Vimizim

Evrópusambandið - ungverska - EMA (European Medicines Agency)

Kauptu það núna

Upplýsingar fylgiseðill PIL
Vara einkenni SPC
Opinber matsskýrsla PAR
Virkt innihaldsefni:
rekombináns humán n-acetil-galaktóz-amin-6-szulfátáz (rhgalns)
Fáanlegur frá:
BioMarin International Limited
ATC númer:
A16AB12
INN (Alþjóðlegt nafn):
elosulfase alfa
Meðferðarhópur:
Egyéb táplálkozási traktus pedig anyagcsere termékek,
Lækningarsvæði:
Mucopolysaccharidosis IV
Ábendingar:
A Vimizim IVA típusú (Morquio A szindróma, MPS IVA) mucopolysaccharidosis kezelésére javallt minden korosztályban.
Vörulýsing:
Revision: 11
Leyfisstaða:
Felhatalmazott
Leyfisnúmer:
EMEA/H/C/002779
Leyfisdagur:
2014-04-27
EMEA númer:
EMEA/H/C/002779

Skjöl

Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - búlgarska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - tékkneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - eistneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - lettneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - litháíska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - maltneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - hollenska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - portúgalska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - rúmenska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - slóvakíska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - slóvenska
Samantekt á eiginleikum vöru Samantekt á eiginleikum vöru - norskt bókmál
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - króatíska

B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára

Vimizim 1 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz

eloszulfáz alfa

Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági

információk gyors azonosítását. Ehhez Ön is hozzájárulhat a tudomására jutó bármilyen mellékhatás

bejelentésével. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4. pont végén (Mellékhatások bejelentése)

talál további tájékoztatást.

Mielőtt elkezdi alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót,

mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz.

Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége

lehet.

További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához.

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát. Ez a

betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd

4. pont.

A betegtájékoztató tartalma:

Milyen típusú gyógyszer a Vimizim és milyen betegségek esetén alkalmazható?

Tudnivalók a Vimizim alkalmazása előtt

Hogyan kell alkalmazni a Vimizim-et?

Lehetséges mellékhatások

Hogyan kell a Vimizim-et tárolni?

A csomagolás tartalma és egyéb információk

1.

Milyen típusú gyógyszer a Vimizim és milyen betegségek esetén alkalmazható?

A Vimizim eloszulfáz alfa nevű enzimet tartalmaz, amely az enzimhelyettesítőként ismert

gyógyszerek csoportjába tartozik. Az IVA típusú mukopoliszacharidózis (MPS IVA betegség, más

néven Morquio A tünetegyüttes) betegségben szenvedő felnőttek és gyermekek kezelésére használják.

Az MPS IVA betegségben szenvedő emberek szervezetében a jellegzetes anyagokká, például a test

sok szövetében, így a porcban és a csontban is jelen lévő keratán-szulfátra lebomló N-acetil-

galaktózamin-6-szulfatáz enzim teljesen hiányzik vagy mennyisége nem elegendő. Ennek

eredményeképpen ezek az anyagok nem bomlanak le, és a szervezet nem dolgozza fel őket, ahogy

kellene. A szervezet számos szövetében felgyülemlenek, megzavarva azok szokásos működését, ez

okozza az MPS IVA tüneteit, például nehézséget a járás során, problémás légzést, alacsony

testmagasságot és hallásvesztést.

Hogyan működik a Vimizim

Ez a gyógyszer helyettesíti az MPS IVA betegeknél hiányzó természetes enzimet, az N-acetil-

galaktózamin-6-szulfatázt. A kezelés bizonyítottan javítja a járást, és csökkenti a keratán-szulfát

szintjét a szervezetben. Ez a gyógyszer javíthatja az MPS IVA betegség tüneteit.

2.

Tudnivalók a Vimizim alkalmazása előtt

Ne alkalmazza a Vimizim-et

ha már előfordult Önnél az eloszulfáz alfával vagy ezen gyógyszer bármely (a 6. pontban

felsorolt) egyéb összetevőjével szembeni életveszélyes allergiás reakció.

Figyelmeztetések és óvintézkedések

Ha Vimizim kezelést kap, infúziós reakciók alakulhatnak ki Önnél. Az infúziós reakció az infúzió

során vagy az infúziót követő napon keletkező bármilyen mellékhatás, az allergiás reakciót is

ideértve (lásd 4. pont). Ha ilyen reakciót tapasztal, akkor

azonnal forduljon a kezelőorvosához.

Ha allergiás reakciója van az infúzió során, azt kezelőorvosa le tudja lassítani, vagy az infúziót le

tudja állítani. Kezelőorvosa további gyógyszereket (pl. antihisztaminokat és/vagy

kortikoszteroidokat) is adhat Önnek bármely allergiás reakció kezelésére.

Ha hátfájást tapasztal, karja vagy lába zsibbad, vagy a vizelet- illetve székletürítést nem tudja

kontrollálni,

azonnal forduljon kezelőorvosához

. Ezek a problémák betegsége részét képezhetik,

amelyeket a gerincvelőre kifejtett nyomás okozhat.

Egyéb gyógyszerek és a Vimizim

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett

egyéb gyógyszereiről.

Terhesség, szoptatás és termékenység

Nem kaphat Vimizim-et a terhesség alatt, kivéve, ha egyértelműen szükséges. Nem ismert, hogy a

Vimizim kiválasztódik-e az anyatejbe. Beszélje meg kezelőorvosával, hogy a Vimizim

alkalmazásának előnyei nagyobbak-e, mint az újszülöttjére vonatkozó potenciális kockázat a szoptatás

során. Nem ismert, hogy a Vimizim hatással van-e az emberi termékenységre. Állatoknál nem

figyeltek meg a termékenységre vonatkozó hatást.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Legyen óvatos, ha vezet, vagy bármilyen szerszámot vagy gépet használ a Vimizim infúziót követően,

mivel előfordulhat Önnél szédülés. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha az infúziót követően szédülést

tapasztal, különösen gépjárművezetés és a gépek kezelése előtt, amikor a szédülés veszélyes lehet.

A Vimizim nátriumot és szorbit (E420) tartalmaz

Ez a gyógyszer 8 mg nátriumot (a konyhasó fő összetevője) tartalmaz 5 ml-es injekciós üvegenként,

ami megfelel a nátrium ajánlott maximális napi bevitel 0,4%-ának felnőtteknél.

Ez a gyógyszer 100 mg szorbit tartalmaz 5 ml-es injekciós üvegenként, ami megfelel 40 mg/kg-nak.

A szorbit fruktózforrás. Ha Ön (vagy gyermeke) az örökletes fruktózintoleranciának nevezett ritka

genetikai betegségben szenved, Önnél (vagy gyermekénél) nem alkalmazhatják ezt a gyógyszert,

kivéve, ha ezt megbeszélik a kezelőorvossal. Az örökletes fruktózintoleranciában szenvedő betegek

nem tudják lebontani a gyógyszerben található fruktózt, ami súlyos mellékhatásokhoz vezethet.

A gyógyszer alkalmazása előtt tájékoztassa kezelőorvosát arról, hogy Ön (vagy gyermeke) örökletes

fruktózintoleranciában szenved, vagy ha gyermeke nem fogyaszthat cukros ételeket vagy italokat, mert

rosszul érzi magát, hány vagy olyan kellemetlen tünetek jelentkeznek nála, mint a haspuffadás,

gyomorgörcs vagy hasmenés.

3.

Hogyan kell alkalmazni a Vimizim-et?

Kezelőorvosa vagy ápolónője fogja a Vimizim-et Önnek infúzióval a vérerébe juttatni.

A gyógyszert fel kell hígítani, mielőtt beadják. A kezelőorvos vagy a gondozását végző egészségügyi

szakember bizonyos gyógyszereket ad Önnek a kezelés előtt, az allergiás reakciók kialakulásának

csökkentésére, gyógyszereket kaphat a láz csillapítására is.

Adag

A kapott dózis az Ön testtömegével arányos. A javasolt adagolási forma felnőttek és gyermekek

esetében 2 mg/testtömeg kg minden héten egyszer, csepegtetőn keresztül a vénába (intravénás

infúzióval). Minden infúzió beadása körülbelül 4 óráig tart. A Vimizim-kezelés a lehető legfiatalabb

életkorban megkezdhető és hosszú távú használatra szolgál.

Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg

kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert.

4.

Lehetséges mellékhatások

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem

mindenkinél jelentkeznek.

Mellékhatásokat főleg a gyógyszer betegnél történő alkalmazása során vagy röviddel azután (infúziós

reakciók) figyeltek meg. A legsúlyosabb mellékhatások súlyos allergiás reakciók (ritkán előforduló -

legfeljebb 100 beteg közül 1-et érinthet) és a hányás (nagyon gyakran előforduló - 10 beteg közül több

mint 1-et érinthet) voltak. Ritka esetekben a hányás súlyos volt. Az allergiás reakció tünetei közé

tartozik a kiütés, a viszketés és a csalánkiütés (gyakran előforduló 10 beteg közül legfeljebb 1-et

érinthetnek).

Ha bármilyen nyelési nehézséget, beszédzavart, súlyos légszomjat vagy sípoló

légzést, az arc vagy az ajkak megduzzadását, szédülést vagy gyenge pulzust észlel, ezek súlyos

allergiás reakció tünetei lehetnek, ezért kérjük,

azonnal tájékoztassa kezelőorvosát

mellékhatás súlyossága alapján kezelőorvosa lelassíthatja vagy átmenetileg félbeszakíthatja az infúziót

és/vagy további gyógyszereket adhat Önnek egy súlyos allergiás reakció hatásainak csökkentése

érdekében (pl. antihisztaminokat és/vagy kortikoszteroidokat), vagy lázának csillapítására

(lázcsillapítók).

A nagyon gyakori mellékhatások tünetei közé tartoznak az infúziós reakciók, például a fejfájás, a

hányinger, a láz, a hidegrázás és a gyomorfájás. Egyéb nagyon gyakori nemkívánatos reakciók voltak

a hasmenés, a száj- és torokfájás, a szédülés és a légszomjnehezített légzés.

Gyakran megfigyelt mellékhatás volt az izomfájdalom.

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát vagy a gondozását végző

egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra

is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben

található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy

minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.

5.

Hogyan kell a Vimizim-et tárolni?

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

A dobozon és az injekciós üvegen a Felh.: jelölés után feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza ezt a

gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.

Fel nem bontott injekciós üvegek:

Hűtőszekrényben (2°C - 8°C) tárolandó!

Nem fagyasztható!

Az eredeti csomagolásban tárolandó, a fénytől való védelem érdekében.

Ne használja fel a Vimizim-et, ha az oldat elszíneződött vagy látható részecskéket tartalmaz.

Hígítás után:

Hígítás után a készítményt azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, akkor a

felhasználásra kész állapotban történő tárolás idéért és annak körülményeiért a felhasználó a felelős, és

ami 2°C - 8°C-on általában nem lehet hosszabb, mint 24 óra, amit a beadás alatt 23°C - 27°C-on még

legfeljebb 24 óra követhet.

Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg

gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ezek az intézkedések elősegítik

a környezet védelmét.

6.

A csomagolás tartalma és egyéb információk

Mit tartalmaz az Vimizim

A készítmény hatóanyag eloszulfáz alfa. A koncentrátum minden egyes ml-e 1 mg eloszulfáz

alfát tartalmaz. Minden egyes 5 ml-es injekciós üveg 5 mg eloszulfáz alfát tartalmaz.

Egyéb összetevők: nátrium-acetát trihidrát, nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát, arginin-

hidroklorid, szorbit, poliszorbát 20, és víz injekcióhoz (lásd 2. pont „A Vimizim nátriumot és

szorbit (E420) tartalmaz”.

Milyen az Vimizim külleme és mit tartalmaz a csomagolás

A Vimizim oldatos infúzióhoz való koncentrátumként kerül forgalomba (steril koncentrátum). Az

átlátszó/enyhén áttetsző, színtelen/halványsárga színű koncentrátum szemmel látható részecskéket

nem tartalmazhat.

Csomagolási egység:

1 darab 5 ml-es injekciós üveg.

A forgalomba hozatali engedély jogosultja

BioMarin International Limited

Shanbally, Ringaskiddy

County Cork, P43 R298

Írország

Gyártó

BioMarin International Limited

Shanbally, Ringaskiddy

County Cork, P43 R298

Írország

A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma: ÉÉÉÉ. hónap

A gyógyszerről részletes információ illetve ritka betegségekről és azok kezeléséről szóló honlapok

címei az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu/

)

találhatók.

<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------>

Az alábbi információk kizárólag egészségügyi szakembereknek szólnak:

A Vimizim-et nem szabad összekeverni egyéb gyógyszerekkel ugyanabban az infúzióban, kivéve az

alábbiakban említetteket.

Minden Vimizim injekciós üveg kizárólag egyszer használatos. A koncentrátumot az infúziós oldathoz

9 mg/ml-es nátrium-klorid (0,9%-os) infúziós oldattal kell hígítani, aszeptikus technikával. A hígított

Vimizim oldatot vezetéken belüli 0,2 µm-es szűrővel felszerelt infúziós készlettel kell a betegeknek

adagolni.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre

vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

A Vimizim infúzió elkészítése (aszeptikus technikával)

A hígítandó injekciós üvegek számát az egyes betegek testsúlya alapján kell meghatározni, és a

hűtőszekrényből azokat ki kell venni annak érdekében, hogy elérjék a 23°C - 27°C közötti

hőmérsékletet. Ne melegítse, és ne helyezze mikrohullámú sütőbe az injekciós üvegeket. A

javasolt adagolási forma 2 mg/testtömeg kg minden héten egyszer, csepegtetőn keresztül a

vénába (intravénás infúzióval). Minden infúzió körülbelül 4 óráig tart.

A beteg testtömege (kg) szorozva 2 (mg/kg) = A beteg dózisa (mg)

A beteg dózisa (mg) osztva 1 (mg/ml Vimizim koncentrátum) = a Vimizim teljes térfogata

ml-ben

A Vimizim teljes térfogata (ml) osztva injekciós üvegenként 5 ml-rel = az injekciós

üvegek száma összesen

Az injekciós üvegek teljes számát a következő egész számra kell kerekíteni.

9 mg/ml-es nátrium-klorid (0,9%-os) infúziós oldatot tartalmazó, intravénás adagolásra

alkalmas infúziós zsákra van szükség. Az infúzió teljes térfogata a beteg testtömege alapján

határozható meg.

A 25 kg-nál kisebb testtömegű betegek összesen 100 ml térfogatot kaphatnak.

A 25 kg-os vagy ennél nagyobb testtömegű betegek összesen 250 ml térfogatot kaphatnak.

Hígítás előtt ellenőrizni kell minden egyes injekciós üveget, nem tartalmaz-e részecskéket és

nem színeződött-e el. Az átlátszó/enyhén áttetsző, színtelen/halványsárga színű oldat szemmel

látható részecskéket nem tartalmazhat. Ne rázza fel az injekciós üvegeket.

A hozzáadandó Vimizim koncentrátummal azonos térfogatú 9 mg/ml-es nátrium-klorid (0,9%-

os) injekciós oldatot ki kell venni a 100 ml-es vagy 250 ml-es infúziós zsákból, és ki kell dobni.

A Vimizim kiszámított térfogatát a megfelelő számú injekciós üvegből lassan kell felszívni,

óvatosan, hogy az oldat túlzott felrázását elkerüljük.

A Vimizim térfogatát lassan hozzá kell adni a 9 mg/ml-es nátrium-klorid (0,9%-os) oldatos

infúzióhoz.

Ha 100 ml 9 mg/ml-es nátrium-klorid (0,9%-os) infúziós oldattal hígítja

: akkor a kezdeti

sebesség 3 ml/óra legyen. Az infúziós sebességet 15 percenként az alábbiak szerint növelni kell:

először növelje a sebességet 6 ml/órára, majd 15 percenként növelje a sebességet 6 ml/óra

lépcsőkben, amíg el nem éri a maximális 36 ml/óra értéket.

Ha 250 ml 9 mg/ml nátrium-kloridos (0,9%-os) oldatos infúzióval hígítja

: akkor a kezdő

sebesség 6 ml/óra legyen. Az infúziós sebességet az alábbiak szerint 15 percenként növelni kell:

először növelje a sebességet 12 ml/órára, majd növelje a sebességet 15 percenként 12 ml/órás

lépcsőkben, amíg el nem éri a maximális 72 ml/óra értéket.

Testtömeg

(kg)

Az infúzió

össztérfogata

(ml)

1. lépés

Kezdeti

infúziós

sebesség

0-15

percig

(ml/óra)

2. lépés

15-30

perc

(ml/óra)

3. lépés

30-45

perc

(ml/óra)

4. lépés

45-60

perc

(ml/óra)

5. lépés

60-75

perc

(ml/óra)

6. lépés

75-90

perc

(ml/óra)

7. lépés

90+ perc

(ml/óra)

<25

≥25

Az infúziós sebesség növelhető, ha a beteg tolerálja.

A hígított oldatot finoman kell összekeverni az infúzió előtt.

A hígított oldatot a felhasználás előtt szemrevételezéssel ellenőrizni kell, nincs-e benne

részecske. Ne használja fel, ha az oldat elszíneződött, vagy ha részecske van az oldatban.

A hígított oldatot azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, akkor az

alkalmazáskori tárolási idők és feltételek meghatározása a felhasználó felelőssége, és általában

nem lehet hosszabb, mint 24 óra 2°C - 8°C-on, amit legfeljebb 24 órán át tartó 23°C - 27°C

követhet az alkalmazás során.

I. MELLÉKLET

ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági

információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek

bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjáról a 4.8 pontban kaphatnak

további tájékoztatást.

1.

A GYÓGYSZER NEVE

Vimizim 1 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz

2.

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Minden ml oldat 1 mg eloszulfáz alfa* hatóanyagot tartalmaz. Minden 5 ml-es injekciós üveg 5 mg

eloszulfáz alfát tartalmaz.

*Az eloszulfáz alfa a humán N-acetil-galaktózamin-6-szulfatáz (rhGALNS) rekombináns formája, és a

kínai aranyhörcsög ovarium sejtvonalából rekombináns DNS technológiával állítják elő.

Ismert hatású segédanyagok:

Minden 5 ml-es injekciós üveg 8 mg nátriumot és 100 mg szorbit (E420) tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3.

GYÓGYSZERFORMA

Koncentrátum oldatos infúzióhoz (steril koncentrátum).

Átlátszó/enyhén áttetsző és színtelen/halványsárga oldat.

4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1

Terápiás javallatok

A Vimizim az IVA típusú (Morquio A tünetegyüttes, MPS IVA) mukopoliszacharidózis kezelésére

javallott bármely életkorban.

4.2

Adagolás és alkalmazás

A kezelést az MPS IVA betegségben vagy egyéb örökletes anyagcsere-betegségekben szenvedő

betegek kezelésében jártas orvosnak kell felügyelnie. A Vimizim adagolását megfelelően képzett,

sürgősségi orvosi kezelésre képes egészségügyi szakembernek kell végeznie. Az olyan betegeknél,

akik jól tolerálják az infúzióikat, megfontolható az infúziók egy megfelelően képzett egészségügyi

szakember felügyelete mellett történő, otthoni alkalmazása.

Adagolás

Az eloszulfáz alfa javasolt adagja heti egyszeri 2 mg/testtömeg kg. Az infúzió teljes mennyiségét kb.

4 óra alatt kell beadni (lásd 1. táblázat).

Az eloszulfáz alfával kapcsolatos esetleges túlérzékenységi reakciók miatt a betegeknek

antihisztaminokat kell adagolni lázcsillapítókkal vagy anélkül, az infúzió megkezdése előtt

30-60 perccel (lásd 4.4 pont).

Különleges betegcsoportok

Idős betegek (

65 éves életkor)

A Vimizim biztonságossága és hatásossága 65 évesnél idősebb betegek esetén nem igazolt, és ezen

betegek számára nem javasolható alternatív kezelési rend. Nem ismert, hogy az idős betegek más

módon reagálnak-e a fiatalabb betegekhez képest.

Gyermekek

A gyógyszeradagolás a gyermekeknél ugyanaz, mint a felnőttek esetében. A jelenleg rendelkezésre

álló adatok leírása a 4.8 és 5.1 pontban található.

Az alkalmazás módja

Kizárólag intravénás infúzióhoz.

A 25 kg-nál kisebb súlyú betegek összesen 100 ml térfogatot kapnak. A hígított 100 ml-es adag esetén

a kezdeti infúziós sebesség 3 ml/óra legyen. Az infúziós sebesség, amennyiben tolerált, 15 percenként

növelhető az alábbiak szerint: először növelje a sebességet 6 ml/órára, majd 15 percenként növelje

további 6 ml/órás lépcsőkben a sebességet a maximális 36 ml/óra sebesség eléréséig.

A 25 kg-os vagy nagyobb testtömegű betegek összesen 250 ml térfogatot kapnak. A hígított 250 ml-es

adag esetén a kezdeti infúziós sebesség 6 ml/óra. Az infúziós sebesség, amennyiben tolerált,

15 percenként növelhető az alábbiak szerint: először növelje a sebességet 12 ml/órára, majd

15 percenként növelje további 12 ml/órás lépcsőkben a sebességet a maximális 72 ml/óra sebesség

eléréséig.

1. táblázat: Ajánlott infúziós térfogatok és sebességek

*

Testtömeg

(kg)

Az infúzió

össztérfogata

(ml)

1. lépés

Kezdeti

infúziós

sebesség

0-15

percig

(ml/óra)

2. lépés

15-30

perc

(ml/óra)

3. lépés

30-45

perc

(ml/óra)

4. lépés

45-60

perc

(ml/óra)

5. lépés

60-75

perc

(ml/óra)

6. lépés

75-90

perc

(ml/óra)

7. lépés

90+ perc

(ml/óra)

<25

≥25

Az infúziós sebesség növelhető, ha a beteg tolerálja.

A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3

Ellenjavallatok

A hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szembeni életveszélyes

túlérzékenység (anafilaxiás reakció) (lásd 4.4 pont).

4.4

Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Anafilaxia és súlyos allergiás reakciók

Anafilaxiáról és súlyos allergiás reakciókról számoltak be a klinikai vizsgálatok során. Ezért álljon

készen rendelkezésre megfelelő orvosi támogatás az eloszulfáz alfa adagolásakor. Ezen reakciók

fellépése esetén az infúziót azonnal le kell állítani, és megfelelő orvosi kezelést meg kell kezdeni. Be

kell tartani a sürgősségi kezelésre vonatkozó aktuális egészségügyi előírásokat. Azon betegek

esetében, akiknél allergiás reakciók léptek fel az infúzió során, körültekintően kell az ismételt

adagolást végezni.

Infúziós reakciók

Az infúziós reakciók (IR) voltak a leggyakrabban megfigyelt mellékhatások a klinikai vizsgálatok

során. Az IR-ek lehetnek allergiás reakciók is

.

A betegek az infúzió előtt kapjanak antihisztaminokat

lázcsillapítókkal vagy anélkül (lásd 4.2 pont). Az IR-ek kezelését a reakció súlyossága alapján kell

megállapítani, mely az infúzió lassítására vagy ideiglenes megszakítására és/vagy kiegészítő

antihisztaminok, lázcsillapítók és/vagy kortikoszteroidok adagolására is kiterjed. Súlyos IR fellépése

esetén az infúziót azonnal le kell állítani, és meg kell kezdeni a megfelelő kezelést. A súlyos reakció

utáni ismételt adagolást óvatosan kell végezni, és az adagolást a kezelőorvosnak folyamatosan

monitoroznia kell.

Gerincvelő/nyaki gerincvelő kompresszió

A klinikai vizsgálatok során gerincvelő/nyaki gerincvelő kompressziót (spinal/cervical cord

compression, SCC) figyeltek meg a Vimizim-mel és a placebóval kezelt betegeknél is. A betegeket

figyelni kell az SCC jeleire és tüneteire (beleértve a hátfájást, a végtagok bénulása a kompresszió

szintje alatt, vizelet és széklet inkontinencia) és megfelelő klinikai kezelésben kell részesíteni őket.

Nátriumszegény étrend

Ez a gyógyszer 8 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott

maximális napi 2 g nátriumbevitel 0,4%-ának felnőtteknél, és 9 mg/ml nátrium-kloridos (0,9%-os)

infúziós oldatban kell adagolni (lásd 6.6 pont).

Szorbit (E420)

Ez a gyógyszerkészítmény 100 mg szorbit tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel

40 mg/kg-nak. Örökletes fruktózintoleranciában szenvedő betegeknél ez a gyógyszer nem

alkalmazható, kivéve, ha feltétlenül szükséges.

Csecsemőknél és fiatal gyermekeknél (2 éves kor alatt) még diagnosztizálatlan örökletes

fruktózintolerancia állhat fenn. Az intravénásan alkalmazott (szorbit-/fruktóztartalmú) gyógyszerek

életveszélyesek lehetnek. Kezelés előtt teljes körűen mérlegelni kell a kezelés előnyeit és a hozzá

társuló kockázatokat a gyermekre nézve.

A gyógyszer alkalmazása előtt minden egyes beteg esetében meg kell ismerni a részletes kórtörténetet,

különös tekintettel az örökletes fruktózintolerancia tüneteinek jelentkezésére.

4.5

Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.

4.6

Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A Vimizim terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ.

Állatkísérletek nem utalnak közvetlen vagy közvetett, a terhességre, valamint az embrionális és

magzati fejlődésre vonatkozó káros hatásra (lásd 5.3 pont). Ezek a vizsgálatok azonban korlátozott

jelentőségűek. A Vimizim alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő a terhesség alatt, kivéve, ha az

egyértelműen szükséges.

Szoptatás

Az állatoknál rendelkezésre álló szaporodási adatok az eloszulfáz alfa anyatejbe történő

kiválasztódását mutatták. Nem ismert, hogy az eloszulfáz alfa kiválasztódik-e a humán anyatejbe, de

szisztémás expozíció az anyatejen keresztül nem várható. A humán adatok hiánya miatt a Vimizim

csak akkor adagolható szoptató nőknél, ha a figyelembe vehető potenciális előny nagyobb, mint a

csecsemőnél fellépő potenciális kockázat.

Termékenység

Nem figyelték meg a termékenység károsodását az eloszulfáz alfával végzett nemklinikai vizsgálatok

során (lásd 5.3 pont).

4.7

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Vimizim kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges

képességeket. A Vimizim infúzióval kapcsolatba hozható reakcióként szédülésről számoltak be; ha az

infúzió után szédülés fordul elő, az hatással lehet a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez

szükséges képességekre.

4.8

Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A nemkívánatos reakciók kiértékelése 176 MPS IVA betegségben szenvedő, 5 és 57 év közötti

életkorú beteg heti egyszeri 2 mg/kg eloszulfáz alfa (n=58), minden második héten heti egyszeri

2 mg/kg eloszulfáz alfa (n=59) vagy placebo (n=59) expozícióján alapul, randomizált, kettős-vak,

placebo-kontrollos vizsgálat keretében.

A klinikai vizsgálatok során a mellékhatások többsége IR volt, melyek meghatározás szerint olyan

reakciók, melyek az infúzió kezdete és az infúziót követő nap vége között lépnek fel. Súlyos IR-eket

figyeltek meg a klinikai vizsgálatok során, és közöttük szerepelt anafilaxis, túlérzékenység és hányás.

Az IR-ek leggyakoribb tünetei (melyek a Vimizim-mel kezelt betegek ≥10%-ánál jelentkeznek és

≥5%-kal többnél, mint a placebo esetében) fejfájás, émelygés, hányás, láz, hidegrázás, hasi fájdalom

voltak. Az IR-ek általában enyhe vagy mérsékelt kimenetűek voltak, és gyakoriságuk magasabb volt a

kezelés első 12 hete során, és idővel kevésbé gyakran jelentkeztek.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

Az alábbi 2. táblázat adatai a Vimizim-mel kezelt betegeknél a klinikai vizsgálatok során fellépő

mellékhatásokat írják le.

A gyakoriság meghatározása: Nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 - <1/10), nem gyakori

(≥1/1000 - <1/100), ritka (≥1/10 000 - <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000) és nem ismert (a

rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Minden gyakorisági kategóriában a mellékhatások

csökkenő súlyosság szerinti sorrendben jelennek meg

.

2. táblázat: Mellékhatások Vimizim-mel kezelt betegeknél

MedDRA

Szervrendszer szerinti osztályozás

MedDRA

szerinti preferált kifejezés

Gyakoriság

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Anafilaxia

Nem gyakori

Túlérzékenység

Gyakori

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Fejfájás

Nagyon gyakori

Szédülés

Nagyon gyakori

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis

betegségek és tünetek

Dsypnoe

Nagyon gyakori

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Hasmenés, hányás, oropharyngealis

fájdalom, felső hasi fájdalom, hasi

fájdalom, émelygés

Nagyon gyakori

A csont- és izomrendszer, valamint a

kötőszövet betegségei és tünetei

Izomfájdalom

Gyakori

Hidegrázás

Nagyon gyakori

Általános tünetek, az alkalmazás helyén

fellépő reakciók

Láz

Nagyon gyakori

A kiválasztott mellékhatások leírása

Immunogenitás

Minden beteg termelt az eloszulfáz alfával szembeni antitestet a klinikai vizsgálatok során. A betegek

kb. 80%-a semlegesítő antitestet termelt, amely képes gátolni az eloszulfáz alfának a kationfüggetlen

mannóz-6-foszfát receptorhoz való kötődését. A hatásossági mérőszámok folyamatos javulását és a

vizelet keratán-szulfát (KS) tartalmának csökkenését figyelték meg az idő során, az anti-eloszulfáz

alfa antitestek jelenléte ellenére. Nem találtak kapcsolatot a magasabb antitest titerek, illetve a

semlegesítő antitest pozitivitás, valamint a hatásossági mérőszámok csökkenése, illetve az anafilaxis

és egyéb túlérzékenységi reakciók előfordulása között. Eloszulfáz alfával szembeni IgE antitesteket

észleltek a kezelt betegek ≤10%-ánál, melyek nem voltak következetesen az anafilaxissal és egyéb

túlérzékenységi reakciókkal és/vagy a kezelés abbahagyásával kapcsolatba hozhatók.

Gyermekek és serdülők

Az 5 évesnél fiatalabb betegeknél a 2 mg/kg/hét adagolásban alkalmazott Vimizim teljes

biztonságossági profilja konzisztens volt a Vimizi idősebb gyermekeknél megfigyelt biztonságossági

profiljával.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez

fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen

kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a

hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9

Túladagolás

A klinikai vizsgálatok során az eloszulfáz alfa maximum 4 mg/kg/hét adagig történő vizsgálatát

végezték el, és a nagyobb adagok után nem azonosítottak specifikus jeleket vagy tüneteket. A

biztonságossági profilban nem figyeltek meg eltéréseket. A mellékhatások kezeléséhez lásd a 4.4 és

4.8 pontokat.

5.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1

Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: A tápcsatorna és az anyagcsere egyéb gyógyszerei. – Enzimek. ATC kód:

A16AB12.

Hatásmechanizmus

A mukopoliszacharidózisok közé tartozik egy lizoszomális tárolási rendellenesség csoport, melyet a

glukózaminoglikán (GAG) katabolizmusához szükséges specifikus lizoszomális enzimek hiánya okoz.

Az MPS IVA betegséget az

N

-acetil-galaktózamin-6-szulfatáz aktivitás hiánya, illetve jelentős

csökkenése jellemzi. A szulfatáz-aktivitás elégtelensége a GAG szubsztrátumok, a KS és a kondroitin-

6-szulfát (CS6) felgyülemlését eredményezi sejtek lizoszomális kompartmentjében, a szervezet

minden részén. A felgyülemlés széles körű sejtszintű, szöveti és szervi működési zavarhoz vezet. Az

eloszulfáz alfa célja, hogy az exogén enzim számára N-acetil-galaktózamin-6-szulfatázt biztosítson,

mely átkerül a lizoszómákba, és növeli a GAG-k, a KS és a C6S katabolizmusát. A sejtek által az

enzimek lizoszómákba történő felvételét kationfüggetlen mannóz-6-foszfát receptorok közvetítik, és

ez helyreállított GALNS aktivitást, valamint KS és C6S clearancet eredményez.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

A Vimizim-mel végzett klinikai vizsgálatok az MPS IVA szisztémás megjelenései kezelésének hatását

értékelték ki különböző területeken, többek között az állóképesség, a légzésfunkció, a növekedési

sebesség, a mobilitás, valamint a vizelet KS tartalma esetében.

Összesen 235, MPS IVA betegségben szenvedő beteget vontak be, és kezeltek Vimizim-mel hat

klinikai vizsgálatban.

A Vimizim biztonságosságát és hatásosságát 176, MPS IVA betegségben szenvedő, 5 és 57 év közötti

életkorú beteg randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, 3. fázisú klinikai vizsgálatában értékelték.

A betegek többsége alacsony termetű, károsodott állóképességű volt és vázizomrendszeri tünetekkel

rendelkezett. Azok a betegek lettek bevonva a vizsgálatba, akik kiinduláskor több mint 30 métert (m),

de kevesebb mint 325 m-t tudtak megtenni a 6 perces sétateszt (minute walk test, MWT) során.

A betegek 2 mg/kg eloszulfáz alfát kaptak minden héten (n= 58) vagy 2 mg/kg eloszulfáz alfát minden

második héten (n= 59), vagy placebót (n= 59) összesen 24 héten át. Minden beteget

antihisztaminokkal kezeltek minden egyes infúzió előtt. Az elsődleges végpont a 6 MWT során

megtett távolságban a kiinduláshoz képest létrejött változás volt, a placebo 24. heti eredményéhez

képest. A másodlagos végpontok a 3 perces lépcsőteszt (minute stair climb test, MSCT) és a vizelet

24. héten mért KS tartalma volt. Ezt követően összesen 173 beteget vontak be egy kiterjesztett

vizsgálatba, melyben a betegek 2 mg/kg eloszulfáz alfát kaptak minden héten vagy 2 mg/kg

Vimizim-et minden második héten, és ezt követően minden beteg átállt minden héten 2 mg/kg

Vimizim adagra a 24. heti eredmények rendelkezésre állásától függően.

Az elsődleges és a másodlagos végpontokat a 24. héten értékelték ki (lásd a 3. táblázatot). A kezelés

modellezett hatása a 6 perc alatt megtett távolságra a placebóval összevetve 22,5 m volt (CI

, 4,0,

40,9; p=0,0174) 2 mg/kg/hét adagolási rend esetén. A kezelés modellezett hatása az egy perc alatt

megtett lépcsőkre vonatkozóan a placebóval összevetve 1,1 lépcső/perc volt (CI

, -2,1, 4,4; p=0,4935)

2 mg/kg/hét adagolás forma esetén. A kezelés modellezett hatása a vizelet KS tartalmának százalékos

változására a placebóval összevetve -40,7% volt (CI

, -49,0, -32,4; p<0,0001) 2 mg/kg/hét adagolási

rend esetén. A különbség a placebo csoport és a heti kezelésben részesült csoport között volt a

legnagyobb minden végpontnál. A minden második heti adagolási formát követő csoport eredményei a

6 perc alatt megtett távolság, illetve a percenként megtett lépcsők tekintetében hasonló volt a placebo

csoport eredményeihez.

3. táblázat: A placebo-kontrollos klinikai vizsgálat eredményei a 2 mg/kg/hét adagolási forma

esetén

Vimizim

Placebo

Vimizim és

placebo

összehasonlítása

Kiindulás

24. hét

Változás

Kiindulás

24. hét

Változás

A különbség a

változásokban

6 perces sétateszt (méter)

Középérték

± SD

203,9

±76,32

243,3

±83,53

36,5

±58,49

211,9

±69,88

225,4

±83,22

13,5

±50,63

Modellalapú középérték

(95% CI)

p-érték

22,5

, 4,0, 40,9)

(p = 0,0174)

3 perces lépcsőteszt (lépcsőszám/perc)

Középérték

± SD

29,6

±16,44

34,9

±18,39

±8,06

30,0

±14,05

33,6

±18,36

±8,51

Modellalapú középérték

(95% CI)

p-érték

, -2,1, 4,4)

(p = 0,4935)

* Egy beteg a Vimizim csoportból 1 infúzió után kiesett

Modell alapú Vimizim középérték a placebóhoz viszonyítva, az kiinduláshoz igazítva

További kiterjesztett vizsgálatokban a minden héten 2 mg/kg eloszulfáz alfát kapó betegek az

állóképesség kezdeti javulását és a vizelet KS-tartalmának csökkenését legfeljebb 156 hétig fenntartották.

Gyermekek

Fontos, hogy amilyen hamar csak lehet, kezdjék meg a kezelést.

A klinikai vizsgálatok során Vimizim-et kapott betegek többsége gyermek és serdülőkorú volt (5–

17 éves életkorig). Egy nyílt vizsgálatban 15 fő 5 évesnél fiatalabb (9 hónapos kortól 5 éves korig),

MPS IVA-ban szenvedő gyermek kapott 2 mg/kg Vimizim-et hetente egyszer, 52 héten át. Ezt egy

legalább 52 hetes, hosszútávú utánkövetéses vizsgálat követte, összesen 104 hétig. Ezeknél a

betegeknél a biztonságossági és a farmakodinámiás eredmények konzisztensek az első 52 hétben

megfigyelt eredményekkel (lásd 4.8 pont). A kezdeti átlagos (±SD) normalizált állómagasság z-értéke

-1,6 (±1,61) volt. A kezelés első 52 hete után a normalizált állómagasság z-értéke -1.9 (±1,62) volt.

A 104. héten az átlag (±SD) normalizált állómagasság z-értéke -3,1 (±1,13) volt.

Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint a Vimizim

vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől az MPS IVA-ban (lásd 4.2 pont,

gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).

5.2

Farmakokinetikai tulajdonságok

Az eloszulfáz alfa farmakokinetikai paramétereit 23 olyan MPS IVA betegségben szenvedő betegnél

értékelték ki, akik 2 mg/kg eloszulfáz alfa intravénás infúzióját kapták hetente, körülbelül 4 órán

keresztül, 22 hétig, és a 0. heti paraméterek voltak a 22. heti paraméterekkel összehasonlítva.

A 22. hétre az átlagos AUC

és C

181%-kal, illetve 192%-kal nőtt a 0. héthez képest.

4. táblázat: Farmakokinetikai tulajdonságok

Farmakokinetikai paraméter

0. hét

Középérték (standard deviáció,

SD)

22.

hét

középérték (standard deviáció,

SD)

, perc µg/ml

238 (100)

577 (416)

, µg/ml

1,49 (0,534)

4,04 (3,24)

CL, ml/perc/kg

10,0 (3,73)

7,08 (13,0)

, perc

7,52 (5,48)

35,9 (21,5)

, perc

172 (75,3)

202 (90,8)

, a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időtől az utolsó mérhető koncentráció időpontjáig;

, a megfigyelt legnagyobb plazmakoncentráció;

CL, az eloszulfáz alfa teljes clearance értéke az intravénás adagolást követően;

, eliminációs felezési idő;

max,

a nullától a maximális plazmakoncentráció időpontjáig eltelt idő

Biotranszformáció

Az eloszulfáz alfa egy fehérje, és peptid hidrolízissel várhatóan metabolikusan lebomlik.

Következésképpen a károsodott májfunkció várhatóan nem befolyásolja az eloszulfáz alfa

farmakokinetikáját.

Elimináció

Az eloszulfáz alfa vesén át történő kiválasztása a clearance alárendelt útvonalának tekintendő. A

felezési idő (t

) középértéke a 0. heti 7,52 percről a 22. heti 35,9 percre emelkedett. A férfi és női

betegek hasonló eloszulfáz alfa clearance-szel rendelkeztek, és a clearance nem függött az életkortól

vagy a testsúlytól a 22. héten. Az antitesteknek az eloszulfáz alfa farmakokinetikájára gyakorolt

hatását értékelték ki. Nem volt látható kapcsolat a teljes antitest titer és az eloszulfáz clearance között.

Azonban a pozitív semlegesítő antitest reakciókkal rendelkező betegek csökkent teljes clearance (CL)

értékeket és elhúzódó t

értéket mutattak. A farmakokinetikai profil módosítása ellenére a

semlegesítő antitestek jelenléte nem volt hatással az eloszulfáz alfával kezelt betegeknél a

farmakodinámiára, a hatásosságra, illetve biztonságosságra. Az eloszulfáz alfa nyilvánvalóan nem

gyülemlett fel a plazmában a heti adagolás esetén.

5.3

A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A nem-klinikai adatok nem tártak fel semmilyen különleges veszélyt az emberre nézve, a biztonsági

farmakológiának patkányokban és majmokban a központi idegrendszert, a légző- és kardiovaszkuláris

rendszert, az egydózisú és az ismételt dózisú toxicitást, illetve patkányokban/nyulakban az

embrionális-magzati fejlődést kiértékelő hagyományos vizsgálatai alapján. A peri- és posztnatális

fejlődés vizsgálatának kiértékelését patkányokon a DPH (difenhidramin, diphenhydramine) későbbi

adagolása gátolta, és ezért korlátozott jelentőséggel bír.

Állatokon az eloszulfáz alfa karcinogén potenciáljának, illetve mutagén potenciáljának kiértékelésére

vonatkozó hosszú távú vizsgálatokat nem végeztek. Patkányokon végeztek reprodukciós vizsgálatokat

a humán dózisok akár 10-szeresével, és nem tártak fel romló termékenységre vagy szaporodási

teljesítményre utaló bizonyítékot.

6.

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1

Segédanyagok felsorolása

Nátrium-acetát-trihidrát

Nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát

Arginin-hidroklorid

Szorbit (E420)

Poliszorbát 20

Injekcióhoz való víz

6.2

Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

6.3

Felhasználhatósági időtartam

3 év

Hígítás után

Az alkalmazáskori kémiai és fizikai stabilitást igazoltak 2°C - 8°C-on legfeljebb 24 órán át, majd ezt

követően 23°C - 27°C-on legfeljebb 24 órán át.

Mikrobiológiai biztonságossági szempontból a hígított oldatot azonnal fel kell használni. Ha nem

használják fel azonnal, akkor afelhasználásra kész állapotban történő tárolás idéért és annak

körülményeiért a felhasználó a felelős, és ami 2°C - 8°C-on általában nem lehet hosszabb, mint

24 óra, amit a beadás alatt 23°C - 27°C-on még legfeljebb 24 óra követhet.

6.4

Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2°C - 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható!

Az eredeti csomagolásban tárolandó, a fénytől való védelem érdekében.

A gyógyszer hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5

Csomagolás típusa és kiszerelése

Átlátszó üvegből készült injekciós üveg (I. típusú) butil gumidugóval és lepattintható (alumínium)

tömítéssel, műanyag kupakkal.

Csomagolási egység: 1 injekciós üveg.

6.6

A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Minden Vimizim injekciós üveg kizárólag egyszer használatos. A Vimizim-et 9 mg/ml nátrium-

kloridos (0,9%-os) infúziós oldattal kell hígítani, aszeptikus technikával. A hígított oldatot infúziós

készlet segítségével kell adagolni a betegnek. Vezetéken belüli, 0,2 μm-es szűrővel rendelkező

infúziós készlet használható.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre

vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Vimizim infúzió elkészítése

Aszeptikus technikát kell alkalmazni.

A Vimizim-et az adagolás előtt fel kell hígítani.

A felhígítandó injekciós üvegek száma az egyes betegek súlyának felel meg. A javasolt dózis 2 mg/kg.

A felhígítandó injekciós üvegek száma az egyes betegek testtömege és a javasolt 2 mg/kg-os

dózis alapján a következő képlettel határozható meg:

A beteg testtömege (kg) szorozva 2 (mg/kg) = A beteg dózisa (mg)

A beteg dózisa (mg) osztva 1 (mg/ml Vimizim koncentrátum) = a Vimizim teljes térfogata

ml-ben

A Vimizim teljes térfogata (ml) osztva injekciós üvegenként 5 ml-rel = az injekciós

üvegek száma összesen

Az injekciós üvegek teljes számát a következő egész számra kell kerekíteni. A megfelelő

számú injekciós üveget ki kell venni a hűtőből. Ne melegítse és ne tegye mikrohullámú sütőbe

az injekciós üvegeket. Ne rázza fel az injekciós üvegeket.

9 mg/ml-es nátrium-klorid (0,9%-os) infúziós oldatot tartalmazó, intravénás adagolásra

alkalmas infúziós zsákra van szükség. Az infúzió teljes térfogata a beteg testtömege alapján

határozható meg.

A 25 kg-nál kisebb testtömegű betegek összesen 100 ml térfogatot kaphatnak.

A 25 kg-os vagy ennél nagyobb testtömegű betegek összesen 250 ml térfogatot kaphatnak.

A Vimizim injekciós üvegből történő felszívása előtt minden egyes injekciós üveget

szemrevételezéssel meg kell vizsgálni, vannak-e benne részecskék és elszíneződött-e. Mivel

ez egy fehérje oldat, enyhe flokkuláció (vékony áttetsző szálak) előfordulhatnak. A Vimizim

oldatnak átlátszónak/enyhén áttetszőnek, és színtelen-halványsárga színűnek kell lennie. Ne

használja fel, ha az oldat elszíneződött, vagy ha részecskék vannak az oldatban.

A hozzáadandó Vimizim koncentrátummal azonos térfogatú 9 mg/ml-es nátrium-klorid

(0,9%-os) infúziós oldatot kell kivenni az infúziós zsákból, és azt ki kell dobni.

A Vimizim kiszámított térfogatát a megfelelő számú injekciós üvegből lassan kell felszívni,

óvatosan, hogy az oldat túlzott felrázását elkerüljük.

A Vimizim-et lassan kell hozzáadni az infúziós zsákhoz, óvatosan, hogy az oldat túlzott

felrázását elkerüljük.

Az infúziós zsákot finoman meg kell forgatni, a Vimizim megfelelő elosztásának biztosítása

érdekében. Ne rázza fel az oldatot.

A hígított oldatot infúziós készlettel kell a betegeknek adagolni. Vezetéken belüli 0,2 µm-es

szűrővel felszerelt infúziós készlet használható.

7.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

BioMarin International Limited

Shanbally, Ringaskiddy

County Cork, P43 R298

Írország

8.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/14/914/001

9.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2014. április 28.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma:

10.

A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

ÉÉÉÉ. hónap

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján

(http://www.ema.europa.eu) található.

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

© European Medicines Agency, 2014. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/109796/2014

EMEA/H/C/002779

EPAR-összefoglaló a nyilvánosság számára

Vimizim

eloszulfáz alfa

Ez a dokumentum a Vimizim-re vonatkozó európai nyilvános értékelő jelentés (EPAR) összefoglalója.

Azt mutatja be, hogy az Ügynökségnek a gyógyszerre vonatkozó értékelése miként vezetett az EU-ban

érvényes forgalomba hozatali engedély kiadását támogató véleményéhez és az alkalmazási feltételekre

vonatkozó ajánlásaihoz. A dokumentum nem tekinthető gyakorlati útmutatónak a Vimizim

alkalmazására vonatkozóan.

Amennyiben a Vimizim alkalmazásával kapcsolatos gyakorlati információra van szüksége, olvassa el a

betegtájékoztatót, illetve forduljon kezelőorvosához vagy gyógyszerészéhez!

Milyen típusú gyógyszer a Vimizim és milyen betegségek esetén

alkalmazható?

A Vimizim olyan gyógyszer, amely hatóanyagként eloszulfáz alfát tartalmaz. A IV/A típusú

mukopoliszacharidózisban (MPS IV/A, más néven Morquio A szindróma) szenvedő betegek kezelésére

használják. Ezt a betegséget az úgynevezett N-acetilgalaktózamin-6-szulfatáz enzim hiánya okozza,

amely a glukózaminoglikánok lebontásához szükséges a szervezetben. Ha az enzim hiányzik vagy csak

nagyon kis mennyiségben van jelen, a glukózaminoglikánok nem tudnak lebomlani, és felhalmozódnak

a csontokban és szervekben. Ez okozza a betegség tüneteit, a legszembetűnőbbek ezek között a rövid

csontok, a mozgási és légzési nehezítettség, a szemlencse-homály és a hallásvesztés.

Mivel az MPS IV/A-ban szenvedő betegek száma alacsony, a betegség „ritkának” minősül, ezért a

Vimizim-et 2009. július 24-én „ritka betegség elleni gyógyszerré” (orphan drug) minősítették.

Hogyan kell alkalmazni a Vimizim-et?

A Vimizim kezelést az MPS IV/A szindrómában vagy hasonló betegségekben jártas orvosnak kell

felügyelnie. A gyógyszer csak receptre kapható, és csak megfelelően képzett egészségügyi szakember

adhatja be.

Vimizim

2/3 oldal

A Vimizim vénába adandó oldatos infúzióhoz való koncentrátum formájában kapható. A javasolt dózis

2 mg/testtömeg-kilogramm, hetente egyszer. Az infúziót körülbelül 4 óra alatt kell beadni. A Vimizim

beadása előtt gyógyszert kell adni a betegnek a Vimizim-re kialakuló allergiás reakció megelőzésére. A

betegek a láz megelőzésére is kaphatnak gyógyszert.

Hogyan fejti ki hatását a Vimizim?

A Vimizim egy enzimpótló kezelés. Az enzimpótló kezelés ellátja a beteget a hiányzó enzimmel. A

Vimizim hatóanyaga, az eloszulfáz alfa, a humán N-acetilgalaktózamin-6-szulfatáz enzim másolata. A

pótolt enzim elősegíti a glukózaminoglikánok lebontását, és megállítja azok felhalmozódását a

sejtekben, ezáltal javítja az MPS IV/A tüneteit.

Az eloszulfáz alfát az úgynevezett „rekombináns DNS technikával” állítják elő: sejtek termelik,

amelyekbe egy olyan gént (DNS-t) építettek be, amely képessé teszi azokat az enzim termelésére.

Milyen előnyei voltak a Vimizim alkalmazásának a vizsgálatok során?

A Vimizim-et egy fő vizsgálatban tanulmányozták 176, MPS IV/A betegségben szenvedő beteg

részvételével, amelyben a Vimizim-et placebóval (hatóanyag nélküli kezelés) hasonlították össze. A

hatékonyság fő mértéke 6 hónapos kezelést követően annak a távolságnak a változása volt, amelyet a

betegek 6 perc alatt képesek voltak megtenni.

A kezelés előtt a betegek 6 perc alatt átlagosan alig több mint 200 métert tudtak megtenni. Hat hónap

múlva a Vimizim javasolt adagjával kezelt betegek átlagosan további 37 métert tudtak megtenni

6 perc alatt, míg a placebót kapó betegek esetén ez a távolság 14 méter volt. A vizsgálati eredmények

arra is utaltak, hogy a gyógyszer javíthatta a betegek légzését vagy lépcsőzési képességét, valamint

gyermekek esetében a növekedést.

Milyen kockázatokkal jár a Vimizim alkalmazása?

A Vimizim alkalmazása során a leggyakoribb mellékhatások (10 beteg közül több mint 1-nél

jelentkezhet) az infúzióval kapcsolatos mellékhatások, például fejfájás, hányinger, hányás, láz,

hidegrázás és hasi fájdalom voltak. Ezek általában enyhék vagy közepesen súlyosak, és gyakoribbak a

kezelés első 12 hetében. A súlyos, de nem gyakori, infúzióval kapcsolatos reakciók közé tartozik az

anafilaxia (súlyos allergiás reakció). A Vimizim alkalmazásával kapcsolatban jelentett összes

mellékhatás teljes felsorolását lásd a betegtájékoztatóban!

A Vimizim nem alkalmazható olyan betegeknél, akiknél korábban életveszélyes allergiás reakció lépett

fel az eloszulfáz alfa vagy a Vimizim bármely más összetevője ellen.

Miért engedélyezték a Vimizim forgalomba hozatalát?

Az Ügynökséghez tartozó emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) megállapította,

hogy a Vimizim alkalmazásának előnyei meghaladják a kockázatokat, ezért javasolta a gyógyszer EU-

ban való alkalmazásának jóváhagyását. A CHMP arra a következtetésre jutott, hogy 6 hónapos kezelést

követően a Vimizim igazoltan hatékony a beteg által 6 perc alatt megtett távolság javításában, és ezt

egyéb előnyös hatások is kísérték, például a napi tevékenységek elvégzésére való képesség javulása. A

bizottság ezenfelül úgy vélte, hogy a Vimizim biztonságossági profilja kezelhetőnek tűnik, és a súlyos

mellékhatások nem gyakoriak, azonban további hosszú távú biztonságossági adatokat kell gyűjteni.

Vimizim

3/3 oldal

Milyen intézkedések vannak folyamatban a Vimizim biztonságos és

hatékony alkalmazásának biztosítása céljából?

A Vimizim lehető legbiztonságosabb alkalmazásának biztosítása céljából kockázatkezelési tervet

dolgoztak ki. A terv alapján a Vimizim-re vonatkozó alkalmazási előírást és betegtájékoztatót a

biztonságos alkalmazással kapcsolatos információkkal egészítették ki, ideértve az egészségügyi

szakemberek és a betegek által követendő, megfelelő óvintézkedéseket.

Ezenfelül a Vimizim-et gyártó vállalat köteles biztosítani, hogy oktatási anyaggal lássanak el minden

egészségügyi szakembert, aki a gyógyszert várhatóan rendelni, illetve alkalmazni fogja, amelyben

tájékoztatja őket a gyógyszer alkalmazásának módjáról és a súlyos allergiás reakciókról. Továbbá a

vállalat létre fog hozni egy nyilvántartást a Vimizim hosszú távú előnyeinek és kockázatainak

értékelése céljából.

További információ a kockázatkezelési terv összefoglalójában

található.

A Vimizim-mel kapcsolatos egyéb információ

2014. április 28-án az Európai Bizottság a Vimizim-re vonatkozóan kiadta az Európai Unió egész

területére érvényes forgalomba hozatali engedélyt.

A Vimizim-re vonatkozó teljes EPAR és kockázatkezelési terv összefoglalója az Ügynökség weboldalán

található: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports

Amennyiben a Vimizim-mel történő kezeléssel kapcsolatban bővebb információra van szüksége,

olvassa el a (szintén az EPAR részét képező) betegtájékoztatót, illetve forduljon kezelőorvosához vagy

gyógyszerészéhez!

A ritka betegségek gyógyszereivel foglalkozó bizottság Vimizim-re vonatkozó véleményének

összefoglalója az Ügynökség honlapján található:

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare

disease designation.

Az összefoglaló utolsó aktualizálása: 04.2014.

Aðrar vörur

search_alerts

share_this_information