Bonviva

Evrópusambandið - rúmenska - EMA (European Medicines Agency)

Kauptu það núna

Upplýsingar fylgiseðill PIL
Vara einkenni SPC
Opinber matsskýrsla PAR
Virkt innihaldsefni:
acidul ibandronic
Fáanlegur frá:
Atnahs Pharma Netherlands B.V.
ATC númer:
M05BA06
INN (Alþjóðlegt nafn):
ibandronic acid
Meðferðarhópur:
Medicamente pentru tratamentul bolilor osoase
Lækningarsvæði:
Osteoporoza, postmenopauză
Ábendingar:
Tratamentul osteoporozei la femeile în postmenopauză cu risc crescut de fractură (vezi secțiunea 5. Reducerea riscului de fracturi vertebrale a fost demonstrată eficacitatea asupra fracturilor de col femural nu a fost stabilită.
Vörulýsing:
Revision: 25
Leyfisstaða:
Autorizat
Leyfisnúmer:
EMEA/H/C/000501
Leyfisdagur:
2004-02-23
EMEA númer:
EMEA/H/C/000501

Skjöl

Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - búlgarska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - tékkneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - eistneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - lettneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - litháíska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - ungverska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - maltneska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - hollenska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - portúgalska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - slóvakíska
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - slóvenska
Samantekt á eiginleikum vöru Samantekt á eiginleikum vöru - norskt bókmál
Opinber matsskýrsla Opinber matsskýrsla - króatíska

B. PROSPECTUL

Prospect:

Informaţii

pentru utilizator

Bonviva 150 mg comprimate filmate

Acid ibandronic

Citiţi

cu

atenţie

şi

în întregime acest prospect înainte de a începe

luaţi

acest medicament

deoarece

conţine

informaţii

importante pentru

dumneavoastră.

Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor

persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră.

Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4.

Ce

găsiţi

în acest prospect:

Planificaţi

când

luaţi

Bonviva

lipind autocolante pe calendarul

dumneavoastră

personal

Ce este Bonviva şi pentru ce se utilizează

Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Bonviva

Cum să luaţi Bonviva

Reacţii adverse posibile

Cum se păstrează Bonviva

Conţinutul ambalajului şi alte informaţii

1.

Ce este Bonviva

ş

i pentru ce se

utilizează

Bonviva aparţine grupului de medicamente denumite bifosfonaţi. Conţine substanţa activă acid

ibandronic. Bonviva poate inhiba pierderea osoasă prin oprirea pierderii în mai mare măsură a osului

şi creşterea masei osoase la majoritatea femeilor care iau acest medicament, chiar dacă nu pot vedea

sau simţi diferenţa. Bonviva poate ajuta la scăderea posibilităţii de rupere a oaselor (fracturi). A fost

demonstrată o reducere a riscului de fractură vertebrală, nu şi a riscului de fractură de col femural.

Bonviva

este prescris pentru tratamentul osteoporozei

postmenopauză

pentru

aveţi

un risc

crescut de fracturi. Osteoporoza se manifestă prin subţierea şi slăbirea oaselor, care este mai

frecventă la femei după menopauză. La menopauză, ovarele nu mai produc hormonul feminin,

estrogenul, care ajută la păstrarea scheletului femeilor în stare de sănătate.

Cu cât femeile ajung mai devreme la menopauză, cu atât riscul de fracturi osteoporotice este mai mare.

Alţi factori care pot creşte riscul de fractură includ:

alimentaţia cu cantităţi insuficiente de calciu şi vitamina D

fumatul sau consumul de alcool etilic în cantităţi mari

lipsa de mişcare sau a exerciţiului fizic

antecedentele de osteoporoză în familie

Un stil de

viaţă

sănătos

vă va ajuta, de asemenea, să obţineţi beneficiul maxim de la tratamentul

dumneavoastră. Acesta include:

o alimentaţie echilibrată, bogată în calciu şi în vitamină D

mersul pe jos sau exerciţiul fizic

lipsa fumatului şi a consumului de alcool etilic în cantităţi mari.

2.

Ce trebuie

ştiţi

înainte

luaţi

Bonviva

Nu

luaţi

Bonviva

dacă sunteţi alergic la acid ibandronic sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui

medicament (enumerate la punctul 6).

dacă aveţi probleme la nivelul esofagului cum ar fi îngustarea acestuia sau dificultate la

înghiţire.

dacă nu puteţi să staţi în şezut sau în picioare pentru cel puţin o oră (60 de minute).

dacă

aveţi

sau

aţi

avut

vreodată

valori

scăzute

ale

concentraţiei

calciului în sânge.

rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră.

Atenţionări

şi

precauţii

O reacţie adversă denumită osteonecroză de maxilar (OM) (leziuni osoase la nivelul maxilarului) a

fost raportată foarte rar în perioada ulterioară punerii pe piaţă la pacientele care utilizează Bonviva

pentru osteoporoză. OM poate apărea, de asemenea, după oprirea tratamentului.

Este important să încercaţi să preveniţi apariţia OM deoarece este o afecţiune dureroasă care poate fi

dificil de tratat. Pentru a reduce riscul dezvoltării osteonecrozei de maxilar, există câteva precauţii pe

care vi le puteţi lua.

Înainte de administrarea tratamentului, spuneţi medicului dumneavoastră/asistentului medical

(cadrului medical) dacă:

aveţi probleme la nivelul gurii sau dinţilor, precum sănătate orală precară, boli gingivale, sau aţi

planificat o extracţie dentară

nu beneficiaţi de îngrijire stomatologică de rutină sau nu aţi făcut de mult timp un control

stomatologic

sunteţi fumătoare (deoarece acest lucru poate creşte riscul problemelor dentare)

aţi fost tratată anterior cu bifosfonat (utilizat pentru a trata sau a preveni afecţiunile osoase)

luaţi medicamente numite corticosteroizi (de exemplu prednisolon sau dexametazonă)

aveţi cancer

Medicul dumneavoastră poate solicita să efectuaţi un control stomatologic înainte de a începe

tratamentul cu Bonviva.

În timpul tratamentului, trebuie să menţineţi o bună igienă orală (inclusiv periajul regulat al dinţilor) şi

să efectuaţi controale stomatologice de rutină. În cazul în care purtaţi proteză, aceasta trebuie să se

potrivească corespunzător. Dacă sunteţi sub tratament stomatologic sau vi se va efectua o intervenţie

chirurgicală stomatologică (de exemplu extracţie dentară), informaţi-vă medicul cu privire la

tratamentul stomatologic şi spuneţi medicului stomatolog că sunteţi tratată cu Bonviva.

Contactaţi imediat medicul sau medicul stomatolog în cazul în care aveţi probleme la nivelul gurii sau

dinţilor, precum mobilitate dentară, durere sau umflare, ulceraţii care nu se vindecă sau secreţii,

întrucât acestea ar putea fi semne ale osteonecrozei de maxilar.

Unele paciente trebuie să aibă grijă deosebită în timp ce iau Bonviva. Discutaţi cu medicul

dumneavoastră înainte să luaţi Bonviva:

dacă aveţi orice tulburări ale metabolismului mineral (cum ar fi deficienţa de vitamină D).

dacă rinichii nu vă funcţionează normal.

dacă aveţi probleme la înghiţire sau digestive.

Pot să apară iritaţie, inflamaţie sau ulceraţie a esofagului adesea cu simptome de durere severă în

piept, durere severă la înghiţirea alimentelor şi/sau băuturilor, senzaţie intensă de greaţă sau vărsături,

în special dacă nu beţi un pahar plin cu apă şi/sau dacă vă aşezaţi în poziţia culcat la mai puţin de o oră

după ce aţi luat Bonviva. Dacă observaţi apariţia acestor simptome, opriţi administrarea de Bonviva şi

adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră (vezi pct. 3).

Copii

şi

adolescenţi

Nu administraţi Bonviva copiilor sau adolescentelor cu vârsta sub 18 ani.

Bonviva

împreună

cu alte medicamente

Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat recent sau s-ar putea să luaţi

orice alte medicamente. În special:

Suplimente care

conţin

calciu, magneziu, fier sau aluminiu, deoarece pot influenţa efectele

Bonviva.

Acidul acetilsalicilic şi alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) (incluzând

ibuprofen, diclofenac sodic şi naproxen) pot determina iritaţia stomacului şi a intestinului.

Bonviva poate determina de asemenea această reacţie. De aceea, în timp ce luaţi Bonviva,

trebuie să aveţi grijă deosebită în special când luaţi şi analgezice sau antiinflamatoare.

După ce înghiţiţi, o dată pe lună, comprimatul Bonviva,

aşteptaţi

1

oră

înainte de a lua orice alt

medicament, inclusiv comprimate pentru indigestie, suplimente care conţin calciu sau vitamine.

Bonviva

împreună

cu alimente

şi

băuturi

Nu

luaţi

Bonviva

împreună

cu alimente. Bonviva este mai puţin eficace dacă este luat cu alimente.

Puteţi

bea

apă,

dar nu

şi

alte

băuturi

După ce aţi luat Bonviva, vă rugăm să aşteptaţi 1 oră înainte de a mânca primul aliment sau de a bea

orice băuturi (vezi punctul 3 Cum să luaţi Bonviva).

Sarcina

şi

alăptarea

Bonviva este destinat administrării numai femeilor aflate în postmenopauză şi nu trebuie administrat

femeilor care încă ar putea avea un copil.

Nu luaţi Bonviva dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi.

Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest

medicament.

Conducerea vehiculelor

şi

folosirea utilajelor

Puteţi conduce vehicule şi să folosiţi utilaje deoarece este de aşteptat ca Bonviva să nu aibă nicio

influenţă sau să aibă o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi

utilaje.

Bonviva

conţine

lactoză.

Dacă medicul dumneavoastră v-a atenţionat că aveţi intoleranţă la unele categorii de glucide (de

exemplu dacă aveţi intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau aveţi probleme cu absorbţia

de glucoză-galactoză), vă rugăm să-l întrebaţi înainte de a lua acest medicament.

3.

Cum

luaţi

Bonviva

Luaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a recomandat medicul dumneavoastră. Discutaţi

cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.

Doza

uzuală

de Bonviva este de un comprimat filmat o

dată

pe

lună.

Cum

luaţi

doza

lunară

Este important să urmaţi cu atenţie aceste instrucţiuni. Acestea sunt concepute pentru a favoriza

ajungerea rapidă a comprimatului Bonviva în stomac, făcând astfel iritarea esofagului mai puţin

probabilă.

Luaţi

un comprimat Bonviva 150 mg o

dată

pe

lună.

Alegeţi

o zi a lunii de care vă este uşor să vă amintiţi. Puteţi alege fie aceeaşi dată (cum ar fi

ziua 1 a fiecărei luni) sau aceeaşi zi (cum ar fi prima duminică a fiecărei luni) pentru a vă lua

comprimatul Bonviva. Alegeţi data care se potriveşte cel mai bine programului dumneavoastră.

Luaţi-vă comprimatul Bonviva la cel

puţin

6 ore

după

ce aţi mâncat sau băut ceva cu excepţia

apei.

Luaţi-vă comprimatul Bonviva

după

ce

treziţi

dimineaţa

înainte de a mânca sau bea orice (pe stomacul gol)

Înghiţiţi-vă

comprimatul cu un pahar plin cu

apă

(cel puţin 180 ml).

Nu luaţi comprimatul cu apă cu o concentraţie crescută de calciu, suc de fructe sau orice alte băuturi.

În cazul în care există suspiciuni privind prezenţa unei concentraţii crescute de calciu în apa de la

robinet (apă dură), se recomandă să se utilizeze apă îmbuteliată, cu un conţinut scăzut de minerale.

Înghiţiţi-vă

comprimatul întreg – nu-l mestecaţi, nu-l zdrobiţi şi nu-l lăsaţi să se dizolve în

gură.

În

următoarea

oră

(60 minute) după ce aţi luat comprimatul

nu

staţi

culcată

; dacă nu staţi în poziţie verticală (în şezut sau în picioare), o cantitate de

medicament vă poate ajunge înapoi în esofag

nu

mâncaţi

nimic

nu

beţi

nimic (cu excepţia apei, dacă vă este sete)

nu

luaţi

alte medicamente

După ce aţi aşteptat o oră, puteţi mânca şi bea. După ce aţi mâncat, puteţi să staţi culcată, dacă

doriţi, şi puteţi lua celelalte medicamente de care aveţi nevoie.

Continuarea tratamentului cu Bonviva

Este important să continuaţi să luaţi Bonviva în fiecare lună, atâta timp cât vă prescrie medicul

dumneavoastră. După 5 ani de tratament cu Bonviva, vă rugăm să vă consultaţi medicul referitor la

continuarea tratamentului cu Bonviva.

Dacă

luaţi

mai mult Bonviva decât trebuie

Dacă aţi luat din greşeală mai mult decât un comprimat,

beţi

un pahar plin cu lapte

şi

adresaţi-vă

imediat medicului

dumneavoastră.

Nu

provocaţi

vărsăturile

şi

nu

staţi

culcată

– aceasta poate determina iritaţia esofagului de către

Bonviva.

Dacă

uitaţi

luaţi

Bonviva

Dacă uitaţi să luaţi comprimatul în dimineaţa zilei stabilite, nu

luaţi

un comprimat mai târziu

în

aceeaşi

zi.

Mai degrabă, consultaţi calendarul şi aflaţi când este planificată următoarea doză.

Dacă

uitaţi

luaţi

comprimatul în ziua

stabilită

şi

mai sunt doar 1-7 zile

până

când

aţi

planificat

luaţi

următoarea

doză…

Nu

luaţi

niciodată

două

comprimate Bonviva în decursul

aceleiaşi

săptămâni.

Trebuie să

aşteptaţi până în momentul în care aţi planificat să luaţi următoarea doză şi luaţi-o ca de obicei;

continuaţi apoi să luaţi un comprimat, o dată pe lună, în zilele pe care vi le-aţi marcat pe

calendar.

Dacă

aţi

uitat

luaţi

comprimatul în ziua

stabilită

şi

mai sunt mai mult de 7 zile

până

când

aţi

planificat

luaţi

următoarea

doză…

Trebuie să luaţi un comprimat în dimineaţa zilei următoare celei în care v-aţi amintit; continuaţi

apoi să luaţi un comprimat, o dată pe lună în zilele planificate pe care vi le-aţi marcat pe

calendar.

4.

Reacţii

adverse posibile

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate

persoanele.

Discutaţi

imediat cu medicul

dumneavoastră

sau cu asistenta

medicală

dacă

observaţi

oricare

dintre

următoarele

reacţii

adverse grave –

puteţi

avea nevoie de tratament medical de

urgenţă:

Mai pu

ţin

frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de pacienţi):

durere puternică în piept, durere puternică după ce înghiţiţi alimente sau băuturi, greaţă

puternică sau vărsături, dificultate la înghiţire. Puteţi avea o inflamaţie severă a esofagului,

posibil însoţită de leziuni sau de îngustarea esofagului

Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de pacienţi):

mâncărime, umflare a feţei, buzelor, limbii şi gâtului, cu dificultăţi de respiraţie.

inflamaţie şi durere persistentă la nivelul ochilor

durere nouă, senzaţie de slăbiciune sau disconfort la nivelul coapsei, şoldului sau zonei

inghinale. Puteţi avea semnele timpurii ale unei fracturi neaşteptate de femur

Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 de pacienţi):

durere sau leziuni la nivelul gurii sau maxilarului. Puteţi avea semnele timpurii ale unor

probleme severe ale maxilarului (necroza (moartea ţesutului osos) osului maxilarului).

Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă aveţi durere la nivelul urechii, secreţie din ureche

şi/sau infecţie a urechii. Acestea ar putea fi semne ale deteriorării oaselor de la nivelul urechii.

reacţie alergică gravă care vă poate pune viaţa în pericol

reacţii adverse severe la nivelul pielii

Alte

reacţii

adverse posibile

Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 pacienţi):

durere de cap

senzaţie de arsură gastrică, disconfort la înghiţire, durere abdominală sau de stomac (pot apărea

din cauza inflamaţiei stomacului), indigestie, greaţă, diaree (scaune moi)

crampe musculare, rigiditate la nivelul articulaţiilor şi membrelor

simptome asemănătoare gripei, inclusiv febră, tremurături şi frisoane, senzaţie de disconfort,

dureri osoase, musculare şi articulare. Discutaţi cu asistenta medicală sau cu medicul

dumneavoastră dacă vreun efect devine supărător sau durează mai mult de câteva zile.

erupţie trecătoare pe piele

Mai

puţin

frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de pacienţi):

ameţeli

flatulenţă (gaze, senzaţie de balonare)

durere de spate

senzaţie de oboseală şi extenuare

crize de astm bronşic

Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de pacienţi):

inflamaţia duodenului (prima porţiune a intestinului) ce determină durere de stomac

urticarie

Raportarea

reacţiilor

adverse

Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau

asistentei medicale. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea,

puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este

menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii

suplimentare privind siguranţa acestui medicament.

5.

Cum se

păstrează

Bonviva

Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie după „EXP”. Data de expirare se

referă la ultima zi a lunii respective.

Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să

aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6.

Conţinutul

ambalajului

şi

alte

informaţii

Ce

conţine

Bonviva

Substanţa activă este acid ibandronic. Un comprimat filmat conţine acid ibandronic 150 mg (sub

formă de sare de sodiu monohidrat).

Celelalte componente sunt:

nucleu: lactoză monohidrat, povidonă, celuloză microcristalină, crospovidonă, acid stearic purificat,

dioxid de siliciu coloidal anhidru

film: hipromeloză, dioxid de titan (E 171), talc, macrogol 6000

Cum

arată

Bonviva

şi

conţinutul

ambalajului

Comprimatele sunt de culoare de la alb până la aproape alb, de formă alungită, cu inscripţia „BNVA”

pe o faţă şi „150” pe cealaltă faţă. Comprimatele sunt disponibile în cutii care conţin 1 sau

3 comprimate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul

autorizaţiei

de punere pe

piaţă

şi

fabricantul

Deţinătorul

autorizaţiei

de punere pe

piaţă

Atnahs Pharma Netherlands B.V.

Strawinskylaan 3127

1077 ZX Amsterdam

Olanda

Fabricantul

Waymade PLC

Sovereign House,

Miles Gray Road,

Basildon, Essex,

SS14 3FR

Marea Britanie

Waymade PLC

Josselin Road

Burnt Mills Industrial Estate

Basildon,

SS13 1QF

Marea Britanie

IL CSM Clinical Supplies Management GmbH

Marie-Curie-Strasse 8

Lörrach

Baden-Württemberg

79539, Germania

Acest prospect a fost revizuit în

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu.

TEXT DESPRE UTILIZAREA AUTOCOLANTELOR

CUM

PLANIFICAŢI

CÂND

LUAŢI

BONVIVA

Doza de Bonviva este de un comprimat o dată pe lună. Alegeţi o zi a lunii de care vă este uşor să vă

amintiţi:

fie aceeaşi dată (cum ar fi ziua 1 a fiecărei luni)

fie aceeaşi zi (cum ar fi prima duminică a fiecărei luni).

Utilizaţi autocolantele pentru a vă marca datele pe calendar.

După ce v-aţi luat comprimatul, bifaţi căsuţa pe care aţi lipit autocolantul.

AUTOCOLANTE PENTRU CALENDARUL PERSONAL

Comprimat lunar

Comprimat lunar

Comprimat lunar

Bonviva

Bonviva

Bonviva

Este important să continuaţi să luaţi Bonviva în fiecare lună.

Prospect:

Informaţii

pentru utilizator

Bonviva 3 mg

soluţie

injectabilă

acid ibandronic

Citiţi

cu

atenţie

şi

în întregime acest prospect înainte de a începe

luaţi

acest medicament

deoarece

conţine

informaţii

importante pentru

dumneavoastră.

Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau

asistentei medicale.

Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau

asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect.

Vezi pct. 4.

Ce

găsiţi

în acest prospect:

Ce este Bonviva şi pentru ce se utilizează

Ce trebuie să ştiţi înainte să vi se administreze Bonviva

Cum se administrează Bonviva

Reacţii adverse posibile

Cum se păstrează Bonviva

Conţinutul ambalajului şi alte informaţii

1.

Ce este Bonviva

şi

pentru ce se

utilizează

Bonviva aparţine grupului de medicamente denumite

bifosfonaţi

. Conţine substanţa activă acid

ibandronic. Bonviva poate inhiba pierderea osoasă prin oprirea pierderii în mai mare măsură a osului

şi creşterea masei osoase la majoritatea femeilor care iau acest medicament, chiar dacă nu pot vedea

sau simţi diferenţa. Bonviva poate ajuta la scăderea posibilităţii de rupere a oaselor (fracturi). A fost

demonstrată o reducere a riscului de fractură vertebrală, nu şi a riscului de fractură de col femural.

Bonviva

este prescris pentru tratamentul osteoporozei

postmenopauză

pentru

aveţi

un risc

crescut de fracturi. Osteoporoza se manifestă prin subţierea şi slăbirea oaselor, care este mai

frecventă la femei după menopauză. La menopauză, ovarele nu mai produc hormonul feminin,

estrogenul, care ajută la păstrarea scheletului femeilor în stare de sănătate. Cu cât femeile ajung mai

devreme la menopauză, cu atât riscul de fracturi osteoporotice este mai mare.

Alţi factori care pot creşte riscul de fractură includ:

alimentaţia cu cantităţi insuficiente de calciu şi vitamina D

fumatul sau consumul de alcool etilic în cantităţi mari

lipsa de mişcare sau a exerciţiului fizic

antecedentele de osteoporoză în familie

Un stil de

viaţă

sănătos

vă va ajuta, de asemenea, să obţineţi beneficiul maxim de la tratamentul

dumneavoastră. Acesta include:

o alimentaţie echilibrată bogată în calciu şi în vitamină D

mersul pe jos sau exerciţiul fizic

lipsa fumatului şi a consumului de alcool etilic în cantităţi mari

2.

Ce trebuie

ştiţi

înainte

vi se administreze Bonviva

Nu vi se va administra Bonviva

dacă

aveţi

sau

aţi

avut în trecut valori

scăzute

ale

concentraţiei

calciului în sânge.

rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră.

dacă sunteţi alergic la acid ibandronic sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui

medicament (enumerate la punctul 6).

Atenţionări

şi

precauţii

O reacţie adversă denumită osteonecroză de maxilar (OM) (leziuni osoase la nivelul maxilarului) a

fost raportată foarte rar în perioada ulterioară punerii pe piaţă la pacientele care utilizează Bonviva

pentru osteoporoză. OM poate apărea, de asemenea, după oprirea tratamentului.

Este important să încercaţi să preveniţi apariţia OM deoarece este o afecţiune dureroasă care poate fi

dificil de tratat. Pentru a reduce riscul dezvoltării osteonecrozei de maxilar, există câteva precauţii pe

care vi le puteţi lua.

Înainte de administrarea tratamentului, spuneţi medicului dumneavoastră/asistentului medical

(cadrului medical) dacă:

aveţi probleme la nivelul gurii sau dinţilor, precum sănătate orală precară, boli gingivale, sau aţi

planificat o extracţie dentară

nu beneficiaţi de îngrijire stomatologică de rutină sau nu aţi făcut de mult timp un control

stomatologic

sunteţi fumătoare (deoarece acest lucru poate creşte riscul problemelor dentare)

aţi fost tratată anterior cu bifosfonat (utilizat pentru a trata sau a preveni afecţiunile osoase)

luaţi medicamente numite corticosteroizi (de exemplu prednisolon sau dexametazonă)

aveţi cancer

Medicul dumneavoastră poate solicita să efectuaţi un control stomatologic înainte de a începe

tratamentul cu Bonviva.

În timpul tratamentului, trebuie să menţineţi o bună igienă orală (inclusiv periajul regulat al dinţilor) şi

să efectuaţi controale stomatologice de rutină. În cazul în care purtaţi proteză, aceasta trebuie să se

potrivească corespunzător. Dacă sunteţi sub tratament stomatologic sau vi se va efectua o intervenţie

chirurgicală stomatologică (de exemplu extracţie dentară), informaţi-vă medicul cu privire la

tratamentul stomatologic şi spuneţi medicului stomatolog că sunteţi tratată cu Bonviva.

Contactaţi imediat medicul sau medicul stomatolog în cazul în care aveţi probleme la nivelul gurii sau

dinţilor, precum mobilitate dentară, durere sau umflare, ulceraţii care nu se vindecă sau secreţii,

întrucât acestea ar putea fi semne ale osteonecrozei de maxilar.

Unele paciente trebuie să aibă grijă deosebită în timp ce iau Bonviva. Spuneţi medicului

dumneavoastră înainte de a vi se administra Bonviva:

dacă aveţi sau aţi avut probleme cu rinichii, insuficienţă renală sau aţi avut nevoie de dializă,

sau dacă aveţi orice altă boală care vă poate afecta rinichii

dacă aveţi orice tulburări ale metabolismului mineral (cum ar fi deficienţa de vitamină D).

trebuie să luaţi calciu şi suplimente cu vitamina D în timpul tratamentului cu Bonviva. Dacă nu

puteţi să faceţi acest lucru, trebuie să spuneţi medicului dumneavoastră.

dacă aveţi afecţiuni ale inimii, iar medicul v-a recomandat să scădeţi consumul zilnic de lichide.

La pacientele cărora li s-a administrat acid ibandronic intravenos, au fost raportate cazuri grave, uneori

letale, de reacţie alergică. Dacă manifestaţi unul dintre următoarele simptome cum sunt: scurtarea

respiraţiei/dificultăţi de respiraţie, senzaţie de nod în gât, umflarea limbii, ameţeli, senzaţie de pierdere

a cunoştinţei, înroşirea sau umflarea feţei, erupţii trecătoare pe piele, greaţă şi vărsături, trebuie să

informaţi imediat medicul sau asistenta medicală (vezi pct. 4).

Copii

şi

adolescenţi

Bonviva nu trebuie utilizat la copii şi adolescente cu vârsta sub 18 ani.

Bonviva

împreună

cu alte medicamente

Spuneţi medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului dacă luaţi, aţi luat sau s-ar

putea să luaţi orice alte medicamente.

Sarcina

şi

alăptarea

Bonviva este destinat administrării numai femeilor aflate în postmenopauză şi nu trebuie administrat

femeilor care încă ar putea avea un copil.

Nu luaţi Bonviva dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi.

Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest

medicament.

Conducerea vehiculelor

şi

folosirea utilajelor

Puteţi conduce vehicule şi să folosiţi utilaje deoarece este de aşteptat ca Bonviva să nu aibă nicio

influenţă sau să aibă o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi

utilaje.

Bonviva

conţine

sodiu sub 1 mmol (23 mg) per

doză

(3 ml),

adică

practic „nu

conţine

sodiu”.

3.

Cum se

administrează

Bonviva

Doza recomandată de Bonviva pentru injecţie intravenoasă este de 3 mg (1 seringă preumplută) o dată

la interval de 3 luni.

Injecţia trebuie administrată în venă, de către un medic sau personal medical calificat/instruit. Nu vă

administraţi singur injecţia.

Soluţia injectabilă trebuie administrată numai în venă şi nicăieri în altă parte a corpului.

Continuarea tratamentului cu Bonviva

Pentru obţinerea unui maxim de beneficiu de la tratament, este important să continuaţi injecţiile la

interval de 3 luni, atâta timp cât vă prescrie medicul dumneavoastră. Bonviva poate trata osteoporoza,

doar atât timp cât utilizaţi tratamentul, chiar dacă nu veţi vedea sau simţi o diferenţă. După 5 ani de

tratament cu Bonviva, vă rugăm să vă consultaţi medicul referitor la continuarea tratamentului cu

Bonviva.

De asemenea trebuie să luaţi calciu şi suplimente cu vitamina D, aşa cum v-a recomandat medicul

dumneavoastră.

Dacă

vi se

administrează

mai mult Bonviva decât trebuie

Puteţi avea concentraţii reduse de calciu, fosfor sau magneziu în sânge. Medicul dumneavoastră poate

să înceapă să corecteze aceste modificări şi poate să vă administreze o injecţie care conţine aceste

minerale.

Dacă

este

omisă

o

doză

de Bonviva

Trebuie să vă programaţi la medicul dumneavoastră pentru a face următoarea injecţie cât mai curând

posibil. După aceasta, reveniţi la injecţiile la interval de 3 luni de la data celei mai recente injecţii.

4.

Reac

ţ

ii adverse posibile

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că acestea nu apar

la toate persoanele.

Discutaţi

imediat cu medicul

dumneavoastră

sau cu asistenta

medicală

dacă

observaţi

oricare

dintre

următoarele

reacţii

adverse grave –

puteţi

avea nevoie de tratament medical de

urgenţă:

Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de pacienţi):

mâncărimi, umflarea feţei, buzelor, limbii şi gâtului, cu dificultăţi de respiraţie.

inflamaţie şi durere persistentă la nivelul ochilor (dacă se prelungeşte)

durere nouă, senzaţie de slăbiciune sau disconfort la nivelul coapsei, şoldului sau zonei

inghinale. Puteţi avea semnele timpurii ale unei fracturi neaşteptate de femur.

Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 de pacienţi):

durere sau leziuni la nivelul gurii sau maxilarului. Puteţi avea semnele timpurii ale unor

probleme severe ale maxilarului (necroza (moartea ţesutului osos) osului maxilarului).

Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă aveţi durere la nivelul urechii, secreţie din ureche

şi/sau infecţie a urechii. Acestea ar putea fi semne ale deteriorării oaselor de la nivelul urechii.

reacţie alergică gravă care vă poate pune viaţa în pericol (vezi pct. 2).

reacţii adverse severe la nivelul pielii

Alte

reacţii

adverse posibile

Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 pacienţi):

durere de cap

durere de stomac (cum ar fi gastrita) sau durere abdominală, indigestie, greaţă, diaree (scaune

moi) sau constipaţie

dureri musculare, articulare sau durere de spate

senzaţie de oboseală şi extenuare

simptome asemănătoare gripei, inclusiv febră, tremurături şi frisoane, senzaţie de disconfort,

oboseală, dureri osoase, musculare şi articulare. Discutaţi cu asistenta medicală sau cu medicul

dumneavoastră dacă vreun efect devine supărător sau durează mai mult de câteva zile.

erupţie trecătoare pe piele.

Mai

puţin

frecvente (pot afecta până la 1 din 100 de pacienţi):

inflamaţia unei vene

durere sau leziune la locul injectării

durere osoasă

senzaţie de slăbiciune

crize de astm bronşic

Rare (pot afecta până la 1 din 1000 de pacienţi):

urticarie

Raportarea

reacţiilor

adverse

Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau

asistentei medicale. Acestea includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea,

puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este

menţionat în Anexa V. Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii

suplimentare privind siguranţa acestui medicament.

5.

Cum se

păstrează

Bonviva

Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie şi pe seringă după „EXP”. Data

de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

Persoana care vă administrează injecţia trebuie să arunce orice soluţie neutilizată şi să pună seringa

utilizată şi acul pentru injectare într-un container pentru eliminare.

6.

Conţinutul

ambalajului

şi

alte

informaţii

Ce

conţine

Bonviva

Substanţa activă este acid ibandronic. O seringă preumplută conţine acid ibandronic 3 mg (sub

formă de sare de sodiu monohidrat) în 3 ml soluţie.

Celelalte componente sunt clorură de sodiu, acid acetic, acetat de sodiu trihidrat şi apă pentru

preparate injectabile

Cum

arată

Bonviva

şi

conţinutul

ambalajului

Bonviva 3 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută este o soluţie limpede, incoloră. Fiecare

seringă preumplută conţine 3 ml soluţie injectabilă. Bonviva este disponibilă în cutii cu 1 seringă

preumplută şi 1 ac pentru injectare sau 4 seringi preumplute şi 4 ace pentru injectare.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul

autorizaţiei

de punere pe

piaţă

şi

fabricantul

Deţinătorul

autorizaţiei

de punere pe

piaţă

Atnahs Pharma Netherlands B.V.

Strawinskylaan 3127

1077 ZX Amsterdam

Olanda

Fabricantul

Waymade PLC

Sovereign House,

Miles Gray Road,

Basildon, Essex,

SS14 3FR

Marea Britanie

Waymade PLC

Josselin Road

Burnt Mills Industrial Estate

Basildon,

SS13 1QF

Marea Britanie

Acest prospect a fost revizuit în

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Următoarele informaţii sunt destinate numai profesioniştilor din domeniul sănătăţii:

INFORMAŢII

DESTINATE PERSONALULUI MEDICAL

Pentru mai multe

informaţii,

rugăm

consultaţi

Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

Administrarea Bonviva 3 mg

soluţie

injectabilă

în

seringă

preumplută:

Bonviva 3 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută trebuie injectată intravenos, în timp de

15-30 secunde.

Soluţia este iritantă şi, de aceea, respectarea strictă a căii de administrare intravenoasă este importantă.

Dacă injectaţi inadecvat în ţesutul din jurul venei, pacientele pot avea iritaţie locală, durere şi

inflamaţie la locul de injectare.

Bonviva 3 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută nu trebuie amestecată cu soluţii care conţin

calciu (cum sunt soluţia Ringer-Lactat, heparina calcică) sau alte medicamente administrate

intravenos. Dacă Bonviva este administrată printr-o linie de perfuzie intravenoasă existentă, infuzatul

intravenos trebuie restricţionat fie la soluţie izotonică salină, fie la soluţie de glucoză 50 mg/ml (5%).

Doza

omisă:

Dacă o doză este uitată, injecţia trebuie administrată cât mai curând posibil. Apoi, injecţiile trebuie să

fie planificate la interval de 3 luni de la data ultimei injecţii.

Supradozaj:

Nu sunt disponibile informaţii specifice cu privire la tratamentul supradozajului cu Bonviva.

Pe baza informaţiilor privind această clasă de compuşi, supradozajul pe cale intravenoasă poate

determina hipocalcemie, hipofosfatemie şi hipomagneziemie, care pot produce parestezie. În cazurile

severe, poate fi necesară perfuzia intravenoasă cu doze adecvate de gluconat de calciu, fosfat de

potasiu sau de sodiu şi sulfat de magneziu.

Recomandare

generală:

Ca şi alţi bifosfonaţi administraţi intravenos, Bonviva 3 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută

poate determina scăderea tranzitorie a valorilor calciului seric.

Hipocalcemia şi alte tulburări ale metabolismului osos şi mineral trebuie evaluate şi tratate eficace

înaintea începerii terapiei cu Bonviva soluţie injectabilă. La toate pacientele, este important aportul

adecvat de calciu şi vitamina D. Tuturor pacientelor trebuie să li se administreze suplimentar calciu şi

vitamina D.

Pacientele cu boli concomitente, sau care utilizează medicamente care au potenţial de reacţii adverse la

nivelul rinichiului trebuie controlate cu regularitate în timpul tratamentului, conform regulilor de bună

practică medicală.

Orice soluţie injectabilă, seringă şi ac pentru injectare neutilizate trebuie eliminate în conformitate cu

reglementările locale.

ANEXA I

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.

DENUMIREA

COMERCIALĂ

A MEDICAMENTULUI

Bonviva

150 mg comprimate filmate

2.

COMPOZIŢIA

CALITATIVĂ

ŞI

CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat filmat conţine acid ibandronic 150 mg (sub formă de sare de sodiu monohidrat).

Excipienţi cu efect cunoscut:

Conţine 154,6 mg lactoză anhidră (echivalent cu 162,75 mg lactoză monohidrat).

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3.

FORMA

FARMACEUTICĂ

Comprimat filmat

Comprimate filmate de culoare de la alb până la aproape alb, de formă alungită, marcate cu “BNVA”

pe o faţă şi “150” pe cealaltă faţă.

4.

DATE CLINICE

4.1

Indicaţii

terapeutice

Tratamentul osteoporozei la pacientele aflate în postmenopauză, cu risc crescut de fractură (vezi pct.

5.1).

Reducerea riscului fracturilor vertebrale a fost demonstrată, eficacitatea asupra fracturilor de col

femural nu a fost stabilită.

4.2

Doze

şi

mod de administrare

Doze

Doza recomandată este un comprimat filmat a 150 mg, o dată pe lună. Este de preferat să se

administreze comprimatul la aceeaşi dată în fiecare lună.

Bonviva trebuie administrat dimineaţa pe nemâncate (la cel puţin 6 ore de la ultima masă) şi cu 1 oră

înainte de consumul primului aliment sau a primei băuturi (alta decât apa) în ziua respectivă (vezi

pct. 4.5) sau înainte de utilizarea oricărui alt medicament administrat oral sau a suplimentelor

(incluzând calciu).

În cazul omiterii unei doze, pacientele trebuie instruite să ia un comprimat Bonviva a 150 mg

dimineaţa după ce şi-au amintit, cu excepţia cazului în care au rămas mai puţin de 7 zile până la

momentul următoarei administrări.

Pacientele trebuie să revină la administrarea dozei o dată pe lună la data programată anterior.

Dacă administrarea următoarei doze este programată în mai puţin de 7 zile, pacientele trebuie să

aştepte până la momentul acesteia şi să continue apoi administrarea dozei o dată pe lună, la data

programată anterior.

Pacientele nu trebuie să ia două comprimate în decursul aceleiaşi săptămâni.

Pacientelor trebuie să li se administreze suplimente de calciu şi/sau vitamină D dacă aportul alimentar

este inadecvat (vezi pct. 4.4 şi pct. 4.5).

Nu a fost stabilită durata optimă a tratamentului cu bifosfonaţi pentru osteoporoză. Necesitatea

continuării tratamentului trebuie reevaluată periodic, în funcţie de beneficiile şi riscurile potenţiale ale

administrării Bonviva, pentru fiecare caz în parte, în special după 5 sau mai mulţi ani de utilizare.

Grupe speciale de

pacienţi

Paciente cu

insuficienţă

renală

Bonviva nu este recomandat pacientelor cu clearance-ul creatininei sub 30 ml/min, din cauza

experienţei clinice limitate (vezi pct. 4.4 şi pct. 5.2).

Nu este necesară nicio ajustare a dozei la pacientele cu insuficienţă renală uşoară sau moderată, la care

clearance-ul creatininei este egal cu sau mai mare de 30 ml/min.

Paciente cu

insuficienţă

hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).

Vârstnici ( > 65 ani)

Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).

Copii

şi

adolescenţi

Bonviva nu prezintă utilizare relevantă la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani şi nu a fost studiată

la acest grup de pacienţi (vezi pct. 5.1 şi pct. 5.2).

Mod de administrare

Pentru adminstrare orală.

Comprimatele trebuie înghiţite întregi, cu un pahar de apă (180 până la 240 ml), în timp ce

pacienta stă aşezată sau este în ortostatism. Nu trebuie utilizată apa cu o concentraţie ridicată de

calciu. În cazul în care există suspiciuni privind prezenţa unei concentraţii ridicate de calciu în

apa de la robinet (apă dură), se recomandă să se utilizeze apă îmbuteliată, cu un conţinut scăzut

de minerale.

Pacientele nu trebuie să stea în clinostatism timp de 1 oră după administrarea Bonviva.

Apa este singura băutură cu care trebuie administrată Bonviva.

Pacientele nu trebuie să mestece sau să sugă comprimatul, din cauza posibilităţii de apariţie a

unei ulceraţii orofaringiene.

4.3

Contraindicaţii

Hipersensibilitate la acid ibandronic sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1

Hipocalcemie

-

Anomalii ale esofagului care întârzie golirea esofagului, cum sunt stricturile sau acalazia

Incapacitatea de a sta în şezut sau în ortostatism timp de cel puţin 60 minute

4.4

Atenţionări

şi

precauţii

speciale pentru utilizare

Hipocalcemie

Hipocalcemia existentă trebuie corectată înainte de a începe terapia cu Bonviva. De asemenea, alte

tulburări ale metabolismului osos şi mineral trebuie tratate eficace. La toate pacientele, este important

aportul adecvat de calciu şi vitamina D.

Iritaţie gastro-intestinală

Administrarea orală de bifosfonaţi poate determina iritaţia locală a mucoasei porţiunii superioare a

tractului gastro-intestinal. Datorită acestor efecte posibile iritante şi a unui potenţial de agravare a bolii

preexistente, trebuie luate măsuri de precauţie în cazul în care se administrează Bonviva la pacientele

cu tulburări active gastro-intestinale superioare (de exemplu cunoscutul esofag Barrett, disfagia, alte

afecţiuni esofagiene, gastrita, duodenita sau ulcerele).

La pacientele tratate cu bifosfonaţi pe cale orală au fost raportate reacţii adverse cum sunt esofagita,

ulcerele esofagiene şi eroziunile esofagiene, în unele cazuri severe şi necesitând spitalizare, rareori

însoţite de sângerare sau urmate de strictură sau perforaţie esofagiană. Riscul de reacţii adverse

esofagiene severe pare să fie mai mare la pacientele care nu utilizează corect comprimatul şi/sau care

continuă tratamentul cu bifosfonaţi pe cale orală, după apariţia simptomelor sugestive de iritaţie

esofagiană. Pacientele trebuie să acorde o atenţie specială şi să poată să urmeze instrucţiunile de dozaj

(vezi pct. 4.2).

Medicii trebuie să fie atenţi la orice semne sau simptome care semnalează o posibilă reacţie esofagiană

şi pacientele trebuie să fie instruite să întrerupă administrarea de Bonviva şi să solicite consult medical

în cazul în care dezvoltă disfagie, odinofagie, durere retrosternală sau pirozis nou apărut sau agravarea

pirozisului preexistent.

În timp ce în studiile clinice controlate nu a fost observat un risc crescut, după punerea pe piaţă au fost

rapoarte de ulcere gastrice şi duodenale în timpul administrării orale de bifosfonaţi, unele severe şi cu

complicaţii.

Deoarece atât medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene cât şi bifosfonaţii sunt asociaţi cu iritaţia

gastro-intestinală, trebuie luate măsuri de precauţie în timpul administrării concomitente.

Osteonecroză de maxilar

Osteonecroza de maxilar (OM) a fost raportată foarte rar în perioada ulterioară punerii pe piaţă la

pacientele cărora li s-a administrat Bonviva pentru indicaţia de osteoporoză (vezi pct. 4.8).

La pacientele cu leziuni ale ţesuturilor moi de la nivelul cavităţii bucale deschise, nevindecate,

iniţierea tratamentului sau introducerea unui nou tratament trebuie amânate.

Se recomandă efectuarea unei examinări stomatologice adecvate cu rol preventiv şi o evaluare a

raportului beneficiu-risc înainte de începerea tratamentului cu Bonviva la pacientele cu factori de risc

concomitenţi.

Trebuie avuţi în vedere următorii factori de risc în cazul evaluării riscului de apariţie a OM, pentru

fiecare pacientă:

Potenţa medicamentului care inhibă resorbţia osoasă (un risc mai mare în cazul substanţelor cu

potenţă ridicată), calea de administrare (un risc mai mare în cazul administrării parenterale) şi

doza administrată cumulată de medicament care inhibă resorbţia osoasă.

Neoplasm, condiţii de comorbiditate (de exemplu, anemie, coagulopatii, infecţie), fumat.

Terapii concomitente: corticosteroizi, chimioterapie, inhibitori ai angiogenezei, radioterapie la

nivelul capului şi gâtului.

Igienă orală necorespunzătoare, boală periodontală, proteze dentare montate necorespunzător,

antecedente de afecţiuni la nivelul dinţilor, proceduri stomatologice invazive, precum extracţiile

dentare

Toate pacientele trebuie sfătuite să aibă o bună igienă orală, să efectueze examinări stomatologice de

rutină şi să raporteze imediat orice simptome la nivelul cavităţii bucale, cum sunt mobilitate dentară,

durere sau inflamaţie sau ulceraţii care nu se vindecă sau secreţii în timpul tratamentului cu Bonviva.

Pe durata tratamentului, procedurile dentare invazive trebuie efectuate numai după o atentă examinare

şi trebuie evitate în perioada proximă tratamentului cu Bonviva.

Schema de tratament pentru pacientele care dezvoltă OM trebuie stabilită prin strânsa colaborare a

medicului curant, medicului dentist sau specialistului în chirurgie orală cu experienţă în OM. Trebuie

avută în vedere întreruperea temporară a tratamentului cu Bonviva, până când afecţiunea se remite şi

factorii care contribuie la aceasta sunt atenuaţi, unde este posibil.

Osteonecroza canalului auditiv extern

În cursul tratamentului cu bifosfonaţi au fost raportate cazuri de osteonecroză a canalului auditiv

extern, în special în asociere cu terapia de lungă durată. Factorii de risc posibili pentru osteonecroza

canalului auditiv extern includ utilizarea corticosteroizilor şi chimioterapia şi/sau factorii de risc locali,

cum sunt infecţiile sau traumatismele. Trebuie luată în considerare posibilitatea de apariţie a

osteonecrozei canalului auditiv extern la pacientele cărora li se administrează bifosfonaţi, care prezintă

simptome auriculare, inclusiv infecţii cronice ale urechii.

Fracturi femurale atipice

În timpul tratamentului cu bifosfonaţi au fost raportate fracturi atipice subtrohanterice şi de diafiză

femurală, în special la pacientele care urmează un tratament pe termen lung pentru osteoporoză.

Aceste fracturi transversale sau oblice scurte pot apărea oriunde de-a lungul femurului, imediat de sub

trohanterul mic până imediat deasupra platoului supracondilar. Aceste fracturi apar în urma unui

traumatism minor sau în absenţa unui traumatism, iar unii pacienţi prezintă durere la nivelul coapsei

sau la nivel inghinal, asociată adesea cu aspecte imagistice de fracturi de stres, prezente cu săptămâni

până la luni de zile înainte de apariţia unei fracturi femurale complete. Fracturile sunt adesea

bilaterale; de aceea, la pacientele tratate cu bifosfonaţi la care s-a confirmat apariţia unei fracturi de

diafiză femurală, trebuie examinat femurul contralateral. A fost raportată, de asemenea, vindecarea

insuficientă a acestor fracturi. La pacientele la care se suspicionează o fractură femurală atipică până la

finalizarea evaluării, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu bifosfonaţi pe baza

aprecierii raportului beneficiu/risc individual. În timpul tratamentului cu bifosfonaţi, pacientele trebuie

sfătuite să raporteze orice durere la nivelul coapsei, şoldului sau la nivel inghinal, iar orice pacientă

care prezintă astfel de simptome trebuie evaluată pentru o fractură femurală incompletă.

Insuficienţă renală

Datorită experienţei clinice limitate, Bonviva nu este recomandată la pacientele cu clearance-ul

creatininei sub 30 ml/min (vezi pct. 5.2).

Intoleranţă la galactoză

Acest medicament conţine lactoză. Pacientele cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză,

deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest

medicament.

4.5

Interacţiuni

cu alte medicamente

şi

alte forme de

interacţiune

Interacţiuni

medicament-alimente

Biodisponibilitatea acidului ibandronic administrat oral este, în general, redusă în prezenţa

alimentelor. Îndeosebi produsele care conţin calciu, incluzând laptele, dar şi alţi cationi polivalenţi

(cum sunt aluminiu, magneziu, fier) pot să interfere cu absorbţia Bonviva, aşa cum reiese din studiile

efectuate la animale. Din acest motiv, pacientele trebuie să nu mănânce pe durata nopţii (cel puţin

6 ore) înainte de administrarea Bonviva şi să continue postul timp de 1 oră după administrarea de

Bonviva (vezi pct.4.2).

Interacţiuni

cu alte medicamente

Nu sunt de aşteptat interacţiuni metabolice, deoarece acidul ibandronic nu inhibă cele mai importante

izoenzime hepatice ale citocromului P450 şi a fost demonstrat că nu este inductor enzimatic al

citocromului P450 la şobolani (vezi pct. 5.2). Acidul ibandronic este eliminat numai prin excreţie

renală şi nu este metabolizat.

Suplimentele alimentare care conţin calciu, antiacidele şi unele medicamente administrate pe cale

orală care conţin cationi polivalenţi

Este posibil ca suplimentele care conţin calciu, antiacidele şi unele medicamente administrate pe cale

orală care conţin cationi polivalenţi (cum ar fi aluminiu, magneziu, fier) să interfere cu absorbţia

Bonviva. De aceea, pacientele nu trebuie să ia alte medicamente pe cale orală timp de cel puţin 6 ore

înainte de administrarea Bonviva şi timp de 1 oră după administrarea Bonviva.

Acidul acetilsalicilic şi AINS

Deoarece acidul acetilsalicilic, medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) şi bifosfonaţii

sunt asociaţi cu apariţia iritaţiei gastro-intestinale, trebuie luate măsuri de precauţie în timpul

administrării concomitente a acestora (vezi pct. 4.4).

Blocante ale receptorilor H

sau inhibitori ai pompei de protoni

Din totalul de peste 1500 paciente înrolate în studiul BM 16549 de comparare a regimului de

administrare lunară cu cel al administrării zilnice de acid ibandronic, 14% şi 18% dintre paciente au

utilizat blocante ale receptorilor histaminergici (H

) sau inhibitori ai pompei de protoni după unul şi,

respectiv, doi ani. Între aceste paciente, incidenţa evenimentelor la nivelul tractului gastro-intestinal

superior la pacientele tratate cu Bonviva 150 mg o dată pe lună a fost similară celei observate la

pacientele tratate cu acid ibandronic 2,5 mg pe zi.

La voluntarii sănătoşi de sex masculin şi la femei în perioada postmenopauză, administrarea

intravenoasă a ranitidinei a determinat o creştere de aproximativ 20% a biodisponibilităţii acidului

ibandronic, probabil din cauza acidităţii gastrice scăzute. Cu toate acestea, deoarece această creştere se

situează în variabilitatea normală a biodisponibilităţii acidului ibandronic, se consideră că nu este

necesară ajustarea dozei dacă Bonviva este administrată împreună cu antagonişti H

sau cu alte

substanţe active care determină creşterea pH-ului gastric.

4.6

Fertilitatea, sarcina

şi

alăptarea

Sarcina

Bonviva este destinat administrării numai femeilor aflate în postmenopauză şi nu trebuie administrat

femeilor aflate în perioada fertilă.

Nu există date adecvate privind utilizarea acidului ibandronic la gravide. Studiile la şobolani au

demonstrat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). La om, riscul potenţial nu este

cunoscut.

Bonviva nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.

Alăptarea

Nu se cunoaşte dacă acidul ibandronic se excretează în laptele uman. Studiile la şobolani femele care

alăptau au demonstrat prezenţa unor concentraţii mici de acid ibandronic în lapte după administrare

intravenoasă.

Bonviva nu trebuie utilizat în timpul alăptării.

Fertilitatea

Nu există date referitoare la efectele acidului ibandronic la oameni. În studiile asupra funcţiei de

reproducere efectuate la şobolani prin administrarea pe cale orală, acidul ibandronic scade fertilitatea.

În studiile efectuate la şobolani prin administrarea pe calea intravenoasă, acidul ibandronic scade

fertilitatea la doze zilnice mari (vezi pct. 5.3).

4.7

Efecte asupra

capacităţii

de a conduce vehicule

şi

de a folosi utilaje

Ţinând cont de profilul farmacocinetic şi farmacodinamic şi de reacţiile adverse raportate,

este de aşteptat ca Bonviva să nu aibă nicio influenţă sau să aibă o influenţă neglijabilă asupra

capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8

Reacţii

adverse

Sumarul profilului de siguranţă

Cele mai grave reacţii adverse raportate sunt reacţia anafilactică/şoc anafilactic, fracturile atipice de

femur, osteonecroza de maxilar, iritaţia gastro-intestinală, inflamaţia oculară (vezi paragraful

“Descrierea anumitor reacţii adverse” şi pct. 4.4).

Cele mai frecvente reacţii adverse raportate sunt artralgia şi simptomele asemănătoare gripei. Aceste

simptome, asociate mai ales primei doze, sunt în general de scurtă durată, de intensitate uşoară sau

moderată şi se remit de obicei pe parcurs, în condiţii de continuare a tratamentului, fără a necesita

măsuri terapeutice (vezi paragraful “Afecţiune asemănătoare gripei”).

Tabelul reacţiilor adverse

În tabelul 1 este prezentată o listă completă a reacţiilor adverse cunoscute. Siguranţa administrării

orale a acidului ibandronic 2,5 mg pe zi a fost evaluată la 1251 de paciente tratate în 4 studii clinice

placebo controlate, majoritatea dintre paciente provenind dintr-un studiu pivot de tratament al

fracturilor, desfăşurat pe durata a trei ani (MF 4411).

Într-un studiu cu durata de doi ani, efectuat la femei cu osteoporoză aflate în postmenopauză

(BM 16549), profilurile generale de siguranţă ale administrării Bonviva 150 mg o dată pe lună şi ale

administrării acidului ibandronic 2,5 mg o dată pe zi au fost similare. Proporţia globală a pacientelor la

care a apărut o reacţie adversă a fost de 22,7% şi 25,0% pentru Bonviva 150 mg o dată pe lună după

un an şi, respectiv, doi ani. În majoritatea cazurilor acestea nu au determinat oprirea tratamentului.

Reacţiile adverse sunt listate în conformitate cu categoriile de frecvenţă şi clasificarea MedDRA pe

aparate, sisteme şi organe. Categoriile de frecvenţă sunt definite conform următoarei convenţii: foarte

frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100), rare

(≥ 1/10 000 şi < 1/1000), foarte rare (< 1/10000), cu frecvenţă necunoscută (nu se poate estima din

datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea

descrescătoare a gravităţii.

Tabelul 1: Reacţii adverse care au apărut la femei aflate în postmenopauză cărora li s-a administrat

Bonviva 150 mg o dată pe lună sau acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi în studiile de fază III

BM 16549 şi MF 4411 şi în experienţa ulterioară punerii pe piaţă.

Aparate, sisteme

şi

organe

Frecvente

Mai

puţin

frecvente

Rare

Foarte rare

Tulburări ale

sistemului

imunitar

Exacerbare a

astmului bronşic

Reacţii de

hipersensibilitate

Reacţie

anafilactică/şoc

anafilactic*

Tulburări ale

sistemului nervos

Cefalee

Ameţeli

Tulburări oculare

Inflamaţie

oculară*

Tulburări gastro-

intestinale*

Esofagită,

gastrită, boală de

reflux gastro-

esofagian,

dispepsie,

diaree, durere

abdominală,

greaţă

Esofagită inclusiv

ulceraţii sau

stricturi

esofagiene şi

disfagie,

vărsături,

flatulenţă

Duodenită

Afecţiuni

cutanate şi ale

ţesutului

subcutanat

Erupţie cutanată

tranzitorie

Angioedem, edem

facial, urticarie

Sindrom Stevens-

Johnson†, eritem

polimorf†,

dermatită buloasă

Tulburări

musculo-

scheletice şi ale

ţesutului

conjunctiv

Artralgie,

mialgie, durere

musculo-

scheletică,

crampe

musculare,

rigiditate

musculo-

scheletică

Durere de spate

Fracturi

subtrohanteriene şi

fracturi atipice de

diafiză femurală

Osteonecroză de

maxilar*

Osteonecroza

canalului auditiv

extern (reacţii

adverse specifice

clasei

bifosfonaţilor)†

Tulburări

generale şi la

nivelul locului de

administrare

Afecţiune

asemănătoare

gripei*

Oboseală

*Vezi informaţiile suplimentare de mai jos

†Identificate în experienţa ulterioară punerii pe piaţă.

Descrierea anumitor reacţii adverse

Reacţii

adverse gastro-intestinale

Pacientele cu antecedente de boală gastro-intestinală, inclusiv pacientele cu ulcer peptic fără sângerare

recentă sau spitalizare şi pacientele cu dispepsie sau reflux controlat medicamentos au fost incluse în

studiul cu tratament administrat o dată pe lună. La aceste paciente, nu au existat diferenţe între

incidenţele evenimentelor adverse în porţiunea superioară a tractului gastro-intestinal apărute în cazul

regimului de tratament cu 150 mg o dată pe lună comparativ cu cele apărute în cazul regimului de

tratament cu 2,5 mg o dată pe zi.

Afecţiune

asemănătoare

gripei

Afecţiunea asemănătoare gripei include evenimente raportate ca reacţie de fază acută sau simptome

incluzând mialgie, artralgie, febră, frisoane, fatigabilitate, greaţă, pierderea poftei de mâncare sau

durere osoasă.

Osteonecroză

de maxilar

Cazuri de osteonecroză de maxilar au fost raportate, în special la pacientele cu neoplasm tratate cu

medicamente care inhibă resorbţia osoasă, cum este acidul ibandronic (vezi pct. 4.4.). În perioada

ulterioară punerii pe piaţă a acidului ibandronic au fost raportate cazuri de osteonecroză de maxilar.

Inflamaţie

oculară

La administrarea de acid ibandronic au fost raportate manifestări ale inflamaţiei oculare cum ar fi

uveită, episclerită şi sclerită. În unele cazuri, aceste evenimente nu au dispărut decât în momentul în

care tratamentul cu acid ibandronic a fost întrerupt.

Reacţie

anafilactică/şoc

anafilactic

La pacientele cărora li s-a administrat acid ibandronic intravenos au fost raportate cazuri de reacţie

anafilactică/şoc anafilactic, incluzând evenimente letale.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din

domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului

naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V.

4.9

Supradozaj

Nu sunt disponibile informaţii specifice cu privire la tratamentul supradozajului cu Bonviva.

Cu toate acestea, pe baza informaţiilor privind această clasă de compuşi, supradoza pe cale orală poate

consta în reacţii adverse în porţiunea superioară a tractului gastro-intestinal (cum sunt dureri gastrice,

dispepsie, esofagită, gastrită sau ulcer) sau hipocalcemie. Pentru a lega Bonviva, trebuie administrate

lapte sau antiacide şi orice reacţie adversă trebuie tratată simptomatic. Din cauza riscului de iritaţie

esofagiană, nu trebuie induse vărsăturile, iar pacienta trebuie să rămână în ortostatism.

5.

PROPRIETĂŢI

FARMACOLOGICE

5.1

Proprietăţi

farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Medicamente pentru tratamentul afecţiunilor osoase, bifosfonaţi.

Cod ATC: M05BA06.

Mecanism de

acţiune

Acidul ibandronic este un bifosfonat cu potenţă mare care aparţine grupului de compuşi bifosfonaţi

care conţin azot şi care acţionează selectiv asupra ţesutului osos şi inhibă specific activitatea

osteoclastelor, fără a afecta direct formarea osoasă. Acidul ibandronic nu interferă cu refacerea

osteoclastelor. La femeile aflate în postmenopauză, acidul ibandronic conduce la o creştere progresivă

netă a masei de substanţă osoasă şi determină o incidenţă scăzută a fracturilor, prin reducerea ratei

crescute a turnover-ului osos spre concentraţiile din premenopauză.

Efecte farmacodinamice

Acţiunea farmacodinamică a acidului ibandronic constă în inhibarea resorbţiei osoase. In vivo, acidul

ibandronic previne distrugerea osoasă indusă experimental prin întreruperea funcţiei gonadelor,

retinoizi, tumori sau extracte tumorale. La şobolanii tineri (creştere rapidă), resorbţia osoasă endogenă

este şi ea inhibată, determinând o creştere normală a masei osoase comparativ cu animalele netratate.

Modelele animale confirmă faptul că acidul ibandronic este un inhibitor cu potenţă crescută al

activităţii osteoclastice. La şobolanii în creştere, nu s-a constatat o tulburare a mineralizării, chiar la

doze mai mari de 5000 de ori decât doza necesară pentru tratamentul osteoporozei.

Atât administrarea zilnică cât şi intermitentă (cu perioade lungi de pauză) de lungă durată la şobolani,

câini şi maimuţe a fost asociată cu formarea unui os nou cu calitate normală şi cu rezistenţă mecanică

menţinută sau crescută, chiar la doze toxice. La om, eficacitatea administrării zilnice cât şi a celei

intermitente cu interval de pauză de 9-10 săptămâni a acidului ibandronic a fost confirmată într-un

studiu clinic (MF 4411), în care acidul ibandronic şi-a demonstrat eficacitatea împotriva fracturilor.

La modelele animale, acidul ibandronic a determinat modificări biochimice care indică inhibarea

dependentă de doză a resorbţiei osoase, inclusiv supresia markerilor biochimici urinari ai degradării

colagenului osos (cum ar fi deoxipiridinolina şi N-telopeptidele cross-lincate ale colagenului de tip I

(NTX)).

Într-un studiu de bioechivalenţă de fază I efectuat la 72 femei în postmenopauză cărora li s-a

administrat pe cale orală 150 mg la interval de 28 de zile până la un total de patru doze, inhibarea

concentraţiei plasmatice a CTX după administrarea primei doze a fost observată cel mai devreme după

24 ore de la administrarea dozei (valoarea medie a inhibării 28%), cu o valoare medie a inhibiţiei

maxime (69%) observată 6 zile mai târziu. După administrarea celei de-a treia şi a patra doze, valoarea

medie a inhibiţiei maxime la 6 zile după administrarea dozei a fost 74% şi a scăzut la 56% la 28 de

zile după administrarea celei de-a patra doze. Ca urmare a întreruperii administrării, a apărut o

diminuare a supresiei markerilor biochimici ai resorbţiei osoase.

Eficacitate

clinică

Factorii de risc independenţi, de exemplu valoarea DMO scăzută, vârsta, existenţa unor fracturi

anterioare, antecedente familiale de fracturi, turnover osos ridicat şi greutatea corporală scăzută,

trebuie luaţi în considerare pentru a identifica pacientele cu risc crescut de fracturi osteoporotice.

Bonviva 150 mg o dată pe lună

Densitatea minerală osoasă (DMO)

Administrarea Bonviva 150 mg o dată pe lună s-a dovedit a fi cel puţin la fel de eficace precum şi cea

a acidului ibandronic 2,5 mg o dată pe zi în ceea ce priveşte creşterea DMO într-un studiu dublu orb,

multicentric (BM 16549), desfăşurat pe durata a doi ani la femei în perioada postmenopauză cu

osteoporoză (DMO a coloanei vertebrale lombare cu scor T sub –2,5 DS la început). Aceasta a fost

demonstrată atât în analiza primară după un an cât şi în analiza de confirmare a obiectivului primar

după doi ani (Tabel 2).

Tabelul 2: Valoarea relativă medie a modificării DMO faţă de valoarea iniţială la nivelul coloanei

vertebrale lombare, întregului şold, colului femural şi trohanterului după un an (analiză primară) şi doi

ani de tratament (pentru întreaga populaţie inclusă în protocol) în studiul BM 16549.

Date obţinute după un an în studiul

BM 16549

Date obţinute după doi ani în

studiul BM 16549

Valori relative medii ale

modificării faţă de

valorile iniţiale % [IÎ

95%]

Acid ibandronic

2,5 mg

o dată pe zi

(N=318)

Bonviva 150 mg

o dată pe lună

(N=320)

Acid ibandronic

2,5 mg o dată

pe zi (N=294)

Bonviva 150 mg

o dată pe lună

(N=291)

DMO coloană vertebrală

lombară

L2-L4

3,9 [3,4, 4,3]

4,9 [4,4, 5,3]

5,0 [4,4, 5,5]

6,6 [6,0, 7,1]

DMO a întregului şold

2,0 [1,7, 2,3]

3,1 [2,8, 3,4]

2,5 [2,1, 2,9]

4,2 [3,8, 4,5]

DMO col femural

1,7 [1,3, 2,1]

2,2 [1,9, 2,6]

1,9 [1,4, 2,4]

3,1 [2,7, 3,6]

DMO trohanter

3,2 [2,8, 3,7]

4,6 [4,2, 5,1]

4,0 [3,5, 4,5]

6,2 [5,7, 6,7]

În plus, administrarea Bonviva 150 mg o dată pe lună s-a dovedit a fi superioară celei a acidului

ibandronic 2,5 mg o dată pe zi în ceea ce priveşte creşterea DMO a coloanei vertebrale lombare, într-o

analiză prospectivă planificată la un an, p=0,002 şi la doi ani, p <0,001.

După un an (analiză primară), 91,3% (p=0,005) dintre pacientele cărora li s-a administrat Bonviva

150 mg o dată pe lună au prezentat o creştere a DMO mai mare decât sau egală cu a valorii iniţiale

(paciente cu răspuns terapeutic evidenţiat prin creşterea DMO), comparativ cu 84,0% dintre pacientele

cărora li s-a administrat acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi. După doi ani, 93,5% (p=0,004) şi 86,4%

dintre pacientele care au primit Bonviva 150 mg o dată pe lună sau, respectiv, acid ibandronic 2,5 mg

o dată pe zi au răspuns la tratament.

În cazul DMO a întregului şold, 90% (p <0,001) dintre pacientele cărora li s-a administrat Bonviva

150 mg o dată pe lună şi 76,7% dintre pacientele cărora li s-a administrat acid ibandronic 2,5 mg o

dată pe zi au prezentat după un an creşteri ale valorii DMO a întregului şold mai mari decât sau egale

cu valorile iniţiale. După doi ani, 93,4% (p <0,001) dintre pacientele cărora li s-a administrat Bonviva

150 mg o dată pe lună şi 78,4% dintre pacientele cărora li s-a administrat acid ibandronic 2,5 mg o

dată pe zi au prezentat creşteri ale valorii DMO a întregului şold mai mari decât sau egale cu valorile

iniţiale.

În cazul aplicării unui criteriu mai strict, care asociază atât DMO de la nivelul coloanei vertebrale

lombare cât şi cea a întregului şold, 83,9% (p<0,001) şi 65,7% dintre pacientele cărora li s-a

administrat Bonviva 150 mg o dată pe lună sau, respectiv, acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi au

prezentat răspuns terapeutic după un an. După doi ani, 87,1% (p<0,001) şi 70,5% dintre paciente au

corespuns acestui criteriu în cazul administrării a 150 mg o dată pe lună şi, respectiv, a 2,5 mg o dată

pe zi.

Markerii biochimici ai turn-overului osos

Scăderi semnificative clinic ale valorilor concentraţiilor plasmatice ale CTX s-au observat în toate

momentele stabilite în care s-au făcut determinări, adică lunile 3, 6, 12 şi 24. După un an (analiză

primară) modificarea relativă mediană faţă de valoarea iniţială a fost de –76% în cazul administrării

Bonviva 150 mg o dată pe lună şi –67% în cazul administrării de acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi.

După doi ani, modificarea relativă mediană faţă de valoarea iniţială a fost de –68% şi –62% în cazul

administrării a 150 mg o dată pe lună şi, respectiv, a 2,5 mg o dată pe zi.

După un an, 83,5% (p=0,006) dintre pacientele cărora li s-a administrat Bonviva 150 mg o dată pe

lună şi 73,9% dintre pacientele cărora li s-a administrat acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi au

prezentat răspuns terapeutic (definit ca o scădere ≥ 50% faţă de valoarea iniţială). După doi ani, 78,7%

(p=0,002) şi 65,6% dintre paciente au prezentat răspuns terapeutic în cazul administrării a 150 mg o

dată pe lună şi, respectiv, a 2,5 mg o dată pe zi.

Pe baza rezultatelor studiului BM 16549, este de aşteptat ca administrarea Bonviva 150 mg o dată pe

lună să fie cel puţin la fel de eficace în prevenirea fracturilor precum administrarea de acid ibandronic

2,5 mg o dată pe zi.

Acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi

În studiul clinic iniţial, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, referitor la efectul asupra

fracturilor, efectuat timp de 3 ani (MF 4411), s-a demonstrat o scădere semnificativă statistic şi

relevantă clinic a incidenţei noilor fracturi vertebrale evidenţiate clinic, morfometric şi radiografic

(tabel 3). În acest studiu, acidul ibandronic a fost evaluat în cazul administrării în doze orale de 2,5 mg

o dată pe zi şi de 20 mg administrate intermitent, ca tratament experimental. Acidul ibandronic s-a

administrat cu 60 minute înainte de consumul primului aliment sau a primei băuturi din ziua respectivă

(perioada de post alimentar după administrare). Studiul a înrolat femei cu vârsta cuprinsă între 55 până

la 80 ani, care erau de cel puţin 5 ani în perioada postmenopauză, care au avut DMO la nivelul

coloanei lombare între 2 şi 5 DS sub valoarea medie din premenopauză (scor T) la cel puţin o vertebră

(L1-L4) şi care au avut una până la patru fracturi vertebrale obişnuite. Tuturor pacientelor li s-au

administrat zilnic câte 500 mg calciu şi câte 400 UI vitamină D. Eficacitatea a fost evaluată la 2928 de

paciente. Acidul ibandronic 2,5 mg administrat zilnic a determinat o reducere semnificativă statistic şi

relevantă clinic a incidenţei noilor fracturi vertebrale. Acest regim terapeutic a redus incidenţa noilor

fracturi vertebrale evidenţiate radiografic cu 62% (p=0,0001) pe durata celor trei ani ai studiului. S-a

observat o reducere a riscului relativ cu 61% (p=0,0006) după 2 ani. Nu s-au observat diferenţe

semnificative statistic după 1 an de tratament (p=0,056). Efectul antifractură s-a menţinut pe toată

durata studiului. Nu s-a demonstrat nicio reducere a acestui efect de-a lungul timpului.

Incidenţa fracturilor vertebrale evidente clinic a fost redusă, de asemenea, semnificativ, cu 49%

(p=0,011). Efectul puternic asupra fracturilor vertebrale s-a evidenţiat în plus prin reducerea

semnificativă statistic a scăderii în înălţime comparativ cu placebo (p <0,0001).

Tabelul 3: Rezultatele studiului MF 4411 cu durata de 3 ani, referitor la efectul asupra fracturilor

(%, IÎ 95%)

Placebo

(N=974)

Acid ibandronic 2,5 mg

pe zi (N=977)

Reducerea riscului relativ

Noi fracturi vertebrale evidenţiate morfometric

62% (40,9, 75,1)

Incidenţa noilor fracturi vertebrale evidenţiate

morfometric

9,56% (7,5, 11,7)

4,68% (3,2, 6,2)

Reducerea riscului relativ de fractură vertebrală

evidenţiată clinic

(14,03, 69,49)

Incidenţa fracturilor vertebrale evidenţiate

clinic

5.33%

(3,73, 6,92)

2,75%

(1,61, 3,89)

Valoarea medie a variaţiei DMO raportată la

valoarea iniţială a acesteia la nivelul coloanei

vertebrale lombare, în cel de al treilea an

1,26% (0,8, 1,7)

6,54% (6,1, 7,0)

Valoarea medie a variaţiei DMO raportată la

valoarea iniţială a acesteia la nivelul întregului

şold, în cel de al treilea an

-0,69%

(-1,0, -0,4)

3,36%

(3,0, 3,7)

Efectul tratamentului cu acid ibandronic s-a evaluat ulterior într-o analiză a subpopulaţiilor de paciente

care aveau ca valoare iniţială a DMO la nivelul coloanei lombare scorul T sub -2,5. Riscul de fracturi

vertebrale a fost mult redus comparativ cu populaţia generală.

Tabelul 4: Rezultatele studiului MF 4411 cu durata de 3 ani, referitor la efectul asupra fracturilor

(%, IÎ 95%), la pacientele care aveau ca valoare iniţială a DMO la nivelul coloanei lombare scorul T

sub -2,5

Placebo

(N=587)

Acid ibandronic

2,5 mg pe zi

(N=575)

Reducerea riscului relativ

Noi fracturi vertebrale evidenţiate morfometric

59% (34,5, 74,3)

Incidenţa noilor fracturi vertebrale evidenţiate

morfometric

12,54% (9,53, 15,55)

5,36% (3,31, 7,41)

Reducerea riscului relativ de fractură vertebrală

evidenţiată clinic

50% (9,49, 71,91)

Incidenţa fracturilor vertebrale evidenţiate

clinic

6,97% (4,67, 9,27)

3,57% (1,89, 5,24)

Valoarea medie a variaţiei DMO raportată la

valoarea iniţială a acesteia la nivelul coloanei

vertebrale lombare, în cel de al treilea an

1,13% (0,6, 1,7)

7.01% (6,5, 7,6)

Valoarea medie a variaţiei DMO raportată la

valoarea iniţială a acesteia la nivelul întregului

şold, în cel de al treilea an

-0,70% (-1,1, -0,2)

3,59% (3,1, 4,1)

În populaţia generală de pacienţi din studiul MF 1411 nu s-a observat reducerea riscului fracturilor

nevertebrale, cu toate acestea, administrarea zilnică de acid ibandronic pare a fi eficientă în

subpopulaţia cu risc crescut (DMO col femural, scor T < -3.0), la care s-a observat o reducere a

riscului de fractură de 69%.

Tratamentul zilnic cu doza de 2,5 mg a determinat creşterea progresivă a DMO la niveluri vertebrale şi

nevertebrale ale scheletului.

Creşterea DMO a coloanei vertebrale lombare după trei ani de tratament a fost de 5,3% şi de 6,5%,

comparativ cu placebo şi, respectiv cu valoarea iniţială. Comparativ cu valoarea iniţială, creşterea la

nivelul întregului şold a fost de 2,8% la nivelul colului femural, de 3,4% la nivelul întregului şold şi de

5,5% la nivelul trohanterului.

Markerii biochimici ai turnover-ului osos (cum ar fi CTX urinar şi osteocalcina plasmatică) au

evidenţiat modelul aşteptat de reducere până la nivelurile din premenopauză şi reducerea maximă

obţinută într-o perioadă de 3-6 luni.

O reducere semnificativă clinic de 50% a markerilor biochimici ai resorbţiei osoase s-a observat cel

mai devreme la o lună după începerea tratamentului cu acid ibandronic 2,5 mg.

După întreruperea tratamentului, există o revenire la valorile patologice anterioare tratamentului ale

resorbţiei osoase crescute asociate cu osteoporoza în postmenopauză.

Analiza histologică a biopsiei osoase după 2 şi 3 ani de tratament la femeile în postmenopauză a

demonstrat că osul are calitate normală şi nu a indicat niciun defect de mineralizare.

Copii

şi

adolescenţi

(vezi pct. 4.2 şi pct. 5.2)

Nu există date disponibile referitoare la siguranţa şi eficacitatea Bonviva la copii şi adolescenţi,

deoarece nu a fost studiat la această grupă de vârstă.

5.2

Proprietăţi

farmacocinetice

Efectele farmacologice principale ale acidului ibandronic la nivel osos nu sunt legate direct de

concentraţiile plasmatice existente, aşa cum s-a demonstrat în diferite studii la animale şi la om.

Absorbţie

După administrare orală, absorbţia acidului ibandronic la nivelul tractului gastro-intestinal superior

este rapidă, iar creşterea concentraţiilor plasmatice este proporţională cu doza administrată până la

doza orală de 50 mg, cu creşteri mai mari decât cele proporţionale cu doza observate peste această

doză. Concentraţiile plasmatice maxime s-au observat în decurs de 0,5 până la 2 ore (în medie 1 oră),

în cazul administrării în condiţii de post alimentar, iar biodisponibilitatea absolută a fost de

aproximativ 0,6%. Valoarea absorbţiei este redusă când este administrat împreună cu alimente sau

băuturi (altele decât apa). Biodisponibilitatea este scăzută cu aproximativ 90% dacă acidul ibandronic

este administrat cu un mic dejun standard comparativ cu biodisponibilitatea observată la pacientele

care nu au ingerat alimente sau băuturi. Nu s-a evidenţiat reducerea semnificativă a biodisponibilităţii

în cazul în care acidul ibandronic s-a administrat cu 60 de minute înainte de prima masă a zilei. Atât

biodisponibilitatea, cât şi creşterile DMO sunt reduse, dacă alimentele sau băuturile sunt ingerate la

mai puţin de 60 minute după administrarea de acid ibandronic.

Distribuţie

După expunerea sistemică iniţială, acidul ibandronic se leagă rapid la nivel osos sau este excretat în

urină. La om, volumul aparent de distribuţie terminal este de cel puţin 90 l şi proporţia din doză care

ajunge la nivel osos este estimată a fi 40-50% din doza aflată în circulaţie. La om, la concentraţii

terapeutice, legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 85%-87% (determinată in vitro) şi, ca

urmare, interacţiunile cu alte medicamente, datorate deplasării au un potenţial mic.

Metabolizare

Nu există nicio dovadă că acidul ibandronic este metabolizat la animale sau la om.

Eliminare

Fracţia absorbită de acid ibandronic este eliminată din circulaţie prin absorbţie osoasă (estimată la

40-50% la femeile în postmenopauză), iar restul este eliminat nemodificat pe cale renală. Fracţia

neabsorbită de acid ibandronic este eliminată nemodificată în materiile fecale.

Intervalul timpilor de înjumătăţire plasmatică aparenţi determinaţi este larg, timpul de înjumătăţire

plasmatică terminal aparent este, în general, cuprins între 10-72 ore. Deoarece valorile calculate

depind în mare măsură de durata studiului, doza utilizată şi sensibilitatea metodei de dozare, este

posibil ca valoarea reală a timpului de înjumătăţire plasmatică terminal să fie substanţial mai mare, aşa

cum este în cazul celorlalţi bifosfonaţi. Concentraţiile plasmatice iniţiale scad rapid, atingând 10% din

valoarea concentraţiilor maxime în decurs de 3 şi 8 ore după administrare intravenoasă şi, respectiv,

orală.

Clearance-ul total al acidului ibandronic este mic, cu valori medii cuprinse în intervalul

84-160 ml/min. Clearance-ul renal (aproximativ 60 ml/min la femeile sănătoase aflate în

postmenopauză) reprezintă 50-60% din clearance-ul total şi este dependent de clearance-ul creatininei.

Se consideră că diferenţa dintre clearance-ul aparent total şi clearance-ul renal reflectă preluarea

acidului ibandronic de către os.

Mecanismul secreţiei renale nu pare să includă sisteme de transport cunoscute, acide sau bazice,

implicate în excreţia altor substanţe active. În plus, acidul ibandronic nu inhibă cele mai importante

izoenzime hepatice ale citocromului P450 şi nu este inductor enzimatic al citocromului P450

la şobolani.

Farmacocinetica la grupe speciale de pacienţi

Sex

Biodisponibilitatea şi farmacocinetica acidului ibandronic sunt similare la bărbaţi şi la femei.

Rasă

Nu există dovezi ale niciunei diferenţe interetnice semnificative clinic între asiatici şi caucazieni în

ceea ce priveşte distribuţia acidului ibandronic. Există puţine date disponibile privind pacientele de

origine africană.

Paciente cu

insuficienţă

renală

Clearance-ul renal al acidului ibandronic la pacientele cu grade diferite de insuficienţă renală este

dependent în mod linear cu clearance-ul creatininei.

Nu este necesară ajustarea dozei la pacientele cu insuficienţă renală uşoară sau moderată (Cl

egal cu

sau mai mare de 30 ml/min), cum s-a demonstrat în studiul BM 16549 în care majoritatea pacientelor

au avut insuficienţă renală uşoră până la moderată.

Pacientele cu insuficienţă renală severă (Cl

mai mic de 30 ml/min) care au primit zilnic o doză orală

de 10 mg acid ibandronic timp de 21 de zile au prezentat concentraţii plasmatice de 2-3 ori mai mari

decât pacientele cu funcţie renală normală, iar clearance-ul total al acidului ibandronic a fost de

44 ml/min. După administrarea intravenoasă a 0,5 mg, clearance-ul total, renal şi non-renal au scăzut

cu 67%, 77%, respectiv cu 50% la pacientele cu insuficienţă renală severă, dar nu a existat o reducere

a tolerabilităţii asociate creşterii expunerii. Datorită experienţei clinice limitate, Bonviva nu este

recomandat la pacientele cu insuficienţă renală severă (vezi pct. 4.2 şi 4.4). Proprietăţile

farmacocinetice ale acidului ibandronic nu au fost evaluate la pacientele aflate în stadii terminale ale

bolii renale tratate prin alte metode decât prin hemodializă. La aceste paciente, proprietăţile

farmacocinetice ale acidului ibandronic nu se cunosc şi, ca urmare, acidul ibandronic nu trebuie

utilizat în astfel de cazuri.

Paciente cu

insuficienţă

hepatică

(vezi pct. 4.2)

Nu există date farmacocinetice pentru acidul ibandronic la pacientele cu insuficienţă hepatică. Ficatul

nu are rol semnificativ în clearance-ul acidului ibandronic, care nu este metabolizat, dar este eliminat

prin excreţie renală şi prin preluarea de către os. Ca urmare, ajustarea dozei nu este necesară la

pacientele cu insuficienţă hepatică.

Vârstnici (vezi pct. 4.2)

Într-o analiză multivariată, vârsta nu a fost identificată ca fiind un factor independent al unuia dintre

parametrii farmacocinetici studiaţi. Deoarece funcţia renală scade odată cu vârsta, acesta este singurul

factor de luat în considerare (vezi pct. “Insuficienţă renală”).

Copii

şi

adolescenţi

(vezi pct. 4.2

şi

pct. 5.1)

Nu există date privind utilizarea Bonviva la aceste grupe de vârstă.

5.3

Date preclinice de

siguranţă

Efectele toxice, de exemplu semne de leziuni renale, s-au observat la câine numai la expuneri

considerate suficient de mari faţă de expunerea maximă la om, fapt care indică o relevanţă mică pentru

uzul clinic.

Mutagenitate/carcinogenitate:

Nu s-a observat un potenţial carcinogen. Testele de genotoxicitate nu au evidenţiat nicio dovadă a

activităţii genetice a acidului ibandronic.

Efecte toxice asupra

funcţiei

de reproducere:

Nu a existat nicio dovadă a efectului toxic direct asupra fătului sau a efectului teratogen al acidului

ibandronic la şobolanii şi iepurii cărora li s-a administrat pe cale orală acid ibandronic şi nu au existat

reacţii adverse asupra dezvoltării la generaţia F

la şobolani, la o expunere de cel puţin 35 de ori mai

mare decât expunerea la om. În studiile asupra funcției de reproducere efectuate la şobolani prin

administrarea pe cale orală, efectele asupra fertilităţii au constat în creșterea pierderilor în perioada de

preimplantare la doze de 1 mg/kg şi zi şi mai mari. În studiile asupra funcţiei de reproducere efectuate

la şobolani prin administrarea pe calea intravenoasă, acidul ibandronic scade numărul de

spermatozoizi la doze de 0,3 şi 1 mg/kg şi zi şi scade fertilitatea la masculi la doze de 1 mg/kg şi zi şi

la femei la doze de 1,2 mg/kg şi zi. Reacţiile adverse ale acidului ibandronic în studiile de toxicitate

reproductivă la şobolan au fost cele observate la clasa bifosfonaţilor. Acestea includ scăderea

numărului de locuri de implantare, interferenţa cu parturiţia naturală (distocie) şi creşterea frecvenţei

de apariţie a malformaţiilor viscerale (sindromul ureterului renal pelvin).

6.

PROPRIETĂŢI

FARMACEUTICE

6.1

Lista

excipienţilor

Nucleu

Lactoză monohidrat

Povidonă

Celuloză microcristalină

Crospovidonă

Acid stearic

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Film

Hipromeloză

Dioxid de titan (E 171)

Talc

Macrogol 6000

6.2

Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3

Perioada de valabilitate

5 ani

6.4

Precauţii

speciale pentru

păstrare

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

6.5

Natura

şi

conţinutul

ambalajului

Bonviva

150 mg comprimate filmate este furnizat în blistere din (PVC/PVDC, sigilate cu folie din

aluminiu) conţinând 1 sau 3 comprimate filmate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6

Precauţii

speciale pentru eliminarea reziduurilor

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările

locale.

Trebuie redusă la minimum eliminarea produselor farmaceutice neutilizate în mediu.

7.

DEŢINĂTORUL

AUTORIZAŢIEI

DE PUNERE PE

PIAŢĂ

Atnahs Pharma Netherlands B.V.

Strawinskylaan 3127

1077 ZX Amsterdam

Olanda

8.

NUMĂRUL(ELE)

AUTORIZAŢIEI

DE PUNERE PE

PIAŢĂ

EU/1/03/265/003

EU/1/03/265/004

9.

DATA PRIMEI

AUTORIZĂRI

SAU A REÎNNOIRII

AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: 23 februarie 2004

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 18 decembrie 2013

10.

DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu.

1.

DENUMIREA

COMERCIALĂ

A MEDICAMENTULUI

Bonviva 3 mg soluţie injectabilă

2.

COMPOZIŢIA

CALITATIVĂ

ŞI

CANTITATIVĂ

O seringă preumplută a 3 ml soluţie conţine acid ibandronic 3 mg (sub formă de sare de sodiu

monohidrat).

Concentraţia acidului ibandronic în soluţia injectabilă este de 1 mg per ml.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3.

FORMA

FARMACEUTICĂ

Soluţie injectabilă.

Soluţie limpede, incoloră.

4.

DATE CLINICE

4.1

Indicaţii

terapeutice

Tratamentul osteoporozei la pacientele în postmenopauză, cu risc crescut de fractură (vezi pct. 5.1).

Reducerea riscului fracturilor vertebrale a fost demonstrată, eficacitatea asupra fracturilor de col

femural nu a fost stabilită.

4.2

Doze

şi

mod de administrare

Pacientelor tratate cu Bonviva trebuie să li se furnizeze prospectul şi cardul pacientului.

Doze

Doza recomandată de acid ibandronic este de 3 mg, administrată ca injecţie intravenoasă, timp de

15-30 de secunde, la interval de 3 luni.

Pacientelor trebuie să li se administreze suplimente cu calciu şi vitamina D (vezi pct. 4.4 şi pct. 4.5).

Dacă o doză este omisă, injecţia trebuie administrată cât mai curând posibil. Injecţiile trebuie

programate apoi la interval de 3 luni de la data ultimei injecţii.

Nu a fost stabilită durata optimă a tratamentului cu bifosfonaţi pentru osteoporoză. Necesitatea

continuării tratamentului trebuie reevaluată periodic, în funcţie de beneficiile şi riscurile potenţiale ale

administrării Bonviva, pentru fiecare caz în parte, în special după 5 sau mai mulţi ani de utilizare.

Grupe speciale de

pacienţi

Paciente cu

insuficienţă

renală

Bonviva soluţie injectabilă nu este recomandată pacientelor la care clearance-ul creatininei are

valoarea peste 200 µmol/l (2,3 mg/dl) sau la care clearance-ul creatininei (măsurat sau estimat) este

sub 30 ml/min, din cauza datelor clinice limitate disponibile din studiile care au inclus aceste paciente

(vezi pct. 4.4 şi pct. 5.2).

Nu este necesară ajustarea dozei la pacientele cu insuficienţă renală uşoară sau moderată la care

clearance-ul creatininei este egal cu sau mai mic de 200 µmol/l (2,3 mg/dl) sau la care clearance-ul

creatininei (măsurat sau estimat) este egal cu sau mai mare de 30 ml/min.

Paciente cu

insuficienţă

hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).

Vârstnici ( > 65 ani)

Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).

Copii

şi

adolescenţi

Bonviva nu prezintă utilizare relevantă la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani şi nu a fost studiată

la acest grup de pacienţi (vezi pct. 5.1 şi pct. 5.2).

Mod de administrare

Pentru administrare intravenoasă în decurs de 15-30 de secunde, la interval de trei luni.

Este necesară respectarea strictă a căii intravenoase (vezi pct. 4.4).

4.3

Contraindicaţii

Hipersensibilitate la acid ibandronic sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct 6.1

Hipocalcemie

4.4

Atenţionări

şi

precauţii

speciale pentru utilizare

Eşecuri ale administrării

Trebuie manifestată precauţie pentru a nu administra Bonviva soluţie injectabilă pe cale intraarterială

sau paravenoasă, deoarece aceasta poate deteriora ţesutul.

Hipocalcemie

Bonviva, ca şi alţi bifosfonaţi administraţi intravenos, poate determina scăderea tranzitorie a valorilor

calciului seric.

Hipocalcemia existentă trebuie corectată înainte de a începe terapia cu Bonviva soluţie injectabilă. De

asemenea, alte tulburări ale metabolismului osos şi mineral trebuie tratate eficace înainte de începerea

terapiei cu Bonviva soluţie injectabilă.

Tuturor pacientelor trebuie să li se administreze suplimente adecvate cu calciu şi vitamina D.

Reacţie anafilactică/şoc anafilactic

La pacientele cărora li s-a administrat acid ibandronic intravenos, au fost raportate cazuri de reacţie

anafilactică/şoc anafilactic, incluzând evenimente letale.

Atunci când Bonviva este administrat pe cale intravenoasă, este necesar ca supravegherea medicală şi

măsurile de monitorizare adecvate să fie uşor accesibile. Dacă apar reacţii anafilactice sau orice alte

reacţii severe de hipersensibilitate/reacţii alergice, administrarea trebuie întreruptă imediat şi iniţiat

tratamentul adecvat.

Insuficienţă renală

Pacientele cu boli concomitente, sau care utilizează medicamente care au potenţial de reacţii adverse

asupra rinichiului trebuie controlate cu regularitate în timpul tratamentului, conform regulilor de bună

practică medicală.

Datorită experienţei clinice limitate, Bonviva soluţie injectabilă nu este recomandată pacientelor cu

clearance-ul creatininei peste 200 µmol/l (2,3 mg/dl) sau la care clearance-ul creatininei este sub

30 ml/min (vezi pct. 4.2 şi pct. 5.2).

Pacienţi cu insuficienţă cardiacă

La pacientele cu risc de insuficienţă cardiacă, trebuie evitată hiperhidratarea.

Osteonecroză de maxilar

Osteonecroza de maxilar (OM) a fost raportată foarte rar în perioada ulterioară punerii pe piaţă la

pacientele cărora li s-a administrat Bonviva pentru indicaţia de osteoporoză (vezi pct. 4.8).

La pacientele cu leziuni ale ţesuturilor moi de la nivelul cavităţii bucale deschise, nevindecate,

iniţierea tratamentului sau introducerea unui nou tratament trebuie amânate.

Se recomandă efectuarea unei examinări stomatologice adecvate cu rol preventiv şi o evaluare a

raportului beneficiu-risc înainte de începerea tratamentului cu Bonviva la pacientele cu factori de risc

concomitenţi.

Trebuie avuţi în vedere următorii factori de risc în cazul evaluării riscului de apariţie a OM, pentru

fiecare pacientă:

Potenţa medicamentului care inhibă resorbţia osoasă (un risc mai mare în cazul substanţelor cu

potenţă ridicată), calea de administrare (un risc mai mare în cazul administrării parenterale) şi

doza administrată cumulată de medicament care inhibă resorbţia osoasă.

Neoplasm, condiţii de comorbiditate (de exemplu, anemie, coagulopatii, infecţie), fumat.

Terapii concomitente: corticosteroizi, chimioterapie, inhibitori ai angiogenezei, radioterapie la

nivelul capului şi gâtului.

Igienă orală necorespunzătoare, boală periodontală, proteze dentare montate necorespunzător,

antecedente de afecţiuni la nivelul dinţilor, proceduri stomatologice invazive, precum extracţiile

dentare

Toate pacientele trebuie sfătuite să aibă o bună igienă orală, să efectueze examinări stomatologice de

rutină şi să raporteze imediat orice simptome la nivelul cavităţii bucale, cum sunt mobilitate dentară,

durere sau inflamaţie sau ulceraţii care nu se vindecă sau secreţii în timpul tratamentului cu Bonviva.

Pe durata tratamentului, procedurile dentare invazive trebuie efectuate numai după o atentă examinare

şi trebuie evitate în perioada proximă tratamentului cu Bonviva.

Schema de tratament pentru pacientele care dezvoltă OM trebuie stabilită prin strânsa colaborare a

medicului curant, medicului dentist sau specialistului în chirurgie orală cu experienţă în OM. Trebuie

avută în vedere întreruperea temporară a tratamentului cu Bonviva, până când afecţiunea se remite şi

factorii care contribuie la aceasta sunt atenuaţi, unde este posibil.

Osteonecroza canalului auditiv extern

În cursul tratamentului cu bifosfonaţi au fost raportate cazuri de osteonecroză a canalului auditiv

extern, în special în asociere cu terapia de lungă durată. Factorii de risc posibili pentru osteonecroza

canalului auditiv extern includ utilizarea corticosteroizilor şi chimioterapia şi/sau factorii de risc locali,

cum sunt infecţiile sau traumatismele. Trebuie luată în considerare posibilitatea de apariţie a

osteonecrozei canalului auditiv extern la pacientele cărora li se administrează bifosfonaţi, care prezintă

simptome auriculare, inclusiv infecţii cronice ale urechii.

Fracturi femurale atipice

În timpul tratamentului cu bifosfonaţi au fost raportate fracturi atipice subtrohanterice şi de diafiză

femurală, în special la pacientele care urmează un tratament pe termen lung pentru osteoporoză.

Aceste fracturi transversale sau oblice scurte pot apărea oriunde de-a lungul femurului, imediat de sub

trohanterul mic până imediat deasupra platoului supracondilar. Aceste fracturi apar în urma unui

traumatism minor sau în absenţa unui traumatism, iar unii pacienţi prezintă durere la nivelul coapsei

sau la nivel inghinal, asociată adesea cu aspecte imagistice de fracturi de stres, prezente cu săptămâni

până la luni de zile înainte de apariţia unei fracturi femurale complete. Fracturile sunt adesea

bilaterale; de aceea, la pacientele tratate cu bifosfonaţi la care s-a confirmat apariţia unei fracturi de

diafiză femurală, trebuie examinat femurul contralateral. A fost raportată, de asemenea, vindecarea

insuficientă a acestor fracturi. La pacientele la care se suspicionează o fractură femurală atipică până la

finalizarea evaluării, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu bifosfonaţi pe baza

aprecierii raportului beneficiu/risc individual. În timpul tratamentului cu bifosfonaţi, pacientele trebuie

sfătuite să raporteze orice durere la nivelul coapsei, şoldului sau la nivel inghinal, iar orice pacientă

care prezintă astfel de simptome trebuie evaluată pentru o fractură femurală incompletă.

Bonviva practic “nu conţine sodiu”.

4.5

Interacţiuni

cu alte medicamente

şi

alte forme de

interacţiune

Nu sunt de aşteptat interacţiuni metabolice, deoarece acidul ibandronic nu inhibă cele mai importante

izoenzime hepatice ale citocromului P450 şi a fost demonstrat că nu este inductor enzimatic al

citocromului P450 la şobolani (vezi pct. 5.2). Acidul ibandronic este eliminat numai prin excreţie

renală şi nu este metabolizat.

4.6

Fertilitatea, sarcina

şi

alăptarea

Sarcina

Bonviva este destinat administrării numai femeilor aflate în postmenopauză şi nu trebuie administrat

femeilor aflate în perioada fertilă.

Nu există date adecvate privind utilizarea acidului ibandronic la gravide. Studiile la şobolani au

demonstrat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). La om, riscul potenţial nu este

cunoscut. Bonviva nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.

Alăptarea

Nu se cunoaşte dacă acidul ibandronic se excretează în laptele uman. Studiile la şobolani femele care

alăptau au demonstrat prezenţa unor concentraţii mici de acid ibandronic în lapte după administrare

intravenoasă. Bonviva nu trebuie utilizat în timpul alăptării.

Fertilitatea

Nu există date referitoare la efectele acidului ibandronic la oameni. În studiile asupra funcției de

reproducere efectuate la şobolani prin administrarea pe cale orală, acidul ibandronic scade fertilitatea.

În studiile efectuate la şobolani prin administrarea pe calea intravenoasă, acidul ibandronic scade

fertilitatea la doze zilnice mari (vezi pct. 5.3).

4.7

Efecte asupra

capacităţii

de a conduce vehicule

şi

de a folosi utilaje

Ţinând cont de profilul farmacocinetic şi farmacodinamic şi de reacţiile adverse raportate,

este de aşteptat ca Bonviva să nu aibă nicio influenţă sau să aibă o influenţă neglijabilă asupra

capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8

Reacţii

adverse

Sumarul profilului de siguranţă

Cele mai grave reacţii adverse raportate sunt reacţia anafilactică/şoc anafilactic, fracturile atipice de

femur, osteonecroza de maxilar, iritaţia gastro-intestinală şi inflamaţia oculară (vezi paragraful

“Descrierea anumitor reacţii adverse” şi pct. 4.4).

Cele mai frecvente reacţii adverse raportate sunt artralgia şi simptomele asemănătoare gripei. Aceste

simptome, asociate mai ales primei doze, sunt în general de scurtă durată, de intensitate uşoară sau

moderată şi se remit de obicei pe parcurs, în condiţii de continuare a tratamentului, fără a necesita

măsuri terapeutice. (vezi paragraful “Afecţiune asemănătoare gripei”).

Tabelul reacţiilor adverse

În tabelul 1 este prezentată o listă completă a reacţiilor adverse cunoscute. Siguranţa administrării

orale a acidului ibandronic 2,5 mg pe zi a fost evaluată la 1251 de paciente tratate în 4 studii clinice

placebo controlate, majoritatea dintre paciente provenind dintr-un studiu pivot de tratament al

fracturilor desfăşurat pe durata a trei ani (MF 4411).

Într-un studiu pivot efectuat la femei cu osteoporoză în postmenopauză cu durata de doi ani

(BM 16550), profilurile generale de siguranţă ale administrării intravenoase a Bonviva 3 mg la

interval de 3 luni şi ale administrării orale a acidului ibandronic 2,5 mg o dată pe zi s-au demonstrat a

fi similare. Proporţia globală a pacientelor la care a apărut o reacţie adversă a fost de 26,0% şi 28,6%

pentru Bonviva 3 mg soluţie injectabilă la interval de 3 luni după un an şi, respectiv, doi ani. În

majoritatea cazurilor acestea nu au determinat oprirea tratamentului.

Reacţiile adverse sunt listate în conformitate cu categoriile de frecvenţă şi clasificarea MedDRA pe

aparate, sisteme şi organe. Categoriile de frecvenţă sunt definite conform următoarei convenţii: foarte

frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100), rare

(≥ 1/10 000 şi < 1/1000), foarte rare (< 1/10 000), cu frecvenţă necunoscută (nu se poate estima din

datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea

descrescătoare a gravităţii.

Tabelul 1: Reacţii adverse care au apărut la femei aflate în postmenopauză cărora li s-a administrat

Bonviva 3 mg soluţie injectabilă la interval de 3 luni sau acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi în studiile

de fază III BM 16550 şi MF 4411 şi în experienţa ulterioară punerii pe piaţă.

Aparate, sisteme

şi

organe

Frecvente

Mai

puţin

frecvente

Rare

Foarte rare

Tulburări ale

sistemului

imunitar

Exacerbare a

astmului bronşic

Reacţii de

hipersensibilitate

Reacţie

anafilactică/şoc

anafilactic*

Tulburări ale

sistemului nervos

Cefalee

Tulburări oculare

Inflamaţie oculară*

Tulburări

vasculare

Flebită/tromboflebită

Tulburări gastro-

intestinale*

Gastrită,

dispepsie,

diaree, durere

abdominală,

greaţă,

constipaţie

Afecţiuni

cutanate şi ale

ţesutului

subcutanat

Erupţie

cutanată

tranzitorie

Angioedem, tumefiere

facială/edem, urticarie

Sindrom

Stevens-

Johnson†,

eritem

polimorf†,

dermatită

buloasă

Tulburări

musculo-

scheletice şi ale

ţesutului

conjunctiv

Artralgie,

mialgie,

durere

musculo-

scheletică,

durere de

spate

Durere osoasă

Fracturi

subtrohanteriene şi

fracturi atipice de

diafiză femurală

Osteonecroză

de maxilar*

Osteonecroza

canalului

auditiv extern

(reacţii adverse

specifice clasei

bifosfonaţilor)†

Tulburări

generale şi la

nivelul locului de

administrare

Afecţiune

asemănătoare

gripei*,

oboseală

Reacţii la locul de

injectare, astenie

*Vezi informaţiile suplimentare de mai jos

†Identificate în experienţa ulterioară punerii pe piaţă.

Descrierea anumitor reacţii adverse

Afecţiune

asemănătoare

gripei

Afecţiunea asemănătoare gripei include evenimente raportate ca reacţie de fază acută sau simptome

incluzând mialgie, artralgie, febră, frisoane, fatigabilitate, greaţă, pierderea poftei de mâncare şi durere

osoasă.

Osteonecroză

de maxilar

Cazuri de osteonecroză de maxilar au fost raportate, în special la pacientele cu neoplasm tratate cu

medicamente care inhibă resorbţia osoasă, cum este acidul ibandronic (vezi pct. 4.4.). În perioada

ulterioară punerii pe piaţă a acidului ibandronic au fost raportate cazuri de osteonecroză de maxilar.

Inflamaţie

oculară

La administrarea de acid ibandronic au fost raportate manifestări ale inflamaţiei oculare cum ar fi

uveită, episclerită şi sclerită. În unele cazuri, aceste evenimente nu au dispărut decât în momentul în

care tratamentul cu acid ibandronic a fost întrerupt.

Reacţie

anafilactică/şoc

anafilactic

La pacientele cărora li s-a administrat acid ibandronic intravenos, au fost raportate cazuri de reacţie

anafilactică/şoc anafilactic, incluzând evenimente letale.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din

domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului

naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V.

4.9

Supradozaj

Nu sunt disponibile informaţii specifice cu privire la tratamentul supradozajului cu Bonviva.

Pe baza informaţiilor privind această clasă de compuşi, supradozajul pe cale intravenoasă poate

determina hipocalcemie, hipofosfatemie şi hipomagneziemie. Scăderile relevante clinic ale

concentraţiilor serice de calciu, fosfor şi magneziu trebuie corectate prin administrarea intravenoasă de

gluconat de calciu, fosfat de potasiu sau de sodiu şi, respectiv, sulfat de magneziu.

5.

PROPRIETĂŢI

FARMACOLOGICE

5.1

Proprietăţi

farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Medicamente pentru tratamentul afecţiunilor osoase, bifosfonaţi. Cod

ATC: M05BA06.

Mecanism de

acţiune

Acidul ibandronic este un bifosfonat cu potenţă mare, care aparţine grupului de compuşi bifosfonaţi

care conţin azot şi care acţionează selectiv asupra ţesutului osos şi inhibă specific activitatea

osteoclastelor, fără a afecta direct formarea osoasă. Acidul ibandronic nu interferă cu refacerea

osteoclastelor.

La femeile aflate în postmenopauză, acidul ibandronic conduce la o creştere progresivă netă a masei

de substanţă osoasă şi determină o incidenţă scăzută a fracturilor, prin reducerea ratei crescute a

turnover-ului osos spre concentraţiile din premenopauză.

Efecte farmacodinamice

Acţiunea farmacodinamică a acidului ibandronic constă în inhibarea resorbţiei osoase. In vivo, acidul

ibandronic previne distrugerea osoasă indusă experimental prin întreruperea funcţiei gonadelor,

retinoizi, tumori sau extracte tumorale. La şobolanii tineri (creştere rapidă), resorbţia osoasă endogenă

este şi ea inhibată, determinând o creştere normală a masei osoase comparativ cu animalele netratate.

Modelele animale confirmă faptul că acidul ibandronic este un inhibitor cu potenţă crescută al

activităţii osteoclastice. La şobolanii în creştere, nu s-a constatat o tulburare a mineralizării chiar la

doze mai mari de 5000 de ori decât doza necesară pentru tratamentul osteoporozei.

Atât administrarea zilnică cât şi intermitentă (cu perioade lungi de pauză) de lungă durată la şobolani,

câini şi maimuţe a fost asociată cu formarea unui os nou cu calitate normală şi cu rezistenţă mecanică

menţinută sau crescută, chiar la doze toxice. La om, eficacitatea administrării zilnice cât şi a celei

intermitente cu interval de pauză de 9-10 săptămâni a acidului ibandronic a fost confirmată într-un

studiu clinic (MF 4411), în care acidul ibandronic şi-a demonstrat eficacitatea împotriva fracturilor.

La modelele animale, acidul ibandronic a determinat modificări biochimice care indică inhibarea

dependentă de doză a resorbţiei osoase, inclusiv supresia markerilor biochimici urinari ai degradării

colagenului osos (cum ar fi deoxipiridinolina şi N-telopeptidele cross-lincate ale colagenului de tip I

(NTX)).

Atât dozele de acid ibandronic administrate pe cale orală (cu un interval fără tratament de 9-10

săptămâni pe trimestru) cât şi dozele administrate pe cale intravenoasă la femei în postmenopauză au

produs modificări biochimice indicatoare ale inhibiţiei resorbţiei osoase dependente de doză.

Bonviva administrată pe cale intravenoasă a scăzut concentraţiile plasmatice de C-telopeptidă a

lanţului alfa a colagenului tip I (CTX) în decurs de 3-7 zile de la începerea tratamentului şi a scăzut

concentraţiile de osteocalcină în decurs de 3 luni.

După întreruperea tratamentului, există o revenire la valorile patologice anterioare tratamentului ale

resorbţiei osoase crescute, asociate cu osteoporoza postmenopauză.

Analiza histologică a biopsiei osoase după doi şi trei ani de tratament la femeile aflate în

postmenopauză, tratate cu doze zilnice de 2,5 mg de acid ibandronic administrate pe cale orală şi doze

intermitente administrate pe cale intravenoasă de până la 1 mg la interval de 3 luni a demonstrat că

osul are calitate normală şi nu a indicat niciun defect de mineralizare. O scădere aşteptată a

turnover-ului osos, calitatea normală a osului şi absenţa defectelor de mineralizare au fost, de

asemenea, observate după doi ani de tratament cu Bonviva 3 mg soluţie injectabilă.

Eficacitate

clinică

Factorii de risc independenţi, de exemplu valoarea DMO scăzută, vârsta, existenţa unor fracturi

anterioare, antecedente familiale de fracturi, turnover osos ridicat şi greutatea corporală scăzută,

trebuie luaţi în considerare pentru a identifica pacientele cu risc crescut de fracturi osteoporotice.

Bonviva 3 mg soluţie injectabilă la interval de 3 luni

Densitatea minerală osoasă (DMO)

Într-un studiu randomizat, dublu orb, multicentric, de non-inferioritate (BM 16550) desfăşurat pe

durata a doi ani la femei în perioada postmenopauză cu osteoporoză (1386 femei cu vârsta cuprinsă

între 55 – 80 ani) (DMO a coloanei vertebrale lombare cu scor T sub –2,5 DS iniţial), Bonviva 3 mg

injecţie intravenoasă, administrată la interval de 3 luni s-a dovedit a fi cel puţin la fel de eficace

precum şi acid ibandronic a 2,5 mg administrat zilnic pe cale orală în ceea ce priveşte creşterea DMO.

Aceasta a fost demonstrată atât în analiza primară după un an cât şi în analiza de confirmare a

obiectivului primar după doi ani (Tabel 2).

Analiza primară a datelor din studiul BM16550 la un an şi analiza de confirmare a obiectivului primar

după doi ani a demonstrat non-inferioritatea regimului de dozare a injecţiei de 3 mg la interval de

3 luni comparativ cu regimul de dozare de 2,5 mg zilnic, administrat oral, în termenii creşterii medii a

DMO a coloanei vertebrale lombare, întregului şold, colului femural şi trohanterului (Tabel 2).

Tabelul 2: Valoarea relativă medie a modificării DMO faţă de valoarea iniţială la nivelul coloanei

vertebrale lombare, întregului şold, colului femural şi trohanterului după un an (analiză primară) şi doi

ani de tratament (pentru întreaga populaţie inclusă în protocol) în studiul BM 16550

Date obţinute după un an în studiul

BM 16550

Date obţinute după doi ani în

studiul BM 16550

Valori relative medii ale

modificării faţă de

valorile iniţiale % [IÎ

95%]

Acid ibandronic

2,5 mg

zilnic

(N=377)

Bonviva 3 mg

injecţie la

interval de 3 luni

(N=365)

Acid ibandronic

2,5 mg zilnic

(N=334)

Bonviva 3 mg

injecţie la

interval de 3

luni

(N=334)

DMO coloană vertebrală

lombară L2-L4

3,8 [3,4, 4,2]

4,8 [4,5, 5,2]

4,8 [4,3, 5,4]

6,3 [5,7, 6,8]

DMO a întregului şold

1,8 [1,5, 2,1]

2,4 [2,0, 2,7]

2,2 [1,8, 2,6]

3,1 [2,6, 3,6]

DMO col femural

1,6 [1,2, 2,0]

2,3 [1,9, 2,7]

2,2 [1,8, 2,7]

2,8 [2,3, 3,3]

DMO trohanter

3,0 [2,6, 3,4]

3,8 [3,2, 4,4]

3,5 [3,0, 4,0]

4,9 [4,1, 5,7]

În plus, administrarea Bonviva 3 mg injecţie la interval de 3 luni s-a dovedit a fi superioară

administrării de acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi pe cale orală în ceea ce priveşte creşterea DMO a

coloanei vertebrale lombare, într-o analiză prospectivă planificată la un an, p <0,001 şi la doi ani,

p <0,001.

În cazul DMO a coloanei vertebrale lombare, după un an de tratament, 92,1% dintre pacientele cărora

li s-a administrat Bonviva 3 mg injecţie la interval de 3 luni au prezentat o creştere a DMO mai mare

decât sau egală cu a valorii iniţiale (paciente cu răspuns terapeutic evidenţiat prin creşterea DMO),

comparativ cu 84,9% dintre pacientele cărora li s-a administrat Bonviva 2,5 mg zilnic ca terapie orală.

După 2 ani de tratament, 92,8% dintre pacientele cărora li s-a administrat Bonviva 3 mg injecţie şi

84,7% din pacientele cărora li s-a administrat Bonviva 2,5 mg zilnic ca terapie orală au avut DMO a

coloanei vertebrale lombare crescută sau menţinută (p=0,001).

În cazul DMO a întregului şold, 82,3% dintre pacientele cărora li s-a administrat Bonviva 3 mg

injecţie la interval de 3 luni au răspuns terapeutic după un an, comparativ cu 75,1 dintre pacientele

cărora li s-a administrat Bonviva 2,5 mg zilnic pe cale orală (p=0,02). După doi ani de tratament,

85,6% dintre pacientele cărora li s-au administrat injecţii 3 mg şi 77,0% dintre pacientele cărora li s-a

administrat Bonviva 2,5 mg ca terapie orală au prezentat DMO a întregului şold crescută sau

menţinută. (p=0,004).

Proporţia pacientelor la care după un an atât DMO a coloanei vertebrale lombare cât şi cea a întregului

şold a crescut sau s-a menţinut a fost de 76,2% în braţul cu 3 mg injecţie la interval de 3 luni şi de

67,2% în braţul cu tratament oral de 2,5 mg zilnic (p=0,007). După doi ani, 80,1% şi 68,8% dintre

paciente au corespuns acestui criteriu în braţul cu 3 mg injecţie la interval de 3 luni şi în braţul cu

2,5 mg zilnic (p=0,001).

Markerii biochimici ai turn-overului osos

Scăderi semnificative clinic ale valorilor concentraţiilor plasmatice ale CTX s-au observat în toate

momentele stabilite în care s-au făcut determinări. După 12 luni, modificarea relativă mediană faţă de

valoarea iniţială a fost de –58,6% în cazul administrării injecţiei intravenoase 3 mg la interval de 3 luni

şi –62,6% în cazul administrării Bonviva 2,5 mg zilnic pe cale orală. În plus, 64,8% dintre pacientele

cărora li s-a administrat 3 mg soluţie injectabilă au fost identificate că au răspuns la tratament (definit

ca o scădere > 50% de la valoarea iniţială), comparativ cu 64,9% dintre pacientele cărora li s-a

administrat 2,5 mg zilnic pe cale orală. Reducerea CTX plasmatică s-a menţinut peste 2 ani, cu mai

mult de jumătate dintre paciente identificate ca respondente în ambele grupe de tratament.

Pe baza rezultatelor studiului BM 16550, este de aşteptat ca administrarea Bonviva 3 mg injecţie

intravenoasă administrată la interval de 3 luni să fie cel puţin la fel de eficace în prevenirea fracturilor

ca şi administrarea de acid ibandronic 2,5 mg zilnic pe cale orală.

Acid ibandronic 2,5 mg comprimate o dată pe zi

În studiul clinic iniţial referitor la efectul asupra fracturilor, randomizat, dublu-orb, controlat cu

placebo, efectuat timp de 3 ani (MF 4411), s-a demonstrat o scădere semnificativă statistic şi relevantă

clinic a incidenţei noilor fracturi vertebrale evidenţiate clinic, morfometric şi radiografic (tabel 3). În

acest studiu, acidul ibandronic s-a evaluat în cazul administrării în doze orale a 2,5 mg o dată pe zi şi a

20 mg administrate intermitent, ca tratament experimental. Acidul ibandronic s-a administrat cu 60

minute înainte de consumul primului aliment sau primei băuturi din ziua respectivă (perioada de post

alimentar după administrare). Studiul a înrolat femei cu vârsta cuprinsă între 55 până la 80 ani, care

erau de cel puţin 5 ani în perioada postmenopauză, care au avut DMO la nivelul coloanei lombare între

-2 şi -5 DS sub valoarea medie din premenopauză (scor T) la cel puţin o vertebră (L1-L4) şi care au

avut una până la patru fracturi vertebrale obişnuite. Toate pacientele au primit zilnic câte 500 mg

calciu şi câte 400 UI vitamină D. Eficacitatea a fost evaluată la 2928 paciente. Acidul ibandronic

2,5 mg administrat zilnic a determinat o reducere semnificativă statistic şi relevantă clinic a incidenţei

noilor fracturi vertebrale. Acest regim terapeutic a redus incidenţa noilor fracturi vertebrale evidenţiate

radiografic cu 62% (p=0,0001) pe durata celor trei ani ai studiului. A fost observată o reducere a

riscului relativ cu 61% (p=0,0006) după 2 ani. Nu s-au observat diferenţe semnificative statistic după

1 an de tratament (p=0,056). Efectul antifractură s-a menţinut pe toată durata studiului. Nu s-a

demonstrat nicio reducere a acestui efect de-a lungul timpului.

Incidenţa fracturilor vertebrale evidente clinic a fost redusă, de asemenea, semnificativ, cu 49%

(p=0,011) după 3 ani. Efectul puternic asupra incidenţei fracturilor vertebrale a fost evidenţiat în plus

prin reducerea semnificativă statistic a scăderii în înălţime comparativ cu placebo (p<0,0001).

Tabelul 3: Rezultatele studiului MF 4411 cu durata de 3 ani, referitor la efectul asupra fracturilor

(%, IÎ 95%)

Placebo

(N=974)

Acid ibandronic 2,5 mg

pe zi

(N=977)

Reducerea riscului relativ

Noi fracturi vertebrale evidenţiate morfometric

62% (40,9, 75,1)

Incidenţa noilor fracturi vertebrale evidenţiate

morfometric

9,56% (7,5, 11,7)

4,68% (3,2, 6,2)

Reducerea riscului relativ de fractură vertebrală

evidenţiată clinic

(14,03, 69,49)

Incidenţa fracturilor vertebrale evidenţiate

clinic

5.33%

(3,73, 6,92)

2,75%

(1,61, 3,89)

Valoarea medie a variaţiei DMO raportată la

valoarea iniţială a acesteia la nivelul coloanei

vertebrale lombare, în cel de al treilea an

1,26% (0,8, 1,7)

6,54% (6,1, 7,0)

Valoarea medie a variaţiei DMO raportată la

valoarea iniţială a acesteia la nivelul întregului

şold, în cel de al treilea an

-0,69%

(-1,0, -0,4)

3,36%

(3,0, 3,7)

Efectul tratamentului cu acid ibandronic a fost studiat ulterior într-o analiză a subpopulaţiilor de

paciente care aveau ca valoare iniţială a DMO la nivelul coloanei lombare scorul T sub -2,5

(tabelul 4). Riscul de fracturi vertebrale a fost mult redus comparativ cu populaţia generală.

Tabelul 4: Rezultatele studiului MF 4411 cu durata de 3 ani, referitor la efectul asupra fracturilor

(%, IÎ 95%), la pacientele care aveau ca valoare iniţială a DMO la nivelul coloanei lombare scorul T

sub -2,5

Placebo

(N=587)

Acid ibandronic

2,5 mg pe zi

(N=575)

Reducerea riscului relativ

Noi fracturi vertebrale evidenţiate morfometric

59% (34,5, 74,3)

Incidenţa noilor fracturi vertebrale evidenţiate

morfometric

12,54% (9,53, 15,55)

5,36% (3,31, 7,41)

Reducerea riscului relativ de fractură vertebrală

evidenţiată clinic

50% (9,49, 71,91)

Incidenţa fracturilor vertebrale evidenţiate

clinic

6,97% (4,67, 9,27)

3,57% (1,89, 5,24)

Valoarea medie a variaţiei DMO raportată la

valoarea iniţială a acesteia la nivelul coloanei

vertebrale lombare, în cel de al treilea an

1,13% (0,6, 1,7)

7.01% (6,5, 7,6)

Valoarea medie a variaţiei DMO raportată la

valoarea iniţială a acesteia la nivelul întregului

şold, în cel de al treilea an

-0,70% (-1,1, -0,2)

3,59% (3,1, 4,1)

În populaţia generală de pacienţi din studiul MF 1411, nu s-a observat reducerea riscului fracturilor

nevertebrale, totuşi administrarea zilnică de acid ibandronic pare a fi eficientă în subpopulaţia cu risc

crescut (DMO col femural, scor T < -3.0), la care s-a observat o reducere a riscului de fractură de

69%.

Tratamentul zilnic oral cu acid ibandronic 2,5 mg a determinat creşterea progresivă a DMO la niveluri

vertebrale şi nevertebrale ale scheletului.

Creşterea DMO a coloanei vertebrale lombare după trei ani de tratament a fost de 5,3% şi de 6,5%,

comparativ cu placebo şi, respectiv cu valoarea iniţială. Comparativ cu valoarea iniţială, creşterea la

nivelul şoldului a fost de 2,8% la nivelul colului femural, de 3,4% la nivelul întregului şold şi de 5,5%

la nivelul trohanterului.

Markerii biochimici ai turnover-ului osos (cum ar fi CTX urinar şi osteocalcina plasmatică) au

evidenţiat modelul aşteptat de reducere până la nivelurile din premenopauză şi reducerea maximă

obţinută într-o perioadă de 3-6 luni prin administrarea de acid ibandronic 2,5 mg zilnic.

O reducere semnificativă clinic de 50% a markerilor biochimici ai resorbţiei osoase s-a observat cel

mai devreme la o lună după începerea tratamentului cu acid ibandronic 2,5 mg.

Copii

şi

adolescenţi

(vezi pct. 4.2 şi pct. 5.2)

Nu există date disponibile referitoare la siguranţa şi eficacitatea Bonviva la copii şi adolescenţi,

deoarece nu a fost studiată la această grupă de vârstă.

5.2

Proprietăţi

farmacocinetice

Efectele farmacologice principale ale acidului ibandronic la nivel osos nu sunt legate direct de

concentraţiile plasmatice existente, aşa cum s-a demonstrat în diferite studii efectuate la animale şi la

Concentraţiile plasmatice de acid ibandronic cresc într-o manieră proporţională cu doza după

administrarea intravenoasă a 0,5 mg până la 6 mg.

Absorbţie

Nu este cazul.

Distribuţie

După expunerea sistemică iniţială, acidul ibandronic se leagă rapid la nivel osos sau este excretat în

urină. La om, volumul aparent de distribuţie terminal este de cel puţin 90 l şi proporţia din doză care

ajunge la nivel osos este estimată a fi 40-50% din doza aflată în circulaţie. La om, la concentraţii

terapeutice, legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 85%-87% (determinată in vitro) şi, ca

urmare, interacţiunile cu alte medicamente datorate deplasării de pe proteinele plasmatice au un

potenţial mic.

Metabolizare

Nu există nicio dovadă că acidul ibandronic este metabolizat la animale sau la om.

Eliminare

Fracţia absorbită de acid ibandronic este eliminată din circulaţie prin absorbţie osoasă (estimată la

40-50% la femei în postmenopauză), iar restul este eliminată nemodificată pe cale renală.

Intervalul timpilor de înjumătăţire plasmatică aparenţi determinaţi este larg, timpul de înjumătăţire

plasmatică terminal aparent este, în general, cuprins între 10-72 ore. Deoarece valorile calculate

depind în mare măsură de durata studiului, doza utilizată şi sensibilitatea metodei de dozare, este

posibil ca valoarea reală a timpului de înjumătăţire plasmatică terminal să fie substanţial mai mare, aşa

cum este în cazul celorlalţi bifosfonaţi. Concentraţiile plasmatice iniţiale scad rapid, atingând 10% din

valoarea concentraţiilor maxime în decurs de 3 şi 8 ore după administrare intravenoasă şi, respectiv,

orală.

Clearance-ul total al acidului ibandronic este mic, cu valori medii cuprinse în intervalul

84-160 ml/min. Clearance-ul renal (aproximativ 60 ml/min la femeile sănătoase aflate în

postmenopauză) reprezintă 50-60% din clearance-ul total şi este dependent de clearance-ul creatininei.

Se consideră că diferenţa dintre clearance-ul aparent total şi cel renal reflectă preluarea acidului

ibandronic de către os.

Mecanismul secreţiei renale nu pare să includă sisteme de transport cunoscute, acide sau bazice,

implicate în excreţia altor substanţe active (vezi pct. 4.5). În plus, acidul ibandronic nu inhibă cele mai

importante izoenzime hepatice ale citocromului P450 şi nu este inductor enzimatic al citocromului

P450 la şobolani.

Farmacocinetica la grupe speciale de pacienţi

Sex

Farmacocinetica acidului ibandronic este similară la bărbaţi şi la femei.

Rasă

Nu există dovezi ale niciunei diferenţe interetnice semnificative clinic între asiatici şi caucazieni în

ceea ce priveşte distribuţia acidului ibandronic. Există puţine date disponibile privind pacientele de

origine africană.

Paciente cu

insuficienţă

renală

Clearance-ul renal al acidului ibandronic la pacientele cu diferite grade de insuficienţă renală este

dependent în mod linear cu clearance-ul creatininei (Cl

Nu este necesară ajustarea dozei la pacientele cu insuficienţă renală uşoară sau moderată (Cl

egal cu

sau mai mare de 30 ml/min).

Pacientele cu insuficienţă renală severă (Cl

mai mic de 30 ml/min) cărora li s-a administrat zilnic o

doză orală de 10 mg acid ibandronic timp de 21 de zile au prezentat concentraţii plasmatice de 2-3 ori

mai mari decât pacientele cu funcţie renală normală, iar clearance-ul total al acidului ibandronic a fost

de 44 ml/min. După administrarea intravenoasă a 0,5 mg acid ibandronic, clearance-ul total, renal şi

non-renal a scăzut cu 67%, 77%, respectiv cu 50% la pacientele cu insuficienţă renală severă, dar nu a

existat o reducere a tolerabilităţii asociate creşterii expunerii. Datorită experienţei clinice limitate,

Bonviva nu este recomandat la pacientele cu insuficienţă renală severă (vezi pct. 4.2 şi 4.4).

Proprietăţile farmacocinetice ale acidului ibandronic la pacientele aflate în stadii terminale ale bolii

renale s-au evaluat doar la un număr mic de paciente tratate prin hemodializă şi, de aceea, proprietăţile

farmacocinetice ale acidului ibandronic la pacientele care nu sunt tratate prin hemodializă nu se

cunosc. Datorită datelor disponibile limitate, acidul ibandronic nu trebuie utilizat la toate pacientele cu

boală renală în stadii terminale.

Paciente cu

insuficienţă

hepatică

(vezi pct. 4.2)

Nu există date farmacocinetice pentru acidul ibandronic la pacientele cu insuficienţă hepatică. Ficatul

nu are rol semnificativ în clearance-ul acidului ibandronic, care nu este metabolizat dar este eliminat

prin excreţie renală şi prin preluarea de către os. Ca urmare, ajustarea dozei nu este necesară la

pacientele cu insuficienţă hepatică.

Vârstnici (vezi pct. 4.2)

Într-o analiză multivariată, vârsta nu a fost identificată ca fiind un factor independent al unuia dintre

parametrii farmacocinetici studiaţi. Deoarece funcţia renală scade odată cu vârsta, acesta este singurul

factor de luat în considerare (vezi pct. “Insuficienţă renală”).

Copii

şi

adolescenţi

(vezi pct. 4.2

şi

pct. 5.1)

Nu există date privind utilizarea Bonviva la aceste grupe de vârstă.

5.3

Date preclinice de

siguranţă

Efectele toxice, de exemplu semne de leziuni renale, s-au observat la câine numai la expuneri

considerate suficient de mari faţă de expunerea maximă la om, fapt care indică o relevanţă mică pentru

uzul clinic.

Mutagenitate/carcinogenitate:

Nu s-a observat un potenţial carcinogen. Testele de genotoxicitate nu au evidenţiat nicio dovadă a

activităţii genetice a acidului ibandronic.

Efecte toxice asupra

funcţiei

de reproducere:

Nu au fost efectuate studii specifice pentru regimul de dozare de 3 luni. În studiile cu regimul de

dozare i.v. zilnic nu a existat nicio dovadă a efectului toxic direct asupra fătului sau a efectului

teratogen al acidului ibandronic la şobolani şi iepuri. Greutatea corporală a scăzut la generaţia F

şobolani. În studiile asupra funcţiei de reproducere efectuate la şobolani prin administrarea pe cale

orală, efectele asupra fertilității au constat în creşterea pierderilor în perioada de preimplantare la doze

de 1 mg/kg şi zi şi mai mari. În studiile asupra funcţiei de reproducere efectuate la şobolani prin

administrarea pe calea intravenoasă, acidul ibandronic scade numărul de spermatozoizi la doze de 0,3

şi 1 mg/kg şi zi şi scade fertilitatea la masculi la doze de 1 mg/kg şi zi şi la femei la doze de 1,2 mg/kg

şi zi. Alte reacţii adverse ale acidului ibandronic în studiile de toxicitate reproductivă la şobolan au

fost cele observate la clasa bifosfonaţilor. Acestea includ scăderea numărului de locuri de implantare,

interferenţa cu parturiţia naturală (distocie) şi creşterea frecvenţei de apariţie a malformaţiilor viscerale

(sindromul ureterului renal pelvin).

6.

PROPRIETĂŢI

FARMACEUTICE

6.1

Lista

excipienţilor

Clorură de sodiu

Acid acetic glacial

Acetat de sodiu trihidrat

Apă pentru preparate injectabile

6.2

Incompatibilităţi

Bonviva soluţie injectabilă nu trebuie amestecat cu soluţii care conţin calciu sau alte medicamente

administrate intravenos.

6.3

Perioada de valabilitate

2 ani

6.4

Precauţii

speciale pentru

păstrare

Acest medicament nu necesită condiţii speciale pentru păstrare.

6.5

Natura

şi

conţinutul

ambalajului

Seringă preumplută (5 ml) din sticlă tip I, piston din cauciuc de culoare gri şi capătul pistonului din

interiorul seringii din cauciuc butilic laminat cu fluororezină, ce conţine 3 ml soluţie injectabilă.

Cutii cu 1 seringă preumplută şi 1 ac pentru injectare sau 4 seringi preumplute şi 4 ace pentru

injectare.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6

Precauţii

speciale pentru eliminarea reziduurilor

Dacă medicamentul este administrat printr-o linie de perfuzie intravenoasă existentă, perfuzia trebuie

restricţionată fie la soluţie izotonică salină, fie la soluţie de glucoză 50 mg/ml (5%). Aceasta se aplică,

de asemenea, la soluţiile utilizate pentru spălarea fluturelui sau a altor dispozitive.

Orice soluţie injectabilă, seringă şi ac pentru injectare neutilizate trebuie eliminate în conformitate cu

reglementările locale. Trebuie redusă la minimum eliminarea produselor farmaceutice neutilizate în

mediu.

Următoarele puncte ar trebui să fie respectate cu stricteţe în ceea ce priveşte utilizarea şi eliminarea

seringilor şi a altor obiecte ascuţite:

Acele şi seringile nu trebuie niciodată reutilizate.

Puneţi toate acele şi seringile folosite într-un container pentru obiecte ascuţite (containere

speciale rezistente la înţepare).

A nu lăsa containerul pentru obiecte ascuţite la îndemâna copiilor.

Trebuie evitată aruncarea containerului pentru obiecte ascuţite în recipientele pentru

deşeuri menajere.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu

reglementările locale sau cum sunteţi îndrumat de către profesionistul din domeniul

sănătăţii.

7.

DEŢINĂTORUL

AUTORIZAŢIEI

DE PUNERE PE

PIAŢĂ

Atnahs Pharma Netherlands B.V.

Strawinskylaan 3127

1077 ZX Amsterdam

Olanda

8.

NUMĂRUL(ELE)

AUTORIZAŢIEI

DE PUNERE PE

PIAŢĂ

EU/1/03/265/005

EU/1/03/265/006

9.

DATA PRIMEI

AUTORIZĂRI

SAU A REÎNNOIRII

AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: 23 februarie 2004

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 18 decembrie 2013

10.

DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu.

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2016. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/232904/2016

EMEA/H/C/000502

Rezumat EPAR destinat publicului

Bonviva

acid ibandronic

Prezentul document este un rezumat al Raportului public european de evaluare (EPAR) pentru Bonviva.

Documentul explică modul în care Comitetul pentru medicamente de uz uman (CHMP) a evaluat

medicamentul, pentru a emite avizul în favoarea acordării autorizației de introducere pe piață și

recomandările privind condițiile de utilizare pentru Bonviva.

Ce este Bonviva?

Bonviva este un medicament care conține substanța activă acid ibandronic. Este disponibil sub formă

de comprimate (150 mg) și sub formă de soluție injectabilă în seringă preumplută (3 mg).

Pentru ce se utilizează Bonviva?

Bonviva se utilizează pentru tratarea osteoporozei (o boală care fragilizează oasele) la femeile care au

trecut de menopauză și care prezintă risc de fracturi osoase (ruperea oaselor). Studiile au demonstrat

efectul său în reducerea riscului de fracturi ale coloanei vertebrale, însă nu a fost stabilit efectul său în

reducerea riscului de fracturi de col femural (de șold).

Medicamentul se poate obține numai pe bază de rețetă.

Cum se utilizează Bonviva?

Bonviva se poate administra sub formă de comprimat sau prin injecție intravenoasă. Dacă se utilizează

comprimatul, doza este de un comprimat în fiecare lună, de preferință în aceeași zi în fiecare lună.

Comprimatul trebuie luat dimineața pe stomacul gol cu un pahar plin cu apă plată, cu o oră înainte de

a mânca sau de a bea orice altceva în afară de apă. (În zonele cu apă dură, unde apa de la robinet

conține mult calciu dizolvat, se poate utiliza apă îmbuteliată cu conținut redus de minerale). Pacientul

nu are voie să stea întins timp de o oră după administrarea comprimatului. Doza injectabilă este de 3

mg o dată la trei luni. Pacientele care iau Bonviva și care au un aport alimentar scăzut trebuie să ia, de

asemenea, vitamina D și suplimente de calciu.

Bonviva

EMA/232904/2016

Pagina 2/3

Cum acționează Bonviva?

Osteoporoza apare atunci când nu se formează suficient țesut osos nou pentru a înlocui țesutul osos

care se descompune în mod normal. Treptat, oasele devin subțiri și fragile, fiind mai predispuse la

rupere. Osteoporoza este mai frecventă la femei după menopauză, când scad valorile estrogenului,

hormonul feminin care contribuie la menținerea sănătății oaselor.

Substanța activă din Bonviva, acidul ibandronic, este un bisfosfonat. Acesta inhibă acțiunea

osteoclastelor, celulele implicate în descompunerea țesutului osos. Blocarea acțiunii acestor celule duce

la reducerea pierderii de masă osoasă.

Cum a fost studiat Bonviva?

Bonviva a fost analizat în trei studii principale care au cuprins femei cu osteoporoză. Primul studiu a

comparat Bonviva sub formă de comprimate de 2,5 mg, administrat o dată pe zi cu placebo (un

preparat inactiv), la aproape 3 000 de femei și a urmărit numărul de fracturi noi ale coloanei vertebrale

pe care le-au suferit pacientele într-un interval de trei ani. Celelalte două studii au comparat

administrarea comprimatelor de 150 mg o dată pe lună (1 609 paciente) și a injecțiilor (1 395 de

paciente) cu administrarea comprimatelor de 2,5 mg o dată pe zi. Studiile au urmărit modificarea

densității osoase de la nivelul coloanei vertebrale și al șoldului într-un interval de doi ani.

Comprimatele de 2,5 mg pentru administrare o dată pe zi, utilizate în cadrul studiilor, nu mai sunt

autorizate.

Ce beneficii a prezentat Bonviva pe parcursul studiilor?

În primul studiu, tratamentul zilnic cu Bonviva comprimate de 2,5 mg a redus cu 62% riscul de fracturi

noi ale coloanei vertebrale în comparație cu placebo. Celelalte două studii au arătat că comprimatele

de 150 mg administrate o dată pe lună și injecțiile au fost mai eficace în ceea ce privește creșterea

densității osoase la nivelul coloanei vertebrale și al șoldului decât comprimatele de 2,5 mg administrate

o dată pe zi. În intervalul de doi ani, densitatea osoasă la nivelul coloanei vertebrale a crescut cu 7%

în cazul administrării comprimatelor lunare și cu 6% în cazul injecțiilor, în comparație cu 5% în cazul

administrării comprimatelor zilnice. La nivelul șoldului, densitatea osoasă a crescut cu 4% în cazul

administrării comprimatelor lunare și cu 3% în cazul injecțiilor, în comparație cu 2% în cazul

administrării comprimatelor zilnice.

Care sunt riscurile asociate cu Bonviva?

Cele mai frecvente efecte secundare asociate cu Bonviva (observate la 1 până la 10 pacienți din 100)

sunt artralgia (dureri de articulații) și simptomele asemănătoare gripei. Cele mai grave efecte

secundare asociate cu Bonviva sunt reacție anafilactică (reacție alergică gravă), fracturi atipice ale

femurului (un tip neobișnuit de fractură a osului coapsei), osteonecroza maxilarului (deteriorarea

oaselor maxilarului, care poate duce la durere, inflamarea mucoasei bucale sau clătinarea dinților),

iritație gastrointestinală (la nivelul stomacului și al intestinului) și inflamația ochiului. Pentru lista

completă a efectelor secundare raportate asociate cu Bonviva, consultați prospectul.

Bonviva este contraindicat la pacienții cu hipocalcemie (nivel scăzut de calciu în sânge). Comprimatele

sunt contraindicate la pacienții cu anomalii ale esofagului sau care nu pot sta în picioare sau în șezut

cel puțin o oră. Pentru lista completă a restricțiilor asociate cu Bonviva, consultați prospectul.

Bonviva

EMA/232904/2016

Pagina 3/3

De ce a fost aprobat Bonviva?

CHMP a hotărât că beneficiile Bonviva sunt mai mari decât riscurile asociate și a recomandat acordarea

autorizației de introducere pe piață pentru acest produs.

Ce măsuri se iau pentru utilizarea sigură și eficace a Bonviva?

A fost elaborat un plan de management al riscurilor pentru ca Bonviva să fie utilizat în cel mai sigur

mod posibil. Pe baza acestui plan, în Rezumatul caracteristicilor produsului și în prospectul pentru

Bonviva, au fost incluse informații referitoare la siguranță, printre care și măsurile corespunzătoare de

precauție care trebuie respectate de personalul medical și de pacienți.

În plus, compania care comercializează Bonviva va furniza un card pentru a informa pacienții despre

riscul de osteonecroză a maxilarului și pentru a-i instrui să se adreseze medicului dacă prezintă

simptome.

Alte informații despre Bonviva

Comisia Europeană a acordat o autorizație de introducere pe piață pentru Bonviva, valabilă pe întreg

teritoriul Uniunii Europene, la 23 februarie 2004.

EPAR-ul complet pentru Bonviva este disponibil pe site-ul agenției: ema.europa.eu/Find

medicine/Human medicines/European public assessment reports. Pentru mai multe informații

referitoare la tratamentul cu Bonviva, citiți prospectul (care face parte, de asemenea, din EPAR) sau

adresați-vă medicului sau farmacistului.

Prezentul rezumat a fost actualizat ultima dată în 04-2016.

Aðrar vörur

search_alerts

share_this_information