TIMOPTOL 0,50 %, collyre en solution

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

04-05-2020

Ingrédients actifs:
timolol base 0
Disponible depuis:
Laboratoires SANTEN OY
Code ATC:
S01ED01,BETA-BLOQUANT
DCI (Dénomination commune internationale):
timolol base 0
Dosage:
0,500 g
forme pharmaceutique:
Collyre
Composition:
pour 100 ml de collyre en solution > timolol base 0,500 g sous forme de : maléate de timolol 0,683 g
Mode d'administration:
ophtalmique
Unités en paquet:
1 flacon(s) compte-gouttes OCUMETER PLUS polyéthylène haute densité (PEHD) de 3 ml
classe:
Liste I
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
ANTIGLAUCOMATEUX
indications thérapeutiques:
Classe pharmacothérapeutique : ANTIGLAUCOMATEUX – code ATC : S01ED01Ce médicament est indiqué dans le traitement de certaines maladies de l'œil comportant une hypertension intra-oculaire (glaucome, hypertonie intra-oculaire).
Descriptif du produit:
322 429-5 ou 34009 322 429 5 5 - 1 flacon(s) compte-gouttes OCUMETER PLUS polyéthylène haute densité (PEHD) de 3 ml - Déclaration de commercialisation:19/04/1979;34009 301 ou 8 8 - 1 flacon(s) compte-gouttes polyéthylène basse densité (PEBD) de 5 ml - Déclaration de commercialisation:07/02/2020;
Statut de autorisation:
Valide
Numéro d'autorisation:
61417407
Date de l'autorisation:
1978-08-03

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 04/05/2020

Dénomination du médicament

TIMOPTOL 0,50 %, collyre en solution

Maléate de timolol

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations

importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur

être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre

infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir

rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que TIMOPTOL 0,50 %, collyre en solution et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser TIMOPTOL 0,50 %, collyre en solution ?

3. Comment utiliser TIMOPTOL 0,50 %, collyre en solution ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver TIMOPTOL 0,50 %, collyre en solution ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE TIMOPTOL 0,50 %, collyre en solution ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : ANTIGLAUCOMATEUX – code ATC : S01ED01

Ce médicament est indiqué dans le traitement de certaines maladies de l'œil comportant une hypertension

intra-oculaire (glaucome, hypertonie intra-oculaire).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER TIMOPTOL 0,50 %,

collyre en solution ?

N’utilisez jamais TIMOPTOL 0,50 %, collyre en solution :

si vous êtes allergique (hypersensible) au maléate de timolol, aux bêta-bloquants ou à l'un des autres

composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6,

si vous avez maintenant ou avez eu dans le passé des problèmes respiratoires tels qu’un asthme sévère ou

une bronchite chronique obstructive sévère (maladie sévère des poumons pouvant entraîner des sifflements,

une difficulté à respirer et/ou une toux persistante),

si vous avez un rythme cardiaque lent, ou des troubles du rythme cardiaque (battements irréguliers du

cœur),

si vous avez une maladie cardiaque telle que insuffisance cardiaque, non contrôlée médicalement

(défaillance des fonctions du cœur non contrôlées par le traitement), hypotension, choc cardiogénique (choc

d’origine cardiaque), dysfonctionnement sinusal du cœur (y compris bloc sino-auriculaire), troubles de la

conduction cardiaque (bloc auriculo-ventriculaire des 2ème et 3ème degrés),

si vous avez un angor de Prinzmetal (variété de crises d’angine de poitrine),

si vous avez un phéochromocytome non traité (production excessive d’hormone des glandes médullo-

surrénales provoquant une hypertension artérielle sévère).

En cas de doute, il est indispensable de demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser TIMOPTOL 0,50 %,

collyre en solution.

NE PAS INTERROMPRE BRUTALEMENT LE TRAITEMENT SANS L’AVIS DE VOTRE MEDECIN.

NE PAS INJECTER, NE PAS AVALER.

Le suivi de ce traitement nécessite des contrôles ophtalmologiques réguliers, notamment pour vérifier

l’absence d’échappement thérapeutique (perte d’efficacité du médicament lors de traitement au long cours).

L’association de deux collyres bêta-bloquants est déconseillée.

Avant d’utiliser ce médicament, informez votre médecin si vous avez maintenant ou avez eu dans le passé :

des troubles de la fréquence cardiaque tels que rythme cardiaque lent,

une maladie cardiaque telle que bloc auriculo-ventriculaire du premier degré (les symptômes peuvent

inclure douleur ou oppression thoracique, essoufflement ou suffocation), insuffisance cardiaque, pression

artérielle basse,

des problèmes respiratoires, asthme ou maladie pulmonaire chronique obstructive,

des problèmes de circulation sanguine (tels que la maladie de Raynaud ou le syndrome de Raynaud),

du diabète car le timolol peut masquer les signes et les symptômes d’une baisse du taux de sucre dans le

sang,

une hyperactivité de la glande thyroïde car le timolol peut en masquer les signes et les symptômes,

un phéochromocytome : une surveillance étroite de votre pression artérielle sera effectuée,

un psoriasis,

des réactions allergiques : chez les patients susceptibles de faire une réaction allergique sévère, notamment

au cours d’une désensibilisation,

une insuffisance rénale ou hépatique : une surveillance étroite sera effectuée, notamment de votre rythme

cardiaque,

une thyrotoxicose (maladie de la thyroïde) : cette classe de médicaments (les bêta-bloquants) peut masquer

les signes cardiovasculaires.

Si vous devez subir une intervention chirurgicale, prévenez votre médecin que vous prenez TIMOPTOL car

le timolol peut modifier les effets de certains médicaments utilisés pendant l’anesthésie.

Si vous portez des lentilles de contact, demandez l’avis de votre médecin avant d’utiliser ce médicament du

fait de la diminution de la sécrétion de larmes et du risque d’altération des lentilles souples par le

conservateur.

En cas de doute, n’hésitez pas à demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Utilisation chez le sujet âgé

La posologie doit être réduite lors de l’initiation du traitement et une surveillance attentive doit être effectuée.

Enfants

Les collyres en solution contenant du timolol doivent être d’une manière générale utilisés avec précaution

chez les jeunes patients. Chez les nouveau-nés, les nourrissons et les jeunes enfants, le timolol doit être

utilisé avec une extrême précaution. Si de la toux, une respiration sifflante, une respiration anormale ou des

pauses anormales de respiration (apnée) apparaissent, l’utilisation de ce médicament doit être arrêtée

immédiatement. Contactez votre médecin aussi vite que possible. Un moniteur d’apnée portable peut

également être utile.

Le timolol a été étudié chez des nourrissons et des enfants âgés de 12 jours à 5 ans dont la pression de (des)

l’œil (yeux) était augmentée ou à qui un glaucome avait été diagnostiqué. Pour plus d’information, parlez-en

à votre médecin.

Autres médicaments et TIMOPTOL 0,50 %, collyre en solution

Une surveillance ophtalmologique est nécessaire en cas de traitement concomitant par un collyre contenant

de l’adrénaline (risque de mydriase).

L’activité de TIMOPTOL peut modifier ou être modifiée par d’autres médicaments que vous utilisez y

compris d’autres collyres pour le traitement du glaucome.

Informez votre médecin si vous utilisez ou avez l’intention de prendre des médicaments qui baissent la

pression artérielle, traitent les maladies cardiaques ou le diabète.

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout

autre médicament, notamment de l'amiodarone, certains antagonistes du calcium (bépridil, vérapamil,

diltiazem), des bêta-bloquants, y compris des médicaments délivrés sans ordonnance.

Ceci est particulièrement important si :

vous prenez des médicaments pour diminuer la pression artérielle, pour traiter une maladie cardiaque (tels

qu’inhibiteurs calciques, bêta-bloquants ou digoxine),

vous prenez des médicaments pour traiter un rythme cardiaque irrégulier ou perturbé (tels que inhibiteurs

calciques, bêta-bloquants ou digoxine),

vous utilisez un autre collyre qui contient un bêta-bloquant,

vous prenez un parasympathomimétique qui peut vous avoir été prescrit pour vous aider à uriner. Les

parasympathomimétiques appartiennent à une famille de médicaments qui sont parfois également utilisés

pour aider à la restauration d’un transit intestinal normal,

vous prenez un médicament pour traiter le diabète,

vous prenez un médicament antidépresseur tel que fluoxétine ou paroxétine,

vous prenez un médicament de la classe des sulfamides,

vous prenez de la quinidine (médicament utilisé dans le traitement des maladies cardiaques et certains

types de paludisme).

TIMOPTOL 0,50 %, collyre en solution avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Vous ne devez pas utiliser TIMOPTOL si vous êtes enceinte à moins que votre médecin ne le juge

nécessaire.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez

conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

N’utilisez pas TIMOPTOL si vous allaitez. Le maléate de timolol peut passer dans le lait maternel.

Demandez conseil à votre médecin avant de prendre tout médicament pendant l’allaitement.

Sportifs

Attention : cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués

lors des contrôles antidopage.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Aucune étude sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été menée.

Cependant, il faut tenir compte de la possibilité de survenue d’effets indésirables tels que vision trouble, qui

peuvent altérer l'aptitude de certains patients à conduire et/ou à utiliser des machines.

TIMOPTOL 0,50 %, collyre en solution contient du chlorure de benzalkonium et des phosphates

Ce médicament contient 0,10 mg de chlorure de benzalkonium par ml de solution.

Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé par les lentilles de contact souples et changer leur couleur.

Retirer les lentilles de contact avant application et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre.

Le chlorure de benzalkonium peut également provoquer une irritation des yeux, surtout si vous souffrez du

syndrôme de l’œil sec ou de troubles de la cornée (couche transparente à l’avant de l’œil). En cas de

sensation anormale, de picotements ou de douleur dans les yeux après avoir utilisé ce médicament, contactez

votre médecin.

Ce médicament contient 6,10 mg de phosphate monosodique dihydraté et 30,42 mg de phosphate disodique

dodécahydraté par ml de solution.

Si vous souffrez de dommages sévères de la cornée (couche transparente située à l’avant de l’oeil) les

phosphates peuvent causer, dans de très rares cas, des troubles de la vision en raison de l’accumulation de

calcium pendant le traitement (nuage).

3. COMMENT UTILISER TIMOPTOL 0,50 %, collyre en solution ?

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Verifiez

auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

A titre indicatif la posologie usuelle est de : 1 goutte dans l'œil malade, 2 fois par jour (matin et soir).

Mode et voie d’administration

Voie locale.

EN INSTILLATION OCULAIRE.

Evitez tout contact de l'embout du flacon avec l'œil ou les parties avoisinantes. Il pourrait être contaminé

par des bactéries responsables d’infections qui peuvent entraîner des lésions graves de l’œil, voire même la

perte de la vision. Pour éviter la contamination possible du flacon, lavez-vous les mains avant utilisation de

ce collyre et empêchez tout contact de l’embout du flacon avec son environnement. Si vous pensez que votre

médicament a pu être contaminé ou si vous présentez une infection oculaire, contactez immédiatement votre

médecin afin de savoir si vous pouvez réutiliser ce flacon.

Mode d’administration

Flacon de 5 ml :

Ne pas utiliser le flacon si la languette de sécurité en plastique n’est pas présente ou est endommagée.

Lorsque vous ouvrez le flacon pour la première fois, déchirez la languette de sécurité en plastique.

Chaque fois que vous utilisez TIMOPTOL :

1. Lavez-vous les mains.

2. Ouvrez le flacon. Faites attention de ne pas toucher votre œil, la peau autour

de votre œil ou vos doigts avec l’embout du flacon.

3. Inclinez la tête vers l’arrière et tenez

le flacon à l’envers au-dessus de votre

œil.

4. Tirez la paupière inférieure vers le

bas et regardez vers le haut. Pressez

doucement le flacon pour laisser

tomber une goutte dans l’espace entre

la paupière inférieure et l’œil.

5. Appuyez votre doigt dans le coin de

votre œil, à côté du nez, ou fermez vos

paupières pendant deux minutes. Cela

aide à stopper la propagation du

médicament dans le reste du corps.

6. Répétez les étapes 3 à 5 pour l’autre œil

si votre médecin vous l’a prescrit

7. Remettez le bouchon et fermez

soigneusement le flacon.

Flacons OCUMETER PLUS de 3ml :

1. Avant d’utiliser ce collyre pour la

première fois, assurez-vous que la

languette de sécurité sur le devant du

flacon n’est pas déchirée. Un espace

entre le flacon et le bouchon est normal

lorsque le flacon n’est pas ouvert.

2. Lavez-vous les mains et déchirez la

languette de sécurité pour rompre

l’inviolabilité.

3. Pour ouvrir le flacon, dévissez le

bouchon en tournant comme indiqué

par les flèches sur le dessus du

bouchon. Ne tirez pas directement le

bouchon vers le haut. En le faisant

vous empêcheriez votre flacon de

fonctionner normalement.

4. Inclinez la tête vers l'arrière et tirez

légèrement la paupière inférieure vers

le bas pour pouvoir instiller les gouttes

entre la paupière et l'œil.

5. Renversez le flacon en le tenant au

niveau du poussoir avec le pouce ou

l'index (voir schéma). Pressez

doucement jusqu’à ce qu’une seule

goutte tombe dans l’œil comme indiqué

par votre médecin.

NE TOUCHEZ PAS L'ŒIL OU LA PAUPIERE AVEC L'EMBOUT DU FLACON.

6. Après instillation de TIMOPTOL, appuyez

votre doigt dans le coin de l’œil, à côté du

nez (comme indiqué sur le schéma ci-

dessous) pendant environ deux minutes.

Cela permet de mieux conserver

TIMOPTOL dans votre œil. L’œil fermé,

essuyez proprement l’excédent.

7. Après la première ouverture, si les gouttes s’écoulent difficilement, replacez le bouchon sur le flacon et

vissez (NE VISSEZ PAS TROP FORT), puis retirez le bouchon en le dévissant dans l’autre sens comme

indiqué par les flèches sur le dessus du bouchon.

8. Répétez les étapes 4 et 5 pour l'autre œil si votre médecin vous l'a prescrit.

9. Revissez le bouchon en tournant jusqu'à ce qu'il soit fermement en contact avec le flacon. Pour une

fermeture correcte, la flèche située sur le côté gauche du bouchon doit être alignée avec la flèche située

sur le côté gauche de l’étiquette du flacon. Ne vissez pas trop fort, cela pourrait endommager le flacon et

le bouchon.

10. L’embout est conçu pour délivrer une seule goutte ; par conséquent, n’élargissez pas le trou de l’embout.

11. Lorsque vous n’arrivez plus à extraire de gouttes, il restera un peu de collyre dans le flacon. Cela ne doit

pas vous inquiéter car une quantité supplémentaire de TIMOPTOL a été ajoutée pour vous permettre

d’avoir le nombre suffisant de gouttes comme prescrit par votre médecin. N’essayez pas d’extraire du

flacon l’excès de collyre.

Les solutions ophtalmiques, incorrectement manipulées, peuvent être contaminées par des bactéries

communes, connues pour entraîner des infections oculaires. L'usage de solutions contaminées peut provoquer

des lésions oculaires graves et une baisse de la vision. Si vous pensez que votre médicament a pu être

contaminé ou si vous présentez une infection oculaire, contactez immédiatement votre médecin afin de savoir

si vous pouvez réutiliser ce flacon.

Fréquence d'administration

2 instillations par jour.

Les horaires des 2 instillations quotidiennes vous seront précisés par votre ophtalmologiste.

Durée du traitement

Respecter la prescription du médecin.

Ne pas interrompre le traitement sans avis médical.

Utilisation chez les enfants

Posologie

Un examen médical complet doit être réalisé avant l’utilisation de timolol. Votre médecin fera très attention à

évaluer les risques et les bénéfices avant d’envisager un traitement avec du timolol. Si les bénéfices sont

supérieurs aux risques, il est recommandé d’utiliser la plus petite concentration disponible de principe actif

une fois par jour.

Concernant « l’utilisation chez l’enfant », la concentration de 0,1 % en principe actif peut être suffisante pour

contrôler la pression à l’intérieur de l’œil. Si la pression n’est pas suffisamment contrôlée avec ce dosage,

une administration deux fois par jour à 12 heures d’intervalle peut être nécessaire. Les patients,

particulièrement les nouveau-nés, doivent être étroitement surveillés pendant une à deux heures après la

première administration et les effets indésirables doivent être attentivement surveillés jusqu’à ce que la

chirurgie soit réalisée.

Mode d’administration

Seule une goutte de timolol doit être instillée à chaque administration.

Après instillation, gardez les yeux fermés aussi longtemps que possible (par exemple 3 à 5 minutes) et

maintenez une pression au niveau de l’angle de l’œil le plus près de votre nez pour empêcher la diffusion de

la goutte de timolol dans tout votre corps.

Durée du traitement

Chez l’enfant, le timolol sera prescrit dans le cadre d’un traitement transitoire.

Si vous avez utilisé plus de TIMOPTOL 0,50 %, collyre en solution que vous n’auriez dû

Si vous mettez trop de gouttes ou si vous avalez accidentellement le contenu du flacon, il se peut entre autres

effets, que vous ayez des étourdissements, que vous ayez des difficultés à respirer ou que vous sentiez que

votre pouls a ralenti.

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez d’utiliser TIMOPTOL 0,50 %, collyre en solution

Il est important d’utiliser TIMOPTOL selon la prescription de votre médecin.

Si vous oubliez de mettre une dose, mettez-la dès que possible, sauf s’il est presque l’heure de la dose

suivante. Dans ce cas, passez la dose oubliée et reprenez votre traitement normalement.

Ne mettez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée.

Si vous arrêtez d’utiliser TIMOPTOL 0,50 %, collyre en solution

Si vous interrompez votre traitement, votre pression intra-oculaire peut augmenter et entraîner une

détérioration de votre vision.

N’interrompez pas votre traitement sans l’avis de votre médecin.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre

médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent

pas systématiquement chez tout le monde.

Vous pouvez continuer à prendre les gouttes normalement à moins que les effets ne soient graves. Si vous

êtes inquiet, parlez-en à votre médecin ou pharmacien. N’arrêtez pas TIMOPTOL sans en avoir parlé à votre

médecin.

Comme d’autres médicaments instillés dans l’œil, le timolol passe dans le sang. Ceci peut provoquer des

effets indésirables similaires à ceux observés avec des médicaments bêta-bloquants administrés par voie orale

ou intraveineuse. L’incidence de ces effets indésirables après instillation dans l’œil est moins importante que

si le médicament est pris par exemple par voie orale ou par injection. Les effets indésirables listés incluent les

réactions observées dans la classe des bêta-bloquants lors de leur utilisation dans le traitement des maladies

oculaires.

Réactions allergiques généralisées, notamment des gonflements sous la peau (qui peuvent se produire dans

des zones comme le visage et les membres, et qui peuvent obstruer les voies aériennes, en entraînant des

difficultés respiratoires ou de déglutition), urticaire (ou démangeaisons), éruptions cutanées localisées ou

généralisées, démangeaisons, réaction allergique brusque et grave pouvant entraîner un risque vital.

Diminution du taux de sucre dans le sang (hypoglycémie).

Troubles du sommeil (insomnie), dépression, cauchemars, pertes de mémoire, nervosité.

Perte de connaissance, accidents vasculaires cérébraux, diminution de l’apport sanguin au niveau du

cerveau, augmentation des signes et symptômes de la myasthénie grave (désordre musculaire), vertiges,

sensations inhabituelles (comme des picotements), maux de tête, étourdissements.

Signes et symptômes d’irritation oculaire (par exemple sensation de brûlure, picotements, démangeaisons,

larmoiements, rougeurs), inflammation de la paupière, rougeur conjonctivale, conjonctivite, inflammation de

la cornée, vision trouble et décollement de la couche sous la rétine contenant les vaisseaux sanguins suite à

une chirurgie filtrante pouvant entraîner des troubles visuels, réduction de la sensibilité de la cornée,

sécheresse des yeux, érosion de la cornée (dommages à la couche supérieure du globe oculaire), affaissement

de la paupière supérieure (rendant l’œil mi-clos), vision double, troubles visuels comprenant des

modifications de la réfraction (dues parfois à l’arrêt du traitement par les myotiques).

Pouls lent, douleur dans la poitrine, palpitations, œdème (accumulation de fluides), changements de rythme

ou de vitesse des battements du cœur, insuffisance cardiaque congestive (maladie cardiaque caractérisée par

un essoufflement et un gonflement des pieds et des jambes due à l’accumulation de fluides), un certain type

de trouble du rythme cardiaque, attaque cardiaque, insuffisance cardiaque.

Hypotension, syndrome de Raynaud, mains et pieds froids, claudication (crampes dans les jambes et/ou

douleurs dans les jambes lors de la marche).

Constriction des voies respiratoires au niveau des poumons (de façon prédominante chez les patients déjà

atteints par une pathologie), difficultés respiratoires, toux, insuffisance respiratoire, essoufflement.

Troubles du goût, nausées, indigestion, diarrhées, bouche sèche, douleurs abdominales, vomissements.

Perte de cheveux, éruptions cutanées d’aspect blanc argenté (éruptions psoriasiformes) ou aggravation de

psoriasis, éruptions cutanées.

Douleurs musculaires non provoquées par de l’exercice, lupus érythémateux disséminé.

Troubles sexuels, diminution de la libido, impuissance.

Faiblesse/fatigue musculaire.

Soif.

Acouphènes.

Hallucination.

En présence de tout symptôme anormal, consultez immédiatement votre médecin.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou

votre pharmacien.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également

déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de

sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de

Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du

médicament.

5. COMMENT CONSERVER TIMOPTOL 0,50 %, collyre en solution ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du flacon et la boîte après «

EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Après ouverture du flacon, le médicament peut être conservé 28 jours maximum.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température.

A conserver dans l’emballage d'origine à l’abri de la lumière.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 04/05/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TIMOPTOL 0,50 %, collyre en solution

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Maléate de timolol................................................................................................................ 0,683 g

Quantité correspondant à timolol base................................................................................... 0,500 g

Pour 100 ml de collyre en solution.

Excipients à effet notoire : chaque ml de solution contient 6,10 mg de phosphate monosodique dihydraté,

30,42 mg de phosphate disodique dodécahydraté et 0,10 mg de chlorure de benzalkonium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Collyre en solution.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Hypertonie intra-oculaire.

Glaucome chronique à angle ouvert.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie locale.

EN INSTILLATION OCULAIRE.

Il est recommandé de débuter le traitement par l'instillation dans l'œil malade d'une goutte de TIMOPTOL

0,25 %, deux fois par jour.

En cas d'efficacité insuffisante, la concentration supérieure sera utilisée à raison d'une goutte de TIMOPTOL

0,50 %, deux fois par jour dans l'œil malade.

Le passage systémique peut être réduit par une occlusion nasolacrymale ou par la fermeture des paupières

pendant 2 minutes. Cette méthode peut contribuer à diminuer les effets indésirables systémiques et à

augmenter l’efficacité locale.

Chez une petite proportion de patients, une goutte 2 fois par jour de timolol 0,10 % dans l'œil malade peut

être suffisante. Si la réponse clinique est insuffisante avec la solution à 0,10 %, la concentration devra être

augmentée à raison d'une goutte à 0,25 % deux fois par jour dans l'œil malade.

L'ophtalmologiste pourra, s'il le juge nécessaire, associer TIMOPTOL à un ou plusieurs autres traitements

antiglaucomateux (par voie locale et/ou générale). Cependant, l'association de deux collyres bêta-bloquants

est déconseillée (voir rubrique 4.4).

Les autres collyres doivent être administrés au moins 15 minutes avant TIMOPTOL.

Toutefois, la normalisation de la tension oculaire par TIMOPTOL requiert parfois quelques semaines, aussi

l'évaluation du traitement doit-elle inclure une mesure de la tension intra-oculaire après une période de

traitement d'environ 4 semaines.

Dans un certain nombre de cas, l'administration quotidienne d'une seule goutte de TIMOPTOL peut s'avérer

suffisante, en particulier lorsque la pression intra-oculaire a été maintenue à des niveaux satisfaisants.

Substitution d'un traitement antérieur

Quand TIMOPTOL doit prendre le relais d'un autre collyre antiglaucomateux, ce collyre doit être arrêté à la

fin d'une journée complète de traitement, et TIMOPTOL doit être administré le lendemain à la posologie

d'une goutte à 0,25 % dans l'œil malade, deux fois par jour.

En cas d'efficacité insuffisante, passer au TIMOPTOL 0,50 % à raison d'une goutte dans l'œil malade, deux

fois par jour.

Si TIMOPTOL doit être substitué à plusieurs antiglaucomateux associés, les suppressions ne doivent

concerner qu'un seul médicament à la fois.

En cas de substitution de collyres myotiques par TIMOPTOL, un examen de la réfraction peut s'avérer

nécessaire quand les effets des myotiques ont disparu.

La prescription médicale sera accompagnée du contrôle de la pression intra-oculaire, surtout lors de

l'instauration du traitement.

Population pédiatrique

En raison de données limitées, le timolol peut être seulement recommandé pour une utilisation pendant une

période transitoire, lors de glaucomes primaires congénital ou juvénile, en attendant que la décision d’une

approche chirurgicale soit prise ou en cas d’échec chirurgical dans l’attente de nouvelles options.

Posologie

Les cliniciens doivent évaluer avec une grande attention les risques et les bénéfices lorsqu’un traitement

médical est envisagé avec du timolol chez les patients pédiatriques. Avant l’utilisation du timolol, une

anamnèse pédiatrique détaillée ainsi qu’un examen pour déterminer la présence d’anomalies systémiques

doivent être réalisés.

Aucune recommandation spécifique sur la posologie ne peut être donnée en raison de données cliniques

limitées (voir également rubrique 5.1).

Cependant, si le bénéfice l’emporte sur le risque. Il est recommandé d’utiliser la plus faible concentration de

principe actif disponible une seule fois par jour. Si la PIO ne peut être suffisamment contrôlée, une

augmentation prudente du dosage à un maximum de deux gouttes par jour et par œil affecté doit être

envisagée. En cas d’administration deux fois par jour, un intervalle de 12 heures doit être préféré.

De plus, les patients, en particulier les nouveau-nés, doivent être surveillés avec une grande attention pendant

une à deux heures après la première instillation au cabinet médical et les effets indésirables oculaires et

systémiques étroitement surveillés jusqu’à ce que la chirurgie soit réalisée.

Concernant l’utilisation en pédiatrie, la concentration de 0,1 % en principe actif peut être déjà suffisante.

Mode d’administration

Afin de limiter les effets indésirables éventuels, une seule goutte doit être instillée lors de chaque

administration.

L’absorption systémique des bêta-bloquants administrés localement peut être réduite par l’occlusion

lacrymonasale et en gardant les yeux fermés aussi longtemps que possible (par exemple pendant 3 à 5

minutes) après l’instillation des gouttes.

Voir également les rubriques 4.4 et 5.2.

Durée du traitement

Traitement transitoire chez la population pédiatrique (voir aussi rubrique 4.2 « Population pédiatrique »).

4.3. Contre-indications

Il convient de garder à l'esprit les contre-indications des bêta-bloquants administrés par voie générale, bien

que les effets systémiques des bêta-bloquants ne soient observés que de façon exceptionnelle après

instillation oculaire :

hypersensibilité à la substance active (maléate de timolol) ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique

6.1.

pathologies associées à une hyperréactivité bronchique notamment asthme ou antécédents d’asthme et

bronchopneumopathie chronique obstructive sévère,

bradycardie sinusale, maladie du sinus (y compris bloc sino-auriculaire), bloc auriculo-ventriculaire du

second ou du troisième degré non contrôlé par un pacemaker,

insuffisance cardiaque confirmée, choc cardiogénique,

angor de Prinzmetal,

phéochromocytome non traité,

hypotension.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Générales

Comme d’autres médicaments ophtalmiques à usage local, le maléate de timolol passe dans la circulation

générale. Du fait de la présence d’un composant bêta-adrénergique, le timolol, des effets indésirables

cardiovasculaires, pulmonaires et d’autres effets indésirables identiques à ceux observés avec les agents

bloquants bêta-adrénergiques administrés par voie systémique, peuvent se produire. La fréquence de

survenue des effets indésirables systémiques après administration par voie ophtalmique est plus faible

qu’après administration par voie générale. Pour réduire l’absorption systémique, voir rubrique 4.2.

Une diminution de la sensibilité au timolol pourrait apparaître après un traitement prolongé. Il convient, dans

les traitements au long cours, de vérifier chaque année l'absence d'échappement thérapeutique.

Affections cardiaques

Chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires (par exemple, maladie coronarienne, angor de

Prinzmetal et insuffisance cardiaque) ou d’hypotension, le traitement par bêta-bloquant doit être

soigneusement évalué et un traitement avec d’autres principes actifs doit être envisagé. Chez ces patients, une

surveillance doit être effectuée afin de rechercher des signes d’aggravation de ces pathologies ou des effets

indésirables.

En raison de leur effet dromotrope négatif, les bêta-bloquants devront être prescrits avec prudence aux

patients atteints d’un bloc auriculo-ventriculaire de premier degré.

Affections vasculaires

Les patients atteints de troubles circulatoires périphériques sévères (c’est-à-dire des formes sévères de la

maladie ou du syndrome de Raynaud) doivent être traités avec prudence.

Affections respiratoires

Chez les patients asthmatiques, des manifestations respiratoires pouvant aller jusqu’au décès par

bronchospasme ont été rapportées après administration de bêta-bloquants ophtalmiques.

TIMOPTOL doit être administré avec prudence chez les patients souffrant de bronchopneumopathie

chronique obstructive (BPCO) légère à modérée et doit être administré seulement si le bénéfice semble

supérieur au risque.

Hypoglycémie/diabète

Les bêta-bloquants doivent être administrés avec prudence chez les patients sujets à une hypoglycémie

spontanée ou chez des patients présentant un diabète instable, dans la mesure où les bêta-bloquants sont

susceptibles de masquer les signes et symptômes d’hypoglycémie aiguë.

Les bêta-bloquants peuvent également masquer les signes d’hyperthyroïdie. Un arrêt brutal du traitement par

bêta-bloquant peut précipiter une aggravation des symptômes.

Utilisation concomitante d’autres bêta-bloquants

L’effet sur la pression intra-oculaire ou les effets connus des bêta-bloquants systémiques peuvent être

potentialisés lorsque le timolol est administré à des patients déjà traités par un bêta-bloquant systémique. La

réponse de ces patients devra être étroitement surveillée. L’utilisation de 2 agents bêta-bloquants administrés

par voie locale n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Chez les patients ayant un glaucome par fermeture de l'angle, l'objectif immédiat du traitement est la

réouverture de l'angle, ce qui nécessite l'emploi d'un myotique afin d'obtenir une constriction pupillaire.

TIMOPTOL a peu ou pas d'effet sur la pupille. Lorsque TIMOPTOL est utilisé pour réduire la pression intra-

oculaire élevée chez les patients ayant un glaucome par fermeture de l’angle, TIMOPTOL ne doit pas être

utilisé seul et un myotique doit lui être associé.

Réactions allergiques/anaphylactiques

Les patients prenant des bêta-bloquants et ayant des antécédents d’atopie ou des antécédents de réactions

anaphylactiques sévères à divers allergènes peuvent avoir des réactions plus intenses lors d’une provocation

allergénique par contacts répétés avec ces allergènes et peuvent ne pas répondre à la dose habituelle

d’adrénaline utilisée pour traiter de telles réactions anaphylactiques.

Maladies cornéennes

Les bêta-bloquants ophtalmiques peuvent entraîner une sécheresse oculaire. Les patients souffrant de maladie

cornéenne doivent être traités avec prudence.

Décollement de la choroïde

Des décollements de la choroïde ont été observés après chirurgie filtrante du glaucome lors de

l'administration de traitements diminuant la sécrétion d'humeur aqueuse (ex : timolol, acétazolamide).

Utilisateurs de lentilles de contact

Il existe un risque d'intolérance aux lentilles de contact par diminution de la sécrétion lacrymale, liée d'une

manière générale aux bêta-bloquants.

Ce médicament contient un conservateur, le chlorure de benzalkonium, qui peut entrainer une irritation

oculaire et est connu pour teinter les lentilles de contact souples. Par conséquent, TIMOPTOL ne doit pas

être administré lors du port de lentilles de contact souples. Les lentilles doivent être enlevées avant

l'instillation des gouttes et ne doivent pas être remises avant un délai minimum de 15 minutes après

l'utilisation de TIMOPTOL.

Des kératopathies ponctuées et/ou des kératopathies ulcératives toxiques ont aussi été rapportées avec le

chlorure de benzalkonium. Une surveillance étroite des patients est nécessaire en cas d’utilisation fréquente

ou prolongée.

Le chlorure de benzalkonium est connu pour provoquer une irritation des yeux, des symptômes du syndrome

de l’oeil sec et peut affecter le film lacrymal et la surface de la cornée. Doit être utilisé avec prudence chez

les patients atteints d’oeil sec et ceux présentant un risque d’endommagement de la cornée.

Les patients doivent être surveillés en cas d’utilisation prolongée.

Anesthésie chirurgicale

Les préparations ophtalmiques contenant des bêta-bloquants peuvent bloquer les effets des agents bêta-

agonistes systémiques tels que l’adrénaline. Les anesthésistes doivent être informés lorsque le patient est

traité par le timolol.

Si l'arrêt du traitement est jugé nécessaire, les médecins doivent effectuer une surveillance jusqu’à la

réapparition de la sensibilité aux catécholamines.

Dans certains cas le traitement bêta-bloquant ne peut être interrompu :

chez les malades atteints d'insuffisance coronaire, il peut être souhaitable de poursuivre le traitement

jusqu'à l'intervention, étant donné le risque lié à l'arrêt brutal des bêta-bloquants ;

en cas d'urgence ou d'impossibilité d'arrêt, des mesures appropriées devront être prises afin d’éviter une

prédominance vagale ou d’autres complications.

L'anesthésiste devra utiliser avec précaution les dépresseurs myocardiques et les pertes sanguines devront

être compensées.

Arrêt du traitement

L’arrêt du traitement par bêta-bloquants utilisés par voie générale chez les patients angineux peut entraîner

des troubles du rythme graves, un infarctus du myocarde ou une mort subite.

La posologie sera diminuée progressivement.

Phéochromocytome

L'utilisation des bêta-bloquants dans le traitement de l'hypertension due au phéochromocytome traité

nécessite une surveillance étroite de la pression artérielle.

Psoriasis

Des aggravations de la maladie ayant été rapportées sous bêta-bloquant, l'indication mérite d'être pesée.

Thyrotoxicose

Les bêta-bloquants sont capables d'en masquer certains signes, en particulier cardiovasculaires.

Sujets âgés, insuffisants rénaux et/ou hépatiques

Chez ces patients à risque et quand un collyre bêta-bloquant est administré avec un bêta-bloquant par voie

générale, une adaptation posologique est souvent nécessaire.

Sportifs

L'attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une

réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

Population pédiatrique

Les solutions de timolol doivent d’une manière générale être utilisées avec précaution chez les jeunes

patients glaucomateux (voir aussi rubrique 5.2).

Il est important d’informer les parents des effets indésirables éventuels afin qu’ils puissent arrêter

immédiatement le traitement. Les signes à rechercher sont par exemple la toux et une respiration sifflante.

A cause de la possibilité d’apnée et de respiration de Cheyne-Stokes, ce médicament doit être utilisé avec une

extrême précaution chez les nouveau-nés, les nourrissons et les jeunes enfants. Un moniteur d’apnée portable

peut également être utile chez les nouveau-nés sous timolol.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude spécifique d’interactions médicamenteuses n’a été réalisée avec le timolol.

Des cas de mydriase résultant de l’utilisation concomitante de collyre bêta-bloquant et d’adrénaline

(épinéphrine) ont été rapportés occasionnellement.

Une potentialisation des effets systémiques bêta-bloquants (par exemple diminution de la fréquence

cardiaque, dépression) a été rapportée lors de traitements associant les inhibiteurs du CYP2D6 (par exemple

quinidine, fluoxétine, paroxétine) et le timolol.

Il y a un risque d’effets additifs, entraînant une hypotension et/ou une bradycardie marquée lorsqu’un collyre

bêta-bloquant est administré de façon concomitante avec des inhibiteurs calciques par voie orale, des

médicaments entraînant une diminution des catécholamines, des bêta-bloquants, des antiarythmiques (y

compris l’amiodarone), des digitaliques, des parasympathomimétiques, de la guanéthidine.

Associations déconseillées

+ Inhibiteurs calciques par voie orale (ex diltiazem, vérapamil) :

Troubles de l'automatisme (bradycardie excessive, arrêt sinusal), troubles de la conduction sino-auriculaire et

auriculo-ventriculaire et défaillance cardiaque. Une telle association ne doit se faire que sous surveillance

clinique et ECG étroite, en particulier chez le sujet âgé ou en début de traitement.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Lidocaïne utilisée par voie IV :

Augmentation des concentrations plasmatiques de lidocaïne avec possibilité d’effets indésirables

neurologiques et cardiaques (diminution de la clairance hépatique de la lidocaïne). Surveillance clinique,

ECG et éventuellement contrôle des concentrations plasmatiques de lidocaïne pendant l’association et après

l’arrêt du bêta-bloquant. Adaptation si besoin de la posologie de la lidocaïne.

+ Propafénone :

Troubles de la contractilité, de l'automatisme et de la conduction (suppression des mécanismes sympathiques

compensateurs). Surveillance clinique et ECG.

Autres associations faisant l’objet de précautions d’emploi

+ Antidiabétiques :

Les bêta-bloquants peuvent augmenter l’effet hypoglycémiant des antidiabétiques (ex glinides, gliptines,

insulines, sulfamides hypoglycémiants).

+ Antihypertenseurs centraux :

Les bêta-bloquants par voie orale peuvent exacerber le rebond hypertensif qui peut suivre l’arrêt des

antihypertenseurs centraux (ex clonidine).

Associations à prendre en compte

+ AINS :

Réduction de l'effet antihypertenseur (inhibition des prostaglandines vasodilatatrices par les anti-

inflammatoires non stéroïdiens et rétention hydrosodée avec la phénylbutazone).

+ Dihydropyridines :

Hypotension, défaillance cardiaque chez les patients en insuffisance cardiaque latente ou non contrôlée

(addition des effets inotropes négatifs). Le bêta-bloquant peut par ailleurs minimiser la réaction sympathique

réflexe mise en jeu en cas de répercussion hémodynamique excessive.

+ Dipyridamole :

Avec le dipyridamole par voie injectable : majoration de l’effet antihypertenseur.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Le passage systémique des bêta-bloquants administrés par voie oculaire est moindre que par voie orale mais

néanmoins réel.

Grossesse

Il n’existe pas de données pertinentes concernant l’utilisation des bêta-bloquants chez la femme enceinte.

Les bêta-bloquants ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. Pour

réduire l’absorption systémique, voir la rubrique 4.2.

Les études épidémiologiques n'ont pas révélé d'effet malformatif mais ont montré un risque de retard de

croissance intra-utérin lorsque les bêta-bloquants sont administrés par la voie orale. De plus, les signes et les

symptômes d’un effet bêta-bloquant (par exemple : bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et

hypoglycémie) ont été observés chez le nouveau-né lorsque les bêta-bloquants ont été administrés jusqu’à

l’accouchement. Si le bêta-bloquant est administré jusqu’à l’accouchement, le nouveau-né doit être surveillé

attentivement pendant les premiers jours de sa vie.

Allaitement

Les bêta-bloquants sont excrétés dans le lait maternel. Cependant, aux doses thérapeutiques de timolol

contenu dans le collyre, il est improbable que des quantités suffisantes soient présentes dans le lait maternel

pour induire des symptômes cliniques de blocage bêta-adrénergique chez le nourrisson. Pour réduire

l’absorption systémique, voir rubrique 4.2.

Fertilité

Il n’y a aucune donnée disponible concernant l’impact du timolol sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été menée.

Cependant, il faut tenir compte de la possibilité de survenue d’effets indésirables tels que vision trouble, qui

peuvent altérer l'aptitude de certains patients à conduire et/ou à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Comme les autres médicaments ophtalmiques administrés localement, le timolol est absorbé dans la

circulation générale. Cela peut provoquer des effets indésirables similaires à ceux observés avec les bêta-

bloquants systémiques. L’incidence d’effets indésirables systémiques après une instillation locale est plus

faible qu’en cas d’administration par voie générale.

Les effets indésirables cités incluent les effets observés avec la classe des bêta-bloquants ophtalmiques.

Affections du système immunitaire

Réactions allergiques systémiques incluant angio-œdème, urticaire, rash localisé et généralisé, prurit, réaction

anaphylactique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hypoglycémie.

Affections psychiatriques

Insomnie, dépression, cauchemars, pertes de mémoire.

Hallucination.

Affections du système nerveux

Syncope, accident vasculaire cérébral, ischémie cérébrale, augmentation des signes et symptômes de

myasthénie grave, vertiges, paresthésies, céphalées, étourdissements et nervosité.

Affections oculaires

Signes et symptômes d’irritation oculaire (par exemple brûlures, picotements, démangeaisons, larmoiements,

rougeur), blépharite, hyperhémie conjonctivale, conjonctivite, kératite, vision trouble et décollement de la

choroïde suite à une chirurgie filtrante (voir rubrique 4.4), diminution de la sensibilité cornéenne, sécheresse

oculaire, érosion de la cornée, ptosis, diplopie.

Quelques cas rares de calcification cornéenne ont été signalés en association avec l’utilisation de gouttes

contenant des phosphates chez certains patients atteints de cornées gravement endommagées.

Affections cardiaques

Bradycardie, douleurs thoraciques, palpitations, œdème, arythmie, insuffisance cardiaque congestive, bloc

auriculo-ventriculaire, arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque.

Affections de l’oreille et du labyrinthe

Acouphènes.

Affections vasculaires

Hypotension, syndrome de Raynaud, refroidissement des mains et des pieds, aggravation d’une claudication

intermittente existante.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Bronchospasme (surtout chez les patients présentant une maladie bronchospastique préexistante), dyspnée,

toux, insuffisance respiratoire, essoufflement.

Affections gastro-intestinales

Dysgueusie, nausées, dyspepsie, diarrhée, sécheresse buccale, douleurs abdominales, vomissements.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie, éruptions psoriasiformes ou aggravation d’un psoriasis, rash, éruption cutanée.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Myalgie, lupus érythémateux disséminé, arthropathie.

Affections des organes de reproduction et du sein

Dysfonction sexuelle, diminution de la libido, impuissance, maladie de Lapeyronie.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Asthénie/fatigue, soif.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet

une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent

tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du

médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site

internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Il y a eu des cas de surdosage accidentel avec TIMOPTOL se traduisant par des effets systémiques identiques

à ceux observés avec les bêta-bloquants administrés par voie générale tels que étourdissements, céphalées,

essoufflement, bradycardie, bronchospasme, et arrêt cardiaque (voir rubrique 4.8).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTIGLAUCOMATEUX, code ATC : S01ED01, BETA-BLOQUANT

(S : organes sensoriels).

Sur le plan général

Le timolol se caractérise par trois propriétés pharmacologiques :

bêta-bloquant non cardiosélectif,

absence de pouvoir agoniste partiel [ou absence d'activité sympathomimétique intrinsèque (ASI)],

effet stabilisant de membrane (anesthésique local ou quinidine-like) non significatif.

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