VALPROATE DE SODIUM-ACIDE VALPROIQUE Sanofi-Synthelabo France L.P. 50 mg, granulés à libération prolongée en sachet-dose

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

21-04-2009

Ingrédients actifs:
valproate de sodium
Disponible depuis:
SANOFI AVENTIS FRANCE
Code ATC:
N03AG01
DCI (Dénomination commune internationale):
sodium valproate
Dosage:
33,33 mg
forme pharmaceutique:
granulés
Composition:
composition pour un sachet-dose > valproate de sodium : 33,33 mg > acide valproïque : 14,51 mg
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
30 sachet(s)-dose(s) papier aluminium complexe résine(s)
Type d'ordonnance:
liste II
Domaine thérapeutique:
ANTIEPILEPTIQUE
Descriptif du produit:
365 519-6 ou 34009 365 519 6 1 - 30 sachet(s)-dose(s) papier aluminium complexe résine(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;565 747-2 ou 34009 565 747 2 8 - 50 sachet(s)-dose(s) papier aluminium complexe résine(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Abrogée
Numéro d'autorisation:
66098027
Date de l'autorisation:
2004-09-13

Lire le document complet

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 21/04/2009

Dénomination du médicament

VALPROATE DE SODIUM-ACIDE VALPROIQUE SANOFI-SYNTHELABO FRANCE L.P. 50 mg, granulés à libération

prolongée en sachet-dose

Valproate de sodium - acide valproïque

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE VALPROATE DE SODIUM-ACIDE VALPROIQUE SANOFI-SYNTHELABO FRANCE L.P. 50 mg,

granulés à libération prolongée en sachet-dose ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE VALPROATE DE SODIUM-ACIDE

VALPROIQUE SANOFI-SYNTHELABO FRANCE L.P. 50 mg, granulés à libération prolongée en sachet-dose ?

3. COMMENT PRENDRE VALPROATE DE SODIUM-ACIDE VALPROIQUE SANOFI-SYNTHELABO FRANCE L.P. 50

mg, granulés à libération prolongée en sachet-dose ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER VALPROATE DE SODIUM-ACIDE VALPROIQUE SANOFI-SYNTHELABO FRANCE L.P. 50

mg, granulés à libération prolongée en sachet-dose ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE VALPROATE DE SODIUM-ACIDE VALPROIQUE SANOFI-SYNTHELABO FRANCE L.P. 50 mg,

granulés à libération prolongée en sachet-dose ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

ANTIEPILEPTIQUE.

Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué dans le traitement de divers types de convulsions chez l'adulte et chez l'enfant.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE VALPROATE DE SODIUM-ACIDE

VALPROIQUE SANOFI-SYNTHELABO FRANCE L.P. 50 mg, granulés à libération prolongée en sachet-dose ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais VALPROATE DE SODIUM-ACIDE VALPROIQUE SANOFI-SYNTHELABO FRANCE L.P. 50 mg,

granulés à libération prolongée en sachet-dose dans les cas suivants:

maladie du foie, par exemple hépatite,

antécédents personnels ou familiaux de maladie grave du foie, notamment liée à un médicament,

allergie connue au valproate, au divalproate, au valpromide ou à l'un des composants du médicament,

porphyrie hépatique (maladie héréditaire liée à une anomalie de la production de pigments appelés porphyrines),

association avec la méfloquine (médicament du paludisme), avec le millepertuis (voir rubrique Prise ou utilisation d'autres

médicaments).

En cas de doute, il est indispensable de demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec VALPROATE DE SODIUM -ACIDE VALPROIQUE SANOFI-SYNTHELABO FRANCE L.P. 50 mg,

granulés à libération prolongée en sachet-dose:

Mises en garde spéciales

En début de traitement, le médecin s'assurera que vous n'êtes pas enceinte et vous prescrira si besoin une méthode de

contraception (voir rubrique Grossesse et allaitement).

Au début du traitement, il est possible que la fréquence des crises augmente ou qu'apparaissent des crises de type différent:

consultez alors immédiatement votre médecin.

Ce médicament peut exceptionnellement provoquer une atteinte du foie ou du pancréas

pouvant mettre en jeu la vie du patient.

Ce phénomène peut apparaître surtout au cours des 6 premiers mois de traitement.

Prévenez votre médecin immédiatement en cas d'apparition des signes suivants:

fatigue soudaine, perte d'appétit, abattement, somnolence,

vomissements répétés, douleurs dans le ventre,

réapparition des crises épileptiques alors que le traitement est correctement suivi.

Votre médecin décidera de la nécessité de vous prescrire des examens de sang voire

d'arrêter ou de modifier le traitement.

Des pensées autodestructrices ou suicidaires ont également été observées chez un petit nombre de personnes traitées par

des anti-épileptiques tels que VALPROATE DE SODIUM-ACIDE VALPROIQUE SANOFI-SYNTHELABO FRANCE L.P. Si

vous avez ce type de pensées, contactez immédiatement votre médecin.

Il est indispensable de:

ne jamais arrêter le traitement sans l'avis de votre médecin,

respecter les doses prescrites,

vous faire suivre régulièrement par votre médecin. En effet, il pourra être amené à vous prescrire des examens sanguins

afin de contrôler le fonctionnement de votre foie, notamment au cours des 6 premiers mois de traitement,

signaler à votre médecin tous les médicaments que vous prenez, même épisodiquement, sans oublier ceux obtenus sans

ordonnance.

Précautions d'emploi

Les enfants doivent éviter de prendre des médicaments contenant de l'aspirine au cours du traitement.

Signalez à votre médecin si vous avez une maladie des reins.

En cas d'intervention chirurgicale, prévenez le chirurgien et l'anesthésiste de la prise de ce médicament.

Ce produit pouvant entraîner une prise de poids, des mesures diététiques et une surveillance du poids sont conseillées.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments:

La prise de méfloquine (médicament du paludisme) et de millepertuis est contre-indiquée pendant la durée du traitement

(voir rubrique Ne prenez jamais VALPROATE DE SODIUM-ACIDE VALPROIQUE SANOFI-SYNTHELABO FRANCE L.P.

50 mg, granulés à libération prolongée en sachet-dose dans les cas suivants).

La prise de lamotrigine (médicament pour traiter l'épilepsie) est à éviter pendant la durée du traitement.

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament,

même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

Ce médicament ne doit pas être administré avec des aliments chauds et des boissons chaudes.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse

L'utilisation de ce médicament est déconseillée, sauf avis contraire de votre médecin, pendant la grossesse. Si vous

découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez rapidement votre médecin lui seul pourrait adapter le

traitement à votre état.

D'une façon générale, il convient, au cours de la grossesse et de l'allaitement, de toujours demander l'avis à votre médecin

ou à votre pharmacien avant de prendre un médicament.

Allaitement

En cas de traitement par ce médicament, l'allaitement est déconseillé.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines:

Si votre maladie n'est pas contrôlée, c'est-à-dire si vous continuez à avoir des crises, il est dangereux de conduire ou

d'utiliser des machines potentiellement dangereuses.

De plus, un risque de somnolence est attaché à la prise de ce médicament, en particulier lors de l'association à d'autres

médicaments agissant sur le système nerveux central.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE VALPROATE DE SODIUM-ACIDE VALPROIQUE SANOFI-SYNTHELABO FRANCE L.P. 50

mg, granulés à libération prolongée en sachet-dose ?

Instructions pour un bon usage

VALPROATE DE SODIUM -ACIDE VALPROIQUE SANOFI-SYNTHELABO FRANCE L.P. doit être administré en

saupoudrant sur un aliment mou ou une boisson, froid ou à température ambiante (yaourt, jus d'orange, compote…).

VALPROATE DE SODIUM -ACIDE VALPROIQUE SANOFI-SYNTHELABO FRANCE L.P. ne doit pas être administré avec

des aliments chauds ou boissons chaudes (soupe, café, thé…).

VALPROATE DE SODIUM -ACIDE VALPROIQUE SANOFI-SYNTHELABO FRANCE L.P. ne doit pas être administré dans

un biberon car les granulés peuvent boucher la tétine.

Lorsque VALPROATE DE SODIUM-ACIDE VALPROIQUE SANOFI-SYNTHELABO FRANCE L.P. est pris avec des

liquides, des granulés pouvant rester collés, il est recommandé de rincer le verre avec un peu d'eau et de la boire.

Dans tous les cas, le mélange doit être avalé immédiatement et ne pas être mâché. Il ne doit pas être conservé pour une

utilisation ultérieure.

Compte tenu du procédé à libération prolongée et de la nature des excipients de la formule, la matrice inerte des granulés

n'est pas absorbée par le tube digestif; elle est éliminée dans les selles, les principes actifs ayant été préalablement libérés.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

La dose à utiliser est déterminée par votre médecin. Elle est strictement individuelle.

Suivre régulièrement le traitement; ne pas le modifier ni l'arrêter brutalement sans prévenir votre médecin.

Se conformer strictement à la prescription médicale.

Mode d'administration

Voie orale.

Réservé au nourrisson et à l'enfant.

Fréquence d'administration

L'administration se fait en 1 ou 2 prises par jour, de préférence au cours des repas.

Se conformer strictement à la prescription médicale.

Durée de traitement

Vous devez impérativement respecter la posologie et la durée du traitement prescrites, en particulier vous ne devez pas

interrompre le traitement sans demander l'avis de votre médecin.

Se conformer strictement à la prescription médicale.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de VALPROATE DE SODIUM -ACIDE VALPROIQUE SANOFI-SYNTHELABO FRANCE L.P. 50

mg, granulés à libération prolongée en sachet-dose que vous n'auriez dû:

Avertir immédiatement un médecin, un pharmacien ou un service médical d'urgence.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre VALPROATE DE SODIUM-ACIDE VALPROIQUE SANOFI-SYNTHELABO FRANCE L.P.

50 mg, granulés à libération prolongée en sachet-dose:

Si vous vous en apercevez peu de temps après l'heure prévue, prenez la dose habituelle.

Si vous vous en apercevez peu de temps avant la prise suivante, ne doublez pas la dose.

Si vous avez oublié de prendre plusieurs doses, prenez contact immédiatement avec votre médecin.

Risque de syndrome de sevrage

Effets pouvant apparaître lorsque le traitement par VALPROATE DE SODIUM-ACIDE VALPROIQUE SANOFI-

SYNTHELABO FRANCE L.P. 50 mg, granulés à libération prolongée en sachet-dose est arrêté:

L'arrêt du traitement doit se faire de manière progressive; en effet l'arrêt brutal du traitement (ou la diminution importante de

doses) peut entraîner la réapparition des crises.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, VALPROATE DE SODIUM-ACIDE VALPROIQUE SANOFI-SYNTHELABO FRANCE L.P.

50 mg, granulés à libération prolongée en sachet-dose est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde

n'y soit pas sujet.

exceptionnellement atteinte du foie ou du pancréas pouvant être grave (voir Mises en garde spéciales),

nausées, vomissements, douleurs d'estomac, diarrhées (en début de traitement), chute passagère de cheveux, légers

tremblements des mains, somnolence: ces effets sont passagers mais peuvent néanmoins nécessiter une adaptation de la

posologie par votre médecin,

troubles des règles, prise de poids,

troubles de la conscience isolés ou associés à une recrudescence des crises d'épilepsies, maux de tête,

survenue de saignements légers (nez, gencives...). Elle doit être signalée rapidement à votre médecin traitant qui pourra

prescrire des analyses biologiques, des troubles sanguins ayant été rapportés,

anomalies du sang: diminution du nombre de plaquettes, de globules blancs et du fibrinogène. Diminution du nombre ou

modification de la taille des globules rouges. Allongement du temps de saignement et augmentation de l'ammoniémie,

diminution du sodium dans le sang,

rarement: tremblements, rigidité musculaire, crampes, difficulté à réaliser les mouvements ou mouvements anormaux,

instabilité à la marche,

très rarement: troubles cognitifs d'installation progressive (troubles de la mémoire, de l'attention, confusion, désorientation),

nécessitant une évaluation médicale,

exceptionnellement: des atteintes du rein et des pertes de l'audition ont été décrites,

énurésie (pertes d'urine essentiellement nocturnes) et incontinence urinaire,

apparition d'une éruption disséminée sur le corps; exceptionnellement, elle peut être accompagnée d'ampoules avec

décollement de la peau, de fièvre, d'érosion dans la bouche ou sur les organes génitaux nécessitant un avis médical de

façon urgente,

très rares cas d'œdèmes (gonflement des pieds et des jambes).

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER VALPROATE DE SODIUM-ACIDE VALPROIQUE SANOFI-SYNTHELABO FRANCE L.P. 50

mg, granulés à libération prolongée en sachet-dose ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser VALPROATE DE SODIUM -ACIDE VALPROIQUE SANOFI-SYNTHELABO FRANCE L.P. 50 mg, granulés

à libération prolongée en sachet-dose après la date de péremption mentionnée sur la boîte.

La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humidité.

Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

N'utilisez pas VALPROATE DE SODIUM -ACIDE VALPROIQUE SANOFI-SYNTHELABO FRANCE L.P. 50 mg, granulés à

libération prolongée en sachet-dose si vous constatez des granulés fondus ou agglomérés.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient VALPROATE DE SODIUM -ACIDE VALPROIQUE SANOFI-SYNTHELABO FRANCE L.P. 50 mg,

granulés à libération prolongée en sachet-dose ?

La substance active est:

Valproate de sodium ...................................................................................................................... 50,00 mg

Sous forme de valproate de sodium ................................................................................................. 33,33 mg

Et d'acide valproïque ...................................................................................................................... 14,51 mg

Pour 1 sachet-dose.

Les autres composants sont:

Paraffine solide, dibéhénate de glycérol, silice colloïdale hydratée.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est ce que VALPROATE DE SODIUM -ACIDE VALPROIQUE SANOFI-SYNTHELABO FRANCE L.P. 50 mg,

granulés à libération prolongée en sachet-dose et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous la forme de granulés à libération prolongée en sachet-dose, boîte de 30 ou 50.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

SANOFI AVENTIS FRANCE

1-13, BOULEVARD ROMAIN ROLLAND

75014 PARIS

Exploitant

SANOFI AVENTIS FRANCE

1-13, BOULEVARD ROMAIN ROLLAND

75014 PARIS

Fabricant

SANOFI WINTHROP INDUSTRIE

196, AVENUE DU MARECHAL JUIN

45200 AMILLY

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

CONSEILS GENERAUX

L'épilepsie est une maladie neurologique. Elle est l'expression d'un fonctionnement anormal, aigu et transitoire de l'activité

électrique du cerveau, se traduisant par des crises épileptiques. Les crises peuvent se répéter pendant un certain temps de

la vie d'un individu.

Les formes d'expression des crises et leur évolution sont multiples: il n'y a pas une mais des épilepsies.

De même, il n'y a pas un traitement mais des traitements: votre médecin vous prescrira celui qui est le mieux adapté à votre

cas.

Pour que le médicament qui vous a été prescrit soit efficace, vous devez impérativement suivre les recommandations de

votre médecin et respecter:

· la dose journalière prescrite,

· l'horaire des prises,

· la durée du traitement, généralement prolongée,

· les conseils d'hygiène de vie: évitez le surmenage, le manque de sommeil ainsi que l'alcool.

La modification des doses et, surtout, l'arrêt brutal du traitement peuvent entraîner la réapparition des troubles.

N'OUBLIEZ PAS VOTRE MEDICAMENT SI VOUS PARTEZ EN VOYAGE.

Lire le document complet

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 21/04/2009

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

VALPROATE DE SODIUM-ACIDE VALPROIQUE SANOFI-SYNTHELABO FRANCE L.P. 50 mg, granulés à libération

prolongée en sachet-dose

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Valproate de sodium ...................................................................................................................... 50,00 mg

Sous forme de valproate de sodium ................................................................................................. 33,33 mg

Et d'acide valproïque ...................................................................................................................... 14,51 mg

Pour 1 sachet-dose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Granulés à libération prolongée en sachet-dose.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Chez l'adulte

Soit en monothérapie, soit en association à un autre traitement antiépileptique:

traitement des épilepsies généralisées: crises cloniques, toniques, tonico-cloniques, absences, crises myocloniques,

atoniques et syndrome de Lennox-Gastaut.

traitement des épilepsies partielles: crises partielles avec ou sans généralisation secondaire.

Chez l'enfant:

Soit en monothérapie, soit en association à un autre traitement antiépileptique:

traitement des épilepsies généralisées: crises cloniques, toniques, tonico-cloniques, absences, crises myocloniques,

atoniques et syndrome de Lennox-Gastaut.

traitement des épilepsies partielles: crises partielles avec ou sans généralisation secondaire.

Chez l'enfant:

Prévention de la récidive de crises après une ou plusieurs convulsions fébriles, présentant les critères de convulsions

fébriles compliquées, en absence d'efficacité d'une prophylaxie intermittente par benzodiazépines

4.2. Posologie et mode d'administration

VALPROATE DE SODIUM -ACIDE VALPROIQUE SANOFI-SYNTHELABO FRANCE L.P. est une forme pharmaceutique

adaptée particulièrement à l'enfant (quand il est capable d'avaler des aliments mous) et à l'adulte ayant des problèmes de

déglutition.

VALPROATE DE SODIUM-ACIDE VALPROIQUE SANOFI-SYNTHELABO FRANCE L.P. est une formulation à libération

prolongée de DEPAKINE qui réduit les pics de concentration plasmatique et assure des concentrations plasmatiques plus

régulières dans le nycthémère.

Posologie

La posologie quotidienne initiale est habituellement de 10-15 mg/kg, puis les doses sont augmentées jusqu'à la posologie

optimale (voir rubrique Mise en route du traitement).

La posologie moyenne est de 20 à 30 mg/kg par jour. Cependant, quand le contrôle des crises n'est pas obtenu à cette

posologie, la dose peut être augmentée et les patients doivent être étroitement suivis.

Chez le nourrisson et l'enfant, la posologie usuelle est de 30 mg/kg par jour.

Chez l'adulte, la posologie usuelle est de 20 à 30 mg/kg par jour.

Chez la personne âgée, la posologie doit être déterminée en fonction du contrôle des crises.

La posologie quotidienne doit être établie en fonction de l'âge et du poids corporel; cependant, la large variabilité de la

sensibilité individuelle au valproate doit être prise en compte.

Il n'a pas été établi une bonne corrélation entre la dose journalière, les concentrations sériques et l'effet thérapeutique: la

posologie doit être déterminée essentiellement en fonction de la réponse clinique. La détermination des taux plasmatiques

d'acide valproïque peut être considérée en plus du suivi clinique quand le contrôle des crises n'est pas obtenu ou quand des

effets indésirables sont suspectés. La fourchette d'efficacité thérapeutique est habituellement comprise entre 40 et 100 mg/l

(300 à 700 µmol/l).

Mode d'administration

Voie orale.

Réservé au nourrisson et à l'enfant.

La dose quotidienne est à administrer en 1 ou 2 prises de préférence au cours du repas.

L'administration en une prise unique est possible dans le cas d'épilepsie bien équilibrée.

VALPROATE DE SODIUM -ACIDE VALPROIQUE SANOFI-SYNTHELABO FRANCE L.P. doit être administré en

saupoudrant sur un aliment mou ou une boisson, froid ou à température ambiante (yaourt, jus d'orange, compote…).

VALPROATE DE SODIUM -ACIDE VALPROIQUE SANOFI-SYNTHELABO FRANCE L.P. ne doit pas être administré avec

des aliments chauds ou boissons chaudes (soupe, café, thé…).

VALPROATE DE SODIUM -ACIDE VALPROIQUE SANOFI-SYNTHELABO FRANCE L.P. ne doit pas être administré dans

un biberon car les granulés peuvent boucher la tétine.

Lorsque VALPROATE DE SODIUM-ACIDE VALPROIQUE SANOFI-SYNTHELABO FRANCE L.P. est pris avec des

liquides, des granulés pouvant rester collés, il est recommandé de rincer le verre avec un peu d'eau et de la boire.

Dans tous les cas, le mélange doit être avalé immédiatement et ne pas être mâché. Il ne doit pas être conservé pour une

utilisation ultérieure.

Compte tenu du procédé à libération prolongée et de la nature des excipients de la formule, la matrice inerte des granulés

n'est pas absorbée par le tube digestif; elle est éliminée dans les selles, les principes actifs ayant été préalablement libérés.

Mise en route du traitement

Chez les patients pour lesquels un contrôle adapté a été obtenu avec les formes à libération immédiate ou prolongée de

DEPAKINE, en cas de substitution par VALPROATE DE SODIUM-ACIDE VALPROIQUE SANOFI-SYNTHELABO

FRANCE L.P., la dose journalière doit être maintenue.

S'il s'agit d'un malade déjà en traitement et recevant d'autres antiépileptiques, introduire progressivement VALPROATE DE

SODIUM-ACIDE VALPROIQUE SANOFI-SYNTHELABO FRANCE L.P. pour atteindre la dose optimale en deux semaines

environ, puis réduire éventuellement les thérapeutiques associées en fonction du contrôle obtenu.

S'il s'agit d'un malade ne recevant pas d'autres antiépileptiques, l'augmentation de la posologie s'effectue de préférence par

paliers successifs tous les 2 ou 3 jours de façon à atteindre la dose optimale en une semaine environ.

En cas de nécessité, l'association d'autres antiépileptiques doit être réalisée de manière progressive (voir rubrique 4.5).

4.3. Contre-indications

Antécédent d'hypersensibilité au valproate, au divalproate, au valpromide ou à l'un des constituants du médicament.

Hépatite aiguë.

Hépatite chronique.

Antécédent personnel ou familial d'hépatite sévère, notamment médicamenteuse.

Porphyrie hépatique.

Association à la méfloquine, au millepertuis (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Ce médicament se transformant dans l'organisme en acide valproïque, il convient de ne pas l'associer à d'autres

médicaments subissant cette même transformation afin d'éviter un surdosage en acide valproïque (par exemple: divalproate,

valpromide).

Hépatopathies:

Conditions de survenue:

Des atteintes hépatiques d'évolution sévère parfois mortelle, ont été rapportées exceptionnellement.

Les nourrissons et les jeunes enfants de moins de 3 ans présentant une épilepsie sévère et notamment une épilepsie

associée à des lésions cérébrales, un retard psychique et (ou) une maladie métabolique ou dégénérative d'origine

génétique, sont les plus exposés à ce risque. Au-delà de l'âge de 3 ans, l'incidence de survenue diminue de façon

significative et décroît progressivement avec l'âge.

Dans la grande majorité des cas, ces atteintes hépatiques ont été observées pendant les 6 premiers mois de traitement, le

plus souvent entre la 2ème et la 12ème semaine et, généralement, au cours de polythérapie antiépileptique.

Signes évocateurs:

Le diagnostic précoce reste avant tout basé sur la clinique. En particulier, il convient de prendre en considération notamment

chez les patients à risque (voir Conditions de survenue) 2 types de manifestations qui peuvent précéder l'ictère:

d'une part des signes généraux non spécifiques, généralement d'apparition soudaine tels que asthénie, anorexie,

abattement, somnolence, accompagnés parfois de vomissements répétés et de douleurs abdominales,

d'autre part, une réapparition des crises épileptiques alors que le traitement est correctement suivi.

Il est recommandé d'informer le patient, ou sa famille s'il s'agit d'un enfant, que l'apparition d'un tel tableau doit motiver

aussitôt une consultation. Celle-ci comportera, outre l'examen clinique, la pratique immédiate d'un contrôle biologique des

fonctions hépatiques.

Détection:

Pendant les 6 premiers mois de traitement, une surveillance des fonctions hépatiques doit être périodiquement pratiquée.

Parmi les examens classiques, les tests reflétant la synthèse protéique et notamment le TP (taux de prothrombine) sont les

plus pertinents. La confirmation d'un taux de prothrombine anormalement bas, surtout s'il s'accompagne d'autres anomalies

biologiques (diminution significative du fibrinogène et des facteurs de coagulation, augmentation de la bilirubine, élévation

des transaminases - voir rubrique 4.4), doit conduire à arrêter le traitement par ce médicament (ainsi que par prudence et s'ils

sont co-prescrits, les dérivés salicylés, puisqu'ils utilisent la même voie métabolique).

Pancréatite:

Des cas de pancréatites dont l'évolution est parfois mortelle ont été exceptionnellement rapportés. Ils peuvent s'observer

quels que soient l'âge et l'ancienneté du traitement, les jeunes enfants paraissant particulièrement exposés à ce risque.

Les pancréatites d'évolution défavorable sont généralement observées chez le jeune enfant, ou chez les patients présentant

une épilepsie sévère, des lésions cérébrales ou une polythérapie antiépileptique.

Une insuffisance hépatique associée à la pancréatite augmente le risque d'évolution mortelle.

Risque suicidaire

Des idées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des AEs dans plusieurs indications.

Une méta-analyse d'essais randomisés, contrôlés versus placebo portant sur des AEs a également montré une légère

augmentation du risque des idées et de comportements suicidaires. Les causes de ce risque ne sont pas connues et les

données disponibles n'excluent pas la possibilité d'une augmentation de ce risque pour le valproate de sodium.

Par conséquent les patients doivent être étroitement surveillés pour tout signe d'idées et de comportements suicidaires et un

traitement approprié doit être envisagé. Il doit être recommandé aux patients (et leur personnel soignant) de demander un

avis médical en cas de survenue de signes d'idées et de comportements suicidaires.

Mise en garde concernant l'indication épilepsie:

L'introduction d'un médicament antiépileptique peut, rarement être suivie d'une recrudescence des crises ou de l'apparition

d'un nouveau type de crise chez le patient, et ce indépendamment des fluctuations spontanées observées dans certaines

maladies épileptiques. En ce qui concerne le valproate, il s'agit essentiellement d'une modification du traitement

antiépileptique concomitant ou d'une interaction pharmacocinétique (voir rubrique 4.5), d'une toxicité (hépatopathie ou

encéphalopathie - voir rubriques 4.4 et 4.8) ou d'un surdosage.

Interactions médicamenteuses

La prise de ce médicament est déconseillé en association à la lamotrigine (voir rubrique 4.5).

Précautions d'emploi

Pratiquer un contrôle biologique des fonctions hépatiques avant le début du traitement (voir rubrique 4.3) puis une

surveillance périodique pendant les 6 premiers mois, tout spécialement chez les patients à risque (voir rubrique 4.4).

Il est à souligner que, comme avec la plupart des antiépileptiques, on peut observer, notamment en début de traitement, une

augmentation modérée, isolée et transitoire des transaminases, en l'absence de tout signe clinique.

Dans ce cas, il est conseillé de pratiquer un bilan biologique plus complet (en particulier taux de prothrombine), de

reconsidérer éventuellement la posologie et de réitérer les contrôles en fonction de l'évolution des paramètres.

Chez l'enfant de moins de 3 ans, il est conseillé de n'utiliser le valproate qu'en monothérapie après avoir évalué l'intérêt

thérapeutique par rapport au risque d'hépatopathie et de pancréatite chez les patients de cette classe d'âge (voir rubrique

4.4).

Un examen hématologique (NFS incluant les plaquettes, temps de saignement et bilan de coagulation) est recommandé

préalablement au traitement ainsi qu'avant une intervention chirurgicale et en cas d'hématomes ou de saignements

spontanés (voir rubrique 4.8).

Chez l'enfant, éviter la prescription simultanée de dérivés salicylés compte tenu du risque d'hépatotoxicité (voir rubrique 4.4)

et du risque hémorragique.

Chez l'insuffisant rénal, il convient de tenir compte de l'augmentation des concentrations sériques libres en acide valproïque

et de diminuer la posologie en conséquence.

En cas de syndrome douloureux abdominal aigu comme en cas de manifestations digestives à type de nausées,

vomissements et/ou anorexie, il faut savoir évoquer le diagnostic de pancréatite et en cas d'élévations des enzymes

pancréatiques, interrompre le traitement en mettant en place les mesures thérapeutiques alternatives qui s'imposent.

Ce médicament est déconseillé chez les patients porteurs d'un déficit enzymatique du cycle de l'urée. Quelques cas

d'hyperammoniémie associée à un état stuporeux ou à un coma ont été décrits chez ces patients.

Chez les enfants présentant des antécédents hépatodigestifs inexpliqués (anorexie, vomissements, accès de cytolyse),

accès de léthargie ou coma, retard mental ou en cas d'antécédents familiaux de décès néonatals ou dans l'enfance, des

explorations métaboliques et notamment une ammoniémie à jeun et post-prandiale doivent être effectuées avant tout

traitement par le valproate.

Bien que ce médicament soit reconnu comme n'entraînant qu'exceptionnellement des manifestations d'ordre

immunologique, son utilisation chez un sujet présentant un lupus érythémateux disséminé devra être pesée en fonction du

rapport bénéfice/risque.

A l'instauration du traitement, les patients doivent être informés du risque de prise de poids et des mesures appropriées,

essentiellement diététiques, qui doivent être adoptées pour minimiser celle-ci.

A l'instauration du traitement on s'assurera que la femme en âge de procréer n'est pas enceinte et on instaurera une

méthode de contraception efficace avant la mise sous traitement (voir rubrique 4.6).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

L'utilisation conjointe de médicaments proconvulsivants, ou abaissant le seuil épileptogène est à prendre en compte voire

est déconseillée ou contre-indiquée selon la sévérité du risque encouru. Ces médicaments sont représentés notamment par

la plupart des antidépresseurs (imipraminiques, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine), les neuroleptiques

(phénothiazines et butyrophénones), la méfloquine (voir ci-dessous), le bupropion, le tramadol.

Associations contre-indiquées

(Voir rubrique 4.3)

+ Méfloquine

Chez les patients épileptiques, risque de survenue de crises épileptiques par augmentation du métabolisme de l'acide

valproïque et effet proconvulsivant de la méfloquine.

+ Millerpertuis

Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'anticonvulsant.

Associations déconseillées

(Voir rubrique 4.4)

+ Lamotrigine

Risque majoré de réactions cutanées graves (syndrome de Lyell).

Par ailleurs, augmentation des concentrations plasmatiques de lamotrigine (diminution de son métabolisme hépatique par le

valproate).

Si l'association s'avère nécessaire, surveillance clinique étroite.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Aztreonam, Imipéneme, Méropénem

Risque de survenue de crises convulsives, par diminution des concentrations plasmatiques de l'acide valproïque.

Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation éventuelle de la posologie de l'anticonvulsivant pendant le

traitement par l'anti-infectieux et après son arrêt.

+ Carbamazépine

Augmentation des concentrations plasmatiques du métabolite actif de la carbamazépine avec signes de surdosage. De plus,

diminution des concentrations plasmatiques d'acide valproïque par augmentation de son métabolisme hépatique par la

carbamazépine.

Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation des posologies des deux anticonvulsivants.

+ Felbamate

Augmentation des concentrations sériques de l'acide valproïque, avec risque de surdosage.

Surveillance clinique, contrôle biologique et adaptation éventuelle de la posologie du valproate pendant le traitement par le

felbamate et après son arrêt.

+ Phénobarbital, primidone

Augmentation des concentrations plasmatiques de phénobarbital ou de la primidone avec signes de surdosage, par

inhibition du métabolisme hépatique, le plus souvent chez les enfants. De plus, diminution des concentrations plasmatiques

d'acide valproïque par augmentation de son métabolisme hépatique par le phénobarbital ou la primidone.

Surveillance clinique pendant les 15 premiers jours de l'association et réduction immédiate des doses de phénobarbital ou

de primidone dès l'apparition des signes de sédation; contrôler notamment les concentrations plasmatiques des deux

anticonvulsivants.

+ Phénytoïne (et par extrapolation fosphénytoïne)

Variation des concentrations plasmatiques de phénytoïne. De plus, risque de diminution des concentrations plasmatiques

d'acide valproïque par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne.

Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation éventuelle de la posologie des deux anticonvulsivants.

+ Topiramate

Risque de survenue d'hyperammoniémie ou d'encéphalopathie, généralement attribuées au valproate, lorsque celui-ci est

associé au topiramate.

Surveillance clinique et biologique renforcée en début de traitement et en cas de symptomatologie évocatrice.

+ Zidovudine

Risque d'augmentation des effets indésirables, notamment hématologiques, de la zidovudine par diminution de son

métabolisme par l'acide valproïque.

Surveillance clinique et biologique régulière. Un hémogramme à la recherche d'une anémie devrait être réalisé au cours des

deux premiers mois de l'association.

Associations à prendre en compte

+ Nimodipine (voie orale et par extrapolation, voie injectable)

Risque de majoration de l'effet hypotenseur de la nimodipine par augmentation de ses concentrations plasmatiques

(diminution de son métabolisme par l'acide valproïque).

Autres formes d'interactions

+ Contraceptifs oraux

En raison de l'absence d'effet inducteur enzymatique, le valproate ne diminue pas l'efficacité des estroprogestatifs chez les

femmes sous contraception hormonale.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Compte tenu des données disponibles, l'utilisation de valproate de sodium est déconseillée tout au long de la grossesse et

chez les femmes en âge de procréer sans contraception efficace.

Dans l'espèce humaine, le valproate de sodium entraîne un risque de malformations 3 à 4 fois supérieur à celui de la

population générale qui est de 3%. Les malformations les plus souvent rencontrées sont des anomalies de fermeture du tube

neural (de l'ordre de 2 à 3 %), des dysmorphies faciales, des fentes faciales, des crâniosténoses, des malformations

cardiaques, des malformations rénales et urogénitales et des malformations de membres.

Des posologies supérieures à 1000 mg/j et l'association avec d'autres anticonvulsivants sont des facteurs de risque

importants dans l'apparition de ces malformations.

Les données épidémiologiques actuelles n'ont pas mis en évidence de diminution du quotient intellectuel global chez les

enfants exposés in utero au valproate de sodium. Cependant, une légère diminution des capacités verbales et/ou une

augmentation de la fréquence du recours à l'orthophonie ou au soutien scolaire ont été décrites chez ces enfants. Par

ailleurs, quelques cas isolés d'autisme et de troubles apparentés ont été rapportés chez les enfants exposés in utero au

valproate de sodium. Des études complémentaires sont nécessaires pour confirmer ou infirmer l'ensemble de ces résultats.

Si une grossesse est envisagée:

Toutes les mesures seront mises en œuvre pour envisager le recours à d'autres thérapeutiques en vue de cette grossesse.

Si le valproate de sodium devait absolument être maintenu (absence d'alternative):

Il convient d'administrer la dose journalière minimale efficace et de privilégier des formes à libération prolongée, ou à défaut

de la répartir en plusieurs prises afin d'éviter les pics plasmatiques d'acide valproïque.

L'efficacité d'une supplémentation en acide folique n'est pas étayée à ce jour chez les femmes exposées au valproate de

sodium en cours de grossesse. Toutefois compte tenu de son effet bénéfique dans d'autres situations, celle-ci peut être

proposée à la posologie de 5 mg/j, 1 mois avant et 2 mois après la conception. Le dépistage des malformations sera

identique que la patiente ait reçu ou non de l'acide folique.

Pendant la grossesse:

Si un traitement par le valproate de sodium devait absolument être maintenu (absence d'alternative), il conviendrait

d'administrer la posologie minimale efficace en évitant si possible les posologies supérieures à 1000 mg/j.

Le dépistage des malformations sera identique que la patiente ait reçu ou non de l'acide folique.

Avant l'accouchement:

Pratiquer un bilan de coagulation comprenant notamment une numération plaquettaire, un dosage de fibrinogène et un

temps de coagulation (Temps de Céphaline Activée: TCA) chez la mère avant l'accouchement.

Chez le nouveau né:

Ce médicament peut provoquer un syndrome hémorragique qui n'est pas lié à un déficit en vitamine K.

Un bilan d'hémostase normal chez la mère ne permet pas d'éliminer des anomalies de l'hémostase chez le nouveau-né.

Aussi à la naissance un bilan comprenant au minimum une numération plaquettaire, un dosage du fibrinogène et un temps

de coagulation (TCA) sera pratiqué chez le nouveau-né.

Par ailleurs, des hypoglycémies ont été signalées dans la première semaine de vie.

Allaitement

Le valproate de sodium passe faiblement dans le lait maternel. Cependant, compte tenu des interrogations soulevées par les

données concernant la diminution des capacités verbales chez les enfants exposés in utero (voir ci-dessus), il est préférable

de déconseiller l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L'attention est attirée, notamment chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines, sur le risque de

somnolence, particulièrement en cas de polythérapie anticonvulsivante ou d'association à d'autres médicaments pouvant

majorer la somnolence.

4.8. Effets indésirables

Des cas exceptionnels de pancréatite ont été rapportés nécessitant un arrêt précoce du traitement. Leur évolution est

parfois fatale (voir rubrique 4.4).

Hépatopathies (voir rubrique 4.4).

Risque tératogène (voir rubrique 4.6).

Des syndromes parkinsoniens réversibles ont été rarement décrits.

De très rares cas de troubles cognitifs d'installation insidieuse et progressive (pouvant réaliser un tableau complet de

syndrome démentiel) réversibles quelques semaines à quelques mois après l'arrêt du traitement ont été décrits.

Etats confusionnels ou convulsifs: quelques cas d'états stuporeux ou de léthargie aboutissant parfois à un coma transitoire

(encéphalopathie), isolés ou associés à une recrudescence paradoxale des crises sous valproate, ont été observés,

régressant à l'arrêt du traitement ou à la diminution des doses. Ces états surviennent le plus souvent lors de polythérapies

(phénobarbital en particulier) ou d'augmentation brusque des doses de valproate.

Certains sujets peuvent présenter, en début de traitement, des troubles digestifs (nausées, vomissements, gastralgies,

diarrhée) qui cèdent en général au bout de quelques jours sans interruption du traitement.

Une hyperammoniémie isolée et modérée sans modification des tests biologiques hépatiques est fréquemment observée,

surtout en cas de polythérapie, et ne doit pas faire interrompre le traitement. Toutefois, des cas d'hyperammoniémie avec

symptômes neurologiques (pouvant aller jusqu'au coma) ont aussi été rapportés, nécessitant alors des investigations

complémentaires (voir rubrique 4.4).

Très rares cas d'hyponatrémie.

Des effets indésirables passagers et/ou dose-dépendants ont été rapportés: chute des cheveux, tremblements fins d'attitude

et somnolence.

Des céphalées ont également été rapportées.

Des cas peu fréquents d'ataxie ont été rapportés.

Des cas de thrombopénie dose-dépendante, généralement de découverte systématique et sans retentissement clinique ont

été décrits.

En cas de thrombopénie asymptomatique, si le taux de plaquettes et si le contrôle de la maladie épileptique le permettent, la

seule diminution de posologie de ce médicament permet le plus souvent la régression de cette thrombopénie.

Des cas de diminution du fibrinogène, ou d'allongement du temps de saignement, généralement sans retentissement

clinique, ont été rapportés surtout à doses élevées.

Le valproate a un effet inhibiteur pour la 2

phase de l'agrégation plaquettaire. Plus rarement ont été rapportés des cas

d'anémie, de macrocytose et de leucopénie et exceptionnellement des cas de pancytopénie.

Des réactions cutanées telles que des rashs exanthémateux ont pu être observées. Des cas exceptionnels de syndrome de

Lyell, syndrome de Stevens Johnson et érythème polymorphe ont aussi été rapportés.

Exceptionnellement des cas d'atteinte rénale ont pu être rapportés.

De très rares cas d'énurésie et d'incontinence urinaire ont été rapportés.

Exceptionnellement, des pertes d'audition réversibles ou non ont été rapportées.

De très rares cas d'œdème périphérique non sévère ont été rapportés.

Des prises de poids ont été observées. Celles-ci étant un facteur de risque de survenue du syndrome des ovaires

polykystiques, le poids des patientes doit faire l'objet d'une surveillance attentive (voir rubrique 4.4).

Des aménorrhées et des irrégularités menstruelles ont été observées.

4.9. Surdosage

Le tableau de l'intoxication aiguë massive comporte habituellement un coma calme, plus ou moins profond, avec hypotonie

musculaire, hyporéflexie, myosis, diminution de l'autonomie respiratoire, acidose métabolique.

Quelques cas d'hypertension intracrânienne liée à un œdème cérébral ont été décrits.

Les mesures à entreprendre en milieu hospitalier sont: évacuation gastrique si indiqué, maintien d'une diurèse efficace,

surveillance cardiorespiratoire. Dans les cas très graves, on pratiquera éventuellement une épuration extra-rénale.

Le pronostic de ces intoxications est généralement favorable, cependant quelques décès ont été rapportés.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

ANTIEPILEPTIQUE, Code ATC: N03AG01.

Le valproate exerce ses effets pharmacologiques essentiellement au niveau du système nerveux central.

Ces propriétés anticonvulsivantes s'exercent contre des types très variés de crises convulsives chez l'animal et d'épilepsies

chez l'homme.

Les études expérimentales et cliniques du valproate suggèrent deux types d'action anticonvulsivante.

Le premier est un effet pharmacologique direct en relation avec les concentrations en valproate du plasma et du cerveau.

Le second est apparemment indirect et vraisemblablement en relation avec des métabolites du valproate persistant dans le

cerveau ou avec des modifications des neurotransmetteurs ou avec des effets membranaires directs.

L'hypothèse la plus généralement admise est l'hypothèse de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) dont le taux augmente

après administration de valproate.

Le valproate diminue la durée des phases intermédiaires de sommeil avec une augmentation concomitante de sommeil lent.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Les différentes études pharmacocinétiques effectuées pour le valproate, ont montré que:

La biodisponibilité sanguine du valproate après administration orale est proche de 100 %.

Le volume de distribution est limité essentiellement au sang et aux liquides extra-cellulaires à échange rapide. Le valproate

diffuse dans le LCR et dans le cerveau. Les concentrations de valproate dans le LCR sont proches de celles de la fraction

plasmatique libre.

La demi-vie est de 15 à 17 heures.

L'efficacité thérapeutique nécessite habituellement une concentration sérique minimale de 40-50 mg/l, avec une large

fourchette comprise entre 40 et 100 mg/l. Si des taux plasmatiques supérieurs s'avèrent nécessaires, les bénéfices attendus

doivent être pesés par rapport au risque de survenue d'effets indésirables en particulier dose-dépendants. Toutefois, des

taux se maintenant au-delà de 150 mg/l nécessitent une réduction de la posologie.

La concentration plasmatique d'équilibre est atteinte en 3 à 4 jours.

La fixation protéique du valproate est très importante. Elle est dose-dépendante et saturable.

L'excrétion du valproate est essentiellement urinaire après métabolisation par glucuro-conjugaison et bêta-oxydation.

La molécule de valproate est dialysable, mais l'hémodialyse ne touche que la fraction libre de valproate sanguin (environ

10 %).

Le valproate n'est pas inducteur des enzymes impliquées dans le système métabolique du cytochrome P 450:

contrairement à la plupart des autres antiépileptiques, il n'accélère pas de ce fait sa propre dégradation, ni celle d'autres

substances telles que les œstroprogestatifs et les antivitamines K.

Comparativement aux formes à libération immédiate de valproate, VALPROATE DE SODIUM -ACIDE VALPROIQUE

SANOFI-SYNTHELABO L.P. se caractérise, à dose équivalente par:

une absorption prolongée;

une biodisponibilité similaire;

une concentration plasmatique maximale atteinte environ 7 heures après la prise;

des concentrations maximales (C

) plasmatiques totales et libres moins élevées (C

abaissées de 25 % environ mais

relativement stables en plateau, entre la 4

ème

et la 14

ème

heure); cet écrêtement des pics permet d'obtenir des

concentrations d'acide valproïque plus régulières et réparties de façon plus homogène dans le nycthémère: après

administration biquotidienne d'une même dose, l'amplitude des fluctuations plasmatiques est réduite de moitié;

une corrélation entre la dose et la concentration plasmatique (totale et libre) plus linéaire.

Le profil pharmacocinétique n'est pas modifié par la prise de nourriture.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Paraffine solide, dibéhénate de glycérol, silice colloïdale hydratée.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humidité.

Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Granulés en sachet-dose (Papier/Aluminium/Complexe résine ionomère) ou (papier avec vernis

nitrocellulose/aluminium/complexe résine ionomère), boîte de 30 ou 50.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANOFI AVENTIS FRANCE

1-13, BOULEVARD ROMAIN ROLLAND

75014 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

365 519-6: granulés en sachet-dose (Papier/Aluminium/Complexe résine ionomère). Boîte de 30.

565 747-2: granulés en sachet-dose (Papier/Aluminium/Complexe résine ionomère). Boîte de 50.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II.

Produits similaires

Rechercher des alertes liées à ce produit

Afficher l'historique des documents

Partagez cette information