VINORELBINE ARROW 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

30-03-2018

Ingrédients actifs:
vinorelbine base 10 mg sous forme de : tartrate de vinorelbine 13
Disponible depuis:
ARROW GENERIQUES
Code ATC:
L01CA04
DCI (Dénomination commune internationale):
vinorelbine base 10 mg sous forme de : tartrate de vinorelbine 13
Dosage:
10 mg
forme pharmaceutique:
Solution
Composition:
pour 1 ml de solution > vinorelbine base 10 mg sous forme de : tartrate de vinorelbine 13,85 mg
Mode d'administration:
intraveineuse
Unités en paquet:
1 flacon(s) en verre de 1 ml
classe:
Liste I
Type d'ordonnance:
liste I; médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement; prescription hospitalière; prescription rés
Domaine thérapeutique:
Vinca alcaloides et analogues
indications thérapeutiques:
Classe pharmacothérapeutique Vinca alcaloides et analogues - code ATC : L01CA04VINORELBINE ARROW 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est réservé à l’adulte.VINORELBINE ARROW 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion, est un médicament anticancéreux du groupe des vinca-alcaloïdes, utilisé pour traiter certaines tumeurs du poumon et du sein .
Descriptif du produit:
573 819-9 ou 34009 573 819 9 8 - 1 flacon(s) en verre de 1 ml - Déclaration de commercialisation:15/03/2009;573 820-7 ou 34009 573 820 7 0 - 10 flacon(s) en verre de 1 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;573 821-3 ou 34009 573 821 3 1 - 1 flacon(s) en verre de 5 ml - Déclaration de commercialisation:15/03/2009;573 823-6 ou 34009 573 823 6 0 - 10 flacon(s) en verre de 5 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Valide
Numéro d'autorisation:
62924833
Date de l'autorisation:
2008-10-09

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 30/03/2018

Dénomination du médicament

VINORELBINE ARROW 10mg/ml solution à diluer pour perfusion

Vinorelbine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour

vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, ou votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif,

même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que VINORELBINE ARROW 10 mg/ml solution à diluer pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser VINORELBINE ARROW 10 mg/ml solution à diluer pour

perfusion ?

3. Comment utiliser VINORELBINE ARROW 10 mg/ml solution à diluer pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver VINORELBINE ARROW 10 mg/ml solution à diluer pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE VINORELBINE ARROW 10 mg/ml solution à diluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique Vinca alcaloides et analogues - code ATC : L01CA04

VINORELBINE ARROW 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est réservé à l’adulte.

VINORELBINE ARROW 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion, est un médicament anticancéreux du groupe des vinca-alcaloïdes, utilisé pour traiter

certaines tumeurs du poumon et du sein.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER VINORELBINE ARROW 10 mg/ml solution

à diluer pour perfusion ?

N’utilisez jamais VINORELBINE ARROW 10 mg/ml solution à diluer pour perfusion :

si vous êtes allergique à la vinorelbine, à d’autres vinca-alcaloïdes, ou à l’un des autres composants contenus dans ce

médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

si vous avez ou avez eu récemment une infection sérieuse, ou si vous avez une réduction importante en globules blancs

(neutropénie),

si vous avez une réduction importante du nombre de plaquettes,

si vous allaitez,

si vous êtes une femme en âge de procréer et que vous n'utilisez pas de contraception efficace,

en association avec le vaccin contre la fièvre jaune,

Ce médicament est strictement destiné à une utilisation intraveineuse et ne doit pas être administré par voie intrathécale.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser VINORELBINE ARROW 10 mg/ml

solution à diluer pour perfusion

si vous avez eu une maladie du cœur, impliquant un manque d'acheminement du sang vers le cœur (maladie ischémique

du cœur, angor),

si vous êtes soumis à une radiothérapie dont l’aire de traitement inclut le foie,

si vous présentez les signes ou les symptômes d'une infection (tels que fièvre, frissons, mal de gorge, etc.), parlez-en dès

que possible à votre médecin qui pourra effectuer les examens nécessaires,

si votre fonction hépatique est réduite,

si vous avez besoin d'une vaccination. Vous devez informer votre médecin de la prise de ce traitement avant toute

vaccination,

si vous prenez un médicament anticancéreux appelé mitomycine C,

si vous avez êtes d’origine japonaise car vous pourriez être plus vulnérable à des problèmes pulmonaires durant le

traitement par VINORELBINE ARROW.

VINORELBINE ARROW ne doit pas entrer en contact avec l'œil car il y a un risque d'irritation sévère et même d'ulcération

de la cornée. Si le cas se produit, rincez immédiattement l'œil avec du soluté physiologique et consultez un ophtalmologiste.

Les hommes et les femmes recevant un traitement par VINORELBINE ARROW doivent recourir à une contraception efficace

pendant le traitement. Les hommes et les femmes doivent TOUS LES DEUX lire les informations de la rubrique Grossesse

et allaitement ci-dessous.

Avant chaque administration de VINORELBINE ARROW, des tests sanguins seront réalisés. Si les résultats ne sont pas

satisfaisants, votre traitement pourra être retardé et des analyses supplémentaires seront réalisées jusqu'à ce qu'ils

retrouvent un niveau satisfaisant.

Autres médicaments et VINORELBINE ARROW 10 mg/ml solution à diluer pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Ceci est particulièrement important si vous prenez l'un des médicaments suivants:

d’autres médicament qui peuvent affecter la moelle osseuse par exemple les anticancéreux,

la carbamazépine, la phénytoïne et le phénobarbital (médicaments utilisés dans l'épilepsie),

des antibiotiques comme la rifampicine, l'érythromycine, la clarithromycine, la télithomycine,

le millepertuis (Hypericum perforatum),

le kétoconazole et l'itraconazole (médicaments antifongiques),

les médicaments antiviraux utilisés dans le traitement du SIDA (HIV) tels que le ritonavir (inhibiteurs des protéases du HIV),

la néfazodone (médicament antidépresseur),

la ciclosporine et le tacrolimus (médicaments diminuant l'activité du système immunitaire),

d'autres anticancéreux comme par exemple la mitomycine C, lapatanib et cisplatine,

les anticoagulants comme par exemple la warfarine,

le vaccin contre la fièvre jaune et les autres vaccins vivants. Informez votre médecin si vous avez besoin de vaccination car

des effets indésirables sévères pourraient survenir pendant le traitement par VINORELBINE ARROW.

VINORELBINE ARROW 10 mg/ml solution à diluer pour perfusion avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à

votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

VINORELBINE ARROW ne doit pas être administrée chez la femme enceinte car il peut provoquer des malformations

fœtales graves.

Si vous êtes une femme en âge de procréer, vous devez avoir recours à une contraception efficace durant le traitement et

jusqu’à 3 mois après l’arrêt du traitement. Si vous tombez enceinte pendant le traitement à la vinorelbine, informez

immédiatement votre médecin. Si vous êtes ou si vous tombez enceinte pendant le traitement à la vinorelbine, une

consultation génétique est recommandée.

Si vous êtes un homme, vous devriez éviter d'engendrer pendant le traitement par la vinorelbine et jusqu'à 6 mois après

l'arrêt du traitement. En raison de la possibilité d'une stérilité chez les hommes traités par la vinorelbine, vous pouvez

demander conseil sur la conservation de sperme avant le début du traitement.

On ne sait pas si la vinorelbine passe dans le lait maternel. En conséquence l'allaitement doit être interrompu avant de

commencer le traitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant toute prise de médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Une prudence particulière est conseillée en raison des possibles effets secondaires.

VINORELBINE ARROW 10 mg/ml solution à diluer pour perfusion contient :

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER VINORELBINE ARROW 10 mg/ml solution à diluer pour perfusion ?

VINORELBINE ARROW vous sera administré sous la supervision d'un médecin spécialisé dans ce type de traitement.

Posologie

La posologie dépend de votre état médical, de votre réponse au traitement et des autres médicaments que vous prenez.

Votre état général et votre réponse au traitement seront examinés attentivement avant, pendant et après le traitement à la

vinorelbine.

La dose normale de vinorelbine est de 25-30 mg/m

de surface corporelle une fois par semaine.

Patients âgés

L’expérience clinique n’a pas révélé de différences concernant la réponse des patients âgés à VINORELBINE ARROW.

Cependant, il est possible que certains patient y soit plus sensibles.

Patients souffrant d’insuffisance hépatique

La posologie sera réduite si vous avez de graves problèmes de foie.

Patients souffrant d’insuffisance rénale

Aucune adaptation de posologie n’est nécessaire.

Enfants et adolescents

La sécurité et l’efficacité chez les enfants de moins de 18 ans n’ont pas été établies et l’administration est donc déconseillée.

Mode d’administration

Le médicament sera dilué dans un soluté de chlorure de sodium ou glucosé avant de vous être administré. Il vous sera

administré en injection lente d'une durée de 6 à 10 minutes ou en perfusion via un goutte-à-goutte d'une durée de 20-30

minutes. A la fin du traitement, la veine sera rincée avec du soluté de chlorure de sodium.

Si vous avez utilisé plus de VINORELBINE ARROW 10 mg/ml solution à diluer pour perfusion que vous n’auriez dû :

Ce médicament vous étant administrée à l’hôpital, il est peu probable que vous en receviez trop peu ou trop. Toutefois, informez votre médecin ou votre

pharmacien si vous avez une inquiétude.

Si vous oubliez d’utiliser VINORELBINE ARROW 10 mg/ml solution à diluer pour perfusion :

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser VINORELBINE ARROW 10 mg/ml solution à diluer pour perfusion:

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou votre

pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas

systématiquement chez tout le monde.

Définition de la fréquence :

Très fréquent - apparaît chez plus d'1 utilisateur sur 10.

Fréquent - apparaît chez plus d'1 utilisateur sur 100 mais moins d'1 sur 10.

Peu fréquent - apparaît chez plus d'1 utilisateur sur 1000 mais moins d'1 sur 100.

Rare - apparaît chez plus d'1 utilisateur sur 10 000 et chez moins d'1 utilisateur sur 1000.

Très rare - apparaît chez moins d'1 utilisateur sur 10 000.

Indéterminé : la fréquence n’a pas été établie.

Effets indésirables graves - si l'un des effets indésirables suivants survient, parlez-en à votre médecin immédiatement :

Peu fréquent : infections sévères avec atteintes des différents organes ou septicémie. Rétrécissement des voies respiratoires

(bronchospasme) et difficultés à respirer.

Rare : douleur dans la poitrine pouvant irradier vers le cou ou le bras, due à un manque d'acheminement du sang vers le

cœur (angine de poitrine). Crise cardiaque (infarctus du myocarde).

Indéterminé: réactions allergiques généralisées et très graves. Les symptômes peuvent inclure une toux soudaine, un

gonflement des lèvres, de la langue, de la gorge ou d’une autre partie du corps, des difficultés à avaler, un rash, des vertiges,

une perte de connaissance (anaphylaxie, choc anaphylactique, réaction anaphylactoïde).

Ce sont des effets indésirables graves: vous avez besoin d'une consultation médicale d'urgence.

Autres effets indésirables - si vous ressentez l'un des effets indésirables suivants parlez-en à votre médecin dès que

possible :

Très fréquent : Diminution des globules blancs pouvant augmenter le risque d'avoir une infection. Diminution des globules

rouges (anémie) pouvant procurer une sensation de fatigue. Inflammation de la bouche ou de la gorge. Nausées et

vomissements. Constipation. Chute des cheveux. Œdème, sensibilité, douleur et/ou rougeur au point d'injection. Valeurs

anormales des tests de la fonction hépatique. Perte des réflexes profonds au niveau des tendons. Fatigabilité des membres

inférieurs.

Fréquent : Infections (bactérienne, virale, fongique) au niveau des systèmes respiratoire, urinaire, gastro-intestinal et

potentiellement autre, avec des symptômes d'infection tels que fièvre, douleurs. Faible taux de plaquettes dans le sang

(risque de saignement). Diarrhée. Douleurs des muscles et des articulations, y compris douleur à la mâchoire. Modification

de la fonction rénale (Augmentation de la créatinine). Faiblesse, fatigue, fièvre, douleur en différents sites.

Peu fréquent : Engourdissement sévère (paresthésie). Pression sanguine faible, pression sanguine élevée, rougeur et

refroidissement périphérique.

Rare : Inflammation du pancréas, occlusion intestinale paralytique (iléus). Diminution du taux sanguin de sodium.

Modifications de l'activité cardiaque (modifications de l'ECG). Nécrose au site de l’injection. Sévère diminution de la

pression sanguine ou collapsus. Réactions cutanées au site de l'injection telles que rash, démangeaisons et urticaire.

Maladie pulmonaire (pneumopathie interstitielle).

Très rare : Septicémie qui peut engager le pronostic vital. Battements cardiaques forts et rapides, troubles du rythme

cardiaque.

Indéterminé : Une infection générale en combinaison avec une baisse de la numération des globules blancs (sepsis

neutropénique), une baisse de la numération des globules blancs avec de la fièvre (neutropénie fébrile), Réduction du

nombre de globules blancs et rouges, ainsi que des plaquettes sanguines. Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone

antidiurétique, pouvant inclure une prise de poids. Perte d’appétit (anorexie). Rougeurs (érythème) des mains et des pieds.

Comme avec les autres vinca-alcaloïdes, la vinorelbine a un pouvoir vésicant modéré.

Des changements des paramètres sanguins peuvent survenir. Des analyses sanguines peuvent donc être prescrites par

votre médecin afin de suivre votre état général (diminution des globules blancs, anémie et/ou baisse des plaquettes

sanguines, influence sur les fonctions hépatiques ou rénales et sur l'équilibre électrolytique dans votre corps).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou,votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer

les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et

des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER VINORELBINE ARROW 10 mg/ml solution à diluer pour perfusion ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Conserver le flacon dans l'emballage à l'abri de la lumière.

Ne pas congeler.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et le flacon. La date de péremption fait

référence au dernier jour de ce mois.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les

médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient VINORELBINE ARROW 10 mg/ml solution à diluer pour perfusion ?

La(les) substance(s) active(s) est (sont) :

Vinorelbine.................................................................................................................. 10,00 mg

Sous forme de tartrate de vinorelbine.......................................................................... 13,85 mg

Pour 1 ml de solution.

Chaque flacon de 1 ml à diluer pour perfusion contient 10 mg de vinorelbine (sous forme de tartrate)

Chaque flacon de 5 ml à diluer pour perfusion contient 50 mg de vinorelbine (sous forme de tartrate)

L(es) autre(s) composant(s) est (sont) : eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que VINORELBINE ARROW 10 mg/ml solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de solution à diluer pour perfusion, claire, incolore ou jaune pâle, en flacon de 1 ml

ou 5 ml; boîte de 1 ou 10.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

Fabricant

ACTAVIS ITALY S.p.A.

NERVIANO PLANT

VIA PASTEUR 10

20014 NERVIANO (MILAN)

Italie

SC. SINDAN PHARMA SRL

11 ION MIHALACHE BLVD,

011171 BUCAREST

ROUMANIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Conformément à la réglementation en vigueur.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

{mois AAAA}

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

VINORELBINE ARROW 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Instructions d’utilisation

AGENT ANTINEOPLASIQUE

Veuillez vous référer au résumé des caractéristiques du produit pour une information détaillée sur ce produit.

Manipulation et élimination

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et

entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et

surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de

fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la

manipulation, notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage

unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets.

Les seringues et kits de perfusion doivent être manipulés avec précaution afin d'éviter les fuites (l'utilisation d'un embout

Luer Lock est recommandée).

Tout renversement ou fuite de produit doit être épongé.

Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques.

Tout contact avec l'œil doit être strictement évité. En cas de contact, faire immédiatement un lavage de l'œil avec du sérum

physiologique. En cas d'irritation, un ophtalmologiste doit être contacté.

En cas de contact avec la peau, la surface doit être abondamment rincée avec de l'eau.

Quand la manipulation est terminée, toute surface exposée au produit doit être nettoyée à fond et les mains et le visage

doivent être lavés.

Tout produit inutilisé ou déchet contaminé doivent être éliminés en conformité avec les exigences locales.

Incompatibilités

VINORELBINE ARROW ne doit pas être diluée dans des solutions alcalines (risque de précipitation).

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments excepté ceux

mentionnés dans la rubrique "Dilution et administration".

Il n'y a pas d'incompatibilité entre VINORELBINE ARROW et les flacons de verre, les poches de PVC, les flacons de

polyéthylène ou les seringues de polypropylène.

Dilution et administration

VINORELBINE ARROW ne doit être administrée que par voie intraveineuse et après dilution.

VINORELBINE ARROW peut être administrée en bolus lent (5-10 minutes) après dilution dans 20-50 ml de solution de

chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) ou de soluté glucosé à 50 mg/ml (5 %) ou en perfusion de courte durée (20-30 minutes)

après dilution dans 125 ml de solution de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) ou de soluté glucosé à 50 mg/ml (5 %).

L'administration devra toujours être suivie d'un rinçage abondant de la veine par une solution de chlorure de sodium 9 mg/ml

(0,9%).

Il est extrêmement important de s'assurer que l'aiguille est correctement introduite dans la veine avant de commencer

l'injection. Si VINORELBINE ARROW infiltre les tissus adjacents au cours de l'administration intraveineuse, une forte

irritation peut apparaître. Dans ce cas, l'injection doit être interrompue. La veine doit être rincée avec du soluté physiologique

et le reste de la dose administré par une autre veine. En cas d'extravasation, des glucocorticoïdes peuvent être injectés par

voie intraveineuse afin de réduire le risque de phlébite.

Les excreta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution.

Conservation

Avant ouverture:

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière. NE

PAS CONGELER.

Ne pas utiliser après la date de péremption figurant sur l'étiquette et sur l'emballage extérieur.

Après ouverture:

La solution à diluer pour perfusion doit être utilisée immédiatement après la première ouverture du flacon.

Après dilution:

La stabilité physico-chimique et microbiologique du produit après dilution dans les solutions pour perfusion recommandées

a été démontrée pendant 24 heures à 2-8 ºC et à 25°C.

Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.

En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne

devraient pas normalement dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 ºC, à moins que la dilution n'ait eu

lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

[1] A préciser pour les demandes de modification et indiquer le code la modification selon les lignes directrices https://ec.europa.eu/health//sites/health/files/files/eudralex/vol-

2/c_2013_2008/c_2013_2008_pdf/c_2013_2804_fr.pdf

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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 30/03/2018

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

VINORELBINE ARROW 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

vinorelbine........................................................................................................................ 10,00 mg

sous forme de tartrate de vinorelbine.................................................................................. 13,85 mg

Pour 1 ml de solution

Chaque flacon de 1 ml de solution à diluer pour perfusion contient 10 mg de vinorelbine (sous forme de tartrate)

Chaque flacon de 5 ml de solution à diluer pour perfusion contient 50 mg de vinorelbine (sous forme de tartrate)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution à diluer pour perfusion.

Solution claire, incolore jaune pâle.

pH: 3,3-3,8

osmolarité: 330 mosm/l

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

La vinorelbine est indiquée dans le traitement du :

Cancer du poumon non à petites cellules (stade 3 ou 4);

En monothérapie chez les patients présentant un cancer du sein métastasique (stade 4), lorsque le traitement par une chimiothérapie contenant une

anthracycline et un taxane a échoué ou n'est pas approprié.

4.2. Posologie et mode d'administration

Uniquement pour administration intraveineuse après une dilution appropriée.

L’administration par voie intrathécale est contre-indiquée et peut être fatale.

Pour les instructions concernant la dilution du produit avant administration et autres manipulations, voir rubrique 6.6.

VINORELBINE ARROW doit être administrée sous la direction d'un médecin expérimenté dans les thérapies à base

d'agents cytotoxiques.

Posologie

Cancer du poumon non à petites cellules

En monothérapie, la dose habituelle est de 25-30mg/m2, administrée une fois par semaine.

En polychimiothérapie, la dose et la fréquence sont fonction du protocole. La dose habituelle peut être utilisée (25-

30mg/m2), mais la fréquence d'administration doit être réduite, par exemple le 1er et le 5ème jour toutes les 3 semaines ou

le 1er et le 8ème jour toutes les 3 semaines, selon le protocole.

Cancer du sein avancé ou métastatique

La dose habituelle est de 25-30mg/m2, administrée une fois par semaine.

La dose maximale tolérée par administration est de 35,4 mg/m2 de surface corporelle.

Population particulière

Patients âgés :

L’expérience clinique n’a pas permis d’identifier de différence significative entre les patients âgés pour le taux de réponse

bien qu’il ne puisse être exclu une sensibilité plus importante chez ces patients. L’âge ne modifie pas les paramètres

pharmacocinétiques de la vinorelbine.

Patients souffrant d’insuffisance hépatique :

Les paramètres pharmacocinétiques de la vinorelbine ne sont pas modifiés chez les patients souffrant d’insuffisance

hépatique modérée à sévère. Néanmoins chez les patients souffrant d’une insuffisance hépatique sévère, des mesures de

précautions sont recommandées telles qu’une diminution de la dose de 20 mg/m² et une surveillance étroite des paramètres

hématologiques (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Patients souffrant d’une insuffisance rénale :

Ce produit étant peu éliminé par excrétion rénale, il n’y a pas de justification pharmacocinétique à réduire la dose de

vinorelbine chez les patients souffrant d’insuffisance rénale.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité chez les enfants n'ont pas été établies et l’administration n’est donc pas recommandée.

Mode d’administration

Administration chez l’adulte

Voie intraveineuse stricte.

Pour les instructions de dilution avant administration, voir rubrique 6.6.

VINORELBINE ARROW peut être administrée en bolus lent (6-10 minutes) après dilution dans 20-50 ml de solution de

chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) pour préparation injectable ou de soluté glucosé à 50mg/ml (5 %)pour préparation

injectable ou en perfusion de courte durée (20-30 minutes) après dilution dans 125 ml de solution de chlorure de sodium à 9

mg/ml (0,9%) pour préparation injectable ou de soluté glucosé à 50mg/ml (5 %) pour préparation injecatble. L'administration

devra toujours être suivie d'un rinçage abondant de la veine par au moins 250 ml de solution de chlorure de sodium à 9

mg/ml (0,9%) pour préparation injectable.

4.3. Contre-indications

La voie intrathécale est contre-indiquée.

Hypersensibilité à la (aux) substance(s) active(s) ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Numération des granulocytes neutrophiles <1 500/mm

ou infection sévère, en cours ou récente (moins de 2 semaines).

Numération plaquettaire <100 000/mm

L'allaitement doit être interrompu durant un traitement par la vinorelbine (voir rubrique 4.6).

Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyen de contraception efficace (voir rubriques 4.4 et 4.6).

Association avec le vaccin contre la fièvre jaune (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Strictement par voie intraveineuse.

VINORELBINE ARROW doit être administré sous la surveillance d’un médecin expérimenté dans l’utilisation de la chimiothérapie.

La conduite du traitement doit être effectuée sous contrôle hématologique rigoureux (mesure du taux d'hémoglobine, du nombre de leucocytes, de

neutrophiles et de plaquettes avant toute nouvelle perfusion), l'inhibition du système hématopoïétique étant le plus grand risque associé au traitement

par la vinorelbine.

La neutropénie, non-cumulative, avec un nadir entre le 7ème et le 14ème jour après administration et rapidement réversible en 5 à 7 jours, constitue la

toxicité limitante. Si le nombre de granulocytes neutrophiles est inférieur à 1 500/mm

et/ou si la numération plaquettaire est inférieure à 100 000/mm

le traitement doit être reporté jusqu'à normalisation de ces paramètres.

Si le patient présente des signes ou des symptômes évocateurs d'une infection, il faut procéder sans tarder à des examens complémentaires.

Des pneumopathies interstitielles ont été plus fréquemment rapportées dans la population Japonaise. Cette population doit donc faire l’objet d’une

attention particulière.

Une prudence particulière est recommandée chez les patients ayant des antécédents de pathologie cardiaque ischémique (voir rubrique 4.8).

La pertinence clinique d'une atteinte de la fonction d'élimination hépatique n'a pas été étudiée.

Par conséquent aucune recommandation de dose ne peut être donnée. Cependant, dans une étude pharmacocinétique, la dose maximale administrée à

des patients présentant une insuffisance hépatique sévère était de 20 mg/m

(voir rubrique 5.2). En cas d'insuffisance hépatique sévère, la prudence

est recommandée et un contrôle minutieux des paramètres hématologiques est impératif. Une réduction de la posologie peut également être nécessaire

(voir rubriques 4.2).

VINORELBINE ARROW ne doit pas être administré en même temps qu'une radiothérapie si l’aire de traitement inclut le foie.

VINORELBINE ARROW ne doit pas entrer en contact avec l'œil: risque d'irritation sévère, voire ulcération de la cornée si le produit est projeté sous

pression. Si le cas se produit, faire immédiatement un rinçage de l'œil avec du sérum physiologique, et contacter un ophtalmologiste.

Ce produit est spécialement contre-indiqué en association avec le vaccin contre la fièvre jaune et l’association avec les vaccins vivants atténués est

déconseillée.

Des inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP3A4 peuvent affecter la concentration de la vinorelbine, et des précautions sont donc à prendre (voir

rubrique 4.5, interactions spécifiques à la vinorelbine). L’association avec la phénytoïne (comme tous les cytotoxiques) et l’itraconazole (comme tous

les vinca-alcaloïdes) est déconseillée.

Pour les informations concernant la grossesse, l'allaitement, la fertilité, se référer à la rubrique 4.6.

Afin d'éviter le risque de bronchospasme - particulièrement en cas d'association avec la mitomycine C - une prophylaxie appropriée doit être envisagée.

Les patients en consultation externe doivent être informés qu'en cas de dyspnée ils doivent consulter un médecin.

Etant donné que la vinorelbine n'est éliminée qu'en faible partie par voie rénale, une réduction de dose ne se justifie pas sur le plan pharmacocinétique

chez les patients atteints d'insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Interactions communes à tous les cytotoxiques

En raison de l'augmentation du risque thrombotique dans les pathologies tumorales, l'utilisation d'un traitement

anticoagulant est fréquente. La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections et

l'éventualité d'une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse imposent, s'il est décidé de

traiter le patient par des anticoagulants oraux, d'augmenter la fréquence du contrôle de l'INR (International Normalised

Ratio).

Administration concomitante contre-indiquée

+

Vaccin contre la fièvre jaune : risque de maladie vaccinale généralisée mortelle (voir rubrique 4.3).

Administration concomitante déconseillée

+

Vaccins vivants atténués (pour la fièvre jaune, voir administration concomitante contre-indiquée) : risque de

maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Ce risque est augmenté chez les sujets déjà immunodéprimés par

leur maladie sous-jacente. Il est recommandé d’utiliser un vaccin inactivé quand il existe (poliomyélite) (voir rubrique 4.4).

+

Phénytoïne (et, par extrapolation la fosphénytoïne) : Risque d'exacerbation des convulsions résultant de la diminution

de l'absorption digestive de la phénytoïne par le cytotoxique ou de perte d'efficacité du cytotoxique en raison de

l'augmentation du métabolisme hépatique par la phénytoïne.

Administration concomitante à prendre en considération

+

Ciclosporine, tacrolimus : immunosuppression excessive avec risque de lymphoprolifération.

Interactions spécifiques aux vinca-alcaloïdes :

Administration concomitante déconseillée :

+

Itraconazole : la neurotoxicité des vinca-alcaloïdes est augmentée en raison de la diminution de leur métabolisme

hépatique.

Administration concomitante à prendre en considération :

+

Mitomycine C : le risque de bronchospasme et de dyspnée est augmenté, dans de rares cas une pneumopathie

interstitielle a été observée.

Les vinca-alcaloïdes sont des substrats de la glycoprotéine-P et en l’absence d’étude spécifique, une prudence particulière

est recommandée quand VINORELBINE ARROW est associé à des puissants modulateurs de cette membrane de transport.

Interactions spécifiques à la vinorelbine

L'association de la vinorelbine avec d'autres médicaments ayant une toxicité connue sur la moelle augmente la probabilité

d’effets indésirables myélosuppresseurs.

Le CYP3A4 est l'enzyme principale entrant dans le métabolisme de la vinorelbine. L'association avec un médicament qui

induit (comme la phénytoïne, le phénobarbital, la rifampicine, la carbamazépine, Hypericum perforatum) ou qui inhibe

(comme l'itraconazole, le kétoconazole, les inhibiteurs des protéases du VIH, l'érythromycine, la clarithromycine, la

télithomycine, la néfazodone) cette iso-enzyme peut affecter la concentration en vinorelbine (voir rubrique 4.4).

L'association vinorelbine-cisplatine (une association très courante) ne montre aucune interaction en ce qui concerne les

paramètres pharmacologiques de la vinorelbine. Cependant, une incidence plus élevée de granulocytopénie a été rapportée

chez des patients ayant reçu un traitement combinant la vinorelbine et le cisplatine par rapport à ceux n'ayant reçu que la

vinorelbine seule.

Lors d’une étude clinique de phase I associant la vinorelbine sous forme intraveineuse et le lapatinib, une augmentation de

l’incidence des neutropénies de grade 3/4 a été suggérée. Dans cette étude, la dose recommandée de vinorelbine

intraveineuse était de 22.5 mg/m2 jour 1 et 8 toutes les 3 semaines en association avec 1000 mg de Lapatinib administré

quotidiennement. Ce type d’association doit donc être administré avec prudence.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les données sur l'utilisation de la vinorelbine chez la femme enceinte sont insuffisantes. Dans des études de reproduction conduites chez l'animal, la

vinorelbine a été embryotoxique ainsi que tératogène (voir rubrique 5.3). Sur la base des résultats de ces études chez l’animal et de l’action

pharmacologique du médicament, il y a un risque potentiel d’anomalies embryonnaires et fœtales.

Durant la grossesse, la vinorelbine ne doit pas être utilisé, à moins que le bénéfice individuel attendu dépasse manifestement les risques potentiels. Si

la grossesse survient durant le traitement, la patiente doit être informée des risques encourus par l'enfant à naître et soigneusement suivie. La

possibilité d’un conseil génétique doit aussi être envisagée.

Femmes en âge de procréer

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception efficace durant le traitement et jusqu’à 3 mois après le traitement.

Allaitement

On ne sait pas si la vinorelbine passe dans le lait maternel. Le passage dans le lait maternel n’a pas été étudié chez

l’animal. Le risque pour le nourrisson ne pouvant être exclu, l'allaitement doit être interrompu avant de commencer un

traitement par vinorelbine (voir rubrique 4.3).

Fertilité

Les hommes traités par la vinorelbine doivent être avertis de ne pas engendrer d'enfant pendant le traitement et jusqu'à 6

mois (minimum 3 mois) après l'arrêt du traitement. Des conseils sur la conservation du sperme doivent être donnés avant

tout traitement en raison de la possibilité d'une stérilité irréversible due à une thérapie par la vinorelbine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée. Sur la base du profil

pharmacodynamique, la vinorelbine n’affecte pas l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Néanmoins,

la prudence est recommandée en raison des effets indésirables du produit.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables ayant été plus rapportés que dans des cas isolés figurent dans la liste ci-après de classes d’organes

et fréquence. Les fréquences sont présentées selon la convention suivante : Très fréquent (>1/10); fréquent (>1/100 et <

1/10); peu fréquent (>1/1 000 et < 1/100); rare (>1/10 000 et < 1/1 000); très rare (< 1/10 000). D’autres effets indésirables

post-AMM ont été ajoutés selon la classification MedDRA avec la fréquence « indéterminée ».

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont : dépression médullaire avec neutropénie et anémie, troubles

neurologiques, toxicité gastro-intestinale avec nausées, vomissements, stomatite et constipation, élévation transitoire des

tests de la fonction hépatique, alopécie et phlébite locale.

Les effets indésirables sont décrits selon la classification OMS (grade 1=G1 ; grade 2=G2 ; grade 3=G3 ; grade 4=G4 ; grade

1-4=G1-4 ; grade 1-2=G1-2 ; grade 3-4=G3-4).

Infections et infestations

Fréquent : infection bactérienne, virale ou fongique à différents sites (respiratoire, urinaire, tube digestif) légère à modérée et

généralement réversible avec un traitement approprié.

Peu fréquent : septicémie sévère avec autre atteinte viscérale,

septicémie.

Très rare : septicémie compliquée et parfois fatale.

Indéterminé : neutropénie septique avec risque d'évolution fatale.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très fréquent : dépression médullaire responsable principalement de neutropénie (G3: 24,3% et G4: 27,8%), réversible dans

les 5 à 7 jours et non cumulative dans le temps, anémie (G3 - 4: 7,4%).

Fréquent : une thrombocytopénie (G3 - 4: 2,5 %) peut survenir mais elle est rarement sévère.

Indéterminé : neutropénie fébrile, pancytopénie.

Affections du système immunitaire

Indéterminé : réactions allergiques systémiques telles qu’anaphylaxie, choc anaphylactique ou réaction de type

anaphylactoïde.

Affections endocriniennes

Indéterminé : sécrétion inappropriée d'hormone anti-diurétique. (SIADH).

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Rare : hyponatrémie sévère.

Indéterminé : anorexie.

Affections du système nerveux

Très fréquent : troubles neurologiques (G3-4: 2,7 %) incluant la perte des réflexes tendineux profonds, une faiblesse

musculaire des extrémités inférieures a été rapportée après une chimiothérapie prolongée.

Peu fréquent : paresthésie sévère avec symptômes sensoriels et moteurs. Ces symptômes sont généralement réversibles.

Affections cardiaques

Rare : maladie cardiaque ischémique (angor et/ou modifications transitoires de l'électrocardiogramme, infarctus du

myocarde, parfois fatales).

Très rare : tachycardie, palpitations et troubles du rythme cardiaque.

Affections vasculaires

Peu fréquent : hypotension, hypertension, bouffées de chaleur et refroidissement périphérique.

Rare : hypotension sévère, collapsus.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent : dyspnée et bronchospasme peuvent survenir durant le traitement par la vinorelbine, comme avec les autres

vinca-alcaloïdes.

Rare : pneumopathies interstitielles et parfois fatales.

Affections gastro-intestinales

Très fréquent : stomatite (G1-4: 15% avec la vinorelbine en monothérapie).

Nausées et vomissements (G1-2: 30,4% et groupe 3-4: 2,2%), un traitement anti-émétique peut réduire leur survenue.

La constipation est le principal symptôme (G3-4: 2,7%) qui évolue rarement en iléus paralytique lorsque la vinorelbine est

utilisée seule et (G3-4: 4,1%) en association avec une autre chimiothérapie.

Œsophagite.

Fréquent : une diarrhée, habituellement légère à modérée, peut survenir.

Rare : iléus paralytique, le traitement peut être repris après le rétablissement d’une mobilité intestinale normale.

Pancréatite.

Affections hépatobiliaires

Très fréquent : des cas d’élévation transitoire des tests fonctionnels hépatiques (G1-2) sans symptôme clinique ont été

rapportés (ASAT dans 27,6% des cas et ALAT dans 29,3% des cas).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquent : une alopécie habituellement légère peut survenir (G3-4: 4,1% en monothérapie).

Rare : des réactions cutanées généralisées ont été rapportées (rash, prurit, urticaire).

Indéterminé : érythème des pieds et des mains.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquent : myalgie.

Arthralgie y compris douleur de la mâchoire.

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquent : créatinine augmentée.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent : réactions au site de l'injection pouvant inclure érythème, sensation douloureuse de brûlure, décoloration de la

veine et phlébite locale (G3-4: 3,7% en monothérapie).

Fréquent : asthénie, fatigue, fièvre, douleur en différents endroits y compris douleur à la poitrine et douleur au site de la

tumeur, ont été recensés chez des patients traités par la vinorelbine.

Rare : des nécroses locales ont été observées. Le placement correct de la canule intraveineuse ou du cathéter et l’injection

en bolus associée au rinçage de la veine peut limiter ces effets.

Comme les autres vinca-alcaloïdes, la vinorelbine a un pouvoir vésicant modéré.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une

surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable

suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Symptômes

Le surdosage peut provoquer une dépression médullaire grave, avec fièvre et infection; des cas d'iléus paralytique ont aussi

été rapportés. Un traitement symptomatique avec transfusion sanguine et traitement antibiotique à large spectre est

recommandé. On ne connaît pas d'antidote spécifique.

Procédure d’urgence

Comme il n'y a pas d'antidote spécifique en cas de surdosage de vinorelbine administrée par voie intraveineuse, des

mesures symptomatiques sont nécessaires en cas de surdosage, par exemple :

contrôle continu des signes vitaux et surveillance attentive du patient,

contrôle quotidien de la numération formule sanguine pour évaluer le besoin en transfusion et en facteurs de croissance,

détecter le besoin en soins intensifs et pour réduire le risque d'infection,

mesures de prévention ou de traitement de l'iléus paralytique,

contrôle du système circulatoire et de la fonction hépatique,

traitement antibiotique à large spectre pouvant être nécessaire en cas de complications dues à des infections.

Antidote

Il n’existe aucun antidote connu en cas de surdosage avec la vinorelbine.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Vinca alcaloides et analogues, code ATC : L01CA04

La vinorelbine est un médicament cytostatique de la famille de vinca-alcaloïdes.

La vinorelbine inhibe la polymérisation de la tubuline en se liant préférentiellement aux microtubules mitotiques, affectant à

forte concentration seulement les microtubules axonaux. L'induction de la spiralisation de la tubuline est inférieure à celle

produite par la vincristine. La vinorelbine bloque la mitose en phase G2-M, provoquant la mort cellulaire en interphase ou à

la mitose suivante.

La sécurité et l’efficacité de la vinorelbine dans la population pédiatrique n’ont pas été établies.

Des données cliniques issues de deux études de phase II, non contrôlées (simple bras) utilisant la vinorelbine injectable

chez 33 et 46 patients pédiatriques atteint de tumeurs solides récurrentes incluant des rhabdomyosarcomes, des sarcomes

des tissus mous, des sarcomes d’Ewing, des liposarcomes, des sarcomes synoviaux, des fibrosarcomes, des cancers du

système nerveux central, des ostéosarcomes, et des neuroblastomes, à des doses de 30 ou 33,75mg/m² jour 1 et 8 toutes

les 3 semaines, ou 1 fois par semaine pendant 6 semaines toutes les 8 semaines n’a pas démontré d’efficacité clinique

significative. Le profil de toxicité était similaire à celui reporté pour les patients adultes (voir rubrique 4.2).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après injection intraveineuse en bolus ou en perfusion, les concentrations sanguines de la vinorelbine décroissent de façon

tri-exponentielle avec une phase terminale d'élimination lente.

La demi-vie d'élimination est d'environ 40 h. La clairance totale est élevée, proche du débit sanguin hépatique et en

moyenne de 0,72 l/h/kg (extrêmes: 0,32-1,26 l/h/kg) alors que le volume de distribution à l'état d'équilibre est grand, en

moyenne 21,2 l/kg caractérisant une large distribution tissulaire.

Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est faible (13,5 %). La vinorelbine est fortement liée aux cellules sanguines,

en particulier aux plaquettes (78 %). La linéarité de la pharmacocinétique de la vinorelbine a été démontrée jusqu'au niveau

de dose 45 mg/m

La vinorelbine est métabolisée essentiellement par l'isoforme CYP3A4 des cytochromes P450. La 4-O-déacétyl-vinorelbine

est le principal métabolite.

L'élimination rénale est faible (< 20% de la dose) et se fait essentiellement sous forme inchangée. L'excrétion biliaire est la

voie d'élimination prédominante, sous forme de vinorelbine et de métabolites. La vinorelbine inchangée est le composé

majoritaire.

Bien que l'impact des dysfonctions rénales sur l'élimination de la vinorelbine n'ait pas été évalué, il n'y a pas lieu de réduire

la posologie chez les patients insuffisants rénaux car l'élimination rénale de vinorelbine est faible.

L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de la vinorelbine a tout d'abord été étudié chez des patients

atteints de métastases hépatiques consécutives à un cancer du sein. L'étude concluait qu'une modification de la clairance

était observée uniquement lorsque le taux d'envahissement hépatique était supérieur à 75%. Par ailleurs, une étude de

phase I a été menée chez des patients à fonction hépatique altérée: chez 6 patients en insuffisance modérée (bilirubinémie ≤

2 fois la LSN et taux de transaminases ≤ 5 fois la LSN) traités à la dose maximale de 25 mg/m

et 8 patients en insuffisance

sévère (bilirubinémie ≤ 2 fois la LSN et/ou taux de transaminases ≤ 5 fois la LSN) traités à la dose maximale de 20 mg/m

La clairance totale chez ces 2 groupes était similaire à celle de patients à fonction hépatique normale. Ces données n'étant

cependant pas représentatives des patients ayant une capacité d'élimination hépatique réduite, la prudence est donc

recommandée chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère et un contrôle minutieux des paramètres

hématologiques est requis (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Une forte corrélation a été établie entre l'exposition sanguine à la vinorelbine et la leucopénie ainsi que la neutropénie.

5.3. Données de sécurité préclinique

Potentiel mutagène et carcinogène

Dans les études chez l'animal, la vinorelbine a induit aneuploïdie et polyploïdie. Il est possible que la vinorelbine puisse

aussi provoquer des effets mutagènes également chez l'homme (aneuploïdie et polyploïdie).

Les études de carcinogénicité chez la souris et le rat ont été négatifs mais seules de faibles doses ont été testées.

Etudes de toxicité sur la reproduction

Les études réalisées chez l'animal, ont montré des effets à doses sub-thérapeutiques. Embryotoxicité et fœtotoxicité ont été

observées, tel que le retard de croissance et d'ossification intra-utérines.

Des effets tératogénes (fusion des vertèbres, côtes manquantes) ont été observés à doses toxiques maternelles. De plus, la

spermatogénèse et la sécrétion prostatique et des vésicules séminales étaient diminuées, mais la fertilité chez le rat n'était

pas diminuée.

Sécurité pharmacologique

Les études de pharmacologie de sécurité mises en œuvre chez le chien et le singe n'ont pas révélé d'effet sur le système

cardio-vasculaire.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture:

3 ans.

Après ouverture: la solution à diluer pour perfusion doit être utilisée immédiatement.

Après dilution:

La stabilité physico-chimique du produit a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre 2ºC et 8ºC et

à 25°C.

Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.

En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne

devraient pas normalement dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 ºC, à moins que la dilution n'ait eu

lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

6.4. Précautions particulières de conservation

Avant ouverture :

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière. Ne

pas congeler.

Pour les conditions de conservation après dilution, voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon de 1 ml en verre incolore de type I avec un bouchon en caoutchouc bromobutylique et une capsule métallique avec

un disque en polypropylène; boîtes de 1 ou 10 flacons.

Flacon de 5 ml en verre incolore de type I avec un bouchon en caoutchouc bromobutylique et une capsule métallique avec

un disque en polypropylène; boîtes de 1 ou 10 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

La préparation et l’administration des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un

personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la

protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation

réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un

ensemble de matériel approprié à la manipulation, notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot,

lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte

des déchets.

Les seringues et kits de perfusion doivent être manipulés avec précaution afin d'éviter les fuites (l'utilisation d'un embout

Luer Lock est recommandée).

Tout renversement ou fuite de produit doit être épongé.

Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques.

Tout contact avec l'œil doit être strictement évité. En cas de contact, faire immédiatement un lavage abondant de l'œil avec

du sérum physiologique. En cas d'irritation, un ophtalmologiste doit être contacté.

En cas de contact avec la peau, la surface doit être abondamment rincée avec de l'eau.

Quand la manipulation est terminée, toute surface exposée au produit doit être nettoyée à fond et les mains et le visage

doivent être lavés.

Il n'y a pas d'incompatibilité entre VINORELBINE ARROW et les flacons de verre, les poches de PVC, les flacons de

polyéthylène ou les seringues de polypropylène.

VINORELBINE ARROW 10 mg/ml solution à diluer pour perfusion peut être administrée en bolus lent (6-10 minutes) après

dilution dans 20-50 ml de solution de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) pour préparation injectable ou de soluté glucosé à

5 % pour préparation injectable ou en perfusion de courte durée (20-30 minutes) après dilution dans 125 ml de solution de

chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) pour préparation injectable ou de soluté glucosé à 5 % pour préparation injectable.

L'administration devra toujours être suivie d'un rinçage abondant de la veine par au moins 250 ml solution de chlorure de

sodium 9 mg/ml (0,9%) pour préparation injectable.

VINORELBINE ARROW 10 mg/ml solution à diluer pour perfusion ne doit être administrée que par voie intraveineuse. Il est

extrêmement important de s'assurer que l'aiguille est correctement introduite dans la veine avant de commencer l'injection.

Si VINORELBINE ARROW 10 mg/ml solution à diluer pour perfusion infiltre les tissus adjacents au cours de l'administration

intraveineuse, une forte irritation peut apparaître. Dans ce cas, l'injection doit être interrompue. La veine doit être rincée avec

du soluté physiologique et le reste de la dose administré par une autre veine. En cas d'extravasation, des glucocorticoïdes

doivent être injectés par voie intraveineuse afin de réduire le risque de phlébite.

Tout produit inutilisé ou déchet contaminé doivent être éliminés en conformité avec les exigences locales.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 573 819 9 8: flacon de 1 ml. Boîte de 1.

34009 573 820 7 0: flacon de 1 ml. Boîte de 10.

34009 573 821 3 1: flacon de 5 ml. Boîte de 1.

34009 573 823 6 0: flacon de 5 ml. Boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament soumis à prescription hospitalière.

Prescription réservée aux spécialistes en oncologie et en hématologie, ou aux médecins compétents en cancérologie.

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

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