pogosti, vendar

pa se morajo pridobiti dodatni podatki o dolgoročni varnosti.

Kateri ukrepi se izvajajo za zagotovitev varne in učinkovite uporabe

zdravila Vimizim?

Za zagotovitev čim varnejše uporabe zdravila Vimizim je bil pripravljen načrt obvladovanja tveganj. V

skladu s tem načrtom so bile v povzetek glavnih značilnosti zdravila Vimizim in navodilo za njegovo

Vimizim

EMA/109796/2014

Stran 3/3

uporabo vključene informacije o varnosti, vključno s previdnostnimi ukrepi, ki jih morajo upoštevati

zdravstveni delavci in bolniki.

Poleg tega mora družba, ki izdeluje zdravilo Vimizim, zagotoviti, da bodo vsi zdravstveni delavci, ki naj

bi predpisovali ali uporabljali zdravilo, prejeli izobraževalno gradivo, s katerim se jih bo seznanilo z

načinom uporabe zdravila in tveganjem za hude alergijske reakcije. Prav tako bo družba vzpostavila

register za oceno dolgoročnih koristi in tveganj, povezanih z zdravilom Vimizim.

Dodatne informacije so na voljo v povzetku načrta obvladovanja tveganj

Druge informacije o zdravilu Vimizim

Evropska komisija je dovoljenje za promet z zdravilom Vimizim, veljavno po vsej Evropski uniji, izdala

28. aprila 2014.

Celotno evropsko javno poročilo o oceni zdravila (EPAR) in povzetek načrta obvladovanja tveganj za

zdravilo Vimizim sta na voljo na spletni strani agencije: ema.europa.eu/Find medicine/Human

medicines/European public assessment reports. Za več informacij o zdravljenju z zdravilom Vimizim

preberite navodilo za uporabo (ki je prav tako del EPAR) ali se posvetujte z zdravnikom ali

farmacevtom.

Povzetek mnenja Odbora za zdravila sirote o zdravilu Vimizim je na voljo na spletni strani agencije:

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease designation

Povzetek je bil nazadnje posodobljen 04-2014.

Aðrar vörur

search_alerts

share_this_information