Vantobra

Evrópusambandið - slóvenska - EMA (European Medicines Agency)

Kauptu það núna

Upplýsingar fylgiseðill PIL
Vara einkenni SPC
Opinber matsskýrsla PAR
Virkt innihaldsefni:
Tobramycin
Fáanlegur frá:
Pari Pharma GmbH
ATC númer:
J01GB01
INN (Alþjóðlegt nafn):
tobramycin
Meðferðarhópur:
Antibacterials za sistemsko uporabo , Aminoglycoside antibacterials
Lækningarsvæði:
Cistična Fibroza, Dihalnih Okužb
Ábendingar:
Zdravilo Vantobra je indicirano za zdravljenje kronične pljučne infekcije zaradi Pseudomonas aeruginosa pri bolnikih, starih 6 let ali več, s cistično fibrozo (CF). Upoštevati je treba uradne smernice za ustrezno uporabo protibakterijsko agenti.
Vörulýsing:
Revision: 3
Leyfisstaða:
Umaknjeno
Leyfisnúmer:
EMEA/H/C/002633
Leyfisdagur:
2015-03-18
EMEA númer:
EMEA/H/C/002633

Skjöl

Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - búlgarska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - tékkneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - eistneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - lettneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - litháíska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - ungverska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - maltneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - hollenska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - portúgalska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - rúmenska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - slóvakíska
Samantekt á eiginleikum vöru Samantekt á eiginleikum vöru - norskt bókmál
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - króatíska

9.

POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE

Shranjujte v hladilniku.

10.

POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH ZDRAVIL

ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI

11.

IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM

PARI Pharma GmbH

Moosstrasse 3

D-82319 Starnberg

Nemčija

12.

ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET

EU/1/14/932/001

13.

ŠTEVILKA SERIJE

Številka serije

14.

NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA

15.

NAVODILA ZA UPORABO

16.

PODATKI V BRAILLOVI PISAVI

Vantobra 170 mg

17.

EDINSTVENA OZNAKA – DVODIMENZIONALNA ČRTNA KODA

Vsebuje dvodimenzionalno črtno kodo z edinstveno oznako.

18.

EDINSTVENA OZNAKA – V BERLJIVI OBLIKI

PC: {številka}

SN: {številka}

NN: {številka}

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI

NOTRANJA ŠKATLA Z ZDRAVILOM

1.

IME ZDRAVILA

Vantobra 170 mg inhalacijska raztopina za nebulator

tobramicin

2.

NAVEDBA ENE ALI VEČ ZDRAVILNIH UČINKOVIN

Ena ampula z 1,7 ml vsebuje 170 mg tobramicina.

3.

SEZNAM POMOŽNIH SNOVI

Pomožne snovi: natrijev klorid, kalcijev klorid, magnezijev sulfat, voda za injekcije, žveplova kislina in

natrijev hidroksid za uravnavanje pH.

4.

FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA

Pakiranje vsebuje 56 ampul z raztopino za nebulator v 7 vrečicah.

5.

POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA

Pred uporabo preberite priloženo navodilo za zdravilo Vantobra in navodila za uporabo nebulatorja Tolero!

za inhaliranje

6.

POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN POGLEDA

OTROK

Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!

7.

DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA

8.

DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA

9.

POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE

Shranjujte v hladilniku.

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

10.

POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH ZDRAVIL

ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI

11.

IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM

PARI Pharma GmbH

Moosstrasse 3

D-82319 Starnberg

Nemčija

12.

ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET

EU/1/14/932/001

13.

ŠTEVILKA SERIJE

Številka serije

14.

NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA

15.

NAVODILA ZA UPORABO

16.

PODATKI V BRAILLOVI PISAVI

Vantobra 170 mg

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI

VREČICA

1.

IME ZDRAVILA

Vantobra 170 mg inhalacijska raztopina za nebulator

tobramicin

2.

NAVEDBA ENE ALI VEČ ZDRAVILNIH UČINKOVIN

Ena ampula z 1,7 ml vsebuje 170 mg tobramicina.

3.

SEZNAM POMOŽNIH SNOVI

Pomožne snovi: natrijev klorid, kalcijev klorid, magnezijev sulfat, voda za injekcije, žveplova kislina in

natrijev hidroksid za uravnavanje pH.

4.

FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA

Vsebuje 8 ampul.

5.

POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA

Pred uporabo preberite priloženo navodilo za zdravilo Vantobra in navodila za uporabo nebulatorja Tolero!

za inhaliranje

6.

POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN POGLEDA

OTROK

Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!

7.

DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA

8.

DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA

9.

POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE

Shranjujte v hladilniku.

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

10.

POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH ZDRAVIL

ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI

11.

IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM

PARI Pharma GmbH

Moosstrasse 3

D-82319 Starnberg

Nemčija

12.

ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET

EU/1/14/932/001

13.

ŠTEVILKA SERIJE

Številka serije

14.

NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA

15.

NAVODILA ZA UPORABO

16.

PODATKI V BRAILLOVI PISAVI

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

PODATKI, KI MORAJO BITI NAJMANJ NAVEDENI NA MANJŠIH STIČNIH OVOJNINAH

AMPULA

1.

IME ZDRAVILA

Vantobra 170 mg inhalacijska raztopina za nebulator

tobramicin

za inhaliranje

2.

IME IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM

PARI Pharma GmbH

3.

DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA

4.

ŠTEVILKA SERIJE

Številka serije

5.

DRUGI PODATKI

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

B. NAVODILO ZA UPORABO

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

Navodilo za uporabo

Vantobra 170 mg inhalacijska raztopina za nebulator

tobramicin

Pred začetkom uporabe zdravila natančno preberite navodilo, ker vsebuje za vas pomembne podatke!

Navodilo shranite. Morda ga boste želeli ponovno prebrati.

Če imate dodatna vprašanja, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.

Zdravilo je bilo predpisano vam osebno in ga ne smete dajati drugim. Njim bi lahko celo škodovalo,

čeprav imajo znake bolezni, podobne vašim.

Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Posvetujte se tudi,

če opazite katere koli neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. Glejte poglavje 4.

Kaj vsebuje navodilo

Kaj je zdravilo Vantobra in za kaj ga uporabljamo

Kaj morate vedeti, preden boste uporabili zdravilo Vantobra

Kako uporabljati zdravilo Vantobra

Možni neželeni učinki

Shranjevanje zdravila Vantobra

Vsebina pakiranja in dodatne informacije

1.

Kaj je zdravilo Vantobra in za kaj ga uporabljamo

Kaj je zdravilo Vantobra

Zdravilo Vantobra vsebuje antibiotično zdravilno učinkovino, imenovano tobramicin. Sodi v skupino

antibiotikov, imenovanih aminoglikozidi.

Za kaj se uporablja zdravilo Vantobra

Zdravilo Vantobra se uporablja pri zdravljenju okužbe pljuč, ki jo povzroča bakterija z imenom

Pseudomonas aeruginosa

, pri bolnikih, ki so stari 6 let ali več in imajo cistično fibrozo.

Bakterija

Pseudomonas aeruginosa

je zelo pogosta bakterija, ki pri skoraj vsakem bolniku s cistično fibrozo

prej ali slej v življenju povzroči okužbo pljuč. Če se okužba ne zdravi ustrezno, še naprej kvari pljuča in tako

povzroča nadaljnje težave z dihanjem.

Kako deluje zdravilo Vantobra

Ko vdihnete zdravilo Vantobra, pride antibiotik neposredno v pljuča, kjer deluje proti bakterijam, ki

povzročajo okužbo. Deluje tako, da ovira nastajanje proteinov, ki jih bakterija potrebuje za izgradnjo svojih

celičnih sten. To bakterijo poškoduje in nato ubije.

2.

Kaj morate vedeti, preden boste uporabili zdravilo Vantobra

Ne uporabljajte zdravila Vantobra:

če ste alergični (preobčutljivi) na tobramicin, katero koli vrsto aminoglikozidnih antibiotikov ali

katero koli sestavino zdravila Vantobra (navedeno v poglavju 6).

Če to velja za vas, o tem pred začetkom uporabe zdravila Vantobra obvestite zdravnika.

Opozorila in previdnostni ukrepi

Posvetujte se s svojim zdravnikom, če ste imeli kdaj prej katero od naslednjih težav:

težave s sluhom (vključno z različnimi zvoki v ušesih in z omotičnostjo)

težave z ledvicami

stiskanje v prsih

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

kri v izpljunku (v vsebini, ki jo izkašljate)

šibkost mišic, ki vztraja ali se sčasoma še slabša, kar je večinoma simptom pri boleznih, kot sta

miastenija (šibkost mišic) ali Parkinsonova bolezen

Če kaj od navedenega velja za vas, povejte zdravniku, preden uporabite zdravilo

Vantobra.

Če imate težave s sluhom ali delovanjem ledvic, bo morda zdravnik vzel krvni vzorec, s katerim bo spremljal

količino zdravila Vantobra v vašem sistemu.

Inhaliranje zdravil lahko zaradi zožitve dihalnih poti povzroči občutek stiskanja v prsnem košu, kar se lahko

zgodi tudi pri zdravilu Vantobra. Vaš zdravnik vas bo morda prosil, da uporabljate ustrezna zdravila za

razširitev dihalnih poti, preden uporabite zdravilo Vantobra.

Sevi bakterije

Pseudomonas

lahko sčasoma postanejo odporni na zdravljenje z antibiotikom. To pomeni, da

lahko zdravilo Vantobra sčasoma začne delovati slabše, kot bi moralo. Če vas to skrbi, se pogovorite z

zdravnikom.

Če uporabljate tobramicin ali druge aminoglikozidne antibiotike v obliki injekcij, lahko to poveča tveganje

neželenih učinkov, kar bo zdravnik ustrezno spremljal.

Otroci

To zdravilo ni namenjeno za uporabo pri otrocih, starih manj kot 6 let.

Druga zdravila in zdravilo Vantobra

Obvestite zdravnika ali farmacevta, če jemljete ali ste pred kratkim jemali katero koli drugo zdravilo, tudi če

ste ga dobili brez recepta.

Kadar jemljete zdravilo Vantobra, ne smete jemati naslednjih zdravil:

furosemida, ki je diuretik (»tableta za odvajanje vode«)

drugih zdravil, ki delujejo diuretično, kot sta urea ali manitol

drugih zdravil, ki lahko škodujejo ledvicam ali sluhu:

amfotericin B, cefalotin, polimiksini (za zdravljenje okužb z mikrobi), ciklosporin, takrolimus

(za zmanjševanje aktivnosti imunskega sistema). Ta zdravila lahko škodujejo ledvicam.

zdravila, ki vsebujejo platino, kot sta karboplatin in cisplatin (za zdravljenje nekaterih vrst raka).

Ta zdravila lahko škodujejo ledvicam ali sluhu.

Naslednja zdravila lahko povečajo tveganje za škodljive učinke, če jih prejmete med uporabo tobramicina ali

drugega aminoglikozidnega antibiotika v obliki injekcije:

antiholinesteraze, kot sta neostigmin in piridostigmin (za zdravljenje mišične šibkosti), ali botulinski

toksin. Ta zdravila lahko povzročajo mišično šibkost ali njeno poslabšanje.

Če jemljete eno ali več navedenih zdravil, se morate pred začetkom uporabe zdravila Vantobra posvetovati z

zdravnikom.

Zdravila Vantobra ne smete mešati ali redčiti z drugimi zdravili v svojem nebulatorju Tolero, ki je priložen

zdravilu Vantobra.

Če zaradi cistične fibroze uporabljate več različnih načinov zdravljenja, naj bo vrstni red naslednji:

zdravljenje z bronhodilatatorjem, kot je salbutamol

fizioterapija prsnega koša

druga zdravila za inhaliranje

zdravilo Vantobra

O tem vrstnem redu se posvetujte tudi z zdravnikom.

Nosečnost in dojenje

Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se posvetujte z zdravnikom,

preden uporabite to zdravilo.

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

Ni znano, ali inhaliranje tega zdravila med nosečnostjo povzroča neželene učinke. Tobramicin in drugi

aminoglikozidni antibiotiki, ki jih ženski injicirajo, lahko škodujejo nerojenemu otroku, tako da na primer

povzročijo gluhost ali težave z ledvicami.

Če dojite, se morate posvetovati z zdravnikom, preden začnete jemati to zdravilo.

Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev

Ne pričakuje se, da bi zdravilo Vantobra vplivalo na sposobnost vožnje ali upravljanja s stroji.

3.

Kako uporabljati zdravilo Vantobra

Pri uporabi tega zdravila natančno upoštevajte navodila zdravnika. Če ste negotovi, se posvetujte z

zdravnikom.

Priporočeni odmerek sta dve ampuli vsak dan (ena zjutraj in ena zvečer) v 28-dnevnem obdobju.

Odmerek je za vse osebe, stare 6 let ali več, enak.

Celotno vsebino ampule zjutraj inhalirajte skozi usta, eno ampulo pa zvečer z uporabo nebulatorja

Tolero.

Najbolje je, da je interval, ki mine med dvema odmerkoma, čim bližje 12 uram, vendar pa mora biti

interval vsaj 6 ur.

Po 28-dnevni uporabi zdravila morate z uporabo za 28 dni prekiniti; v tem času zdravila Vantobra ne

inhalirajte. Nato po premoru začnite z naslednjim ciklom (kot je prikazano).

Pomembno je, da med 28-dnevnim zdravljenjem zdravilo uporabite vsak dan dvakrat in da upoštevate

28-dnevni cikel zdravljenja in 28-dnevni cikel brez njega.

Uporaba zdravila Vantobra

Brez uporabe zdravila Vantobra

Zdravilo Vantobra uporabljajte 28 dni dvakrat na dan

Naslednjih 28 dni zdravila Vantobra ne uporabljajte

Ponovite cikel

Zdravilo

Vantobra

uporabljajte ciklično tako dolgo, kot vam svetuje zdravnik.

Če imate vprašanja glede tega, kako dolgo jemati zdravilo Vantobra, se obrnite na zdravnika ali farmacevta.

Priprava zdravila Vantobra za inhalacijo

Zdravilo Vantobra uporabljajte le z nebulatorjem Tolero, ki je prikazan na spodnji sliki, in se

prepričajte, da inhalirate pravilni odmerek. Nebulatorja Tolero ne uporabljajte za druga zdravila.

Pred uporabo preberite priložena navodila za uporabo nebulatorja.

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

Z nebulatorjem Tolero povežite krmilnik eFlow

rapid

ali eBase. Zadevni krmilnik vam je predpisal

zdravnilk ali ste ga kupili posebej.

Roke si temeljito umijte z milom in vodo.

Iz vrečice iz aluminijaste folije vzemite eno ampulo zdravila Vantobra tik pred inhaliranjem.

Preostalo zdravilo shranjujte v hladilniku v originalni škatli.

Dele nebulatorja Tolero položite na čisto in suho papirno brisačo ali brisačo iz blaga. Nebulator

postavite na ravno, stabilno površino.

Nebulator Tolero sestavite, kot je prikazano v navodilih za uporabo nebulatorja.

Ampulo držite pokonci in po njej rahlo potapkajte, preden ji odtrgate glavo; pazite, da ne polijete. Celo

vsebino ene ampule izpraznite neposredno v vsebnik za zdravilo nebulatorja.

Med zdravljenjem sedite pokončno v dobro prezračevani sobi. Nebulator držite vodoravno in

normalno dihajte skozi usta. Ne dihajte skozi nos. Sproščeno vdihujte in izdihujte do konca

zdravljenja. Ko je zdravilo porabljeno, boste slišali zvok, ki pomeni »konec zdravljenja«.

Če morate zdravljenje zaradi katerega koli razloga prekiniti, celo sekundo pritiskajte na gumb za

vklop/izklop. Za nadaljevanje zdravljenja ponovno pritisnite gumb za vklop/izklop in ga držite eno

sekundo.

Nebulator Tolero je treba očistiti in razkužiti, kot je opisano v navodilih za uporabo tega pripomočka.

Za vsak cikel zdravljenja (28-dnevno zdravljenje) uporabite nov nebulator Tolero, priložen zdravilu.

Ne uporabljajte alternativnih, netestiranih nebulatorskih sistemov, saj lahko spremenijo količino zdravila, ki

doseže pljuča. To lahko posledično vpliva na uspeh delovanja in varnost zdravila.

Če ste uporabili večji odmerek zdravila Vantobra, kot bi smeli

Če inhalirate preveč zdravila Vantobra, lahko postane vaš glas zelo hripav. O tem čim prej obvestite

zdravnika. Če zdravilo Vantobra zaužijete, se resnejših težav ne pričakuje, saj se tobramicin slabo absorbira

iz želodca, vendar o tem kljub temu čim prej obvestite zdravnika.

Če ste pozabili uporabiti zdravilo Vantobra

Če ste pozabili uporabiti zdravilo Vantobra in je do naslednjega odmerka več kot 6 ur, uporabite odmerek

takoj, ko ga lahko. V nasprotnem primeru počakajte na naslednji odmerek. Ne uporabite dvojnega odmerka,

če ste pozabili uporabiti prejšnji odmerek.

Če ste prenehali uporabljati zdravilo Vantobra

Ne prenehajte uporabljati zdravila Vantobra, razen če vam tako naroči zdravnik, saj v tem primeru vaša

pljučna okužba ne bo ustrezno obvladovana in se lahko poslabša.

Če imate dodatna vprašanja o uporabi zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.

4.

Možni neželeni učinki

Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.

Nekateri neželeni učinki so lahko resni

stiskanje v prsih, ki ga spremljajo težave z dihanjem (redki, pojavijo se pri največ 1 od 1.000 bolnikov)

alergijske reakcije, vključno s koprivnico in srbenjem (zelo redki, pojavijo se pri največ 1 od

10.000 bolnikov).

Če se kar koli pojavi pri vas, prenehajte uporabljati zdravilo Vantobra in to takoj povejte zdravniku.

Bolniki s cistično fibrozo imajo lahko več simptomov bolezni. Ti se lahko med uporabo zdravila Vantobra še

vedno pojavljajo, vendar ne tako pogosto in v tako hudi obliki kot prej.

Če se zdi, da se je osnovna bolezen pljuč med uporabo zdravila Vantobra poslabšala, to takoj povejte

zdravniku.

Drugi neželeni učinki lahko vključujejo:

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov)

zasoplost

sprememba glasu (hripavost)

pogostejše kašljanje

vnetje žrela

Redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov)

laringitis (vnetje glasilk, ki lahko povzroči spremembo glasu, vneto žrelo in težave pri požiranju)

izguba glasu

glavobol, šibkost

krvavitev iz nosu, izcedek iz nosu

zvonjenje v ušesih (običajno prehodno), izguba sluha, omotica

izkašljevanje krvi, nastajanje več izpljunkov kot običajno, nelagodje v prsnem košu, astma, povišana

telesna temperatura

motnje v okušanju, siljenje na bruhanje (navzea), razjede v ustih, bruhanje, izguba apetita

izpuščaj

bolečine v prsnem košu ali splošne bolečine

poslabšanje rezultatov testiranja pljučne funkcije

Zelo redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 bolnikov)

glivične okužbe ust ali žrela, kot so gobice

otekle bezgavke

zaspanost

bolečine v ušesih, težave z ušesi

hiperventilacija, nizke ravni kisika v krvi, sinusitis

driska, bolečine v želodcu in okoli njega

rdeče pustule, papule na koži

koprivnica, srbenje

bolečine v hrbtu

splošno slabo počutje

Poročanje o neželenih učinkih

Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Posvetujte se tudi, če

opazite neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu.

O neželenih učinkih lahko poročate tudi

neposredno na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V. S tem, ko poročate o neželenih

učinkih, lahko prispevate k zagotovitvi več informacij o varnosti tega zdravila.

5.

Shranjevanje zdravila Vantobra

Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!

Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ampuli ali vrečici ali

škatli poleg oznake EXP. Rok uporabnosti zdravila se izteče na zadnji dan navedenega meseca.

Shranjujte v hladilniku (2 °C – 8 °C). Če hladilnik ni na voljo (na primer med transportom zdravila), lahko

škatlo z zdravilom (odprte ali neodprte vrečice) do 4 tedne shranjujete pri temperaturi do 25 °C. Zdravilo, ki

ste ga pri sobni temperaturi shranjevali dlje kot 4 tedne, zavrzite v skladu z lokalnimi zahtevami.

Ne uporabljajte tega zdravila, če opazite, da je raztopina motna ali da so v njej delci.

Odprte ampule nikoli ne shranite. Odprto ampulo uporabite takoj, preostalo zdravilo pa zavrzite.

Zdravila ne smete odvreči med gospodinjske odpadke. O načinu odstranjevanja zdravila, ki ga ne uporabljate

več, se posvetujte s farmacevtom. Taki ukrepi pomagajo varovati okolje.

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

6.

Vsebina pakiranja in dodatne informacije

Kaj vsebuje zdravilo Vantobra

Zdravilna učinkovina je tobramicin. Ena ampula vsebuje 170 mg tobramicina kot enkratni odmerek.

Druge sestavine zdravila (pomožne snovi) so: natrijev klorid, kalcijev klorid, magnezijev sulfat, voda

za injekcije, žveplova kislina in natrijev hidroksid za uravnavanje pH.

Izgled zdravila Vantobra in vsebina pakiranja

Zdravilo Vantobra inhalacijska raztopina za nebulator je raztopina v ampuli, pripravljena na uporabo.

Zdravilo Vantobra je bistra do rahlo rumenkasta raztopina, ki je lahko tudi bolj temno rumena. To ne vpliva

na način delovanja zdravila Vantobra, če je bilo shranjeno po navodilih za shranjevanje.

Ampule so pakirane v vrečice, ena vrečica vsebuje 8 ampul,, kar ustreza štirim dnevom zdravljenja.

Zdravilo Vantobra je na voljo skupaj z nebulatorjem Tolero. Na voljo je v škatli, ki vsebuje dve notranji

škatli, eno z zdravilom (56 ampul z inhalacijsko raztopino za nebulator v 7 vrečicah), in eno z nebulatorjem.

Pakiranje zadošča za en 28-denvni cikel zdravljenja.

Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom in izdelovalec

PARI Pharma GmbH

Moosstrasse 3

D-82319 Starnberg

Nemčija

Tel.:

+49 (0) 89 – 74 28 46 - 10

Faks:

+49 (0) 89 – 74 28 46 30

E-pošta: info@paripharma.com

Navodilo je bilo nazadnje revidirano dne

Drugi viri informacij

Podrobne informacije o zdravilu so objavljene na spletni strani Evropske agencije za zdravila

http://www.ema.europa.eu, kjer so na voljo tudi povezave do drugih spletnih strani o redkih boleznih in

zdravljenju.

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

PRILOGA I

POVZETEK GLAVNIH ZNAČILNOSTI ZDRAVILA

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

1.

IME ZDRAVILA

Vantobra 170 mg inhalacijska raztopina za nebulator

2.

KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA

Ena ampula z enim odmerkom z 1,7 ml vsebuje 170 mg tobramicina.

Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.

3.

FARMACEVTSKA OBLIKA

inhalacijska raztopina za nebulator

brezbarvna do rahlo rumenkasta raztopina

4.

KLINIČNI PODATKI

4.1

Terapevtske indikacije

Zdravilo Vantobra je indicirano za obvladovanje kronične okužbe pljuč z bakterijo

Pseudomonas aeruginosa

pri bolnikih, starih 6 let in več, ki imajo cistično fibrozo (CF).

Pri zdravljenju je treba upoštevati uradne smernice o ustrezni uporabi antibakterijskih zdravil.

4.2

Odmerjanje in način uporabe

Odmerjanje

Odmerek zdravila Vantobra je v odobrenem starostnem okviru enak za vse bolnike, ne glede na starost ali

telesno maso. Priporočeni odmerek je ena ampula (170 mg/1,7 ml), ki ga bolnik 28 dni uporablja dvakrat na

dan (tj. skupni dnevni odmerek sta 2 ampuli). Interval odmerjanja naj bo kar najbližje 12 uram in ne manj kot

6 ur.

Zdravilo Vantobra se uporablja v izmeničnih 28-dnevnih ciklih. Vzdrževati je treba 28-dnevno obdobje

zdravljenja in 28-dnevno obdobje brez zdravljenja.

Izpuščeni odmerki

Če bolnik izpusti odmerek in je do naslednjega odmerka še najmanj 6 ur, naj bolnik vzame odmerek čim

prej. Če je do naslednjega načrtovanega odmerka manj kot 6 ur, mora bolnik počakati na naslednji odmerek

in ne sme inhalirati več ampul, da bi nadomestil izpuščeni odmerek.

Trajanje zdravljenja

S cikličnim zdravljenjem je treba nadaljevati, dokler je zdravljenje s zdravilom Vantobra po zdravnikovi

presoji klinično koristno za bolnika, pri čemer je treba upoštevati, da podatki o dolgoročni varnosti zdravila

Vantobra niso na voljo. Če se klinično stanje pljuč očitno poslabša, je treba razmisliti o uvedbi dodatnega

zdravila oziroma o zamenjavi z drugim zdravilom, ki deluje proti bakteriji

Pseudomonas aeruginosa

. Glejte

tudi podatke o kliničnih koristih in prenosljivosti v poglavjih 4.4, 4.8 in 5.1.

Posebne populacije

Starejši bolniki (≥ 65 let)

Pri tej populaciji ni dovolj podatkov o uporabi zdravila, da bi lahko priporočali ali odsvetovali morebitno

prilagajanje odmerkov.

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

Ledvična okvara

Pri tej populaciji ni podatkov, da bi lahko priporočali ali odsvetovali morebitno prilagajanje odmerkov

zdravila Vantobra. Glejte tudi podatke o toksičnosti za ledvice v poglavju 4.4 in podatke o izločanju v

poglavju 5.2.

Jetrna okvara

Pri bolnikih z jetrno okvaro niso opravili nobene študije. Ker se tobramicin ne presnavlja, ni pričakovati, da

bi okvara jeter vplivala na izpostavljenost tobramicinu.

Bolniki po presaditvi organa

O uporabi tobramicina za inhaliranje pri bolnikih po presaditvi organa ni na voljo zadostnih podatkov. Za

bolnike po presaditvi organa ni mogoče podati priporočil glede prilagajanja odmerkov ali takega prilagajanja

odsvetovati.

Pediatrična populacija

Zdravilo Vantobra ni primerno za uporabo pri otrocih, starih do 6 let.

Način uporabe

za inhaliranje

Zdravilo Vantobra se inhalira s pomočjo nebulatorja Tolero, priloženega pakiranju. Za podrobna navodila

glede uporabe glejte poglavje 6.6.

Zdravila Vantobra se ne sme uporabiti na noben drug način in z nobenim drugim pripomočkom kot

priloženim v pakiranju. Uporaba drugega, netestiranega nebulatorskega sistema lahko spremeni odlaganje

zdravilne učinkovine v pljučih. Posledično lahko to vpliva na učinkovitost in varnost zdravila.

Pri bolnikih, ki uporabljajo več različnih inhalacijskih zdravil in metod dihalne fizioterapije, je priporočljivo,

da vzamejo zdravilo Vantobra kot zadnje.

4.3

Kontraindikacije

Preobčutljivost na zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

4.4

Posebna opozorila in previdnostni ukrepi

Ototoksičnost

Pri uporabi parenteralnih aminoglikozidov so poročali o ototoksičnosti, tako o toksičnem delovanju na sluh

(o izgubi sluha) kot o vestibularni toksičnosti. Vestibularna toksičnost se lahko kaže kot vrtoglavica, ataksija

ali omotičnost. Tinitus je lahko ključni simptom pri ototoksičnosti, zato je potrebna previdnost, če pride do

tega simptoma.

Pri uporabi parenteralnih aminoglikozidov so opazili toksično delovanje na sluh, izmerjeno kot pritožbe o

izgubi sluha ali z avdiometričnimi ocenami, zato je treba nanje pomisliti tudi pri inhalacijskemu načinu

uporabe. V odprtih študijah in pri izkušnjah v obdobju trženja zdravila se je pri nekaterih bolnikih s

podaljšano predhodno ali sočasno uporabo intravenskih aminoglikozidov v anamnezi pojavila izguba sluha.

Zdravniki morajo upoštevati, da lahko aminoglikozidi povzročijo vestibularno in kohlearno toksičnost in

med zdravljenjem z zdravilom Vantobra ustrezno ocenjevati slušno funkcijo.

Pri bolnikih z nagnjenostjo k slušni disfunkciji zaradi predhodne dolgotrajne sistemske terapije z

aminoglikozidom je treba pred uvedbo zdravila Vantobra razmisliti o pregledu sluha. Če bolnik v času

zdravljenja z aminoglikozidi toži o tinitusu ali izgubi sluha, mora zdravnik razmisliti o napotitvi bolnika na

preiskavo sluha.

Nefrotoksičnost

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

Pri uporabi parenteralnih aminoglikozidov so poročali o toksičnosti za ledvice. V kliničnih študijah s

tobramicinom za inhaliranje in zdravilom Vantobra niso opažali nefrotoksičnosti. Pri predpisovanju zdravila

Vantobra bolnikom z ugotovljeno ledvično disfunkcijo ali s sumom nanjo je potrebna previdnost. V skladu s

trenutno klinično prakso je treba oceniti ledvično funkcijo ob začetku uporabe zdravila. Po vsakih

6 zaključenih ciklih zdravljenja z zdravilom Vantobra (180 dni zdravljenja z aminoglikozidom za inhaliranje

z nebulatorjem) je treba ponovno preveriti koncentraciji sečnine in kreatinina.

Spremljanje koncentracij tobramicina v serumu

Pri bolnikih z ugotovljeno slušno ali ledvično disfunkcijo ali s sumom na katero od njiju je treba spremljati

koncentracije tobramicina v serumu. Če pri bolniku, ki jemlje zdravilo Vantobra, pride do ototoksičnosti ali

nefrotoksičnosti, je treba zdravljenje s tobramicinom prekiniti, dokler se njegova koncentracija v serumu ne

zniža pod 2 µg/ml.

Pri koncentracijah, ki presegajo 12 μg/ml, prihaja do toksičnega delovanja tobramicina, zato je treba

zdravljenje prekiniti, če koncentracija presega to vrednost.

Koncentracijo tobramicina v serumu je treba meriti samo z validiranimi metodami. Zaradi tveganja za

kontaminacijo vzorca odvzem krvi iz prsta ni priporočljiv.

Bronhospazem

Pri inhalaciji zdravil lahko pride do bronhospazma, o katerem so poročali tudi pri uporabi tobramicina za

inhaliranje z nebulatorjem v kliničnih študijah. Bronhospazem je treba ustrezno zdraviti.

Prvi odmerek zdravila Vantobra je treba dati pod nadzorom, in sicer po uporabi bronhodilatatorja, če ga

bolnik že sicer uporablja v svoji shemi zdravljenja. Pred dajanjem zdravila z nebulatorjem in po njem je

treba izmeriti FEV

Če obstajajo podatki, da je pri bolniku že prišlo do bronhospazma zaradi uporabe zdravil, mora zdravnik

skrbno pretehtati, ali koristi trajne uporabe zdravila Vantobra presegajo tveganje pri bolniku. Če obstaja sum

na alergijski odziv, je treba uporabo zdravila Vantobra prekiniti.

Živčno-mišične bolezni

Pri uporabi zdravila Vantobra pri bolnikih z živčno-mišičnimi boleznimi, kot je Parkinsonova bolezen, ali z

drugimi boleznimi, za katere je značilna miastenija, vključno z miastenijo gravis, je potrebna previdnost, ker

lahko aminoglikozidi še dodatno poslabšajo šibkost mišic, saj lahko na živčno-mišično funkcijo delujejo

podobno kot alkaloidi kurare.

Hemoptiza

Inhaliranje raztopin tobramicina z nebulatorjem lahko izzove refleks kašlja. Pri bolnikih z aktivno, hudo

hemoptizo, je zdravljenje z zdravilom Vantobra treba uvesti le, če so pričakovane koristi zdravljenja večje od

tveganj za povzročanje nadaljnjih krvavitev.

Razvoj odpornosti

Razvoj na antibiotike odpornega povzročitelja

P. aeruginosa

in superinfekcij z drugimi patogeni predstavlja

možno tveganje, povezano z zdravljenjem z antibiotiki. Razvoj odpornosti med inhalacijsko terapijo s

tobramicinom lahko zmanjša izbor zdravil med akutnimi poslabšanji, zato je potrebno spremljanje razvoja

odpornosti.

Drugi previdnostni ukrepi

Pri bolnikih, ki sočasno parenteralno prejemajo druga aminoglikozidna zdravila (ali katero od drugih zdravil,

ki vplivajo na izločanje preko ledvic, na primer diuretike), je treba upoštevati možnost kumulativne

toksičnosti in jih klinično spremljati, kot je ustrezno. To vključuje spremljanje koncentracije tobramicina v

serumu.

Podatki o varnosti in učinkovitosti pri bolnikih s kolonizacijo z mikroorganizmom

Burkholderia cepacia

niso

na voljo.

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

4.5

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij

Študij medsebojnega delovanja niso izvedli. Glede na profil interakcij tobramicina pri intravenski uporabi in

uporabi v obliki aerosola, sočasna in/ali zaporedna uporaba zdravila Vantobra z drugimi zdravili, ki imajo

nefrotoksičen ali ototoksičen potencial, ni priporočena:

amfotericin B, cefalotin, ciklosporin, takrolimus, polimiksini (tveganje za povečano nefrotoksičnost);

zdravila, ki vsebujejo platino (tveganje za povečano nefrotoksičnost in ototoksičnost);

Sočasna uporaba zdravila Vantobra z diuretiki (kot so etakrinska kislina, furosemid, urea ali manitol) ni

priporočena. Ta zdravila spreminjajo koncentracije antibiotikov v serumu in tkivih in tako lahko povečajo

toksično delovanje aminoglikozidov (glejte poglavje 4.4).

Druga zdravila, o katerih so poročali, da povečujejo potencialno toksičnost parenteralno apliciranih

aminoglikozidov, vključujejo:

antiholinesteraze, botulinski toksin (nevromuskularni učinki).

V kliničnih študijah so bolniki, ki so inhalirali tobramicin, še naprej uporabljali dornazo alfa,

bronhodilatatorje, inhalacijske kortikosteroide in makrolide. Znakov medsebojnega delovanja z navedenimi

zdravili niso ugotovili.

4.6

Plodnost, nosečnost in dojenje

Nosečnost

Podatki o uporabi parenteralega tobramicina pri nosečnicah so omejeni. Ni ustreznih podatkov o uporabi

tobramicina za inhaliranje pri nosečnicah. Študije na živalih ne kažejo teratogenih učinkov tobramicina

(glejte poglavje 5.3). Vendar lahko aminoglikozidi škodujejo plodu (povzročijo lahko npr. prirojeno gluhost

in nefrotoksičnost), kadar pri nosečnici dosegajo visoke sistemske koncentracije. Sistemska izpostavljenost

zdravilu Vantobra po inhalaciji je zelo majhna (glejte poglavje 5.2). Bolnice, ki uporabljajo zdravilo

Vantobra med nosečnostjo ali zanosijo v času, ko uporabljajo zdravilo Vantobra, je treba opozoriti na možno

nevarnost za plod.

Zdravilo Vantobra se med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen če so koristi za mater večje od možnega

tveganja za plod ali otroka.

Dojenje

Tobramicin se po sistemski uporabi izloča v materino mleko. Ni znano, koliko tobramicina se izloči v

materino mleko po aplikaciji z inhalacijo, vendar ocenjujejo, da je ta količina zelo majhna glede na majhno

sistemsko izpostavljenost zdravilu. Zaradi možnosti ototoksičnega in nefrotoksičnega delovanja na otroka se

je treba odločiti med prenehanjem dojenja in prekinitvijo zdravljenja z zdravilom Vantobra, pri čemer je

treba pretehtati, kako pomembno je zdravljenje za mater.

Plodnost

V študijah na živalih po subkutani uporabi zdravila niso opažali vpliva na plodnost samic ali samcev (glejte

poglavje 5.3).

4.7

Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji

Zdravilo Vantobra nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje ali upravljanja s stroji.

4.8

Neželeni učinki

Povzetek varnostnega profila

V kontroliranih preskušanjih z zdravilom Vantobra sta bila najpogostejša neželena učinka pri bolnikih s

cistično fibrozo z okužbo z bakterijo

P. aeruginosa

kašelj in disfonija.

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

V kliničnih izkušnjah z raztopino tobramicina za nebulator pri bolnikih, zdravljenih s tobramicinom,

poročajo o disfoniji in tinitusu. Epizode tinitusa so bile prehodne in so brez prekinitve zdravljenja s

tobramicinom minile.

Občasno so pri bolnikih s podaljšano predhodno ali sočasno uporabo intravenskih aminoglikozidov v

anamnezi poročali o izgubi sluha. Parenteralni aminoglikozidi so bili povezani s preobčutljivostjo,

ototoksičnostjo in nefrotoksičnostjo (glejte poglavje 4.4).

Podatki o varnosti za dolgotrajno uporabo zdravila Vantobra niso na voljo (glejte tudi poglavje 5.1).

Seznam neželenih učinkov v obliki preglednice

Neželeni učinki na raztopino tobramicina za nebulator, o katerih so poročali, so navedene v preglednici 1.

Neželeni učinki so navedeni po organskih sistemih klasifikacije MedDRA. V okviru vsakega organskega

sistema so neželeni učinki razvrščeni po pogostnosti, pri čemer so najprej navedeni najbolj pogosti neželeni

učinki. Znotraj vsake skupine pogostosti so neželeni učinki na zdravilo navedeni po padajoči resnosti. Poleg

tega je navedena tudi ustrezna kategorija pogostnosti v skladu z naslednjim dogovorom: zelo pogosti

1/10); pogosti (

1/100 do <1/10); občasni (

1/1.000 do <1/100); redki (

1/10.000 do <1/1.000); zelo redki

(<1/10.000).

Preglednica 1 Neželeni učinki

Organski sistem

Kategorija pogostnosti

Neželeni učinki

Infekcijske in parazitske bolezni

redki

laringitis

zelo redki

glivična okužba

ustna kandidiaza

Bolezni krvi in limfatičnega sistema

zelo redki

limfadenopatija

Bolezni imunskega sistema

zelo redki

preobčutljivost

Presnovne in prehranske motnje

redki

anoreksija

Bolezni živčevja

redki

omotica

afonija

glavobol

zelo redki

somnolenca

Ušesne bolezni, vključno z motnjami

labirinta

redki

izguba sluha

tinitus

zelo redki

bolečine v ušesu

ušesne bolezni

Žilne bolezni

redki

hemoptiza

epistaksa

Bolezni dihal, prsnega koša in

mediastinalnega prostora

občasni

dispneja

disfonija

faringitis

kašelj

redki

astma

bolezni pljuč

nelagodje

prsnem

košu

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

produktivni kašelj

rinitis

bronhospazem

zelo redki

hipoksija

hiperventilacija

sinusitis

Bolezni prebavil

redki

bruhanje

razjede v ustih

navzea

disgevzija

zelo redki

driska

bolečine v trebuhu

Bolezni kože in podkožja

redki

izpuščaj

zelo redki

urtikarija

pruritus

Bolezni mišično-skeletnega sistema in

vezivnega tkiva

zelo redki

bolečine v hrbtu

Splošne težave in spremembe na mestu

aplikacije

redki

astenija

pireksija

bolečine

bolečine v prsih

zelo redki

splošno slabo počutje

Preiskave

redki

zmanjšanje

vrednosti

testov pljučne funkcije

Pediatrična populacija

Med pediatrično populacijo in odraslimi bolniki, zdravljenimi z zdravilom Vantobra, ni bilo razlik v

varnostnem profilu.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča

namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva,

da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je

naveden v Prilogi V.

4.9

Preveliko odmerjanje

Pri inhalacijski uporabi je biološka razpoložljivost tobramicina majhna. Simptomi prevelikega odmerjanja

zdravila v obliki aerosola lahko vključujejo hudo hripavost.

V primeru nehotenega zaužitja zdravila Vantobra je toksično delovanje le malo verjetno, saj se tobramicin

slabo absorbira iz nepoškodovanih prebavil.

V primeru nehotnega intravenskega dajanja zdravila Vantobra se lahko pojavijo znaki in simptomi

prevelikega parenteralnega odmerjanja tobramicina, vključno z omotico, tinitusom, vrtoglavico,

zmanjšanjem ostrine sluha, dihalno stisko in/ali živčno-mišično blokado ter ledvično okvaro.

Akutno toksičnost je treba zdraviti s takojšnjo ukinitvijo zdravila Vantobra, opraviti pa je treba tudi teste

delovanja ledvic ob začetku uporabe zdravila. Ocena koncentracij tobramicina v serumu je lahko koristna pri

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

spremljanju prevelikega odmerjanja. V primeru prevelikega odmerjanja je treba pomisliti na medsebojno

delovanje zdravil s spremembami izločanja zdravila Vantobra ali drugih zdravil.

5.

FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI

5.1

Farmakodinamične lastnosti

Farmakoterapevtska skupina: zdravila za sistemsko zdravljenje bakterijskih infekcij, aminoglikozidni

antibiotiki, oznaka ATC: J01GB01

Mehanizem delovanja

Tobramicin je aminoglikozidni antibiotik, ki ga izdelujejo bakterije

Streptomyces tenebrarius

. Deluje

predvsem tako, da ovira sintezo proteinov, kar spremeni prepustnost celične membrane in povzroči

progresiven razkroj celične ovojnice in končno smrt celice. V koncentracijah, ki so enake ali nekoliko višje

od inhibitornih, deluje baktericidno.

Mejne vrednosti

Ugotovljene mejne vrednosti za občutljivost bakterij pri parenteralnem vnosu tobramicina ne ustrezajo vnosu

zdravila v obliki aerosola. Izpljunek bolnikov s cistično fibrozo zavira lokalno biološko delovanje

aminoglikozidov danih z nebulatorjem. Zato morajo biti koncentracije tobramicina v obliki aerosola v

izpljunku vsaj deset- do petindvajsetkrat višje od minimalne inhibitorne koncentracije (MIK), da bi zdravilo

lahko zmanjšalo število bakterij

P. aeruginosa

in za obvladovanje baktericidne aktivnosti. V kontroliranih

kliničnih preskušanjih je najmanj 97 % bolnikov, ki so prejemali raztopino tobramicina za nebulator, doseglo

koncentracije zdravila v izpljunku, ki so bile 10-krat višje od najvišje MIK

P. aeruginosa

, izoliran pri

bolnikih, in 95 % bolnikov, ki so prejemali raztopino tobramicina za nebulator, je doseglo 25-krat višjo

koncentracijo od najvišje MIK.

Občutljivost

Ker pri vnosu zdravila s pomočjo nebulatorja ni na voljo običajnih mejnih vrednosti za občutljivost bakterij,

je potrebna previdnost pri opredelitvi, kateri organizmi so občutljivi oziroma neobčutljivi na tobramicin,

vnesen s pomočjo nebulatorja.

V kliničnih študijah z zdravilom TOBI se je pri večini bolnikov z izolati

P. aeruginosa

z MIK za tobramicin

< 128 µg/ml na začetku zdravljenja pljučna funkcija po zdravljenju z zdravilom TOBI izboljšala. Pri bolnikih

z izolatom

P. aeruginosa

z MIK ≥ 128 µg/ml na začetku zdravljenja je manj verjetno, da bi se klinično

odzvali. Vendar se je pri sedmih od 13 bolnikov (54 %) v s placebom kontroliranih preskušanjih, pri katerih

so pridobili isolate z MIK ≥ 128 µg/ml med uporabo zdravila TOBI, pljučna funkcija izboljšala.

Na podlagi podatkov

in vitro

in/ali izkušenj iz kliničnih preskušanj je mogoče pričakovati, da se bodo

organizmi, ki povzročajo okužbe pljuč pri cistični fibrozi, odzivali na zdravljenje z zdravilom VANTOBRA,

kot je prikazano:

občutljivi

Pseudomonas aeruginosa

Haemophilus influenzae

Staphylococcus aureus

neobčutljivi

Burkholderia

cepacia

Stenotrophomonas

maltophilia

Alcaligenes

xylosoxidans

V kliničnih študijah se je pri zdravljenju z režimom 28 dni zdravljenja in 28 dni brez zdravljenja pokazalo

majhno, a očitno povečanje MIK za tobramicin, amikacin in gentamicin za testirane isolate

P. aeruginosa

Vsako dodatno 6-mesečno zdravljenje je povzročilo inkrementalno povečanje, po velikosti podobno tistemu

v 6-mesečnih kontroliranih študijah. Najbolj prevladujoč mehanizem odpornosti na aminoglikozid, ki so ga

opazili pri

P. aeruginosa

, izoliranih pri bolnikih s kronično okužbo s cistično fibrozo, je neprepustnost,

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

opredeljena kot splošno pomanjkanje občutljivosti na vse aminoglikozide.

P. aeruginosa

, izolirana pri

bolnikih s cistično fibrozo, je kazala tudi prilagodljivo odpornost na aminoglikozid, za katero je značilna

vrnitev na občutljivost po odstranitvi antibiotika.

Druge informacije

Ni znakov, da bi bili bolniki, zdravljeni z raztopino tobramicina za nebulator do 18 mesecev, bolj

izpostavljeni tveganju za okužbo z

B. cepacia, S. maltophilia

A. xylosoxidans

, kot se pričakuje pri

nezdravljenih bolnikih. Iz izpljunka zdravljenih bolnikov so pogosteje izolirali vrste

Aspergillus

, vendar pa

so o kliničnih posledicah, kot so alergijska bronhopulmonarna aspergiloza (ABPA) poročali redko in s

podobno pogostnostjo kot v kontrolni skupini.

Značilnosti aerosola

Preglednica 2: Primerjalni podatki o učinku za klinične teste in referenčne serije:

Zravilo VANTOBRA/pršilnik nebulatorja Tolero

1

in TOBI/PARI LC PLUS

2

.

Parameter

učinka

/

zdravilo/

kombinacija pripomočka

Vantobra/Tolero

TOBI/PARI

LC

PLUS

Skupno dostavljeno zdravilo [mg ± SD]

96 ± 4,4

101 ± 8,5

Vdihnjeni odmerek < 5 µm [mg ± SD]

72 ± 6,5

65 ± 7,1

Hitrost dostave zdravila [mg/min]

27 ± 5,0

7 ± 0,9

Srednji

masni

aerodinamični

premer

[µm ± SD]

3,8 ± 0,3

3,6 ± 0,4

Geometrična standardna deviacija ± SD

1,5 ± 0,0

2,3 ± 0,2

Čas nebulizacije [min]

3,9 ± 0,6

15,3 ± 0,6

*Rezultat simulacije dihanja in merjenja s kaskadnim impaktorjem

povezano s krmilnikom eBase ali eFlow

rapid

povezano s kompresorjem PARI Boy SX

Hitrost dostave zdravila Vantobra ni odvisna od uporabljenega vzorca dihanja, tj. odrasli v primerjavi z

otrokom, v nasprotju z nebulatorjem s kompresorjem PARI LC PLUS.

Klinična učinkovitost in varnost

Malo podatkov, ki so na voljo iz ene kontrolirane klinične študije za en cikel zdravljenja, kažejo, da se je

izboljšanje pljučne funkcije ohranilo nad vrednostjo na začetku zdravljenja v 28-dnevnem obdobju brez

zdravljenja.

Kot rezultat študije 12012.101 se je izboljšanje pljučne funkcije FEV

% glede na vrednost na začetku

zdravljenja povečalo za 8,2 ± 9,4 % pri zdravilu Vantobra in za 4,8 ± 9,6 % pri referenčnem zdravljenju v

prvem ciklju zdravljenja, kar kaže na neinferiornost (p = 0,0005) učinkovitosti. Zmanjšanje CFU kot

pokazatelj za supresijo P. aeruginosa je bilo primerljivo za zdravilo Vantobra in za referenčno zdravilo.

5.2

Farmakokinetične lastnosti

Absorpcija in porazdelitev

Predvideva se, da je po inhalaciji zdravila Vantobra njegova sistemska izpostavljenost predvsem posledica

inhaliranega dela zdravila, saj se tobramicin pri peroralnem vnosu ne absorbira v znatnejši meri.

Po inhalaciji

tobramicina z nebulatorjem so bile koncentracije v izpljunku visoke in koncentracije v plazmi nizke.

Za primerjalne podatke o aerosolu glejte preglednico 2 v poglavju 5.1

Po koncu 4-tedenskega ciklusa odmerjanja zdravila Vantobra (170 mg/1,7 ml dvakrat na dan) pri bolnikih s

cistično fibrozo je bila najvišja koncentracija tobramicina v plazmi (C

) 1,27 ± 0,81 µg/ml dosežena

približno eno uro po inhaliranju. Koncentracije v izpljunku so bile višje in bolj variabilne s C

1.951 + 2.187 µg/g. Po dajanju enkratnega odmerka zdravila Vantobra 170 mg zdravim prostovoljcem je bil

1,1 + 0,4 µg/ml dosežen po približno 4-urnem t

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

Porazdelitev

Manj kot 10 % tobramicina se veže na beljakovine plazme.

Biotransformacija

Tobramicin se ne presnavlja in se večinoma izloča nespremenjen v urin.

Izločanje

Izločanja tobramicin po inhaliranju niso preučili.

Sistemsko absorbirani tobramicin se po intravenski uporabi izloča predvsem z glomerulno filtracijo.

Razpolovni čas izločanja tobramicina iz seruma je približno 2 uri.

Neabsorbirani tobramicin se po inhaliranju verjetno izloča predvsem v izkašljanih izpljunkih.

5.3

Predklinični podatki o varnosti

Predklinični podatki na osnovi običajnih študij farmakološke varnosti, toksičnosti pri ponavljajočih

odmerkih, genotoksičnosti, kancerogenega potenciala in vpliva na sposobnost razmnoževanja in razvoja so

pokazali, da poglavitno tveganje za človeka predstavljata nefrotoksičnost in ototoksičnost zdravila. V

študijah toksičnosti s ponavljajočimi odmerki se je pokazalo, da so glavni ciljni organi toksičnosti ledvice in

vestibularne/kohlearne funkcije. Večinoma so toksičnost opažali pri sistemskih koncentracija tobramicina, ki

so bile višje od tistih, ki jih je mogoče doseči pri inhalaciji priporočenih kliničnih odmerkov.

Študij vpliva tobramicina za inhaliranje na sposobnost razmnoževanja niso izvajali. Tobramicin pri subkutani

uporabi v času organogeneze v odmerku 100 mg/kg/dan pri podganah in največjem odmerku, ki ga kunci

prenašajo, 20 mg/kg/dan, ni bil teratogen. Teratogenosti pri višjih parenteralnih odmerkih pri samicah

kuncev niso mogli oceniti, saj je zdravilo povzročilo toksičnost za samice in splav. Na podlagi razpoložljivih

podatkov iz študij na živalih tveganja za toksično delovanje (npr. ototoksičnost) pri stopnjah izpostavljenosti

pred rojstvom ni mogoče izključiti. Tobramicin pri podganjih samcih ali samicah pri subkutanih odmerkih do

100 mg/kg/dan ni vplival na plodnost.

6.

FARMACEVTSKI PODATKI

6.1

Seznam pomožnih snovi

natrijev klorid

kalcijev klorid

magnezijev sulfat

žveplova kislina (za uravnavanje pH )

natrijev hidroksid (za uravnavanje pH)

voda za injekcije

6.2

Inkompatibilnosti

Zaradi pomanjkanja študij kompatibilnosti zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili v nebulatorju.

6.3

Rok uporabnosti

3 leta

Vsebino ampule z enim odmerkom uporabite takoj po odprtju (glejte poglavje 6.6).

Stabilnosti po odprtju vrečice: 4 tedne pri temperaturi do 25 °C.

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

6.4

Posebna navodila za shranjevanje

Shranjujte v hladilniku (2

C – 8

Za pogoje shranjevanja po prvem odprtju zdravila glejte poglavje 6.3.

6.5

Vrsta ovojnine in vsebina

Zdravilo Vantobra je dobavljeno v polietilenskih (PE) ampulah, pakiranih v vrečice (8 ampul v vrečici).

Zunanja škatla vsebuje:

Eno škatlo z zdravilom: 56 ampul z inhalacijsko raztopino za nebulator v 7 vrečicah.

Eno škatlo z nebulatorjem Tolero.

6.6

Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje in ravnanje z zdravilom

Vsebina ene ampule se izlije v vsebnik za zdravilo nebulatorje Tolero in inhalira, dokler v vsebniku ni več

zdravila. Nebulator se lahko uporablja s krmilnikom eBase ali eFlow

rapid

. Parametri učinka iz študij

značilnosti aerosola

in vitro

so identični za oba krmilnika in prikazani v poglavju 5.1, preglednica 2.

Inhalacijo z nebulatorjem je treba opraviti v prostoru z dobrim zračenjem.

Nebulator mora biti med uporabo vodoravno.

Bolnik naj med inhaliranjem sedi vzravnano. Zdravilo se inhalira v običajnem vzorcu dihanja brez

prekinitev.

Nebulator Tolero je treba očistiti in razkužiti, kot je opisano v navodilih za uporabo tega pripomočka.

Zdravilo Vantobra je brezbarvna do rahlo rumenkasta raztopina, vendar lahko barva nekoliko odstopa, kar pa

ne pomeni izgube učinkovitosti, če se zdravilo shranjuje po priporočilih.

Raztopina zdravila Vantobra je sterilen, vodni pripravek za enkratno uporabo. Ker ne vsebuje konzervansov,

je treba celotno vsebino ampule uporabiti takoj po odprtju, neporabljeno raztopino pa je treba zavreči.

Odprtih ampul ni dovoljeno shranjevati za ponovno uporabo.

Za vsak cikel zdravljenja (28-dnevno zdravljenje) uporabite nov nebulator Tolero, priložen zdravilu.

Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.

7.

IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM

PARI Pharma GmbH

Moosstrasse 3

D-82319 Starnberg

Nemčija

Tel.:

+49 (0) 89 – 74 28 46 - 10

Faks:

+49 (0) 89 – 74 28 46 - 30

E-pošta: info@paripharma.com

8.

ŠTEVILKA (ŠTEVILKE) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET Z ZDRAVILOM

EU/1/14/932/001

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

9.

DATUM PRIDOBITVE/PODALJŠANJA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM

18. marec 2015

10.

DATUM ZADNJE REVIZIJE BESEDILA

Podrobne informacije o zdravilu so objavljene na spletni strani Evropske agencije za zdravila

http://www.ema.europa.eu.

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

30 Churchill Place Canary Wharf London E14 5EU United Kingdom

An agency of the European

Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2015. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/169512/2015

EMEA/H/C/002633

Povzetek EPAR za javnost

Vantobra

tobramicin

To je povzetek evropskega javnega poročila o oceni zdravila (EPAR) za zdravilo Vantobra. Pojasnjuje,

kako je agencija ocenila zdravilo, na podlagi česar je priporočila njegovo odobritev v EU in pogoje

njegove uporabe. Povzetek ni namenjen zagotavljanju praktičnih nasvetov o njegovi uporabi.

Za praktične informacije o uporabi zdravila Vantobra naj bolniki preberejo navodilo za uporabo ali se

posvetujejo z zdravnikom ali farmacevtom.

Kaj je zdravilo Vantobra in za kaj se uporablja?

Zdravilo Vantobra je antibiotik, ki se uporablja za zdravljenje dolgotrajne okužbe pljuč z bakterijo

Pseudomonas aeruginosa pri bolnikih, starih šest let in več, ki imajo cistično fibrozo. Cistična fibroza je

dedna bolezen, pri kateri se v pljučih kopiči gosta sluz, ki omogoča lažjo rast bakterij, kar povzroča

okužbe. Bakterija P. aeruginosa je pogost vzrok za okužbe pri bolnikih s cistično fibrozo.

Preden zdravnik predpiše zdravilo Vantobra, mora pretehtati njegovo uporabo glede na uradne

smernice za ustrezno uporabo antibiotikov.

Zdravilo Vantobra je „hibridno zdravilo“. Vsebuje zdravilno učinkovino tobramicin, ki je enaka zdravilni

učinkovini v referenčnem zdravilu Tobi. Obe zdravili sta na voljo kot raztopini za nebulator. Zdravilo

Vantobra se od zdravila Tobi razlikuje po tem, da ima višjo koncentracijo zdravilne učinkovine in da se

inhalira z drugo vrsto nebulatorja.

Kako se zdravilo Vantobra uporablja?

Zdravilo Vantobra je na voljo v obliki raztopine za nebulator v enoodmernih vsebnikih, imenovanih

„ampule“. Izdaja zdravila je le na recept.

Zdravilo Vantobra se inhalira s pomočjo nebulatorja Tolero, ki raztopino v ampuli pretvori v fino

meglico. Zdravilo se ne sme inhalirati z nobenim drugim pripomočkom.

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

Vantobra

EMA/169512/2015

stran 2/3

Priporočeni odmerek je ena ampula dvakrat dnevno, po možnosti v razmaku 12 ur. Po 28 dneh

zdravljenja bolnik prekine z zdravljenjem za 28 dni, preden začne z naslednjim 28-dnevnim ciklom

zdravljenja. Cikli zdravljenja se lahko ponavljajo, dokler to bolniku po zdravnikovi presoji koristi.

Če bolnik prejema tudi druga inhalacijska zdravila ali fizioterapijo prsnega koša, je priporočljivo, da

vzame zdravilo Vantobra nazadnje.

Kako zdravilo Vantobra deluje?

Zdravilna učinkovina zdravila Vantobra, tobramicin, spada v skupino antibiotikov, imenovano

„aminoglikozidi“. Deluje tako, da ovira nastajanje beljakovin, ki jih bakterija P. aeruginosa potrebuje za

izgradnjo svojih celičnih sten, kar bakterijo poškoduje in nazadnje uniči.

Kakšne koristi je zdravilo Vantobra izkazalo v študijah?

Tobramicin se že več let uporablja za zdravljenje okužb z bakterijo P. aeruginosa pri bolnikih s cistično

fibrozo, zato je predlagatelj v podporo uporabi zdravila Vantobra predložil podatke iz literature.

Poleg tega je izvedel tudi študijo „biološke enakovrednosti“, v katero je bilo vključenih 58 bolnikov s

cistično fibrozo, starih šest let in več, da bi ugotovil, ali zdravilo Vantobra vzpostavi podobno raven

zdravilne učinkovine v telesu kot referenčno zdravilo Tobi. Rezultati študije so pokazali, da je zdravilo

Vantobra primerljivo zdravilu Tobi.

Kakšna tveganja so povezana z zdravilom Vantobra?

Neželeni učinki zdravila Vantobra niso pogosti. Kljub temu se pri 1 do 10 bolnikih od 1 000 pojavijo

naslednji neželeni učinki: dispneja (težave z dihanjem), disfonija (hripavost), faringitis (vneto žrelo) in

kašelj. Za celoten seznam neželenih učinkov in omejitev glejte navodilo za uporabo.

Zakaj je bilo zdravilo Vantobra odobreno?

Odbor za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) pri agenciji je zaključil, da so koristi zdravila

Vantobra večje od z njim povezanih tveganj, in priporočil, da se odobri za uporabo v EU. CHMP je

opozoril, da je inhaliranje tobramicina „zlati standard“ za zdravljenje okužb z bakterijo P. aeruginosa

pri bolnikih s cistično fibrozo in da ga nekateri bolniki ne morejo jemati v obliki suhega praška, saj ga

ne prenašajo. Za te bolnike bi bilo zdravilo Vantobra, ki se inhalira kot raztopina iz nebulatorja,

koristna druga možnost.

Poleg tega je čas, potreben za inhaliranje zdravila Vantobra, krajši kot pri drugih nebulatorjih

tobramicina in primerljiv s časom, potrebnim za inhaliranje suhega praška. Zdravilo Vantobra je tako

bolj priročno, zaradi česar je večja verjetnost, da bodo bolniki dosledni pri jemanju zdravila.

Kar zadeva varnost, je Odbor ugotovil, da je varnostni profil tobramicina, ki se inhalira, dobro znan. Pri

zdravilu Vantobra niso zabeležili nobenih neobičajnih pojavov glede varnosti.

Kateri ukrepi se izvajajo za zagotovitev varne in učinkovite uporabe

zdravila Vantobra?

Za zagotovitev čim varnejše uporabe zdravila Vantobra je bil pripravljen načrt obvladovanja tveganj. V

skladu s tem načrtom so bile v povzetek glavnih značilnosti zdravila Vantobra in navodilo za njegovo

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

Vantobra

EMA/169512/2015

stran 3/3

uporabo vključene informacije o varnosti, vključno s previdnostnimi ukrepi, ki jih morajo upoštevati

zdravstveni delavci in bolniki.

Dodatne informacije so na voljo v povzetku načrta obvladovanja tveganj

Druge informacije o zdravilu Vantobra

Evropska komisija je dovoljenje za promet z zdravilom Vantobra, veljavno po vsej Evropski uniji, izdala

18. marca 2015.

Celotno evropsko javno poročilo o oceni zdravila (EPAR) in povzetek načrta obvladovanja tveganj za

zdravilo Vantobra sta na voljo na spletni strani agencije: ema.europa.eu/Find medicine/Human

medicines/European public assessment reports. Za več informacij o zdravljenju z zdravilom Vantobra

preberite navodilo za uporabo (ki je prav tako del EPAR) ali se posvetujte z zdravnikom ali

farmacevtom.

Povzetek je bil nazadnje posodobljen 03-2015.

Zdravilo nima več dovoljenja za promet

Aðrar vörur

search_alerts

share_this_information