Sindroxocin

Glavna informacija

  • Trgovački naziv:
  • Sindroxocin 50 mg prašak za otopinu za injekciju ili infuziju
  • Doziranje:
  • 50 mg
  • Farmaceutski oblik:
  • prašak za otopinu za injekciju ili infuziju
  • Sastav:
  • Urbroj: 1 bočica s praškom za otopinu za injekciju ili infuziju sadrži 50 mg doksorubicinklorida
  • Tip recepta:
  • na recept, u ljekarni ograničeni recept
  • Koristi za:
  • Ljudi
  • Vrsta lijekova:
  • alopatski lijek
  • Proizveden od:
  • S.C. Sindan-Pharma S.R.L., Bukurešt, Rumunjska; Actavis Italy S.p.A., Nerviano (Milano), Italija

Dokument

Lokalizacija

  • Na raspolaganju u:
  • Sindroxocin 50 mg prašak za otopinu za injekciju ili infuziju
    Hrvatska
  • Jezik:
  • hrvatski

Terapeutski informacija

  • Proizvod sažetak:
  • Pakiranje: 1 bočica s praškom, u kutiji [HR-H-584620676-01] Urbroj: 381-12-01/30-15-10

Druge informacije

Status

  • Izvor:
  • HALMED Agencija za lijekove i medicinske proizvode - Agency for medicinal products and medical devices of Croatia
  • Broj odobrenja:
  • HR-H-584620676
  • Datum autorizacije:
  • 26-11-2015
  • Zadnje ažuriranje:
  • 04-06-2018

Uputu o lijeku

Uputa o lijeku: Informacije za bolesnika

Sindroxocin 10 mg prašak za otopinu za injekciju ili infuziju

Sindroxocin 50 mg prašak za otopinu za injekciju ili infuziju

doksorubicinklorid

Pažljivo pročitajte cijelu uputu prije nego počnete primjenjivati ovaj lijek jer sadrži Vama

važne podatke.

Sačuvajte ovu uputu. Možda ćete je trebati ponovo pročitati.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To

uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, vidjeti dio 4.

Što se nalazi u ovoj uputi:

Što je

Sindroxocin i za što se koristi?

Što morate znati prije nego počnete primjenjivati

Sindroxocin?

Kako se Sindroxocin primjenjuje?

Moguće nuspojave

Kako čuvati Sindroxocin?

Sadržaj pakiranja i druge informacije

1.

Što je Sindroxocin i za što se koristi?

Sindroxocin je otopina za injekciju koja sadrži djelatnu tvar doksorubicin. Pripada skupini

lijekova koji se zovu citotoksični lijekovi i primjenjuju se za kemoterapiju. Ovaj lijek uzrokuje

usporavanje i prestanak rasta stanica koje se aktivno dijele, kao što su stanice raka, i povećava

vjerojatnost njihovog umiranja. Liječenje ovim lijekom uništava stanice raka više nego normalne,

zdrave stanice. Može se primjenjivati i u odraslih i u djece.

Sindroxocin se koristi u liječenju različitih vrsta raka, ili sam ili u kombinaciji s drugim

lijekovima. Način na koji se primjenjuje ovisi o vrsti raka koji se liječi.

Sindroxocin se pokazao osobito korisnim u liječenju raka dojke i pluća. Osim toga, ovaj lijek se

može primjenjivati za liječenje raka krvotvornog tkiva kao što su maligni limfomi, leukemija i

multipli mijelom.

2.

Što morate znati

prije nego počnete primjenjivati Sindroxocin?

Nemojte primjenjivati Sindroxocin:

ako ste alergični na doksorubicin, druge slične lijekove nazvane antraciklini ili antracenedioni ili

bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).

ako imate smanjen broj krvnih stanica, jer ovaj lijek može još više smanjiti njihov broj.

ako ste ranije bili liječeni doksorubicinom ili sličnim antitumorskim lijekovima kao što su

idarubicin, epirubicin ili danuorubicin jer prethodno liječenje ovim lijekovima može povećati rizik

od nuspojava Sindroxocina.

ako ste imali problema sa srcem, ili se trenutno liječite od nekog srčanog poremećaja.

ako imate teške probleme s jetrom.

Sindroxocin se ne smije primijeniti putem katetera (tanke savitljive cjevčice) u mokraćni mjehur

ako imate:

tumor koji raste kroz stjenku mjehura

infekciju mokraćnog sustava

upalu mokraćnog mjehura

probleme s uvođenjem katetera

H A L M E D

24-01-2017

O D O B R E N O

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se svom liječniku prije nego Vam se primjeni ovaj lijek. Prije nego što počnete uzimati,

Sindroxocin obavezno obavijestite svog liječnika:

ako ste se cijepili ili ćete se uskoro cijepiti.

Drugi antitumorski lijekovi

Ako ste neposredno prije ili istodobno s lijekom Sindroxocin dobili druge antitumorske lijekove,

osobito u visokim dozama, veća je vjerojatnost da ćete imati tegobe. Imat ćete se vremena oporaviti od

učinaka antitumorskog lijeka prije nego što počnete liječenje ovim lijekom. Liječnik će Vas pažljivo

nadzirati tijekom i nakon liječenja (vidjeti dio 3).

Drugi lijekovi i Sindroxocin

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje

druge lijekove. To se osobito odnosi na sljedeće:

ciklosporin,

koji može pojačati učinke Sindroxocina.

lijekovi koji se koriste za liječenje problema sa srcem koji se nazivaju

blokatori kalcijevih

kanala

lijek

sorafenib

koji se primjenjuje za liječenje raka jetre koji se ne može kirurški odstraniti i

uznapredovalog

raka bubrega.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku za

savjet prije nego primijenite ovaj lijek.

Trudnoća

Izbjegavajte trudnoću dok se Vi ili Vaš partner liječite ovim lijekom. Ako ste spolno aktivni,

savjetujemo Vam da koristite učinkovite metode kontracepcije kako biste spriječili trudnoću tijekom

liječenja, bez obzira jeste li muško ili žensko. Ovaj lijek može uzrokovati urođena oštećenja, stoga

morate obavijestiti svog liječnika ako mislite da ste trudni.

Dojenje

Prije početka liječenja ovim lijekom trebate prekinuti dojenje jer se ovaj lijek izlučuje u mlijeko i

postoji mogućnost da naškodi Vašem djetetu.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nema posebnih mjera opreza. Možete upravljati vozilima i strojevima ako osjećate da ste se potpuno

oporavili nakon bolničkog liječenja.

Ostala upozorenja

Ovaj lijek sadrži laktozu. Ako Vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, savjetujte se s

liječnikom prije uzimanja ovog lijeka.

Ovaj lijek sadrži metilparahidroksibenzoat. Može uzrokovati alergijske reakcije (moguće i odgođene

reakcije preosjetljivosti) i, iznimno, stezanje u plućima (bronhospazam) i otežano disanje.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po dozi, tj. ne sadrži natrij.

3.

Kako se Sindroxocin primjenjuje?

Sindroxocin se primjenjuje uz strogi nadzor liječnika s iskustvom u primjeni ovog oblika liječenja.

Sindroxocin će Vam obično dati liječnik ili medicinska sestra putem infuzije u venu ili putem katetera

u mokraćni mjehur. Vaš liječnik će ovisno o Vašem stanju odlučiti koju dozu lijeka će primijeniti i

koliko dana ćete dobivati lijek. Redovito će Vas pratiti i tijekom i nakon liječenja.

H A L M E D

24-01-2017

O D O B R E N O

Doza se određuje prema Vašoj bolesti, visini i tjelesnoj težini. Iz visine i tjelesne težine liječnik će

procijeniti površinu Vašeg tijela i na temelju toga potrebnu dozu lijeka.

Premda će ponekad biti dovoljan jedan ciklus liječenja, puno češće će Vam liječnik savjetovati daljnje

cikluse za tri ili četiri tjedna. Možda će trebati više ciklusa liječenja prije nego se bolest stavi pod

kontrolu i Vi se počnete bolje osjećati.

Redoviti liječnički pregledi tijekom liječenja ovim lijekom

Tijekom liječenja liječnik će Vam redovito kontrolirati:

Krv: provjeriti je li došlo do sniženja broja krvnih stanica

Funkciju srca: može se pojaviti oštećenje srca kada se daju visoke doze ovog lijeka. To se možda

neće otkriti nekoliko tjedana, pa su zato potrebne redovite kontrole tijekom ovog razdoblja.

Jetra: pomoću krvnih pretraga, liječnik će provjeriti da li ovaj lijek utječe štetno na rad jetre.

Razine mokraćne kiseline u krvi: ovaj lijek može povisiti razine mokraćne kiseline u krvi što može

izazvati giht. Ako su razine mokraćne kiseline previsoke, možda ćete dobiti drugi lijek.

Ako primite više Sindroxocina nego što ste trebali

Budući

liječenje

lijekom

Sindroxocin

provodi

strogim

nadzorom

liječnika,

malo

vjerojatno da ćete primiti veću dozu od potrebne.

Visoke doze mogu pogoršati nuspojave kao što su ranice u ustima ili mogu sniziti broj bijelih krvnih

stanica (koje štite od infekcije) i krvnih pločica (koji pomažu u zgrušavanju krvi) u krvi. Ako se to

dogodi, možda ćete trebati primiti antibiotike ili transfuziju krvi. Ranice u ustima mogu se liječiti kako

bi bile manje neugodne dok ne zacijele.

4.

Moguće nuspojave

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće razviti kod svakoga.

ODMAH obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako primijetite neku od sljedećih

nuspojava, navedenih u nastavku:

Vrlo često

(mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

Vrućica i znakovi infekcije. Ovo mogu biti znakovi sniženog broja bijelih krvnih stanica (koje

štite od infekcije).

Umor, zaduha, pospanost, bljedoća kože. Ovo mogu biti znakovi sniženog broja crvenih

krvnih stanica (anemija).

Stvaranje modrica i krvarenja. Ovo mogu biti znakovi sniženog broja krvnih pločica (stanice

koje pomažu u zgrušavanju krvi).

Često

(mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

Vrućica, ubrzan rad srca, ubrzano disanje. Ovo mogu biti znakovi bakterijske infekcije krvi

(sepsa)

Nedostatak daha i oticanje gležnjeva. Ovo mogu biti znakovi zatajenja srca

Nepravilno kucanje srca, uz ubrzanje pulsa

Manje često

(mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba)

Začepljenje krvnih žila ugruškom, što može biti opasno po život.

Nepoznato

(učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

Umor,

gubitak

apetita

tjelesne

težine,

povišena

tjelesna

temperatura.

mogu

biti

simptomi raka koštane srži (leukemije)

Teška alergijska reakcija pod nazivom anafilaksija koja može biti opasna po život. Uključuje

simptome poput svrbeža, kihanja, curenja nosa, mučnine, grčeva u trbuhu, proljeva, osjećaja

H A L M E D

24-01-2017

O D O B R E N O

gušenja ili otežano disanje, lupanje srca i vrtoglavicu; oticanje kože, posebno na očnim

kapcima, usnama, licu i jeziku

Upala rožnice oka

Srčani blok

Upala vena koju karakterizira bol, oticanje i crvenilo kože, stvaranje ugrušaka u venama,

krvarenja koja mogu dovesti do šoka.

Krvarenje u probavnom sustavu, upala sluznice želuca, upala sluznice crijeva

Osjetljivost kože na sunce, osip na koži, crvenilo, svrbež

Druge moguće nuspojave koje se mogu javiti uz primjenu ovog lijeka:

Vrlo često

(mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

Smanjen apetit

Upala sluznice, proljev, povraćanje, mučnina

Crvenilo slično opeklinama, oticanje, osjećaj pečenja, ljuštenje kože ili mjehurići na šakama i

stopalima

Ispadanje kose je uobičajeno i može biti vrlo izraženo. Kosa obično ponovo izraste po

završetku terapije.

Groznica, opća slabost, malaksalost, zimica

Poremećaji na EKG-u (to je zapis električnog rada Vašeg srca)

Povišene vrijednosti enzima jetre (što se utvrđuje analizom krvi)

Povećanje tjelesne težine

Često

(mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba)

Upala spojnice oka koja obično prouzrokuje crvenilo i suzenje očiju (konjunktivitis)

Upala jednjaka, bol u trbuhu

Koprivnjača, osip, povećana pigmentacija kože i noktiju

Reakcija na koži na mjestu primjene lijeka

Nepoznato

(učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

Dehidratacija i povišena razina mokraćne kiseline u urinu, što se može otkriti laboratorijskim

pretragama

Prekomjerno stvaranje suza

Naleti vrućine

Promjena boje sluznice usne šupljine

Crvena boja urina (koja je normalna i povezana s bojom lijeka)

Izostanak menstruacije, poremećaj broja spermija (djelomično ili potpuno smanjenje)

Opća slabost i malaksalost

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i

svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti izravno putem

nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

5.

Kako čuvati Sindroxocin?

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati u originalnom pakiranju.

H A L M E D

24-01-2017

O D O B R E N O

Fizikalno-kemijska stabilnost rekonstituirane otopine (0,9% NaCl i voda za injekcije): 24 sata uz

čuvanje pri temperaturi do 25°C odnosno 48 sati uz čuvanje pri temperaturi od 2-8°C.

Fizikalno-kemijska stabilnost rekonstituirane otopine nakon daljnjeg razrjeđivanja s 0,9% NaCl (0,180

mg/ml i 0,006 mg/ml): 24 sata uz čuvanje pri 2-8°C ili pri temperaturi do 25°C.

mikrobiološkog

stajališta,

rekonstituirana

otopina

mora

odmah

koristiti

osim

metoda

rekonstitucije isključuje rizik mikrobiološke kontaminacije. Ako se odmah ne koristi, za vrijeme

čuvanja i uvjete prije primjene odgovoran je korisnik.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

6.

Sadržaj pakiranja i druge informacije

Što Sindroxocin sadrži?

Djelatna tvar je doksorubicin. Jedna bočica s praškom za otopinu za injekciju ili infuziju sadrži

10 ili 50 mg doksorubicinklorida.

Drugi sastojci su metilparahidroksibenzoat, laktoza, bezvodna.

Kako Sindroxocin izgleda i sadržaj pakiranja?

Bezbojna staklena bočica od 10 ml koja sadrži 10 mg doksorubicinklorida u zaštitnom plastičnom

omotu.

Bezbojna staklena bočica od 30 ml koja sadrži 50 mg doksorubicinklorida u zaštitnom plastičnom

omotu.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač

Nositelj odobrenja

Actavis Group PTC ehf.

Reykjavikurvegur 76-78

220 Hafnarfjordur

Island

Proizvođač

S.C. SINDAN-PHARMA S.R.L.

11 Ion Mihalache blvd. Sektor 1

Bukurešt

Rumunjska

Actavis Italy S.p.A.

Via Pasteur 10

20014 Nerviano (Milano)

Italija

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku

PLIVA HRVATSKA d.o.o.

Prilaz baruna Filipovića 25

10 000 Zagreb

Tel.: + 385 1 37 20 000

Način i mjesto izdavanja lijeka

Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u siječnju 2017.

H A L M E D

24-01-2017

O D O B R E N O

SLJEDEĆE INFORMACIJE NAMIJENJENE SU SAMO ZDRAVSTVENIM RADNICIMA

Sindroxocin 10 mg prašak za otopinu za injekciju ili infuziju

Sindroxocin 50 mg prašak za otopinu za injekciju ili infuziju

doksorubicinklorid

VAŽNO: Pročitajte Sažetak opisa svojstava lijeka prije propisivanja.

Slično

svih

potencijalno

toksičnih

tvari,

potreban

poseban

oprez

rukovanju

doksorubicinom prije, tijekom i nakon priprave otopine.

Pripravu infuzijskih otopina koje sadrže citotoksične tvari treba obavljati za to posebno osposobljeno

osoblje koje poznaje lijek koji se koristi, u uvjetima koji osiguravaju zaštitu okoliša i osoblja koje

njime rukuje. Obavezno treba osigurati posebno mjesto za tu svrhu. Zabranjeno je pušenje te

konzumiranje pića i hrane u tom području.

Doziranje i primjena

Ukupna doza doksorubicina po ciklusu razlikuje se obzirom na njegovu primjenu unutar određenog

režima liječenja.

Preporučuje se lijek primijeniti pomoću infuzijskog sustava kroz koji fiziološka otopina slobodno teče,

nakon potvrde da je igla ispravno umetnuta u venu. Ovom tehnikom smanjuje se na minimum rizik od

tromboze ili perivenske ekstravazacije koja može dovesti do ozbiljnog celulitisa, stvaranja vezikula i

nekroze tkiva. Ne preporučuje se primjena direktne bolus injekcije zbog rizika od ekstravazacije, do

koje može doći čak i u slučaju dostatnog povratka krvi nakon aspiracije iglom.

Uobičajene doze

Intravenska primjena

Ako se primjenjuje kao monoterapija, preporučena standardna početna doza doksorubicina po ciklusu

za odrasle iznosi 60-75 mg/m

tjelesne površine. Ukupna početna doza po ciklusu može se dati kao

jednokratna doza ili podijeljena tijekom tri uzastopna dana ili podijeljena u doze koje se daju prvi i

osmi dan terapije. U slučaju normalnog oporavka od toksičnog učinka lijeka (osobito supresije koštane

srži i stomatitisa), svaki ciklus liječenja može se ponoviti svaka 3 do 4 tjedna.

primjenjuje

kombinaciji

drugim

antitumorskim

lijekovima

slične

toksičnosti,

doza

doksorubicina se mora svaka tri tjedna smanjiti na 30-60 mg/m

doza

izračunava

temelju

tjelesne

težine,

dokazano

primjena

doksorubicina

jednokratnoj dozi svaka tri tjedna uvelike smanjuje neugodan toksični učinak, mukozitis. Međutim,

neki i dalje smatraju da doza podijeljena tijekom tri uzastopna dana (0,4-0,8 mg/kg ili 20-25 mg/m

svakog dana) ostvaruje bolji učinak čak i uz cijenu pojačane toksičnosti. Ako se doza izračunava na

temelju tjelesne težine, potrebno je svaka tri tjedna primijeniti jednokratnu dozu od 1,2-2,4 mg/kg.

Intravezikalna primjena

Doksorubicin

primijenjen

mokraćni

mjehur

može

koristiti

liječenju

površinskih

tumora

mokraćnog mjehura ili kao profilaksa za smanjenje recidiva tumora nakon transuretralne resekcije.

Intravezikalna primjena nije prikladna za liječenje invazivnih tumora koji su penetrirali u mišićni sloj

stjenke mokraćnog mjehura. Preporučuje se primijeniti infuziju od 30-50 mg lijeka u 25-50 ml

fiziološke otopine. Optimalna koncentracija je oko 1 mg/ml. Doksorubicin se pomoću katetera uvodi u

mokraćni mjehur gdje se zadržava 1 do 2 sata. U tom vremenskom razdoblju, bolesnika treba okretati

za 90° svakih 15 minuta kako bi se postigao što bolji kontakt između sluznice mokraćnog mjehura i

otopine. Kako bi se izbjeglo razrjeđivanje otopine mokraćom, bolesnika treba upozoriti da ne uzima

tekućinu 12 sati prije primjene. Bolesnici mogu nastaviti liječenje u tjednim ili mjesečnim intervalima

ovisno je li primjena terapijska ili profilaktična.

Nakon primjene bolesnika treba savjetovati da mokri.

Oštećenje funkcije jetre

Ako je funkcija jetre oštećena, dozu doksorubicina treba smanjiti u skladu sa sljedećom tablicom:

H A L M E D

24-01-2017

O D O B R E N O

Razina bilirubina u serumu

Preporučena doza

20,51 – 51,28 µmol /l

50% uobičajene doze

> 51,28 µmol/l

25% uobičajene doze

Doksorubicin se ne smije davati bolesnicima s teškim oštećenjem funkcije jetre.

Oštećenje funkcije bubrega

Kod bolesnika s bubrežnim zatajenjem (GFR < 10 ml/min), potrebno je primijeniti 75% uobičajene

doze.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari, druge antracikline ili antracenedione.

Intravenska primjena:

dugotrajna mijelosupresija

teško oštećenje jetre

teška insuficijencija miokarda

nedavni infarkt miokarda

teške srčane aritmije

prethodno

liječenje

najvišom

kumulativnom

dozom

doksorubicina,

daunorubicina,

epirubicina, idarubicina i/ili drugih antraciklina i antracenediona.

Intravezikalna primjena:

invazivni tumori koji su penetrirali mjehur (iznad T1)

infekcija mokraćnog sustava

upala mokraćnog mjehura

otežano uvođenje urinarnog katetera (npr. kod velikih intravezikalnih tumora)

hematurija.

Posebna upozorenja

Primjena doksorubicina dozvoljena je samo uz nadzor liječnika s iskustvom u primjeni citotoksičnih

lijekova.

Bolesnici se moraju oporaviti od akutne toksičnosti prethodnog citotoksičnog liječenja (kao što je

stomatitis,

neutropenija,

trombocitopenija

generalizirana

infekcija)

prije

početka

liječenja

doksorubicinom.

Kod pretilih bolesnika doksorubicin se slabije izlučuje iz organizma (tj. >130% idealne tjelesne

težine).

Mjere opreza pri uporabi

Tijekom svakog ciklusa liječenja s doksorubicinom, bolesnik se mora pažljivo i učestalo nadzirati.

Srčana funkcija

Prije početka liječenja doksorubicinom treba procijeniti srčanu funkciju te je treba pratiti tijekom

cijelog liječenja kako bi se smanjio rizik od teškog srčanog oštećenja. Rizik se može smanjiti

redovitim praćenjem funkcije lijeve srčane klijetke (LVFE) tijekom liječenja, te na prvi znak oštećenja

funkcije odmah prekinuti primjenu doksorubicina.

Čimbenici

rizika

kardiotoksičnost

uključuju

aktivnu

prikrivenu

kardiovaskularnu

bolest,

prethodnu

istodobnu

radioterapiju

područja

sredoprsja

(medijastinuma)

osrčja

(perikarda),

prethodno liječenje drugim antraciklinima ili antracenedionima te istodobnu primjenu lijekova koji

mogu suprimirati kontraktilnost srca ili kardiotoksičnih lijekova (primjerice trastuzumaba).

Srčana funkcija mora se pažljivo nadzirati u bolesnika koji primaju visoke kumulativne doze i onih u

kojih su prisutni čimbenici rizika. Međutim, do kardiotoksičnosti uzrokovane doksorubicinom može

doći i pri nižim kumulativnim dozama te neovisno o prisutnosti srčanih čimbenika rizika. Pri

H A L M E D

24-01-2017

O D O B R E N O

utvrđivanju maksimalne kumulativne doze doksorubicina, potrebno je voditi računa o istodobnoj

primjeni potencijalno kardiotoksičnog lijeka.

Vrlo je vjerojatno da je toksičnost doksorubicina i drugih antraciklina ili antracenediona aditivna.

Hematološka toksičnost

Doksorubicin može izazvati mijelosupresiju. Potrebno je procijeniti hematološki profil prije i tijekom

svakog

ciklusa

liječenja doksorubicinom,

uključujući

diferencijalnu

sliku

bijelih

krvnih

stanica.

Najčešći

pokazatelji

hematološke

toksičnosti

doksorubicina

reverzibilna

leukopenija

i/ili

granulocitopenija (neutropenija) ovisne o dozi, te predstavljaju najčešći oblik akutne, o dozi ovisne

toksičnosti.

Leukopenija i neutropenija dostižu najnižu vrijednost između 10. i 14. dana od početka primjene

lijeka; broj leukocita/neutrofila se normalizira u većini slučajeva 21. dan. Mogu se također pojaviti

trombocitopenija i anemija. Kliničke posljedice teške mijelosupresije uključuju vrućicu, infekcije,

sepsu/septikemiju, septički šok, krvarenje (hemoragiju), hipoksiju tkiva ili smrt.

Sekundarna leukemija

Sekundarna

leukemija,

predleukemijske

faze,

zabilježena

bolesnika

liječenih

antraciklinima. Sekundarna leukemija je češća ako se ovi lijekovi primjenjuju u kombinaciji s anti-

tumorskih lijekovima koji oštećuju DNK, kada je bolesnik prethodno dobivao jaku citotoksičnu

terapiju ili ako su doze antraciklina povećavane. Te leukemije mogu imati razdoblje latencije od 1 do

3 godine.

Kancerogenost, mutagenost i poremećaj plodnosti

Doksorubicin se pokazao genotoksičnim i mutagenim u ispitivanjima

in vitro

in vivo

Doksorubicin tijekom primjene može izazvati neplodnost u žena i amenoreju. Čini se da se ovulacija i

menstruacija vraćaju nakon prestanka liječenja, iako može doći do prijevremene menopauze.

Doksorubicin je mutagen i može izazvati oštećenje kromosoma u ljudskim spermatozoidima.

Oligospermija ili azoospermija mogu biti trajne; ipak, prijavljeno je da se broj spermija u nekim

slučajevima vratio na normalne razine. To se može dogoditi nekoliko godina nakon završetka

liječenja. Muškarci koji se liječe doksorubicinom moraju koristiti učinkovitu kontracepciju.

Funkcija jetre

Glavni put eliminacije doksorubicina je hepatobilijarni sustav. Ukupni bilirubin u serumu mora se

odrediti prije i tijekom liječenja doksorubicinom. Bolesnici s povišenim bilirubinom mogu imati

sporiji klirens lijeka uz povećanu ukupnu toksičnost. U ovih bolesnika preporučuju se niže doze.

Bolesnici s teškim oštećenjem funkcije jetre ne smiju primati doksorubicin.

Ostalo

Doksorubicin može potencirati toksičnost drugih antitumorskih lijekova. Zabilježeno je pogoršanje

hemoragičkog

cistitisa

uzrokovanog

ciklofosfamidom

povećanje

hepatotoksičnosti

merkaptopurina. Također je zabilježena toksičnost uzrokovana zračenjem (miokard, sluznice, koža i

jetra).

Kao i kod drugih citotoksičnih lijekova, i kod doksorubicina zabilježeni su sporadični slučajevi

tromboflebitisa

tromboembolije

uključujući

plućnu

emboliju

nekim

slučajevima

fatalnim

ishodom).

Sindrom lize tumora

Doksorubicin može uzrokovati hiperuricemiju zbog intenzivnog katabolizma purina koja se javlja

zbog brze lize neoplastičnih stanica uzrokovane lijekom. Nužno je odrediti razinu mokraćne kiseline u

krvi te kalija, kalcijevog fosfata i kreatinina. Moguće komplikacije mogu se svesti na najmanju

moguću mjeru hidracijom, alkalizacijaom mokraće i profilaksom alopurinolom.

H A L M E D

24-01-2017

O D O B R E N O

Interakcije

Doksorubicin se većinom primjenjuje u kombinaciji s drugim citotoksičnim lijekovima. Primjena

doksorubicina u kombinaciji s drugim potencijalno kardiotoksičnim lijekovima, kao i istodobna

primjena kardioaktivnih lijekova (npr. blokatora kalcijevih kanala) zahtjeva praćenje srčane funkcije

tijekom liječenja. Promjene funkcije jetre uzrokovane ovakvim kombinacijama lijekova mogu utjecati

na metabolizam, farmakokinetiku, terapijsku djelotvornost i/ili toksičnost doksorubicina.

Paklitaksel može izazvati povećanje koncentracije doksorubicina i/ili njegovih metabolita u plazmi

ako se primijeni prije doksorubicina. Neki podaci ukazuju na to da je povećanje manje kada se

doksorubicin primijeni prije paklitaksela.

Trudnoća i dojenje

Doksorubicin se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako je to prijeko potrebno.

Doksorubicin ima štetan farmakološki učinak na trudnoću i/ili fetus/novorođenče. Ovaj lijek se

uobičajeno ne bi smio primjenjivati bolesnicama koje su trudne ili majkama koje doje.

Nuspojave

Visoke doze doksorubicina su sigurno primijenjene velikom broju neliječenih pacijenata koji su

bolovali od različitih čvrstih tumora te su uzrokovale nuspojave koje se ne razlikuju od onih koji se

pojavljuju pri uobičajenim dozama, uz izuzetak teške reverzibilne neutropenije (<500 neutrofila/mm

za <7 dana) koja se pojavljuje kod većine pacijenata. Samo je mali broj pacijenata trebao

hospitalizaciju i suportivnu terapiju zbog ozbiljne infekcije s komplikacijama, pri visokim dozama.

Predoziranje

Dokazano je da pojedinačne doze doksorubicina od 250 mg i 500 mg mogu biti smrtonosne. Te doze

mogu uzrokovati akutnu degeneraciju miokarda unutar 24 sata i tešku mijelosupresiju unutar 10-15

dana. Liječenje je suportivno, kako bi se bolesniku omogućilo da prebrodi taj period, a u suportivne

mjere treba uključiti transfuzije krvi i protektivnu izolaciju bolesnika.

Do odgođenog zatajivanja srca može doći do šest mjeseci nakon predoziranja. Stanje bolesnika

stoga treba pažljivo nadzirati te ako se pojave znakovi zatajivanja srčane funkcije, treba ih liječiti

konvencionalnim načinima.

Informacije vezane uz postupak pripreme

Smiju se koristiti samo preporučena otapala: voda za injekcije ili izotonična fiziološka otopina.

Sadržaj Sindroxocin bočice treba razrijediti s 5 ml, odnosno 25 ml izotonične fiziološke otopine ili

vode za injekcije.

Sadržaj bočice je pod negativnim tlakom kako bi se smanjilo stvaranje aerosola tijekom priprave

otopine; osobita pažnja je potrebna pri umetanju igle u bočicu; treba izbjegavati udisanje aerosola koji

nastaje prilikom priprave otopine doksorubicina.

Stabilnost rekonstituirane otopine (0,9% NaCl i voda za injekcije): 24 sata uz čuvanje pri temperaturi

do 25°C odnosno 48 sati uz čuvanje pri temperaturi od 2-8

Stabilnost rekonstituirane otopine nakon daljnjeg razrjeđivanja s 0,9% NaCl (0,180 mg/ml i 0,006

mg/ml): 24 sata uz čuvanje pri 2-8

C ili pri temperaturi do 25°C.

Prije upotrebe molimo da napravite vizualnu kontrolu. Može se koristiti samo čista otopina, bez

čestica.

Lijek je predviđen za samo jednokratnu primjenu. Višak otopine treba odmah na prikladan način

zbrinuti.

Bilo koja količina pripravljene otopine u kojoj se nalaze tragovi precipitata ne smije se više koristiti i

mora se uništiti u skladu s propisima o odlaganju toksičnog otpada (vidjeti dolje).

Mjere sigurnosti

Preporučaju se sljedeće mjere sigurnosti zbog toksičnosti tvari:

H A L M E D

24-01-2017

O D O B R E N O

Osoblje mora dobro poznavati tehnike pripreme i rukovanja.

Trudnice ne smiju rukovati ovim lijekom.

Osoblje koje radi s doksorubicinom mora nositi zaštitnu odjeću, zaštitne naočale, jednokratne

rukavice i masku.

Za pripremu lijeka treba osigurati poseban prostor (ako je moguće sa sustavom laminarnog

protoka). Radna površina se mora zaštiti jednokratnim, plastificiranim i upijajućim papirom.

Svi predmeti koji se koriste za pripremu, primjenu ili čišćenje, uključujući rukavice, moraju se

pohraniti u vrećice za visoko rizične otpatke radi spaljivanja na visokoj temperaturi.

Prosipanje

curenje

se mora očistiti razrijeđenom otopinom

natrijevog

hipoklorita

aktivnog klora), najbolje prvo nanijeti otopinu, a potom oprati vodom.

Svi materijali korišteni za čišćenje moraju se pohraniti na prethodno opisani način.

U slučaju dodira s kožom, zahvaćeno područje temeljito oprati sapunom i vodom ili otopinom

natrijevog bikarbonata. Nikako ne trljati kožu s četkom za čišćenje.

U slučaju kontakta s očima, podignite kapak i oko obilnije isperite vodom tijekom najmanje 15

minuta. Nakon toga se obratite liječniku.

Uvijek operite ruke nakon skidanja rukavica.

Inkompatibilnosti

Treba izbjegavati dulji kontakt s bilo kojom otopinom koja ima alkalni pH zbog toga što može

doći do hidrolize lijeka. Doksorubicin se ne smije miješati s heparinom zbog precipitiranja, a isto

tako se ne preporučuje miješanje doksorubicina s drugim lijekovima.

Doksorubicin

može

koristiti

kombinaciji

drugim

antitumorskim

lijekovima,

preporučuje njegovo miješanje s drugim lijekom.

Doksorubicin se ne smije miješati s fluorouracilom (npr. u istoj vrećici za intravensku infuziju ili na Y

spoju intravenske infuzijske linije) budući je prijavljeno kako su ovi lijekovi inkompatibilni u tolikoj

mjeri

može

nastati

precipitat.

neophodno

istodobno

liječenje

doksorubicinom

fluorouracilom, preporučeno je intravensku liniju ispirati između primjene ovih lijekova.

Zbrinjavanje otpada

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Sve materijale koji se koriste pri pripravi, primjeni i čišćenju, uključujući rukavice, potrebno je

ukloniti sukladno standardnim bolničkim postupcima za citotoksične tvari.

Rok valjanosti

4 godine.

Čuvanje

Čuvati u originalnom pakiranju.

Fizikalno-kemijska stabilnost rekonstituirane otopine (0,9% NaCl i voda za injekcije): 24 sata uz

čuvanje pri temperaturi do 25°C odnosno 48 sati uz čuvanje pri temperaturi od 2-8°C.

Fizikalno-kemijska stabilnost rekonstituirane otopine nakon daljnjeg razrjeđivanja s 0,9% NaCl (0,180

mg/ml i 0,006 mg/ml): 24 sata uz čuvanje pri 2-8°C ili pri temperaturi do 25°C.

mikrobiološkog

stajališta,

rekonstituirana

otopina

mora

odmah

koristiti

osim

metoda

rekonstitucije isključuje rizik mikrobiološke kontaminacije. Ako se odmah ne koristi, za vrijeme

čuvanja i uvjete prije primjene odgovoran je korisnik.

Pakiranje

Bezbojna staklena bočica od 10 ml koja sadrži 10 mg doksorubicinklorida u zaštitnom plastičnom

omotu.

Bezbojna staklena bočica od 30 ml koja sadrži 50 mg doksorubicinklorida u zaštitnom plastičnom

omotu.

H A L M E D

24-01-2017

O D O B R E N O