STREPTASE 750 000 U.I., poudre pour solution injectable ou pour perfusion

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

26-05-2016

Ingrédients actifs:
streptokinase
Disponible depuis:
CSL BEHRING GmbH
Code ATC:
B01A D01
DCI (Dénomination commune internationale):
streptokinase
Dosage:
750 000 UI
forme pharmaceutique:
poudre
Composition:
composition pour un flacon > streptokinase : 750 000 UI
Mode d'administration:
intra-artérielle;intraveineuse
Unités en paquet:
1 flacon(s) en verre de 1 dose(s)
classe:
Liste I
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
Streptokinase (enzyme antithrombotique)
Descriptif du produit:
560 733-3 ou 34009 560 733 3 7 - 1 flacon(s) en verre de 750000 UI - Déclaration d'arrêt de commercialisation:16/09/2015;
Statut de autorisation:
Abrogée
Numéro d'autorisation:
62621722
Date de l'autorisation:
1997-12-05

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 26/05/2016

Dénomination du médicament

STREPTASE 750 000 U.I., poudre pour solution injectable ou pour perfusion

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour

vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif,

même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Sommaire notice

Que contient cette notice :

1. Qu'est-ce que STREPTASE 750 000 U.I., poudre pour solution injectable ou pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser STREPTASE 750 000 U.I., poudre pour solution injectable ou

pour perfusion ?

3. Comment utiliser STREPTASE 750 000 U.I., poudre pour solution injectable ou pour perfusion?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver STREPTASE 750 000 U.I., poudre pour solution injectable ou pour perfusion ?

6. Informations supplémentaires.

1. QU’EST-CE QUE STREPTASE 750 000 U.I., poudre pour solution injectable ou pour perfusion ET DANS QUELS CAS

EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

STREPTASE est un type de médicament appelé un agent fibrinolytique. Il contient une substance appelée la streptokinase,

qui aide à dissoudre les caillots sanguins.

STREPTASE se présente sous forme d’une poudre blanche et contient de la streptokinase qui est une enzyme anti-

thrombotique. La solution reconstituée doit être administrée par injection ou perfusion dans une veine.

STREPTASE est utilisé pour disperser les blocages dans les vaisseaux sanguins.

Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué en cas d'infarctus aigu du myocarde, d'embolie pulmonaire aiguë et également dans d'autres

situations très spécifiques telles que l’embolie pulmonaire aiguë massive avec instabilité hémodynamique.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER STREPTASE 750 000 U.I., poudre pour

solution injectable ou pour perfusion ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Les rubriques suivantes contiennent des informations que votre médecin doit prendre en compte avant que vous ne receviez

STREPTASE.

N'utilisez jamais STREPTASE 750 000 U.I., poudre pour solution injectable ou pour perfusion dans les cas suivants :

Si vous êtes allergique aux substances actives ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (voir

rubrique 6.)

Antécédents d'allergie ou d'intolérance à la streptokinase, notamment certaines infections (dues au streptocoque) en

évolution.

Comme avec tous les agents thrombolytiques, dans les situations à risque hémorragique élevé :

antécédent d'hémorragie cérébrale,

accident vasculaire cérébral ischémique au cours des 6 derniers mois,

ulcère digestif au cours des 3 derniers mois,

intervention au niveau cérébral ou de la colonne vertébrale datant de moins de deux mois,

traumatisme récent (moins de 10 jours),

maladie hémorragique connue,

hémorragie sévère ou potentiellement dangereuse, actuelle ou récente,

massage cardiaque externe traumatique,

accouchement,

intervention chirurgicale majeure,

ponction récente d'un vaisseau non compressible,

hypertension artérielle grave,

inflammation de l'endocarde (paroi interne du cœur) d'origine bactérienne, inflammation du péricarde (paroi externe du

cœur),

inflammation du pancréas,

malformation artérielle ou veineuse (anévrisme artériel),

suspicion d'hémorragie intracrânienne,

tumeur intracrânienne,

tumeur majorant le risque hémorragique,

maladie grave du foie,

maladie grave des reins,

en association au défibrotide.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE

PHARMACIEN.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Remarque :

Lorsqu'un traitement thrombotique est nécessaire ou une concentration élevée d'anticorps anti-streptokinase est présente ou

une thérapie récente de streptokinase a été employée (entre 5 jours et 12 mois après la première administration), un

homologue fibrinolytique doit être utilisé.

Faites attention avec STREPTASE 750 000 U.I., poudre pour solution injectable ou pour perfusion :

La streptokinase ne doit être utilisée que par des spécialistes, familiarisés avec les agents thrombolytiques et ayant à leur

disposition les moyens de surveillance adéquats.

Comme avec tous les thrombolytiques, le bénéfice thérapeutique attendu doit être très soigneusement comparé au risque

éventuel lorsque la streptokinase est utilisée dans toutes les situations à risque hémorragique élevé.

Anticorps anti-streptokinase :

Possibilité de moindre efficacité (liée à la présence d'anticorps anti-streptokinase) en cas de ré-administration, en particulier

entre 5 jours et 12 mois après la 1ère administration, ou après une infection streptococcique récente.

Réactions allergiques :

Les réactions allergiques légères ou modérées peuvent être soignées avec un traitement antihistaminique et/ou corticoïde

concomitant. Si une réaction allergique/anaphylactique grave se produit, l'administration de STREPTASE doit être

interrompue immédiatement et un traitement approprié doit être instauré. Les mesures standard en vigueur pour le traitement

de choc doivent être suivies. La thérapie de lyse peut se poursuivre avec un homologue fibrinolytique.

EN CAS DE DOUTE, NE PAS HESITER A DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-

en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Un traitement antérieur ou simultané avec des anticoagulants (médicaments qui inhibent la coagulation, par exemple

l'héparine) et les substances qui inhibent la formation de plaquettes ou de la fonction (par ex., inhibiteurs de l'agrégation

plaquettaire, dextranes) peuvent augmenter le risque d'hémorragie.

Avant de commencer la lyse par voie intraveineuse à long terme (lyse = traitement qui dissout un caillot) d’une thrombose

veineuse profonde et des occlusions artérielles avec la streptokinase, les effets des médicaments qui agissent sur la fonction

ou la formation de plaquettes peuvent diminuer (voir aussi « mises en garde spéciales »).

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou vous planifiez de l’être, demandez conseil à

votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez votre médecin car lui seul peut juger de la

nécessité de le poursuivre.

En l'absence de données sur le passage dans le lait maternel, l'utilisation de ce médicament est à éviter pendant

l'allaitement.

Aucune donnée sur la fertilité n’est disponible.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Sans objet.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER STREPTASE 750 000 U.I., poudre pour solution injectable ou pour perfusion ?

Instructions pour un bon usage

STREPTASE est habituellement administré par perfusion dans une veine.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Infarctus aigu du myocarde (datant de moins de 12 heures,) avec une élévation persistante du segment ST ou un

bloc de branche gauche récent :

Administration par voie systémique intraveineuse :

Dans le cadre d’une lyse à court terme, administration par voie intraveineuse de 1 500 000 UI pendant 60 minutes.

Suivi du traitement :

Après chaque cure de streptokinase, un traitement par anticoagulants ou inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire peut être

mis en place en prévention d’une réapparition de thrombose. Il faut prendre en compte un risque élevé d’hémorragie, en

particulier, sous héparine. Le traitement par héparine est contrôlé par le temps de thrombine ou le temps de céphaline.

L’objectif est d’obtenir un allongement de 2 à 4 fois du temps de thrombine et de 1,5 à 2,5 fois du temps de céphaline. Pour

la prophylaxie à long terme, on peut envisager l’utilisation d’un anticoagulant oral, comme par exemple un dérivé de la

coumarine, ou un inhibiteur de l’agrégation plaquettaire.

Mode d’administration :

STREPTASE est administré par voie intraveineuse ou intra-artérielle. La durée du traitement dépend de la nature et de

l’étendue de l’occlusion et varie selon l’indication (voir rubrique « Posologie »).

STREPTASE se présente sous forme d’une poudre lyophilisée blanche.

Après reconstitution avec du sérum physiologique, la solution obtenue est incolore à légèrement pâle et limpide.

Pour permettre une mise en solution rapide et complète de la poudre, injecter 5 ml de sérum physiologique dans le flacon de

STREPTASE. Le flacon étant conditionné sous vide, celui-ci est cassé en désolidarisant légèrement l’aiguille de la

seringue.

Pour l'administration avec une pompe à perfusion, la poudre pourra être diluée avec du sérum physiologique

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Sans objet.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, STREPTASE 750 000 U.I., poudre pour solution injectable ou pour perfusion est susceptible

d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Les catégories standard suivantes de fréquence sont utilisées :

Très fréquent : peut affecter plus d’une personne sur 10

Fréquent : peut affecter jusqu’à une personne sur 10

Peu fréquent : peut affecter jusqu’à une personne sur 100

Rare : peut affecter jusqu’à une personne sur 1000

Très rare : peut affecter moins d’une personne sur 10000

Affections hématologiques et lymphatiques

Fréquents : hémorragies au point d’injection et ecchymoses. Saignements gastro-intestinaux ou génito-urinaires, épistaxis.

Peu fréquents : hémorragies cérébrales compliquées et parfois fatales, hémorragies de la rétine, hémorragies sévères

(parfois fatales) comprenant hémorragies hépatiques, saignements rétro-péritonéaux, rupture de rate. Les transfusions

sanguines sont rarement nécessaires.

Très rares : hémorragies du péricarde dont rupture myocardique en cours de thrombolyse d’un infarctus aigu du myocarde.

Affections du système immunitaire

Très fréquents : développement d’anticorps anti-streptokinase

Fréquents : réactions allergiques-anaphylactiques, avec rash, bouffées de chaleur, démangeaisons, urticaire, angio-

œdème, dyspnée, bronchospasme ou hypotension

Très rares : réactions allergiques retardées telles que maladie sérique, arthrite, vascularite, néphrite et symptômes neuro-

allergiques (polyneuropathie, dont syndrome de Guillain Barré), réactions allergiques sévères pouvant aller jusqu’au choc

avec arrêt respiratoire.

Affections du système nerveux

Rares : symptômes neurologiques (i.e. étourdissement, confusion, paralysie, hémiparésie, agitation ou convulsion) dans le

contexte d’hémorragie cérébrale ou de troubles cardiovasculaires avec hypoperfusion cérébrale.

Affections cardiaques

Fréquents : chute de la pression sanguine en début de traitement, tachycardie ou bradycardie.

Les effets suivants, complications de l’infarctus du myocarde et(ou) des symptômes de re-perfusion, ont été rapportés à

l’occasion de la mise en place d’un traitement fibrinolytique avec STREPTASE, chez les patients souffrant d’infarctus du

myocarde :

Très fréquents : hypotension, troubles du rythme et du débit cardiaque, angor.

Fréquents : insuffisance cardiaque, choc cardiogénique, péricardite, œdème pulmonaire.

Peu fréquents : arrêt cardiaque (conduisant à un arrêt respiratoire), insuffisance mitrale, épanchement péricardique,

tamponnade cardiaque, rupture myocardique.

Affections respiratoires

Très rares : œdème pulmonaire non cardiogénique après traitement thrombolytique chez des patients présentant un

infarctus du myocarde étendu.

Affections gastro-intestinales

Fréquents : Nausées, vomissements et douleur épigastrique.

Troubles généraux

Fréquents : céphalée et douleur dorsale, douleur musculaire, frissons et(ou) augmentation de la température ainsi que

asthénie/malaise.

Au plan biologique

Fréquents : augmentation transitoire modérée des transaminases hépatiques et de la bilirubine.

Affections vasculaires

Très rare : Embolie du cholestérol cristal.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi

à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables

directement via déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des

Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : www.ansm.sante.fr. En signalant les effets indésirables, vous

contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER STREPTASE 750 000 U.I., poudre pour solution injectable ou pour perfusion?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Date de péremption

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date de péremption fait

référence au dernier jour de ce mois.

Conditions de conservation

A conserver à entre +2 C + 25 °C.

Après reconstitution avec du sérum physiologique, la stabilité physico-chimique de la solution reconstituée a été démontrée

pendant 24 heures entre +2 °C et + 8 °C. Toutefois, d’un point de vue microbiologique, le produit reconstitué doit être utilisé

immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant

utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température

comprise entre 2°C et 8°C.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les

médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient STREPTASE 750 000 U.I., poudre pour solution injectable ou perfusion ?

La substance active est :

Streptokinase*............................................................................................................. 750 000 U.I.

Pour un flacon

*Streptokinase pure stabilisée est obtenue à partir de filtrat de culture de streptocoques

-hémolytiques du groupe lancefield

C et se présente sous forme d’une poudre blanche et contenant des stabilisants.

Les autres composants sont:

Albumine humaine, L-Glutamate de sodium monohydraté, hydrogénophosphate monosodique dihydraté,

hydrogénophosphate disodique di hydraté.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que STREPTASE 750 000 U.I., poudre pour solution injectable ou pour perfusion et contenu de l'emballage

extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de poudre pour solution injectable en flacon. Boîte de 1 flacon.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

CSL BEHRING GMBH

EMIL-VON-BEHRING - STRASSE 76

35041 MARBURG

ALLEMAGNE

Exploitant

CSL BEHRING

7 / 11 QUAI ANDRE CITROËN

TOUR CRISTAL

75015 PARIS

Fabricant

CSL BEHRING GMBH

EMIL-VON-BEHRING - STRASSE 76

35041 MARBURG

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 26/05/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

STREPTASE 750 000 U.I., poudre pour solution injectable ou pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Streptokinase* .......................................................................................................................750 000 U.I.

Pour un flacon

*Streptokinase pure stabilisée est obtenue à partir de filtrat de culture de streptocoques

-hémolytiques de groupe Lancefield

C et se présente sous forme d’une poudre blanche et contenant des stabilisants.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Administration par voie systémique :

Infarctus aigu du myocarde (datant de moins de 12 heures), avec une élévation persistante du segment ST ou un bloc de

branche gauche récent

Embolie pulmonaire aiguë massive avec instabilité hémodynamique.

Le diagnostic doit être confirmé chaque fois que cela est possible par des méthodes objectives invasives (angiographie

pulmonaire) ou non invasives (scanner pulmonaire, échocardiogramme)

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie :

Infarctus aigu du myocarde (datant de moins de 12 heures,) avec une élévation persistante du segment ST ou un

bloc de branche gauche récent :

Administration par voie systémique :

Administration par voie intraveineuse de 1 500 000 U.I. pendant 30 à 60 minutes dans 100 ml de solution saline isotonique

ou de glucose à 5%.

La streptokinase doit être administrée le plus tôt possible après le début des symptômes (voir rubrique 5.1).

Traitement associé :

L'association streptokinase intraveineuse et aspirine per os a prouvé son efficacité dans une étude contrôlée dans laquelle

l'aspirine (160 mg/j) était débutée dès que possible. Un effet additif sur la réduction de la mortalité a été constaté à un mois et

à un an (Etude ISIS II).

Embolie pulmonaire aiguë massive avec instabilité hémodynamique:

Dose d'attaque : administration en perfusion intraveineuse de 250 000 U.I. dans 100 à 300 ml de solution saline isotonique

ou de glucose à 5% pendant 30 minutes.

La dose d'entretien est de 100 000 U.I. par heure et est initiée immédiatement après la dose d'attaque pendant 24 heures

Relais du traitement :

Plusieurs schémas peuvent être envisagés pour éviter la re-thrombose des coronaires désobstruées et les récidives ou

extensions d'infarctus. Le relais par l'héparine sera entrepris à partir du moment où le TCA coagule en moins de 100

secondes, c'est-à-dire 6 à 12 heures après la fin de la perfusion de streptokinase (voir surveillance du traitement). La dose

d'héparine administrée est d'abord modérée (7 500 à 15 000 UI/24 h) puis est plus importante pour cibler un TCA compris

entre 2 et 3 fois le temps témoin (en l'absence de risque hémorragique majeur). Les antivitamines K pourraient prendre le

relais de l'héparine au bout de 4 à 8 jours.

Remarque : Il n'est pas possible de se prononcer sur l'efficacité d'un traitement instauré en dehors des fenêtres indiquées ci-

dessus. L’utilisation en dehors de ces fenêtres est de la responsabilité du praticien.

Mode d’administration :

STREPTASE est administré par voie systémique intraveineuse.

Dans les conditions d’asepsie, le lyophilisat est mis en solution dans du sérum physiologique ou du glucosé isotonique.

Pour les instructions en matière de reconstitution et de dilution, voir rubrique 6.6.

La durée du traitement dépend de la nature et de l’étendue de l’occlusion.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active (streptokinase) ou à l'un des excipients listés en section 6.1.

Comme pour tous les thrombolytiques, dans les situations cliniques associées à un risque hémorragique élevé :

Antécédent d'hémorragie cérébrale.

Suspicion d'hémorragie intracrânienne.

Accident vasculaire cérébral d'origine ischémique au cours des 6 derniers mois.

Ulcère digestif documenté au cours des 3 derniers mois.

Intervention intracérébrale ou intrarachidienne datant de moins de deux mois.

Néoplasie intracrânienne.

Traumatisme récent (moins de 10 jours).

Anévrisme artériel, malformation artérielle ou veineuse.

Néoplasie majorant le risque hémorragique.

Pancréatite aiguë.

Hypertension artérielle sévère non contrôlée.

Implantation récente d'une prothèse vasculaire.

Traitement simultané par des anticoagulants oraux (INR > 1,3).

Hépatopathie sévère y compris insuffisance hépatique, cirrhose, hypertension portale, hépatite active.

Endocardite bactérienne, péricardite. Des cas isolés de péricardites, diagnostiqués par erreur comme.

Infarctus aigu du myocarde et traités par STREPTASE, se sont traduits par des épanchements péricardiques comprenant

une tamponnade.

Diathèse hémorragique connue.

Intervention chirurgicale majeure, au cours des 2 derniers mois ou traumatisme significatif au cours des 2 derniers mois (y

compris tout traumatisme associé à l’infarctus du myocarde en cours). Selon la sévérité de l’acte chirurgical, l’usage peut

être envisagé à partir du 6ème jour post-opératoire

Hémorragie sévère ou potentiellement dangereuse, actuelle ou récente.

Massage cardiaque externe traumatique, biopsie récente d’organe.

Ponction récente d'un vaisseau non compressible (par exemple ponction de la veine sous-clavière ou jugulaire).

Dissection aortique avérée ou soupçonnée.

Accouchement.

En association avec le Defibrotide.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Remarque : Lorsqu’une thrombolyse est nécessaire ou en présence d’une concentration élevée en anticorps contre la

streptokinase ou lorsqu’un traitement récent à base de streptokinase a été administré (il y a plus de 5 jours et moins d’un an),

il est recommandé d’utiliser des fibrinolytiques homologues.

Mises en garde spéciales :

Comme avec tous les thrombolytiques, le bénéfice thérapeutique attendu doit être très soigneusement comparé au risque

éventuel lorsque la streptokinase est utilisée dans toutes les situations à risque hémorragique élevé (cf. rubrique 4.3.).

Le risque hémorragique est majoré par l’utilisation concomitante d’héparines ou d’un agent antiplaquettaire

Il est donc impératif d’éviter en cours de traitement les injections intramusculaires et ponctions artérielles (dans les zones ou

les artères sont incompressibles). Si une ponction artérielle est nécessaire pendant le traitement intraveineux, préférer les

vaisseaux des membres supérieurs. Après la ponction, comprimer pendant au moins 30 minutes, par bondage compressif, et

surveiller le site de ponction fréquemment à la recherche de saignement.

En cas de saignement grave non contrôlé en cours de traitement, le traitement par streptokinase et l'héparine doivent être

interrompus. Il y a lieu d'envisager l'administration de protamine si de l'héparine a été administrée dans les 4 heures

précédant le début de l'hémorragie.

Chez les quelques patients ne répondant pas à ces mesures conservatives, une transfusion de produits sanguins peut être

indiquée. La transfusion de cryoprécipités, de plasma frais congelé ou de plaquettes doit être envisagée, en surveillant les

paramètres cliniques et biologiques après chaque administration.

Le taux de fibrinogène à atteindre en cas de perfusion de cryoprécipités est de 1 g/L.

Les risques liés à l’utilisation de la streptokinase peuvent être accrus dans les situations suivantes et nécessitent une

évaluation approfondie du rapport bénéfice-risque :

Pression artérielle systolique > 160 mm Hg.

Patient âgé de plus de 75 ans.

Poids corporel inférieur à 60 kg.

Les femmes.

Saignement gastro-intestinale sévère récent, ulcère peptique actif.

Risque d’hémorragie locale sévère, en cas d’aortographie par voie lombaire.

Traumatisme récent et réanimation cardio-respiratoire.

Chirurgie invasive, incluant intubation récente.

Ponction de vaisseaux incompressibles, injections intramusculaires.

Accouchement récent, avortement.

Affections du tractus urogénital avec risque avéré ou potentiel de saignement (sonde vésicale).

Affection thrombotique septique connue.

Dégénérescence sévère d’un vaisseau par athérosclérose, maladies cérébro-vasculaires.

Maladies pulmonaires caverneuses (dont tuberculose ouverte).

Insuffisance mitrale ou fibrillation auriculaire.

Insuffisance rénale.

Avant toute intervention chirurgicale urgente chez un malade en cours de traitement par la streptokinase, il est impératif

d'administrer un inhibiteur de la fibrinolyse. Corriger en outre avant l'intervention, l'hypofibrinogénémie et les troubles

éventuels de la coagulation par administration de fibrinogène et/ou de plasma frais congelé sécurisé.

Anticorps anti-streptokinase :

Possibilité de moindre efficacité (liée à la présence d'anticorps anti-streptokinase) en cas de réadministration, en particulier

entre 5 jours et 12 mois après la 1ère administration, ou après une infection streptococcique récente telle qu’une pharyngite

streptococcique, un rhumatisme articulaire aigu ou une glomérulonéphrite aigue.

Des taux élevés d'anticorps anti-streptokinase peuvent augmenter le risque de réaction allergique après réadministration (cf.

rubrique 4.8.).

Surveillance du traitement :

La surveillance du traitement a pour but de déterminer le moment où il est nécessaire d'entreprendre le traitement

anticoagulant par l'héparine. On peut reprendre l’héparine quand le fibrinogène est revenu à 1 g ou le TCA inférieur à 100

secondes entre la 6ème et la 12ème heure après l'arrêt du traitement.

Cette surveillance associe généralement un dosage du fibrinogène par technique chronométrique type Clauss

(éventuellement complété par un temps de thrombine) et un temps de céphaline activée (TCA). A la fin de la première heure,

la concentration plasmatique de fibrinogène avoisine 0 g/l, et le TCA est incoagulable (ainsi que le temps de thrombine).

Quand la concentration plasmatique de fibrinogène remonte au-dessus de 1 g/l et que le TCA redevient inférieur à 100

secondes entre la 6

ème

et la 12

ème

heure après l'arrêt du traitement, le traitement anticoagulant par l'héparine peut être

commencé. Aux doses administrées dans la plupart des schémas thérapeutiques, il n'y a pas de corrélation entre la dose de

streptokinase et l'intensité de la baisse de la concentration plasmatique de fibrinogène. De même, l'intensité des

perturbations du bilan d'hémostase associées à la prescription de streptokinase ne permet pas de prévoir l'efficacité clinique

du médicament.

Il est rappelé qu'en cas de traitement thrombolytique, les échantillons sanguins doivent être techniqués immédiatement pour

réduire la lyse de fibrinogène dans le tube.

Relais du traitement :

Plusieurs schémas peuvent être envisagés pour éviter la re-thrombose des coronaires désobstruées et les récidives ou

extensions d'infarctus. Le relais par l'héparine sera entrepris à partir du moment où le TCA coagule en moins de 100

secondes, c'est à dire 6 à 12 heures après la fin de la perfusion de streptokinase (voir surveillance du traitement). La dose

d'héparine administrée est d'abord modérée (7 500 à 15 000 UI / 24 h) puis est plus importante pour cibler un TCA compris

entre 2 et 3 fois le temps témoin (en l'absence de risque hémorragique majeur). Les antivitamines K pourraient prendre le

relais de l'héparine au bout de 4 à 8 jours.

Arythmie :

La thrombolyse peut entrainer des arythmies liées à la reperfusion coronaire. En cas de traitement par Streptokinase, il est

recommandé de disposer de moyens thérapeutiques anti-arythmiques et de réanimation d’urgence de façon à prendre en

charge les arythmies graves.

Population pédiatrique :

Streptokinase n’est pas recommandé chez l’enfant (en dessous de 18 ans) compte tenu du manque de données concernant

la sécurité et l’efficacité.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations contre-indiquées

Defibrotide

Risque hémorragique accru

Associations à prendre en compte

Acide acétylsalicylique (aspirine) (voie générale)

Augmentation du risque hémorragique.

Antiagrégants plaquettaires

Augmentation du risque hémorragique.

Antivitamines K

Augmentation du risque hémorragique.

Héparines de bas poids moléculaire ou apparentés (doses curatives et/ou sujet âgés)

Augmentation du risque hémorragique.

Héparines non fractionnées (doses curatives et/ou sujet âgés)

Augmentation du risque hémorragique.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.

En clinique, l'utilisation de streptokinase au cours d'un nombre très limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun

effet malformatif ou foetotoxique particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer

les conséquences d'une exposition chez la femme enceinte.

Des quelques grossesses exposées, on peut fournir les éléments suivants :

La streptokinase passe très peu la barrière fœto-placentaire, insuffisamment en tout cas pour que se manifeste une activité

fibrinolytique chez l'enfant.

Toutefois, des anticorps anti-streptokinase transitoires ont pu être détectés dans le sang du cordon et chez le nouveau-né,

témoignant ainsi d'un phénomène d'immunisation passive. Celle-ci semble sans conséquence pour l'enfant, sauf si la

streptokinase devait lui être spécifiquement administrée.

En conséquence, l'utilisation de la streptokinase ne doit être envisagée que si nécessaire. Il est préférable de ne pas

administrer ce médicament dans les 4 à 6 heures qui précèdent l'accouchement, dans la mesure où il provoque une hypo-

contractilité utérine et qu’il expose au risque d'une hémorragie de la délivrance persistante.

Allaitement

Aucune information n’est disponible sur l’utilisation de streptokinase au cours de l’allaitement. En conséquence, si

l’administration de ce traitement est indispensable, l'allaitement doit être évité ou suspendu.

Fertilité

Il n’y a pas des données sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables suivants sont issus des études cliniques et de l’expérience post-marketing. La codification suivante

en matière de fréquence a été utilisée :

Très fréquent : ≥ 1/10

Fréquent : ≥ 1/100 et < 1/10

Peu fréquent : ≥ 1/1000 et < 1/100

Rare : ≥ 1/10000 et < 1/1000

Très rare : < 1/100000 (dont les cas isolés)

Affections hématologiques et lymphatiques :

Fréquents : hémorragies au point d’injection et ecchymoses. Saignements gastro-intestinaux ou génito-urinaires, épistaxis.

Peu fréquents : hémorragies cérébrales compliquées et parfois fatales, hémorragies de la rétine, hémorragies sévères

(parfois fatales) comprenant hémorragies hépatiques, saignements rétro-péritonéaux, rupture de rate. Les transfusions

sanguines sont rarement nécessaires.

Très rares : hémorragies du péricarde dont rupture myocardique en cours de thrombolyse d’un infarctus aigu du myocarde.

Affections du système immunitaire :

Très fréquents : développement d’anticorps anti-streptokinase (voir également 4.4 Mises en garde spéciales et précautions

particulières d’emploi)

Fréquents : réactions d’hypersensibilité/ réaction anaphylactiques, avec rash, bouffées de chaleur, prurit, urticaire,

angiœdème, dyspnée, bronchospasme ou hypotension.

Très rares : réactions d’hypersensibilité retardées telles que la maladie sérique, arthrite, vascularite, néphrite et symptômes

neuro-allergiques (polyneuropathie, dont syndrome de Guillain Barré), réaction anaphylactique grave (choc anaphylactique)

pouvant aller jusqu’au choc avec arrêt cardiorespiratoire.

Affections du système nerveux :

Rares : symptômes neurologiques (i.e. étourdissement, confusion, paralysie, hémiparésie, agitation ou convulsion) dans le

contexte d’hémorragie cérébrale ou de troubles cardiovasculaires avec hypoperfusion cérébrale.

Affections cardiaques et vasculaires :

Très fréquents : chute de la pression artérielle en début de traitement.

Fréquents : tachycardie ou bradycardie

Très rares : embolies de cristaux de cholestérol.

Les effets suivants, complications de l’infarctus du myocarde et (ou) des symptômes de reperfusion, ont été rapportés à

l’occasion de la mise en place d’un traitement fibrinolytique avec la streptokinase, chez les patients souffrant d’infarctus du

myocarde :

Très fréquents : hypotension, angor, arythmies de reperfusion tel que l’arythmie, extrasystole, bloc auriculo-ventriculaire I et

III, fibrillation auriculaire, rythme idioventriculaire accéléré asystole, selon une relation chronologique proche avec le

traitement de streptokinase. Les arythmies de reperfusion peuvent entrainer un arrêt cardiaque, menacer le pronostic vital et

nécessiter notamment des traitements anti-arythmiques.

Fréquents : ischémie récurrente, insuffisance cardiaque, récidive d’infarctus, choc cardiogénique, péricardite, œdème

pulmonaire.

Peu fréquents : arrêt cardiaque (conduisant à un arrêt respiratoire), insuffisance mitrale, épanchement péricardique,

tamponnade cardiaque, rupture myocardique, embolie pulmonaire ou périphérique.

Ces complications cardiovasculaires peuvent affecter le pronostic vital et être fatales.

Au cours de l’utilisation du thrombolytique pour le traitement d’une occlusion au niveau des artères périphériques, on ne

peut exclure le risque d’embolie distale.

Affections respiratoires

Très rares : œdème pulmonaire après traitement thrombolytique chez des patients présentant un infarctus du myocarde

étendu.

Affections gastro-intestinales

Fréquents : Nausées, vomissement et douleurs épigastriques.

Troubles généraux

Fréquents : céphalées, douleurs dorsales, douleurs musculaires, frissons, augmentation de la température corporelle,

asthénie, malaise.

Au plan biologique

Fréquents : augmentation transitoire modérée des transaminases hépatiques et de la bilirubine, hyperleucocytose,

lymphocytose ou plasmocytose.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une

surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable

suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage, le risque hémorragique peut être accru.

Voir aussi rubrique 4.4, 4.8 et 5.1.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Streptokinase (enzyme antithrombotique), code ATC : B01A D01

L’activation du système fibrinolytique endogène est initiée par la formation du complexe streptokinase-plasminogène.

Ce complexe possède des propriétés activatrices et convertit le plasminogène en plasmine fibrinolytique active. Plus il y a

de plasminogène lié au complexe activateur, moins il en reste pour être converti dans sa forme enzymatiquement active. Par

conséquent, des doses élevées de streptokinase sont associées à un faible risque de saignement et vice versa.

Après administration intraveineuse ou intra-artérielle et neutralisation de la teneur individuelle en anticorps anti-

streptokinase, la streptokinase est immédiatement disponible par voie systémique ou locale pour activer le système

fibrinolytique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

En raison de la forte affinité et de la réaction rapide entre la streptokinase et les anticorps anti-streptokinase, qui sont

éventuellement présents dans la circulation sanguine du patient, de faibles quantités de streptokinase sont éliminées du

sang avec une demi-vie de 18 minutes. La demi-vie d’élimination de la streptokinase, en fonction de la formation du

complexe activateur, est d’environ 80 minutes.

La majeure partie de la streptokinase est dégradée en peptides et éliminée par les intestins et les reins.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques issues des études conventionnelles de toxicologie par administration unique, répétée, de

génotoxicité et de tolérance locale, n’ont pas mis en évidence de risque particulier pour l’Homme. Les études

d’embryo/foetotoxicité réalisées chez le Rat et le Lapin ne mettent pas en évidence d’effet tératogène à des doses

sensiblement supérieures à la dose thérapeutique humaine.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Albumine humaine, L-Glutamate de sodium monohydraté, hydrogénophosphate monosodique dihydraté,

hydrogénophosphate disodique di hydraté.

6.2. Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après reconstitution avec du sérum physiologique, la stabilité physico-chimique de la solution reconstituée a été démontrée

pendant 24 heures entre +2°C et +°8C. Toutefois, d’un point de vue microbiologique, le produit reconstitué doit être utilisé

immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant

utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température

comprise entre 2°C et 8°C.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température comprise entre +2 C et +25° C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon en verre incolore (type I) de 6 ml fermé par un bouchon (caoutchouc sans latex), maintenu par une capsule

(aluminium) et un disque (plastique) de type flip-off.

1 flacon contient 750 000 UI de streptokinase

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

STREPTASE se présente sous forme d’une poudre lyophilisée blanche.

Après reconstitution avec du sérum physiologique, la solution obtenue est incolore à légèrement pâle et limpide.

Pour permettre une mise en solution rapide et complète de la poudre, injecter 5 ml de sérum physiologique dans le flacon de

STREPTASE. Le flacon étant conditionné sous vide, celui-ci est cassé en désolidarisant légèrement l’aiguille de la

seringue.

Pour l'administration avec une pompe à perfusion, la poudre pourra être diluée avec du sérum physiologique ou une solution

de Ringer lactate ou une solution de glucose à 5 % ou une solution de lévulose.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

CSL BEHRING GMBH

EMIL-VON-BEHRING - STRASSE 76

35041 MARBURG

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 560 733 3 7: poudre pour solution injectable en flacon (verre incolore), boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament réservé à l'usage hospitalier et à l'usage en situation d'urgence selon l'article R. 5121-96 du code de la santé

publique.

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