TIMOSOPT, collyre en solution

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

30-10-2003

Ingrédients actifs:
dorzolamide base
Disponible depuis:
MERCK SHARP & DOHME CHIBRET
DCI (Dénomination commune internationale):
dorzolamide base
Dosage:
20 mg
forme pharmaceutique:
collyre
Composition:
composition pour 1 ml > dorzolamide base : 20 mg . Sous forme de : chlorhydrate de dorzolamide 22,26 mg > timolol base : 5 mg . Sous forme de : maléate de timolol 6,83 mg
Mode d'administration:
ophtalmique
Unités en paquet:
1 flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 5 ml avec embout avec compte-gouttes
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
bêta-bloquant oculaire-timolol, association S01ED51.
Descriptif du produit:
348 062-1 ou 34009 348 062 1 6 - 1 flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 5 ml avec embout avec compte-gouttes - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Abrogée
Numéro d'autorisation:
67203627
Date de l'autorisation:
1998-08-17

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 30/10/2003

Dénomination du médicament

TIMOSOPT, collyre en solution

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'information à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE TIMOSOPT, collyre en solution ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER TIMOSOPT, collyre en solution ?

3. COMMENT UTILISER TIMOSOPT, collyre en solution ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER TIMOSOPT, collyre en solution ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE TIMOSOPT, collyre en solution ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

Sans objet.

Indications thérapeutiques

TIMOSOPT est indiqué pour faire baisser la pression intra-oculaire élevée (PIO) chez les patients présentant un glaucome à

angle ouvert, ou un glaucome pseudo-exfoliatif, lorsqu'une monothérapie par bêta-bloquant administrée par voie oculaire est

insuffisante.

Une pression intra-oculaire élevée peut conduire à une attente du nerf optique entraînant une

perte du champ visuel voire une cécité. Il y a généralement peu de symptômes qui puissent

vous alerter: seul un examen par votre ophtalmologiste pourra le déterminer. Si votre pression

intra-oculaire est élevée, des examens ophtalmologiques réguliers accompagnés de mesures

de la pression dans vos yeux sont nécessaires.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER TIMOSOPT, collyre en solution ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utilisez jamais TIMOSOPT, collyre en solution dans les cas suivants:

si vous avez une maladie respiratoire, telle que asthme, un antécédent d'asthme ou une maladie chronique obstructive des

poumons (bronchite chronique),

si vous avez une maladie cardiaque, comme une bradycardie sinusale, un bloc auriculo-ventriculaire de second ou

troisième degré, une insuffisance cardiaque, un choc cardiogénique,

si vous avez des problèmes rénaux sévères,

si vous êtes allergique à l'un de ses constituants.

En cas de doute, il est indispensable de demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec TIMOSOPT, collyre en solution:

Mises en garde

Ne pas injecter, ne pas avaler.

Si vous portez des lentilles de contact souples, consultez votre médecin avant d'utiliser TIMOSOPT. Ce collyre contient un

conservateur, le chlorure de benzalkonium, qui peut provoquer une irritation oculaire. Les lentilles de contact doivent être

enlevées avant l'instillation du collyre et ne doivent pas être remises avant un délai de 15 minutes après l'instillation. Le

chlorure de benzalkonium est connu pour colorer les lentilles de contact souples.

Précautions d'emploi

Le suivi de ce traitement nécessite des contrôles ophtalmologiques réguliers.

Ne pas interrompre le traitement sans l'avis de votre médecin.

Prévenez votre médecin:

en cas de maladies du foie ou d'antécédents de maladie du foie,

en cas de problème médical ou d'antécédents médicaux, en particulier, si vous avez de l'asthme et autres problèmes

pulmonaires, des problèmes cardiaques, des problèmes circulatoires, une baisse de la pression artérielle, du diabète ou une

hypoglycémie (baisse du sucre dans le sang), une maladie de la thyroïde ou en cas d'allergie à un médicament,

en cas de faiblesse musculaire ou si une myasthénie a été diagnostiquée,

avant une intervention chirurgicale et une anesthésie (même dentaire), car il peut y avoir une chute soudaine de votre

pression artérielle à l'anesthésie,

en cas d'irritation oculaire ou de tout autre symptôme oculaire tel que rougeur de l'œil, ou gonflement des paupières,

contactez votre médecin sans tarder,

en cas de réaction allergique (par exemple, éruption de la peau ou rougeur de l'œil et démangeaison oculaire), arrêtez le

traitement et contactez votre médecin,

en cas d'infection oculaire, de blessure oculaire, ou d'intervention chirurgicale, au niveau oculaire, ou de réaction avec des

symptômes nouveaux ou aggravation de vos symptômes, contactez votre médecin.

En cas de doute, ne pas hésiter à demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Afin d'éviter d'éventuelles interactions entre plusieurs médicaments, il faut signaler systématiquement tout autre traitement

en cours à votre médecin ou à votre pharmacien, y compris les autres traitements par collyres que vous prenez ou allez

prendre ainsi que les médicaments obtenus sans ordonnance. Ceci est particulièrement important si vous prenez des

médicaments pour diminuer la pression artérielle ou pour traiter une maladie cardiaque ou un diabète ou si vous prenez des

médicaments de la douleur, des inhibiteurs de la monoamine oxydase, ou des doses importantes d'aspirine.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse

Informez votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous souhaitez l'être. Vous ne devez pas utiliser TIMOSOPT pendant la

grossesse.

Allaitement

Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous avez l'intention d'allaiter. Vous ne devez pas utiliser TIMOSOPT pendant

l'allaitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sportifs

Cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles

antidopage.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il existe des effets indésirables associés à TIMOSOPT, tels que vision trouble qui peuvent altérer l'aptitude à conduire ou à

utiliser des machines.

Liste des excipients à effet notoire

Liste des excipients à effet notoire: chlorure de benzalkonium.

3. COMMENT UTILISER TIMOSOPT, collyre en solution ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

La dose appropriée et la durée de traitement seront déterminées par votre médecin.

La posologie usuelle est d'une goutte dans l'œil malade le matin et le soir.

Si vous utilisez TIMOSOPT en association avec un autre collyre, les gouttes de chaque collyre devront être instillées au

moins à 10 minutes d'intervalle.

Utilisation chez l'enfant: la tolérance et l'efficacité n'ayant pas été établies chez l'enfant, l'emploi de ce médicament n'est

pas recommandé.

Mode et voie d'administration

EN INSTILLATION OCULAIRE.

Le suivi de ce traitement nécessite des contrôles ophtalmologiques réguliers.

Ne pas interrompre le traitement sans l'avis de votre médecin.

Eviter tout contact de l'extrémité du flacon avec l'œil ou les parties avoisinantes. Il pourrait en effet se contaminer par des

bactéries qui peuvent entraîner des lésions graves de l'œil, voire même la perte de la vision. Pour éviter toute contamination

possible du flacon, tenez l'extrémité du flacon à l'écart de tout contact.

Ce collyre contient un conservateur, le chlorure de benzalkonium, qui peut se déposer sur les lentilles de contact souples.

Par conséquent, il ne doit pas être administré en présence de ces lentilles; elles doivent être enlevées avant l'application

des gouttes et ne doivent pas être remises avant un délai de 15 minutes après instillation.

Mode d'emploi:

Flacon OCUMETER PLUS à usage ophtalmique

1. Avant d'utiliser ce collyre, pour la première fois, assurez-vous que la languette de sécurité sur le devant du flacon ne soit

pas déchirée. Un espace entre le flacon et le bouchon est normal lorsque le flacon n'est pas ouvert.

2. Déchirez la languette de sécurité pour rompre l'inviolabilité.

3. Pour ouvrir le flacon, dévissez le bouchon en tournant comme indiqué par les flèches.

4. Inclinez la tête vers l'arrière et tirez légèrement la paupière inférieure vers le bas pour pouvoir instiller les gouttes entre la

paupière et l'œil.

5. Renversez le flacon en le tenant au niveau du poussoir avec le pouce ou l'index (voir schéma). Pressez doucement

jusqu'à ce qu'une seule goutte tombe dans l'œil comme indiqué par votre médecin. NE TOUCHEZ PAS L'ŒIL OU LA

PAUPIERE AVEC L'EMBOUT DU FLACON.

6. Répétez les étapes 4 et 5 pour l'autre œil si votre médecin vous l'a prescrit.

7. Revissez le bouchon en tournant jusqu'à ce qu'il soit fermement en contact avec le flacon. Ne serrez pas trop fort le

bouchon.

L'embout est conçu pour délivrer une goutte pré-calibrée; par conséquent, n'élargissez pas le trou de l'embout.

Lorsque vous n'arrivez plus à extraire de gouttes, il restera un peu de collyre dans le flacon. Cela ne doit pas vous inquiéter

car une quantité supplémentaire de TIMOSOPT a été ajoutée pour vous permettre d'avoir le nombre suffisant de gouttes

comme prescrit par votre médecin. N'essayez pas d'extraire du flacon l'excès de collyre.

Fréquence d'administration

Instillez la solution ophtalmique 2 fois par jour (matin et soir).

Ne modifiez pas la dose du médicament sans consulter votre médecin. Si vous devez arrêter le traitement, contactez votre

médecin immédiatement.

Durée de traitement

Respectez la prescription de votre médecin.

Si vous devez arrêter le traitement, contactez votre médecin.

Si vous avez l'impression que l'effet de TIMOSOPT, collyre en solution est trop fort ou trop faible: Sans objet.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez utilisé plus de TIMOSOPT, collyre en solution que vous n'auriez dû: si vous instillez trop de gouttes ou si

le contenu du flacon est avalé, vous pouvez, parmi d'autres effets, avoir une sensation d'étourdissement, un mal de tête, une

difficulté à respirer, ou la sensation que votre cœur s'est ralenti. Contactez votre médecin immédiatement.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez d'utiliser TIMOSOPT, collyre en solution: il est important de prendre TIMOSOPT comme votre médecin

vous l'a prescrit.

Si vous avez oublié d'instiller une goutte à l'heure prévue, instillez-la le plus tôt possible après l'oubli. Cependant, s'il est

presque l'heure de l'instillation suivante, reprenez votre médicament normalement à l'heure habituelle suivante.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Tout médicament peut avoir des effets inattendus ou indésirables, appelés effets secondaires.

Bien que ces effets secondaires ne se produisent pas forcément, si l'un ou plusieurs d'entre eux se produisent, vous pouvez

avoir besoin d'un avis médical.

Vous pouvez ressentir les effets suivants:

Troubles oculaires:

brûlures, picotements, rougeur, vision trouble, érosion de la cornée, démangeaisons oculaires, larmoiement, sécheresse

oculaire, iridocyclite (se manifestant par une baisse de la vision et une sensation de gêne à la lumière), diminution de la

sensibilité;

gonflement, irritation et inflammation des yeux et des paupières,

rarement: irritation incluant rougeur, douleur et lésions croûteuses palpébrale, myopie transitoire (disparaissant à l'arrêt du

traitement), œdème de la cornée (épaississement de l'enveloppe transparente de l'œil), baisse de la pression intraoculaire,

décollement de la choroïde (après traitement chirurgical), chute de la paupière supérieure, vision double.

Troubles du système nerveux:

pouvant inclure des maux de tête, des étourdissements, une dépression;

rarement: des fourmillements, des troubles musculaires, des cauchemars, des troubles du sommeil, une perte de la

mémoire, un accident vasculaire cérébral.

Rarement, des signes de réactions cutanées et/ou allergique généralisées pouvant inclure un gonflement du visage, une

urticaire, une éruption cutanée, un eczéma, des démangeaisons; une perte de cheveux.

Troubles respiratoires:

sinusite,

essoufflement,

gêne ou insuffisance respiratoire,

rarement: toux, difficulté à respirer, spasme bronchique, saignements du nez, rhinite.

Troubles digestifs:

altération du goût, nausées, difficultés à digérer,

rarement: irritation de la gorge, sécheresse de la bouche, diarrhées.

Troubles cardiaques ou de la circulation sanguine:

ralentissement du cœur, syncope;

rarement: chute de la tension artérielle, douleur thoracique, palpitations, œdème, troubles de la conduction et/ou du rythme

cardiaque, insuffisance cardiaque, arrêt cardiaque, sensation de refroidissement ou d'engourdissement des extrémités,

boitillement à la marche, diminution de l'apport sanguin cérébral.

Troubles sexuels:

rarement: maladie de la Peyronie.

Troubles généraux:

fatigue.

Troubles auditifs

rarement: sifflements d'oreille.

D'autres effets peuvent également se produire comme une lithiase (calcul) urinaire, un lupus (maladie inflammatoire).

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER TIMOSOPT, collyre en solution ?

Ne laisser ni à la portée ni à la vue des enfants

Date de péremption

Ne pas utiliser TIMOSOPT, collyre en solution après la date de péremption mentionnée sur la boîte.

Conditions de conservation

Le flacon doit être conservé dans le conditionnement extérieur, à l'abri de la lumière.

TIMOSOPT ne doit pas être utilisé plus de 4 semaines après la première ouverture du flacon.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient TIMOSOPT, collyre en solution ?

Les substances actives sont le chlorhydrate de dorzolamide et le maléate de timolol.

Chaque millilitre contient 22,26 mg de chlorhydrate de dorzolamide correspondant à 20 mg de dorzolamide et 6,83 mg de

maléate de timolol correspondant à 5 mg de timolol.

Les autres composants sont:

Hyetellose, mannitol, citrate de sodium, hydroxyde de sodium, chlorure de benzalkonium, eau pour préparations injectables.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que TIMOSOPT, collyre en solution et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de collyre en solution.

Flacon de 5 ml.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

MERCK SHARP & DOHME-CHIBRET

3, avenue Hoche

75114 PARIS Cedex 08

Exploitant

MERCK SHARP & DOHME-CHIBRET

3, avenue Hoche

75114 PARIS Cedex 08

Fabricant

MERCK SHARP & DOHME-CHIBRET

3, avenue Hoche

75114 PARIS Cedex 08

MERCK SHARP & DOHME B.V.

Waarderweg 39

P.O. Bow 581

2003 PC Haarlem

PAYS BAS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 30/10/2003

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TIMOSOPT, collyre en solution

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque millilitre contient 22,26 mg de chlorhydrate de dorzolamide correspondant à 20 mg de dorzolamide et 6,83 mg de

maléate de timolol correspondant à 5 mg de timolol.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Collyre en solution.

TIMOSOPT est une solution claire, incolore ou presque, légèrement visqueuse.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

TIMOSOPT est indiqué dans le traitement de la pression intra-oculaire élevée (PIO) chez les patients présentant un

glaucome à angle ouvert, ou un glaucome pseudo-exfoliatif, lorsqu'une monothérapie par bêta-bloquant administrée par voie

oculaire est insuffisante.

4.2. Posologie et mode d'administration

La dose est d'une goutte de TIMOSOPT dans le sac conjonctival de l'œil atteint, deux fois par jour.

En cas d'utilisation concomitante avec un autre collyre, TIMOSOPT et l'autre collyre doivent être administrés à 10 minutes

d'intervalle au moins.

Voir rubrique 6.6.

Utilisation chez l'enfant:

La tolérance et l'efficacité n'ont pas été établies chez l'enfant.

4.3. Contre-indications

TIMOSOPT est contre-indiqué chez les patients ayant:

une maladie réactive des voies aériennes incluant un asthme ou un antécédent d'asthme, ou une broncho-pneumopathie

chronique obstructive sévère,

une bradycardie sinusale, un bloc auriculo-ventriculaire de second ou troisième degré, une insuffisance cardiaque patente,

un choc cardiogénique,

une insuffisance rénale sévère (Cl

<30 ml/mn) ou une acidose hyperchlorémique,

une hypersensibilité à l'un ou aux deux principes actifs ou à l'un des excipients.

Les contre-indications ci-dessus proviennent de celles de chacun des constituants et ne sont pas uniquement spécifiques de

l'association.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Réactions cardio-vasculaires/respiratoires

Comme pour d'autres médicaments à usage ophtalmique administrés par voie locale, ce médicament peut passer dans la

circulation générale. Le timolol est un bêta-bloquant. Par conséquent, les mêmes types d'effets secondaires que ceux

observés avec les bêta-bloquants pris par voie générale peuvent survenir, en cas d'administration par voie locale, y compris

une aggravation de l'angor de Prinzmetal, une aggravation de troubles circulatoires sévères périphériques et centraux, et

une hypotension.

En raison de la présence du maléate de timolol, une insuffisance cardiaque doit être correctement contrôlée avant de

commencer le traitement par TIMOSOPT. Chez les patients ayant un antécédent de maladie cardiaque sévère, on doit

surveiller la survenue de signes d'insuffisance cardiaque et vérifier la fréquence cardiaque.

Des réactions respiratoires et des réactions cardiaques, y compris le décès par bronchospasme chez des patients

asthmatiques ou plus rarement le décès lié à une insuffisance cardiaque, ont été rapportées après administration de maléate

de timolol.

Insuffisance hépatique

TIMOSOPT n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique et doit donc être utilisé avec

précaution chez de tels patients.

Immunologie et hypersensibilité

Comme pour tous les autres médicaments à usage ophtalmique administrés par voie locale, ce médicament peut passer

dans la circulation générale.

Le dorzolamide est un sulfonamide. Par conséquent, les mêmes types d'effets secondaires que ceux observés avec les

sulfonamides par voie générale peuvent survenir par voie locale. En cas de réactions graves ou d'hypersensibilité, ce

médicament doit être arrêté.

Des effets secondaires oculaires, identiques à ceux observés avec le collyre à base de chlorhydrate de dorzolamide ont été

observés avec TIMOSOPT. Si de telles réactions surviennent, l'arrêt de TIMOSOPT doit être envisagé.

Les patients prenant des bêta-bloquants et ayant des antécédents d'atopie ou des antécédents de réactions anaphylactiques

sévères à divers allergènes peuvent avoir des réactions plus intenses lors d'une provocation allergénique par contacts

accidentels, diagnostiques ou thérapeutiques répétés avec ces allergènes.

Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'épinéphrine utilisées pour traiter de telles réactions

anaphylactiques.

Traitement concomitant

Il n'est pas recommandé d'associer TIMOSOPT avec:

le dorzolamide et les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique oraux,

les inhibiteurs bêta-adrénergiques locaux.

Arrêt du traitement

Comme avec les bêta-bloquants utilisés par voie générale, s'il est nécessaire d'arrêter le timolol chez des patients ayant une

maladie coronarienne, le traitement sera interrompu progressivement.

Autres effets des bêta-bloquants

Le traitement par bêta-bloquants peut masquer certains symptômes d'hypoglycémie chez des patients ayant un diabète ou

une hypoglycémie.

Le traitement par bêta-bloquants peut masquer certains symptômes d'hyperthyroïdie. Un arrêt brutal du traitement par bêta-

bloquants peut précipiter une aggravation des symptômes.

Le traitement par bêta-bloquants peut aggraver les symptômes d'une myasthénie.

Autres effets de l'inhibition de l'anhydrase carbonique

Le traitement par inhibiteurs de l'anhydrase carbonique a été associé à des lithiases urinaires résultant de troubles

acidobasiques, particulièrement chez des patients ayant un antécédent de calculs rénaux. Même si l'on n'a pas observé de

troubles acidobasiques avec TIMOSOPT, des lithiases urinaires ont été rarement rapportées. TIMOSOPT contient un

inhibiteur de l'anhydrase carbonique qui est absorbé par voie générale, les patients ayant un antécédent de calculs rénaux

peuvent donc présenter un risque accru de lithiases urinaires lors de l'utilisation de TIMOSOPT.

Autres

La prise en charge des patients ayant un glaucome aigu par fermeture de l'angle nécessite en plus des agents hypotenseurs

d'autres mesures thérapeutiques. TIMOSOPT n'a pas été étudié chez les patients porteurs d'un glaucome aigu par fermeture

de l'angle.

Des œdèmes cornéens et des décompensations irréversibles de la cornée ont été décrits chez des patients présentant une

altération chronique pré-existante de la fonction cornéenne et/ou ayant des antécédents de chirurgie intra-oculaire lorsqu'ils

sont traités par le dorzolamide. Le dorzolamide par voie locale doit être utilisé avec prudence chez de tels patients.

Des décollements de la choroïde contemporains d'hypotonie oculaire, ont été rapportés après traitement chirurgical lors de

l'administration de traitements diminuant la secrétion de l'humeur aqueuse.

Comme avec d'autres antiglaucomateux, on a observé chez certains patients une diminution de la réponse au maléate de

timolol en collyre lors de traitement prolongé. Cependant, dans des études cliniques au cours desquelles 164 patients ont

été suivis pendant au moins trois ans, aucune différence significative de la pression intra-oculaire moyenne n'a été observée

après stabilisation initiale.

Utilisation de lentilles de contact

TIMOSOPT contient un conservateur, le chlorure de benzalkonium, qui peut provoquer une irritation oculaire. Retirer les

lentilles de contact avant l'instillation du collyre et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre. Le chlorure de

benzalkonium est connu pour colorer les lentilles de contact souples.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude spécifique d'interactions médicamenteuses n'a été faite avec TIMOSOPT.

Dans les études cliniques, TIMOSOPT a été utilisé sans interaction indésirable patente avec les médicaments suivants:

inhibiteurs de l'enzyme de conversion, inhibiteurs calciques, diurétiques, anti-inflammatoires non stéroïdiens dont l'aspirine,

et des hormones (par exemple estrogènes, insuline, thyroxine).

Cependant, il existe un risque d'effets additifs et de survenue d'hypotension et/ou de bradycardie marquée lorsque le timolol

en collyre est administré en même temps que des inhibiteurs calciques par voie orale, des médicaments entraînant une

diminution des catécholamines, des bêta-bloquants, des antiarythmiques (y compris l'amiodarone), des digitaliques, des

parasympathomimétiques, des narcotiques et des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO).

Une potentialisation des effets systémiques bêta-bloquants (par exemple diminution de la fréquence cardiaque) a été

rapportée lors de traitements associant la quinidine et le timolol possiblement en raison de l'inhibition du métabolisme du

timolol par la quinidine, par l'intermédiaire de l'enzyme (CYP2D6) du cytochrome P450.

Le constituant de TIMOSOPT, le dorzolamide, est un inhibiteur de l'anhydrase carbonique qui, bien qu'administré par voie

locale, passe dans la circulation générale. Dans les études cliniques, le chlorhydrate de dorzolamide en collyre n'a pas

provoqué de déséquilibre acidobasique.

Néanmoins, ces troubles ont été rapportés sous inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale et peuvent dans

certains cas, provoquer des interactions médicamenteuses (par exemple, toxicité associée à de fortes doses de salicylés).

En conséquence, la possibilité de telles interactions médicamenteuses doit être envisagée chez les patients traités avec

TIMOSOPT.

Bien que TIMOSOPT seul ait peu ou pas d'effet sur le diamètre pupillaire, on a rapporté occasionnellement des cas de

mydriase résultant de l'utilisation concomitante de maléate de timolol collyre et d'épinéphrine.

Les bêta-bloquants peuvent augmenter l'effet hypoglycémiant des antidiabétiques.

Les bêta-bloquants par voie orale peuvent exacerber le rebond de l'hypertension artérielle qui peut suivre l'arrêt de la

clonidine.

4.6. Grossesse et allaitement

Utilisation pendant la grossesse

Aucune étude n'a été effectuée chez la femme enceinte. Chez des lapins ayant reçu des doses maternotoxiques de

dorzolamide qui ont été associées à une acidose métabolique, on a observé des malformations des corps vertébraux.

TIMOSOPT ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

Utilisation pendant l'allaitement

Il n'y a pas de données concernant l'excrétion de dorzolamide dans le lait maternel. Chez des rates en période de lactation

recevant du dorzolamide, on a observé une diminution du poids chez les descendants. Le timolol est excrété dans le lait

maternel chez la femme. TIMOSOPT ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Des effets indésirables possibles tels que vision trouble, peuvent altérer l'aptitude de certains patients à conduire et/ou à

utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Dans les études cliniques, aucun effet indésirable spécifique de TIMOSOPT n'a été observé; les effets indésirables ont été

limités à ceux précédemment rapportés avec le chlorhydrate de dorzolamide et/ou le maléate de timolol. En général, les

effets indésirables habituels ont été légers et n'ont pas entraîné l'arrêt du traitement.

Au cours des études cliniques, 1035 patients ont été traités par TIMOSOPT. Approximativement 2,4 % d'entre eux ont arrêté

le traitement par TIMOSOPT en raison d'événements indésirables oculaires et approximativement 1,2 % des patients ont

arrêté le traitement en raison d'événements indésirables locaux évocateurs d'allergie ou d'hypersensibilité (tels que

inflammation de la paupière et conjonctivite).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec TIMOSOPT ou l'un de ses composants soit au cours des études

cliniques soit depuis la mise sur le marché:

Très fréquent: (>1/10), fréquent (>1/100, <1/10), peu fréquent (>1/1000, <1/100) et rare (>1/10000, <1/1000)

Troubles de la circulation sanguine et lymphatique:

Maléate de timolol, collyre:

Rare: lupus érythémateux disséminé.

Troubles du système nerveux et troubles psychiatriques:

Chlorhydrate de dorzolamide, collyre:

Fréquent: céphalées

Rare: étourdissements

, paresthésies

Maléate de timolol, collyre:

Fréquent: céphalées

Peu fréquent: étourdissements

, dépression

Rare: insomnies

, cauchemars

, pertes de mémoire, paresthésies

, aggravation des signes et symptômes de myasthénie,

diminution de la libido

, accidents vasculaires cérébraux

Troubles oculaires:

TIMOSOPT:

Très fréquent: brûlures et picotements.

Fréquent: hyperhémie conjonctivale, vision trouble, érosion de la cornée, démangeaisons oculaires, larmoiement.

Chlorhydrate de dorzolamide, collyre:

Fréquent: inflammation palpébrale

, irritation palpébrale

Peu fréquent: iridocyclite

Rare: irritation incluant rougeur

, douleur

, lésions croûteuses palpébrales

, myopie transitoire (qui a disparu à l'arrêt du

traitement), œdème cornéen

, hyotonie oculaire

, décollement de la choroïde (après traitement chirurgical)

Maléate de timolol, collyre:

Fréquent: signes et symptômes d'irritation oculaire comprenant blépharites

, kératites

, hypoesthésie et sécheresse oculaire

Peu fréquent: troubles visuels comprenant des modifications de la réfraction (dues parfois à l'arrêt du traitement par les

myotiques)

Rare: ptosis, diplopie, décollement de la choroïde (après traitement chirurgical)

Troubles de l'oreille et du conduit auditif:

Maléate de timolol, collyre:

Rare: sifflement d'oreille

Troubles cardiaques et vasculaires:

Maléate de timolol, collyre:

Peu fréquent: bradycardie

, syncope

Rare: hypotension

, douleur thoracique

, palpitations

, œdème

, arrhythmie

, insuffisance cardiaque congestive

, bloc

auriculo-ventriculaire

, arrêt cardiaque

, ischémie cérébrale, claudication, phénomène de Raynaud

, froideur des extrémités.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:

TIMOSOPT:

Fréquent: sinusite.

Rares: raccourcissement de la respiration, insuffisance respiratoire, rhinite.

Chlorhydrate de dorzolamide, collyre:

Rare: épistaxis

Maléate de timolol, collyre:

Peu fréquent: difficultés à respirer

Rare: bronchospasme (surtout chez les patients avant une maladie bronchospatique pré-existante)

, toux

Troubles gastrointestinaux:

TIMOSOPT:

Très fréquent: altération du goût.

Chlorhydrate de dorzolamide, collyre:

Fréquente: nausées

Rare: irritation de la gorge, sécheresse de la bouche

Maléate de timolol, collyre:

Peu fréquent: nausées

, dyspépsie

Rare: diarrhée, sécheresse buccale

Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés:

TIMOSOPT:

Rare: dermite de contact.

Chlorhydrate de dorzolamide, collyre:

Rare: rash

Maléate de timolol, collyre:

Rare: alopécie

, éruptions psoriasiformes ou aggravation d'un psoriasis

Troubles rénaux et urinaires:

TIMOSOPT:

Peu fréquent: lithiase urinaire.

Troubles des organes de reproduction et des seins:

Maléate de timolol, collyre:

Rare: maladie de La Peyronie

Troubles généraux et accidents liés au site d'administration:

TIMOSOPT:

Rare: signes et symptômes de réactions allergiques, incluant angio-œdème, urticaire, prurit, rash, anaphylaxie, rarement

bronchospasme.

Chlorhydrate de dorzolamide, collyre:

Fréquent: asthénie/fatigue

Maléate de timolol, solution:

Peu Fréquent: asthénie/fatigue

Ces effets indésirables ont également été observés avec TIMOSOPT depuis sa mise sur le marché.

Immunologiques: lupus érythémateux disséminé.

Examens biologiques:

TIMOSOPT n'a pas été associé à des troubles électrolytiques dans les études cliniques.

4.9. Surdosage

Il n'existe pas de données chez l'homme concernant un surdosage par ingestion accidentelle ou volontaire de TIMOSOPT.

Il y a eu des cas de surdosage accidentel avec le maléate de timolol en collyre se traduisant par des effets systémiques

identiques à ceux observés avec les bêta-bloquants par voie générale tels que étourdissements, céphalées, dyspnée,

bradycardie, bronchospasme, et arrêt cardiaque. Les symptômes les plus fréquents observés avec un surdosage en

dorzolamide sont un déséquilibre électrolytique, l'apparition d'une acidose et des effets possibles sur le système nerveux

central.

Il n'existe qu'un nombre limité de données disponibles chez l'homme concernant un surdosage par ingestion accidentelle ou

volontaire de chlorhydrate de dorzolamide. Les effets suivants ont été rapportés à la suite d'une ingestion orale: somnolence;

en application locale; nausées, étourdissements, céphalées, fatigue, rêves anormaux et dysphagie.

Le traitement doit être symptomatique et adapté. Le ionogramme sanguin (en particulier le potassium) et le pH sanguin

doivent être surveillés. Les études ont montré que le timolol n'est pas facilement dialysable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: bêta-bloquant oculaire-timolol, association S01ED51.

Mécanisme d'action

TIMOSOPT est une association de deux constituants: le chlorhydrate de dorzolamide et le maléate de timolol. Chacun de

ces deux constituants diminue la pression intra-oculaire élevée en réduisant la sécrétion d'humeur aqueuse par un

mécanisme d'action différent.

Le chlorhydrate de dorzolamide est un puissant inhibiteur de l'anhydrase carbonique humaine, de type II. L'inhibition de

l'anhydrase carbonique dans les procès ciliaires de l'œil diminue la sécrétion d'humeur aqueuse, en ralentissant

probablement la formation des ions bicarbonates avec une diminution secondaire du transport du sodium et des liquides. Le

timolol est un bêta-bloquant non cardio-sélectif. Le mécanisme d'action précis du maléate de timolol dans la réduction de la

pression intra-oculaire n'est pas clairement établi à l'heure actuelle, bien qu'une étude avec la fluorescéine et des études de

tonographie indiquent que l'action principale peut être une réduction de la formation de l'humeur aqueuse. Cependant, dans

quelques études une augmentation légère de l'écoulement de l'humeur aqueuse a également été observée.

L'association de ces deux agents a un effet additif sur la réduction de la pression intra-oculaire par rapport à chacun des

constituants administrés séparément.

Après administration locale, TIMOSOPT diminue l'élévation de la pression intra-oculaire, associée ou non à un glaucome.

Une pression intra-oculaire élevée est un facteur de risque majeur dans la pathogénie des altérations du nerf optique et de la

perte du champ visuel due au glaucome. TIMOSOPT réduit la pression intra-oculaire sans avoir les effets secondaires des

myotiques comme la cécité nocturne, les spasmes d'accommodation et la contraction pupillaire.

Effets pharmacodynamiques

Effets cliniques

Des études cliniques allant jusqu'à 15 mois ont été menées pour comparer l'effet sur la réduction de la PIO de TIMOSOPT,

administré deux fois par jour (le matin et le soir au coucher), par rapport à celui de timolol 0,5 % et de dorzolamide 2,0 %

seuls ou en association, chez des patients présentant un glaucome ou une hypertension oculaire et pour lesquels un

traitement associé a été considéré dans les essais comme adapté.

Des patients non traités et des patients insuffisamment contrôlés par le timolol en monothérapie ont été inclus. La majorité

des patients étaient traités par collyre bêta-bloquant en monothérapie avant d'être enrôlés dans l'étude. Dans une analyse

groupée des études, l'effet de TIMOSOPT administré deux fois par jour sur la réduction de la PIO était supérieur à celui

d'une monothérapie par dorzolamide 2 % administré trois fois par jour ou timolol 0,5 % administré deux fois par jour. L'effet

de TIMOSOPT administré deux fois pas jour sur la réduction de la PIO était similaire à celui d'un traitement concomitant

administré deux fois par jour de dorzolamide et de timolol.

L'effet de TIMOSOPT administré deux fois par jour sur la réduction de la pression intra-oculaire a été démontré à différents

moments de la journée et cet effet s'est maintenu pendant l'administration au long cours.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Chlorhydrate de dorzolamide

Contrairement aux inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale, l'administration locale de chlorhydrate de

dorzolamide permet une action directe du médicament sur l'œil à des doses substantiellement plus basses et donc une

exposition systémique plus faible. Dans les essais cliniques, la conséquence a été une réduction de la PIO sans

perturbation de l'équilibre acidobasique ni les troubles hydro-électrolytiques caractéristiques des inhibiteurs de l'anhydrase

carbonique administrés par voie orale.

Par voie locale, le dorzolamide passe dans la circulation générale. Pour évaluer la possibilité d'une inhibition de l'anhydrase

carbonique systémique après administration locale, les concentrations du médicament et de ses métabolites ont été

mesurées dans les globules rouges et le plasma, ainsi que l'inhibition de l'anhydrase carbonique dans les globules rouges.

Lors d'une administration chronique, le dorzolamide s'accumule dans les globules rouges par suite d'une liaison sélective à

l'AC-II alors que des concentrations extrêmement faibles du médicament sous forme libre sont maintenues dans le plasma.

La molécule mère est transformée en métabolite N-déséthyl qui inhibe l'AC-II de façon moins puissante mais inhibe aussi

une isoenzylme moins active (l'AC-I). Ce métabolite s'accumule également dans les globules rouges où il se lie surtout avec

l'AC-I. Le dorzolamide se fixe modérément aux protéines plasmatiques (environ 33 %).

le dorzolamide est surtout excrété inchangé dans les urines; son métabolite est aussi éliminé dans les urines. Après le

traitement, le dorzolamide se libère des globules rouges de façon non linéaire, ce qui entraîne une diminution rapide de la

concentration initiale du médicament suivie d'une phase d'élimination plus lente avec une demi-vie d'environ quatre mois.

Lorsque le dorzolamide a été administré par voie orale pour simuler une exposition systémique maximale consécutive à une

administration oculaire au long cours, l'état d'équilibre a été atteint en 13 semaines.

A l'état d'équilibre, il n'y avait virtuellement pas de médicament sous forme libre ni de métabolite dans le plasma; l'inhibition

de l'AC dans les globules rouges a été inférieure à celle nécessaire à l'obtention d'un effet pharmacologique sur la fonction

rénale ou la respiration. Des résultats identiques de pharmacocinétique furent observés après administration locale

prolongée de chlorhydrate de dorzolamide. Néanmoins, quelques patients âgés présentant une insuffisance rénale

(clairance de la créatinine estimée à 30-60 ml/min.) ont eu des concentrations en métabolite plus élevées dans les globules

rouges, mais aucune différence significative sur l'inhibition de l'anhydrase carbonique et aucun effet secondaire systémique

cliniquement significatif n'ont été imputés directement à ces données.

Maléate de timolol

Dans une étude sur les concentrations plasmatiques du médicament chez six patients, l'exposition systémique au timolol fut

déterminée après administration locale de maléate de timolol solution ophtalmique à 0,5 % deux fois par jour. Les

concentrations plasmatiques moyennes après la prise du matin étaient en moyenne de 0,46 ng/ml et de 0,35 ng/ml après la

prise de l'après-midi.

5.3. Données de sécurité préclinique

Le profil de tolérance oculaire et générale des constituants pris séparément est bien établi. De plus, on n'a observé aucun

effet secondaire oculaire chez des animaux traités par voie locale avec du chlorhydrate de dorzolamide et du maléate de

timolol administrés seuls ou simultanément. Les études in vitro et in vivo effectuées avec chacun des constituants n'ont pas

révélé de pouvoir mutagène. Par conséquent, aucun risque significatif en matière de tolérance n'est attendu chez l'homme

aux doses thérapeutiques de TIMOSOPT.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Hyetellose, mannitol, citrate de sodium, hydroxyde de sodium, chlorure de benzalkonium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture: 2 ans.

Après ouverture: TIMOSOPT ne doit pas être utilisé plus de 4 semaines après la première ouverture du flacon.

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver le flacon dans le conditionnement extérieur, à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Le flacon OCUMETER PLUS à usage ophtalmique est un flacon translucide en polyéthylène haute densité muni d'un

embout compte-gouttes scellé, d'une face latérale dépressible permettant la libération des gouttes et d'un bouchon assemblé

en deux parties. Le mécanisme d'action du bouchon dissocié permet la perforation du compte-gouttes scellé lors de la

première utilisation, puis se verrouille pour ne faire plus qu'un pendant la période d'utilisation. L'inviolabilité est assurée par

une languette de sécurité située sur l'étiquette du flacon.

Le flacon OCUMETER PLUS à usage ophtalmique contient 5 ml de solution.

TIMOSOPT est disponible dans les conditionnements suivants:

1x5 ml (1 flacon de 5 ml)

3x5 ml (3 flacons de 5 ml)

6x5 ml (6 flacons de 5 ml)

Toutes les tailles de conditionnement peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Les patients doivent être avertis qu'il faut éviter de mettre en contact l'extrémité du flacon et l'œil ou les parties avoisinantes.

Les patients doivent aussi être informés que les solutions ophtalmiques, incorrectement manipulées, peuvent être

contaminées par des bactéries communes, connues pour entraîner des infections oculaires. L'usage de solutions

contaminées peut provoquer des lésions importantes graves voire même une perte de la vision.

Les patients doivent être informés sur la manipulation exacte du flacon OCUMETER PLUS.

Instructions d'emploi

1. Avant d'utiliser ce collyre, pour la première fois, assurez-vous que la languette de sécurité sur le devant du flacon ne soit

pas déchirée. Un espace entre le flacon et le bouchon est normal lorsque le flacon n'est pas ouvert.

2. Déchirez la languette de sécurité pour rompre l'inviolabilité.

3. Pour ouvrir le flacon, dévissez le bouchon en tournant comme indiqué par les flèches.

4. Inclinez la tête vers l'arrière et tirez légèrement la paupière inférieure vers le bas pour pouvoir instiller les gouttes entre la

paupière et l'œil.

5. Renversez le flacon en le tenant au niveau du poussoir avec le pouce ou l'index. Pressez doucement jusqu'à ce qu'une

seule goutte tombe dans l'œil comme indiqué par votre médecin. NE TOUCHEZ PAS L'ŒIL OU LA PAUPIERE AVEC

L'EMBOUT DU FLACON.

6. Répétez les étapes 4 et 5 pour l'autre œil si votre médecin vous l'a prescrit.

7. Revissez le bouchon en tournant jusqu'à ce qu'il soit fermement en contact avec le flacon. Ne serrez pas trop fort le

bouchon.

8. L'embout est conçu pour délivrer une goutte pré-calibrée; par conséquent, n'élargissez pas le trou de l'embout.

9. Lorsque vous n'arrivez plus à extraire de gouttes, il restera un peu de collyre dans le flacon. Cela ne doit pas vous

inquiéter car une quantité supplémentaire de TIMOSOPT a été ajoutée pour vous permettre d'avoir le nombre suffisant de

gouttes comme prescrit par votre médecin. N'essayez pas d'extraire du flacon l'excès de collyre.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MERCK SHARP & DOHME-CHIBRET

3, avenue Hoche

75114 PARIS Cedex 08

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

348 062-1: 5 ml en flacon avec embout compte-gouttes (PE), boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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