TOPIRAMATE Glenmark Generics 25 mg, comprimé pelliculé

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

23-06-2009

Ingrédients actifs:
topiramate
Disponible depuis:
GLENMARK GENERICS (EUROPE) LIMITED
Code ATC:
N03AX11
DCI (Dénomination commune internationale):
topiramate
Dosage:
25 mg
forme pharmaceutique:
comprimé
Composition:
composition pour un comprimé > topiramate : 25 mg
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 20 comprimé(s)
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
AUTRES ANTIEPILEPTIQUES.
Descriptif du produit:
394 831-4 ou 34009 394 831 4 6 - flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 20 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;394 842-6 ou 34009 394 842 6 6 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 14 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;394 843-2 ou 34009 394 843 2 7 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 20 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;394 844-9 ou 34009 394 844 9 5 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 28 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;394 845-5 ou 34009 394 845 5 6 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 30 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;394 846-1 ou 34009 394 846 1 7 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 50 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;394 847-8 ou 34009 394 847 8 5 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 56 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;394 848-4 ou 34009 394 848 4 6 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 60 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;394 849-0 ou 34009 394 849 0 7 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 84 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;394 850-9 ou 34009 394 850 9 6 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 90 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;575 338-8 ou 34009 575 338 8 5 - flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 100 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;394 832-0 ou 34009 394 832 0 7 - flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 28 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;575 339-4 ou 34009 575 339 4 6 - flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 200 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;575 340-2 ou 34009 575 340 2 8 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 100 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;575 341-9 ou 34009 575 341 9 6 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 120 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;394 833-7 ou 34009 394 833 7 5 - flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 30 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;394 834-3 ou 34009 394 834 3 6 - flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 50 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;394 836-6 ou 34009 394 836 6 5 - flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 56 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;394 837-2 ou 34009 394 837 2 6 - flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 60 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;394 838-9 ou 34009 394 838 9 4 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 4 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;394 839-5 ou 34009 394 839 5 5 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 7 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;394 840-3 ou 34009 394 840 3 7 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 10 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Abrogée
Numéro d'autorisation:
60040355
Date de l'autorisation:
2009-06-23

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 23/06/2009

Dénomination du médicament

TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS 25 mg, comprimé pelliculé

Topiramate

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS 25 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE TOPIRAMATE GLENMARK

GENERICS 25 mg, comprimé pelliculé ?

3. COMMENT PRENDRE TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS 25 mg, comprimé pelliculé ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS 25 mg, comprimé pelliculé ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS 25 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS appartient à un groupe de médicaments dénommés antiépileptiques.

Indications thérapeutiques

Le topiramate agit au niveau du cerveau sur les composés chimiques qui sont impliqués dans l'émission de signaux vers les

nerfs et est utilisé dans le traitement de différents types d'épilepsie. Le topiramate peut aussi être utilisé dans la prévention

des migraines.

Epilepsie

TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS est utilisé dans le traitement de différentes formes d'épilepsie (crises partielles

et/ou crises généralisées tonico-cloniques (grand mal) ou crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut (une forme

sévère d'épilepsie). Le topiramate peut être utilisé en monothérapie chez l'adulte et l'enfant à partir de 6 ans. Il peut aussi

être utilisé en association avec d'autres antiépileptiques chez l'adulte et chez l'enfant à partir de 2 ans.

Migraine

TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS peut également être utilisé dans la prévention de migraines récurrentes chez

l'adulte et l'adolescent à partir de 16 ans. Le topiramate n'est pas destiné au traitement de la crise migraineuse isolée.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE TOPIRAMATE GLENMARK

GENERICS 25 mg, comprimé pelliculé ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS 25 mg, comprimé pelliculé dans les cas suivants:

Si vous êtes allergique (hypersensible) au topiramate ou à tout autre composant de TOPIRAMATE GLENMARK

GENERICS.

Pour la prévention de migraines, si vous êtes enceinte ou susceptible de le devenir et si vous n'utilisez pas de moyen

contraceptif efficace.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS 25 mg, comprimé pelliculé:

Si vous souffrez d'affections rénales ou hépatiques, veuillez informer votre médecin avant de prendre TOPIRAMATE

GLENMARK GENERICS. Votre médecin peut décider de vous prescrire une dose plus faible.

Si vous souffrez de calculs rénaux ou d'affection rénale, ou si un membre proche de votre famille a déjà souffert de calculs

rénaux, parlez-en à votre médecin. Le risque de formation de calculs rénaux peut être diminué par une hydratation

appropriée. De plus, au cours de l'utilisation de TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS, les autres médicaments

susceptibles d'entraîner la formation de calculs rénaux ainsi qu'un régime alimentaire gras et pauvre en glucides doivent être

évités.

Si vous présentez une perte de poids significative et continue, ou qu'un enfant ne prend pas de poids de façon normale, au

cours du traitement par TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS. Votre poids doit être mesuré et surveillé régulièrement. Si

votre perte de poids est trop importante, vous devrez augmenter la quantité de nourriture que vous ingérez ou consommer

une nourriture plus riche en calories.

Si vous décidez d'arrêter de prendre ce médicament, parlez-en d'abord à votre médecin. Il diminuera progressivement votre

dose de topiramate afin de diminuer le risque de survenue de crises épileptiques ou de récidive des migraines.

Si vous présentez de façon soudaine une vision trouble, une douleur ou une rougeur des yeux. Ceci peut être dû à une

élévation de la pression à l'intérieur de l'œil (glaucome) qui peut survenir chez l'adulte et chez l'enfant, en particulier au

cours du premier mois de prise de TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS. Si vous ressentez un symptôme oculaire quel

qu'il soit, en particulier au cours des premières semaines de traitement, prévenez votre médecin immédiatement. Si votre

médecin estime que votre pression intraoculaire est élevée, il vous expliquera la manière d'arrêter le traitement de

topiramate et pourra vous prescrire un traitement spécifique pour les yeux.

Si vous remarquez une modification de votre humeur ou si vous êtes déprimé(e) pendant le traitement de TOPIRAMATE

GLENMARK GENERICS.

Contactez votre médecin ou rendez vous immédiatement à l'hôpital: Si vous avez des pensées autodestructrices ou

suicidaires.

Il est possible que le topiramate diminue la transpiration, en particulier chez l'enfant, et entraîne une augmentation de la

température corporelle au cours d'exercices physiques ou de l'exposition à un environnement chaud. C'est pourquoi il est

important de boire beaucoup d'eau pendant le traitement de TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS, en particulier si vous

faites de l'exercice ou en cas de températures élevées, afin de diminuer le risque d'effets indésirables liés à la chaleur tels

que les maux de tête et les nausées.

Les examens sanguins peuvent montrer une légère augmentation de l'acidité du sang (acidose métabolique). Ceci est plus

susceptible de se produire si vous souffrez d'affection respiratoire sévère, d'état épileptique, de diarrhée, si vous avez subi

une intervention chirurgicale, ou si votre régime alimentaire est riche en graisses et en protéines (corps cétogènes), ou si

vous prenez d'autres médicaments. L'acidose métabolique chronique augmente le risque de formation de calculs rénaux, et

peut, chez les enfants, entraîner une décalcification osseuse et ralentir leur croissance. Veuillez informer votre médecin si

l'une de ces situations s'applique à votre cas. Votre médecin surveillera ces symptômes et le cas échéant, pourra ajuster la

dose de TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS que vous prenez.

Enfants

Epilepsie

En général, TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS ne doit pas être administré aux enfants de moins de 2 ans ou aux

enfants de moins de 6 ans sans être associé à d'autres traitements antiépileptiques.

Migraine

TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS ne doit pas être utilisé chez les enfants ou les adolescents de moins de 16 ans

pour le traitement de la migraine.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments:

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance ou tout

autre médicament ou complément alimentaire tels que des vitamines, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Faites attention si vous prenez aussi l'un des médicaments suivants:

autres médicaments antiépileptiques, tels que la phénytoïne ou la carbamazépine (le topiramate peut augmenter les effets

de la phénytoïne et de la carbamazépine et la phénitoïne peut diminuer les effets du topiramate),

digoxine (traitement pour l'insuffisance cardiaque), car son efficacité peut être diminuée à cause du topiramate,

contraceptifs oraux. Le topiramate peut diminuer l'efficacité de la contraception et augmenter les métrorragies (saignement

inter-menstruel); vous devriez consulter votre médecin si vos cycles menstruels se modifient (par exemple si vous souffrez

de métrorragies, de pertes ou si vous n'avez pas vos règles).

hydrochlorothiazide (comprimés diurétiques); votre médecin peut se trouver dans l'obligation de diminuer votre dose de

topiramate,

médicaments anti-diabétiques contenant de la metformine, de la pioglitazone ou du glibenclamide; une surveillance

renforcée de votre diabète est nécessaire,

diazépam, imipramine, moclobémide, proguanil, oméprazole, diltiazem, flunaricine. Le topiramate peut modifier l'efficacité

de ces médicaments. Par conséquent, la dose de topiramate pourra être moins efficace si vous prenez du diltiazem par

exemple,

acétazolamide, triamtérène, zonisamide ou vitamine C à fortes doses. Ces médicaments peuvent accroître le risque de

constitution de calculs rénaux,

amitriptyline (pour la dépression),

halopéridol, rispéridone ou lithium (pour les maladies mentales),

propranolol (pour l'hypertension artérielle).

Ces médicaments peuvent diminuer ou modifier l'efficacité du topiramate, ou le topiramate peut affecter l'efficacité et

l'innocuité de ces médicaments. Si vous prenez l'un des médicaments mentionnés ci-dessus, parlez-en à votre médecin ou à

votre pharmacien.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

Vous pouvez prendre les comprimés avec ou sans nourriture.

Il est important de boire beaucoup d'eau lorsque vous prenez TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS en particulier si vous

faites de l'exercice ou par temps chaud.

La prudence est recommandée en cas de consommation simultanée d'alcool au cours du traitement de topiramate, car vous

pourriez vous sentir somnolent ou avoir des réactions retardées.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et Allaitement

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Informez votre médecin si vous êtes enceinte ou pensez l'être, ou si vous envisagez une grossesse.

Votre médecin discutera avec vous si vous devez prendre TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS pour contrôler votre

épilepsie.

Votre médecin doit vous informer des effets indésirables possibles du topiramate sur l'enfant à naître et les risques encourus

par le bébé doivent être pesés face aux bénéfices procurés par le traitement de votre épilepsie par le topiramate.

Chez un petit nombre de garçons, nés de mères traitées par topiramate durant leur grossesse, une modification minime de

l'urètre à l'extrémité du pénis a été rapportée. On ne sait pas, toutefois, si cette anomalie est due ou non à la prise de

topiramate par la mère.

TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS ne doit pas être administré au cours de la grossesse pour prévenir les crises de

migraines ou chez les femmes susceptibles de devenir enceinte ou qui n'utilisent pas de moyen de contraception efficace.

Informez votre médecin si vous allaitez; il/elle pourra vous demander d'arrêter l'allaitement car le topiramate peut atteindre

votre enfant par l'intermédiaire du lait.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines:

TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS peut altérer votre vigilance et diminuer votre temps de réaction par rapport à la

normale. Les effets secondaires tels que la somnolence ou des vertiges peuvent affecter votre capacité à conduire un

véhicule ou à utiliser des machines. Par conséquent, avant de conduire un véhicule ou d'utiliser une machine, avertissez

votre médecin qui en discutera avec vous.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS 25 mg,

comprimé pelliculé:

TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS contient du lactose. Si votre médecin vous a dit que vous présentez une

intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS 25 mg, comprimé pelliculé ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre

pharmacien.

Epilepsie

Si vous prenez seulement du TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS pour traiter votre épilepsie (pour adulte et enfant de

plus de 12 ans)

La dose initiale habituelle est de 25 mg par jour à prendre le soir pendant 1 semaine.

Après le début du traitement, votre dose sera augmentée progressivement. Toutes les semaines ou toutes les deux

semaines, votre dose quotidienne sera augmentée de 25 ou 50 mg. La dose quotidienne totale est divisée en deux prises.

La posologie habituelle est de 100 mg par jour, mais votre médecin peut vous prescrire une dose supérieure ou inférieure.

La dose maximale quotidienne recommandée est de 500 mg.

Si vous prenez TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS en association avec d'autres médicaments antiépileptiques

La dose initiale habituelle est de 25 mg par jour à prendre le soir pendant 1 semaine.

Toutes les semaines ou toutes les deux semaines, votre dose quotidienne sera ensuite augmentée de 25-50 mg. La dose

quotidienne totale est habituellement divisée en deux prises bien que certaines personnes ne prennent qu'une dose par jour.

La dose habituelle est de 200-400 mg par jour. La dose maximale recommandée est de 800 mg par jour.

Enfants (6-12 ans) ne prenant que TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS pour traiter l'épilepsie

La dose prescrite chez les enfants est calculée en fonction de leur poids. La dose initiale quotidienne est de 0,5-1 mg/kg

pendant 1 semaine. Elle est prise le soir.

Cette dose quotidienne sera ensuite augmentée de 0,5-1 mg/kg toutes les semaines ou toutes les deux semaines. La dose

quotidienne totale est divisée en deux prises.

L'augmentation de la posologie se poursuivra jusqu'à ce que la dose minimale nécessaire pour prévenir l'épilepsie soit

atteinte. Chez l'enfant, la dose quotidienne est habituellement de 3-6 mg/kg.

Chez les enfants (2-12 ans) qui prennent TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS en association avec d'autres

médicaments antiépileptiques

La dose prescrite chez les enfants est calculée en fonction de leur poids. La dose initiale habituelle est tout au plus de 25

mg (par ex. 0,5 - 1 mg/kg par jour) à prendre le soir.

Cette dose quotidienne sera ensuite augmentée progressivement d'environ 1 mg/kg toutes les semaines ou toutes les deux

semaines. La dose quotidienne totale est divisée en deux prises.

L'augmentation de la posologie se poursuivra jusqu'à ce que la dose minimale nécessaire pour prévenir l'épilepsie soit

atteinte. Chez l'enfant, la dose quotidienne est habituellement de 5 - 9 mg/kg. Certains enfants ont reçu jusqu'à 30 mg/kg par

jour.

Pour les posologies qui ne peuvent être obtenues ou qui ne sont pas pratiques en raison de cette concentration, des

médicaments sont disponibles en d'autres concentrations. Dans le cas où une dose inférieure à 25 mg est requise pour

l'enfant, les comprimés pelliculés de TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS ne sont pas adaptés.

Prophylaxie de la migraine (chez l'adulte et l'adolescent de plus de 16 ans)

Votre médecin débutera le traitement avec une posologie de 25 mg à prendre le soir et augmentera ensuite votre dose

jusqu'à la quantité minimale requise pour prévenir la récurrence fréquente de migraines. La dose d'entretien habituelle est

de 100 mg de topiramate par jour. Quelquefois, une dose plus faible de 50 mg par jour peut être utilisée. Prendre la moitié de

la dose le matin et l'autre moitié le soir.

Même si vous ne souffrez pas de migraine tous les jours, il est important que vous preniez TOPIRAMATE GLENMARK

GENERICS de façon régulière et que vous suiviez attentivement les conseils de votre médecin ce qui contribuera à réduire

la fréquence de survenue des migraines.

Mode d'administration

TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS doit être pris de façon continue afin de prévenir la récurrence fréquente de

migraines.

Avalez les comprimés non cassés et non mâchés avec beaucoup d'eau. Vous pouvez prendre les comprimés au cours ou

en dehors des repas.

Vérifiez toujours que vous disposez de suffisamment de comprimés car vous ne devez pas interrompre la prise de

TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS de façon soudaine.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS 25 mg, comprimé pelliculé que vous n'auriez dû:

Contactez immédiatement votre médecin ou le service des urgences de l'hôpital le plus proche pour demander conseil.

Si vous avez pris trop de topiramate, vous pourrez présenter des convulsions, une somnolence ou d'autres symptômes tels

que des troubles de la vision et un vertige. Vous pourrez souffrir d'acidose métabolique (le sang devient plus acide) ou

d'autres effets indésirables.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS 25 mg, comprimé pelliculé:

Si vous avez oublié votre dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez. Toutefois, si le moment de prendre la dose

suivante est presque arrivé, ne prenez pas la dose omise et continuez votre traitement comme d'habitude.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS 25 mg, comprimé pelliculé:

N'ARRETEZ PAS de prendre ce médicament sans consulter votre médecin au préalable. La posologie doit être réduite

progressivement afin de diminuer le risque de crises d'épilepsie ou de rechute de migraines.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS 25 mg, comprimé pelliculé est susceptible d'avoir

des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Les effets indésirables de TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS peuvent survenir en particulier au début du traitement et

lors de l'ajustement de la posologie. Les effets indésirables sont le plus souvent modérés et disparaissent lors de la

poursuite du traitement.

Leur fréquence est définie comme suit:

Très fréquent (plus d'une personne sur 10)

Fréquent (plus d'1 personne sur 100 et moins d'1 personne sur 10)

Peu fréquent (plus d'1 personne sur 1000 et moins d'1 personne sur 100)

Rare (plus d'1 personne sur 10 000 et moins d'1 personne sur 1000)

Généraux:

Très fréquent: vertiges, fatigue, somnolence, nervosité, maux de tête, nausées (se sentir malade).

Fréquent: douleurs osseuses, réaction allergique, insomnie (incapacité à s'endormir).

Affections du métabolisme et de la nutrition:

Très fréquent: perte de poids.

Fréquent: acidose métabolique pouvant entraîner la constitution de calculs rénaux ou pouvant affecter les os et la croissance

chez l'enfant.

Affections hématologiques et du système lymphatique:

Fréquent: anémie, saignement de nez, purpura (zone de saignement dans la peau), leucopénie (nombre de globules blancs

anormalement bas), thrombocytopénie (nombre de plaquettes anormalement bas).

Rare: neutropénie.

Affections psychiatriques:

Très fréquent: troubles de la mémoire, anorexie (perte de l'appétit), confusion et ralentissement psychomoteur, dépression,

troubles de la concentration, anxiété.

Fréquent: apathie, asthénie (faiblesse), euphorie, émotivité, agitation, problèmes cognitifs, baisse de la libido, réactions

agressives, psychose ou symptômes psychotiques.

Peu fréquent: hallucinations, troubles de la personnalité, pensées suicidaires, tentatives de suicide.

Affections respiratoires:

Peu fréquent: dyspnée (difficulté respiratoire).

Affections gastro-intestinales:

Fréquent: constipation, douleurs abdominales.

Peu fréquent: diarrhée, vomissement et sécheresse buccale.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

Fréquent: chute des cheveux.

Peu fréquent: folliculite (infection de la racine des cheveux) et démangeaison.

Affections du rein et des voies urinaires:

Fréquent: incontinence urinaire, calculs rénaux.

Affections du système nerveux:

Très fréquent: ataxie (mouvements chancelants), paresthésie (sensations cutanées anormales), aphasie (troubles de

l'élocution).

Fréquent: tremblement, coordination anormale, démarche anormale, nystagmus (mouvements oculaires involontaires),

altération du goût.

Peu fréquent: hypokinésie (diminution anormale des mouvements musculaires), stupeur.

Affections hépatiques:

Rare: augmentation des enzymes hépatiques.

Affections oculaires:

Très fréquent: vision double, vision anormale.

Rare: myopie aiguë due au glaucome, douleur oculaire.

Affections des organes de reproduction et du sein

Fréquent: Troubles menstruels, impotence.

Les symptômes évoquant une myopie aiguë et un glaucome secondaire à angle fermé (chez l'adulte et l'enfant)

comprennent une perte rapide de la vision et/ou des douleurs oculaires, et apparaissent en général dans le mois qui suit le

début du traitement par topiramate.

Quelques cas isolés d'éruption cutanée, de lésions bulleuses de la peau et d'irritations buccales ou oculaires ont été

rapportés. Si vous avez une forte fièvre ou ressentez un inconfort dû à l'un de ces effets indésirables, contactez

immédiatement votre médecin.

Monothérapie: Les effets indésirables observés lors de la prise de topiramate seul sont en général similaires à ceux

observés lors de la prise de topiramate pris en association avec d'autres médicaments antiépileptiques. Les effets

indésirables qui sont très fréquents et qui ont des conséquences cliniques chez l'adulte traité par topiramate comprennent:

paresthésies (sensations cutanées anormales), maux de tête, fatigue, vertiges, insomnie, perte de poids, nausées et

anorexie.

Enfants de 2 ans et plus:

En plus des effets secondaires mentionnés ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été observés dans le cadre

d'études cliniques chez des enfants de 2 ans et plus: augmentation anormale des mouvements musculaires (hyperkynésie),

comportement anormal, salivation accrue.

Migraine

Les effets indésirables liés à la dose sont en général moins nombreux que pour l'épilepsie, car les doses utilisées pour

traiter les migraines sont plus faibles.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS 25 mg, comprimé pelliculé ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS après la date de péremption mentionnée sur la plaquette

thermoformée ou le flacon et l'emballage extérieur.

La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

Flacons PEHD

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.

Plaquettes thermoformées

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS 25 mg, comprimé pelliculé?

La substance active est:

Topiramate ........................................................................................................................................ 25 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Les autres composants sont:

Noyau:

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon de maïs prégélatinisé carboxyméthylamidon sodique (Type A),

stéarate de magnésium.

Pelliculage:

OPADRY Blanc 12B58900 (hypromellose, macrogol 400, polysorbate 80, dioxyde de titane (E171)).

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est ce que TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS 25 mg, comprimé pelliculé et contenu de l'emballage

extérieur?

Ce médicament se présente sous forme de comprimés pelliculés ronds, blancs, pelliculés, portant la mention « G » gravée

sur un côté et « 25 » sur l'autre.

Boîte de 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 ou 200 comprimés pelliculés en flacon (PEHD).

Boîte de 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90 ou 100 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées

(aluminium/aluminium)

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

GLENMARK GENERICS (EUROPE) LIMITED

Laxmi House, 2 B Draycott Avenue

Middlesex

HA3 OBU Kenton

ROYAUME-UNI

Exploitant

MEDICAMENTA A.S

BELOHORSKA 39/260, 169 00 PRAGUE 6

CZECH REPUBLIC

Fabricant

TILLOMED LABORATORIES LTD.

3 HOWARD ROAD, EASTON SOCON,

ST.NEOTS,

CAMBRIDGESHIRE,

PE 198ET

MEDICAMENTA A.S

BELOHORSKA 39/260, 169 00 PRAGUE 6

CZECH REPUBLIC

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

Lire le document complet

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 23/06/2009

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS 25 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Topiramate ........................................................................................................................................ 25 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient: 28,5 mg de lactose

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS 25 mg sont des comprimés pelliculés ronds, blancs, portant la mention « G »

gravée sur un côté et « 25 » sur l'autre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Epilepsie

TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS est indiqué en monothérapie chez l'adulte, l'adolescent et l'enfant de plus de 6 ans

dans le traitement des épilepsies généralisées tonico-cloniques et dans les crises partielles avec ou sans généralisation

secondaire.

TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS est indiqué chez l'adulte et l'enfant de plus de 2 ans en association aux autres

traitements antiépileptiques quand ceux-ci sont insuffisamment efficaces dans le traitement des crises partielles avec ou

sans généralisation secondaire, crises associées au syndrome de Lennaux-Gastaut et dans les crises généralisées tonico-

cloniques.

Migraine

TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS est indiqué chez l'adulte dans le traitement prophylactique de la crise migraineuse.

Le traitement par topiramate doit être instauré uniquement par un spécialiste après évaluation des traitements alternatifs et

doit être surveillé par un spécialiste ou faire objet d'une prise en charge pluridisciplinaire.

Le traitement prophylactique de la migraine doit être envisagé dans les cas suivants: adultes présentant trois crises de

migraine ou plus par mois, crises de migraine fréquentes qui interfèrent avec les activités quotidiennes. La poursuite du

traitement doit être évaluée tous les 6 mois.

4.2. Posologie et mode d'administration

Généralités

Pour un contrôle optimal des crises chez l'adulte et l'enfant, il est conseillé de commencer le traitement à faible dose et

d'augmenter ensuite progressivement la posologie jusqu'à atteindre la dose efficace.

Quand des traitements antiépileptiques concomitants sont arrêtés pour parvenir à une monothérapie avec le topiramate, les

effets possibles sur le contrôle des crises doivent être pris en compte. A l'exception de la survenue d'effets indésirables

nécessitant un arrêt brusque des antiépileptiques associés, il est recommandé de les diminuer de façon progressive.

L'arrêt d'un traitement concomitant par des inducteurs enzymatiques entraîne une augmentation des taux plasmatiques de

topiramate. Une diminution de la dose de topiramate peut s'avérer nécessaire, si elle est justifiée cliniquement (voir rubrique

4.5).

Les comprimés ne doivent pas être divisés ou cassés ni mâchés et doivent être avalés avec une quantité suffisante de

liquide.

TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS peut être pris au cours ou en dehors d'un repas.

Il n'est pas nécessaire de contrôler les taux plasmatiques pour optimiser le traitement par topiramate.

Ces recommandations de dosage s'appliquent à tous les adultes, y compris les sujets âgés en l'absence d'une maladie

rénale sous-jacente (voir rubrique 4.4).

Patients insuffisants rénal et/ou hépatique

Chez les patients avec une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30-69 ml/min) et sévère (clairance de la

créatinine < 30 ml/min), il est recommandé de débuter le traitement avec la moitié de la dose quotidienne habituelle et

d'augmenter les doses par paliers plus petits et à un rythme plus lent qu'habituellement.

Comme pour tout patient, la réponse clinique doit guider l'augmentation des doses, en prenant en compte le fait que l'état

d'équilibre peut être atteint plus lentement après une adaptation de dose chez les patients insuffisants rénaux. Pour les

patients ayant une insuffisance rénale modérée à sévère, les concentrations d'équilibre peuvent être atteintes en 10 à 15

jours, contre 4 à 8 jours chez les patients avec une fonction rénale normale.

Chez les patients insuffisants hépatiques, le topiramate doit être administré avec précaution puisque la clairance du

topiramate peut être diminuée.

Patients hémodialysés

Le topiramate est éliminé du plasma par hémodialyse; les jours où le patient est soumis à une hémodialyse, il convient

d'administrer une dose supplémentaire de topiramate, égale à environ la moitié de la dose quotidienne. La dose

supplémentaire doit être administrée en prises séparées, au début et à la fin de la séance d'hémodialyse. La dose

supplémentaire peut varier selon le type de dialyse et le type d'équipement utilisé.

Epilepsie

Monothérapie

Adultes et adolescents de plus de 12 ans

Commencer le traitement avec une dose de 25 mg le soir, pendant une semaine. La posologie doit être progressivement

augmentée par l'ajout de 25 ou 50 mg/jour administrés en 2 prises séparées, par paliers d'une ou deux semaines. Si le

patient ne tolère pas les augmentations de posologie, des augmentations plus petites ou des paliers plus longs doivent être

utilisés.

La dose cible initiale recommandée pour le topiramate en monothérapie chez l'adulte est de 100 mg par jour, et la dose

maximale quotidienne recommandée est 500 mg.

Ces recommandations de dosage s'appliquent à tous les adultes, y compris les sujets âgés en l'absence d'une maladie

rénale sous-jacente (voir rubrique 4.4).

Enfants âgés de 6 à 12 ans

Chez l'enfant de 6 ans ou moins commencer le traitement avec une dose de 0,5 à 1 mg/kg/jour en une prise le soir pendant

une semaine, puis augmenter la dose de 0,5 à 1 mg/kg/jour, en 2 prises, par paliers d'une à deux semaines. Si le patient ne

tolère pas les augmentations de posologie, des augmentations plus petites ou des paliers plus longs doivent être utilisés. La

réponse clinique (c'est-à-dire contrôle des crises, absence d'effets indésirables) doit guider l'augmentation de la dose.

La dose journalière totale recommandée en monothérapie est de 3 à 6 mg/kg.

Les comprimés ne sont pas adaptés aux enfants ayant besoin d'une dose inférieure à 25mg/jour.

Traitement en association

Adultes et adolescents de 12 ans ou plus

La dose efficace minimale est de 200 mg par jour.

La dose d'entretien habituelle est comprise entre 200 mg et 400 mg par jour, en deux prises, au cours ou en dehors des

repas. Dans certains cas, des doses jusqu'à 800 mg par jour, dose maximale à ne pas dépasser, peuvent s'avérer

nécessaires. Il est recommandé de commencer le traitement à faible dose et d'augmenter progressivement jusqu'à la dose

efficace.

Commencer le traitement avec une dose de 25 à 50 mg en une prise le soir pendant une semaine, puis augmenter la dose

de 25 à 50 mg par jour jusqu'à 100 mg par jour, en 2 prises, par paliers d'une ou deux semaines.

Si le patient ne tolère pas les augmentations de posologie, des augmentations plus petites ou des paliers plus longs doivent

être utilisés. La réponse clinique (c'est-à-dire contrôle des crises, absence d'effets indésirables) doit guider l'augmentation

de la dose.

Enfants âgés de 2 à 12 ans

La dose journalière totale recommandée est de 5 à 9 mg/kg en 2 prises. Commencer le traitement avec une dose de 25 mg

en une prise le soir pendant une semaine (ou inférieur par exemple 0,5-1 mg/kg/jour), puis augmenter la dose de 1

mg/kg/jour, en 2 prises, par paliers d'une à deux semaines.

Des doses jusqu'à 30 mg/kg/jour ont été étudiées et ont été généralement bien tolérées.

Migraine

Adulte

Le traitement doit débuter par 25 mg en une prise le soir pendant une semaine. La posologie sera ensuite augmentée de 25

mg/jour, par paliers d'une semaine. Lorsque le patient ne tolère pas l'adaptation posologique, des paliers de doses plus

longs peuvent être utilisés.

La dose totale journalière recommandée dans le traitement prophylactique de la migraine est de 100 mg/jour administrée en

2 prises. Chez certains patients, une dose totale journalière de 50 mg/j peut être suffisante. La réponse clinique doit guider

l'augmentation des doses.

Quand les doses nécessaires ne peuvent pas être administrées avec cette spécialité, d'autres dosages ou d'autres formes

pharmaceutiques sont disponibles.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité au topiramate ou à l'un des excipients du produit fini.

Traitement prophylactique de la migraine: lors de la grossesse et chez la femme en âge de procréer, en l'absence d'une

méthode de contraception efficace.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Générales

Chez les patients avec ou sans antécédent de convulsions ou d'épilepsie, les traitements antiépileptiques, y compris le

topiramate, doivent être arrêtés progressivement afin de minimiser le risque de crises ou l'augmentation de la fréquence des

crises. Au cours des études cliniques, les posologies quotidiennes ont été diminuées chaque semaine de 50-100 mg chez

les adultes souffrant d'épilepsie et de 25-50 mg chez les adultes recevant du topiramate à des doses pouvant atteindre 100

mg/jour dans le cadre du traitement prophylactique de la migraine. Dans les études cliniques menées chez les enfants, le

topiramate a été progressivement arrêté au cours d'une période de 2 à 8 semaines. Dans les cas où l'arrêt rapide du

topiramate s'impose pour des raisons médicales, une surveillance appropriée est recommandée.

Insuffisance rénale

La principale voie d'élimination du topiramate inchangé et de ses métabolites est rénale. L'excrétion rénale dépend de la

fonction rénale et est indépendante de l'âge. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère, 10 à 15

jours peuvent être nécessaires pour atteindre les concentrations à l'état d'équilibre, contre 4 à 8 jours seulement chez les

patients présentant une fonction rénale normale.

Comme chez tous les patients, l'adaptation posologique doit être guidée par les résultats cliniques (par ex. contrôle des

crises, absence d'effets secondaires, prophylaxie des migraines) tout en sachant que les sujets présentant une insuffisance

rénale connue peuvent nécessiter un délai plus long pour atteindre un état d'équilibre à l'administration de chaque dose.

Néphrolithiase

Le risque de constitution de calculs rénaux ainsi que de signes associés et symptômes tels que colique néphrétique,

douleurs rénales ou lombaires est accru chez certains patients, en particulier ceux qui sont prédisposés à la lithiase rénale.

Une hydratation appropriée durant l'utilisation de topiramate est très importante car elle diminue le risque de développer une

néphrolithiase.

De plus, elle peut également réduire le risque d'effets indésirables liés à la chaleur lors d'exercice physique et d'exposition à

des environnements particulièrement chauds (voir rubrique 4.8).

Les facteurs de risque de néphrolithiase comprennent les antécédents personnels et familiaux de lithiase rénale et

l'hypercalciurie. Aucun de ces facteurs de risque n'est de façon fiable prédictif de la formation de calculs au cours du

traitement par topiramate. De plus, les patients traités par d'autres médicaments associés à la formation de calculs rénaux,

peuvent présenter un risque accru de néphrolithiase.

Insuffisance hépatique

Le topiramate sera administré avec prudence chez l'insuffisant hépatique, la clairance du topiramate pouvant être diminuée

chez ces patients.

Risques suicidaires

Une dépression et des troubles de l'humeur ont été rapportés chez des patients traités par topiramate. Lors d'essais

cliniques en double aveugle, les évènements liés au suicide (pensées suicidaires, tentatives de suicide et suicide) sont

survenus à une fréquence de 0,5% chez les patients traités par topiramate (43 patients sur 7999 patients traités) et avec une

incidence 3 fois plus élevée que chez ceux traités par placebo (0,15 %; 5 patients sur 3150 patients traités).

L'apparition de signes de dépression chez les patients doivent être surveillés et un traitement approprié doit être prescrit si

nécessaire. Il convient d'informer les patients (et leurs soignants) de rechercher immédiatement un avis médical en cas

d'apparition d'idées suicidaires.

En accord avec les règles de bonne pratique clinique, les patients avec des antécédents de dépression et/ou de

comportement suicidaire, les adolescents et les jeunes adultes peuvent présenter des risques accrus de pensées suicidaires

ou de tentatives de suicide, et doivent faire l'objet d'une surveillance renforcée pendant le traitement.

Myopie aiguë et glaucome secondaire à angle fermé associé au topiramate

Une myopie aiguë associée à un glaucome secondaire à angle fermé a été rapportée chez des adultes et des enfants traités

par le topiramate. Les symptômes apparaissent généralement dans le mois qui suit le début du traitement et incluent la

survenue brutale d'une diminution de l'acuité visuelle et/ou d'une douleur oculaire. L'examen ophtalmologique peut mettre

en évidence une myopie bilatérale, un rétrécissement de la chambre antérieure, une hypérémie oculaire et une

augmentation de la pression intraoculaire. Un syndrome d'effusion supraciliaire entraînant un déplacement du cristallin et de

l'iris peut être associé à ce syndrome. Le traitement inclut un arrêt du topiramate, dans les meilleurs délais selon le jugement

du médecin traitant, et des mesures appropriées visant à réduire la pression intraoculaire.

Ces mesures résultent généralement en une diminution de la pression intraoculaire. Lorsqu'une augmentation de la pression

intraoculaire est suspectée, il est conseillé de demander l'avis d'un spécialiste.

Acidose métabolique

Une acidose métabolique, hyperchlorémique, (diminution des bicarbonates sériques en dessous des limites de la normale et

en l'absence d'alcalose respiratoire) est parfois associée au traitement par le topiramate. Cette diminution des bicarbonates

sériques est due à l'effet inhibiteur du topiramate sur l'anhydrase carbonique rénale. En général, la diminution des

bicarbonates survient en début de traitement bien qu'elle puisse survenir à tout moment au cours du traitement. Ces

diminutions sont généralement légères à modérées (en moyenne, égales ou supérieures à 4 mmol/l à la dose de 100

mg/jour ou plus chez l'adulte et à la dose d'environ 6 mg/kg/jour chez l'enfant). Les co-morbidités ou les traitements qui

prédisposent à l'acidose (maladie rénale, troubles respiratoires sévères, état de mal épileptique, diarrhée, chirurgie, régime

cétogène, ou certains médicaments) peuvent augmenter la diminution des bicarbonates due au topiramate.

Chez l'enfant, une acidose métabolique chronique peut diminuer la croissance. L'acidose métabolique chronique augmente

le risque de formation de calculs rénaux et peut entraîner une ostéopénie.

Les effets du topiramate sur la croissance et sur l'ossification n'ont pas été étudiés de façon systématique chez l'enfant ou

chez l'adulte.

Une évaluation des taux de bicarbonates sériques est recommandée en début et au cours du traitement par topiramate et

prendra en compte les antécédents médicaux du patient. En cas de survenue ou de persistance d'une acidose, une

réduction de la posologie ou un arrêt du traitement devront être envisagés (avec diminution progressive des doses).

Complémentation alimentaire

Une complémentation alimentaire ou une augmentation de la prise alimentaire doit être envisagée si le patient présente une

perte de poids ou un gain de poids inadéquat au cours du traitement.

Ce médicament contient du lactose.

Les patients souffrant de problèmes héréditaires rares d'intolérance au lactose, de déficit en Lapp lactase ou de

malabsorption du glucose/galactose, ne doivent pas prendre ce médicament.

Traitement prophylactique de la migraine

Le topiramate ne doit être utilisé que comme traitement préventif de la migraine et n'est pas destiné au traitement de la crise

migraineuse.

Dans le cas du traitement prophylactique de la migraine, une diminution progressive de la posologie sur une période d'au

moins 2 semaines s'impose à l'arrêt du traitement afin de minimiser le risque de « rebond » des céphalées migraineuses.

Perte de poids

Il est recommandé de peser régulièrement et de surveiller les patients recevant du topiramate à long terme dans le cadre du

traitement prophylactique en cas de perte de poids prolongée. Devant une perte de poids clinique, l'interruption de ce

traitement devra être envisagée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Dans cette rubrique, une dose sans effet est définie lorsque la modification qu'elle entraîne est 15%.

Effets du Topiramate sur les Autres Médicaments Antiépileptiques

L'association de topiramate aux autres médicaments antiépileptiques (phénytoïne, carbamazépine, acide valproïque,

lamotrigine, phénobarbital, primidone) n'a pas d'effet significatif sur leurs concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre,

excepté chez certains patients chez lesquels l'association de topiramate à la phénytoïne peut entraîner une augmentation

des concentrations plasmatiques de phénytoïne. Par conséquent, il est recommandé de surveiller les taux de phénytoïne

chez tout patient traité par phénytoïne.

Effets d'Autres Médicaments Antiépileptiques sur le Topiramate

La phénytoïne et la carbamazépine diminuent la concentration plasmatique du topiramate. L'introduction ou l'arrêt d'un

traitement à base de phénytoïne ou de carbamazépine au topiramate peut nécessiter un ajustement de la posologie de ce

dernier. Ceci doit être réalisé en augmentant progressivement sa dose jusqu'à l'obtention d'un effet clinique.

L'introduction ou l'arrêt d'un traitement à base d'acide valproïque ou de lamotrigine n'entraîne pas de modifications

cliniquement significatives en ce qui concerne les concentrations plasmatiques de topiramate et ne justifie donc pas

d'ajustement de la posologie de ce dernier.

Les résultats de ces interactions sont résumés dans le tableau ci-dessous:

MAE co-administré

Concentration du MAE

Concentration de

topiramate

Phénytoïne

? **

Carbamazépine (CBZ)

Acide valproïque

Lamotrigine

Phénobarbital

Primidone

Absence d'effet sur la concentration plasmatique (≤15%

de modification)

Augmentation des concentrations plasmatiques chez

certains patients

Diminution des concentrations plasmatiques

Non étudié

Médicament antiépileptique

Autres Interactions médicamenteuses

+ Digoxine:

L'ASC pour une administration unique de digoxine diminue de 12% lors d'une administration concomitante de topiramate La

pertinence clinique de cette observation n'a pas été établie. Lors de l'administration ou de l'arrêt du topiramate chez les

patients traités par digoxine, le taux de digoxine sérique doit être surveillé avec attention.

+ Dépresseurs du SNC:

L'administration concomitante de topiramate et d'alcool ou d'autres médicaments dépresseurs du SNC n'a pas été évaluée

lors d'études cliniques. En raison de l'effet dépresseur potentiel du topiramate sur le SNC et de ses effets indésirables

cognitifs et/ou neuropsychiatriques, ce dernier doit être utilisé avec prudence en cas de prise concomitante d'alcool et

d'autres dépresseurs du SNC.

+ Contraceptifs oraux:

Dans le cadre d'une étude explorant les interactions pharmacocinétiques chez des volontaires sains, avec administration

concomitante d'un contraceptif oral œstro-progestatif contenant 1 mg de noréthindrone (NET) et 35 µg d'éthinylestradiol (EE),

le topiramate administré à des doses de 50-200 mg/jour en l'absence d'autres traitements, n'a pas été associé à des

modifications significatives de l'exposition moyenne (AUC) à l'un ou l'autre des composants du contraceptif oral. Dans une

autre étude réalisée chez des patients recevant des doses de topiramate de 200, 400 ou 800 mg/jour en complément d'un

traitement d'acide valproïque, l'exposition à l'EE a été diminuée de manière statistiquement significative (de 18%, 21%, et

30%, respectivement). Dans les deux études, le topiramate (50-80 mg/jour) n'a pas affecté de manière significative

l'exposition au NET. Bien qu'il y ait eu une diminution dose-dépendante de l'exposition à l'EE pour des doses comprises

entre 200 et 800 mg/jour; aucune modification dose-dépendante significative de l'exposition à l'EE n'a été observée pour des

doses de 50-200 mg/jour. La signification clinique de ces modifications observées n'est pas connue.

La possibilité d'une baisse de l'efficacité contraceptive et d'une augmentation des métrorragies doit être prise en

considération chez les patientes prenant des contraceptifs oraux œstro-progestatifs et un traitement concomitant de

topiramate. Les patientes prenant des contraceptifs à base d'œstrogènes doivent faire part de toute modification survenant

dans leurs cycles menstruels. L'efficacité contraceptive peut être diminuée même en l'absence de métrorragies.

+ Hydrochlorothiazide (HCTZ):

L'HCTZ accroît l'exposition au topiramate d'environ 30 %.

La signification clinique de cette modification n'est pas connue. L'adjonction d'HCTZ au traitement de topiramate peut

nécessiter un ajustement de la posologie du topiramate. La pharmacocinétique de l'HCTZ à l'état d'équilibre n'a pas été

significativement influencée par l'administration concomitante de topiramate. Les résultats d'analyses biologiques ont

indiqué une diminution de la kaliémie suite à l'administration de topiramate ou d'HCTZ. Ces diminutions ont été plus

importantes lors de l'association de topiramate et d'HCTZ.

+ Lithium:

Les taux sériques de lithium doivent être contrôlés si le lithium est administré en même temps que le topiramate. En effet, en

fonction de la posologie de topiramate, les taux sériques de lithium peuvent diminuer ou augmenter.

+ Glibenclamide:

Les études évaluant les interactions pharmacocinétiques chez des patients atteints de diabète de type 2 ont montré une

réduction de 25 % de l'AUC du glibenclamide après l'association d'un traitement de topiramate (150 mg/jour) au

glibenclamide (5 mg/jour). Les taux sanguins des métabolites actifs du glibenclamide ont également été diminués. Les

données pharmacocinétiques à l'état d'équilibre du topiramate n'ont pas été modifiées. Lorsque le topiramate est ajouté au

glibenclamide ou que le glibenclamide est ajouté à un traitement pré-existant de topiramate, une surveillance renforcée doit

être mise en œuvre afin de s'assurer du contrôle adéquat du diabète.

+ Diltiazem et flunaricine:

Les études évaluant les interactions pharmacocinétiques ont indiqué que le topiramate influence la pharmacocinétique de la

flunaricine et du diltiazem. L'administration concomitante de diltiazem (240 mg) et de topiramate (150 mg/jour) a résulté en

une diminution de 25 % de l'AUC du diltiazem et de 18 % de l'AUC du désacétyldiltiazem. Elle n'a pas eu d'effet sur le N-

déméthyldiltiazem, et a entraîné une augmentation de 20 % de l'AUC du topiramate.

+ Metformine:

Une étude d'interaction entre médicaments réalisée chez des volontaires sains a évalué les données pharmacocinétiques à

l'état d'équilibre de 500mg de metformine administrés deux fois par jour et de 100mg de topiramate deux fois par jour, dans

le plasma lorsque la metformine a été administrée seule ainsi qu'en association au topiramate. Les résultats de cette étude

ont indiqué que l'administration simultanée de metformine et de topiramate entraîne une augmentation de la C

moyenne

de la metformine de 18 % et une augmentation de son AUC0-12h moyenne de 25% alors que la CL/F moyenne diminue de

20 %.

Le topiramate n'a pas influencé la t

de la metformine. La signification clinique de l'effet du topiramate sur la

pharmacocinétique de la metformine n'est pas claire. La clairance plasmatique orale du topiramate semble être diminuée

lors d'un traitement concomitant de metformine. L'ampleur de la modification de la clairance n'est pas connue.

La signification clinique de l'effet de la metformine sur la pharmacocinétique du topiramate n'est pas claire. Lors de

l'instauration ou de l'arrêt d'un traitement de topiramate chez les patients traités par metformine, une attention particulière doit

être accordée à la surveillance afin de garantir un contrôle adéquat du diabète.

+ Pioglitazone:

Dans le cadre d'une étude d'interaction entre médicaments réalisée chez des volontaires sains, les paramètres

pharmacocinétiques à l'état d'équilibre du topiramate et de la pioglitazone ont été déterminés lorsque ceux-ci ont été

administrés seuls ou de manière concomitante. Une diminution de 15% de l'AUC

t ,ss

de la pioglitazone sans modification de

la C

max,ss

a été observée. Ce résultat n'a pas été statistiquement significatif. De plus, une diminution de 13 % et 16 % de la

max,ss

et de l'AUC

t,ss

respectivement, des hydroxy-métabolites actifs a été notée, de même qu'une diminution de 60% de la

max,ss

et de l'AUC

t,ss

des céto-metabolites actifs. La pertinence clinique de ces résultats n'est pas connue. Lorsque le

topiramate est ajouté au traitement par pioglitazone ou que la pioglitazone est ajoutée au traitement par topiramate, une

attention particulière doit être accordée à la surveillance des patients afin de garantir un contrôle adéquat de leur diabète.

+ Rispéridone:

Les études d'interaction réalisées dans des conditions de doses uniques et multiples, ont montré que lors de l'administration

concomitante de rispéridone et de topiramate à des doses croissantes de 100, 250 et 400 mg/jour, la disponibilité

systémique de la rispéridone (administrée à des doses allant de 1 à 6 mg/jour) a diminué (diminution de l'AUC de 16 % et 33

% à l'état d'équilibre à des doses de 250 et 400 mg/jour, respectivement). Des modifications minimes de la

pharmacocinétique de la rispéridone et de son métabolite actif, la 9-hydroxy-rispéridone ont été observées, et aucune

modification n'a été constatée en ce qui concerne celle de la 9-hydroxyrispéridone.} Aucune modification cliniquement

significative de la disponibilité systémique de la rispéridone, de la 9-hydroxy-rispéridone ou du topiramate n'a été observée;

cette interaction ne semble pas être pertinente sur le plan clinique.

+ Venlafaxine:

Une dose multiple de topiramate (150 mg/jour) chez des volontaires sains n'a pas affecté la pharmacocinétique de la

venlafaxine ou de la 0-desméthyl venlafaxine. Une dose multiple de venlafaxine n'a pas affecté la pharmacocinétique du

topiramate.

+ Autres:

L'administration concomitante de topiramate et d'autres agents favorisant la lithiase rénale (par ex. l'acétazolamide, le

triamtérène, la zonisamide et la vitamine C > 2 g/jour) peut augmenter le risque de néphrolithiase. Lors de l'utilisation de

topiramate, la prise de tels agents devait être évitée car ils peuvent induire un environnement physiologique propice à la

formation de calculs rénaux. L'interaction avec les benzodiazépines n'a pas été étudiée.

Autres Etudes d'Interactions Médicamenteuses de nature Pharmacocinétique:

Des études cliniques ont été réalisées afin d'évaluer l'existence potentielle d'interactions médicamenteuses de nature

pharmacocinétique entre le topiramate et d'autres médicaments. Les modifications de la C

ou de l'AUC, dues aux

interactions, sont résumées ci-dessous. La deuxième colonne (concentration du médicament concomitant) décrit les

modifications de la concentration du médicament concomitant figurant dans la première colonne lors de l'addition de

topiramate. La troisième colonne (concentration de topiramate) décrit la manière dont l'administration concomitante d'un

médicament figurant dans la première colonne modifie la concentration de topiramate.

Synopsis des résultats provenant d'Etudes Supplémentaires relatives aux Interactions Médicamenteuses de nature

Pharmacocinétique:

Médicament concomitant

Concentration du

médicament concomitant

Concentration de

topiramate

Amitriptyline

20% d'augmentation de la

et de l'AUC des

métabolites de la

nortriptyline

Dihydroergotamine (oral et sous-

cutané)

Halopéridol

31 % d'augmentation de

l'AUC du métabolite réduit

Propranolol

17% d'augmentation de la

pour le 4-OH

propranolol(TPM 50 mg

toutes les 12h)

16 % d'augmentation de la

17% d'augmentation de

l'AUC(80 mg propranolol

toutes les 12h)

Sumatriptan (Oral et Sous-cutané)

Pizotifène

% valeurs correspondant aux variations de la C

ou de l'AUC moyenne du traitement en ce qui concerne la monothérapie

Absence d'effet sur C

AUC (≤15% de variation) du

composé apparenté

Non étudié

Les études d'interaction montrent que le topiramate n'a pas significativement modifié les taux sériques d'amitriptyline, de

propranolol ou de mésilate de dihydroergotamine. L'association de topiramate à chacun de ces médicaments a été bien

tolérée et aucun ajustement de dose n'a été nécessaire.

Examens de Laboratoire:

Les résultats d'études cliniques indiquent que le topiramate a été associé à une diminution moyenne de 4 mmol/L du taux de

bicarbonate sérique (voir rubrique 4.4).

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Risques associés à l'épilepsie et aux antiépileptiques de manière générale:

Un avis spécialisé doit être donné aux femmes susceptibles d'être enceinte ou en âge de procréer.

La nécessité d'un traitement antiépileptique doit être réévaluée lorsqu'une patiente envisage une grossesse.

Le risque de malformations de la descendance des femmes traitées par un antiépileptique, est multiplié par un facteur de 2 à

3. Les malformations les plus fréquemment rapportées sont: la fente labiale, les malformations cardiovasculaires et les

lésions du tube neural.

Les polythérapies antiépileptiques peuvent être associées à un risque supérieur de malformations congénitales par rapport

aux monothérapies. Par conséquent, il est préférable de prescrire une monothérapie dans la mesure du possible.

Une interruption brutale du traitement antiépileptique ne doit pas avoir lieu car elle peut entraîner la survenue de crises

pouvant avoir de graves conséquences pour la mère et l'enfant.

Risques associés au topiramate:

Le topiramate est tératogène chez la souris, le rat et le lapin. Chez le rat, le topiramate traverse la barrière placentaire.

Il n'existe pas d'études évaluant l'administration de topiramate chez les femmes enceintes.

Lorsque TOPIRAMATE GLENMARK GENERICS est utilisé dans le traitement prophylactique de la migraine, il est contre-

indiqué chez les femmes enceintes et les femmes en âge de procréer, à moins que ces dernières n'utilisent un moyen

contraceptif efficace.

Dans l'indication épilepsie, le topiramate ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que, selon l'avis du médecin,

le bénéfice potentiel soit supérieur au risque potentiel encouru par le fœtus. Les risques d'exposition fœtale au topiramate

d'une part, et le risque d'interruption brutale du traitement de topiramate de la mère d'autre part, doivent être pris en

considération. Il est recommandé aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception adéquate.

Avant de débuter le traitement par topiramate, les femmes en âge de procréer doivent être informées de tous les effets

possibles du topiramate sur l'enfant à naître et les risques doivent être discutés avec la patiente en tenant compte des

bénéfices procurés par le traitement de topiramate.

Depuis la commercialisation de toparimate, des cas d'hypospadias ont été rapportés chez les enfants de sexe masculin

exposés in utéro au topiramate, avec ou sans prise simultanée d'autres anticonvulsivants; toutefois une relation de cause à

effet impliquant le topiramate n'a pas été établie.

Allaitement

Le topiramate est excrété dans le lait chez la rate. L'excrétion du topiramate dans le lait humain n'a pas été évaluée dans le

cadre d'études contrôlées. Un nombre limité d'observations faites chez des patientes, suggère une excrétion importante de

topiramate dans le lait maternel. Le topiramate ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le topiramate peut avoir une influence importante sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Le

topiramate peut occasionner des effets indésirables sur le système nerveux central et est doté d'un pouvoir sédatif plus

important que d'autres médicaments antiépileptiques. Le risque de somnolence est probable. De plus, des cas de troubles

visuels/une vision floue ont été rapportés. Même si ces effets secondaires sont légers ou modérés plutôt que sévères, ils

pourraient s'avérer potentiellement dangereux chez les patients qui conduisent des véhicules ou utilisent des machines, en

particulier tant que leur réponse individuelle au médicament n'est pas connue.

4.8. Effets indésirables

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de

gravité.

Le profil des effets indésirables du topiramate a été établi sur la base des données obtenues chez 1800 sujets lors d'études

cliniques.

Très fréquent ≥ 1/10

Fréquent ≥ 1/100 à < 1/10

Peu fréquent ≥ 1/1000 à ≤ 1/100

Rare ≥ 1/10 000 à ≤ 1/1000.

Systèmes

d'organes

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Troubles

généraux et

anomalies au site

d'administration

Vertiges, fatigue,

somnolence,

nervosité,

céphalées,

nausées

douleurs

osseuses, réaction

allergique,

insomnie

Troubles

métaboliques et

de la nutrition

Perte de poids

Acidose

métabolique

Affections

hématologiques et

du système

lymphatique

Anémie, épistaxis,

purpura,

leucopénie,

thrombocytopénie

Neutropénie

Affections

psychiatriques

Troubles de la

mémoire,

anorexie,

confusion et

ralentissement

psychomoteur,

dépression,

troubles de la

concentration,

anxiété

apathie, asthénie,

euphorie, labilité

émotionnelle,

agitation, troubles

cognitifs, baisse

de la libido,

agressivité,

psychose ou

symptômes

psychotiques

hallucinations,

troubles de la

personnalité,

idées suicidaires,

tentatives de

suicide

Affections

respiratoires,

thoraciques et

médiastinales

Dyspnée

Affections gastro-

intestinales

Constipation,

douleurs

abdominales

Diarrhée,

vomissement,

sécheresse

buccale

Affections de la

peau et du tissu

sous-cutané

Alopécie

Folliculite et prurit

Affections du rein

et des voies

urinaires

Incontinence

urinaire, lithiase

rénale

Affections du

système nerveux

Ataxie,

paresthésies,

troubles du

langage, aphasie

Tremblements,

troubles de la

coordination,

troubles de la

Hypokinésie,

stupeur

démarche,

nystagmus,

dysgueusie

Affections hépato-

biliaires

Augmentation des

enzymes

hépatiques

Affections

oculaires

Diplopie, troubles

visuels

Myopie aiguë et

glaucome

secondaire par

fermeture de

l'angle, douleurs

oculaires

Affections des

organes de

reproduction et du

sein

Troubles

menstruels,

impotence

Systèmes

d'organes

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Troubles

généraux et

anomalies au site

d'administration

Vertiges, fatigue,

somnolence,

nervosité,

céphalées,

nausées

douleurs

osseuses, réaction

allergique,

insomnie

Troubles

métaboliques et

de la nutrition

Perte de poids

Acidose

métabolique

Affections

hématologiques et

du système

lymphatique

Anémie, épistaxis,

purpura,

leucopénie,

thrombocytopénie

Neutropénie

Affections

psychiatriques

Troubles de la

mémoire,

anorexie,

confusion et

ralentissement

psychomoteur,

dépression,

troubles de la

concentration,

anxiété

apathie, asthénie,

euphorie, labilité

émotionnelle,

agitation, troubles

cognitifs, baisse

de la libido,

agressivité,

psychose ou

symptômes

psychotiques

hallucinations,

troubles de la

personnalité,

idées suicidaires,

tentatives de

suicide

Affections

respiratoires,

thoraciques et

médiastinales

Dyspnée

Affections gastro-

intestinales

Constipation,

douleurs

abdominales

Diarrhée,

vomissement,

sécheresse

buccale

Affections de la

peau et du tissu

sous-cutané

Alopécie

Folliculite et prurit

Affections du rein

et des voies

urinaires

Incontinence

urinaire, lithiase

rénale

Affections du

système nerveux

Ataxie,

paresthésies,

troubles du

langage, aphasie

Tremblements,

troubles de la

coordination,

troubles de la

démarche,

nystagmus,

dysgueusie

Hypokinésie,

stupeur

Affections hépato-

biliaires

Augmentation des

enzymes

hépatiques

Affections

oculaires

Diplopie, troubles

visuels

Myopie aiguë et

glaucome

secondaire par

fermeture de

l'angle, douleurs

oculaires

Affections des

organes de

Troubles

menstruels,

Chez les patients traités par topiramate en association, environ 1 cas d'évènement thromboembolique par 100 patients-

années a été rapporté. Parmi ces patients, la majorité était traitée depuis plus de six mois et présentait plus d'un facteur de

risque. Aucune relation causale impliquant le topiramate n'a pu être établie.

Le topiramate étant le plus souvent administré en même temps que d'autres agents antiépileptiques, il est difficile de

déterminer quels agents, s'il en est, sont associés aux effets indésirables.

D'un point de vue qualitatif, les types d'effets indésirables observés lors d'essais évaluant la monothérapie ont été

généralement les mêmes qu'au cours des études portant sur le traitement en association. A l'exception des paresthésies et

de la fatigue, ces effets indésirables ont été rapportés à des taux similaires ou inférieurs lors des essais explorant la

monothérapie. Dans le cadre des études en double aveugle, les effets indésirables cliniquement significatifs et survenant à

une incidence supérieure ou égale à 10 % chez les patients adultes traités par topiramate sont: paresthésies, céphalées,

fatigue, vertiges, somnolence, perte de poids, nausées et anorexie.

Depuis la commercialisation du médicament, de rares cas d'élévation des enzymes hépatiques, d'acidose métabolique, des

cas isolés d'hépatite et d'insuffisance hépatique, ainsi que des convulsions à l'arrêt du topiramate (même chez les patients

sans antécédents d'épilepsie) ont été rapportés chez les patients traités par topiramate. Les données issues des études

cliniques indiquent que le topiramate a été associé à une diminution moyenne de 4mmol/L du taux de bicarbonates sériques

(voir rubrique 4.4). De rares cas d'oligohydrose parfois accompagnée de fièvre et de rougeurs ont été rapportés lors de

l'utilisation de topiramate. La majorité de ces cas a été constatée chez les enfants. Les cas d'évènements liés au suicide ont

été peu fréquents (voir rubrique 4.4).

Des cas isolés de réactions bulleuses de la peau et des muqueuses (y compris érythème multiforme, pemphigus, syndrome

de Stevens-Johnson et nécrose épidermique toxique) ont été signalés. Ces cas sont survenus en majorité chez des patients

prenant d'autres traitements également associés à des réactions bulleuses de la peau et des muqueuses.

De rares cas de myopie aiguë et de glaucome secondaire à angle fermé ont été rapportés chez les patients traités par

topiramate (voir également rubrique 4.4). Les symptômes constitués par une baisse brutale de l'acuité visuelle et/ou des

douleurs oculaires, surviennent en général dans le mois qui suit le début du traitement. Les patients pédiatriques comme les

adultes ont été affectés.

Depuis la mise sur le marché du médicament, de très rares cas de cécité transitoire ont été signalés. Toutefois, aucun lien

causal avec le traitement n'a été établi.

Enfants de = 2 ans

En plus des effets secondaires mentionnés ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été observés dans le cadre

d'études cliniques réalisées chez les enfants de 2 ans et plus: hyperkinésie, troubles du comportement, hypersalivation.

Dans les études cliniques en double aveugle effectuées dans le cadre de la migraine, l'incidence des effets indésirables

dose-dépendants a été généralement inférieure à celle des études concernant l'épilepsie, étant donné que des doses plus

faibles de topiramate ont été utilisées dans les essais sur la migraine.

4.9. Surdosage

Signes et symptômes

Des cas de surdosage ont été rapportés avec le topiramate. Les signes et symptômes comprennent: convulsions,

somnolence, troubles de l'élocution, vision floue, diplopie, troubles de la concentration, léthargie, troubles de la coordination,

stupeur, hypotension, douleurs abdominales, agitation, vertiges, céphalées et dépression. Les conséquences cliniques

n'étaient pas sévères dans la majorité des cas, mais des décès ont été signalés à la suite de surdosages

polymédicamenteux impliquant le topiramate.

Le surdosage de topiramate peut entraîner une acidose métabolique sévère.

Un patient ayant ingéré une dose comprise entre 96 et 110 g de topiramate (d'après les estimations) a été hospitalisé dans le

cadre d'un coma de 20-24 qui a entièrement régressé dans les 3 à 4 jours suivants.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

AUTRES ANTIEPILEPTIQUES.

Code ATC: N03AX11.

Le topiramate est classé comme monosaccharide sulfamate substitué. Trois propriétés pharmacologiques du topiramate

pouvant contribuer à son effet anticonvulsivant, ont été identifiées:

Le topiramate diminue la fréquence de survenue des potentiels d'action lorsque les neurones sont soumis à une

dépolarisation soutenue indiquant un blocage état-dépendant des canaux à sodium voltage-dépendants.

Le topiramate augmente de manière importante l'activation de certains types de récepteurs GABA par l'acide gamma-amino-

butyrique (GABA) mais n'a pas d'effet apparent sur l'activité du N-méthyl-D-aspartate (NMDA) au niveau des sous-unités des

récepteurs NMDA.

Le topiramate antagonise faiblement l'activité excitatrice du glutamate au niveau des récepteurs de type kainate/AMPA.

De plus, le topiramate inhibe certaines isoenzymes de l'anhydrase carbonique. Cet effet pharmacologique est beaucoup

plus faible que celui de l'acétazolamide, un inhibiteur connu de l'anhydrase carbonique, et ne semble pas constituer une

composante majeure de l'activité antiépileptique.

L'efficacité du topiramate dans la prophylaxie de la migraine a été évaluée dans le cadre d'essais multicentriques. Les

résultats groupés des essais visant à évaluer les posologies de topiramate de 50, 100 et 200 mg/jour, ont mis en évidence

une réduction moyenne du pourcentage du critère de jugement primaire, du taux moyen de migraine mensuelle, de

respectivement 35 %, 51 % et 49 % par rapport à 21 % pour le groupe placebo.

Une autre étude multicentrique et une étude supplémentaire ont montré que la fréquence mensuelle des épisodes

migraineux (critère de jugement primaire) par rapport au taux initial d'épisode sous placebo n'était pas statistiquement

significative.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Le topiramate est rapidement absorbé. Suite à une prise orale de 400 mg, la C

est atteinte après environ 2 heures. Le

topiramate possède une pharmacocinétique linéaire avec une augmentation de la concentration plasmatique proportionnelle

à la dose dans la fourchette testée de posologies de 200-800 mg/jour.

On ne dispose pas de données concernant l'administration par voie intraveineuse. D'après la quantité de radioactivité dosée

dans les urines, la proportion moyenne d'absorption d'une dose de topiramate marquée au

C a été d'au moins 81%.

D'après les données urinaires, la biodisponibilité peut être estimée à environ 50 %. La prise alimentaire n'a pas d'effet

cliniquement significatif sur le topiramate. La variabilité de la cinétique est de 25-35 %. La concentration plasmatique

maximale (C

) chez des volontaires sains, observée après l'administration répétée de 100mg deux fois par jour est

d'environ 7 µg/ml.

Distribution

Le volume apparent de distribution moyen a été de 0,55-0,8 l/kg. Le genre a un effet sur le volume de distribution, le volume

de distribution chez les femmes représente environ 50 % de celui des hommes. Le topiramate se lie aux érythrocytes mais

cette liaison est très probablement saturée à 3-10 µg/ml. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est de 13-17 %. Il

n'existe pas d'information concernant la distribution au niveau du LCR.

Métabolisme

Le métabolisme du topiramate est modéré (environ 20 %) chez les volontaires sains. Après administration simultanée

d'antiépileptiques présentant un effet inducteur enzymatique connu, le métabolisme peut augmenter jusqu'à 50 %. Six

métabolites ont été isolés, caractérisés et identifiés dans le plasma, l'urine et les selles de l'homme.

Elimination

La clairance rénale est d'environ 18 ml/min. Elle est de loin inférieure à ce que l'on aurait pu attendre, ce qui indique une

réabsorption tubulaire du topiramate. Globalement, la clairance plasmatique est d'environ 20 à 30 ml/min après

administration orale. La voie majeure d'élimination du topiramate inchangé et de ses métabolites se fait par le rein.

Après administration répétée de 50 mg et 100 mg de topiramate deux fois par jour, le temps de demi-vie a été de 21 heures.

Chez les patients ayant une fonction rénale normale, 4 à 8 jours peuvent être nécessaires pour atteindre des concentrations

plasmatiques à l'état d'équilibre, contre 10 à 15 jours de traitement chez des patients présentant une insuffisance rénale

modérée à sévère. La clairance plasmatique et rénale du topiramate est diminuée chez les patients souffrant d'insuffisance

rénale.

Populations particulières

Enfants

La clairance du topiramate dépendante du poids est supérieure chez les enfants par rapport aux adultes. La demi-vie

d'élimination peut atteindre environ 7 heures chez les enfants âgés de 2 ans et 15 heures chez les enfants âgés de 4-17 ans.

Les concentrations sériques sont environ 33 % plus faibles que chez les adultes (posologie présumée dépendant du poids).

Insuffisance rénale

La clairance du topiramate a été inférieure de 42 % chez les patients souffrant d'insuffisance rénale modérée (clairance de la

créatinine de 30-69 ml/min) et de 54 % chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <

30 ml/min) par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine > 70 mg/min). Chez certains

patients atteints d'insuffisance rénale sévère, la diminution de la clairance peut être plus importante. De façon générale, la

moitié de la dose quotidienne habituelle est recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou

sévère.

Insuffisance hépatique

La clairance plasmatique du topiramate est réduite de 20-30 % chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à

sévère.

5.3. Données de sécurité préclinique

Dans des études générales de toxicité, la toxicité induite par le topiramate a été identifiée au niveau des organes cibles

suivants: estomac, rein, vessie et sang (anémie). La toxicité a été évidente pour des expositions systémiques chez les

animaux, qui se sont situées à des niveaux inférieurs à ceux attendus chez les patients recevant le traitement recommandé.

La signification clinique des résultats est inconnue, mais elle ne peut être exclue.

L'inhibition modérée d'un canal potassique d'activation rapide a été démontrée in vitro suggérant l'existence d'un risque

potentiel d'allongement de l'espace QT à fortes doses en présence d'autres facteurs d'arythmie.

Comme les autres médicaments antiépileptiques, le topiramate a un effet tératogène chez la souris, le rat et le lapin. Le

nombre total de malformations fœtales chez la souris a été augmenté pour tous les groupes traités, mais aucune différence

ou relation dose-réponse n'a été observée pour les malformations globales ou spécifiques, suggérant l'implication d'autres

facteurs tels que la toxicité maternelle.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau:

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon de maïs prégélatinisé, carboxyméthylamidon sodique (Type A),

stéarate de magnésium.

Pelliculage:

OPADRY Blanc 12B58900 (hypromellose, macrogol 400, polysorbate 80, dioxyde de titane (E171)).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

30 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

Flacons PEHD:

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.

Plaquettes thermoformées:

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 et 200 comprimés pelliculés en flacons (PEHD) avec bouchon (PEBD) et sachet dessicant (gel de

silice).

4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100 et 120 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées

(aluminium/aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Sans objet

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

GLENMARK GENERICS (EUROPE) LIMITED

Laxmi House, 2 B Draycott Avenue

Middlesex

HA3 OBU Kenton

ROYAUME-UNI

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

394 831-4 ou 34009 394 831 4 6: 20 comprimés pelliculés en flacons (PEHD).

394 832-0 ou 34009 394 832 0 7: 28 comprimés pelliculés en flacons (PEHD).

394 833-7 ou 34009 394 833 7 5: 30 comprimés pelliculés en flacons (PEHD).

394 834-3 ou 34009 394 834 3 6: 50 comprimés pelliculés en flacons (PEHD).

394 836-6 ou 34009 394 836 6 5: 56 comprimés pelliculés en flacons (PEHD).

394 837-2 ou 34009 394 837 2 6: 60 comprimés pelliculés en flacons (PEHD).

394 838-9 ou 34009 394 838 9 4: 4 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (aluminium/ aluminium).

394 839-5 ou 34009 394 839 5 5: 7 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (aluminium/ aluminium).

394 840-3 ou 34009 394 840 3 7: 10 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (aluminium/ aluminium).

394 842-6 ou 34009 394 842 6 6: 14 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (aluminium/ aluminium).

394 843-2 ou 34009 394 843 2 7: 20 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (aluminium/ aluminium).

394 844-9 ou 34009 394 844 9 5: 28 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (aluminium/ aluminium).

394 845-5 ou 34009 394 845 5 6: 30 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (aluminium/ aluminium).

394 846-1 ou 34009 394 846 1 7: 50 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (aluminium/ aluminium).

394 847-8 ou 34009 394 847 8 5: 56 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (aluminium/ aluminium).

394 848-4 ou 34009 394 848 4 6: 60 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (aluminium/ aluminium).

394 849-0 ou 34009 394 849 0 7: 84 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (aluminium/ aluminium).

394 850-9 ou 34009 394 850 9 6: 90 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (aluminium/ aluminium).

575 338-8 ou 34009 575 338 8 5: 100 comprimés pelliculés en flacons (PEHD).

575 339-4 ou 34009 575 339 4 6: 200 comprimés pelliculés en flacons (PEHD).

575 340-2 ou 34009 575 340 2 8: 100 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (aluminium/ aluminium).

575 341-9 ou 34009 575 341 9 6: 120 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (aluminium/ aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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