Rydapt

Európai Unió - magyar - EMA (European Medicines Agency)

Vedd Meg Most

Betegtájékoztató Betegtájékoztató (PIL)

01-02-2021

Termékjellemzők Termékjellemzők (SPC)

01-02-2021

Aktív összetevők:
Midostaurin
Beszerezhető a:
Novartis Europharm Ltd
ATC-kód:
L01XE
INN (nemzetközi neve):
midostaurin
Terápiás csoport:
Daganatellenes szerek,
Terápiás terület:
Leukémia, Myeloid, Akut, Mastocytosis
Terápiás javallatok:
Rydapt jelzi:a kombináció a standard daunorubicin, citarabin indukciós, nagy adag citarabin konszolidáció kemoterápia, valamint a betegek számára a teljes válasz követi Rydapt egyetlen ügynök fenntartó terápia, a felnőtt betegek újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémia (AML), akik FLT3 mutáció pozitív (lásd 4. 2);monoterápiában kezelésére felnőtt betegek agresszív szisztémás mastocytosis (ASM), szisztémás mastocytosis kapcsolódó hematológiai daganat (SM AHN), vagy hízósejt leukémia (MCL).
Termék összefoglaló:
Revision: 4
Engedélyezési státusz:
Felhatalmazott
Engedély száma:
EMEA/H/C/004095
Engedély dátuma:
2017-09-18
EMEA-kód:
EMEA/H/C/004095

Dokumentumok más nyelveken

Betegtájékoztató Betegtájékoztató - bolgár

01-02-2021

Termékjellemzők Termékjellemzők - bolgár

01-02-2021

Nyilvános értékelő jelentés Nyilvános értékelő jelentés - bolgár

25-10-2017

Betegtájékoztató Betegtájékoztató - spanyol

01-02-2021

Termékjellemzők Termékjellemzők - spanyol

01-02-2021

Nyilvános értékelő jelentés Nyilvános értékelő jelentés - spanyol

25-10-2017

Betegtájékoztató Betegtájékoztató - cseh

01-02-2021

Termékjellemzők Termékjellemzők - cseh

01-02-2021

Betegtájékoztató Betegtájékoztató - dán

01-02-2021

Termékjellemzők Termékjellemzők - dán

01-02-2021

Betegtájékoztató Betegtájékoztató - német

01-02-2021

Termékjellemzők Termékjellemzők - német

01-02-2021

Nyilvános értékelő jelentés Nyilvános értékelő jelentés - német

25-10-2017

Betegtájékoztató Betegtájékoztató - észt

01-02-2021

Termékjellemzők Termékjellemzők - észt

01-02-2021

Betegtájékoztató Betegtájékoztató - görög

01-02-2021

Termékjellemzők Termékjellemzők - görög

01-02-2021

Nyilvános értékelő jelentés Nyilvános értékelő jelentés - görög

25-10-2017

Betegtájékoztató Betegtájékoztató - angol

01-02-2021

Termékjellemzők Termékjellemzők - angol

01-02-2021

Betegtájékoztató Betegtájékoztató - francia

01-02-2021

Termékjellemzők Termékjellemzők - francia

01-02-2021

Nyilvános értékelő jelentés Nyilvános értékelő jelentés - francia

25-10-2017

Betegtájékoztató Betegtájékoztató - olasz

01-02-2021

Termékjellemzők Termékjellemzők - olasz

01-02-2021

Betegtájékoztató Betegtájékoztató - lett

01-02-2021

Termékjellemzők Termékjellemzők - lett

01-02-2021

Betegtájékoztató Betegtájékoztató - litván

01-02-2021

Termékjellemzők Termékjellemzők - litván

01-02-2021

Nyilvános értékelő jelentés Nyilvános értékelő jelentés - litván

25-10-2017

Betegtájékoztató Betegtájékoztató - máltai

01-02-2021

Termékjellemzők Termékjellemzők - máltai

01-02-2021

Nyilvános értékelő jelentés Nyilvános értékelő jelentés - máltai

25-10-2017

Betegtájékoztató Betegtájékoztató - holland

01-02-2021

Termékjellemzők Termékjellemzők - holland

01-02-2021

Nyilvános értékelő jelentés Nyilvános értékelő jelentés - holland

25-10-2017

Betegtájékoztató Betegtájékoztató - lengyel

01-02-2021

Termékjellemzők Termékjellemzők - lengyel

01-02-2021

Nyilvános értékelő jelentés Nyilvános értékelő jelentés - lengyel

25-10-2017

Betegtájékoztató Betegtájékoztató - portugál

01-02-2021

Termékjellemzők Termékjellemzők - portugál

01-02-2021

Nyilvános értékelő jelentés Nyilvános értékelő jelentés - portugál

25-10-2017

Betegtájékoztató Betegtájékoztató - román

01-02-2021

Termékjellemzők Termékjellemzők - román

01-02-2021

Nyilvános értékelő jelentés Nyilvános értékelő jelentés - román

25-10-2017

Betegtájékoztató Betegtájékoztató - szlovák

01-02-2021

Termékjellemzők Termékjellemzők - szlovák

01-02-2021

Nyilvános értékelő jelentés Nyilvános értékelő jelentés - szlovák

25-10-2017

Betegtájékoztató Betegtájékoztató - szlovén

01-02-2021

Termékjellemzők Termékjellemzők - szlovén

01-02-2021

Nyilvános értékelő jelentés Nyilvános értékelő jelentés - szlovén

25-10-2017

Betegtájékoztató Betegtájékoztató - finn

01-02-2021

Termékjellemzők Termékjellemzők - finn

01-02-2021

Betegtájékoztató Betegtájékoztató - svéd

01-02-2021

Termékjellemzők Termékjellemzők - svéd

01-02-2021

Betegtájékoztató Betegtájékoztató - norvég

01-02-2021

Termékjellemzők Termékjellemzők - norvég

01-02-2021

Betegtájékoztató Betegtájékoztató - izlandi

01-02-2021

Termékjellemzők Termékjellemzők - izlandi

01-02-2021

Betegtájékoztató Betegtájékoztató - horvát

01-02-2021

Termékjellemzők Termékjellemzők - horvát

01-02-2021

Nyilvános értékelő jelentés Nyilvános értékelő jelentés - horvát

25-10-2017

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK

KÜLSŐ KARTONDOBOZ

1.

A GYÓGYSZER NEVE

Rydapt 25 mg lágy kapszula

midosztaurin

2.

HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE

25 mg midosztaurint tartalmaz lágy kapszulánként.

3.

SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA

Makrogol-glicerin-éter-hidroxisztearátot és vízmentes etanolt tartalmaz. További információkért lásd a

betegtájékoztatót.

4.

GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM

Lágy kapszula

56 kapszula (2 darab 28 kapszulás kiszerelés).

112 kapszula (4 darab 28 kapszulás kiszerelés).

5.

AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS

MÓDJA(I)

Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót!

Szájon át történő alkalmazásra.

6.

KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT

GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

7.

TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES

8.

LEJÁRATI IDŐ

9.

KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK

A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

10.

KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK

VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK

ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN

11.

A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME

Novartis Europharm Limited

Vista Building

Elm Park, Merrion Road

Dublin 4

Írország

12.

A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/17/1218/001

112 kapszula (4 darab 28 kapszulás kiszerelés)

EU/1/17/1218/002

56 kapszula (2 darab 28 kapszulás kiszerelés)

13.

A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

14.

A GYÓGYSZER RENDELHETŐSÉGE

15.

AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK

16.

BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK

Rydapt 25 mg

17.

EGYEDI AZONOSÍTÓ

2D VONALKÓD

Egyedi azonosítójú 2D vonalkóddal ellátva.

18.

EGYEDI AZONOSÍTÓ OLVASHATÓ FORMÁTUMA

A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK

KÖZTES KARTONDOBOZ

1.

A GYÓGYSZER NEVE

Rydapt 25 mg lágy kapszula

midosztaurin

2.

HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE

25 mg midosztaurin lágy kapszulánként.

3.

SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA

Makrogol-glicerin-éter-hidroxisztearátot és vízmentes etanolt tartalmaz. További információkért lásd a

betegtájékoztatót.

4.

GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM

Lágy kapszula

28 kapszula. Külön-külön nem árusítható.

5.

AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS

MÓDJA(I)

Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót!

Szájon át történő alkalmazásra.

6.

KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT

GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

7.

TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES

8.

LEJÁRATI IDŐ

9.

KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK

A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

10.

KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK

VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK

ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN

11.

A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME

Novartis Europharm Limited

Vista Building

Elm Park, Merrion Road

Dublin 4

Írország

12.

A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/17/1218/001

112 kapszula (4 darab 28 kapszulás kiszerelés)

EU/1/17/1218/002

56 kapszula (2 darab 28 kapszulás kiszerelés)

13.

A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

14.

A GYÓGYSZER RENDELHETŐSÉGE

15.

AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK

16.

BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK

Rydapt 25 mg

17.

EGYEDI AZONOSÍTÓ – 2D VONALKÓD

18.

EGYEDI AZONOSÍTÓ OLVASHATÓ FORMÁTUMA

A BUBORÉKCSOMAGOLÁSON VAGY A FÓLIACSÍKON MINIMÁLISAN

FELTÜNTETENDŐ ADATOK

BUBORÉKCSOMAGOLÁS

1.

A GYÓGYSZER NEVE

Rydapt 25 mg kapszula

midosztaurin

2.

A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE

3.

LEJÁRATI IDŐ

4.

A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA

5.

EGYÉB INFORMÁCIÓK

B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ

Betegtájékoztató: Információk a beteg számára

Rydapt 25 mg lágy kapszula

midosztaurin

Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági

információk gyors azonosítását. Ehhez Ön is hozzájárulhat a tudomására jutó bármilyen mellékhatás

bejelentésével. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4. pont végén (Mellékhatások bejelentése)

talál további tájékoztatást.

Mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mert

az Ön számára fontos információkat tartalmaz.

Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége

lehet.

További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához, gyógyszerészéhez vagy a gondozását végző

egészségügyi szakemberhez.

Ezt a gyógyszert az orvos kizárólag Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert

számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha a betegsége tünetei az Önéhez hasonlóak.

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét

vagy gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt

bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont.

A betegtájékoztató tartalma:

Milyen típusú gyógyszer a Rydapt és milyen betegségek esetén alkalmazható?

Tudnivalók a Rydapt szedése előtt

Hogyan kell szedni a Rydapt-ot?

Lehetséges mellékhatások

Hogyan kell a Rydapt-ot tárolni?

A csomagolás tartalma és egyéb információk

1.

Milyen típusú gyógyszer a Rydapt és milyen betegségek esetén alkalmazható?

Milyen típusú gyógyszer a Rydapt?

A Rydapt hatóanyagként midosztaurint tartalmaz. A protein-kináz gátlóknak nevezett gyógyszerek

csoportjába tartozik.

Milyen betegségek esetén alkalmazható a Rydapt?

A Rydapt-ot az akut mieloid leukémia (AML) kezelésére alkalmazzák olyan felnőtteknél, akiknél az

FLT3-nak nevezett gén hibás. Az akut mieloid leukémia bizonyos fehérvérsejtek (úgynevezett mieloid

sejtek) rákos daganatának egy formája, amelyben a szervezet nagy mennyiségben termeli ezeknek a

sejteknek egy kóros típusát.

A Rydapt-ot felnőtteknél az agresszív szisztémás masztocitózis (ASM), hematológiai malignitással

járó szisztémás masztocitózis (SM-AHN) vagy hízósejtes leukémia (MCL) kezelésére is alkalmazzák

még. Ezek olyan betegségek, amelyekben a szervezet túl sok hízósejtet termel, ami a fehérvérsejtek

egyik típusa. A tüneteket az okozza, amikor túl sok hízósejt lép be a szervekbe, mint például a májba,

a csontvelőbe vagy a lépbe, és olyan anyagokat bocsátanak a vérbe, mint például a hisztamin.

Hogyan hat a Rydapt?

A midosztaurin gátolja a kóros sejtekben lévő bizonyos enzimek (kinázok) működését, és leállítja azok

osztódását és növekedését.

Az AML kezelésének elkezdésekor a Rydapt-ot mindig kemoterápiával (a rákos daganat kezelésére

alkalmazott gyógyszerek) együtt alkalmazzák.

Ha bármilyen további kérdése van a Rydapt hatásával, vagy azzal kapcsolatban, hogy miért ezt a

gyógyszert írták fel Önnek, kérdezze meg kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző

egészségügyi szakembert.

2.

Tudnivalók a Rydapt szedése előtt

Gondosan kövesse kezelőorvosa utasításait. Azok eltérhetnek az ebben a betegtájékoztatóban található

általános információktól.

Ne szedje a Rydapt-ot

ha allergiás a midosztaurinra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére. Ha

azt gondolja, hogy allergiás (túlérzékeny) lehet, kérje kezelőorvosa tanácsát!

ha már szedi az alábbi gyógyszerek bármelyikét:

a tüdőbaj kezelésére alkalmazott gyógyszerek, mint például a rifampicin.

az epilepszia kezelésére alkalmazott gyógyszerek, mint például a karbamazepin vagy

fenitoin.

enzalutamid, egy, a prosztatarák kezelésére alkalmazott gyógyszer.

közönséges orbáncfű

(Hypericum perforatum

néven is ismert), egy

gyógynövénykészítmény, amit a depresszió kezelésére alkalmaznak.

Ezeket a gyógyszereket kerülni kell a Rydapt-kezelés alatt. Beszéljen kezelőorvosával, ha

Önnek azt mondták, hogy ezek egyikét el kell kezdeni szednie a Rydapt-kezelés alatt.

Figyelmeztetések és óvintézkedések

A Rydapt szedése előtt beszéljen kezelőorvosával, gyógyszerészével vagy a gondozását végző

egészségügyi szakemberrel:

ha bármilyen fertőzése van,

ha szívbetegsége van,

ha tüdőbetegsége vagy légzési zavara van.

Azonnal szóljon kezelőorvosának, gyógyszerészének vagy a gondozását végző egészségügyi

szakembernek, ha ezek közül a tünetek közül bármelyik jelentkezik Önnél a Rydapt-kezelés alatt:

ha lázas, torokfájása vagy szájüregi fekélyei vannak, mert ezek azt mutathatják, hogy az Ön

fehérvérsejtszáma alacsony,

ha Önnek újonnan kialakuló vagy súlyosbodó tünetei vannak, mint például a láz, a

köpetürítéssel járó vagy száraz köhögés, mellkasi fájdalom, légzészavar vagy légszomj, mert

ezek fertőzések vagy tüdőbetegségek tünetei lehetnek,

ha Önnek mellkasi fájdalma vagy kellemetlen mellkasi érzése van, szédelgést, ájulást, szédülést,

az ajkai, a kezei vagy a lábai kékes elszíneződését, légszomjat vagy a lábszára vagy a bőre

vizenyőjét (ödéma) tapasztalja, mert ezek szívbetegségek tünetei lehetnek.

Lehet, hogy kezelőorvosának módosítania kell, vagy átmenetileg le kell állítania, vagy teljesen be kell

fejeznie az Ön Rydapt-kezelését.

A Rydapt-kezelés alatti ellenőrzés

Kezelőorvosa a Rydapt-kezelés alatt rendszeresen vérvizsgálatokat fog végeztetni annak érdekében,

hogy ellenőrizze a vérsejtek számát (fehérvérsejtek, vörösvértestek és vérlemezkék) és az elektrolitok

(pl. kalcium, kálium, magnézium) mennyiségét a szervezetében. Az Ön szív- és légzésfunkcióját is

rendszeresen ellenőrizni fogják.

Gyermekek és serdülők

A Rydapt nem alkalmazható olyan 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél vagy serdülőknél, akik egyéb

kemoterápiában is részesülnek, a hatására ugyanis súlyosan lecsökkenhet bizonyos vérsejtek száma.

Egyéb gyógyszerek és a Rydapt

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett,

valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről. Erre azért van szükség, mert a Rydapt befolyásolhatja

néhány gyógyszer hatását. Bizonyos egyéb gyógyszerek szintén befolyásolhatja, miként hat a Rydapt.

Az alábbi gyógyszereket kerülni kell a Rydapt-kezelés alatt:

a tüdőbaj kezelésére alkalmazott gyógyszerek, mint például a rifampicin,

az epilepszia kezelésére alkalmazott gyógyszerek, mint például a karbamazepin vagy fenitoin,

enzalutamid, egy, a prosztatarák kezelésére alkalmazott gyógyszer,

közönséges orbáncfű

(Hypericum perforatum

néven is ismert), egy gyógynövénykészítmény,

amit a depresszió kezelésére alkalmaznak.

Mondja el kezelőorvosának vagy gyógyszerészének, ha az alábbi gyógyszerek bármelyikét

alkalmazza:

a fertőzések kezelésére alkalmazott bizonyos gyógyszerek, mint például a ketokonazol vagy

klaritromicin.

a HIV kezelésére alkalmazott bizonyos gyógyszerek, mint például a ritonavir vagy az efavirenz.

nefazodon, egy, a depresszió kezelésére alkalmazott gyógyszer.

bizonyos olyan gyógyszerek, amelyek megakadályozzák, hogy a szervezet kilökje az átültetett

szervet, mint például a takrolimusz.

a rák kezelésére alkalmazott bizonyos gyógyszerek, mint például a paklitaxel vagy a

ciklofoszfamid.

a vérében lévő zsírok szintjét csökkentő bizonyos gyógyszerek, mint például az atorvasztatin.

digoxin, egy, a szívelégtelenség kezelésére alkalmazott gyógyszer.

warfarin, a trombózis megelőzésére alkalmazott gyógyszer.

tizanidin, egy, az izmok ellazítására alkalmazott gyógyszer.

kodein, egy, a fájdalom kezelésére alkalmazott gyógyszer.

omeprazol, egy, a gyomorsav túltengés, fekély és gyomorégés kezelésére alkalmazott

gyógyszer.

klórzoxazon, egy, az izomgörcsök okozta kellemetlen érzés kezelésére alkalmazott gyógyszer.

Ha ezeknek a gyógyszereknek bármelyikét szedi, lehet, hogy kezelőorvosa más gyógyszert rendel

Önnek a Rydapt-kezelés idejére.

Azt is el kell mondja kezelőorvosának, ha már Rydapt-ot szed, és egy olyan új gyógyszert írnak fel

Önnek, amilyet korábban még nem szedett a Rydapt-kezelés alatt.

Amennyiben nem biztos benne, hogy az Ön gyógyszerei a fent felsorolt gyógyszerek között vannak-e,

kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.

Terhesség és szoptatás

A Rydapt károsíthatja az Ön meg nem született gyermekét, és nem javasolt a terhesség alatt. Ha Ön

terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a

gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával.

A Rydapt károsíthatja a gyermekét. A Rydapt-kezelés alatt, valamint a kezelés leállítása után még

legalább 4 hónapig nem szabad szoptatnia.

Fogamzásgátlás nőknél

Ha a Rydapt szedése alatt teherbe esik, az káros lehet az Ön gyermekére. Kezelőorvosa arra fogja

kérni Önt, hogy csináljon egy terhességi tesztet a Rydapt-kezelés elkezdése előtt, hogy biztos legyen

benne, Ön nem terhes. A Rydapt szedése alatt és a szedésének abbahagyása után még legalább

4 hónapig hatásos fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia. Ha hormonális fogamzásgátlót alkalmaz,

emellé még egy, valamilyen mechanikus fogamzásgátló módszert, például óvszert vagy méhszájsapkát

is alkalmaznia kell. Kezelőorvosa meg fogja beszélni Önnel, melyik a leginkább megfelelő

fogamzásgátló módszer az Ön számára.

Azonnal mondja el kezelőorvosának, ha teherbe esik, vagy azt gondolja, hogy terhes.

Termékenység

A Rydapt férfiaknál és nőknél csökkentheti a termékenységet. A kezelés elkezdése előtt ezt meg kell

beszélje kezelőorvosával.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Fokozott elővigyázatosság szükséges, amikor gépjárművet vezet és gépeket kezel, mert Önnél

szédülés és forgó jellegű szédülés alakulhat ki, amikor a Rydapt-ot szed.

A Rydapt vízmentes etanolt (alkohol) tartalmaz

Ez a készítmény 666 mg alkoholt (etanolt) tartalmaz 200 mg-os adagonként (maximális napi adag),

amely egyenértékű 14 V/V% etanollal. A készítmény 200 mg-os adagjában található

alkoholmennyiség 16,9 ml sörnek vagy 7,0 ml bornak felel meg. A készítményben található kis

mennyiségű alkohol semmilyen észlelhető hatást nem okoz. Az alkohol ártalmas lehet, ha

alkoholproblémái vannak, epilepsziában vagy májbetegségben szenved, illetve ha terhes vagy szoptat.

A Rydapt makrogol-glicerin-éter-hidroxisztearátot (ricinusolajat) tartalmaz

Ez a készítmény makrogol-glicerin-éter-hidroxisztearátot tartalmaz, ami gyomortáji kellemetlen érzést

és hasmenést okozhat.

3.

Hogyan kell szedni a Rydapt-ot?

A gyógyszert mindig a kezelőorvosa vagy gyógyszerésze által elmondottaknak megfelelően szedje.

Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.

Ne lépje túl a kezelőorvosa által felírt adagot!

Mennyi Rydapt-ot kell szednie?

Kezelőorvosa pontosan meg fogja mondani Önnek, hogy hány kapszulát szedjen.

AML-ben szenvedő betegek

A szokásos napi adag 50 mg (2 kapszula) naponta kétszer.

ASM-ben, SM-AHN-ben vagy MCL-ben szenvedő betegek

A szokásos napi adag 100 mg (4 kapszula) naponta kétszer.

A Rydapt-ra adott válaszreakciójától függően kezelőorvosa csökkentheti az Ön adagját, vagy

átmenetileg felfüggesztheti a kezelést.

I. MELLÉKLET

ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági

információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek

bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak

további tájékoztatást.

1.

A GYÓGYSZER NEVE

Rydapt 25 mg lágy kapszula

2.

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

25 mg midosztaurint tartalmaz lágy kapszulánként.

Ismert hatású segédanyagok

Megközelítőleg 83 mg vízmentes etanolt és 415 mg makrogol-glicerin-éter-hidroxisztearátot tartalmaz

lágy kapszulánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3.

GYÓGYSZERFORMA

Lágy kapszula (kapszula).

Halvány narancssárga, hosszúkás kapszula, pirossal írt

PKC NVR

felirattal. A kapszula mérete

megközelítőleg 25,4 × 9,2 mm.

4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1

Terápiás javallatok

A Rydapt javallott:

újonnan diagnosztizált, FLT3-mutáció-pozitív, akut myeloid leukaemiában (AML) szenvedő

felnőtt betegeknél standard daunorubicin és citarabin indukciós és nagy dózisú citarabin

konszolidációs kemoterápiával kombinálva, amelyet a teljes választ adó betegeknél egy

monoterápiában adott Rydapt fenntartó kezelés követ (lásd 4.2 pont),

monoterápiában felnőtt betegeknél az agresszív szisztémás mastocytosis (ASM), haematologiai

malignitással járó szisztémás mastocytosis (SM-AHN) vagy hízósejtes leukaemia (MCL)

kezelésére.

4.2

Adagolás és alkalmazás

A Rydapt-kezelést a daganatellenes terápiák alkalmazásában jártas orvosnak kell elkezdenie.

A midosztaurin szedése előtt az AML-ben szenvedő betegeknél validált vizsgálattal meg kell erősíteni

az FLT3-mutációt (internal tandem duplication [ITD], belső tandem duplikáció vagy tyrosine kinase

domain [TKD], tirozin kináz domén).

Adagolás

A Rydapt-ot naponta kétszer, szájon át kell bevenni, megközelítőleg 12 órás időközönként. A

kapszulákat étellel együtt kell bevenni (lásd 4.5 és 5.2 pont).

A helyi gyógyszerelési gyakorlatnak és a beteg toleranciájának megfelelően profilaxisként

hányáscsillapítókat kell adni.

AML

A Rydapt javasolt adagja naponta kétszer 50 mg,

per os

A Rydapt az indukciós és konszolidációs kemoterápiás ciklusok 8 - 21. napján kerül adagolásra, majd

ezt követően a teljes választ adó betegeknél minden nap fenntartó monoterápiában a relapszusig,

legfeljebb 12, egyenként 28 napig tartó cikluson keresztül (lásd 4.1 pont). A haemopoeticus

őssejt-transzplantációra kerülő (stem cell transplant – SCT) betegeknél az őssejt-transzplantációhoz

szükséges kondícionáló rezsim előtt 48 órával a Rydapt adását abba kell hagyni.

A dózis módosítása AML-ben

A Rydapt AML-ben szenvedő betegeknél javasolt dózismódosításait az 1. táblázat mutatja.

1. táblázat

A Rydapt adagolásának megszakítása, dózisának csökkentése, és az adagolás

abbahagyása az AML-ben szenvedő betegeknél

Fázis

Kritériumok

Rydapt adagolás

Indukciós,

konszolidációs és

fenntartó

3./4. fokozatú pulmonalis

infiltrátumok

A ciklus hátralevő részére függessze fel a

Rydapt adagolását. Amikor az infiltrátum

≤ 1. fokozatúra mérséklődik, a Rydapt

adagolását ugyanazzal a dózissal kezdje el újra.

Egyéb, 3./4. fokozatú, nem

haematologiai toxicitások

Függessze fel a Rydapt adagolását, amíg a

Rydapt-tal legalább lehetségesen összefüggő

toxicitás ≤ 2. fokozatúra mérséklődik, majd a

Rydapt adagolását kezdje el újra.

QTc-távolság > 470 ms és

≤ 500 ms

A ciklus hátralévő részére csökkentse a Rydapt

dózisát naponta egyszer 50 mg-ra. A következő

ciklusban kezdje el újra a Rydapt adását, feltéve,

hogy a QTc-távolság ennek a ciklusnak az elején

≤ 470 ms-ra csökken. Ellenkező esetben

folytassa a Rydapt adását naponta egyszer

50 mg-mal.

a QTc-távolság > 500 ms.

A ciklus hátralevő részére a hagyja abba vagy

függessze fel a Rydapt adását. Ha a

QTc-távolság közvetlenül a következő ciklus

előtt csökken ≤ 470 ms-ra, kezdje el újra a

Rydapt adását a kezdő dózissal. Ha a

QTc-távolság nem csökken a következő ciklus

kezdetére, ne adja a Rydapt-ot ebben a

ciklusban. A Rydapt adását annyi cikluson át fel

lehet függeszteni, amennyi a QTc-távolság

csökkenéséhez szükséges.

Csak fenntartó

4. fokozatú neutropenia

(ANC < 0,5 × 10

Függessze fel a Rydapt adagolását, amíg az

ANC ≥ 1,0 × 10

/l, majd kezdje el újra az

adását, naponta kétszer 50 mg-os adagban.

Ha a neutropenia (ANC < 1,0 × 10

/l) több mint

2 hétig perzisztál, és vélhetően összefügg a

Rydapt-tal, a Rydapt adását abba kell hagyni.

Tartós, 1./2. fokozatú toxicitás

Az olyan tartós, 1. vagy 2. fokozatú toxicitás,

amit a betegek elfogadhatatlannak tartanak, a

kezelés akár 28 napon át tartó, azonnali

megszakítását indokolhatja.

ANC: abszolút neutrophilszám

ASM, SM-AHN és MCL

A Rydapt javasolt kezdő adagja naponta kétszer 100 mg,

per os

A kezelést addig kell folytatni, amíg kedvező klinikai hatás észlelhető, vagy amíg nem jelentkezik

elfogadhatatlan toxicitás.

A dózis módosítása ASM-ben, SM-AHN-ben és MCL-ben

A Rydapt előrehaladott ASM-ben, SM-AHN-ben és MCL-ben szenvedő betegeknél javasolt

dózismódosításait a 2. táblázat mutatja.

2. táblázat

A Rydapt adagolásának megszakítása, dózisának csökkentése, és az adagolás

abbahagyása az ASM-ben, SM-AHN-ben és MCL-ben szenvedő betegeknél

Kritériumok

Rydapt adagolás

Az ANC < 1,0 × 10

/l a Rydapt-nak

tulajdoníthatóan a MCL nélküli betegeknél, vagy

az ANC kevesebb mint 0,5 × 10

/l a Rydapt-nak

tulajdoníthatóan az olyan betegeknél, akiknél az

ANC kiindulási értéke 0,5-1,5 × 10

Függessze fel a Rydapt adagolását, amíg az ANC

≥ 1,0 × 109/l, majd kezdje el újra az

adását, naponta kétszer 50 mg-os adagban, majd,

ha azt a beteg tolerálja, emelje naponta kétszer

100 mg-ra.

Hagyja abba a Rydapt adását, ha az alacsony

ANC > 21 napig fennmarad, és az

feltételezhetően a Rydapt-tal van összefüggésben.

A thrombocytaszám < 50 × 10

/l a Rydapt-nak

tulajdoníthatóan a MCL nélküli betegeknél, vagy

a thrombocytaszám kevesebb mint 25 × 10

/l a

Rydapt-nak tulajdoníthatóan az olyan betegeknél,

akiknél a thrombocytaszám kiindulási értéke

25-75 × 10

Függessze fel a Rydapt adagolását, amíg a

thrombocytaszám el nem éri a legalább

50 × 10

/l-t, majd kezdje el újra a Rydapt

adását, naponta kétszer 50 mg-os adagban, majd,

ha azt a beteg tolerálja, emelje naponta kétszer

100 mg-ra.

Hagyja abba a Rydapt adását, ha az alacsony

thrombocytaszám > 21 napig fennmarad, és az

feltételezhetően a Rydapt-tal van összefüggésben.

A haemoglobin kevesebb mint 8 g/dl a

Rydapt-nak tulajdoníthatóan a MCL nélküli

betegeknél, vagy a Rydapt-nak tulajdonítható

életveszélyes anaemia az olyan betegeknél,

akiknél a haemoglobin kiindulási értéke 8-10 g/dl.

Függessze fel a Rydapt adagolását, amíg a

haemoglobinszint el nem éri a legalább 8 g/dl-t,

majd kezdje el újra a Rydapt adását, naponta

kétszer 50 mg-os adagban, majd, ha azt a beteg

tolerálja, emelje naponta kétszer 100 mg-ra.

Hagyja abba a Rydapt adását, ha az alacsony

haemoglobinszint > 21 napig fennmarad, és az

feltételezhetően a Rydapt-tal van összefüggésben.

Optimális antiemetikus kezelés ellenére is

3./4. fokozatú hányinger és/vagy hányás esetén

Függessze fel a Rydapt adagolását 3 napig

(6 adag), majd kezdje el újra az adását, naponta

kétszer 50 mg-os adagban, majd, ha azt a beteg

tolerálja, fokozatosan emelje naponta kétszer

100 mg-ra.

Kritériumok

Rydapt adagolás

Egyéb, 3./4. fokozatú, nem haematologiai

toxicitások

Függessze fel a Rydapt adagolását, amíg az

esemény nem javul ≤ 2. fokozatúra, majd kezdje

el újra a Rydapt adását, naponta kétszer 50 mg-os

adagban, majd, ha azt a beteg tolerálja,

emelje naponta kétszer 100 mg-ra.

Hagyja abba a Rydapt adását, ha a toxicitás

21 napon belül nem javul ≤ 2. fokozatúra, vagy a

súlyos toxicitás a Rydapt csökkentett dózisa

mellett is visszatér.

ANC: abszolút neutrophilszám

CTCAE súlyossági fokozat: 1. fokozat = enyhe tünetek; 2. fokozat = közepesen súlyos tünetek;

3. fokozat = súlyos tünetek; 4. fokozat = életveszélyes tünetek.

Kihagyott adagok

Ha egy adag kimarad, a betegnek a következő adagot annak tervezett időpontjában kell bevennie.

Ha hányás jelentkezik, a betegnek nem szabad egy pótlólagos Rydapt adagot bevennie, csak a

következő, tervezett adagot kell bevennie

Különleges betegcsoportok

Idősek (≥ 65 év)

A 65 évnél idősebb betegeknél nem szükséges az adagolás módosítása (lásd 5.2 pont). Korlátozott

mennyiségű a tapasztalat a 60-70 éves, AML-ben szenvedő betegekkel, és nincs tapasztalat a

70 évesnél idősebb, AML-ben szenvedő betegekkel. A ≥ 60 éves betegek közül a Rydapt csak azoknál

a betegeknél alkalmazható, akik alkalmasak arra, hogy intenzív indukciós kemoterápiát kapjanak,

megfelelő a teljesítmény státuszuk, és nincsenek jelentős kísérőbetegségeik.

Vesekárosodás

Az enyhe vagy közepes mértékű vesekárosodás esetén a dózis módosítása nem szükséges. A súlyos

vesekárosodásban szenvedő betegekkel szerzett klinikai tapasztalat mennyisége korlátozott, és

végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegekkel nem állnak rendelkezésre adatok (lásd 4.4 és

5.2 pont).

Májkárosodás

Az enyhe vagy közepes mértékű májkárosodás esetén (Child–Pugh A vagy B stádium) nincs szükség a

dózis módosítására (lásd 5.2 pont). Súlyos mértékű májkárosodás esetén (Child–Pugh C stádium)

vizsgálatot nem végeztek (lásd 4.4 pont).

Akut promyelocytás leukaemia

A Rydapt-ot nem vizsgálták akut promyelocytás leukaemiában szenvedő betegeknél, és ezért

alkalmazása ebben a betegpopulációban nem javasolt.

Gyermekek és serdülők

A Rydapt nem alkalmazható gyermekgyógyászati AML elleni intenzív, antraciklineket, fludarabint és

citarabint tartalmazó, kemoterápiás kezelésekkel kombinációban, mert fennáll az elhúzódó

vérsejtszám helyreállás kockázata (például hosszan tartó, súlyos neutropenia és thrombocytopenia

alakulhat ki) (lásd 4.4 és 5.1 pont).

Az alkalmazás módja

A Rydapt szájon át történő alkalmazásra való.

A kapszulát egészben, egy pohár vízzel kell lenyelni. A megfelelő adagolás biztosítása, és a

kellemetlen íz elkerülése érdekében nem szabad azokat felnyitni, összetörni vagy szétrágni.

4.3

Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni

túlérzékenység.

A potens CYP3A4-induktorok, pl. rifampicin, közönséges orbáncfű (

Hypericum perforatum)

karbamazepin, enzalutamid, fenitoin egyidejű alkalmazása (lásd 4.5 pont).

4.4

Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Neutropenia és fertőzések

Neutropenia a Rydapt-ot monoterápiában vagy kemoterápiával kombinációban kapó betegeknél is

előfordult (lásd 4.8 pont). A súlyos neutropenia (ANC < 0,5 × 10

/l) a Rydapt adásának az állapot

rendeződéséig történő felfüggesztésével, valamint az ASM-ben, SM-AHN-ben és MCL-ben végzett

vizsgálatokban a kezelés abbahagyásával rendszerint reverzíbilis volt. A fehérvérsejtszámot

rendszeresen ellenőrizni kell, különösen a kezelés elkezdésekor.

Azoknál a betegeknél, akiknél tisztázatlan eredetű, súlyos neutropenia alakul ki, a Rydapt-kezelést

meg kell szakítani, amíg az ANC ≥ 1,0 × 10

/l nem lesz, amint azt az 1. és a 2. táblázat javasolja. A

Rydapt adását abba kell hagyni azoknál a betegeknél, akiknél visszatérő vagy tartós, súlyos

neutropenia alakul ki, ami feltételezhetően összefügg a Rydapt-tal (lásd 4.2 pont).

A Rydapt monoterápia elkezdése előtt minden aktív, súlyos fertőzést meg kell fékezni. A betegeknél

monitorozni kell a fertőzésekre utaló jeleket és tüneteket, beleértve minden, eszközzel összefüggő

fertőzést is, és ha fertőzés diagnózisát állítják fel, azonnal megfelelő kezelést kell kezdeni, szükség

esetén beleértve a Rydapt adásának abbahagyását is.

Cardialis dysfunctio

A tünetekkel járó, pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeket kizárták a klinikai vizsgálatokból.

Az ASM-ben, SM-AHN-ben és MCL-ben végzett vizsgálatokban cardialis dysfunctio, például

pangásos szívelégtelenség (beleértve néhány halálos esetet is), valamint a bal kamrai ejekciós frakció

(LVEF) átmeneti csökkenése fordult elő. A randomizált, AML-ben végzett vizsgálatban a Rydapt +

kemoterápia és placebo + kemoterápia karjain nem észleltek a pangásos szívelégtelenségben

mutatkozó különbséget. A veszélyeztetett betegeknél a Rydapt-ot óvatosan kell alkalmazni, és a

betegeket a bal kamrai ejekciós frakció mérésével szorosan monitorozni kell, amikor az klinikailag

indokolt (a kezelés megkezdésekor és a kezelés alatt).

A QTc-megnyúlás emelkedett gyakoriságát észlelték a midosztaurinnal kezelt betegeknél (lásd

4.8 pont), ugyanakkor ennek a megfigyelésnek a mechanisztikus magyarázatát nem találták.

Elővigyázatosság indokolt az olyan betegeknél, akiknél fennáll a QTc-megnyúlás veszélye (pl.

egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek és/vagy elektrolitzavarok miatt). A QT-távolság EKG-val

történő mérése mérlegelendő, ha a Rydapt-ot olyan gyógyszerekkel szedik egyidejűleg, amelyek

meghosszabbíthatják a QT-távolságot.

Pulmonalis toxicitás

A Rydapt monoterápiával vagy kemoterápiával kombinációban kezelt betegeknél interstitialis

tüdőbetegség (ILD) és pneumonitis fordult elő, ami néhány esetben végzetes kimenetelű volt. A

betegeknél monitorozni kell az ILD-re vagy pneumonitisre utaló pulmonalis tüneteket, és a Rydapt

alkalmazását abba kell hagyni azoknál a betegeknél, akiknél az ILD-re vagy pneumonitisre utaló,

≥ 3. fokozatú (NCI CTCAE) pulmonalis tünetek észlelhetők.

Embryofoetalis toxicitás és szoptatás

A terhes nőket tájékoztatni kell a magzatra váró potenciális kockázatokról. A reprodukciós

potenciállal rendelkező nőknek azt kell javasolni, hogy a Rydapt-kezelés elkezdése előtti 7 napban

végezzenek terhességi tesztet, és a Rydapt-kezelés alatt és Rydapt-kezelés leállítása után még legalább

4 hónapig alkalmazzanak hatékony fogamzásgátlást. A hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó

nőknek kiegészítésként egy mechanikus fogamzásgátló módszert is alkalmazniuk kell.

A szoptatott csecsemőknél a Rydapt okozta súlyos mellékhatások lehetősége miatt a nőknek azt kell

javasolni, hogy a Rydapt-kezelés alatt, valamint a kezelés leállítása után még legalább 4 hónapig

hagyják abba a szoptatást (lásd 4.6 pont).

Gyermekek és serdülők

A Rydapt nem alkalmazható gyermekgyógyászati AML elleni intenzív, antraciklineket, fludarabint

és citarabint tartalmazó kemoterápiás kezelésekkel kombinációban, mert fennáll az elhúzódó

vérsejtszám helyreállás kockázata (például hosszan tartó, súlyos neutropenia és thrombocytopenia

alakulhat ki) (lásd 4.2 és 5.1 pont).

Súlyos májkárosodás

Elővigyázatosság indokolt, amikor a midosztaurin alkalmazását olyan betegeknél mérlegelik, akik

súlyos májkárosodásban szenvednek, és a betegeknél gondosan monitorozni kell a toxicitást (lásd

5.2 pont).

Súlyos vesekárosodás

Elővigyázatosság indokolt, amikor a midosztaurin alkalmazását olyan betegeknél mérlegelik, akik

súlyos vesekárosodásban szenvednek vagy végstádiumú vesebetegségük van, és a betegeknél

gondosan monitorozni kell a toxicitást (lásd 5.2 pont).

Kölcsönhatások

Elővigyázatosság szükséges, amikor a midosztaurint egyidejűleg rendelik olyan gyógyszerekkel,

amelyek erős CYP3A4-inhibitorok, a teljesség igénye nélkül ilyenek például a gombaellenes szerek

(pl. ketokonazol), bizonyos vírusellenes szerek (pl. ritonavir), makrolid antibiotikumok (pl.

klaritromicin) és nefazodon, mert ezek növelhetik a midosztaurin plazmakoncentrációját, különösen

akkor, amikor a midosztaurin-kezelés (ismét) elkezdésre kerül (lásd 4.5 pont). Olyan alternatív

gyógyszerek adása mérlegelendő, amelyek nem gátolják erősen a CYP3A4-aktivitást. Olyan

helyzetekben, amikor nincs kielégítő terápiás alternatíva, a betegeknél szorosan monitorozni kell a

midosztaurinnal összefüggő toxicitás kialakulását.

Segédanyagok

Ez a készítmény makrogol-glicerin-éter-hidroxisztearátot tartalmaz, ami gyomortáji kellemetlen érzést

és hasmenést okozhat.

Ez a készítmény 666 mg alkoholt (etanolt) tartalmaz 200 mg-os dózisonként (maximális napi dózis),

amely egyenértékű 14 V/V% etanollal. A készítmény 200 mg-os dózisában található

alkoholmennyiség 16,9 ml sörnek vagy 7,0 ml bornak felel meg. A készítményben található kis

mennyiségű alkohol semmilyen észlelhető hatást nem okoz. Az alkohol ártalmas lehet

alkoholproblémákkal küzdő, epilepsziás vagy májbetegségben szenvedő betegeknél illetve terhesség

vagy szoptatás alatt.

4.5

Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A midosztaurin főként a CYP3A4 enzimek által végzett, extenzív hepaticus metabolizmuson megy

keresztül, amit számos, egyidejűleg alkalmazott gyógyszer indukálhat vagy gátolhat.

Más gyógyszerek Rydapt-ra gyakorolt hatása

A CYP3A4 aktivitását ismerten befolyásoló gyógyszerek vagy hatóanyagok befolyásolhatják a

midosztaurin plazmakoncentrációját, ezáltal a Rydapt biztonságosságát és/vagy hatásosságát is.

Erős CYP3A4-induktorok

A Rydapt és az erős CYP3A4-induktorok (pl. karbamazepin, rifampicin, enzalutamid, fenitoin,

közönséges orbáncfű [

Hypericum perforatum

]) egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Az

erős CYP3A4-induktorok csökkentik a midosztaurinnak és aktív metabolitjainak (CGP52421 és

CGP62221) az expozícióját. Egy egészséges vizsgálati alanyokkal végzett vizsgálatban az erős

CYP3A4-induktor rifampicin (napi 600 mg) dinamikus egyensúlyi állapotú, egyidejű alkalmazása

egyetlen, 50 mg-os adag midosztaurinnal átlagosan 73%-kal csökkentette a midosztaurin C

-ot, és

96%-kal az AUC

-t. A CGP62221 hasonló jelleget mutatott. A CGP52421 átlagos AUC

last

-ja 60%-kal

csökkent.

Erős CYP3A4-inhibitorok

Az erős CYP3A4-inhibitorok növelhetik a midosztaurin koncentrációját a vérben. Egy 36 egészséges

vizsgálati alannyal végzett vizsgálatban az erős CYP3A4-inhibitor ketokonazol dinamikus egyensúlyi

állapotú, egyidejű alkalmazása egyetlen, 50 mg-os adag Rydapt-tal a midosztaurin-expozíció jelentős

(a C

1,8-szeres emelkedése és az AUC

10-szeres emelkedése), és a CGP62221 AUC

3,5-szeres

emelkedéséhez vezetett, miközben az aktív metabolitok (CGP62221 és a CGP52421) C

-a a felére

csökkent (lásd 5.2 pont). A midosztaurin dinamikus egyensúlyi állapota mellett (naponta kétszer

50 mg, 21 napig) adott, dinamikus egyensúlyi állapotú erős CYP3A4-inhibitor itrakonazol a betegek

egy alcsoportjánál (N = 7) a midosztaurin dinamikus egyensúlyi állapotú expozícióját (C

2,09-szorosára emelte. A CGP52421 C

-a az 1,3-szeresére nőtt, miközben a CGP62221-expozícióra

gyakorolt jelentős hatást nem észleltek (lásd 4.4 pont).

A Rydapt hatása más gyógyszerekre

In vivo

a midosztaurin nem CYP3A4-inhibitor. A midazolám (ami egy szenzitív CYP3A4-szonda)

farmakokinetikai tulajdonságait nem befolyásolta a midosztaurin egészséges vizsgálati alanyoknak

történő, 3 napos adagolása.

In vitro

adatok alapján a midosztaurin és/vagy annak metabolitjai rendelkeznek azzal a potenciállal,

hogy gátolják a CYP1A2, CYP2D6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2E1 és CYP3A4/5 enzimeket.

In vitro

adatok alapján a midosztaurin és/vagy annak metabolitjai rendelkeznek azzal a potenciállal,

hogy indukálják a CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 és CYP3A4/5 enzimeket. A

midosztaurin

in vitro

gátolta az OATP1B1-et, a BCRP-t és a P-glikoproteint (P-gp) (lásd 5.2 pont). A

midosztaurin ismételt adagolásakor észlelt auto-indukcióra, valamint a plazma

4β-OH-koleszterinszintjének emelkedésére vonatkozó

in vivo

adatok kombinációja arra utal, hogy a

midosztaurin

in vivo

legalább közepesen erős CYP3A4-induktor lehet.

Az enzimek és transzporterek midosztaurin és aktív metabolitjai általi indukcióját és gátlását értékelő

in vivo

vizsgálatokat nem végeztek. A CYP1A2- (pl. tizanidin), CYP2D6 (pl. kodein), CYP2C8- (pl.

paklitaxel), CYP2C9- (pl. warfarin), CYP2C19 (pl. omeprazol), CYP2E1- (pl. klórzoxazon),

CYP3A4/5- (pl. takrolimusz), CYP2B6- (pl. efavirenz), P-gp- (pl. paklitaxel), BCRP- (pl.

atorvasztatin) vagy OATP1B1- (pl. digoxin) szubsztrát, szűk terápiás tartományú gyógyszereket

óvatosan kell alkalmazni, amikor midosztaurinnal adják egyidejűleg, és az optimális expozíció

fenntartása érdekében dózismódosításra lehet szükség (lásd 5.2 pont).

Az jelenleg nem ismert, hogy a midosztaurin csökkentheti-e a hormonális fogamzásgátlók

hatásosságát, és ezért a hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nőknek mechanikus fogamzásgátló

módszerrel kell kiegészíteniük a védekezést (lásd 4.6 pont).

Kölcsönhatások ételekkel

Egészséges vizsgálati alanyoknál a midosztaurin felszívódása (AUC) átlagosan 22%-kal emelkedett,

amikor a Rydapt-ot standard étkezéssel egyidejűleg alkalmazták, és átlagosan 59%-kal emelkedett,

amikor magas zsírtartalmú étellel együtt adták. A midosztaurin csúcskoncentráció (C

) az

éhgyomorra történő alkalmazáshoz képest standard étkezés mellett 20%-kal, és magas zsírtartalmú étel

mellett 27%-kal csökkent (lásd 5.2 pont).

A Rydapt-ot javasolt étellel együtt adni.

4.6

Termékenység, terhesség és szoptatás

Fogamzóképes nők

A fogamzóképes nőket tájékoztatni kell, hogy az állatkísérletek azt mutatják, hogy a midosztaurin

káros a fejlődő magzatra. A szexuálisan aktív, fogamzóképes nőknek javasolt, hogy a Rydapt-kezelés

elkezdése előtti 7 napon belül végezzenek terhességi tesztet, és a Rydapt alkalmazásakor és

Rydapt-kezelés leállítása után még legalább 4 hónapig hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk

(olyan módszereket, amelyek 1% alatti terhességi arányt eredményeznek). Az jelenleg nem ismert,

hogy a midosztaurin csökkentheti-e a hormonális fogamzásgátlók hatásosságát, és ezért a hormonális

fogamzásgátlókat alkalmazó nőknek mechanikus fogamzásgátló módszerrel kell kiegészíteniük a

védekezést.

Terhesség

A midosztaurin magzati károsodást okozhat, ha terhes nőknek adják. Nincsenek terhes nőkön végzett

megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok. A patkányokkal és a nyulakkal végzett reprodukciós

vizsgálatok azt igazolták, hogy a midosztaurin foetotoxicitást indukál (lásd 5.3 pont). A Rydapt

alkalmazása a terhesség alatt és a fogamzásgátlást nem alkalmazó, fogamzóképes nőknél nem javasolt.

A terhes nőket tájékoztatni kell a magzatra váró potenciális kockázatokról.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a midosztaurin vagy annak aktív metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe.

A rendelkezésre álló állatkísérletes adatok azt mutatták, hogy a midosztaurin és annak aktív

metabolitjai átjutnak a szoptató patkányok anyatejébe. A szoptatást a Rydapt-kezelés alatt és a kezelés

leállítása után még legalább 4 hónapig abba kell hagyni.

Termékenység

A Rydapt humán fertilitásra gyakorolt hatását illetően nincs adat. Az állatokon midosztaurinnal

végzett kísérletek csökkent fertilitást mutattak (lásd 5.3 pont).

4.7

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Rydapt kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges

képességeket. A Rydapt-ot szedő betegeknél szédülést és vertigót jelentettek, amit mérlegelni kell,

amikor egy betegnek a gépjárművezetéshez vagy a gépek kezeléséhez szükséges képességét értékelik.

4.8

Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

AML

A Rydapt (naponta kétszer 50 mg) biztonságosságának értékelése az újonnan diagnosztizált,

FLT3-mutációt hordozó, AML-ben szenvedő, 717 beteg bevonásával végzett III. fázisú, randomizált,

kettős vak, placebokontrollos vizsgálaton alapul. Az expozíció medián időtartama összességében

42 nap volt (szélső értékek: 2 - 576 nap) a Rydapt plusz standard kemoterápia karon lévő betegeknél,

míg 34 nap volt (szélső értékek: 1 - 465 nap) a placebo plusz standard kemoterápia karon lévő

betegeknél. A fenntartó fázisba belépett 205 betegnél (120 a Rydapt-karon és 85 a placebokaron) a

fenntartó fázis alatt az expozíció medián időtartama mindkét karon 11 hónap volt (16 - 520 nap a

Rydapt-kar betegeinél, és 22 - 381 nap a placebokar betegeinél).

A leggyakoribb, gyógyszer okozta mellékhatás a Rydapt-karon a lázas neutropenia (83,4%), a

hányinger (83,4%), az exfoliativ dermatitis (61,6%), a hányás (60,7%), a fejfájás (45,9%), a petechia

(35,8%) és a láz (34,5%) volt. A leggyakoribb 3./4. fokozatú, gyógyszer okozta mellékhatás a lázas

neutropenia (83,5%), a lymphopenia (20,0%), az eszközzel összefüggő fertőzés (15,7%), az exfoliativ

dermatitis (13,6%), a hyperglykaemia (7,0%) és a hányinger (5,8%) volt. A leggyakoribb

laboratóriumi eltérés a csökkent haemoglobinszint (97,3%), a csökkent abszolút neutrophilszám

(86,7%), az emelkedett ALT-szint (84,2%), az emelkedett AST-szint (73,9%) és a hypokalaemia volt

(61,7%). A leggyakoribb 3./4. fokozatú laboratóriumi eltérés a csökkent abszolút neutrophilszám

(85,8%), a csökkent haemoglobinszint (78,5%), az emelkedett ALT-szint (19,4%) és a hypokalaemia

volt (13,9%).

Súlyos, gyógyszer okozta mellékhatások hasonló arányban fordultak elő a Rydapt-kar és a placebokar

betegeinél. A leggyakoribb, súlyos, gyógyszer okozta mellékhatás mindkét karon a lázas neutropenia

volt (16%).

A kezelés bármilyen mellékhatás miatti abbahagyása a Rydapt-kar betegeinek 3,1%-ánál, míg a

placebokar betegeinek 1,3%-ánál fordult elő. A Rydapt-karon a leggyakoribb, a kezelés

abbahagyásához vezető 3./4. fokozatú mellékhatás az exfoliativ dermatitis volt (1,2%).

Biztonságossági profil a fenntartó fázis alatt

Miközben a 3. táblázat a vizsgálat teljes időtartama alatt észlelt, gyógyszer okozta mellékhatások

előfordulási gyakoriságát mutatja, amikor a fenntartó fázist (Rydapt vagy placebo monoterápia) külön

értékelték, a gyógyszer okozta mellékhatások típusában és súlyosságában mutatkozó különbségeket

észleltek. A gyógyszer okozta mellékhatások fenntartó fázis alatti teljes incidenciája általánosságban

alacsonyabb volt, mint az indukciós és konszolidációs fázis alatt. Ugyanakkor a gyógyszer okozta

mellékhatások előfordulási gyakorisága a fenntartó fázis alatt magasabb volt a Rydapt-karon, mint a

placebokaron. A fenntartó fázis alatt a midosztaurin-karon a placebokarhoz viszonyítva gyakrabban

kialakuló, gyógyszer okozta mellékhatások közé tartozott: a hányinger (46,4% versus 17,9%), a

hyperglykaemia (20,2% versus 12,5%), a hányás (19% versus 5,4%) és a QT-megnyúlás (11,9%

versus 5,4%).

A legtöbb jelentett haematologiai rendellenesség az indukciós és konszolidációs fázis alatt akkor

fordult elő, amikor a betegek a Rydapt-ot vagy a placebót kemoterápiával kombinációban kapták. A

Rydapt-tal végzett fenntartó fázis alatt a betegeknél leggyakrabban jelentett 3./4. fokozatú

haematologiai rendellenesség az abszolút neutrophilszám csökkenése (20,8% versus 18,8%) és a

leukopenia volt (7,5% versus 5,9%).

A fenntartó fázis alatt jelentett, gyógyszer okozta mellékhatások a betegek 1,2%-ánál vezettek a

kezelés abbahagyásához a Rydapt-karon, és egyetlen betegnél sem a placebokaron.

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2017. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/471783/2017

EMEA/H/C/004095

EPAR-összefoglaló a nyilvánosság számára

Rydapt

midosztaurin

Ez a dokumentum a Rydaptra vonatkozó európai nyilvános értékelő jelentés (EPAR) összefoglalója. Azt

mutatja be, hogy az Ügynökségnek a gyógyszerre vonatkozó értékelése miként vezetett az EU-ban

érvényes forgalombahozatali engedély kiadását támogató véleményéhez és az alkalmazási feltételekre

vonatkozó ajánlásaihoz. A dokumentum nem tekinthető gyakorlati útmutatónak a Rydapt

alkalmazására vonatkozóan.

Amennyiben a Rydapt alkalmazásával kapcsolatban gyakorlati információra van szüksége, olvassa el a

betegtájékoztatót, illetve forduljon kezelőorvosához vagy gyógyszerészéhez.

Milyen típusú készítmény a Rydapt és milyen betegségek esetén

alkalmazható?

A Rydapt egy daganatellenes gyógyszer, amelyet akut mieloid leukémiával (AML), a fehérvérsejteket

érintő rákos betegségek egyik fajtájával újonnan diagnosztizált felnőttek kezelésére alkalmaznak.

Kezdetben más daganatellenes gyógyszerekkel (kemoterápia) együtt alkalmazzák, majd a kemoterápia

befejezését követően önmagában, amennyiben a betegség reagált a kezelésre. A Rydaptot csak akkor

adják, amikor az AML egy bizonyos genetikai változást, úgynevezett FLT3 mutációt mutat.

A Rydaptot továbbá alkalmazzák önmagában a hízósejtnek nevezett fehérvérsejt-típus következő

rendellenességeiben szenvedő felnőtteknél: agresszív szisztémás masztocitózis, hematológiai

daganatokhoz (vérképzőszervi daganatokhoz) társuló szisztémás masztocitózis és hízósejtes leukémia.

Mivel az említett betegségekben szenvedő betegek száma alacsony, a betegségek „ritkának”

minősülnek, ezért a Rydaptot különféle időpontokban (lásd lentebb) „ritka betegségek elleni

gyógyszerré” (orphan drug) minősítették.

A Rydapt hatóanyaga az midosztaurin.

Rydapt

EMA/471783/2017

2/3 oldal

Hogyan kell alkalmazni a Rydaptot?

A Rydapt csak receptre kapható, és a kezelést a daganatellenes gyógyszerek alkalmazásában

tapasztalattal rendelkező orvosnak kell megkezdenie. A Rydapt 25 mg midosztaurint tartalmazó

kapszulák formájában kapható. AML esetében a szokásos kezdőadag 50 mg (két kapszula) naponta

kétszer a 28 napos kezelési ciklus 8. és 21. napján, majd minden nap, amennyiben a betegség reagált.

A kezelést legfeljebb 12 cikluson keresztül folytatják a beteg reakciójának függvényében. Hízósejt-

betegségek esetében a kezdőadag 100 mg (négy kapszula) naponta kétszer; a kezelést addig kell

folytatni, amíg az a beteg számára előnyös. Amennyiben a betegnél bizonyos súlyos mellékhatások

alakulnak ki, az orvos dönthet a következő adagok csökkentése, illetve a kezelés elhalasztása vagy

leállítása mellett.

További információ a betegtájékoztatóban található.

Hogyan fejti ki hatását a Rydapt?

A Rydapt hatóanyaga, a midosztaurin egy „tirozin-kináz inhibitor”. Ez azt jelenti, hogy gátolja bizonyos

enzimek, az úgynevezett tirozin-kinázok aktivitását. Az FLT3 mutációt mutató betegek esetében az

FLT3 tirozin-kináz kóros formája serkenti az AML sejtek túlélését és növekedését. A kóros FLT3 enzim

gátlása révén a Rydapt hozzájárul a kóros sejtek elpusztításához és a daganat terjedésének

kontrolljához. A Rydapt gátolja egy másik enzim, a KIT kináz mutálódott formáját is, amely fontos

szerepet játszik a hízósejtek kóros növekedésének serkentésében a hízósejt-betegségekben szenvedő

betegeknél.

Milyen előnyei voltak a Rydapt alkalmazásának a vizsgálatok során?

Igazolták, hogy a Rydapt javítja az FLT3 mutációval társuló AML-ben szenvedő betegek túlélését. Egy

fő vizsgálatban 717 ilyen beteg részvételével a Rydaptot placebóval (hatóanyag nélküli kezelés)

hasonlították össze kezdetben egyéb daganatellenes gyógyszerek kiegészítéseként, amelyet

önmagában adott Rydapt- vagy placebo-kezelés követett azoknál a betegeknél, akiknek a betegsége

reagált. A Rydapttal kezelt betegek körülbelül 51%-a és a placebóval kezeltek 43% még életben volt 5

év elteltével.

Egy másik fő vizsgálatban 116, hízósejt-betegségben szenvedő beteg részvételével szintén igazolták az

előnyös hatást. A vizsgálatban a Rydapt-kezelésre adott választ tanulmányozták agresszív szisztémás

masztocitózisban, vérképzőszervi daganathoz társuló szisztémás masztocitózisban vagy hízósejtes

leukémiában szenvedő betegeknél. Összességében a legszigorúbb, korszerű kritériumok alapján a

betegség a betegek körülbelül 28%-ánál (113-ból 32) reagált a kezelésre. Külön-külön értékelve, az

agresszív szisztémás masztocitózisban szenvedő betegeknél volt a legmagasabb a válaszarány (60%).

Milyen kockázatokkal jár a Rydapt alkalmazása?

AML kezelésére alkalmazva a Rydapt leggyakoribb mellékhatásai (10 beteg közül több mint egynél

jelentkezhet) a lázas neutropénia (láz és alacsony fehérvérsejtszám, amely majdnem minden betegnél

megfigyelhető), exfoliatív dermatitisz (gyulladt, hámló bőr), hányás, fejfájás, petechiák (apró vérfoltok

a bőr alatt) és láz. A leggyakoribb súlyos mellékhatások a lázas neutropénia, limfopénia (a

fehérvérsejtek egyik fajtája, a limfociták alacsony száma), fertőzések a katéter (a vénába bevezetett

cső) helyénél, exfoliatív dermatitisz, magas vércukorszint és hányinger.

Hízósejt-betegségek esetén alkalmazva a leggyakoribb mellékhatások (az összes beteg harmadát vagy

nagyobb részét érinti) a hányinger, hányás, hasmenés, perifériás ödéma (a bokák és a lábak

Rydapt

EMA/471783/2017

3/3 oldal

duzzanata) és fáradtság. A leggyakoribb súlyos mellékhatások a fáradtság, szepszis (vérmérgezés),

pneumónia (tüdőfertőzés), lázas neutropénia és hasmenés.

A Rydapt alkalmazásával kapcsolatban jelentett összes mellékhatás teljes felsorolása a

betegtájékoztatóban található.

A Rydapt nem alkalmazható olyan bizonyos gyógyszereket szedő betegek esetében, amelyek

befolyásolják a gyógyszer sorsát a szervezetben. A korlátozások teljes felsorolása a

betegtájékoztatóban található.

Miért engedélyezték a Rydapt forgalomba hozatalát?

A Rydapt bizonyítottan előnyös hatású az FLT3 mutációval társuló AML-ben szenvedő betegek

számára. A gyógyszer biztonságossága elfogadható volt egy ilyen súlyos betegség esetén, és

kezelhetőnek tartották.

Hízósejt-betegségek esetén szintén fontos bizonyítékok utaltak a hatékonyságra. Bár a Rydaptot nem

hasonlították össze más kezelésekkel, a betegségek ritkasága és az azokban szenvedő betegek

kielégítetlen orvosi igénye alapján a klinikai előnyök világosak és a mellékhatások elfogadhatók.

Az Európai Gyógyszerügynökség ezért megállapította, hogy a Rydapt alkalmazásának előnyei

meghaladják a kockázatokat, és javasolta a gyógyszer EU-ban való alkalmazásának jóváhagyását.

Milyen intézkedések vannak folyamatban a Rydapt biztonságos és hatékony

alkalmazásának biztosítása céljából?

A Rydaptot forgalmazó vállalat három további vizsgálatot fog elvégezni, hogy olyan bizonyítékokkal

lássa el az Ügynökséget, amelyek alátámasztják a gyógyszer hatékonyságát AML-ben szenvedő, idős

betegek esetében.

A Rydapt biztonságos és hatékony alkalmazása érdekében az egészségügyi szakemberek és a betegek

által követendő ajánlások és óvintézkedések feltüntetésre kerültek az alkalmazási előírásban és a

betegtájékoztatóban.

A Rydapttal kapcsolatos egyéb információ

A Rydaptra vonatkozó teljes EPAR az Ügynökség weboldalán található: ema.europa.eu/Find

medicine/Human medicines/European public assessment reports. Amennyiben a Rydapttal történő

kezeléssel kapcsolatban bővebb információra van szüksége, olvassa el a (szintén az EPAR részét

képező) betegtájékoztatót, illetve forduljon kezelőorvosához vagy gyógyszerészéhez.

A ritka betegségek gyógyszereivel foglalkozó bizottság Rydaptra vonatkozó véleményének

összefoglalója az Ügynökség weboldalán található:

akut mieloid leukémia

masztocitózis

Hasonló termékek

A termékkel kapcsolatos riasztások keresése

Dokumentumelőzmények megtekintése

Ossza meg ezt az információt