Vimizim

Evrópusambandið - lettneska - EMA (European Medicines Agency)

Kauptu það núna

Upplýsingar fylgiseðill PIL
Vara einkenni SPC
Opinber matsskýrsla PAR
Virkt innihaldsefni:
rekombinantā cilvēka n-acetilgalaktozamīna-6-sulfatāzes (rhgalns)
Fáanlegur frá:
BioMarin International Limited
ATC númer:
A16AB12
INN (Alþjóðlegt nafn):
elosulfase alfa
Meðferðarhópur:
Citas gremošanas trakta un metabolisma produkti,
Lækningarsvæði:
Mucopolysaccharidosis IV
Ábendingar:
Vimizim norāda attieksmi pret mucopolysaccharidosis, tipam IVA (Morquio A sindroms, MPS IVA) visu vecumu pacientiem.
Vörulýsing:
Revision: 11
Leyfisstaða:
Autorizēts
Leyfisnúmer:
EMEA/H/C/002779
Leyfisdagur:
2014-04-27
EMEA númer:
EMEA/H/C/002779

Skjöl

Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - búlgarska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - tékkneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - eistneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - litháíska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - ungverska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - maltneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - hollenska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - portúgalska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - rúmenska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - slóvakíska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - slóvenska
Samantekt á eiginleikum vöru Samantekt á eiginleikum vöru - norskt bókmál
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - króatíska

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Vimizim 1 mg/ml koncentrāts infūziju

šķīduma pagatavošanai

elosulfase alfa

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko

informāciju par šo zāļu drošumu. Jūs varat palīdzēt, ziņojot par jebkādām novērotajām

blakusparādībām. Par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4. punkta beigās.

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu. Tas attiecas arī uz iespējamām

blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

Kas ir Vimizim un kādam nolūkam tās/to lieto

Kas Jums jāzina pirms Vimizim lietošanas

Kā lietot Vimizim

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Vimizim

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Vimizim un kādam nolūkam to lieto

Vimizim satur enzīmu, ko sauc par alfa elosulfāzi, kas pieder zāļu grupai, kuras pazīstamas kā enzīma

aizvietošanas zāles. Tās lieto, lai ārstētu pieaugušos un bērnus ar IVA tipa mukopolisaharidozi

(MPS IVA slimība, ko sauc arī par Morquio A sindromu).

Cilvēkiem ar MPS IVA slimību ir N-acetilgalaktozamīn-6-sulfatāzes enzīma, kas ķermenī noārda

īpašas vielas, tādas kā keratāna sulfātu, kas atrodams daudzos ķermeņa audos, ieskaitot skrimšļus un

kaulus, nepietiekams līmenis vai arī tā nav vispār. Rezultātā šīs vielas ķermenī netiek noārdītas un

pārstrādātas, kā tam būtu jānotiek. Tās uzkrājas audos, kas traucē normālai funkcionēšanai un izraisa

MPS IVA simptomus, piemēram, grūtības staigāt, grūtības elpot, mazu augumu un dzirdes zudumu.

Kā Vimizim darbojas

Šīs zāles aizvieto dabīgo enzīmu N-acetilgalaktozamīn-6-sulfatāzi, kā trūkst MPS IVA pacientiem. Ir

pierādīts, ka zāles uzlabo staigāšanu un samazina keratāna sulfāta līmeni ķermenī. Šīs zāles var

uzlabot MPS IVA simptomus.

2.

Kas Jums jāzina pirms Vimizim lietošanas

Nelietojiet Vimizim šādos gadījumos

ja Jums ir bijušas dzīvībai bīstamas alerģiskas reakcijas uz alfa elosulfāzi vai kādu citu (6. punktā

minēto) šo zāļu sastāvdaļu.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

ja Jūs ārstē ar Vimizim, Jums var rasties infūzijas reakcijas. Infūzijas reakcija ir jebkura

blakusparādība, ieskaitot alerģiskas reakcijas, kas rodas infūzijas laikā vai dienu pēc infūzijas

(skatīt 4. punktu). Ja Jums ir šāda reakcija,

Jums nekavējoties jāsazinās ar savu ārstu.

Ja Jums ir alerģiska reakcija infūzijas laikā, Jūsu ārsts var palēnināt vai apturēt infūziju. Jūsu ārsts

var arī dot Jums papildu zāles, lai pārvaldītu alerģiskas reakc

ijas (piemēram, antihistamīnus un/vai

kortikosteroīdus).

Ja Jums ir sāpes mugurā, roku vai kāju nejutība, vai nespējat kontrolēt urīna vai fēču izdalīšanos,

Jums nekavējoties jāsazinās ar savu ārstu

Šīs problēmas var būt slimības daļa, un tās var

izraisīt spiediens uz Jūsu muguras smadzenēm.

Citas zāles un Vimizim

Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.

Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte

Vimizim nevajadzētu lietot grūtniecēm, ja tas nav absolūti nepieciešams. Nav zināms, vai Vimizim

izdalās ar mātes pienu. Aprunājieties ar savu ārstu, ja Vimizim lietošanas ieguvumi ir lielāki nekā

iespējamais risks Jūsu jaundzimušajam, barojot ar krūti. Nav zināms, vai Vimizim ietekmē cilvēka

fertilitāti. Dzīvniekiem nenovēroja ietekmi uz fertilitāti.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Dažiem pacientiem tika novērots reibonis Vimizim infūzijas laikā. Pastāstiet savam ārstam, ja jūtat

reiboni pēc infūzijas, īpaši, pirms transportlīdzekļa vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas, kur

reibonis var būt bīstams.

Vimizim satur nātriju un sorbītu (E420)

Šīs zāles satur 8 mg nātrija (galvenā pārtikā lietojamās/vārāmās sāls sastāvdaļa) katrā 5 ml flakonā.

Tas ir līdzvērtīgi 0,4% ieteicamās nātrija dienasdevas pieaugušajiem.

Šīs zāles satur 100 mg sorbīta katrā 5 ml flakonā, kas ir līdzvērtīgi 40 mg/kg. Sorbīts ir fruktozes

avots. Ja Jums (vai Jūsu bērnam) ir reta ģenētiskā slimība - iedzimta fruktozes nepanesība (IFN), Jūs

(vai Jūsu bērns) nedrīkst lietot šīs zāles, ja tas nav apspriests ar ārstu. Pacient ar IFN organismā nevar

sadalīt fruktozi, kas var izraisīt nopietnas blakusparādības. Pirms šo zāļu lietošanas Jums ir jāinformē

ārsts, ja Jums (vai Jūsu bērnam) ir IFN vai Jūsu bērns vairs nevar lietot saldus ēdienus vai dzērienus,

jo tie izraisa sliktu dūšu, vemšanu vai citas nepatīkamas sajūtas kā vēdera pūšanos, kuņģa spazmas vai

caureju.

3.

Kā lietot Vimizim

Jūsu ārsts vai medmāsa Jums ievadīs Vimizim ar infūziju vēnā.

Pirms lietošanas šīs zāles ir jāatšķaida. Jūsu ārsts vai medmāsa pirms ārstēšanas Jums dos dažas zāles,

lai mazinātu alerģiskas reakcijas, un var dot Jums arī zāles, lai palīdzētu kontrolēt drudzi.

Deva

Deva, ko Jūs saņemsiet, ir atkarīga no Jūsu ķermeņa masas. Ieteicamā deva pieaugušajiem un bērniem

ir 2 mg uz 1 kg ķermeņa masas, ievadīta reizi nedēļā pa pilienam vēnā (intravenoza infūzija). Katra

infūzija ilgs aptuveni 4 stundas. Ārstēšanu ar Vimizim drīkst sākt, cik agri vien iespējams, un tās

paredzētas ilgtermiņa lietošanai.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai medmāsai.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Blakusparādības galvenokārt novēroja, kad pacientiem ievadīja zāles vai drīz pēc tam („infūzijas

reakcijas”). Visnopietnākās blakusparādības bija smagas alerģiskas reakcijas (novēro retāk - var

ietekmēt līdz 1 no 100 cilvēkiem) un viegla līdz vidēji smaga v

emšana (novēro ļoti bieži - var ietekmēt

vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem). Alerģisku reakciju simptomi ietver izsitumus, niezi vai nātreni uz ādas

(novēroti bieži — var ietekmēt līdz 1 no 10 cilvēkiem).

Ja Jūs novērojat jebkādas grūtības norīt,

runāt, smagu elpas trūkumu vai sēkšanu, sejas vai lūpu pietūkumu, reiboni vai vāju pulsu; tie

var norādīt uz smagas alerģiskās reakcijas simptomiem, un Jums par to

nekavējoties jāpastāsta

savam ārstam

. Ņemot vērā blakusparādību smagumu, Jūsu ārsts var palēnināt vai uz laiku pārtraukt

infūziju un/vai var dot Jums papildu zāles, lai samazinātu smagu alerģisku reakciju ietekmi

(piemēram, antihistamīnus un/vai kortikosteroīdus) vai samazinātu drudzi (antipirētiķus).

Ļoti biežas blakusparādības ietver infūzijas reakciju simptomus, piemēram, galvassāpes, sliktu dūšu,

drudzi, drebuļus un sāpes vēderā. Citas ļoti biežas nevēlamas blakusparādības bija caureja, sāpes mutē

un rīklē, reibonis un apgrūtinātaelpošana.

Novērotās biežās blakusparādības bija muskuļu sāpes.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz

iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī

tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par

blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Vimizim

Uzglabājiet šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un flakona pēc „Derīgs

līdz”/„EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Neatvērti flakoni:

Uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C).

Nesasaldēt.

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

Nelietojiet Vimizim, ja šķīdums ir izmainījis krāsu vai tas satur redzamas daļiņas.

Pēc atšķaidīšanas:

Līdzko zāles ir atšķaidītas, tās ir jāizlieto nekavējoties. Ja neizlieto nekavējoties, par uzglabāšanas

laiku lietošanā un apstākļiem ir atbildīgs lietotājs, un tas parasti nedrīkst būt ilgāks par 24 stundām

2°C – 8°C temperatūrā un un pēc tam līdz 24 stundām 23°C – 27°C temperatūrā ievadīšanas laikā.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras

vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Vimizim satur

Aktīvā viela ir alfa elosulfāze. Katrs ml koncentrāta satur 1 mg alfa elosulfāzes. Katrs 5 ml

flakons satur 5 mg alfa elosulfāzes.

Citas sastāvdaļas ir: nātrija acetāta trihidrāts, nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts, arginīna

hidrohlorīds, sorbīts, polisorbāts 20 un ūdens injekcijām (skatīt 2. punktā „Vimizim satur nātriju

un sorbītu (E420)”).

Vimizim ārējais izskats un iepakojums

Vimizim tiek piegādāts kā koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai (sterils koncentrāts). Dzidrajam

līdz viegli opalescējošam un bezkrāsainajam līdz bāli dzeltenajam koncentrātam ir jābūt bez

redzamām daļiņām.

Iepakojuma lielums: viens 5 ml flakons.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

BioMarin International Limited

Shanbally, Ringaskiddy

County Cork, P43 R298

Īrija

Ražotājs

BioMarin International Limited

Shanbally, Ringaskiddy

County Cork, P43 R298

Īrija

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta MM/GGGG

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu. Tur ir arī saites uz citām tīmekļa vietnēm par retām slimībām un to

ārstēšanu.

<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------>

Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem:

Vimizim nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm vienā infūzijā, izņemot tās, kas minētas

turpmāk.

Viens Vimizim flakons ir paredzēts tikai vienreizējai lietošanai. Vimizim ir jāatšķaida ar nātrija

hlorīda 9 mg/ml (0,9%) šķīdumu infūzijai, lietojot aseptisku paņēmienu. Atšķaidītais Vimizim

šķīdums jāievada pacientiem, izmantojot infūzijas komplektu. Var izmantot infūzijas komplektu, kas

aprīkots ar 0,2 µm filtru līnijā.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

Vimizim infūzijas sagatavošana (Lietojiet aseptisku paņēmienu)

No pacienta ķermeņa masas atkarīgais flakonu skaits iepriekš jānosaka un jāizņem no

ledusskapja, lai ļautu tiem sasniegt 23°C - 27°C temperatūru. Nesildiet un nekarsējiet flakonus

mikroviļņu krāsnī. Ieteicamā deva ir 2 mg uz 1 kg ķermeņa masas, ievadīta reizi nedēļā pa

pilienam vēnā (ar intravenozu infūziju). Katra infūzija ilgs aptuveni 4 stundas.

Pacienta ķermeņa masa (kg), reizināta ar 2 (mg/kg) = pacienta deva (mg)

Pacienta deva (mg), dalīta ar 1 (mg/ml Vimizim koncentrātu) = kopējais Vimizim ml

skaits

Kopējais Vimizim daudzums (ml), dalīts ar 5 ml flakonā = kopējais flakonu skaits

Aprēķināto kopējo flakonu skaitu noapaļo līdz nākošajam veselajam flakonu skaitam.

Sagādājiet infūzijas maisu, kas satur nātrija hlorīda 9 mg/ml (0,9%) šķīdumu infūzijām,

piemērotu intravenozai ievadīšanai. Kopējo infūzijas tilpumu nosaka pacienta ķermeņa masa.

Pacientiem, kuru ķermeņa masa ir mazāka nekā 25 kg, jāsaņem kopējais tilpums 100 ml.

Pacientiem, kuru ķermeņa masa ir 25 kg vai lielāka, jāsaņem kop

ējais tilpums 250 ml.

Pirms atšķaidīšanas katrā flakonā ir jāpārbauda daļiņu klātbūtne un krāsas izmaiņas.

Dzidrajam līdz viegli opalescējošam un bezkrāsainajam līdz bāli dzeltenajam šķīdumam ir

jābūt bez redzamām daļiņām. Nekratiet flakonus.

Nātrija hlorīda 9 mg/ml (0,9%) šķīduma injekcijām tilpums, kas jāatvelk un jāizlej no 100 ml

vai 250 ml infūzijas maisa, ir vienāds ar kopējo pievienojamā Vimizim tilpumu.

Aprēķināto Vimizim tilpumu no atbilstošā flakonu skaita izsūc lēni, piesardzīgi, lai izvairītos

no pārmērīgas sakratīšanas.

Vimizim tilpums lēni jāpievieno pie nātrija hlorīda 9 mg/ml (0,9%) šķīduma infūzijai.

Kad atšķaidīts ar 100 ml nātrija hlorīda 9 mg/ml (0,9%) šķīduma infūzijai

, sākotnējais ātrums būs

3 ml/h. Infūzijas ātrumu var palielināt ik pēc 15 minūtēm šādi: vispirms palieliniet ātrumu līdz 6 ml/h,

tad palieliniet ātrumu ar soli 6 ml/h ik pēc 15 minūtēm, līdz tiek sasniegts maksimālais ātrums

36 ml/h.

Kad atšķaidīts ar 250 ml nātrija hlorīda 9 mg/ml (0,9%) šķīduma infūzijai

, sākotnējais ātrums būs

6 ml/h. Infūzijas ātrumu var palielināt ik pēc 15 minūtēm šādi: vispirms palieliniet ātrumu līdz

12 ml/h, tad palieliniet ātrumu ar soli 12 ml/h ik pēc 15 minūtēm, līdz tiek sasniegts maksimālais

ātrums 72 ml/h.

Pacienta

ķermeņa

masa

(kg)

Kopējais

infūzijas

tilpums

(ml)

1.

darbība.

Sākotnēj

ais

infūzijas

ātrums

no 0 līdz

15

minūtēm

(ml/h).

2.

darbība.

15-30

minūtes

(ml/h)

3.

darbība.

30-45

minūtes

(ml/h)

4.

darbība.

45-60

minūtes

(ml/h)

5.

darbība.

60-75

minūtes

(ml/h)

6.

darbība.

75-90

minūtes

(ml/h)

7.

darbība.

90+

minūtes

(ml/h)

< 25

≥ 25

Infūzijas ātrumu var palielināt atkarībā no pacienta panesības.

Pirms infūzijas atšķaidītais šķīdums ir saudzīgi jāsamaisa.

Pirms lietošanas atšķaidītajam šķīdumam ir vizuāli jāpārbauda daļiņu klātbūtne. Nelietojiet, ja

šķīduma krāsa ir mainījusies vai šķīdumā ir daļiņas

Atšķaidītais šķīdums ir jāizlieto nekavējoties. Ja neizlieto nekavējoties, par uzglabāšanas laiku

lietošanā un apstākļiem ir atbildīgs lietotājs, un tas parasti nedrīkst būt ilgāks par 24 stundām

2°C - 8°C temperatūrā un pēc tam līdz 24 stundām 23°C - 27°C temperatūrā ievadīšanas laikā.

I PIELIKUMS

ZĀĻU APRAKSTS

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko

informāciju par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām

iespējamām nevēlamām blakusparādībām. Skatīt 4.8. apakšpunktu par to, kā ziņot par nevēlamām

blakusparādībām.

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Vimizim 1 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Viens ml šķīduma satur 1 mg alfa elosulfāzes* (elosulfase alfa). Katrs 5 ml flakons satur 5 mg alfa

elosulfāzes.

*Alfa elosulfāze ir cilvēka N-acetilgalaktozamīn-6-sulfatāzes (rhGALNS) rekombinantā forma un to

ražo Ķīnas kāmju olnīcu šūnu kultūrā ar rekombinantās DNS tehnoloģiju.

Palīgvielas ar zināmu iedarbību:

Katrs 5 ml flakons satur 8 mg nātrija un 100 mg sorbīta (E420).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1 apakšpunktā.

3.

ZĀĻU FORMA

Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai (sterils koncentrāts).

Dzidrs līdz nedaudz opalescējošs un bezkrāsains līdz bāli dzeltens šķīdums.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

Vimizim ir indicētas IVA tipa (Morquio A Syndrome, MPS IVA) mukopolisaharidozes ārstēšanai visu

vecumu pacientiem.

4.2.

Devas un lietošanas veids

Ārstēšana ir jāuzrauga ārstam, kas pārzina tādu pacientu ārstēšanu, kam ir MPS IVA vai citi iedzimti

metabolisma traucējumi. Vimizim ievadīšana ir jāveic atbilstoši apmācītam veselības aprūpes

speciālistam, kas spēj tikt galā ar medicīniskiem ārkārtas gadījumiem. Pacientiem, kuri infūzijas labi

panes, var apsvērt ievadīšanu mājās, atbilstoši apmācīta veselības aprūpes speciālista uzraudzībā.

Devas

Ieteicamā alfa elosulfāzes deva ir 2 mg uz 1 kg ķermeņa masas, ievadīta reizi nedēļā. Kopējais

infūzijas tilpums ir jāievada aptuveni 4 stundu laikā (skatīt 1. tabulu).

Alfa elosulfāzes potenciālo paaugstinātas jutības reakciju dēļ pacientiem ir jāsaņem antihistamīni ar

vai bez antipirētiķiem 30 līdz 60 minūtes pirms infūzijas sākuma (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Īpašās pacientu grupas

Gados vecāki pacienti (≥ 65 gadus veci)

Vimizim drošums un efektivitāte pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, līdz šim nav pierādīta, un

šiem pacientiem nav iespējams sniegt ieteikumus par alternatīvu ārstēšanas režīmu. Nav zināms, vai

gados vecāki pacienti reaģē atšķirīgi no jaunākiem pacientiem.

Pediatriskā populācija

Devas pediatriskajai populācijai ir tādas pašas kā pieaugušajiem. Pašlaik pieejamie dati ir aprakstīti

4.8. un 5.1. apakšpunktā.

Lietošanas veids

Tikai intravenozai infūzijai.

Pacientiem, kuru ķermeņa masa ir mazāka par 25 kg, jāsaņem kopējais tilpums 100 ml. Kad zāles

atšķaidītas līdz 100 ml, sākotnējam infūzijas ātrumam ir jābūt 3 ml/h. Infūzijas ātrumu var palielināt ik

pēc 15 minūtēm, atkarībā no panesības, šādi: vispirms palieliniet ātrumu līdz 6 ml/h, tad palieliniet

ātrumu ar soli 6 ml/h ik pēc 15 minūtēm, līdz tiek sasniegts maksimālais ātrums 36 ml/h.

Pacientiem, kuru ķermeņa masa ir lielāka par 25 kg, jāsaņem kopējais tilpums 250 ml. Kad zāles

atšķaidītas līdz 250 ml, sākotnējam infūzijas ātrumam ir jābūt 6 ml/h. Infūzijas ātrumu var palielināt ik

pēc 15 minūtēm, atkarībā no panesības, šādi: vispirms palieliniet ātrumu līdz 12 ml/h, tad palieliniet

ātrumu ar soli 12 ml/h ik pēc 15 minūtēm, līdz tiek sasniegts maksimālais ātrums 72 ml/h.

1. tabula. Ieteicami infūzijas tilpumi un ātrumi

*

Pacienta

ķermeņa

masa

(kg)

Kopējais

infūzijas

tilpums

(ml)

1.

darbība.

Sākotnēj

ais

infūzijas

ātrums

no 0 līdz

15

minūtēm

(ml/h).

2.

darbība.

15-30

minūtes

(ml/h)

3.

darbība.

30-45

minūtes

(ml/h)

4.

darbība.

45-60

minūtes

(ml/h)

5.

darbība.

60-75

minūtes

(ml/h)

6.

darbība.

75-90

minūtes

(ml/h)

7.

darbība.

90+

minūtes.

(ml/h)

< 25

≥ 25

Infūzijas ātrumu var palielināt atkarībā no pacienta panesības.

Ieteikumus par zāļu atšķaidīšanu pirms lietošanas skatīt 6.6. apakšpunktā.

4.3.

Kontrindikācijas

Dzīvībai bīstama paaugstināta jutība (anafilaktiska reakcija) pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1.

apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām (skatīt 4.4. apakšpunktu).

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Anafilakse un smagas alerģiskas reakcijas

Klīniskajos pētījumos novērota anafilakse un smagas alerģiskas reakcijas. Tāpēc, kad ievada alfa

elosulfāzi, jābūt viegli pieejamam atbilstošam medicīniskajam atbalstam. Ja parādās šādas reakcijas,

nekavējoties pārtrauciet infūziju un sāciet atbilstošu medicīnisku ārstēšanu. Jāievēro pašreizējie

medicīniskie standarti ārkārtas gadījumu ārstēšanai. Pacientiem, kuriem infūzijas laikā novēroja

alerģiskas reakcijas, jāievēro piesardzība, veicot atkārtotu ievadīšanu.

Infūzijas reakcijas

Infūzijas reakcijas (IR) bija visbiežāk novērotās blakusparādības klīniskajos pētījumos. IR var ietvert

alerģiskas reakcijas

.

Pirms infūzijas pacientiem ir jāsaņem antihistamīni ar vai bez antipirētiķiem

(skatīt 4.2. apakšpunktu). IR pārvaldības pamatā jābūt reakcijas smagumam un tai ir jāiekļauj infūzijas

ātruma samazināšana vai īslaicīga pārtraukšana un/vai papildu antihistamīnu, antipirētiķu un/vai

kortikosteroīdu ievadīšana. Ja parādās smagas IR, nekavējoties pārtrauciet infūziju un sāciet atbilstošu

ārstēšanu. Atkārtota ievadīšana pēc smagas reakcijas ārstējošajam ārstam jāveic piesardzīgi un ciešā

uzraudzībā.

Muguras smadzeņu/muguras smadzeņu kakla daļas kompresija

Klīniskajos pētījumos muguras smadzeņu/muguras smadzeņu kakla daļas kompresiju (SCC) novēroja

gan pacientiem, kas saņēma Vimizim, gan placebo. Jānovēro pacientu muguras smadzeņu kompresijas

pazīmes un simptomi (tostarp muguras sāpes, ekstremitāšu paralīze zem kompresijas līmeņa, urīna un

fēču nesaturēšana), un jāsniedz atbilstoša klīniskā aprūpe.

Diēta ar ierobežotu nātrija daudzumu

Šīs zāles satur 8 mg nātrija vienā flakonā, kas ir līdzvērtīgi 0,4% PVO ieteiktās maksimālās 2 g nātrija

dienas devas pieaugušajiem, un to ievada ar 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīdumā infūzijām (skatīt

6.6. apakšpunktu).

Sorbīts (E420)

Šīs zāles satur 100 mg sorbīta vienā flakonā, kas ir līdzvērtīgi 40 mg/kg. Pacientiem ar iedzimtu

fruktozes nepanesamību (IFN) nedrīkst dot zāles, ja vien tas nav absolūti nepieciešams.

Jaundzimušajiem un maziem bērniem (līdz 2 gadu vecumam) var vēl nebūt diagnosticēta iedzimta

fruktozes nepanesība (IFN). Zāles (kas satur sorbītu/fruktozi) ievadītas intravenozi var būt

dzīvībaibīstamas. Ārstēšanas ieguvumi bērniem salīdzinājumā ar risku ir pilnībā jānovērtē pirms

ārstēšanas.

Pirms zāļu lietošanas ir jāizpēta katra pacienta detalizētā vēsture attiecībā uz IFN simptomiem.

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Mijiedarbības pētījumi nav veikti.

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Dati par Vimizim lietošanu grūtniecības laikā nav pieejami.

Pētījumi ar dzīvniekiem neuzrāda tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi saistītu ar grūtniecību un

embrionālo/fetālo attīstību un postnatālo attīstību (skatīt 5.3. apakšpunktu). Tomēr šiem pētījumiem ir

ierobežota nozīme. Piesardzības nolūkos ieteicams atturēties no Vimizim lietošanas grūtniecības laikā,

izņemot absolūtas nepieciešamības gadījumus.

Barošana ar krūti

Pieejamie reproduktīvie dati dzīvniekiem liecina par alfa elosulfāzes izdalīšanos pienā. Nav zināms,

vai alfa elosulfāze izdalās cilvēka pienā, bet nav sagaidāma sistēmiska iedarbība ar cilvēka pienu.

Cilvēku datu trūkuma dēļ Vimizim drīkst ievadīt sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, tikai tad, ja

uzskatāms, ka potenciālais ieguvums atsver potenciālo risku zīdainim.

Fertilitāte

Neklīniskajos pētījumos nav novērota fertilitātes pasliktināšanās no alfa elosulfāzes (skatīt 5.3.

apakšpunktu).

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Vimizim maz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Novērots reibonis kā ar

infūziju saistīta reakcija. Ja pēc infūzijas rodas reibonis, tas var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekli

un apkalpot mehānismus.

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Blakusparādību novērtējuma pamatā ir 2 mg/kg alfa elosulfāze reizi nedēļā (n=58), 2 mg/kg alfa

elosulfāze reizi ik pārnedēļu (n=59) vai placebo (n=59) iedarbība uz 176 pacientiem ar MPS IVA,

vecumā no 5 līdz 57 gadiem randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā.

Vairums blakusparādību klīniskajos pētījumos bija IR, kas ir definētas kā reakcijas, kuras parādās pēc

infūzijas sākšanas, līdz dienas beigām pēc infūzijas. Klīniskajos pētījumos novēroja nopietnas IR, un

tās ietvēra anafilaksi, paaugstinātu jutību un vemšanu. Visbiežāk novērotie IR simptomi (ko novēroja

≥ 10% pacientu, kurus ārstēja ar Vimizim un par ≥ 5% vairāk, salīdzinājumā ar placebo) bija

galvassāpes, slikta dūša, vemšana, drudzis, drebuļi un sāpes vēderā. IR parasti bija vieglas vai vidēji

smagas un to biežums bija lielāks pirmajās 12 ārstēšanas nedēļās un laika gaitā tām bija tendence

parādīties retāk.

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā

Dati 2. tabulā zemāk apraksta blakusparādības klīniskajos pētījumos pacientiem, ko ārstēja ar

Vimizim.

Biežums tiek definēts šādi: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1000 līdz <1/100),

reti (≥1/10000 līdz <1/1000), ļoti reti (<1/10000) un biežums nav zināmi (nevar noteikt no pieejamiem

datiem). Katrā biežuma grupā nelabvēlīgās reakcijas ir uzskaitītas smaguma samazināšanās secībā

.

2. tabula. Blakusparādības pacientiem, kas ārstēti ar Vimizim

MedDRA

Orgānu sistēmas klase

MedDRA

Piemērotākais termins

Biežums

Imūnās sistēmas traucējumi

Anafilakse

Retāk

Paaugstināta jutība

Bieži

Nervu sistēmas traucējumi

Galvassāpes

Ļoti bieži

Reiboņi

Ļoti bieži

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu

kurvja un videnes slimības

Aizdusa

Ļoti bieži

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Caureja, vemšana, orofaringeālas sāpes,

sāpes vēdera augšdaļā, sāpes vēderā, slikta

dūša

Ļoti bieži

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas

bojājumi

Muskuļu sāpes

Bieži

Drebuļi

Ļoti bieži

Vispārēji traucējumi un reakcijas

ievadīšanas vietā

Drudzis

Ļoti bieži

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts

Imunogenitāte

Klīniskajos pētījumos visiem pacientiem izveidojās antivielas pret alfa elosulfāzi. Aptuveni 80%

pacientu izveidojās neitralizējošas antivielas, kas spēj nomākt alfa elosulfāzes saistīšanos pie no

katjoniem neatkarīgā mannozes-6-fosfāta receptora. Neskatoties uz anti-alfa elosulfāzes antivielu

klātbūtni, visos klīniskajos pētījumos laika gaitā novēroja ilgstošus uzlabojumus efektivitātes rādītājos

un urīna keratāna sulfāta (KS) samazināšanos. Neatrada korelācijas starp augstākiem antivielu titriem

vai neitralizējošo antivielu pieaugumu un efektivitātes rādītāju samazināšanos vai anafilakses vai citu

paaugstinātas jutības reakciju novērojumiem. IgE antivielas pret alfa elosulfāzi konstatēja ≤ 10%

ārstēto pacientu, bet tās nebija konsekventi saistītas ar anafilaksi vai citām paaugstinātas jutības

reakcijām un/vai zāļu atcelšanu.

Pediatriskā populācija

Par 5 gadiem jaunākiem pacientiem Vimizim vispārējais drošuma profils, lietojot 2 mg/kg/nedēļā, bija

saskanīgs ar Vimizim drošuma profilu, kas tika novērots vecākiem bērniem.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās

ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9.

Pārdozēšana

Klīniskajos pētījumos pētīja alfa elosulfāzes devas līdz 4 mg/kg nedēļā un netika identificētas

specifiskas pazīmes vai simptomi pēc augstākām devām. Netika novērotas atšķirības drošuma profilā.

Par nevēlamo blakusparādību pārvaldību skatīt 4.4. un 4.8. apakšpunktu.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: citi gremošanas traktu un vielmaiņu ietekmējošie līdzekļi, enzīmi. ATĶ

kods: A16AB12.

Darbības mehānisms

Mukopolisaharidozes ir lizosomu uzkrāšanās traucējumu grupa, ko izsauc specifiska lizosomu enzīma,

kas ir nepieciešams glikozaminoglikānu (GAG) katabolismam, trūkums. MPS IVA raksturo

N

acetilgalaktozamīn-6-sulfatāzes aktivitātes trūkums vai izteikta tās samazināšanās. Sulfatāzes

aktivitātes trūkums rada GAG substrātu, keratāna sulfāta (KS) un hondroitīn-6-sulfāta (C6S)

uzkrāšanos šūnu lizosomālajā daļā visā ķermenī. Šī uzkrāšanās izraisa plašu šūnu, audu un orgānu

disfunkciju. Alfa elosulfāze nodrošina ārēju enzīmu N-acetilgalaktozamīn-6-sulfatāzi, kas nonāk

lizosomās un palielina GAG, KS un C6S katabolismu. Enzīma uzņemšana no šūnām lizosomās notiek

ar no katjoniem neatkarīgu mannozes-6-fosfāta receptoru starpniecību, kas atjauno GALNS aktivitāti

un KS un C6S iztīrīšanu.

Klīniskā efektivitāte un drošums

Vimizim klīniskajos pētījumos novērtēja ārstēšanas ietekmi uz MPS IVA sistēmiskām izpausmēm

dažādās sfērās, ieskaitot izturību, elpošanas funkciju, augšanas ātrumu un mobilitāti, kā arī KS urīnā.

Sešos klīniskajos pētījumos bija iesaistīti kopā 235 pacienti ar MPS IVA, kas saņēma Vimizim.

Vimizim drošumu un efektivitāti novērtēja randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā, 3. fāzes

klīniskajā pētījumā ar 176 MPS IVA pacientiem vecumā no 5 līdz 57 gadiem. Vairums pacientu bija

maza auguma, vājinātu izturību un muskuļu un skeleta sistēmas simptomiem. Pētījumā iesaistīja

pacientus, kas 6 minūšu soļošanas testā (MWT) varēja nostaigāt vairāk nekā 30 metrus (m), bet mazāk

nekā 325 m.

Pacienti saņēma alfa elosulfāzi 2 mg/kg (n=58) katru nedēļu, 2 mg/kg ik pārnedēļu (n=59) vai placebo

(n=59) pavisam 24 nedēļas. Pirms katras infūzijas visi pacienti saņēma antihistamīnus. Primārais

mērķa kritērijs 24. nedēļā bija izmaiņas pret sākuma stāvokli 6 MWT distancē, salīdzinot ar placebo.

Sekundārais mērķa kritērijs 24. nedēļā bija izmaiņas pret sākuma stāvokli 3 minūšu kāpšanas pa

kāpnēm testā (MSCT) un urīna KS līmenī. Vēlāk pētījuma pagarinājumā iesaistīja 173 pacientus, kas

saņēma alfa elosulfāzi 2 mg/kg katru nedēļu vai 2 mg/kg ik pārnedēļas, un visi saņēma 2 mg/kg katru

nedēļu pēc tam, kad bija pieejami 24. nedēļas rezultāti.

Primāros un sekundāros mērķa kritērijus novērtēja 24. nedēļā (skatīt 3. tabulu). Modelētais ārstēšanas

efekts devai 2 mg/kg nedēļā 6 minūšu soļošanas attālumā, salīdzinot ar placebo, bija 22,5 m (TI

, 4,0,

40,9; p=0,0174). Modelētais ārstēšanas efekts devai 2 mg/kg nedēļā kāpšanā pa kāpnēm bija

1,1 kāpnes/minūtē (TI

, -2,1, 4,4; p=0,4935). Modelētais ārstēšanas efekts devai 2 mg/kg nedēļā

procentuālām izmaiņām KS saturam urīnā, salīdzinot ar placebo, bija -40,7% (TI

, -49,0, -32,4;

p<0,0001). Visos mērķa kritērijos vislielākā atšķirība bija starp placebo grupu un iknedēļas ārstēšanas

grupu. Ik pārnedēļas devai 6 minūšu soļošanas distancē vai kāpšanā pa kāpnēm rezultāti bija

salīdzināmi ar placebo.

3. tabula. Placebo kontrolētā klīniskā pētījuma rezultāti devai 2 mg/kg nedēļā

Vimizim

Placebo

Vimizim

pret

placebo

Sākumstāvoklis

24.

nedēļa

Izmaiņas

Sākumstāvoklis

24.

nedēļa

Izmaiņas

Atšķirība

izmaiņās

6 minūšu soļošanas tests (metri)

Vidējais

± SN

203,9

±76,32

243,3

±83,53

36,5

±58,49

211,9

±69,88

225,4

±83,22

13,5

±50,63

Modelētais vidējais

(95% TI)

p vērtība

22,5

, 4,0,

40,9)

(p = 0,0174)

3 minūšu tests kāpšanai pa kāpnēm (kāpnes/minūtē)

Vidējais

± SN

29,6

±16,44

34,9

± 18,39

± 8,06

30,0

± 14,05

33,6

± 18,36

± 8,51

Modelētais vidējais

(95% TI)

p vērtība

, -2,1,

4,4)

(p = 0,4935)

* Viens pacients Vimizim grupā izstājās pēc 1 infūzijas

Modelēts vidējais Vimizim pret placebo, pielāgots pēc sākuma stāvokļa

Papildu pētījuma pagarinājumos pacientiem, kas katru nedēļu saņēma 2 mg/kg alfa elosulfāzi,

novēroja sākotnējā uzlabojuma saglabāšanos izturībā un ilgstošā urīna KS satura samazinājumā līdz

156 nedēļām.

Pediatriskā populācija

Ir svarīgi sākt ārstēšanu, cik drīz vien iespējams.

Vairums pacientu, kas saņēma Vimizim klīniskajos pētījumos, bija bērnu un pusaudžu vecuma

diapazonā (no 5 līdz 17 gadiem). Atklātā pētījumā 15 pediatriskie pacienti ar MPS IVA vecumā līdz

5 gadiem (no 9 mēnešiem līdz < 5 gadiem) saņēma 2 mg/kg Vimizim vienu reizi nedēļā 52 nedēļu

laikā. Pēc tam pacientiem tika turpināta novērošana vēl vismaz 52 nedēļas (kopā — 104 nedēļas). Šo

pacientu drošuma un farmakodinamiskie rezultāti saskan ar rezultātiem, ko novēroja pacientiem

vecumā no 5 līdz 15 gadiem pirmajās 52 nedēļās (skatīt 4.8. apakšpunktu). Vidējā sākuma stāvokļa

(± SN) normalizētā stāvus stāvokļa z vērtība bija -1,6 (± 1,61). Pēc pirmo 52 nedēļu ārstēšanas perioda

normalizētā stāvus stāvokļa z vērtība bija -1,9 (± 1,62). 104. nedēļā normalizētā stāvus stāvokļa

z vērtība bija -3,1 (± 1,13).

Eiropas Zāļu aģentūra atliek pienākumu iesniegt pētījumu rezultātus Vimizim vienā vai vairākās

pediatriskās populācijas apakšgrupās ar MPS IVA. Informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2.

apakšpunktā.

5.2.

Farmakokinētiskās īpašības

Alfa elosulfāzes farmakokinētiskos parametrus novērtēja 23 pacientiem ar MPS IVA, kas 22 nedēļas

saņēma aptuveni 4 stundas ilgas iknedēļas 2 mg/kg alfa elosulfāzes intravenozās infūzijas, salīdzinot

parametrus 0. un 22. nedēļā. 22. nedēļā vidējais AUC

un C

attiecīgi palielinājās par 181% un

192%, salīdzinot ar 0. nedēļu.

4. tabula. Farmakokinētiskās īpašības

Farmakokinētiskais parametrs

0. nedēļa

Vidējais (SN)

22. nedēļa

Vidējais (SN)

, minūte µg/ml

238 (100)

577 (416)

maks.

, µg/ml

1,49 (0,534)

4,04 (3,24)

CL, ml/minūte/kg

10,0 (3,73)

7,08 (13,0)

, minūte

7,52 (5,48)

35,9 (21,5)

maks.

, minūte

172 (75,3)

202 ( 90,8)

, laukums zem plazmas koncentrācijas-laika līknes no nulles līdz pēdējās izmērāmās koncentrācijas

brīdim;

, novērotā maksimālā koncentrācija plazmā;

CL, kopējais alfa elosulfāzes klīrenss pēc intravenozas ievadīšanas;

, eliminācijas pusperiods;

max,

laiks no nulles līdz maksimālajai koncentrācijai plazmā

Biotransformācija

Alfa elosulfāze ir proteīns, un ir sagaidāms, ka tā tiks metaboliski noārdīta ar peptīdu hidrolīzi. Līdz ar

to nav sagaidāms, ka vājināta aknu funkcija ietekmēs alfa elosulfāzes farmakokinētiku.

Eliminācija

Alfa elosulfāzes izvadīšana caur nierēm uzskatāma par maznozīmīgu ceļu. Vidējais eliminācijas

pusperiods (t

) palielinājās no 7,52 minūtēm 0. nedēļā līdz 35,9 minūtēm 22. nedēļā. Vīriešu un

sieviešu dzimuma pacientiem bija salīdzināms alfa elosulfāzes klīrenss, un 22. nedēļā tam nebija

tendences mainīties atkarībā no vecuma vai ķermeņa masas. Tika novērtēta antivielu ietekmi uz alfa

elosulfāzes farmakokinētiku. Neizpaudās saistība starp kopējo antivielu titru un elosulfāzes klīrensu.

Taču pacientiem ar pozitīvām neitralizējošu antivielu reakcijām bija samazinātas kopējā klīrensa (CL)

vērtības un pagarināts t

. Neskatoties uz izmaiņām farmakokinētikas profilā, neitralizējošo antivielu

klātbūtne neietekmēja farmakodinamiku, efektivitāti vai drošumu ar alfa elosulfāzi ārstētiem

pacientiem. Pēc iknedēļas devām nenovēroja alfa elosulfāzes uzkrāšanos plazmā.

5.3.

Preklīniskie dati par drošumu

Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, novērtējot centrālo nervu

sistēmu, elpošanas un sirds un asinsvadu sistēmas, vienas devas un atkārtotu devu toksicitāti žurkām

un pērtiķiem, vai uz fertilitāti un embrija un augļa attīstību žurkām vai trušiem, neliecina par īpašu

risku cilvēkam. Perinatālās un postnatālās attīstības pētījumus ar žurkām traucē turpmākā

difenhidramīna (DPH) ievadīšana, un tāpēc tiem ir ierobežota nozīme.

Nav veikti ilgstoši pētījumi ar dzīvniekiem, lai novērtētu alfa elosulfāzes iespējamo kancerogenitāti,

vai pētījumi, lai novērtētu iespējamo mutagenitāti. Reproduktivitātes pētījumi veikti žurkām ar devām,

kas līdz 10 reizēm pārsniedz cilvēku devu, un tajos nav atklājušies pierādījumi par vājinātu fertilitāti

vai reproduktīvo veiktspēju.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1.

Palīgvielu saraksts

Nātrija acetāts, trihidrāts

Nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts

Arginīna hidrohlorīds

Sorbīts (E420)

Polisorbāts 20

Ūdens injekcijām

6.2.

Nesaderība

Šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm (izņemot 6.6. apakšpunktā minētās).

6.3.

Uzglabāšanas laiks

3 gadi

Pēc atšķaidīšanas

Ir pierādīta ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanā līdz 24 stundām 2°C - 8°C temperatūrā un

turpmākajās 24 stundās 23°C - 27°C temperatūrā.

No mikrobioloģiskās drošības viedokļa atšķaidītais šķīdums ir jāizlieto nekavējoties. Ja neizlieto

nekavējoties, par uzglabāšanas laiku lietošanā un apstākļiem ir atbildīgs lietotājs, un tas parasti

nedrīkst būt ilgāks par 24 stundām 2°C - 8°C temperatūrā un līdz 24 stundām 23°C - 27°C temperatūrā

ievadīšanas laikā.

6.4.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt ledusskapī (2°C - 8°C). Nesasaldēt.

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu atšķaidīšanas skatīt 6.3. apakšpunktā.

6.5.

Iepakojuma veids un saturs

Bezkrāsains stikla flakons (I klase) ar butilgumijas aizbāzni un noņemamu aptverošu noslēdzēju

(alumīnija) ar plastmasas vāciņu.

Iepakojuma lielums: 1 flakons

6.6.

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Viens Vimizim flakons ir paredzēts tikai vienreizējai lietošanai. Vimizim ir jāatšķaida ar nātrija

hlorīda 9 mg/ml (0,9%) šķīdumu infūzijai, lietojot aseptisku paņēmienu. Atšķaidīto šķīdumu ievada

pacientiem, lietojot infūzijas komplektu. Var lietot infūzijas komplektu, kas aprīkots ar 0,2 μm filtru

līnijā.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

Vimizim infūzijas sagatavošana

Jālieto aseptisks paņēmiens.

Vimizim pirms ievadīšanas ir jāatšķaida.

Atšķaidāmo flakonu skaita pamatā ir katra pacienta ķermeņa masa. Ieteicamā deva ir 2 mg/kg.

Atšķaidāmo flakonu skaitu, pamatojoties uz katra pacienta svaru un ieteicamo devu 2 mg/kg,

nosaka, izmantojot turpmāko aprēķinu:

Pacienta ķermeņa masa (kg), reizināta ar 2 (mg/kg) = pacienta deva (mg)

Pacienta deva (mg), dalīta ar 1 (mg/ml Vimizim koncentrātu) = kopējais Vimizim ml

skaits

Kopējais Vimizim daudzums (ml), dalīts ar 5 ml flakonā = kopējais flakonu skaits

Aprēķināto kopējo flakonu skaitu noapaļo līdz nākošajam veselajam flakonu skaitam.

Atbilstošo flakonu skaitu izņem no ledusskapja. Flakonus nesildiet vai nelieciet mikroviļņu

krāsnī. Nekratiet flakonus.

Sagādājiet infūzijas maisu, kas satur nātrija hlorīda 9 mg/ml (0,9%) šķīdumu infūzijām,

piemērotu intravenozai ievadīšanai. Kopējo infūzijas tilpumu nosaka pacienta ķermeņa masa.

Pacientiem, kuru ķermeņa masa ir mazāka nekā 25 kg, jāsaņem kopējais tilpums 100 ml.

Pacientiem, kuru ķermeņa masa ir 25 kg vai lielāka, jāsaņem kopējais tilpums 250 ml.

Pirms Vimizim paņemšanas no flakona, katru flakonu vizuāli pārbauda uz daļiņu klātbūtni un

krāsas izmaiņām. Tā kā šis ir proteīna šķīdums, var būt saskatāma viegla flokulācija (plāni

caurspīdīgi pavedieni). Vimizim šķīdumam ir jābūt dzidram līdz nedaudz opalescējošam un

bezkrāsainam līdz bāli dzeltenam. Nelietojiet, ja šķīduma krāsa ir mainījusies vai tajā ir

daļiņas.

Nātrija hlorīda 9 mg/ml (0,9%) šķīduma infūzijām, kas jāizsūc un jāpievieno no infūzijas

maisa, tilpums ir vienāds ar pievienojamā Vimizim koncentrāta tilpumu.

Aprēķināto Vimizim tilpumu no atbilstošā flakonu skaita izsūc lēni, piesardzīgi, lai izvairītos

no pārmērīgas sakratīšanas.

Vimizim pievieno infūzijas maisam lēni, uzmanīgi, lai izvairītos no sakratīšanas.

Infūzijas maisu lēni pagroza, lai nodrošinātu pareizu Vimizim sadalījumu. Nekratiet šķīdumu.

Atšķaidīto šķīdumu ievada pacientiem, izmantojot infūzijas komplektu. Var izmantot infūzijas

komplektu, kas aprīkots ar 0,2 µm filtru līnijā.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

BioMarin International Limited

Shanbally, Ringaskiddy

County Cork, P43 R298

Īrija

8.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

EU/1/14/914/001

9.

PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2014. gada 28. aprīlis.

Pēdējās pārreģistrācijas datums:

10.

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

MM/GGGG

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

© European Medicines Agency, 2014. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/109796/2014

EMEA/H/C/002779

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Vimizim

alfa elosulfāze

Šis ir Eiropas Publiskā novērtējuma ziņojuma (EPAR) kopsavilkums par Vimizim. Tajā ir paskaidrots, kā

aģentūra ir novērtējusi šīs zāles, lai ieteiktu tās reģistrēt Eiropas Savienībā un sniegtu lietošanas

nosacījumus. Tas nav paredzēts kā praktiski ieteikumi par Vimizim lietošanu.

Lai iegūtu praktisku informāciju par Vimizim lietošanu, pacientiem jāizlasa zāļu lietošanas instrukcija

vai jāsazinās ar ārstu vai farmaceitu.

Kas ir Vimizim un kāpēc tās lieto?

Vimizim ir zāles, kas satur aktīvo vielu alfa elosulfāzi. Tās lieto, lai ārstētu pacientus, kuriem ir IVA tipa

mukoplisaharidoze (MPS IVA, ko dēvē arī par Morquio A sindromu). Šo slimību izraisa enzīma N-

acetilgalaktozamīna-6-sulfatāzes trūkums. Šis enzīms ir nepieciešams, lai organismā sadalītu vielas, ko

dēvē par glikozaminoglikāniem (GAG). Ja šī enzīma nav vai arī tas ir tikai ļoti nelielā daudzumā, GAG

nav iespējams sadalīt, un tie uzkrājas kaulos un orgānos. Tas izraisa slimības pazīmes, no kurām

pamanāmākās ir īsi kauli, apgrūtināta spēja kustēties un elpot, redzes miglošanās un dzirdes zudums.

Saistībā ar to, ka MPS IVA pacientu skaits ir mazs, šo slimību uzskata par retu, un 2009. gada 24.

jūlijā Vimizim tika apstiprinātas kā zāles retu slimību ārstēšanai.

Kā lieto Vimizim?

Ārstēšana ar Vimizim jāuzrauga ārstam, kuram ir pieredze MPS IVA vai līdzīgu slimību ārstēšanā. Šīs

zāles var iegādāties tikai pret recepti un tās drīkst lietot tikai atbilstoši apmācīts veselības aprūpes

speciālists.

Vimizim ir pieejams kā koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai ievadīšanai (pilienveidā) vēnā.

Ieteicamā deva ir 2 mg uz klilogramu ķermeņa masas vienreiz nedēļā. Infūzijai jābūt aptuveni

4 stundas ilgai. Pirms Vimizim lietošanas pacientam jālieto zāles alerģijas pret Vimizim profilaksei.

Pacientiem var dot arī zāles drudža profilaksei.

Vimizim

EMA/109796/2014

2. lappuse no 3

Vimizim darbojas?

Vimizim ir enzīmu aizstājterapijas līdzeklis. Enzīmu aizstājterapija nodrošina pacientiem trūkstošo

enzīmu. Vimizim aktīvā viela alfa elosulfāze ir cilvēka enzīma N-acetilgalaktozamīna-6-sulfatāzes

kopija. Aizstātais enzīms palīdz sadalīt GAG un pārtraukt to uzkrāšanos šūnās, tādējādi mazinot

MPS IVA simptomus.

Alfa elosulfāzi sintezē, izmantojot metodi, ko dēvē par "rekombinantas DNS tehnoloģiju": to sintezē

šūnās, kurās ievadīts gēns (DNS), kas padara tās spējīgas sintezēt enzīmu.

Kādas bija Vimizim priekšrocības šajos pētījumos?

Vimizim pētīja vienā pamatpētījumā, iesaistot 176 pacientus ar MPS IVA, kurā Vimizim salīdzināja ar

placebo (neīstu ārstēšanas līdzekli). Galvenais efektivitātes rādītājs bija attāluma, ko pacienti spēj

noiet sešās minūtēs, izmaiņas pēc sešiem ārstēšanas mēnešiem.

Pirms ārstēšanas pacienti varēja noiet vidēji vairāk nekā 200 metrus sešās minūtēs. Pēc sešiem

mēnešiem pacienti, kurus ārstēja ar Vimizim ieteicamo devu, sešu minūšu laikā varēja papildus noiet

vidēji vēl 37 metrus, salīdzinot ar attāluma pieaugumu par 14 metriem pacientiem, kuri saņēma

placebo. Pētījuma rezultāti arī liecināja, ka zāles spēja uzlabot pacientiem elpošanu vai spēju kāpt pa

kāpnēm un bērniem augšanu.

Kāds risks pastāv, lietojot Vimizim?

Visbiežāk novērotās Vimizim blakusparādības (vairāk nekā 1 pacientam no 10) ir ar infūziju saistītas

reakcijas, to vidū galvassāpes, slikta dūša (nelabums), vemšana, drudzis, drebuļi un sāpes vēderā. Šīs

blakusparādības parasti ir vieglas vai vidēji smagas un biežāk sastopamas pirmo 12 ārstēšanas nedēļu

laikā. Nopietnas, bet retāk sastopamas ar infūziju saistītas reakcijas ir anafilakse (smaga alerģiska

reakcija). Pilns visu Vimizim izraisīto blakusparādību saraksts ir atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Vimizim nedrīkst lietot pacientiem, kuriem ir bijušas dzīvībai bīstamas alerģiskas reakcijas pret alfa

elosulfāzi vai kādu citu Vimizim sastāvdaļu.

Kāpēc Vimizim tika apstiprinātas?

CHMP nolēma, ka pacientu ieguvums, lietojot Vimizim, pārsniedz šo zāļu radīto risku, un ieteica

izsniegt šo zāļu reģistrācijas apliecību. CHMP secināja, ka pēc sešiem ārstēšanas mēnešiem Vimizim

pierādīta spēja uzlabot attālumu, ko pacienti spēj noiet sešu minūšu laikā, un to pavadīja cita veida

labvēlīga ietekme, tai skaitā uzlabota spēja veikt ikdienas aktivitātes. Tāpat Komiteja uzskatīja, ka

Vimizim drošuma profils ir pārvaldāms un nopietnas blakusparādības rodas retāk, bet turpmāk vēl

jāapkopo ilgtermiņa drošuma dati.

Kas tiek darīts, lai nodrošinātu nekaitīgu un efektīvu Vimizim lietošanu?

Lai nodrošinātu iespējami nekaitīgu Vimizim lietošanu, ir izstrādāts riska pārvaldības plāns.

Pamatojoties uz šo plānu, Vimizim zāļu aprakstā ir ietverta drošuma informācija, kā arī lietošanas

instrukcija, tostarp attiecīgi piesardzības pasākumi, kas jāievēro veselības aprūpes speciālistiem un

pacientiem.

Turklāt uzņēmumam, kas ražo Vimizim, jānodrošina, lai visi veselības aprūpes speciālisti, kuri varētu

parakstīt vai lietot šīs zāles, saņemtu izglītojošu materiālu, kurā sniegta informācija par zāļu lietošanu

un smagu alerģisku reakciju risku. Uzņēmums izveidos arī reģistru, lai novērtētu Vimizim ilgtermiņa

ieguvumus un risku.

Vimizim

EMA/109796/2014

3. lappuse no 3

Papildu informācija ir pieejama riska pārvaldības plāna kopsavilkumā.

Cita informācija par Vimizim

Eiropas Komisija 2014. gada 28. aprīlī izsniedza Vimizim reģistrācijas apliecību, kas derīga visā Eiropas

Savienībā.

Pilns Vimizim EPAR teksts un riska pārvaldības plāna kopsavilkums ir atrodams aģentūras tīmekļa

vietnē: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports

. Plašāka

informācija par ārstēšanu ar Vimizim atrodama zāļu lietošanas instrukcijā (kas arī ir EPAR daļa) vai

sazinoties ar ārstu vai farmaceitu.

Retu slimību ārstēšanai paredzēto zāļu komitejas atzinuma kopsavilkums par Vimizim ir atrodams

aģentūras tīmekļa vietnē: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease designation

Šo kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunināja 04.2014.

Aðrar vörur

search_alerts

share_this_information