Icandra (previously Vildagliptin / metformin hydrochloride Novartis)

Evrópusambandið - slóvenska - EMA (European Medicines Agency)

Kauptu það núna

Upplýsingar fylgiseðill PIL
Vara einkenni SPC
Opinber matsskýrsla PAR
Virkt innihaldsefni:
vildagliptin, metformin hidroklorid
Fáanlegur frá:
Novartis Europharm Limited
ATC númer:
A10BD08
INN (Alþjóðlegt nafn):
vildagliptin / metformin
Meðferðarhópur:
Zdravil, ki se uporabljajo pri sladkorni bolezni, , Kombinacije ustni glukoze v krvi, znižanje drog
Lækningarsvæði:
Diabetes Mellitus, tip 2
Ábendingar:
Icandra je navedeno v zdravljenje tipa 2 sladkorna bolezen:Icandra je indiciran za zdravljenje odraslih bolnikih, ki ne morejo doseči dovolj glycaemic nadzor na njihovo maksimalno dopustne odmerek peroralne metformin sam ali ki se že zdravijo z kombinacijo vildagliptin in metformin kot ločene tablete. Icandra je navedeno v kombinaciji z sulfonil sečnine (i. trojna kombinacija terapija), kot dodatek k prehrani in vadbi pri bolnikih neustrezno nadzorovana z metforminom in sulfonil sečnine. Icandra je navedeno v trilogiji terapija s insulina kot dodatek k prehrani in vadbi za izboljšanje glycaemic nadzor pri bolnikih, pri insulina na stabilen odmerek in metforminom sam ne zagotavljajo ustrezne glycaemic nadzor.
Vörulýsing:
Revision: 20
Leyfisstaða:
Pooblaščeni
Leyfisnúmer:
EMEA/H/C/001050
Leyfisdagur:
2008-11-30
EMEA númer:
EMEA/H/C/001050

Skjöl

Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - búlgarska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - tékkneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - eistneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - lettneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - litháíska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - ungverska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - maltneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - hollenska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - portúgalska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - rúmenska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - slóvakíska
Samantekt á eiginleikum vöru Samantekt á eiginleikum vöru - norskt bókmál

9.

POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE

Shranjujte pri temperaturi do 30

Shranjujte v originalni ovojnini (v pretisnem omotu) za zagotovitev zaščite pred vlago.

10.

POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH

ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI

11.

IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM

Novartis Europharm Limited

Vista Building

Elm Park, Merrion Road

Dublin 4

Irska

12.

ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET

EU/1/08/484/001

10 filmsko obloženih tablet (PA/Alu/PVC/Alu)

EU/1/08/484/002

30 filmsko obloženih tablet (PA/Alu/PVC/Alu)

EU/1/08/484/003

60 filmsko obloženih tablet (PA/Alu/PVC/Alu)

EU/1/08/484/004

120 filmsko obloženih tablet (PA/Alu/PVC/Alu)

EU/1/08/484/005

180 filmsko obloženih tablet (PA/Alu/PVC/Alu)

EU/1/08/484/006

360 filmsko obloženih tablet (PA/Alu/PVC/Alu)

EU/1/08/484/019

10 filmsko obloženih tablet (PCTFE/PVC/Alu)

EU/1/08/484/020

30 filmsko obloženih tablet (PCTFE/PVC/Alu)

EU/1/08/484/021

60 filmsko obloženih tablet (PCTFE/PVC/Alu)

EU/1/08/484/022

120 filmsko obloženih tablet (PCTFE/PVC/Alu)

EU/1/08/484/023

180 filmsko obloženih tablet (PCTFE/PVC/Alu)

EU/1/08/484/024

360 filmsko obloženih tablet (PCTFE/PVC/Alu)

13.

ŠTEVILKA SERIJE

14.

NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA

15.

NAVODILA ZA UPORABO

16.

PODATKI V BRAILLOVI PISAVI

Icandra 50 mg/850 mg

17.

EDINSTVENA OZNAKA – DVODIMENZIONALNA ČRTNA KODA

Vsebuje dvodimenzionalno črtno kodo z edinstveno oznako.

18.

EDINSTVENA OZNAKA – V BERLJIVI OBLIKI

PODATKI, KI MORAJO BITI NAJMANJ NAVEDENI NA PRETISNEM OMOTU ALI

DVOJNEM TRAKU

PRETISNI OMOTI

1.

IME ZDRAVILA

Icandra 50 mg/850 mg filmsko obložene tablete

vildagliptin/metforminijev klorid

2.

IME IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM

Novartis Europharm Limited

3.

DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA

4.

ŠTEVILKA SERIJE

5.

DRUGI PODATKI

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI

VMESNA ŠKATLA PRI SKUPNEM PAKIRANJU (BREZ "BLUE BOX" PODATKOV)

1.

IME ZDRAVILA

Icandra 50 mg/850 mg filmsko obložene tablete

vildagliptin/metforminijev klorid

2.

NAVEDBA ENE ALI VEČ UČINKOVIN

Ena tableta vsebuje 50 mg vildagliptina in 850 mg metforminijevega klorida (kar ustreza 660 mg

metformina).

3.

SEZNAM POMOŽNIH SNOVI

4.

FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA

filmsko obložena tableta

60 filmsko obloženih tablet. Del skupnega pakiranja. Ni namenjen ločeni prodaji.

5.

POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA

Pred uporabo preberite priloženo navodilo!

peroralna uporaba

6.

POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK

Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!

7.

DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA

8.

DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA

9.

POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE

Shranjujte pri temperaturi do 30

Shranjujte v originalni ovojnini (v pretisnem omotu) za zagotovitev zaščite pred vlago.

10.

POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH

ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI

11.

IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM

Novartis Europharm Limited

Vista Building

Elm Park, Merrion Road

Dublin 4

Irska

12.

ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET

EU/1/08/484/013

120 filmsko obloženih tablet (PA/Alu/PVC/Alu)

EU/1/08/484/014

180 filmsko obloženih tablet (PA/Alu/PVC/Alu)

EU/1/08/484/015

360 filmsko obloženih tablet (PA/Alu/PVC/Alu)

EU/1/08/484/031

120 filmsko obloženih tablet (PCTFE/PVC/Alu)

EU/1/08/484/032

180 filmsko obloženih tablet (PCTFE/PVC/Alu)

EU/1/08/484/033

360 filmsko obloženih tablet (PCTFE/PVC/Alu)

13.

ŠTEVILKA SERIJE

14.

NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA

15.

NAVODILA ZA UPORABO

16.

PODATKI V BRAILLOVI PISAVI

Icandra 50 mg/850 mg

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI

ZUNANJA ŠKATLA SKUPNEGA PAKIRANJA (VKLJUČNO Z "BLUE BOX" PODATKI)

1.

IME ZDRAVILA

Icandra 50 mg/850 mg filmsko obložene tablete

vildagliptin/metforminijev klorid

2.

NAVEDBA ENE ALI VEČ UČINKOVIN

Ena tableta vsebuje 50 mg vildagliptina in 850 mg metforminijevega klorida (kar ustreza 660 mg

metformina).

3.

SEZNAM POMOŽNIH SNOVI

4.

FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA

filmsko obložena tableta

Skupno pakiranje: 120 tablet (2 pakiranji po 60) filmsko obloženih tablet.

Skupno pakiranje: 180 tablet (3 pakiranja po 60) filmsko obloženih tablet.

Skupno pakiranje: 360 tablet (6 pakiranj po 60) filmsko obloženih tablet.

5.

POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA

Pred uporabo preberite priloženo navodilo!

peroralna uporaba

6.

POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK

Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!

7.

DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA

8.

DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA

9.

POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE

Shranjujte pri temperaturi do 30

Shranjujte v originalni ovojnini (v pretisnem omotu) za zagotovitev zaščite pred vlago.

10.

POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH

ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI

11.

IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM

Novartis Europharm Limited

Vista Building

Elm Park, Merrion Road

Dublin 4

Irska

12.

ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET

EU/1/08/484/013

120 filmsko obloženih tablet (PA/Alu/PVC/Alu)

EU/1/08/484/014

180 filmsko obloženih tablet (PA/Alu/PVC/Alu)

EU/1/08/484/015

360 filmsko obloženih tablet (PA/Alu/PVC/Alu)

EU/1/08/484/031

120 filmsko obloženih tablet (PCTFE/PVC/Alu)

EU/1/08/484/032

180 filmsko obloženih tablet (PCTFE/PVC/Alu)

EU/1/08/484/033

360 filmsko obloženih tablet (PCTFE/PVC/Alu)

13.

ŠTEVILKA SERIJE

14.

NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA

15.

NAVODILA ZA UPORABO

16.

PODATKI V BRAILLOVI PISAVI

Icandra 50 mg/850 mg

17.

EDINSTVENA OZNAKA – DVODIMENZIONALNA ČRTNA KODA

Vsebuje dvodimenzionalno črtno kodo z edinstveno oznako.

18.

EDINSTVENA OZNAKA – V BERLJIVI OBLIKI

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI

ŠKATLA ZA POSAMIČNO PAKIRANJE

1.

IME ZDRAVILA

Icandra 50 mg/1000 mg filmsko obložene tablete

vildagliptin/metforminijev klorid

2.

NAVEDBA ENE ALI VEČ UČINKOVIN

Ena tableta vsebuje 50 mg vildagliptina in 1000 mg metforminijevega klorida (kar ustreza 780 mg

metformina).

3.

SEZNAM POMOŽNIH SNOVI

4.

FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA

filmsko obložena tableta

10 filmsko obloženih tablet

30 filmsko obloženih tablet

60 filmsko obloženih tablet

120 filmsko obloženih tablet

180 filmsko obloženih tablet

360 filmsko obloženih tablet

5.

POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA

Pred uporabo preberite priloženo navodilo!

peroralna uporaba

6.

POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK

Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!

7.

DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA

8.

DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA

9.

POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE

Shranjujte pri temperaturi do 30

Shranjujte v originalni ovojnini (v pretisnem omotu) za zagotovitev zaščite pred vlago.

10.

POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH

ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI

11.

IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM

Novartis Europharm Limited

Vista Building

Elm Park, Merrion Road

Dublin 4

Irska

12.

ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET

EU/1/08/484/007

10 filmsko obloženih tablet (PA/Alu/PVC/Alu)

EU/1/08/484/008

30 filmsko obloženih tablet (PA/Alu/PVC/Alu)

EU/1/08/484/009

60 filmsko obloženih tablet (PA/Alu/PVC/Alu)

EU/1/08/484/010

120 filmsko obloženih tablet (PA/Alu/PVC/Alu)

EU/1/08/484/011

180 filmsko obloženih tablet (PA/Alu/PVC/Alu)

EU/1/08/484/012

360 filmsko obloženih tablet (PA/Alu/PVC/Alu)

EU/1/08/484/025

10 filmsko obloženih tablet (PCTFE/PVC/Alu)

EU/1/08/484/026

30 filmsko obloženih tablet (PCTFE/PVC/Alu)

EU/1/08/484/027

60 filmsko obloženih tablet (PCTFE/PVC/Alu)

EU/1/08/484/028

120 filmsko obloženih tablet (PCTFE/PVC/Alu)

EU/1/08/484/029

180 filmsko obloženih tablet (PCTFE/PVC/Alu)

EU/1/08/484/030

360 filmsko obloženih tablet (PCTFE/PVC/Alu)

13.

ŠTEVILKA SERIJE

14.

NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA

15.

NAVODILA ZA UPORABO

16.

PODATKI V BRAILLOVI PISAVI

Icandra 50 mg/1000 mg

17.

EDINSTVENA OZNAKA – DVODIMENZIONALNA ČRTNA KODA

Vsebuje dvodimenzionalno črtno kodo z edinstveno oznako.

18.

EDINSTVENA OZNAKA – V BERLJIVI OBLIKI

PODATKI, KI MORAJO BITI NAJMANJ NAVEDENI NA PRETISNEM OMOTU ALI

DVOJNEM TRAKU

PRETISNI OMOTI

1.

IME ZDRAVILA

Icandra 50 mg/1000 mg filmsko obložene tablete

vildagliptin/metforminijev klorid

2.

IME IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM

Novartis Europharm Limited

3.

DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA

4.

ŠTEVILKA SERIJE

5.

DRUGI PODATKI

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI

VMESNA ŠKATLA PRI SKUPNEM PAKIRANJU (BREZ "BLUE BOX" PODATKOV)

1.

IME ZDRAVILA

Icandra 50 mg/1000 mg filmsko obložene tablete

vildagliptin/metforminijev klorid

2.

NAVEDBA ENE ALI VEČ UČINKOVIN

Ena tableta vsebuje 50 mg vildagliptina in 1000 mg metforminijevega klorida (kar ustreza 780 mg

metformina).

3.

SEZNAM POMOŽNIH SNOVI

4.

FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA

filmsko obložena tableta

60 filmsko obloženih tablet. Del skupnega pakiranja. Ni namenjeno ločeni prodaji.

5.

POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA

Pred uporabo preberite priloženo navodilo!

peroralna uporaba

6.

POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK

Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!

7.

DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA

8.

DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA

9.

POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE

Shranjujte pri temperaturi do 30

Shranjujte v originalni ovojnini (v pretisnem omotu) za zagotovitev zaščite pred vlago.

10.

POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH

ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI

11.

IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM

Novartis Europharm Limited

Vista Building

Elm Park, Merrion Road

Dublin 4

Irska

12.

ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET

EU/1/08/484/016

120 filmsko obloženih tablet (PA/Alu/PVC/Alu)

EU/1/08/484/017

180 filmsko obloženih tablet (PA/Alu/PVC/Alu)

EU/1/08/484/018

360 filmsko obloženih tablet (PA/Alu/PVC/Alu)

EU/1/08/484/034

120 filmsko obloženih tablet (PCTFE/PVC/Alu)

EU/1/08/484/035

180 filmsko obloženih tablet (PCTFE/PVC/Alu)

EU/1/08/484/036

360 filmsko obloženih tablet (PCTFE/PVC/Alu)

13.

ŠTEVILKA SERIJE

14.

NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA

15.

NAVODILA ZA UPORABO

16.

PODATKI V BRAILLOVI PISAVI

Icandra 50 mg/1000 mg

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI

ZUNANJA ŠKATLA SKUPNEGA PAKIRANJA (VKLJUČNO Z "BLUE BOX" PODATKI)

1.

IME ZDRAVILA

Icandra 50 mg/1000 mg filmsko obložene tablete

vildagliptin/metforminijev klorid

2.

NAVEDBA ENE ALI VEČ UČINKOVIN

Ena tableta vsebuje 50 mg vildagliptina in 1000 mg metforminijevega klorida (kar ustreza 780 mg

metformina).

3.

SEZNAM POMOŽNIH SNOVI

4.

FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA

filmsko obložena tableta

Skupno pakiranje: 120 tablet (2 pakiranji po 60) filmsko obloženih tablet.

Skupno pakiranje: 180 tablet (3 pakiranja po 60) filmsko obloženih tablet.

Skupno pakiranje: 360 tablet (6 pakiranj po 60) filmsko obloženih tablet.

5.

POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA

Pred uporabo preberite priloženo navodilo!

peroralna uporaba

6.

POSEBNO OPOZORILO O SHRANJEVANJU ZDRAVILA ZUNAJ DOSEGA IN

POGLEDA OTROK

Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!

7.

DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA

8.

DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA

9.

POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE

Shranjujte pri temperaturi do 30

Shranjujte v originalni ovojnini (v pretisnem omotu) za zagotovitev zaščite pred vlago.

10.

POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH

ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI

11.

IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM

Novartis Europharm Limited

Vista Building

Elm Park, Merrion Road

Dublin 4

Irska

12.

ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET

EU/1/08/484/016

120 filmsko obloženih tablet (PA/Alu/PVC/Alu)

EU/1/08/484/017

180 filmsko obloženih tablet (PA/Alu/PVC/Alu)

EU/1/08/484/018

360 filmsko obloženih tablet (PA/Alu/PVC/Alu)

EU/1/08/484/034

120 filmsko obloženih tablet (PCTFE/PVC/Alu)

EU/1/08/484/035

180 filmsko obloženih tablet (PCTFE/PVC/Alu)

EU/1/08/484/036

360 filmsko obloženih tablet (PCTFE/PVC/Alu)

13.

ŠTEVILKA SERIJE

14.

NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA

15.

NAVODILA ZA UPORABO

16.

PODATKI V BRAILLOVI PISAVI

Icandra 50 mg/1000 mg

17.

EDINSTVENA OZNAKA – DVODIMENZIONALNA ČRTNA KODA

Vsebuje dvodimenzionalno črtno kodo z edinstveno oznako.

18.

EDINSTVENA OZNAKA – V BERLJIVI OBLIKI

B. NAVODILO ZA UPORABO

Navodilo za uporabo

Icandra 50 mg/850 mg filmsko obložene tablete

Icandra 50 mg/1000 mg filmsko obložene tablete

vildagliptin/metforminijev klorid

Pred začetkom jemanja zdravila natančno preberite navodilo, ker vsebuje za vas pomembne

podatke!

Navodilo shranite. Morda ga boste želeli ponovo prebrati.

Če imate dodatna vprašanja, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.

Zdravilo je bilo predpisano vam osebno in ga ne smete dajati drugim. Njim bi lahko celo

škodovalo, čeprav imajo znake bolezni, podobne vašim.

Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko

sestro. Posvetujte se tudi, če opazite katere koli neželene učinke, ki niso navedeni v tem

navodilu. Glejte poglavje 4.

Kaj vsebuje navodilo

Kaj je zdravilo Icandra in za kaj ga uporabljamo

Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Icandra

Kako jemati zdravilo Icandra

Možni neželeni učinki

Shranjevanje zdravila Icandra

Vsebina pakiranja in dodatne informacije

1.

Kaj je zdravilo Icandra in za kaj ga uporabljamo

Zdravilni učinkovini v zdravilu Icandra, vildagliptin in metformin, sodita v skupino zdravil, ki se

imenujejo “peroralni antidiabetiki”.

Zdravilo Icandra se uporablja za zdravljenje odraslih bolnikov z diabetesom tipa 2, ki se imenuje tudi

od insulina neodvisna sladkorna bolezen.

Diabetes tipa 2 se razvije v primeru, ko organizem ne tvori dovolj insulina, ali pa če insulin, ki ga

organizem tvori, ne deluje tako, kot bi moral. Diabetes se razvije tudi v primeru, ko organizem tvori

preveč glukagona.

Tako insulin kot glukagon nastajata v trebušni slinavki. Insulin pomaga zniževati koncentracijo

sladkorja v krvi, posebno po obrokih. Glukagon sproži tvorbo sladkorja v jetrih in tako povzroči

zviševanje koncentracije sladkorja v krvi.

Kako zdravilo Icandra deluje

Obe učinkovini, vildagliptin in metformin, pomagata uravnavati koncentracijo sladkorja v krvi.

Učinkovina vildagliptin deluje tako, da spodbuja trebušno slinavko, da tvori več insulina in manj

glukagona. Učinkovina metformin deluje tako, da pomaga organizmu bolje izrabiti insulin. Dokazano

je bilo, da to zdravilo znižuje koncentracijo sladkorja v krvi in tako pomaga preprečevati zaplete

sladkorne bolezni.

2.

Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Icandra

Ne jemljite zdravila Icandra

če ste alergični na vildagliptin, metformin ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v

poglavju 6). Če menite, da bi lahko bili alergični na karkoli od navedenega, se posvetujte z

zdravnikom, preden začnete jemati zdravilo Icandra;

če imate nenadzorovano sladkorno bolezen, na primer s hudo hiperglikemijo (visoko ravnjo

sladkorja v krvi), siljenjem na bruhanje, bruhanjem, drisko, hitro izgubo telesne mase,

laktacidozo (glejte spodaj "Tveganje za laktacidozo") ali ketoacidozo. Ketoacidoza je stanje, pri

katerem se snovi, imenovane ketonska telesa, kopičijo v krvi, kar lahko povzroči diabetično

predkomo. Simptomi vključujejo bolečine v trebuhu, hitro in globoko dihanje, zaspanost ali

zadah z nenavadnim sadnim vonjem;

če ste pred nedavnim doživeli srčni infarkt ali če imate srčno popuščanje, resne težave s krvnim

obtokom ali težave z dihanjem, ki bi bile lahko znak težav s srcem;

če imate hudo oslabljeno delovanje ledvic;

če prebolevate hudo okužbo ali ste močno dehidrirani (ste izgubili veliko vode iz organizma);

če ste naročeni na rentgensko kontrastno preiskavo (posebno vrsto rentgenske preiskave, pri

kateri v žilo vbrizgajo barvilo), informacije o tem dobite tudi pod naslovom “Opozorila in

previdnostni ukrepi”;

če imate težave z jetri;

če prekomerno uživate alkohol (bodisi vsakodnevno ali samo občasno);

če dojite (glejte tudi “Nosečnost in dojenje”).

Opozorila in previdnostni ukrepi

Tveganje za laktacidozo

Zdravilo Icandra lahko povzroči zelo redek, a zelo resen neželeni učinek, imenovan laktacidoza, zlasti

če ledvice ne delujejo pravilno. Tveganje za razvoj laktacidoze je večje tudi ob sočasni nenadzorovani

sladkorni bolezni, resnih okužbah, dolgotrajnem postenju ali čezmernem uživanju alkohola,

dehidraciji (glejte dodatne informacije spodaj), težavah z jetri ali katerih koli bolezenskih stanjih, pri

katerih je oskrba dela telesa s kisikom zmanjšana (na primer akutna huda bolezen srca).

Če kar koli od zgoraj navedenega velja za vas, se za več navodil posvetujte z zdravnikom.

Za kratek čas prenehajte jemati zdravilo Icandra, če imate stanje, ki je lahko povezano z

dehidracijo

(znatna izguba telesnih tekočin), kot je hudo bruhanje, driska, zvišana telesna

temperatura, izpostavljenost vročini ali če pijete manj tekočine, kot običajno. Za več navodil se

posvetujte z zdravnikom.

Takoj prenehajte jemati zdravilo Icandra in se obrnite na zdravnika ali najbližjo bolnišnico, če

se pojavijo nekateri od simptomov laktacidoze

, saj lahko to stanje vodi v komo.

Simptomi laktacidoze vključujejo:

bruhanje

bolečina v trebuhu (abdominalna bolečina)

mišične krče

splošno slabo počutje s hudo utrujenostjo

težave z dihanjem

znižano telesno temperaturo in počasen srčni utrip

Laktacidoza je urgentno zdravstveno stanje, ki ga je treba zdraviti v bolnišnici.

Zdravilo Icandra ni nadomestek insulina, zato zdravila Icandra ne smete prejemati za zdravljenje

sladkorne bolezni tipa 1.

Če imate ali ste imeli kdaj prej težave s trebušno slinavko, se pred začetkom jemaja zdravila Icandra

posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro.

Če jemljete antidiabetično zdravilo, ki ga imenujemo sulfonilurea, se pred začetkom jemanja zdravila

Icandra posvetujte s svojim zdravnikom, farmacevtom ali medicinsko sestro. Zdravnik vam bo morda

znižal odmerek sulfoniluree, ki jo boste jemali poleg zdravila Icandra, da ne bi prišlo do zelo nizkih

vrednosti glukoze v krvi (hipoglikemija).

Če ste vildagliptin že jemali, pa ste ga morali prenehati zaradi bolezni jeter, ne smete jemati tega

zdravila.

Diabetične spremembe na koži so pogost diabetični zaplet. Priporočamo vam, da se držite navodil za

nego kože in stopal, kot vam jih priporoča vaš zdravnik ali medicinska sestra. Svetujemo vam tudi, da

ste v času jemanja zdravila Icandra posebno pozorni na pojavljanje novega mehurčastega izpuščaja ali

novih razjed. Če pride do teh sprememb, takoj obvestite svojega zdravnika.

Če morate na večji kirurški poseg, morate v času posega in še nekaj časa po tem prenehati z jemanjem

zdravila Eucras. Zdravnik se bo odločil, kdaj morate z jemanjem zdravila Icandra prenehati in kdaj

lahko nadaljujete.

Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Icandra boste opravili preiskavo delovanja jeter, med

zdravljenjem pa boste v prvem letu opravljali kontrolne preiskave na tri mesece in kasneje v rednih

časovnih intervalih. To je potrebno za čimprejšnje odkrivanje znakov zvišanih vrednosti jetrnih

encimov.

Med zdravljenjem z zdravilom Icandra bo zdravnik vsaj enkrat letno preveril delovanje ledvic, če pa

ste starejša oseba in/ali se vam delovanje ledvic slabša, pa še pogosteje.

Poleg tega vam bo zdravnik redno pregledoval vsebnost sladkorja v krvi in urinu.

Otroci in mladostniki

Pri otrocih in mladostnikih do 18. leta starosti uporaba zdravila Icandra ni priporočena.

Druga zdravila in zdravilo Icandra

Če vam bodo v krvni obtok injicirali kontrastno sredstvo, ki vsebuje jod, na primer zaradi

rentgenskega ali drugega slikanja, morate pred časom injiciranja ali v tem času prenehati z jemanjem

zdravila Icandra. Zdravnik se bo odločil, kdaj morate z jemanjem zdravila Icandra prenehati in kdaj

lahko nadaljujete.

Obvestite zdravnika, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli jemati katero koli

drugo zdravilo. Morda boste morali pogosteje opravljati preiskave glukoze v krvi in delovanja ledvic,

zdravnik pa bo morda moral prilagoditi odmerek zdravila Icandra. Posebno pomembno je omeniti

naslednje:

glukokortikoide, ki se jih običajno uporablja za zdravljenje vnetij,

beta-2 agoniste, ki se jih običajno uporablja za zdravljenje bolezni dihal,

druga zdravila za zdravljenje diabetesa,

zdravila, ki povečajo nastajanje urina (diuretiki),

zdravila za zdravljenje bolečine in vnetja (nesteroidna protivnetna zdravila in ali zaviralci

COX-2, kot sta ibuprofen in celekoksib),

nekatera zdravila za zdravljenje visokega krvnega tlaka (zaviralci ACE

in antagonisti

receptorjev angiotenzina II),

določena zdravila, ki vplivajo na ščitnico ali

določena zdravila, ki vplivajo na živčevje.

Zdravilo Icandra skupaj z alkoholom

Med jemanjem zdravila Icandra ne uživajte čezmernih količin alkohola, saj lahko to poveča tveganje

za laktacidozo (glejte poglavje “Opozorila in previdnostni ukrepi”).

Nosečnost in dojenje

Če ste noseči, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se posvetujte z

zdravnikom, preden vzamete to zdravilo. Zdravnik vam bo pojasnil možna tveganja zaradi

jemanja zdravila Icandra med nosečnostjo.

Če ste noseči ali dojite, ne smete uporabljati zdravila Icandra (glejte tudi “Ne jemljite zdravila

Icandra”).

Posvetujte se z zdravnikom ali s farmacevtom, preden vzamete katerokoli zdravilo.

Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev

Če ste med jemanjem zdravila Icandra omotični, ne vozite avtomobila in ne upravljajte z orodji in

stroji.

3.

Kako jemati zdravilo Icandra

Koliko zdravila Icandra morajo ljudje jemati, je odvisno od njihovega stanja. Zdravnik vam bo

natančno povedal, kolikšen odmerek zdravila Icandra morate jemati.

Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte navodila zdravnika. Če ste negotovi, se posvetujte z

zdravnikom ali farmacevtom.

Priporočeni odmerek je ena filmsko obložena tableta bodisi jakosti 50 mg/850 mg ali 50 mg/1000 mg

dvakrat na dan.

Če imate zmanjšano delovanje ledvic, vam bo zdravnik morda predpisal nižji odmerek. Nižji odmerek

vam bo morda predpisal tudi v primeru, da jemljete zdravilo za sladkorno bolezen, ki se imenuje

sulfonilurea.

Zdravnik vam lahko predpiše, da jemljete to zdravilo samostojno ali pa skupaj z določenimi

drugimi zdravili, ki znižujejo raven sladkorja v krvi.

Kdaj in kako jemati zdravilo Icandra

Tablete pogoltnite cele z malo vode.

Eno tableto vzemite zjutraj, drugo pa zvečer s hrano ali takoj po njej. Jemanje tablete takoj po

hrani bo zmanjšalo možnost želodčnih težav.

Še naprej se držite diete, ki vam jo je priporočil zdravnik. Še posebno če se držite diete za

uravnavanje telesne mase za diabetike, z dieto nadaljujte tudi v obdobju jemanja zdravila Icandra.

Če ste vzeli večji odmerek zdravila Icandra, kot bi smeli

Če ste vzeli preveč tablet zdravila Icandra ali če kdo drug vzame vaše tablete,

se takoj obrnite na

zdravnika ali farmacevta.

Morda bo potrebna zdravniška pomoč. Če morate k zdravniku oziroma v

bolnišnico, vzemite škatlo zdravil in ta navodila s seboj.

Če ste pozabili vzeti zdravilo Icandra

Če ste pozabili vzeti tableto, jo vzemite z naslednjim obrokom, razen če je že čas, da vzamete

naslednjo tableto. Ne vzemite dvojnega odmerka (dveh tablet naenkrat), če ste pozabili vzeti prejšnjo

tableto.

Če ste prenehali jemati zdravilo Icandra

Z jemanjem zdravila nadaljujte, dokler vam ga zdravnik predpisuje, tako da boste lahko v tem času z

zdravilom uravnavali raven sladkorja v krvi. Ne prenehajte jemati zdravila Icandra, če vam tega ne

naroči zdravnik. Če vas zanima, kako dolgo morate jemati to zdravilo, se pogovorite s svojim

zdravnikom.

Če imate dodatna vprašanja o uporabi zdravila, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom ali

medicinsko sestro.

4.

Možni neželeni učinki

Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.

Prenehajte jemati zdravilo Icandra in takoj obiščite zdravnika

, če se pri vas pojavijo naslednji

neželeni učinki:

laktacidoza (

zelo redek: pojavi se lahko pri do 1 od 10.000 bolnikov

)

Zdravilo Icandra lahko povzroči zelo redek, a zelo resen neželeni učinek, imenovan laktacidoza

(glejte poglavje "Opozorila in previdnostni ukrepi"). V tem primeru morate

prenehati jemati

zdravilo Icandra in se takoj obrniti na zdravnika ali najbližjo bolnišnico

, saj lahko

laktacidoza vodi v komo;

angioedem (redek: pojavi se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov): simptomi vključujejo

otečen obraz, jezik ali grlo in žrelo, oteženo požiranje, oteženo dihanje, nenaden izbruh

izpuščaja ali koprivnice, kar lahko kaže na reakcijo imenovano “angioedem”;

bolezen jeter (hepatitis) (redek): simptomi vključujejo rumena koža in oči, slabost, izguba

apetita ali temno obarvan urin, kar lahko kaže na bolezen jeter (hepatitis) );

vnetje trebušne slinavke (pankreatitis) (pogostnost neznana): simptomi vključujejo hudo in

trdovratno bolečino v trebuhu (v predelu želodca), ki lahko seva nazaj proti hrbtu, ter občutek

slabosti (navzeo) in bruhanje.

Drugi neželeni učinki

Pri nekaterih bolnikih je med jemanjem zdravila Icandra prišlo do naslednjih neželenih učinkov:

Zelo pogosti (pojavijo se lahko pri več kot 1 od 10 bolnikov): slabost, bruhanje, driska,

bolečina v želodcu in okrog njega (bolečine v trebuhu), izguba apetita.

Pogosti (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov): omotičnost, glavobol, drhtenje, ki ga ni

mogoče umiriti, kovinski okus, nizka koncentracija glukoze v krvi.

Občasni (pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov): bolečina v sklepih, utrujenost,

zaprtje,otečene roke, gležnji ali stopala (edemi).

Zelo redki (pojavijo se lahko pri največ 1 od 10.000 bolnikov): boleče grlo, nahod, zvišana

telesna temperatura, znaki visoke koncentracije mlečne kisline v krvi (kar imenujemo

laktacidoza), kot so dremavost ali omotičnost, huda slabost ali bruhanje, bolečine v trebuhu,

neredno bitje srca ali globoko hitro dihanje, rdečina kože, srbenje, znižane vrednosti vitamina

(bledica, utrujenost

psihični simptomi, kot sta zmedenost ali motnje spomina).

Pri nekaterih bolnikih je med jemanjem zdravila Icandra in sulfoniluree prišlo do naslednjih neželenih

učinkov:

Pogosti: omotičnost, tremor, šibkost, nizka koncentracija glukoze v krvi, čezmerno znojenje.

Pri nekaterih bolnikih je med jemanjem zdravila Icandra in uporabo insulina prišlo do naslednjih

neželenih učinkov:

Pogosti: glavobol, mrazenje, navzea (občutek slabosti), nizka koncentracija glukoze v krvi,

zgaga.

Občasni: driska, vetrovi.

Odkar je zdravilo na trgu, so poročali tudi o naslednjem neželenem učinku

neznana pogostnost (je ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov): srbeč izpuščaj, vnetje

trebušne slinavke, lokalizirano luščenje kože ali mehurji, bolečina v mišicah.

Poročanje o neželenih učinkih

Če opazite katerega koli izmed neželenih učinkov, se posvetujte z zdravnikom, farmacevtom

ali medicinsko sestro. Posvetujte se tudi, če opazite neželene učinke, ki niso navedeni v tem

navodilu. O neželenih učinkih lahko poročate tudi neposredno na nacionalni center za

poročanje, ki je naveden v Prilogi V. S tem, ko poročate o neželenih učinkih, lahko prispevate

k zagotovitvi več informacij o varnosti tega zdravila.

5.

Shranjevanje zdravila Icandra

Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!

Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na

pretisnem omotu in škatli poleg oznake “EXP”. Rok uporabnosti zdravila se izteče na zadnji

dan navedenega meseca.

Shranjujte pri temperaturi do 30

Shranjujte v originalni ovojnini (v pretisnem omotu) za zagotovitev zaščite pred vlago.

6.

Vsebina pakiranja in dodatne informacije

Kaj vsebuje zdravilo Icandra

Učinkovini sta vildagliptin in metforminijev klorid.

Ena filmsko obložena tableta Icandra 50 mg/850 mg vsebuje 50 mg vildagliptina in 850 mg

metforminijevega klorida (kar ustreza 660 mg metformina).

Ena filmsko obložena tableta Icandra 50 mg/1000 mg vsebuje 50 mg vildagliptina in 1000 mg

metforminijevega klorida (kar ustreza 780 mg metformina).

Druge sestavine zdravila so: hidroksipropilceluloza, magnezijev stearat, hipromeloza, titanov

dioksid (E 171), rumeni železov oksid (E 172), makrogol 4000 in smukec.

Izgled zdravila Icandra in vsebina pakiranja

Icandra 50 mg/850 mg filmsko obložene tablete so rumene, ovalne tablete z oznako “NVR” na eni

strani in “SEH” na drugi.

Icandra 50 mg/1000 mg filmsko obložene tablete so temno rumene, ovalne tablete z oznako “NVR” na

eni strani in “FLO” na drugi.

Zdravilo Icandra je na voljo v pakiranjih po 10, 30, 60, 120, 180 ali 360 filmsko obloženih tablet in v

skupnih pakiranjih, ki vsebujejo po 120 (2x60), 180 (3x60) ali 360 (6x60) filmsko obloženih tablet. V

vaši državi morda niso na voljo vse velikosti pakiranj in jakosti tablet.

Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom

Novartis Europharm Limited

Vista Building

Elm Park, Merrion Road

Dublin 4

Irska

Izdelovalec

Lek d.d, PE PROIZVODNJA LENDAVA

Trimlini 2D

Lendava, 9220

Slovenija

Novartis Pharma GmbH

Roonstraße 25

D-90429 Nürnberg

Nemčija

Za vse morebitne nadaljnje informacije o tem zdravilu se lahko obrnete na predstavništvo imetnika

dovoljenja za promet z zdravilom:

België/Belgique/Belgien

Novartis Pharma N.V.

Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Lietuva

SIA „Novartis Baltics“ Lietuvos filialas

Tel: +370 5 269 16 50

България

Novartis Bulgaria EOOD

Тел.: +359 2 489 98 28

Luxembourg/Luxemburg

Novartis Pharma N.V.

Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Česká republika

Novartis s.r.o.

Tel: +420 225 775 111

Magyarország

Novartis Hungária Kft.

Tel.: +36 1 457 65 00

Danmark

Novartis Healthcare A/S

Tlf: +45 39 16 84 00

Malta

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +356 2122 2872

Deutschland

Apontis Pharma GmbH & Co. KG

Tel: +49 2173 48 4949

Nederland

Novartis Pharma B.V.

Tel: +31 26 37 82 111

Eesti

SIA Novartis Baltics Eesti filiaal

Tel: +372 66 30 810

Norge

Novartis Norge AS

Tlf: +47 23 05 20 00

Ελλάδα

Novartis (Hellas) A.E.B.E.

Τηλ: +30 210 281 17 12

Österreich

Novartis Pharma GmbH

Tel: +43 1 86 6570

España

Mylan Pharmaceuticals, S.L.

Tel: +34 93 378 64 00

Polska

Novartis Poland Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 375 4888

France

Novartis Pharma S.A.S.

Tél: +33 1 55 47 66 00

Portugal

Merck, S.A.

Tel. +351 21 3613 500

Hrvatska

Novartis Hrvatska d.o.o.

Tel. +385 1 6274 220

România

Novartis Pharma Services Romania SRL

Tel: +40 21 31299 01

Ireland

Novartis Ireland Limited

Tel: +353 1 260 12 55

Slovenija

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +386 1 300 75 50

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Novartis Slovakia s.r.o.

Tel: +421 2 5542 5439

Italia

Novartis Farma S.p.A.

Tel: +39 02 96 54 1

Suomi/Finland

Novartis Finland Oy

Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200

Κύπρος

Novartis Pharma Services Inc.

Τηλ: +357 22 690 690

Sverige

Novartis Sverige AB

Tel: +46 8 732 32 00

Latvija

SIA “Novartis Baltics”

Tel: +371 67 887 070

United Kingdom

Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.

Tel: +44 1276 698370

Navodilo je bilo nazadnje revidirano dne

Drugi viri informacij

Podrobne informacije o zdravilu so objavljene na spletni strani Evropske agencije za zdravila

http://www.ema.europa.eu

PRILOGA I

POVZETEK GLAVNIH ZNAČILNOSTI ZDRAVILA

1.

IME ZDRAVILA

Icandra 50 mg/850 mg filmsko obložene tablete

Icandra 50 mg/1000 mg filmsko obložene tablete

2.

KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA

Icandra 50 mg/850 mg filmsko obložene tablete

Ena filmsko obložena tableta vsebuje 50 mg vildagliptina in 850 mg metforminijevega klorida (kar

ustreza 660 mg metformina).

Icandra 50 mg/1000 mg filmsko obložene tablete

Ena filmsko obložena tableta vsebuje 50 mg vildagliptina in 1000 mg metforminijevega klorida (kar

ustreza 780 mg metformina).

Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.

3.

FARMACEVTSKA OBLIKA

Filmsko obložena tableta.

Icandra 50 mg/850 mg filmsko obložene tablete

Rumena ovalna filmsko obložena tableta z zaobljenim robom in vtisnjeno oznako “NVR” na eni strani

in “SEH” na drugi.

Icandra 50 mg/1000 mg filmsko obložene tablete

Temno rumena ovalna filmsko obložena tableta z zaobljenim robom in vtisnjeno oznako “NVR” na

eni strani in “FLO” na drugi.

4.

KLINIČNI PODATKI

4.1

Terapevtske indikacije

Zdravilo Icandra je indicirano za zdravljenje bolnikov z diabetesom tipa 2:

Zdravilo Icandra je indicirano za zdravljenje odraslih bolnikov, pri katerih diabetesa ni mogoče

urediti samo z metforminom v največjem peroralnem odmerku, ki ga še prenašajo, ali pri tistih,

ki že prejemajo zdravljenje z vildagliptinom in metforminom v obliki ločenih tablet.

Zdravilo Icandra je indicirano v kombinaciji s sulfonilureo (torej kot del zdravljenja s trojno

kombinacijo zdravil) poleg diete in telesne dejavnosti pri odraslih bolnikih, pri katerih

diabetesa ni mogoče ustrezno urediti samo z metforminom in sulfonilureo.

Zdravilo Icandra je indicirano kot del zdravljenja s trojno kombinacijo z insulinom poleg diete

in telesne dejavnosti pri odraslih bolnikih, pri katerih diabetesa ni mogoče ustrezno urediti

samo z metforminom in insulinom v stabilnem odmerku.

4.2

Odmerjanje in način uporabe

Odmerjanje

Odrasli z normalnim delovanjem ledvic (GFR ≥ 90 ml/min)

Odmerek zdravila Icandra za preprečevanje hiperglikemije je treba določiti vsakemu posameznemu

bolniku glede na njegovo trenutno shemo zdravljenja in njeno učinkovitost ter glede na bolnikovo

prenašanje zdravljenja, pri tem pa se ne sme preseči najvišjega priporočenega dnevnega odmerka

vildagliptina 100 mg. Zdravljenje z zdravilom Icandra je mogoče začeti z uporabo tablet bodisi jakosti

50 mg/850 mg ali 50 mg/1000 mg dvakrat dnevno in sicer eno tableto zjutraj, drugo pa zvečer.

Za bolnike, pri katerih diabetes ni ustrezno urejen samo z metforminom v največjem odmerku,

ki ga še prenašajo:

Z začetnim odmerkom zdravila Icandra naj bolnik prejme po 50 mg vildagliptina dvakrat na dan (kar

pomeni celotni dnevni odmerek 100 mg vildagliptina) in tolikšen odmerek metformina, kot ga je

prejemal do tedaj.

Za bolnike, ki prehajajo s sočasne uporabe vildagliptina in metformina v obliki ločenih tablet:

Zdravilo Icandra naj jemljejo v odmerku, ki ustreza dotedanjima odmerkoma vildagliptina in

metformina.

Za bolnike, pri katerih diabetes ni ustrezno urejen z dvojno kombinacijo metformina in

sulfoniluree:

Z odmerkom zdravila Icandra naj bolnik prejme po 50 mg vildagliptina dvakrat na dan (kar pomeni

celotni dnevni odmerek 100 mg vildagliptina) in približno tolikšen odmerek metformina, kot ga je

prejemal do tedaj. Kadar bolnik jemlje zdravilo Icandra v kombinaciji s sulfonilureo, je treba

razmisliti o nižjem odmerku sulfoniluree, da bi zmanjšali tveganje za hipoglikemijo.

Za bolnike pri katerih diabetes ni ustrezno urejen z dvojno kombinacijo insulina in najvišjega

odmerka metformina, ki ga bolnik še prenaša:

Z odmerkom zdravila Icandra naj bolnik prejme po 50 mg vildagliptina dvakrat na dan (kar pomeni

celotni dnevni odmerek 100 mg vildagliptina) in približno tolikšen odmerek metformina, kot ga je

prejemal do tedaj.

Varnost in učinkovitost vildagliptina v trojni kombinaciji peroralnih zdravil s tiazolidindionom nista

bili dokazani.

Posebne skupine bolnikov

Starejši (≥ 65 let)

Metformin se izloča preko ledvic, pri starejših bolnikih pa je delovanje ledvic pogosto zmanjšano,

zato je treba starejšim bolnikom, ki jemljejo zdravilo Icandra, redno pregledovati delovanje ledvic

(glejte poglavji 4.4 in 5.2).

Okvara ledvic

GFR je treba oceniti pred uvedbo zdravljenja z zdravili, ki vsebujejo metformin, nato pa vsaj enkrat

letno. Pri bolnikih s povečanim tveganjem dodatnega napredovanja okvare ledvic in pri starejših je

treba delovanje ledvic oceniti pogosteje, na primer vsake 3 do 6 mesecev.

Najbolje je, da se največji dnevni odmerek metformina razdeli v 2 do 3 dnevne odmerke. Pri bolnikih

z GFR<60 ml/min je treba pred uvedbo metformina pregledati dejavnike, ki lahko povečajo tveganje

za laktacidozo (glejte poglavje 4.4).

Če ni na voljo ustrezna jakost zdravila Icandra, je treba namesto fiksne kombinacije uporabiti

posamične monokomponente.

GFR ml/min

Metformin

Vildagliptin

60-89

Največji dnevni odmerek je 3.000 mg.

Ob slabšanju delovanja ledvic pride v

poštev zmanjšanje odmerka.

Prilagajanje odmerka ni potrebno.

45-59

Največji dnevni odmerek je 2.000 mg.

Začetni odmerek je največ polovica

največjega odmerka.

Najvišji dnevni odmerek je 50 mg.

30-44

Največji dnevni odmerek je 1.000 mg.

Začetni odmerek je največ polovica

največjega odmerka.

<30

Metformin je kontraindiciran.

Okvara jeter

Zdravila Icandra ne smejo uporabljati bolniki z okvaro jeter, vključno z bolniki, ki imajo pred

zdravljenjem vrednosti alanin-aminotransferaze (ALT) ali aspartat-aminotransferaze (AST) nad

3-kratno zgornjo mejo normalnih vrednosti (upper limit of normal - ULN) (glejte poglavja 4.3, 4.4 in

4.8).

Pediatrična populacija

Uporaba zdravila Icandra pri otrocih in mladostnikih (< 18 let) ni priporočljiva. Varnost in

učinkovitost zdravila Icandra pri otrocih in mladostnikih (< 18 let) nista bili dokazani. Podatkov ni na

voljo.

Način uporabe

Peroralna uporaba

Jemanje zdravila Icandra s hrano ali takoj po njej lahko ublaži gastrointestinalne simptome, ki so

povezani z jemanjem metformina (glejte tudi poglavje 5.2).

4.3

Kontraindikacije

preobčutljivost na učinkovini ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1;

vse vrste akutne metabolične acidoze (kot sta laktacidoza, diabetična ketoacidoza);

diabetična predkoma;

huda ledvična odpoved (GFR < 30 ml/min) (glejte poglavje 4.4);

akutna stanja, ki bi lahko vplivala na delovanje ledvic, kot so:

dehidracija,

huda okužba,

šok,

intravaskularna aplikacija jodiranih kontrastnih sredstev (glejte poglavje 4.4);

akutna ali kronična bolezen, ki lahko povzroča tkivno hipoksijo, kot je:

srčno popuščanje ali odpoved dihanja,

nedaven miokardni infarkt,

šok;

okvara jeter (glejte poglavja 4.2, 4.4 in 4.8);

akutna zastrupitev z alkoholom, alkoholizem;

dojenje (glejte poglavje 4.6).

4.4

Posebna opozorila in previdnostni ukrepi

Splošno

Zdravilo Icandra ne more nadomestiti zdravljenja z insulinom pri bolnikih, ki potrebujejo insulin, in

se ga ne sme uporabljati pri bolnikih z diabetesom tipa 1.

Laktacidoza

Laktacidoza, zelo redek a resen presnovni zaplet, se najpogosteje pojavi ob akutnem poslabšanju

delovanja ledvic, ob kardiorespiratorni bolezni ali sepsi. Pri akutnem poslabšanju delovanja ledvic se

začne metformin kopičiti, kar poveča tveganje za laktacidozo.

V primeru dehidracije (huda driska ali bruhanje, zvišana telesna temperatura ali zmanjšan vnos

tekočine) je treba jemanje metformina začasno prekiniti; priporoča se posvet z zdravstvenim

delavcem.

Zdravila, ki lahko akutno okvarijo delovanje ledvic (kot so antihipertenzivi, diuretiki in nesteroidna

protivnetna zdravila), je treba pri bolnikih, ki se zdravijo z metforminom, uvesti previdno. Drugi

dejavniki tveganja za laktacidozo so pretirano uživanje alkohola, jetrna insuficienca, neustrezno

nadzorovana sladkorna bolezen, ketoza, dolgotrajno postenje in vsa stanja, povezana s hipoksijo, ter

sočasna uporaba zdravil, ki lahko povzročijo laktacidozo (glejte poglavji 4.3 in 4.5).

Bolnike in/ali negovalce je treba opozoriti na tveganje laktacidoze. Za laktacidozo so značilni

acidozna dispneja, bolečina v trebuhu, mišični krči, astenija in hipotermija, ki ji sledi koma. . Ob

sumu na simptome mora bolnik prenehati z jemanjem metformina in takoj poiskati zdravniško pomoč.

Diagnostični laboratorijski izvidi so zmanjšan pH krvi (< 7,35), zvišane ravni laktata v plazmi

(> 5 mmol/l) in povečana anionska vrzel ter razmerje laktat/piruvat.

Uporaba jodiranih kontrastnih sredstev

Intravaskularna aplikacija jodiranih kontrastnih sredstev lahko povzroči nefropatijo zaradi

kontrastnega sredstva, ki povzroči kopičenje metformina in povečano tveganje laktacidoze.

Metformin je treba pred slikanjem ali v času slikanja ukiniti in se ga sme ponovno uvesti najmanj

48 ur pozneje, če je bilo delovanje ledvic ponovno ovrednoteno in ocenjeno kot stabilno (glejte

poglavji 4.2 in 4.5).

Delovanje ledvic

GFR je treba oceniti pred uvedbo zdravljenja, nato pa v rednih presledkih (glejte poglavje 4.2).

Metformin je kontraindiciran pri bolnikih z GFR< 30 ml/min in ga je treba začasno ukiniti, če se

pojavijo stanja, ki spremenijo delovanje ledvic (glejte poglavje 4.3).

Okvara jeter

Zdravilo Icandra se ne sme uporabljati pri bolnikih z okvaro jeter, vključno z bolniki, ki imajo pred

zdravljenjem vrednosti ALT ali AST nad 3-kratno zgornjo mejo normalnih vrednosti (glejte

poglavja 4.2, 4.3 in 4.8).

Spremljanje jetrnih testov

Pri zdravljenju z vildagliptinom so poročali o redkih primerih motenega delovanja jeter (vključno s

hepatitisom). V teh primerih bolniki večinoma niso imeli niti simptomov niti kliničnih posledic, izvidi

jetrnih testov pa so se ponovno normalizirali po prekinitvi zdravljenja. Pred začetkom zdravljenja z

zdravilom Icandra je treba opraviti pregled jetrnih testov za določitev bolnikovih izhodiščnih

vrednosti. Delovanje jeter je treba v prvem letu zdravljenja z zdravilom Icandra spremljati vsake

3 mesece in občasno tudi kasneje. Bolnikom, pri katerih pride do zvišanja vrednosti aminotransferaz,

je treba za potrditev opraviti še drugo preiskavo delovanja jeter, nato pa jih je treba spremljati s

pogostimi pregledi jetrnih testov, dokler se nenormalni izvid(i) ne normalizira(jo). Če zvišanje AST

ali ALT na ali nad 3-kratno zgornjo mejo normalnih vrednosti (ULN - upper limit of normal) vztraja,

je priporočena prekinitev zdravljenja z zdravilom Icandra. Bolniki, pri katerih pride do ikterusa ali

drugih znakov, ki nakazujejo moteno delovanje jeter, morajo prekiniti zdravljenje z zdravilom

Icandra.

Po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Icandra in normalizaciji vrednosti jetrnih testov se zdravljenja z

zdravilom Icandra ne sme ponovno uvesti.

Kožne spremembe

V nekliničnih toksikoloških študijah z vildagliptinom so poročali o kožnih spremembah, med drugim

o mehurčastem izpuščaju in razjedah na okončinah opic (glejte poglavje 5.3). V kliničnih

preskušanjih niso opažali zvišane incidence kožnih sprememb, vendar je pri bolnikih s kožnimi

obolenji kot diabetičnim zapletom obseg izkušenj omejen. Poleg tega so v obdobju trženja zdravila

poročali o mehurčastih in eksfoliacijskih kožnih spremembah. Zato je v okviru rutinske oskrbe

diabetikov priporočeno opazovanje kože glede kožnih sprememb, kot so mehurčast izpuščaj ali

razjede na koži.

Akutni pankreatitis

Uporabo vildagliptina povezujejo s tveganjem za razvoj akutnega pankreatitisa. Bolnike je potrebno

obvestiti o značilnem simptomu akutnega pankreatitisa.

Če obstaja sum na pankreatitis, je potrebno prenehati z jemanjem vildagliptina, če pa je diagnoza

akutnega pankreatitisa potrjena, bolnik ne sme ponovno začeti z jemanjem vildagliptina. Pri bolnikih

z anamnezo akutnega pankreatitisa je potrebna previdnost.

Hipoglikemija

Znano je, da sulfoniluree povzročajo hipoglikemijo. Pri bolnikih, ki prejemajo vildagliptin v

kombinaciji s sulfonilureo, je lahko tveganje za hipoglikemijo povečano, zato je treba razmisliti o

nižjem odmerku sulfoniluree, da bi zmanjšali tveganje za hipoglikemijo.

Kirurški poseg

Uporabo metformina je treba v času kirurškega posega pod splošno, spinalno ali epiduralno anestezijo

prekiniti. Zdravljenje se sme ponovno uvesti najmanj 48 ur po kirurškem posegu ali začetku

peroralnega prehranjevanja, če je bilo delovanje ledvic ponovno ovrednoteno in ocenjeno kot

stabilno.

4.5

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij

Formalnih študij medsebojnega delovanja zdravila Icandra z drugimi zdravili niso opravili. Naslednje

trditve odražajo podatke, ki so na voljo za obe posamezni zdravilni učinkovini.

Vildagliptin

Vildagliptin ima le majhno možnost medsebojnega delovanja z drugimi sočasno uporabljenimi

zdravili. Ker vildagliptin ni niti substrat encimov citokroma P (CYP) 450 niti ne zavira ali inducira

encimov CYP 450, ni verjetno, da bi prišlo do interakcij z učinkovinami, ki so substrati, zaviralci ali

induktorji teh encimov.

Rezultati kliničnih preskušanj s peroralnimi antidiabetiki pioglitazonom, metforminom in gliburidom

v kombinaciji z vildagliptinom niso pokazali nobenih klinično pomembnih farmakokinetičnih

interakcij pri ciljni populaciji.

Študije medsebojnega delovanja z digoksinom (substratom P-glikoproteina) in z varfarinom

(substratom CYP2C9) na zdravih prostovoljcih niso pokazale nobenih klinično pomembnih

farmakokinetičnih interakcij pri sočasni uporabi vildagliptina.

Na zdravih prostovoljcih so izvajali klinične študije medsebojnega delovanja z amlodipinom,

ramiprilom, valsartanom in s simvastatinom. V teh študijah niso opažali nobenih klinično pomembnih

farmakokinetičnih interakcij pri sočasni uporabi vildagliptina. Vendar pa le-teh niso ugotavljali pri

ciljni populaciji.

Kombinacija z zaviralci angiotenzinske konvertaze

Pri bolnikih, ki sočasno jemljejo zaviralce angitenzinske konvertaze, je lahko prisotno povečano

tveganje za angioedem (glejte poglavje 4.8).

Kot velja za druga peroralna antidiabetična zdravila, lahko določene učinkovine, med drugim tiazidi,

kortikosteroidi, ščitnični hormoni in simpatikomimetiki, zmanjšajo hipoglikemični učinek

vildagliptina.

Metformin

Sočasna uporaba ni priporočljiva

Alkohol

Zastrupitev z alkoholom je povezana s povečanim tveganjem za laktacidozo, zlasti ob postenju,

podhranjenosti ali okvari jeter.

Jodirana kontrastna sredstva

Metformin je treba pred slikanjem ali v času slikanja ukiniti in se ga sme ponovno uvesti najmanj

48 ur pozneje, če je bilo delovanje ledvic ponovno ovrednoteno in ocenjeno kot stabilno (glejte

poglavji 4.2 in 4.4).

Kationske zdravilne učinkovine

S kationskimi zdravilnimi učinkovinami, ki se izločajo preko ledvic s tubulno sekrecijo (npr. s

cimetidinom), lahko pride do medsebojnega delovanja z metforminom zaradi kompeticije za ledvične

tubulne transportne sisteme, kar lahko povzroči upočasnjeno izločanje metformina, to pa lahko poveča

tveganje za laktacidozo. V študiji na zdravih prostovoljcih se je pokazalo, da je uporaba cimetidina v

odmerku 400 mg dvakrat na dan povečala sistemsko izpostavljenost metforminu (AUC) za 50 %. Zato

je pri sočasni uporabi kationskih zdravil, ki se izločajo preko ledvic s tubulno sekrecijo, treba skrbno

spremljati urejenost glikemije, ustrezno prilagajati odmerke v okviru priporočenega odmerjanja in

pretehtati možnost spremembe zdravljenja diabetesa (glejte poglavje 4.4).

Kombinacije, pri katerih so potrebni previdnostni ukrepi

Nekatera zdravila lahko škodljivo vplivajo na delovanje ledvic, kar lahko poveča tveganje za

laktacidozo, npr. nesteroidna protivnetna zdravila, vključno s selektivnimi zaviralci ciklooksigenaze

(COX) II, zaviralci ACE, antagonisti receptorjev angiotenzina II in diuretiki, zlasti diuretiki Henlejeve

zanke. Ob uvedbi ali uporabi teh zdravil v kombinaciji z metforminom je potrebno skrbno spremljanje

delovanja ledvic.

Glukokortikoidi, beta-2 agonisti in diuretiki imajo intrinzično hiperglikemično aktivnost. Bolnik mora

biti o tem poučen, koncentracijo glukoze v krvi pa je treba meriti pogosteje, še posebno na začetku

zdravljenja. Če je potrebno, je mogoče prilagoditi odmerek zdravila Icandra v času sočasne uporabe

drugega zdravila in ob njegovi ukinitvi.

Zaviralci angiotenzinske konvertaze (zaviralci ACE) lahko znižujejo koncentracije glukoze v krvi.

Kadar je to potrebno, je treba med zdravljenjem z drugim zdravilom ali ob njegovi ukinitvi prilagajati

odmerjanje antihiperglikemičnega zdravila.

4.6

Plodnost, nosečnost in dojenje

Nosečnost

Ni zadostnih podatkov o uporabi zdravila Icandra pri nosečnicah. Za vildagliptin so študije na živalih

pokazale vpliv na sposobnost razmnoževanja pri visokih odmerkih. Za metformin študije na živalih

niso pokazale vpliva na sposobnost razmnoževanja. Študije na živalih, ki so jih izvajali z

vildagliptinom in metforminom, niso pokazale teratogenosti, pokazali pa so se toksični učinki za plod

pri odmerkih, ki so bili toksični za mater (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje za ljudi ni znano.

Zdravila Icandra ne smete uporabljati pri nosečnicah.

Dojenje

Študije na živalih kažejo na izločanje metformina in vildagliptina v mleko. Ni znano, ali se

vildagliptin izloča v materino mleko, se pa v materino mleko v majhnih količinah izloča metformin.

Tako zaradi potencialnega tveganja, da bi pri novorojenčku zaradi metformina prišlo do

hipoglikemije, kot tudi zaradi pomanjkanja podatkov o vildagliptinu pri ljudeh, se zdravila Icandra

med dojenjem ne sme uporabljati (glejte poglavje 4.3).

Plodnost

Študij o vplivu zdravila Icandra na plodnost pri ljudeh niso izvajali (glejte poglavje 5.3).

4.7

Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev

Študij o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja strojev niso izvedli. Bolniki, pri katerih prihaja

do neželenega učinka v obliki omotičnosti, naj se izogibajo vožnji ali upravljanju s stroji.

4.8

Neželeni učinki

Terapevtskih kliničnih preskušanj z zdravilom Icandra niso izvajali. Dokazali pa so bioekvivalenco

zdravila Icandra s sočasno uporabljanima vildagliptinom in metforminom (glejte poglavje 5.2).

Navedeni podatki se nanašajo na sočasno uporabo vildagliptina in metformina, pri čemer so

vildagliptin dodali metforminu. Študij, v katerih bi metformin dodali vildagliptinu, ni bilo.

Povzetek varnostnih lastnosti zdravila

Neželeni učinki so bili večinoma blagi in prehodne narave, zdravljenja zaradi njih ni bilo treba

prekinjati. Povezave med neželenimi učinki in starostjo, etnično pripadnostjo, trajanjem zdravljenja

ali velikostjo dnevnega odmerka niso ugotovili.

Pri zdravljenju z vildagliptinom so poročali o redkih primerih motenega delovanja jeter (vključno s

hepatitisom). V teh primerih bolniki večinoma niso imeli niti simptomov niti kliničnih posledic, izvidi

jetrnih testov pa so se ponovno normalizirali po prekinitvi zdravljenja. V podatkih iz kontroliranih

preskušanj z monoterapijo in iz tistih z dodanim zdravilom, ki so trajala do 24 tednov, so bile

incidence zvišanj ALT ali AST na ali nad 3-kratnik zgornje meje normalnih vrednosti (zvišanje

opredeljeno kot prisotno na vsaj dveh zaporednih izvidih ali na zadnjem obisku v času zdravljenja)

0,2 % za vildagliptin 50 mg enkrat dnevno, 0,3 % za vildagliptin 50 mg dvakrat dnevno in 0,2 % za

vsa primerjalna zdravila. Ta zvišanja vrednosti aminotransferaz so bila večinoma asimptomatska,

neprogresivne narave in niso bila povezana s holestazo ali z ikterusom.

Poročali so o redkih primerih angioedema, do katerega je prišlo ob jemanju vildagliptina enako

pogosto kot pri kontrolnih bolnikih. O večjem deležu primerov so poročali ob jemanju vildagliptina v

kombinaciji z zaviralcem angiotenzinske konvertaze (zaviralcem ACE). Neželeni učinki so bili

večinoma blagi in so izzveneli kljub nadaljevanju zdravljenja z vildagliptinom.

Tabelarični pregled neželenih učinkov

Neželeni učinki, o katerih so poročali pri bolnikih, ki so v dvojno slepih študijah prejemali

vildagliptin v monoterapiji ali kot dodatno terapijo, so navedeni po organskih sistemih in po absolutni

pogostnosti. Neželeni učinki, ki so navedeni v preglednici 5, temeljijo na podatkih iz Povzetka glavnih

značilnosti zdravila, ki se za metformin uporablja v Evropski skupnosti. Pogostnosti so definirane kot:

zelo pogosti (≥1/10), pogosti (≥1/100 do <1/10), občasni (≥1/1.000 do <1/100), redki (≥1/10.000 do

<1/1.000), zelo redki (<1/10.000), neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov). V

razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.

Preglednica 1

Neželeni učinki, o katerih so poročali pri bolnikih, ki so prejemali 100 mg

vildagliptina dnevno kot dodatno terapijo k metforminu, v primerjavi s

tistimi, ki so z metforminom prejemali placebo v dvojno slepih študijah

(N=208)

Presnovne in prehranske motnje

pogosti

hipoglikemija

Bolezni živčevja

pogosti

tremor

pogosti

glavobol

pogosti

omotičnost

občasni

utrujenost

Bolezni prebavil

pogosti

navzea

Opis izbranih neželenih učinkov

V kontroliranih kliničnih preskušanjih s kombinacijo 100 mg vildagliptina dnevno in metforminom

niso poročali o nobenem izstopu iz preskušanja zaradi neželenih učinkov niti v skupini, ki je skupaj z

metforminom prejemala 100 mg vildagliptina dnevno, niti v skupini, ki je skupaj z metforminom

prejemala placebo.

V kliničnih preskušanjih je do hipoglikemije prišlo pogosto pri bolnikih, ki so prejemali vildagliptin v

kombinaciji z metforminom (1 %), in občasno pri bolnikih, ki so prejemali placebo v kombinaciji z

metforminom (0,4 %). V krakih z vildagliptinom ni bilo poročil o hudih epizodah hipoglikemije.

Telesna masa se v kliničnih preskušanjih ni bistveno spremenila od izhodiščne: pri dodajanju 100 mg

vildagliptina metforminu se je povečala za 0,2 kg, pri kombinaciji metformina s placebom pa se je

zmanjšala za 1,0 kg.

Klinična preskušanja, ki so trajala tudi več kot 2 leti, niso pokazala nobenih dodatnih signalov glede

varnosti ali nepredvidenega tveganja, če so vildagliptin dodali metforminu.

Kombinacija s sulfonilureo

Preglednica 2

Neželeni učinki, o katerih so poročali pri bolnikih, ki so prejemali 50 mg

vildagliptina dvakrat dnevno v kombinaciji z metforminom in sulfonilureo

(N=157)

Presnovne in prehranske motnje

pogosti

hipoglikemija

Bolezni živčevja

pogosti

omotičnost, tremor

Bolezni kože in podkožja

pogosti

čezmerno znojenje

Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije

pogosti

astenija

Opis izbranih neželenih učinkov

V skupini bolnikov, ki so prejemali vildagliptin, metformin in glimepirid, ni noben bolnik prekinil

zdravljenja zaradi neželenih učinkov v primerjavi z 0,6 % bolnikov, ki so prekinili zdravljenje v

skupini, v kateri so prejemali placebo, metformin in glimepirid.

Pogostnost hipoglikemije je bila v obeh zdravljenih skupinah opredeljena kot pogosta (5,1 % v

skupini z vildagliptinom, metforminom in glimepiridom v primerjavi z 1,9 % v skupini s placebom,

metforminom in glimepiridom). Poročali so o enem primeru hude hipoglikemije, in sicer v skupini z

vildagliptinom.

Vpliv na povprečno telesno maso na koncu študije je bil nevtralen (+ 0,6 kg v skupini z

vildagliptinom in - 0,1 kg v skupini s placebom).

Kombinacija z insulinom

Preglednica 3

Neželeni učinki, o katerih so poročali pri bolnikih, ki so prejemali 100 mg

vildagliptina dnevno v kombinaciji z insulinom (z metforminom ali brez

njega) v dvojno slepih študijah (N=371)

Presnovne in prehranske motnje

pogosti

znižana vrednost glukoze v krvi

Bolezni živčevja

pogosti

glavobol, mrazenje

Bolezni prebavil

pogosti

navzea, gastroezofagealna refluksna bolezen

občasni

diareja, vetrovi

Opis izbranih neželenih učinkov

V kontroliranih kliničnih študijah, v katerih so bolniki prejemali vildagliptin v odmerku 50 mg

dvakrat na dan v kombinaciji z insulinom, s sočasno uporabo metformina ali brez nje, je bila v skupini

z vildagliptinom skupna pogostnost izstopov iz študije zaradi neželenih učinkov 0,3 %, v skupini s

placebom pa ni izstopil noben bolnik.

Pogostost hipoglikemije je bila v obeh zdravljenih skupinah podobna (14,0 % v skupini z

vildagliptinom v primerjavi s 16,4 % v skupini s placebom). O epizodah hude hipoglikemije sta v

skupini z vildagliptinom poročala dva bolnika, v skupini s placebom pa je o tem poročalo 6 bolnikov.

Vpliv na povprečno telesno maso na koncu študije je bil nevtralen (povečanje telesne mase od

izhodiščne vrednosti za 0,6 kg v skupini z vildagliptinom in odsotnost spremembe telesne mase v

skupini s placebom).

Dodatni podatki o posamezni učinkovini fiksne kombinacije

Vildagliptin

Preglednica 4

Neželeni učinki, o katerih so poročali pri bolnikih, ki so prejemali 100 mg

vildagliptina dnevno v monoterapiji v dvojno slepih študijah (N=1.855)

Infekcijske in parazitske bolezni

zelo redki

okužba zgornjih dihal

zelo redki

nazofaringitis

Presnovne in prehranske motnje

občasni

hipoglikemija

Bolezni živčevja

pogosti

omotičnost

občasni

glavobol

Žilne bolezni

občasni

periferni edemi

Bolezni prebavil

občasni

zaprtje

Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva

občasni

artralgija

Opis izbranih neželenih učinkov

Skupna incidenca izstopov iz kontroliranih preskušanj z monoterapijo zaradi neželenih učinkov ni bila

večja pri bolnikih, ki so prejemali vildagliptin v odmerku 100 mg dnevno (0,3 %) v primerjavi z

bolniki, ki so prejemali placebo (0,6 %) ali primerjalna zdravila (0,5 %).

V študijah z monoterapijo, kontroliranih s primerjalnim zdravilom, so o hipoglikemiji poročali

občasno, pri 0,4 % bolnikov (pri 7 od 1.855 bolnikov), ki so prejemali 100 mg vildagliptina dnevno, v

primerjavi z 0,2 % bolnikov (pri 2 od 1.082 bolnikov), ki so prejemali primerjalno zdravilo ali

placebo. Poročil o resnih oziroma hudih epizodah ni bilo.

Telesna masa se v kliničnih preskušanjih ni bistveno spremenila od izhodiščne: pri jemanju 100 mg

vildagliptina v monoterapiji se je zmanjšala za 0,3 kg, pri uporabi vildagliptina skupaj s placebom pa

se je zmanjšala za 1,3 kg.

Klinična preskušanja, ki so trajala tudi do 2 leti, niso pri zdravljenju z vildagliptinom v monoterapiji

pokazala nobenih dodatnih signalov glede varnosti ali nepredvidenega tveganja.

Metformin

Preglednica 5

Neželeni učinki metformina

Presnovne in prehranske motnje

zelo redki

zmanjšanje absorpcije vitamina B

in laktacidoza*

Bolezni živčevja

pogosti

kovinski okus

Bolezni prebavil

zelo pogosti

navzea, bruhanje, driska, bolečine v trebuhu in izguba apetita

Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov

zelo redki

nenormalne vrednosti jetrnih testov ali hepatitis**

Bolezni kože in podkožja

zelo redki

kožne reakcije, kot so rdečina, srbenje in urtikarija

*Pri bolnikih, ki so se dologtrajno zdravili z metforminom, so zelo redko opažali zmanjšanje

absorpcije vitamina B12 in znižanje njegove koncentracije v serumu. Priporočljivo je, da se pri

bolniku z megaloblastno anemijo pomisli na možnost take etiologije.

**Poročali so o posameznih primerih nenormalnih vrednosti jetrnih testov ali hepatitisa, ki so

izzveneli po ukinitvi metformina.

Do gastrointestinalnih neželenih učinkov pride najpogosteje na začetku zdravljenja in v večini

primerov spontano izzvenijo. Za preprečevanje teh učinkov je priporočeno jemanje metformina v

2 odmerkih dnevno in sicer med obrokom ali takoj po njem. Tudi počasno zviševanje odmerka lahko

izboljša gastrointestinalno prenosljivost zdravila.

Obdobje trženja

Preglednica 6

Neželeni učinki v obdobju trženja

Bolezni prebavil

pogostnost neznana

pankreatitis

Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov

pogostnost neznana

hepatitis (reverzibilen po prekinitvi uporabe zdravila)

nenormalne vrednosti testov jetrne funkcije (reverzibilne po prekinitvi

uporabe zdravila)

Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva

pogostnost neznana

mialgija

Bolezni kože in podkožja

pogostnost neznana

urtikarija

eksfoliativne in bulozne kožne lezije, vključno z buloznim

pemfigoidom

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno.

Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih

delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni

center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.

4.9

Preveliko odmerjanje

Podatkov o primerih prevelikega odmerjanja zdravila Icandra ni.

Vildagliptin

Podatki o prevelikem odmerjanju vildagliptina so omejeni.

Simptomi

Podatki o verjetnih simptomih prevelikega odmerjanja vildagliptina temeljijo na študiji prenašanja

naraščajočih odmerkov, izvedeni na zdravih osebah, ki so prejemale vildagliptin 10 dni. Pri 400 mg je

v treh primerih prišlo do bolečin v mišicah in v posameznih primerih do blage in prehodne parestezije,

zvišane telesne temperature, edemov in prehodnega zvišanja koncentracije lipaz. Pri 600 mg je pri eni

osebi prišlo do otekanja rok in stopal ter zvišanja koncentracij kreatin-kinaze (CK), aspartat-

aminotransferaze (AST), C-reaktivnega proteina (CRP) in mioglobina. Pri treh drugih osebah je prišlo

do otekanja stopal, v dveh primerih s parestezijo. Vsi simptomi in nenormalni laboratorijski izvidi so

izzveneli brez zdravljenja po prekinitvi jemanja preiskovanega zdravila.

Metformin

Zaradi znatno prevelikega odmerjanja metformina (ali sočasnega tveganja za laktacidozo) lahko pride

do laktacidoze, ki je urgentno stanje in zahteva bolnišnično zdravljenje.

Obravnava

Hemodializa je najučinkovitejši način odstranjevanja metformina. Vendar pa vildagliptina ni mogoče

odstraniti s hemodializo, je pa mogoče s hemodializo odstraniti njegov glavni presnovek (LAY 151).

Priporočeno je podporno zdravljenje.

5.

FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI

5.1

Farmakodinamične lastnosti

Farmakoterapevtska skupina: zdravila za zdravljenje diabetesa, kombinacije peroralnih antidiabetikov,

oznaka ATC: A10BD08

Mehanizem delovanja

Zdravilo Icandra je kombinacija dveh antihiperglikemičnih učinkovin s komplementarnim

mehanizmom delovanja za izboljšanje urejenosti glikemije pri bolnikih z diabetesom tipa 2:

vildagliptina iz skupine spodbujevalcev Langerhansovih otočkov in metforminijevega klorida iz

skupine bigvanidov.

Vildagliptin iz skupine spodbujevalcev Langerhansovih otočkov je močan in selektiven zaviralec

dipeptidil peptidaze 4 (DPP-4). Metformin deluje predvsem tako, da zmanjšuje endogeno tvorbo

glukoze v jetrih.

Farmakodinamični učinki

Vildagliptin

Vildagliptin deluje predvsem z zaviranjem DPP-4, encima, ki je odgovoren za razgradnjo hormonov

inkretinov GLP-1 (glukagonu podoben peptid 1) in GIP (od glukoze odvisni insulinotropni

polipeptid).

Uporaba vildagliptina povzroči hitro in popolno zaviranje delovanja DPP-4, kar povzroča zvišanje

endogenih koncentracij hormonov inkretinov GLP-1 in GIP na tešče in po obroku.

Z zviševanjem endogenih koncentracij hormonov inkretinov vildagliptin okrepi občutljivost celic beta

za glukozo, kar izboljša od glukoze odvisno izločanje insulina. Zdravljenje z vildagliptinom v

odmerkih 50-100 mg dnevno je pri bolnikih z diabetesom tipa 2 pomembno izboljšalo vrednosti

kazalcev delovanja beta celic, vključno z modelom ocene homeostaze HOMA-β, razmerjem med

proinsulinom in insulinom ter merjenjem odzivnosti beta celic po obroku s pogostim vzorčenjem. Pri

osebah brez diabetesa (z normalnimi koncentracijami glukoze v krvi) vildagliptin ne spodbuja

izločanja insulina in ne znižuje koncentracije glukoze.

Z zviševanjem endogenih koncentracij GLP-1 vildagliptin okrepi tudi občutljivost celic alfa za

glukozo, kar povzroči ustreznejše izločanje glukagona glede na koncentracijo glukoze.

Pri hiperglikemiji zaradi zvišanih koncentracij hormonov inkretinov pride do dodatnega zvišanja

razmerja insulin/glukagon, kar povzroči zmanjšanje tvorbe glukoze v jetrih na tešče in po obroku, to

pa zniža koncentracije glukoze v krvi.

Pri zdravljenju z vildagliptinom niso opažali počasnejšega praznjenja želodca, kar je sicer znan učinek

pri zvišanih koncentracijah GLP-1.

Metformin

Metformin je bigvanid z antihiperglikemičnimi učinki in znižuje tako bazalno kot postprandialno

koncentracijo glukoze v plazmi. Metformin ne spodbuja sekrecije insulina in zato ne povzroča

hipoglikemije ali povečanja telesne mase.

Metformin lahko deluje na zniževanje glukoze v krvi na tri načine:

zmanjšuje tvorbo glukoze v jetrih, tako da zavira glukoneogenezo in glikogenolizo;

v mišicah nekoliko poveča občutljivost za insulin, izboljša periferni privzem in koriščenje

glukoze;

upočasni absorpcijo glukoze v črevesju.

Metformin z delovanjem na glikogen-sintazo spodbuja znotrajcelično tvorbo glikogena, poleg tega pa

povečuje transportno zmožnost specifičnih vrst membranskih glukoznih prenašalcev (GLUT-1 in

GLUT-4).

Metformin ima pri ljudeh neodvisno od delovanja na koncentracijo glukoze v krvi ugoden vpliv na

presnovo lipidov, kar se je pokazalo pri uporabi terapevtskih odmerkov v srednje dolgih in

dolgotrajnih kontroliranih kliničnih študijah. Metformin znižuje koncentracije skupnega holesterola,

LDL holesterola in trigliceridov v serumu.

V prospektivni randomizirani študiji UKPDS (UK Prospective Diabetes Study - Britanska

prospektivna študija diabetesa) so ugotovili dolgoročno koristnost intenzivnega uravnavanja

koncentracije glukoze pri diabetesu tipa 2. Za bolnike s prekomerno telesno maso, ki so bili zdravljeni

z metforminom po neuspešnem zdravljenju samo z dieto, je analiza rezultatov pokazala:

pomembno zmanjšanje absolutnega tveganja za katerikoli diabetični zaplet v skupini z

metforminom (29,8 dogodkov/1.000 bolnikov-let) v primerjavi s skupino bolnikov, zdravljenih

samo z dieto (43,3 dogodkov/1.000 bolnikov-let), p=0,0023, in v primerjavi z združeno skupino

bolnikov, zdravljenih samo s sulfonilureo, in bolnikov, zdravljenih samo z insulinom

(40,1 dogodek/1.000 bolnikov-let), p=0,0034;

pomembno zmanjšanje absolutnega tveganja za umrljivost, povezano z diabetesom: metformin

7,5 dogodkov /1.000 bolnikov-let, samo dieta: 12,7 dogodkov/1.000 bolnikov-let, p=0,017;

pomembno zmanjšanje absolutnega tveganja za splošno umrljivost: skupina z metforminom

13,5 dogodkov/1.000 bolnikov-let v primerjavi s skupino bolnikov, zdravljenih samo z dieto,

20,6 dogodkov /1.000 bolnikov-let (p=0,011) in v primerjavi z združeno skupino bolnikov,

zdravljenih samo s sulfonilureo, in bolnikov, zdravljenih samo z insulinom,

18,9 dogodkov/1.000 bolnikov-let (p=0,021);

pomembno zmanjšanje absolutnega tveganja za miokardni infarkt: metformin

11 dogodkov/1.000 bolnikov-let, samo dieta 18 dogodkov/1.000 bolnikov-let (p=0,01).

Klinična učinkovitost in varnost

Vildagliptin, ki so ga dodajali bolnikom, pri katerih glikemija ni bila zadovoljivo urejena kljub

zdravljenju z metforminom v monoterapiji, je po 6-mesečnem zdravljenju povzročil dodatno

statistično značilno povprečno znižanje HbA

v primerjavi s placebom (razlika med skupinama

-0,7 % za odmerek 50 mg vildagliptina in -1,1 % za odmerek 100 mg vildagliptina). Delež bolnikov,

pri katerih je prišlo do znižanja HbA

za ≥ 0,7 % od izhodiščne vrednosti, je bil v obeh skupinah s

kombinacijo vildagliptina in metformina statistično značilno večji (46 % oziroma 60 %) v primerjavi

s skupino, ki je prejemala metformin in placebo (20 %).

V 24-tedenskem preskušanju so primerjali vildagliptin (50 mg dvakrat dnevno) s pioglitazonom

(30 mg enkrat dnevno) pri bolnikih z neustrezno urejeno sladkorno boleznijo ob zdravljenju z

metforminom (s povprečnim dnevnim odmerkom 2020 mg). Pri dodajanju vildagliptina metforminu je

prišlo do povprečnega znižanja vrednosti HbA

za 0,9 % od izhodiščne vrednosti 8,4 %, pri

dodajanju pioglitazona metforminu pa do znižanja za 1,0 %. Pri bolnikih, ki so poleg metformina

prejemali pioglitazon, je prišlo do povprečnega povečanja telesne mase za 1,9 kg v primerjavi z

povečanjem za 0,3 kg pri bolnikih, ki so poleg metformina prejemali vildagliptin.

V preskušanju, ki je trajalo 2 leti, so pri primerjali vildagliptin (50 mg dvakrat na dan) z glimepiridom

(do 6 mg/dan, s povprečnim odmerkom 4,6 mg po 2 letih) pri bolnikih, ki so prejemali metformin (v

povprečnem dnevnem odmerku 1894 mg). Po 1 letu je pri dodajanju vildagliptina metforminu prišlo

do povprečnega znižanja vrednosti HbA

za 0,4 %, pri dodajanju glimepirida metforminu pa za 0,5 %

od povprečne izhodiščne vrednostiHbA

7,3 %.. Pri uporabi vildagliptina je prišlo do zmanjšanja

telesne mase za 0,2 kg, pri uporabi glimepirida pa do povečanja za 1,6 kg. V skupini z vildagliptinom

je bila incidenca hipoglikemije bistveno nižja (1,7 %) kot v skupini z glimepiridom (16,2 %). Po

določenem času v študiji (po 2 letih) je bila v obeh skupinah vrednost HbA

podobna izhodiščni,

medtem ko je telesna masa ostala spremenjena, obdržale pa so se tudi spremembe glede hipoglikemij.

V preskušanju, ki je trajalo 52 tednov, so primerjali vildagliptin (50 mg dvakrat na dan) z gliklazidom

(v povprečnem dnevnem odmerku 229,5 mg) pri bolnikih z neustrezno urejeno sladkorno boleznijo ob

zdravljenju z metforminom (z izhodiščnim odmerkom metformina1928 mg/dan). Po 1 letu je pri

dodajanju vildagliptina metforminu prišlo do povprečnega znižanja vrednosti HbA

za 0,81 %

(povprečna izhodiščna vrednost HbA

je bila 8,4 %), pri dodajanju gliklazida metforminu pa za

0,85 % (povprečna izhodiščna vrednost HbA

je bila 8,5 %); pri tem so s statistično značilnostjo

potrdili ne-inferiornost (95% IZ -0,11 – 0,20)

Pri uporabi vildagliptina je prišlo do povečanja telesne

mase za 0,1 kg v primerjavi s povečanjem telesne mase za 1,4 kg pri uporabi gliklazida.

V preskušanju, ki je trajalo 24 tednov, so pri bolnikih, ki prej še niso prejemali nobenih zdravil za

sladkorno bolezen, ocenjevali učinkovitost začetnega zdravljenja s fiksno kombinacijo vildagliptina in

metformina (odmerek so postopno titrirali do 50 mg/500 mg dvakrat na dan ali do 50 mg/1000 mg

dvakrat na dan). Odmerek kombinacije vildagliptin/metformin 50 mg/1000 mg dvakrat na dan je

znižal vrednost HbA

za 1,82 %, odmerek kombinacije vildagliptin/metformin 50 mg/500 mg dvakrat

na dan za 1,61 %

metformin 1000 mg dvakrat na dan za 1,36 % in vildagliptin 50 mg dvakrat na dan

za 1,09 % od povprečne izhodiščne vrednosti HbA

8,6 %. Pri bolnikih z izhodiščno vrednostjo

≥10,0% so opažali večje znižanje vrednosti HbA

V 24-tedenskem randomiziranem, dvojno slepem, s placebom kontroliranem preskušanju so pri

318 bolnikih ocenjevali učinkovitost in varnost vildagliptina (v odmerku 50 mg dvakrat na dan) v

kombinaciji z metforminom (v odmerku ≥ 1500 mg na dan) in glimepiridom (v odmerku ≥ 4 mg na

dan). Vildagliptin je v kombinaciji z metforminom in glimepiridom statistično značilno znižal

vrednost HbA

v primerjavi s placebom. Povprečno znižanje vrednosti HbA

od povprečne

izhodiščne vrednosti 8,8 % je z upoštevanjem vrednosti pri uporabi placeba znašalo 0,76 %.

V 24-tedenskem randomiziranem, dvojno slepem, s placebom kontroliranem preskušanju so pri

449 bolnikih ocenjevali učinkovitost in varnost vildagliptina (v odmerku 50 mg dvakrat na dan) v

kombinaciji s stabilnim odmerkom bazalnega ali dvofaznega insulina (v povprečnem dnevnem

odmerku 41 enot) in s sočasno uporabo metformina (N=276) ali brez sočasne uporabe metformina

(N=173). Vildagliptin je v kombinaciji z insulinom statistično značilno znižal vrednost HbA

primerjavi s placebom. V celotni populaciji je povprečno znižanje vrednosti HbA

od povprečne

izhodiščne vrednosti 8,8 % z upoštevanjem vrednosti pri uporabi placeba znašalo 0,72 %. V

podskupini bolnikov, ki so prejemali insulin in sočasno metformin, je povprečno znižanje vrednosti

z upoštevanjem vrednosti pri uporabi placeba znašalo 0,63 %, v skupini brez sočasne uporabe

metformina pa 0,84 %. V celotni populaciji je bila pogostnost hipoglikemije v skupini z

vildagliptinom 8,4 %, v skupini s placebom pa 7,2 %. Pri bolnikih, ki so prejemali vildagliptin, ni

prišlo dopovečanja telesne mase (+ 0,2 kg), pri tistih, ki so prejemali placebo, pa je prišlo do

zmanjšanja telesne mase (- 0,7 kg).

V drugi 24-tedenski študiji pri bolnikih z napredovalim diabetesom tipa 2, ki ni bil ustrezno urejen z

insulinom (kratkodelujočim in dolgodelujčim, s povprečnim odmerkom insulina 80 i.e. na dan), je

bilo povprečno znižanje vrednosti HbA

pri dodatku vildagliptina (v odmerku 50 mg dvakrat na dan)

statistično značilno večje kot pri uporabi placeba poleg insulina (0,5 % v primerjavi z 0,2 %).

Pogostnost hipoglikemij je bila manjša v skupini z vildagliptinom kot v skupini s placebom (22,9 % v

primerjavi z 29,6 %).

Kardiovaskularno tveganje

Izvedli so metaanalizo podatkov o dogodkih, ki so jih neodvisno in prospektivno ocenili kot

kardiovaskularne v37 kliničnih študijah faze III in IV z monoterapijo in s kombinacijo zdravil, ki so

trajale do več kot 2 leti (s povprečnim trajanjem izpostavljenosti vildagliptinu 50 tednov,

primerjalnim zdravilom pa 49 tednov). Rezultati te metaanalize so pokazali, da zdravljenje z

vildagliptinom ni povezano z večjim kardiovaskularnim tveganjem kot zdravljenje s primerjalnimi

zdravili. Rezultati pri sestavljenem cilju opazovanja, ki je obsegal dogodke, ocenjene kot pomembne

neželene kardiovaskularne dogodke (MACE

- major adverse cardiovascular events

), ki vključujejo

akutni miokardni infarkt, možgansko kap ali kardiovaskularno smrt, so bili pri uporabi vildagliptina

podobni kot pri uporabi aktivnih primerjalnih zdravil oziroma placeba [razmerje tveganj po Mantel–

Haenszelovi metodi (M-H RR) 0,82 (95-odstotni interval zaupanja 0,61-1,11)]. Do pomembnega

neželenega kardiovaskularnega dogodka je prišlo pri 83 od 9.599 (0,86 %) bolnikov, ki so prejemali

vildagliptin, in pri 85 od 7.102 (1,20 %) bolnikov, ki so prejemali katero od primerjalnih zdravil. Pri

ocenjevanju posameznih kategorij pomembnih neželenih kardiovaskularnih dogodkov pri nobeni niso

odkrili povečanja tveganja (razmerje M-H RR je bilo podobno). O potrjenih dogodkih v povezavi s

srčnim popuščanjem, ki so bili opredeljeni kot srčno popuščanje, zaradi katerega mora biti bolnik

sprejet v bolnišnico, ali pojav srčnega popuščanja na novo, so poročali pri 41 (0,43 %) bolnikih, ki so

prejemali vildagliptin, in pri 32 (0,45 %) bolnikih, ki so prejemali katero od primerjalnih zdravil, z

razmerjem M-H RR 1,08 (95-odstotni interval zaupanja 0,68-1,70).

Pediatrična populacija

Evropska agencija za zdravila je odstopila od zahteve za predložitev rezultatov študij z vildagliptinom

v kombinaciji z metforminom za vse podskupine pediatrične populacije s sladkorno boleznijo tipa 2

(za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).

5.2

Farmakokinetične lastnosti

Zdravilo Icandra

Absorpcija

Za zdravilo Icandra so dokazali bioekvivalenco treh jakosti (50 mg/500 mg, 50 mg/850 mg in

50 mg/1000 mg) s kombinacijo ločenih tablet vildagliptina in metforminijevega klorida v skladnih

odmerkih.

Hrana ne vpliva na obseg in hitrost absorpcije vildagliptina iz zdravila Icandra. Hitrost in obseg

absorpcije metformina iz zdravila Icandra 50 mg/1000 mg pa sta bili pri jemanju s hrano zmanjšani,

kar se je odražalo na znižanju C

za 26 %, zmanjšanju AUC za 7 % in na podaljšanem T

(2,0 do

4,0 ure).

Naslednje trditve opisujejo farmakokinetične lastnosti posameznih učinkovin zdravila Icandra.

Vildagliptin

Absorpcija

Po peroralni aplikaciji na tešče se vildagliptin hitro absorbira in doseže najvišje koncentracije v

plazmi po 1,7 ure. Hrana nekoliko podaljša čas do najvišje plazemske koncentracije na 2,5 ure, ne

spremeni pa celotne izpostavljenosti zdravilu (AUC). Zaradi uživanja vildagliptina skupaj s hrano se

je znižala C

(19 %) v primerjavi z odmerjanjem na tešče. Vendar pa velikost te spremembe ni

klinično pomembna, zato se lahko vildagliptin uživa s hrano ali brez nje. Absolutna biološka

uporabnost je 85 %.

Porazdelitev

Vildagliptin se v majhni meri veže na proteine v plazmi (9,3 %) in se enakomerno porazdeli med

plazmo in eritrocite. Povprečen volumen porazdelitve vildagliptina v stanju dinamičnega ravnovesja

po intravenski aplikaciji (V

) je 71 litrov, kar kaže ne ekstravaskularno porazdelitev.

Biotransformacija

Glavna pot izločanja vildagliptina pri človeku je njegova presnova, ki odstrani 69 % odmerka. Glavni

presnovek (LAY 151) nima farmakološkega učinka in nastane s hidrolizo ciano skupine ter

predstavlja 57 % odmerka, sledi pa mu produkt hidrolize amida (4 % odmerka). Glede na izsledke

in

vivo

študije na podganah s pomanjkanjem DPP-4 kaže, da DPP-4 deloma sodeluje pri hidrolizi

vildagliptina. Vildagliptin se ne presnavlja z encimi CYP 450 v zaznavni meri. Glede na to ni

pričakovati, da bi na presnovni očistek vildagliptina vplivala sočasna uporaba zdravil, ki so zaviralci

in/ali induktorji encimov CYP 450.

In vitro

študije so pokazale, da vildagliptin ne zavira/inducira

encimov CYP 450. Zato ni verjetno, da bi vildagliptin vplival na presnovni očistek sočasno

uporabljanih zdravil, ki se presnavljajo z encimi CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19,

CYP 2D6, CYP 2E1 ali CYP 3A4/5.

Izločanje

Po peroralni aplikaciji s

C označenega vildagliptina se je približno 85 % odmerka izločilo z urinom,

15 % odmerka pa so našli v blatu. Po peroralni aplikaciji je izločanje nespremenjenega vildagliptina

preko ledvic predstavljalo 23 % odmerka. Po intravenski aplikaciji zdravim osebam je znašal celotni

plazemski očistek vildagliptina 41 l/h, ledvični očistek pa 13 l/h. Po intravenski aplikaciji je povprečni

razpolovni čas izločanja približno 2 uri. Po peroralni aplikaciji je razpolovni čas izločanja približno

3 ure.

Linearnost/Nelinearnost

vildagliptina in površina pod krivuljo časovne porazdelitve koncentracij v plazmi (AUC) sta se v

okviru terapevtskih odmerkov povečevali približno sorazmerno z velikostjo odmerka.

Značilnosti pri bolnikih

Spol: Med zdravimi moškimi in ženskami v širokem razponu starosti in indeksa telesne mase (ITM)

niso opažali klinično pomembnih razlik glede farmakokinetičnih lastnosti vildagliptina. Spol ne vpliva

na zaviranje DPP-4 z vildagliptinom.

Starost: V primerjavi z zdravimi mladimi osebami (18-40 let) je bila pri zdravih starejših osebah

(≥ 70 let) pri odmerjanju 100 mg enkrat dnevno skupna izpostavljenost vildagliptinu večja za 32 % z

18-odstotnim zvišanjem najvišje koncentracije v plazmi. Vendar te spremembe ne veljajo za klinično

pomembne. Starost ne vpliva na inhibicijo DPP-4 z vildagliptinom.

Okvara jeter: Pri bolnikih z blago, zmerno in hudo okvaro jeter (razredi A do C po Child-Pughovi

lestvici) ni prišlo do klinično pomembnih sprememb izpostavljenosti vildagliptinu (največ ~30 %).

Okvara ledvic: Pri bolnikih z blago, zmerno ali hudo okvaro ledvic je bila izpostavljenost

vildagliptinu večja (C

8-66 %; AUC 32-134 %), celotni telesni očistek pa je bil manjši v primerjavi

z osebami z normalnim delovanjem ledvic.

Etnična pripadnost: Podatki omejenega obsega nakazujejo, da rasna pripadnost nima pomembnega

vpliva na farmakokinetiko vildagliptina.

Metformin

Absorpcija

Po peroralni aplikaciji metformin doseže najvišjo koncentracijo v plazmi po približno 2,5 ure (C

Pri zdravih odraslih je absolutna biološka uporabnost 500-miligramske tablete metformina približno

50-60 %. Po peroralnem odmerjanju je neabsorbirani delež v blatu znašal 20-30 %.

Po peroralni aplikaciji je absorpcija metformina nepopolna in poteka do zasičenja. Domnevajo, da je

farmakokinetika absorpcije metformina nelinearna. Pri običajnih odmerkih in shemah odmerjanja se

plazemske koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja dosežejo v 24-48 urah, večinoma pa so

nižje od 1 µg/ml. V kontroliranih kliničnih preskušanjih najvišje koncentracije metformina v plazmi

) niso presegale 4 µg/ml niti pri najvišjih odmerkih.

Hrana nekoliko upočasni absorpcijo metfomina in zmanjša njen obseg. Po aplikaciji odmerka 850 mg

je bila najvišja koncentracija v plazmi 40 % nižja, AUC manjša za 25 %, čas do najvišje koncentracije

v plazmi pa daljši za 35 minut. Klinični pomen tega vpliva ni znan.

Porazdelitev

Obseg vezave na plazemske proteine je zanemarljiv. Metformin se porazdeli v eritrocite. Povprečni

volumen porazdelitve (V

) je bil v okviru 63-276 litrov.

Biotransformacija

Metformin se izloča z urinom v nespremenjeni obliki. Presnovkov pri ljudeh niso ugotovili.

Izločanje

Metformin se izloča preko ledvic. Ledvični očistek metformina je > 400 ml/min, kar nakazuje, da se

metformin izloča z glomerulno filtracijo in tubulno sekrecijo. Po peroralnem odmerku je navidezni

končni razpolovni čas izločanja približno 6,5 ur. Če je delovanje ledvic moteno, se ledvični očistek

zmanjša sorazmerno z zmanjšanjem očistka kreatinina, zato je razpolovni čas izločanja podaljšan, to

pa povzroča zvišane koncentracije metformina v plazmi.

5.3

Predklinični podatki o varnosti

Na živalih so opravili 13 tednov trajajoče študije s kombinacijo učinkovin v zdravilu Icandra. Pri tem

niso ugotovili nobenega novega toksičnega vpliva, povezanega s kombinacijo učinkovin. Naslednji

podatki so izsledki študij, ki so jih izvajali ločeno z vildagliptinom ali metforminom.

Vildagliptin

Pri psih so opažali upočasnjeno prevajanje impulzov v srcu, pri tem je bil odmerek brez učinka

15 mg/kg (kar pomeni izpostavljenost, ki je 7-krat večja od izpostavljenosti pri človeku glede na

Pri miših in podganah so opažali kopičenje penastih alveolarnih makrofagov v pljučih. Pri podganah

je bil odmerek brez učinka 25 mg/kg (kar pomeni izpostavljenost, ki je 5-krat večja od

izpostavljenosti pri človeku glede na AUC), pri miših pa 750 mg/kg (izpostavljenost, ki je 142-krat

večja od izpostavljenosti pri človeku).

Pri psih so opažali gastrointestinalne simptome, zlasti mehko blato, sluzavo blato, drisko in pri višjih

odmerkih kri v blatu. Odmerka brez učinka niso ugotovili.

V običajnih testih genotoksičnosti

in vitro

in vivo

vildagliptin ni bil mutagen.

V študijah plodnosti in zgodnjega razvoja zarodka pri podganah ni bilo nobenih znakov slabše

plodnosti, motene sposobnosti razmnoževanja ali motenj zgodnjega razvoja zarodka zaradi

vildagliptina. Toksičnost za zarodek in plod so ocenjevali pri podganah in kuncih. Pri podganah so

opažali zvišano incidenco valovite deformacije reber v povezavi s parametri zmanjšane telesne mase

mater, pri tem je bil odmerek brez učinka 75 mg/kg (kar pomeni izpostavljenost, ki je 10-krat večja od

izpostavljenosti pri človeku). Pri kuncih so samo v primerih hude toksičnosti za mater zabeležili

zmanjšano telesno maso zarodkov in skeletne različice, ki nakazujejo zaostanke v razvoju, pri tem je

bil odmerek brez učinka 50 mg/kg (kar pomeni izpostavljenost, ki je 9-krat večja od izpostavljenosti

pri človeku). Pri podganah so opravili študijo razvoja pred rojstvom in po njem. Učinke so opažali

samo v povezavi s toksičnostjo za mater pri odmerkih ≥ 150 mg/kg, vključevali pa so prehodno

zmanjšanje telesne mase in zmanjšano motorično aktivnost v F1 generaciji.

Dvoletno študijo karcinogenosti so opravili na podganah s peroralnimi odmerki do 900 mg/kg (kar

pomeni izpostavljenost, ki je približno 200-krat večja od izpostavljenosti pri človeku pri največjih

priporočenih odmerkih). Pri tem niso opažali zvišanih incidenc tumorjev, ki bi jih lahko pripisali

vildagliptinu. Drugo dvoletno študijo karcinogenosti so opravili na miših s peroralnimi odmerki do

1.000 mg/kg. Opažali so višjo incidenco adenokarcinomov dojke, pri čemer je bil odmerek brez

učinka 500 mg/kg (izpostavljenost, ki je 59-krat večja od izpostavljenosti pri človeku), in

hemangiosarkomov, pri čemer je bil odmerek brez učinka 100 mg/kg (izpostavljenost, ki je 16-krat

večja od izpostavljenosti pri človeku). Ocenjeno je, da zvišana incidenca teh tumorjev pri miših ne

predstavlja pomembnega tveganja za ljudi glede na to, da vildagliptin in njegov glavni presnovek nista

genotoksična, da je do tumorjev prišlo le pri eni živalski vrsti in glede na visoka razmerja med

izpostavljenostmi, pri katerih so tumorje opažali.

V 13-tedenski toksikološki študiji na opicah (vrste javanski makak) so zabeležili kožne spremembe pri

odmerkih ≥ 5 mg/kg/dan. Te spremembe so dosledno opažali na udih (rokah, stopalih, uhljih in repu).

Pri odmerku 5 mg/kg/dan (kar približno ustreza izpostavljenosti AUC pri človeku pri odmerku

100 mg) so opažali samo mehurčke. Ti so bili reverzibilni kljub nadaljevanju zdravljenja in jih niso

spremljale histopatološke nepravilnosti. Pri odmerku ≥ 20 mg/kg/dan (kar približno ustreza 3-kratni

izpostavljenosti AUC pri človeku pri odmerku 100 mg) so opažali luskavost in luščenje kože, kraste

in ranice na repu z ustreznimi histopatološkimi spremembami. Pri odmerku ≥ 80 mg/kg/dan so opažali

nekrotične lezije na repu. Pri opicah, ki so prejemale 160 mg/kg/dan, kožne lezije niso bile

reverzibilne v 4-tedenskem obdobju okrevanja.

Metformin

Predklinični podatki o metforminu na osnovi običajnih študij farmakološke varnosti, toksičnosti pri

ponavljajočih odmerkih, genotoksičnosti, kancerogenega potenciala in vpliva na sposobnost

razmnoževanja ne kažejo posebnega tveganja za človeka.

6.

FARMACEVTSKI PODATKI

6.1

Seznam pomožnih snovi

Jedro tablete

hidroksipropilceluloza

magnezijev stearat

Filmska obloga

hipromeloza

titanov dioksid (E 171)

železov oksid, rumeni (E 172)

makrogol 4000

smukec

6.2

Inkompatibilnosti

Navedba smiselno ni potrebna.

6.3

Rok uporabnosti

PA/Alu/PVC/Alu 2 leti

PCTFE/PVC/Alu 18 mesecev

6.4

Posebna navodila za shranjevanje

Shranjujte pri temperaturi do 30

Shranjujte v originalni ovojnini (v pretisnem omotu) za zagotovitev zaščite pred vlago.

6.5

Vrsta ovojnine in vsebina

pretisni omot iz aluminija/aluminija (PA/Alu/PVC/Alu)

Na voljo so v pakiranjih, ki vsebujejo po 10, 30, 60, 120, 180 ali 360 filmsko obloženih tablet, in v

skupnih pakiranjih, ki vsebujejo po 120 (2 pakiranji po 60), 180 (3 pakiranja po 60) ali 360

(6 pakiranj po 60) filmsko obloženih tablet.

pretisni omot iz poliklorotrifluoretilena (PCTFE)/PVC/Alu)

Na voljo so v pakiranjih, ki vsebujejo po 10, 30, 60, 120, 180 ali 360 filmsko obloženih tablet, in v

skupnih pakiranjih, ki vsebujejo po 120 (2 pakiranji po 60), 180 (3 pakiranja po 60) ali 360

(6 pakiranj po 60) filmsko obloženih tablet.

Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj in jakosti tablet.

6.6

Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje

Ni posebnih zahtev.

7.

IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM

Novartis Europharm Limited

Vista Building

Elm Park, Merrion Road

Dublin 4

Irska

8.

ŠTEVILKA (ŠTEVILKE) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET Z

ZDRAVILOM

Icandra 50 mg/850 mg filmsko obložene tablete

EU/1/08/484/001-006

EU/1/08/484/013-015

EU/1/08/484/019–024

EU/1/08/484/031–033

Icandra 50 mg/1000 mg filmsko obložene tablete

EU/1/08/484/007-012

EU/1/08/484/016-018

EU/1/08/484/025–030

EU/1/08/484/034–036

9.

DATUM PRIDOBITVE/PODALJŠANJA DOVOLJENJA ZA PROMET Z

ZDRAVILOM

Datum prve odobritve: 01. december 2008

Datum zadnjega podaljšanja: 31 julij 2013

10.

DATUM ZADNJE REVIZIJE BESEDILA

Podrobne informacije o zdravilu so objavljene na spletni strani Evropske agencije za zdravila

http://www.ema.europa.eu

EMA/800007/2012

EMEA/H/C/001050

Povzetek EPAR za javnost

Icandra

vildagliptin/metforminijev klorid

Ta dokument je povzetek evropskega javnega poročila o oceni zdravila (EPAR) za zdravilo Icandra.

Pojasnjuje, kako je Odbor za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) ocenil zdravilo Icandra, na

podlagi česar je oblikoval mnenje za odobritev dovoljenja za promet z njim in priporočila glede pogojev

njegove uporabe.

Kaj je zdravilo Icandra?

Zdravilo Icandra vsebuje zdravilni učinkovini vildagliptin in metforminijev klorid. Na voljo je v obliki

tablet (50 mg/850 mg in 50 mg/1 000 mg).

To zdravilo je enako zdravilu Eucreas, ki je že odobreno v Evropski uniji (EU). Družba, ki proizvaja

zdravilo Eucreas, se strinja, da se lahko znanstveni podatki tega zdravila uporabijo za zdravilo Icandra.

Za kaj se zdravilo Icandra uporablja?

Zdravilo Icandra se uporablja za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2. Zdravilo Icandra se uporablja:

pri bolnikih, pri katerih se bolezni ne da zadostno nadzorovati z največjim odmerkom metformina,

uporabljenim samostojno, ki ga bolnik še prenaša;

pri bolnikih, ki že jemljejo kombinacijo vildagliptina in metformina v ločenih tabletah;

v kombinaciji s sulfonilsečnino (drugo vrsto zdravila proti sladkorni bolezni) skupaj z dieto in

telesno vadbo pri bolnikih, pri katerih bolezen ni zadostno nadzorovana z metforminom in

sulfonilsečnino;

v kombinaciji z insulinom skupaj z dieto in telesno vadbo pri bolnikih, pri katerih bolezen ni

zadostno nadzorovana z insulinom v ustaljenem odmerku in metforminom.

Izdaja zdravila je le na recept.

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

© European Medicines Agency, 2012. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

Kako se zdravilo Icandra uporablja?

Priporočeni odmerek zdravila Icandra je ena tableta dvakrat dnevno, pri čemer se ena tableta vzame

zjutraj, druga pa zvečer. Izbira začetne jakosti tablete je odvisna od bolnikovega dotedanjega

zdravljenja in pričakovanega učinka zdravila Icandra, vendar je priporočljivo,da je odmerek

metformina podoben odmerku, ki ga bolnik že jemlje. Bolniki, ki že jemljejo vildagliptin in metformin

naj preidejo na zdravilo Icandra, ki ti dve učinkovini vsebuje v enakih odmerkih. Odmerki vildagliptina

nad 100 mg niso priporočljivi.

Jemanje zdravila Icandra sočasno s hrano ali neposredno po obroku lahko ublaži želodčne težave, ki jih

povzroča metformin. Zdravila Icandra se ne sme uporabljati pri bolnikih, ki imajo zmerne ali hude

težave z ledvicami ali imajo težave z jetri. Pri starejših bolnikih, ki jemljejo zdravilo Icandra, je treba

redno spremljati delovanje ledvic.

Kako zdravilo Icandra deluje?

Sladkorna bolezen tipa 2 je bolezen, pri kateri trebušna slinavka ne proizvaja dovolj insulina za

vzdrževanje primerne ravni glukoze (sladkorja) v krvi ali pri kateri ga telo ne more učinkovito izrabiti.

Zdravilo Icandra vsebuje dve zdravilni učinkovini, ki imata različen način delovanja. Vildagliptin, ki je

zaviralec dipeptidil peptidaze 4 (DPP-4), deluje tako, da zavira razgradnjo hormonov inkretinov v

telesu.

Ti se sproščajo po obroku in spodbujajo trebušno slinavko k tvorjenju insulina. Vildagliptin s

povečanjem koncentracije hormonov inkretinov v krvi spodbuja trebušno slinavko, da tvori več

insulina, ko je raven glukoze v krvi visoka. Vildagliptin ne učinkuje, ko je raven glukoze v krvi nizka.

Zmanjšuje tudi količino glukoze v jetrih, in sicer z zviševanjem koncentracije insulina in zniževanjem

koncentracije hormona glukagona. Metformin učinkuje predvsem tako, da zavira nastajanje glukoze in

zmanjšuje njeno absorpcijo v črevesju. Kot posledica delovanja obeh zdravilnih učinkovin se

koncentracija glukoze v krvi zniža, to pa prispeva k nadzoru sladkorne bolezni tipa 2.

Kako je bilo zdravilo Icandra raziskano?

Vildagliptin, uporabljen samostojno, je bil v EU odobren septembra 2007 pod imenom Galvus,

metformin pa je v EU na voljo od leta 1959. Vildagliptin se lahko uporablja z metforminom pri bolnikih

s sladkorno boleznijo tipa 2, pri katerih samo z metforminom ni mogoče doseči zadovoljivega nadzora.

Študije zdravila Galvus kot dodatnega zdravila metforminu, metforminu in sulfonilsečnini ali

metforminu, sulfonilsečnini in insulinu, so bile uporabljene v podporo zdravilu Icandra za iste

indikacije. V študijah so zdravilo Galvus primerjali s placebom in merili koncentracijo snovi v krvi,

imenovane glikozilirani hemoglobin (HbA1c), ki kaže, kako dobro je glukoza v krvi nadzorovana.

Predlagatelj je predstavil tudi rezultate dveh študij, ki kažeta, da je telo zdravilni učinkovini v obeh

jakostih zdravila Icandra absorbiralo enako, kot pri njunem jemanju v obliki ločenih tablet.

Kakšne koristi je zdravilo Icandra izkazalo med študijami?

Vildagliptin se je kot dodatek metforminu izkazal učinkovitejši od placeba (zdravila brez zdravilne

učinkovine) pri zmanjševanju koncentracij HbA1c. Bolnikom, ki so kot dodatek prejemali vildagliptin,

so se koncentracije HbA1c po 24 tednih zmanjšale za 0,88 odstotne točke glede na izhodiščno vrednost

8,38 %. Pri bolnikih, ki so kot dodatek prejemali placebo, se je koncentracija HbA1c spremenila manj,

in sicer se je povečala za 0,23 odstotne točke glede na izhodiščno vrednost 8,3 %. V drugih študijah se

je vildagliptin v kombinaciji z metforminom izkazal učinkovitejši od placeba, če je bil uporabljen s

sulfonilsečnino ali insulinom.

Icandra

EMA/800007/2012

stran 2/3

Kakšna tveganja so povezana z zdravilom Icandra?

Najpogostejši neželeni učinki zdravila Icandra (opaženi pri več kot 1 bolniku od 10) so slabost,

bruhanje, driska, bolečina v trebuhu in izguba teka. Za celoten seznam vseh neželenih učinkov, o

katerih so poročali pri uporabi zdravila Icandra, glejte navodilo za uporabo.

Zdravila Icandra ne smejo uporabljati osebe, ki utegnejo biti preobčutljive za (alergične na)

vildagliptin, metformin ali katero koli drugo sestavino zdravila. Prav tako se ne sme uporabljati pri

bolnikih, ki imajo diabetično ketoacidozo (visoke koncentracije ketonov in kislin v krvi), diabetično

predkomo, težave z ledvicami in jetri, bolezni, ki lahko vplivajo na ledvice, ali bolezen, ki povzroči

zmanjšanje pretoka kisika v tkiva, kot je srčno popuščanje ali oteženo delovanje pljuč ali nedavni srčni

napad. Prav tako se ne sme uporabljati pri bolnikih z akutno zastrupitvijo z alkoholom (prekomerno

uživanje alkohola) ali v primeru alkoholizma oziroma med dojenjem. Za celoten seznam omejitev

glejte navodilo za uporabo.

Zakaj je bilo zdravilo Icandra odobreno?

CHMP je sklenil, da jemanje vildagliptina skupaj z metfominom znižuje koncentracije glukoze v krvi in

da kombinacija obeh zdravilnih učinkovin v eni tableti lahko pomaga bolnikom, da ostanejo pri

predvidenem zdravljenju. CHMP je ugotovil tudi, da je bila kombinacija vildagliptina in metformina

učinkovita kot dodatek sulfonilsečnini ali insulinu. Odbor je zaključil, da so koristi zdravila Icandra

večje od z njim povezanih tveganj, in priporočil, da se zanj odobri dovoljenje za promet.

Druge informacije o zdravilu Icandra

Evropska komisija je dovoljenje za promet z vildagliptinom/metforminijevim kloridom, veljavno po vsej

Evropski uniji, odobrila dne 1. decembra 2008. Ime zdravila je bilo 6. februarja 2009 spremenjeno v

Icandra.

Celotno evropsko javno poročilo o oceni zdravila (EPAR) za zdravilo Icandra je na voljo na spletni strani

agencije ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports

. Za več

informacij o zdravljenju z zdravilom Icandra preberite navodilo za uporabo (ki je prav tako del EPAR)

ali se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.

Povzetek je bil nazadnje posodobljen 11-2012.

Icandra

EMA/800007/2012

stran 3/3

Aðrar vörur

search_alerts

share_this_information