SIMVASTATINE Zentiva 10 mg, comprimé pelliculé sécable

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

09-04-2020

Ingrédients actifs:
simvastatine
Disponible depuis:
ZENTIVA France
Code ATC:
C10AA01
DCI (Dénomination commune internationale):
simvastatin
Dosage:
10 mg
forme pharmaceutique:
comprimé
Composition:
composition pour un comprimé > simvastatine : 10 mg
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 28 comprimé(s)
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
INHIBITEURS DE L'HMG-COA REDUCTASE
Descriptif du produit:
367 860-7 ou 34009 367 860 7 3 - plaquette(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 28 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation:10/02/2014;566 444-3 ou 34009 566 444 3 8 - plaquette(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 50 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;372 083-5 ou 34009 372 083 5 2 - plaquette(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 30 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Valide
Numéro d'autorisation:
68748502
Date de l'autorisation:
2005-01-25

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 09/04/2020

Dénomination du médicament

SIMVASTATINE ZENTIVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable

Simvastatine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre d’utiliser ce médicament car elle contient des

informations importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur

être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que SIMVASTATINE ZENTIVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable et dans quels cas est-il

utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre SIMVASTATINE ZENTIVA 10 mg,

comprimé pelliculé sécable ?

3. Comment prendre SIMVASTATINE ZENTIVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver SIMVASTATINE ZENTIVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE SIMVASTATINE ZENTIVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable ET DANS QUELS

CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique - Code ATC : C10AA01

INHIBITEURS DE L'HMG-COA REDUCTASE

Ce médicament est un hypolipidémiant.

SIMVASTATINE ZENTIVA est un médicament utilisé pour diminuer les taux du cholestérol total, de «

mauvais » cholestérol (LDL-cholestérol), et les substances grasses appelées triglycérides dans le sang. De

plus, SIMVASTATINE ZENTIVA augmente le taux de « bon » cholestérol (HDL-cholestérol).

SIMVASTATINE ZENTIVA fait partie de la classe de médicaments appelés statines. Le cholestérol est une

des nombreuses substances grasses trouvées dans le système sanguin. Votre cholestérol total est composé

principalement de cholestérol LDL et de cholestérol HDL.

Le LDL cholestérol est souvent appelé le « mauvais » cholestérol parce qu'il peut s’agglomérer sur les parois

de vos artères en formant une plaque. Finalement, la création de cette plaque peut mener à un rétrécissement

des artères. Ce rétrécissement peut ralentir ou bloquer le flux sanguin vers les organes vitaux comme le cœur

et le cerveau. Ce blocage du flux sanguin peut entrainer une crise cardiaque ou une attaque cérébrale.

Le HDL cholestérol est souvent appelé le « bon » cholestérol parce qu'il aide à empêcher le mauvais

cholestérol de s’agglomérer dans les artères et protège contre les maladies cardiaques.

Les triglycérides sont une autre forme de graisse dans votre sang qui peuvent augmenter votre risque de

maladie cardiaque.

Vous devez continuer votre régime faisant baisser le cholestérol en prenant ce médicament.

SIMVASTATINE ZENTIVA est utilisé en complément d'un régime hypocholestérolémiant, si vous avez :

Un taux élevé de cholestérol dans votre sang (hypercholestérolémie primaire) ou des niveaux élevés de

graisse dans votre sang (dyslipidémie mixte),

Une maladie héréditaire (hypercholestérolémie familiale homozygote) qui augmente le taux de cholestérol

dans le sang. Vous pouvez également recevoir d'autres traitements,

Une insuffisance coronarienne ou un risque élevé d'insuffisance coronarienne (parce que vous avez un

diabète, avez un antécédent d'accident vasculaire cérébral ou une maladie vasculaire d'origine

athéroscléreuse). SIMVASTATINE ZENTIVA peut prolonger votre vie en réduisant le risque de

problèmes cardiaques, indépendamment de la quantité de votre cholestérol sanguin.

Chez la plupart des gens, il n'y a pas de symptôme immédiat dû à un taux élevé de cholestérol. Votre

médecin peut mesurer votre cholestérol à l'aide d'un simple test sanguin. Consultez votre médecin

régulièrement, vérifiez votre cholestérol, et discutez avec votre médecin des résultats à atteindre.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE SIMVASTATINE

ZENTIVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable ?

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce

médicament.

Ne prenez jamais SIMVASTATINE ZENTIVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable :

Si vous êtes allergique (hypersensible) à la simvastatine ou à l'un des autres composants contenus dans ce

médicament mentionnés dans la rubrique 6.

Si vous avez actuellement des problèmes hépatiques,

Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez,

Si vous prenez un (des) médicament(s) avec un ou plus d’un des principes actifs suivants :

De l'itraconazole, du kétoconazole, du posaconazole ou du voriconazole (utilisés dans le traitement de

certaines infections fongiques),

De l'érythromycine, de la clarithromycine ou de la télithromycine (utilisés dans le traitement des

infections),

Des inhibiteurs de protéase du VIH tels que indinavir, nelfinavir, ritonavir et saquinavir (inhibiteurs de

protéase du VIH utilisés dans le traitement des infections par le VIH),

Du bocéprévir ou du télaprévir (utilisés dans le traitement des infections induites par le virus de l’hépatite

De la néfazodone (utilisée dans le traitement de la dépression),

Du cobicistat,

Du gemfibrozil (utilisé pour baisser le cholestérol),

De la ciclosporine (utilisée chez les patients transplantés),

Du danazol (une hormone de synthèse, utilisée pour traiter l’endométriose, lorsque la muqueuse utérine se

développe à l’extérieur de l’utérus).

Si vous prenez ou avez pris, dans les 7 derniers jours, un médicament appelé acide fusidique (un

médicament pour les infections bactériennes) par voie orale ou injectable. L‘association d’acide fusidique

et de SIMVASTATINE ZENTIVA peut entraîner des problèmes musculaires graves (rhabdomyolyse).

Ne dépassez pas la dose de SIMVASTATINE ZENTIVA qui vous a été prescrite si vous prenez du

lomitapide (utilisé pour traiter une maladie génétique grave et rare, liée au cholestérol).

Demandez à votre médecin si vous n’êtes pas certain que votre médicament soit listé ci-dessus.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre SIMVASTATINE ZENTIVA 10 mg,

comprimé pelliculé sécable.

Informez votre médecin de tout problème de santé dont les allergies.

Informez votre médecin si vous consommez d'importantes quantités d'alcool.

Informez votre médecin si vous avez ou avez eu une maladie du foie. SIMVASTATINE ZENTIVA peut

ne pas être bon pour vous.

Informez votre médecin si vous devez subir une opération. Vous devrez peut-être arrêter de prendre les

comprimés de SIMVASTATINE ZENTIVA pendant une courte période.

si vous êtes asiatique, parce qu’un dosage différent peut être adapté à votre cas.

Votre médecin doit vous prescrire un bilan sanguin avant que vous ne commenciez à prendre

SIMVASTATINE ZENTIVA et si vous avez des symptômes de problèmes au foie pendant le traitement

par SIMVASTATINE ZENTIVA. Il s’agit de vérifier que votre foie fonctionne bien.

Votre médecin pourrait également vous faire faire des tests sanguins afin de vérifier le bon fonctionnement

de votre foie après le début du traitement par SIMVASTATINE ZENTIVA.

Au cours de votre traitement avec ce médicament, si vous êtes diabétique ou si vous présentez un risque de

survenue d’un diabète, vous serez suivi attentivement par votre médecin. Vous pouvez débuter un diabète si

vous avez un taux de sucre (glycémie) et de graisses élevés dans le sang, si vous êtes en surpoids et si vous

avez une pression artérielle (tension) élevée.

Informez votre médecin si vous avez une insuffisance respiratoire grave.

Consultez votre médecin immédiatement si vous ressentez des douleurs musculaires, crampes ou

faiblesse musculaire, inexpliquées. Ceci, car en de rares cas, les problèmes musculaires peuvent être

graves, y compris des atteintes musculaires entraînant des lésions des reins ; et très rarement des décès

sont survenus.

Le risque d'atteinte musculaire est plus grand avec des doses élevées de SIMVASTATINE ZENTIVA, en

particulier avec la dose de 80 mg. Le risque d'atteinte musculaire est aussi plus grand chez certains patients.

Parlez à votre médecin si un de ces éléments vous concerne :

Vous consommez de grandes quantités d'alcool,

Vous avez des problèmes rénaux,

Vous avez des problèmes de thyroïde,

Vous avez 65 ans ou plus,

Vous êtes une femme,

Vous avez déjà eu des problèmes musculaires pendant un traitement par médicament anti-cholestérol

appelé "statine" ou « fibrate »,

Vous ou un membre proche de votre famille avez un trouble musculaire héréditaire.

Prévenez également votre médecin ou votre pharmacien si vous avez une faiblesse musculaire constante. Des

examens complémentaires et un traitement peuvent être nécessaires pour la diagnostiquer et la traiter.

Enfants et adolescents

La sécurité d'emploi et l'efficacité ont été étudiées chez des garçons et des filles réglées depuis au moins un

an âgés de 10 à 17 ans (voir la rubrique "3. COMMENT PRENDRE SIMVASTATINE ZENTIVA 10 mg,

comprimé pelliculé sécable ?"). SIMVASTATINE ZENTIVA n'a pas été étudié chez les enfants âgés de

moins de 10 ans. Pour plus d'informations, parlez-en à votre médecin.

Autres médicaments et SIMVASTATINE ZENTIVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable

En raison du risque accru de problèmes musculaires lors de la prise de SIMVASTATINE ZENTIVA avec les

médicaments suivants (certains d'entre eux sont déjà listés dans la rubrique "Ne prenez jamais

SIMVASTATINE ZENTIVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable "), il est particulièrement important que

vous informiez votre médecin si vous prenez :

Si vous devez prendre de l’acide fusidique par voie orale pour traiter une infection bactérienne vous

devez interrompre temporairement ce médicament. Votre médecin vous indiquera quand vous pourrez

reprendre SIMVASTATINE ZENTIVA en sécurité. La prise de SIMVASTATINE ZENTIVA avec de

l’acide fusidique peut rarement entraîner une faiblesse, une sensibilité ou une douleur musculaire

(rhabdomyolyse). Pour plus d’informations concernant la rhabdomyolyse, voir la rubrique 4.

De la ciclosporine (souvent utilisée chez les patients transplantés),

Du danazol (une hormone de synthèse utilisée pour traiter l'endométriose, lorsque la muqueuse utérine se

développe à l’extérieur de l’utérus),

Des médicaments avec une substance active telle qu'itraconazole ou kétoconazole, fluconazole,

posaconazole ou voriconazole (utilisés pour traiter les infections fongiques),

Des fibrates avec des substances actives telles que le gemfibrozil et bézafibrate (utilisés pour diminuer le

cholestérol),

érythromycine, clarithromycine, ou télithromycine (utilisés pour traiter les infections bactériennes).,

Des inhibiteurs de protéase du VIH tels qu'indinavir, nelfinavir, ritonavir et saquinavir (utilisés pour traiter

le SIDA),

Médicaments antiviraux de l’hépatite C tels que bocéprévir, télaprévir, elbasvir ou grazoprévir (utilisés

pour traiter les infections dues au virus de l'hépatite C),

De la néfazodone (antidépresseur),

Médicament contenant la substance active appelée cobicistat,

amiodarone (utilisé pour traiter un rythme cardiaque irrégulier),

Du vérapamil, du diltiazem, ou amlodipine (utilisés pour traiter l'hypertension artérielle, les douleurs

thoraciques associées à une maladie cardiaque ou d’autres troubles cardiaques).

Lomitapide (utilisé pour traiter une maladie génétique grave et rare, liée au cholestérol)

Colchicine (utilisé dans le traitement de la goutte).

De même que pour les médicaments listés ci-dessus, informez votre médecin ou votre pharmacien si vous

prenez ou avez pris un autre médicament,y compris ceux obtenus sans ordonnance. En particulier, informez

votre médecin si vous prenez des médicaments contenant l’une des substances actives suivantes:

Des médicaments avec une substance active pour éviter la formation de caillots sanguins, tels que

warfarine, phenprocoumone, acénocoumarol (anticoagulants),

Du fénofibrate (également utilisé pour baisser le cholestérol),

De la niacine (également utilisé pour baisser le cholestérol)

De la de la rifampicine (utilisée pour traiter la tuberculose).

Vous devez également prévenir votre médecin qui vous prescrit un nouveau médicament que vous prenez

SIMVASTATINE ZENTIVA

SIMVASTATINE ZENTIVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable avec des aliments et boissons

Le jus de pamplemousse contient une ou plusieurs substances qui peuvent modifier la façon dont votre corps

utilise certains médicaments, dont SIMVASTATINE ZENTIVA. La consommation de jus de pamplemousse

doit être évitée.

Grossesse, allaitement et fertilité

Grossesse

Vous ne devez pas prendre SIMVASTATINE ZENTIVA si vous êtes enceinte, si vous pensez lêtre enceinte

ou si vous planifiez une grossesse. Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement par

SIMVASTATINE ZENTIVA, arrêtez de le prendre immédiatement et consultez votre médecin.

Allaitement

Ne prenez pas SIMVASTATINE ZENTIVA si vous allaitez, car on ne sait pas si ce médicament passe dans

le lait maternel.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n’est attendu avec la

simvastatine. Il est à noter que des cas d’étourdissements ont cependant été observés chez des patients après

la prise de simvastatine.

SIMVASTATINE ZENTIVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable contient : du lactose

L’utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un

déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies

héréditaires rares).

3. COMMENT PRENDRE SIMVASTATINE ZENTIVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable ?

Votre médecin déterminera la posologie en fonction de votre état de santé, de votre traitement en cours tout

en tenant compte de vos facteurs de risque.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez

auprès de votre médecin ou de votre pharmacien en cas de doute.

Vous devez suivre un régime faisant baisser le cholestérol pendant le traitement par SIMVASTATINE

ZENTIVA.

La dose recommandée est de 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg ou 80 mg de simvastatine, par voie orale, une fois

par jour.

Adultes :

La dose habituelle de départ est de 10, 20 ou dans quelques cas 40 mg par jour. Votre médecin pourra ajuster

la posologie après au moins 4 semaines de traitement à une dose maximum de 80 mg/jour. Ne prenez pas

plus de 80 mg par jour. Votre médecin peut vous prescrire un plus faible dosage, surtout si vous prenez

certains des médicaments listés ci-dessus, ou si vous avez des problèmes rénaux. La dose de 80 mg est

uniquement recommandée pour les patients adultes à très haut taux de cholestérol et à fort risque de

problèmes cardiaques et qui n’ont pas atteint le taux de cholestérol souhaité avec de faibles doses.

Utilisation chez les enfants et les adolescents :

Pour les enfants (âgés de 10 à 17 ans), la dose usuelle recommandée pour débuter le traitement est de 10 mg

par jour à prendre en une prise unique le soir. La dose maximale recommandée est de 40 mg par jour.

Mode d’administration :

Prenez SIMVASTATINE ZENTIVA le soir. Vous pouvez le prendre avec ou sans aliments. Continuez à

prendre SIMVASTATINE ZENTIVA, à moins que votre médecin ne vous demande d’arrêter.

Si votre médecin vous a prescrit SIMVASTATINE ZENTIVA avec un autre médicament qui fait baisser le

cholestérol contenant un chélateur de l’acide biliaire, vous devez prendre SIMVASTATINE ZENTIVA au

moins 2 heures avant ou 4 heures après avoir pris le chélateur de l'acide biliaire.

Si vous avez pris plus de SIMVASTATINE ZENTIVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable que vous n’auriez

dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez de prendre SIMVASTATINE ZENTIVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable :

Ne prenez pas de dose double pour compenser le comprimé que vous avez oublié de prendre. Prenez

simplement votre traitement habituel comme prévu le jour suivant.

Si vous arrêtez de prendre SIMVASTATINE ZENTIVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable :

Informez votre médecin ou votre pharmacien car votre taux de cholestérol pourrait augmenter de nouveau.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre

médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent

pas systématiquement chez tout le monde.

Les termes suivants sont utilisés pour décrire la fréquence à laquelle les effets indésirables ont été rapportés :

Rare (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 1000).

Très rare (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000).

Indéterminée (fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Les effets indésirables rares et sévères suivants ont été rapportés :Si vous ressentez l'un de ces effets

indésirables graves , arrêtez le traitement et informez en immédiatement votre médecin -ou rendez-

vous aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Douleurs musculaires, sensibilité musculaire, faiblesse ou crampes, atteintes musculaires, rupture

musculaire (très rare). Dans de rares cas, ces effets peuvent être graves, y compris une atteinte musculaire

provoquant des problèmes rénaux ; et de très rares décès sont survenus,

Réactions d'hypersensibilité (allergie) incluant :

Gonflement de la face, de la langue et de la gorge pouvant entraîner des difficultés respiratoires (angio-

œdème),

Douleurs musculaires graves, généralement dans les épaules et les hanches,

Eruption accompagnée d'une faiblesse des membres et des muscles du cou,

Douleur ou inflammation des articulations (rhumatisme inflammatoire),

Inflammation des vaisseaux sanguins (vasculite),

Bleus exceptionnels, éruptions cutanées et gonflement (dermatomyosite), urticaire, sensibilité de la peau

au soleil, fièvre, bouffées vasomotrices,

Essoufflements (dyspnée) et malaises,

Syndrome lupique (incluant éruption, troubles des articulations, et modification des globules sanguins),

Troubles du foie avec les symptômes suivants: jaunissement de la peau et des yeux, démangeaisons, urines

foncées ou selles décolorées, sensation d’être fatigué(e) ou faible, perte de l’appétit, défaillance hépatique

(très rare),

Inflammation du pancréas souvent avec douleur abdominale sévère.

L’effet indésirable grave et très rare suivant a été rapporté :

Une réaction allergique grave pouvant entraîner des difficultés respiratoires ou des vertiges (anaphylaxie)

Les effets indésirables suivants ont été rapportés rarement :

Diminution des globules rouges (anémie),

Engourdissement et faiblesse des bras et jambes,

Maux de tête, sensation de fourmillement, étourdissement,

Problèmes digestifs (douleur abdominale, constipation, flatulence, indigestion, diarrhée, nausées,

vomissements),

Eruption, démangeaisons, perte de cheveux,

Vision floue et troubles visuels (rare),

Eruption cutanée ou plaies de la bouche (éruptions lichénoïdes induites par le médicament) (très rare),

Faiblesse,

Sommeil agité (très rare),

Mauvaise mémoire (très rare), perte de mémoire, confusion,

Gynécomastie (hypertrophie mammaire chez les hommes) (très rare)

Les effets indésirables suivants ont également été rapportés mais la fréquence ne peut être estimée sur la base

des données disponibles (fréquence indéterminée) :

Troubles de l’érection,

Dépression,

Inflammation des poumons causant des problèmes de respiration dont toux persistante et/ou souffle

court ou fièvre,

Problèmes de tendon, parfois compliqués par une rupture du tendon.

D’autres effets indésirables possibles ont été rapportés avec certaines statines :

Troubles du sommeil, y compris cauchemars,

Troubles sexuels,

Diabète. Vous pouvez débuter un diabète si vous avez un taux de sucre (glycémie) et de graisses élevés

dans le sang, si vous êtes en surpoids et si vous avez une pression artérielle (tension) élevée. Vous serez suivi

attentivement par votre médecin au cours de votre traitement avec ce médicament.,

Douleur, sensibilité ou faiblesse musculaires constantes qui peuvent ne pas disparaitre après l'arrêt de

SIMVASTATINE ZENTIVA (fréquence indéterminée).

Tests biologiques :

L'augmentation de certains tests hépatiques et d'une enzyme musculaire (créatine kinase) a été observée.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également

déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de

sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de

Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du

médicament.

5. COMMENT CONSERVER SIMVASTATINE ZENTIVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ne pas utiliser SIMVASTATINE ZENTIVA après la date de péremption mentionnée sur la boîte. La date

d’expiration fait référence au dernier jour du mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères.

Demandez à votre pharmacien ce qu’il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de

protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient SIMVASTATINE ZENTIVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable

La substance active est :

Simvastatine.................................................................................................................... 10 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable.

Les autres composants sont :

Noyau : lactose anhydre, cellulose microcristalline, amidon de maïs prégélatinisé, butylhydroxyanisole

(E320), stéarate de magnésium, talc.

Pelliculage : hydroxypropylcellulose (E463), hypromellose (E464), talc, dioxyde de titane (E171).

Qu’est-ce que SIMVASTATINE ZENTIVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable et contenu de l’emballage

extérieur

Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé sécable. Boîte de 28, 30 ou 50.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Fabricant

SANOFI-AVENTIS SP. Z O.O.

UL. LUBELSKA 52

35-233 RZESZOW

POLOGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire

Autres

Sans objet.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 09/04/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

SIMVASTATINE ZENTIVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Simvastatine.......................................................................................................................... 10 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable.

Excipient à effet notoire : chaque comprimé contient 74,5 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Hypercholestérolémies

Traitement des hypercholestérolémies primaires ou des dyslipidémies mixtes, en complément du régime,

lorsque la réponse au régime et aux autres traitements non pharmacologiques (par exemple, exercice

physique, perte de poids) s'avère insuffisante.

Traitement des hypercholestérolémies familiales homozygotes (HFHo) en complément du régime et des

autres traitements hypolipidémiants (par exemple aphérèse des LDL) ou si de tels traitements sont

inappropriés.

Prévention cardiovasculaire

Réduction de la mortalité et de la morbidité cardiovasculaires chez les patients ayant une pathologie

cardiovasculaire avérée d'origine athéroscléreuse ou un diabète, avec cholestérol normal ou élevé en

complément de l'effet de la correction des autres facteurs de risque et des autres traitements cardioprotecteurs

(voir rubrique 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

La posologie est de 5 à 80 mg/jour de simvastatine administrés par voie orale en une prise unique le soir. Les

ajustements posologiques, si nécessaire, doivent être effectués à intervalles d'au moins 4 semaines, jusqu'à un

maximum de 80 mg/jour administrés en une prise unique le soir.

La dose de 80 mg/jour est seulement recommandée pour les patients ayant une hypercholestérolémie sévère

et à risque élevé de complications cardiovasculaires, n'ayant pas atteint l'objectif thérapeutique avec une

posologie plus faible et lorsque le bénéfice clinique attendu est supérieur au risque potentiel (voir rubriques

4.4 et 5.1).

Hypercholestérolémies

Le patient doit être mis sous régime hypocholestérolémiant standard et doit le poursuivre pendant le

traitement par simvastatine. La dose initiale usuelle est de 10 à 20 mg/jour administrée en une prise unique le

soir. Pour les patients nécessitant une réduction importante du LDL-cholestérol (plus de 45 %), le traitement

peut être initié à une posologie de 20-40 mg/jour administrés en une prise unique le soir. Les ajustements

posologiques, si nécessaire, doivent être effectués comme indiqué ci-dessus.

Hypercholestérolémie familiale homozygote

Sur la base des résultats d'une étude clinique contrôlée, la posologie initiale recommandée de simvastatine est

de 40 mg/jour administré le soir. La simvastatine doit être utilisée en complément d'autres traitements

hypolipidémiants, par exemple aphérèse des LDL, ou si de tels traitements ne sont pas disponibles.

Chez les patients traités par lomitapide en association avec la simvastatine, la dose de simvastatine ne doit

pas dépasser 40 mg par jour (voir rubriques 4.3, 4.4 et 4.5).

Prévention cardiovasculaire

Chez les patients à risque élevé de maladie coronaire (avec ou sans hyperlipidémie), la posologie usuelle de

simvastatine est de 20 à 40 mg/jour, administrés en une prise unique le soir. Le traitement médicamenteux

peut être initié en même temps que le régime et l'exercice physique. Les ajustements posologiques, si

nécessaire, doivent être effectués comme indiqué ci-dessus.

Traitements associés

La simvastatine est efficace seule ou en association avec les chélateurs des acides biliaires. La prise de

simvastatine doit avoir lieu soit 2 heures avant ou 4 heures après l'administration d'un chélateur de l'acide

biliaire.

Chez les patients prenant de la simvastatine en association avec des fibrates autres que le gemfibrozil (voir

rubrique 4.3) ou le fénofibrate, la posologie de simvastatine ne doit pas dépasser 10 mg/jour. Chez les

patients prenant de l'amiodarone, de l’amlodipine, du vérapamil ou du diltiazem, ou des médicaments

contenant de l’elbasvir ou du grazoprévir, en association avec la simvastatine, la posologie de simvastatine ne

doit pas dépasser 20 mg/jour (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Patients insuffisants rénaux

Aucune modification posologique n'est à prévoir chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée.

Chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min), des

posologies supérieures à 10 mg/jour doivent être envisagées avec précaution et le traitement doit être initié

prudemment, s'il s'avère nécessaire.

Patient âgé

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Population pédiatrique

Chez les enfants et les adolescents (garçons au stade II et plus de la classification de Tanner et filles réglées

depuis au moins un an, âgés de 10 à 17 ans) ayant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote, la dose

initiale habituellement recommandée est de 10 mg en une prise par jour, à prendre le soir. Un régime

hypocholestérolémiant standard doit être instauré chez les enfants et adolescents avant de commencer le

traitement par simvastatine, ce régime doit être poursuivi pendant toute la durée du traitement.

La posologie recommandée varie de 10 à 40 mg/jour, la dose maximale recommandée est de 40 mg/jour. Les

doses doivent être adaptées en tenant compte de l'objectif thérapeutique préconisé dans les recommandations

de traitement pédiatrique (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Les ajustements posologiques doivent être effectués à des intervalles de 4 semaines ou plus.

L'expérience de la simvastatine chez les enfants pré-pubères est limitée.

Mode d’administration

Voie orale. La simvastatine peut être administrée le soir, en une prise unique.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des constituants du médicament mentionnés à la rubrique

6.1.

Affection hépatique évolutive ou élévation prolongée inexpliquée des transaminases sériques.

Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6).

Administration concomitante avec des puissants inhibiteurs du CYP3A4 (entrainant une augmentation de 5

fois ou plus de l’ASC) (par exemple, itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole, inhibiteurs de

protéase du VIH (par ex. nelfinavir), bocéprévir, télaprévir, érythromycine, clarithromycine, télithromycine

néfazodone et les médicaments contenant du cobicistat) (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Administration concomitante de gemfibrozil, ciclosporine, ou danazol (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Chez les patients présentant une HFHo, administration concomitante de lomitapide à des doses de

simvastatine supérieures à 40 mg (voir rubriques 4.2, 4.4 et 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Myopathie/Rhabdomyolyse

La simvastatine, comme les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, provoque parfois des atteintes

musculaires se traduisant par une douleur musculaire, une sensibilité douloureuse ou une faiblesse

musculaire avec créatine phosphokinase (CPK) supérieure à 10 fois la limite supérieure de la normale (LSN).

L'atteinte musculaire prend quelquefois la forme d'une rhabdomyolyse avec ou sans insuffisance rénale aiguë

secondaire à la myoglobinurie et de très rares décès sont survenus. Le risque d'atteinte musculaire est accru

par une augmentation de l'activité inhibitrice plasmatique de l'HMG-CoA réductase.

Comme avec les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, le risque d'atteinte musculaire/rhabdomyolyse

dépend de la dose. Dans une base de données d'essais cliniques 41 413 patients ont été traités par

simvastatine. 24 747 patients (soit environ 60 %) ont participé à des études avec un suivi moyen d'au moins 4

ans. L'incidence des atteintes musculaires a été d'environ 0,03 % avec 20 mg/jour, de 0,08 % avec 40 mg/jour

et de 0,61 % avec 80 mg/jour. Durant ces essais, les patients ont été soigneusement surveillés et certains

médicaments pouvant donner des interactions n'ont pas été autorisés.

Dans une étude clinique réalisée chez des patients ayant un antécédent d'infarctus du myocarde, traités par

simvastatine 80 mg/jour (suivi moyen de 6,7 ans), l'incidence des myopathies a été d'environ 1 % chez les

patients recevant 80 mg/jour de simvastatine par rapport à 0,02 % chez les patients recevant 20 mg/jour de

simvastatine. Environ la moitié de ces atteintes musculaires ont été observées pendant la première année de

traitement. L'incidence d'atteinte musculaire observée chaque année suivante a été environ de 0,1 % (voir

rubriques 4.8 et 5.1).

Le risque d’atteinte musculaire est accru chez les patients traités par 80 mg de simvastatine, comparé à ceux

traités par d’autres statines dont l’efficacité hypocholestérolémiante sur le cholestérol LDL est similaire. Par

conséquent, la dose 80mg de simvastatine ne doit être utilisée que chez les patients ayant une

hypercholestérolémie sévère et à haut risque de complications cardiovasculaires et qui n'ont pas atteint les

résultats espérés à des doses moins élevées et pour lesquels le bénéfice escompté dépasse le risque potentiel.

Les patients sous simvastatine 80 mg, nécessitant un autre médicament, avec lequel il existe une interaction,

devront recevoir une dose inférieure de simvastatine ou passer à un traitement par une autre statine ayant un

risque moindre d'interaction (voir ci-dessous Mesures pour réduire le risque d'atteinte musculaire

provoquées par des interactions médicamenteuses et les rubriques 4.2, 4.3 et 4.5).

Dans une étude clinique durant laquelle les patients présentant un risque élevé de maladie cardiovasculaire

ont été traités avec 40 mg/jour de simvastatine (suivi médian 3,9 ans), l'incidence des myopathies était

approximativement de 0,05 % chez les patients non-chinois (n = 7 367) comparée à 0,24 % chez les patients

chinois (n = 5 468). Etant donné que toute la population asiatique évaluée dans cet essai clinique était

chinoise, la prudence doit être de mise en prescrivant de la simvastatine aux patients asiatiques et la dose

nécessaire la plus faible devra être utilisée.

Fonction réduite des protéines de transport

Une fonction réduite des protéines de transport hépatiques OATP (Organic anion transporting polypeptides

[polypeptides de transport d’anions organiques]) peut augmenter l’exposition systémique à la simvastatine

acide et augmenter le risque de myopathie et de rhabdomyolyse. Une fonction réduite peut être due à une

inhibition liée à une interaction médicamenteuse (par exemple, la ciclosporine) ou survenir chez les patients

porteurs du génotype SLCO1B1 c 521T > C.

Les patients porteurs de l’allèle (c 521T > C) du gène SLCO1B1 codant une protéine OATP1B1 moins active

présentent une exposition systémique accrue à la simvastatine et courent un plus grand risque de myopathie.

Le risque de myopathie lié à une forte dose (80 mg) de simvastatine est d’environ 1 % en général, sans test

génétique. Selon les résultats de l’essai SEARCH (Study of the effectiveness of additional reductions in

cholesterol and homocysteine [Étude sur l’efficacité de réductions supplémentaires du cholestérol et de

l’homocystéine]), les porteurs homozygotes de l’allèle C (aussi appelés CC) traités avec une dose 80 mg

présentent un risque de myopathie de 15% sur un an contre un risque de 1,5 %, chez les porteurs

hétérozygotes de l’allèle C (CT). Le risque correspondant est de 0,3 % chez les patients présentant le

génotype le plus courant (TT) (voir rubrique 5.2). S’il est connu le génotype correspondant à la présence de

l’allèle C devrait être considéré dans l’évaluation du bénéfice/risque du patient avant de prescrire une dose de

80 mg de simvastatine, et les doses élevées devraient être évitées chez les porteurs du génotype CC.

Cependant, l’absence de ce gène une fois le génotype établi n’exclut pas la survenue d’une myopathie.

Dosage de la créatine phosphokinase

La créatine phosphokinase (CPK) ne doit pas être dosée après un effort intense ou en présence de toute autre

cause possible d'élévation de CPK car cela en rendrait l'interprétation difficile. Si le taux de CPK à l'état

basal est significativement élevé par rapport à la normale (> 5 x LSN), il doit être contrôlé dans les 5 à 7

jours pour confirmer les résultats.

Avant le traitement

Tous les patients débutant un traitement par la simvastatine ou ceux dont l'augmentation de la posologie est

en cours, doivent être informés du risque d'atteinte musculaire et de la nécessité de signaler rapidement toute

douleur musculaire inexpliquée, sensibilité douloureuse ou faiblesse musculaire.

Une attention particulière doit être portée aux patients ayant des facteurs prédisposant à la survenue d'une

rhabdomyolyse. Afin d'établir une valeur basale de référence, le taux de CPK doit être mesuré avant d'initier

un traitement dans les situations suivantes :

Patients âgés (> 65 ans),

Population féminine,

Insuffisance rénale,

Hypothyroïdie non contrôlée,

Antécédents personnels ou familiaux de maladie musculaire héréditaire,

Antécédents de toxicité musculaire avec une statine ou un fibrate,

Abus d'alcool.

Dans de telles situations, le risque lié au traitement doit être pris en compte par rapport au bénéfice potentiel

et une surveillance clinique est recommandée. Si un patient a déjà présenté des troubles musculaires avec un

fibrate ou une statine, le traitement avec un médicament de la même classe ne sera initié qu'avec prudence. Si

la valeur basale de CPK est significativement élevée (> 5 x LSN), le traitement ne doit pas être initié.

Pendant le traitement

La survenue de douleurs, faiblesse ou crampes musculaires chez un patient traité par une statine impose de

mesurer la CPK. Si, en l'absence d'effort intensif, la valeur est significativement élevée (> 5 x LSN), le

traitement doit être arrêté. Si les symptômes musculaires sont sévères et provoquent une gêne quotidienne,

même si la valeur de CPK est < 5 x LSN, l'arrêt du traitement peut être envisagé. Si une atteinte musculaire

est suspectée pour une toute autre raison, le traitement doit être arrêté.

De très rares cas de myopathies nécrosantes à médiation auto-immune (IMNM) ont été signalés pendant ou

après le traitement par certaines statines. La myopathie nécrosante à médiation auto-immune (IMNM) est

caractérisée cliniquement par une faiblesse musculaire proximale et une élévation de la créatine kinase

sérique, qui persistent malgré l’arrêt du traitement par la statine (voir rubrique 4.8).

Si les symptômes disparaissent et si la valeur de CPK redevient normale, une réintroduction de la même

statine, ou d'une autre statine peut être envisagée à la posologie la plus faible et sous surveillance étroite.

Un taux plus élevé de myopathie a été observé chez les patients dont la posologie a été augmentée à 80 mg de

simvastatine (voir rubrique 5.1). Des analyses régulières des CPK sont recommandées afin de pouvoir

identifier les atteintes musculaires infra-cliniques. Cependant, il n'est pas certain que ce type de suivi puisse

prévenir les atteintes musculaires.

Le traitement par simvastatine doit être transitoirement interrompu quelques jours avant une intervention

chirurgicale majeure programmée et lors de la survenue d'un épisode médical ou chirurgical majeur.

Mesures pour réduire le risque d'atteinte musculaire provoquée par des interactions médicamenteuses (voir

rubrique 4.5)

Le risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse est significativement augmenté en cas d'utilisation

concomitante de simvastatine avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (tels que l'itraconazole, le

kétoconazole, le posaconazole, le voriconazole, l'érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine, les

inhibiteurs de protéase du VIH (tels que le nelfinavir), le bocéprévir, le télaprévir, la néfazodone , les

médicaments contenant du cobicistat), ainsi que le gemfibrozil, la ciclosporine et le danazol. L’utilisation de

ces médicaments est contre-indiquée (voir rubrique 4.3)

Le risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse est également accru lors de l'utilisation concomitante ,

d'amiodarone, d’amlodipine, de vérapamil ou de diltiazem avec certaines doses de simvastatine (voir

rubriques 4.2 et 4.5). Le risque d'atteinte musculaire, y compris la rhabdomyolyse peut être accru lors de

l'utilisation concomitante de l'acide fusidique et d'une statine (voir rubrique 4.5). Ce risque peut être

augmenté en cas d'utilisation concomitante de lomitapide avec la simvastatine chez les patients présentant

une HFHo.

Par conséquent, en ce qui concerne les inhibiteurs du CYP3A4, l'utilisation concomitante de simvastatine et

d'itraconazole, de kétoconazole, de posaconazole, de voriconazole, d'inhibiteurs de protéase du VIH (tels que

le nelfinavir), de bocéprévir, de télaprévir, d'érythromycine, de clarithromycine, de télithromycine de

néfazodone et de médicaments contenant du cobicistat est contre-indiquée (voir rubriques 4.3 et 4.5). Si le

traitement par des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (entrainant une augmentation de 5 fois ou plus de

l’ASC) s'avère indispensable, la prise de simvastatine doit être interrompue (et l’utilisation d’une autre

statine doit être envisagée) pendant la durée du traitement. L'association de la simvastatine avec certains

autres inhibiteurs moins puissants du CYP3A4 : fluconazole, vérapamil, diltiazem doit être faite avec

prudence (voir rubriques 4.2 et 4.5). La prise simultanée de jus de pamplemousse et de simvastatine doit être

évitée.

L’utilisation de la simvastatine avec le gemfibrozil est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). A cause du risque

accru d’atteinte musculaire et de rhabdomyolyse, la posologie de simvastatine ne doit pas dépasser 10

mg/jour chez les patients prenant de la simvastatine avec d’autres fibrates, excepté le fénofibrate (voir

rubriques 4.2 et 4.5). En cas de prescription de fénofibrate avec la simvastatine, des précautions doivent être

prises, car chacun de ces médicaments séparément peut entraîner des atteintes musculaires.

La simvastatine ne doit pas être administrée simultanément à l'acide fusidique sous forme systémique, ni

dans les 7 jours suivant l’arrêt d’un traitement par acide fusidique, le traitement par statine doit être

interrompu pendant toute la durée du traitement par l’acide fusidique. Chez les patients où l’utilisation

d’acide fusidique systémique est considéré comme essentielle, le traitement par statine doit être interrompu

pendant toute la durée du traitement par l’acide fusidique. Des cas de rhabdomyolyse (dont certains fatals)

ont été rapportés chez des patients recevant de l’acide fusidique et une statine en association (voir rubrique

4.5) Il doit être recommandé au patient de prendre immédiatement un avis médical s'il éprouve des

symptômes de faiblesse, douleur ou fragilité musculaire. Le traitement par statine peut être réintroduit sept

jours après la dernière dose d'acide fusidique. Dans des circonstances exceptionnelles, où une prolongation

du traitement par l'acide fusidique par voie systémique est nécessaire, par exemple, pour le traitement

d'infections graves, la co-administration de simvastatine et d'acide fusidique doit être considérée au cas par

cas et sous surveillance médicale attentive.

L'utilisation concomitante de simvastatine à des posologies > 20 mg/jour avec de l'amiodarone, de

l’amlodipine, du vérapamil ou du diltiazem doit être évitée (voir rubriques 4.2 et 4.5). Chez les patients

présentant une HFHo, l’utilisation concomitante de simvastatine à des posologies > 40 mg/jour avec du

lomitapide doit être évitée (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.5).

Les patients prenant des médicaments connus comme ayant un effet inhibiteur modéré sur CYP3A4, à des

doses thérapeutiques de façon concomitante avec la simvastatine, en particulier les fortes doses de

simvastatine, ont un risque accru d'atteinte musculaire. En cas de co-administration de simvastatine et d’un

inhibiteur modéré du CYP3A4 (agents multipliant par 2 à 5 l’ASC), un ajustement de la posologie de la

simvastatine peut être nécessaire. Pour certains inhibiteurs modérés du CYP3A4, par exemple le diltiazem,

une dose maximale de 20 mg de simvastatine est recommandée (voir rubrique 4.2).

La simvastatine est un substrat du transporteur d’efflux de la protéine de résistance du cancer du sein

(BCRP). L'administration concomitante de médicaments inhibiteurs de la BCRP (tels que elbasvir et

grazoprevir) peut entrainer une augmentation des concentrations plasmatiques de simvastatine et un risque

accru de myopathie ; par conséquent, un ajustement posologique de la simvastatine doit être envisagé en

fonction de la dose prescrite. L'administration concomitante d'elbasvir et de grazoprevir avec la simvastatine

n'a pas été étudiée ; cependant, la dose de simvastatine ne doit pas dépasser 20 mg par jour chez les

patients recevant de façon concomitante des médicaments contenant de l'elbasvir ou du grazoprevir

(voir rubrique 4.5).

En cas d'administration concomitante d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase et de la niacine (acide

nicotinique) à doses hypolipidémiantes (≥ 1 g/jour), de rares cas d'atteinte musculaire/rhabdomyolyse ont été

observés. Chacun de ces médicaments pris séparément, peut entraîner des atteintes musculaires.

Lors d’une étude clinique (suivi médian 3,9 ans) comportant des patients présentant un risque élevé de

maladie cardiovasculaire avec des taux de LDL-cholestérol bien contrôlés par 40 mg/jour de simvastatine

avec ou sans 10 mg d’ézétimibe, il n'y a eu aucun bénéfice supplémentaire sur les effets cardiovasculaires en

ajoutant de la niacine (acide nicotinique) à doses hypolipidémiantes (> 1 g/jour). Par conséquent, le rapport

bénéfice/risque de l'association de la simvastatine avec la niacine (acide nicotinique) à doses

hypolipidémiantes (≥ 1 g/jour) ou avec des produits contenant de la niacine doit être soigneusement évalué

par le prescripteur. Les signes et symptômes de douleurs musculaires, de sensibilité ou faiblesse musculaires

devront être étroitement surveillés, particulièrement pendant les premiers mois de traitement, et lorsque la

posologie de l'un ou l'autre des médicaments est augmentée.

De plus, dans cette étude, l'incidence des myopathies était approximativement de 0,24 % chez les patients

chinois traités par 40 mg de simvastatine ou par ézétimibe/simvastatine 10 mg/40 mg comparée à 1,24 %

chez les patients chinois traités par 40 mg de simvastatine ou par ézétimibe/simvastatine 10 mg/40 mg et

l’association acide nicotinique à libération modifiée/Laropiprant 2 000 mg/40 mg. Etant donné que la seule

population asiatique évaluée dans cet essai clinique était chinoise, et que l'incidence des myopathies est plus

élevée chez les patients chinois comparée aux patients non-chinois, la co-administration de simvastatine avec

des doses hypolipidémiantes de niacine (acide nicotinique) (≥ 1 g/jour) n’est pas recommandée chez les

patients asiatiques.

L’acipimox possède une structure proche de celle de l'acide nicotinique. Bien qu'acipimox n'ait pas été

étudié, le risque de toxicité musculaire peut être similaire à celui de l'acide nicotinique.

Effets hépatiques

Dans les études cliniques, des élévations persistantes des transaminases sériques (> 3 x LSN) sont survenues

chez quelques patients adultes recevant de la simvastatine. Lorsque la simvastatine a été interrompue ou

arrêtée chez ces patients, les valeurs des transaminases sont généralement revenues lentement aux valeurs

avant traitement.

Il est recommandé de pratiquer des tests fonctionnels hépatiques avant le début du traitement, puis ensuite si

cela s’avère nécessaire cliniquement. Chez les patients dont la posologie est augmentée à 80 mg/jour, des

tests supplémentaires doivent être pratiqués avant l'ajustement posologique, 3 mois après l'ajustement à 80

mg/jour, puis périodiquement ensuite (par exemple, 2 fois par an) pendant la première année du traitement.

Une attention particulière doit être portée aux patients dont les transaminases augmentent ; chez ces patients,

les dosages doivent être répétés rapidement puis effectués plus fréquemment par la suite. Si une élévation des

transaminases persiste, en particulier au-delà de 3 x LSN, le traitement devra être interrompu. A noter que les

ALAT peuvent émaner des muscles, par conséquent une augmentation des ALAT et des CK peut être le

signe d’une atteinte musculaire (voir ci-dessus Atteinte musculaire/Rhabdomyolyse).

Depuis la mise sur le marché, de rares cas d'insuffisance hépatique fatals et non fatals ont été rapportés chez

des patients prenant des statines, incluant la simvastatine. Si des lésions hépatiques graves avec des

symptômes cliniques et/ou une hyperbilirubinémie ou une jaunisse surviennent pendant le traitement par

simvastatine, arrêter rapidement le traitement. Si aucune autre cause n'est trouvée, ne pas recommencer le

traitement par simvastatine.

La simvastatine doit être utilisée avec précaution chez les patients consommant d'importantes quantités

d'alcool.

Comme pour d'autres médicaments hypolipidémiants, des élévations modérées (< 3 x LSN) des

transaminases sériques ont été signalées lors d'un traitement par la simvastatine. Ces élévations, survenues

peu de temps après l'instauration du traitement, ont été souvent transitoires et n'ont pas été accompagnées de

symptomatologie clinique. L'interruption du traitement n'a pas été nécessaire.

Diabète

Certaines données suggèrent que les statines en tant que classe pharmacologique, augmenteraient la

glycémie. Chez certains patients à risque élevé de survenue d’un diabète, les statines peuvent entraîner une

hyperglycémie nécessitant l’instauration d’un traitement antidiabétique. Ce risque est néanmoins compensé

par la réduction du risque vasculaire sous statines et par conséquent il ne doit pas constituer un motif d’arrêt

des statines. Les patients à risque (glycémie à jeun comprise entre 5,6 et 6,9 mmol/L, IMC > 30 kg/m

augmentation du taux des triglycérides, hypertension artérielle) devront faire l’objet d’’une surveillance

clinique et biologique conformément aux recommandations nationales.

Pneumopathie interstitielle

Des cas de pneumopathies interstitielles ont été rapportés lors de la prise de certaines statines, y compris la

simvastatine en particulier en cas de traitement à long terme (voir rubrique 4.8). Les symptômes se

caractérisent par une dyspnée, une toux non productive, et une altération de l'état de santé général (fatigue,

perte de poids et fièvre). En cas de suspicion de pneumopathie interstitielle chez un patient, le traitement par

statine doit être interrompu.

Population pédiatrique

L'efficacité et la sécurité d'emploi de la simvastatine chez les patients âgés de 10 ans à 17 ans présentant une

hypercholestérolémie familiale hétérozygote ont été étudiées dans un essai clinique contrôlé chez des garçons

au stade II et plus de la classification de Tanner et chez des filles réglées depuis au moins un an.

Les effets indésirables des patients traités par simvastatine ont été généralement similaires à ceux recevant un

placebo. Des doses supérieures à 40 mg n'ont pas été étudiées dans cette population.

Dans cette étude contrôlée, aucun effet sur la croissance ou la maturation sexuelle n'a été observé chez les

adolescents garçons ou filles, ni aucun effet sur la durée du cycle menstruel chez les filles (voir rubriques 4.2,

4.8 et 5.1). Des méthodes contraceptives adaptées doivent être conseillées aux adolescentes traitées par

simvastatine (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Chez les patients âgés de moins de 18 ans, l'efficacité et la sécurité d'emploi de la simvastatine n'ont pas été

étudiées pour une durée de traitement supérieure à 48 semaines et les effets à long terme sur le

développement physique, intellectuel ou de maturation sexuelle sont inconnus.

La simvastatine n'a pas été étudiée chez les patients âgés de moins de 10 ans, ni chez les enfants pré-pubères,

ni chez les filles avant l'apparition des premières règles.

Excipient

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une

intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du

galactose (maladies héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.

Interactions pharmacodynamiques

Interactions avec des médicaments hypolipidémiants pouvant provoquer des atteintes musculaires lorsqu'ils

sont administrés seuls.

Le risque d'atteinte musculaire, y compris de rhabdomyolyse, est accru en cas d'administration concomitante

avec des fibrates. De plus, il existe une interaction pharmacocinétique avec le gemfibrozil entraînant une

augmentation des concentrations plasmatiques de la simvastatine (voir ci-dessous Interactions

pharmacocinétiques et rubriques 4.2 et 4.4). Lorsque la simvastatine et le fénofibrate sont administrés de

façon concomitante, il n'y a aucune preuve que le risque d'atteinte musculaire excède la somme des risques

propres à chaque médicament. Les données adéquates de pharmacovigilance et de pharmacocinétique ne sont

pas disponibles pour les autres fibrates. En cas d'administration concomitante de simvastatine et de niacine

(acide nicotinique) à doses hypolipidémiantes (≥ 1 g/jour), de rares cas d'atteinte musculaire/rhabdomyolyse

ont été observés (voir rubrique 4.4).

Interactions pharmacocinétiques

Les recommandations de prescription en cas d'interaction avec d'autres médicaments sont résumées dans le

tableau ci-dessous (des informations complémentaires sont données ci-après ; voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.4).

Interactions médicamenteuses liées à une augmentation du risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse

Médicaments

Recommandations de prescription

inhibiteurs puissants du cytochrome CYP3A4

Itraconazole

Kétoconazole

Posaconazole

Voriconazole

Erythromycine

Contre-indication avec la simvastatine.

Clarithromycine

Télithromycine

Inhibiteurs des protéases du VIH (tels que le

nelfinavir)

Bocéprévir

Télaprévir

Néfazodone

Cobicistat

Ciclosporine

Danazol

Gemfibrozil

Autres fibrates (excepté le fénofibrate)

Ne pas dépasser une dose journalière de 10 mg

de simvastatine.

Acide fusidique

Déconseillé avec la simvastatine

Niacine (acide nicotinique) (≥ 1 g/jour)

Patients asiatiques : déconseillé avec la

simvastatine

Amiodarone

Amlodipine

Vérapamil

Diltiazem

Elbasvir

Grazoprévir

Ne pas dépasser une dose journalière de 20 mg

de simvastatine.

Lomitapide

Chez les patients présentant une HFHo, ne pas

dépasser une dose journalière de 40 mg de

simvastatine

Jus de pamplemousse

Eviter le jus de pamplemousse durant le

traitement par la simvastatine.

Effets d'autres médicaments sur la simvastatine

Interactions impliquant le CYP3A4

La simvastatine est un substrat du cytochrome P450 3A4. Les inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4

augmentent le risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse par augmentation de l'activité plasmatique

inhibitrice de l'HMG-CoA réductase lors d'un traitement par la simvastatine. De tels inhibiteurs comprennent

l'itraconazole, le kétoconazole, le posaconazole, le voriconazole l'érythromycine, la clarithromycine, la

télithromycine, les inhibiteurs de protéase du VIH (tel que le nelfinavir), le bocéprévir, le télaprévir, la

néfazodone et les médicaments contenant du cobicistat. L'administration concomitante d'itraconazole a

multiplié par plus de 10 l'exposition à la simvastatine acide (le métabolite actif bêta-hydroxyacide). La

télithromycine a multiplié par 11 l'exposition à la simvastatine acide.

Par conséquent, l'utilisation concomitante de la simvastatine avec l'itraconazole, le kétoconazole, le

posaconazole, le voriconazole, les inhibiteurs de protéase du VIH (tel que le nelfinavir), le bocéprévir, le

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