Dengvaxia

Evrópusambandið - slóvenska - EMA (European Medicines Agency)

Kauptu það núna

Upplýsingar fylgiseðill PIL
Vara einkenni SPC
Opinber matsskýrsla PAR
Virkt innihaldsefni:
chimeric rumene mrzlice dengue virus serotip 1 (v živo, zmanjšan) / chimeric rumene mrzlice dengue virus serotip 2 (v živo, zmanjšan) / chimeric rumene mrzlice dengue virus serotip 3 (v živo, zmanjšan) / chimeric rumene mrzlice dengue virus serotip 4 (v živo, zmanjšan)
Fáanlegur frá:
Sanofi Pasteur
ATC númer:
J07BX
INN (Alþjóðlegt nafn):
dengue tetravalent vaccine (live, attenuated)
Meðferðarhópur:
Cepiva,
Lækningarsvæði:
Dengue
Ábendingar:
Dengvaxia je indicirano za preprečevanje dengue bolezni, ki jih povzroča virus dengue serotypes 1, 2, 3 in 4 v posameznikov 9 do 45 let starosti z pred dengue okužba z virusom, in ki živijo v endemična področja. Uporaba Dengvaxia mora biti v skladu z uradnimi priporočili.
Vörulýsing:
Revision: 2
Leyfisstaða:
Pooblaščeni
Leyfisnúmer:
EMEA/H/C/004171
Leyfisdagur:
2018-12-12
EMEA númer:
EMEA/H/C/004171

Skjöl

Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - búlgarska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - tékkneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - eistneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - lettneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - litháíska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - ungverska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - maltneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - hollenska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - portúgalska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - rúmenska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - slóvakíska
Samantekt á eiginleikum vöru Samantekt á eiginleikum vöru - norskt bókmál
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - króatíska

7.

DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA

8.

DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA

EXP {MM/LLLL}

9.

POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE

Shranjujte v hladilniku.

Ne zamrzujte. Zaščitite pred svetlobo.

Po rekonstituciji uporabite takoj.

10.

POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH

ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI

11.

IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM

Sanofi Pasteur

14 Espace Henry Vallée

69007 Lyon

Francija

12.

ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET

EU/1/18/1338/001

EU/1/18/1338/002

EU/1/18/1338/003

EU/1/18/1338/004

13.

ŠTEVILKA SERIJE

14.

NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA

15.

NAVODILA ZA UPORABO

16.

PODATKI V BRAILLOVI PISAVI

Sprejeta je utemeljitev, da Braillova pisava ni potrebna.

17.

EDINSTVENA OZNAKA – DVODIMENZIONALNA ČRTNA KODA

Vsebuje dvodimenzionalno črtno kodo z edinstveno oznako.

18.

EDINSTVENA OZNAKA – V BERLJIVI OBLIKI

PODATKI, KI MORAJO BITI NAJMANJ NAVEDENI NA MANJŠIH STIČNIH

OVOJNINAH

Cepivo Dengvaxia – prašek (1 odmerek) v viali

1.

IME ZDRAVILA IN POT(I) UPORABE

Dengvaxia prašek za injekcijo

tetravalentno cepivo proti dengi (živo, oslabljeno)

s.c.

2.

POSTOPEK UPORABE

3.

DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA

EXP {MM/LLLL}

4.

ŠTEVILKA SERIJE

5.

VSEBINA, IZRAŽENA Z MASO, PROSTORNINO ALI ŠTEVILOM ENOT

1 odmerek

6.

DRUGI PODATKI

PODATKI, KI MORAJO BITI NAJMANJ NAVEDENI NA MANJŠIH STIČNIH

OVOJNINAH

Cepivo Dengvaxia – vehikel v napolnjeni injekcijski brizgi (0,5 ml)

1.

IME ZDRAVILA IN POT(I) UPORABE

Vehikel za rekonstitucijo cepiva Dengvaxia

NaCl (0,4 %)

2.

POSTOPEK UPORABE

3.

DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA

EXP {MM/LLLL}

4.

ŠTEVILKA SERIJE

5.

VSEBINA, IZRAŽENA Z MASO, PROSTORNINO ALI ŠTEVILOM ENOT

1 odmerek – 0,5 ml

6.

DRUGI PODATKI

PODATKI NA ZUNANJI OVOJNINI

Cepivo Dengvaxia – prašek (5 odmerkov) v viali + 2,5 ml vehikla v viali.

Velikost pakiranja po 5

1.

IME ZDRAVILA

Dengvaxia prašek in vehikel za suspenzijo za injiciranje v večodmernih vsebnikih

tetravalentno cepivo proti dengi (živo, oslabljeno)

2.

NAVEDBA ENE ALI VEČ UČINKOVIN

Po rekonstituciji vsebuje en odmerek (0,5 ml) 4,5-6,0 log

CCID

vsakega serotipa himernega virusa

rumene mrzlice denge (1, 2, 3 in 4) (živo, oslabljeno).

3.

SEZNAM POMOŽNIH SNOVI

Pomožne snovi:

Prašek: esencialne aminokisline, vključno s fenilalaninom, neesencialne aminokisline, argininijev

klorid, saharoza, trehaloza dihidrat, sorbitol, trometamol, sečnina, klorovodikova kislina, natrijev

hidroksid.

Vehikel: natrijev klorid (0,9 %), voda za injekcije.

4.

FARMACEVTSKA OBLIKA IN VSEBINA

Prašek (5 odmerkov) v viali + 2,5 ml vehikla v viali

Velikost pakiranja po 5.

5.

POSTOPEK IN POT(I) UPORABE ZDRAVILA

Subkutana uporaba po rekonstituciji.

Pred uporabo in za navodila za rekonstitucijo preberite navodilo za uporabo.

Cepivo Dengvaxia rekonstituirajte s priloženim vehiklom.

Več informacij o dengi in cepljenju

QR-koda, ki jo je treba vključiti + http://qr.sanofi.com/dengvaxia

6.

POSEBNO

OPOZORILO

O

SHRANJEVANJU

ZDRAVILA

ZUNAJ

DOSEGA

IN

POGLEDA OTROK

Cepivo shranjujte nedosegljivo otrokom!

7.

DRUGA POSEBNA OPOZORILA, ČE SO POTREBNA

8.

DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA

EXP {MM/LLLL}

9.

POSEBNA NAVODILA ZA SHRANJEVANJE

Shranjujte v hladilniku.

Ne zamrzujte. Zaščitite pred svetlobo.

Po rekonstituciji uporabite v 6 urah, če je shranjeno na temperaturi od 2 do 8 °C.

10.

POSEBNI VARNOSTNI UKREPI ZA ODSTRANJEVANJE NEUPORABLJENIH

ZDRAVIL ALI IZ NJIH NASTALIH ODPADNIH SNOVI, KADAR SO POTREBNI

11.

IME IN NASLOV IMETNIKA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM

Sanofi Pasteur

14 Espace Henry Vallée

69007 Lyon

Francija

12.

ŠTEVILKA(E) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET

EU/1/18/1338/005

13.

ŠTEVILKA SERIJE

14.

NAČIN IZDAJANJA ZDRAVILA

15.

NAVODILA ZA UPORABO

16.

PODATKI V BRAILLOVI PISAVI

Sprejeta je utemeljitev, da Braillova pisava ni potrebna.

17.

EDINSTVENA OZNAKA – DVODIMENZIONALNA ČRTNA KODA

Vsebuje dvodimenzionalno črtno kodo z edinstveno oznako.

18.

EDINSTVENA OZNAKA – V BERLJIVI OBLIKI

PODATKI, KI MORAJO BITI NAJMANJ NAVEDENI NA MANJŠIH STIČNIH

OVOJNINAH

Cepivo Dengvaxia – prašek (5 odmerkov) v viali

1.

IME ZDRAVILA IN POT(I) UPORABE

Dengvaxia prašek za injekcijo

tetravalentno cepivo proti dengi (živo, oslabljeno)

s.c.

2.

POSTOPEK UPORABE

3.

DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA

EXP {MM/LLLL}

4.

ŠTEVILKA SERIJE

5.

VSEBINA, IZRAŽENA Z MASO, PROSTORNINO ALI ŠTEVILOM ENOT

5 odmerkov

6.

DRUGI PODATKI

PODATKI, KI MORAJO BITI NAJMANJ NAVEDENI NA MANJŠIH STIČNIH

OVOJNINAH

Cepivo Dengvaxia – vehikel v viali (2,5 ml)

1.

IME ZDRAVILA IN POT(I) UPORABE

Vehikel za rekonstitucijo cepiva Dengvaxia

NaCl (0,9 %)

2.

POSTOPEK UPORABE

3.

DATUM IZTEKA ROKA UPORABNOSTI ZDRAVILA

EXP {MM/LLLL}

4.

ŠTEVILKA SERIJE

5.

VSEBINA, IZRAŽENA Z MASO, PROSTORNINO ALI ŠTEVILOM ENOT

5 odmerkov – 2,5 mL

6.

DRUGI PODATKI

B. NAVODILO ZA UPORABO

PRILOGA I

POVZETEK GLAVNIH ZNAČILNOSTI ZDRAVILA

Za to zdravilo se izvaja dodatno spremljanje varnosti. Tako bodo hitreje na voljo nove informacije

o njegovi varnosti. Zdravstvene delavce naprošamo, da poročajo o katerem koli domnevnem

neželenem učinku zdravila. Glejte poglavje 4.8, kako poročati o neželenih učinkih.

1

IME ZDRAVILA

Dengvaxia prašek in vehikel za suspenzijo za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi

tetravalentno cepivo proti dengi (živo, oslabljeno)

2

KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA

Po rekonstituciji en odmerek (0,5 ml) vsebuje:

Himerni virus rumene mrzlice denga – serotip 1 (živ, oslabljen)

*........

4,5–6,0 log

CCID

/odmerek

Himerni virus rumene mrzlice denga – serotip 2 (živ, oslabljen)

.........4,5–6,0 log

CCID

/odmerek

Himerni virus rumene mrzlice denga – serotip 3 (živ, oslabljen)

.........4,5–6,0 log

CCID

/odmerek

Himerni virus rumene mrzlice denga – serotip 4 (živ, oslabljen)

:........4,5–6,0 log

CCID

/odmerek

Pridobljen v celicah Vero s tehnologijo rekombinantne DNA. To cepivo vsebuje genetsko

spremenjene organizme.

CCID

: 50 % infekcijski odmerek v celični kulturi (CCID –

Cell Culture Infectious Dose

Pomožne snovi z znanim učinkom: (glejte poglavje 4.4)

fenilalanin……………….....41 mikrogramov

sorbitol…………….……….9,38 miligramov

Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.

3

FARMACEVTSKA OBLIKA

prašek in vehikel za suspenzijo za injiciranje

Pred rekonstitucijo je cepivo bel, homogen, liofiliziran prašek z možnim sprimkom na spodnji strani

(lahko v obliki obročaste pogače).

Vehikel je bistra in brezbarvna raztopina.

4

KLINIČNI PODATKI

4.1

Terapevtske indikacije

Cepivo Dengvaxia je indicirano za preprečevanje vročice denga, ki jo povzroča virus denge serotipov

1, 2, 3 in 4, pri osebah od 9. do 45. leta starosti s predhodno okužbo z virusom denge in ki živijo na

endemičnih območjih (glejte poglavja 4.2, 4.4 in 4.8).

Cepivo Dengvaxia je treba uporabljati v skladu z uradnimi priporočili.

4.2

Odmerjanje in način uporabe

Odmerjanje

Otroci in odrasli v starosti od 9 do 45 let

Shema cepljenja obsega 3 injekcije enega rekonstituiranega odmerka (0,5 ml), uporabljene v

6-mesečnih presledkih.

Druga pediatrična populacija

Cepiva Dengvaxia se ne sme uporabljati pri otrocih, mlajših od 9 let (glejte poglavje 4.8).

Dolgoročno spremljanje varnosti je pri cepljenih otrocih, starih od 2 do 8 let, ki predhodno niso bili

okuženi z dengo, pokazalo večje tveganje za obliko denge, ki zahteva sprejem v bolnišnico, vključno s

klinično hudo obliko denge. Podatki, ki so na voljo, ne zadoščajo za potrditev varnosti in učinkovitosti

cepiva pri otrocih, predhodno okuženih s katerim koli virusom denge, ki so mlajši od 9 let.

Način uporabe

Pred cepljenjem je predhodno okužbo z dengo treba ugotoviti z laboratorijsko potrjeno anamnezo

denge ali z ustrezno validiranim serološkim testiranjem (glejte poglavje 4.4).

Imunizacijo je treba opraviti s subkutanim (s.c.) injiciranjem, po možnosti v nadlaket v predelu

deltoidne mišice.

Ne injicirajte intravaskularno.

Za navodila o rekonstituciji cepiva Dengvaxia pred uporabo glejte poglavje 6.6.

4.3

Kontraindikacije

Preobčutljivost na zdravilno učinkovino, katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1, ali

preobčutljivost po predhodni uporabi cepiva Dengvaxia ali kakšnega drugega cepiva z enakimi

sestavinami.

Osebe s prirojeno ali pridobljeno celično imunsko pomanjkljivostjo, vključno z uporabo

imunosupresivnih zdravil, npr. kemoterapije ali velikih odmerkov sistemskih kortikosteroidov

(npr. 20 mg ali 2 mg/kg prednizona 2 tedna ali več) v 4 tednih pred cepljenjem.

Osebe s simptomatsko okužbo s HIV ali z asimptomatsko okužbo s HIV, ki jo spremljajo dokazi

prizadetega imunskega delovanja.

Nosečnice (glejte poglavje 4.6).

Doječe ženske (glejte poglavje 4.6).

4.4

Posebna opozorila in previdnostni ukrepi

Zaščita

Zaščitni imunski odziv po uporabi cepiva Dengvaxia ni nujno dosežen pri vseh cepljenih osebah. Tudi

po cepljenju so še naprej priporočljivi osebni zaščitni ukrepi proti pikom komarjev.

Posebne skupine bolnikov

Osebe, ki predhodno niso bile okužene z virusom denge, ali pri katerih ni podatka o takšni okužbi

Oseb, ki predhodno niso bile okužene z virusom denge, ali pri katerih podatka o takšni okužbi ni, se ne

sme cepiti. Pri takšnih osebah so namreč med dolgoročnim spremljanjem v kliničnih preskušanjih

opažali večje tveganje za sprejem v bolnišnico zaradi denge in za klinično hudo obliko denge

(pretežno hemoragična vročica denga 1. ali 2. stopnje) (glejte poglavje 4.8).

Če predhodna okužba z virusom denge ni dokumentirana, jo je treba pred cepljenjem potrditi s

serološkim testiranjem. Da cepljenja ne bi izvajali na podlagi lažno pozitivnih izvidov, je treba

uporabljati le metode testiranja, ki so glede specifičnosti in navzkrižne reaktivnosti ustrezne ob

upoštevanju lokalne epidemiologije bolezni.

Popotniki

Podatkov o varnosti, imunogenosti ali učinkovitosti, ki bi podpirali cepljenje oseb z neendemičnih

območij, ki potujejo na endemična območja, ni, zato cepljenje takšnih oseb ni priporočljivo.

Izbruhi

Cepiva Dengvaxia se ne sme uporabljati v primeru izbruha denge na neendemičnih območjih.

Drugo

Uporabo cepiva Dengvaxia je treba odložiti pri osebah, ki imajo kakšno zmerno do hudo febrilno ali

akutno bolezen.

Pred cepljenjem je treba preveriti posameznikovo zdravstveno anamnezo (še zlasti predhodna

cepljenja in možne neželene reakcije po cepljenjih).

Vedno morata biti na voljo ustrezna medicinska oskrba in osebje za nadzor za primer, da se po dajanju

cepiva pojavi anafilaktična reakcija.

Po vsakem cepljenju ali celo pred njim se lahko pojavi sinkopa (omedlevica) kot psihološki odziv na

injiciranje z iglo. Vpeljani morajo biti postopki za preprečitev poškodb zaradi padcev in za

obvladovanje reakcij povezanih s sinkopo.

Pokrovček konice na napolnjenih injekcijskih brizgah vsebuje derivat naravne lateksne gume in to

lahko pri osebah, občutljivih za lateks, povzroči alergijske reakcije.

Ženske v rodni dobi morajo uporabljati učinkovito kontracepcijo vsaj še en mesec po vsakem odmerku

tega cepiva (glejte poglavje 4.6).

Cepiva Dengvaxia se ne sme v nobenem primeru injicirati intravaskularno.

Cepivo Dengvaxia vsebuje fenilalanin, natrij in sorbitol

Cepivo Dengvaxia vsebuje 41 mikrogramov fenilalanina v enem 0,5-ml odmerku. Fenilalanin lahko

škoduje osebam s fenilketonurijo; fenilketonurija je redka genetska motnja, pri kateri se fenilalanin

kopiči, ker ga telo ne more pravilno odstranjevati.

Cepivo Dengvaxia vsebuje manj kot 1mmol natrija (23 mg) na 0,5 ml odmerek, kar v bistvu pomeni

“brez natrija”.

Cepivo Dengvaxia vsebuje 9,38 miligramov sorbitola v enem 0,5-ml odmerku.

Sledljivost

Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko

serije uporabljenega zdravila.

4.5

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij

Pri bolnikih, ki prejemajo zdravljenje z imunoglobulini ali izdelke iz krvi z imunoglobulini (npr. kri ali

plazmo), je priporočljivo z uporabo cepiva Dengvaxia počakati minimalno 6 tednov oziroma bolj

priporočljivo 3 mesece po koncu takšnega zdravljenja, da bi preprečili nevtralizacijo oslabljenih

virusov v cepivu.

Cepiva Dengvaxia se ne sme dajati osebam, ki prejemajo imunosupresivna zdravila, na primer

kemoterapijo ali velike odmerke kortikosteroidov v 4 tednih pred cepljenjem (glejte poglavje 4.3).

Ker za populacijo v starosti od 9 let naprej ni podatkov o sočasni uporabi cepiva Dengvaxia z drugimi

cepivi, se sočasne uporabe cepiva Dengvaxia z drugimi cepivi ne priporoča.

4.6

Plodnost, nosečnost in dojenje

Nosečnost

Študije na živalih niso pokazale neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov glede vpliva za

razmnoževanje (glejte poglavje 5.3).

Podatki o uporabi cepiva Dengvaxia pri nosečnicah so omejeni. Ti podatki ne zadoščajo za sklep, da

cepivo Dengvaxia nima možnih učinkov na nosečnost, embrio-fetalni razvoj, porod in poporodni

razvoj.

Cepivo Dengvaxia je živo, oslabljeno cepivo, zato je med nosečnostjo kontraindicirano (glejte

poglavje 4.3).

Ženske v rodni dobi morajo uporabljati učinkovito kontracepcijo vsaj en mesec po vsakem odmerku.

Dojenje

Študije na živalih niso pokazale neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov glede dojenja.

Izkušenj z izločanjem virusa denge v materinem mleku je zelo malo.

Ker je cepivo Dengvaxia živo oslabljeno cepivo in ker je izkušenj iz obdobja po prihodu cepiva

Dengvaxia na trg pri doječih ženskah zelo malo, je le to med obdobjem dojenja kontraindicirano

(glejte poglavje 4.3).

Plodnost

Specifičnih študij o vplivu na plodnost niso izvedli.

Študije na živalih niso pokazale škodljivih učinkov na plodnost samic (glejte poglavje 5.3).

4.7

Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev

Cepivo Dengvaxia ima blag vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

4.8

Neželeni učinki

Povzetek varnostnih značilnosti

Pri preiskovancih v starosti od 9 do 45 let so bili najpogosteje opisani neželeni učinki (ne glede na

serološko stanje v zvezi z dengo pred cepljenjem) glavobol (54 %), bolečina na mestu injiciranja

(49 %), splošno slabo počutje (44 %), mialgija (43 %), astenija (34 %) in zvišana telesna temperatura

(16 %).

Neželeni učinki so se pojavili v 3 dneh po cepljenju; izjema je bila zvišana telesna temperatura, ki se

je pojavila v 14 dneh po injiciranju. Neželeni učinki so bili ponavadi blagi do zmerni in kratkotrajni

(od 0 do 3 dni).

Sistemski neželeni učinki so bili po drugi in tretji injekciji cepiva Dengvaxia praviloma manj pogosti

kot po prvi injekciji.

Zelo redko so poročali o alergijskih reakcijah, vključno z anafilaktičnimi reakcijami.

Na splošno so pri osebah, seropozitivnih za dengo, opažali enake neželene učinke, a z manjšo

pogostnostjo.

Seznam neželenih učinkov v preglednici

Opisani neželeni učinki so navedeni po naslednjih kategorijah pogostnosti:

Zelo pogosti: ≥ 1/10

Pogosti: ≥ 1/100 do < 1/10

Občasni: ≥ 1/1.000 do < 1/100

Redki: ≥ 1/10.000 do < 1/1.000

Zelo redki: (< 1/10.000)

Neželeni učinki, zabeleženi v 28 dneh po kateri koli injekciji v kliničnih študijah pri preiskovancih od

9. do 45. leta starosti (na podlagi podskupine za reaktogenost, ki je obsegala 1.306 odraslih in 3.067

otrok) ter neželeni učinki, opaženi po prihodu cepiva na trg, so prikazani v

preglednici 1

za otroke od

9. do 17. leta in v

preglednici 2

za odrasle od 18. do 45. leta starosti.

Preglednica 1: Neželeni učinki, zabeleženi v kliničnih študijah in med komercialno uporabo pri

otrocih (9 do 17 let)

Organski sistem

Pogostnost

Neželeni učinki

Infekcijske in parazitske

bolezni

Redki

Okužba zgornjih dihal

Bolezni imunskega sistema

Zelo redki

Alergijske reakcije, vključno z

anafilaktičnimi reakcijami*

Bolezni živčevja

Zelo pogosti

Glavobol

Redki

Omotica

Bolezni dihal, prsnega koša

in mediastinalnega

prostora

Redki

Orofaringealna bolečina

Kašelj

Rinoreja

Bolezni prebavil

Redki

Navzea

Bolezni kože in podkožja

Občasni

Urtikarija

Redki

Izpuščaj

Bolezni mišično-skeletnega

sistema in vezivnega tkiva

Zelo pogosti

Mialgija

Redki

Bolečine v vratu

Splošne težave in

spremembe na mestu

aplikacije

Zelo pogosti

Bolečina na mestu injiciranja

Splošno slabo počutje

Astenija

Zvišana telesna temperatura

Pogosti

Reakcije na mestu injiciranja (eritem,

oteklina)

Občasni

Reakcije na mestu injiciranja (hematom,

srbenje)

Zatrdlina na mestu injiciranja

* Neželeni učinki iz spontanih poročil.

Preglednica 2: Neželeni učinki, zabeleženi v kliničnih študijah in med komercialno uporabo pri

odraslih (18 do 45 let)

Organski sistem

Pogostnost

Neželeni učinki

Infekcijske in parazitske

bolezni

Občasni

Okužba zgornjih dihal

Nazofaringitis

Bolezni krvi in

limfatičnega sistema

Občasni

Limfadenopatija

Bolezni imunskega sistema

Zelo redki

Alergijske reakcije, vključno z anafilaktičnimi

reakcijami*

Bolezni živčevja

Zelo pogosti

Glavobol

Občasni

Omotica

Bolezni dihal, prsnega

koša in mediastinalnega

prostora

Občasni

Orofaringealna bolečina

Kašelj

Bolezni prebavil

Občasni

Navzea

Suha usta

Bolezni kože in podkožja

Občasni

Izpuščaj

Generaliziran izpuščaj

Bolezni mišično-skeletnega

sistema in vezivnega tkiva

Zelo pogosti

Mialgija

Občasni

Bolečine v vratu

Artralgija

Splošne težave in

spremembe na mestu

aplikacije

Zelo pogosti

Bolečina na mestu injiciranja

Splošno slabo počutje

Astenija

Pogosti

Zvišana telesna temperatura

Reakcije na mestu injiciranja (eritem, hematom,

oteklina, srbenje)

Občasni

Zatrdlina na mestu injiciranja

Toplota na mestu injiciranja

Mrzlica

Utrujenost

* Spontano prijavljeni neželeni učinki.

Sprejemi v bolnišnico in/ali klinično huda vročica denga med dolgoročnim spremljanjem

V treh študijah učinkovitosti so v eksplorativni analizi dolgoročnega spremljanja po prvi injekciji pri

cepljenih osebah, ki predhodno niso bile okužene z dengo, opažali večje tveganje za sprejem v

bolnišnico zaradi denge, vključno s klinično hudo obliko denge (pretežno hemoragična vročica denga

1. ali 2. stopnje [SZO 1997]). V obdobju 6 let se je pri osebah, ki predhodno niso bile okužene z

dengo, tveganje za hudo dengo povečalo za 2,41-krat (95-odstotni IZ: 0,50; 11,75) pri osebah, starih

od 9 do 16 let, cepljenih z cepivom Dengvaxia, v primerjavi z necepljenimi osebami v isti starostni

skupini. Za osebe, stare 9 let ali več so ocenili, da bi se lahko zaradi cepljenja med 6-letnim

spremljanjem, pojavilo približno 5 dodatnih hospitalizacij zaradi denge ali 3 dodatni primeri hude

denge na 1.000 cepljenih oseb, predhodno neokuženih z dengo. Ocene na podlagi dolgoročnih analiz

kažejo, da se večje tveganje pojavi predvsem v 3. letu po prvi injekciji.

Takšnega večjega tveganja pa niso opazili pri osebah, predhodno okuženih z dengo: pri teh ocenjujejo,

da bi bilo mogoče med 6-letnim spremljanjem po prvi injekciji preprečiti 16 sprejemov v bolnišnico

zaradi denge ali 4 hude primere denge na 1.000 cepljenih oseb, predhodno okuženih z dengo.

Omenjene ocene za 6-letno obdobje temeljijo na podatkih ključnih kliničnih preskušanj v državah s

specifično seroprevalenco denge in epidemiološkim okvirom. Teh števil se ne sme ekstrapolirati na

druge regije z drugačno seroprevalenco in epidemiološkimi razmerami.

Pediatrična populacija

Pediatrični podatki pri preiskovancih v starosti od 9 do 17 let

V pediatrični populaciji je bila pogostnost zvišane telesne temperature večja (zelo pogosto) kot pri

odraslih (pogosto).

O urtikariji (občasno) so poročali le pri preiskovancih v starosti od 9 do 17 let (nobenega primera pri

odraslih).

Pediatrični podatki pri preiskovancih do 9. leta starosti, tj. zunaj starostne indikacije

Podskupina za reaktogenost pri preiskovancih do 9. leta starosti je zajela 2.960 oseb: 1.287 mlajših od

2 let, 905 starih od 2 do 5 let in 768 starih od 6 do 8 let.

Pri otrocih od 2. do 8. leta so v primerjavi z otroki od 9. leta starosti pogosteje opažali eritem in

oteklino ne mestu injiciranja (pogostnost: zelo pogosto), zabeležili pa so tudi dodatne neželene učinke

(pogostnost: pogosti): krvavitev na mestu injiciranja, zmanjšanje apetita in bruhanje.

Pri otrocih od 2. do 8. leta, predhodno neokuženih z dengo, je dolgoročno spremljanje varnosti

pokazalo večje tveganje za sprejem v bolnišnico zaradi denge, vključno s klinično hudo obliko denge,

pri cepljenih osebah v primerjavi z necepljenimi.

Pri preiskovancih do 2. leta starosti so bili najpogosteje zabeleženi neželeni učinki po kateri koli

injekciji cepiva Dengvaxia zvišana telesna temperatura, razdražljivost, izguba apetita, nenormalen jok

in občutljivosti na mestu injiciranja.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno.

Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih

delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni

center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.

4.9

Preveliko odmerjanje

Poročil o primerih prevelikega odmerjanja ni.

5

FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI

5.1

Farmakodinamične lastnosti

Farmakoterapevtska skupina: cepiva, virusna cepiva. oznaka ATC: J07BX/ še ni bila dodeljena

Mehanizem delovanja

Cepivo Dengvaxia vsebuje žive oslabljene viruse. Po uporabi se virusi replicirajo lokalno in sprožijo

nastanek nevtralizirajočih protiteles in celične imunske odzive proti štirim serotipom virusa denge

(glejte podrobne podatke spodaj, podpoglavje 3).

Klinična učinkovitost

Klinično učinkovitost cepiva Dengvaxia so ocenili v 3 študijah: eni podporni študiji učinkovitosti faze

IIb (CYD23) na Tajskem in 2 ključnih obsežnih študijah učinkovitosti III. faze CYD14 v Aziji

(Indonezija, Malezija, Filipini, Tajska, Vietnam) in CYD15 v Latinski Ameriki (Brazilija, Kolumbija,

Honduras, Mehika, Portoriko).

Kontrolna skupina v študijah denge so bili preiskovanci, ki so prejeli vsaj eno injekcijo placeba ali

primerjalnega cepiva.

V študiji faze IIb so skupno 4.002 oseb (v starosti od 4 do 11 let) randomizirali na prejemanje cepiva

Dengvaxia ali kontrolnega pripravka, ne glede na predhodno okužbo z dengo. Učinkovitost v starostni

skupini od 9 do 11 let so ocenili pri 1.554 osebah (1.032 v skupini s cepivom in 522 v kontrolni

skupini).

V dveh ključnih študijah III. faze (CYD14 in CYD15) so skupno približno 31.000 preiskovancev (v

starosti od 2 do 16 let) randomizirali na prejemanje cepiva Dengvaxia ali placeba, ne glede na

predhodno okužbo z dengo. Učinkovitost pri osebah, starih 9 let ali več so ocenili pri 17.230

prejemnikih cepiva Dengvaxia (3.316 oseb v CYD14 in 13.914 v CYD15) in 8.596 prejemnikih

placeba (1.656 v CYD14 in 6.940 v CYD15).

Na začetku preskušanj CYD14 in CYD15 je seroprevalenca za celotno populacijo na mestih

preskušanja znašala od 52,8 do 81,1 % v CYD14 (Azija-Pacifik) in od 55,7 do 92,7 % v CYD15

(Latinska Amerika).

Učinkovitost so ocenili med aktivno 25-mesečno fazo, v kateri je bil nadzor načrtovan tako, da je zajel

kar največje število vseh primerov simptomatske, virološko potrjene denge (VPD), ne glede na to,

kako huda je bila. Aktivno odkrivanje simptomatskih primerov denge se je začelo na dan prve

injekcije in je trajalo, dokler ni bil posameznik spremljan vsaj 13 mesecev po tretji injekciji. Ta faza

torej obsega obdobje opazovanja primarnega opazovanega dogodka od 28. dni po tretji injekciji do

konca aktivne faze.

Za primarni opazovani dogodek so pojavnost simptomatskih primerov VPD v 12-mesečnem obdobju

od 28 dni po tretji injekciji primerjali s kontrolno skupino.

Analize učinkovitosti raziskovanega cepiva glede na serološko stanje v zvezi z dengo, merjeno s

testom PRNT50 (test nevtralizacije redukcije plaka) ob izhodišču (pred prvo injekcijo), so opravili v

podskupini za imunogenost, ki je v CYD14 in CYD15 obsegala v vsaki po 2.000 preiskovancev in v

CYD23 300 preiskovancev. Od 2930 preiskovancev, starih od 9 do 16 let, v tej podskupini (približno

80 %), ki so bili izhodiščno seropozitivni za dengo, je 1.974 oseb prejelo cepivo (901 oseba v CYD14

in 1.073 v CYD15) in 956 oseb je prejelo placebo (444 v CYD14 in 512 v CYD15) (glejte tudi

podpoglavje 3).

2.1.

Podatki o klinični učinkovitosti

pri preiskovancih v starosti od 9 do 16 let na endemičnih

območjih, ne glede na izhodiščno serološko stanje

Rezultati o učinkovitosti cepiva (UC) glede na primarni opazovani dogodek (simptomatski primeri

VPD v 12-mesečnem obdobju od 28 dneva po tretji injekciji) pri preiskovancih v starosti od 9 do 16

let (ne glede na izhodiščno serološko stanje) so za študije CYD14, CYD15 in CYD23 prikazani v

preglednici 3

Preglednica 3: Učinkovitost cepiva proti simptomatskim primerom VPD v 12-mesečnem

obdobju od 28 dni po tretji injekciji zaradi katerega koli od 4 serotipov pri preiskovancih v

starosti od 9 do 16 let (ne glede na izhodiščno serološko stanje).

CYD14

CYD15

CYD23

Skupaj

CYD14+CYD15

Skupaj*

CYD14+CYD15+

CYD23

Cepljena

skupina

Kontrolna

skupina

Cepljena

skupina

Kontrolna

skupina

Cepljena

skupina

Kontrolna

skupina

Cepljena

skupina

Kontrolna

skupina

Cepljena

skupina

Kontrolna

skupina

Primerov /

oseba-leta

34/3.199

55/1.585

185/

12.458

236/

6.157

6/1.033

10/514

219/15.65

291/ 7.742

225/16.69

301/

8.256

UC (%)

(95 % IZ)

69,4

(52,2; 80,6)

61,3

(52,8; 68,2)

70,1

(9,3; 91,1)

62,8

(55,7; 68,8)

63,0

(56,1; 68,9)

N: število preiskovancev na študijo.

Primeri: število preiskovancev z vsaj eno simptomatsko, virološko potrjeno epizodo denge v obravnavanem obdobju.

Oseba-leta: vsota časa izpostavljenosti tveganju (v letih) pri preiskovancih med obdobjem študije.

IZ: interval zaupanja.

*Združene (kumulativne) rezultate študij CYD14, CYD15 in CYD23 je treba tolmačiti previdno, ker so med CYD14/15 in

CYD23 obstajale razlike v potrditvenem testu za dengo in v opredelitvi akutne febrilne bolezni.

Pri preiskovancih v starosti o 9 do 16 let je bila učinkovitost cepiva Dengvaxia proti simptomatski

virološko potrjeni dengi (VPD) zaradi katerega koli od 4 serotipov dokazana v vseh treh študijah –

CYD14, CYD15 in CYD23 (glejte

preglednico 3

Učinkovitost cepiva (UC) proti simptomatski VPD, hudim primerom VPD in hospitalizacijam zaradi

VPD med 25-mesečnim obdobjem po prvi injekciji (to so bili sekundarni opazovani dogodki) pri

preiskovancih v starosti od 9 do 16 let v študijah CYD14, CYD15 in CYD23 so prikazani v

preglednici 4

ne glede na izhodiščno serološko stanje. Pri hudih primerih VPD sta bili upoštevani dve

vrsti opazovanih dogodkov: klinično hudi primeri VPD in primeri VPD, ki so izpolnjevali merila SZO

1997 za hemoragično vročico denga (HMD).

Učinkovitost cepiva glede teh dveh opazovanih dogodkov je bila dokazana v študijah CYD14 in

CYD15 (glejte

preglednico 4

Učinkovitost cepiva proti simptomatski VPD je zmerna za serotipa 1 in 2 in večja za serotipa 3 in 4

(glejte

preglednico 4

Preglednica 4: Učinkovitost cepiva proti simptomatskim, hospitaliziranim ali hudim primerom

VPD v 25-mesečnem obdobju po prvi injekciji pri osebah v starosti od 9 do 16 let (ne glede na

izhodiščno serološko stanje)

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2018. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/739699/2018

EMEA/H/C/004171

Dengvaxia (tetravalentno cepivo proti dengi [živo,

oslabljeno])

Pregled zdravila Dengvaxia in zakaj je odobreno v EU

Kaj je zdravilo Dengvaxia in za kaj se uporablja?

Zdravilo Dengvaxia je cepivo, ki se uporablja za zaščito pred vročico denga.

Denga je tropska bolezen, ki jo prenašajo komarji, povzroča pa jo okužba z virusom denge, ki se pri

večini ljudi izraža v obliki blagih, gripi podobnih simptomov. Toda pri manjšem številu ljudi lahko ta

virus povzroči hujšo obliko bolezni z življenjsko nevarnimi krvavitvami in poškodbami organov.

Tveganje za nastop hujše oblike bolezni je večje pri ljudeh, ki so se z virusom ponovno okužili.

Obstaja več vrst (serotipov) virusa denge, pri čemer cepivo Dengvaxia ščiti pred serotipi 1, 2, 3 in 4.

Cepivo Dengvaxia se lahko uporablja samo pri ljudeh, starih od 9 do 45 let, ki so se z virusom denge

že okužili v preteklosti in živijo na endemičnih območjih. Endemična območja so predeli, kjer prihaja do

rednih izbruhov bolezni.

Cepivo Dengvaxia vsebuje atenuirane (oslabljene) viruse rumene mrzlice, katerim so bile dodane

beljakovine virusa denge.

Kako se zdravilo Dengvaxia uporablja?

Cepivo Dengvaxia se lahko daje samo ljudem s pozitivnim testom, ki kaže, da so že bili okuženi z

virusom denge v preteklosti. Daje se v treh odmerkih, med katerimi je šestmesečni razmik. Injekcija

se vbrizga pod kožo, po možnosti v nadlaket.

Predpisovanje in izdaja cepiva Dengvaxia je le na recept, uporabljati pa se mora v skladu z uradnimi

priporočili. Za več informacij glede uporabe cepiva Dengvaxia glejte navodilo za uporabo ali se

posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.

Kako zdravilo Dengvaxia deluje?

Cepiva delujejo tako, da imunski sistem (naravni obrambni mehanizem telesa) „naučijo“, kako naj se

brani pred boleznijo. Cepivo Dengvaxia vsebuje oslabljene viruse, ki ne povzročajo bolezni. Ko oseba

prejme cepivo, njen imunski sistem prepozna beljakovine denge v oslabljenih virusih kot „tujke“ in

Dengvaxia (tetravalentno cepivo proti dengi [živo, oslabljeno])

EMA/739699/2018

Stran 2/3

začne proti njim tvoriti protitelesa. Ob ponovni izpostaviti virusu denge v prihodnosti bodo lahko ta

protitelesa skupaj z drugimi mehanizmi imunskega sistema uničila virus in pripomogla k zaščiti pred

boleznijo.

Kakšne koristi je zdravilo Dengvaxia izkazalo v študijah?

Izvedene so bile tri študije v Aziji in Latinski Ameriki, ki so zajele več kot 35 000 otrok, starih od 2 do

16 let. Študije so vključevale otroke z okužbo z virusom denge v preteklosti in tiste brez nje. Otroci so

v šestmesečnih razmikih prejeli bodisi tri injekcije cepiva Dengvaxia bodisi placebo (cepivo brez

učinkovine). Primere bolezni denge so spremljali eno leto po zadnji injekciji cepiva.

Na splošno je bilo med otroci, starimi od 9 do 16 let, ki so z virusom denge že bili okuženi v

preteklosti, okoli 79 % manj primerov bolezni pri tistih otrocih, ki so prejeli tri odmerke cepiva

Dengvaxia, v primerjavi s placebom. Razpoložljivi podatki ne zadostujejo za potrditev učinkovitosti

cepiva pri posameznikih, ki so v preteklosti že bili okuženi z virusom denge in so mlajši od 9 let.

Vendar pa je med otroci, starimi od 9 do 16 let, ki z virusom denge še niso bili okuženi, tveganje za

hujšo obliko bolezni denge v primeru kasnejše okužbe večje pri cepljenih otrocih kot pa pri tistih, ki so

prejeli placebo (po ocenah dva dodatna primera na 1 000 cepljenih oseb v obdobju petih let).

Dodatne študije so pokazale, da je cepivo učinkovito tudi pri osebah, starih od 16 do 45 let.

Kakšna tveganja so povezana z zdravilom Dengvaxia?

Najpogostejši neželeni učinki cepiva Dengvaxia (ki se lahko pojavijo pri več kot 1 bolniku od 10) so

glavobol, bolečine na mestu injiciranja, slabo počutje, bolečine v mišicah, oslabelost in povišana

telesna temperatura. Alergijske reakcije, ki utegnejo biti resne, so zelo redek neželeni učinek zdravila

Dengvaxia.

Cepivo Dengvaxia se ne sme dati osebam z oslabljenim imunskim sistemom, vključno tistim z

oslabljenim imunskim zaradi okužbe z virusom HIV ali prejemanja zdravil proti raku ali visokih

odmerkov kortikosteroidov. Zdravila Dengvaxia prav tako ne smejo prejeti ženske, ki so noseče ali

dojijo.

Za celoten seznam neželenih učinkov in omejitev pri uporabi zdravila Dengvaxia glejte navodilo za

uporabo.

Zakaj je zdravilo Dengvaxia odobreno v EU?

Cepivo Dengvaxia je učinkovito pri zmanjševanju števila primerov bolezni denge pri ljudeh, starih od 9

do 45 let, ki so z virusom denge že bili okuženi v preteklosti. Pri ljudeh, ki pa s tem virusom še niso bili

okuženi, je tveganje za hujšo obliko bolezni denge v primeru okužbe s tem virusom po injiciranju

cepiva Dengvaxia večje. Zato se cepivo lahko daje samo osebam, ki so z virusom denge že bili okuženi

v preteklosti, kar mora biti potrjeno z laboratorijskimi testi.

Za bolezen denge ne obstaja nobeno drugo cepivo ali posebno zdravljenje. Neželeni učinki cepiva

Dengvaxia so običajno blagi ali zmerni in ne trajajo več kot tri dni.

Evropska agencija za zdravila je zato zaključila, da so koristi cepiva Dengvaxia večje od z njim

povezanih tveganj in da se lahko odobri za uporabo v EU na endemičnih območjih bolezni denge.

Dengvaxia (tetravalentno cepivo proti dengi [živo, oslabljeno])

EMA/739699/2018

Stran 3/3

Kateri ukrepi se izvajajo za zagotovitev varne in učinkovite uporabe

zdravila Dengvaxia?

Podjetje, ki trži cepivo Dengvaxia, bo zagotovilo izobraževalno gradivo za zdravstvene delavce, ki bo

vsebovalo informacije o uporabi cepiva Dengvaxia, vključno z zahtevo po testiranju na prisotnost

predhodne okužbe z virusom denge in napotki za odkrivanje zgodnjih znakov bolezni.

Priporočila in previdnostni ukrepi, ki jih morajo za varno in učinkovito uporabo cepiva Dengvaxia

upoštevati zdravstveni delavci in bolniki, so vključeni tudi v povzetek glavnih značilnosti zdravila in

navodilo za uporabo.

Tako kot za vsako zdravilo se tudi podatki o uporabi cepiva Dengvaxia stalno spremljajo. Neželeni

učinki, o katerih so poročali pri cepivu Dengvaxia, se skrbno ovrednotijo in po potrebi se sprejmejo

ukrepi za zaščito bolnikov.

Druge informacije o zdravilu Dengvaxia

Nadaljnje informacije o zdravilu Dengvaxia so na voljo na spletni strani agencije:

ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/Dengvaxia.

Aðrar vörur

search_alerts

share_this_information