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TEVA-ALENDRONATE (alendronate sodique)
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MONOGRAPHIE DE PRODUIT
COMPRENANT LES RENSEIGNEMENTS SUR LE MÉDICAMENT,
À l’INTENTION DES PATIENTS
Pr
TEVA-ALENDRONATE
Comprimés d’alendronate sodique
Comprimés, 70 mg d’acide alendronique (sous forme d’alendronate sodique monohydraté),
destinés à la voie orale
Norme Teva
Régulateur du métabolisme osseux
Teva Canada Limitée
30 Novopharm Court
Toronto (Ontario)
M1B 2K9
Canada
www.tevacanada.com
Numéro de contrôle de la présentation : 259696
Date d’autorisation initiale :
Le 31 mai 2005
Date de révision :
Le 31 mai 2022
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TEVA-ALENDRONATE (alendronate sodique)
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MODIFICATIONS IMPORTANTES APPORTÉES RÉCEMMENT À L’ÉTIQUETTE
1 INDICATIONS
05/2022
2 CONTRE-INDICATIONS
05/2022
4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
05/2022
7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
05/2022
TABLE DES MATIÈRES
Les sections ou sous-sections sans objet au moment de l’autorisation du produit ne figurent pas
aux présentes.
MODIFICATIONS IMPORTANTES APPORTÉES RÉCEMMENT À L’ÉTIQUETTE ............................... 2
TABLE DES MATIÈRES ................................................................................................................ 2
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ ....................................... 4
1 INDICATIONS .......................................................................................................................... 4
1.1 Enfants ............................................................................................................................ 4
1.2 Personnes âgées ............................................................................................................. 4
2 CONTRE-INDICATIONS ............................................................................................................ 4
4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION .......................................................................................... 5
4.2 Dose recommandée et ajustement posologique ........................................................... 5
4.4 Administration ................................................................................................................ 5
4.5 Dose oubliée ................................................................................................................... 6
5 SURDOSAGE ........................................................................................................................... 6
6 FORMES PHARMACEUTIQUES, TENEURS, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT ................. 7
7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS ........................................................................................ 7
7.1 Populations particulières.............................................................................................. 11
7.1.1 Femmes enceintes..................................................................................................... 11
7.1.2 Femmes qui allaitent ................................................................................................. 12
7.1.3 Enfants ....................................................................................................................... 12
7.1.4 Personnes âgées ........................................................................................................ 12
8 EFFETS INDÉSIRABLES ........................................................................................................... 12
8.1 Aperçu des effets indésirables ..................................................................................... 12
8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques ........................................ 12
8.3 Effet indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques .................. 16
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8.4 Résultats anormaux aux épreuves de laboratoire : données hématologiques, données
biochimiques et autres données quantitatives .................................................................. 16
8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation du produit .......................... 17
9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES .................................................................................... 18
9.2 Aperçu des interactions médicamenteuses ................................................................. 18
9.3 Interactions médicament-comportement ................................................................... 18
9.4 Interactions médicament-médicament ....................................................................... 18
9.5 Interactions médicament-aliment ............................................................................... 19
9.6 Interactions médicament-herbe médicinale ................................................................ 19
9.7 Interactions médicament-épreuves de laboratoire ..................................................... 20
10 PHARMACOLOGIE CLINIQUE .............................................................................................. 20
10.1 Mode d’action ............................................................................................................ 20
10.2 Pharmacodynamie ..................................................................................................... 20
10.3 Pharmacocinétique .................................................................................................... 22
11 CONSERVATION, STABILITÉ ET MISE AU REBUT .................................................................. 25
PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES ......................................................................... 26
13 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES ............................................................................ 26
14 ESSAIS CLINIQUES .............................................................................................................. 27
14.1 Essais cliniques, par indication ................................................................................... 27
15 MICROBIOLOGIE ................................................................................................................ 40
16 TOXICOLOGIE NON CLINIQUE ............................................................................................. 40
17 MONOGRAPHIE AYANT SERVI DE RÉFÉRENCE .................................................................... 42
RENSEIGNEMENTS SUR LE MÉDICAMENT, À L’INTENTION DES PATIENTS ............................... 43
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TEVA-ALENDRONATE (alendronate sodique)
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PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ
1 INDICATIONS
TEVA-ALENDRONATE (alendronate sodique) est indiqué dans les cas suivants :
Traitement de l’ostéoporose chez la femme ménopausée.
Dans le traitement de l’ostéoporose chez la femme ménopausée, TEVA-ALENDRONATE
augmente la masse osseuse et prévient les fractures, y compris celles de la hanche et
du rachis (fractures par tassement vertébral).
Traitement de l’ostéoporose chez l’homme.
Dans le traitement de l’ostéoporose chez l’homme, TEVA-ALENDRONATE augmente la
masse osseuse et réduit la fréquence des fractures.
Limitations d’emploi importantes : La durée optimale de l’emploi n’ayant pas été établie, la
pertinence de poursuivre le traitement devrait être réévaluée périodiquement (voir 4
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).
1.1 Enfants
Enfants (< 18 ans) : Santé Canada ne dispose d’aucune donnée; par conséquent, l’indication
d’utilisation dans la population pédiatrique n’est pas autorisée par Santé Canada.
1.2 Personnes âgées
Personnes âgées (≥ 65 ans) : Aucune différence n’a été notée dans les études cliniques entre le
profil d’efficacité et d’innocuité de l’alendronate sodique chez les personnes âgées et chez les
sujets plus jeunes.
2 CONTRE-INDICATIONS
TEVA-ALENDRONATE est contre-indiqué chez les patients qui présentent une
hypersensibilité au produit, à un ingrédient de la formulation, y compris à un ingrédient
non médicinal, ou à un composant du contenant. Pour obtenir la liste complète, voir la
section 6 FORMES PHARMACEUTIQUES, TENEURS, COMPOSITION ET
CONDITIONNEMENT.
Anomalies de l’œsophage retardant la vidange gastrique, telles que rétrécissement ou
achalasie.
Impossibilité de se tenir debout ou de s’asseoir le dos droit pendant au moins
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30 minutes.
Hypocalcémie (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).
Insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 0,58 mL/s (< 35 mL/min) (voir
4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).
4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
4.2 Dose recommandée et ajustement posologique
Traitement de l’ostéoporose chez la femme ménopausée et chez l’homme
La posologie recommandée est de un comprimé à 70 mg, une fois par semaine.
La durée optimale du traitement de l’ostéoporose par les bisphosphonates n’ayant pas été
établie, la pertinence de poursuivre l’administration de TEVA-ALENDRONATE doit être
réévaluée périodiquement, en fonction des avantages et des risques potentiels pour chaque
patient donné.
Ajustement de la posologie
Il n’est pas nécessaire d’ajuster la posologie chez les personnes âgées ou les patients qui
souffrent d’insuffisance rénale légère ou modérée (clairance de la créatinine entre 0,58 et
1 mL/s [35 et 60 mL/min]). Compte tenu du peu d’expérience, l’emploi de TEVA-
ALENDRONATE n’est pas recommandé chez les patients dont l’insuffisance est plus marquée
(clairance de la créatinine < 0,58 mL/s [< 35 mL/min]).
Santé Canada n’a pas autorisé d’indication d’utilisation dans la population pédiatrique.
4.4 Administration
TEVA-ALENDRONATE doit être pris uniquement avec de l’eau ordinaire au moins 30 minutes
avant le premier repas, la première boisson ou le premier médicament de la journée. Tout
autre liquide (y compris l’eau minérale) réduit l’absorption de TEVA-ALENDRONATE, de même
que les aliments et certains médicaments (voir 9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES). Un
délai de moins de 30 minutes entre la prise de TEVA-ALENDRONATE et l’ingestion de toute
autre substance diminue l’effet du produit en en réduisant l’absorption par l’organisme.
TEVA-ALENDRONATE doit être pris uniquement au lever. Afin de faciliter le transit de TEVA-
ALENDRONATE vers l’estomac et de réduire le risque d’irritation de l’œsophage, le patient
doit prendre TEVA-ALENDRONATE avec un grand verre d’eau (200 – 250 mL) et demeurer en
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position verticale pendant au moins 30 minutes et jusqu’à ce qu’il ait pris son premier repas
de la journée. TEVA-ALENDRONATE ne doit pas être pris au coucher ou avant le lever. À défaut
de suivre ces instructions, le patient court le risque de souffrir d’effets secondaires
œsophagiens (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).
Tous les patients qui reçoivent de l’alendronate sodique doivent prendre des suppléments de
calcium et de vitamine D si leur apport alimentaire est insuffisant.
Bien qu’aucune étude n’ait évalué spécifiquement les effets que peut entraîner la substitution
de l’alendronate sodique au traitement courant de patients atteints d’ostéoporose, aucun
effet néfaste connu ou théorique n'a été signalé chez les patients ayant reçu d'autres
médicaments contre l'ostéoporose.
4.5 Dose oubliée
S’il s’aperçoit qu’il a oublié de prendre sa dose hebdomadaire d’alendronate sodique 70 mg, le
patient doit la prendre le lendemain matin. Le patient ne doit pas prendre deux doses la
même journée, mais plutôt reprendre son horaire habituel, soit un comprimé une fois par
semaine, le jour de son choix.
5 SURDOSAGE
Il n’existe pas d’informations spécifiques concernant le traitement du surdosage de TEVA-
ALENDRONATE. Le surdosage oral peut produire une hypocalcémie, une hypophosphatémie
ainsi que des effets indésirables touchant les voies gastro-intestinales supérieures tels que
troubles stomacaux, brûlures d’estomac, œsophagite, gastrite ou ulcères. En pareil cas,
donner du lait ou des antiacides, afin de fixer l’alendronate. Étant donné le risque d’irritation
de l’œsophage, il est déconseillé de faire vomir le patient, qui du reste devrait rester en
position verticale.
La dialyse n’est d’aucun secours en cas de surdosage.
Pour connaître les mesures à prendre en cas d’un surdosage présumé, communiquez avec le
centre antipoison de votre région.
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6 FORMES PHARMACEUTIQUES, TENEURS, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
Tableau 1 – Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement
Voie
d’administration
Forme pharmaceutique /
Teneur / Composition
Ingrédients non médicinaux d’importance
clinique
Orale
Comprimés à 70 mg
cellulose microcristalline, croscarmellose
sodique et stéarate de magnésium.
Comprimés TEVA-ALENDRONATE à 70 mg : Comprimés ovales convexes de couleur blanche à
blanc cassé portant les inscriptions gravées « N » sur un côté et « 70 » de l’autre. Offert en
plaquettes alvéolées de 4 comprimés et en flacons de PEHD blanc contenant 50 comprimés.
Un comprimé TEVA-ALENDRONATE à 70 mg contient 70 mg d’acide alendronique sous forme
d’alendronate sodique monohydraté. Ingrédients non médicinaux : cellulose microcristalline,
croscarmellose sodique et stéarate de magnésium.
7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Généralités
Afin de faciliter le transit de TEVA-ALENDRONATE vers l’estomac et de réduire le risque
d’irritation de l’œsophage, le patient doit prendre le médicament avec un grand verre d’eau
et demeurer en position verticale pendant au moins 30 minutes et jusqu’à ce qu’il ait pris son
premier repas de la journée. Il faut avertir le patient de ne pas croquer ou sucer les
comprimés — car cela peut causer une ulcération de l’oropharynx — et insister sur le fait qu’il
ne doit pas prendre TEVA-ALENDRONATE au coucher ou avant le lever. Informer le patient
qu’à défaut de suivre ces instructions, il court le risque de connaître des troubles
œsophagiens, et qu’en cas de symptômes (déglutition difficile ou douloureuse, douleur
rétrosternale, aggravation des brûlures gastriques ou nouvelles brûlures), il doit interrompre
immédiatement le traitement par TEVA-ALENDRONATE et consulter un médecin.
Il faut considérer également la possibilité que l’ostéoporose relève d’une autre cause que la
carence en œstrogènes, le vieillissement ou l’emploi de glucocorticoïdes.
Système endocrinien et métabolisme
Toute hypocalcémie doit être corrigée avant que ne commence le traitement par TEVA-
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ALENDRONATE (voir 2 CONTRE-INDICATIONS). Les autres troubles du métabolisme des
minéraux (tels que la carence en vitamine D) doivent aussi être traités. Le calcium sérique et
les symptômes d’hypocalcémie doivent être surveillés de près chez les patients qui prennent
TEVA-ALENDRONATE et qui souffrent de tels troubles. En effet, de rare cas d’hypocalcémie
symptomatique ont été signalés chez certains patients prédisposés ainsi que chez des patients
qui ne l’étaient pas. On doit avertir le patient de signaler à son médecin tout symptôme
d’hypocalcémie, comme la paresthésie ou des spasmes musculaires. En cas d’hypocalcémie
durant le traitement par TEVA-ALENDRONATE, le médecin doit vérifier avec soin si le patient
présente des facteurs de prédisposition.
Étant donné que l’alendronate sodique produit un accroissement de la masse osseuse, une
légère diminution asymptomatique du calcium et des phosphates sériques peut survenir au
cours du traitement chez les patients qui présentaient un renouvellement osseux très rapide
avant le traitement, ainsi que chez les patients qui reçoivent des glucocorticoïdes (ces derniers
pouvant diminuer l’absorption du calcium).
Il est en outre très important que les patients qui prennent des glucocorticoïdes reçoivent un
apport adéquat de calcium et de vitamine D.
Appareil digestif
Comme les autres bisphosphonates, TEVA-ALENDRONATE peut causer une irritation locale de
la muqueuse gastro-intestinale supérieure.
Des effets secondaires œsophagiens ont été signalés chez certains patients ayant reçu de
l’alendronate sodique, par exemple, œsophagite, ulcères ou érosions de l’œsophage, suivis
rarement d’un rétrécissement ou d’une perforation. Dans certains cas, ces réactions étaient
suffisamment graves pour entraîner l’hospitalisation. Le médecin doit donc être attentif à tout
signe ou symptôme de réaction œsophagienne. Quant au patient, il faut l’informer
d’interrompre le traitement immédiatement et d’appeler un médecin en cas de dysphagie,
d’odynophagie, de douleur rétrosternale, d’une aggravation des brûlures d’estomac ou de
nouvelles brûlures.
Il semble que les patients qui se couchent après avoir pris TEVA-ALENDRONATE risquent
davantage de souffrir d’effets secondaires œsophagiens, tout comme ceux qui le prennent sans
apport suffisant d’eau ou qui continuent de le prendre en dépit de symptômes évocateurs
d’irritation de l’œsophage. Il est donc très important que le patient soit dûment informé sur la
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façon de prendre TEVA-ALENDRONATE et qu’il comprenne chaque point des renseignements
posologiques (voir 4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).
Étant donné que TEVA-ALENDRONATE peut irriter la muqueuse gastro-intestinale supérieure, il
faut être prudent lorsqu’on administre ce médicament à des patients qui présentent une
affection évolutive telle que dysphagie, trouble de l’œsophage (y compris un œsophage de
Barrett connu), gastrite, duodénite ou ulcère, afin de ne pas aggraver la maladie sous-jacente.
Bien qu’aucune augmentation du risque n’ait été observée dans diverses études cliniques de
grande envergure, de rares cas d’ulcères gastriques ou duodénaux ont été signalés après la
commercialisation du produit, dont quelques-uns graves et accompagnés de complications.
Appareil locomoteur
De rares cas de douleurs osseuses, articulaires et/ou musculaires graves et parfois invalidantes
ont été signalés après la commercialisation chez des patients prenant des bisphosphonates
(catégorie de médicaments dont fait partie l’alendronate sodique) approuvés pour la prévention
et le traitement de l’ostéoporose (voir 8 EFFETS INDÉSIRABLES). Dans la plupart des cas, les
sujets étaient des femmes ménopausées. Les symptômes sont apparus tantôt après un jour et
d’autres fois plusieurs mois après le début du traitement. Dans la plupart des cas, ces
symptômes ce sont atténués à l’arrêt du traitement. La reprise du traitement ou
l’administration d’un autre bisphosphonate les a cependant fait réapparaître chez un sous-
groupe de patients.
Dans les études cliniques contrôlées par placebo sur l’alendronate sodique, le pourcentage de
patients présentant ces symptômes était semblable dans les deux groupes.
Des fractures de l’extrémité supérieure de la diaphyse fémorale et sous-trochantériennes
causées par des traumatismes de faible intensité ont été observées chez certains patients sous
traitement de longue durée par l’alendronate (dans la plupart des cas, les fractures sont
survenues de 18 mois à 10 ans après l’instauration du traitement). Dans certains cas, il s’agissait
de fractures de fatigue (dont certaines ont été signalées comme des fractures par insuffisance)
qui sont survenues en l’absence de traumatisme apparent. Certains patients avaient ressenti
une douleur prodromique, souvent associée à des signes radiologiques de fracture de fatigue,
dans la région atteinte durant les semaines ou les mois précédant la fracture complète. Dans
environ le tiers des cas, les fractures étaient bilatérales; par conséquent, il faut examiner le
fémur controlatéral des patients ayant subi une fracture de fatigue de la diaphyse fémorale.
Une mauvaise guérison de ces fractures a également été signalée. Les patients chez qui l’on
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soupçonne une fracture de fatigue devraient faire l’objet d’une évaluation qui inclura la
recherche des causes et des facteurs de risque de fractures de fatigue (p. ex. carence en
vitamine D, malabsorption, glucocorticothérapie, membre inférieur atteint d’arthrite ou
présentant une fracture, antécédents de fracture de fatigue, exercices intensifs ou accrus,
diabète, alcoolisme) et recevoir des soins orthopédiques appropriés. On doit envisager l’arrêt
du traitement par l’alendronate chez les patients présentant des fractures de fatigue en
soupesant, dans chaque cas, les risques et les bienfaits associés au traitement.
Fonction visuelle
Des cas de troubles oculaires, dont la conjonctivite, l’uvéite, l’épisclérite et la sclérite ont été
signalés chez des patients sous alendronate. Mis à part la conjonctivite non compliquée, tout
autre problème oculaire doit faire l’objet d’une évaluation par un ophtalmologiste. En cas de
symptômes d’inflammation oculaire, il pourrait être nécessaire d’interrompre le traitement.
Ostéonécrose
Des cas d’ostéonécrose de la mâchoire ont été signalés chez des patients traités entre autres
par des bisphosphonates. Dans la majorité des cas signalés, il s’agissait de cancéreux sous
bisphosphonates intraveineux qui avaient subi une extraction dentaire lente à guérir.
Plusieurs de ces patients étaient sous chimiothérapie et recevaient également des
corticostéroïdes. Certains cas ont aussi été signalés chez des patientes recevant des
bisphosphonates par voie orale pour le traitement de l’ostéoporose postménopausique ou
d’une autre affection. La majorité des cas concernaient une intervention dentaire, comme
l’extraction d’une dent. Plusieurs d’entre eux présentaient des signes d’infection locale, entre
autres d’ostéomyélite.
Par conséquent, le patient qui présente des facteurs de risque concomitants devrait subir un
examen dentaire et recevoir des soins préventifs appropriés avant de prendre des
bisphosphonates. Parmi les facteurs de risque connus d’ostéonécrose de la mâchoire figurent
le cancer, l’administration d’un traitement concomitant (p. ex. chimiothérapie, radiothérapie,
corticothérapie, inhibiteurs de l’angiogenèse et traitement immunosuppressif), une mauvaise
hygiène buccale, une affection concomitante (p. ex. maladie parodontale ou autre affection
dentaire préexistante, anémie, coagulopathie, infection et diabète), le tabagisme et une
grande consommation d’alcool.
La survenue d’une ostéonécrose de la mâchoire pendant le traitement commande
l’administration d’une antibiothérapie et/ou une chirurgie buccale. En outre, il convient
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d’envisager l’arrêt du traitement par les bisphosphonates en soupesant, dans chaque cas, les
risques et les bienfaits associés au traitement. Une chirurgie dentaire peut aggraver l’état du
patient. Cependant, il n’existe aucune donnée probante démontrant que l’interruption du
traitement par les bisphosphonates réduit le risque d’ostéonécrose de la mâchoire chez les
patients devant subir une intervention dentaire (p. ex. extraction d’une dent, insertion
d’implants dentaires).
Une ostéonécrose du conduit auditif externe (cholestéatome) a été rapportée chez des
patients qui recevaient l’alendronate sodique.
Le médecin traitant et/ou le dentiste qui effectuera la chirurgie dentaire doit user de son
jugement clinique et établir un plan de traitement individuel (comprenant les
bisphosphonates) en soupesant les risques et les bienfaits.
Les éléments qui suivent doivent être pris en compte dans l’évaluation du risque
d’ostéonécrose de la mâchoire chez un patient :
La puissance du produit médicinal qui inhibe la résorption osseuse (les agents très
puissants sont associés à un risque plus élevé).
La voie d’administration (l’administration parentérale est associée à un risque plus
élevé).
La dose cumulative du traitement agissant sur la résorption osseuse.
Les affections concomitantes (p. ex. anémie, coagulopathies) et le tabagisme.
La présence d’une maladie parodontale, d’une prothèse dentaire mal ajustée ou
d’antécédents d’affection dentaire.
Santé reproductive : Effet potentiel chez les femmes et les hommes
Fertilité
L’effet de l’alendronate sodique sur la fertilité humaine n’a pas été évalué. Les données des
études menées chez les animaux sont incluses dans la section 16 TOXICOLOGIE NON
CLINIQUE.
7.1 Populations particulières
7.1.1 Femmes enceintes
L’emploi de l’alendronate sodique durant la grossesse n’a pas été évalué, par conséquent ce
médicament ne doit pas être administré aux femmes enceintes.
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Degré d’exposition lors de la grossesse au cours des essais cliniques : aucune expérience.
7.1.2 Femmes qui allaitent
On ignore si TEVA-ALENDRONATE est excrété dans le lait maternel chez l’humain. Un risque
pour les nouveau-nés/ nourrissons ne peut pas être exclu. TEVA-ALENDRONATE ne doit pas
être utilisé pendant l’allaitement.
7.1.3 Enfants
Enfants (< 18 ans) : Santé Canada ne dispose d’aucune donnée; par conséquent, l’indication
d’utilisation dans la population pédiatrique n’est pas autorisée par Santé Canada.
7.1.4 Personnes âgées
Dans les études cliniques, on n’a observé aucune différence liée à l’âge quant à l’efficacité et à
l’innocuité de l’alendronate sodique.
8 EFFETS INDÉSIRABLES
8.1 Aperçu des effets indésirables
L’alendronate sodique a généralement été bien toléré dans les études cliniques. Les effets
secondaires observés au cours des études — dont certaines ont duré jusqu’à cinq ans — étaient
généralement bénins et n’ont pas commandé d’interruption du traitement.
L’innocuité de l’alendronate sodique a été évaluée dans les études cliniques auprès d’environ
7200 femmes ménopausées.
8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques
Puisque les études cliniques sont menées dans des conditions très particulières, les taux
d’effets indésirables peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique et ne doivent pas
être comparés aux taux observés dans le cadre des études cliniques portant sur un autre
médicament. Les renseignements sur les effets indésirables d’un médicament qui sont tirés
d’études cliniques peuvent s’avérer utiles pour déterminer les effets indésirables liés au
médicament en contexte réel et leurs taux approximatifs.
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Traitement de l’ostéoporose
Traitement de l’ostéoporose chez la femme ménopausée :
Le profil global d’innocuité de l’alendronate sodique (10 mg/jour) et celui du placebo se sont
révélés comparables dans deux importantes études multicentriques à double insu presque
identiques d’une durée de trois ans avec témoin placebo menées aux États-Unis et à l’étranger
auprès de 994 femmes ménopausées. Sur 196 patientes recevant l’alendronate sodique
(10 mg/jour), 4,1 % ont dû interrompre le traitement en raison d’effets secondaires cliniques.
Parmi les 397 patientes recevant le placebo, 6,0 % ont dû faire de même.
Le tableau ci-après présente les effets secondaires observés chez ≥ 1 % des patientes recevant
l’alendronate sodique (10 mg/jour) ou un placebo et jugés par les chercheurs comme
possiblement, probablement ou incontestablement associés au traitement.
Tableau 2 – Effets indésirables liés au médicament* signalés chez ≥ 1 % des patientes traitées
en raison d’ostéoporose
ALENDRONATE
SODIQUE 10 mg/jour
n = 196
(%)
Placebo
n = 397
(%)
Appareil digestif
douleurs abdominales
nausées
dyspepsie
constipation
diarrhée
flatulence
régurgitation d’acide
ulcère de l’œsophage
vomissements
dysphagie
distension abdominale
gastrite
Appareil locomoteur
douleurs musculosquelettiques (os,
muscles ou articulations)
crampes musculaires
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ALENDRONATE
SODIQUE 10 mg/jour
n = 196
(%)
Placebo
n = 397
(%)
Système nerveux/troubles psychiques
céphalées
étourdissements
Organes sensoriels
* Considérés par les chercheurs comme possiblement, probablement ou incontestablement associés au
traitement.
Un cas d’ulcère peptique légèrement hémorragique a été associé à l’alendronate sodique
(10 mg/jour) chez un sujet recevant de l’AAS en concomitance. Ce sujet, qui présentait des
antécédents d’ulcère gastroduodénal et avait subi une gastrectomie, s’est rétabli une fois les
deux traitements interrompus.
L’étude ci-dessus, d’une durée de trois ans, a été prolongée pendant deux ans. Au cours de
cette période, le profil d’innocuité global de l’alendronate sodique (10 mg/jour) a été semblable
au profil observé dans l’étude contrôlée initiale. En outre, la proportion de patientes ayant dû
interrompre le traitement en raison d’effets secondaires cliniques durant cette extension était à
peu près la même que durant les trois premières années de l’étude.
Dans une étude portant spécifiquement sur les fractures (Fracture Intervention Trial), 9,1 % des
3236 patientes ayant reçu l’alendronate sodique à 5 mg/jour pendant deux ans et à 10 mg/jour
pendant une ou deux autres années ont dû interrompre le traitement en raison d’effets
secondaires cliniques. Parmi les 3223 patientes ayant reçu le placebo, 10,1 % ont dû faire de
même.
Le taux d’interruption due à des effets indésirables intéressant les voies gastro-intestinales
supérieures était de 3,2 % avec l’alendronate sodique et de 2,7 % avec le placebo. Globalement,
le profil d’effets indésirables observé dans cette étude cadrait avec celui observé dans les autres
études sur l’alendronate sodique, administré à raison de 5 ou 10 mg/jour.
Une étude multicentrique à double insu d’une durée de un an a observé que le profil global
d’innocuité et de tolérabilité de l’alendronate sodique administré à raison de 70 mg une fois par
semaine était semblable à celui de l’alendronate sodique administré à raison de 10 mg une fois
par jour. Les effets indésirables considérés par les chercheurs comme possiblement,
probablement ou incontestablement associés au traitement survenus chez ≥ 1 % des patientes
dans l’un ou l’autre groupe de traitement sont présentés dans le tableau ci-après.
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Tableau 3 – Effets indésirables liés au médicament* signalés chez ≥ 1 % des patientes
traitées en raison d’ostéoporose
ALENDRONATE
SODIQUE 70 mg
1 fois/semaine
n = 519
(%)
ALENDRONATE SODIQUE
10 mg/jour
n = 370
(%)
Appareil digestif
douleurs abdominales
dyspepsie
régurgitation d’acide
nausées
distension abdominale
constipation
flatulence
gastrite
ulcère gastrique
Appareil locomoteur
douleurs musculosquelettiques (os,
muscles ou articulations)
crampes musculaires
* Considérés par les chercheurs comme possiblement, probablement ou incontestablement associés au
traitement.
Traitement de l’ostéoporose chez l’homme
Dans le cadre de deux études multicentriques à double insu et contrôlées par placebo, l’une
d’une durée de 2 ans menée auprès de 146 hommes à qui on a administré l’alendronate
sodique à raison de 10 mg/jour, l’autre d’une durée d’un an menée auprès de 109 hommes à
qui on a administré l’alendronate sodique à raison de 70 mg une fois par semaine, le profil
d’innocuité de l’alendronate sodique s’est révélé généralement comparable à celui observé chez
les femmes ménopausées. Le taux d’abandon du traitement en raison de réactions cliniques
défavorables a été de 2,7 % chez les hommes qui ont reçu l’alendronate sodique à raison de
10 mg/jour c. 10,5 % chez ceux qui ont reçu le placebo, et de 6,4 % chez les hommes qui ont
reçu la dose hebdomadaire de 70 mg d’alendronate sodique c. 8,6 % chez ceux qui ont reçu le
placebo.
Pr
TEVA-ALENDRONATE (alendronate sodique)
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52
Autres études chez les hommes et les femmes
Aucune différence n’a été notée entre le nombre de lésions du tractus gastro-intestinal
supérieur observées par endoscopie chez les patients — hommes ou femmes (n = 277, âge
moyen : 55 ans) — d’une étude de 10 semaines ayant reçu l’alendronate sodique à raison de
70 mg par semaine et le nombre de lésions observées chez les patients ayant reçu un placebo.
Dans une étude additionnelle d’une durée de un an menée chez des hommes et des femmes
(n = 335, âge moyen : 50 ans), le profil global d’innocuité et de tolérabilité de l’alendronate
sodique administré à raison de 70 mg une fois par semaine était semblable à celui du placebo;
aucune différence n’a été observée entre les hommes et les femmes.
Administration concomitante d’une hormonothérapie ou d’une œstrogénothérapie
substitutives
Dans deux études (l’une d’une durée de 1 an et l’autre de 2 ans) menées auprès de femmes
atteintes d’ostéoporose postménopausique (n = 853 au total), le profil d’innocuité et de
tolérabilité de l’alendronate sodique administré à raison de 10 mg 1 fois/jour en association
avec une œstrogénothérapie substitutive avec ou sans progestatif (n = 354) s’est révélé
semblable à celui de chacun des traitements administrés seuls.
8.3 Effet indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques
Peau : Éruptions cutanées et érythème.
8.4 Résultats anormaux aux épreuves de laboratoire : données hématologiques, données
biochimiques et autres données quantitatives
Données d’études cliniques
Une diminution légère, transitoire et asymptomatique du calcium sérique a été observée dans
des études multicentriques contrôlées à double insu chez environ 18 % des patients ayant reçu
l’alendronate sodique et chez environ 12 % des patients ayant reçu le placebo. Le même
phénomène a été noté avec les phosphates sériques, les proportions observées étant cette fois
de 10 % et 3 % respectivement. Malgré cette disparité, le nombre de patients chez qui le
calcium sérique a chuté à < 8,0 mg/dL (2,0 mM) et les phosphates à ≤ 2,0 mg P
/dL (0,65 mM)
était semblable dans les deux groupes de traitement.
P = phosphore élémentaire
Pr
TEVA-ALENDRONATE (alendronate sodique)
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On a observé une augmentation des transaminases chez les patients d’une étude ouverte de
faible envergure à la suite de l’administration de 80 mg/jour d’alendronate, mais non de
40 mg/jour. Aucune toxicité clinique significative sur le plan clinique n’a été associée à ces
résultats de laboratoire anormaux.
De rares cas de leucémie ont été signalés à la suite du traitement par d’autres bisphosphonates,
mais on a été incapable d’établir de relation de cause à effet entre cette réaction et le
traitement ou la maladie sous-jacente.
8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation du produit
Les effets indésirables suivants ont été signalés après la commercialisation de l’alendronate
sodique :
Organisme entier : réaction d’hypersensibilité comprenant de l’urticaire et l’œdème de
Quincke : des symptômes passagers de myalgie, de malaise et de fièvre) ont été signalés avec
l’alendronate sodique, en particulier au début du traitement; une hypocalcémie symptomatique
a été signalée aussi bien en présence qu’en l’absence de facteurs prédisposants connus :
œdème périphérique.
Dents : ostéonécrose localisée de la mâchoire, généralement associée à une infection locale (y
compris une ostéomyélite) ou à une extraction dentaire, accompagnées d’un retard de guérison
(voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).
Appareil gastro-intestinal : œsophagite, érosions et ulcères œsophagiens, sténose ou
perforation de l’œsophage et ulcération oropharyngée; ulcère gastriques ou duodénaux,
certains graves et ayant entraîné des complications (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS et
4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).
Appareil locomoteur : douleurs osseuses, articulaires ou musculaires, parfois graves ou
invalidantes; œdème articulaire, fracture de la diaphyse fémorale causée par un traumatisme de
faible intensité (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).
Système nerveux : étourdissements, vertige, dysgueusie.
Peau : éruptions cutanées (accompagnées parfois de photosensibilité), prurit, alopécie;
réactions cutanées graves, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et l’érythrodermie
bulleuse avec épidermolyse.
Organes sensoriels : uvéite, sclérite ou épisclérite; ostéonécrose du conduit auditif externe
(cholestéatome).
Pr
TEVA-ALENDRONATE (alendronate sodique)
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52
9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
9.2 Aperçu des interactions médicamenteuses
Les études menées chez les animaux révèlent que l’alendronate sodique se concentre
fortement dans les os et que les tissus n’en retiennent que très peu. Aucun métabolite n’a été
détecté. Bien que le taux de liaison de l’alendronate aux protéines plasmatiques soit de 78 %
chez l’homme, les concentrations plasmatiques sont si faibles après l’administration de doses
orales que seule une petite fraction des sites de liaison est occupée. Par conséquent, il y a très
peu de risque que l’alendronate déplace les autres médicaments de leurs sites de liaison.
L’alendronate n’est pas excrété par le système de transport des acides et des bases du rein chez
le rat, c’est pourquoi il ne devrait pas perturber l’élimination des médicaments excrétés par ce
système chez l’homme. En résumé, compte tenu de ses effets sur la liaison aux protéines, sur
l’excrétion rénale et sur le métabolisme des autres agents, l’alendronate sodique ne devrait pas
présenter d’interaction avec les autres médicaments.
9.3 Interactions médicament-comportement
Les effets sur la capacité à conduire un véhicule ou à faire fonctionner une machine n’ont pas
été étudiés. Toutefois, certains effets indésirables qui ont été signalés avec l’emploi de
l’alendronate sodique (p. ex. étourdissements, vertiges, troubles visuels et douleurs intenses
aux os, aux muscles ou aux articulations) peuvent affecter la capacité de certains patients à
conduire un véhicule ou à faire fonctionner une machine. La réponse au traitement par TEVA-
ALENDRONATE peut varier d’une personne à l’autre.
9.4 Interactions médicament-médicament
Il est probable que la prise concomitante de suppléments de calcium ou d’autres cations
multivalents, d’antiacides ou d’autres médicaments administrés par voie orale perturbe
l’absorption de TEVA-ALENDRONATE. Par conséquent, on doit attendre au moins une
demi-heure entre la prise de TEVA-ALENDRONATE et celle de tout autre médicament par voie
orale.
L’administration intraveineuse de ranitidine fait doubler la biodisponibilité de l’alendronate
administré par voie orale. On ignore cependant la portée clinique de ce phénomène et on ne
sait pas non plus s’il est susceptible de se produire lors de l’administration d’antagonistes des
récepteurs H
par voie orale. Aucune autre interaction spécifique n’a été étudiée.
L’administration concomitante d’une hormonothérapie substitutive (œstrogènes ± progestatif)
et d’alendronate sodique a été évaluée dans deux études cliniques (l’une d’une durée de 1 an et
l’autre de 2 ans) menées auprès de femmes atteintes d’ostéoporose postménopausique.
Pr
TEVA-ALENDRONATE (alendronate sodique)
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52
L’administration conjointe d’alendronate sodique et d’une hormonothérapie substitutive a
entraîné une augmentation plus marquée de la masse osseuse, de même qu’un ralentissement
plus important du renouvellement osseux comparativement à l’un ou l’autre des traitements
administrés seuls. Dans ces études, le profil d’innocuité et de tolérabilité de l’association
médicamenteuse s’est révélé semblable à celui de chacun des traitements pris isolément (voir
8 EFFETS INDÉSIRABLES, Effets indésirables observés au cours des études cliniques,
Administration concomitante d’une hormonothérapie ou d’une œstrogénothérapie
substitutives).
Toutefois, ces études n’avaient pas l’envergure permettant d’évaluer l’efficacité du traitement
d’association pour diminuer les fractures, et aucune différence notable relativement à la
fréquence des fractures n’a été observée entre les groupes de traitement.
Aucune étude ne s’est penchée comme telle sur les interactions médicamenteuses, mais
l’emploi de l’alendronate sodique avec quantité d’autres médicaments d’ordonnance courants
n’a entraîné aucune réaction secondaire clinique manifeste dans les études sur le traitement et
la prévention de l’ostéoporose chez les femmes ménopausées, chez les hommes et chez les
sujets recevant des glucocorticoïdes.
Dans les études cliniques, les sujets recevant en concomitance des doses d’alendronate sodique
supérieures à 10 mg/jour et des produits contenant de l’aspirine ont présenté une fréquence
plus élevée d’effets secondaires intéressant les voies gastro-intestinales supérieures. Cet effet
n’a pas été observé dans une étude au cours de laquelle les sujets ont reçu des doses
d’alendronate sodique de 70 mg une fois par semaine.
Dans une étude clinique contrôlée d’une durée de trois ans au cours de laquelle la plupart des
2027 patientes prenaient des AINS en concomitance avec l’alendronate sodique à 5 mg ou à
10 mg, la fréquence d’effets secondaires sur les voies gastro-intestinales supérieures observée
chez les sujets traités était comparable à celle observée chez ceux recevant le placebo.
Par conséquent, TEVA-ALENDRONATE peut être administré aux patients qui prennent des AINS,
mais comme ces agents sont associés à une irritation des voies gastro-intestinales, leur emploi
concomitant avec TEVA-ALENDRONATE commande une certaine prudence.
9.5 Interactions médicament-aliment
Les aliments, de même que toute autre boisson que l’eau ordinaire, réduisent considérablement
l’absorption et l’efficacité de l’alendronate. TEVA-ALENDRONATE doit donc être pris au moins
une demi-heure avant le premier repas, la première boisson ou le premier médicament de la
journée, avec de l’eau ordinaire seulement (voir 4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION,
Administration).
9.6 Interactions médicament-herbe médicinale
Pr
TEVA-ALENDRONATE (alendronate sodique)
Page 20 de
52
Il se peut que les herbes médicinales perturbent l’absorption de l’alendronate. TEVA-
ALENDRONATE doit donc être pris au moins une demi-heure avant toute herbe médicinale.
9.7 Interactions médicament-épreuves de laboratoire
Aucune interaction n’a été établie entre le médicament et les épreuves de laboratoire.
10 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
10.1 Mode d’action
L’alendronate sodique est un bisphosphonate qui produit une inhibition spécifique et puissante
de la résorption osseuse due aux ostéoclastes. Les bisphosphonates sont des analogues
synthétiques du pyrophosphate qui se lient à l’hydroxyapatite dans les os.
10.2 Pharmacodynamie
L’alendronate est un bisphosphonate qui se lie à l’hydroxyapatite des os et qui inhibe de
manière spécifique l’activité des ostéoclastes, c’est-à-dire des cellules à l’origine de la
résorption osseuse. L’alendronate réduit la résorption osseuse sans produire d’effet direct sur
la formation, mais comme ce phénomène est couplé à la résorption durant le renouvellement
osseux, la formation aussi s’en trouve réduite en bout de ligne.
Ostéoporose chez la femme ménopausée
L’ostéoporose est une maladie caractérisée par la présence d’une faible masse osseuse
entraînant une augmentation du risque de fractures. Une faible masse osseuse, la présence de
fractures sur les radiographies, des antécédents de fractures ostéoporotiques ou encore une
diminution de la taille ou une cyphose, indices de fractures vertébrales, sont tous des éléments
permettant de confirmer le diagnostic. L’ostéoporose affecte les hommes comme les femmes,
mais cette maladie est plus courante chez les femmes ménopausées, car passé cette période, le
renouvellement osseux s’accroît, et le taux de résorption est plus élevé que le taux de
formation. Pareilles modifications entraînent une diminution progressive de la masse osseuse et
mènent à l’ostéoporose chez bon nombre de femmes de plus de 50 ans, ce qui se traduit
souvent par des fractures, généralement du rachis, de la hanche et du poignet. Ainsi, chez les
femmes de race blanche, le risque de fracture de la hanche est 50 fois plus élevé entre 50 et
90 ans, et le risque de fractures vertébrales, de 15 à 30 fois. On estime qu’environ 40 % des
Pr
TEVA-ALENDRONATE (alendronate sodique)
Page 21 de
52
femmes de 50 ans subiront au moins une fracture ostéoporotique du rachis, de la hanche ou du
poignet au cours de leur vie. Les fractures de la hanche, plus particulièrement, sont associées à
une morbidité, à une incapacité et à une mortalité importantes.
L’administration de doses orales quotidiennes d’alendronate (5, 20 et 40 mg pendant
6 semaines) à des femmes ménopausées a produit des modifications biochimiques qui laissent
croire à une inhibition de la résorption osseuse dépendante de la dose, modifications
comprenant la réduction du calcium urinaire et des marqueurs urinaires de la dégradation du
collagène osseux (tels que la désoxypyridinoline et les N-télopeptides de pontage du collagène
de type I). Un retour progressif aux valeurs de base a été constaté 3 semaines à peine après
l’arrêt du traitement, et après 7 mois, les valeurs observées chez les femmes traitées ne
différaient plus de celles observées chez les femmes ayant reçu un placebo.
Une réduction d’environ 50 % de l’excrétion urinaire de désoxypyridinoline et d’environ 70 %
des N-télopeptides de pontage du collagène de type I a été observée à la suite de
l’administration prolongée d’alendronate sodique (à raison de 10 mg/jour, pendant 5 ans dans
certains cas), faisant chuter la concentration de ces deux marqueurs de la résorption osseuse à
un niveau comparable à celui observé chez les préménopausées en bonne santé. De semblables
diminutions ont été observées chez des patientes ayant reçu des doses d’alendronate sodique
de 5 mg/jour dans le cadre d’études portant sur la prévention de l’ostéoporose. La diminution
du taux de résorption osseuse mise en évidence par ces marqueurs était manifeste dès après
1 mois de traitement par l’alendronate sodique et, après 3 à 6 mois, elle a atteint un plateau qui
s’est maintenu jusqu’à la fin du traitement. Dans le cadre d’études sur le traitement de
l’ostéoporose, l’administration de 10 mg/jour d’alendronate sodique a fait chuter d’environ
50 % l’ostéocalcine et la phosphatase alcaline des os, et d’environ 25 % à 30 % la phosphatase
alcaline sérique totale, marqueurs dont la concentration a atteint un plateau après 6 à 12 mois.
Dans les études portant sur la prévention de l’ostéoporose, l’administration de 5 mg/jour
d’alendronate sodique a fait chuter l’ostéocalcine et la phosphatase alcaline sérique totale
d’environ 40 % et 15 % respectivement. De semblables résultats ont été observés chez des
femmes ménopausées ayant reçu des doses d’alendronate sodique de 70 mg par semaine
pendant un an dans le cadre d’une étude sur le traitement de l’ostéoporose. Ces résultats
indiquent que malgré l’augmentation progressive de la quantité d’alendronate qui s’accumule
dans les os, le taux de renouvellement osseux atteint un nouvel état d’équilibre.
L’inhibition de la résorption osseuse produite par l’alendronate sodique a pour conséquence
une réduction asymptomatique du calcium et des phosphates sériques, comme on l’a constaté
dans des études à long terme où, dès le premier mois après le début d’un traitement à raison de
10 mg/jour, les taux de calcium et des phosphates sériques ont chuté d’environ 2 % et 4 % à 6 %
Pr
TEVA-ALENDRONATE (alendronate sodique)
Page 22 de
52
respectivement par rapport aux valeurs initiales. Aucune autre diminution du calcium sérique
n’a ensuite été observée au cours des cinq années du traitement, mais en ce qui a trait aux
phosphates, les taux sériques sont retournés aux valeurs d’avant traitement entre la troisième
et la cinquième année. Des réductions semblables ont été observées avec l’administration
d’alendronate sodique à raison de 5 mg/jour. De semblables réductions ont été observées après
6 et 12 mois dans une étude d’une durée de 1 an, au cours de laquelle les patientes ont reçu
l’alendronate sodique à raison de 70 mg une fois par semaine. La diminution des phosphates
sériques refléterait non seulement l’effet positif de l’alendronate sodique sur le contenu
minéral de l’os, mais également une diminution de la réabsorption rénale des phosphates.
Ostéoporose chez l’homme
Bien que la prévalence de l’ostéoporose soit moins élevée chez l’homme que chez la femme
ménopausée, il n’en demeure pas moins qu’un nombre considérable de fractures
ostéoporotiques surviennent chez les hommes. Toutefois, la fréquence des déformations
vertébrales semble similaire chez l’homme et chez la femme. Chez l’homme atteint
d’ostéoporose, l’administration quotidienne de 10 mg d’alendronate sodique pendant 2 ans a
réduit d’environ 60 % le taux d’excrétion urinaire des N-télopeptides assurant les liaisons
intermoléculaires du collagène de type I et d’environ 40 % la phosphatase alcaline de l’os. De
semblables réductions ont été observées dans une étude d’une durée de 1 an au cours de
laquelle des hommes atteints d’ostéoporose ont reçu l’alendronate sodique à raison de 70 mg
une fois par semaine.
10.3 Pharmacocinétique
Tableau 6 – Résumé des paramètres pharmacocinétiques de l’alendronate monosodique
chez la population normale
Moyenne
IC
90
%
Biodisponibilité absolue d’un
comprimé de 5 mg pris 2 heures
avant le premier repas de la journée
0,63 %
(femmes)
(0,48, 0,83)
Biodisponibilité absolue d’un
comprimé de 10 mg pris 2 heures
avant le premier repas de la journée
0,78 %
(femmes)
(0,61, 1,04)
0,59 %
(hommes)
(0,43, 0,81)
Pr
TEVA-ALENDRONATE (alendronate sodique)
Page 23 de
52
Moyenne
IC
90
%
Biodisponibilité absolue d’un
comprimé de 70 mg pris 2 heures
avant le premier repas de la journée
0,57 %
(femmes)
(0,44, 0,73)
Clairance de la créatinine mL/s
(mL/min) (n = 6)
1,18
(71)
(1,07, 1,3)
(64, 78)
Absorption :
Par rapport à une dose de référence intraveineuse, la biodisponibilité moyenne d’une dose
orale d’alendronate de 5 à 70 mg administrée à jeun depuis la veille et deux heures avant un
petit déjeuner standard est de 0,64 % chez la femme. Chez l’homme, la biodisponibilité d’une
dose orale d’un comprimé de 10 mg est de 0,59 %.
Dans une étude visant à déterminer la biodisponibilité du produit en fonction des repas,
l’administration de 10 mg d’alendronate une demi-heure ou une heure avant un petit déjeuner
standard a entraîné une diminution de la biodisponibilité d’environ 40 % (par rapport aux
valeurs observées lorsque le produit est administré deux heures avant un repas) chez les
49 femmes ménopausées ayant reçu le médicament. Dans les études sur le traitement et la
prévention de l’ostéoporose, l’alendronate s’est révélé efficace à condition d’être administré au
moins 30 minutes avant le petit déjeuner.
La biodisponibilité de l’alendronate est négligeable lorsque ce médicament est administré avec
les repas ou dans les deux heures qui suivent un repas. La prise de café ou de jus d’orange en
concomitance avec l’administration de l’alendronate diminue la biodisponibilité d’environ 60 %.
Chez les sujets en bonne santé, l’administration de prednisone par voie orale (20 mg trois fois
par jour pendant cinq jours) n’entraîne pas de variation cliniquement significative de la
biodisponibilité de l’alendronate administré par voie orale (augmentation moyenne de 20 % à
44 %).
Distribution :
Les études précliniques menées chez le rat mâle montrent qu’après administration d’une dose
i.v. de 1 mg/kg, l’alendronate se distribue d’abord dans les tissus mous, mais que cette situation
provisoire est rapidement suivie d’une redistribution dans les os ou d’une élimination dans
l’urine. Chez l’homme, le volume de distribution moyen à l’équilibre est d’au moins 28 L, en
excluant les os. Les concentrations plasmatiques produites par l’administration de doses orales
thérapeutiques sont trop faibles pour être mesurées (< 5 ng/mL). La liaison de l’alendronate aux
protéines plasmatiques est d’environ 78 % chez l’être humain.
Pr
TEVA-ALENDRONATE (alendronate sodique)
Page 24 de
52
Métabolisme :
Aucun élément n’indique que l’alendronate est métabolisé chez l’homme ou l’animal.
Élimination :
Moins de 72 heures après l’administration, environ 50 % de la radioactivité d’une dose unique
i.v. d’alendronate marquée au
C est excrétée dans l’urine; les fèces quant à elles sont peu
radioactives, voire pas du tout. La clairance rénale de l’alendronate est de 71 mL/min après
l’administration d’une dose unique i.v. de 10 mg et la clairance générale ne dépasse pas
200 mL/min. Moins de 6 heures après l’administration intraveineuse, les concentrations
plasmatiques accusent une chute de plus de 95 %. On estime que la demi-vie terminale de
l’alendronate dépasse les 10 ans chez l’être humain, ce qui reflète probablement la libération
du produit par les os. D’après ce qui précède, on estime qu’après 10 ans d’administration
d’alendronate sodique par voie orale (à raison de 10 mg par jour), la quantité libérée chaque
jour par les os est d’environ 25 % de la dose absorbée dans le tractus gastro-intestinal.
Populations particulières et états pathologiques
Enfants : La biodisponibilité orale de l’alendronate chez les enfants (de 4 à 16 ans)
atteints d’ostéogenèse imparfaite est semblable à celle que l’on observe chez les
adultes, mais TEVA-ALENDRONATE n’est pas indiqué chez les enfants (voir 7 MISES EN
GARDE ET PRÉCAUTIONS, Populations particulières, Enfants).
Personnes âgées : La biodisponibilité et l’élimination (urinaire) de l’alendronate sont
semblables chez les personnes âgées (≥ 65 ans) et les plus jeunes. Par conséquent, aucun
ajustement posologique n’est nécessaire dans cette population de patients (voir
4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).
Sexe : La biodisponibilité et la fraction excrétée d’une dose i.v. sont semblables chez
l’homme et la femme.
Groupe ethnique : Aucune étude n’a examiné si la pharmacocinétique de l’alendronate
varie d’un groupe ethnique à l’autre.
Insuffisance hépatique : Puisqu’il semble bien que l’alendronate ne soit ni métabolisé
par le foie ni excrété dans la bile, aucune étude n’a été menée auprès d’insuffisants
hépatiques et aucun ajustement posologique n’est nécessaire.
Insuffisance rénale : Les études précliniques montrent que, chez les rats présentant une
insuffisance rénale, la quantité d’alendronate présente dans le plasma, le rein, la rate et
le tibia est plus élevée que chez les rats témoins en bonne santé, chez qui la fraction non
Pr
TEVA-ALENDRONATE (alendronate sodique)
Page 25 de
52
liée aux os est rapidement éliminée dans l’urine. Il ne semble pas que la fixation de
l’alendronate par les os atteigne un niveau de saturation chez les jeunes rats mâles,
même après administration de doses cumulatives i.v. de 35 mg/kg pendant 3 semaines.
Bien qu’on ne dispose pas d’information clinique à ce sujet, il est probable que, tout
comme chez l’animal, l’élimination rénale de l’alendronate soit réduite chez les patients
qui souffrent d’insuffisance rénale. Par conséquent, il faut s’attendre à constater une
certaine accumulation du produit dans les os de ces patients. Il n’est pas nécessaire
d’ajuster la posologie chez les patients qui souffrent d’insuffisance rénale légère ou
modérée (clairance de la créatinine entre 0,58 et 1 mL/s [35 et 60 mL/min]). Compte
tenu du peu d’expérience, l’emploi de TEVA-ALENDRONATE n’est pas recommandé chez
les patients dont l’insuffisance est plus marquée (clairance de la créatinine < 0,58 mL/s
[< 35 mL/min]).
11 CONSERVATION, STABILITÉ ET MISE AU REBUT
Conserver les flacons de PEHD blanc et les plaquettes alvéolées entre 15 ºC et 30 ºC.
Garder hors de la portée et de la vue des enfants.
Pr
TEVA-ALENDRONATE (alendronate sodique)
Page 26 de
52
PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
13 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance pharmaceutique
Dénomination commune :
Alendronate sodique monohydraté
Nom chimique :
Sel sodique de l’acide (4-amino-1-hydroxybutylidène)
bisphosphonique, monohydraté
Formule moléculaire :
NNaO
Poids moléculaire :
289,1
Formule développée :
.
Propriétés physicochimiques : L’alendronate sodique se présente sous forme de
poudre cristalline blanche non hygroscopique soluble
dans l’eau mais très peu dans l’alcool et à peu près
insoluble dans le chloroforme.
Pr
TEVA-ALENDRONATE (alendronate sodique)
Page 27 de
52
14 ESSAIS CLINIQUES
14.1 Essais cliniques, par indication
Traitement de l’ostéoporose chez la femme ménopausée
Tableau 7 – Résumé des données démographiques dans les essais cliniques (traitement de
l’ostéoporose chez la femme ménopausée)
N
o
d’étude
Plan de l’étude
Posologie, voie
d’administration et durée
Nombre
de
sujets
(n)
Âge
moyen
(tranche)
Sexe
PN035
Étude de
prolongation
multicentrique,
contrôlée par
placebo, à
répartition
aléatoire et à
double insu,
menée en mode
parallèle
FOS 5 mg
FOS 10 mg
FOS 20/5 mg
ORALE
3 ans
45 à 82
Femmes
PN037
Étude de
prolongation
multicentrique,
contrôlée par
placebo, à
répartition
aléatoire et à
double insu,
menée en mode
parallèle
FOS 5 mg
FOS 10 mg
FOS 20/5 mg
ORALE
3 ans
44 à 84
Femmes
PN041
Étude à
répartition
aléatoire et à
FOS 10 mg
FOS 20 mg
48 à 76
Femmes
Pr
TEVA-ALENDRONATE (alendronate sodique)
Page 28 de
52
N
o
d’étude
Plan de l’étude
Posologie, voie
d’administration et durée
Nombre
de
sujets
(n)
Âge
moyen
(tranche)
Sexe
double insu,
menée en mode
parallèle
ORALE
2 ans
PN118
Étude
multicentrique à
répartition
aléatoire et à
double insu
FOS 10 mg
FOS 35 mg (2 fois par
semaine)
FOS 70 mg (1 fois par
semaine)
ORALE
1 an
1258
42 à 95
Femmes
PN026
Étude
multicentrique,
contrôlée par
placebo, à
répartition
aléatoire et à
double insu,
menée en mode
parallèle
FOS 5 mg
FOS 10 mg
FOS 20 mg/PBO
FOS 40 mg/PBO
FOS 40 mg/2,5 mg
ORALE
2 (+1* ans)
42 à 75
Femmes
PN054
Étude contrôlée
par placebo, à
répartition
aléatoire et à
double insu,
menée en mode
parallèle
FOS 1 mg
FOS 2,5 mg
FOS 5 mg
ORALE
2 ans
59 à 85
Femmes
FIT 1
Étude à
répartition
aléatoire,
contrôlée par
placebo
FOS 10 mg
ORALE
3 ans
2027
55 à 81
Femmes
Pr
TEVA-ALENDRONATE (alendronate sodique)
Page 29 de
52
N
o
d’étude
Plan de l’étude
Posologie, voie
d’administration et durée
Nombre
de
sujets
(n)
Âge
moyen
(tranche)
Sexe
FIT 2
Étude à
répartition
aléatoire,
contrôlée par
placebo
FOS 10 mg
ORALE
4 ans
4432
55à 80
Femmes
PN072
Étude
multicentrique,
contrôlée par
placebo, à
répartition
aléatoire et à
double insu
FOS 10 mg
+ œstrogènes conjugués
(0,625 mg)
œstrogènes conjugués
(0,625 mg)
FOS 10 mg
ORALE
2 ans
42 à 82
Femmes
PN097
Étude
multicentrique, à
répartition
aléatoire, à triple
insu, contrôlée
par placebo,
menée en mode
parallèle
FOS 10 mg/jour + HTS
(œstrogène + progestatif)
PBO/HTS
ORALE
1 an
40 à 84
Femmes
Cts : calcitonine de saumon intranasale 100 UI/jour; FOS : alendronate (mg/jour); FOS 20/5 : alendronate à 20
mg pendant 2 ans suivi de 5 mg pendant 1 an; FOS 20/PBO, FOS 40/PBO : alendronate à 20 ou à 40 mg
pendant 1 an suivi du placebo pendant 1 an; FOS 40/2,5 : alendronate à 40 mg pendant 3 mois suivi de 2,5 mg
pendant 21 mois; HTS : hormonothérapie substitutive; PBO : placebo
* Après 2 ans de traitement, les patientes ont été suivies pendant une année
supplémentaire sans traitement.
Pr
TEVA-ALENDRONATE (alendronate sodique)
Page 30 de
52
Effet sur la densité minérale osseuse
L’efficacité de l’alendronate sodique a été démontrée dans quatre études cliniques contrôlées à
double insu d’une durée de deux ou trois ans, au cours desquelles des femmes ménopausées de
44 à 84 ans atteintes d’ostéoporose (densité minérale osseuse [DMO] de la colonne lombaire
inférieure d’au moins deux écarts types à la DMO moyenne avant la ménopause) ont reçu
10 mg d’alendronate sodique une fois par jour. Parmi celles-ci, deux importantes études
multicentriques pratiquement identiques d’une durée de trois ans menées l’une aux États-Unis
(Étude américaine), l’autre dans 15 pays différents (Étude internationale) auprès de 478 et
516 patientes respectivement. Le graphique ci-après montre l’augmentation moyenne de la
DMO de la colonne lombaire, du col du fémur et du trochanter trois ans après le début de
chaque étude chez les patientes ayant reçu l’alendronate sodique à raison de 10 mg/jour (par
comparaison aux patientes ayant reçu le placebo).
Études sur le traitement de l’ostéoporose chez la femme ménopausée
Augmentation de la DMO trois ans après le début des études
ALENDRONATE SODIQUE, 10 mg/jour
Dans les études combinées, la DMO de la colonne lombaire, du col du fémur et du trochanter
des patientes ayant reçu le placebo a accusé une diminution significative de 0,65 % à 1,16 %
après trois ans. Par contraste, dans toutes les zones où on l’a mesurée, la DMO des patientes
des deux études ayant reçu l’alendronate sodique à raison de 10 mg/jour a présenté une
augmentation significative, tant par rapport aux valeurs initiales que par rapport au placebo. La
Pr
TEVA-ALENDRONATE (alendronate sodique)
Page 31 de
52
DMO de tout le squelette a augmenté considérablement dans les deux études, ce qui laisse
croire que l’augmentation de la masse osseuse dans la colonne lombaire et la hanche ne se fait
pas au détriment des autres parties du squelette. L’augmentation de la DMO était apparente
dès les trois premiers mois du traitement et s’est poursuivie tout au long des trois ans (voir les
résultats constatés pour la colonne lombaire dans la figure ci-après). La DMO de la colonne
lombaire et du trochanter a continué d’augmenter au cours des deux années supplémentaires
pendant lesquelles ces études ont été prolongées (augmentation additionnelle absolue causée
par l’administration de 10 mg/jour d’alendronate sodique entre la troisième et la cinquième
année : colonne lombaire : 0,94 %, trochanter : 0,88 %).
La DMO du col fémoral, de l’avant-bras et du corps entier n’a pas diminué. On constate donc
que l’alendronate sodique fait reculer la progression de l’ostéoporose. L’efficacité de
l’alendronate sodique est indépendante de l’âge du sujet, de son appartenance ethnique, du
taux de renouvellement osseux initial, de la fonction rénale ou de l’emploi de plusieurs
médicaments courants.
Études sur le traitement de l’ostéoporose chez la femme ménopausée
Effet de l’alendronate sodique (10 mg/jour) en fonction du temps,
par rapport au placebo
Pourcentage de variation de la DMO de la colonne lombaire
par rapport aux valeurs initiales
Dans une autre étude, l’administration d’alendronate sodique à raison de 10 mg/jour pendant
deux ans a produit une augmentation significative de la DMO de la colonne lombaire, du col du
fémur, du trochanter et du squelette entier par rapport à l’administration nasale de 100 UI/jour
de calcitonine de saumon ou d’un placebo.
Pr
TEVA-ALENDRONATE (alendronate sodique)
Page 32 de
52
L’équivalence thérapeutique entre l’alendronate sodique administré à raison de 70 mg une fois
par semaine (n = 519) et le même agent administré à raison de 10 mg une fois par jour (n = 370)
a été prouvée dans une étude multicentrique à double insu d’une durée d’un an menée auprès
de femmes ménopausées atteintes d’ostéoporose. Après un an, l’augmentation moyenne de la
DMO de la colonne lombaire (par rapport aux valeurs initiales) était de 5,1 % (4,8 %, 5,4 %;
95 %
) chez les femmes ayant reçu la posologie de 70 mg/sem et de 5,4 % (5,0 %, 5,8 %; IC
95 %
chez les femmes ayant reçu la posologie de 10 mg/jour. L’augmentation de la DMO dans les
autres tissus osseux était semblable dans les deux groupes de traitement. Pareilles variations
importantes de la DMO ont été associées à une diminution de la fréquence de fractures dans les
études sur l’alendronate sodique (voir ci-dessous).
Effet de l’interruption du traitement
L’effet de l’interruption du traitement a été évalué chez des patientes ménopausées atteintes
d’ostéoporose et ayant reçu de l’alendronate sodique pendant un ou deux ans à raison de
10 mg une fois par jour. Après l’interruption du traitement, le taux de renouvellement osseux
est graduellement retourné aux valeurs d’avant traitement et, bien qu’aucune accélération de la
perte osseuse n’ait été observée, la DMO a cessé d’augmenter. Ces données indiquent que pour
produire une augmentation progressive de la masse osseuse, le traitement par l’alendronate
sodique doit être poursuivi tous les jours.
Effet du traitement sur la fréquence de fractures
Afin d’évaluer les effets de l’alendronate sodique sur la fréquence de fractures vertébrales, une
analyse combinée des deux études mentionnées ci-dessus (Études américaine et internationale)
a comparé les résultats obtenus chez les patientes ayant reçu le placebo et chez l’ensemble des
patientes ayant reçu l’alendronate sodique (5 ou 10 mg/jour pendant trois ans ou 20 mg/jour
pendant deux ans d’abord, puis 5 mg/jour pendant une année supplémentaire).
On a ainsi observé une diminution statistiquement significative (48 %) de la proportion de sujets
ayant subi une ou plusieurs fractures vertébrales parmi les patientes ayant reçu l’alendronate
sodique par rapport aux patientes ayant reçu le placebo (3,2 % contre 6,2 %). La réduction est
encore plus élevée si l’on considère le nombre total de fractures vertébrales (4,2 contre 11,3 par
100 sujets). En outre, parmi les patientes victimes de fractures vertébrales, celles qui avaient
reçu l’alendronate sodique ont moins raccourci que celles qui avaient reçu le placebo (5,9 mm
contre 23,3 mm), le nombre et la gravité des lésions étant moins élevés dans le cas des
premiers.
En outre, une analyse des données groupées (comprenant un éventail de doses ≥ 2,5 mg) de
cinq études contrôlées par placebo (alendronate sodique : n = 1012, placebo, n = 590) d’une
Pr
TEVA-ALENDRONATE (alendronate sodique)
Page 33 de
52
durée de deux ou trois ans (y compris les études américaine et internationale mentionnées
ci-dessus) a permis d’observer une diminution significative de 29 % de la fréquence de fractures
non vertébrales (alendronate sodique : 9,0 % c. placebo :12,6 %). Comme dans le cas des
fractures vertébrales, ces résultats montrent que les effets de l’alendronate sodique cadrent
bien avec l’augmentation de la masse osseuse des autres parties du squelette.
L’étude FIT (Fracture Intervention Trial), menée chez des femmes ménopausées, comprenait
deux volets : une étude de trois ans menée chez des patientes présentant au moins une fracture
par tassement vertébral au départ et une étude de quatre ans menée chez des patientes
présentant une faible masse osseuse, mais pas de fracture vertébrale au départ.
FIT : Volet de trois ans (patientes présentant au moins une fracture vertébrale au départ)
Comme l’indique le tableau ci-après, cette étude à double insu menée auprès de 2027 patientes
réparties aléatoirement dans deux groupes de traitement (alendronate sodique : n = 1022,
placebo : n = 1005) montre que l’administration d’alendronate sodique produit une réduction
statistiquement significative sur le plan clinique de la fréquence des fractures après trois ans.
Tableau 8 – Effet de l’alendronate sodique sur la fréquence de fractures dans le volet de trois
ans de la FIT (patientes présentant au moins une fracture vertébrale au départ)
Caractéristiques des patientes :
Pourcentage de patientes
Diminution (%) de
la fréquence de
fractures
Alendronate
sodique
(n = 1022)
Placebo
(n = 1005)
Diagnostic radiologique de fracture vertébrale
†
≥ 1 nouvelle fracture vertébrale
≥ 2 nouvelles fractures vertébrales
15,0
47***
90***
Fracture (clinique) douloureuse
≥ 1 fracture vertébrale
douloureuse
Fracture douloureuse de tout type
Fracture de la hanche
Fracture du poignet (de l’avant-
bras)
54**
13,8
18,1
26**
†
Nombre de fractures vertébrales évaluables : Alendronate sodique (n = 984), placebo (n = 966).
p < 0,05
p < 0,01
p < 0,001
Pr
TEVA-ALENDRONATE (alendronate sodique)
Page 34 de
52
De plus, le traitement par l’alendronate sodique a considérablement diminué la fréquence
d’hospitalisation parmi ces patientes (25,0 % c. 30,7 %).
Les deux figures ci-après illustrent la fréquence cumulative de fractures de la hanche et du
poignet dans le volet de trois ans de la FIT. Dans chacun des cas, la fréquence cumulative de ce
type de fracture est en tout temps moins élevée avec l’alendronate sodique qu’avec le placebo.
L’alendronate sodique a réduit la fréquence de fractures de 51 % dans le cas de la hanche et de
48 % dans celui du poignet. De semblables réductions (toutes proportions gardées) de la
fréquence de fractures de la hanche et du poignet ont également été observées dans des
études groupées antérieures sur le traitement de l’ostéoporose.
Fréquence cumulative de fractures de la hanche et de poignet
dans le volet de trois ans de la FIT
(Patientes présentant au moins une fracture vertébrale au départ)
FIT : Volet de quatre ans (patientes présentant une faible masse osseuse, mais pas de fracture
vertébrale au départ)
Cette étude à double insu menée auprès de 4432 patientes réparties aléatoirement en deux
groupes de traitement (alendronate sodique : n = 2214, placebo : n = 2218) constitue une
démonstration supplémentaire de la réduction de la fréquence de fractures due à l’alendronate
sodique. Au départ, cette étude ne devait comprendre que des femmes atteintes
d’ostéoporose, c.-à-d. des femmes dont la DMO du col du fémur était inférieure d’au moins
deux écarts types à la DMO moyenne de jeunes femmes adultes. Toutefois, après révision des
valeurs de la DMO du col fémoral par rapport aux valeurs de référence, on a constaté que 31 %
des patientes ne répondaient pas à ce critère, aussi l’étude a-t-elle également admis des
Pr
TEVA-ALENDRONATE (alendronate sodique)
Page 35 de
52
patientes qui n’étaient pas atteintes d’ostéoporose. Le tableau ci-après présente les résultats
obtenus auprès des patientes atteintes d’ostéoporose.
Tableau 9 – Effet de l’alendronate sodique sur la fréquence de fractures dans le volet de
quatre ans de la FIT (patientes atteintes d’ostéoporose
†
mais ne présentant pas de fracture
vertébrale au départ)
Caractéristiques des
patientes :
Pourcentage de patientes
Diminution (%) de la
fréquence de fractures
Alendronate
sodique
(n = 1545)
Placebo
(n = 1521)
≥ 1 fracture douloureuse
12,9
16,2
22**
≥ 1 fracture vertébrale
††
48***
≥ 1 fracture vertébrale
douloureuse
†††
Fracture de la hanche
†††
Fracture du poignet (de
l’avant-bras)
Aucune
DMO moyenne initiale du col du fémur inférieure d’au moins deux écarts types à la DMO moyenne de
jeunes femmes adultes.
††
Nombre de fractures vertébrales évaluables : Alendronate sodique (n = 1426), placebo (n = 1428).
†††
Non significatif.
p = 0,01
p < 0,001
La fréquence de fractures a été réduite de la manière suivante chez toutes les patientes, y
compris celles qui ne souffraient pas d’ostéoporose : ≥ 1 fracture douloureuse, 14 % (p = 0,072);
≥ 1 fracture vertébrale, 44 % (p = 0,001); ≥ 1 fracture vertébrale douloureuse, 34 % (p = 0,178);
fracture de la hanche , 21 % (p = 0,44). La fréquence de fractures du poignet était de 3,7 % chez
les patientes sous alendronate sodique et de 3,2 % chez les patientes sous placebo (différence
non significative).
Études FIT combinées
Le tableau ci-après indique la fréquence de fractures combinée dans les deux volets de la FIT,
l’étude de trois ans et l’étude de quatre ans.
Pr
TEVA-ALENDRONATE (alendronate sodique)
Page 36 de
52
Tableau 10 – Effet de l’alendronate sodique sur la fréquence de fractures dans les volets de
trois et de quatre ans de la FIT
Réduction (%) de la fréquence de fractures
Alendronate sodique c. placebo
Caractéristiques des patientes :
Patientes atteintes
d’ostéoporose
†
(n = 5 093)
Toutes les patientes
(n = 6459)
Diagnostic radiologique de fracture vertébrale
††
≥ 1 fracture vertébrale
≥ 2 fractures vertébrales
48***
46***
88***
84***
Fracture (clinique) douloureuse
Fracture douloureuse de tout type
Fracture vertébrale douloureuse
Fracture de la hanche
Fracture du poignet (avant-bras)
†††
24***
18**
50***
47***
‡‡
Comprend toutes les patientes du volet de trois ans plus les patientes atteintes d’ostéoporose dans le
volet de quatre ans (DMO initiale du col du fémur inférieure d’au moins 2 ÉT à la DMO moyenne de
jeunes femmes adultes).
††
Nombre de fractures vertébrales évaluables : patientes atteintes d’ostéoporose : n = 4804; nombre total
de patientes : n = 6084.
†††
Une réduction significative de la fréquence des fractures du poignet a été observée dans le volet de trois
ans (patientes présentant une fracture vertébrale initiale) mais non dans le volet de quatre ans
(patientes ne présentant pas de fracture vertébrale initiale).
Non significatif.
‡‡
p = 0,059
p < 0,05
p < 0,01
p < 0,001
Concordance des résultats sur la fréquence des fractures
La réduction de la fréquence de fractures vertébrales (alendronate sodique c. placebo) observée
dans les deux volets (trois ans et quatre ans) de l’étude FIT cadre avec la fréquence combinée
des études américaine et internationale mentionnées précédemment, dans lesquelles 80 % des
femmes ne présentaient pas de fracture vertébrale au départ. Au cours de ces études, le
traitement par l’alendronate sodique a réduit d’environ 50 % la proportion des femmes qui
allaient subir au moins une nouvelle fracture vertébrale (FIT 3 ans : réduction de 47 %,
p < 0,001; FIT 4 ans : réduction de 44 %, p = 0,001; Étude américaine/internationale : réduction
de 48 %, p = 0,034). En outre, l’alendronate sodique a réduit d’environ 90 % la proportion de
Pr
TEVA-ALENDRONATE (alendronate sodique)
Page 37 de
52
femmes ayant subi plusieurs (deux ou plus) nouvelles fractures vertébrales dans les études
américaine et internationale et dans les deux volets de la FIT (p < 0,001). La conclusion qui
s’impose est donc que l’alendronate sodique réduit la fréquence de fractures vertébrales
indépendamment de la présence ou de l’absence d’antécédents.
Ce que montrent ces résultats, globalement, c’est que fois après fois, l’alendronate sodique
réduit efficacement la fréquence de fractures, y compris celles de la hanche et du rachis, qui
sont les fractures ostéoporotiques les plus fréquentes et qui entraînent le plus de morbidité.
Histologie osseuse
L’examen histologique des os de 270 patientes ménopausées atteintes d’ostéoporose et ayant
reçu des doses de 1 à 20 mg/jour d’alendronate sodique pendant une, deux ou trois années
montre que la minéralisation et la structure de ce tissu sont normales et que le renouvellement
osseux a, comme prévu, diminué par rapport à ce qu’on a observé chez celles qui ont reçu un
placebo. Ces données, associées à la découverte d’une histologie osseuse normale et d’une
fortification de l’os chez des rats et des babouins ayant reçu un traitement au long cours,
montrent que la qualité de l’os néoformé pendant le traitement par l’alendronate sodique est
normale.
Traitement de l’ostéoporose chez l’homme
Tableau 11 – Résumé des données démographiques dans les études cliniques (traitement de
l’ostéoporose chez l’homme)
N
o
d’étude
Plan de l’étude
Posologie, voie
d’administration
et durée
Nombre de
sujets (n)
Âge
moyen
(tranche)
Sexe
PN096
Étude
multinationale,
multicentrique,
à répartition
aléatoire et à
double insu,
contrôlée par
placebo
FOS 10 mg
Supplément de
calcium (500 mg)
et de vitamine D
(400 UI) 1 fois par
jour
ORALE
2 ans
241
31 à 87
Hommes
Étude
multicentrique,
FOS 70 mg (1 fois
Pr
TEVA-ALENDRONATE (alendronate sodique)
Page 38 de
52
N
o
d’étude
Plan de l’étude
Posologie, voie
d’administration
et durée
Nombre de
sujets (n)
Âge
moyen
(tranche)
Sexe
PN165
à double insu,
contrôlée par
placebo
par semaine)
ORALE
1 an
167
38 à 91
Hommes
FOS : alendronate (mg/jour); PBO : placebo
L’efficacité de l’alendronate sodique chez les hommes atteints d’ostéoporose a été montrée
dans deux études cliniques.
Ainsi, dans le cadre d’une étude multicentrique de deux ans menée à double insu auprès
d’hommes de 31 à 87 ans (63 en moyenne) et contrôlée par placebo, 241 sujets ont reçu de
l’alendronate sodique à raison de 10 mg une fois par jour. Après deux ans, l’augmentation
relative (par rapport aux valeurs initiales) moyenne de la DMO des sujets ayant reçu la
posologie de 10 mg/jour se détaillait comme suit : colonne lombaire : 5,3 %, col du fémur :
2,6 %, trochanter : 3,1 %, ensemble du squelette : 1,6 % (p ≤ 0,001 dans tous les cas). Cadrant
avec ceux obtenus auprès de femmes ménopausées dans des études de bien plus grande
envergure, les résultats obtenus chez ces hommes indiquent que l’alendronate sodique
administré à raison de 10 mg/jour réduit la fréquence relative de nouvelles fractures vertébrales
(évaluées par radiographie quantitative) (qui passent de 7,1 % avec le placebo à 0,8 % avec le
traitement actif; p = 0,017) et, par conséquent, réduit le rétrécissement de la colonne (qui passe
de -2,4 mm avec le placebo à -0,6 mm avec l’alendronate; p = 0,022).
Dans le cadre d’une autre étude multicentrique d’une durée d’un an menée à double insu
auprès d’hommes de 38 à 91 ans (âge moyen : 66) et contrôlée par placebo, 167 sujets au total
ont reçu l’alendronate sodique à raison de 70 mg une fois par semaine. Après un an,
l’augmentation relative moyenne de la DMO par rapport au placebo était notable aux sites
suivants : colonne lombaire : 2,8 % (p ≤ 0,001); col du fémur : 1,9 % (p = 0,007) : trochanter :
2,0 % (p ≤ 0,001); ensemble du squelette : 1,2 % (p = 0,018). L’augmentation des valeurs de la
DMO est similaire à celle obtenue un an après le début de l’étude de deux ans portant sur
l’administration d’alendronate à raison de 10 mg une fois par jour. L’étude ne visait pas à
déceler une différence clinique entre le groupe recevant l’alendronate et celui recevant le
placebo. Cependant, d’autres études portant sur l’administration quotidienne ou hebdomadaire
d’alendronate ont permis de démontrer de manière constante la corrélation entre
l’augmentation de la DMO et la réduction de la fréquence des fractures (aboutissement
clinique). Par conséquent, on peut assumer que cette corrélation est toute aussi évidente chez
les hommes à qui l’alendronate est administré une fois par semaine.
Dans les deux études, l’efficacité de l’alendronate sodique ne dépendait pas de l’âge, de la
fonction gonadique ou de la valeur initiale de la DMO (col du fémur et colonne lombaire) des
sujets.
Pr
TEVA-ALENDRONATE (alendronate sodique)
Page 39 de
52
Administration concomitante d’une hormonothérapie ou d’une œstrogénothérapie
substitutives
Menée pendant deux ans auprès de femmes ménopausées ayant subi une hystérectomie et
atteintes d’ostéoporose (n = 425), une étude à double insu avec témoins placebos a cherché à
déterminer quels effets l’administration de 10 mg/jour d’alendronate sodique et de
0,625 mg/jour d’œstrogènes conjugués, seuls ou en association, avait sur la DMO. Après deux
ans, l’augmentation relative (par rapport aux valeurs initiales) de la DMO de la colonne lombaire
était beaucoup plus importante dans le groupe ayant reçu le traitement combiné (8,3 %) que
dans le groupe ayant reçu l’un des deux agents seuls (6,0 % dans les deux cas).
Menée pendant un an auprès de femmes ménopausées atteintes d’ostéoporose (n = 428), une
étude à double insu avec témoins placebos a cherché à évaluer quels effets l’ajout
d’alendronate sodique à une hormonothérapie substitutive (HS) à doses stables (œstrogènes ±
progestatif pendant au moins un an) avait sur la DMO. Après un an, l’ajout de 10 mg
d’alendronate sodique une fois par jour à l’hormonothérapie de ces femmes a entraîné une
augmentation significative de la DMO de la colonne lombaire (qui est passée de 1,1 % avec l’HS
seule à 3,7 % avec l’alendronate sodique).
Dans ces études, les augmentations significatives de la DMO ou les tendances favorables
observées avec le traitement combiné (par rapport à l’HS seule) concernaient la hanche, le col
du fémur et le trochanter. Aucun effet significatif n’a été noté en ce qui a trait à l’ensemble du
squelette. Ces études n’avaient pas l’envergure requise pour déterminer si le traitement
administré pouvait prévenir les fractures; en outre, aucune différence n’a été observée entre les
divers groupes de traitement relativement à la fréquence de fractures.
14.3 Études comparatives de biodisponibilité
Une étude de biodisponibilité comparative croisée ouverte, à répartition aléatoire, comprenant
trois traitements — comprimés TEVA-ALENDRONATE de 70 mg (Teva Canada Limitée),
comprimés FOSAMAX
de 70 mg (Merck Sharpe & Dohme Limitée, R.-U.) et comprimés
FOSAMAX
de 10 mg (Merck Sharpe & Dohme Limitée, R.-U.) — administrés en doses uniques
sur trois périodes a été menée chez 120 adultes de sexe masculin à jeun en bonne santé ayant
participé volontairement. Le tableau ci-après présente une comparaison des paramètres
pharmacocinétiques issus des concentrations urinaires des 118 sujets inclus dans l’analyse
statistique pour les comprimés TEVA-ALENDRONATE et les comprimés FOSAMAX
de 70 mg.
Pr
TEVA-ALENDRONATE (alendronate sodique)
Page 40 de
52
RÉSUMÉ DES DONNÉES DE BIODISPONIBILITÉ COMPARATIVES
Alendronate
(1 × 70 mg)
Moyenne géométrique
Moyenne arithmétique (% CV)
Paramètre
Produit testé
Produit de
référence
Rapport des
moyennes
géométriques
90 %
0-36h
(μg)
170,3
214,0 (86,4)
160,2
189,5651 (57,7)
106,3
97,6 % – 115,7 %
(µg/mL)
68,4
82,9 (74,6)
64,4
75,6 (63,2)
106,2
97,4 % – 115,9 %
0,9 (38,7)
0,9 (40,8)
Comprimés TEVA-ALENDRONATE (alendronate sodique) de 70 mg (Teva Canada Limitée).
Comprimés FOSAMAX
(alendronate sodique) de 70 mg (Merck Sharpe & Dohme Limitée, R.-U.).
Exprimé sous forme de moyenne arithmétique (% CV) uniquement
15 MICROBIOLOGIE
Aucune information microbiologique n’est requise pour ce produit pharmaceutique.
16 TOXICOLOGIE NON CLINIQUE
Toxicologie générale :
Toxicité aiguë
Toxicité aiguë
La DL
orale de l’alendronate mesurée chez des rates et des souris femelles a été de 552 mg/kg
(3256 mg/m
) et de 966 mg/kg (2898 mg/m
) respectivement (l’équivalent de doses
orales de
27 600 et de 48 300 mg chez un être humain). Chez les mâles, ces valeurs ont été légèrement
plus élevées, soit 626 mg/kg et 1280 mg/kg respectivement. Aucun décès n’a été observé chez
Calculées en fonction d’un patient pesant 50 kg.
Pr
TEVA-ALENDRONATE (alendronate sodique)
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des chiens ayant reçu des doses orales allant jusqu’à 200 mg/kg (4000 mg/m
) (l’équivalent
d’une dose
orale de 10 000 mg chez un être humain).
Toxicité chronique
L’évaluation de la toxicité de l’alendronate dans une série d’études portant sur l’administration
de doses multiples pendant une période allant jusqu’à un an chez des rats et jusqu’à trois ans
chez des chiens a mis en évidence le maintien de l’intégrité de l’os spongieux primaire dans les
zones de formation endochondrale, une réduction soutenue de l’activité de la phosphatase
alcaline et une réduction transitoire des concentrations sériques de calcium et de phosphates,
effets qui sont associés à l’activité pharmacologique souhaitée de l’alendronate. La dose
nécessaire pour provoquer une néphrotoxicité chez l’espèce la plus sensible à cet égard, soit le
chien, correspondait à une dose
équivalant à au moins 100 mg chez un être humain. Cet effet
s’est aussi manifesté chez le rat, à des doses plus élevées. Seuls les rongeurs ont présenté une
intoxication gastro-intestinale, effet secondaire qui serait attribuable à l’action directe du
médicament sur la muqueuse et qui n’a été noté qu’à des doses supérieures à 2,5 mg/kg/j.
Carcinogenèse : Aucun indice d’effets cancérigènes n’a été observé au cours d’une étude de
105 semaines menée chez des rats ayant reçu des doses orales allant jusqu’à 3,75 mg/kg/j ou
lors d’une autre étude, de 92 semaines celle-là, menée chez des souris ayant reçu des doses
orales allant jusqu’à 10 mg/kg/jour.
Une augmentation (p = 0,003) de la fréquence des adénomes de la glande de Harder (une
glande rétroorbitaire inexistante chez l’humain) a été observée chez les souris femelles ayant
reçu des doses élevées d’alendronate au cours d’une étude de 92 semaines destinée à évaluer
le pouvoir cancérigène du médicament aux doses de 1, 3 et 10 mg/kg/jour (mâles) ou de 1, 2 et
5 mg/kg/jour (femelles). Par rapport à la surface corporelle (exprimée en mg/m
), ces doses
représentent 0,5 à 4 fois la dose de 10 mg administrée chez l’être humain.
Une augmentation (p = 0,003) de la fréquence d’adénomes des cellules parafolliculaires
(thyroïde) a été observée chez des rats mâles ayant reçu des doses élevées d’alendronate au
cours d’une étude de 2 ans destinée à évaluer le pouvoir cancérigène du médicament aux doses
de 1 et de 3,75 mg/kg. Par rapport à la surface corporelle (exprimée en mg/m
), ces doses
représentent 1 à 3 fois la dose de 10 mg chez l’être humain.
Calculée en fonction d’un patient pesant 50 kg.
Calculée en fonction d’un patient pesant 50 kg.
Pr
TEVA-ALENDRONATE (alendronate sodique)
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Génotoxicité : Aucun signe de génotoxicité n’a été observé dans un essai de mutagenèse in vitro
avec ou sans activation métabolique. Nul signe n’a été observé non plus dans un essai in vitro de
mutagenèse de cellules de mammifères, dans l’élution alcaline de l’ADN d’hépatocytes de rat ou
dans un essai in vivo à la recherche d’aberrations chromosomiques chez des souris ayant reçu
des doses i.v. allant jusqu’à 25 mg/kg/jour (75 mg/m
). Cependant, des résultats légèrement
positifs ont été constatés en présence de cytotoxicité aux doses ≥ 5 mM dans un essai in vitro à
la recherche d’aberrations chromosomiques dans des cellules ovariennes du hamster chinois.
Ces résultats sont toutefois sans conséquence chez l’homme, puisqu’il est impossible
d’atteindre des concentrations semblables in vivo aux doses thérapeutiques. En outre, les
résultats nettement négatifs obtenus dans quatre des cinq études de génotoxicité, notamment
les études les plus pertinentes quant au pouvoir cancérigène de l’alendronate chez l’homme (la
recherche d’aberrations chromosomiques in vivo et l’épreuve de mutagenèse bactérienne), et
les résultats négatifs obtenus dans les études de carcinogenèse menées chez des rats et des
souris, permettent de conclure que l’alendronate ne présente pas de risque de génotoxicité ni
d’effets cancérigènes chez l’homme.
Toxicologie pour la reproduction et le développement : L’alendronate n’a pas eu d’effet sur la
fécondité ni sur le pouvoir de reproduction de rats mâles ou femelles ayant reçu des doses
pouvant atteindre 5 mg/kg/jour par voie orale. Seules des difficultés dues l’administration du
médicament ont observées lors de la mise bas, troubles qui sont directement liés à
l’hypocalcémie d’origine médicamenteuse. Ce problème peut être évité chez le rat par
l’administration de compléments de calcium. Enfin, il a été établi que la dose sans effet est de
1,25 mg/kg/jour.
Aucun effet défavorable n’a été observé lors d’études sur la toxicité pendant la phase de
développement chez des rats ayant reçu des doses allant jusqu’à 25 mg/kg/jour et chez des
lapins ayant reçu jusqu’à 35 mg/kg/jour.
17 MONOGRAPHIE AYANT SERVI DE RÉFÉRENCE
Monographie de FOSAMAX (comprimés, 70 mg), n
de contrôle de la présentation :
247669, Organon Canada Inc. (16 juillet 2021).
Pr
TEVA-ALENDRONATE (alendronate sodique)
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52
RENSEIGNEMENTS SUR LE MÉDICAMENT, À L’INTENTION DES PATIENTS
VEUILLEZ LIRE LES RENSEIGNEMENTS SUR LE MÉDICAMENT CI-APRÈS, AFIN DE SAVOIR
COMMENT L’UTILISER DE MANIÈRE EFFICACE ET SANS DANGER
Pr
TEVA-ALENDRONATE
comprimés d’alendronate sodique
Veuillez lire le présent dépliant attentivement avant de commencer à prendre
TEVA-ALENDRONATE, puis chaque fois que vous faites renouveler votre ordonnance. Comme
il ne s’agit que d’un résumé, ce dépliant ne contient pas tous les renseignements au sujet de
ce médicament. Discutez de votre maladie et de son traitement avec votre professionnel de la
santé, et demandez-lui s’il existe de nouveaux renseignements sur TEVA-ALENDRONATE.
À quoi TEVA-ALENDRONATE sert-il?
TEVA-ALENDRONATE est utilisé chez l’adulte pour le traitement de l’ostéoporose chez
l’homme et chez la femme ménopausée.
L’ostéoporose consiste en un amincissement et un affaiblissement des os.
TEVA-ALENDRONATE aide à reconstruire le tissu osseux et à diminuer le risque de fracture.
TEVA-ALENDRONATE ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 18 ans.
Comment TEVA-ALENDRONATE agit-il?
TEVA-ALENDRONATE renferme un ingrédient médicinal appelé alendronate sodique.
L’alendronate sodique appartient à une classe de médicaments non hormonaux appelés
bisphosphonates. Les biphosphonates sont semblables à une molécule fabriquée
naturellement dans votre corps qui décompose le tissu osseux. L’alendronate se lie aux
récepteurs dans votre corps pour empêcher la dégradation des os. Ce processus contribue
également à la reconstruction des os.
Quels sont les ingrédients de TEVA-ALENDRONATE?
Ingrédients médicinaux : alendronate sodique monohydraté.
Ingrédients non médicinaux : cellulose microcristalline, croscarmellose sodique et stéarate de
magnésium.
TEVA-ALENDRONATE est offert dans les formes pharmaceutiques suivantes :
TEVA-ALENDRONATE à 70 mg est offert sous la forme d’un comprimé convexe blanc à blanc
cassé ovale, gravé « N » sur un côté et « 70 » sur l’autre côté.
Pr
TEVA-ALENDRONATE (alendronate sodique)
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Vous ne devez pas prendre TEVA-ALENDRONATE si :
Vous souffrez de troubles de l’œsophage (le tube qui relie la bouche à l’estomac).
Vous êtes dans l’incapacité de rester debout, ou assis le dos droit, durant au moins
30 minutes.
vous êtes allergique à l’alendronate sodique ou à tout autre ingrédient de TEVA-
ALENDRONATE. Si vous avez des doutes à ce sujet, consultez votre professionnel de la
santé avant de prendre TEVA-ALENDRONATE.
Vous présentez un faible taux sanguin de calcium.
Vous avez une maladie rénale GRAVE. En cas de doute, parlez-en avec votre médecin.
Avant de prendre TEVA-ALENDRONATE, consultez votre professionnel de la santé. Cela vous
permettra d’en faire bon usage et d’éviter certains effets secondaires. Informez-le de tous
vos problèmes de santé, en particulier si :
Vous présentez un faible taux de calcium sanguin ou une problème de santé qui nuit à
votre capacité d’absorber les minéraux (p. ex. une carence en vitamine D). Ce
problème de santé doit être traité avant que vous ne commenciez le traitement par
TEVA-ALENDRONATE. Votre médecin surveillera votre état pendant votre traitement.
Vous devez consommer une quantité suffisante de calcium et de vitamine D si vous
recevez déjà des glucocorticoïdes. Consultez votre médecin si vous avez des spasmes
musculaires ou des problèmes neurologiques (c.-à-d. des sensations anormales de
picotements ou de fourmillements).
Vous souffrez de troubles digestifs, par exemple, une difficulté à avaler, une maladie
de l’œsophage, un ulcère, une inflammation de la première partie de l’intestin grêle et
une inflammation de la paroi de l’estomac.
Vous présentez un risque d’ostéonécrose (lésion osseuse à la mâchoire). Consultez
votre médecin si vous devez subir une extraction dentaire. Votre médecin peut vous
demander de subir un examen dentaire avant de commencer à prendre TEVA-
ALENDRONATE. Vous pouvez également être à risque de présenter des lésions
osseuses à la mâchoire si vous :
êtes atteint d’un cancer;
avez ou avez eu des problèmes dentaires, ou une maladie des gencives ou des
dents;
avez une mauvaise hygiène buccale ou portez des dentiers qui sont mal ajustés;
souffrez d’anémie (nombre de globules rouges anormalement bas);
avez une infection;
êtes atteint d’un trouble de la coagulation, c’est-à-dire que votre sang ne peut
pas former des caillots de manière normale;
Pr
TEVA-ALENDRONATE (alendronate sodique)
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êtes diabétique (taux élevé de sucre dans le sang);
recevez une chimiothérapie ou une radiothérapie;
prenez des corticostéroïdes ou des immunosuppresseurs;
prenez des inhibiteurs de l’angiogenèse, c’est-à-dire des médicaments qui
ralentissent la croissance des nouveaux vaisseaux sanguins et qui sont utilisés
principalement pour traiter le cancer (p. ex. bevacizumab);
fumez ou avez déjà fumé;
consommez beaucoup d’alcool.
Vous avez ou avez déjà eu un problème médical, y compris une maladie rénale connue.
Vous avez des allergies.
Autres mises en garde pertinentes :
Troubles gastro-intestinaux
Si vous prenez TEVA-ALENDRONATE de façon incorrecte, vous risquez d’avoir des irritations à
l’œsophage.
Cessez de prendre TEVA-ALENDRONATE et consultez votre médecin si vous éprouvez de la
difficulté à avaler ou de la douleur lorsque vous avalez, des douleurs à la poitrine ou au
sternum, ou en cas d’apparition ou d’aggravation de brûlures d’estomac. Pour éviter les
irritations à l’œsophage et permettre au médicament d’atteindre l’estomac, suivez les
instructions suivantes :
Avalez chaque comprimé TEVA-ALENDRONATE avec un grand verre d’eau.
Vous ne devez PAS sucer ni croquer le comprimé.
Vous ne devez PAS vous allonger pendant au moins 30 minutes et avant d’avoir pris votre
premier repas de la journée.
NE prenez PAS TEVA-ALENDRONATE au coucher ni avant le lever.
Problèmes musculosquelettiques
Les médicaments comme TEVA-ALENDRONATE peuvent causer de graves douleurs osseuses,
articulaires ou musculaires. Ces symptômes peuvent être soulagés à l’arrêt du traitement. Un
traitement à long terme par TEVA-ALENDRONATE peut causer des fractures de stress
(traumatisme répétitif) ou des fractures à basse énergie (chutes depuis la position debout).
Votre médecin :
évaluera votre état s’il soupçonne que vous avez une fracture;
examinera la cause de la fracture de stress et fournira les soins appropriés;
interrompra votre traitement en fonction de votre état.
Problèmes aux yeux
Les médicaments comme TEVA-ALENDRONATE peuvent causer des problèmes visuels.
Pr
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Différentes parties de votre œil peuvent présenter une inflammation ou vous pouvez
contracter une infection aux yeux. Votre médecin peut mettre fin à votre traitement s’il
constate des symptômes d’inflammation.
Atteinte de la structure osseuse de l’oreille
Le traitement par TEVA-ALENDRONATE peut endommager la structure osseuse de vos oreilles.
Consultez votre médecin si vous ressentez une douleur à l’oreille ou si un liquide s’en écoule
pendant votre traitement par TEVA-ALENDRONATE.
Utilisation pendant la grossesse et l’allaitement
Ne prenez pas TEVA-ALENDRONATE si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.
Changements au mode de vie :
Consultez votre médecin avant d’apporter des changements à votre mode de vie pendant
votre traitement par TEVA-ALENDRONATE, par exemple en ce qui concerne votre régime
alimentaire, votre utilisation de suppléments ou vos activités physiques, ou encore avant de
cesser de fumer.
Conduite d’un véhicule et utilisation de machines :
Évitez d’effectuer des tâches qui pourraient nécessiter une attention particulière avant de
savoir comment vous réagissez à TEVA-ALENDRONATE. Certains effets secondaires qui ont été
rapportés avec TEVA-ALENDRONATE peuvent altérer votre capacité à conduire un véhicule ou
à faire fonctionner une machine.
Informez votre professionnel de la santé de tous les médicaments que vous prenez, qu’il
s’agisse de produits d’ordonnance ou en vente libre, de vitamines, de minéraux, de
suppléments naturels ou encore de produits de médecine douce.
Les produits qui suivent peuvent interagir avec TEVA-ALENDRONATE :
Certains médicaments ainsi que les suppléments de calcium et les antiacides perturbent
l’absorption de TEVA-ALENDRONATE s’ils sont pris en même temps que ce dernier. Par
conséquent, attendez au moins une demi-heure après avoir pris TEVA-ALENDRONATE
avant de prendre tout autre médicament par voie orale.
L’administration intraveineuse de ranitidine.
Les produits à base de plantes, les aliments et les boissons autres que l’eau ordinaire
peuvent avoir une fréquence sur votre capacité à absorber TEVA-ALENDRONATE.
Attendez au moins une demi-heure après avoir pris TEVA-ALENDRONATE avant de
Pr
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consommer des produits à base de plantes, des aliments ou des boissons.
Comment prendre TEVA-ALENDRONATE?
Prenez toujours TEVA-ALENDRONATE exactement comme votre médecin ou votre
pharmacien vous a dit de le faire. Si vous avez des doutes à ce sujet, consultez votre
votre médecin ou votre pharmacien.
Il est important de continuer à prendre TEVA-ALENDRONATE pendant toute la période
prescrite par le médecin.
Il est possible que votre médecin vous demande de prendre du calcium et de la
vitamine D pendant le traitement par TEVA-ALENDRONATE.
Dose habituelle :
Prenez un comprimé TEVA-ALENDRONATE une fois par semaine.
Suivez rigoureusement les directives suivantes :
1. Choisissez le jour de la semaine qui cadre le mieux avec votre horaire. Cela fait, prenez
chaque semaine un comprimé TEVA-ALENDRONATE le jour que vous avez choisi.
2. Après le lever et avant de prendre tout aliment ou liquide, ou tout autre médicament,
avalez votre comprimé TEVA-ALENDRONATE avec de l’eau ordinaire uniquement (200 à
250 mL). Vous ne devez PAS sucer ni croquer le comprimé. Pour vous assurer que TEVA-
ALENDRONATE est absorbé par votre corps, NE prenez PAS TEVA-ALENDRONATE avec :
- de l’eau minérale;
- du café ou du thé;
- du jus.
Si l’eau que vous consommez habituellement est classée comme étant une « eau dure », vous
devriez envisager de prendre le médicament avec de l’eau distillée (et non avec de l’eau
minérale).
Après avoir pris le comprimé TEVA-ALENDRONATE, ne vous allongez pas – demeurez
debout, assis, ou marchez, le dos droit, durant au moins 30 minutes et ne vous allongez pas
avant d’avoir terminé votre premier repas de la journée.
NE PRENEZ PAS TEVA-ALENDRONATE au coucher ni avant le lever. Ces mesures
permettent à TEVA-ALENDRONATE :
d’atteindre l’estomac plus rapidement; et
de diminuer le risque d’irritation de l’œsophage (le tube qui relie la bouche à
l’estomac).
Pr
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Après avoir pris TEVA-ALENDRONATE, attendez au moins 30 minutes avant de boire ou de
prendre votre premier repas, ou tout autre médicament, y compris des antiacides, des
suppléments de calcium ou des vitamines. TEVA-ALENDRONATE est efficace seulement si vous
le prenez à jeun.
Si vous commencez à éprouver de la difficulté à avaler, des douleurs lorsque vous avalez
ou des douleurs à la poitrine, ou si des brûlures d’estomac se manifestent ou s’aggravent,
cessez immédiatement de prendre TEVA-ALENDRONATE et communiquez avec votre médecin.
SURDOSAGE :
Si vous prenez une trop grande quantité de TEVA-ALENDRONATE, buvez un grand verre de lait
et communiquez immédiatement avec votre médecin. Ne vous faites pas vomir et ne vous
allongez pas.
Si vous, ou une personne dont vous vous prenez soin, avez pris une trop grande quantité de TEVA-
ALENDRONATE, communiquez immédiatement avec un professionnel de la santé, le service des
urgences d’un hôpital ou le centre antipoison de votre région, même en l’absence de symptômes.
Dose oubliée :
Si vous oubliez une dose de TEVA-ALENDRONATE, prenez-la le lendemain matin de votre
oubli. Ne prenez PAS deux doses le même jour. Poursuivez le schéma posologique établi, qui
est d’une dose une fois par semaine, et prenez la dose suivante au jour normalement prévu.
Quels sont les effets secondaires qui pourraient être associés à TEVA-ALENDRONATE?
La liste qui suit ne contient que quelques-uns des effets secondaires possibles de TEVA-
ALENDRONATE. Si vous ressentez un effet secondaire qui n’y figure pas, communiquez avec
votre professionnel de la santé.
Troubles digestifs
reflux d’acide
ballonnements
constipation
diarrhée
flatulences excessives
nausées
maux d’estomac
vomissements
Pr
TEVA-ALENDRONATE (alendronate sodique)
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Étourdissements, vertiges (sensation de rotation) ou altération du goût
Symptômes transitoires ressemblant à ceux de la grippe (accompagnés de fièvre dans
de rares cas) et/ou sensation de malaise général
Enflure aux articulations ou enflure des mains ou des jambes
Manque ou perte de force
Ulcères buccaux, lesquels ont été observés chez des patients qui avaient croqué les
comprimés ou les avaient laissés se dissoudre dans la bouche
Crampes ou douleurs musculaires
Problèmes cutanés
éruption cutanée qui peut être aggravée par la lumière du soleil
perte de cheveux
démangeaisons
EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES À PRENDRE
Symptôme/Effet
Consultez votre
professionnel de la santé
Cessez de
prendre le
médicame
nt et
obtenez
immédiat
ement
une
assistance
médicale
Dans les
cas graves
seulement
Dans tous
les cas
Peu fréquent
Réactions allergiques telles que :
urticaire
enflure du visage, des lèvres, de la langue et/ou de
la gorge
difficulté à respirer ou à avaler
Douleurs osseuses, articulaires et/ou musculaires
graves
Douleur inhabituelle ou nouvelle dans la hanche ou la
cuisse
Pr
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES À PRENDRE
Symptôme/Effet
Consultez votre
professionnel de la santé
Cessez de
prendre le
médicame
nt et
obtenez
immédiat
ement
une
assistance
médicale
Dans les
cas graves
seulement
Dans tous
les cas
Peu fréquent
Inflammation ou ulcères à l’œsophage causant :
douleurs à la poitrine
brûlures d’estomac
difficulté à avaler ou douleur lorsque vous avalez
Inflammation à l’estomac, ulcères d’estomac ou tout
autre ulcère gastroduodénal, parfois associés à la
présence de selles noirâtres ou contenant du sang
Problèmes de mâchoire associés à un retard de
guérison ou à une infection, souvent à la suite d’une
extraction dentaire
Inflammation oculaire associée aux symptômes
suivants : douleur oculaire, rougeur oculaire,
sensibilité à la lumière, diminution de la vue
Syndrome de Stevens-Johnson et épidermolyse
bulleuse toxique (réactions cutanées graves) :
rougeurs, formation de cloques ou desquamation sur
de grandes étendues de peau
Pr
TEVA-ALENDRONATE (alendronate sodique)
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES ET MESURES À PRENDRE
Symptôme/Effet
Consultez votre
professionnel de la santé
Cessez de
prendre le
médicame
nt et
obtenez
immédiat
ement
une
assistance
médicale
Dans les
cas graves
seulement
Dans tous
les cas
Peu fréquent
Faible taux de calcium dans le sang (hypocalcémie) :
- engourdissements ou picotements autour de la
bouche ou dans les mains ou les pieds
- spasmes musculaires au niveau du visage, des mains
ou des pieds
Rare
Mal d’oreille persistant
Si vous éprouvez un symptôme ou un effet secondaire qui ne figure pas dans cette liste ou qui
devient gênant au point de vous empêcher de vaquer à vos occupations quotidiennes, parlez-en
à votre professionnel de la santé.
Pr
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Déclaration des effets secondaires
Vous pouvez déclarer à Santé Canada les effets secondaires soupçonnés associés avec l’utilisation
d’un produit de santé de l’une des deux façons suivantes :
en visitant le site Web consacré à la déclaration des effets indésirables
(https://www.canada.ca/fr/sante-canada/services/medicaments-produits-sante/medeffet-
canada/declaration-effets-indesirables.html) pour savoir comment faire une déclaration en
ligne, par courrier ou par télécopieur; ou
en composant sans frais le 1-866-234-2345.
REMARQUE : Consultez votre professionnel de la santé si vous avez besoin de renseignements sur
le traitement des effets secondaires. Le programme Canada Vigilance ne donne pas de conseils
médicaux.
Conservation :
Conservez les flacons et les plaquettes alvéolées de TEVA-ALENDRONATE entre 15 °C et 30 °C.
Ne prenez pas ce médicament après le mois et l’année indiqués à la suite de l’inscription EXP
sur l’emballage.
Gardez hors de la portée et de la vue des enfants.
Pour de plus amples renseignements au sujet de TEVA-ALENDRONATE :
Communiquez avec votre professionnel de la santé.
Consultez la monographie complète de ce produit, rédigée à l’intention des professionnels
de la santé et comprenant les présents renseignements sur le médicament à l’intention
des patients, en visitant le site Web de Santé Canada (https://www.canada.ca/fr/sante-
canada/services/medicaments-produits-sante/medicaments/base-donnees-produits-
pharmaceutiques.html) ou celui du fabricant (www.tevacanada.com), en composant le
1-800-268-4127, poste 3, ou en faisant parvenir un courriel à druginfo@tevacanada.com.
Le présent dépliant a été rédigé par :
Teva Canada Limitée
30 Novopharm Court
Toronto (Ontario)
M1B 2K9
Canada
www.tevacanada.com
Dernière révision : 31 mai 2022