SIMVASTATINE Evolugen 20 mg, comprimé pelliculé sécable

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

11-03-2020

Ingrédients actifs:
simvastatine
Disponible depuis:
EVOLUPHARM
Code ATC:
C10AA01
DCI (Dénomination commune internationale):
simvastatin
Dosage:
20 mg
forme pharmaceutique:
comprimé
Composition:
composition pour un comprimé > simvastatine : 20 mg
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 28 comprimé(s)
classe:
Liste I
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
Inhibiteur de l’HMG-CoA réductase
Descriptif du produit:
366 482-9 ou 34009 366 482 9 6 - plaquette(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 28 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation:08/09/2011;366 483-5 ou 34009 366 483 5 7 - flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 28 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;371 796-8 ou 34009 371 796 8 3 - plaquette(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 90 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation:14/05/2008;383 796-8 ou 34009 383 796 8 6 - plaquette(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 30 comprimé(s) - Déclaration d'arrêt de commercialisation:30/09/2010;419 167-5 ou 34009 419 167 5 5 - plaquette(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 84 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation:24/10/2013;
Statut de autorisation:
Valide
Numéro d'autorisation:
66952723
Date de l'autorisation:
2004-10-18

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 11/03/2020

Dénomination du médicament

SIMVASTATINE EVOLUGEN 20 mg, comprimé pelliculé sécable

Simvastatine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations

importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait

leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre

infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.

Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que SIMVASTATINE EVOLUGEN 20 mg, comprimé pelliculé sécable et dans quels cas

est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre SIMVASTATINE EVOLUGEN 20 mg,

comprimé pelliculé sécable ?

3. Comment prendre SIMVASTATINE EVOLUGEN 20 mg, comprimé pelliculé sécable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver SIMVASTATINE EVOLUGEN 20 mg, comprimé pelliculé sécable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE SIMVASTATINE EVOLUGEN 20 mg, comprimé pelliculé sécable ET DANS

QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : C10AA01.

La substance active contenue dans SIMVASTATINE EVOLUGEN est la simvastatine.

SIMVASTATINE EVOLUGEN est un médicament utilisé pour diminuer les taux du cholestérol total, de

« mauvais » cholestérol (LDL-cholestérol), et les substances grasses appelées triglycérides dans le sang.

De plus, SIMVASTATINE EVOLUGEN augmente le taux de « bon » cholestérol (HDL-cholestérol).

SIMVASTATINE EVOLUGEN fait partie de la classe de médicaments appelés statines.

Le cholestérol est une des nombreuses substances grasses trouvées dans le système sanguin. Votre

cholestérol total est composé principalement de LDL-cholestérol et de HDL-cholestérol.

Le LDL cholestérol est souvent appelé le « mauvais » cholestérol parce qu’il peut s’agglomérer sur les

parois de vos artères en formant une plaque. Finalement, la création de cette plaque peut mener à un

rétrécissement des artères. Ce rétrécissement peut ralentir ou bloquer le flux sanguin vers les organes

vitaux comme le cœur et le cerveau. Ce blocage du flux sanguin peut entrainer une crise cardiaque ou une

attaque cérébrale.

Le HDL cholestérol est souvent appelé le « bon » cholestérol parce qu’il aide à empêcher le mauvais

cholestérol de s’agglomérer dans les artères et protège contre les maladies cardiaques.

Les triglycérides sont une autre forme de graisse dans votre sang qui peuvent augmenter votre risque de

maladie cardiaque.

Vous devez continuer votre régime faisant baisser le cholestérol en prenant ce médicament.

SIMVASTATINE EVOLUGEN est utilisé en complément d'un régime hypocholestérolémiant, si vous

avez :

un taux élevé de cholestérol dans votre sang (hypercholestérolémie primaire) ou des niveaux élevés de

graisse dans votre sang (dyslipidémie mixte) ;

une maladie héréditaire (hypercholestérolémie familiale homozygote) qui augmente le taux de

cholestérol dans le sang. Vous pouvez également recevoir d'autres traitements ;

une insuffisance coronarienne ou un risque élevé d'insuffisance coronarienne (parce que vous avez un

diabète, avez un antécédent d'accident vasculaire cérébral ou une maladie vasculaire d'origine

athéroscléreuse). SIMVASTATINE EVOLUGEN peut prolonger votre vie en réduisant le risque de

problèmes cardiaques, indépendamment de la quantité de votre cholestérol sanguin.

Chez la plupart des gens, il n'y a pas de symptôme immédiat dû à un taux élevé de cholestérol. Votre

médecin peut mesurer votre cholestérol à l'aide d'un simple test sanguin. Consultez votre médecin

régulièrement, vérifiez votre cholestérol, et discutez avec votre médecin des résultats à atteindre.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE

SIMVASTATINE EVOLUGEN 20 mg, comprimé pelliculé sécable ?

Ne prenez jamais SIMVASTATINE EVOLUGEN 20 mg, comprimé pelliculé sécable :

si vous êtes allergique à la simvastatine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament,

mentionnés dans la rubrique 6 ;

si vous avez actuellement des problèmes hépatiques ;

si vous êtes enceinte ou si vous allaitez ;

si vous prenez un (des) médicament(s) avec un ou plus d'un des principes actifs suivants :

de l'itraconazole, du kétoconazole, du posaconazole ou du voriconazole (utilisés dans le traitement de

certaines infections fongiques) ;

de l'érythromycine, de la clarithromycine ou de la télithromycine (utilisées dans le traitement des

infections) ;

des inhibiteurs de protéase du VIH tels qu’indinavir, nelfinavir, ritonavir et saquinavir (inhibiteurs de

protéase du VIH utilisés dans le traitement des infections par le VIH) ;

du bocéprévir ou du télaprévir (utilisés dans le traitement des infections induites par le virus de

l’hépatite C) ;

de la néfazodone (utilisée dans le traitement de la dépression) ;

du cobicistat ;

du gemfibrozil (utilisé pour baisser le cholestérol) ;

de la ciclosporine (utilisée chez les patients transplantés) ;

du danazol (une hormone de synthèse, utilisée pour traiter l’endométriose, lorsque la muqueuse utérine

se développe à l’extérieur de l’utérus).

si vous prenez ou avez pris, dans les 7 derniers jours, un médicament appelé acide fusidique (un

médicament pour les infections bactériennes) par voie orale ou injectable. L’association d'acide fusidique

et de la simvastatine peut entraîner des problèmes musculaires graves (rhabdomyolyse).

Ne dépassez pas la dose de SIMVASTATINE EVOLUGEN 40 mg si vous prenez du lomitapide (utilisé

pour traiter une maladie génétique grave et rare, liée au cholestérol).

Demandez à votre médecin si vous n’êtes pas certain que votre médicament soit listé ci-dessus.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre SIMVASTATINE

EVOLUGEN.

Informez votre médecin :

de tout problème de santé dont les allergies ;

si vous consommez d'importantes quantités d'alcool ;

si vous avez ou avez eu une maladie du foie. SIMVASTATINE EVOLUGEN peut ne pas être bon pour

vous ;

si vous devez subir une opération. Vous devrez peut être arrêter de prendre les comprimés de

SIMVASTATINE EVOLUGEN pendant une courte période ;

si vous êtes asiatique, parce qu’un dosage différent peut être adapté à votre cas.

Votre médecin doit vous prescrire un bilan sanguin avant que vous ne commenciez à prendre

SIMVASTATINE EVOLUGEN et si vous avez des symptômes de problèmes au foie pendant le

traitement par SIMVASTATINE EVOLUGEN. Il s’agit de vérifier que votre foie fonctionne bien.

Votre médecin pourrait également vous faire faire des tests sanguins afin de vérifier le bon

fonctionnement de votre foie après le début du traitement par SIMVASTATINE EVOLUGEN.

Au cours de votre traitement avec ce médicament, si vous êtes diabétique ou si vous présentez un risque

de survenue d’un diabète, vous serez suivi attentivement par votre médecin. Vous pouvez débuter un

diabète si vous avez un taux de sucre (glycémie) et de graisses élevés dans le sang, si vous êtes en

surpoids et si vous avez une pression artérielle (tension) élevée.

Informez votre médecin si vous avez une insuffisance respiratoire grave.

Consultez votre médecin immédiatement si vous ressentez des douleurs musculaires, crampes ou faiblesse

musculaire, inexpliquées. Ceci car en de rares cas, les problèmes musculaires peuvent être graves, y

compris des atteintes musculaires entraînant des lésions des reins; et de très rares décès sont survenus.

Le risque d'atteinte musculaire est plus grand avec des doses élevées de SIMVASTATINE EVOLUGEN,

en particulier avec la dose de 80 mg. Le risque d’atteinte musculaire est aussi plus grand chez certains

patients. Parlez à votre médecin si un de ces éléments vous concerne :

vous consommez de grandes quantités d'alcool ;

vous avez des problèmes rénaux ;

vous avez des problèmes de thyroïde ;

vous avez 65 ans ou plus ;

vous êtes une femme ;

vous avez déjà eu des problèmes musculaires pendant un traitement par médicament anti-cholestérol

appelé « statine » ou « fibrate » ;

vous ou un membre proche de votre famille avez un trouble musculaire héréditaire.

Prévenez également votre médecin ou votre pharmacien si vous avez une faiblesse musculaire constante.

Des examens complémentaires et un traitement peuvent être nécessaires pour la diagnostiquer et la traiter.

Enfants et adolescents

La sécurité d’emploi et l’efficacité de la simvastatine ont été étudiées chez des garçons et des filles

réglées depuis au moins un an, âgés de 10 à 17 ans (voir la rubrique 3 « Comment prendre

SIMVASTATINE EVOLUGEN 20 mg, comprimé pelliculé sécable ? »). La simvastatine n’a pas été

étudié chez les enfants âgés de moins de 10 ans. Pour plus d’informations, parlez-en à votre médecin.

Autres médicaments et SIMVASTATINE EVOLUGEN 20 mg, comprimé pelliculé sécable

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre

tout autre médicament contenant l’une des substances actives suivantes. En effet, la prise de

SIMVASTATINE EVOLUGEN avec l’un des médicaments suivants peut augmenter le risque de

problèmes musculaires (certains d'entre eux ont déjà été listés dans la rubrique « Ne prenez jamais

SIMVASTATINE EVOLUGEN 20 mg, comprimé pelliculé sécable »).

Si vous devez prendre de l'acide fusidique par voie orale pour traiter une infection bactérienne

vous devrez interrompre temporairement ce médicament. Votre médecin vous indiquera quand

vous pourrez reprendre SIMVASTATINE EVOLUGEN en sécurité. La prise de SIMVASTATINE

EVOLUGEN avec de l'acide fusidique peut rarement entraîner une faiblesse, une sensibilité ou une

douleur musculaire (rhabdomyolyse). Pour plus d'informations concernant la rhabdomyolyse, voir

la rubrique 4 ;

ciclosporine (souvent utilisée chez les patients transplantés) ;

danazol (une hormone de synthèse utilisée pour traiter l'endométriose, lorsque la muqueuse utérine se

développe à l’extérieur de l’utérus) ;

médicaments avec une substance active telle qu’itraconazole, kétoconazole, fluconazole, posaconazole

ou voriconazole (utilisés pour traiter les infections fongiques) ;

fibrates avec des substances actives telles que gemfibrozil et bézafibrate (utilisés pour diminuer le

cholestérol) ;

érythromycine, clarithromycine ou télithromycine (utilisées pour traiter les infections bactériennes) ;

inhibiteurs de protéase du VIH tels qu’indinavir, nelfinavir, ritonavir et saquinavir (utilisés pour traiter

le SIDA) ;

médicaments antiviraux de l’hépatite C tels que bocéprévir, télaprévir, elbasvir ou grazoprevir (utilisés

pour traiter les infections dues au virus de l’hépatite C) ;

néfazodone (antidépresseur) ;

médicament contenant la substance active appelée cobicistat ;

amiodarone (utilisé pour traiter un rythme cardiaque irrégulier) ;

vérapamil, diltiazem, ou amlodipine (utilisés pour traiter l'hypertension artérielle, les douleurs

thoraciques associées à une maladie cardiaque ou d’autres troubles cardiaques) ;

lomitapide (utilisé pour traiter une maladie génétique grave et rare, liée au cholestérol) ;

daptomycine (un médicament utilisé pour traiter les infections compliquées de la peau et des structures

cutanées, ainsi que la bactériémie). Il est possible que les effets secondaires musculaires soient plus élevés

en cas de prise de ce médicament pendant le traitement par la simvastatine (tel que SIMVASTATINE

EVOLUGEN). Votre médecin pourra décider d’interrompre le traitement par SIMVASTATINE

EVOLUGEN pendant un certain temps,

colchicine (utilisée dans le traitement de la goutte).

De même que pour les médicaments listés ci-dessus, informez votre médecin ou votre pharmacien si vous

prenez ou avez pris un autre médicament, y compris ceux obtenus sans ordonnance. En particulier,

informez votre médecin si vous prenez des médicaments contenant l’une des substances actives

suivantes :

des médicaments avec une substance active pour éviter la formation de caillots sanguins, tels que

warfarine, phenprocoumone, acénocoumarol (anticoagulants) ;

du fénofibrate (également utilisé pour baisser le cholestérol) ;

de la niacine (également utilisée pour baisser le cholestérol) ;

de la rifampicine (utilisée pour traiter la tuberculose).

Vous devez également prévenir le médecin qui vous prescrit un nouveau médicament que vous prenez

SIMVASTATINE EVOLUGEN.

SIMVASTATINE EVOLUGEN 20 mg, comprimé pelliculé sécable avec des aliments et boissons

Le jus de pamplemousse contient une ou plusieurs substances qui peuvent modifier la façon dont votre

corps utilise certains médicaments, dont SIMVASTATINE EVOLUGEN. La consommation de jus de

pamplemousse doit être évitée.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,

demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement par SIMVASTATINE EVOLUGEN,

arrêtez de le prendre immédiatement et consultez votre médecin. Ne prenez pas SIMVASTATINE

EVOLUGEN si vous allaitez, car on ne sait pas si ce médicament passe dans le lait maternel.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n’est attendu avec

SIMVASTATINE EVOLUGEN. Il est à noter que des cas d’étourdissements ont cependant été observés

chez des patients après la prise de simvastatine.

SIMVASTATINE EVOLUGEN 20 mg, comprimé pelliculé sécable contient du lactose

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce

médicament.

3. COMMENT PRENDRE SIMVASTATINE EVOLUGEN 20 mg, comprimé pelliculé sécable ?

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou

pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Votre médecin déterminera la posologie en fonction de votre état de santé, de votre traitement en cours

tout en tenant compte de vos facteurs de risque.

Vous devez suivre un régime faisant baisser le cholestérol pendant le traitement par SIMVASTATINE

EVOLUGEN.

Posologie

La dose recommandée est de 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg ou 80 mg de simvastatine, par voie orale, une

fois par jour.

Adultes

La dose habituelle de départ est de 10, 20 ou dans quelques cas 40 mg par jour. Votre médecin pourra

ajuster la posologie après au moins 4 semaines de traitement à une dose maximum de 80 mg/jour. Ne

prenez pas plus de 80 mg par jour.

Votre médecin peut vous prescrire un plus faible dosage, surtout si vous prenez certains des médicaments

listés ci-dessus, ou si vous avez des problèmes rénaux.

La dose de 80 mg est uniquement recommandée aux patients adultes à très haut taux de cholestérol et à

fort risque de problèmes cardiaques et qui n’ont pas atteint le taux de cholestérol souhaité à de faibles

doses.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Pour les enfants (âgés de 10 à 17 ans), la dose usuelle recommandée pour débuter le traitement est de 10

mg par jour à prendre en prise unique le soir. La dose maximale recommandée est de 40 mg par jour.

Mode d’administration

Prenez SIMVASTATINE EVOLUGEN le soir. Vous pouvez le prendre avec ou sans aliments. Continuez

à prendre SIMVASTATINE EVOLUGEN, à moins que votre médecin ne vous demande d’arrêter.

Si votre médecin vous a prescrit SIMVASTATINE EVOLUGEN avec un autre médicament qui fait

baisser le cholestérol contenant un chélateur de l’acide biliaire, vous devez prendre SIMVASTATINE

EVOLUGEN au moins 2 heures avant ou 4 heures après avoir pris le chélateur de l'acide biliaire.

Si vous avez pris plus de SIMVASTATINE EVOLUGEN 20 mg, comprimé pelliculé sécable que vous

n’auriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez de prendre SIMVASTATINE EVOLUGEN 20 mg, comprimé pelliculé sécable

Ne prenez pas de dose double pour compenser le comprimé que vous avez oublié de prendre. Prenez

simplement votre traitement habituel comme prévu le jour suivant.

Si vous arrêtez de prendre SIMVASTATINE EVOLUGEN 20 mg, comprimé pelliculé sécable

Informez votre médecin ou votre pharmacien car votre taux de cholestérol pourrait augmenter de

nouveau.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre

médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne

surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les termes suivants sont utilisés pour décrire la fréquence à laquelle les effets indésirables ont été

rapportés :

Rare (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000).

Très rare (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000).

Indéterminée (fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Les effets indésirables graves suivants ont été rapportés rarement :

Si l'un de ces effets graves survient, arrêtez de prendre le médicament et consultez votre médecin

immédiatement ou rendez-vous au service des urgences de l'hôpital le plus proche.

Douleurs musculaires, sensibilité musculaire, faiblesse musculaire ou crampes musculaires. Dans de

rares cas, ces effets peuvent être graves, y compris une atteinte musculaire provoquant des problèmes

rénaux; et de très rares cas de rupture musculaire et de décès sont survenus ;

réactions d'hypersensibilité (allergie) incluant :

gonflement du visage, de la langue et/ou de la gorge pouvant provoquer des difficultés respiratoires

(angio-œdème) ;

douleurs musculaires graves, généralement dans les épaules et les hanches ;

éruption accompagnée d'une faiblesse des membres et des muscles du cou ;

douleur ou inflammation des articulations (rhumatisme inflammatoire) ;

inflammation des vaisseaux sanguins (vasculite) ;

bleus exceptionnels, éruptions cutanées et gonflement (dermatomyosite), urticaire, sensibilité de la

peau au soleil, fièvre, bouffées vasomotrices ;

essoufflements (dyspnée) et malaises ;

syndrome lupique (incluant éruption, troubles des articulations, et modification des globules sanguins ;

troubles du foie avec les symptômes suivants : jaunissement de la peau et des yeux, démangeaisons,

urines foncées ou selles décolorées, sensation d’être fatigué(e) ou faible, perte de l’appétit, défaillance

hépatique (très rare) ;

inflammation du pancréas souvent avec douleur abdominale sévère.

L‘effet indésirable grave et très rare suivant a été rapporté :

réaction allergique grave qui provoque des difficultés respiratoires ou des étourdissements

(anaphylaxie).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés rarement :

diminution des globules rouges (anémie) ;

engourdissement et faiblesse des bras et jambes ;

maux de tête, sensation de fourmillement, étourdissement ;

problèmes digestifs (douleur abdominale, constipation, flatulence, indigestion, diarrhée, nausées,

vomissements) ;

éruption, démangeaisons, perte de cheveux ;

vision floue et troubles visuels ;

faiblesse ;

sommeil agité (très rare) ;

mauvaise mémoire (très rare), perte de mémoire, confusion.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés très rarement :

éruption cutanée ou plaies de la bouche (éruptions lichénoïdes induites par le médicament) ;

gynécomastie (hypertrophie mammaire chez les hommes).

Les effets indésirables suivants ont également été rapportés mais la fréquence ne peut être estimée sur la

base des données disponibles (fréquence indéterminée) :

troubles de l’érection ;

dépression ;

inflammation des poumons causant des problèmes de respiration dont toux persistante et/ou souffle

court ou fièvre ;

problèmes de tendon, parfois compliqués par une rupture du tendon.

D'autres effets indésirables possibles ont été rapportés avec certaines statines :

troubles du sommeil, y compris cauchemars ;

troubles sexuels ;

diabète. Vous pouvez débuter un diabète si vous avez un taux de sucre (glycémie) et de graisses élevés

dans le sang, si vous êtes en surpoids et si vous avez une pression artérielle (tension) élevée. Vous serez

suivi attentivement par votre médecin au cours de votre traitement avec ce médicament ;

douleur, sensibilité ou faiblesse musculaires constantes qui peuvent ne pas disparaitre après l'arrêt de

SIMVASTATINE EVOLUGEN (fréquence indéterminée).

Tests biologiques

L'augmentation de certains tests hépatiques et d'une enzyme musculaire (créatine kinase) a été observée.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre

infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.

Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de

déclaration : Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des

Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du

médicament.

5. COMMENT CONSERVER SIMVASTATINE EVOLUGEN 20 mg, comprimé pelliculé sécable ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte, les plaquettes, le flacon.

La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre

pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger

l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient SIMVASTATINE EVOLUGEN 20 mg, comprimé pelliculé sécable

La substance active est :

Simvastatine.......................................................................................................................... 20 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable.

Les autres composants sont :

Noyau : lactose anhydre, cellulose microcristalline, amidon de maïs prégélatinisé, butylhydroxyanisol

(E320), stéarate de magnésium, talc.

Pelliculage : hydroxypropylcellulose (E463), hypromellose (E464), talc, dioxyde de titane (E171).

Qu’est-ce que SIMVASTATINE EVOLUGEN 20 mg, comprimé pelliculé sécable et contenu de

l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé sécable. Boîte de 28, 30, 84 ou 90.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

EVOLUPHARM

RUE IRENE CARON

ZONE INDUSTRIELLE D’AUNEUIL

60690 AUNEUIL

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

EVOLUPHARM

RUE IRENE CARON

ZONE INDUSTRIELLE D’AUNEUIL

60690 AUNEUIL

Fabricant

ALPHARMA AS

GJELLEBEKKSTUBBEN

3420 LIERSKOGEN

NORVEGE

ALPHARMA LTD

WHIDDON VALLEY, BARNSTAPLE, N. DEVON

EX32 8NS

ROYAUME-UNI

ALPHARMA B.V

BAARNSCHE DIJK 1

3741 LN BAARN

PAYS-BAS

SYNTHON HISPANIA S.L.

POLIGONO LAS SALINAS

08830 SANT BOI DE LLOBREGAT

ESPAGNE

DRAGENOPHARM, APOTEKER PUSCHL GMBH & CO. KG

GOLLSTRASSE 1

84529 TITTMONING

ALLEMAGNE

SCHWARZ PHARMA AG

ALFRED-NOBEL-STRASSE 10

40789 MONHEIM

ALLEMAGNE

CENTRE DES SPECIALITES PHARMACEUTIQUES

ZAC des SUZOTS

35 RUE DE LA CHAPELLE

63452 SAINT AMANT TALLENDE

FRANCE

BLUEPHARMA – INDUSTRIA FARMACEUTICA, S.A

SAO MARTINHO DO BISPO

3045-016 COIMBRA

PORTUGAL

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 11/03/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

SIMVASTATINE EVOLUGEN 20 mg, comprimé pelliculé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Simvastatine.......................................................................................................................... 20 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable.

Excipient à effet notoire : lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Hypercholestérolémies

Traitement des hypercholestérolémies primaires ou des dyslipidémies mixtes, en complément du régime,

lorsque la réponse au régime et aux autres traitements non pharmacologiques (par exemple, exercice

physique, perte de poids) s'avère insuffisante.

Traitement des hypercholestérolémies familiales homozygotes (HFHo) en complément du régime et des

autres traitements hypolipidémiants (par exemple aphérèse des LDL) ou si de tels traitements sont

inappropriés.

Prévention cardiovasculaire

Réduction de la mortalité et de la morbidité cardiovasculaires chez les patients ayant une pathologie

cardiovasculaire avérée d'origine athéroscléreuse ou un diabète, avec cholestérol normal ou élevé en

complément de l'effet de la correction des autres facteurs de risque et des autres traitements

cardioprotecteurs (voir rubrique 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

La posologie est de 5 à 80 mg/jour de simvastatine administrés par voie orale en une prise unique le soir.

Les ajustements posologiques, si nécessaire, doivent être effectués à intervalles d'au moins 4 semaines,

jusqu'à un maximum de 80 mg/jour administrés en une prise unique le soir. La dose de 80 mg/jour est

seulement recommandée pour les patients ayant une hypercholestérolémie sévère, à risque élevé de

complications cardiovasculaires, n'ayant pas atteint l'objectif thérapeutique avec une posologie plus faible

et lorsque le bénéfice clinique attendu est supérieur au risque potentiel (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Hypercholestérolémies

Le patient doit être mis sous régime hypocholestérolémiant standard et doit le poursuivre pendant le

traitement par simvastatine. La dose initiale usuelle est de 10 à 20 mg/jour administrée en une prise

unique le soir. Pour les patients nécessitant une réduction importante du LDL-cholestérol (plus de 45 %),

le traitement peut être initié à une posologie de 20-40 mg/jour administrés en une prise unique le soir. Les

ajustements posologiques, si nécessaire, doivent être effectués comme indiqué ci-dessus.

Hypercholestérolémie familiale homozygote

Sur la base des résultats d'une étude clinique contrôlée, la posologie initiale recommandée de simvastatine

est de 40 mg/jour administré le soir. La simvastatine doit être utilisée en complément d'autres traitements

hypolipidémiants, par exemple aphérèse des LDL ou si de tels traitements ne sont pas disponibles.

Chez les patients traités par lomitapide en association avec simvastatine, la dose de simvastatine ne doit

pas dépasser 40 mg par jour (voir rubriques 4.3, 4.4 et 4.5).

Prévention cardiovasculaire

Chez les patients à risque élevé de maladie coronaire (avec ou sans hyperlipidémie), la posologie usuelle

de simvastatine est de 20 à 40 mg/jour, administrés en une prise unique le soir. Le traitement

médicamenteux peut être initié en même temps que le régime et l'exercice physique. Les ajustements

posologiques, si nécessaire, doivent être effectués comme indiqué ci-dessus.

Traitements associés

La simvastatine est efficace seule ou en association avec les chélateurs des acides biliaires. La prise de

simvastatine doit avoir lieu soit 2 heures avant ou 4 heures après l'administration d'un chélateur de l'acide

biliaire.

Chez les patients prenant SIMVASTATINE EVOLUGEN en association avec des fibrates autres que le

gemfibrozil (voir rubrique 4.3) ou le fénofibrate, la posologie de simvastatine ne doit pas dépasser 10 mg/

jour. Chez les patients prenant de l'amiodarone, de l’amlodipine, du vérapamil, du diltiazem ou des

médicaments contenant de l’elbasvir ou du grazoprevir en association avec la simvastatine, la posologie

de simvastatine ne doit pas dépasser 20 mg/jour (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Insuffisance rénale

Aucune modification posologique n'est à prévoir chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée.

Chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min), des

posologies supérieures à 10 mg/jour doivent être envisagées avec précaution et le traitement doit être

initié prudemment, s'il s'avère nécessaire.

Patient âgé

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Population pédiatrique

Chez les enfants et les adolescents (garçons au stade II et plus de la classification de Tanner et filles

réglées depuis au moins 1 an, âgés de 10 à 17 ans) ayant une hypercholestérolémie familiale

hétérozygote, la dose initiale habituellement recommandée est de 10 mg en une prise par jour, à prendre

le soir. Un régime hypocholestérolémiant standard doit être instauré chez les enfants et adolescents avant

de commencer le traitement par simvastatine, ce régime doit être poursuivi pendant toute la durée du

traitement.

La posologie recommandée varie de 10 à 40 mg/jour, la dose maximale recommandée est de 40 mg/jour.

Les doses doivent être adaptées en tenant compte de l'objectif thérapeutique préconisé dans les

recommandations de traitement pédiatrique (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Les ajustements posologiques doivent être effectués à des intervalles de 4 semaines ou plus.

L'expérience de la simvastatine chez les enfants pré-pubères est limitée.

Mode d’administration

Voie orale. SIMVASTATINE EVOLUGEN peut être administré le soir, en une prise unique.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

affection hépatique évolutive ou élévation prolongée inexpliquée des transaminases sériques ;

grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6) ;

administration concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (entrainant une augmentation

de 5 fois ou plus de l’ASC) (par exemple, itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole,

inhibiteurs

protéase

(par

nelfinavir),

bocéprévir,

télaprévir,

érythromycine,

clarithromycine, télithromycine, néfazodone et les médicaments contenant du cobicistat) (voir rubriques

4.4 et 4.5) ;

administration concomitante de gemfibrozil, ciclosporine, ou danazol (voir rubriques 4.4 et 4.5) ;

chez les patients présentant une HFHo, administration concomitante de lomitapide à des doses de

SIMVASTATINE EVOLUGEN supérieures à 40 mg (voir rubriques 4.2, 4.4 et 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Myopathie/Rhabdomyolyse

La simvastatine, comme les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, provoque parfois des atteintes

musculaires se traduisant par une douleur musculaire, une sensibilité douloureuse ou une faiblesse

musculaire avec créatine phosphokinase (CPK) supérieure à 10 fois la limite supérieure de la normale

(LSN). L'atteinte musculaire prend quelquefois la forme d'une rhabdomyolyse avec ou sans insuffisance

rénale aiguë secondaire à la myoglobinurie et de très rares décès sont survenus. Le risque d'atteinte

musculaire est accru par une augmentation de l'activité inhibitrice plasmatique de l'HMG-CoA réductase

(par exemple des taux plasmatiques élevés de simvastatine et de simvastatine acide), pouvant être dû en

partie à des médicaments qui interagissent avec le métabolisme de la simvastatine et/ou les transporteurs

(voir rubrique 4.5).

Comme avec les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, le risque d'atteinte

musculaire/rhabdomyolyse dépend de la dose. Dans une base de données d'essais cliniques 41 413

patients ont été traités par simvastatine. 24 747 patients (soit environ 60 %) ont participé à des études

avec un suivi moyen d'au moins 4 ans. L'incidence des atteintes musculaires a été d'environ 0,03 % avec

20 mg/jour, de 0,08 % avec 40 mg/jour et de 0,61 % avec 80 mg/jour. Durant ces essais, les patients ont

été soigneusement surveillés et certains médicaments pouvant donner des interactions n'ont pas été

autorisés.

Dans une étude clinique réalisée chez des patients ayant un antécédent d'infarctus du myocarde, traités par

80 mg/jour de simvastatine (suivi moyen de 6,7 ans), l'incidence des myopathies a été d'environ 1 % chez

les patients recevant 80 mg/jour de simvastatine par rapport à 0,02 % chez les patients recevant 20

mg/jour de simvastatine. Environ la moitié de ces atteintes musculaires ont été observées pendant la

première année de traitement. L'incidence d'atteinte musculaire observée chaque année suivante a été

environ de 0,1 % (voir rubriques 4.8 et 5.1).

Le risque d’atteinte musculaire est accru chez les patients traités par 80 mg de simvastatine, comparé à

ceux traités par d’autres statines dont l’efficacité hypocholestérolémiante sur le cholestérol LDL est

similaire. Par conséquent, la dose 80 mg de simvastatine ne doit être utilisée que chez les patients ayant

une hypercholestérolémie sévère et à haut risque de complications cardiovasculaires et qui n’ont pas

atteint les résultats espérés à des doses moins élevées et pour lesquels le bénéfice escompté dépasse le

risque potentiel. Les patients sous simvastatine 80 mg, nécessitant un autre médicament, avec lequel il

existe une interaction, devront recevoir une dose inférieure de simvastatine ou passer à un traitement par

une autre statine ayant un risque moindre d’interaction (voir ci-dessous « Mesures pour réduire le risque

d’atteinte musculaire provoquées par des interactions médicamenteuses » et les rubriques 4.2, 4.3 et 4.5).

Dans une étude clinique durant laquelle les patients présentant un risque élevé de maladie

cardiovasculaire ont été traités avec 40 mg/jour de simvastatine (suivi médian 3,9 ans), l’incidence des

myopathies était approximativement de 0,05 % chez les patients non-chinois (n = 7 367) comparée à 0,24

% chez les patients chinois (n = 5 468). Etant donné que toute la population asiatique évaluée dans cet

essai clinique était chinoise, la prudence doit être de mise en prescrivant de la simvastatine aux patients

asiatiques et la dose nécessaire la plus faible devra être utilisée.

Fonction réduite des protéines de transport

Une fonction réduite des protéines de transport hépatiques OATP peut augmenter l'exposition systémique

à la simvastatine acide et augmenter le risque de myopathie et de rhabdomyolyse. Une fonction réduite

peut être due à une inhibition liée à une interaction médicamenteuse (par exemple avec la ciclosporine) ou

survenir chez les patients porteurs du génotype SLCO1B1 c.521T > C.

Les patients porteurs de l'allèle du gène SLCO1B1 (c.521T > C) codant une protéine OATP1B1 moins

active présentent une exposition systémique accrue à la simvastatine acide et un plus grand risque de

myopathie. Le risque de myopathie liée à une forte dose (80 mg) de simvastatine est d'environ 1 % en

général, sans test génétique. Selon les résultats de l'essai SEARCH, les porteurs homozygotes de l'allèle C

(également appelés CC) traités avec une dose de 80 mg présentent un risque de myopathie de 15 % sur un

an, contre un risque de 1,5 % chez les porteurs hétérozygotes de l'allèle C (CT). Le risque correspondant

est de 0,3 % chez les patients présentant le génotype le plus courant (TT) (voir rubrique 5.2). S’il est

connu, le génotype correspondant à la présence de l'allèle C devrait être considéré dans l'évaluation du

bénéfice/risque du patient avant de prescrire une dose de 80 mg de simvastatine et les doses élevées

devraient être évitées chez les porteurs du génotype CC. Cependant, l'absence de ce gène, une fois le

génotype établi, n’exclut pas la survenue d’une myopathie.

Dosage de la créatine phosphokinase

La créatine phosphokinase (CPK) ne doit pas être dosée après un effort intense ou en présence de toute

autre cause possible d'élévation de CPK car cela en rendrait l'interprétation difficile. Si le taux de CPK à

l'état basal est significativement élevé par rapport à la normale (> 5 x LSN), il doit être contrôlé dans les 5

à 7 jours pour confirmer les résultats.

Avant le traitement

Tous les patients débutant un traitement par la simvastatine ou ceux dont l'augmentation de la posologie

est en cours, doivent être informés du risque d'atteinte musculaire et de la nécessité de signaler

rapidement toute douleur musculaire inexpliquée, sensibilité douloureuse ou faiblesse musculaire.

Une attention particulière doit être portée aux patients ayant des facteurs prédisposant à la survenue d'une

rhabdomyolyse. Afin d'établir une valeur basale de référence, le taux de CPK doit être mesuré avant

d'initier un traitement dans les situations suivantes :

patients âgés (> 65 ans) ;

population féminine ;

insuffisance rénale ;

hypothyroïdie non contrôlée ;

antécédents personnels ou familiaux de maladie musculaire héréditaire ;

antécédents de toxicité musculaire avec une statine ou un fibrate ;

abus d'alcool.

Dans de telles situations, le risque lié au traitement doit être pris en compte par rapport au bénéfice

potentiel et une surveillance clinique est recommandée. Si un patient a déjà présenté des troubles

musculaires avec un fibrate ou une statine, le traitement avec un médicament de la même classe ne sera

initié qu'avec prudence. Si la valeur basale de CPK est significativement élevée (> 5 x LSN), le traitement

ne doit pas être initié.

Pendant le traitement

La survenue de douleurs, faiblesse ou crampes musculaires chez un patient traité par une statine, impose

de mesurer la CPK. Si, en l'absence d'effort intensif, la valeur est significativement élevée (> 5 x LSN), le

traitement doit être arrêté. Si les symptômes musculaires sont sévères et provoquent une gêne

quotidienne, même si la valeur de CPK est < 5 x LSN, l'arrêt du traitement peut être envisagé. Si une

atteinte musculaire est suspectée pour une toute autre raison, le traitement doit être arrêté.

De très rares cas de myopathies nécrosantes à médiation auto-immune (IMNM) ont été signalés pendant

ou après le traitement par certaines statines. La myopathie nécrosante à médiation auto-immune (IMNM)

est caractérisée cliniquement par une faiblesse musculaire proximale et une élévation de la créatine kinase

sérique, qui persistent malgré l’arrêt du traitement par la statine (voir rubrique 4.8).

Si les symptômes disparaissent et si la valeur de CPK redevient normale, une réintroduction de la même

statine, ou d'une autre statine peut être envisagée à la posologie la plus faible et sous surveillance étroite.

Un taux plus élevé de myopathie a été observé chez les patients dont la posologie a été augmentée à 80

mg de simvastatine (voir rubrique 5.1). Des analyses régulières des CPK sont recommandées afin de

pouvoir identifier les atteintes musculaires infra-cliniques. Cependant, il n'est pas certain que ce type de

suivi puisse prévenir les atteintes musculaires.

Le traitement par simvastatine doit être transitoirement interrompu quelques jours avant une intervention

chirurgicale majeure programmée et lors de la survenue d'un épisode médical ou chirurgical majeur.

Mesures pour réduire le risque d'atteinte musculaire provoquée par des interactions médicamenteuses

(voir rubrique 4.5).

Le risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse est significativement augmenté en cas d'utilisation

concomitante de simvastatine avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (tels que l'itraconazole, le

kétoconazole, le posaconazole, le voriconazole, l'érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine, les

inhibiteurs de protéase du VIH (tels que le nelfinavir), le bocéprévir, le télaprévir, la néfazodone, les

médicaments contenant du cobicistat), ainsi que le gemfibrozil, la ciclosporine et le danazol. L’utilisation

de ces médicaments est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Le risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse est également accru lors de l'utilisation concomitante

d'amiodarone, d’amlodipine, de vérapamil ou de diltiazem avec certaines doses de simvastatine (voir

rubriques 4.2 et 4.5). Le risque d’atteinte musculaire, y compris la rhabdomyolyse peut être accru lors de

l'utilisation concomitante de l'acide fusidique et d'une statine (voir rubrique 4.5). Ce risque peut être

augmenté en cas d’utilisation concomitante de lomitapide avec la simvastatine chez les patients présentant

une HFHo.

Par conséquent, en ce qui concerne les inhibiteurs du CYP3A4, l'utilisation concomitante de simvastatine

et d'itraconazole, de kétoconazole, de posaconazole, de voriconazole, d'inhibiteurs de protéase du VIH

(tels que le nelfinavir), de bocéprévir, de télaprévir, d'érythromycine, de clarithromycine, de

télithromycine, de néfazodone et de médicaments contenant du cobicistat est contre-indiquée (voir

rubriques 4.3 et 4.5). Si le traitement par des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (entrainant une

augmentation de 5 fois ou plus de l’ASC) s’avère indispensable, la prise de simvastatine doit être

interrompue (et l’utilisation d’une autre statine doit être envisagée) pendant la durée du traitement.

L'association de la simvastatine avec certains autres inhibiteurs moins puissants du CYP3A4 :

fluconazole, vérapamil, diltiazem doit être faite avec prudence (voir rubriques 4.2 et 4.5). La prise

simultanée de jus de pamplemousse et de simvastatine doit être évitée.

L’utilisation de la simvastatine avec le gemfibrozil est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). A cause du

risque accru d’atteinte musculaire et de rhabdomyolyse, la posologie de simvastatine ne doit pas dépasser

10 mg/jour chez les patients prenant de la simvastatine avec d'autres fibrates, excepté le fénofibrate (voir

rubriques 4.2 et 4.5).

En cas de prescription de fénofibrate avec la simvastatine, des précautions doivent être prises, car chacun

de ces médicaments pris séparément, peut entraîner des atteintes musculaires.

La simvastatine ne doit pas être administrée simultanément à l’acide fusidique sous forme systémique, ni

dans les 7 jours suivant l’arrêt d’un traitement par acide fusidique. Chez les patients où l’utilisation

d’acide fusidique systémique est considérée comme essentielle, le traitement par statine doit être

interrompu pendant toute la durée du traitement par l’acide fusidique. Des cas de rhabdomyolyse (dont

certains fatals) ont été rapportés chez des patients recevant de l’acide fusidique et une statine en

association (voir rubrique 4.5). Il doit être recommandé au patient de prendre immédiatement un avis

médical s’il éprouve des symptômes de faiblesse, douleur ou fragilité musculaire. Le traitement par

statine peut être réintroduit sept jours après la dernière dose d’acide fusidique. Dans des circonstances

exceptionnelles, où une prolongation du traitement par l’acide fusidique par voie systémique est

nécessaire, par exemple, pour le traitement d’infections graves, la co-administration de simvastatine et

d’acide fusidique doit être considérée au cas par cas et sous surveillance médicale attentive.

L'utilisation concomitante de simvastatine à des posologies > 20 mg/jour avec de l'amiodarone, de

l’amlodipine, du vérapamil ou du diltiazem doit être évitée (voir rubriques 4.2 et 4.5). Chez les patients

présentant une HFHo, l’utilisation concomitante de simvastatine à des posologies > 40 mg/jour avec du

lomitapide doit être évitée (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.5).

Les patients prenant des médicaments connus comme ayant un effet inhibiteur modéré sur CYP3A4, à des

doses thérapeutiques de façon concomitante avec la simvastatine, en particulier les fortes doses de

simvastatine, ont un risque accru d’atteinte musculaire. En cas de co-administration de simvastatine et

d’un inhibiteur modéré du CYP3A4 (agents multipliant par 2 à 5 l’ASC), un ajustement de la posologie

de la simvastatine peut être nécessaire. Pour certains inhibiteurs modérés du CYP3A4, par exemple le

diltiazem, une dose maximale de 20 mg de simvastatine est recommandée (voir rubrique 4.2).

La simvastatine est un substrat du transporteur d’efflux de la protéine de résistance du cancer du sein

(BCRP). L'administration concomitante de médicaments inhibiteurs de la BCRP (tels que elbasvir et

grazoprevir) peut entrainer une augmentation des concentrations plasmatiques de simvastatine et un

risque accru de myopathie ; par conséquent, un ajustement posologique de la simvastatine doit être

envisagé en fonction de la dose prescrite.

L'administration concomitante d'elbasvir et de grazoprevir avec la simvastatine n'a pas été étudiée ;

cependant, la dose de simvastatine ne doit pas dépasser 20 mg par jour chez les patients recevant de façon

concomitante des médicaments contenant de l'elbasvir ou du grazoprevir (voir rubrique 4.5).

En cas d'administration concomitante d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase et de la niacine (acide

nicotinique) à doses hypolipidémiantes (≥ 1 g/jour), de rares cas d'atteinte musculaire/rhabdomyolyse ont

été observés. Chacun de ces médicaments pris séparément, peut entraîner des atteintes musculaires.

Lors d’une étude clinique (suivi médian 3,9 ans) comportant des patients présentant un risque élevé de

maladie cardiovasculaire avec des taux de LDL-cholestérol bien contrôlés par 40 mg/jour de simvastatine

avec ou sans 10 mg d’ézétimibe, il n’y a eu aucun bénéfice supplémentaire sur les effets cardiovasculaires

en ajoutant de la niacine (acide nicotinique) à doses hypolipidémiantes (> 1 g/jour). Par conséquent, le

rapport bénéfice/risque de l'association de la simvastatine avec la niacine (acide nicotinique) à doses

hypolipidémiantes (≥ 1 g/jour) ou avec des produits contenant de la niacine (acide nicotinique) doit être

soigneusement évalué par le prescripteur. Les signes et symptômes de douleurs musculaires, de sensibilité

ou faiblesse musculaires devront être étroitement surveillés, particulièrement pendant les premiers mois

de traitement, et lorsque la posologie de l'un ou l'autre des médicaments est augmentée.

De plus, dans cette étude, l’incidence des myopathies était approximativement de 0,24 % chez les patients

chinois traités par 40 mg de simvastatine ou par ézétimibe/simvastatine 10 mg/40 mg comparée à 1,24 %

chez les patients chinois traités par 40 mg de simvastatine ou par ézétimibe/simvastatine 10 mg/40 mg et

l’association acide nicotinique à libération modifiée/Laropiprant 2 000 mg/40 mg. Etant donné que la

seule population asiatique évaluée dans cet essai clinique était chinoise, et que l’incidence des myopathies

est plus élevée chez les patients chinois comparée aux patients non-chinois, la co-administration de

simvastatine avec des doses hypolipidémiantes de niacine (acide nicotinique) (≥ 1 g/jour) n’est pas

recommandée chez les patients asiatiques.

L’acipimox possède une structure proche de celle de l’acide nicotinique. Bien qu’acipimox n’ait pas été

étudié, le risque de toxicité musculaire peut être similaire à celui de l’acide nicotinique.

Daptomycine

Des cas de myopathie et/ou de rhabdomyolyse ont été rapportés lors de l’administration concomitante

d’inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (tels que simvastatine) avec la daptomycine. La prudence est

recommandée lors de la prescription d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase avec la daptomycine, car l'un

ou l'autre de ces médicaments peut entrainer une myopathie et/ou une rhabdomyolyse lorsqu'ils sont

administrés seuls. Un arrêt temporaire de la simvastatine doit être envisagé chez les patients traités par la

daptomycine à moins que les avantages d’une administration concomitante prévalent sur les risques.

Consulter les informations de prescription de la daptomycine pour obtenir plus d’informations sur cette

interaction potentielle avec les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (tels que simvastatine) et pour plus

de conseils sur la surveillance (voir rubrique 4.5).

Effets hépatiques

Dans les études cliniques, des élévations persistantes des transaminases sériques (> 3 x LSN) sont

survenues chez quelques patients adultes recevant de la simvastatine. Lorsque la simvastatine a été

interrompue ou arrêtée chez ces patients, les valeurs des transaminases sont généralement revenues

lentement aux valeurs avant traitement.

Il est recommandé de pratiquer des tests fonctionnels hépatiques avant le début du traitement, puis ensuite

si cela s’avère nécessaire cliniquement. Chez les patients dont la posologie est augmentée à 80 mg/jour,

des tests supplémentaires doivent être pratiqués avant l'ajustement posologique, 3 mois après l'ajustement

à 80 mg/jour, puis périodiquement ensuite (par exemple, 2 fois par an) pendant la première année du

traitement. Une attention particulière doit être portée aux patients dont les transaminases augmentent;

chez ces patients, les dosages doivent être répétés rapidement puis effectués plus fréquemment par la

suite. Si une élévation des transaminases persiste, en particulier au-delà de 3 x LSN, le traitement devra

être interrompu. A noter que les ALAT peuvent émaner des muscles, par conséquent une augmentation

des ALAT et des CK peut être le signe d’une atteinte musculaire (voir ci-dessus « Atteinte

musculaire/Rhabdomyolyse »).

Depuis la mise sur le marché, de rares cas d’insuffisance hépatique fatals et non fatals ont été rapportés

chez des patients prenant des statines, incluant la simvastatine.

Si des lésions hépatiques graves avec des symptômes cliniques et/ou une hyperbilirubinémie ou une

jaunisse surviennent pendant le traitement par SIMVASTATINE EVOLUGEN, arrêter rapidement le

traitement. Si aucune autre cause n’est trouvée, ne pas recommencer le traitement par SIMVASTATINE

EVOLUGEN.

La simvastatine doit être utilisée avec précaution chez les patients consommant d'importantes quantités

d'alcool.

Comme pour d'autres médicaments hypolipidémiants, des élévations modérées (< 3 x LSN) des

transaminases sériques ont été signalées lors d'un traitement par la simvastatine. Ces élévations,

survenues peu de temps après l'instauration du traitement, ont été souvent transitoires et n'ont pas été

accompagnées de symptomatologie clinique. L'interruption du traitement n'a pas été nécessaire.

Diabète

Certaines données suggèrent que les statines, en tant que classe pharmacologique, augmenteraient la

glycémie. Chez certains patients à risque élevé de survenue d’un diabète, les statines peuvent entraîner

une hyperglycémie nécessitant l’instauration d’un traitement antidiabétique. Ce risque est néanmoins

compensé par la réduction du risque vasculaire sous statines et par conséquent il ne doit pas constituer un

motif d’arrêt des statines. Les patients à risque (glycémie à jeun comprise entre 5,6 et 6,9 mmol/L, IMC >

30 kg/m

, augmentation du taux des triglycérides, hypertension artérielle) devront faire l’objet d’une

surveillance clinique et biologique conformément aux recommandations nationales.

Pneumopathie interstitielle

Des cas de pneumopathies interstitielles ont été rapportés lors de la prise de certaines statines, y compris

la simvastatine, en particulier en cas de traitement à long terme (voir rubrique 4.8). Les symptômes se

caractérisent par une dyspnée, une toux non productive, et une altération de l'état de santé général

(fatigue, perte de poids et fièvre). En cas de suspicion de pneumopathie interstitielle chez un patient, le

traitement par statine doit être interrompu.

Population pédiatrique

L'efficacité et la sécurité d'emploi de la simvastatine chez les patients âgés de 10 ans à 17 ans, présentant

une hypercholestérolémie familiale hétérozygote ont été étudiées dans un essai clinique contrôlé chez des

garçons au stade II et plus de la classification de Tanner et chez des filles réglées depuis au moins un an.

Les effets indésirables des patients traités par simvastatine ont été généralement similaires à ceux

recevant un placebo. Des doses supérieures à 40 mg n'ont pas été étudiées dans cette population.

Dans cette étude contrôlée, aucun effet sur la croissance ou la maturation sexuelle n'a été observé chez les

adolescents garçons ou filles, ni aucun effet sur la durée du cycle menstruel chez les filles (voir rubriques

4.2, 4.8 et 5.1). Des méthodes contraceptives adaptées doivent être conseillées aux adolescentes traitées

par simvastatine (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Chez les patients âgés de moins de 18 ans, l'efficacité et la sécurité d'emploi de la simvastatine n'ont pas

été étudiées pour une durée de traitement supérieure à 48 semaines, et les effets à long terme sur le

développement physique, intellectuel ou de maturation sexuelle sont inconnus.

La simvastatine n'a pas été étudiée chez les patients âgés de moins de 10 ans, ni chez les enfants

pré-pubères, ni chez les filles avant l'apparition des premières règles.

Excipient

Ce médicament contient du lactose

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de

malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce

médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

De nombreux mécanismes peuvent contribuer à des interactions potentielles avec les inhibiteurs de la

HMG Co-A réductase. Des médicaments ou produits à base de plantes qui inhibent certains enzymes (par

exemple le CYP3A4) et/ou transporteurs (par exemple l’OATP1B) peuvent augmenter les concentrations

plasmatiques de simvastatine et simvastatine acide et entraîner un risque accru de

myopathie/rhabdomyolyse.

Consulter les Résumés des Caractéristiques du Produit de tous les autres médicaments co-administrés

pour obtenir plus d’informations sur leurs interactions potentielles avec la simvastatine et/ou les

modifications potentielles enzymatiques ou des transporteurs, ainsi que sur les ajustements possibles de la

posologie et du schéma thérapeutique.

Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.

Interactions pharmacodynamiques

Interactions avec des médicaments hypolipidémiants pouvant provoquer des atteintes musculaires

lorsqu'ils sont administrés seuls.

Le risque d'atteinte musculaire, y compris de rhabdomyolyse, est accru en cas d'administration

concomitante avec des fibrates. De plus, il existe une interaction pharmacocinétique avec le gemfibrozil

entraînant une augmentation des concentrations plasmatiques de la simvastatine (voir ci-dessous «

Interactions pharmacocinétiques » et rubriques 4.3 et 4.4). Lorsque la simvastatine et le fénofibrate sont

administrés de façon concomitante, il n'y a aucune preuve que le risque d'atteinte musculaire excède la

somme des risques propres à chaque médicament. Les données adéquates de pharmacovigilance et de

pharmacocinétique ne sont pas disponibles pour les autres fibrates. En cas d'administration concomitante

de simvastatine et de niacine (acide nicotinique) à doses hypolipidémiantes (≥ 1 g/jour), de rares cas

d'atteinte musculaire/rhabdomyolyse ont été observés (voir rubrique 4.4).

Interactions pharmacocinétiques

Les recommandations de prescription en cas d'interaction avec d'autres médicaments sont résumées dans

le tableau ci-dessous (des informations complémentaires sont données ci-après; voir rubriques 4.2, 4.3 et

4.4).

Interactions médicamenteuses liées à une augmentation du risque d'atteinte musculaire et de

rhabdomyolyse

Médicaments

Recommandations de prescription

Inhibiteurs puissants du cytochrome CYP3A4,

tels que :

Contre-indication avec la simvastatine

Itraconazole

Kétoconazole

Posaconazole

Voriconazole

Erythromycine

Clarithromycine

Télithromycine

Inhibiteurs de protéases du VIH (tels que

nelfinavir)

Bocéprévir

Télaprévir

Néfazodone

Cobicistat

Ciclosporine

Danazol

Gemfibrozil

Autres fibrates (excepté le fénofibrate)

Ne pas dépasser une dose journalière de 10 mg

de simvastatine

Acide fusidique

Déconseillé avec la simvastatine

Niacine (acide nicotinique) (

1 g/jour)

Patients asiatiques : déconseillé avec la

simvastatine

Amiodarone

Ne pas dépasser une dose journalière de 20 mg

de simvastatine

Amlodipine

Vérapamil

Diltiazem

Elbasvir

Grazoprevir

Lomitapide

Chez les patients présentant une HFHo, ne pas

dépasser une dose journalière de 40 mg de

simvastatine

Daptomycine

Un arrêt temporaire de simvastatine doit être

envisagé chez les patients traités par la

daptomycine à moins que les avantages d’une

administration concomitante prévalent sur les

risques (voir rubrique 4.4).

Jus de pamplemousse

Eviter le jus de pamplemousse durant le

traitement par la simvastatine

Effets d'autres médicaments sur la simvastatine

Interactions impliquant les inhibiteurs du CYP3A4

La simvastatine est un substrat du cytochrome P450 3A4. Les inhibiteurs puissants du cytochrome P450

3A4 augmentent le risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse par augmentation de l'activité

plasmatique inhibitrice de l'HMG-CoA réductase lors d'un traitement par la simvastatine. De tels

inhibiteurs comprennent l'itraconazole, le kétoconazole, le posaconazole, le voriconazole,

l'érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine, les inhibiteurs de protéase du VIH (tels que le

nelfinavir), le bocéprévir, le télaprévir, la néfazodone et les médicaments contenant du cobicistat.

L'administration concomitante d'itraconazole a multiplié par plus de 10 l'exposition à la simvastatine

acide (le métabolite actif bêta-hydroxyacide). La télithromycine a multiplié par 11 l'exposition à la

simvastatine acide.

L’utilisation concomitante de la simvastatine avec l'itraconazole, le kétoconazole, le posaconazole, le

voriconazole, les inhibiteurs de protéase du VIH (tels que le nelfinavir), le bocéprévir, le télaprévir,

l'érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine, la néfazodone et les médicaments contenant du

cobicistat est contre-indiquée, ainsi que le gemfibrozil, la ciclosporine et le danazol (voir rubrique 4.3). Si

le traitement par des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (entrainant une augmentation de 5 fois ou plus de

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