WELLVONE 750 mg/5 ml, suspension buvable

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

09-04-2021

Ingrédients actifs:
atovaquone 750 mg
Disponible depuis:
Laboratoire GLAXOSMITHKLINE
Code ATC:
P01AX06.
DCI (Dénomination commune internationale):
atovaquone 750 mg
Dosage:
750 mg
forme pharmaceutique:
Suspension
Composition:
pour une cuillère mesure de 5 ml > atovaquone 750 mg
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
1 flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 226 ml avec fermeture de sécurité avec cuillère-mesure polypropylène
Type d'ordonnance:
liste I; prescription initiale hospitalière annuelle
Domaine thérapeutique:
antiparasitaire antiprotozoaire
indications thérapeutiques:
Classe pharmacothérapeutique : antiparasitaire antiprotozoaire - Code ATC : P01AX06.Wellvone est utilisé dans le traitement d'une infection des poumons appelée pneumonie à Pneumocystis (PCP) chez les personnes ne pouvant être traitées par cotrimoxazole.Cette maladie est causée par un organisme appelé Pneumocystis jiroveci (anciennement appelé Pneumocystis carinii).La substance active de Wellvone est l'atovaquone. Wellvone appartient à un groupe de médicaments anti-parasitaires connus sous le nom d'anti-protozoaires.
Descriptif du produit:
365 727-8 ou 34009 365 727 8 2 - 1 flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 226 ml avec fermeture de sécurité avec cuillère-mesure polypropylène - Déclaration de commercialisation:18/03/2008;
Statut de autorisation:
Valide
Numéro d'autorisation:
66955317
Date de l'autorisation:
1996-08-21

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 09/04/2021

Dénomination du médicament

WELLVONE 750 mg/5 ml, suspension buvable

atovaquone

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations

importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait

leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que WELLVONE 750 mg/5 ml, suspension buvable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre WELLVONE 750 mg/5 ml, suspension

buvable ?

3. Comment prendre WELLVONE 750 mg/5 ml, suspension buvable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver WELLVONE 750 mg/5 ml, suspension buvable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE WELLVONE 750 mg/5 ml, suspension buvable ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : antiparasitaire antiprotozoaire - Code ATC : P01AX06.

Wellvone est utilisé dans le traitement d'une infection des poumons appelée pneumonie à Pneumocystis

(PCP) chez les personnes ne pouvant être traitées par cotrimoxazole.

Cette maladie est causée par un organisme appelé Pneumocystis jiroveci (anciennement appelé

Pneumocystis carinii).

La substance active de Wellvone est l'atovaquone. Wellvone appartient à un groupe de médicaments anti-

parasitaires connus sous le nom d'anti-protozoaires.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE WELLVONE

750 mg/5 ml, suspension buvable ?

Ne prenez jamais WELLVONE 750 mg/5 ml, suspension buvable

si vous êtes allergique à l'atovaquone ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament,

mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant prendre WELLVONE 750 mg/5 ml, suspension

buvable.

Votre médecin devra savoir, avant que vous ne débutiez votre traitement par Wellvone :

si vous avez une maladie des reins ou du foie.

si vous avez une diarrhée, particulièrement lorsque vous débutez votre traitement. La diarrhée diminue

la quantité de WELLVONE absorbée par votre corps et peut par conséquent entraîner une inefficacité du

traitement.

si vous êtes âgé de plus de 65 ans.

Informez votre médecin si vous vous trouvez dans au moins un de ces cas. Votre médecin décidera si

Wellvone n’est pas approprié, ou si vous devez faire l'objet de contrôles supplémentaires pendant le

traitement.

Enfants et adolescents

Sans objet

Autres médicaments et WELLVONE 750 mg/5 ml, suspension buvable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout

autre médicament, y compris des remèdes à base de plantes ou des médicaments obtenus sans

ordonnance.

Certains médicaments peuvent diminuer l'efficacité de WELLVONE, ou inversement, WELLVONE peut

modifier l'effet d'autres médicaments pris simultanément. Ceux-ci comprennent :

la rifampicine et la rifabutine, des médicaments antibiotiques.

la tétracycline, un médicament antibiotique.

le métoclopramide, utilisé dans le traitement des nausées et des vomissements.

l'indinavir, la zidovudine ou la didanosine, utilisés dans le traitement de l'infection par le VIH.

l’efavirenz ou certains inhibiteurs de la protéase utilisés dans le traitement de l'infection par le VIH.

l'étoposide, utilisé dans le traitement du cancer.

Informez votre médecin si vous prenez l'un de ces médicaments. Votre médecin décidera si

WELLVONE n’est pas approprié, ou si vous devez faire l'objet de contrôles supplémentaires pendant le

traitement.

N'oubliez pas d'informer votre médecin si vous commencez à prendre tout autre médicament pendant

votre traitement par WELLVONE.

WELLVONE 750 mg/5 ml, suspension buvable avec des aliments et boissons

Prenez toujours WELLVONE avec de la nourriture, de préférence au cours d'un repas riche en

graisses. Ceci permettra d'augmenter la quantité de WELLVONE absorbée par votre corps et rendra votre

traitement plus efficace.

Demandez conseil à votre médecin afin qu'il vous indique les aliments appropriés.

S'il vous est difficile de prendre WELLVONE au cours du repas, demandez à votre médecin quels sont

les autres traitements possibles.

Grossesse, allaitement et fertilité

Ne prenez pas WELLVONE si vous êtes enceinte, à moins que votre médecin ne vous le

recommande. Si vous tombez enceinte pendant votre traitement par WELLVONE, demandez conseil à

votre médecin pour savoir si vous devez poursuivre ou non le traitement. Demandez conseil à votre

médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament au cours de la grossesse.

Vous ne devez pas allaiter pendant votre traitement par WELLVONE. Le passage de Wellvone

dans le lait maternel n'est pas connu ; si le passage a lieu, cela pourrait nuire à votre bébé.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Aucun effet du traitement par Wellvone n'est attendu sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser

des machines.

WELLVONE contient de l’alcool benzylique

Ce médicament contient 50,66 mg d’alcool benzylique pour une dose de 5 ml de suspension buvable.

L’alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques.

L’alcool benzylique est associé à un risque d’effets secondaires graves y compris des problèmes

respiratoires (appelés « syndrome de suffocation ») chez les jeunes enfants. Ne pas utiliser chez le

nouveau-né (jusqu’à 4 semaines) sauf recommandation contraire de votre médecin.

Ne pas utiliser pendant plus d’une semaine chez les jeunes enfants (moins de 3 ans), sauf avis contraire de

votre médecin ou de votre pharmacien.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien si vous êtes enceinte ou si vous allaitez ou si

vous souffrez d’une maladie du foie ou du rein. De grandes quantités d’alcool benzylique peuvent

s’accumuler dans votre corps et entraîner des effets secondaires (appelés « acidose métabolique »).

WELLVONE contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose de 5 ml de suspension buvable

c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. COMMENT PRENDRE WELLVONE 750 mg/5 ml, suspension buvable ?

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou

pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Bien agiter le flacon avant l’emploi.

La suspension buvable de WELLVONE ne doit pas être diluée.

Prenez toujours WELLVONE avec de la nourriture, de préférence au cours d'un repas riche en

graisses. Ceci permettra d'augmenter la quantité de Wellvone absorbée par votre corps et rendra votre

traitement plus efficace.

Quelle quantité de WELLVONE aurez-vous besoin de prendre ?

Chez l'adulte, la posologie recommandée est d'une cuillerée de 5 ml (contenant 750 mg d'atovaquone),

deux fois par jour, pendant 21 jours.

Prenez une dose le matin, et une dose le soir.

Si vous avez pris plus de WELLVONE 750 mg/5 ml, suspension buvable que vous n’auriez dû

Demandez l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien. Si possible, montrez-leur la boîte de

Wellvone.

Si vous oubliez de prendre WELLVONE 750 mg/5 ml, suspension buvable

Si vous avez oublié de prendre une dose de WELLVONE, prenez la dose suivante dès que vous vous en

apercevez (toujours avec de la nourriture), puis poursuivez le traitement comme auparavant.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

N'arrêtez pas votre traitement par WELLVONE 750 mg/5 ml, suspension buvable sans avis médical.

Prenez Wellvone aussi longtemps que votre médecin vous le recommande. N'arrêtez pas votre

traitement, même si vous vous sentez mieux, à moins que votre médecin ne vous le demande. Si vous ne

prenez pas votre traitement dans son intégralité, l'infection pourrait réapparaître.

Si vous arrêtez de prendre WELLVONE 750 mg/5 ml, suspension buvable

Sans objet.

SI VOUS AVEZ D’AUTRES QUESTIONS SUR L’UTILISATION DE CE MEDICAMENT,

DEMANDEZ PLUS D’INFORMATIONS A VOTRE MEDECIN OU A VOTRE PHARMACIEN.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne

surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables très fréquents

Ils peuvent concerner plus d'1 personne sur 10 :

envie de vomir (nausées)

éruption cutanée

démangeaisons

Effets indésirables fréquents

Ils peuvent concerner jusqu'à 1 personne sur 10 :

diarrhée

vomissements

maux de tête

troubles du sommeil (insomnie)

température corporelle élevée (fièvre)

réactions allergiques, parfois sévères. Les signes évocateurs d'une réaction allergique incluent :

respiration soudainement sifflante, sensation d'oppression au niveau de la poitrine ou de la gorge ou

difficultés pour respirer.

gonflement au niveau des paupières, du visage, des lèvres, de la langue ou d'autres parties de votre

corps.

urticaire.

Autres effets indésirables fréquents pouvant être révélés par un examen de sang :

un faible taux de sodium dans le sang (hyponatrémie)

une augmentation de l’activité des enzymes du foie

une diminution du nombre de globules rouges dans le sang (anémie), pouvant causer une fatigue, des

maux de tête ou une sensation d'essoufflement

une diminution du nombre de certains types de globules blancs dans le sang (neutropénie)

Effets indésirables peu fréquents

Ils peuvent concerner jusqu'à 1 personne sur 100 :

augmentation du taux d'amylase, pouvant être révélée par un examen de sang (l'amylase est une

enzyme produite par le pancréas).

Autres effets indésirables

D'autres effets indésirables sont survenus chez un très faible nombre de personnes, mais leur fréquence

exacte n'est pas connue :

éruptions cutanées, pouvant former des cloques ayant l’apparence d’une petite cible (petites taches

centrales sombres entourées d’une zone pâle bordée d’un anneau sombre) (érythème polymorphe)

éruption cutanée généralisée, avec cloques et décollement de la peau, particulièrement autour de la

bouche, du nez, des yeux et des parties génitales (syndrome de Stevens-Johnson).

→ Si vous constatez l'un de ces symptômes, consultez un médecin de toute urgence.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez

également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence

nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de

Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du

médicament.

5. COMMENT CONSERVER WELLVONE 750 mg/5 ml, suspension buvable ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage. La date de

péremption fait référence au dernier jour de ce mois. Ne pas utiliser la suspension buvable au-delà du

ème

jour suivant la première ouverture du flacon.

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Ne pas congeler.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre

pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger

l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient WELLVONE 750 mg/5 ml, suspension buvable

La substance active est :

Chaque cuillerée de 5 ml de suspension buvable WELLVONE contient 750 mg de substance active,

l'atovaquone (1 ml de la suspension buvable WELLVONE contient 150 mg d'atovaquone)

Les autres composants sont :

L’alcool benzylique, la gomme xanthane, le poloxamère 188, la saccharine sodique, de l’eau purifiée et

un arôme Tutti Frutti (huile essentielle d'orange douce, huile essentielle d’orange concentrée, propylène

glycol, alcool benzylique, vanilline, aldéhyde acétique, acétate d'amyle, butyrate d'éthyle Voir rubrique 2

pour plus d’informations sur l’alcool benzylique et le sodium contenus dans Wellvone.

Si vous pensez que vous pouvez être allergique à l'un de ces composants, informez-en votre médecin et

ne prenez pas Wellvone.

Qu’est-ce que WELLVONE 750 mg/5 ml, suspension buvable et contenu de l’emballage extérieur

Wellvone suspension buvable est de couleur jaune vif.

Ce médicament est conditionné dans un flacon en plastique de 240 ml contenant 226 ml de suspension

buvable, muni d’un bouchon de sécurité pour les enfants. Une cuillère-mesure de 5 ml est fournie avec le

flacon.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE

23, RUE FRANCOIS JACOB

92500 RUEIL-MALMAISON

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE

23, RUE FRANCOIS JACOB

92500 RUEIL-MALMAISON

Fabricant

GLAXOSMITHKLINE TRADING SERVICES LIMITED

12 RIVERWALK,

CITYWEST BUSINESS CAMPUS

DUBLIN 24,

IRLANDE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms

suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 09/04/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

WELLVONE

750 mg/5 ml, suspension buvable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Une dose de 5 ml de suspension buvable contient 750 mg d'atovaquone.

Excipient à effet notoire : une dose de 5 ml de suspension buvable contient 50,66 mg d’alcool benzylique.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Suspension buvable.

Suspension buvable de couleur jaune vif.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de la phase aiguë de la pneumonie à Pneumocystis (PCP, causée par Pneumocystis jiroveci,

anciennement appelé P. carinii) dans les formes peu à modérément sévères [différence alvéolo-capillaire

en oxygène (P(A-a)O

45 mmHg (6 kPa) et pression partielle artérielle en oxygène (PaO

mmHg (8 kPa)] chez les patients intolérants au traitement par le cotrimoxazole (voir rubrique 4.4).

4.2. Posologie et mode d'administration

L’importance de prendre la totalité de la dose de Wellvone avec une prise alimentaire sera soulignée

auprès des patients.

La présence d'aliments, en particulier riches en graisses, augmente la biodisponibilité de Wellvone d'un

facteur 2 à 3.

Posologie

Adulte:

Pneumonie à Pneumocystis: la posologie recommandée est de 750 mg deux fois par jour (1 x 5 ml, matin

et soir) pendant 21 jours, administrée avec une prise alimentaire.

Des doses plus élevées pourraient être plus efficaces chez certains patients (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique :

L'efficacité de Wellvone n'a pas été étudiée chez l'enfant.

Sujet âgé :

Il n'existe pas de données disponibles sur l'utilisation de Wellvone chez le sujet âgé (voir rubrique 4.4).

Insuffisance rénale ou hépatique :

L'utilisation de Wellvone n'a pas été étudiée de façon spécifique chez des patients insuffisants rénaux ou

hépatiques (voir rubrique 5.2). S'il s'avère nécessaire de traiter de tels patients avec Wellvone, la prudence

est recommandée et l'administration devra être étroitement surveillée.

Wellvone contient de l’alcool benzylique (voir rubrique 4.4)

4.3. Contre-indications

Wellvone suspension buvable est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité à l’atovaquone ou à l'un des

excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'existence de diarrhée lors de la mise en route du traitement a été associée à des concentrations

plasmatiques d'atovaquone significativement diminuées, et a été corrélée avec une fréquence plus élevée

d'échecs thérapeutiques et un plus faible taux de survie. En cas de diarrhée, et chez les patients ayant des

difficultés à prendre Wellvone avec une prise alimentaire, d'autres traitements devront être envisagés.

Les patients recevant un traitement concomitant avec une tétracycline doivent être étroitement surveillés

(voir rubrique 4.5).

L'administration concomitante d'atovaquone avec l’éfavirenz ou avec les inhibiteurs de la protéase

boostés doit être évitée lorsque cela est possible (voir rubrique 4.5).

L'administration concomitante d'atovaquone et de rifampicine ou de rifabutine n'est pas recommandée

(voir rubrique 4.5).

L'utilisation concomitante avec le métoclopramide n'est pas recommandée. Un autre traitement

antiémétique doit être administré (voir rubrique 4.5).

L'atovaquone peut augmenter les concentrations d'étoposide et de ses métabolites (voir rubrique 4.5).

L'efficacité de Wellvone n'a pas été étudiée de façon systématique :

1) en cas d'échec des autres traitements de la PCP, y compris du cotrimoxazole,

2) pour le traitement des épisodes sévères de PCP [P(A-a)O2 > 45 mmHg (6 kPa)],

3) comme traitement prophylactique de la PCP, ou

4) versus un traitement de la PCP par pentamidine administrée par voie intraveineuse.

Il n'existe pas de données disponibles concernant les sujets immunodéprimés non-séropositifs pour le

Virus de l’Immunodéficience Humaine (VIH), atteints de PCP.

Aucune évaluation clinique du traitement par Wellvone n'a été effectuée chez le sujet âgé.

L'administration de l’atovaquone chez le sujet âgé devra donc être attentivement surveillée.

Lors d'une atteinte pulmonaire, les étiologies autres que la PCP devront être soigneusement recherchées,

afin d'utiliser les traitements appropriés, Wellvone n'étant pas un traitement efficace des pathologies

associées d'origine bactérienne, virale, fongique ou mycobactérienne.

Alcool benzylique

Wellvone contient de l’alcool benzylique qui peut provoquer des réactions allergiques.

L’alcool benzylique est associé à un risque d’accumulation chez les nouveau-nés (jusqu’à 4 semaines) en

raison de l’immaturité métabolique. L’administration intraveineuse d’alcool benzylique a été associée à

des effets indésirables graves et à la mort chez les nouveau-nés (« syndrome de suffocation »). La

quantité minimale d’alcool benzylique susceptible d’entraîner une toxicité n’est pas connue.

Ne pas utiliser pendant plus d’une semaine chez les jeunes enfants (moins de 3 ans), en raison du risque

accru d’accumulation.

Doit être utilisé avec prudence et uniquement si nécessaire, en particulier chez la femme enceinte ou qui

allaite ou chez les personnes atteintes d’insuffisance hépatique ou rénale en raison du risque

d’accumulation et de toxicité (acidose métabolique).

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose de 5 ml de suspension buvable

c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

L'expérience de l'utilisation de Wellvone étant limitée, des précautions devront être prises lors de son

association avec d'autres médicaments.

L'administration concomitante avec la rifampicine ou avec la rifabutine n'est pas recommandée car elle

s'avère entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d'atovaquone d'environ 50 % et 34 %

respectivement (voir rubrique 4.4).

Lors de l'association avec le métoclopramide, une diminution significative (environ 50 %) des

concentrations plasmatiques de l’atovaquone a été observée (voir rubrique 4.4). Un autre traitement

antiémétique doit être administré.

Lors de l’association avec l'éfavirenz ou les inhibiteurs de la protéase boostés, une diminution des

concentrations d'atovaquone pouvant aller jusqu'à 75 % a été observée. Cette association doit être évitée

lorsque cela est possible (voir rubrique 4.4).

Le traitement concomitant avec une tétracycline a été associé à une diminution des concentrations

plasmatiques d'atovaquone.

Chez des enfants (n = 9) atteints de leucémie aigue lymphoblastique, la co-administration d'atovaquone à

des doses de 45 mg/kg/jour pour le traitement prophylactique de la PCP a entraîné une augmentation des

concentrations plasmatiques (ASC) d'étoposide et de son métabolite, le catéchol d’étoposide, d'une

médiane de 8,6 % et 28,4 % (comparé à la co-administration respective d'étoposide et de

sulfaméthoxazole-triméthoprime). Les patients recevant un traitement concomitant avec de l’étoposide

doivent faire l'objet d'une attention particulière (voir rubrique 4.4).

Lors des études cliniques réalisées avec Wellvone, de légères diminutions des concentrations

plasmatiques de l’atovaquone (en moyenne inférieures à 3 µg/ml) ont été observées lors de l'association

avec : le paracétamol, les benzodiazépines, l'aciclovir, les opiacés, les céphalosporines, les

antidiarrhéiques et les laxatifs. La cause des variations des concentrations plasmatiques de l’atovaquone

observées lors de l'association avec ces médicaments est inconnue.

Des essais ont évalué l’interaction de Wellvone comprimé avec :

la zidovudine : la zidovudine ne semble pas modifier la pharmacocinétique de l’atovaquone. Toutefois,

des données de pharmacocinétique ont montré que l’atovaquone semble diminuer la vitesse de

transformation de la zidovudine en son métabolite glucuronoconjugué (l’ASC à l’équilibre de la

zidovudine est augmentée de 33% et le pic plasmatique de la concentration en glucuronoconjugué est

diminué de 19%).

Il semble cependant peu probable que l’association pendant 3 semaines de Wellvone à la phase aiguë

d’une PCP, à 500 ou 600 mg/jour de zidovudine, puisse conduire à une augmentation de la fréquence des

effets indésirables imputables à de plus fortes concentrations plasmatiques de zidovudine.

la didanosine (ddI) : la ddI ne modifie pas les paramètres pharmacocinétiques de l’atovaquone comme

démontré dans une étude d'interaction médicamenteuse en administrations répétées. Cependant, après

co-administration de la didanosine et de l’atovaquone, une diminution de 24 % de l’ASC a été

observée pour la ddI, sans que ceci ne semble avoir des répercussions significatives sur le plan

clinique.

Cependant, les modes d'interaction(s) étant inconnus, les effets de l'administration de l’atovaquone sur la

zidovudine et sur la didanosine pourraient être plus importants avec Wellvone suspension. Des

concentrations plus élevées en atovaquone pouvant être obtenues avec la forme suspension, cela pourrait

entraîner des modifications plus importantes de la surface sous la courbe (ASC) de la zidovudine ou de la

didanosine que celles observées dans les études d'interactions réalisées avec la forme comprimé. Chez les

patients recevant de l’atovaquone et de la zidovudine, une surveillance régulière des effets indésirables

liés à la zidovudine est recommandée.

L’administration concomitante de Wellvone et de l’indinavir a entraîné une diminution significative de la

de l’indinavir (diminution de 23 % ; IC 90 % : 8-35 %) et de l’ASC (diminution de 9 % ; IC 90 % :

1-18 %). En cas d’association de ces deux médicaments, une attention particulière devra être portée sur le

risque potentiel d'inefficacité du traitement par l’indinavir.

Dans les essais cliniques réalisés avec l’atovaquone, il n'a pas été montré de modification des

concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de l’atovaquone lors de l'association avec : le fluconazole,

le clotrimazole, le kétoconazole, les antiacides, les corticoïdes systémiques, les AINS, les antiémétiques

(à l'exception du métoclopramide) et les antihistaminiques H

L’atovaquone est fortement liée aux protéines plasmatiques, aussi des précautions devront être prises lors

de l’administration de Wellvone en association avec d'autres produits fortement liés aux protéines et ayant

un index thérapeutique étroit. In vivo, l’atovaquone ne modifie pas la pharmacocinétique, le métabolisme

ni le taux de liaison aux protéines plasmatiques de la phénytoïne. In vitro, aucune interaction due à la

liaison aux protéines plasmatiques n'a été observée entre l’atovaquone et la quinine, la phénytoïne, la

warfarine, le sulfaméthoxazole, l'indométacine ou le diazépam.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas d'information sur les effets de l'administration de l’atovaquone au cours de la grossesse. En

conséquence, l’atovaquone ne devra pas être utilisée au cours de la grossesse, sauf si le bénéfice du

traitement pour la mère paraît être supérieur aux risques potentiels encourus par le foetus. Wellvone

contient de l’alcool benzylique (voir rubrique 4.4)

Les données disponibles chez l'animal sont insuffisantes pour évaluer le risque potentiel encouru sur la

reproduction.

Allaitement

Aucune donnée concernant le passage de l’atovaquone dans le lait maternel n'est disponible. Par

conséquent, l'allaitement est déconseillé pendant le traitement. Wellvone contient de l’alcool benzylique

(voir rubrique 4.4).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude n'a évalué l'effet de Wellvone sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des

machines mais, de par la pharmacologie de ce médicament, aucun effet sur de telles activités n'est

attendu.

4.8. Effets indésirables

Dans les essais cliniques évaluant Wellvone, les patients inclus ont souvent développé des effets

indésirables compatibles avec l‘évolution de leur infection par le VIH à un stade avancé ou avec leurs

traitements concomitants. Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés comme pouvant

être imputables au traitement par atovaquone, selon les fréquences suivantes :

La convention suivante est utilisée pour les fréquences : très fréquent (

1/10) ; fréquent (

1/100 à <

1/10) ; peu fréquent (

1/1 000 à < 1/100) ; rare (

1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ;

fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquent : anémie, neutropénie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent : hyponatrémie

Affections psychiatriques

Fréquent : insomnie

Affections du système nerveux

Fréquent : céphalées

Affections gastro-intestinales

Très fréquent : nausées

Fréquent : diarrhée, vomissements

Affections hépatobiliaires

Fréquent : élévation de l’activité des enzymes hépatiques

Affections du système immunitaire

Fréquent : réactions d’hypersensibilité incluant angioedème, bronchospasme et sensation de constriction

pharyngée

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquent : éruption cutanée, prurit

Fréquent : urticaire

Fréquence indéterminée : érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent : fièvre

Investigations

Peu fréquent : amylasémie augmentée

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle

permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé

déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de

sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de

Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

L'expérience est insuffisante pour prévoir les conséquences d'un éventuel surdosage en atovaquone, ou

pour suggérer un traitement spécifique. Toutefois, dans les cas de surdosage rapportés, les effets

correspondaient aux effets indésirables connus du médicament. En cas de surdosage, une surveillance

médicale du patient sera mise en place et un traitement symptomatique standard sera entrepris.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : antiparasitaire antiprotozoaire, code ATC : P01AX06.

Mécanisme d'action

L’atovaquone est un inhibiteur spécifique et puissant de la chaîne de transport des électrons des

mitochondries eucaryotes chez certains parasites protozoaires et chez le champignon P. jiroveci.

Son site d'action semble être le complexe cytochrome bc

(complexe III). L'effet métabolique final de ce

type d'action semble être une inhibition de la synthèse d'acide nucléique et de l'ATP.

Microbiologie

L’atovaquone a une puissante activité contre Pneumocystis sp, à la fois in vitro et sur des modèles

animaux, [CI

: 0,5 – 8 µg/mL].

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

L’atovaquone est une molécule très lipophile avec une faible solubilité aqueuse. Elle est liée à 99,9 % aux

protéines plasmatiques. Sa biodisponibilité tend à diminuer avec des doses uniques supérieures à 750 mg

et montre une variabilité inter-individuelle importante.

La biodisponibilité absolue d'une dose unique de 750 mg d'atovaquone en suspension buvable,

administrée avec une prise alimentaire chez des hommes adultes, séropositifs pour le VIH, est de 47 %

(versus 23 % pour Wellvone comprimé). Après administration intraveineuse, le volume de distribution et

la clairance sont de 0,62

0,19 l/kg et de 0,15

0,09 ml/min/kg, respectivement.

Lorsque l’atovaquone est administrée avec une prise alimentaire, sa biodisponibilité est fortement

augmentée.

Chez les volontaires sains, un petit déjeuner standard (23 g d'apport lipidique, 610 kcal.) augmente d'un

facteur 2 à 3 la biodisponibilité après une prise unique de 750 mg (ASC multipliée par 2,5 et C

3,4). Les valeurs des ASC, pour la suspension buvable, sont respectivement de 324,3 ± 115,0 µg/ml.h et

800,6 ± 319,8 µg/ml.h chez des volontaires à jeun et avec une prise alimentaire.

Dans un essai de pharmacocinétique et de tolérance chez des patients atteints de PCP, les résultats

suivants ont été obtenus :

Posologie

750 mg x 2 par jour

1 000 mg x 2 par jour

Nombre de patients

Concentration moyenne à l’état

d’équilibre (extrêmes)

22 µg/ml (6 à 41 µg/ml)

25,7 µg/ml (15 à 36

µg/ml)

% de patients avec C moyenne à

l’état d’équilibre > 15 µg/ml

67 %

100 %

Au cours d’un essai de pharmacocinétique et de tolérance portant sur un nombre limité de patients

volontaires infectés par le VIH et présentant des critères de sévérité comparables à ceux des patients

atteints de PCP, l’administration de posologies plus élevées d’atovaquone [750 mg trois fois par jour (n =

8) et 1500 mg deux fois par jour (n= 8)] a entraîné une concentration moyenne similaire pour chacune des

deux posologies : 24,8 µg/ml (7-40) et 23,4 µg/ml (7-35) respectivement. De plus, pour les deux

posologies, une concentration moyenne à l’état d’équilibre strictement supérieure à 15 µg/ml a été atteinte

chez 87,5 % des patients.

A l’état d’équilibre, les concentrations moyennes supérieures à 15 µg/ml sont prédictives d’un taux élevé

de réponse au traitement (> 90 %)

Biotransformation/Elimination

Chez les volontaires sains et les patients atteints de SIDA, la demi-vie de l’atovaquone est de 2 à 3 jours.

Chez les volontaires sains, l’atovaquone ne semble pas être métabolisée et son excrétion urinaire est

négligeable. Elle est majoritairement éliminée sous forme inchangée dans les selles (> 90 %).

5.3. Données de sécurité préclinique

Carcinogenèse

Les études de carcinogenèse chez la souris ont montré une augmentation de l'incidence d'adénomes et de

carcinomes hépatocellulaires, sans détermination de la dose sans effet de ce type.

Ceci n’a pas été observé chez le rat et les tests de mutagénicité étaient négatifs.

Ces observations semblent être liées à la susceptibilité intrinsèque des souris à l’atovaquone et n'ont pas

été considérées comme pertinentes en situation clinique.

Toxicologie de la reproduction

Les études chez le lapin à des doses comprises entre 600 à 1200 mg/kg semblent indiquer l’existence

d’effets toxiques chez l'embryon et la mère.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Alcool benzylique

Gomme xanthane

Poloxamère 188

Saccharine sodique

Arôme Tutti Frutti* (Firmenich 51.880/A)

Eau purifiée

*Composition de l’arôme Tutti Frutti : huile essentielle d'orange douce, huile essentielle d'orange

concentrée, propylèneglycol, alcool benzylique, vanilline, aldéhyde acétique, acétate d'amyle, butyrate

d'éthyle.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture : 12 mois

Après ouverture : La suspension buvable doit être utilisée dans les 21 jours qui suivent la date de

première ouverture du flacon.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon de 240 ml (PEHD) avec bouchon de sécurité (PP), contenant 226 ml de suspension buvable + une

cuillère-mesure (PP) de 5 ml.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Ne pas diluer.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE

23, RUE FRANCOIS JACOB

92500 RUEIL-MALMAISON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 365 727 8 2 : 226 ml en flacon (PEHD).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ANSM.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament soumis à prescription initiale hospitalière annuelle.

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