ZONTIR 500MG/TAB ΕΠΙΚΑΛΥΜΜΕΝΟ ΜΕ ΛΕΠΤΟ ΥΜΕΝΙΟ ΔΙΣΚΙΟ

यूनान - यूनानी - Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων

सक्रिय संघटक:
FAMCICLOVIR
थमां उपलब्ध:
SIEGER PHARMA A.E. (0000007809) Λεωφόρος Μαραθώνος 106, 19009, Πικέρμι, 190 09
ए.टी.सी कोड:
J05AB09
INN (इंटरनेशनल नाम):
FAMCICLOVIR
डोज़:
500MG/TAB
फार्मास्यूटिकल फॉर्म:
ΕΠΙΚΑΛΥΜΜΕΝΟ ΜΕ ΛΕΠΤΟ ΥΜΕΝΙΟ ΔΙΣΚΙΟ
रचना:
INEOF00484 FAMCICLOVIR 500.000000 MG
प्रशासन का मार्ग:
ΑΠΟ ΤΟΥ ΣΤΟΜΑΤΟΣ
प्रिस्क्रिप्शन प्रकार:
ΜΕ ΙΑΤΡΙΚΗ ΣΥΝΤΑΓΗ
चिकित्सीय क्षेत्र:
FAMCICLOVIR
उत्पाद समीक्षा:
Τύπος διαδικασίας: Αμοιβαίας Αναγνώρισης; Αρ. διαδικασίας: EL/H/0121/003/Ε/001; Νομικό καθεστώς: ΜΕ ΙΑΤΡΙΚΗ ΣΥΝΤΑΓΗ; Συσκευασίες: 2802904103010 01 BTx14 σε BLISTERS (PVC/PE/PVDC/Alu) 14.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αμοιβαία) ΦΑΡΜΑΚΕIOY 25.43; Συσκευασίες: 2802904103027 02 BTx30 σε BLISTERS (PVC/PE/PVDC/Alu) 30.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αμοιβαία) ΦΑΡΜΑΚΕIOY 50.10; Συσκευασίες: 2802904103034 03 BTx56 σε BLISTERS (PVC/PE/PVDC/Alu) 56.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αμοιβαία) ΦΑΡΜΑΚΕIOY 85.21; Συσκευασίες: 2802904103041 04 BTx21 σε BLISTERS (PVC/PE/PVDC/ALU) 21.00 ΤΕΜΑΧΙΟ Εγκεκριμένο (Αμοιβαία) ΦΑΡΜΑΚΕIOY 39.35
प्राधिकरण का दर्जा:
Εγκεκριμένο (Αμοιβαία)
प्राधिकरण संख्या:
2904103

पूरा दस्तावेज़ पढ़ें

ΠΕΡΙΛΗΨΗΤΩΝΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝΤΟΥΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑΤΟΥΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

ZONTIR125mgεπικαλυμμέναμελεπτόυμένιοδισκία

ZONTIR250mgεπικαλυμμέναμελεπτόυμένιοδισκία

ZONTIR500mgεπικαλυμμέναμελεπτόυμένιοδισκία

2. ΠΟΙΟΤΙΚΗΚΑΙΠΟΣΟΤΙΚΗΣΥΝΘΕΣΗ

ΚάθεδισκίοZONTIR125mgπεριέχει125mgφαμσικλοβίρης.

ΚάθεδισκίοZONTIR250mgπεριέχει250mgφαμσικλοβίρης.

ΚάθεδισκίοZONTIR500mgπεριέχει500mgφαμσικλοβίρης.

Γιατονπλήρηκατάλογοτωνεκδόχων,βλ.παράγραφο6.1.

3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗΜΟΡΦΗ

Επικαλυμμένομελεπτόυμένιοδισκίο.

Επικαλυμμέναμελεπτόυμένιοδισκία125mg:Λευκά,στρογγυλά,αμφίκυρτα,επικαλυμμέναμε

λεπτόυμένιοδισκίαμεδιάμετρο7,6mmπερίπου.

Επικαλυμμέναμελεπτόυμένιοδισκία250mg:Λευκά,στρογγυλά,αμφίκυρτα,επικαλυμμέναμε

λεπτόυμένιοδισκία,μεχαραγμένηανάγλυφατημίαπλευράκαιδιάμετρο10,6mmπερίπου.

Επικαλυμμέναμελεπτόυμένιοδισκία500mg:Λευκά,ωοειδή,επικαλυμμέναμελεπτόυμένιο

δισκίο,μεχαραγμένηανάγλυφατημίαπλευράκαιδιαστάσεις18,2x8,6mmπερίπου.

ZONTIR250mg,500mgεπικαλυμμέναμελεπτόυμένιοδισκία:

Τοδισκίομπορείναχωριστείσεδύοίσαμέρη.Χρησιμοποιήστεδισκίαμικρότερηςπεριεκτικότητας,

όταναυτάείναιδιαθέσιμα.

4. ΚΛΙΝΙΚΕΣΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

4.1 Θεραπευτικέςενδείξεις

Θεραπείαλοιμώξεωνέρπητατωνγεννητικώνοργάνων(αρχικήεμφάνισηκαιεπεισόδια

υποτροπής)σεανοσοεπαρκείςασθενείς.

Καταστολήλοιμώξεωνυποτροπιάζονταέρπητατωνγεννητικώνοργάνωνσεανοσοεπαρκείς

ασθενείς.

Θεραπείαλοιμώξεωνέρπηταζωστήρατουδέρματοςκαιτωνβλεννογόνιωνυμένωνσε

ανοσοεπαρκείςασθενείςστουςοποίουςαναμένεταισοβαρήεξέλιξητηςλοίμωξης,

συμπεριλαμβανομένουτουοφθαλμικούέρπηταζωστήρα.

Θεραπείαλοιμώξεωνέρπηταζωστήρακαιαπλούέρπητασεανοσοκατασταλμένουςασθενείς.

4.2 Δοσολογίακαιτρόποςχορήγησης

Έρπηςζωστήραςσεανοσοεπαρκείςενήλικουςασθενείς

500mgτρειςφορέςημερησίωςγιαεπτάημέρες.

Ηθεραπείαπρέπειναξεκινάτοσυντομότεροδυνατόμετάτηδιάγνωσητουέρπηταζωστήρα.

Έρπηςζωστήραςσεανοσοκατεσταλμένουςενήλικουςασθενείς

500mgτρειςφορέςημερησίωςγιαδέκαημέρες.

Ηθεραπείαπρέπειναξεκινάτοσυντομότεροδυνατόμετάτηδιάγνωσητουέρπηταζωστήρα.

Έρπηςτωνγεννητικώνοργάνωνσεανοσοεπαρκείςενήλικουςασθενείς

Πρώτοεπεισόδιοέρπητατωνγεννητικώνοργάνων:250mgτρειςφορέςημερησίωςγιαπέντεημέρες.

Ηχορήγησητηςαγωγήςσυνιστάταιναξεκινάτοσυντομότεροδυνατόμετάτηδιάγνωσητουπρώτου

επεισοδίουτουέρπητατωνγεννητικώνοργάνων.

Επεισοδιακήθεραπείαυποτροπιάζοντοςέρπητατωνγεννητικώνοργάνων:125mgδιςημερησίωςγια

πέντεημέρες.Ηχορήγησητηςαγωγήςσυνιστάταιναξεκινάτοσυντομότεροδυνατόμετάτην

εμφάνισητωνπρόδρομωνσυμπτωμάτων(π.χ.μυρμηκίαση,κνησμός,καύσος,πόνος)ήτωνβλαβών.

Υποτροπιάζωνέρπηςτωνγεννητικώνοργάνωνσεανοσοκατεσταλμένουςενήλικουςασθενείς

Επεισοδιακήθεραπείατουυποτροπιάζοντοςέρπητατωνγεννητικώνοργάνων:500mgδιςημερησίως

γιαεπτάημέρες.Ηχορήγησητηςαγωγήςσυνιστάταιναξεκινάτοσυντομότεροδυνατόμετάτην

εμφάνισητωνπρόδρομωνσυμπτωμάτων(π.χ.μυρμηκίαση,κνησμός,καύσος,πόνος)ήτωνβλαβών.

Καταστολήτουυποτροπιάζοντοςέρπητατωνγεννητικώνοργάνωνσεανοσοεπαρκείςενήλικους

ασθενείς

250mgδιςημερησίως.Ηκατασταλτικήθεραπείαπρέπειναδιακόπτεταιμετάαπό12μήνεςτοπολύ

συνεχούςαντι-ιϊκήςθεραπείαςγιαναεπανεκτιμηθείησυχνότητακαιησοβαρότητατωνυποτροπών.

Ηελάχιστηπερίοδοςεπαναξιολόγησηςπρέπειναπεριλαμβάνειδύουποτροπές.Οιασθενείςοιοποίοι

εξακολουθούνναέχουνσημαντικήνόσομπορούνναξεκινούνκαιπάλιτηνκατασταλτικήθεραπεία.

Καταστολήτουυποτροπιάζοντοςέρπητατωνγεννητικώνοργάνωνσεανοσοκατεσταλμένους

ενήλικουςασθενείς

500mgδιςημερησίως.

Ασθενείςμενεφρικήδυσλειτουργία

Επειδήημειωμένηκάθαρσητηςπενσικλοβίρηςσχετίζεταιμεμειωμένηνεφρικήλειτουργία,

μετρούμενημέσωτηςκάθαρσηςτηςκρεατινίνης,θαπρέπειναδίνεταιιδιαίτερηπροσοχήστη

δοσολογίαπουχορηγείταισεασθενείςμενεφρικήδυσλειτουργία.Οισυνιστώμενεςδόσειςγια

ενήλικουςασθενείςμενεφρικήδυσλειτουργίαπαρέχονταιστονΠίνακα1.

Πίνακας1Συνιστώμενεςδόσειςγιαενήλικουςασθενείςμενεφρικήδυσλειτουργία

Ενήλικες

Πρώτοεπεισόδιο

λοιμώξεωνέρπητατων

γεννητικώνοργάνων:

250mgτρειςφορέςτην

ημέραεπί5ημέρες.

Ηπρώτηδόσηθαπρέπει

ναλαμβάνεταιτο

συντομότεροδυνατό

μετάτηνεκδήλωσητης

λοίμωξης.

Λοιμώξεις

υποτροπιάζονταέρπητα

τωνγεννητικών

οργάνων:

250mgδύοφορέςτην

ημέραεπί5ημέρες.

Ηέναρξητηςθεραπείας

συνιστάταικατάτην

πρόδρομηπερίοδοήτο

συντομότεροδυνατό

μετάτηνεκδήλωσητων

βλαβών.

Καταστολήλοιμώξεων

έρπητατωνγεννητικών

οργάνωνσε

ανοσοεπαρκείς

ασθενείς:

250mgδύοφορέςτην

ημέρα.Ηδιάρκειατης

θεραπείαςεξαρτάταιαπό

τησοβαρότητατηςνόσου.

Ηθεραπείαπρέπεινα

διακόπτεταιπεριοδικάσε

χρονικάδιαστήματα

μεταξύ6έως12μηνών

προκειμένουνα

διαπιστώνονταιτυχόν

μεταβολέςστηφυσική

ιστορίατηςνόσου.Η

μακροχρόνιαχρήσητης

φαμσικλοβίρηςδε

συνιστάται.

Δόση500mgδύοφορές

τηνημέρααποδείχθηκε

αποτελεσματικήσε

ασθενείςμεHIV(βλ.

παράγραφο5.1).

Λοιμώξειςέρπητα

ζωστήρα,

του

οφθαλμικού

έρπητα

ζωστήρασε

ανοσοεπαρκ

είς

ασθενείς:

500mgτρεις

φορέςτην

ημέραεπί7

ημέρες.

Ηέναρξη

της

θεραπείας

συνιστάται

το

συντομότερ

οδυνατό

(εντός48

ωρών)από

την

εκδήλωση

του

εξανθήματος

Λοιμώξεις

έρπητα

ζωστήρασε

ανοσοκατασ

ταλμένους

ασθενείς:

500mgτρεις

φορέςτην

ημέραεπί10

ημέρες.

Ηέναρξη

της

θεραπείας

συνιστάται

το

συντομότερ

οδυνατό

(εντός48

ωρών)από

την

εκδήλωση

του

εξανθήματος

Λοιμώξεις

απλού

έρπητασε

ταλμένουςασθενείς:

500mgδύοφορέςτηνημέραεπί7

ημέρες.

Ηέναρξητηςθεραπείαςσυνιστάται

τοσυντομότεροδυνατόμετάτην

εκδήλωσητωνβλαβών.

Ηλικιωμένοι

Δεναπαιτείταιτροποποίησητης

δοσολογίας,εκτόςεάνπροκληθεί

νεφρικήδυσλειτουργία.

Παιδιά

ΤοZONTIRδενσυνιστάταιγια

χρήσησεπαιδιάκάτωτων18ετών

λόγωέλλειψηςστοιχείωνγιατην

ασφάλειακαιτην

αποτελεσματικότητα.

Ασθενείςμενεφρική

δυσλειτουργία

Θαπρέπειναδοθείιδιαίτερη

προσοχήστηδοσολογίασεασθενείς

μενεφρικήδυσλειτουργία,καθώςη

μειωμένηκάθαρσητης

πενσικλοβίρηςσυνδέεταιμενεφρική

δυσλειτουργίαότανμετράταισε

σχέσημετηνκάθαρσητης

κρεατινίνης(βλ.παράγραφο4.9).Η

ακόλουθηδοσολογίασυνιστάταισε

ασθενείςμενεφρικήδυσλειτουργία:

Ανοσοεπαρκείςασθενείς

Γιατηθεραπείατουέρπηταζωστήρα

ήτουπρώτουεπεισοδίουλοιμώξεων

έρπητατωνγεννητικώνοργάνων:

Κάθαρσηκρεατινίνης(ml/min/1,73m 2 ) Δοσολογία

30-59 250mgμίαφοράτηνημέρα

10-29 125mgμίαφοράτηνημέρα

Γιατηθεραπείαοξειώνλοιμώξεων

υποτροπιάζονταέρπητατων

γεννητικώνοργάνων:

Κάθαρσηκρεατινίνης(ml/min/1,73m 2 ) Δοσολογία

30-59 250mgμίαφοράτηνημέρα

10-29 125mgμίαφοράτηνημέρα

Γιατηνκαταστολήλοιμώξεων

υποτροπιάζονταέρπητατων

γεννητικώνοργάνων:

Κάθαρσηκρεατινίνης(ml/min/1,73m 2 ) Δοσολογία

30

10-29

Ανοσοκατασταλμένοι

ασθενείς

Γιατηθεραπεία

λοιμώξεωνέρπητα

ζωστήρα:

Κάθαρσηκρεατινίνης(ml/min/1,73m

30-59

10-29

Γιατηθεραπεία

λοιμώξεωναπλού

έρπητα:

Κάθαρσηκρεατινίνης(ml/min/1,73m

30-59

10-29

Ένδειξηκαι

ονομαστικόδοσολογικό

Κάθαρση

Κρεατινίνης

[ml/min] Προσαρμοσμένοδοσολογικό

σχήμα

Έρπηςζωστήραςσε

ανοσοεπαρκείςασθενείς

500mgτρειςφορέςημερησίωςγια

7ημέρες ≥60

40έως59

20έως39

<20

Ασθενείςσε

αιμοδιύλιση 500mgτρειςφορέςημερησίωςγια7

ημέρες

500mgδιςημερησίωςγια7ημέρες

500mgάπαξημερησίωςγια7ημέρες

250mgάπαξημερησίωςγια7ημέρες

250mg μετάαπόκάθεαιμοδιύλιση

για7ημέρες

Έρπηςζωστήραςσε

ανοσοκατεσταλμένουςασθενείς

500mgτρειςφορέςημερησίωςγια

10ημέρες ≥60

40έως59

20έως39

<20

Ασθενείςσε

500mgτρειςφορέςημερησίωςγια

10ημέρες

500mgδιςημερησίωςγια10ημέρες

500mgάπαξημερησίωςγια10

ημέρες

250mgάπαξημερησίωςγια10

ημέρες

250mg μετάαπόκάθεαιμοδιύλιση

για10ημέρες

Έρπηςτωνγεννητικώνοργάνων

σεανοσοεπαρκείςενήλικους

ασθενείς-πρώτοεπεισόδιο

έρπητατωνγεννητικώνοργάνων 250 mg

τρειςφορές

ημερησίως

για 5

ημέρες

≥40

20έως39

<20

Ασθενείςσεαιμοδιύλιση 250mg

τρειςφορές

ημερησίως

για5

250mgδιςημερησίωςγια5ημέρες

250mgάπαξημερησίωςγια5ημέρες

250mg μετάαπόκάθεαιμοδιύλιση

για5ημέρες

Έρπηςτωνγεννητικώνοργάνων

σεανοσοεπαρκείςενήλικους

ασθενείς-επεισοδιακήθεραπεία

τουυποτροπιάζοντοςέρπητατων

γεννητικώνοργάνων

125mgδιςημερησίωςγια5ημέρες

≥20

<20

Ασθενείς

σε

αιμοδιύλιση 125mgδιςημερησίωςγια5ημέρες

125mgάπαξημερησίωςγια5ημέρες

125mg μετάαπόκάθεαιμοδιύλιση

για5ημέρες

Έρπηςτωνγεννητικώνοργάνων

σεανοσοκατεσταλμένους

ενήλικουςασθενείς-επεισοδιακή

θεραπείατουυποτροπιάζοντος

έρπητατωνγεννητικώνοργάνων

500mgδιςημερησίωςγια7ημέρες

≥40 500mgδιςημερησίωςγια7ημέρες

20έως39

<20

Ασθενείς

σε

αιμοδιύλιση 500mgάπαξημερησίωςγια7ημέρες

250mgάπαξημερησίωςγια7ημέρες

250mgμετάαπόκάθεαιμοδιύλιση

για7ημ έρες

Καταστολήτου

υποτροπιάζοντοςέρπητατων

γεννητικώνοργάνωνσε

ανοσοεπαρκείςενήλικους

ασθενείς

250mgδιςημερησίως

≥40

20έως39

<20 250mgδιςημερησίως

125mgδιςημερησίως

125mgάπαξημερησίως

Ασθενείς

σε

αιμοδιύλιση 125mg μετάαπόκάθε

αιμοδιύλιση

Καταστολήτου

υποτροπιάζοντοςέρπητατων

γεννητικώνοργάνωνσε

ανοσοκατεσταλμένουςενήλικους

ασθενείς

500mgδιςημερησίως

≥40

20έως39

<20 500mgδιςημερησίως

500mgάπαξημερησίως

250mgάπαξημερησίως

Ασθενείς

σε

αιμοδιύλιση 250mg μετάαπόκάθε

αιμοδιύλιση

Ασθενείς μενεφρικήανεπάρκειαπουυποβάλλονταισεαι μοκάθαρση Δεδο μένουότι 4 ωρών

αιμοκάθαρσηοδηγείσεμέχρικαι75%μείωσητωνσυγκεντρώσεωνπενσικλοβίρηςστοπλάσμα,η

φαμσικλοβίρηθαπρέπειναχορηγείταιαμέσωςμετάτηναιμοκάθαρση.Τασυνιστώμεναδοσολογικά

σχήματαγιαασθενείςπούυποβάλλονταισεαιμοδιύλισηπεριλαμβάνονταιστονΠίνακα1.

Ασθενείς μεηπατικήδυσλειτουργία

Δεναπαιτείταιτροποποίησητηςδόσηςγιαασθενείςμεήπιαήμέτριαηπατικήανεπάρκεια.Δεν

υπάρχουνδιαθέσιμαδεδομέναγιαασθενείςμεσοβαρήηπατικήανεπάρκεια(βλ.παράγραφο4.4και

5.2).

Ηλικιω μένοι (>65 ετών)

Δεναπαιτείταιτροποποίησητηςδοσολογίαςεκτόςεάνυφίστανταιδιαταραχέςτηςνεφρικής

λειτουργίας.

Παιδιάκαιέφηβοι

ΤοZontirδενσυνιστάταιγιαχρήσησεπαιδιάκαιεφήβουςκάτωτων18ετώνλόγωέλλειψης

στοιχείωνγιατηνασφάλειακαιτηναποτελεσματικότητα.

Τρόποςχορήγησης

ΤοZontirμπορείναλαμβάνεταιανεξάρτητααπόταγεύματα(βλ.παράγραφο5.2).

Ότανείναιδιαθέσιμημόνοηκρεατινίνητουορού,γιατονυπολογισμότηςκάθαρσηςτηςκρεατινίνης

θαπρέπειναχρησιμοποιείταιένανομόγραμμαήοακόλουθοςτύπος(CockcroftandGault).

Τύποςγιατονυπολογισμότηςκάθαρσηςτηςκρεατινίνης(ml/min/1,73m 2 ):

[140–ηλικίασεέτη]xβάρος(kg)xείτε88,5(γιατουςάνδρες)ή75,2(γιατιςγυναίκες)

72xκρεατινίνηορού(µmol/l)

Ασθενείςμενεφρικήδυσλειτουργίαπουυποβάλλονταισεαιμοδιύληση

Συνιστάταιηχορήγησηδόσηςσεμεσοδιαστήματα48ωρώνγιαασθενείςπουυποβάλλονταισε

αιμοδιύλισηγιατιςπεριόδουςμεταξύτωνδιυλίσεων.Ηφαμσικλοβίρηπρέπειναχορηγείταιαμέσως

μετάτηδιύλιση,καθώς4ώρεςαιμοκάθαρσηςμειώνουντησυγκέντρωσητηςπενσικλοβίρηςστοπλάσμα

κατάπροσέγγιση75%.

Ησυνιστώμενηδόσηείναιμίατυπικήδόσηγιαασθενείςμεπρώτοεπεισόδιοήυποτροπήλοιμώξεων

έρπητατωνγεννητικώνοργάνωνκαιασθενείςμεέρπηταζωστήρα.

Ασθενείςμεηπατικήδυσλειτουργία

Δεναπαιτείταιτροποποίησητηςδοσολογίαςγιαασθενείςμεεπαρκώςαντισταθμισμένηχρόνιανόσοτου

ήπατος.Δενυπάρχουνδιαθέσιμαδεδομέναγιαασθενείςμεμηαντισταθμισμένηχρόνιανόσοτου

ήπατος,επομένωςδενμπορούνναδοθούνακριβείςσυστάσειςσχετικάμετηδοσολογίαγι’αυτήντην

ομάδαασθενών.

Τρόποςχορήγησης

Απότουστόματοςχορήγηση.

Ηφαμσικλοβίρημπορείναχορηγηθείμεήχωρίςτροφή.

Παρεντερικήθεραπείασυνιστάταιγιασοβαράάρρωστουςασθενείς.

4.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησίαστηδραστικήουσίαήσεκάποιοαπόταέκδοχα.

Υπερευαισθησίαστηνπενσικλοβίρη.

Υπερευαισθησίαστηφαμσικλοβίρη,τηνπενσικλοβίρηήσεκάποιοαπόταέκδοχα.

4.4 Ειδικέςπροειδοποιήσειςκαιπροφυλάξειςκατάτηχρήση

Χρήσησεασθενείς μενεφρικήδυσλειτουργία

Σεασθενείςμενεφρικήδυσλειτουργίαείναιαπαραίτητηητροποποίησητηςδόσης(βλ.παραγράφους

4.2,και4.9).

Χρήσησεασθενείςμεηπατικήδυσλειτουργία

Ηφαμσικλοβίρηδενέχειμελετηθείσεασθενείςμεσοβαρήηπατικήδυσλειτουργία.Ημετατροπήτης

φαμσικλοβίρηςστονδραστικόμεταβολίτητηςπενσικλοβίρημπορείναείναιμειωμένησεαυτούς

τουςασθενείς,μεαποτέλεσμαχαμηλότερεςσυγκεντρώσειςπενσικλοβίρηςστοπλάσμακαισυνεπώς

μπορείνασυμβείμείωσητηςαποτελεσματικότηταςτηςφαμσικλοβίρης.

Χρήσηστηθεραπείατουέρπηταζωστήρα

Ηκλινικήανταπόκρισηπρέπειναπαρακολουθείταιστενά,ειδικάστουςανοσοκατεσταλμένους

ασθενείς.Ότανηανταπόκρισηστηναπότουστόματοςθεραπείαθεωρείταιανεπαρκής,πρέπεινα

εξετάζεταιηενδοφλέβιααντι-ιικήθεραπεία.

Ασθενείςμεεπιπεπλεγμένοέρπηταζωστήρα,π.χ.ασθενείςμεσπλαχνικήσυμμετοχή,γενικευμένο

ζωστήρα,κινητικέςνευροπάθειες,εγκεφαλίτιδακαιαγγειακέςεγκεφαλικέςεπιπλοκές,πρέπεινα

αντιμετωπίζονταιμεενδοφλέβιααντι-ιικήθεραπεία.

Επιπλέον,ανοσοκατεσταλμένοιασθενείςμεοφθαλμικόέρπηταζωστήραήασθενείςυψηλού

κινδύνουγιαγενικευμένηνόσοκαισπλαχνικήσυμμετοχήπρέπεινααντιμετωπίζονταιμεενδοφλέβια

αντι-ιικήθεραπεία.

Μετάδοσητουέρπητατωνγεννητικώνοργάνων

Στουςασθενείςθαπρέπειναπαρέχονταιοδηγίεςαποφυγήςτηςσεξουαλικήςεπαφήςότανυπάρχουν

συμπτώματα,ακόμακιανέχειξεκινήσειηθεραπείαμεαντι-ιικόσκεύασμα.Κατάτηδιάρκεια

κατασταλτικήςθεραπείαςμεαντι-ιικούςπαράγοντες,ησυχνότητααναπαραγωγήςτουιούείναι

σημαντικάμειωμένη.Ωστόσο,ημετάδοσηείναιακόμηπιθανή.Επομένως,επιπροσθέτωςτης

θεραπείαςμεφαμσικλοβίρη,συνιστάταιοιασθενείςναεφαρμόζουνασφαλέστερεςσεξουαλικές

πρακτικές.

Άλλες

Οιασθενείςμεσπάνιακληρονομικάπροβλήματαδυσανεξίαςστηγαλακτόζη,έλλειψηλακτάσης

Lappήκακήαπορρόφησηγλυκόζης-γαλακτόζηςδενπρέπειναπάρουναυτότοφάρμακο.

Θαπρέπειναδοθείιδιαίτερηπροσοχήσεασθενείςμενεφρικήδυσλειτουργίακαθώςμπορείναείναι

απαραίτητηπροσαρμογήτηςδοσολογίας(βλ.παραγράφους4.2και4.9).Δεναπαιτούνταιιδιαίτερες

προφυλάξειςγιαασθενείςμεηπατικήδυσλειτουργίαήηλικιωμένουςασθενείςμεφυσιολογική

νεφρικήλειτουργία.

Οέρπηςτωνγεννητικώνοργάνωνείναιένασεξουαλικόμεταδιδόμενονόσημα.Οιασθενείςθαπρέπει

νααποφεύγουντησεξουαλικήεπαφήότανυπάρχουνσυμπτώματαακόμακαιανέχειξεκινήσει

θεραπείαμεκάποιοαντιϊικόφάρμακο,προκειμένουναπροστατεύσουντουςσυντρόφουςτους.

Κατάτηδιάρκειατηςθεραπείαςμεαντιϊικούςπαράγοντες,ησυχνότητατηςδιάχυσηςτουιούείναι

σημαντικάμειωμένη.Ωστόσο,οκίνδυνοςμετάδοσηςείναιθεωρητικάυπαρκτός.Επομένως,οι

ασθενείςθαπρέπειναλαμβάνουντααπαραίτηταμέτραπροστασίαςκατάτησεξουαλικήεπαφή(δηλ.

χρήσηπροφυλακτικών).

4.5 Αλληλεπιδράσειςμεάλλαφαρμακευτικάπροϊόντακαιάλλεςμορφέςαλληλεπίδρασης

Επιδράσειςάλλωνφαρμακευτικώνπροϊόντωνστηφαμσικλοβίρη

Δενέχουναναγνωριστείκλινικάσημαντικέςαλληλεπιδράσεις.

Ηταυτόχρονηχρήσηπροβενεσίδηςμπορείναέχειωςαποτέλεσμααυξημένεςσυγκεντρώσεις

πενσικλοβίρηςστοπλάσμα,τουδραστικούμεταβολίτητηςφαμσικλοβίρης,λόγωανταγωνιστικής

αποβολής.

Επομένως,ασθενείςπουλαμβάνουνφαμσικλοβίρησεδόση500mgτρειςφορέςημερησίως

ταυτόχροναμεπροβενεσίδη,θαπρέπειναπαρακολουθούνταιγιατοξικότητα.Εάνοιασθενείς

αισθανθούνσοβαρήζάλη,υπνηλία,σύγχυσηήάλλεςδιαταραχέςτουκεντρικούνευρικού

συστήματος,μπορείναεξετάζεταιμείωσητηςδόσηςσε250mgτρειςφορέςημερησίως.

Ηφαμσικλοβίρηχρειάζεταιτηνοξειδάσητηςαλδεΰδηςγιαναμετατραπείσεπενσικλοβίρη,το

δραστικόμεταβολίτητης.Ηραλοξιφαίνηέχειαποδειχθείισχυρόςαναστολέαςτουενζύμουαυτούίη

νίίτο.Ησυγχορήγησημεραλοξιφαίνημπορείναεπηρεάσειτοσχηματισμότηςπενσικλοβίρηςκαι

έτσιμπορείναεπηρεάσειτηναποτελεσματικότητατηςφαμσικλοβίρης.Ότανηραλοξιφαίνη

συγχορηγείταιμετηφαμσικλοβίρηηκλινικήαποτελεσματικότητατηςαντι-ιικήςθεραπείαςθαπρέπει

ναπαρακολουθείται.

Δενέχουνπροσδιοριστείκλινικάσημαντικέςαλληλεπιδράσεις.Ηπροβενεσίδηκαιάλλεςουσίεςπου

επηρεάζουντηφυσιολογίατωννεφρώνθαμπορούσανναεπηρεάσουνταεπίπεδατηςπενσικλοβίρης

στοπλάσμα.Θαπρέπειναληφθείυπόψηηπιθανότητααλληλεπιδράσεωνμεουσίεςπου

αποβάλλονταιαπότηνενεργήσωληναριακήαπέκκρισηόπωςτοακετυλοσαλικυλικόοξύ,η

ιβουπροφαίνη.

ΣτοιχείααπόπροκλινικέςμελέτεςδενέχουνδείξειπιθανότηταγιαεπαγωγήτουκυτοχρώματοςP450.

ΣεμιαμελέτηΦάσηςI,δενπαρατηρήθηκαναλληλεπιδράσειςμετάτηνταυτόχρονηχορήγηση

ζιδοβουδίνηςκαιφαμσικλοβίρης.

4.6 Kύησηκαιγαλουχία

Κύηση

Υπάρχουνπεριορισμέναστοιχεία(λιγότερεςαπό300εκβάσειςεγκυμοσύνης)απότηχρήσητης

φαμσικλοβίρηςσεέγκυεςγυναίκες.Μεβάσηαυτέςτιςπεριορισμένεςπληροφορίες,τόσοη

αναδρομικήόσοκαιηπροοπτικήανάλυσηόλωντωνπεριπτώσεωνεγκυμοσύνηςδεναπέδειξανότιτο

προϊόνπροκαλείκάποιεςσυγκεκριμένεςδυσλειτουργίεςστοέμβρυοήκάποιεςσυγγενείςανωμαλίες.

Μελέτεςσεζώαδενέχουνδείξειεμβρυοτοξικέςήτερατογόνεςεπιδράσειςμετηφαμσικλοβίρηήτην

πενσικλοβίρη(τοδραστικόμεταβολίτητηςφαμσικλοβίρης).Ηφαμσικλοβίρηθαπρέπεινα

χρησιμοποιείταικατάτηδιάρκειατηςεγκυμοσύνηςμόνοότανταπιθανάοφέλητηςθεραπείας

υπερτερούντωνπιθανώνκινδύνων.

Γαλουχία

Δενείναιγνωστόεάνηφαμσικλοβίρηαπεκκρίνεταιστοανθρώπινομητρικόγάλα.Μελέτεςσεζώα

έδειξανότιηπενσικλοβίρηαπεκκρίνεταιστομητρικόγάλα.Εάνήκατάστασητηςγυναίκαςαπαιτεί

θεραπείαμεφαμσικλοβίρη,θαπρέπειναεξετάζεταιηδιακοπήτουθηλασμού.

Γονι μότητα

Κλινικάδεδομέναδενυποδεικνύουνκάποιαεπίδρασητηςφαμσικλοβίρηςστηγονιμότητατων

ανδρώνμετάαπόθεραπείαμακράςδιάρκειαςμεχορήγησηαπότουστόματος250mgδιςημερησίως

(βλ.παράγραφο5.3)

Κύηση

Δενυπάρχουνεπαρκήστοιχείααπότηχρήσητηςφαμσικλοβίρης/πενσικλοβίρηςσεέγκυεςγυναίκες.

Μελέτεςσεζώαδενκατέδειξαναναπαραγωγικήτοξικότητα(βλ.παράγραφο5.3).Οενδεχόμενος

κίνδυνοςγιατονάνθρωποείναιάγνωστος.Ηφαμσικλοβίρηδενπρέπειναχρησιμοποιείταικατάτη

διάρκειατηςεγκυμοσύνηςεκτόςκαιανταπιθανάοφέληγιατημητέραυπερβαίνουνοποιοδήποτε

πιθανόκίνδυνογιατοπαιδί.

Γαλουχία

Δενείναιγνωστόεάνηφαμσικλοβίρη/πενσικλοβίρηεκκρίνεταιστοανθρώπινογάλα.Μελέτεςσε

ζώαέχουνδείξειότιηφαμσικλοβίρη/πενσικλοβίρηεκκρίνεταιστοανθρώπινογάλα.Ηφαμσικλοβίρη

δενπρέπειναχρησιμοποιείταικατάτηδιάρκειατηςγαλουχίας.

4.7 Επιδράσειςστηνικανότηταοδήγησηςκαιχειρισμούμηχανών

Δενέχουνπραγματοποιηθείμελέτεςγιατιςεπιδράσειςστηνικανότηταοδήγησηςκαιχειρισμού

μηχανών.Ωστόσο,ασθενείςπουεμφανίζουνζάλη,υπνηλία,σύγχυσηήάλλεςδιαταραχέςτου

κεντρικούνευρικούσυστήματοςενώλαμβάνουνZontirδενθαπρέπειναοδηγούνήναχειρίζονται

μηχανές.

Δενπραγματοποιήθηκανμελέτεςσχετικάμετιςεπιδράσειςστηνικανότηταοδήγησηςκαιχειρισμού

μηχανών.Ασθενείςπουνιώθουνζάλη,υπνηλία,σύγχυσηήάλλεςδιαταραχέςτουκεντρικούνευρικού

συστήματοςενώπαίρνουντοZONTIRθαπρέπεινααποφεύγουντηνοδήγησηήτοχειρισμό

μηχανών.

4.8 Ανεπιθύμητεςενέργειες

Ηκεφαλαλγίακαιηναυτίαέχουναναφερθείσεκλινικέςμελέτες.Αυτέςήτανγενικάήπιαςήμέτριας

φύσηςκαιεμφανίστηκανμεπαρόμοιαεπίπτωσησεασθενείςπουέλαβαναγωγήμεεικονικό

φάρμακο.Όλεςοιάλλεςανεπιθύμητεςενέργειεςπροστέθηκανέπειτααπότηδιάθεσηστηναγορά.

Συνολικά1.587ασθενείςέχουνλάβειφαμσικλοβίρηστιςσυνιστώμενεςδόσειςσεελεγχόμενεςμε

εικονικόφάρμακο-(η=657)καιελεγχόμενεςμεδραστικόφάρμακο-(η=930)μελέτες.Ηανάλυση

αυτώντωνκλινικώνμελετώνέγινεαναδρομικάγιαναληφθείηκατηγορίασυχνότηταςγιαόλεςτις

ανεπιθύμητεςενέργειεςπουαναφέρονταιπαρακάτω.Γιατιςανεπιθύμητεςενέργειεςοιοποίεςδεν

παρατηρήθηκανποτέσεαυτέςτιςμελέτες,τοάνωόριοτου95%διαστήματοςεμπιστοσύνηςδεν

αναμένεταιναείναιυψηλότεροαπό3/Χ(μεβάσητων«κανόνατωντριών»),μετοΧνα

αντιπροσωπεύειτοσυνολικόμέγεθοςτουδείγματος(η=1.587).

Οιανεπιθύμητεςενέργειες(Πίνακας2)έχουνταξινομηθείσεκατηγορίεςανάλογαμετησυχνότητά

τουςχρησιμοποιώνταςτηνπαρακάτωσυνθήκη:πολύσυχνές(≥1/10),συχνές(≥1/100,<1/10),όχι

συχνές(≥1/1.000,<1/100),σπάνιες(≥1/10.000,<1/1.000),πολύσπάνιες(<1/10.000).

Πίνακας2Ανεπιθύμητεςενέργειες

Διαταραχέςτουαιμοποιητικούκαιτουλεμφικούσυστήματος

Σπάνιες:Θρομβοκυτταροπενία.

Ψυχιατρικέςδιαταραχές

Όχισυχνές:Σύγχυση.

Σπάνιες:Ψευδαισθήσεις.

Διαταραχέςτουνευρικούσυστήματος

Πολύσυχνές:Κεφαλαλγία.

Συχνές:Ζάλη,υπνηλία.

Γαστρεντερικέςδιαταραχές

Συχνές:Ναυτία,έμετος.

Διαταραχέςτουήπατοςκαιτωνχοληφόρων

Συχνές:Μηφυσιολογικέςτιμέςστιςηπατικέςδοκιμασίες.

Σπάνιες:Χολοστατικόςίκτερος.

Διαταραχέςτουδέρματοςκαιτουυποδόριουιστού

Συχνές:Εξάνθημα,κνησμός.

Όχισυχνές:Κνίδωση,σοβαρέςδερματικέςαντιδράσεις*(π.χ.πολύμορφοερύθημα,Σύνδρομο

Stevens-Johnson,ΤοξικήΕπιδερμικήΝεκρόλυση).

*Δεναναφέρθηκανποτέσεκλινικέςμελέτες.Ηκατηγορίαβασίζεταιστον«κανόνατωντριών»

Γενικά,οιανεπιθύμητεςενέργειεςπουαναφέρθηκαναπόκλινικέςμελέτεςμεανοσοκατεσταλμένους

ασθενείςήτανπαρόμοιεςμεεκείνεςπουαναφέρθηκανστονπληθυσμόανοσοεπαρκώνασθενών.

Ναυτία,έμετοςκαιμηφυσιολογικέςτιμέςστιςηπατικέςδοκιμασίεςαναφέρθηκανπιοσυχνά,ειδικά

στιςυψηλότερεςδόσεις.

Οιανεπιθύμητεςενέργειεςπουέχουναναφερθείπαρατίθενταιπιοκάτωυπόμορφήπίνακα,

ταξινομημένεςανάκατηγορίαοργάνουσυστήματοςκαιμεβάσητησυχνότητα:

ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ

ΟΡΓΑΝΟΥ

ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ Συχνές

(1/100έως<1/10) Σπάνιες

(1/10.000έως

<1/1.000) Πολύσπάνιες

(<1/10,000) Μηγνωστές

(δενμπορούννα

εκτιμηθούνμεβάσητα

διαθέσιμαδεδομένα)

Διαταραχέςτου

αιμοποιητικούκαιτου

λεμφικούσυστήματος Θρομβοπενία

Διαταραχέςτου

νευρικούσυστήματος Κεφαλαλγία Ζάλη,κόπωση,υπνηλία

(κυρίωςστους

ηλικιωμένους)

Διαταραχέςτου

γαστρεντερικού Ναυτία,διάρροια,

έμετος,κοιλιακό

άλγος,δυσκοιλιότητα

Διαταραχέςτου

δέρματοςκαιτου

υποδόριουιστού Αυξημένητάσηγια

εφίδρωση,κνησμός Σοβαρέςδερματικές

αντιδράσεις,π.χ.

πολύμορφοερύθημα,

σύνδρομοStevens-

Johnsonκαιτοξική

επιδερμικήνεκρόλυση,

εξάνθημα,κνίδωση

Γενικέςδιαταραχές

καικαταστάσειςτης

οδούχορήγησης Πυρετός

Διαταραχέςτου

ήπατοςκαιτων

χοληφόρων Ίκτερος,δοκιμασίες

ηπατικήςλειτουργίαςμη

φυσιολογικές

Ψυχιατρικές

διαταραχές Σύγχυση(κυρίως

στουςηλικιωμένους) Ψευδαισθήσεις

4.9 Υπερδοσολογία

Ηεμπειρίασχετικάμετηνυπερδοσολογίαγιατηφαμσικλοβίρηείναιπεριορισμένη.Σεπερίπτωση

υπερδοσολογίας,υποστηρικτικήκαισυμπτωματικήθεραπείαθαπρέπειναχορηγούνται,όπως

κρίνεταικατάλληλο.Οξείανεφρικήανεπάρκειαέχειαναφερθείσπάνιασεασθενείςμευποκείμενη

νεφρικήνόσο,στουςοποίουςηδοσολογίατηςφαμσικλοβίρηςδενμειώθηκεκατάλληλαγιατο

επίπεδοτηςνεφρικήςλειτουργίας.Ηπενσικλοβίρηείναιδιυλίσιμη.Οισυγκεντρώσειςστοπλάσμα

μειώνονταικατάπερίπου75%έπειτααπόαιμοκάθαρση4ωρών.

Ηεμπειρίαυπερδοσολογίαςμετηφαμσικλοβίρηείναιπεριορισμένη.Μιααναφοράτυχαίαςοξείας

υπερδοσολογίας(10,5g)ήτανασυμπτωματική.Σεμιααναφοράχρόνιαςχρήσης(10g/ημέραεπίδύο

έτη),ηφαμσικλοβίρηήτανκαλάανεκτή.Σεπερίπτωσηυπερδοσολογίας,θαπρέπειναδοθεί

υποστηρικτικήκαισυμπτωματικήθεραπεία,όπωςενδείκνυται.

Οξείανεφρικήανεπάρκειααναφέρθηκεσπάνιασεασθενείςμευποκείμενηνεφρικήπάθησηόπουη

δόσητηςφαμσικλοβίρηςδεμειώθηκεώστεναείναικατάλληληγιατοεπίπεδοτηςνεφρικής

λειτουργίας.

Ηπενσικλοβίρημπορείναδιυλιστείκαιοισυγκεντρώσειςστοπλάσμαμειώνονταικατάπροσέγγιση

75%μετάαπό4ώρεςαιμοδιύλισης.

5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

5.1 Φαρμακοδυναμικέςιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτικήκατηγορία:Νουκλεοσίδιακαινουκλεοτίδιαεξαιρουμένωντωναναστολέων

τηςαντίστροφηςτρανσκριπτάσης,κωδικόςATC:J05AB09.

Ηφαμσικλοβίρηείναιπροφάρμακο.Μετάτηναπορρόφηση,ηφαμσικλοβίρημετατρέπεταιταχέωςσε

πενσικλοβίρη,ηοποίαέχειφανερήinvitroδράσηενάντιαστονιότουαπλούέρπητα(HSV)(τύποι1

και2)καιστουςιούςανεμοβλογιάςζωστήρα(VZV)καιEpstein-Barr(EBV).Τοφάρμακοεπιδεικνύει

μόνονπεριορισμένηinvitroδράσηενάντιαστονκυτταρομεγαλοϊό.

Ηαντιϊικήδράσητηςαπότουστόματοςχορηγούμενηςφαμσικλοβίρηςέχειαποδειχτείσεαρκετά

μοντέλαζώων,συμπεριλαμβανομένωνδιαφόρωνμελετώνσεποντίκιαμολυσμένααπόHSV.Η

δράσηαυτήοφείλεταιστηνinvivoμετατροπήσεπενσικλοβίρη.Ηπενσικλοβίρηέχειωςστόχοτα

κύτταραπουέχουνμολυνθείαπότονιό,όπουμετατρέπεταιγρήγορακαιαποτελεσματικάστην

τριφωσφορικήμορφήαπότηνιϊκήκινάσητηςθυμιδίνης(TK).

Ητριφωσφορικήπενσικλοβίρηπαραμένεισταμολυσμένακύτταραγιαδιάστημαμεγαλύτεροτων12

ωρώνόπουαναστέλλειτηναναπαραγωγήτουιϊκούDNAκαιέχειημίσειαζωή9,10και20ωρώνσε

κύτταραμολυσμένααπότονιόανεμοβλογιάςζωστήρα,απλούέρπητατύπου1καιαπλούέρπητατύπου

2αντίστοιχα.Σεμηπροσβεβλημένακύτταραπουυποβλήθηκανσεθεραπείαμετηνπενσικλοβίρη,οι

συγκεντρώσειςτηςτριφωσφορικήςπενσικλοβίρηςμόλιςπουείναιανιχνεύσιμες.Επομένως,ταμη

προσβεβλημένακύτταραείναιαπίθανοναεπηρεάζονταιαπότιςθεραπευτικέςσυγκεντρώσειςτης

πενσικλοβίρης.

Ηπιοσυνήθηςμορφήανθεκτικότηταςπουσυναντάταιμετηνασικλοβίρηανάμεσασταστελέχητου

HSVείναιμιαέλλειψηστηνπαραγωγήτουενζύμουTK.ΠαρόμοιαστελέχημεέλλειψηTKθαήταν

αναμενόμενοναπαρουσιάζουνδιασταυρούμενηανθεκτικότητατόσοστηνπενσικλοβίρηόσοκαι

στηνασικλοβίρη.

Αποτελέσματααπόκλινικέςδοκιμέςμεπενσικλοβίρηκαιφαμσικλοβίρη,συμπεριλαμβανομένων

μελετώνόπουοιασθενείςυποβλήθηκανσεθεραπείαμεφαμσικλοβίρηγιαδιάστημαέωςτεσσάρων

μηνών,έχουνδείξειμικρήσυνολικήσυχνότηταμεμονωμένωνστοιχείωνανθεκτικώνστην

πενσικλοβίρη:0,3%στα981συνολικάμεμονωμέναστοιχείαπουεξετάστηκανμέχρισήμερακαι

0,19%στα529μεμονωμέναστοιχείαιούαπόανοσοκατασταλμένουςασθενείς.Ταανθεκτικά

μεμονωμέναστοιχείαβρέθηκανκατάτηνέναρξητηςθεραπείαςήσεμιαομάδαεικονικούφαρμάκου,

χωρίςναεμφανίζεταιανθεκτικότητακατάτηδιάρκειατηςθεραπείαςμετηφαμσικλοβίρηήτην

πενσικλοβίρηήμετάαπόαυτή.

Όπωςέχειβρεθείμεόλουςτουςάλλουςαντιρετροϊικούςπαράγοντες,μπορείναείναιαναμενόμενηη

ανάπτυξηανθεκτικότηταςσεμερικούςασθενείςπουυποβάλλονταισεμακροχρόνιαθεραπεία.

Ωστόσο,δενέχειακόματεκμηριωθείησυχνότηταμετηνοποίασυμβαίνειαυτό.

Οιεπιδράσειςτηςφαμσικλοβίρηςσεπαραμέτρουςπουσχετίζονταιάμεσαμετονιόόπωςείναιη

εξάπλωσητουιούκαιοιδερματικέςβλάβεςέχουναποδειχθείσεκλινικέςδοκιμές.

ΜιαμελέτηελεγχόμενηαπόεικονικόφάρμακοσεασθενείςμεανοσοανεπάρκειαλόγωHIVέχειδείξει

ότιηχορήγησηφαμσικλοβίρης500mgδύοφορέςτηνημέραμείωσεσημαντικάτοναριθμότωνημερών

απέκκρισηςτόσοστοσυμπτωματικόόσοκαιστονασυμπτωματικόHSV(ιόςαπλούέρπητα).

Σεμιαμεγάληκλινικήμελέτη,ηφαμσικλοβίρηαποδείχθηκεαποτελεσματικήκαιμεκαλήανοχήστη

θεραπείατουοφθαλμικούζωστήρα.

5.2 Φαρμακοκινητικέςιδιότητες

Μετάτηναπότουστόματοςχορήγηση,ηφαμσικλοβίρηαπορροφάταιταχέωςκαιμετατρέπεται

εκτενώςσεπενσικλοβίρη.Ηβιοδιαθεσιμότητατηςπενσικλοβίρηςμετάτηναπότουστόματος

χορήγησητηςφαμσικλοβίρηςείναι77%.

Οιμέσεςανώτατεςσυγκεντρώσειςτηςπενσικλοβίρηςστοπλάσμαμετάαπότουστόματοςδόσεις

φαμσικλοβίρης125mg,250mgκαι500mgήταν0.8mg/ml,1,6mg/mlκαι3,3mg/ml,αντίστοιχα,

καιομέσοςχρόνοςεμφάνισήςτουςήταν45λεπτάμετάτηδόση.Ελαφράδιέλευσητωνμεταβολιτών

απότοναιματοεγκεφαλικόφραγμόπαρατηρήθηκεσεαρουραίους.Ηκάθαρσητηςπενσικλοβίρης

μειώνεταισεασθενείςμενεφρικήδυσλειτουργία.Ηβιοδιαθεσιμότητατηςπενσικλοβίρηςδεν

επηρεάζεταιαπόηπατικήδυσλειτουργία,αλλάτομέσοανώτατοεπίπεδοστοπλάσμαελαττώνεται.Η

λήψημαζίμετροφήοδηγείσεχαμηλέςτιμέςτωνμέσωνανώτατωνσυγκεντρώσεωνπενσικλοβίρης,

χωρίςεπίδρασηστηβιοδιαθεσιμότητα.

Οικαμπύλεςσυγκέντρωσηςτηςπενσικλοβίρηςστοπλάσμαανάμονάδεςχρόνουείναιπαρόμοιεςείτε

μετάαπόεφάπαξδόσηείτεμετάαπόεπαναλαμβανόμενηδόση(δύοήτρειςφορέςτηνημέρα).Ο

τελικόςχρόνοςημίσειαςζωήςστοπλάσματηςπενσικλοβίρηςτόσομετάαπόεφάπαξόσοκαιμετά

απόεπαναλαμβανόμενηδόσηφαμσικλοβίρηςείναιπερίπου2ώρες.Δενυπάρχεισυσσώρευση

πενσικλοβίρηςμετηνεπαναλαμβανόμενηδόσηφαμσικλοβίρης.Ηπενσικλοβίρηκαιηπρόδρομη

μορφήτης,6-deoxy,δεσμεύονταιελάχιστα(<20%)στιςπρωτεΐνεςτουπλάσματος.

Ηφαμσικλοβίρηαποβάλλεταικυρίωςωςπενσικλοβίρηκαιωςηπρόδρομημορφήτης,6-deoxy,τα

οποίααποβάλλονταισταούρα.Σταούραδενμπορείναανιχνευτείαναλλοίωτηφαμσικλοβίρη.Η

σωληναριακήαπέκκρισησυμβάλλειστηναποβολήτουπροϊόντοςαπότουςνεφρούς.

5.3 Προκλινικάδεδομέναγιατηνασφάλεια

Καρκινογένεση

Σεμελέτες2ετώνμεθήλειςαρουραίουςπουελάμβαναντημέγιστηανεκτήδόση(600mg/kg/ημέρα),

παρατηρήθηκεαυξημένησυχνότητααδενοκαρκινώματοςτουμαστού,έναςσυνήθηςόγκοςσ’αυτότο

είδοςτωναρουραίωνπουχρησιμοποιήθηκανστιςμελέτες.

Δενυπήρξεκαμίαεπίδρασηστηνεμφάνισηόγκωνμεδόση3φορέςμικρότερη(200mg/kg/ημέρα),

πουαντιστοιχείσετριπλάσιαέκθεσηαπόαυτήνπουυπήρξεσεανθρώπουςοιοποίοιελάμβανανμια

θεραπευτικήδόση(250mgδύοφορέςτηνημέρα).

Δενυπήρχεκαμίαεπίδρασηστησυχνότητανεοπλασιώνσεάρρενεςαρουραίουςήσεποντίκιακαι

τωνδύοφύλων.

Παρότιείναιάγνωστηησυνάφειατωνευρημάτωναυτώνστονάνθρωπο,τοπεριθώριογιατην

ασφάλειαείναιπολύστενό.Επιπλέον,ημακροχρόνιαχρήσητηςφαμσικλοβίρηςδενσυνιστάται.

Γονοτοξικότητα

Ηφαμσικλοβίρηδενβρέθηκεναείναιγονοτοξικήσεμιαπεριεκτικήσυστοιχίαεξετάσεωνinvivoκαι

invitro.

Ηπενσικλοβίρη,όπωςκαιάλλεςουσίεςαυτήςτηςκατηγορίας,έχειαποδειχθείότιπροκαλεί

χρωμοσωματικήβλάβη,αλλάδενπροκάλεσεμετάλλαξηγονιδίωνσεσυστήματακυττάρων

βακτηριδίωνήθηλαστικών,ούτεκαιυπήρξεένδειξηγιααυξημένηεπιδιόρθωσητουDNAinvitro.

Αναπαραγωγικήτοξικότητα

Ηφαμσικλοβίρηείναικαλάανεκτήσεζώατουεργαστηρίου.Όπωςισχύεικαιγιαάλλεςουσίεςαυτής

τηςκατηγορίας,παρατηρηθήκανεκφυλιστικέςμεταβολέςτουεπιθηλίουτωνόρχεων.

Σεμελέτεςμεζώα,παρατηρήθηκεμειωμένηγονιμότητασεάρρενεςαρουραίουςπουελάμβαναν500

mg/kg.Δενυπήρξανσημαντικέςεπιδράσειςστηγονιμότητασεθήλειςαρουραίουςπουελάμβαναν

φαμσικλοβίρη.Βρέθηκεότιηφαμσικλοβίρηδενέχεισημαντικέςεπιδράσειςστοναριθμό,τη

μορφολογίαήτηνκινητικότητατωνσπερματοζωαρίωνστονάνθρωπο.

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

6.1 Κατάλογοςεκδόχων

Πυρήναςδισκίου:

Άμυλοπροζελατινοποιημένο

Νάτριολαουρυλοθεικό

Κυτταρίνημικροκρυσταλλική

Καρμελλόζηνατριούχοςδιασταυρούμενη

Πυρίτιοκολλοειδέςάνυδρο

Στεατικόοξύ

Επικάλυψη:

Υπρομελλόζη(E464)

Τιτανίουδιοξείδιο(E171)

Πολυαιθυλενογλυκόλη4000

Πολυαιθυλενογλυκόλη6000

6.2 Ασυμβατότητες

Δενεφαρμόζεται.

6.3 Διάρκειαζωής

24μήνες.

6.4 Ιδιαίτερεςπροφυλάξειςκατάτηνφύλαξητουπροϊόντος

Μηφυλάσσετεσεθερμοκρασίαμεγαλύτερητων30℃.

Φυλάσσετεστηναρχικήσυσκευασίαγιαναπροστατεύεταιαπότηνυγρασία.

6.5 Φύσηκαισυστατικάτουπεριέκτη

Ταδισκίαδιατίθενταισεσυσκευασίεςblister(PVC/PE/PVDC/Blisterαλουμινίου)

Μεγέθησυσκευασίας:

125mg:10δισκία

250mg:15,21,56δισκία

500mg:14,30,56δισκία

Μπορείναμηκυκλοφορούνόλεςοισυσκευασίες.

6.6 Ιδιαίτερεςπροφυλάξειςαπόρριψης

Καμίαειδικήυποχρέωση.

7. ΚΑΤΟΧΟΣΤΗΣΑΔΕΙΑΣΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

NEXUSMEDICALSA.E.

Λεωφόρος Μαραθώνος22Γ’Μαρκοπούλου-Σουνίου

1900 93 ΠικέρμιΜαρκόπουλο Αττικής

Τηλ: 22921060437069041350

8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ)ΑΔΕΙΑΣΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

125mg:78541/09-12-2010

250mg:78543/09-12-2010

500mg:83134/09-12-2010

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑΠΡΩΤΗΣΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣΤΗΣΑΔΕΙΑΣ

09/12/2010

10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣΤΟΥΚΕΙΜΕΝΟΥ

इसी तरह के उत्पादों

इस उत्पाद से संबंधित अलर्ट देखें

दस्तावेज़ इतिहास देखें

इस जानकारी को साझा करें