VINORELBINE Clexni 10 mg/ml, solution injectable

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

07-08-2008

Ingrédients actifs:
vinorelbine base
Disponible depuis:
MEDIPHA SANTE
Code ATC:
L01CA04
DCI (Dénomination commune internationale):
vinorelbine base
Dosage:
10 mg
forme pharmaceutique:
solution
Composition:
composition pour 1 ml de solution injectable > vinorelbine base : 10 mg . Sous forme de : tartrate de vinorelbine
Mode d'administration:
intraveineuse
Unités en paquet:
1 flacon(s) en verre de 1 ml
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
VINCA-ALCALOIDES ET ANALOGUES (L Antinéoplasiques et immunomodulateurs)
Descriptif du produit:
387 554-9 ou 34009 387 554 9 7 - 1 flacon(s) en verre de 1 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;387 555-5 ou 34009 387 555 5 8 - 10 flacon(s) en verre de 1 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;387 556-1 ou 34009 387 556 1 9 - 1 flacon(s) en verre de 5 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;387 557-8 ou 34009 387 557 8 7 - 10 flacon(s) en verre de 5 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Archivée
Numéro d'autorisation:
61840784
Date de l'autorisation:
2008-08-07

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 07/08/2008

Dénomination du médicament

VINORELBINE CLEXNI 10 mg/ml, solution injectable

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE VINORELBINE CLEXNI 10 mg/ml, solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER VINORELBINE CLEXNI 10 mg/ml, solution

injectable ?

3. COMMENT UTILISER VINORELBINE CLEXNI 10 mg/ml, solution injectable ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER VINORELBINE CLEXNI 10 mg/ml, solution injectable ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE VINORELBINE CLEXNI 10 mg/ml, solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

Ce médicament est un cytotoxique; il empêche la croissance de certaines cellules.

Indications thérapeutiques

Il est utilisé pour traiter certaines tumeurs du poumon et du sein.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER VINORELBINE CLEXNI 10 mg/ml, solution

injectable ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utilisez jamais VINORELBINE CLEXNI 10 mg/ml, solution injectable

en cas d'allergie à la vinorelbine ou à d'autres vincaalcaloïdes,

de taux de certains globules blancs (neutrophiles) inférieur à 1500/mm

ou d'infection sévère,

si vous êtes enceinte,

si vous allaitez,

si vous êtes une femme en âge de procréer et que vous n'utilisez pas de contraception efficace (voir Faites attention avec

VINORELBINE CLEXNI 10 mg/ml, solution injectable),

en association avec le vaccin contre la fièvre jaune.

Ce médicament est généralement déconseillé, sauf avis contraire de votre médecin, en association avec les vaccins vivants

atténués (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle), la phénytoïne.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec VINORELBINE CLEXNI 10 mg/ml, solution injectable:

Faites attention

Ce traitement ne peut être administré que sous surveillance médicale.

Celle-ci comporte habituellement:

un examen médical,

des examens biologiques précisant votre état hématologique (numération et formule sanguine), les fonctions hépatiques et

rénales.

En cas de pathologie cardiaque, prévenez votre médecin, afin qu'il puisse adapter le traitement à votre cas.

Femmes en âge de procréer:

Il importe de vérifier par un test de grossesse, l'absence de grossesse avant l'administration de vinorelbine.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament,

notamment le vaccin contre la fièvre jaune, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.

Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE, sauf avis contraire de votre médecin, en association

avec les vaccins vivants atténués (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle), la phénytoine (et par

extrapolation fosphénytoïne) et l'itraconazole.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse

Ce médicament est contre-indiqué en cas de grossesse.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Allaitement

Ce médicament est contre-indiqué en cas d'allaitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Sans objet.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER VINORELBINE CLEXNI 10 mg/ml, solution injectable ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas d'incertitude, consultez votre médecin ou votre

pharmacien. La posologie est variable selon les patients.

Si vous avez l'impression que l'effet de VINORELBINE CLEXNI 10 mg/ml, solution injectable est trop fort ou trop faible,

consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Mode d'administration

Voie intraveineuse stricte.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Sans objet.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, VINORELBINE CLEXNI 10 mg/ml, solution injectable est susceptible d'avoir des effets

indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Au cours du traitement, il est possible que survienne une chute des globules blancs.

Plus rarement:

une abolition des réflexes,

des sensations anormales au niveau des membres inférieurs et parfois des membres supérieurs,

une fatigabilité des membres inférieurs après traitement prolongé,

une constipation qu'il convient de signaler immédiatement au médecin traitant,

des nausées et des vomissements,

une stomatite,

une pancréatite,

des diarrhées,

des difficultés respiratoires peuvent s'observer quelques minutes à plusieurs heures après l'injection. Il convient d'avertir

immédiatement le médecin traitant,

des troubles cardiaques peuvent survenir.

une fatigue, de la fièvre, des douleurs notamment articulaires (mâchoire), musculaires, de la poitrine et au site de la tumeur,

une chute des cheveux,

une hyponatrémie (diminution du taux sanguin de sodium).

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER VINORELBINE CLEXNI 10 mg/ml, solution injectable ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser VINORELBINE CLEXNI 10 mg/ml, solution injectable après la date de péremption mentionnée sur la boîte, le

flacon.

Conditions de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) et à conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.

Après ouverture, la stabilité physico-chimique de la solution seule ou diluée a été démontrée pour 24 heures à 25°C.

Toutefois, du point de vue microbiologique le produit doit être utilisé immédiatement.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient VINORELBINE CLEXNI 10 mg/ml, solution injectable?

La substance active est:

Vinorelbine .................................................................................................................................... 10,00 mg

Sous forme de tartrate de vinorelbine

Pour 1 ml de solution injectable.

Un flacon de 1 ml contient 10 mg de vinorelbine.

Un flacon de 5 ml contient 50 mg de vinorelbine.

L'autre composant est:

Eau pour préparations injectables.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que VINORELBINE CLEXNI 10 mg/ml, solution injectable et contenu de l'emballage extérieur?

Ce médicament se présente sous forme de solution injectable en flacon (1 ml ou 5 ml); boîte de 1 ou 10.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

MEDIPHA SANTE SN

19, avenue de Norvège

Les Fjords - Villebon Sur Yvette

91953 Courtaboeuf Cedex

Exploitant

MEDIPHA SANTE SN

LES FJORDS - IMMEUBLE OSLO

19 AVENUE DE NORVEGE

91953 COURTABOEUF CEDEX

Fabricant

ACTAVIS NORDIC A/S

ORNEGARDSVEJ 16

2820 GENTOFTE

DANEMARK

SC SINDAN PHARMA SRL

ION MIHALACHE BLVD

011171 BUCAREST

ROUMANIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Comme pour tout cytotoxique, la préparation et la manipulation de ce produit nécessitent un ensemble de précautions

permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement, dans les conditions de sécurité requises pour le

patient.

En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il faut:

mettre une blouse à manches longues et poignets serrés, afin d'éviter toute projection de solution sur la peau,

porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettes enveloppantes,

mettre des gants à usage unique en PVC, et non en latex, après lavage aseptique des mains,

préparer la solution sur un champ de travail,

arrêter la perfusion en cas d'injection hors de la veine,

éliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution (seringues, compresses, champs, flacon) dans un conteneur

réservé à cet effet,

détruire les déchets toxiques,

manipuler les excréta et vomissures avec précaution.

Les femmes enceintes doivent éviter la manipulation des cytotoxiques.

Autres

Sans objet.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 07/08/2008

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

VINORELBINE CLEXNI 10 mg/ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Vinorelbine .................................................................................................................................... 10,00 mg

Sous forme de tartrate de vinorelbine

Pour 1 ml de solution injectable.

Un flacon de 1 ml contient 10 mg de vinorelbine.

Un flacon de 5 ml contient 50 mg de vinorelbine.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Cancer du poumon non à petites cellules.

Cancer du sein métastatique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie intraveineuse stricte.

En monothérapie, la dose habituelle est de 25 à 30 mg/m

administrée à fréquence hebdomadaire.

En polychimiothérapie, la dose et la fréquence sont fonction du protocole. La dose injectée doit être diluée dans un soluté

physiologique (125 ml par exemple) et perfusée sur une courte période (6 à 10 minutes). L'administration devra être suivie

d'un rinçage abondant de la veine par un soluté physiologique.

Insuffisance hépatique (voir rubrique 4.4).

Insuffisance rénale (voir rubrique 4.4).

La tolérance et l'efficacité de la vinorelbine n'ont pas été étudiées chez l'enfant.

Attention: il est extrêmement important de s'assurer que l'aiguille est correctement introduite

dans la voie d'abord avant de commencer l'injection. En cas d'extravasation, il peut survenir

une cellulite voire une nécrose. Il convient alors d'interrompre immédiatement l'injection et

d'aspirer le maximum de produit extravasé, la quantité restante doivent être administrée par

une autre veine. L'application de chaleur modérée facilite la diffusion du produit et semble

réduire le risque de cellulite.

En cas de contact accidentel avec l'œil, faire immédiatement un lavage abondant de l'œil.

Modalités de manipulation

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par

un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans

des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel

qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de

fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble

de matériel approprié à la manipulation notamment blouses à manches longues, masques de

protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection

du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excréta et les vomissures

doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter

la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes

précautions et considéré comme un déchet contaminé.

L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides

étiquetés à cet effet.

Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N°98/188 du 24

mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants:

hypersensibilité connue à la vinorelbine ou à d'autres vinca-alcaloïdes,

taux de neutrophiles inférieur à 1500/mm

ou infection sévère actuelle ou récente (dans les 2 semaines),

femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception efficace (voir rubriques 4.4 et 4.6),

grossesse et allaitement,

en association avec le vaccin anti-amarile (fièvre jaune).

Ce médicament est généralement déconseillé en association avec les vaccins vivants atténués, la phénytoïne et

l'itraconazole.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

La vinorelbine doit être administrée par voie intraveineuse stricte.

Précautions d'emploi

La conduite du traitement doit être effectuée sous contrôle hématologique rigoureux avant toute nouvelle injection

(détermination du taux d'hémoglobine, du nombre de leucocytes, neutrophiles et plaquettes).

La toxicité limitante est la neutropénie. Cet effet non cumulatif voit son nadir entre le 7

ème

et le 14

ème

jour suivant

l'administration et est rapidement réversible dans les 5 à 7 jours qui suivent l'arrêt du traitement.

Si le taux de neutrophiles est inférieur à 1500/mm

et/ou si le nombre de plaquettes inférieur à 75000/mm

, l'administration

doit être retardée jusqu'à normalisation de ces paramètres.

En cas de signes ou symptômes évocateurs d'une infection, il faut procéder sans tarder à des examens.

Dans une étude de phase I, la pharmacocinétique de la vinorelbine n'a pas été modifiée chez 6 patients souffrant

d'insuffisance hépatique modérée recevant une dose maximale de 25 mg/m

et chez 8 patients souffrant d'insuffisance

hépatique sévère recevant une dose maximale de 20 mg/m

. Néanmoins par mesure de précaution, en cas d'insuffisance

hépatique sévère, réduire la posologie et surveiller étroitement les paramètres hématologiques (voir rubrique 5.2).

Etant donné que la vinorelbine n'est éliminée qu'en faible partie par voie rénale, une réduction de la dose de vinorelbine ne

se justifie pas sur le plan pharmacocinétique chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Une prudence accrue est recommandée chez tous les patients présentant une pathologie cardiaque ischémique (voir

rubrique 4.8).

Eviter toute contamination accidentelle de l'œil: risque d'irritation sévère, voire ulcération de la cornée si le produit est projeté

sous pression (voir rubrique 4.2).

La vinorelbine ne doit pas être administrée en même temps qu'une radiothérapie dont les champs incluent le foie.

Femmes en âge de procréer:

Il importe de vérifier par un test de grossesse, l'absence de grossesse avant l'administration de vinorelbine (voir rubrique

4.6).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

INTERACTIONS COMMUNES A TOUS LES CYTOTOXIQUES

En raison de l'augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant

est fréquent. La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s'ajoute

l'éventualité d'une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, s'il est décidé de

traiter le patient par anticoagulants oraux, d'augmenter la fréquence des contrôles de l'INR.

Associations contre-indiquées

+ Vaccin anti-amarile (la fièvre jaune)

Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.

Associations déconseillées

+ Vaccins vivants atténués (sauf la fièvre jaune)

Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.

Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente.

Utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).

+ Phénytoïne (et, par extrapolation, fosphénytoïne)

Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou

bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme

hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.

Associations à prendre en compte

+ Ciclosporine

Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération.

+ Tacrolimus

Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération.

INTERACTIONS SPECIFIQUES AUX VINCA-ALCALOIDES

Associations déconseillées

+ Itraconazole

Majoration de la neurotoxicité de l'antimitotique par diminution de son métabolisme hépatique.

Associations à prendre en compte

+ Mitomycine C

Risque de majoration de la toxicité pulmonaire de la mitomycine.

4.6. Grossesse et allaitement

Ce médicament est contre-indiqué (voir rubrique 4.3).

Les femmes en âge de procréer sous vinorelbine doivent éviter toute grossesse et informer immédiatement le médecin si

elles venaient à être enceintes.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Système hématopoïétique

neutropénie: c'est la toxicité limitante (grade 3: 24,3% et grade 4: 27,8% en monothérapie), elle est réversible dans les 5 à

7 jours qui suivent l'arrêt du traitement et est non cumulative. Le nadir survient généralement entre le 7ème et le 14ème jour

après l'administration de la vinorelbine.

anémie: (grade 3-4: 7,4% en monothérapie) et thrombopénie (grade 3-4: 2,5% en monothérapie) ont été observées mais

ont été rarement sévères.

Système nerveux

périphérique: les troubles neurologiques (grade 3-4: 2,7%) sont généralement limités à l'abolition des réflexes

ostéotendineux. Les paresthésies sévères avec troubles de la sensibilité et/ou moteurs sont peu fréquentes. Après un

traitement prolongé, des cas de faiblesse des membres inférieurs ont été rapportés. Ces effets sont généralement réversibles

à l'arrêt du traitement.

végétatif: des troubles neuromoteurs ont été observés. La manifestation principale est la parésie intestinale entraînant une

constipation (grade 3-4: 2,7% en monothérapie et grade 3-4: 4,1% lorsque la vinorelbine est administrée en association)

évoluant rarement jusqu'à l'iléus paralytique. L'incidence de ces effets peut être augmentée lorsque la vinorelbine est

associée à d'autres chimiothérapies.

Système gastrointestinal

Nausées, vomissements: l'incidence de ces effets est relativement faible mais elle peut être augmentée lorsque la

vinorelbine est associée à d'autres produits de chimiothérapie (grade 3-4: 2,2% en monothérapie).

Des stomatites et des diarrhées généralement légères et modérées peuvent survenir.

Une constipation évoluant rarement jusqu'à l'iléus paralytique.

De rares cas de pancréatites ont été rapportés.

Un traitement prophylactique tels que les setrons par voie orale ou le métoclopramide peut réduire la fréquence de survenue

des vomissements.

Appareil respiratoire

comme les autres vinca-alcaloïdes, la vinorelbine est susceptible d'entraîner des états dyspnéiques et un bronchospasme.

Ces réactions débutent dans les minutes qui suivent l'injection, mais elles peuvent survenir plusieurs heures après.

de rares cas de pneumopathies interstitielles ont été rapportés, en particulier chez des patients traités avec la vinorelbine

en association avec la mitomycine C.

Appareil cardiovasculaire

Quelques rares cas d'ischémie myocardique (infarctus du myocarde, angor et/ou modifications transitoires de

l'électrocardiogramme) ont été rapportés.

Peau

alopécie généralement d'intensité légère chez 21% des patients (grade > 2: 4,1% en monothérapie) pouvant apparaître

progressivement lors d'un traitement prolongé.

dans de rares cas, des réactions cutanées généralisées.

Foie

Des élévations transitoires des paramètres hépatiques sans symptôme clinique ont été rapportées.

Réactions locales

Comme les autres vinca-alcaloïdes, la vinorelbine possède un pouvoir vésicant modéré. Les réactions observées au point

d'injection peuvent être des érythèmes, des sensations de brûlures, une décoloration de la veine, des phlébites localisées.

Dans de rares cas, des nécroses locales ont été observées. Ces effets peuvent être limités par un bon positionnement de

l'aiguille ou du cathéter dans le veine (voir rubrique 4.2).

Autres effets indésirables

Ont été observées:

fatigue, fièvre,

arthralgies incluant les douleurs de la mâchoire,

myalgies et douleurs de localisation variée (douleurs de la poitrine, douleurs au site tumoral),

hyponatrémies sévères rares.

4.9. Surdosage

La conséquence majeure d'un surdosage est l'apparition d'une granulopénie sévère avec son risque de surinfection pouvant

mettre en cause le pronostic vital.

Conduite à tenir en cas de surdosage chez l'homme

Les mesures générales de soutien associées à une transfusion sanguine, l'administration de facteurs de croissance ou

d'antibiotiques doivent être instaurées à la libre appréciation du médecin, il n'existe aucun antidote connu en cas de

surdosage en la vinorelbine.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

VINCA-ALCALOIDES ET ANALOGUES (L: Antinéoplasiques et immunomodulateurs)

Code ATC: L01CA04.

Antinéoplasique cytostatique de la famille des Vinca-Alcaloïdes.

La cible moléculaire de l'activité de la vinorelbine est l'équilibre dynamique tubuline/microtubule. La vinorelbine inhibe la

polymérisation de la tubuline. Elle agit préférentiellement sur les microtubules mitotiques, et n'affecte les microtubules

axonaux qu'à forte concentration. Son pouvoir spiralisant de la tubuline est inférieur à celui de la vincristine.

La vinorelbine bloque la mitose en phase G2+M et provoque la mort cellulaire en interphase ou à la mitose suivante.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après injection intraveineuse en bolus ou en perfusion, les concentrations sanguines de la vinorelbine décroissent de façon

tri-exponentielle avec une phase terminale d'élimination lente.

Les paramètres pharmacocinétiques moyen de la vinorelbine sont évalués dans le sang total. La demi-vie d'élimination est

d'environ 38 h. La clairance totale est élevée: 0.72 l/h/kg (extrêmes: 0.32-1.26 l/h/kg) et proche du débit sanguin hépatique.

Le volume de distribution à l'état d'équilibre est grand: 21.2 l/kg (extrêmes: 7.5-39.7 l/kg) caractérisant une large distribution

tissulaire. En particulier, la pénétration de la vinorelbine dans les tissus pulmonaires semble importante, comme en

témoigne le rapport moyen des concentrations tissu/plasma, détecté par biopsie chirurgicale pulmonaire, qui est supérieur à

300. La vinorelbine n'a pas été détectée au niveau du système nerveux central.

L'exposition sanguine augmente proportionnellement à la dose. La linéarité de la pharmacocinétique de la vinorelbine a été

démontrée jusqu'au niveau de dose 45 mg/m

Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est faible (13,5 %). La vinorelbine est fortement liée aux cellules sanguines,

en particulier aux plaquettes (78 %).

La vinorelbine est métabolisée essentiellement par l'isoforme CYP3A4 des cytochromes P450. Tous les métabolites ont été

identifiés et aucun n'est actif, à l'exception de la 4-O-déacétyl-vinorelbine, qui est le principal métabolite détecté dans le

sang.

Le métabolisme de la vinorelbine ne fait intervenir ni glucuroconjugaison ni sulfoconjugaison.

L'excrétion biliaire est la voie d'élimination prédominante, sous forme de vinorelbine et de métabolites. La vinorelbine

inchangée est le composé majoritaire.

L'élimination rénale est faible (< 20% de la dose) et se fait essentiellement sous forme inchangée.

Bien que l'impact des dysfonctions rénales sur l'élimination de la vinorelbine n'ait pas été évalué, il n'y a pas lieu de réduire

la posologie chez les patients insuffisants rénaux car l'élimination rénale de vinorelbine est faible.

L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de la vinorelbine a tout d'abord été étudié chez des patients

atteints de métastases hépatiques consécutives à un cancer du sein. L'étude concluait qu'une modification de la clairance

était observée uniquement lorsque le taux d'envahissement hépatique était supérieur à 75%. Par ailleurs, une étude de

phase I a été menée chez des patients à fonction hépatique altérée: 6 patients en insuffisance modérée (bilirubinémie ≤ 2

fois la LSN et taux de transaminases ≤ 5 fois la LSN) traités à la dose maximale de 25 mg/m

et 8 patients en insuffisance

sévère (bilirubinémie > 2 fois la LSN et/ou taux de transaminases > 5 fois la LSN) traités à la dose maximale de 20 mg/m

La clairance totale chez ces patients était similaire à celle de patients à fonction hépatique normale et démontrait que la

pharmacocinétique de la vinorelbine n'est pas modifiée en cas d'insuffisance hépatique, quel qu'en soit le degré.

Une forte corrélation a été établie entre l'exposition sanguine à la vinorelbine et la leucopénie ainsi que la neutropénie.

5.3. Données de sécurité préclinique

Potentiel mutagène et carcinogène

L'administration de la vinorelbine par voie intraveineuse induit la formation de cellules aneuploïdes et des polyploïdes chez

le hamster chinois.

Les études de carcinogénicité effectuées par voie intraveineuse une fois toutes les deux semaines pendant 18 mois chez la

souris aux doses de 0,08, 0,25 et 0,80 mg/kg et pendant 24 mois chez le rat aux doses de 0,04, 0,13 et 0,40 mg/kg se sont

révélées négatives.

Etudes de la reproduction

Les études réalisées chez le rat ont montré que l'administration de la vinorelbine induit une embryofœtolétalité et des effets

tératogènes. La dose sans effet toxique est de 0,26 mg/kg tous les 3 jours.

Après administration péri ou postnatale chez le rat d'une dose de 1,0 mg/kg tous les 3 jours par voie IV, un retard de gain

pondéral est observé dans la descendance jusqu'à la 7e semaine de vie.

Pharmacologie de sécurité

Les études de pharmacologie de sécurité mises en œuvre chez le chien et le singe n'ont pas révélé d'effet sur le système

cardio-vasculaire.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture: 30 mois.

Après ouverture, la stabilité physico-chimique de la solution seule ou diluée a été démontrée pour 24 heures à 25°C.

Toutefois, du point de vue microbiologique le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) et à conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

1 ml en flacon (verre); boîte de 1 ou 10.

5 ml en flacon (verre); boîte de 1 ou 10.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

La solution peut être diluée dans du sérum physiologique ou glucosé en flacon en verre pour perfusion ou en poche PVC.

La manipulation de ce cytotoxique par le personnel infirmier ou médical nécessite un ensemble de précautions permettant

d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement (voir rubrique 4.2).

En cas de contact du produit avec l'œil, faire immédiatement un lavage abondant et prolongé. En cas de projection cutanée

accidentelle, procéder à un lavage abondant à l'eau puis au savon doux suivi d'un rinçage abondant et prolongé.

Avant d'être administrées, les solutions injectables doivent faire l'objet d'une inspection visuelle pour détecter la présence

éventuelle de particules ou d'une décoloration.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MEDIPHA SANTE SN

19, avenue de Norvège

Les Fjords - Villebon Sur Yvette

91953 Courtaboeuf Cedex

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

387 554-9 ou 34009 387 554 9 7: 1 ml en flacon (verre); boîte de 1.

387 555-5 ou 34009 387 555 5 8: 1 ml en flacon (verre); boîte de 10.

387 556-1 ou 34009 387 556 1 9: 5 ml en flacon (verre); boîte de 1.

387 557-8 ou 34009 387 557 8 7: 5 ml en flacon (verre); boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou

aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

Produits similaires

Rechercher des alertes liées à ce produit

Afficher l'historique des documents

Partagez cette information