Vimizim

Evrópusambandið - gríska - EMA (European Medicines Agency)

Kauptu það núna

Upplýsingar fylgiseðill PIL
Vara einkenni SPC
Opinber matsskýrsla PAR
Virkt innihaldsefni:
ανασυνδυασμένη ανθρώπινη η-ακετυλογαλακτοζαμινο-6-σουλφατάση (rhgalns)
Fáanlegur frá:
BioMarin International Limited
ATC númer:
A16AB12
INN (Alþjóðlegt nafn):
elosulfase alfa
Meðferðarhópur:
Άλλα προϊόντα πεπτικής οδού και μεταβολισμού,
Lækningarsvæði:
Βλενοπολυσακχαρίδωση IV
Ábendingar:
Vimizim ενδείκνυται για τη θεραπεία της βλεννοπολυσακχαρίδωσης, πληκτρολογήστε IVA (Morquio ένα σύνδρομο, MPS IVA) σε ασθενείς όλων των ηλικιών.
Vörulýsing:
Revision: 11
Leyfisstaða:
Εξουσιοδοτημένο
Leyfisnúmer:
EMEA/H/C/002779
Leyfisdagur:
2014-04-27
EMEA númer:
EMEA/H/C/002779

Skjöl

Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - búlgarska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - tékkneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - eistneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - lettneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - litháíska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - ungverska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - maltneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - hollenska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - portúgalska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - rúmenska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - slóvakíska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - slóvenska
Samantekt á eiginleikum vöru Samantekt á eiginleikum vöru - norskt bókmál
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - króatíska

Β. ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΗΣ

Φύλλο οδηγιών χρήσης: Πληροφορίες για τον χρήστη

Vimizim 1 mg/ml πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση

elosulfase alfa

Το φάρμακο αυτό τελεί υπό συμπληρωματική παρακολούθηση. Αυτό θα επιτρέψει τον γρήγορο

προσδιορισμό νέων πληροφοριών ασφάλειας. Μπορείτε να βοηθήσετε μέσω της αναφοράς πιθανών

ανεπιθύμητων ενεργειών που ενδεχομένως παρουσιάζετε. Βλ. τέλος της παραγράφου 4 για τον τρόπο

αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών.

Διαβάστε προσεκτικά ολόκληρο το φύλλο οδηγιών χρήσης προτού αρχίσετε να χρησιμοποιείτε

αυτό το φάρμακο, διότι περιλαμβάνει σημαντικές πληροφορίες για σας.

Φυλάξτε αυτό το φύλλο οδηγιών χρήσης. Ίσως χρειαστεί να το διαβάσετε ξανά.

Εάν έχετε περαιτέρω απορίες, ρωτήστε το γιατρό σας.

Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό σας. Αυτό ισχύει και

για κάθε πιθανή ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης.

Βλέπε παράγραφο 4.

Τι περιέχει το παρόν φύλλο οδηγιών

Τι είναι το Vimizim και ποια είναι η χρήση του

Τι πρέπει να γνωρίζετε προτού χρησιμοποιήσετε το Vimizim

Πώς να χρησιμοποιήσετε το Vimizim

Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες

Πώς να φυλάσσεται το Vimizim

Περιεχόμενο της συσκευασίας και λοιπές πληροφορίες

1.

Τι είναι το Vimizim και ποια είναι η χρήση του

Το Vimizim περιέχει ένα ένζυμο που ονομάζεται elosulfase alfa, το οποίο ανήκει σε μια ομάδα

φαρμάκων που είναι γνωστά ως αγωγές ενζυμικής υποκατάστασης. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία

ενηλίκων και παιδιών με βλενοπολυσακχαρίδωση Τύπου IVA (νόσος MPS IVA γνωστό και Σύνδρομο

Morquio A).

Άτομα με νόσο MPS IVA είτε έχουν παντελή έλειψη είτε δεν έχουν αρκετή

N-ακετυλογαλακτοσαμίνη-6-σουλφατάση, ένα ένζυμο το οποίο διασπά συγκεκριμένες ουσίες στο

σώμα όπως θειική κερατάνη, η οποία βρίσκεται σε πολλούς ιστούς του σώματος,

συμπεριλαμβανομένων των χόνδρων και των οστών. Ως αποτέλεσμα, αυτές οι ουσίες δεν διασπώνται

και δεν υφίστανται επεξεργασία από τον οργανισμό όπως θα έπρεπε. Συσσωρεύονται στους ιστούς

παρεμβάλλοντας στη φυσιολογική τους λειτουργία και προκαλώντας τα συμπτώματα της MPS IVA,

όπως δυσκολία στο βάδισμα, προβλήματα στην αναπνοή, χαμηλό ύψος και απώλεια ακοής.

Πώς λειτουργεί το Vimizim

Αυτό το φάρμακο αντικαθιστά το φυσικό ένζυμο N-ακετυλογαλακτοσαμίνη-6-σουλφατάση το οποίο

λείπει σε ασθενείς με MPS IVA. Έχει αποδειχθεί ότι η θεραπεία βελτιώνει τη βάδιση και ότι μειώνει

τα επίπεδα θειικής κερατάνης στον οργανισμό. Αυτό το φάρμακο μπορεί να βελτιώσει τα συμπτώματα

της MPS IVA.

2.

Τι πρέπει να γνωρίζετε προτού χρησιμοποιήσετε το Vimizim

Μην χρησιμοποιήσετε το Vimizim

αν έχετε βιώσει απειλητικές για τη ζωή αλλεργικές αντιδράσεις στην elosulfase alfa ή σε κάποιο

από τα υπόλοιπα συστατικά αυτού του φαρμάκου (αναγράφονται στην παράγραφο 6).

Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις

Αν λαμβάνετε θεραπεία με Vimizim, ενδέχεται να αναπτύξετε αντιδράσεις στην έγχυση.

Αντίδραση έγχυσης είναι οποιαδήποτε ανεπιθύμητη ενέργεια, συμπεριλαμβανομένης και της

αλλεργικής αντίδρασης, που εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της έγχυσης ή κατά τη διάρκεια της

ημέρας μετά την έγχυση (βλ. παράγραφο 4). Αν βιώνετε τέτοια αντίδραση,

θα πρέπει αμέσως να

επικοινωνήσετε με το γιατρό σας.

Εάν έχετε μια αλλεργική αντίδραση κατά τη διάρκεια της έγχυσης, ο γιατρός σας ενδέχεται να

επιβραδύνει ή να σταματήσει την έγχυσή σας. Ο γιατρός σας ενδέχεται επίσης να σας δώσει

επιπλέον φάρμακα για να διαχειριστείτε τυχόν αλλεργικές αντιδράσεις (π.χ. αντιισταμινικά ή/και

κορτικοστεροειδή).

Αν νιώσετε πόνο στην πλάτη, μούδιασμα στα χέρια ή τα πόδια σας, ή έλλειψη ελέγχου των ούρων

ή των κοπράνων,

θα πρέπει να επικοινωνήσετε αμέσως με τον γιατρό σας

Αυτά τα

προβλήματα μπορεί να αποτελούν μέρος της νόσου και μπορεί να προκαλούνται από πίεση στο

νωτιαίο μυελό σας.

Άλλα φάρμακα και Vimizim

Ενημερώστε τον γιατρό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.

Κύηση, θηλασμός και γονιμότητα

Δεν θα πρέπει να λαμβάνετε το Vimizim κατά τη διάρκεια της κύησης εκτός κι αν είναι σαφώς

απαραίτητο. Δεν είναι γνωστό εάν το Vimizim εκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Συζητήστε με τον γιατρό

σας αν τα οφέλη από τη λήψη του Vimizim είναι μεγαλύτερα από τον ενδεχόμενο κίνδυνο στο

νεογέννητό σας ενώ θηλάζετε. Δεν είναι γνωστό αν το Vimizim επηρεάζει την ανθρώπινη γονιμότητα.

Δεν παρατηρήθηκε επίδραση στη γονιμότητα σε ζώα.

Οδήγηση και χειρισμός μηχανών

Ζάλη αναφέρθηκε από κάποιους ασθενείς κατά τη διάρκεια της έγχυσης με Vimizim. Ενημερώστε τον

γιατρό σας αν νοιώθετε ζάλη μετά την έγχυσή σας, ιδιαιτέρως πριν οδηγήσετε ή χρησιμοποιήσετε

κάποια μηχανή όπου η ζάλη μπορεί να είναι επικίνδυνη.

Το Vimizim περιέχει νάτριο και σορβιτόλη (Ε420)

Αυτό το φάρμακο περιέχει 8 mg νάτριο (κύριο συστατικό του επιτραπέζιου/μαγειρικού αλατιού) σε

κάθε φιαλίδιο των 5 ml. Αυτή η ποσότητα αντιστοιχεί σε ποσοστό 0,4 % της συνιστώμενης ημερήσιας

διατροφικής πρόσληψης νατρίου για τους ενήλικες.

Αυτό το φάρμακο περιέχει 100 mg σορβιτόλη σε κάθε φιαλίδιο των 5 ml, που ισοδυναμούν με

40 mg/kg.

Η σορβιτόλη είναι πηγή φρουκτόζης. Εάν εσείς (ή το παιδί σας) πάσχετε από κληρονομική δυσανεξία

στη φρουκτόζη (HFI), μια σπάνια γενετική διαταραχή, δεν πρέπει να λάβετε (εσείς ή το παιδί σας)

αυτό το φάρμακο αν δεν το συζητήσετε πρώτα με τον γιατρό σας. Ο οργανισμός των ασθενών που

πάσχουν από HFI δεν μπορεί να διασπάσει τη φρουκτόζη, πράγμα που ενδέχεται να προκαλέσει

σοβαρές παρενέργειες.

Θα πρέπει να ενημερώσετε τον γιατρό σας πριν λάβετε αυτό το φάρμακο αν εσείς ή το παιδί σας

πάσχετε από HFI ή αν το παιδί σας δεν μπορεί πλέον να καταναλώσει γλυκές τροφές ή ποτά γιατί

εκδηλώνει αδιαθεσία, εμετό ή δυσάρεστες αντιδράσεις όπως πρήξιμο, στομαχικές κράμπες ή

διάρροια.

3.

Πώς να χρησιμοποιήσετε το Vimizim

Ο γιατρός ή ο νοσηλευτής θα σας δώσει το Vimizim μέσω μίας έγχυσης σε μία φλέβα.

Αυτό το φάρμακο πρέπει να αραιωθεί πριν δοθεί. Ο γιατρός ή ο νοσηλευτής σας θα σας δώσει

ορισμένα φάρμακα πριν από τη θεραπεία σας για να μειωθούν οι αλ

λεργικές αντιδράσεις και

ενδέχεται επίσης να σας χορηγηθούν φάρμακα για να ελεγχθεί τυχόν πυρετός.

Δόση

Η δόση που λαμβάνετε βασίζεται στο βάρος του σώματός σας. Το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα

για ενήλικες και παιδιά είναι 2 mg/kg σωματικού βάρους που χορηγούνται μία φορά την εβδομάδα

στάγδην σε φλέβα (ενδοφλέβια έγχυση). Κάθε έγχυση θα χορηγείται για περίπου 4 ώρες. Η θεραπεία

με Vimizim μπορεί να ξεκινήσει σε όσο πιο μικρή ηλικία γίνεται και προορίζεται για μακροχρόνια

χρήση.

Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή την

νοσοκόμα σας.

4.

Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες

Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες αν

και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάστηκαν κυρίως σε ασθενείς που λαμβάνουν το φάρμακο ή λίγο

μετά από αυτό («αντιδράσεις έγχυσης»). Οι πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν βαριές

αλλεργικές αντιδράσεις (που δεν παρατηρούνται συχνά – μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους

100 ανθρώπους) και ήπιος έως μέτριος έμετος (που παρατηρείται πολύ συχνά –- μπορεί να επηρεάσει

περισσότερους από 1 στους 10 ανθρώπους). Στα συμπτώματα της αλλεργικής αντίδρασης

περιλαμβάνεται εξάνθημα, κνησμός ή κνιδώσεις στο δέρμα (που παρατηρούνται συχνά – μπορεί να

επηρεάσουν έως 1 στους 10 ανθρώπους).

Εάν νιώσετε δυσκολία στην κατάποση ή την ομιλία,

σοβαρή δυσκολία στην αναπνοή ή συριγμό, οίδημα στο πρόσωπο ή τα χείλη, ζάλη ή αδύναμο

σφυγμό, ενδέχεται να είναι συμπτώματα σοβαρής αλλεργικής αντίδρασης και πρέπει να

ενημερώσετε αμέσως το γιατρό σας

. Ανάλογα με τη σοβαρότητα της παρενέργειας, ο γιατρός σας

ενδέχεται να καθυστερήσει ή να διακόψει προσωρινά την έγχυση ή/και να σας δώσει πρόσθετα

φάρμακα για να αποτραπούν οι ενέργειες μίας βαριάς αλλεργικής αντίδρασης (π.χ. αντιισταμινικά

ή/και κορτικοστεροειδή) ή για να πέσει ο πυρετός (αντιπυρετικά).

Οι πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν συμπτώματα αντιδράσεων έγχυσης όπως

κεφαλαλγία, ναυτία, πυρετός, ρίγη και στομαχικό άλγος. Άλλες πολύ συχνές ανεπιθύμητες

αντιδράσεις ήταν διάρροια, πόνος στο στόμα και τον λαιμό, ζάλη και προβλήματα στην αναπνοή.

Συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια που παρατηρήθηκε ήταν ο μυϊκός πόνος.

Αναφορά ανεπιθύμητων ενεργειών

Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητες ενέργειες, ενημερώστε τον γιατρό ή ή νοσοκόμα σας. Αυτό

ισχύει και για κάθε πιθανή ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών

χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας, μέσω του εθνικού

συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V. Μέσω της αναφοράς ανεπιθύμητων

ενεργειών μπορείτε να βοηθήσετε στη συλλογή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια

του παρόντος φαρμάκου.

5.

Πώς να φυλάσσεται το Vimizim

Το φάρμακο αυτό πρέπει να φυλάσσεται σε μέρη που δεν το βλέπουν και δεν το φθάνουν τα παιδιά.

Να μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο αυτό μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στο κουτί και

το φιαλίδιο μετά το ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης είναι η τελευταία ημέρα του μήνα που αναφέρεται

εκεί.

Μη ανοιγμένα φιαλίδια:

Φυλάσσετε σε ψυγείο (2°C – 8°C).

Μην καταψύχετε.

Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως.

Μην χρησιμοποιείτε το Vimizim αν το διάλυμα έχει αποχρωματιστεί ή περιέχει ορατά σωματίδια.

Μετά την αραίωση:

Το διάλυμα θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως μετά την αραίωση. Αν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως,

οι χρόνοι και οι συνθήκες αποθήκευσης σε χρήση είναι ευθύνη του χρήστη και δεν θα πρέπει συνήθως

να είναι μεγαλύτεροι από 24 ώρες σε 2°C – 8°C και μετά 24 ώρες σε 23°C – 27°C κατά τη διάρκεια

της χορήγησης.

Μην πετάτε φάρμακα στο νερό της αποχέτευσης ή στα σκουπίδια. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας για

το πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτά τα μέτρα θα βοηθήσουν στην

προστασία του περιβάλλοντος.

6.

Περιεχόμενο της συσκευασίας και λοιπές πληροφορίες

Τι περιέχει το Vimizim

Η δραστική ουσία του είναι η elosulfase alfa. Κάθε ml συμπυκνώματος περιέχει 1 mg elosulfase

alfa. Κάθε φιαλίδιο των 5 ml περιέχει 5 mg elosulfase alfa.

Τα άλλά συστατικά είναι: τριυδρικό οξικό νάτριο, μονοϋδρικό δισόξινο φωσφορικό νάτριο,

υδροχλωρική αργινίνη, σορβιτόλη, πολυσορβίτης 20 και ενέσιμο ύδωρ (βλ. παράγραφο 2 στο

'Το Vimizim φάρμακο περιέχει νάτριο και σορβιτόλη (Ε420)').

Εμφάνιση του Vimizim και περιεχόμενο της συσκευασίας

Το Vimizim παρέχεται ως πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση (στείρο πυκνό

διάλυμα). Το διάφανο έως ελαφρώς ιριδίζον και άχρωμο έως ωχρό κίτρινο πυκνό διάλυμα πρέπει να μην

περιέχει ορατά σωματίδια.

Μεγέθη συσκευασίας: 1 φιαλίδιο των 5 ml.

Κάτοχος αδείας κυκλοφορίας

BioMarin International Limited

Shanbally, Ringaskiddy

County Cork, P43 R298

Ιρλανδία

Παραγωγός

BioMarin International Limited

Shanbally, Ringaskiddy

County Cork, P43 R298

Ιρλανδία

Το παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης αναθεωρήθηκε για τελευταία φορά στις ΜΜ/ΕΕΕΕ

Λεπτομερή πληροφοριακά στοιχεία για το προϊόν αυτό είναι διαθέσιμα στον δικτυακό τόπο του

Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων: http://www.ema.europa.eu.

Υπάρχουν επίσης σύνδεσμοι με

άλλες ιστοσελίδες που αφορούν σπάνιες ασθένειες και θεραπείες.

<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------>

Οι πληροφορίες που ακολουθούν απευθύνονται μόνο σε επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής

περίθαλψης:

Το Vimizim δεν θα πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα στην ίδια έγχυση, εκτός

από αυτά που αναφέρονται παρακάτω.

Κάθε φιαλίδιο Vimizim προορίζεται για μία μόνο χρήση. Το Vimizim πρέπει να αραιωθεί με διάλυμα

προς έγχυση χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9 %) χρησιμοποιώντας άσηπτη τεχνική. Το αραιωμένο

διάλυμα Vimizim προορίζεται για χορήγηση σε ασθενείς χρησιμοποιώντας ένα σετ έγχυσης. Μπορεί

να χρησιμοποιηθεί ένα σετ έγχυσης εξοπλισμένο με ευθυγραμμισμένο φίλτρο 0,2 µm.

Τυχόν μη χρησιμοποιημένο προϊόν ή απόβλητο υλικό πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις τοπικές

απαιτήσεις.

Προετοιμασία της έγχυσης Vimizim (Χρήση άσηπτης τεχνικής)

1. Ο αριθμός φιαλιδίων προς αραίωση με βάση το βάρος μεμονωμένου ασθενούς πρέπει να

καθοριστεί και να αφαιρεθεί από το ψυγείο εκ των προτέρων ούτως ώστε να έχει το χρόνο να

φτάσει στους 23°C–27°C. Μην θερμαίνετε ούτε να εισάγετε στα μικροκύματα τα φιαλίδια. Το

συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα είναι 2 mg/kg σωματικού βάρους που χορηγούνται μία φορά την

εβδομάδα στάγδην σε φλέβα (μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης). Κάθε έγχυση θα διαρκεί περίπου 4

ώρες.

Βάρος ασθενή (kg) πολλαπλασιασμένο επί 2 (mg/kg) = Δόση ασθενή (mg)

Δόση ασθενή (mg) διαιρούμενη διά 1 (mg/ml συμπύκνωμα Vimizim) = Συνολικός αριθμός ml

του Vimizim

Συνολική ποσότητα (ml) Vimizim διαιρούμενη διά 5 ml ανά φιαλίδιο = Συνολικός αριθμός

φιαλιδίων

Ο υπολογισμένος συνολικός αριθμός φιαλιδίων στρογγυλοποιείται προς τα πάνω στο επόμενο

ακέραιο φιαλίδιο.

Ένας σάκος έγχυσης που περιέχει ενέσιμο διάλυμα από χλωριούχο νάτριο 9 mg/ml (0,9%)

λαμβάνεται κατάλληλα για ενδοφλέβια χορήγηση. Ο συνολικός όγκος της έγχυσης καθορίζεται

από το σωματικό βάρος του ασθενή.

Ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 25 kg θα πρέπει να λαμβάνουν συνολικό όγκο 100 ml.

Ασθενείς που ζυγίζουν 25 kg ή περισσότερο θα πρέπει να λαμβάνουν συνολικό όγκο 250 ml.

Πριν από την αραίωση, κάθε φιαλίδιο επιθεωρείται οπτικά για σωματιδιακή ύλη και

αποχρωματισμό. Το διάφανο έως ελαφρώς ιριδίζον και άχρωμο έως ωχρό κίτρινο διάλυμα πρέπει

να μην περιέχει ορατά σωματίδια. Μην ανακινείτε τα φιαλίδια.

Πρόκειται να αφαιρεθεί όγκος του διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9 %) προς έγχυση

και να απορριφθεί από σάκο έγχυσης 100 ml ή 250 ml, ίσος με τον όγκο του συμπυκνώματος

Vimizim που πρόκειται να προστεθεί.

Ο υπολογισμένος όγκος του Vimizim από τον κατάλληλο αριθμό φιαλιδίων αφαιρείται αργά με

προσοχή για να αποτραπεί υπερβολική ανάδευση.

Ο όγκος του Vimizim πρόκειται να προστεθεί αργά στο διάλυμα για έγχυση που είναι χλωριούχο

νάτριο 9 mg/ml (0,9 %).

Όταν αραιώνεται με 100 ml διάλυμα προς έγχυση χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9 %), ο αρχικός

ρυθμός θα είναι 3 ml/ώρα. Ο ρυθμός έγχυσης θα αυξάνεται κάθε 15 λεπτά ως εξής: πρώτα αυξήστε

τον ρυθμό στα 6 ml/ώρα, κατόπιν αυξάνετε τον ρυθμό κάθε 15 λεπτά με αυξητικά βήματα των

6 ml/ώρα μέχρι να επιτευχθεί ο μέγιστος ρυθμός των 36 ml/ώρα.

Όταν αραιώνεται με 250 ml διάλυμα προς έγχυση χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9 %), ο αρχικός

ρυθμός θα είναι 6 ml/ώρα. Ο ρυθμός έγχυσης θα αυξάνεται κάθε 15 λεπτά ως εξής: πρώτα αυξήστε

τον ρυθμό στα 12 ml/ώρα, κατόπιν αυξάνετε τον ρυθμό κάθε 15 λεπτά με αυξητικά βήματα των

12 ml/ώρα μέχρι να επιτευχθεί ο μέγιστος ρυθμός των 72 ml/ώρα.

Βάρος

ασθενούς

(kg)

Συνολικός

όγκος

έγχυσης

(ml)

Βήμα 1

Αρχικός

ρυθμός

έγχυσης

0-15

λεπτά

(ml/ώρα)

Βήμα 2

15-30

λεπτά

(ml/ώρα)

Βήμα 3

30-45

λεπτά

(ml/ώρα)

Βήμα 4

45-60

λεπτά

(ml/ώρα)

Βήμα 5

60-75

λεπτά

(ml/ώρα)

Βήμα 6

75-90

λεπτά

(ml/ώρα)

Βήμα 7

90+

λεπτά

(ml/ώρα)

< 25

≥ 25

Ο ρυθμός έγχυσης μπορεί να αυξηθεί σύμφωνα με την ανεκτικότητα του ασθενή.

Το αραιωμένο διάλυμα πρέπει να αναμειχθεί απαλά πριν από την έγχυση.

Το αραιωμένο διάλυμα πρέπει να επιθεωρείται οπτικά για σωματιδιακή ύλη πριν από τη χρήση.

Μην το χρησιμοποιείτε εάν το διάλυμα έχει αποχρωματιστεί ή εάν υπάρχει σωματιδιακή ύλη στο

διάλυμα

Το αραιωμένο διάλυμα θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως. Αν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι

χρόνοι και οι συνθήκες αποθήκευσης σε χρήση είναι ευθύνη του χρήστη και δεν θα πρέπει

συνήθως να είναι μεγαλύτεροι από 24 ώρες σε 2°C – 8°C και μετά 24 ώρες σε 23°C – 27°C κατά

τη διάρκεια της χορήγησης.

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ I

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Το φάρμακο αυτό τελεί υπό συμπληρωματική παρακολούθηση. Αυτό θα επιτρέψει τον γρήγορο

προσδιορισμό νέων πληροφοριών ασφάλειας. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της

υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες αντιδράσεις.

Βλ. παράγραφο 4.8 για τον τρόπο αναφοράς ανεπιθύμητων αντιδράσεων.

1.

ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Vimizim 1 mg/ml πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση

2.

ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε ml διαλύματος περιέχει 1 mg elosulfase alfa*. Κάθε φιαλίδιο των 5 ml περιέχει 5 mg elosulfase

alfa.

*Η elosulfase alfa είναι μια ανασυνδυασμένη μορφή της Ν-ακετυλγαλακτοσαμίνη-6-σουλφατάσης

του ανθρώπου (rhGALNS) και παράγεται από την κυτταρική καλλιέργεια ωοθήκης κινέζικου

κρικητού (CHO) μέσω της τεχνολογίας ανασυνδυασμένου DNA.

Έκδοχα με γνωστές δράσεις:

Κάθε φιαλίδιο 5 ml περιέχει 8 mg νατρίου και 100 mg σορβιτόλης (Ε420).

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

3.

ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση (στείρο πυκνό διάλυμα).

Ένα διάφανο έως ελαφρώς ιριδίζον και άχρωμο έως ωχρό κίτρινο διάλυμα.

4.

ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1

Θεραπευτικές ενδείξεις

Το Vimizim ενδείκνυται για τη θεραπεία της βλενοπολυσακχαρίδωσης, τύπου IVA (Σύνδρομο

Morquio A, MPS IVA) σε ασθενείς όλων των ηλικιών.

4.2

Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Η θεραπεία θα πρέπει να επιβλέπεται από έναν γιατρό έμπειρο στη διαχείριση ασθενών με MPS IVA

ή άλλες κληρονομικές μεταβολικές νόσους. Η χορήγηση του Vimizim θα πρέπει να διεξάγεται από

έναν κατάλληλα εκπαιδευμένο επαγγελματία φροντίδας υγείας με ικανότητα διαχείρισης ιατρικών

έκτακτων περιστατικών. Μπορεί να εξετάζεται το ενδεχόμενο κατ’ οίκον χορήγησης υπό την

επίβλεψη κατάλληλα εκπαιδευμένου επαγγελματία φροντίδας υγείαςτου τομέα υγιειονομικής

περίθαλψης για ασθενείς που ανέχονται καλά τις εγχύσεις.

Δοσολογία

Η συνιστώμενη δόση της elosulfase alfa είναι 2 mg/kg σωματικού βάρους χορηγούμενη μία φορά την

εβδομάδα. Ο συνολικός όγκος έγχυσης θα πρέπει να παρέχεται σε περίπου 4 ώρες (βλ. Πίνακα 1).

Λόγω του ενδεχόμενου αντιδράσεων υπερευαισθησίας με την elosulfase alfa, οι ασθενείς θα πρέπει να

λαμβάνουν αντιισταμινικά με ή χωρίς αντιπυρετικά 30 έως 60 λεπτά πριν ξεκινήσει η έγχυση (βλ.

παράγραφο 4.4).

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι ασθενείς (≥ 65 ετών)

Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του Vimizim σε ασθενείς μεγαλύτερους των 65 ετών δεν έχει

διαπιστωθεί και δεν μπορεί να προταθεί κανένα εναλλακτικό σχήμα θεραπείας για αυτούς τους

ασθενείς. Δεν είναι γνωστό αν οι ηλικιωμένοι ασθενείς αντιδρούν διαφορετικά από τους νεότερους

ασθενείς.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η δοσολογία στον παιδιατρικό πληθυσμό είναι η ίδια με αυτή των ενηλίκων. Τα παρόντα διαθέσιμα

δεδομένα περιγράφονται στην παράγραφο 4.8 και στην παράγραφο 5.1.

Τρόπος χορήγησης

Μόνο για ενδοφλέβια έγχυση.

Ασθενείς με βάρος λιγότερο από 25 kg θα πρέπει να λαμβάνουν συνολικό όγκο 100 ml. Όταν

αραιώνεται σε 100 ml, ο αρχικός ρυθμός έγχυσης θα πρέπει να είναι 3 ml/ώρα. Ο ρυθμός έγχυσης

μπορεί να αυξάνεται όσο είναι ανεκτός, κάθε 15 λεπτά ως εξής: πρώτα αυξήστε τον ρυθμό στα

6 ml/ώρα, κατόπιν αυξάνετε τον ρυθμό κάθε 15 λεπτά με αυξητικά βήματα των 6 ml/ώρα μέχρι να

επιτευχθεί ο μέγιστος ρυθμός των 36 ml/ώρα.

Ασθενείς με βάρος 25 kg ή περισσότερο θα πρέπει να λαμβάνουν συνολικό όγκο 250 ml. Όταν

αραιώνεται σε 250 ml, ο αρχικός ρυθμός έγχυσης θα πρέπει να είναι 6 ml/ώρα. Ο ρυθμός έγχυσης

μπορεί να αυξάνεται όσο είναι ανεκτός, κάθε 15 λεπτά ως εξής: πρώτα αυξήστε τον ρυθμό στα

12 ml/ώρα, κατόπιν αυξάνετε τον ρυθμό κάθε 15 λεπτά με αυξητικά βήματα των 12 ml/ώρα μέχρι να

επιτευχθεί ο μέγιστος ρυθμός των 72 ml/ώρα.

Πίνακας 1: Συνιστώμενοι όγκοι και ρυθμοί έγχυσης

*

Βάρος

ασθενούς

(kg)

Συνολικός

όγκος

έγχυσης

(ml)

Βήμα 1

Αρχικός

ρυθμός

έγχυσης

0-15

λεπτά

(ml/ώρα)

Βήμα 2

15-30

λεπτά

(ml/ώρα)

Βήμα 3

30-45

λεπτά

(ml/ώρα)

Βήμα 4

45-60

λεπτά

(ml/ώρα)

Βήμα 5

60-75

λεπτά

(ml/ώρα)

Βήμα 6

75-90

λεπτά

(ml/ώρα)

Βήμα 7

90+

λεπτά

(ml/ώρα)

< 25

≥ 25

Ο ρυθμός έγχυσης μπορεί να αυξηθεί σύμφωνα με την ανεκτικότητα του ασθενή.

Για οδηγίες σχετικά με την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ.

παράγραφο 6.6.

4.3

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία απειλητική για τη ζωή (αναφυλακτική αντίδραση) στη δραστική ουσία ή σε κάποιο

από τα έκδοχα που αναγράφονται στην παράγραφο 6.1 (βλ. παράγραφο 4.4).

4.4

Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Αναφυλαξία και σοβαρή αλλεργική αντίδραση

Έχουν αναφερθεί αναφυλαξία και σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις σε κλινικές μελέτες. Συνεπώς,

πρέπει να είναι ανά πάσα στιγμή διαθέσιμη κατάλληλη ιατρική υποστήριξη όταν χορηγείται η

elosulfase alfa. Εάν εμφανιστούν αυτές οι αντιδράσεις, σταματήστε αμέσως την έγχυση και ξεκινήστε

κατάλληλη ιατρική θεραπεία. Πρέπει να τηρούνται τα τρέχοντα ιατρικά πρότυπα για θεραπεία

έκτακτης ανάγκης. Για ασθενείς που έχουν βιώσει αλλεργικές αντιδράσεις κατά την έγχυση, θα πρέπει

να δίδεται προσοχή κατά την εκ νέου χορήγηση.

Αντιδράσεις έγχυσης

Οι αντιδράσεις έγχυσης (IRs) ήταν οι πιο κοινά παρατηρηθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες σε κλινικές

μελέτες. Οι αντιδράσεις έγχυσης μπορεί να περιλαμβάνουν αλλεργικές αντιδράσεις

.

Οι ασθενείς θα

πρέπει να λαμβάνουν αντιισταμινικά με ή χωρίς αντιπυρετικά πριν από την έγχυση (βλ.

παράγραφο 4.2). Η διαχείριση των αντιδράσεων έγχυσης θα πρέπει να βασίζεται στη βαρύτητα της

αντίδρασης και να περιλαμβάνει την επιβράδυνση ή την προσωρινή διακοπή της έγχυσης ή/και της

χορήγησης πρόσθετων αντιισταμινικών, αντιπυρετικών ή/και κορτικοστεροειδών. Εάν επέλθουν

σοβαρές αντιδράσεις έγχυσης, σταματήστε αμέσως την έγχυση και ξεκινήστε κατάλληλη θεραπεία.

Η εκ νέου χορήγηση μετά από μια σοβαρή αντίδραση θα πρέπει να διεξάγεται με προσοχή και στενή

παρακολούθηση από τον θεράποντα ιατρό.

Συμπίεση σπονδυλικής στήλης/νωτιαίου μυελού

Σε κλινικές μελέτες, παρατηρήθηκε συμπίεση σπονδυλικής στήλης/νωτιαίου μυελού (SCC) και σε

ασθενείς που λαμβάνουν Vimizim και σε ασθενείς που λαμβάνουν εικονικό φάρμακο. Οι ασθενείς θα

πρέπει να παρακολουθούνται για ενδείξεις και συμπτώματα SCC (συμπεριλαμβάνονται πόνοι στην

πλάτη, παράλυση των άκρων κάτω από το επίπεδο της συμπίεσης, ακράτεια ούρων και κοπράνων) και

να τους παρέχεται κατάλληλη κλινική φροντίδα.

Περιορισμός διατροφής σε νάτριο

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 8 mg νάτριο ανά φιαλίδιο, που ισοδυναμεί με 0,4% της

μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης των 2 g νατρίου που συνιστάται από τον ΠΟΥ για τους ενήλικες, και

χορηγείται σε ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) (βλ. παράγραφο 6.6).

Σορβιτόλη (Ε420)

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 100 mg σορβιτόλη ανά φιαλίδιο, που ισοδυναμεί με 40 mg/kg.

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς που πάσχουν από κληρονομική

δυσανεξία στη φρουκτόζη (HFI) παρά μόνο αν είναι απολύτως απαραίτητο.

Τα βρέφη και τα μικρά παιδιά (ηλικίας κάτω των 2 ετών) ενδέχεται να μην έχει διαγνωστεί ότι

πάσχουν από κληρονομική δυσανεξία στη φρουκτόζη (HFI). Τα φαρμακευτικά προϊόντα που

περιέχουν σορβιτόλη/φρουκτόζη και χορηγούνται ενδοφλεβίως ενδέχεται να είναι απειλητικά για τη

ζωή. Η σχέση του οφέλους από τη θεραπεία συγκριτικά με τους σχετικούς κινδύνους θα πρέπει να

αξιολογείται πλήρως πριν από τη θεραπεία.

Από κάθε ασθενή θα πρέπει να λαμβάνεται αναλυτικό ιστορικό ως προς τα συμπτώματα της HFI πριν

από τη χορήγηση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος.

4.5

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων.

4.6

Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

Εγκυμοσύνη

Δεν διατίθενται δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Vimizim σε έγκυες γυναίκες.

Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα όσον αφορά στην εγκυμοσύνη ή την

ανάπτυξη του εμβρύου-κυήματος (βλ. παράγραφο 5.3). Αυτές οι μελέτες, ωστόσο, έχουν

περιορισμένη σχετικότητα. Ως μέτρο προφύλαξης, είναι προτιμότερο να αποφεύγεται η χρήση του

Vimizim κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός κι αν είναι εμφανώς απαραίτητο.

Θηλασμός

Διαθέσιμα αναπαραγωγικά δεδομένα σε ζώα έχουν δείξει έκκριση της elosulfase alfa στο γάλα. Δεν

είναι γνωστό αν η elosulfase alfa εκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα, αλλά δεν αναμένεται

συστηματική έκθεση μέσω του μητρικού γάλακτος. Λόγω έλλειψης δεδομένων για ανθρώπους, το

Vimizim θα πρέπει να χορηγείται σε θηλάζουσα γυναίκα μόνον αν το ενδεχόμενο όφελος θεωρείται

ότι υπερβαίνει τον ενδεχόμενο κίνδυνο για το βρέφος.

Γονιμότητα

Δεν έχει παρατηρηθεί μείωση γονιμότητας σε μη κλινικές μελέτες (βλ. παράγραφο 5.3) με την

elosulfase alfa.

4.7

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Το Vimizim έχει μικρή επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Έχει αναφερθεί

ζάλη κατά τη διάρκεια εγχύσεων του Vimizim. Αν η ζάλη επέλθει μετά την έγχυση, ενδέχεται να

επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης και χρήσης μηχανών.

4.8

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Περίληψη του προφίλ ασφαλείας

Η αξιολόγηση των ανεπιθύμητων αντιδράσεων βασίζεται στην έκθεση 176 ασθενών με MPS IVA,

ηλικιών 5 έως 57 ετών σε 2 mg/kg elosulfase alfa μία φορά την εβδομάδα (n=58), 2 mg/kg elosulfase

alfa μία φορά κάθε δεύτερη εβδομάδα (n=59) ή εικονικό φάρμακο (n=59) σε μια τυχαιοποιημένη,

διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη.

Η πλειονότητα των ανεπιθύμητων αντιδράσεων σε κλινικές μελέτες ήταν IRs, οι οποίες ορίζονται ως

αντιδράσεις που επέρχονται μετά την εκκίνηση της έγχυσης μέχρι το τέλος της ημέρας μετά την

έγχυση. Παρατηρήθηκαν σοβαρές IRs σε κλινικές μελέτες και περιλάμβαναν αναφυλαξία,

υπερευαισθησία και έμετο. Τα συχνά συμπτώματα των IRs (που επέρχονται στο ≥ 10% των ασθενών

που λαμβάνουν θεραπεία με Vimizim και είναι ≥ 5% μεγαλύτερο σε σύγκριση με το εικονικό

φάρμακο) ήταν κεφαλαλγίες, ναυτία, έμετος, πυρεξία, ρίγη και κοιλιακό άλγος. Οι IRs ήταν γενικά

ήπιες ή μέτριες και η συχνότητα ήταν υψηλότερη κατά τη διάρκεια των πρώτων 12 εβδομάδων

θεραπείας και έτειναν να επέρχονται λιγότερο συχνά με την πάροδο του χρόνου.

Περιληπτικός πίνακας ανεπιθύμητων αντιδράσεων

Τα δεδομένα στον παρακάτω Πίνακα 2 περιγράφουν ανεπιθύμητες αντιδράσεις από κλινικές μελέτες

σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Vimizim.

Οι συχνότητες ορίζονται ως: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1000

έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000) και μη γνωστές (δεν

είναι δυνατόν να εκτιμηθούν από τα διαθέσιμα δεδομένα). Σε κάθε ομάδα συχνοτήτων, οι

ανεπιθύμητες αντιδράσεις παρουσιάζονται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας

.

Πίνακας 2: Ανεπιθύμητες αντιδράσεις σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Vimizim

MedDRA

Κατηγορία οργανικού συστήματος

MedDRA

Προτιμώμενος όρος

Συχνότητα

Διαταραχές του ανοσοποιητικού

συστήματος

Αναφυλαξία

Όχι συχνές

Υπερευαισθησία

Συχνές

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Κεφαλαλγία

Πολύ συχνές

Ζάλη

Πολύ συχνές

Διαταραχές του αναπνευστικού

συστήματος, του θώρακα και του

μεσοθωράκιου

Δύσπνοια

Πολύ συχνές

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Διάρροια, έμετος, οροφαρυγγικό άλγος,

άλγος ανώτερης κοιλιακής χώρας,

κοιλιακό άλγος, ναυτία

Πολύ συχνές

Διαταραχές του μυοσκελετικού

συστήματος και του συνδετικού ιστού

Μυαλγία

Συχνές

Ρίγη

Πολύ συχνές

Γενικές διαταραχές και παθήσεις της οδού

χορήγησης

Πυρεξία

Πολύ συχνές

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων αντιδράσεων

Ανοσογονικότητα

Όλοι οι ασθενείς ανέπτυξαν αντισώματα στην elosulfase alfa σε κλινικές μελέτες. Περίπου το 80%

των ασθενών ανέπτυξαν εξουδετερωτικά αντισώματα ικανά να αναστείλουν την elosulfase alfa από το

να δεσμευτεί στον υποδοχέα μαννόζη-6-φωσφορική ανεξάρτητη από κατιόντα. Βιώσιμες βελτιώσεις

στα μέτρα αποτελεσματικότητας και μειώσεις στη θειική κερατάνη (KS) στα ούρα με την πάροδο του

χρόνου παρατηρήθηκαν σε μελέτες, παρά την παρουσία αντισωμάτων κατά της elosulfase alfa. Δεν

βρέθηκαν συσχετισμοί μεταξύ υψηλότερων τίτλων αντισωμάτων ή εξουδετερωτικής θετικότητας

αντισωμάτων και μειώσεων στις μετρήσεις αποτελεσματικότητας ή της εμφάνισης αναφυλαξίας ή

άλλων αντιδράσεων υπερευαισθησίας. Ανιχνεύτηκαν αντισώματα IgE κατά της elosulfase alfa στο

≤ 10% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία και δεν σχετίζονται πάντα με αναφυλαξία ή άλλες

αντιδράσεις υπερευαισθησίας ή/και την αποχώρηση από τη θεραπεία.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Στους ασθενείς < 5 ετών, το γενικό προφίλ ασφαλείας του Vimizim με δόση 2 mg/kg/εβδομάδα ήταν

συνεπές με το προφίλ ασφαλείας του Vimizim που παρατηρήθηκε σε παιδιά μεγαλύτερης ηλικίας.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων αντιδράσεων

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας

του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης

οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της

υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες

μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

4.9

Υπερδοσολογία

Σε κλινικές μελέτες, εξερευνήθηκαν δόσεις elosulfase alfa έως και 4 mg/kg ανά εβδομάδα και δεν

προσδιορίστηκαν συγκεκριμένες ενδείξεις ή συμπτώματα μετά από τις υψηλότερες δόσεις. Δεν

παρατηρήθηκαν διαφορές στο προφίλ ασφαλείας. Για διαχείριση των ανεπιθύμητων αντιδράσεων, βλ.

παραγράφους 4.4 και 4.8.

5.

ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Λοιπά προϊόντα, ένζυμα διατροφικής οδού, μεταβολισμού. κωδικός

ATC: A16AB12.

Μηχανισμός δράσης

Οι βλενοπολυσακχαριδώσεις αποτελούν μια ομάδα διαταραχών λυσοσωμικής αποθήκευσης που

προκαλούνται από ανεπάρκεια συγκεκριμένων λυσοσωμικών ενζύμων που απαιτούνται για τον

καταβολισμό των γλυκοζαμινογλυκανών (GAG). Η MPS IVA χαρακτηρίζεται από την απουσία ή τη

σημαντική μείωση της δραστηριότητας της

N

-ακετυλογαλακτοζαμίνης-6-θειικής. Η ανεπάρκεια

δραστηριότητας σουλφατάσης οδηγεί στη συσσώρευση υποστρωμάτων GAG, KS και χονδροϊτίνη-6-

θειικής (C6S) στο λυσοσωμικό διαμέρισμα των κυττάρων σε ολόκληρο το σώμα. Η συσσώρευση

οδηγεί σε εκτεταμένη κυτταρική, ιστική και οργανική δυσλειτουργία. Η Elosulfase alfa προορίζεται

για την παροχή του εξωγενούς ενζύμου N-ακετυλογαλακτοζαμίνη-6-σουλφατάση που θα λαμβάνεται

στα λυσοσώματα και θα αυξάνει τον καταβολισμό των GAGs KS και C6S. Στην πρόσληψη ενζύμων

από τα κύτταρα στα λυσοσώματα επεμβαίνουν υποδοχείς μαννόζη-6-φωσφατάσης ανεξάρτητοι

κατιόντων που οδηγούν σε αποκατασταθείσα δραστηριότητα GALNS και κάθαρση των KS και C6S.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Κλινικές μελέτες που έχουν πραγματοποιηθεί με Vimizim αξιολόγησαν την επίδραση της θεραπείας

στις συστημικές εκδηλώσεις της MPS IVA σε διάφορους τομείς συμπεριλαμβανομένης της αντοχής,

της αναπνευστικής λειτουργίας, της ταχύτητας ανάπτυξης και της κινητικότητας καθώς και της KS

ούρων.

Συνολικά 235 ασθενείς με MPS IVA εντάχθηκαν και εκτέθηκαν σε Vimizim σε έξι κλινικές μελέτες.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Vimizim αξιολογήθηκε σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά

τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη Φάσης 3, η οποία περιλάμβανε 176 ασθενείς

με MPS IVA, με εύρος ηλικίας από 5 έως 57 ετών. Η πλειονότητα των ασθενών παρουσίασε βραχύ

ύψος, υποβαθμισμένη αντοχή και μυοσκελετικά συμπτώματα. Ασθενείς που θα μπορούσαν να

περπατήσουν για περισσότερο από 30 μέτρα (m) αλλά λιγότερο από 325 m σε μια Δοκιμασία Βάδισης

6 Λεπτών (MWT) κατά την έναρξη εντάχθηκαν στη μελέτη.

Οι ασθενείς λάμβαναν elosulfase alfa 2 mg/kg κάθε εβδομάδα (n=58) ή 2 mg/kg κάθε δεύτερη

εβδομάδα (n=59) ή εικονικό φάρμακο (n=59) για 24 εβδομάδες στο σύνολο. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν

θεραπεία με αντιισταμινικά πριν από κάθε έγχυση. Το πρωτεύον τελικό σημείο ήταν η μεταβολή από

την τιμή έναρξης στην απόσταση 6 MWT σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο την Εβδομάδα 24. Τα

δευτερεύοντα τελικά σημεία ήταν η μεταβολή από την τιμή έναρξης στη Δοκιμασία Ανάβασης

Σκάλας 3 Λεπτών (MSCT) και τα επίπεδα KS στα ούρα την Εβδομάδα 24. Συνολικά 173 ασθενείς

εντάχθηκαν ακολούθως σε μια μελέτη επέκτασης στην οποία οι ασθενείς λάμβαναν 2 mg/kg

elosulfase alfa κάθε εβδομάδα ή 2 mg/kg κάθε δεύτερη εβδομάδα και κατόπιν όλοι μετέβησαν στα

2 mg/kg κάθε εβδομάδα κατόπιν διαθεσιμότητας των αποτελεσμάτων της Εβδομάδας 24.

Τα πρωτεύοντα και δευτερεύοντα τελικά σημεία αξιολογήθηκαν την Εβδομάδα 24 (βλ. Πίνακα 3).

Η επίδραση της πρότυπης θεραπείας στην απόσταση που καλύφθηκε με βάδισμα σε 6 λεπτά σε

σύγκριση με εκείνη του εικονικού φαρμάκου ήταν 22,5 m (CI

, 4,0, 40,9, p=0,0174) για το σχήμα

2 mg/kg ανά εβδομάδα. Η επίδραση της πρότυπης θεραπείας στα σκαλιά τα οποία ανεβαίνει ο

ασθενής ανά λεπτό σε σύγκριση με εκείνα του εικονικού φαρμάκου ήταν 1,1 σκαλιά/λεπτό (CI

, -2,1,

4,4, p=0,4935) για το σχήμα 2 mg/kg ανά εβδομάδα. Η επίδραση της πρότυπης θεραπείας για την

ποσοστιαία αλλαγή στην KS στα ούρα, σε σύγκριση με εκείνη του εικονικού φαρμάκου ήταν -40,7%

, -49,0, -32,4, p=0,0001) για το σχήμα 2 mg/kg ανά εβδομάδα. Η διαφορά ήταν η μέγιστη

ανάμεσα στην ομάδα εικονικού φαρμάκου και την ομάδα εβδομαδιαίας θεραπείας για όλα τα τελικά

σημεία. Τα αποτελέσματα από το σχήμα ανά δύο εβδομάδες στην απόσταση που καλύφθηκε με

βάδισμα σε 6 λεπτά ή στα σκαλιά που ανέβηκαν ανά λεπτό ήταν συγκρίσιμα με εκείνα του εικονικού

φαρμάκου.

Πίνακας 3: Αποτελέσματα από ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη σε 2 mg ανά kg

ανά εβδομάδα

Vimizim

Εικονικό φάρμακο

Vimizim έναντι

εικονικού

φαρμάκου

Έναρξη

Εβδομάδα

24

Μεταβολή

Έναρξη

Εβδομάδα

24

Μεταβολή

Διαφορά σε

μεταβολές

Δοκιμασία βάδισης 6 λεπτών (μέτρα)

Μέση τιμή

± ΤΑ

203,9

±76,32

243,3

±83,53

36,5

±58,49

211,9

±69,88

225,4

±83,22

13,5

±50,63

Μέση τιμή με βάση το

μοντέλο

(95%ΔΕ)

Τιμή p

22,5

(ΔΕ

, 4,0, 40,9)

(p = 0,0174)

Δοκιμασία ανάβασης σκαλιών 3 λεπτών (σκαλιά/λεπτό)

Μέση τιμή

± ΤΑ

29,6

±16,44

34,9

±18,39

± 8,06

30,0

± 14,05

33,6

± 18,36

± 8,51

Μέση τιμή με βάση το

μοντέλο

(95%ΔΕ)

Τιμή p

(ΔΕ

, -2,1, 4,4)

(p = 0,4935)

* Ένας ασθενής στην ομάδα του Vimizim λιποθύμησε μετά από 1 έγχυση

Η μέση τιμή με βάση το μοντέλο του Vimizim έναντι του εικονικού φαρμάκου, που έχει προσαρμοστεί για την

έναρξη

Σε επιπλέον μελέτες επέκτασης, οι ασθενείς που λάμβαναν elosulfase alfa 2 mg/kg κάθε εβδομάδα,

επέδειξαν συντήρηση της αρχικής βελτίωσης στην αντοχή και βιώσιμη μείωση της KS ούρων για έως

156 εβδομάδες.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Είναι σημαντικό να ξεκινήσει η θεραπεία το συντομότερο δυνατό.

Η πλειονότητα ασθενών που έλαβαν Vimizim κατά τη διάρκεια των κλινικών μελετών ήταν

ηλικιακού εύρους παιδιών και εφήβων (5 έως 17 ετών). Σε μία μελέτη ανοικτής επισήμανσης,

15 παιδιατρικοί ασθενείς με MPS IVA ηλικίας κάτω των 5 ετών (9 μηνών έως < 5 ετών) έλαβαν

2 mg/kg Vimizim μία φορά την εβδομάδα για 52 εβδομάδες. Οι ασθενείς συνέχισαν με μια

μακροχρόνια μελέτη παρακολούθησης για άλλες 52 εβδομάδες τουλάχιστον, συνολικά 104

εβδομάδες. Τα αποτελέσματα ασφαλείας και φαρμακοδυναμικής σε αυτούς τους ασθενείς είναι

συνεπή με τα αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν στις πρώτες 52 εβδομάδες (βλ. παράγραφο 4.8).

Το μέσο (±ΤΑ) κανονικοποιημένο αρχικό αποτέλεσμα z του ύψους σε όρθια θέση ήταν -1,6 (±1,61).

Μετά από τις πρώτες 52 εβδομάδες θεραπείας το κανονικοποιημένο αποτέλεσμα z του ύψους σε

όρθια θέση ήταν -1,9 (±1,62). Κατά την εβδομάδα 104 το μέσο (±ΤΑ) κανονικοποιημένο αποτέλεσμα

z του ύψους σε όρθια θέση ήταν -3,1 (±1,13).

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή για την υποχρέωση υποβολής των

αποτελεσμάτων των μελετών με Vimizim σε ένα ή περισσότερα υποσύνολα του παιδιατρικού

πληθυσμού σε MPS IVA. βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση.

5.2

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της elosulfase alfa αξιολογήθηκαν σε 23 ασθενείς με MPS IVA που

έλαβαν εβδομαδιαίες ενδοφλέβιες εγχύσεις 2 mg/kg της elosulfase alfa για περίπου 4 ώρες για

22 εβδομάδες και συγκρίθηκαν οι παράμετροι της Εβδομάδας 0 και της Εβδομάδας 22. Την

Εβδομάδα 22, οι μέσες τιμές AUC

και C

αυξήθηκαν κατά 181% και 192%, αντίστοιχα, σε

σύγκριση με την Εβδομάδα 0.

Πίνακας 4: Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Φαρμακοκινητική παράμετρος

Εβδομάδα 0

Μέση τιμή (ΤΑ)

Εβδομάδα 22

Μέση τιμή (ΤΑ)

, λεπτό µg/ml

238 (100)

577 (416)

, µg/ml

1,49 (0,534)

4,04 (3,24)

CL, ml/λεπτό/kg

10,0 (3,73)

7,08 (13,0)

, λεπτό

7,52 (5,48)

35,9 (21,5)

, λεπτό

172 (75,3)

202 (90,8)

, περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου στο πλάσμα από χρόνο μηδέν έως τον χρόνο

της τελευταίας μετρήσιμης συγκέντρωσης,

, μέγιστη παρατηρηθείσα συγκέντρωση στο πλάσμα,

CL, συνολική κάθαρση

elosulfase alfa

μετά την ενδοφλέβια χορήγηση,

, ημίσεια ζωή αποβολής,

max,

χρόνος από μηδενική έως μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα

Βιομετασχηματισμός

Η Elosulfase alfa είναι μια πρωτεΐνη και αναμένεται να υποβαθμιστεί μεταβολικά μέσω της

υδρόλυσης πεπτιδίων. Συνεπώς, η υποβαθμισμένη ηπατική λειτουργία δεν αναμένεται να επηρεάσει

τη φαρμακοκινητική της elosulfase alfa.

Αποβολή

Η νεφρική αποβολή της elosulfase alfa θεωρείται ελάσσων οδός για την κάθαρση. Η μέση ημίσεια

ζωή (t

) αυξήθηκε από 7,52 λεπτά την Εβδομάδα 0 σε 35,9 λεπτά την Εβδομάδα 22.

Οι άνδρες και γυναίκες ασθενείς είχαν συγκρίσιμη κάθαρση elosulfase alfa και η κάθαρση δεν

παρουσίασε τάση με την ηλικία ή το βάρος την εβδομάδα 22. Αξιολογήθηκε η επίδραση των

αντισωμάτων στην φαρμακοκινητική της elosulfase alfa. Δεν ήταν εμφανής κάποιος συσχετισμός

μεταξύ του συνολικού τίτλου αντισωμάτων και της κάθαρσης της ελοσουλφατάσης. Ωστόσο, ασθενείς

με θετικές αποκρίσεις σε εξουδετερωτικά αντισώματα μείωσαν τις συνολικές τιμές κάθαρσης (CL)

και παρέτειναν τον t

. Παρά τη μεταβολή του προφίλ φαρμακοκινητικής, η παρουσία

εξουδετερωτικών αντισωμάτων δεν επηρέασε τη φαρμακοδυναμική, την αποτελεσματικότητα ούτε

την ασφάλεια των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με elosulfase alfa. Δεν υπήρξε εμφανής

συσσώρευση elosulfase alfa στο πλάσμα μετά την εβδομαδιαία χορήγηση της δόσης.

5.3

Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις

συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας που αξιολογούν το κεντρικό νευρικό, αναπνευστικό

και καρδιαγγειακό σύστημα, τοξικότητας μονής δόσης και επαναλαμβανόμενων δόσεων σε επίμυες

και πιθήκους ή γονιμότητας και ανάπτυξης του εμβρύου-κυήματος σε επίμυες ή κονίκλους.

Η αξιολόγηση της μελέτης ανάπτυξης γύρω από και μετά τον τοκετό σε επίμυες παρεμποδίστηκε

λόγω επακόλουθης χορήγησης DPH και συνεπώς περιορισμένης σχετικότητας.

Μακροχρόνιες μελέτες σε ζώα για την αξιολόγηση του καρκινογόνου δυναμικού ή μελέτες για την

αξιολόγηση του μεταλλαξιογόνου δυναμικού δεν έχουν πραγματοποιηθεί με την elosulfase alfa.

Μελέτες αναπαραγωγής έχουν πραγματοποιηθεί σε επίμυες σε δόσεις έως και 10πλάσιες της

ανθρώπινης δόσης και δεν έχουν αποκαλύψει ενδείξεις υποβαθμισμένης γονιμότητας ή

αναπαραγωγικής επίδοσης.

6.

ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1

Κατάλογος εκδόχων

Οξικό νάτριο τριυδρικό

Μονοϋδρικό δισόξινο φωσφορικό νάτριο

Υδροχλωρίδιο αργινίνης

Σορβιτόλη (Ε420)

Πολυσορβίτης 20

Ύδωρ για ενέσιμα

6.2

Ασυμβατότητες

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα εκτός

αυτών που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.

6.3

Διάρκεια ζωής

3 χρόνια

Μετά την αραίωση

Η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση έχει επιδειχθεί για έως 24 ώρες σε 2°C – 8°C και

μετά για έως 24 ώρες σε 23°C – 27°C.

Από πλευράς μικροβιολογικής ασφάλειας, το αραιωμένο διάλυμα θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί

αμέσως. Αν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι και οι συνθήκες αποθήκευσης σε χρήση είναι

ευθύνη του χρήστη και δεν θα πρέπει συνήθως να είναι μεγαλύτεροι από 24 ώρες σε 2°C – 8°C και

μετά 24 ώρες σε 23°C – 27°C κατά τη διάρκεια της χορήγησης.

6.4

Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

Φυλάσσετε σε ψυγείο (2°C – 8°C). Μην καταψύχετε.

Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως.

Για τις συνθήκες διατήρησης μετά την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο 6.3.

6.5

Φύση και συστατικά του περιέκτη

Διάφανο γυάλινο φιαλίδιο (Τύπου I) με ένα στοπ βουτυλικού ελαστικού και ένα ανοιγόμενο

σφράγισμα (αλουμινίου) με πλαστικό πώμα.

Μεγέθη συσκευασίας: 1 φιαλίδιο

6.6

Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

Κάθε φιαλίδιο Vimizim προορίζεται για μία μόνο χρήση. Το Vimizim πρέπει να αραιωθεί με διάλυμα

προς έγχυση χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9 %) χρησιμοποιώντας άσηπτη τεχνική. Το αραιωμένο

διάλυμα χορηγείται σε ασθενείς χρησιμοποιώντας ένα σετ έγχυσης. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί ένα

σετ έγχυσης εξοπλισμένο με ένα φίλτρο γραμμής 0,2 μm.

Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις

κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.

Προετοιμασία της έγχυσης Vimizim

Θα χρησιμοποιηθεί άσηπτη τεχνική.

Το Vimizim πρέπει να αραιώνεται πριν από τη χορήγηση.

Ο αριθμός των φιαλιδίων προς αραίωση βασίζεται στο μεμονωμένο βάρος του ασθενούς.

Η συνιστώμενη δόση είναι 2 mg ανά kg.

Ο αριθμός φιαλιδίων προς αραίωση με βάση το βάρος μεμονωμένου ασθενούς και τη

συνιστώμενη δόση των 2 mg/kg καθορίζεται χρησιμοποιώντας των εξής υπολογισμό:

Βάρος ασθενή (kg) πολλαπλασιασμένο επί 2 (mg/kg) = Δόση ασθενή (mg)

Δόση ασθενή (mg) διαιρούμενη διά 1 (mg/ml συμπύκνωμα Vimizim) = Συνολικός

αριθμός ml του Vimizim

Συνολική ποσότητα (ml) Vimizim διαιρούμενη διά 5 ml ανά φιαλίδιο = Συνολικός

αριθμός φιαλιδίων

Ο υπολογισμένος συνολικός αριθμός φιαλιδίων στρογγυλοποιείται προς τα πάνω στο επόμενο

ακέραιο φιαλίδιο. Ο κατάλληλος αριθμός φιαλιδίων αφαιρείται από το ψυγείο. Μην

θερμαίνετε ούτε να εισάγετε στα μικροκύματα τα φιαλίδια. Μην ανακινείτε τα φιαλίδια.

Ένας σάκος έγχυσης που περιέχει ενέσιμο διάλυμα από χλωριούχο νάτριο 9 mg/ml (0,9 %)

λαμβάνεται κατάλληλα για ενδοφλέβια χορήγηση. Ο συνολικός όγκος της έγχυσης

καθορίζεται από το σωματικό βάρος του ασθενή.

Ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 25 kg θα πρέπει να λαμβάνουν συνολικό όγκο

100 ml.

Ασθενείς που ζυγίζουν 25 kg ή περισσότερο θα πρέπει να λαμβάνουν συνολικό όγκο

250 ml.

Πριν την αφαίρεση του Vimizim από το φιαλίδιο, κάθε φιαλίδιο επιθεωρείται οπτικά για

σωματιδιακή ύλη και αποχρωματισμό. Καθώς πρόκειται για διάλυμα πρωτεΐνης, ενδέχεται να

επέλθει ήπια κροκίδωση (μικρές διαφανείς ίνες). Το διάλυμα Vimizim θα πρέπει να είναι

διάφανο έως ελαφρώς ιριδίζον και άχρωμο έως ωχρό κίτρινο. Μην το χρησιμοποιείτε εάν το

διάλυμα έχει αποχρωματιστεί ή εάν υπάρχουν ορατά σωματίδια στο διάλυμα.

Πρόκειται να αφαιρεθεί όγκος του διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9 %) προς

έγχυση και να απορριφθεί από τον σάκο έγχυσης, ίσος με τον όγκο του συμπυκνώματος

Vimizim που πρόκειται να προστεθεί.

Ο υπολογισμένος όγκος του Vimizim από τον κατάλληλο αριθμό φιαλιδίων αφαιρείται αργά

με προσοχή για να αποτραπεί υπερβολική ανάδευση.

Το Vimizim προστίθεται αργά στον σάκο έγχυσης με προσοχή για να αποτραπεί ανάδευση.

Ο σάκος έγχυσης περιστρέφεται απαλά για να διασφαλιστεί κατάλληλη κατανομή του

Vimizim. Μην ανακινείτε το διάλυμα.

Το αραιωμένο διάλυμα χορηγείται σε ασθενείς χρησιμοποιώντας ένα σετ έγχυσης. Μπορεί να

χρησιμοποιηθεί ένα σετ έγχυσης εξοπλισμένο με ευθυγραμμισμένο φίλτρο 0,2 µm.

7.

ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

BioMarin International Limited

Shanbally, Ringaskiddy

County Cork, P43 R298

Ιρλανδία

8.

ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

ΕΕ/1/14/914/001

9.

ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 28 Απριλίου 2014

Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης:

10.

ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

ΜΜ/ΕΕΕΕ

Λεπτομερή πληροφοριακά στοιχεία για το παρόν φαρμακευτικό προϊόν είναι διαθέσιμα στον δικτυακό

τόπο του

Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων: http://www.ema.europa.eu.

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

© European Medicines Agency, 2014. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/109796/2014

EMEA/H/C/002779

Περίληψη EPAR για το κοινό

Vimizim

elosulfase alfa

Το παρόν έγγραφο αποτελεί σύνοψη της Ευρωπαϊκής Δημόσιας Έκθεσης Αξιολόγησης (EPAR) του

Vimizim. Επεξηγεί τον τρόπο με τον οποίο ο Οργανισμός αξιολόγησε το φάρμακο προτού εισηγηθεί τη

χορήγηση άδειας κυκλοφορίας στην Ευρωπαϊκή Ένωση και διατυπώσει συστάσεις σχετικά με τους όρους

χρήσης. Δεν αποσκοπεί στην παροχή πρακτικών συμβουλών για τον τρόπο χρήσης του Vimizim.

Για πρακτικές πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του Vimizim, οι ασθενείς πρέπει να συμβουλεύονται το

φύλλο οδηγιών χρήσης που συνοδεύει το φάρμακο ή να επικοινωνούν με τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό

τους.

Τι είναι το Vimizim και σε ποιες περιπτώσεις χρησιμοποιείται;

Το Vimizim είναι φάρμακο που περιέχει τη δραστική ουσία elosulfase alfa. Χρησιμοποιείται για τη

θεραπεία ασθενών με βλενοπολυσακχαρίδωση τύπου IVA (MPS IVA, γνωστό και ως Σύνδρομο Morquio

A). Η συγκεκριμένη νόσος προκαλείται από την έλλειψη ενός ενζύμου, της N-ακετυλογαλακτοζαμίνης-6-

σουλφατάσης, η οποία είναι απαραίτητη για τη διάσπαση ουσιών του οργανισμού που ονομάζονται

γλυκοζαμινογλυκάνες (GAG). Εάν το ένζυμο απουσιάζει, ή υπάρχει μόνο σε πολύ μικρές ποσότητες, οι

γλυκοζαμινογλυκάνες δεν μπορούν να διασπαστούν και συσσωρεύονται στα οστά και στα όργανα,

προκαλώντας τα συμπτώματα της νόσου. Τα σημαντικότερα από αυτά είναι χαμηλό ανάστημα, δυσκολία

στην κίνηση και στην αναπνοή, θολερότητα των οφθαλμών και απώλεια ακοής.

Δεδομένου του μικρού αριθμού ασθενών με MPS IVA και, άρα, της σπανιότητας της ασθένειας, το

Vimizim χαρακτηρίστηκε «ορφανό φάρμακο» (φάρμακο το οποίο χρησιμοποιείται σε σπάνιες ασθένειες)

στις 24 Ιουλίου 2009.

Πώς χρησιμοποιείται το Vimizim;

Η θεραπεία με Vimizim πρέπει να παρακολουθείται από γιατρό με εμπειρία στη θεραπεία ασθενών με

MPS IVA ή παρόμοιες νόσους. Το φάρμακο χορηγείται μόνο με ιατρική συνταγή, η δε λήψη του πρέπει

να πραγματοποιείται από κατάλληλα εκπαιδευμένο επαγγελματία φροντίδας υγείας.

Vimizim

EMA/109796/2014

Σελίδα 2/3

Το Vimizim διατίθεται σε μορφή πυκνού διαλύματος για την παρασκευή διαλύματος προς έγχυση

(στάγδην χορήγηση) εντός της φλέβας. Η συνιστώμενη δόση είναι 2mg ανά κιλό σωματικού βάρους

χορηγούμενη μία φορά την εβδομάδα. Η έγχυση διαρκεί περίπου 4 ώρες. Πριν από τη λήψη του

Vimizim, πρέπει να χορηγηθεί στον ασθενή φάρμακο για την αποφυγή αλλεργικής αντίδρασης. Μπορεί,

επίσης, να χορηγηθεί αντιπυρετικό.

Πώς δρα το Vimizim;

Το Vimizim είναι θεραπεία ενζυμικής αποκατάστασης. Η θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης παρέχει

στους ασθενείς το ένζυμο που τους λείπει. Η δραστική ουσία του Vimizim, η elosulfase alfa, είναι

αντίγραφο του ανθρώπινου ενζύμου Ν-ακετυλογαλακτοζαμίνη 4-σουλφατάση. Το ένζυμο

αποκατάστασης βοηθά στη διάσπαση των γλυκοζαμινογλυκανών και σταματά τη συσσώρευσή τους στα

κύτταρα, βελτιώνοντας κατ’ αυτόν τον τρόπο τα συμπτώματα της MPS IVA.

Η elosulfase alfa παράγεται με μια μέθοδο γνωστή ως «τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA»: δηλαδή

από κύτταρα στα οποία έχει ενσωματωθεί ένα γονίδιο (DNA) που επιτρέπει την παραγωγή του ενζύμου.

Ποια είναι τα οφέλη του Vimizim σύμφωνα με τις μελέτες;

Το Vimizim συγκρίθηκε με εικονικό φάρμακο (εικονική θεραπεία) σε μία βασική μελέτη, στην οποία

μετείχαν 176 ασθενείς που έπασχαν από MPS IVA. Ο κύριος δείκτης μέτρησης της αποτελεσματικότητας

ήταν η αλλαγή στην απόσταση που μπορούσαν να διανύσουν οι ασθενείς σε χρονικό διάστημα έξι

λεπτών μετά από 6 μήνες θεραπείας.

Πριν από τη θεραπεία, οι ασθενείς μπορούσαν να διανύσουν κατά μέσο όρο 200 μέτρα σε έξι λεπτά.

Μετά από 6 μήνες, οι ασθενείς που έλαβαν Vimizim στη συνιστώμενη δόση μπορούσαν να διανύσουν

κατά μέσο όρο 37 μέτρα περισσότερα σε έξι λεπτά, σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό

φάρμακο οι οποίοι παρουσίασαν αύξηση της απόστασης βάδισης κατά 14 μέτρα. Τα αποτελέσματα της

μελέτης έδειξαν, επίσης, ότι το φάρμακο βελτιώνει την αναπνοή των ασθενών και την ανάβασή τους σε

σκαλιά, καθώς και την ανάπτυξη των παιδιών.

Ποιοι κίνδυνοι συνδέονται με το Vimizim;

Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες του Vimizim (ενδέχεται να εμφανιστούν σε περισσότερα από 1

στα 10 άτομα) είναι αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση, μεταξύ των οποίων κεφαλαλγία, ναυτία

(αίσθημα αδιαθεσίας), έμετος, πυρετός, ρίγη και κοιλιακοί πόνοι (πόνοι στο στομάχι). Οι εν λόγω

ανεπιθύμητες ενέργειες είναι συνήθως ήπιες έως μέτριες και συχνότερες κατά τις πρώτες 12 εβδομάδες

της θεραπείας. Στις σοβαρές αλλά μη συχνές αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση περιλαμβάνεται η

αναφυλαξία (σοβαρή αλλεργική αντίδραση). Ο πλήρης κατάλογος των ανεπιθύμητων ενεργειών που

αναφέρθηκαν με το Vimizim περιλαμβάνεται στο φύλλο οδηγιών χρήσης.

Το Vimizim δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς που έχουν βιώσει απειλητικές για τη ζωή αλλεργικές

αντιδράσεις στην elosulfase alfa ή σε οποιοδήποτε άλλο από τα συστατικά του φαρμάκου.

Για ποιους λόγους εγκρίθηκε το Vimizim;

Η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) του Οργανισμού έκρινε ότι τα οφέλη του Vimizim

υπερτερούν των κινδύνων που συνδέονται με αυτό και εισηγήθηκε την έγκριση της χρήσης του εν λόγω

φαρμάκου στην ΕΕ

Η CHMP κατέληξε στο συμπέρασμα ότι, μετά από 6 μήνες θεραπείας, το Vimizim

αποδείχθηκε αποτελεσματικό στη βελτίωση της απόστασης που μπορούν να διανύσουν οι ασθενείς σε έξι

λεπτά. Επιπλέον, καταδείχθηκαν και άλλες θετικές επιδράσεις του φαρμάκου, όπως η βελτίωση στην

ικανότητα εκτέλεσης καθημερινών δραστηριοτήτων. Επίσης, η επιτροπή έκρινε ότι η εικόνα ασφάλειας

Vimizim

EMA/109796/2014

Σελίδα 3/3

του Vimizim φαίνεται διαχειρίσιμη, οι δε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες δεν είναι συχνές. Παρ’ όλα

αυτά, πρόκειται να συλλεχθούν περαιτέρω δεδομένα σχετικά με τη μακροχρόνια ασφάλεια.

Ποια μέτρα λαμβάνονται για την ασφαλή και αποτελεσματική χρήση του

Vimizim;

Καταρτίστηκε σχέδιο διαχείρισης κινδύνου προκειμένου να διασφαλιστεί ότι το Vimizim χρησιμοποιείται

με τον ασφαλέστερο δυνατό τρόπο. Βάσει του σχεδίου αυτού, στην περίληψη χαρακτηριστικών του

προϊόντος και στο φύλλο οδηγιών χρήσης του Vimizim συμπεριλήφθηκαν πληροφορίες σχετικά με την

ασφάλεια καθώς και τις κατάλληλες προφυλάξεις που πρέπει να λαμβάνονται από τους επαγγελματίες

του τομέα της υγείας και τους ασθενείς.

Επιπλέον, η παρασκευάστρια εταιρεία του Vimizim πρέπει να διασφαλίσει ότι όλοι οι επαγγελματίες του

τομέα της υγείας που πρόκειται να συνταγογραφήσουν ή να χρησιμοποιήσουν το φάρμακο έχουν λάβει

εκπαιδευτικό υλικό με πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο χρήσης του φαρμάκου και τον κίνδυνο

σοβαρών αλλεργικών αντιδράσεων. Η εταιρεία θα καταρτίσει, επίσης, μητρώο για την εκτίμηση των

μακροχρόνιων οφελών και κινδύνων του Vimizim.

Περισσότερες πληροφορίες περιλαμβάνονται στην περίληψη του σχεδίου διαχείρισης κινδύνου

Λοιπές πληροφορίες για το Vimizim

Στις 28 Απριλίου 2014 η Ευρωπαϊκή Επιτροπή χορήγησε άδεια κυκλοφορίας, η οποία ισχύει σε ολόκληρη

την Ευρωπαϊκή Ένωση, για το Vimizim.

Η πλήρης EPAR και η περίληψη του σχεδίου διαχείρισης κινδύνου του Vimizim διατίθενται στον δικτυακό

τόπο του Οργανισμού, στη διεύθυνση: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European

public assessment reports. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη θεραπεία με το Vimizim,

διαβάστε το φύλλο οδηγιών χρήσης (συμπεριλαμβάνεται επίσης στην EPAR) ή επικοινωνήστε με τον

γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας.

Η περίληψη της γνώμης της επιτροπής ορφανών φαρμάκων για το Vimizim διατίθεται στον δικτυακό

τόπο του Οργανισμού, στη διεύθυνση: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease

designation..

Τελευταία ενημέρωση της περίληψης: 04-2014.

Aðrar vörur

search_alerts

share_this_information