VALSARTAN Arrow Generiques 160 mg, comprimé pelliculé sécable

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

10-05-2019

Ingrédients actifs:
valsartan
Disponible depuis:
ARROW GENERIQUES
Code ATC:
C09CA03
DCI (Dénomination commune internationale):
valsartan
Dosage:
160 mg
forme pharmaceutique:
comprimé
Composition:
composition pour un comprimé > valsartan : 160 mg
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 7 comprimé(s)
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
Groupe ANTAGONISTES DE L'ANGIOTENSINE II, NON ASSOCIES
Descriptif du produit:
399 374-0 ou 34009 399 374 0 3 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 7 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;399 384-6 ou 34009 399 384 6 2 - flacon(s) polyéthylène de 56 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;399 385-2 ou 34009 399 385 2 3 - flacon(s) polyéthylène de 98 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;576 525-6 ou 34009 576 525 6 2 - flacon(s) polyéthylène de 280 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;419 191-3 ou 34009 419 191 3 8 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 30 comprimé(s) - Déclaration d'arrêt de commercialisation:17/11/2015;419 193-6 ou 34009 419 193 6 7 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 90 comprimé(s) - Déclaration d'arrêt de commercialisation:25/11/2015;419 194-2 ou 34009 419 194 2 8 - flacon(s) polyéthylène de 30 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;419 195-9 ou 34009 419 195 9 6 - flacon(s) polyéthylène de 90 comprimé(s) - Déclaration d'arrêt de commercialisation:13/10/2017;399 375-7 ou 34009 399 375 7 1 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 14 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;399 376-3 ou 34009 399 376 3 2 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 25 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;399 378-6 ou 34009 399 378 6 1 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 56 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;399 379-2 ou 34009 399 379 2 2 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 98 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;576 523-3 ou 34009 576 523 3 3 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 280 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;399 380-0 ou 34009 399 380 0 4 - flacon(s) polyéthylène de 7 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;399 381-7 ou 34009 399 381 7 2 - flacon(s) polyéthylène de 14 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;399 382-3 ou 34009 399 382 3 3 - flacon(s) polyéthylène de 25 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Valide
Numéro d'autorisation:
60701479
Date de l'autorisation:
2009-11-30

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 10/05/2019

Dénomination du médicament

VALSARTAN ARROW GENERIQUES 160 mg, comprimé pelliculé sécable

Valsartan

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour

vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif,

même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi

à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que VALSARTAN ARROW GENERIQUES 160 mg, comprimé pelliculé sécable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre VALSARTAN ARROW GENERIQUES 160 mg, comprimé

pelliculé sécable ?

3. Comment prendre VALSARTAN ARROW GENERIQUES 160 mg, comprimé pelliculé sécable?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver VALSARTAN ARROW GENERIQUES 160 mg, comprimé pelliculé sécable?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE VALSARTAN ARROW GENERIQUES 160 mg, comprimé pelliculé sécable ET DANS QUELS CAS

EST-IL UTILISE ?

Groupe pharmacothérapeutique: ANTAGONISTES DE L'ANGIOTENSINE II, NON ASSOCIES, Code ATC: C09CA03.

VALSARTAN ARROW GENERIQUES appartient à la famille des antagonistes de l'angiotensine II qui aident à contrôler

l'hypertension artérielle. L'angiotensine II est une substance présente dans l'organisme, qui stimule la contraction des

vaisseaux sanguins, ce qui conduit à une augmentation de la pression artérielle. VALSARTAN ARROW GENERIQUES agit

en bloquant l'effet de l'angiotensine II. Ceci entraîne un relâchement des vaisseaux sanguins et une diminution de la

pression artérielle.

Indications thérapeutiques

VALSARTAN ARROW GENERIQUES 160 mg, comprimé pelliculé sécable, peut être utilisé pour trois affections différentes :

pour traiter l'hypertension artérielle chez les patients adultes et chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à 18 ans.

L'hypertension artérielle augmente l'effort fourni par le cœur et les artères. En l'absence de traitement, l'hypertension peut

endommager les vaisseaux sanguins du cerveau, du cœur et des reins et peut entraîner un accident vasculaire cérébral,

une insuffisance cardiaque ou une insuffisance rénale. L'hypertension artérielle augmente le risque de crise cardiaque. Le

fait d'abaisser votre pression artérielle jusqu'à un niveau normal permet de diminuer le risque d'apparition de ces

pathologies.

pour le traitement de patients ayant récemment subi une crise cardiaque (infarctus du myocarde). « Récemment » signifie

ici entre 12 heures et 10 jours.

pour traiter les patients atteints d'insuffisance cardiaque symptomatique. VALSARTAN ARROW GENERIQUES peut être

utilisé dans le traitement de l’insuffisance cardiaque symptomatique chez les patients adultes. VALSARTAN ARROW

GENERIQUES est utilisé lorsqu’une famille de médicaments appelés les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de

l’angiotensine (ECA) (médicaments utilisés dans le traitement de l’insuffisance cardiaque) ne peut être utilisée ou peut être

administré en plus des inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC) quand d’autres médicaments ne peuvent pas être

utilisés pour le traitement de l’insuffisance cardiaque.

L'insuffisance cardiaque comporte les symptômes suivants: souffle court et gonflement des pieds et des jambes par

accumulation de liquide. Elle survient lorsque le muscle cardiaque ne parvient pas à pomper suffisamment de sang pour

fournir la quantité de sang nécessaire à l'organisme.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE VALSARTAN ARROW GENERIQUES

160 mg, comprimé pelliculé sécable ?

Ne prenez jamais VALSARTAN ARROW GENERIQUES 160 mg, comprimé pelliculé sécable dans les cas suivants :

si vous êtes allergique (hypersensible) au valsartan ou à l'un des autres composants contenus dans VALSARTAN ARROW

GENERIQUES

si vous avez une maladie grave du foie,

si vous êtes enceinte de plus de 3 mois (il est également préférable d'éviter de prendre VALSARTAN ARROW

GENERIQUES en début de grossesse – voir la rubrique « Grossesse et allaitement »).

si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité(e) par un médicament contenant d’aliskiren pour

diminuer la pression artérielle.

Ne pas prendre VALSARTAN ARROW GENERIQUES si l'une de ces situations s'applique à vous.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien ou infirmière avant de prendre VALSARTAN ARROW GENERIQUES :

si vous avez une maladie du foie,

si vous avez une maladie rénale sévère ou si vous êtes dialysé,

si vous souffrez d'un rétrécissement des artères du rein,

si vous avez récemment subi une transplantation rénale (vous avez reçu un nouveau rein),

si vous êtes traité après avoir subi une crise cardiaque ou pour une insuffisance cardiaque. Votre médecin doit, dans ce

cas, vérifier votre fonction rénale,

si vous avez une maladie cardiaque sévère en dehors d'une insuffisance cardiaque ou des suites d'une crise cardiaque,

si vous prenez des médicaments qui augmentent la quantité de potassium dans le sang; y compris les suppléments

potassiques ou des sels de potassium, des médicaments épargneurs du potassium ou encore de l'héparine. Il peut être

nécessaire de vérifier régulièrement la quantité de potassium dans votre sang,

si vous souffrez d'hyperaldostéronisme. Il s'agit d'une maladie dans laquelle les glandes surrénales fabriquent une quantité

trop importante d'hormone aldostérone. L'utilisation de VALSARTAN ARROW GENERIQUES est déconseillée si vous êtes

dans ce cas,

si vous avez perdu une grande quantité de liquide (déshydratation) à la suite d'une diarrhée, de vomissements ou de la

prise de fortes doses de diurétiques (qui servent à éliminer l'eau en excès dans votre organisme),

si vous êtes âgé de moins de 18 ans et si vous prenez VALSARTAN ARROW GENERIQUES en association avec d'autres

médicaments qui inhibent le système aldostérone rénine angiotensine (médicaments diminuant la pression artérielle), votre

médecin pourrait vérifier régulièrement votre fonction hépatique, votre fonction rénale et la quantité de potassium dans votre

sang.

si vous présentez des antécédents d'angioedème (ou oedème de Quincke) incluant un gonflement du visage, des lèvres,

de la langue du pharynx, du larynx et de la glotte pouvant obstruer les voie aériennes avec d'autres médicaments.

si vous prenez l’un des médicaments suivants pour traiter une hypertension :

un « inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) » (par exemple énalapril, lisinopril, ramipril), en particulier si vous avez des

problèmes rénaux dus à un diabète.

de l’aliskiren ;

si vous prenez pour traiter une insuffisance cardiaque un IEC en même temps que certains autres médicaments, connus

sous le nom d’antagonistes de l’aldostérone (par exemple spironolactone, éplérénone) ou un betabloquant (par exemple

metoprolol).

Votre médecin pourra surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre pression artérielle, et le taux des

électrolytes (par ex. du potassium) dans votre sang.

Voir aussi les informations dans la rubrique « Ne prenez jamais VALSARTAN ARROW GENERIQUES ».

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte. VALSARTAN ARROW

GENERIQUES est déconseillé en début de grossesse, et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car

cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas d'utilisation à partir de ce stade de grossesse (voir la rubrique «

Grossesse et allaitement »).

Si l'une de ces situations s'applique à vous, veuillez en informer votre médecin avant de prendre VALSARTAN ARROW

GENERIQUES.

Autres médicaments et VALSARTAN ARROW GENERIQUES 160 mg, comprimé pelliculé sécable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Votre médecin pourrait avoir besoin de modifier la dose de vos médicaments et/ou prendre d’autres précautions :

si vous prenez un inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) ou de l’aliskiren (voir aussi les informations dans les rubriques

« Ne prenez jamais VALSARTAN ARROW GENERIQUES » et « Avertissements et précautions »),

si vous êtes traité(e) pour une insuffisance cardiaque par un inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) associé à d’autres

médicaments, connus sous le nom d’antagonistes de l’aldostérone (par exemple la spironolactone, l’éplérénone) ou par des

bêtabloquants (par exemple le métoprolol).

L'effet du traitement peut être influencé si VALSARTAN ARROW GENERIQUES est pris avec certains autres médicaments.

Il peut être nécessaire de changer la dose, de prendre d'autres précautions, et dans certains cas d'arrêter un des

médicaments. Ceci s'applique aux médicaments obtenus avec ou sans ordonnance, notamment :

d'autres médicaments qui diminuent la pression artérielle, particulièrement les diurétiques,

les médicaments qui augmentent la quantité de potassium dans le sang; y compris les suppléments potassiques ou les

sels de potassium, les médicaments épargneurs du potassium ou encore l'héparine,

certains types d'antalgiques connus sous le nom d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS),

le lithium, un médicament utilisé pour traiter certaines maladies psychiatriques.

De plus :

si vous êtes traité suite à une crise cardiaque, il est déconseillé d’associer VALSARTAN ARROW GENERIQUES à des IEC

(un traitement de la crise cardiaque).

VALSARTAN ARROW GENERIQUES 160 mg, comprimé pelliculé sécable avec des aliments et des boissons

Vous pouvez prendre VALSARTAN ARROW GENERIQUES avec ou sans aliments.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à

votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte. Votre médecin vous

recommandera normalement d'arrêter de prendre VALSARTAN ARROW GENERIQUES avant d'être enceinte ou dès que

vous apprenez que vous êtes enceinte. Il vous recommandera de prendre un autre médicament à la place de VALSARTAN

ARROW GENERIQUES. VALSARTAN ARROW GENERIQUES est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être

pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant.

Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point de commencer l'allaitement. VALSARTAN ARROW

GENERIQUES est déconseillé chez les femmes qui allaitent. Votre médecin pourrait choisir un autre traitement si vous

souhaitez allaiter, surtout si votre enfant est nouveau-né ou prématuré.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Avant de conduire un véhicule, d'utiliser des outils ou des machines ou d'effectuer toute autre activité nécessitant de la

concentration, assurez-vous de savoir comment vous réagissez à VALSARTAN ARROW GENERIQUES. Comme avec

beaucoup d'autres médicaments utilisés pour traiter l'hypertension artérielle, VALSARTAN ARROW GENERIQUES peut,

dans de rares cas, entraîner des sensations vertigineuses et affecter la capacité à se concentrer.

VALSARTAN ARROW GENERIQUES 160 mg, comprimé pelliculé sécable contient du lactose.

L'utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en

lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE VALSARTAN ARROW GENERIQUES 160 mg, comprimé pelliculé sécable ?

Posologie

Respectez toujours les indications de votre médecin afin d'obtenir les meilleurs résultats et réduire le risque d'effets

indésirables. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Les personnes souffrant d'hypertension

artérielle ne remarquent souvent aucun signe de la présence de cette maladie. De nombreuses personnes peuvent se sentir

plutôt normales. C'est pourquoi il est d'autant plus important que vous respectiez les rendez-vous avec le médecin, même si

vous vous sentez bien.

Hypertension artérielle chez les patients adultes (80 et 160 mg) : La dose habituelle est de 80 mg par jour. Dans certains

cas, votre médecin peut prescrire des doses plus fortes (ex. 160 mg ou 320 mg). Il pourrait également associer

VALSARTAN ARROW GENERIQUES, comprimé pelliculé sécable à un autre médicament (ex. un diurétique).

Hypertension chez les enfants et adolescents (âgés de 6 à 18 ans)

Chez les patients de poids inférieur à 35 kg, la posologie habituelle est de 40 mg de valsartan une fois par jour.

Chez les patients pesant 35 kg ou plus, la posologie habituelle est de 80 mg de valsartan une fois par jour.

Dans certains cas, votre médecin pourra vous prescrire des doses plus élevées (la posologie peut être augmentée à 160

mg et jusqu'à un maximum de 320 mg).

Après une crise cardiaque récente chez les patients adultes : Après une crise cardiaque, le traitement est généralement

débuté dès la 12ème heure, généralement à la dose faible de 20 mg, deux fois par jour. Vous obtenez une dose de 20 mg

en divisant le comprimé de 40 mg. Votre médecin augmentera progressivement cette dose au cours des semaines

suivantes jusqu'à une dose maximale de 160 mg, deux fois par jour. La dose finale dépend de votre tolérance individuelle.

VALSARTAN ARROW GENERIQUES peut être donné avec un autre traitement de la crise cardiaque et votre médecin

décidera quel traitement est approprié dans votre cas.

Insuffisance cardiaque chez les patients adultes : Le traitement débute généralement par 40 mg, deux fois par jour. Votre

médecin augmentera progressivement cette dose au cours des semaines suivantes jusqu'à une dose maximale de 160 mg,

deux fois par jour. La dose finale dépend de votre tolérance individuelle.

VALSARTAN ARROW GENERIQUES peut être donné avec un autre traitement de l'insuffisance cardiaque et votre médecin

décidera quel traitement est approprié dans votre cas.

Mode d'administration

Voie orale.

Vous pouvez prendre VALSARTAN ARROW GENERIQUES avec ou sans aliments. Prenez VALSARTAN ARROW

GENERIQUES avec un verre d'eau.

Fréquence d'administration

Prenez VALSARTAN ARROW GENERIQUES à peu près au même moment tous les jours.

Si vous avez pris plus de VALSARTAN ARROW GENERIQUES 160 mg, comprimé pelliculé sécable que vous n'auriez dû :

Si vous avez des sensations vertigineuses sévères et/ou des évanouissements, allongez-vous et consultez immédiatement

votre médecin. Si vous avez accidentellement pris trop de comprimés, consultez votre médecin, votre pharmacien ou

l'hôpital.

Si vous oubliez de prendre VALSARTAN ARROW GENERIQUES 160 mg, comprimé pelliculé sécable :

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous avez oublié de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez. Toutefois, ne prenez pas la dose

oubliée si le moment de votre prochaine prise est proche.

Si vous arrêtez de prendre VALSARTAN ARROW GENERIQUES 160 mg, comprimé pelliculé sécable :

L'arrêt de votre traitement par VALSARTAN ARROW GENERIQUES peut entraîner une aggravation de votre maladie.

N'arrêtez pas votre traitement sauf avis contraire de votre médecin.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas

systématiquement chez tout le monde.

Ces effets indésirables peuvent survenir à certaines fréquences définies ci-dessous :

très fréquent : affecte plus de 1 utilisateur sur 10

fréquent : affecte 1 à 10 utilisateur(s) sur 100

Peu fréquent : affecte 1 à 10 utilisateur(s) sur 1 000

Rare : affecte 1 à 10 utilisateur(s) sur 10 000

Très rare : affecte moins de 1 utilisateur sur 10 000

Inconnu : la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

Certains symptômes nécessitent une prise en charge médicale immédiate :

En cas de symptômes d'angioœdème, tels que :

gonflement du visage, de la langue ou de la gorge,

difficultés à avaler,

urticaire et difficultés à respirer.

Si vous présentez l'un de ces symptômes, consultez un médecin immédiatement.

Autres effets indésirables :

Fréquent:

sensations vertigineuses, sensations vertigineuses orthostatiques,

pression artérielle basse accompagnée de symptômes tels que des sensations vertigineuses,

fonction rénale diminuée (signes d'une atteinte rénale).

Peu fréquent :

réaction allergique avec symptômes tels que: éruption cutanée, démangeaison, sensations vertigineuses, gonflement du

visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, difficulté à respirer ou à avaler, sensations vertigineuses (signes

d'angioœdème),

perte de connaissance soudaine,

sensation de vertige,

importante diminution de la fonction rénale (signes d'insuffisance rénale aiguë),

spasmes musculaires, anomalies du rythme cardiaque (signes d'hyperkaliémie),

essoufflement, difficulté à respirer en position allongée, gonflement des pieds ou des jambes (signes d'insuffisance

cardiaque),

céphalée,

toux,

douleurs abdominales,

nausée,

diarrhée,

fatigue,

faiblesse.

Fréquence inconnue :

éruption cutanée, démangeaisons, accompagnées de certains des signes ou symptômes suivants: fièvre, douleur

articulaire, douleur musculaire, gonflement des ganglions lymphatiques, et/ou symptômes grippaux (signes de la maladie

sérique),

taches violacées à rougeâtres, démangeaisons, fièvre (signes d'inflammation des vaisseaux sanguins également connue

sous le nom de vascularite),

saignements ou ecchymoses inhabituels (signes de thrombocytopénie),

douleurs musculaires (myalgie),

fièvre, mal de gorge ou aphtes causés par des infections (symptômes d'un taux faible de globules blancs, également

appelé neutropénie),

diminution du taux d'hémoglobine et du taux de globules rouges dans le sang (ce qui peut, dans des cas sévères, entraîner

une anémie),

augmentation du taux de potassium dans le sang (qui peut, dans des cas sévères, provoquer des spasmes musculaires, ou

une anomalie du rythme cardiaque),

taux faible de sodium dans le sang qui peut provoquer une fatigue, une confusion, un spasme musculaire et/ou des

convulsions dans des cas sévères).

augmentation des valeurs de la fonction hépatique (qui peut indiquer une atteinte hépatique) y compris une augmentation

du taux de bilirubine dans le sang (qui peut, dans des cas sévères, provoquer un jaunissement de la peau et des yeux),

augmentation du taux d'urée sanguine et de créatinine sérique (qui peut indiquer une fonction rénale anormale).

La fréquence de certains effets secondaires peut varier selon votre affection. Ainsi, les effets secondaires tels que des

étourdissements et une diminution de la fonction rénale ont été moins fréquemment observés chez les patients traités ayant

une hypertension artérielle que chez les patients traités pour insuffisance cardiaque ou après une crise cardiaque récente.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également

déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du

médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:

www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER VALSARTAN ARROW GENERIQUES 160 mg, comprimé pelliculé sécable?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de péremption fait référence au

dernier jour de ce mois.

Pour les plaquettes : à conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Ne pas utiliser si vous remarquez que la boîte est endommagée ou présente des signes d'altération.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les

médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient VALSARTAN ARROW GENERIQUES 160 mg, comprimé pelliculé sécable

La substance active est :

Valsartan.............................................................................................................................. 160 mg

pour un comprimé pelliculé sécable.

Les autres composants sont :

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, povidone K29-K32, talc, silice colloïdale

anhydre, stéarate de magnésium.

Pelliculage : OPADRY II 85G32408 Jaune (alcool polyvinylique, talc, dioxyde de titane (E171), macrogol 3350, lécithine

(E322), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172)).

Qu’est-ce que VALSARTAN ARROW GENERIQUES 160 mg, comprimé pelliculé sécable et contenu de l’emballage

extérieur

Ce médicament se présente sous forme d'un comprimé pelliculé sécable, boîte ou flacon de 7, 14, 25, 30, 56, 90, 98 ou 280

comprimés pelliculés sécables.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

Fabricant

ACTAVIS LTD

BLB 016 BULEBEL INDUSTRIAL ESTATE

ZEJTUN ZTN 3000

MALTE

BALKANPHARMA – DUPNITSA AD

3 SAMOKOVSKO SHOSSE STR.

DUPNITSA 2600

BULGARIE

mANUFACTURING PACKAGING FARMACA (MPF) B.V. OUDEHASKE

APPELHOF 13

8465 RX OUDEHASKE

PAYS-BAS

ACTAVIS HF

REYKJAVIKURVEGUR 76-78

220 HAFNARFJORDUR

ISLANDE

PHARMAPACK INTERNATIONAL B.V.

BLEISWIJKSEWEG 51

2712PB ZOETERMEER

PAYS-BAS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 10/05/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

VALSARTAN ARROW GENERIQUES 160 mg, comprimé pelliculé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Valsartan...................................................................................................................... ...160,00 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable

Excipient à effet notoire : lactose (84,44 mg par comprimé).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Hypertension

Traitement de l'hypertension artérielle essentielle chez les adultes, et de l'hypertension chez les enfants et les adolescents

âgés de 6 à 18 ans.

Post-infarctus du myocarde récent

Traitement des patients cliniquement stables présentant une insuffisance cardiaque symptomatique ou une dysfonction

systolique ventriculaire gauche asymptomatique post-infarctus du myocarde récent (entre 12 heures et 10 jours) (voir

rubriques 4.4 et 5.1).

Insuffisance cardiaque

Traitement chez l’adulte de l’insuffisance cardiaque symptomatique :

en cas d’intolérance aux inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC),

en cas d’intolérance aux bétabloquants, comme traitement additionnel à un IEC quand les antagonistes de l’aldostérone ne

peuvent pas être utilisés (voir rubriques 4.2, 4.4, 4.5 et 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Hypertension

La posologie initiale recommandée de VALSARTAN ARROW GENERIQUES est de 80 mg une fois par jour. L'effet

antihypertenseur est nettement perceptible en l'espace de 2 semaines, et l'effet maximal est atteint en 4 semaines. Chez

certains patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée, il est possible d'augmenter la posologie à 160

mg et jusqu'à un maximum de 320 mg.

VALSARTAN ARROW GENERIQUES peut également être administré avec d'autres antihypertenseurs. L'association d'un

diurétique tel que l'hydrochlorothiazide diminuera encore davantage la pression artérielle chez ces patients.

Post-infarctus du myocarde récent

Chez les patients cliniquement stables, le traitement peut être débuté dès la douzième heure après un infarctus du

myocarde. La posologie initiale est de 20 mg deux fois par jour. Le traitement par valsartan sera ensuite augmenté à 40 mg,

80 mg puis 160 mg deux fois par jour au cours des semaines suivantes. La dose initiale est fournie par le comprimé sécable

à 40 mg.

La dose maximale cible est de 160 mg deux fois par jour. En règle générale, il est recommandé que les patients atteignent

une dose de 80 mg deux fois par jour dans les deux semaines qui suivent le début du traitement, et que la dose maximale

cible de 160 mg deux fois par jour, soit atteinte dans un délai de trois mois, en fonction de la tolérance du patient. En cas de

survenue d'un épisode d'hypotension artérielle symptomatique ou de dysfonctionnement rénal, une diminution de la

posologie sera envisagée.

Le valsartan peut être utilisé avec d'autres traitements du post-infarctus du myocarde, par exemple les agents

thrombolytiques, l'acide acétylsalicylique, les bêtabloquants, les statines et les diurétiques. L'association avec les inhibiteurs

de l'enzyme de conversion (IEC) n'est pas recommandée (voir rubriques 4.1, 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1).

L'évaluation des patients après un infarctus du myocarde doit toujours comporter une exploration de leur fonction rénale.

Insuffisance cardiaque

La posologie initiale recommandée de VALSARTAN ARROW GENERIQUES est de 40 mg deux fois par jour. La dose sera

augmentée à 80 mg puis 160 mg deux fois par jour, par paliers d'au moins deux semaines, en fonction de la tolérance du

patient. Une réduction de la dose de diurétiques administrés simultanément doit être envisagée.

La posologie quotidienne maximale administrée au cours des essais cliniques est de 320 mg en doses fractionnées.

Le valsartan peut être administré avec d'autres traitements de l'insuffisance cardiaque. Toutefois, la triple association d'un

IEC, du valsartan et d'un bêtabloquant ou d’un antagoniste de l’aldostérone est déconseillée (voir rubriques 4.4 et 5.1). La

surveillance des patients atteints d’une insuffisance cardiaque doit toujours comporter une exploration de leur fonction

rénale.

Informations supplémentaires concernant les populations particulières.

Sujets âgés

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez le sujet âgé.

Insuffisance rénale

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est > 10 ml/min (voir

rubriques 4.4 et 5.2).

L’utilisation concomitante du valsartan et de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients ayant une altération de la

fonction rénale (DFG < 60 ml/min/1.73 m

) (voir rubrique 4.3)

Diabète sucré

L'utilisation concomitante du valsartan avec l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète sucré

(voir rubrique 4.3).

Insuffisance hépatique

La posologie ne doit pas dépasser 80 mg chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée sans

cholestase. VALSARTAN ARROW GENERIQUES est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique

sévère, de cirrhose biliaire et les patients atteints de cholestase (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).

Patients pédiatriques

Hypertension pédiatrique

Enfants et adolescents âgés de 6 à 18 ans

La posologie initiale recommandée est de 40 mg une fois par jour chez les enfants de moins de 35 kg et de 80 mg une fois

par jour chez ceux de 35 kg et plus. La dose devra être adaptée en fonction de la réponse tensionnelle. Les doses

maximales étudiées dans les essais cliniques sont listées dans le tableau ci-dessous.

Les doses plus élevées que celles listées ci-dessous n'ont pas été étudiées et ne sont donc pas recommandées.

Poids corporel

Dose maximale étudiée dans les essais

cliniques

≥ 18 kg à < 35 kg

80 mg

≥ 35 kg à < 80 kg

160 mg

≥ 80 kg à ≤ 160 kg

320 mg

Enfants âgés de moins de 6 ans

Les données disponibles sont décrites dans les rubriques 4.8, 5.1 et 5.2. Néanmoins, l'efficacité et la sécurité d'emploi du

valsartan chez les enfants âgés de 1 à 6 ans n'ont pas été établies.

Utilisation chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 18 ans présentant une insuffisance rénale

L'utilisation chez les patients pédiatriques ayant une clairance de la créatinine < 30 ml/min et chez les patients pédiatriques

sous dialyse n'a pas été étudiée. Par conséquent, le valsartan n'est pas recommandé chez ces patients. Aucun ajustement

posologique n'est nécessaire chez les patients pédiatriques ayant une clairance de la créatinine > 30 ml/min. La fonction

rénale et la kaliémie devront être étroitement surveillées (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Utilisation chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 18 ans présentant une insuffisance hépatique

Comme chez les adultes, le valsartan est contre-indiqué chez les patients pédiatriques atteints d'insuffisance hépatique

sévère, de cirrhose biliaire et chez les patients atteints de cholestase (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2). L'expérience clinique

de l'utilisation du valsartan chez les patients pédiatriques atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée est limitée. La

posologie de valsartan ne doit pas dépasser 80 mg chez ces patients.

Insuffisance cardiaque et infarctus du myocarde récent dans la population pédiatrique

Le valsartan n'est pas recommandé dans le traitement de l'insuffisance cardiaque ou de l'infarctus du myocarde récent chez

les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans compte tenu de l'absence de données d'efficacité et de sécurité

d'emploi.

Mode d'administration

VALSARTAN ARROW GENERIQUES peut être pris en dehors des repas et doit être administré avec de l'eau.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

Insuffisance hépatique sévère, cirrhose biliaire et cholestase.

Deuxième et troisième trimestres de grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).

L’association du valsartan à des médicaments contenant de l’aliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un

diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 ml/min/1,73 m

) (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Utilisation concomitante des sartans, incluant le valsartan, ou d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion avec l'aliskiren chez

les patients ayant un diabète sucré ou une altération de la fonction rénale (DFG < 60 ml/min/1,73m²) (voir rubriques 4.4 et

4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Il est établi que l’association d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC), d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine-

II (ARA II) ou d’aliskiren augmente le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et d’altération de la fonction rénale (incluant le

risque d’insuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par l’association d’IEC, d’ARA II ou

d’aliskiren, n’est pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la

surveillance d’un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de l’ionogramme sanguin et de la

pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints d’une néphropathie

diabétique.

Hyperkaliémie

L'administration concomitante de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs de potassium, de substituts du sel

contenant du potassium ou d'autres agents pouvant augmenter les taux de potassium (héparine, etc.) est déconseillée. Un

contrôle du potassium doit être mis en œuvre le cas échéant.

Déplétion sodée et/ou volémique

Dans de rares cas, une hypotension artérielle symptomatique peut survenir après l'instauration du traitement par

VALSARTAN chez les patients présentant une déplétion sodée et/ou volémique sévère (par ex. chez les patients recevant

des doses élevées de diurétiques). Un déficit sodé et/ou volémique doit être corrigé avant le début d'un traitement par

VALSARTAN, en réduisant par exemple la dose de diurétiques.

Sténose de l'artère rénale

L'innocuité de VALSARTAN n'a pas été établie chez les patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou

une sténose de l'artère rénale sur rein unique.

L'administration à court terme de VALSARTAN à douze patients présentant une hypertension rénovasculaire secondaire à

une sténose unilatérale de l'artère rénale n'a pas entraîné de modification significative de l'hémodynamique rénale, de la

créatinine sérique ou de l'urée plasmatique. Cependant, d'autres médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine

sont susceptibles de provoquer une augmentation de l'urée sanguine et de la créatinine sérique chez les patients présentant

une sténose unilatérale de l'artère rénale. Un suivi de la fonction rénale est donc recommandé chez les patients traités par

valsartan.

Transplantation rénale

Il n'y a actuellement pas d'expérience sur l'innocuité de VALSARTAN chez les patients ayant récemment subi une

transplantation rénale.

Hyperaldostéronisme primaire

Les patients présentant un hyperaldostéronisme primaire ne doivent pas être traités par VALSARTAN car leur système

rénine-angiotensine n'est pas activé.

Sténose des valves aortique et mitrale, cardiomyopathie hypertrophique obstructive

Comme avec tous les autres vasodilatateurs, des précautions particulières devront être prises chez les patients présentant

une sténose aortique ou mitrale ou une cardiomyopathie hypertrophique obstructive (CMHO).

Altération de la fonction rénale

Il n'y a actuellement pas d'expérience sur l'innocuité du valsartan chez les patients dont la clairance de la créatinine est < 10

ml/min et chez les patients dialysés. Le valsartan doit donc être utilisé avec prudence chez ces patients. Aucune adaptation

posologique n'est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est > 10 ml/min (voir rubriques 4.2 et 5.2).

L'utilisation concomitante de sartans, incluant le valsartan, ou d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion avec l'aliskiren est

contre-indiquée chez les patients ayant une altération de la fonction rénale (DFG < 60 ml/min/1.73m² (voir rubriques 4.3 et

4.5)

Insuffisance hépatique

VALSARTAN doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée sans

cholestase (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Grossesse

Les antagonistes des récepteurs à l'angiotensine II (ARAII) ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins

que le traitement par ARAII soit considéré comme essentiel, il est recommandé de remplacer le traitement chez les

patientes qui envisagent une grossesse par un antihypertenseur ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En

cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement

alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Post-infarctus du myocarde récent

L'association de captopril et de valsartan n'a pas montré de bénéfice clinique supplémentaire, mais a, au contraire,

augmenté le risque d'événement indésirable par rapport au traitement par chacun de ces traitements individuellement (voir

rubriques 4.2 et 5.1). Par conséquent, l'association de valsartan et d'un IEC est déconseillée.

La prudence est de rigueur lors de l'instauration du traitement chez les patients en post-infarctus du myocarde. L'évaluation

des patients après un infarctus du myocarde doit toujours comporter une exploration de leur fonction rénale (voir rubrique

4.2).

L'utilisation de VALSARTAN chez des patients après un infarctus du myocarde entraîne fréquemment une certaine

diminution de la pression artérielle. Cependant, un arrêt du traitement par VALSARTAN en raison d'une hypotension

artérielle symptomatique persistante n'est généralement pas nécessaire lorsque les consignes posologiques sont suivies

(voir rubrique 4.2).

Insuffisance cardiaque

L’association du valsartan et d’un IEC, augmente le risque d'effets indésirables, en particulier hypotension, hyperkaliémie et

altération de la fonction rénale (incluant l’insuffisance rénale aiguë).

Chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque, la triple association d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC), d’un

bêtabloquant et du valsartan n’a montré aucun bénéfice clinique (voir rubrique 5.1). Cette association augmente le risque

d’effets indésirables et est donc déconseillée. Une triple association d’un IEC, d’un antagoniste de l’aldostérone et du

valsartan n’est pas non plus recommandée. L’utilisation d’une telle association ne peut se faire que sous la surveillance

étroite d’un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de l’ionogramme sanguin et de la pression

artérielle.

La prudence est requise lors de l’initiation d’un traitement chez des patients atteints d’insuffisance cardiaque. La surveillance

des patients atteints d’insuffisance cardiaque doit toujours comprendre une évaluation de la fonction rénale (voir rubrique

4.2).

L’utilisation du valsartan chez des patients atteints d’insuffisance cardiaque induit généralement une légère diminution de la

pression artérielle, mais l’arrêt du traitement en raison d’une hypotension symptomatique permanente n’est généralement

pas nécessaire à condition de suivre les recommandations posologiques (voir rubrique 4.2).

Chez les patients dont la fonction rénale peut dépendre de l’activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par ex.

des patients atteints d’une insuffisance cardiaque sévère), le traitement par des inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)

a été associé à une oligurie et/ou une azotémie évolutive et dans de rares cas une insuffisance rénale aiguë et/ou le décès.

Comme le valsartan est un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II, on ne peut pas exclure que l’utilisation du

valsartan puisse être associée à une détérioration de la fonction rénale.

Les IEC et les ARA II ne doivent pas être utilisés de façon concomitante chez les patients atteints d’une néphropathie

diabétique.

Antécédents d'angioedème

Des cas d'angioedème (oedème de Quincke), incluant le gonflement du larynx et de la glotte, pouvant causer une

obstruction des voies aériennes, et/ou le gonflement du visage, des lèvres, du pharynx et/ou de la langue ont été rapportés

chez des patients traités par valsartan. Certains de ces patients avaient des antécédents d'angioedème avec d'autres

médicaments tels que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion. Le valsartan doit être immédiatement interrompu chez les

patients développant un angioedème et ne doit plus être réadministré.

Population pédiatrique

Insuffisance rénale

L'utilisation chez les patients pédiatriques ayant une clairance de la créatinine < 30 ml/min et chez les patients pédiatriques

sous dialyse n'a pas été étudiée. Par conséquent, le valsartan n'est pas recommandé chez ces patients. Aucun ajustement

posologique n'est nécessaire chez les patients pédiatriques ayant une clairance de la créatinine > 30 ml/min (voir rubriques

4.2 et 5.2). La fonction rénale et la kaliémie devront être étroitement surveillées pendant le traitement avec valsartan, en

particulier dans les cas où le valsartan est administré à des patients présentant des états cliniques (fièvre, déshydratation)

susceptibles d'altérer la fonction rénale. L'utilisation concomitante de sartans, incluant le valsartan, ou d'inhibiteurs de

l'enzyme de conversion avec l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients ayant une altération de la fonction (DFG <

mL/min/1.73m²) (voir rubriques 4.3 et 4.5).

Insuffisance hépatique

Comme chez les adultes, le valsartan est contre-indiqué chez les patients pédiatriques atteints d'insuffisance hépatique

sévère, de cirrhose biliaire et chez les patients atteints de cholestase.

Excipient à effet notoire

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au

galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies

héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillées

Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone

(SRAA) par l’utilisation concomitante d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion, d’antagonistes des récepteurs de

l’angiotensine II ou d’aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d’événements indésirables tels que l’hypotension,

l’hyperkaliémie et l’altération de la fonction rénale (incluant l’insuffisance rénale aiguë) en comparaison à l’utilisation d’un

seul médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).

Lithium

Des augmentations réversibles des concentrations sériques de lithium et de la toxicité ont été rapportées lors de

l'administration concomitante d'IEC. En raison de l'absence d'expérience sur l'administration concomitante de valsartan et

de lithium, cette association est déconseillée. Si cette association est nécessaire, une surveillance stricte de la lithémie est

recommandée.

Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments potassiques, substituts du sel contenant du potassium et autres

substances pouvant augmenter les taux de potassium.

Une surveillance des concentrations plasmatiques de potassium est recommandée en cas d'association jugée nécessaire

de valsartan avec un médicament agissant sur les taux de potassium.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

En cas d'utilisation concomitante

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, l'acide acétylsalicylique à plus de

3 g/jour et les AINS non sélectifs

Une atténuation de l'effet antihypertenseur peut survenir en cas d'administration concomitante d'antagonistes de

l'angiotensine II et d'AINS, cette association peut conduire à une augmentation du risque d'altération/aggravation de la

fonction rénale et d'augmentation du potassium sérique. Par conséquent, il convient de surveiller la fonction rénale en début

de traitement et de maintenir un état d'hydratation approprié du patient.

Autres

Dans les études d'interaction médicamenteuse avec valsartan, aucune interaction cliniquement significative n'a été observée

entre le valsartan et l'une des substances suivantes: cimétidine, warfarine, furosémide, digoxine, aténolol, indométacine,

hydrochlorothiazide, amlodipine, glibenclamide.

Population pédiatrique

Chez les enfants et adolescents hypertendus, chez qui les troubles rénaux sous-jacents sont fréquents, l'utilisation

concomitante de valsartan et d'autres médicaments inhibant le système aldostérone rénine angiotensine et pouvant

augmenter la kaliémie devra se faire avec précaution. La fonction rénale et la kaliémie devront être étroitement surveillées.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

L'utilisation d'ARAII est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation des ARAII est

contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4)

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre

de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations

congénitales ne peut être exclue. Il n'existe pas d'études épidémiologiques disponibles concernant l'utilisation des ARAII au

1er trimestre de la grossesse, cependant un risque similaire à celui des IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que

le traitement par ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une

grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la

grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un

traitement alternatif sera débuté.

L'exposition aux ARAII au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une fœtotoxicité

(diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né

(insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). En cas d'exposition à partir du 2ème trimestre de la

grossesse, il est recommandé de faire une échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voute du

crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par ARAII doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Allaitement

En raison de l'absence d'information disponible sur l'utilisation de valsartan au cours de l'allaitement, VALSARTAN ARROW

GENERIQUES est déconseillé. Il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant

l'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.

Fécondité

Le valsartan n'a pas d'effet sur la capacité de reproduction du rat mâle ou femelle à des doses orales allant jusqu'à 200

mg/kg/jour. Cette dose correspond à 6 fois la dose recommandée chez l'homme exprimée en mg/m² (les calculs prennent

comme hypothèse une dose orale de 320 mg/jour et un poids du patient de 60 kg).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Une prudence particulière

devra être observée chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines, en raison du risque occasionnel de

sensation d'étourdissements et de fatigue.

4.8. Effets indésirables

Au cours des études cliniques contrôlées chez des patients hypertendus, la fréquence globale des événements indésirables

(EI) a été comparable entre les groupes traités par le valsartan et ceux traités par le placebo et compatible avec la

pharmacologie du valsartan. La fréquence des EI n'a pas semblé être liée à la dose ou à la durée du traitement et n'a

également montré aucune association avec le sexe, l'âge ou l’origine ethnique.

Le tableau ci-dessous regroupe, par classe de système organe, les EI rapportés au cours des études cliniques, ceux

observés depuis la mise sur le marché ainsi que les résultats biologiques.

Les événements indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence, selon la convention suivante: très fréquent

(≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100 à< 1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à< 1/100); rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000); très rare (< 1/10 000),

y compris des rapports isolés. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables ont été classés par ordre

décroissant de gravité.

Aucune fréquence ne peut être appliquée aux EI rapportés après la mise sur le marché ni aux résultats biologiques. Ils sont

donc rapportés avec la mention « fréquence inconnue ».

Hypertension

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquence inconnue

Diminution de l'hémoglobine, diminution de

l'hématocrite, neutropénie,

thrombocytopénie

Affections du système immunitaire

Fréquence inconnue

Hypersensibilité y compris maladie sérique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquence inconnue

Augmentation du potassium sérique

Hyponatrémie

Affection de l'oreille et du labyrinthe

Peu fréquent

Vertige

Affections vasculaires

Fréquence inconnue

Vascularite

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent

Toux

Affections gastro-intestinales

Peu fréquent

Douleurs abdominales

Troubles hépato-biliaires

Fréquence inconnue

Elévation des valeurs de la fonction

hépatique, y compris augmentation de la

bilirubine sérique

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquence inconnue

Angiœdème, éruption cutanée, prurit

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquence inconnue

Myalgie

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquence inconnue

Insuffisance et atteinte rénales, élévation

de la créatinine sérique

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Peu fréquent

Fatigue

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquence inconnue

Diminution de l'hémoglobine, diminution de

l'hématocrite, neutropénie,

thrombocytopénie

Affections du système immunitaire

Fréquence inconnue

Hypersensibilité y compris maladie sérique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquence inconnue

Augmentation du potassium sérique

Hyponatrémie

Affection de l'oreille et du labyrinthe

Peu fréquent

Vertige

Affections vasculaires

Fréquence inconnue

Vascularite

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent

Toux

Affections gastro-intestinales

Peu fréquent

Douleurs abdominales

Troubles hépato-biliaires

Fréquence inconnue

Elévation des valeurs de la fonction

hépatique, y compris augmentation de la

bilirubine sérique

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquence inconnue

Angiœdème, éruption cutanée, prurit

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquence inconnue

Myalgie

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquence inconnue

Insuffisance et atteinte rénales, élévation

de la créatinine sérique

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Population pédiatrique

Hypertension

L'effet antihypertenseur du valsartan a été évalué dans deux études cliniques randomisées, en double aveugle, chez 561

patients pédiatriques âgés de 6 à 18 ans. A l'exception de troubles gastro-intestinaux isolés (tels qu'une douleur

abdominale, des nausées, des vomissements) et de vertiges, aucune différence significative en termes de type, fréquence

ou sévérité des effets indésirables n'a été identifiée entre le profil de tolérance chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 18

ans et celui précédemment rapporté chez les patients adultes. L'évaluation du développement et de la fonction

neurocognitive chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 18 ans n'a révélé aucun effet cliniquement significatif après un

traitement par du valsartan pendant une année.

Dans une étude randomisée, en double aveugle, chez 90 enfants âgés de 1 à 6 ans, suivie d'une année d'extension en

ouvert, deux décès et des cas isolés d'élévation marquée des transaminases hépatiques ont été observés. Ces cas sont

survenus dans une population présentant des comorbidités significatives. Un lien de causalité avec le valsartan n'a pas été

établi. Dans une seconde étude randomisée chez 75 enfants âgés de 1 à 6 ans, aucune élévation significative des

transaminases hépatiques ou de décès ne sont survenus lors du traitement par valsartan.

L’hyperkaliémie était plus fréquemment observée chez les enfants et adolescents âgés de 6 à 18 ans présentant une

maladie rénale chronique sous-jacente.

Le profil de la sécurité d'emploi observé lors des études cliniques contrôlées chez les patients adultes ayant eu un infarctus

du myocarde et/ou présentant une insuffisance cardiaque, diffère du profil de tolérance global observé chez les patients

hypertendus. Ceci peut être lié à la maladie sous-jacente des patients. Le tableau ci-dessous énumère les EI qui se sont

manifestés chez les patients ayant eu un infarctus du myocarde et/ou présentant une insuffisance cardiaque:

Post-infarctus du myocarde et/ou insuffisance cardiaque (Étudiés seulement chez les patients adultes).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquence inconnue

Thrombocytopénie

Affections du système immunitaire

Fréquence inconnue

Hypersensibilité y compris maladie sérique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent

Hyperkaliémie

Fréquence inconnue

Augmentation du potassium sérique

Hyponatrémie

Affections du système nerveux

Fréquent

Sensation vertigineuse, sensation vertigineuse

orthostatique

Peu fréquent

Syncope, céphalée

Affection de l'oreille et du labyrinthe

Peu fréquent

Vertige

Affections cardiaques

Peu fréquent

Insuffisance cardiaque

Affections vasculaires

Fréquent

Hypotension, hypotension orthostatique

Fréquence inconnue

Vascularite

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent

Toux

Affections gastro-intestinales

Peu fréquent

Nausée, diarrhée

Troubles hépato-biliaires

Fréquence inconnue

Elévations des valeurs de la fonction hépatique

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent

Angiœdème

Fréquence inconnue

Eruption cutanée, prurit

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquence inconnue

Myalgie

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquent

Atteinte et insuffisance rénales

Peu fréquent

Insuffisance rénale aiguë, élévation de la

créatinine sérique

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquence inconnue

Thrombocytopénie

Affections du système immunitaire

Fréquence inconnue

Hypersensibilité y compris maladie sérique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent

Hyperkaliémie

Fréquence inconnue

Augmentation du potassium sérique

Hyponatrémie

Affections du système nerveux

Fréquent

Sensation vertigineuse, sensation vertigineuse

orthostatique

Peu fréquent

Syncope, céphalée

Affection de l'oreille et du labyrinthe

Peu fréquent

Vertige

Affections cardiaques

Peu fréquent

Insuffisance cardiaque

Affections vasculaires

Fréquent

Hypotension, hypotension orthostatique

Fréquence inconnue

Vascularite

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent

Toux

Affections gastro-intestinales

Peu fréquent

Nausée, diarrhée

Troubles hépato-biliaires

Fréquence inconnue

Elévations des valeurs de la fonction hépatique

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent

Angiœdème

Fréquence inconnue

Augmentation de l'urée plasmatique

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Peu fréquent

Asthénie, fatigue

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquence inconnue

Thrombocytopénie

Affections du système immunitaire

Fréquence inconnue

Hypersensibilité y compris maladie sérique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent

Hyperkaliémie

Fréquence inconnue

Augmentation du potassium sérique

Hyponatrémie

Affections du système nerveux

Fréquent

Sensation vertigineuse, sensation vertigineuse

orthostatique

Peu fréquent

Syncope, céphalée

Affection de l'oreille et du labyrinthe

Peu fréquent

Vertige

Affections cardiaques

Peu fréquent

Insuffisance cardiaque

Affections vasculaires

Fréquent

Hypotension, hypotension orthostatique

Fréquence inconnue

Vascularite

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent

Toux

Affections gastro-intestinales

Peu fréquent

Nausée, diarrhée

Troubles hépato-biliaires

Fréquence inconnue

Elévations des valeurs de la fonction hépatique

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent

Angiœdème

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une

surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable

suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Symptômes

Le surdosage avec valsartan peut se manifester par une hypotension importante pouvant aller jusqu'à une diminution du

niveau de conscience, un collapsus cardio-vasculaire et/ou un état de choc.

Traitement

Les mesures thérapeutiques dépendent du moment de l'ingestion et du type et de la sévérité des symptômes; la

stabilisation de l'état circulatoire est d'importance primordiale.

En cas d'hypotension, le patient doit être placé en position couchée et une correction de la volémie doit être entreprise.

II est peu probable que le valsartan puisse être éliminé par hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique: ANTAGONISTES DE L'ANGIOTENSINE II, NON ASSOCIES, code ATC: C09CA03.

Le valsartan, en administration orale, est un antagoniste puissant et spécifique du récepteur de l'angiotensine II. Il inhibe de

manière sélective le récepteur AT1, responsable des effets connus de l'angiotensine II. L'augmentation des concentrations

plasmatiques d'angiotensine II secondaire au blocage du récepteur AT1 pourrait stimuler le récepteur AT2 non bloqué, ce

qui semble compenser l'effet du récepteur AT1. Aucune activité agoniste partielle sur le récepteur AT1 n'a été mise en

évidence pour le valsartan dont l'affinité pour le récepteur AT1 est beaucoup plus forte (environ 20 000 fois) que pour le

récepteur AT2. Le valsartan ne se lie à aucun autre récepteur hormonal et ne bloque aucun canal ionique dont l'importance

pour la régulation cardiovasculaire soit connue.

Le valsartan n'a pas d'action inhibitrice sur l'ECA (également appelée kinase II) qui convertit l'angiotensine I en angiotensine

II et qui dégrade la bradykinine. Les antagonistes de l'angiotensine II ne devraient pas provoquer de toux, dans la mesure

où ils n'agissent pas sur l'enzyme de conversion et ne potentialisent pas l'action de la bradykinine ou de la substance P. Les

études cliniques comparant le valsartan et un IEC ont montré que l'incidence d'une toux sèche était significativement plus

faible (p < 0,05) sous valsartan que sous IEC (2,6 % contre 7,9 % respectivement). Au cours d'une étude clinique incluant

des patients ayant des antécédents de toux sèche sous IEC, cette toux est apparue chez 19,5 % des sujets sous valsartan

et chez 19,0 % de ceux sous diurétique thiazidique contre 68,5 % de ceux sous IEC (p < 0,05).

Hypertension

L'administration de VALSARTAN ARROW GENERIQUES à des patients hypertendus diminue la pression artérielle sans

toutefois influencer la fréquence cardiaque.

Chez la plupart des patients, l'effet antihypertenseur se manifeste dans les 2 heures après administration d'une dose orale

unique, la réduction maximale de la pression artérielle étant obtenue dans les 4 à 6 heures. L'effet antihypertenseur persiste

pendant 24 heures suivant la prise. Lors de l'administration répétée, l'effet antihypertenseur est nettement perceptible en

l'espace de 2 semaines, et l'effet maximum est atteint en 4 semaines et se maintient lors du traitement à long terme.

L'association de valsartan et d'hydrochlorothiazide permet d'obtenir une réduction supplémentaire significative de la

pression artérielle.

L'interruption subite du traitement avec VALSARTAN ARROW GENERIQUES n'a pas été associée à un rebond de

l'hypertension ou à d'autres événements cliniques indésirables.

Il a été montré que le valsartan diminuait l'excrétion urinaire d'albumine chez les patients hypertendus diabétiques de type 2

ayant une microalbuminurie. L'étude MARVAL (Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) évaluait la diminution de

l'excrétion urinaire d'albumine (EUA) sous un traitement par valsartan (80 à 160 mg une fois par jour) en comparaison à

l'amlodipine (5 à 10 mg une fois par jour), chez 332 patients diabétiques de type 2 (âge moyen: 58 ans; 265 hommes)

présentant une microalbuminurie (valsartan: 58 µg/min; amlodipine: 55,4 µg/min), hypertendus ou non, avec une fonction

rénale préservée (créatininémie < 120 µmol/l). A 24 semaines, l'EUA était abaissée (p < 0,001) de 42 % (-24,2 µg/min; IC 95

%: -40,4 % à -19,1 %) pour le valsartan et d'environ 3 % (-1,7 µg/min; IC 95 %: - 5,6 % à 14,9 %) pour l'amlodipine en dépit

d'une baisse de pression artérielle similaire dans les deux groupes.

L'étude DROP (Diovan Reduction of Proteinuria) a examiné plus en détail l'efficacité du valsartan sur la réduction de l'EUA

chez 391 patients hypertendus (PA = 150/88 mmHg) diabétiques de type 2, albuminuriques (moyenne = 102 µg/min; 20-700

µg/min) et dont la fonction rénale était préservée (créatininémie moyenne = 80 µmol/l). Les patients ont été randomisés pour

recevoir l'une des 3 doses de valsartan (160, 320 ou 640 mg une fois par jour) et ont été traités pendant 30 semaines.

L'objectif de cette étude était de déterminer la dose optimale de valsartan afin de réduire l'EUA chez les patients

hypertendus diabétiques de type 2. A 30 semaines, le pourcentage de variation de l'EUA était significativement réduit de 36

% par rapport à l'inclusion sous valsartan 160 mg (IC à 95 %: 22 à 47 %), et de 44 % sous valsartan 320 mg (IC à 95 %: 31

à 54 %). Il a été conclu que 160 à 320 mg de valsartan entraînaient des réductions cliniquement pertinentes de l'EUA chez

les patients hypertendus diabétiques de type 2.

Post-infarctus du myocarde récent

L'étude VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion (VALIANT) était une étude internationale, contrôlée, randomisée, en

double aveugle, réalisée chez 14 703 patients présentant un infarctus aigu du myocarde, et des signes cliniques ou

radiologiques d'insuffisance cardiaque congestive et/ou de signes de dysfonction ventriculaire systolique gauche (se

manifestant par une fraction d'éjection ≤ 40 % à la ventriculographie isotopique ou ≤ 35 % à l'échocardiographie ou à

l'angiographie ventriculaire de contraste). Les patients étaient randomisés entre 12 heures et 10 jours après l'apparition des

symptômes d'infarctus du myocarde pour recevoir du valsartan, du captopril ou une association de valsartan et de captopril.

La durée moyenne du traitement a été de deux ans. Le critère principal d'évaluation était le délai avant mortalité, toutes

causes confondues.

Le valsartan a été aussi efficace que le captopril sur la réduction de la « mortalité toutes causes confondues » après

infarctus du myocarde. Le pourcentage de « mortalité toutes causes confondues » a été semblable dans l'ensemble des

groupes de traitement: valsartan (19,9%), captopril (19,5%), et valsartan + captopril (19,3%). L'association de valsartan et

de captopril n'a pas apporté de bénéfice supplémentaire par rapport au captopril administré seul. Il n'y a pas eu de

différence entre le valsartan et le captopril sur la « mortalité toutes causes confondues » sur la base de l'âge, du sexe, de

l'appartenance ethnique, des traitements initiaux ou de la pathologie sous-jacente. Le valsartan a également été efficace sur

l'allongement du délai avant mortalité cardiovasculaire, la réduction de la mortalité cardiovasculaire, le taux d'hospitalisation

pour insuffisance cardiaque, la récidive d'infarctus du myocarde, l'arrêt cardiaque ressuscité et l'accident vasculaire cérébral

non fatal (critère d'évaluation composite secondaire).

Le profil de tolérance du valsartan correspondait à l'évolution clinique des patients traités dans un contexte de post-infarctus

du myocarde. En ce qui concerne la fonction rénale, un doublement de la créatinine sérique a été observé chez 4,2 % des

patients traités par valsartan, chez 4,8 % de ceux traités par l'association valsartan + captopril et chez 3,4 % de ceux traités

par captopril. On a rapporté des arrêts de traitements en raison de différents types de dysfonctionnement rénal chez 1,1 %

des patients traités par valsartan, 1,3 % de ceux traités par valsartan + captopril et 0,8 % de ceux traités par captopril.

L'évaluation des patients après un infarctus du myocarde doit comporter une exploration de leur fonction rénale.

Il n'y a pas eu de différence sur la mortalité toutes causes confondues ou sur la mortalité ou la morbidité cardiovasculaires

lorsque des bêtabloquants ont été administrés concomitamment à l'association valsartan-captopril, au valsartan seul ou au

captopril seul. Quel que soit le traitement, la mortalité a été inférieure dans le groupe de patients traités par un bêtabloquant,

ce qui suggère que le bénéfice connu des bêtabloquants dans cette population s'est maintenu pendant cette étude.

Insuffisance cardiaque

L'étude Val-HeFT était une étude clinique multicentrique, randomisée, contrôlée, comparant l'effet du valsartan par rapport à

un placebo sur la morbidité et la mortalité chez 5 010 patients souffrant d'insuffisance cardiaque de classe II (62 %), III (36

%) ou IV (2 %) selon la classification NYHA, recevant les traitements standards et présentant une FEVG < 40 % et un

diamètre télédiastolique ventriculaire gauche (DTDVG) > 2,9 cm/m2. Les traitements à l'inclusion comportaient des IEC (93

%), des diurétiques (86 %), de la digoxine (67 %) et des bêtabloquants (36 %). La durée moyenne du suivi a été de près de

deux ans. La dose moyenne quotidienne de VALSARTAN dans l'étude Val-HeFT a été de 254 mg. L'étude comportait deux

critères principaux d'évaluation: la mortalité toutes causes confondues (délai jusqu'au décès) et le critère composite

mortalité et morbidité liée à l'insuffisance cardiaque (délai avant le premier événement morbide). Ce dernier critère a été

défini comme suit: décès, mort subite ressuscitée, hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou administration d'agents

inotropiques ou vasodilatateurs pendant quatre heures ou plus, sans hospitalisation.

Le critère « mortalité toutes causes confondues » a été similaire (p = NS) dans les groupes valsartan (19,7 %) et placebo

(19,4 %). Le bénéfice primaire a été une réduction de 27,5 % (IC à 95 %: 17 % à 37 %) du risque de première hospitalisation

pour insuffisance cardiaque (13,9 % contre 18,5 %). Les résultats semblant favoriser le placebo (critère composite mortalité

et morbidité de 21,9 % sous placebo contre 25,4 % sous valsartan) ont été observés chez les patients recevant la triple

association IEC, bêtabloquant et valsartan.

Les bénéfices sur la morbidité ont été les plus importants dans un sous-groupe de patients (n = 366) ne recevant pas d'IEC.

Dans ce sous-groupe de patients, on a observé une réduction significative de 33 % (IC à 95 %: -6 % à 58 %) de la mortalité

toutes causes confondues sous valsartan par rapport au placebo (17,3 % valsartan contre 27,1 % placebo) ainsi qu'une

réduction significative de 44 % du critère composite de risque de mortalité et de morbidité (24,9 % valsartan contre 42,5 %

placebo).

Chez les patients recevant un IEC sans bêtabloquant, la mortalité toutes causes confondues a été similaire (p = NS) dans

les groupes valsartan (21,8 %) et placebo (22,5 %). Le critère composite de risque de mortalité et de morbidité a été

significativement réduit de 18,3 % (IC à 95 %: 8 % à 28 %) sous valsartan par rapport au placebo (31,0 % contre 36,3 %).

Dans la population globale de l'étude Val-HeFT, les patients traités par valsartan ont eu une amélioration significative, par

rapport au placebo, de la classe fonctionnelle NYHA, ainsi que des signes et symptômes d'insuffisance cardiaque, y compris

la dyspnée, la fatigue, l'œdème et les râles. Les patients traités par valsartan avaient une meilleure qualité de vie que ceux

traités par le placebo ainsi que l'attestait la différence entre les scores obtenus au questionnaire de qualité de vie Minnesota

Living with Heart Failure Quality of Life à l'entrée et à la sortie de l'étude. Par rapport aux patients sous placebo, une

augmentation significative de la fraction d'éjection et une diminution significative du DTDVG entre l'inclusion et la fin de

l'étude, ont été observées chez les patients sous valsartan.

L’utilisation de l’association d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) avec un antagoniste des récepteurs de

l’angiotensine II (ARA II) a été analysée au cours de deux larges essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing

Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs

Nephropathy in Diabetes).

L’étude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie

vasculaire cérébrale, ou atteints d’un diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. L’étude VA NEPHRON-D a été

réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique.

En comparaison à une monothérapie, ces études n’ont pas mis en évidence d’effet bénéfique significatif sur l’évolution des

atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors qu’il a été observé une augmentation du risque

d’hyperkaliémie, d’insuffisance rénale aiguë et/ou d’hypotension.

Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARA II, compte tenu de la similarité de leurs propriétés

pharmacodynamiques.

Les IEC et les ARA II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

L’étude ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée

dans le but d’évaluer le bénéfice de l’ajout d’aliskiren à un traitement standard par IEC ou un ARA II chez des patients

atteints d’un diabète de type 2 et d’une insuffisance rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude

a été arrêtée prématurément en raison d’une augmentation du risque d’événements indésirables. Les décès d’origine

cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe

placebo; de même les événements indésirables et certains événements indésirables graves tels que l’hyperkaliémie,

l’hypotension et l’insuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe

placebo.

Population pédiatrique

Hypertension

L’effet antihypertenseur du valsartan a été évalué dans quatre études cliniques randomisées, en double aveugle, chez 561

patients pédiatriques âgés de 6 à 18 ans et 165 patients âgés de 1 à 6 ans. Les troubles urinaires et rénaux ainsi que

l'obésité étaient les pathologies sous-jacentes les plus fréquentes, pouvant contribuer à l'hypertension des enfants inclus

dans ces études.

Expérience clinique chez les enfants âgés de 6 ans ou plus

Dans une étude clinique menée chez 261 patients pédiatriques hypertendus âgés de 6 à 16 ans, les patients de poids < 35

kg ont reçu 10, 40 et 80 mg de valsartan comprimés une fois par jour (dose faible, Intermédiaire et élevée) et les patients de

poids ≥ 35 kg ont reçu 20, 80 et 160 mg de valsartan comprimés une fois par jour (dose faible, intermédiaire et élevée). A la

fin des 2 semaines, le valsartan a diminué la pression artérielle diastolique et systolique de façon dose dépendante.

Globalement, les trois doses de valsartan (faible, intermédiaire et élevée) ont diminué significativement la pression artérielle

systolique respectivement de 8, 10, 12 mm Hg par rapport à l'état initial. Les patients ont été re-randomisés soit pour

continuer à recevoir la même dose de valsartan, soit pour recevoir le placebo.

Chez les patients qui continuaient à recevoir la dose intermédiaire et élevée de valsartan, la pression artérielle systolique au

creux de l'effet a été diminuée de -4 et -7 mm Hg par rapport à celle des patients ayant reçu le placebo. Chez les patients

qui continuaient à recevoir la faible dose de valsartan, la pression artérielle systolique au creux de l'effet était similaire à

celle observée chez les patients ayant reçu le placebo.

Globalement, une efficacité antihypertensive dose dépendante du valsartan a été observée dans tous les sous-groupes

démographiques. Dans une autre étude clinique ayant inclus 300 patients pédiatriques hypertendus âgés de 6 à 18 ans, les

patients éligibles étaient randomisés pour recevoir soit du valsartan soit de l'énalapril pendant 12 semaines. Les enfants de

poids compris entre ≥ 18 kg et< 35 kg recevaient valsartan 80 mg ou énalapril 10 mg, ceux de poids compris entre

≥ 35 kg et

<80 kg recevaient valsartan 160 mg ou énalapril 20 mg, ceux de poids ≥ 80 mg recevaient valsartan 320 mg ou énalapril 40

mg. La diminution de la pression artérielle systolique a été comparable chez les patients ayant reçu le valsartan (15 mm Hg)

et chez ceux ayant reçu l'énalapril (14 mm Hg) (p de non infériorité < 0,0001. Des résultats similaires ont été observés pour

la pression artérielle diastolique, qui a été diminuée de 9,1 mm Hg et de 8,5 mm Hg respectivement avec le valsartan et

l'énalapril.

Expérience clinique chez les enfants âgés de moins de 6 ans

Deux études cliniques ont été menées respectivement chez 90 et 75 patients âgés de 1 à 6 ans. Aucun enfant âgé de moins

de 1 an n'a été inclus dans ces études. Dans la première étude, l'efficacité du valsartan a été confirmée par rapport au

placebo mais une dose-réponse n'a pas pu être démontrée.

Dans la deuxième étude, des doses plus élevées de valsartan ont été associées à des diminutions plus importantes de la

PA mais la dose-réponse n'a pas atteint la signification statistique et la différence entre les traitements par rapport au

placebo était non significative. En raison de ces résultats, le valsartan n'est pas recommandé dans ce groupe d'âge (voir

rubrique 4.8).

L'Agence Européenne du Médicament a exonéré le laboratoire de l'obligation de soumettre les résultats des études du

valsartan dans l'ensemble des sous-groupes de la population pédiatrique dans l'insuffisance cardiaque et dans l'insuffisance

cardiaque après un infarctus du myocarde récent. Voir rubrique 4.2 pour plus d'information sur l'utilisation dans la population

pédiatrique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Après administration orale de valsartan seul, les pics de concentration plasmatique de valsartan sont atteints après 2 à 4

heures. La biodisponibilité absolue moyenne est de 23 %. Les concentrations sanguines de valsartan (mesurées par l'AUC)

et les pics plasmatiques (Cmax) diminuent respectivement d'environ 40 % et 50 % si le valsartan est administré au cours

d'un repas, mais les taux plasmatiques sont similaires 8 heures après la prise, que le patient ait été à jeun ou non.

Toutefois, cette réduction de l'AUC n'est pas associée à une diminution cliniquement significative de l'effet thérapeutique,

c'est pourquoi le valsartan peut être pris pendant ou en dehors des repas.

Distribution

Le volume de distribution à l'état d'équilibre du valsartan après administration intraveineuse est d'environ 17 litres, ce qui

indique qu'il n'y a pas de distribution importante du valsartan dans les tissus. La liaison du valsartan aux protéines sériques

est forte (94 à 97 %); il se lie principalement à l'albumine.

Métabolisme

Le valsartan n'est pas largement biotransformé puisque seuls 20 % de la dose sont retrouvés sous forme de métabolites.

De faibles concentrations plasmatiques d'un métabolite hydroxy ont été retrouvées (moins de 10 % de l'AUC du valsartan).

Ce métabolite est inactif sur le plan pharmacologique.

Elimination

Le valsartan se caractérise par une décroissance cinétique multiexponentielle (t1/2

< 1 h et t1/2

d'environ 9 heures).

L'excrétion du valsartan se fait principalement par voie biliaire dans les fécès (environ 83 % de la dose) mais également par

voie rénale dans les urines (environ 13 % de la dose), essentiellement sous forme inchangée. Après administration

intraveineuse, la clairance plasmatique du valsartan est d'environ 2 l/h et sa clairance rénale de 0,62 l/h (environ 30 % de la

clairance totale). La demi-vie du valsartan est de 6 heures.

Chez les patients insuffisants cardiaques:

Le délai moyen pour atteindre le pic de concentration plasmatique et la demi-vie d'élimination du valsartan chez les patients

ayant une insuffisance cardiaque ont été semblables à ceux observés chez les volontaires sains. Les valeurs de l'AUC et de

la Cmax du valsartan augmentent de manière linéaire et sont presque proportionnelles à la dose sur l'éventail des doses

cliniques (40 à 160 mg deux fois par jour).

Le rapport d'accumulation moyen est d'environ 1,7. La clairance apparente du valsartan après administration orale est

d'environ 4,5 l/h. L'âge n'a pas d'influence sur la clairance apparente chez les patients ayant une insuffisance cardiaque.

Populations particulières

Sujets âgés

Chez certaines personnes âgées, des concentrations sanguines du valsartan légèrement plus élevées que chez des sujets

jeunes ont été constatées, sans toutefois que cela ait une signification clinique.

Altération de la fonction rénale

On n'a constaté aucune corrélation entre la fonction rénale et les concentrations sanguines du valsartan, ce qui est attendu

pour une substance dont la clairance rénale ne représente que 30 % de la clairance plasmatique totale. Par conséquent,

aucune adaptation posologique n'est requise chez les patients présentant une atteinte rénale (clairance de la créatinine > 10

ml/min). Il n'y a actuellement pas d'expérience sur l'innocuité de VALSARTAN chez les patients dont la clairance de la

créatinine est < 10 ml/min et chez les patients dialysés.

Le valsartan doit donc être utilisé avec prudence chez ces patients (voir rubrique 4.2 et 4.4). Du fait de sa forte liaison aux

protéines plasmatiques, une élimination du valsartan par dialyse est peu probable.

Insuffisance hépatique

Environ 70 % de la dose absorbée sont éliminés par voie biliaire, essentiellement sous forme inchangée. Le valsartan ne

subit pas de biotransformation importante. Un doublement de l'exposition (AUC) a été observé chez les patients présentant

une insuffisance hépatique légère à modérée par rapport aux sujets sains. Cependant, aucune corrélation entre les

concentrations plasmatiques de valsartan et la gravité du dysfonctionnement hépatique n'a été observée. VALSARTAN n'a

pas été étudié chez des patients atteints de dysfonctionnement hépatique sévère (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.4).

Population pédiatrique

Dans une étude chez 26 patients pédiatriques hypertendus (âgés de 1 à 16 ans) recevant une dose unique de suspension

de valsartan (0,9 à 2 mg/kg en moyenne, avec une dose maximum de 80 mg), la clairance (litres/h/kg) du valsartan a été

similaire quel que soit l'âge entre 1 an et 16 ans et comparable à celle des adultes recevant la même formulation.

Insuffisance rénale

L'utilisation chez les patients pédiatriques ayant une clairance de la créatinine < 30 ml/min et chez les patients pédiatriques

sous dialyse n'a pas été étudiée. Par conséquent, le valsartan n'est pas recommandé chez ces patients. Aucun ajustement

posologique n'est nécessaire chez les patients pédiatriques ayant une clairance de la créatinine > 30 ml/min. La fonction

rénale et la kaliémie devront être étroitement surveillées (voir rubriques 4.2 et 4.4).

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration

répétée, génotoxicité, cancérogenèse, et des fonctions de reproduction, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Chez le rat, des doses toxiques maternelles (600 mg/kg/jour) dans les derniers jours de la gestation et de la lactation, ont

entraîné une survie et un gain pondéral inférieurs ainsi qu'un retard de développement (décollement de l'auricule, ouverture

du conduit auditif) chez la progéniture (voir rubrique 4.6). Ces doses chez le rat (600 mg/kg/jour) représentent environ 18

fois la dose recommandée chez l'homme sur la base de mg/m2 (les calculs supposent une dose orale de 320 mg/jour et un

patient de 60 kg).

Lors des études non cliniques de sécurité, l'administration chez le rat de fortes doses de valsartan (200 à 600 mg/kg de

poids corporel) a entraîné une diminution des paramètres relatifs aux globules rouges (érythrocytes, hémoglobine,

hématocrite) et l'apparition de signes probants d'altération de l'hémodynamique rénale (urémie légèrement augmentée,

hyperplasie tubulaire rénale et basophilie chez les mâles). Ces doses chez le rat (200 à 600 mg/kg/jour) représentent

environ 6 à 18 fois la dose recommandée chez l'homme sur la base de mg/m2 (les calculs supposent une dose orale de 320

mg/jour et un patient de 60 kg).

Des doses identiques chez le ouistiti ont entraîné des altérations similaires mais plus sévères, en particulier au niveau rénal,

où les altérations ont évolué vers une néphropathie incluant une augmentation de l'urée et de la créatinine.

On a également observé une hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires rénales dans les deux espèces. On a jugé que

toutes ces altérations résultaient de l'activité pharmacologique du valsartan, qui produit une hypotension prolongée,

particulièrement chez le ouistiti. L'hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires rénales ne semble pas être pertinente aux

doses thérapeutiques de valsartan chez l'homme.

Population pédiatrique

Des administrations orales quotidiennes de valsartan à des doses aussi faibles que 1 mg/kg/jour (environ 10-35 % de la

dose pédiatrique maximale recommandée de 4 mg/kg/jour sur la base de l'exposition systémique) administrées chez les

rats nouveaux-nés/jeunes (de 7 à 70 jours après la naissance) a entraîné des lésions rénales irréversibles et permanentes.

Les effets mentionnés ci-dessus correspondent à un effet pharmacologique exagéré attendu des inhibiteurs de l'enzyme de

conversion et des antagonistes de l'angiotensine Il de type 1. De tels effets sont observés lorsque des rats sont traités

pendant les 13 premiers jours de leur vie. Cette période correspond à la période de gestation de 36 semaines chez

l'homme, qui peut éventuellement se prolonger jusqu'à 44 semaines après la conception. Les rats jeunes de l'étude

valsartan ont été traités jusqu'au jour 70 et la survenue d'un effet sur la maturation rénale (4-6 semaines après la naissance)

ne peut être exclue.

La maturation des fonctions rénales est un processus évolutif au cours de la première année de vie chez l'homme. Ainsi,

une conséquence clinique chez les enfants âgés de moins de 1 an ne peut être exclue, même si les données précliniques

n'indiquent pas de problème de sécurité d'emploi chez les enfants âgés de plus de 1 an.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, povidone K29-K32, talc, silice colloïdale anhydre,

stéarate de magnésium.

Pelliculage: OPADRY II 85G32408 Jaune (alcool polyvinylique, talc, dioxyde de titane (E171), macrogol 3350, lécithine

(E322), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172)).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans pour le conditionnement sous plaquette thermoformée.

4 ans pour le conditionnement en flacon.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pour les plaquettes: A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Pour les flacons: Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

7, 14, 25, 30, 56, 90, 98 ou 280 comprimés pelliculés sécables sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

7, 14, 25, 30, 56, 90, 98 ou 280 comprimés pelliculés sécables en flacon (PE).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 399 374 0 3: 7 comprimés pelliculés sécables sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

34009 399 375 7 1: 14 comprimés pelliculés sécables sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

34009 399 376 3 2: 25 comprimés pelliculés sécables sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

34009 419 191 3 8: 30 comprimés pelliculés sécables sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

34009 399 378 6 1: 56 comprimés pelliculés sécables sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

34009 419 193 6 7: 90 comprimés pelliculés sécables sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

34009 399 379 2 2: 98 comprimés pelliculés sécables sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

34009 576 523 3 3: 280 comprimés pelliculés sécables sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

34009 399 380 0 4: 7 comprimés pelliculés sécables en flacon (PE).

34009 399 381 7 2: 14 comprimés pelliculés sécables en flacon (PE).

34009 399 382 3 3: 25 comprimés pelliculés sécables en flacon (PE).

34009 419 194 2 8: 30 comprimés pelliculés sécables en flacon (PE).

34009 399 384 6 2: 56 comprimés pelliculés sécables en flacon (PE).

34009 419 195 9 6: 90 comprimés pelliculés sécables en flacon (PE).

34009 399 385 2 3: 98 comprimés pelliculés sécables en flacon (PE).

34009 576 525 6 2: 280 comprimés pelliculés sécables en flacon (PE).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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