SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg, comprimé pelliculé

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

24-08-2007

Ingrédients actifs:
estradiol
Disponible depuis:
WYETH PHARMACEUTICALS FRANCE
Code ATC:
G03FB
DCI (Dénomination commune internationale):
estradiol
Dosage:
2,000 mg
forme pharmaceutique:
comprimé
Composition:
jaune composition pour un comprimé > estradiol : 2,000 mg . Sous forme de : estradiol hémihydraté 2,066 mg comprimé brun-rouge composition pour un comprimé > estradiol : 2,000 mg . Sous forme de : estradiol hémihydraté 2,066 mg > gestodène : 0,05 mg
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
aquette(s) thermoformée(s) PVC-aluminium de 16 comprimé(s) jaunes et 12 comprimé(s) brun-rouges
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
PROGESTATIFS ET ESTROGENES, POUR ADMINISTRATION SEQUENTIELLE.
Descriptif du produit:
358 401-3 ou 34009 358 401 3 4 - aquette(s) thermoformée(s) PVC-aluminium de 16 comprimé(s) jaunes et 12 comprimé(s) brun-rouges - Déclaration d'arrêt de commercialisation:31/01/2005;358 403-6 ou 34009 358 403 6 3 - 3 plaquette(s) thermoformée(s) PVC-aluminium de 16 comprimés jaunes et 12 comprimés brun-rouge - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Abrogée
Numéro d'autorisation:
60606127
Date de l'autorisation:
2001-12-27

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 24/08/2007

Dénomination du médicament

SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg, comprimé pelliculé

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'information à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg, comprimé

pelliculé ?

3. COMMENT PRENDRE SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg, comprimé pelliculé ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg, comprimé pelliculé ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

ESTROGENES ET PROGESTATIFS, POUR ADMINISTRATION SEQUENTIELLE.

Ce médicament est une association d'un estrogène et d'un progestatif pour administration continue séquentielle.

Indications thérapeutiques

Ce traitement est préconisé dans le traitement des troubles dus à un déficit en estrogènes lié à la ménopause.

SUCCESSIA est indiqué dans la prévention de l'ostéoporose post-ménopausique chez la femme ayant un risque accru de

fracture ostéoporotique et présentant une intolérance ou une contre-indication aux autres traitements indiqués dans la

prévention de l'ostéoporose.

Le choix de ce traitement doit être discuté avec votre médecin.

L'expérience de ce traitement chez la femme âgée de plus de 65 ans est limitée.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg, comprimé

pelliculé ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg, comprimé pelliculé dans les cas suivants:

antécédents ou maladies thrombo-emboliques veineuses ou artérielles en cours (phlébite, embolie pulmonaire, angine de

poitrine, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral);

cancer du sein, de l'utérus, ou tout autre cancer estrogèno-dépendant;

hyperplasie de l'endomètre (développement exagéré de la muqueuse utérine);

saignements vaginaux non diagnostiqués;

certaines maladies du foie;

allergie connue à l'un des composants;

porphyrie (maladie héréditaire).

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg, comprimé pelliculé:

Un examen médical est nécessaire avant et périodiquement en cours de traitement. A intervalles réguliers (au moins une

fois par an), votre médecin sera amené à discuter avec vous des bénéfices et des risques associés avec un traitement

hormonal substitutif afin d'évaluer si vous devez poursuivre ou arrêter votre traitement.

Un examen clinique régulier des seins sera effectué par votre médecin, en particulier en cas d'antécédents de cancer du

sein dans votre famille ou si vous présentez des kystes ou des nodules des seins. Votre médecin pourra également être

amené à vous prescrire une mammographie. Prévenez votre médecin si vous constatez une modification de vos seins

pendant le traitement.

Les femmes qui utilisent un traitement hormonal substitutif ont un risque augmenté de développer une maladie thrombo-

embolique, un cancer du sein ou de l'utérus, un accident cardiovasculaire ou un accident vasculaire cérébral.

Signalez à votre médecin toute maladie survenant en cours de traitement. Dans les situations suivantes, le traitement de la

ménopause n'est pas contre-indiqué mais nécessite une surveillance particulière: hypertension artérielle, diabète,

endométriose (affection caractérisée par la présence de muqueuse utérine en dehors de l'utérus), fibrome utérin, troubles

hépatiques ou biliaires, épilepsie, migraine ou maux de tête sévères, insuffisance rénale ou cardiaque, asthme, lupus

(maladie sévère atteignant notamment la peau), otospongiose (affection de l'oreille entraînant une baisse de l'audition).

Prévenez immédiatement votre médecin en cas d'apparition des signes suivants:

réactions allergiques (respiration difficile, oppression thoracique, éruption généralisée à type d'urticaire, démangeaisons);

jaunisse (au niveau des yeux et de la peau);

augmentation significative de la pression artérielle;

douleur inhabituelle dans les jambes, faiblesse dans les membres;

douleur de la poitrine, pouls irrégulier, essoufflement soudain;

perte de connaissance, confusion, maux de têtes sévères inhabituels, vertiges, troubles visuels, élocution ralentie ou perte

de la parole;

grossesse;

grosseur au niveau des seins.

Prévenez votre médecin si vous devez rester alitée ou si vous devez subir une intervention chirurgicale.

Si les symptômes de déficit en estrogènes liés à la ménopause persistent malgré le traitement, parlez-en à votre médecin.

Si des saignements abondants surviennent, consultez votre médecin.

En raison de la présence de lactose, ce médicament ne doit pas être utilisé en cas de galactosémie, de syndrome de

malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase (maladies métaboliques rares).

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament

notamment des anti-convulsivants, des anti-tuberculeux ou des traitements du SIDA tels que: la carbamazépine,

l'oxcarbazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la rifabutine, la rifampicine, le ritonavir, le nelfinavir, la névirapine,

l'éfavirenz, ou des préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum), même s'il s'agit d'un

médicament obtenu sans ordonnance.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Ce médicament n'a pas d'indication pendant la grossesse ou l'allaitement.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte alors que vous prenez ce médicament, interrompez le traitement et parlez-en à

votre médecin.

La découverte d'une grossesse exposée par mégarde à ce médicament ne justifie pas l'interruption de grossesse.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Sans objet.

Liste des excipients à effet notoire

Liste des excipients à effet notoire: lactose.

3. COMMENT PRENDRE SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg, comprimé pelliculé ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Mode et voie d'administration

Voie orale.

Prendre 1 comprimé jaune par jour pendant 16 jours, puis 1 comprimé brun rouge par jour pendant les 12 jours suivants.

Avalez le comprimé avec de l'eau pendant ou entre les repas, de préférence à la même heure.

Il s'agit d'un traitement continu, c'est-à-dire que dès que vous avez terminé une plaquette, commencez la plaquette suivante

dès le lendemain (débutez par un comprimé jaune).

S'il s'agit de votre premier traitement hormonal substitutif de la ménopause ou si vous preniez un traitement hormonal

substitutif combiné continu, vous pouvez débuter votre traitement n'importe quel jour de la semaine à votre convenance.

Par contre, si vous preniez déjà un traitement hormonal séquentiel, le traitement par SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg, comprimé

enrobé devra débuter le jour suivant la fin du traitement séquentiel, sauf avis contraire de votre médecin.

Les règles surviennent généralement pendant les premiers jours d'utilisation d'une nouvelle plaquette et durent en moyenne

4 à 5 jours. Des saignements irréguliers peuvent survenir au cours des premiers mois de traitement. Au-delà des premiers

mois de traitement, si des saignements abondants et/ou irréguliers surviennent, consultez votre médecin.

Comment démarrer votre plaquette:

Exemple:

Si vous commencez votre traitement un jeudi.

Décoller de son support l'étiquette calendrier commençant le jeudi (bandelette autocollante).

Collez cette étiquette calendrier sur l'emplacement réservé situé en haut de votre plaquette.

Prenez votre comprimé chaque jour en suivant strictement le sens des flèches.

Durée du traitement

Selon l'avis de votre médecin.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg, comprimé pelliculé que vous n'auriez du: les signes de

surdosage sont habituellement une sensation de douleur au niveau des seins, un gonflement du ventre, des flatulences, des

nausées, des vomissements, une irritabilité, des saignements. Aucun traitement spécifique n'est nécessaire.

En cas de persistance des signes, demandez l'avis de votre médecin.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg, comprimé pelliculé: si l'oubli d'un comprimé est constaté dans

les 24 heures qui suivent l'heure habituelle de la prise, prenez immédiatement le comprimé oublié, puis poursuivez le

traitement normalement en prenant le comprimé suivant au moment habituel.

En cas de doute, consultez votre médecin.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose simple que vous avez oublié de prendre.

Si vous n'avez pas pris de comprimé plusieurs jours de suite, des saignements irréguliers peuvent apparaître.

Risque de syndrome de sevrage

Effets pouvant apparaître lorsque le traitement par SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg, comprimé pelliculé est arrêté:à l'arrêt

du traitement, les signes de déficit en estrogènes liés à la ménopause peuvent réapparaître.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg, comprimé pelliculé est susceptible d'avoir des effets

indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Sont fréquemment observés au cours d'un traitement hormonal de la ménopause:

une tension des seins,

des saignements génitaux,

des douleurs et gonflements abdominaux,

des nausées,

des maux de tête,

des règles douloureuses,

des pertes vaginales.

Sont rarement observés:

des vomissements,

des perturbations du bilan hépatique (foie),

un ictère (jaunisse),

une affection de la vésicule biliaire,

des perturbations de la libido,

des troubles cutanés.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg, comprimé pelliculé ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg, comprimé pelliculé après la date de péremption mentionnée sur la boîte.

Conditions de conservation

A conserver dans le conditionnement primaire d'origine.

A conserver à une température ne dépassant pas + 30°C.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

N'utilisez pas SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg, comprimé pelliculé si vous constatez des signes de détérioration.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg, comprimé pelliculé ?

Les substances actives sont:

Comprimé jaune

Estradiol ....................................................................................................................................... 2,000 mg

Sous forme d'estradiol hémihydraté ................................................................................................. 2,066 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Comprimé brun-rouge

Estradiol ....................................................................................................................................... 2,000 mg

Sous forme d'estradiol hémihydraté ................................................................................................. 2,066 mg

Gestodène .................................................................................................................................... 0,050 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Les autres composants sont:

Comprimé jaune

Lactose monohydraté, amidon de maïs, amidon de maïs modifié, povidone 25000, stéarate de magnésium.

Pelliculage: hypromellose, macrogol 6000, dioxyde de titane, oxyde de fer jaune, talc.

Comprimé brun-rouge

Lactose monohydraté, amidon de maïs, amidon de maïs modifié, povidone 25000, stéarate de magnésium.

Pelliculage: hypromellose, macrogol 6000, dioxyde de titane, oxyde de fer rouge, talc.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg, comprimé pelliculé et contenu de l'emballage extérieur ?

SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg se présente sous forme de comprimés pelliculés.

Boîtes de 1 plaquette de 28 comprimés (16 comprimés jaunes et 12 comprimés brun rouges).

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

WYETH PHARMACEUTICALS FRANCE

Cœur Défense - Tour A - La Défense 4

92931 PARIS LA DEFENSE Cedex

Exploitant

WYETH PHARMACEUTICALS FRANCE

Parc d'Activités des Onze Arpents

20, rue Robert Nau

41000 BLOIS

Fabricant

MEDIFA

96/100, avenue de Châteaudun

41000 BLOIS

SODIA

Avenue Robert Schuman

51100 REIMS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 24/08/2007

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Comprimé jaune

Estradiol ....................................................................................................................................... 2,000 mg

Sous forme d'estradiol hémihydraté ................................................................................................. 2,066 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Comprimé brun rouge

Estradiol ....................................................................................................................................... 2,000 mg

Sous forme d'estradiol hémihydraté ................................................................................................. 2,066 mg

Gestodène .................................................................................................................................... 0,050 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Jaune, rond à face convexe, marqué « LM ».

Brun-rouge, rond à face convexe, marqué « LS ».

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement hormonal substitutif (THS) des symptômes de déficit en estrogènes chez les femmes ménopausées.

Prévention de l'ostéoporose post-ménopausique chez les femmes ayant un risque accru de fracture ostéoporotique et

présentant une intolérance ou une contre-indication aux autres traitements indiqués dans la prévention de l'ostéoporose.

(voir également la rubrique 4.4).

L'expérience de ce traitement chez les femmes âgées de plus de 65 ans est limitée.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie orale.

Traitement continu séquentiel.

SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg est une association continue séquentielle d'un estrogène et d'un progestatif. L'estrogène est

administré tout au long du cycle. Le progestatif est associé de façon séquentielle pendant 12 jours du cycle.

Le schéma thérapeutique est le suivant:

Prendre un comprimé par jour pendant 28 jours consécutifs dans l'ordre suivant:

du 1

au 16

ème

jour, un comprimé jaune (estradiol);

du 17

ème

au 28

ème

jour, un comprimé brun rouge (associant estradiol et gestodène).

A la fin des 28 jours, poursuivre directement le traitement avec la plaquette suivante de 28 comprimés, sans interruption de

traitement entre les plaquettes.

Les comprimés doivent être avalés entiers avec un peu de liquide. Ils peuvent être pris pendant ou en dehors des repas, de

préférence toujours à la même heure.

En règle générale, le traitement des symptômes climatériques doit être commencé avec SUCCESSIA 1 mg/0,025 mg. Si,

après quelques semaines de traitement, les symptômes ne sont pas contrôlés de façon satisfaisante, le traitement peut être

remplacé par SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg.

La prévention de l'ostéoporose post-ménopausique, chez la femme présentant un risque accru de fracture ostéoporotique

doit prendre en compte les résultats escomptés sur la masse osseuse qui sont dose-dépendants (voir rubrique 5.1), ainsi

que la tolérance individuelle du traitement.

S'il s'agit d'une première prescription chez les femmes n'ayant jamais pris de THS ou s'il s'agit d'un relais d'un THS combiné

continu, le traitement peut être commencé n'importe quel jour du cycle.

Par contre, s'il s'agit d'un relais d'un THS séquentiel, le traitement doit être commencé le lendemain de la fin du traitement

précédent.

Pour débuter ou poursuivre un traitement dans l'indication des symptômes post-ménopausiques, la dose minimale efficace

doit être utilisée pendant la plus courte durée possible (voir rubrique 4.4).

Oubli d'un comprimé: en cas d'oubli d'un comprimé, celui-ci doit être pris dans les 12 à 24 heures suivant l'heure habituelle

de la prise. Si le traitement est interrompu pendant une période plus longue, des saignements irréguliers peuvent se

produire.

Populations à risque: voir rubriques 4.3 et 4.4.

Sujets âgés: il existe peu de données cliniques sur le traitement des femmes âgées.

4.3. Contre-indications

Cancer du sein connu ou suspecté ou antécédents de cancer du sein;

Tumeurs malignes estrogéno-dépendantes connues ou suspectées (exemple: cancer de l'endomètre);

Hémorragie génitale non diagnostiquée;

Hyperplasie endométriale non traitée;

Antécédent d'accident thrombo-embolique veineux idiopathique ou accident thrombo-embolique veineux en évolution

(thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire);

Accident thrombo-embolique artériel récent ou en évolution (exemple: angor, infarctus du myocarde);

Affection hépatique aiguë ou antécédents d'affection hépatique, jusqu'à normalisation des tests hépatiques;

Hypersensibilité connue à l'un des principes actifs ou à l'un des excipients;

Porphyrie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Dans l'indication du traitement des symptômes de la ménopause, un THS ne doit être instauré que si les troubles sont

perçus par la patiente comme altérant sa qualité de vie. Dans tous les cas, une réévaluation du rapport bénéfice/risque doit

être effectuée au moins une fois par an. Le THS peut être poursuivi tant que le bénéfice est supérieur au risque encouru.

Examen clinique et surveillance

Avant de débuter ou de recommencer un traitement hormonal substitutif (THS), il est indispensable d'effectuer un examen

clinique et gynécologique complet (y compris le recueil des antécédents médicaux personnels et familiaux), en tenant

compte des contre-indications et précautions d'emploi. Pendant toute la durée du traitement, des examens réguliers seront

effectués, leur nature et leur fréquence étant adaptées à chaque patiente.

Les femmes doivent être informées du type d'anomalies mammaires pouvant survenir sous traitement; ces anomalies

doivent être signalées au médecin traitant (voir paragraphe « cancer du sein » ci-dessous). Les examens, y compris une

mammographie, doivent être pratiqués selon les recommandations en vigueur, et adaptés à chaque patiente.

Conditions nécessitant une surveillance

Si l'une des affections suivantes survient, est survenue précédemment, et/ou s'est aggravée au cours d'une grossesse ou

d'un précédent traitement hormonal, la patiente devra être étroitement surveillée. Les affections suivantes peuvent

réapparaître ou s'aggraver au cours du traitement par SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg, comprimé pelliculé, en particulier:

léiomyome (fibrome utérin) ou endométriose;

antécédent ou présence de facteurs de risque thrombo-emboliques (voir ci-dessous);

facteurs de risque de tumeurs estrogéno-dépendantes, par exemple: 1

degré d'hérédité pour le cancer du sein;

hypertension artérielle;

troubles hépatiques (par exemple: adénome hépatique);

diabète avec ou sans atteinte vasculaire;

lithiase biliaire;

migraines ou céphalées sévères;

lupus érythémateux disséminé;

antécédent d'hyperplasie endométriale (voir ci-dessous);

épilepsie;

asthme;

otospongiose.

Arrêt immédiat du traitement

Le traitement doit être arrêté immédiatement en cas de survenue d'une contre-indication ou dans les cas suivants:

ictère ou altération de la fonction hépatique;

augmentation significative de la pression artérielle;

céphalée de type migraine inhabituelle;

grossesse.

Hyperplasie endométriale

Le risque d'hyperplasie endométriale et de cancer de l'endomètre augmente en cas d'administration prolongée d'estrogènes

seuls (voir rubrique 4.8). Chez les femmes non hystérectomisées, l'association d'un progestatif pendant au moins 12 jours

par cycle diminue fortement ce risque.

Des métrorragies et des «spottings» peuvent survenir au cours des premiers mois de traitement. La survenue de

saignements irréguliers plusieurs mois après le début du traitement ou la persistance de saignements après l'arrêt du

traitement doivent faire rechercher une pathologie sous-jacente. Cette démarche peut nécessiter une biopsie endométriale

afin d'éliminer une pathologie maligne.

Cancer du sein

Une étude randomisée versus placebo, la « Women's Health Initiative Study (WHI) » et des études épidémiologiques,

incluant la « Million Women Study (MWS) », ont montré une augmentation du risque de survenue de cancer du sein chez les

femmes traitées pendant plusieurs années par des estrogènes seuls, des associations estro-progestatives, ou la tibolone

(voir rubrique 4.8).

Pour tous les THS, l'augmentation du risque devient significative après quelques années d'utilisation et augmente avec la

durée de traitement. Le risque diminue dès l'arrêt du traitement pour disparaître progressivement en quelques années (au

plus 5 ans).

Dans l'étude MWS, l'association d'un progestatif aux estrogènes conjugués équins (CEE)ou à l'estradiol (E

) augmentait le

risque relatif de cancer du sein, quels que soient la séquence d'administration (continue ou séquentielle) et le type de

progestatif. Il n'a pas été mis en évidence d'influence de la voie d'administration sur le risque de cancer du sein.

Dans l'étude WHI, les cancers du sein observés sous estrogènes conjugués équins et acétate de médroxyprogestérone

(CEE + MPA) associés en continu étaient légèrement plus volumineux et s'accompagnaient plus fréquemment de

métastases locales des ganglions lymphatiques que ceux observés sous placebo.

Les THS, particulièrement les traitements combinés estrogène/progestatif, augmentent la densité mammaire à la

mammographie, ce qui pourrait gêner le diagnostic de cancer du sein.

Accidents thrombo-emboliques veineux

Le THS est associé à un risque relatif accru d'accidents thrombo-emboliques veineux (thrombose veineuse profonde ou

embolie pulmonaire). Une étude randomisée contrôlée et des études épidémiologiques ont mis en évidence un risque deux

à trois fois plus élevé chez les utilisatrices de THS par rapport aux non utilisatrices.

Chez les non utilisatrices, le nombre de cas d'accidents thrombo-emboliques veineux sur une période de 5 années est

estimé à 3 pour 1 000 femmes âgées de 50 à 59 ans et à 8 pour 1 000 femmes âgées de 60 à 69 ans. Chez les femmes en

bonne santé utilisant un THS pendant 5 ans, le nombre de cas supplémentaires est estimé entre 2 et 6 (meilleure estimation

= 4) pour 1 000 femmes âgées de 50 à 59 ans et entre 5 et 15 (meilleure estimation = 9) pour 1 000 femmes âgées de 60 à

69 ans. Cet événement survient plutôt au cours de la première année de traitement.

Les facteurs de risque reconnus d'accidents thrombo-emboliques veineux sont: antécédents personnels ou familiaux,

obésité sévère (IMC > 30 kg/m

), lupus érythémateux disséminé (LED). En revanche, il n'existe aucun consensus sur le rôle

possible des varices sur le risque thrombo-embolique veineux.

Les patientes ayant des antécédents de thromboses veineuses récidivantes ou présentant une maladie thrombotique

connue ont un risque accru d'accident thrombo-embolique veineux. Le THS pourrait majorer ce risque. Les antécédents

personnels ou familiaux d'accidents thrombo-emboliques ou d'avortements spontanés à répétition doivent être recherchés

afin d'éliminer toute thrombophilie sous-jacente. Chez ces patientes, l'utilisation d'un THS est contre-indiquée jusqu'à ce

qu'une évaluation précise des facteurs thrombophiliques soit réalisée ou qu'un traitement anticoagulant soit instauré. Chez

les femmes déjà traitées par anticoagulants, le rapport bénéfice/risque d'un THS doit être évalué avec précaution.

Le risque d'accident thrombo-embolique veineux peut être transitoirement augmenté en cas d'immobilisation prolongée, de

traumatisme important ou d'intervention chirurgicale importante. Afin de prévenir tout risque thrombo-embolique veineux

post-opératoire, les mesures prophylactiques habituelles doivent être strictement appliquées.

En cas d'immobilisation prolongée ou en cas d'intervention chirurgicale programmée, en particulier abdominale ou

orthopédique au niveau des membres inférieurs, une interruption provisoire du traitement doit être envisagée 4 à 6 semaines

avant l'intervention. Le traitement ne sera réinstauré que lorsque la patiente aura repris une mobilité normale.

La survenue d'un accident thrombo-embolique impose l'arrêt du THS. En cas de survenue de signes évoquant une

thrombose tels que gonflement douloureux d'une jambe, douleurs soudaines dans la poitrine ou dyspnée, il est conseillé aux

patientes de consulter immédiatement leur médecin.

Maladie coronarienne

Les études randomisées contrôlées n'ont pas mis en évidence de bénéfice cardiovasculaire lors d'un traitement continu

combiné associant des estrogènes conjugués équins et de l'acétate de médroxyprogestérone (MPA). Deux grandes études

cliniques: WHI et HERS (Heart and Estrogen/progestin Replacement Study) montrent une possible augmentation du risque

de morbidité cardiovasculaire pendant la première année d'utilisation, et aucun bénéfice global. Peu de données issues

d'études randomisées contrôlées sont disponibles sur les effets sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires des autres

THS. De ce fait, il n'est pas certain que ces résultats s'appliquent également à ces spécialités.

Accidents vasculaires cérébraux

Une importante étude clinique randomisée (étude WHI) a montré, une augmentation du risque d'accident vasculaire cérébral

ischémique (critère secondaire) chez des femmes en bonne santé recevant un traitement combiné continu associant des

estrogènes conjugués équins et de l'acétate de médroxyprogestérone.

Chez les non utilisatrices, le nombre de cas d'accidents vasculaires cérébraux sur une période de 5 années est estimé 3

pour 1 000 femmes âgées de 50 à 59 ans et à 11 pour 1 000 femmes âgées de 60 à 69 ans. Chez les femmes recevant une

association d'estrogènes conjugués équins et d'acétate de médroxyprogestérone pendant 5 ans, le nombre de cas

supplémentaires est estimé entre 0 et 3 (meilleure estimation = 1) pour 1 000 femmes âgées de 50 à 59 ans et entre 1 et 9

(meilleure estimation = 4) pour 1 000 femmes âgées de 60 à 69 ans. L'effet sur le risque d'accident vasculaire cérébral des

autres spécialités indiquées dans le THS est inconnu.

Cancer des ovaires

Certaines études épidémiologiques ont montré qu'une utilisation prolongée (au moins 5 à 10 ans) d'un estrogène seul chez

des femmes hystérectomisées était associée à un risque augmenté de cancer ovarien. L'effet d'une utilisation prolongée d'un

THS estroprogestatif n'est pas connu.

Autres précautions d'emploi:

Les estrogènes pouvant provoquer une rétention hydrique, les patientes présentant une insuffisance rénale ou cardiaque

doivent être étroitement surveillées.

Les patientes en insuffisance rénale terminale doivent également être étroitement surveillées en raison de l'augmentation

possible des taux circulants des principes actifs de SUCCESSIA.

Les femmes avec une hypertriglycéridémie préexistante doivent être étroitement surveillées pendant le traitement hormonal

substitutif.

De rares cas d'augmentation importante du taux des triglycérides conduisant à une pancréatite ont été observés sous

estrogénothérapie.

Au cours du traitement par les estrogènes, une augmentation des taux plasmatiques de la TBG (thyroïd binding globulin)

est observée, elle conduit à une élévation des taux plasmatiques des hormones thyroïdiennes totales mesurés par PBI

(protein-bound iodine), de la T4 totale (mesuré sur colonne ou par RIA (radioimmunoassay)) et de la T3 totale (mesuré par

RIA). La fixation de la T3 sur la résine est diminuée, reflétant l'augmentation de la TBG. Les concentrations des fractions

libres de T4 et de T3 restent inchangées. Les taux sériques d'autres protéines de liaison telles que la CBG (corticoid binding

globulin) et la SHBG (sex-hormone binding globulin) peuvent être augmentés entraînant, respectivement, une augmentation

des taux circulants de corticoïdes et de stéroïdes sexuels. Les concentrations des fractions libres ou actives des hormones

restent inchangées.

D'autres protéines plasmatiques peuvent également être augmentées (angiotensinogène/substrat de la rénine, alpha-1-

antitrypsine, céruloplasmine).

Il n'a pas été mis en évidence d'amélioration des fonctions cognitives sous THS. Les résultats de l'étude WHI suggèrent

une augmentation du risque de probable démence chez les femmes débutant un traitement combiné continu de CEE et MPA

après 65 ans.

Les effets chez des femmes plus jeunes ou d'autres THS ne sont pas connus.

En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome

de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

Le métabolisme des estrogènes et des progestatifs peut être majoré par l'utilisation concomitante d'inducteurs des enzymes

du métabolisme de médicaments, en particulier les iso-enzymes du cytochrome P450, comme les anticonvulsivants

(phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine, oxcarbazépine) et les anti-infectieux (rifampicine, rifabutine, névirapine,

efavirenz, par exemple).

Le ritonavir et le nelfinavir, bien que connus comme de puissants inhibiteurs enzymatiques, ont paradoxalement des

propriétés inductrices quand ils sont utilisés en association avec des hormones stéroïdiennes.

Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) peuvent majorer le métabolisme de

SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg.

L'augmentation du métabolisme des estrogènes et des progestatifs peut entraîner une diminution de l'effet thérapeutique et

des modifications du profil des saignements utérins.

Une surveillance clinique et une adaptation éventuelle de la posologie du THS sont recommandées pendant le traitement

par inducteur enzymatique et après son arrêt.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg n'a pas d'indication au cours de la grossesse.

La découverte d'une grossesse au cours du traitement par SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg impose l'arrêt immédiat du

traitement. Les données cliniques sur un nombre limité de grossesses exposées ne montrent aucun effet indésirable du

gestodène sur le fœtus. A ce jour, la plupart des études épidémiologiques n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène ou

fœtotoxique chez les femmes enceintes exposées par mégarde aux associations d'estrogènes et de progestatifs.

Allaitement

SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg n'a pas d'indication au cours de l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucun effet connu.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables pouvant survenir au cours du traitement par SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg sont décrits ci-dessous. Le

tableau ci-dessous (HARTS Body System and Dictionary Term) présente les effets indésirables selon leur fréquence

d'apparition. Ces fréquences sont basées sur le nombre d'effets indésirables rapportés au cours de 10 essais cliniques de

phase III (1 542 patientes) et considérées comme étant liés à l'utilisation de SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg. Les effets

indésirables les plus fréquents ont été les mastodynies (10 %).

Système

Effets indésirables

fréquents > 1/100 < 1/10

Effets indésirables

peu fréquents > 1/1000 < 1/100

Génital

fibrose kystique du sein

dysménorrhées

ménorragies

spotting

troubles menstruels

leucorrhées

tension mammaire

tumeur bénigne du sein

polype utérin

aggravation de fibromes

utérins

endométriose

candidose vaginale

augmentation du volume

mammaire

Gastro-intestinal

douleurs abdominales

gonflement abdominal

vomissements

constipation

diarrhée

Nerveux

céphalées

accident vasculaire cérébral

migraine

vertiges

Musculaire et squelettique

crampes musculaires

douleurs dans les membres

arthralgie

Psychiatrique

nervosité

dépression

Vasculaire

thrombose veineuse

superficielle ou profonde

thrombophlébite

hypertension artérielle

angor

Général

œdème périphérique

prise de poids

asthénie

augmentation de l'appétit

Peau et tissus sous-cutanés

acné

rash cutané

prurit

alopécie

séborrhée

Hépato-biliaire

lithiase de la voie biliaire

tests anormaux de la fonction

hépatique

Cancer du sein

Les résultats d'un grand nombre d'études épidémiologiques et d'une étude randomisée versus placebo, l'étude WHI,

montrent que le risque global de cancer du sein augmente avec la durée d'utilisation du THS chez les femmes prenant ou

ayant récemment pris un THS.

Pour les estrogènes seuls, les risques relatifs (RR) estimés à l'issue d'une nouvelle analyse de 51 études épidémiologiques

(parmi lesquelles plus de 80% ont utilisé un estrogène seul) et de la MWS sont similaires, soit respectivement de 1,35 (IC 95

%: 1,21 - 1,49) et de 1,30 (IC 95%: 1,21 - 1,40).

Pour les associations estro-progestatives, plusieurs études épidémiologiques ont montré que le risque global de cancer du

sein est plus élevé que pour les estrogènes seuls.

La MWS montre que, comparativement aux femmes n'ayant jamais utilisé un THS, l'utilisation de différentes associations

estrogène/progestatif expose à un risque de cancer du sein (RR = 2,00, IC 95 %: 1,88 - 2,12) plus élevé que celle

d'estrogènes seuls (RR = 1,30, IC 95 %: 1,21 -1,40) ou de tibolone (RR = 1,45, IC 95 %: 1,25 - 1,68).

Dans l'étude WHI, ce risque relatif est estimé à 1,24 (IC 95 %: 1,01 - 1,54) pour l'ensemble des femmes traitées pendant 5,6

ans par une association estrogène/progestatif (CEE + MPA) comparativement à celles sous placebo.

Les risques absolus calculés à partir des résultats des études MWS et WHI sont présentés ci-dessous:

La MWS, prenant en compte l'incidence moyenne de cancers du sein dans les pays développés, estime que:

sur 1 000 non utilisatrices de THS, environ 32 développeront un cancer du sein entre 50 et 64 ans;

sur 1000 femmes prenant ou ayant récemment pris un THS, le nombre de cas supplémentaires serait:

Pour les utilisatrices d'estrogènes seuls

Entre 0 et 3 cas (meilleure estimation = 1,5) pour 5 ans d'utilisation.

Entre 3 et 7 cas (meilleure estimation = 5) pour 10 ans d'utilisation.

Pour les utilisatrices d'associations estrogène/progestatif

Entre 5 et 7 cas (meilleure estimation = 6) pour 5 ans d'utilisation,

Entre 18 et 20 cas (meilleure estimation = 19) pour 10 ans d'utilisation.

L'étude WHI estime qu'au terme de 5,6 ans de suivi de femmes âgées de 50 à 79 ans, le nombre de cas supplémentaires de

cancers du sein invasifs imputables à l'utilisation d'une association estrogène/progestatif (CEE + MPA) est de 8 cas pour 10

000 femmes-année.

Les calculs réalisés à partir des données de l'étude permettent d'estimer que:

Pour 1 000 femmes du groupe placebo:

Environ 16 cas de cancers du sein invasifs seront diagnostiqués en 5 ans de suivi.

Pour 1 000 femmes utilisant une association estrogène/progestatif (CEE + MPA), le nombre de cas supplémentaires serait:

Entre 0 et 9 (meilleure estimation = 4) pour 5 ans d'utilisation.

Le nombre de cas supplémentaires de cancers du sein est pratiquement identique chez les utilisatrices quel que soit l'âge

de début du traitement (entre 45 et 65 ans) (voir rubrique 4.4).

Cancer de l'endomètre

Chez les femmes non hystérectomisées traitées par estrogènes seuls, le risque d'hyperplasie ou de cancer de l'endomètre

augmente avec la durée de traitement.

Selon les données provenant d'études épidémiologiques, la meilleure estimation du risque entre 50 et 65 ans est d'environ 5

diagnostics de cancer de l'endomètre sur 1 000 femmes n'utilisant pas de THS.

Sous estrogènes seuls, le risque de cancer de l'endomètre est multiplié par 2 à 12 par rapport aux non utilisatrices, en

fonction de la durée d'utilisation et de la dose d'estrogène utilisée. L'association d'un progestatif à l'estrogène diminue

fortement ce risque.

Les effets indésirables suivants sont rapportés lors de l'administration d'un traitement estro-progestatif (effets de classe):

tumeurs estrogéno-dépendantes bénignes ou malignes: cancer de l'endomètre;

maladie thrombo-embolique veineuse (thrombose veineuse profonde pelvienne ou des membres inférieurs, embolie

pulmonaire), plus fréquente chez les femmes sous THS que chez les non utilisatrices. Pour des informations

complémentaires, voir rubriques 4.3 et 4.4;

infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral;

affections biliaires;

troubles cutanés et sous-cutanés: chloasma, érythème polymorphe, érythème noueux; purpura vasculaire;

probable démence (voir rubrique 4.4).

4.9. Surdosage

Les études de toxicité aiguë n'ont pas montré d'effets indésirables majeurs en cas de prise accidentelle de fortes doses

d'estro-progestatifs représentant plusieurs fois la dose thérapeutique journalière.

Un surdosage en estrogènes peut provoquer des nausées, des vomissements ainsi que des hémorragies de privation chez

certaines femmes.

Il n'existe pas d'antidote spécifique et le traitement doit être symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

PROGESTATIFS ET ESTROGENES, POUR ADMINISTRATION SEQUENTIELLE.

Code ATC: G03FB

(Système génito-urinaire et hormones sexuelles)

Estradiol: le principe actif, 17

-estradiol de synthèse, est chimiquement et biologiquement identique à l'estradiol endogène

humain. Il remplace l'arrêt de production des estrogènes chez les femmes ménopausées et soulage les symptômes

climatériques de la ménopause.

Les estrogènes préviennent la perte osseuse liée à la ménopause ou à une ovariectomie.

Gestodène: le gestodène est un progestatif de synthèse.

Les estrogènes stimulent la croissance de l'endomètre et majorent le risque d'hyperplasie et de cancer de l'endomètre.

L'association d'un progestatif chez les femmes non hysterectomisées entraîne une réduction importante du risque

d'hyperplasie de l'endomètre induit par les estrogènes.

Disparition des symptômes de déficit en estrogènes et profil de saignements:

Les symptômes ménopausiques disparaissent après les premières semaines de traitement. Des saignements de privation

(réguliers) d'une durée moyenne de 5,6 jours sont observés chez 99 % des femmes traitées. Ces saignements apparaissent

en général 3 à 4 jours après la prise du dernier comprimé de la phase estro-progestative.

Des saignements intercurrents et/ou des spottings ont été observés chez 9 % des femmes les trois premiers mois de

traitement et chez 9 % des femmes entre le 10

ème

et le 12

ème

mois de traitement. Une aménorrhée a été observée dans 1 %

des cycles pendant la première année de traitement.

Prévention de l'ostéoporose:

Le déficit en estrogènes à la ménopause est associé à un renouvellement osseux accru et une diminution de la masse

osseuse. L'effet des estrogènes sur la densité minérale osseuse est dose-dépendant. La protection est efficace tout au long

du traitement. A l'arrêt du THS, la perte osseuse reprend au même rythme que chez les femmes non traitées.

Les résultats de l'étude WHI et d'une méta-analyse de plusieurs études montrent que l'utilisation d'un traitement

estrogénique substitutif, seul ou en association à un progestatif - principalement chez des femmes en bonne santé - diminue

le risque de fractures de la hanche, des vertébres et d'autres fractures ostéoporotiques. Des données limitées suggèrent que

les THS pourraient également prévenir des fractures chez des femmes ayant une faible densité minérale osseuse et/ou une

ostéoporose établie.

Après 3 années de traitement par SUCCESSIA 1 mg/0,025 mg et SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg, l'augmentation de la densité

minérale osseuse (DMO) au niveau lombaire a été respectivement de 6,7 ± 4,5 % (moyenne ±ET) et de 8,2 ± 4,1 %. Le

pourcentage de femmes dont la DMO au niveau lombaire est restée identique ou a augmenté en cours de traitement a été de

respectivement 91 % et 96 %.

SUCCESSIA 1 mg/0,025 mg et SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg ont également eu un effet sur la DMO au niveau de la hanche.

L'augmentation de DMO du col du fémur au bout de 3 ans de traitement a été respectivement de 1,7 ± 4,0 % et de 3,7 % ±3,0

%. Le pourcentage de femmes dont la DMO au niveau de la hanche est restée identique ou a augmenté en cours de

traitement a été de respectivement 62 % et 95 %.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Estradiol

Absorption: après administration orale de SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg, l'estradiol est rapidement et complètement absorbé.

L'estradiol est largement métabolisé lors de l'absorption et du premier passage hépatique. La fraction de produit

biodisponible n'est que d'environ 5 %. Les aliments ne modifient pas la biodisponibilité de l'estradiol.

Lors de l'administration orale de SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg, les concentrations plasmatiques d'estradiol varient peu entre

les prises successives (24 heures), en raison de la formation d'estradiol à partir de l'estrone et du recyclage des estrogènes

conjugués par le cycle entéro-hépatique. La demi-vie terminale varie entre 10 et 25 heures.

Distribution: L'estradiol se fixe de façon non spécifique à l'albumine sérique et de façon spécifique à la SHBG (Serum

Hormone Binding Globulin, globuline liant les hormones sériques). Environ 1-2% de l'estradiol circulant se trouvent sous la

forme de stéroïde libre, 40-45 % de l'estradiol est lié à la SHBG. En raison de la formation de SHBG induite par l'estradiol, la

cinétique de SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg est non linéaire. Après administration intraveineuse unique, le volume de

distribution apparent de l'estradiol est d'environ 1 l/kg.

Métabolisme: l'estradiol est presque complètement métabolisé. Les principaux métabolites sériques de l'estradiol sont

l'estrone et le sulfate d'estrone, dont les concentrations sont respectivement environ 6 fois et 150 fois supérieures à celles de

l'estradiol.

Elimination: après administration intraveineuse unique, la clairance plasmatique totale de l'estradiol est variable, comprise

entre 10 et 30 ml/min/kg, traduisant une élimination rapide de l'estradiol. L'estradiol et ses métabolites sont essentiellement

excrétés par voie urinaire, avec une demi-vie d'environ 1 jour.

Etat d'équilibre: après administration orale répétée de SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg, les concentrations plasmatiques

d'estradiol sont environ doublées. Les concentrations plasmatiques moyennes d'estradiol à l'état d'équilibre sont comprises

entre 40 (C

) et 100 pg/ml (C

Gestodène

Absorption: après administration orale de SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg, le gestodène est rapidement et totalement absorbé.

La biodisponibilité du gestodène est d'environ 100 %. Les aliments ne modifient pas sa biodisponibilité.

Après administration orale unique de SUCCESSIA 1 mg/0,025 mg et SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg, les concentrations

plasmatiques maximales de gestodène sont d'environ 1,3 et 2,7 ng/ml et sont atteintes moins d'une heure après la prise.

Elles diminuent ensuite en au moins deux phases, avec une demi-vie terminale d'environ 23 heures.

Distribution: Le gestodène est fortement lié à l'albumine sérique et à la SHBG. Environ 1 % de la dose administrée se

retrouve sous forme libre, et 75 à 80 % liés à la SHBG. Le volume de distribution apparent du gestodène est d'environ 0,7

l/kg.

Métabolisme: le gestodène est complètement métabolisé en métabolites inactifs. Aucun métabolite actif n'est connu.

Elimination: la clairance plasmatique totale est de 0,8 ml/min/kg. Le gestodène n'est pas éliminé sous forme inchangée. Ses

métabolites sont excrétés dans les urines et la bile, avec un rapport urines/fécès de l'ordre de 6/4. La demi-vie d'excrétion

des métabolites urinaires est d'environ 1 jour.

Etat d'équilibre: la cinétique du gestodène est influencée par les taux circulants de SHBG, qui doublent après

administration orale quotidienne de SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg. A l'état d'équilibre, la concentration plasmatique moyenne

de gestodène est comprise entre 0,4 et au moins 1,1 ng/ml pour SUCCESSIA 1 mg/0,025 mg, et entre 0,8 et au moins 2,7

ng/ml pour SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg, traduisant une augmentation dose-dépendante des concentrations plasmatiques.

5.3. Données de sécurité préclinique

Après administration répétée, les études de toxicologie n'ont montré aucun effet inattendu faisant craindre un risque potentiel

pour l'homme.

Les études de toxicologie à long terme réalisées avec le gestodène n'ont pas montré de risque tumorigène; de même, les

études expérimentales et cliniques réalisées avec l'estradiol n'ont pas mis en évidence de risque tumorigène en cas

d'utilisation chez la femme. Cependant, il est à noter que les stéroïdes sexuels utilisés seuls peuvent favoriser le

développement de tumeurs hormonodépendantes.

Aucune étude de reproduction n'a été réalisée avec l'association gestodène-estradiol. Cependant, les données actuellement

disponibles avec l'association éthinylestradiol-gestodène ne font pas craindre d'effet indésirable inattendu pouvant survenir

avec SUCCESSIA 2 mg/0,050 mg dans les indications actuelles.

Les études in-vitro et in-vivo réalisées avec le gestodène n'ont pas montré de potentiel génotoxique ou mutagène.

Cependant, certaines études publiées suggèrent de possibles altérations chromosomiques avec le gestodène. Aucun risque

mutagène n'a été mis en évidence lorsque l'estradiol est utilisé dans le cadre d'un traitement hormonal substitutif.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Comprimé jaune

Lactose monohydraté, amidon de maïs, amidon de maïs modifié, povidone 25000, stéarate de magnésium.

Pelliculage: hypromellose, macrogol 6000, dioxyde de titane, oxyde de fer jaune, talc.

Comprimé brun-rouge

Lactose monohydraté, amidon de maïs, amidon de maïs modifié, povidone 25000, stéarate de magnésium.

Pelliculage: hypromellose, macrogol 6000, dioxyde de titane, oxyde de fer rouge, talc.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver dans le conditionnement primaire d'origine

A conserver à une température ne dépassant pas + 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

28 comprimés (16 comprimés jaunes et 12 comprimés brun-rouges) sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium); boîte de

1 ou de 3 plaquettes.

Pochette thermoscellée (Aluminium/PE).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

WYETH PHARMACEUTICALS FRANCE

Cœur Défense - Tour A - La Défense 4

92931 PARIS LA DEFENSE Cedex

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

358 401-3: 28 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium); boîte de 1 plaquette.

358 403-6: 28 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium); boîte de 3 plaquettes.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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