VACCIN RABIQUE INACTIVE Merieux, poudre et solvant pour suspension injectable. Vaccin rabique préparé sur cellules diploïdes hum

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 07/01/2019

Dénomination du médicament

VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX, poudre et solvant pour suspension injectable

Vaccin rabique préparé sur cellules diploïdes humaines

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de vous faire vacciner ou de faire vacciner votre enfant, car elle contient des

informations importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit ou a été prescrit à votre enfant. Ne le donnez pas à d’autres

personnes.

Si vous ou votre enfant ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre

infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX, poudre et solvant pour suspension injectable et dans quels cas

est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX, poudre et solvant pour

suspension injectable ?

3. Comment utiliser VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX, poudre et solvant pour suspension injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX, poudre et solvant pour suspension injectable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX, poudre et solvant pour suspension injectable ET DANS

QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : Vaccins rabiques, Code ATC : J07BG01.

VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX est indiqué dans la prévention de la rage chez l’enfant et l’adulte. Il peut être utilisé

avant et après exposition au virus de la rage, en primovaccination ou en rappel.

Prévention de la rage avant exposition (vaccination de pré-exposition)

La vaccination de pré-exposition doit être proposée aux sujets ayant un risque élevé de contamination par le virus de la

rage.

Toute personne à risque continu, tel que le personnel de laboratoire de diagnostic, de recherche et de production qui

travaille sur le virus rabique, doit être vaccinée. L’immunité doit être entretenue par des rappels, voir « 3. COMMENT

UTILISER VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX, poudre et solvant pour suspension injectable ? ».

Les catégories suivantes doivent être vaccinées compte tenu de la fréquence de l'exposition au risque :

Les vétérinaires et leurs assistants, les animaliers.

Les personnes en contact avec des espèces telles que les gardes-chasse, les chasseurs, les travailleurs forestiers et les

spéléologues, les taxidermistes, le personnel des abattoirs.

Les adultes et les enfants résidants ou séjournant dans les zones d’enzootie.

Dans les zones de faible endémie, les vétérinaires et leurs assistants (y compris les étudiants), les animaliers, les gardes-

chasse doivent recevoir une primovaccination.

Prévention de la rage après exposition (vaccination de post-exposition)

La vaccination doit être immédiatement commencée au moindre risque de contamination rabique. Elle doit impérativement

être effectuée dans un centre antirabique sous surveillance médicale.

Le traitement de post-exposition comprend le traitement local non spécifique de la blessure, la vaccination et l’immunisation

passive par les immunoglobulines rabiques. Ce traitement sera adapté à la nature du contact ou de la blessure, à l’état de

l’animal et au statut vaccinal du patient. Voir « 3. COMMENT UTILISER VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX, poudre

et solvant pour suspension injectable ? ». Dans tous les cas, le traitement local de la blessure doit être réalisé.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX,

poudre et solvant pour suspension injectable ?

N’utilisez jamais VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX, poudre et solvant pour suspension injectable

Vaccination de pré-exposition :

Si vous ou votre enfant êtes allergique à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce

médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Si vous ou votre enfant avez développé une réaction allergique lors d’une précédente injection de ce vaccin ou d’un vaccin

de composition similaire.

Si vous ou votre enfant avez de la fièvre ou une maladie aigüe (dans ce cas, il est préférable de différer la vaccination).

Vaccination de post-exposition :

En raison de l’évolution toujours fatale de l’infection rabique déclarée, la vaccination de post-exposition ne connaît aucune

contre-indication.

Avertissements et précautions

Comme tous les vaccins, VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX peut ne pas protéger 100% des personnes vaccinées.

Si vous ou votre enfant êtes allergique à la néomycine (présente à l’état de traces dans le vaccin) ou à d’autres

antibiotiques de la même classe.

VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX ne doit pas être administré par voie intravasculaire : s’assurer que l’aiguille ne

pénètre pas dans un vaisseau sanguin.

VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX ne doit pas être administré dans la région fessière car l’absorption est

imprévisible.

Comme pour tout vaccin injectable, un traitement médical approprié doit être disponible immédiatement et une surveillance

doit être effectuée dans le cas d’une réaction anaphylactique rare survenant après l’administration du vaccin.

Des contrôles sérologiques (dosage d’anticorps neutralisants par le test RFFIT - Rapid Fluorescent Focus Inhibition Test)

doivent être réalisés régulièrement, voir tableau 1.

Lorsque le vaccin est administré à des sujets présentant une diminution de l’immunité (immunodéficience) connue, due à

une maladie suppressive ou à un traitement immunosuppresseur concomitant, un contrôle sérologique doit être réalisé 2 à 4

semaines après la vaccination, voir « 3. COMMENT UTILISER VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX, poudre et

solvant pour suspension injectable ? ».

VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX doit être administré avec précaution chez un sujet présentant une diminution du

taux des plaquettes (thrombocytopénie) ou des troubles de la coagulation, en raison du risque de saignement qui peut

survenir lors de l’administration intramusculaire.

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX, poudre et solvant pour suspension injectable

Les corticoïdes et les traitements immunosuppresseurs peuvent interférer avec la production d’anticorps et faire échec à la

vaccination, voir « Avertissement et précautions ».

Les immunoglobulines et le vaccin rabiques ne doivent jamais être associés dans la même seringue ou administrés au

même site.

VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments ou d’autres vaccins.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous ou votre enfant prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre

médicament.

VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX, poudre et solvant pour suspension injectable avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Une étude de toxicité chez l’animal sur la reproduction et le développement, conduite avec un autre vaccin rabique inactivé

produit sur cellules VERO, n’a pas mis en évidence d’effet délétère sur la fertilité des femelles ni sur le développement pré

et post natal.

En clinique, l’utilisation des vaccins contre la rage ("souche WISTAR Rabies PM/WI38 1503-3M" inactivée) au cours d’un

nombre limité de grossesses n’a révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique à ce jour. En raison de la gravité de la

maladie, la vaccination doit être réalisée pendant la grossesse, conformément au schéma habituel de vaccination, en cas de

risque élevé de contamination.

Allaitement

L’utilisation de ce vaccin est possible au cours de l’allaitement.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à

votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.

VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX, poudre et solvant pour suspension injectable contient

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX, poudre et solvant pour suspension injectable ?

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre

médecin ou pharmacien en cas de doute.

Une dose consiste en l’administration de 1 ml de vaccin par voie intramusculaire quel que soit l’âge.

Vaccination de pré-exposition

En primovaccination, 3 doses de VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX de 1 ml sont administrées à J0, J7, J28. La dose

prévue à J28 pourra éventuellement être administrée à J21.

Des rappels et des contrôles sérologiques réguliers (afin d’évaluer la séroconversion des sujets) sont recommandés. La

fréquence de réalisation de ces rappels et contrôles est indiquée dans le tableau 1.

Chaque dose de rappel consiste en l’administration d’une dose de 1 ml.

Tableau 1 : Recommandations de traitement de pré-exposition suivant la nature du risque

RISQUE

NATURE DU RISQUE

POPULATION

CONCERNEE

TRAITEMENT DE

PRE-EXPOSITION

CONTINU

Présence continue de virus en forte

concentration.

Contamination par : aérosols, contact

avec les muqueuses, morsures ou

griffures.

Les sources d’exposition peuvent être

méconnues.

Personnel de laboratoire de recherche

et de production travaillant sur le virus

rabique.

Primovaccination.

Sérologie tous les 6 mois.

Rappels lorsque le taux d’anticorps est inférieur au

seuil protecteur*.

FREQUENT

Exposition habituellement épisodique.

Contamination par : aérosols, contact

avec les muqueuses, morsures ou

griffures.

Les sources d’exposition peuvent être

méconnues.

Personnel de laboratoire de diagnostic.

Vétérinaires, spéléologues, animaliers et

travailleurs forestiers dans les zones

d’épizootie.

Primovaccination.

Rappel à 1 an.

Sérologie tous les 2 ans.

Rappels ultérieurs lorsque le taux d’anticorps est

inférieur au seuil protecteur*.

PEU FREQUENT

Exposition souvent épisodique.

Vétérinaires, animaliers et travailleurs

Primovaccination.

Contamination par :

contact avec les muqueuses,

morsures ou griffures.

forestiers dans les zones de faible

endémie.

Voyageurs séjournant dans des zones

épizootiques.

Etudiants vétérinaires.

Rappel à 1 an.

Rappels ultérieurs tous les 5 ans.

RISQUE

NATURE DU RISQUE

POPULATION

CONCERNEE

TRAITEMENT DE

PRE-EXPOSITION

* Quand le taux d’anticorps neutralisants est inférieur au seuil protecteur (0,5 UI/ml par la méthode de RFFIT - Rapid

Fluorescent Focus Inhibition Test), un rappel est nécessaire.

Pour les sujets présentant une diminution de l’immunité, un contrôle sérologique doit être réalisé 2 à 4 semaines après la

vaccination. Si le résultat du contrôle démontre un titre en anticorps inférieur à 0,5 UI/ml, une injection supplémentaire est

justifiée.

Vaccination de post-exposition

Le traitement de post-exposition comprend le traitement local non spécifique de la blessure, la vaccination ainsi que

l’immunisation passive par les immunoglobulines rabiques. Ce traitement sera adapté à la nature du contact ou de la

blessure (voir tableau 2), à l’état de l’animal (voir tableau 3) et au statut vaccinal du patient.

Le traitement doit être complété si nécessaire par une prophylaxie antitétanique et antibiotique afin de prévenir l’apparition

d’infections autres que la rage.

Tableau 2 : Guide OMS du traitement de post-exposition en fonction de la nature du contact ou de la gravité de la blessure

GRAVITE

NATURE DU CONTACT

NATURE DE L’EXPOSITION

TRAITEMENT RECOMMANDE

Contact ou alimentation de l'animal

Léchage sur peau intacte

Nulle

Aucun si une anamnèse peut être obtenue

Peau découverte mordillée

Griffures bénignes ou excoriations, sans saignement

Moyenne

Administrer le vaccin immédiatement

Morsure(s) ou griffure(s) ayant traversé la peau

Léchage sur peau érodée Contamination des

muqueuses par la salive (léchage)

Exposition aux chauves-souris

Grave

Administrer immédiatement des

immunoglobulines et le vaccin rabiques

Tableau 3 : Guide de la conduite à tenir après exposition en fonction du statut de l’animal

Circonstances

Mesures à prendre concernant

Remarques

L’animal

Le patient

Animal indisponible

Circonstances suspectes ou

non

Le conduire au centre antirabique pour

traitement

Le traitement

sera toujours mené

jusqu’à son terme

Animal mort

Circonstances suspectes ou

non

Faire acheminer l’encéphale à un

laboratoire agréé pour analyse

Le conduire au centre antirabique pour

traitement

Le traitement

sera interrompu si les

analyses sont négatives ou poursuivi

dans le cas contraire

Animal vivant

Circonstances non suspectes

Le mettre sous surveillance

vétérinaire

Différer le traitement antirabique

Le traitement

sera poursuivi selon la

surveillance vétérinaire de l’animal

Animal vivant

Circonstances suspectes

Le mettre sous surveillance

vétérinaire

Le conduire au centre antirabique pour

traitement

Le traitement

sera interrompu si la

surveillance vétérinaire infirme les doutes

initiaux, ou poursuivi dans le cas contraire

(a) En France, la surveillance vétérinaire comporte 3 certificats établis à J0, J7 et J14 déclarant l'absence de signe de rage.

Selon les recommandations de l'OMS, la durée d'observation minimale de la surveillance vétérinaire pour les chiens et les

chats est de 10 jours.

(b) Le traitement est recommandé en fonction de la gravité de la blessure : voir tableau 2.

Premiers soins : traitement local de la blessure

Un traitement local de toutes les morsures et griffures est très important et doit être dispensé immédiatement.

Les recommandations de premiers soins incluent un lavage immédiat à grande eau de la blessure pendant un temps

minimum de 15 minutes avec du savon, du détergent, de la povidone iodée ou avec toute autre substance ayant une action

prouvée de destruction du virus de la rage. Si le savon ou un agent antiviral n’est pas disponible, la blessure doit être lavée

à grande eau de manière extensive.

Vaccination

La vaccination de post-exposition doit être effectuée sous contrôle médical et uniquement dans un centre antirabique, le

plus tôt possible après l’exposition.

Vaccination des sujets non-immunisés (sujets n’ayant pas reçu de vaccination de pré-exposition)

Cinq doses de VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX de 1 ml sont administrées à J0, J3, J7, J14 et J28.

Des immunoglobulines rabiques doivent être administrées à J0 en cas d’exposition de catégorie III (Classification OMS, voir

tableau 2). La posologie des immunoglobulines rabiques reconnue est la suivante :

immunoglobulines humaines rabiques................................................ 20 UI/kg de poids corporel,

immunoglobulines équines rabiques.................................................. 40 UI/kg de poids corporel.

Pour plus d’information, il convient de se reporter à la notice de l’immunoglobuline rabique utilisée.

Si possible, le vaccin doit être administré contro-latéralement aux sites d’administration de l’immunoglobuline.

Pour les sujets présentant une diminution de l’immunité, devant toute exposition de catégorie II (Classification OMS, voir

tableau 2), des immunoglobulines rabiques doivent également être administrées en association avec le vaccin.

Vaccination des sujets déjà immunisés (vaccination de pré-exposition complète prouvée)

Si la vaccination de pré-exposition a été effectuée il y a moins de 5 ans (vaccin rabique de culture cellulaire) : deux doses de

rappel sont administrées à J0 et J3. Ceci ne s’applique pas aux sujets immunodéficients.

Si la vaccination de pré-exposition a été effectuée il y a plus de 5 ans ou si elle est incomplète, le sujet est considéré comme

n’ayant pas un statut vaccinal sûr et le traitement complet de post-exposition doit être instauré. Si le sujet est

immunodéficient, le traitement complet de post-exposition doit également être instauré. Ce traitement consiste à administrer

5 doses de VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX de 1 ml à J0, J3, J7, J14 et J28 avec administration

d’immunoglobulines rabiques si nécessaire.

Utilisation chez les enfants

VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX peut être administré à l’enfant et à l’adulte en utilisant la même posologie.

Mode d’administration

Le vaccin est administré par voie intramusculaire, généralement dans la région antérolatérale du muscle de la cuisse

jusqu’à l’âge de 12 mois et dans le deltoïde au-delà de cet âge.

VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX ne doit pas être administré dans la région fessière, car l'absorption est

imprévisible.

Le vaccin ne doit pas être injecté par voie intravasculaire.

Si vous ou votre enfant avez pris plus de VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX, poudre et solvant pour suspension

injectable que vous n’auriez dû

Sans objet.

Si vous ou votre enfant oubliez de prendre VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX, poudre et solvant pour suspension

injectable

Sans objet.

Si vous ou votre enfant arrêtez de prendre VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX, poudre et solvant pour suspension

injectable

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre

pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas

systématiquement chez tout le monde.

Augmentation de la taille des ganglions (adénopathies).

Réaction allergique avec atteinte cutanée telle qu’éruption accompagnée de démangeaisons (urticaire, prurit), gonflement

(œdème). Réaction allergique avec atteinte respiratoire (dyspnée, bronchospasme et sifflement). Choc anaphylactique,

réaction de type maladie sérique.

Maux de tête (céphalées), vertiges.

Nausées, douleurs abdominales, vomissements, diarrhées.

Douleurs musculaires (myalgie), douleurs articulaires (arthralgie).

Douleur au site d’injection, érythème (rougeur) et induration, démangeaisons (prurit) au site d’injection, fièvre

(hyperthermie), frissons.

Fourmillements (paresthésies), neuropathie, convulsions, encéphalite.

Fatigue (asthénie).

Chez les nourrissons nés grands prématurés (à 28 semaines de grossesse ou moins) des pauses respiratoires peuvent

survenir pendant 2 à 3 jours après la vaccination.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ou votre enfant ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre

infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez

également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité

du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:

www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX, poudre et solvant pour suspension injectable ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait

référence au dernier jour de ce mois.

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.

Après reconstitution le vaccin doit être utilisé immédiatement.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les

médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX, poudre et solvant pour suspension injectable

La substance active est :

Après reconstitution, 1 dose (1 ml) contient :

Virus de la rage*, (souche WISTAR Rabies PM/WI38 1503-3M)

(inactivé par la bêta-propiolactone............................................................................... ≥ 2,5 UI**)

* Produit sur cellules diploïdes humaines.

** Activité mesurée par le test NIH avant et après chauffage à 37°C pendant un mois.

Les autres composants sont :

Poudre : albumine humaine.

Solvant : eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX, poudre et solvant pour suspension injectable et contenu de

l’emballage extérieur

VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX se présente sous la forme d’une poudre et d’un solvant pour suspension injectable

(1 dose de poudre en flacon (≥ 2,5 UI) et 1 ml de solvant en seringue préremplie – boîte de 1).

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

SANOFI PASTEUR

14 ESPACE HENRY VALLÉE

69007 LYON

FRANCE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

Non déclaré

Fabricant

SANOFI PASTEUR

1541 AVENUE MARCEL MERIEUX

69280 MARCY L'ETOILE

FRANCE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l'ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Les recommandations relatives au schéma d’injection doivent être scrupuleusement suivies.

Instructions spécifiques pour la seringue Luer-lok ™:

En tenant l’embout de la seringue d’une main (éviter de tenir le piston ou le corps de la seringue), dévisser le

capuchon de protection en le tournant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre.

Pour fixer l’aiguille à la seringue, visser doucement l’aiguille dans le sens des aiguilles d’une montre sur la

seringue jusqu’à sentir une légère résistance.

Pour reconstituer le vaccin : introduire le solvant fourni dans le flacon de poudre et agiter soigneusement jusqu’à la mise en

suspension complète de la poudre. La suspension doit être limpide ou légèrement opalescente, colorée de rouge à rouge

violacé. Aspirer la suspension dans une seringue. Retirer l’aiguille pour reconstitution et la remplacer par une aiguille pour

injection intramusculaire. Injecter immédiatement. Le vaccin doit être inspecté visuellement avant administration pour vérifier

l’absence de particules étrangères dans le vaccin.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Ce médicament est soumis à prescription médicale (Liste I).

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 07/01/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX, poudre et solvant pour suspension injectable

Vaccin rabique préparé sur cellules diploïdes humaines

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Après reconstitution, 1 dose (1 ml) contient :

Virus de la rage* souche WISTAR Rabies PM/WI38 1503-3M

(inactivé par la bêta-propiolactone)…………........................................................................ ≥ 2,5 UI**

* Produit sur cellules diploïdes humaines.

** Activité mesurée par le test NIH avant et après chauffage à 37°C pendant un mois.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre et solvant pour suspension injectable.

Poudre homogène de couleur beige rosé à jaune orangé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX est indiqué dans la prévention de la rage chez les enfants et les adultes. Il peut

être utilisé avant et après exposition au virus de la rage, en primovaccination ou en rappel.

Prévention de la rage avant exposition (vaccination de pré-exposition)

La vaccination de pré-exposition doit être proposée aux sujets ayant un risque élevé de contamination par le virus de la

rage.

Toute personne à risque continu, tel que le personnel de laboratoire de diagnostic, de recherche et de production qui

travaille sur le virus rabique, doit être vaccinée. L’immunité doit être entretenue par des rappels et suivie par des contrôles

sérologiques (voir rubrique 4.2).

Les catégories suivantes doivent être vaccinées compte tenu de la fréquence de l'exposition au risque :

Les vétérinaires et leurs assistants, les animaliers.

Les personnes en contact avec des espèces susceptibles d’avoir la rage, telles que les gardes-chasse, les chasseurs, les

travailleurs forestiers et les spéléologues, les taxidermistes, le personnel des abattoirs.

Les adultes et les enfants résidants ou séjournant dans les zones d’enzootie.

Dans les zones de faible endémie, les vétérinaires et leurs assistants (y compris les étudiants), les animaliers, les gardes-

chasse doivent recevoir une primovaccination.

Prévention de la rage après exposition (vaccination de post-exposition)

La vaccination doit être immédiatement commencée au moindre risque de contamination rabique. Elle doit impérativement

être effectuée dans un centre antirabique sous surveillance médicale.

Le traitement de post-exposition comprend le traitement local non spécifique de la blessure, la vaccination et l’immunisation

passive par les immunoglobulines rabiques. Ce traitement sera adapté à la nature du contact ou de la blessure, à l’état de

l’animal et au statut vaccinal du patient (voir rubrique 4.2). Dans tous les cas, le traitement local de la blessure doit être

réalisé.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Une dose consiste en l’administration de 1 ml de vaccin par voie intramusculaire quel que soit l’âge.

Vaccination de pré-exposition

En primovaccination, 3 doses de VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX de 1 ml sont administrées à J0, J7, J28. La dose

prévue à J28 pourra éventuellement être administrée à J21.

Des rappels et des contrôles sérologiques réguliers (afin d’évaluer la séroconversion des sujets) sont recommandés. La

fréquence de réalisation de ces rappels et contrôles est indiquée dans le tableau 1.

Chaque dose de rappel consiste en l’administration d’une dose de 1 ml.

Tableau 1 : Recommandations de traitement de pré-exposition suivant la nature du risque

RISQUE

NATURE DU RISQUE

POPULATION

CONCERNEE

TRAITEMENT DE

PRE-EXPOSITION

CONTINU

Présence continue de virus en forte

concentration.

Contamination par : aérosols, contact

avec les muqueuses, morsures ou

griffures.

Les sources d’exposition peuvent être

méconnues.

Personnel de laboratoire de recherche

et de production travaillant sur le virus

rabique.

Primovaccination.

Sérologie tous les 6 mois.

Rappels lorsque le taux d’anticorps est inférieur au

seuil protecteur*.

FREQUENT

Exposition habituellement épisodique.

Contamination par : aérosols, contact

avec les muqueuses, morsures ou

griffures.

Les sources d’exposition peuvent être

méconnues.

Personnel de laboratoire de diagnostic.

Vétérinaires, spéléologues, animaliers et

travailleurs forestiers dans les zones

d’épizootie.

Primovaccination.

Rappel à 1 an.

Sérologie tous les 2 ans.

Rappels ultérieurs lorsque le taux d’anticorps est

inférieur au seuil protecteur*.

PEU FREQUENT

Exposition souvent épisodique.

Contamination par : contact avec les

muqueuses, morsures ou griffures.

Vétérinaires, animaliers et travailleurs

forestiers dans les zones de faible

endémie.

Voyageurs séjournant dans des zones

épizootiques.

Etudiants vétérinaires.

Primovaccination.

Rappel à 1 an.

Rappels ultérieurs tous les 5 ans.

* Quand le taux d’anticorps neutralisants est inférieur au seuil protecteur (0,5 UI/ml par la méthode de RFFIT - Rapid

Fluorescent Focus Inhibition Test), un rappel est nécessaire.

Pour les sujets immunodéficients, un contrôle sérologique doit être réalisé 2 à 4 semaines après la vaccination. Si le résultat

du contrôle démontre un titre en anticorps inférieur à 0,5 UI/ml, une injection supplémentaire est justifiée.

Vaccination de post-exposition

Le traitement de post-exposition comprend le traitement local non spécifique de la blessure, la vaccination ainsi que

l’immunisation passive par les immunoglobulines rabiques. Ce traitement sera adapté à la nature du contact ou de la

blessure (voir tableau 2), à l’état de l’animal (voir tableau 3) et au statut vaccinal du patient.

Le traitement doit être complété si nécessaire par une prophylaxie antitétanique et antibiotique afin de prévenir l’apparition

d’infections autres que la rage.

Tableau 2 : Guide OMS du traitement de post-exposition en fonction de la nature du contact ou de la gravité de la blessure

GRAVITE

NATURE DU CONTACT

NATURE DE L’EXPOSITION

TRAITEMENT RECOMMANDE

Contact ou alimentation de l'animal

Léchage sur peau intacte

Nulle

Aucun si une anamnèse peut être obtenue

Peau découverte mordillée

Griffures bénignes ou excoriations, sans saignement

Moyenne

Administrer le vaccin immédiatement

Morsure(s) ou griffure(s) ayant traversé la peau

Léchage sur peau érodée Contamination des

muqueuses par la salive (léchage)

Exposition aux chauves-souris

Grave

Administrer immédiatement des

immunoglobulines et le vaccin rabiques

Tableau 3 : Guide de la conduite à tenir après exposition en fonction du statut de l’animal

Circonstances

Mesures à prendre concernant

Remarques

L’animal

Le patient

Animal indisponible

Circonstances suspectes ou

non

Le conduire au centre antirabique pour

traitement

Le traitement

sera toujours mené

jusqu’à son terme

Animal mort

Circonstances suspectes ou

non

Faire acheminer l’encéphale à un

laboratoire agréé pour analyse

Le conduire au centre antirabique pour

traitement

Le traitement

sera interrompu si les

analyses sont négatives ou poursuivi

dans le cas contraire

Animal vivant

Circonstances non suspectes

Le mettre sous surveillance

vétérinaire

Différer le traitement antirabique

Le traitement

sera poursuivi selon la

surveillance vétérinaire de l’animal

Animal vivant

Circonstances suspectes

Le mettre sous surveillance

vétérinaire

Le conduire au centre antirabique pour

traitement

Le traitement

sera interrompu si la

surveillance vétérinaire infirme les doutes

initiaux, ou poursuivi dans le cas contraire

(a) En France, la surveillance vétérinaire comporte 3 certificats établis à J0, J7 et J14 déclarant l'absence de signe de rage.

Selon les recommandations de l'OMS, la durée d'observation minimale de la surveillance vétérinaire pour les chiens et les

chats est de 10 jours.

(b) Le traitement est recommandé en fonction de la gravité de la blessure : voir tableau 2.

Premiers soins : traitement local de la blessure

Un traitement local de toutes les morsures et griffures est très important et doit être dispensé immédiatement.

Les recommandations de premiers soins incluent un lavage immédiat à grande eau de la blessure pendant un temps

minimum de 15 minutes avec du savon, du détergent, de la povidone iodée ou avec toute autre substance ayant une action

prouvée de destruction du virus de la rage. Si le savon ou un agent antiviral n’est pas disponible, la blessure doit être lavée

à grande eau de manière extensive.

Vaccination

La vaccination de post-exposition doit être effectuée sous contrôle médical et uniquement dans un centre antirabique, le

plus tôt possible après l’exposition.

Vaccination des sujets non-immunisés (sujets n’ayant pas reçu de vaccination de pré-exposition)

Cinq doses de VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX de 1 ml sont administrées à J0, J3, J7, J14 et J28.

Des immunoglobulines rabiques doivent être administrées à J0 en cas d’exposition de catégorie III (Classification OMS, voir

tableau 2). La posologie des immunoglobulines rabiques reconnue est la suivante :

immunoglobuline humaine rabique..................................................... 20 UI/kg de poids corporel,

immunoglobuline équine rabique........................................................ 40 UI/kg de poids corporel.

Pour plus d’informations, il convient de se reporter au Résumé des Caractéristiques de l’immunoglobuline rabique utilisée.

Si possible, le vaccin doit être administré contro-latéralement aux sites d’administration de l’immunoglobuline.

Pour les sujets immunodéficients, devant toute exposition de catégorie II (Classification OMS, voir tableau 2), des

immunoglobulines rabiques doivent également être administrées en association avec le vaccin.

Vaccination des sujets déjà immunisés (vaccination de pré-exposition complète prouvée)

Si la vaccination de pré-exposition a été effectuée il y a moins de 5 ans (vaccin rabique de culture cellulaire) : deux doses de

rappel sont administrées à J0 et J3. Ceci ne s’applique pas aux sujets immunodéficients.

Si la vaccination de pré-exposition a été effectuée il y a plus de 5 ans ou si elle est incomplète, le sujet est considéré comme

n’ayant pas un statut vaccinal sûr et le traitement complet de post-exposition doit être instauré. Si le sujet est

immunodéficient, le traitement complet de post-exposition doit également être instauré. Ce traitement consiste à administrer

5 doses de VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX de 1 ml à J0, J3, J7, J14 et J28 avec administration

d’immunoglobulines rabiques si nécessaire.

Population pédiatrique

VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX peut être administré à l’enfant et à l’adulte en utilisant la même posologie.

Mode d’administration

Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration du médicament

Le vaccin est administré par voie intramusculaire, généralement dans la région antérolatérale du muscle de la cuisse

jusqu’à l’âge de 12 mois et dans le deltoïde au-delà de cet âge.

Ne pas injecter dans la région fessière, car l’absorption est imprévisible.

Ne pas injecter par voie intravasculaire.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications

Vaccination de pré-exposition

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, à une précédente administration

ou à un vaccin contenant les mêmes composants.

La vaccination doit être différée en cas de maladies fébriles ou aigües.

Vaccination de post-exposition

En raison de l’évolution toujours fatale de l’infection rabique déclarée, la vaccination de post-exposition ne connaît aucune

contre-indication.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde

Comme tous les vaccins, VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX peut ne pas protéger 100% des personnes vaccinées.

A utiliser avec prudence chez les personnes présentant une allergie connue à la néomycine (présente à l’état de traces

dans le vaccin) ou à d’autres antibiotiques de la même classe.

Précautions d’emploi

Les recommandations relatives au schéma d’injection doivent être scrupuleusement suivies.

Des contrôles sérologiques (dosage d’anticorps neutralisants par le test RFFIT - Rapid Fluorescent Focus Inhibition Test)

doivent être réalisés régulièrement, voir tableau 1.

Lorsque le vaccin est administré à des sujets présentant une immunodéficience connue, due à une maladie suppressive ou

à un traitement immunosuppresseur concomitant, un contrôle sérologique doit être réalisé 2 à 4 semaines après la

vaccination (voir rubrique 4.2).

Ne pas injecter par voie intravasculaire : s’assurer que l’aiguille ne pénètre pas dans un vaisseau sanguin.

Comme pour tout vaccin injectable, un traitement médical approprié doit être disponible immédiatement et une surveillance

doit être effectuée dans le cas d’une réaction anaphylactique rare survenant après l’administration du vaccin.

Comme pour tout vaccin injectable, VACCIN RABIQUE INACTIVE MERIEUX doit être administré avec précautions en cas

de thrombocytopénie ou de troubles de la coagulation car l’injection intramusculaire peut entrainer un saignement chez ces

sujets.

Le risque potentiel d’apnée avec nécessité de surveillance respiratoire pendant 48-72 h doit être soigneusement pris en

compte lors de l’administration des doses de primovaccination chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de

grossesse ou moins) et particulièrement chez ceux ayant des antécédents d’immaturité respiratoire. En raison du bénéfice

élevé de la vaccination chez ces nourrissons, l’administration ne doit pas être suspendue ou reportée.

Des réactions liées à l'anxiété, notamment des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions liées

au stress peuvent survenir après toute vaccination, voire même avant, comme réaction psychogène à l'injection avec une

aiguille. Ceci peut s'accompagner de plusieurs signes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision et des

paresthésies. Il est important que des mesures soient mises en place afin d'éviter toute blessure en cas d'évanouissement.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Les corticoïdes et les traitements immunosuppresseurs peuvent interférer avec la production d’anticorps et faire échec à la

vaccination (voir rubrique 4.4).

Les immunoglobulines et le vaccin rabiques ne doivent jamais être associés dans la même seringue ou administrés au

même site (voir rubrique 6.2).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Une étude de toxicité chez l’animal sur la reproduction et le développement, conduite avec un autre vaccin rabique inactivé

produit sur cellules VERO, n’a pas mis en évidence d’effet délétère sur la fertilité des femelles ni sur le développement pré

et post natal.

En clinique, l’utilisation des vaccins contre la rage (ʺsouche WISTAR Rabies PM/WI38 1503-3M" inactivée) au cours d’un

nombre limité de grossesses n’a révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique à ce jour. En raison de la gravité de la

maladie, la vaccination doit être réalisée pendant la grossesse, conformément au schéma habituel de vaccination, en cas de

risque élevé de contamination.

Allaitement

L’utilisation de ce vaccin est possible au cours de l’allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables ont été rapportés au cours d’études cliniques et après leur mise sur le marché.

Les effets indésirables sont classés en termes de fréquence :

très fréquent ≥ 1/10

fréquent ≥ 1/100 et < 1/10

peu fréquent ≥ 1/1 000 et < 1/100

rare ≥ 1/10 000 et < 1/1 000

très rare < 1/10 000 incluant les cas isolés.

Expérience acquise au cours des essais cliniques

Lors d’études cliniques, les évènements les plus courants survenant après administration du vaccin sont les douleurs au

point d’injection et les céphalées.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très fréquent : adénopathies.

Affections du système immunitaire

Fréquent : réaction allergique avec atteinte cutanée telle que urticaire et éruption ou atteinte respiratoire telle que dyspnée,

bronchospasme et sifflement.

Affections du système nerveux

Très fréquent : céphalées.

Fréquent : vertiges.

Affections gastro-intestinales

Très fréquent : nausées.

Fréquent : douleurs abdominales, vomissements, diarrhées.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Très fréquent : myalgie.

Fréquent : arthralgie.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Très fréquent : douleur, érythème, induration et hématome au point d’injection, malaise.

Fréquent : prurit au point d’injection, fièvre, frissons.

Expérience acquise après commercialisation

En complément à la liste ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été rapportés. Il n’est pas possible de calculer leurs

incidences exactes parce qu’ils ont été rapportés de manière spontanée. Toutefois, rapportée au nombre de doses

vendues, la survenue de ces effets indésirables est très rare (<1/10 000).

Affections du système immunitaire

Réaction allergique cutanée prurigineuse, œdème, réaction anaphylactique, réaction de type maladie sérique.

Affections du système nerveux

Paresthésies, neuropathie, convulsions, encéphalite.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Asthénie.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Apnée chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins) (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une

surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable

suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Vaccins rabiques, Code ATC : J07BG01.

Un taux sérique d’anticorps ≥ 0,5 UI/ml considéré comme protecteur par l’OMS est atteint après injection de 3 doses à J0,

J7 et J28 (ou J21). Cette immunité doit être entretenue par des rappels.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Aucune étude pharmacocinétique n’a été réalisée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études de toxicité faites chez l’animal (toxicité aiguë, subaiguë et chronique) révèlent l’absence d’effet toxique et de

toxicité ciblée sur des organes.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Poudre : albumine humaine.

Solvant : eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Les immunoglobulines et le vaccin rabiques ne doivent jamais être associés dans la même seringue ou administrés au

même site.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments ou d’autres vaccins.

6.3. Durée de conservation

3 ans

Après reconstitution, le vaccin doit être administré immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Poudre en flacon (verre de Type I) muni d'un bouchon (chlorobutyle) et d'une capsule + 1 ml de solvant en seringue

préremplie (verre de Type I) sans aiguille (Luer-lok™) avec un adaptateur rigide (polycarbonate) et un capuchon de

protection en plastique rigide (« PRTC ») (polypropylène et isoprène- bromobutyle) munie d'un bouchon-piston

(bromobutyle). Boîte de 1.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Instructions spécifiques pour la seringue Luer-lok ™:

En tenant l’embout de la seringue d’une main (éviter de tenir le piston ou le corps de la seringue), dévisser le

capuchon de protection en le tournant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre.

Pour fixer l’aiguille à la seringue, visser doucement l’aiguille dans le sens des aiguilles d’une montre sur la seringue

jusqu’à sentir une légère résistance.

Reconstitution du vaccin : introduire le solvant fourni dans le flacon de poudre et agiter soigneusement jusqu’à la mise en

suspension complète de la poudre. La suspension doit être limpide ou légèrement opalescente, colorée de rouge à rouge

violacé. Aspirer la suspension dans une seringue. Retirer l’aiguille pour reconstitution et la remplacer par une aiguille pour

injection intramusculaire. Injecter immédiatement.

Le vaccin doit être inspecté visuellement avant administration pour vérifier l'absence de particules étrangères dans le vaccin.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Figure A: Seringue Luer-Lok™

Figure B: Etape 1

Figure C: Etape 2

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANOFI PASTEUR

14 ESPACE HENRY VALLÉE

69007 LYON

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 320 905 4 9 : poudre en flacon (verre de Type I) muni d’un bouchon (chlorobutyle) et d’une capsule + 1 ml de

solvant en seringue préremplie (verre de Type I) munie d’un bouchon-piston (chlorobromobutyle ou chlorobutyle ou

bromobutyle). Boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.