Mulpleo (previously Lusutrombopag Shionogi)

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Opinber matsskýrsla PAR
Virkt innihaldsefni:
Lusutrombopag
Fáanlegur frá:
Shionogi B.V.
ATC númer:
B02BX
INN (Alþjóðlegt nafn):
lusutrombopag
Meðferðarhópur:
Antihemorrhagics,
Lækningarsvæði:
Trombocitopenia
Ábendingar:
Mulpleo está indicado para el tratamiento de la trombocitopenia severa en pacientes adultos con enfermedad hepática crónica sometidos a procedimientos invasivos,.
Vörulýsing:
Revision: 3
Leyfisstaða:
Autorizado
Leyfisnúmer:
EMEA/H/C/004720
Leyfisdagur:
2019-02-18
EMEA númer:
EMEA/H/C/004720

Skjöl

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B. PROSPECTO

Prospecto: información para el paciente

Mulpleo 3 mg comprimidos recubiertos con película

lusutrombopag

Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva

información sobre su seguridad. Puede contribuir comunicando los efectos adversos que pudiera usted

tener. La parte final de la sección 4 incluye información sobre cómo comunicar estos efectos adversos.

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene

información importante para usted.

Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.

Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.

Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas

aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se

trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.

Contenido del prospecto

Qué es Mulpleo y para qué se utiliza

Qué necesita saber antes de empezar a tomar Mulpleo

Cómo tomar Mulpleo

Posibles efectos adversos

Conservación de Mulpleo

Contenido del envase e información adicional

1.

Qué es Mulpleo y para qué se utiliza

Mulpleo contiene el principio activo lusutrombopag

,

que pertenece a un grupo de medicamentos

llamados agonistas de los receptores de trombopoyetina. El medicamento ayuda a aumentar el número

plaquetas

en la sangre. Las plaquetas son componentes sanguíneos que ayudan a coagular la sangre

y así evitar las hemorragias.

Mulpleo se utiliza para

reducir el riesgo de hemorragia durante los procedimientos quirúrgicos y

de otro tipo

(incluidas las extracciones dentales y la endoscopia). Se administra a adultos con un

recuento bajo de plaquetas debido a la enfermedad hepática crónica.

2.

Qué necesita saber antes de empezar a tomar Mulpleo

No tome Mulpleo:

-

si es alérgico

a lusutrombopag o a alguno de los demás componentes de este medicamento

(incluidos en la sección 6 en «

Composición de Mulpleo

»).

Consulte a su médico

antes de empezar a tomar Mulpleo, si este es su caso.

Advertencias y precauciones

Consulte a su médico:

-

si corre riesgo de presentar coágulos de sangre

en las venas o arterias, o si ha tenido

coágulos de sangre con anterioridad;

-

si tiene enfermedad hepática grave;

-

si le han extirpado el bazo;

-

si recibe tratamiento con interferón.

Consulte a su médico

antes de tomar

Mulpleo, si este es su caso.

Signos de un coágulo de sangre:

esté atento a los siguientes signos:

hinchazón, dolor, calor, enrojecimiento

dolor a la palpación en

la pierna;

dificultad respiratoria repentina

, especialmente con un dolor punzante en el pecho o respiración

rápida;

dolor en el abdomen

(estómago), abdomen hinchado y sangre en las heces.

Acuda al médico inmediatamente

si observa alguno de estos signos.

Niños y adolescentes

No dé este medicamento a niños o adolescentes menores de 18 años, ya que el medicamento no se ha

estudiado en niños y adolescentes.

Otros medicamentos y Mulpleo

Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier

otro medicamento.

Embarazo y lactancia

No tome Mulpleo

si está embarazada a menos que su médico se lo recomiende específicamente. Se

desconoce el efecto de Mulpleo durante el embarazo.

Si está embarazada, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse

embarazada,

consulte a su médico

Utilice métodos anticonceptivos fiables

mientras esté tomando Mulpleo.

Si se queda embarazada

durante el tratamiento con Mulpleo, informe a su médico

inmediatamente

No dé el pecho durante el tratamiento

con Mulpleo, ya que se desconoce si el medicamento pasa a

la leche.

→ Si ya está dando el pecho,

hable con su médico inmediatamente.

Conducción y uso de máquinas

Mulpleo no tiene ningún efecto conocido sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

Mulpleo contiene sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido; esto es,

esencialmente “exento de sodio”.

3.

Cómo tomar Mulpleo

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o

farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.

Dosis recomendada

: tome un comprimido una vez al día, a la misma hora cada día, únicamente

durante siete días. Tome el comprimido con un líquido y tráguelo entero. No mastique, rompa ni

triture el comprimido. Lo puede tomar con alimentos o entre comidas.

Su tratamiento comenzará al menos 8 días antes de su operación quirúrgica o procedimiento. No

cambie la dosis o la pauta posológica de Mulpleo a menos que se lo indique el médico o farmacéutico.

Si tiene enfermedad hepática grave,

informe a su médico antes de tomar Mulpleo.

Si toma más Mulpleo del que debe

Si ha tomado más Mulpleo del que debe, hable con su médico o acuda al hospital. Si es posible,

muestre el envase o este prospecto. Puede que le hagan un seguimiento por si presenta efectos

adversos asociados a un exceso de plaquetas como coágulos de sangre (ver sección 2 «

Advertencias y

precauciones

», y sección 4 «

Posibles efectos adversos

»).

Si olvidó tomar un comprimido

Si olvidó tomar un comprimido de Mulpleo, tómelo el mismo día lo antes posible.

No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.

Si interrumpe el tratamiento con Mulpleo

No deje de tomar Mulpleo sin hablar con su médico y no tome Mulpleo durante más de 7 días.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.

4.

Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no

todas las personas los sufran.

Mayor riesgo de presentar coágulos de sangre

Ciertas personas pueden correr un mayor riesgo de presentar coágulos de sangre —incluidas las

personas con enfermedad hepática—, y los medicamentos como Mulpleo podrían agravar este

problema.

Signos de un coágulo de sangre:

esté atento a los siguientes signos:

hinchazón, dolor, calor, enrojecimiento

dolor a la palpación en

la pierna;

dificultad respiratoria repentina

, especialmente con un dolor punzante en el pecho o respiración

rápida;

dolor en el abdomen

(estómago), abdomen hinchado y sangre en las heces.

Acuda al médico inmediatamente

si observa alguno de estos signos.

Efectos adversos frecuentes

(pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)

dolor de cabeza;

náuseas;

coágulos de sangre en el hígado (trombosis de la vena porta);

erupción cutánea.

Comunicación de efectos adversos

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero,

incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede

comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información

sobre la seguridad de este medicamento.

5.

Conservación de Mulpleo

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en los blísters

después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.

Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo

deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a

proteger el medio ambiente.

6.

Contenido del envase e información adicional

Composición de Mulpleo

El principio activo es lusutrombopag. Cada comprimido recubierto con película contiene 3 mg de

lusutrombopag.

Los demás componentes son:

Núcleo del comprimido:

manitol, celulosa microcristalina, óxido de magnesio, laurilsulfato

de sodio, hidroxipropilcelulosa, carmelosa de calcio y estearato de magnesio.

Película del comprimido:

hipromelosa, dióxido de titanio, trietil citrato, talco y óxido de

hierro rojo (E172).

Aspecto del producto y contenido del envase

Mulpleo 3 mg comprimidos recubiertos con película son comprimidos recubiertos con película de

7,0 mm, redondos y de color rojo claro, grabados con la marca comercial de Shionogi por encima del

código identificador “551” en una cara y la concentración “3” en la otra.

Mulpleo se presenta en blísters de aluminio en una caja que contiene 7 comprimidos recubiertos con

película.

Titular de la autorización de comercialización

Shionogi B.V.

Kingsfordweg 151,

1043GR Ámsterdam

Países Bajos

Responsable de la fabricación

Manufacturing Packaging Farmaca (MPF) B.V.

Appelhof 13

Oudehaske

8465RX

Países Bajos

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del

titular de la autorización de comercialización:

AT, BE, BG, CY, CZ, DK, EE, IE, EL, FI, FR, HR, HU, IE, IS, LT,

LU, LV, MT, NL, NO, PL, PT, RO, SE, SI, SK

Shionogi B.V. Tel/Tel./Teл./Tlf/Tél/Puh/Sími/Τηλ:

+31 (0) 207038327

contact@shionogi.eu

DE

Shionogi GmbH

Tel: +49 (0)89 2109 3049

kontakt@shionogi.eu

ES

Shionogi SLU

Tel: +34 911 239 258

contacta@shionogi.eu

IT

Shionogi Srl

Tel: +39 06 94 805 118

contattaci@shionogi.eu

UK

Shionogi B.V.

Tel: +44 (0)20 3053 4190

contact@shionogi.eu

Fecha de la última revisión de este prospecto:

Otras fuentes de información

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea

de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu/

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva

información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de

reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.

1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Mulpleo 3 mg comprimidos recubiertos con película

2.

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 3 mg de lusutrombopag.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

3.

FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Comprimidos recubiertos con película de 7,0 mm, redondos y de color rojo claro, grabados con la

marca comercial de Shionogi por encima del código identificador “551” en una cara y la

concentración “3” en la otra.

4.

DATOS CLÍNICOS

4.1

Indicaciones terapéuticas

Mulpleo está indicado para el tratamiento de la trombocitopenia grave en pacientes adultos con

enfermedad hepática crónica que se someten a procedimientos invasivos (ver sección 5.1).

4.2

Posología y forma de administración

Posología

La dosis recomendada es de 3 mg de lusutrombopag una vez al día durante 7 días.

El procedimiento se debe llevar a cabo a partir del día 9 después de comenzar el tratamiento con

lusutrombopag. Se debe determinar el recuento de plaquetas antes del procedimiento.

Si se olvidó tomar una dosis

Si se olvida una dosis, se debe tomar lo antes posible. No se debe tomar una dosis doble para

compensar las dosis olvidadas.

Duración del tratamiento

No se debe tomar Mulpleo durante más de 7 días.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de 65 años o más (ver sección 5.2).

Insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 5.2).

Insuficiencia hepática

Debido a la información disponible limitada, no se ha establecido la seguridad y eficacia de Mulpleo

en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh) (ver secciones 4.4 y 4.5). No se

espera ningún ajuste de la dosis en estos pacientes. El tratamiento con lusutrombopag solo se debe

iniciar en pacientes con insuficiencia hepática grave si el beneficio esperado supera los riesgos

esperados (ver secciones 4.4 y 5.2). No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia

hepática leve (clase A de Child-Pugh) o moderada (clase B de Child-Pugh).

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de lusutrombopag en niños y adolescentes (<18 años). No

se dispone de datos.

Forma de administración

Mulpleo se administra por vía oral. Los comprimidos recubiertos con película se deben tomar una vez

al día con líquidos y se deben tragar enteros, sin masticar, partir o triturar. Se pueden tomar con o sin

alimentos.

4.3

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Complicaciones trombóticas/tromboembólicas

En los pacientes con enfermedad hepática crónica existe un riesgo de presentar trombosis de la vena

porta y trombosis de la vena mesentérica. El riesgo puede aumentar debido a un procedimiento

invasivo. Se sabe que se producen complicaciones trombóticas/tromboembólicas con los agonistas de

los receptores de trombopoyetina (TPO) debido a su mecanismo de acción asociado a aumentos de las

plaquetas. Se debe tener precaución con respecto a los acontecimientos tromboembólicos tras

someterse a un procedimiento invasivo así como después del tratamiento independientemente del

recuento de plaquetas. En pacientes con trombosis o tromboembolia, con antecedentes de trombosis o

tromboembolia, sin flujo sanguíneo hepatopetal en el tronco principal de la vena porta o en pacientes

con una coagulopatía congénita, puede aumentar el riesgo de trombosis o de tromboembolia. Se debe

supervisar clínicamente a estos pacientes cuando sean tratados con lusutrombopag.

Insuficiencia hepática grave

La información sobre el uso de lusutrombopag en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C

de Child-Pugh) es limitada (ver sección 5.1). Únicamente se debe utilizar lusutrombopag en dichos

pacientes si el beneficio esperado supera los riesgos esperados (ver secciones 4.2 y 5.2).

Debido a la naturaleza inestable de estos pacientes, deben recibir asistencia en consonancia con la

práctica clínica mediante una supervisión estrecha para detectar signos tempranos de aparición o de

empeoramiento de la encefalopatía hepática, la ascitis y la tendencia trombótica o hemorrágica,

realizando las pruebas de la función hepática, las pruebas utilizadas para evaluar el estado de

coagulación y la toma de imágenes de la vasculatura portal según sea necesario. Además, aunque no es

necesario ajustar la dosis en estos sujetos, se debe determinar el recuento de plaquetas al menos una

vez aproximadamente 5 días después de la primera dosis y según sea necesario a partir de entonces. Se

deben tomar las medidas oportunas, como suspender la administración de lusutrombopag, si el

recuento de plaquetas alcanza un valor ≥50 000/µl como consecuencia de un aumento de 20 000/µl

desde el valor basal.

Uso en pacientes con enfermedad hepática crónica que se someten a procedimientos invasivos

Se debe utilizar lusutrombopag cuando se considere alto el riesgo de sangrado según los valores de los

análisis clínicos como los recuentos de plaquetas y el sistema de coagulación-fibrinólisis, los síntomas

clínicos y el tipo de procedimiento invasivo. No se ha establecido la seguridad y eficacia de

lusutrombopag cuando se administra antes de una laparotomía, toracotomía, cirugía a corazón abierto,

craneotomía o extirpación de órganos.

Retratamiento

La información relativa al uso de lusutrombopag en pacientes previamente expuestos a lusutrombopag

es limitada.

Uso en pacientes con antecedentes de esplenectomía

No se ha establecido la seguridad y eficacia de lusutrombopag cuando se administra en pacientes con

antecedentes de esplenectomía. Se debe supervisar estrechamente el recuento de plaquetas en

pacientes con antecedentes de esplenectomía tratados con lusutrombopag.

Administración conjunta con preparados de interferón

Se sabe que los preparados de interferón reducen los recuentos de plaquetas; por lo tanto, esto se debe

tener en cuenta al administrar lusutrombopag junto con preparados de interferón.

Pacientes con peso corporal <45 kg

La información relativa al uso de lusutrombopag en pacientes con un peso corporal <45 kg es limitada.

Se debe determinar el recuento de plaquetas al menos una vez aproximadamente 5 días después de la

primera dosis y según sea necesario a partir de entonces. Se deben tomar las medidas oportunas, como

suspender la administración de lusutrombopag, si el recuento de plaquetas alcanza un valor ≥50 000/µl

como consecuencia de un aumento de 20 000/µl desde el valor basal.

4.5

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Inhibidores de P-gp y BCRP (glicoproteína P y BCRP “breast cancer resistant protein”)

Lusutrombopag es un sustrato de P-gp y BCRP, pero no de OATP1B1, OATP1B3 (organic anion

transporting polypeptyde) y OCT1 (organic cation transporter 1). En el estudio clínico de interacciones

farmacológicas, la administración conjunta de ciclosporina, un inhibidor dual de P-gp y BCRP,

aumentó los valores de la C

máx

y del AUC

de lusutrombopag en aproximadamente un 20 % en

comparación con la administración de lusutrombopag solo. Por lo tanto, no se puede descartar una

posible interacción con los inhibidores de P-gp o BCRP, aunque no es necesario ajustar la dosis clínica

recomendada de 3 mg en adultos.

4.6

Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil/anticonceptivos

Mulpleo se debe utilizar con anticonceptivos (ver sub-apartado Embarazo y sección 5.3).

Embarazo

No hay datos o estos son limitados relativos al uso de lusutrombopag en mujeres embarazadas. Los

estudios realizados en animales son insuficientes en términos de toxicidad para la reproducción (ver

sección 5.3).

No se recomienda utilizar lusutrombopag durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no

estén utilizando métodos anticonceptivos.

Lactancia

Se desconoce si lusutrombopag o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Los estudios en

animales han mostrado que lusutrombopag se excreta en la leche de las ratas en periodo de lactancia

(ver sección 5.3). Por lo tanto, no se puede excluir el riesgo en niños lactantes. Mulpleo no se debe

administrar a mujeres en periodo de lactancia ya que se excretó en la leche materna de los animales.

Fertilidad

Lusutrombopag no afectó a la fertilidad de los machos o de las hembras en ratas a dosis de hasta 176 y

252 veces la exposición clínica en humanos adultos en función del AUC en machos y hembras,

respectivamente (ver sección 5.3).

4.7

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Lusutrombopag no tiene ningún efecto conocido sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8

Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes fueron cefalea (4,7 %, 8/171 pacientes en el grupo de

lusutrombopag; 3,5 %, 6/170 pacientes en el grupo de placebo), náuseas (2,3 %, 4/171 pacientes en el

grupo de lusutrombopag; 4,1 %, 7/170 pacientes en el grupo de placebo), trombosis de la vena porta

(1,2 %, 2/171 pacientes en el grupo de lusutrombopag; 1,2 %, 2/170 pacientes en el grupo de placebo)

y exantema (1,2 %, 2/171 pacientes en el grupo de lusutrombopag; 0 %, 0/170 pacientes en el grupo

de placebo).

Tabla de reacciones adversas

En la Tabla 1 se enumeran las reacciones adversas con 3 mg de lusutrombopag una vez al día durante

un periodo de hasta 7 días en ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en

pacientes trombocitopénicos con enfermedad hepática crónica que se someten a un procedimiento

invasivo (M0626, M0631 y M0634; N = 171) según la clasificación de órganos del sistema MedDRA.

Tabla 1 Reacciones adversas

Sistema de clasificación de órganos

Reacciones adversas - Frecuentes

Trastornos del sistema nervioso

Cefalea

Trastornos gastrointestinales

Náuseas

Trastornos hepatobiliares

Trombosis de la vena porta

Trastornos de la piel y del tejido

subcutáneo

Erupción cutánea

Categorías de frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a

<1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000) y muy raras (<1/10.000).

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Complicaciones trombóticas/tromboembólicas

Se han notificado casos de trombosis de la vena porta en estudios clínicos de fase 3, aleatorizados,

doble ciego y controlados con placebo con 3 mg de lusutrombopag una vez al día durante un periodo

de hasta 7 días (1,2 %, 2/171 pacientes); la incidencia fue comparable a la observada en el grupo de

placebo (1,2 %, 2/170 pacientes); se notificó un caso de trombosis ventricular cardiaca (0,6 %, 1/171)

únicamente en el grupo de lusutrombopag. En el estudio de fase 2b un paciente presentó trombosis de

la vena porta que se notificó como un acontecimiento adverso surgido del tratamiento (AAST) en los

grupos de 2 mg y 4 mg de lusutrombopag. Un paciente presentó trombosis de la vena mesentérica que

se notificó como un AAST en el grupo de 4 mg de lusutrombopag; dos pacientes presentaron

trombosis de la vena mesentérica que se notificaron como un AAST en el grupo de placebo (ver

sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello

permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los

profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional

de notificación incluido en el Apéndice V.

4.9

Sobredosis

La sobredosis puede inducir un aumento excesivo de los recuentos de plaquetas y puede provocar

posteriormente un estado médico susceptible de causar trombosis y tromboembolia. No hay ningún

antídoto específico para la sobredosis de lusutrombopag. Se deben determinar con frecuencia los

recuentos de plaquetas y se debe supervisar de cerca el estado de los pacientes. Ya que la tasa de unión

a proteínas séricas de lusutrombopag es alta, no se cree que la hemodiálisis sea eficaz.

5.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antihemorrágicos, otros hemostáticos sistémicos, código ATC: B02BX07

Mecanismo de acción

Lusutrombopag es un agonista de los receptores de TPO (trombopoyetina) oralmente activo.

Lusutrombopag actúa en las células madre hematopoyéticas y en el dominio transmembrana de los

receptores de TPO humanos expresados en megacariocitos, para estimular la proliferación y

diferenciación de los megacariocitos a través de la vía de transducción de señales que es similar a la

utilizada por la TPO endógena para regular al alza su producción, dando lugar así a la

trombocitopoyesis.

Eficacia clínica y seguridad

Se realizaron dos estudios de fase 3, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo para evaluar

lusutrombopag frente a placebo en sujetos trombocitopénicos (recuento de plaquetas <50 000/µl) con

enfermedad hepática crónica (clases A y B de Child-Pugh), que se someten a procedimientos

invasivos programados (excluidas la laparotomía, toracotomía, craneotomía, cirugía a corazón abierto,

resección de órganos o resección parcial de órganos) en Japón (M0631 [L-PLUS 1]) y en varios países

(M0634 [L-PLUS 2]). Los sujetos fueron aleatorizados a 3 mg de lusutrombopag o a placebo en una

proporción 1:1. La aleatorización se estratificó en función del recuento de plaquetas en la

selección/visita basal y del procedimiento invasivo principal. El medicamento del estudio se

administró por vía oral durante un periodo de hasta 7 días. Del día 5 al día 7, se determinó el recuento

de plaquetas antes de la administración del medicamento del estudio. Si el recuento de plaquetas era

≥50 000/µl junto con un aumento ≥20 000/µl desde el valor basal, no se administraba el medicamento

del estudio.

Se realizó el procedimiento invasivo entre los días 9 y 14.

En el estudio M0631, 96 sujetos recibieron lusutrombopag o placebo una vez al día: 48 sujetos en el

grupo de lusutrombopag y 48 sujetos en el grupo de placebo. Ocho sujetos tratados con lusutrombopag

y 2 sujetos tratados con placebo recibieron menos de 7 días de tratamiento ya que cumplieron el

criterio de respondedor antes del día 7. Entre los 48 sujetos del grupo de lusutrombopag, 40 sujetos

recibieron lusutrombopag durante 7 días, 4 sujetos durante 6 días, 1 sujeto durante 5 días y 3 sujetos

durante 4 días. Entre los 48 sujetos del grupo de placebo, 46 fueron tratados durante 7 días y 2 fueron

tratados durante 4 días.

En el estudio M0634 fueron aleatorizados 215 sujetos: 108 en el grupo de 3 mg de lusutrombopag y

107 en el grupo de placebo. Un sujeto del grupo de lusutrombopag abandonó el estudio antes de la

administración del medicamento del estudio. En el grupo de lusutrombopag, 73/107 sujetos (68,2 %)

recibieron el medicamento del estudio durante 7 días. De los sujetos restantes del grupo de

lusutrombopag, 15, 8 y 11 sujetos recibieron el medicamento del estudio durante 4, 5 y 6 días,

respectivamente. En el grupo de placebo, 94/107 sujetos (87,9 %) recibieron el medicamento del

estudio durante 7 días. De los sujetos restantes del grupo de placebo, 5, 4 y 4 sujetos recibieron el

medicamento del estudio durante 4, 5 y 6 días, respectivamente.

La variable principal en el estudio M0631 fue la proporción de sujetos que no necesitó una transfusión

de plaquetas (es decir, alcanzaron un recuento de plaquetas >50 000/µl) antes del procedimiento

invasivo principal. La variable principal en el estudio M0634 fue la proporción de sujetos que no

necesitó una transfusión de plaquetas (es decir, alcanzaron un recuento de plaquetas >50 000/µl) antes

del procedimiento invasivo principal ni tratamiento de rescate para el sangrado desde la aleatorización

hasta 7 días después del procedimiento invasivo principal.

Para poder realizar una comparación global de los resultados entre los estudios M0631 y M0634,

como se presenta de la Tabla 2 a la Tabla 5, se volvieron a analizar los datos del estudio M0631 según

la variable principal del estudio M0634. La proporción de sujetos que no necesitó una transfusión de

plaquetas antes del procedimiento invasivo principal ni tratamiento de rescate para el sangrado desde

la aleatorización hasta 7 días después del procedimiento invasivo principal fue, desde el punto de vista

estadístico, significativamente mayor en el grupo de lusutrombopag que en el grupo de placebo en los

análisis de los datos combinados y de los estudios individuales (Tabla 2).

Tabla 2

Proporción de sujetos que no necesitó una transfusión de plaquetas ni tratamiento de

rescate

Estudio M0631

Estudio M0634

Global

LUSU 3 mg

N = 49

Placebo

N = 48

LUSU 3 mg

N = 108

Placebo

N = 107

LUSU 3 mg

N = 157

Placebo

N = 155

Proporción de sujetos [a]

75,5 %

12,5 %

64,8 %

29,0 %

68,2 %

23,9 %

(número de sujetos)

(37)

(70)

(31)

(107)

(37)

Comparación con el

placebo [b]: Diferencia

en la proporción (IC del

95 %)

61,8

(46,4; 77,2)

36,6

(24,6; 48,5)

44,4

(34,9; 54,0)

Valor p

<0,0001

<0,0001

<0,0001

LUSU = lusutrombopag

Proporción de sujetos que no necesitó una transfusión de plaquetas antes del procedimiento invasivo

principal ni tratamiento de rescate (incluida transfusión de plaquetas) para el sangrado desde la aleatorización

hasta 7 días después del procedimiento invasivo principal. Además de los sujetos que recibieron transfusiones de

plaquetas, se consideró que habían recibido una transfusión de plaquetas los sujetos que no se sometieron a

ningún procedimiento invasivo por el motivo que fuera.

Prueba de Cochran-Mantel-Haenszel, con recuento de plaquetas basal como estrato. En el análisis de los

datos combinados, se añadió el estudio como estrato. El valor p y el intervalo de confianza se calcularon

utilizando el método de Wald.

Las variables secundarias clave en los estudios M0631 y M0634 fueron:

Proporción de sujetos que no necesitó una transfusión de plaquetas durante el estudio (desde el día 1

hasta el día 35)

La proporción de sujetos que no necesitó una transfusión de plaquetas durante el estudio fue

significativamente mayor en los grupos de lusutrombopag de los estudios individuales y en el grupo

combinado de lusutrombopag (estudios M0631 y M0634) que con placebo (Tabla 3).

Tabla 3 Proporción de sujetos que no necesitó una transfusión de plaquetas durante el estudio

(desde el día 1 hasta el día 35)

Estudio M0631

Estudio M0634

Global

LUSU 3 mg

N = 49

Placebo

N = 48

LUSU 3 mg

N = 108

Placebo

N = 107

LUSU 3 mg

N = 157

Placebo

N = 155

Proporción de sujetos [a]

77,6 %

12,5 %

63,0 %

29,0 %

67,5 %

23,9 %

(número de sujetos)

(38)

(68)

(31)

(106)

(37)

Comparación con el

placebo [b]: Diferencia

en la proporción (IC del

95 %)

63,8

(48,7; 78,9)

34,7

(22,6; 46,8)

43,8

(34,2; 53,4)

Valor p

<0,0001

<0,0001

<0,0001

[a] Proporción de sujetos que no necesitó una transfusión de plaquetas durante el estudio (es decir, desde el día 1

hasta el día 35). Además de los sujetos que recibieron transfusiones de plaquetas, se consideró que habían

recibido una transfusión de plaquetas los sujetos que no se sometieron a ningún procedimiento invasivo por el

motivo que fuera.

[b] Prueba de Cochran-Mantel-Haenszel, con recuento de plaquetas basal como estrato. En el análisis de los

datos combinados, se añadió el estudio como estrato. El valor p y el intervalo de confianza se calcularon

utilizando el método de Wald.

Proporción de respondedores

La proporción de sujetos que cumplieron el criterio de respondedor (definido como un aumento del

recuento de plaquetas a ≥50 000/µl con un aumento ≥20 000/µl desde el valor basal) durante el estudio

fue significativamente mayor en los grupos de lusutrombopag de los estudios individuales y en el

grupo combinado de lusutrombopag (estudios M0631 y M0634) que con placebo (Tabla 4).

Tabla 4 Proporción de respondedores

Estudio M0631

Estudio M0634

Global

LUSU 3 mg

N = 49

Placebo

N = 48

LUSU 3 mg

N = 108

Placebo

N = 107

LUSU 3 mg

N = 157

Placebo

N = 155

Proporción de sujetos [a]

75,5 %

6,3 %

64,8 %

13,1 %

68,2 %

11,0 %

(número de sujetos)

(37)

(70)

(14)

(107)

(17)

Comparación con el

placebo [b]: Diferencia

en la proporción (IC del

95 %)

68,4

(54,4; 82,3)

51,7

(41,1; 62,4)

56,9

(48,4; 65,4)

Valor p

<0,0001

<0,0001

<0,0001

Un respondedor se definió como un sujeto que alcanzaba un recuento de plaquetas ≥50 000/µl con un

aumento de ≥20 000/µl desde el valor basal. Un sujeto se consideró no respondedor si el sujeto cumplía el

criterio de respondedor únicamente después de una transfusión de plaquetas.

Prueba de Cochran-Mantel-Haenszel, con recuento de plaquetas basal como estrato. En el análisis de los

datos combinados, se añadió el estudio como estrato. El valor p y el intervalo de confianza se calcularon

utilizando el método de Wald.

Duración del aumento del recuento de plaquetas a ≥50 000/µl

La duración del aumento del recuento de plaquetas a ≥50 000/µl en los estudios M0631 y M0634 y en

el grupo combinado de lusutrombopag (estudios M0631 y M0634) fue significativamente mayor que

con placebo (Tabla 5).

Tabla 5 Duración del aumento del recuento de plaquetas a ≥50 000/µl

Estudio M0631

Estudio M0634

Global

LUSU 3 mg

N = 49

Placebo

N = 48

LUSU 3 mg

N = 108

Placebo

N = 107

LUSU 3 mg

N = 157

Placebo

N = 155

Total

- Mediana (días)

21,1

15,1

17,3

- (Q1, Q3)

(13,7; 25,5)

(0,0; 11,3)

(6,6; 23,9)

(0,0; 9,2)

(9,7; 24,4)

(0,0; 9,5)

- Valor p [a]

0,0197

0,0002

<0,0001

LUSU = lusutrombopag; Q1 = percentil 25; Q3 = percentil 75

El valor p se calculó utilizando la prueba de van Elteren, con estado de transfusión de plaquetas como

estrato. En el análisis de los datos combinados, se añadió el estudio como estrato.

Evolución temporal del recuento de plaquetas

El recuento de plaquetas máximo (rango) medio en los sujetos que no recibieron una transfusión de

plaquetas del grupo de lusutrombopag en los estudios M0631 y M0634 fue de 90 200 (59 000 a

145 000)/µl y de 86 900 (25 000 a 219 000)/µl, respectivamente; y la mediana (rango) de tiempo hasta

alcanzar el recuento de plaquetas máximo fue de 14,0 (6 a 28) días y de 12,0 (5 a 35) días,

respectivamente, y se espera que el recuento de plaquetas disminuya a partir de ese momento.

En la Figura 1, se presenta la evolución temporal de los recuentos de plaquetas en los sujetos tratados

con lusutrombopag que no recibieron una transfusión de plaquetas y en los sujetos tratados con

placebo que recibieron una transfusión de plaquetas en los estudios M0631 y M0634.

Figura 1

Perfiles de la evolución temporal del recuento de plaquetas en los estudios de fase 3 en

pacientes trombocitopénicos con enfermedad hepática crónica (sujetos tratados con

lusutrombopag que no recibieron una transfusión de plaquetas y sujetos tratados con

placebo que recibieron una transfusión de plaquetas)

Estudio de fase 3 M0631

Recuento de plaquetas

(*10^4/ul)

10,0

Valor basal

Día

Grupo de tratamiento

Lusutrombopag 3 mg

Placebo

Estudio de fase 3 M0634

Recuento de plaquetas

(*10^4/ul)

10,0

Valor basal

Día

Grupo de tratamiento

Lusutrombopag 3 mg

Placebo

Pacientes con insuficiencia hepática grave

En el estudio M0634, 3 sujetos con enfermedad hepática de clase C de Child-Pugh fueron incluidos

por equivocación (todos en el grupo de lusutrombopag). Los 3 recibieron tratamiento con

lusutrombopag durante 7 días. Estos datos limitados no apuntaron a un patrón anormal de aumento del

recuento de plaquetas en esta subpoblación.

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los

resultados de los ensayos realizados con Mulpleo en todos los grupos de la población pediátrica en

trombocitopenia secundaria a enfermedad hepática (ver sección 4.2 para consultar la información

sobre el uso en la población pediátrica).

5.2

Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Lusutrombopag se absorbe con una concentración máxima que se produce de 6 a 8 horas después de la

administración oral. Las proporciones de acumulación de la C

máx

y del AUC son de aproximadamente

2 a dosis múltiples administradas una vez al día y parece que se alcanza el estado estacionario de la

concentración plasmática de lusutrombopag después del día 5. La farmacocinética de lusutrombopag

fue similar entre los sujetos sanos y la población con enfermedad hepática crónica. En la Tabla 6 se

muestran los parámetros farmacocinéticos en pacientes con enfermedad hepática crónica.

Tabla 6 Parámetros farmacocinéticos de lusutrombopag tras una dosis de 3 mg una vez al día en

pacientes trombocitopénicos con enfermedad hepática crónica (estudio M0634)

máx

(ng/ml)

máx

0-τ

(ng·h/ml)

CL/F (l/h)

157 (34,7)

5,95 (2,03; 7,85)

2737 (36,1)

1,10 (36,1)

n = 9.

Media geométrica (% de CV) excepto el T

máx

, que es la mediana (rango).

Interacción con alimentos

Ni los alimentos (incluida una dieta con alto contenido de grasas y calorías) ni la administración junto

con calcio tienen un efecto clínicamente significativo en la farmacocinética de lusutrombopag.

Distribución

La proporción de unión a proteínas plasmáticas en humanos es ≥99,9 %. El volumen de distribución

aparente medio (% de coeficiente de variación) durante la fase terminal de lusutrombopag en sujetos

adultos sanos (n = 16) fue de 39,5 l (23,5 %).

En ratas, los resultados indicaron que lusutrombopag y sus metabolitos se transfieren al feto a través

de la placenta.

Biotransformación

Lusutrombopag es un sustrato de P-gp y BCRP, pero no de OATP1B1, OATP1B3 u OCT1. En el

estudio de equilibrio de masas en humanos utilizando lusutrombopag radiomarcado con [

C], el

componente principal encontrado en la circulación fue lusutrombopag sin alterar (97 % de la

radiactividad en plasma), y los metabolitos, como el ácido carboxílico β-oxidado deshexilo, el

conjugado de taurina del ácido carboxílico β-oxidado y el acil-glucurónido, se detectaron con menos

de un 2,6 % de radiactividad en el plasma. En las heces, los componentes de la radiactividad fueron

lusutrombopag sin alterar (el 16 % de la radiactividad administrada) y los metabolitos relacionados

con la β-oxidación (el 35 % de la radiactividad administrada), lo que sugiere que lusutrombopag se

metaboliza en primer lugar mediante ω-oxidación y posteriormente mediante β-oxidación de la cadena

lateral a O-hexilo. Los estudios

in vitro

revelaron que las enzimas CYP4, incluida CYP4A11, y

parcialmente la enzima CYP3A4 contribuyeron a la ω-oxidación para formar lusutrombopag

6-hidroxilado. En el uso clínico, no se han notificado interacciones farmacológicas a través de la

inhibición y la inducción de las enzimas CYP4A. Por lo tanto, es poco probable que los inductores e

inhibidores de las enzimas CYP4A, incluida CYP4A11, afecten a la farmacocinética de

lusutrombopag.

Lusutrombopag tiene un bajo potencial de inhibir las enzimas CYP (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9,

2C19, 2D6 y 3A4/5) y de inducir las enzimas CYP (CYP1A2, 2C9 y 3A4) y las enzimas UGT

(UGT1A2, 1A6 y 2B7). Lusutrombopag tiene asimismo un potencial bajo de inhibir P-gp, BCRP,

OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1, MATE2-K y BSEP. Se considera que

lusutrombopag no afecta a la farmacocinética de los medicamentos administrados simultáneamente

que sean sustratos de estas enzimas o transportadores.

Eliminación

Lusutrombopag se excretó principalmente por la vía fecal en humanos (aproximadamente el 83 % en

las heces y el 1 % en la orina).

La media geométrica del t

(% de coeficiente de variación) fue de 38,3 horas (18,7 %) tras múltiples

dosis orales de 3 mg de lusutrombopag.

Linealidad/No linealidad

Tanto la C

máx

como el AUC de lusutrombopag aumentan de forma proporcional a la dosis entre los

límites de dosis múltiples orales de 0,25 a 4 mg una vez al día en pacientes con enfermedad hepática

crónica.

Farmacocinética en subpoblaciones

Edad, sexo y raza

En un análisis de farmacocinética poblacional utilizando las concentraciones plasmáticas de

lusutrombopag de los estudios clínicos con lusutrombopag no se identificó ningún efecto clínicamente

significativo de la edad, el sexo o la raza en la farmacocinética de lusutrombopag.

Población pediátrica

No se han obtenido datos farmacocinéticos en niños.

Insuficiencia renal

Lusutrombopag se excreta en cantidades muy pequeñas en la orina (aproximadamente un 1 %). En un

análisis de farmacocinética poblacional utilizando las concentraciones plasmáticas de lusutrombopag

de los estudios clínicos con lusutrombopag no se identificó ningún efecto clínicamente significativo de

la función renal en la farmacocinética de lusutrombopag.

Insuficiencia hepática

Se espera que la insuficiencia hepática leve o moderada (leve, clase A de Child-Pugh; moderada,

clase B de Child-Pugh) tenga poco efecto en la farmacocinética de lusutrombopag. Las diferencias en

la farmacocinética de una dosis única de 0,75 mg de lusutrombopag fueron relativamente pequeñas en

los sujetos con insuficiencia hepática leve y en los sujetos con insuficiencia hepática moderada, en

comparación el grupo de control de sujetos sanos pareados. Las proporciones del AUC en relación con

el grupo de control de sujetos sanos pareados fueron de 1,05 en sujetos con insuficiencia hepática leve

y de 1,20 en sujetos con insuficiencia hepática moderada.

Los límites de los valores observados de C

máx

y AUC

0-τ

se solaparon en los pacientes de clase A, B y C

de Child-Pugh. La C

máx

y el AUC

0-τ

de todos los pacientes de clase C de Child-Pugh no superaron los

valores máximos de los pacientes de clase A y clase B de Child-Pugh. Dado que la información

disponible es limitada, no se debe utilizar lusutrombopag en pacientes de clase C de Child-Pugh a

menos que el beneficio esperado supere los riesgos esperados.

5.3

Datos preclínicos sobre seguridad

Lusutrombopag no estimula la producción de plaquetas en las especies utilizadas para las pruebas

toxicológicas por la especificidad única de los receptores de TPO humanos. Por tanto, los datos del

programa de toxicología en estos animales no muestran un potencial de efectos adversos relacionados

con la farmacología exagerada en humanos.

Únicamente se observaron reacciones en los estudios no clínicos con exposiciones consideradas

superiores a la máxima humana, lo que indica poca relevancia para su uso clínico.

En ratas, lusutrombopag y sus metabolitos se excretan en la leche, y las concentraciones en la leche se

reducen al igual que las plasmáticas.

Toxicidad a dosis repetidas

Los principales hallazgos de toxicidad asociados a la administración de lusutrombopag incluyeron la

prolongación del TP y el TTPa (ratas), aumento de las actividades de ALAT y ASAT plasmáticas

(ratas y perros), toxicidad suprarrenal (ratas y perros), lesiones en la piel y la panza (ratas) y toxicidad

renal (ratas).

El tratamiento con dosis altas (10 mg/kg/día) y a largo plazo (8 semanas) de lusutrombopag tiene un

posible riesgo de fibrosis en la médula ósea a través de los receptores de TPO humanos en función de

los resultados del estudio en ratones TPOR-Ki/Shi con un receptor de TPO quimérico del dominio

transmembrana humano insertado en el receptor de TPO murino.

Carcinogénesis

Lusutrombopag no fue carcinogénico en ratones con dosis de hasta 20 mg/kg/día en machos y

hembras (una dosis al menos 45 veces la exposición clínica en seres humanos adultos en función del

AUC), o en ratas con dosis de hasta 20 mg/kg/día en machos y 2 mg/kg/día en hembras (dosis 49 y

30 veces, respectivamente, la exposición clínica en seres humanos adultos en función del AUC).

Mutagénesis

Lusutrombopag no fue genotóxico cuando se analizó en una prueba de mutación inversa bacteriana,

una prueba de aberración cromosómica con células pulmonares de hámster chino cultivadas, o en una

prueba de micronúcleos

in vivo

con células de médula ósea de ratón.

Fertilidad

Lusutrombopag no afectó a la fertilidad masculina o femenina ni al desarrollo embrionario incipiente

en ratas con dosis de hasta 100 mg/kg/día (176 y 252 veces, respectivamente, la exposición clínica en

seres humanos adultos en función del AUC).

Desarrollo embriofetal

Lusutrombopag no mostró teratogenicidad en ratas y conejos con dosis de hasta 80 mg/kg/día y

1000 mg/kg/día, respectivamente. No se observó ningún efecto en la viabilidad fetal ni en el desarrollo

embriofetal en conejos con dosis de hasta 1000 mg/kg/día (161 veces la exposición clínica en seres

humanos adultos en función del AUC). En ratas, se produjeron los siguientes efectos adversos de

lusutrombopag en el crecimiento fetal intrauterino y en la morfología esquelética: inhibición del

crecimiento fetal intrauterino (peso corporal fetal bajo y descenso del número de esternebras

osificadas) con 80 mg/kg/día, alta incidencia de costillas supernumerarias cervicales cortas con

40 mg/kg/día o más, y alta incidencia de costillas supernumerarias toracolumbares cortas con

4 mg/kg/día o más. Se produjo inhibición del crecimiento fetal intrauterino y costillas cervicales con

dosis que demostraron toxicidad materna (40 mg/kg/día o más). No obstante, las costillas

supernumerarias toracolumbares cortas se observaron con dosis sin toxicidad materna. Los cambios se

observaron asimismo en las crías de la generación F1 el día posnatal (DPN) 4 con 12,5 mg/kg/día o

más en el estudio de desarrollo prenatal y posnatal; sin embargo, los animales maduros de la

generación F1 no mostraron costillas supernumerarias toracolumbares completas y cortas. En base a

los resultados, se calculó que el nivel sin efecto adverso observable (NOAEL) se aproximaba a

4 mg/kg/día en el estudio de desarrollo embriofetal en ratas (23 veces la exposición clínica en seres

humanos adultos en función del AUC).

Desarrollo prenatal y posnatal

En el estudio de desarrollo prenatal y posnatal en ratas con dosis de hasta 40 mg/kg/día, se produjeron

los siguientes efectos adversos de lusutrombopag en el desarrollo posnatal con 40 mg/kg/día:

prolongación del periodo de gestación en las madres, baja viabilidad antes del destete, retraso en el

crecimiento posnatal como retraso en la geotaxia negativa o retraso en la apertura de los párpados,

bajo peso corporal de las crías, bajo índice de fertilidad de las hembras, tendencia a un número bajo de

cuerpos lúteos o implantaciones, tendencia a un aumento del índice de pérdidas preimplantación y

signos clínicos anormales como anillos prominentes en la cola después del destete. No se produjeron

efectos en el embarazo, el parto o la lactancia en las madres de la generación F0 ni en el desarrollo

posnatal de las crías de la generación F1 con dosis de hasta 12,5 mg/kg/día (89 veces la exposición

clínica en seres humanos adultos en función del AUC).

Fototoxicidad

Lusutrombopag no presentó potencial fototóxico en el estudio de fototoxicidad cutáneo en ratones sin

pelo con dosis de hasta 500 mg/kg (96,3 µg/ml) (613 veces las exposiciones clínicas en seres humanos

adultos en función de la C

máx

[0,157 µg/ml]).

Evaluación del Riesgo Medioambiental (ERA)

Los estudios de evaluación del riesgo medioambiental han mostrado que lusutrombopag tiene el

potencial de ser muy persistente, muy bioacumulativo y tóxico para el medio ambiente.

6.

DATOS FARMACÉUTICOS

6.1

Lista de excipientes

Núcleo del comprimido

Manitol

Celulosa microcristalina

Óxido de magnesio

Laurilsulfato de sodio

Hidroxipropilcelulosa

Carmelosa de calcio

Estearato de magnesio

Recubrimiento

Hipromelosa

Dióxido de titanio

Trietil citrato

Talco

Óxido de hierro rojo (E172)

6.2

Incompatibilidades

No procede.

6.3

Periodo de validez

3 años.

6.4

Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.

6.5

Naturaleza y contenido del envase

Blíster de OPA/aluminio/PVC con lámina de aluminio perforable, envasado en una caja. Cada caja

contiene 7 comprimidos recubiertos con película.

6.6

Precauciones especiales de eliminación

Este medicamento puede presentar un riesgo para el medio ambiente (ver sección 5.3).

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto

con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7.

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Shionogi B.V.

Kingsfordweg 151,

1043GR Ámsterdam

Países Bajos

8.

NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/18/1348

9.

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓN

02/2019

10.

FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea

de Medicamentos http://www.ema.europa.eu

Official address

Domenico Scarlattilaan 6

1083 HS Amsterdam

The Netherlands

An agency of the European Union

Address for visits and deliveries

Refer to www.ema.europa.eu/how-to-find-us

Send us a question

Go to www.ema.europa.eu/contact

Telephone

+31 (0)88 781 6000

© European Medicines Agency, 2019. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/553072/2019

EMEA/H/C/004720

Mulpleo

(lusutrombopag)

Información general sobre Mulpleo y sobre los motivos por los que se

autoriza su uso en la UE

¿Qué es Mulpleo y para qué se utiliza?

Mulpleo es un medicamento utilizado para prevenir la hemorragia excesiva en adultos con

trombocitopenia debida a enfermedad hepática de larga duración. Los pacientes con trombocitopenia

tienen un número reducido de plaquetas (los componentes de la sangre que intervienen en la

coagulación), por lo que pueden experimentar hemorragias excesivas.

El medicamento está indicado en pacientes que deben someterse a un procedimiento invasivo (un

procedimiento médico que conlleve la realización de cortes o perforaciones de la piel o la introducción

de instrumentos en el cuerpo).

Mulpleo contiene el principio activo lusutrombopag.

¿Cómo se usa Mulpleo?

Mulpleo se presenta en comprimidos de 3 mg. Este medicamento solo se podrá dispensar con receta

médica.

El tratamiento con Mulpleo debe iniciarse al menos 8 días antes del procedimiento y la dosis

recomendada es de 1 comprimido diario durante 7 días.

Para más información sobre el uso de Mulpleo, consulte el prospecto o póngase en contacto con su

médico o farmacéutico.

¿Cómo actúa Mulpleo?

En el organismo existe una hormona denominada trombopoyetina que estimula la fabricación de

plaquetas uniéndose a sus receptores (dianas) de la médula ósea. El principio activo de Mulpleo, el

lusutrombopag, se une a los mismos receptores que la trombopoyetina, lo que contribuye a aumentar

el número de plaquetas.

Anteriormente conocido como Lusutrombopag Shionogi.

Mulpleo0F (lusutrombopag)

EMA/553072/2019

Página 2/2

¿Qué beneficios ha demostrado tener Mulpleo en los estudios realizados?

En dos estudios principales en los que participaron adultos con cifras bajas de plaquetas por

hepatopatía de larga evolución, Mulpleo aumentó la cifra de plaquetas antes de un procedimiento

invasivo y redujo la necesidad de transfusiones.

El primer estudio, en el que participaron 96 adultos, reveló que el 79 % de los pacientes que tomaron

Mulpleo no necesitaron transfusiones de plaquetas antes del procedimiento, en comparación con el

13 % de los que recibieron placebo (un tratamiento ficticio). En el segundo estudio, en el que

participaron 215 adultos, se observó que el 65 % de los pacientes que tomaron Mulpleo no necesitaron

transfusiones de plaquetas antes del procedimiento, en comparación con el 29 % de los que recibieron

placebo.

¿Cuáles son los riesgos asociados a Mulpleo?

Los efectos adversos que se observaron en los estudios con pacientes tratados con Mulpleo fueron

dolor de cabeza, náuseas, trombosis de la vena porta (obstrucción del vaso sanguíneo que lleva sangre

del intestino al hígado) y erupción cutánea. Se observaron unos efectos similares en los pacientes

tratados con placebo.

Para más información sobre los efectos adversos y las restricciones de Mulpleo, consultar el prospecto.

¿Por qué se ha autorizado Mulpleo en la UE?

Los estudios han revelado que Mulpleo aumenta la cifra de plaquetas, reduciendo así el riesgo de

hemorragia excesiva durante o después de un procedimiento invasivo y la necesidad de transfundir

plaquetas. Se cree que los efectos adversos que se produjeron en los estudios se deben a la

enfermedad de los pacientes y a la naturaleza del procedimiento invasivo para el que se utilizó

Mulpleo.

La Agencia Europea de Medicamentos concluyó que los beneficios de Mulpleo son mayores que sus

riesgos y recomendó autorizar su uso en la UE.

¿Qué medidas se han adoptado para garantizar un uso seguro y eficaz de

Mulpleo?

Las recomendaciones y precauciones que deben seguir los profesionales sanitarios y los pacientes para

un uso seguro y eficaz de Mulpleo se han incluido en la ficha técnica o resumen de las características

del producto y el prospecto.

Como para todos los medicamentos, los datos sobre el uso de Mulpleo se controlan de forma continua.

Los efectos adversos notificados de Mulpleo son evaluados cuidadosamente y se adoptan las medidas

que pudieran resultar necesarias para proteger a los pacientes.

Otras informaciones sobre Mulpleo

Mulpleo ha recibido una autorización de comercialización válida en toda la UE el 18 de febrero de 2019.

Puede encontrar información adicional sobre Mulpleo en la página web de la

Agencia: ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/mulpleo.

Fecha de la última actualización de este resumen: 10-2019.

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