SANDOZ CIPROFLOXACIN Comprimé

Canada - français - Health Canada

Achète-le

Ingrédients actifs:
Ciprofloxacine (Chlorhydrate de ciprofloxacine)
Disponible depuis:
SANDOZ CANADA INCORPORATED
Code ATC:
J01MA02
DCI (Dénomination commune internationale):
CIPROFLOXACIN
Dosage:
500MG
forme pharmaceutique:
Comprimé
Composition:
Ciprofloxacine (Chlorhydrate de ciprofloxacine) 500MG
Mode d'administration:
Orale
Unités en paquet:
100
Type d'ordonnance:
Prescription
Domaine thérapeutique:
QUINOLONES
Descriptif du produit:
Numéro de groupe d'ingrédients actifs (GIA) :0123207001; AHFS: 08:12.18
Statut de autorisation:
APPROUVÉ
Numéro d'autorisation:
02248757
Date de l'autorisation:
2004-02-18

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Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

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MONOGRAPHIE DE PRODUIT

RENSEIGNEMENTS SUR LE MÉDICAMENT POUR LES PATIENTS

Pr

SANDOZ CIPROFLOXACIN

comprimés de chlorhydrate de ciprofloxacine

250 mg, 500 mg et 750 mg

Norme fabricant

Pr

CIPROFLOXACIN

INJECTION USP

10 mg/mL

Pr

CIPROFLOXACIN INTRAVENOUS INFUSION BP

injection de ciprofloxacine

2 mg/mL dans 5,5% de dextrose

Agent antibactérien

Sandoz Canada Inc.

Date de révision : 19 mars 2020

110 Rue de Lauzon

Boucherville, QC, Canada

J4B 1E6

Numéro de contrôle de la présentation : 237065

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

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Table des matières

PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ .......................................... 3

RENSEIGNEMENTS

SOMMAIRES

PRODUIT ...................................................................................... 3

INDICATIONS

UTILISATION

CLINIQUE ...................................................................................................... 3

CONTRE-INDICATIONS ....................................................................................................................................... 8

MISES

GARDE

PRÉCAUTIONS ................................................................................................................ 9

EFFETS

INDÉSIRABLES ..................................................................................................................................... 16

INTERACTIONS

MÉDICAMENTEUSES ........................................................................................................... 20

POSOLOGIE

ADMINISTRATION ................................................................................................................. 25

SURDOSAGE ........................................................................................................................................................ 30

MODE

D’ACTION

PHARMACOLOGIE

CLINIQUE .................................................................................... 30

ENTREPOSAGE

STABILITÉ ......................................................................................................................... 33

FORMES

POSOLOGIQUES,

COMPOSITION

CONDITIONNEMENT ........................................................ 33

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES ...................................................................................... 35

RENSEIGNEMENTS

PHARMACEUTIQUES ..................................................................................................... 35

ESSAIS

CLINIQUES ............................................................................................................................................. 37

PHARMACOLOGIE

DÉTAILLÉE ....................................................................................................................... 37

MICROBIOLOGY ................................................................................................................................................. 47

TOXICOLOGIE ..................................................................................................................................................... 50

RÉFÉRENCES ....................................................................................................................................................... 54

RENSEIGNEMENTS SUR LE MÉDICAMENT POUR LES PATIENTS ......................................................... 57

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

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Pr

SANDOZ CIPROFLOXACIN

Comprimés de chlorhydrate de ciprofloxacine

Pr

CIPROFLOXACIN

INJECTION USP

CIPROFLOXACIN INTRAVENOUS INFUSION BP

injection de ciprofloxacine

PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT

Voie

d’administration

Forme posologique et concentration

Ingrédients non

médicamenteux cliniquement

importants

Orale

Intraveineuse

Comprimés : 250 mg, 500 mg, 750 mg

Injection (fiole) : 10 mg/mL

Injection (mini-sacs): 2 mg/mL dans

5,5% de dextrose

Pour obtenir une liste

complète, veuillez consulter

FORMES POSOLOGIQUES,

COMPOSITION ET

CONDITIONNEMENT

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE

A) Administration Orale

Sandoz Ciprofloxacin (comprimés de chlorhydrate de ciprofloxacine) peuvent être indiqués pour

le traitement de patients qui présentent des infections imputables aux souches des

microorganismes sensibles.

Infections des voies respiratoires

Exacerbations aiguës de la bronchite chronique causées par :

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Pneumonie lobaire causée par :

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

Pseudomonas aeruginosa

Staphylococcus aureus

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

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Sinusite aiguë causée par :

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Il ne faut pas prescrire Sandoz Ciprofloxacin (chlorhydrate de ciprofloxacine), Ciprofloxacin

Injection USP (injection de ciprofloxacine) et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP (injection

de ciprofloxacine) aux patients présentant des exacerbations bactériennes aiguës d’une maladie

pulmonaire obstructive chronique simple/non compliquée (soit les patients ayant une maladie

pulmonaire obstructive chronique sans facteurs de risque sous-jacents)

Sandoz Ciprofloxacin (chlorhydrate de ciprofloxacine), Ciprofloxacin Injection USP (injection

de ciprofloxacine) et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP (injection de ciprofloxacine) ne sont

pas indiqués contre la bronchite chronique.

Compte tenu de la nature des affections sous-jacentes qui prédisposent généralement les patients

aux infections des voies respiratoires à

Pseudomonas

, l’élimination des bactéries n’est pas

toujours réalisée chez les patients qui présentent une amélioration clinique malgré des preuves de

sensibilité

in vitro

. Dans les cas où il faut reprendre le traitement, Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP doivent être administrés

en alternance avec d’autres agents actifs contre

Pseudomonas

. Certaines souches de

Pseudomonas aeruginosa

peuvent acquérir une résistance pendant le traitement. Des épreuves de

sensibilité doivent donc être faites périodiquement au cours du traitement pour dépister

l’émergence d’une résistance bactérienne.

Infections des voies urinaires

Infections des voies urinaires basses et hautes, comme la cystite, la pyélonéphrite et la pyélite

compliquées ou non compliquées causées par :

Citrobacter diversus

Citrobacter freundii

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Klebsiella oxytoca

Morganella morganii

Proteus mirabilis

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Staphylococcus aureus

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus faecalis

Cystite aiguë non compliquée :

Canadian Thoracic Society recommendations for management of chronic obstructive pulmonary disease - 2008

update - highlights for primary care. O'Donnell et al. Can Respir J 2008; lS(Suppl A):1A-8A.

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

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chez les femmes, causées par

Eschericia coli

Dans les cas de cystite bactérienne aiguë non compliquée, réserver l’emploi de Sandoz

Ciprofloxacin (chlorhydrate de ciprofloxacine), Ciprofloxacin Injection USP (injection de

ciprofloxacine) et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP (injection de ciprofloxacine) aux

circonstances dans lesquelles aucune autre option thérapeutique n’existe. Effectuer une culture

urinaire avant d’amorcer le traitement afin de confirmer la sensibilité à la ciprofloxacine.

Prostatite bactérienne chronique

Infections causées par :

Escherichia coli

Infections de la peau et des tissus mous

Infections causées par :

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Pseudomonas aeruginosa

Staphylococcus aureus

Staphylococcus epidermidis

Streptococcus pyogenes

Infections des os et des articulations

Infections causées par :

Enterobacter cloacae

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Staphylococcus aureus

Diarrhée infectieuse (lorsqu’un traitement antibactérien est indiqué)

Infections causées par :

Campylobacter jejuni

Escherichia coli (souches entérotoxinogènes)

Shigella dysenteriae

Shigella flexneri

Shigella sonnei

Porteurs de méningocoques

Traitement des porteurs sains de

Neisseria meningitidis

visant l’élimination des méningocoques

du rhino-pharynx. Il faut déterminer aussi tôt que possible la concentration minimale inhibitrice

(CMI) à partir d’un isolat provenant du propositus.

La ciprofloxacine n’est pas indiquée pour

le traitement de la méningite à méningocoques.

Fièvre typhoïde

(fièvre entérique)

Infections causées par :

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

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Salmonella paratyphi

Salmonella typhi

Gonorrhée non compliquée

Cervicites, urétrites, rectites et pharyngites causées par

Neisseria gonorrhoeae

. Puisqu’une

infection à

Chlamydia trachomatis

est souvent aussi présente, il faut envisager un traitement

présomptif concomitant efficace contre

C. trachomatis

Pour réduire l’émergence de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l’efficacité de

Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP (injection de ciprofloxacine) ou

Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP (injection de ciprofloxacine) et d’autres antibiotiques, il

faut utiliser Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP (injection de ciprofloxacine) ou

Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP (injection de ciprofloxacine) seulement pour traiter les

infections par des bactéries que l’on soupçonne fortement être sensibles au médicament ou par

des bactéries dont on a prouvé la sensibilité au médicament. Il faut tenir compte des cultures et

des antibiogrammes, s’ils sont disponibles, lors de la sélection ou de la modification du

traitement antibactérien. Si ces données ne sont pas disponibles, on peut se baser sur les

tendances locales en matière d’épidémiologie et d’antibiogramme pour choisir un traitement

empirique.

Réserver l’emploi de Sandoz Ciprofloxacin (chlorhydrate de ciprofloxacine), Ciprofloxacin

Injection USP (injection de ciprofloxacine) et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP (injection

de ciprofloxacine) aux patients pour qui aucune autre option thérapeutique n’existe ET dans les

cas démontrés de sensibilité à la ciprofloxacine OU dans les cas très probables, soit d’au moins

95 %, de sensibilité à la ciprofloxacine, selon les tendances locales en matière de sensibilité.

B) Intravenous Administration

Ciprofloxacin Injection USP (injection de ciprofloxacine) et Ciprofloxacin Intravenous Infusion

BP (injection de ciprofloxacine) peuvent être indiqués pour le traitement de patients qui

présentent des infections imputables aux souches des microorganismes sensibles :

Infections des voies respiratoires

Pneumonie aiguë causée par :

Enterobacter cloacæ

Escherichia coli

Hæmophilus influenzæ

Hæmophilus parainfluenzæ

Klebsiella pneumoniæ

Proteus mirabilis

Pseudomonas æruginosa

Staphylococcus aureus

Compte tenu de la nature des affections sous-jacentes qui prédisposent généralement les patients

aux infections des voies respiratoires à Pseudomonas, l’élimination des bactéries n’est pas

toujours réalisée chez les patients qui présentent une amélioration clinique malgré des preuves de

sensibilité

in vitro

. Dans les cas où il faut reprendre le traitement, Ciprofloxacin Injection USP

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

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doit être administré en alternance avec d’autres agents actifs contre Pseudomonas. Certaines

souches de

Pseudomonas aeruginosa

peuvent acquérir une résistance pendant le traitement. Des

épreuves de sensibilité doivent donc être faites périodiquement au cours du traitement pour

dépister l’émergence d’une résistance bactérienne

Infections des voies urinaires

Infections compliquées des voies urinaires basses et hautes, comme la pyélonéphrite, causées

par :

Citrobacter diversus

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniæ

Proteus mirabilis

Pseudomonas æruginosa

Infections de la peau et des tissus mous

Infections causées par :

Enterobacter cloacæ

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniæ

Morganella morganii

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Pseudomonas æruginosa

Staphylococcus aureus

Streptococcus pyogenes

Septicémie

Infections causées par :

Escherichia coli

Salmonella typhi

Os

Infections causées par :

Enterobacter cloacae

Pseudomonas aeruginosa

Infections intra-abdominales compliquées, en association avec métronidazole seulement

(voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION)

Infections causées par :

Escherichia coli

Pseudomonas aeruginosa

Klebsiella pneumoniae

Bacteroides fragilis

Remarque : La plupart des bactéries anaérobies, y compris

Bacteroides fragilis

, sont résistantes à

la ciprofloxacine. Par conséquent, la ciprofloxacine ne doit pas être administrée seule pour le

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

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traitement des infections intra-abdominales compliquées. Au cours d’études cliniques, son

efficacité contre les entérocoques n’a été que de 75 %.

Traitement empirique de la neutropénie fébrile (en association avec la pipéracilline

sodique)

(voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION)

Des cultures et des antibiogrammes doivent être effectués avant d’amorcer le traitement afin

d’isoler et d’identifier les microorganismes en cause et de déterminer leur sensibilité à la

ciprofloxacine. Le traitement par Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP et

Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP (injection de ciprofloxacine) peut être amorcé avant

l’obtention des résultats. Il peut cependant être nécessaire de modifier ce traitement une fois que

les résultats sont connus ou en l’absence d’amélioration clinique. Des cultures et des

antibiogrammes effectués périodiquement pendant le traitement fournissent des renseignements

sur l’apparition possible d’une résistance bactérienne. Si l’on présume qu’une infection est, en

partie, imputable à des germes anaérobies, un traitement approprié doit être administré.

Personnes âgées (≥ 65 ans) :

Chez les personnes âgées, la dose doit être déterminée selon la gravité de la maladie et la

clairance de la créatinine (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION : Populations

particulières : Altération de la fonction rénale pour savoir comment modifier la dose en fonction

de la clairance de la créatinine ou de la concentration sérique de créatinine).

Enfants (< 18 ans) :

L’innocuité et l’efficacité de ciprofloxacine chez les personnes de moins de 18 ans n’ont pas été

établies. Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous

Infusion BP ne sont pas recommandés chez les personnes de moins de 18 ans (voir MISES EN

GARDE ET PRÉCAUTIONS : Populations particulières – Enfants (< 18 ans)).

CONTRE-INDICATIONS

Sandoz Ciprofloxacin (chlorhydrate de ciprofloxacine), Ciprofloxacin Injection USP

(injection de ciprofloxacine) et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP (injection de

ciprofloxacine) sont contre-indiqués chez les personnes ayant des antécédents

d’hypersensibilité à la ciprofloxacine, ou à tout antibactérien de la famille des

fluoroquinolones ou à un des excipients. Une liste exhaustive figure à la rubrique

FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT.

L’administration concomitante de ciprofloxacine et d’agomélatine

est contre-indiquée

parce qu’elle peut entraîner une augmentation indésirable de l’exposition à l’agomélatine

(voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

L’administration concomitante de ciprofloxacine et de tizanidine est contre-indiquée

parce qu’elle peut entraîner une augmentation indésirable des concentrations sériques de

tizanidine, laquelle peut être associée à des effets secondaires ayant des répercussions

Non commercialisée au Canada à l’heure actuelle

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

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cliniques (hypotension, somnolence, endormissement) (voir INTERACTIONS

MÉDICAMENTEUSES).

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Mises en garde et précautions importantes

Les fluoroquinolones, y compris Sandoz Ciprofloxacin (chlorhydrate de ciprofloxacine),

Ciprofloxacin Injection USP (injection de ciprofloxacine) et Ciprofloxacin Intravenous

Infusion BP (injection de ciprofloxacine), ont été associées à des réactions indésirables

invalidantes et potentiellement persistantes qui, jusqu’à maintenant, incluent, sans s’y

limiter : tendinite, rupture d’un tendon, neuropathie périphérique et effets

neuropsychiatriques.

On a démontré que la ciprofloxacine allonge l’intervalle QT sur l’électrocardiogramme

de certains patients (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS : Cardiovasculaire).

Des réactions d’hypersensibilité et/ou anaphylactiques graves ont été signalées chez des

patients recevant une quinolone, y compris Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin

Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP (voir MISES EN GARDE ET

PRÉCAUTIONS : Système immunitaire).

Les fluoroquinolones, y compris Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP et

Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP, sont associées à un risque accru de tendinite et de

rupture d’un tendon chez les patients de tout âge. Le risque est encore plus élevé chez les

patients âgés (en général ayant plus de 60 ans), chez les patients qui prennent un

corticostéroïde et chez les transplantés du rein, du coeur ou du poumon (voir MISES EN

GARDE ET PRÉCAUTIONS : Appareil locomoteur).

Les fluoroquinolones, y compris Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP et

Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP, peuvent aggraver la faiblesse musculaire chez les

personnes atteintes de myasthénie grave. Il ne faut pas administrer Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP chez les patients

qui ont des antécédents connus de myasthénie grave (voir MISES EN GARDE ET

PRÉCAUTIONS : Appareil locomoteur).

Le traitement par une quinolone peut causer une crise d’épilepsie et une psychose

toxique. Des convulsions, une hausse de la pression intracrânienne (y compris le

syndrome d’hypertension intracrânienne bénigne) et une psychose toxique ont été

signalées chez des patients recevant des fluoroquinolones, y compris Sandoz

Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP.

Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous

Infusion BP doivent être administrés avec prudence quand on sait ou croit qu’un patient

présente un trouble du SNC qui pourrait prédisposer aux crises d’épilepsie ou abaisser le

seuil épileptogène (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS : Effets sur le système

nerveux central).

Des cas de nécrose hépatique et d’insuffisance hépatique menaçant le pronostic vital ont

été signalés chez des patients recevant la ciprofloxacine (voir MISES EN GARDE ET

PRÉCAUTIONS : Foie/Voies biliaires/Pancréas).

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

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Généralités

L’utilisation de ciprofloxacine avec d’autres médicaments peut entraîner des interactions

médicamenteuses. Pour connaître la liste d’interactions potentielles reconnues, voir

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES.

L’administration prolongée de Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP ou

Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP peut entraîner une prolifération de microorganismes non

sensibles. Il faut donc surveiller étroitement le patient et, si une surinfection survient pendant le

traitement, les mesures qui s’imposent doivent être prises

La ciprofloxacine n’est pas recommandée pour le traitement des infections à pneumocoques, en

raison de son efficacité insuffisante contre

Streptococcus pneumoniae

Étant donné que Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP (sacs) contient du dextrose (glucose), ce

produit ne convient pas aux patients souffrant de problème héréditaire rare d’intolérance au

fructose, de malabsorption de glucose-galactose ou de déficience en sucrase-isomaltase (voir

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES). Cela doit être pris en considération chez les

patients souffrant de diabète sucré. Le sac de 100 mL contient 5,5 g de glucose alors que le sac

de 200 mL contient 11 g de glucose (voir FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET

CONDITIONNEMENT).

Cardiovasculaire

On a démontré que la ciprofloxacine allongeait l’intervalle QT sur l’électrocardiogramme de

certains patients.

En général, les patients âgés peuvent être plus sensibles aux effets des

médicaments sur l’intervalle QT. Des précautions s’imposent quand la ciprofloxacine est

administrée avec des médicaments qui peuvent allonger l’intervalle QT (p. ex. antiarythmiques

des classes 1A ou III) ou à des patients chez qui il y a des facteurs de risque de torsades de

pointes (p. ex. allongement connu de l’intervalle QT, hypokaliémie non corrigée) (voir

INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES et EFFETS INDÉSIRABLES).

Anévrisme de l’aorte et dissection de l’aorte

Selon les études épidémiologiques, il y a une augmentation du risque d’anévrisme de l’aorte et

de dissection de l’aorte après l’ingestion de fluoroquinolones, surtout chez les personnes d’un

certain âge.

Par conséquent, chez les patients qui ont des antécédents familiaux de maladie anévrismale, chez

qui on a diagnostiqué un anévrisme de l’aorte et/ou une dissection de l’aorte préexistants ou chez

qui il y a d’autres facteurs de risque d’anévrisme de l’aorte et de dissection de l’aorte (p. ex.

syndrome de Marfan, syndrome vasculaire d’Ehlers-Danlos, artérite de Takayasu, artérite à

cellules géantes, maladie de Behçet, hypertension et athérosclérose), on ne doit utiliser les

fluoroquinolones qu’après avoir pesé soigneusement les avantages et les risques et envisagé les

autres options thérapeutiques.

Il faut conseiller aux patients de consulter sans tarder un médecin au service des urgences s’ils

présentent une douleur abdominale, thoracique ou dorsale grave et soudaine.

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

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Endocrinien et métabolisme

Perturbations de la glycémie

Les fluoroquinolones, dont compris Sandoz Ciprofloxacin et Ciprofloxacin Intravenous Infusion

BP ont été associées à des perturbations de la glycémie, y compris à l’hyperglycémie et à

l’hypoglycémie symptomatiques, en général chez des patients diabétiques recevant un traitement

concomitant par un hypoglycémiant oral (p. ex. le glibenclamide) ou par l’insuline. Chez ces

patients, une surveillance étroite de la glycémie est recommandée. DES CAS

D’HYPOGLYCÉMIE GRAVE AYANT MENÉ AU COMA OU À LA MORT ONT ÉTÉ

SIGNALÉS. En cas de réaction hypoglycémique, le traitement par Sandoz Ciprofloxacin et la

Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP doit être abandonné sur-le-champ et un traitement

approprié doit être instauré (voir EFFETS INDÉSIRABLES et INTERACTIONS

MÉDICAMENTEUSES : Interactions médicament-médicament).).

Gastro-intestinal

Maladie associée à Clostridium difficile

La maladie associée à

Clostridium difficile

(MACD) a été signalée avec de nombreux

antibactériens, y compris la Sandoz Ciprofloxacin et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP. La

gravité de la MACD peut varier de la diarrhée légère à la colite mortelle. Il est important d’en

envisager le diagnostic chez les patients présentant une diarrhée ou des symptômes de colite,

d’entérocolite mucomembraneuse, de mégacôlon toxique ou de perforation du côlon à la suite de

l’administration d’un antibactérien quelconque. La MACD a parfois été signalée plus de deux

mois après l’administration d’un antibactérien.

Le traitement par un antibactérien peut modifier la flore normale du côlon et permettre la

prolifération de

Clostridium difficile

C. difficile

produit les toxines A et B, qui contribuent à la

survenue de la MACD. La MACD peut causer une morbidité et une mortalité significatives et

résister au traitement antimicrobien.

Si l’on soupçonne ou confirme la présence de la MACD, il faut prendre les mesures

thérapeutiques voulues. Si la MACD est bénigne, elle répond en général à l’arrêt du traitement

par l’antibactérien non dirigé contre

C. difficile

. Dans les cas modérés ou graves, il faut envisager

l’administration de liquides, d’électrolytes, d’un supplément de protéines et d’un antibactérien

efficace contre

C. difficile

. Comme les médicaments qui inhibent le péristaltisme peuvent

retarder l’élimination de

C. difficile

et de ses toxines, ils ne doivent pas être utilisés pour traiter la

MACD. Il faut au besoin faire une évaluation chirurgicale, car dans certains cas graves, une

chirurgie peut être nécessaire (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

Hépatique/biliaire/pancréatique

Des cas de nécrose hépatique et d’insuffisance hépatique menaçant le pronostic vital ont été

signalés chez des patients recevant la ciprofloxacine. En cas de signes et symptômes de maladie

hépatique (tels qu’anorexie, ictère, urines foncées, prurit ou abdomen sensible à la palpation), il

faut mettre un terme au traitement (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

Il peut y avoir une hausse des transaminases et de la phosphatase alcaline ou un ictère

cholostatique pendant le traitement par Sandoz Ciprofloxacin et Ciprofloxacin Intravenous

Infusion BP, surtout en cas d’atteinte hépatique antérieure (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

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Immunitaire

Des réactions d’hypersensibilité et/ou anaphylactiques graves ont été signalées chez des patients

recevant une fluoroquinolone, y compris Sandoz Ciprofloxacin et Ciprofloxacin Intravenous

Infusion BP (voir EFFETS INDÉSIRABLES). De telles réactions peuvent se manifester dans les

30 minutes suivant la première administration et peuvent nécessiter le recours à l’adrénaline ou à

d’autres traitements d’urgence. Certaines réactions ont été accompagnées d’un collapsus cardio-

vasculaire, d’une hypotension/d’un choc, de crises d’épilepsie, d’une perte de connaissance, de

picotements, d’un œdème de Quincke (dont œdème/gonflement de la langue, du larynx, de la

gorge ou du visage), d’une obstruction des voies aériennes (dont bronchospasme, essoufflement

et détresse respiratoire aiguë), d’une dyspnée, d’une urticaire, de démangeaisons et d’autres

réactions cutanées graves.

L’administration de Sandoz Ciprofloxacin (comprimés de chlorhydrate de ciprofloxacine) et

Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP (injection de ciprofloxacine) doit être interrompue dès la

première manifestation d’un rash ou d’autres signes d’hypersensibilité. En cas de réactions

d’hypersensibilité aiguës, il peut être nécessaire d’administrer de l’adrénaline ou de prendre

d’autres mesures de réanimation, comme administrer de l’oxygène, des solutions intraveineuses,

des antihistaminiques, des corticostéroïdes ou des amines pressives et assurer la perméabilité des

voies aériennes, selon les besoins cliniques.

Des effets graves et parfois mortels ont été associés à la prise de tous les antibiotiques; certains

étaient attribuables à une hypersensibilité et d’autres étaient de cause incertaine. Ces effets

peuvent être graves et surviennent en général après des prises multiples. Les manifestations

cliniques peuvent comprendre un ou plusieurs des effets suivants : fièvre, rash ou réactions

dermatologiques graves (p. ex. syndrome de Lyell et syndrome de Stevens-Johnson), vasculite,

arthralgie, myalgie, maladie sérique, pneumopathie par hypersensibilité, néphrite interstitielle,

insuffisance rénale aiguë, hépatite, ictère, nécrose ou insuffisance hépatique aiguë, nécrose

hépatique mortelle, anémie, dont anémie hémolytique et anémie aplasique, thrombocytopénie,

dont purpura thrombocytopénique thrombotique, leucopénie, agranulocytose, pancytopénie et/ou

autres anomalies hématologiques

Appareil locomoteur

Myasthénie grave

Les fluoroquinolones, y compris Sandoz Ciprofloxacin et Ciprofloxacin Intravenous Infusion

BP, exercent un effet bloquant neuromusculaire et peuvent aggraver la faiblesse musculaire chez

les personnes atteintes de myasthénie grave. Dans le cadre de la pharmacovigilance, de graves

effets indésirables, dont le décès et la nécessité d’une ventilation assistée, ont été associés à

l’utilisation de fluoroquinolones chez les personnes atteintes de myasthénie grave. Il ne faut pas

administrer Sandoz Ciprofloxacin (comprimés de chlorhydrate de ciprofloxacine) et

Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP (injection de ciprofloxacine) chez les patients qui ont des

antécédents connus de myasthénie grave (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

Tendinite et rupture de tendon

Une tendinite et une rupture de tendon (surtout du tendon d’Achille), parfois bilatérales, peuvent

survenir pendant le traitement par une fluoroquinolone, dont Sandoz Ciprofloxacin et

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

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Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP, même dans les 48 premières heures du traitement. Des

ruptures des tendons de l’épaule, de la main et d’Achille ayant exigé une chirurgie ou entraîné

une invalidité prolongée ont été signalées chez des patients recevant une quinolone, y compris

Sandoz Ciprofloxacinet Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP (voir EFFETS

INDÉSIRABLES).

Il faut cesser le traitement par Sandoz Ciprofloxacin (comprimés de

chlorhydrate de ciprofloxacine)et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP (injection de

ciprofloxacine) si un tendon est douloureux, enflammé ou rompu. Le cas échéant, le patient doit

se reposer et éviter l’activité physique tant que le diagnostic de tendinite ou de rupture d’un

tendon n’a pas été exclu. Le risque de tendinite et de rupture d’un tendon associé au traitement

par une fluoroquinolone est encore plus élevé chez les patients âgés (en général ayant plus de

60 ans), chez les patients qui prennent un corticostéroïde et chez les transplantés du rein, du cœur

ou du poumon. Outre l’âge avancé et le traitement par un corticostéroïde, les facteurs

indépendants qui peuvent accroître le risque de rupture d’un tendon comprennent l’activité

physique intense, l’insuffisance rénale et les troubles antérieurs des tendons, tels que la

polyarthrite rhumatoïde. Une tendinite et une rupture d’un tendon sont aussi survenues en

l’absence des facteurs de risque ci-dessus chez des patients traités par une fluoroquinolone. La

rupture d’un tendon peut survenir pendant ou après le traitement et des cas sont survenus

plusieurs mois après la fin du traitement. Il faut cesser le traitement par Sandoz Ciprofloxacin

(comprimés de chlorhydrate de ciprofloxacine)et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

(injection de ciprofloxacine) si un tendon est douloureux, enflé, enflammé ou rompu. Il faut dire

au patient de se reposer aux premiers signes de tendinite ou de rupture d’un tendon et de

communiquer avec son médecin pour qu’il le fasse passer à un antimicrobien d’une famille autre

que celle des quinolones.

Sandoz Ciprofloxacin (comprimés de chlorhydrate de ciprofloxacine)et Ciprofloxacin

Intravenous Infusion BP (injection de ciprofloxacine) ne doivent pas être utilisés chez les

patients qui ont des antécédents de maladies ou troubles des tendons liés au traitement par une

fluoroquinolone.

Effets sur le système nerveux central

Réactions indésirables psychiatriques

Les fluoroquinolones, dont Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin

Intravenous Infusion BP, ont été associées à un risque accru de réactions indésirables

psychiatriques, y compris les suivantes : psychoses toxiques, hallucinations ou paranoïa;

dépression ou idées suicidaires; anxiété, agitation ou nervosité; confusion, délire, désorientation

ou troubles de l’attention; insomnie ou cauchemars; et troubles de la mémoire. Des cas de suicide

ou de tentative de suicide ont été signalés, surtout chez des patients ayant des antécédents

médicaux de dépression ou présentant un facteur de risque sous-jacent de dépression. Ces

réactions peuvent survenir après la première dose. En cas de telles réactions chez un patient traité

par Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion

BP, on doit abandonner le traitement et prendre les mesures voulues.

Réactions indésirables touchant le système nerveux central

Les fluoroquinolones, dont Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin

Intravenous Infusion BP, ont été associées à un risque accru de crises épileptiques (convulsions),

à une hausse de la pression intracrânienne (y compris syndrome d’hypertension intracrânienne

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

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bénigne), à des tremblements et à une sensation de tête légère. Comme les autres

fluoroquinolones, Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin

Intravenous Infusion BP doivent être utilisés avec prudence en présence d’un trouble soupçonné

ou connu du système nerveux central (SNC) pouvant prédisposer le patient aux crises

épileptiques ou abaisser le seuil épileptogène (p. ex. artériosclérose cérébrale grave et épilepsie)

ou d’autres facteurs de risque pouvant prédisposer le patient aux crises épileptiques ou abaisser

le seuil épileptogène (p. ex. certains traitements médicamenteux et dysfonctionnement rénal). En

cas de telles réactions chez un patient traité par Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection

USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP, on doit abandonner le traitement sur-le-champ et

prendre les mesures voulues (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES).

Neuropathie périphérique

Des cas de polynévrite axonale sensitive ou sensitivo-motrice touchant les petits et/ou gros

axones et entraînant paresthésies, hypoesthésies, dysesthésies et/ou faiblesse ont été signalés

chez des patients recevant une fluoroquinolone, y compris Sandoz Ciprofloxacin et

Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP.

Il faut mettre un terme au traitement par la ciprofloxacine pour prévenir l’installation d’une

maladie irréversible si le patient présente des symptômes de neuropathie, dont douleur, sensation

de cuisson, picotements, engourdissement et/ou faiblesse, ou en cas d’altération de la perception

d’un toucher léger, de la douleur, de la température, du sens de position et des vibrations et/ou de

diminution de la force motrice (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

Rénal

Dans de rares cas, une cristallurie liée à la ciprofloxacine a été observée chez l’humain puisque

l’urine humaine est généralement acide. Des cristaux ont été observés dans l’urine des animaux

de laboratoire, généralement dans l’urine alcaline. Il importe de bien hydrater les patients traités

par la ciprofloxacine et d’éviter que l’urine soit alcaline. Il ne faut pas dépasser la dose

quotidienne recommandée.

Comme la ciprofloxacine est surtout éliminée par le rein, Sandoz Ciprofloxacinet Ciprofloxacin

Intravenous Infusion BP doivent être administrés avec prudence et à une dose réduite chez les

patients qui présentent une altération de la fonction rénale (voir POSOLOGIE ET

ADMINISTRATION, PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE, Pharmacologie chez l’humain).

Peau

Phototoxicité

On a montré que la ciprofloxacine produisait des réactions de photosensibilisation. Des réactions

phototoxiques modérées ou graves ont été observées chez les patients exposés au soleil ou aux

rayons ultraviolets pendant le traitement par des médicaments de cette famille. Éviter

l’exposition excessive au soleil ou aux rayons ultraviolets. Abandonner le traitement en cas de

phototoxicité (p. ex. réactions cutanées semblables à un coup de soleil).

Sensibilité et résistance

Émergence de bactéries résistantes aux médicaments

Prescrire Sandoz Ciprofloxacin (comprimés de chlorhydrate de ciprofloxacine), Ciprofloxacin

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

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Injection USP (injection de ciprofloxacine) et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP (injection

de ciprofloxacine) s’il n’y a pas d’infection bactérienne prouvée ou fortement soupçonnée

n’entraînerait probablement pas de bienfait au patient et pourrait accroître le risque de résistance

aux antibiotiques.

Troubles de la vue

Si des troubles de la vue se manifestent en association avec l’utilisation de Sandoz Ciprofloxacin

(comprimés de chlorhydrate de ciprofloxacine), Ciprofloxacin Injection USP (injection de

ciprofloxacine) et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP (injection de ciprofloxacine), consulter

immédiatement un spécialiste de la vue.

Populations particulières

Femmes enceintes :

L’innocuité de la ciprofloxacine pendant la grossesse n’a pas encore été

établie. Sandoz Ciprofloxacin (comprimés de chlorhydrate de ciprofloxacine), Ciprofloxacin

Injection USP (injection de ciprofloxacine) et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP (injection

de ciprofloxacine) ne doivent pas être administrés aux femmes enceintes à moins que les

avantages anticipés ne l’emportent sur les risques possibles pour le fœtus. Aucun effet

embryotoxique ni tératogène n’a été observé au cours des études effectuées sur les animaux avec

la ciprofloxacine.

Femmes qui allaitent :

L’innocuité de la ciprofloxacine pendant l’allaitement n’a pas été

établie. La ciprofloxacine passe dans le lait humain. Comme la ciprofloxacine pourrait avoir des

effets indésirables graves chez les nourrissons, il faut décider de cesser soit l’allaitement, soit le

traitement par Sandoz Ciprofloxacin (comprimés de chlorhydrate de ciprofloxacine),

Ciprofloxacin Injection USP (injection de ciprofloxacine) et Ciprofloxacin Intravenous Infusion

BP (injection de ciprofloxacine) en tenant compte de l’importance du traitement pour la mère et

des risques pour le nourrisson.

Pédiatrie

(< 18 ans) :

L’innocuité et l’efficacité de la ciprofloxacine chez les personnes de

moins de 18 ans n’ont pas été établies. Les fluoroquinolones, y compris la ciprofloxacine,

causent une arthropathie et une ostéochondrose chez les animaux immatures de plusieurs

espèces. Au cours d’expériences sur les animaux, des lésions aux articulations portantes et une

impotence fonctionnelle ont été observées chez les jeunes rats et les chiots, mais non chez les

porcelets sevrés (voir TOXICOLOGIE). Les examens histopathologiques des articulations

portantes de chiens impubères ont mis en évidence des lésions permanentes du cartilage. Sandoz

Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP ne sont pas

recommandés chez les enfants et les adolescents.

Gériatrie (≥ 65 ans) :

Comme l’élimination rénale de la ciprofloxacine est considérable, le

risque de réactions indésirables pourrait être plus grand chez les personnes âgées dont de la

fonction rénale est altérée (voir PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE, Pharmacologie chez

l’humain).

Surveillance et épreuves de laboratoire

L’activité

in vitro

de la ciprofloxacine peut entraver la culture des espèces du genre

Mycobacterium

en inhibant la croissance des mycobactéries, ce qui cause des résultats

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

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faussement négatifs, dans les échantillons provenant de patients prenant la ciprofloxacine.

EFFETS INDÉSIRABLES

Aperçu des effets indésirables au médicament

Les renseignements ci-dessous sont un résumé des données sur l’innocuité recueillies au cours

des essais cliniques sur la ciprofloxacine et depuis la commercialisation de ces médicaments.

Effets indésirables à un médicament déterminés au cours des essais cliniques

Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très particulières, les taux des effets

indésirables qui sont observés peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique et ne doivent

pas être comparés aux taux observés dans le cadre des essais cliniques portant sur un autre

médicament. Les renseignements sur les effets indésirables à un médicament qui sont tirés

d’essais cliniques s’avèrent utiles pour la détermination des événements indésirables liés aux

médicaments et pour l’approximation des taux.

Le chlorhydrate de ciprofloxacine est généralement bien toléré. Au cours d’études cliniques

menées à l’échelle mondiale (1991), 16580 traitements par la ciprofloxacine ont fait l’objet d’une

évaluation de l’innocuité.

La fréquence des réactions indésirables en fonction du type de traitement a été de 8,0 %.

La plupart des réactions indésirables signalées étaient d’intensité légère ou modérée seulement.

Chez des sujets recevant un traitement par voie orale au cours d’études cliniques, les réactions

les plus fréquentes dont le lien avec le médicament est possible ou probable ont été les nausées

(1,3 %) et la diarrhée (1,0 %).

Chez des sujets recevant la ciprofloxacine par voie IV, les réactions les plus fréquentes dont le

lien avec le médicament est possible ou probable ont été les éruptions cutanées (1,8 %), la

diarrhée (1,0 %) et la douleur au point d’injection (1,0 %).

Des réactions au point d’injection ont été signalées. Ces réactions sont plus fréquentes si la

perfusion dure 30 minutes ou moins. Il peut s’agir de réactions cutanées au point d’injection, qui

disparaissent rapidement une fois la perfusion terminée. L’administration intraveineuse n’est pas

contre-indiquée par la suite, à moins que ces réactions se reproduisent ou s’aggravent.

Les réactions dont le lien avec le médicament est possible ou probable et dont la fréquence

a été inférieure à 1 % chez des sujets recevant la ciprofloxacine par voie orale et

intraveineuses au cours d’études cliniques et d’études subséquentes de pharmacovigilance,

ont été les suivantes :

Organisme entier :

mal de dos, douleurs thoraciques, douleurs, douleurs aux membres,

candidose.

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

Page 17 de 65

Appareil cardio-vasculaire :

palpitations, phlébite, tachycardie, thrombophlébite (au point

d’injection). La réaction suivante a été signalée dans de rares cas (≥ 0,01 %-< 0,1 %) :

hypotension. Les réactions suivantes ont été signalées dans de très rares cas (< 0,01 %) : angine

de poitrine, fibrillation auriculaire, arrêt cardiaque, troubles vasculaires cérébraux, anomalies

électrocardiographiques, bouffées de chaleur, hypertension, vascularite rénale, infarctus du

myocarde, péricardite, embole pulmonaire, douleur rétrosternale, syncope (évanouissement),

vasodilatation (bouffées de chaleur).

Appareil digestif :

douleurs abdominales, réduction de l’appétit et de l’apport alimentaire,

sécheresse de la bouche, dyspepsie, dysphagie, distension abdominale, flatulence, candidose

gastro-intestinale, ictère, stomatite, vomissements, anomalies des épreuves fonctionnelles

hépatiques. Les réactions suivantes ont été signalées dans de rares cas : candidose buccale, ictère

cholostatique, entérocolite muco-membraneuse. Les réactions suivantes ont été signalées dans de

très rares cas : constipation, œsophagite, hémorragie digestive, glossite, hépatomégalie, iléus,

stimulation de l’appétit, perforation intestinale, entérocolite muco-membraneuse menaçant le

pronostic vital, lésions hépatiques, méléna, pancréatite, ténesme, dyschromie dentaire,

mégacôlon toxique, stomatite ulcéreuse.

Sang et système lymphatique :

agranulocytose, anémie, éosinophilie, granulopénie, leucopénie,

leucocytose, pancytopénie. Les réactions suivantes ont été signalées dans de rares cas : taux de

prothrombine anormal, thrombocytopénie, thrombocytose. Les réactions suivantes ont été

signalées dans de très rares cas : anémie hémolytique, dépression médullaire osseuse (menaçant

le pronostic vital), pancytopénie (menaçant le pronostic vital).

Hypersensibilité :

rash. Les réactions suivantes ont été signalées dans de rares cas : réaction

allergique, réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, y compris œdèmes du visage, vasculaire

et laryngé, fièvre d’origine thérapeutique, bulles hémorragiques et petits nodules (papules)

croûteux témoignant d’une atteinte vasculaire (vasculite), hépatite, néphrite interstitielle,

pétéchies (hémorragies cutanées punctiformes), prurit, réaction évoquant une maladie sérique,

syndrome de Stevens-Johnson (pouvant menacer le pronostic vital) (voir MISES EN GARDE ET

PRÉCAUTIONS, Immunitaire). Les réactions suivantes ont été signalées dans de très rares cas :

choc (anaphylactique; menaçant le pronostic vital), rash prurigineux, érythème polymorphe

(mineur), érythème noueux, troubles hépatiques importants, dont nécrose du foie (évoluant dans

de très rares cas vers l’insuffisance hépatique menaçant le pronostic vital), nécrolyse

épidermique toxique (syndrome de Lyell pouvant menacer le pronostic vital).

Point d’injection :

thrombophlébite et réaction au point d’injection (p. ex. œdème,

hypersensibilité, inflammation, douleur). Les réactions suivantes ont été signalées dans de très

rares cas : sensation de cuisson, érythème, douleurs, paresthésie et gonflement.

Troubles métaboliques et nutritionnels :

hausse de la créatinine. Les réactions suivantes ont

été signalées dans de rares cas : œdème du visage, hyperglycémie, hypoglycémie (voir MISES

EN GARDE).

Appareil locomoteur :

Les réactions suivantes ont été signalées dans de rares cas chez des

patients de tout âge : vague endolorissement, arthralgie (douleur articulaire), troubles articulaires

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

Page 18 de 65

(gonflement articulaire), douleurs aux membres, rupture partielle ou totale d’un tendon (tendon

de l’épaule, de la main ou d’Achille), tendinite (surtout tendinite d’Achille) et myalgie (douleur

musculaire). La réaction suivante a été signalée dans de très rares cas : myasthénie (exacerbation

des symptômes de myasthénie grave) (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS,

Appareil

locomoteur).

Système nerveux :

agitation, confusion, convulsions, étourdissements, hallucinations, maux de

tête, hypesthésie, augmentation de la transpiration, insomnie, somnolence, tremblements. Les

réactions suivantes ont été signalées dans de rares cas : paresthésie (paralgésie périphérique),

rêves anormaux (cauchemars), anxiété, crises d’épilepsie (dont état de mal épileptique),

dépression (pouvant aboutir à des comportements d’automutilation, tels qu’idées suicidaires et

tentative de suicide ou suicide) (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Effets sur le

système nerveux central). Les réactions suivantes ont été signalées dans de très rares cas :

apathie, ataxie, dépersonnalisation, diplopie, hémiplégie, hyperesthésie, hypertonie, hausse de la

pression intracrânienne, méningisme, migraines, nervosité, névrite, paresthésie, polynévrite,

troubles du sommeil, secousses musculaires, grand mal, démarche anormale (instable), réactions

psychotiques (pouvant aboutir à des comportements d’automutilation, tels qu’idées suicidaires et

tentative de suicide ou suicide) et hypertension intracrânienne (dont syndrome d’hypertension

intracrânienne bénigne). Dans certains cas, ces réactions sont survenues après la première

administration de ciprofloxacine. Il faut alors interrompre l’administration de la ciprofloxacine et

avertir le médecin sur-le-champ.

Autres :

Les réactions suivantes ont été signalées dans de rares cas : asthénie (sensation générale

de faiblesse, fatigue), décès.

Appareil respiratoire :

dyspnée. Les réactions suivantes ont été signalées dans de très rares

cas : hoquet, hyperventilation, intensification de la toux, œdème laryngé, œdème pulmonaire,

hémorragie pulmonaire, pharyngite, stridor, modification de la voix.

Peau et annexes :

prurit, urticaire, rash, rash maculopapuleux. La réaction suivante a été

signalée dans de rares cas : réaction de photosensibilisation, vésication. Les réactions suivantes

ont été signalées dans de très rares cas : alopécie, œdème de Quincke, éruption fixe, eczéma

photosensible, pétéchies.

Sens classiques :

anomalies de la vue (troubles visuels), dysgueusie, acouphène. Les réactions

suivantes ont été signalées dans de rares cas : surdité passagère (touchant surtout les hautes

fréquences), perte de la sensibilité gustative (altérations du goût). Les réactions suivantes ont été

signalées dans de très rares cas : chromatopsie, achromatopsie, conjonctivite, taie de la cornée,

diplopie, otalgie, douleur oculaire, parosmie (altération de l’odorat), anosmie (en général

réversible à l’arrêt du traitement).

Appareil génito-urinaire :

albuminurie, hématurie. Les réactions suivantes ont été signalées

dans de rares cas : altération de la fonction rénale, insuffisance rénale aiguë, dysurie, leucorrhée,

néphrite interstitielle, rétention urinaire, vaginite, candidose vaginale.

Résultats hématologiques et biologiques

anormaux

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

Page 19 de 65

Paramètres de laboratoire :

hausse de la phosphatase alcaline, hausse de l’ALT, hausse de

l’AST, hausse de l’azote uréique du sang, hausse des paramètres cholestatiques, hausse de la

gamma GT, hausse de la lacticodéshydrogénase, hausse de l’azote non protéique, hausse des

transaminases, baisse de l’albuminurie, bilirubinémie, baisse de la clairance de la créatinine,

hypercholestérolémie, hyperuricémie, augmentation de la vitesse de sédimentation. Les réactions

suivantes ont été signalées dans de rares cas : acidose, hausse de l’amylase, cristallurie, anomalie

des électrolytes, hématurie, hypercalcémie, hypocalcémie, hausse de la lipase.

Au cours des études cliniques, les réactions indésirables associées au traitement par la

ciprofloxacine et le métronidazole ont été semblables à celles déjà observées au cours du

traitement par la ciprofloxacine seule, les réactions suivantes s’étant ajoutées :

Appareil cardio-vasculaire

: œdème périphérique.

Appareil digestif

: colite, gastrite, décoloration de la langue.

Sang et système lymphatique

: trouble de la coagulation, thrombocythémie.

Peau :

dermatite fongique, éruption pustuleuse, transpiration.

Métabolisme

: guérison anormale, hypernatrémie.

Système nerveux

: démence.

Appareil urinaire

: nécrose des tumeurs rénales, incontinence urinaire.

Effets indésirables au médicament déterminés à la suite de la surveillance après

commercialisation

Voici d’autres effets indésirables ayant été signalés au cours des essais cliniques et/ou depuis la

commercialisation à l’échelle mondiale chez des patients traités par la ciprofloxacine

(indépendamment de l’incidence, du lien avec le médicament, de la préparation, de la posologie,

de la durée du traitement et de l’indication) : pustulose exanthémateuse aiguë généralisée

(PEAG), arythmie, flutter auriculaire, diathèse hémorragique, bronchospasme, diarrhée liée à

C.

difficile

, candidurie, souffle cardiaque, arrêt cardiorespiratoire, collapsus cardiovasculaire,

thrombose cérébrale, frissons, délire, somnolence, dysphasie, œdème (des conjonctives, des

mains, des lèvres, des membres inférieurs, du cou), épistaxis, dermatite exfoliatrice, fièvre,

hémorragie digestive, goutte (exacerbation), gynécomastie, perte auditive, hémoptysie, cystite

hémorragique, hyperpigmentation, raideur articulaire, sensation ébrieuse, adénopathie, réaction

maniaque, myoclonie, nystagmus, douleurs (bras, seins, épigastre, pieds, mâchoires, cou,

muqueuse buccale), paranoïa, neuropathie périphérique, phobie, épanchement pleural,

neuropathie multiple, polyurie, hypotension orthostatique, embolie pulmonaire, purpura,

allongement de l’intervalle QT, calculs rénaux, arrêt respiratoire, détresse respiratoire, agitation,

rhabdomyolyse, torsades de pointes, psychose toxique, absence de réponse, saignement urétral,

pollakiurie, ectopie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire, vésicules,

baisse de l’acuité visuelle et troubles de la vue (lumières clignotantes, altération de la perception

des couleurs, lumières trop fortes).

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

Page 20 de 65

La réaction suivante a été signalée, mais on ignore à quelle fréquence : augmentation du rapport

normalisé international (RNI) (chez les patients traités par un antagoniste de la vitamine K).

Dans des cas isolés, certaines graves réactions indésirables au médicament peuvent durer

longtemps (plus de 30 jours) et être invalidantes, par exemple tendinite, rupture de tendon,

troubles locomoteurs et autres réactions touchant le système nerveux, dont troubles

psychiatriques et perturbations sensorielles.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Aperçu

DES RÉACTIONS GRAVES ET MORTELLES ONT ÉTÉ SIGNALÉES CHEZ DES

PATIENTS RECEVANT LA CIPROFLOXACINE ET LA THÉOPHYLLINE DE

FAÇON CONCOMITANTE.

Ces réactions comprennent l’arrêt cardiaque, les crises

d’épilepsie, l’état de mal épileptique et l’insuffisance respiratoire. Des effets indésirables

semblables ont été signalés chez des patients recevant la théophylline administrée seule, mais on

ne peut écarter la possibilité que la ciprofloxacine puisse aggraver ces réactions. Si

l’administration concomitante ne peut être évitée, il faut surveiller les concentrations sériques de

théophylline et faire les modifications nécessaires de la posologie.

Cytochrome P450 :

On sait que la ciprofloxacine est un inhibiteur modéré des enzymes 1A2 du

CYP450. La prudence s’impose quand on administre la ciprofloxacine à des patients qui

prennent d’autres médicaments inhibés par la même voie enzymatique (p. ex. théophylline,

méthylxanthines, caféine, duloxétine et clozapine). En effet, en raison de l’inhibition de la

clairance métabolique de ces médicaments par la ciprofloxacine, il peut y avoir une

augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments pouvant causer des effets

secondaires spécifiques.

Interactions médicament-médicament

On a dressé la liste ci-dessous à partir des interactions médicamenteuses signalées, des études

sur les interactions médicamenteuses ou des interactions possibles compte tenu de l’importance

et de la gravité prévues des interactions (soit celles qui constituent des contre-indications).

Tableau 1 – Interactions médicament-médicament établies ou possibles

Dénomination

commune

Réf

Effet

Commentaire clinique

Agomélatine

Aucune donnée clinique disponible sur

l’interaction avec la ciprofloxacine. La

fluvoxamine, puissant inhibiteur de l’isoenzyme

1A2 du CYP450, inhibe de façon importante le

métabolisme de l’agomélatine, ce qui augmente

de 60 fois (intervalle de 12 à 412) l’exposition

(ASC) à l’agomélatine. On peut s’attendre à des

effets semblables avec l’administration

concomitante de ciprofloxacine.

Il ne faut pas administrer

l’agomélatine en concomitance

avec la ciprofloxacine, car il peut

en résulter une augmentation

indésirable de l’exposition à

l’agomélatine et des risques

associés à l’hépatotoxicité (voir

CONTRE-INDICATIONS).

Agents

Des altérations de la glycémie, dont

Chez les patients diabétiques, une

Non commercialisée au Canada à l’heure actuelle

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

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Dénomination

commune

Réf

Effet

Commentaire clinique

antidiabétiques

hyperglycémie et hypoglycémie

symptomatiques, ont été associées aux

fluoroquinolones, y compris la ciprofloxacine,

en général chez des patients diabétiques

recevant un traitement concomitant par un

antidiabétique oral (surtout les sulfonylurées,

tels le glibenclamide et le glimépiride) ou par

l’insuline.

surveillance étroite de la

glycémie est recommandée. En

cas de réaction hypoglycémique

chez un patient recevant la

ciprofloxacine, il faut cesser

d’administrer le médicament sur-

le-champ et amorcer un

traitement convenable (voir

EFFETS INDÉSIRABLES).

Caféine et autres

dérivés des xanthines

On a démontré que la caféine perturbe le

métabolisme et la pharmacocinétique de la

ciprofloxacine. L’ingestion exagérée de caféine

doit être évitée. La ciprofloxacine réduit

l’élimination de la caféine et inhibe la formation

de paraxanthine après l’administration de

caféine.

L’administration concomitante de

ciprofloxacine et de produits contenant de la

pentoxifylline (oxpentifylline) a augmenté les

concentrations sériques de ce dérivé de la

xanthine.

On recommande la prudence et

une surveillance étroite des

patients qui reçoivent un

traitement concomitant par la

ciprofloxacine et des produits

contenant de la caféine ou de la

pentoxifylline (oxpentifylline).

Antiarythmiques de

la classe IA ou III

La ciprofloxacine peut avoir un effet additif sur

l’intervalle QT (voir MISES EN GARDE ET

PRÉCAUTIONS).

Comme avec d’autres

fluoroquinolones, des précautions

s’imposent quand la

ciprofloxacine est administrée

avec un antiarythmique de la

classe IA (p. ex. la quinidine ou

le procaïnamide) ou III (p. ex.

l’amiodarone ou le sotalol).

Clozapine

L’administration concomitante de clozapine et

de 250 mg de ciprofloxacine pendant sept jours

a augmenté de 29 % la concentration sérique de

clozapine et de 31 % celle de N-desméthyl-

clozapine (voir MISES EN GARDE ET

PRÉCAUTIONS).

On conseille d’effectuer une

surveillance clinique et de

modifier au besoin la posologie de

la clozapine pendant et peu après

le traitement concomitant par la

ciprofloxacine.

Ciclosporine

Certaines fluoroquinolones, y compris la

ciprofloxacine, ont été associées à des

élévations transitoires des concentrations

sériques de créatinine chez les patients qui

reçoivent de la ciclosporine de façon

concomitante.

Chez ces patients, il faut

contrôler les concentrations

sériques de créatinine

(deux fois par semaine).

Duloxétine

Au cours d’études cliniques, on a démontré que

l’administration concomitante de duloxétine et

d’inhibiteurs de l’isoenzyme 1A2 du CYP450,

tels que la fluvoxamine, pouvait entraîner une

augmentation de l’ASC et de la C

de la

duloxétine. Bien qu’il n’y ait pas de données

cliniques sur une interaction possible avec la

ciprofloxacine, on peut s’attendre à ce que

l’administration concomitante produise des

effets semblables.

On recommande la prudence et

une surveillance étroite des

patients qui reçoivent un

traitement concomitant.

Sulfate ferreux

L’administration orale de doses thérapeutiques

de sulfate ferreux diminue la biodisponibilité de

La ciprofloxacine doit être

administrée au moins deux heures

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

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Dénomination

commune

Réf

Effet

Commentaire clinique

la ciprofloxacine administrée par voie orale.

avant ou six heures après le

sulfate ferreux.

Produits enrichis de

calcium (dont

aliments et produits

laitiers)

La ciprofloxacine peut être prise au moment

d’un repas contenant du lait, toutefois il faut

éviter de la prendre avec des produits laitiers

seulement ou avec des produits enrichis de

calcium, car une réduction de l’absorption est

possible.

On recommande d’administrer la

ciprofloxacine au moins deux

heures avant ou six heures après

un apport en calcium important

(> 800 mg) (voir POSOLOGIE

ET ADMINISTRATION).

Antagonistes des

récepteurs H2 à

l’histamine

Les antagonistes des récepteurs H2 à

l’histamine ne semblent pas avoir d’effet

significatif sur la biodisponibilité de la

ciprofloxacine.

Il n’est pas nécessaire de modifier

la posologie.

Lidocaïne

Chez des sujets en bonne santé, on a démontré

que l’administration concomitante de lidocaïne

et de ciprofloxacine, inhibiteur modéré de

l’isoenzyme 1A2 du CYP450, réduisait de 22 %

l’élimination de la lidocaïne administrée par

voie intraveineuse. La ciprofloxacine peut

augmenter la toxicité générale de la lidocaïne.

On recommande la prudence et

une surveillance étroite des

patients qui reçoivent un

traitement concomitant.

Méthotrexate

Le transport tubulaire rénal du méthotrexate

peut être inhibé par l’administration

concomitante de ciprofloxacine. Il pourrait

s’ensuivre une élévation des concentrations

plasmatiques de méthotrexate, ce qui est

susceptible de faire augmenter le risque de

réactions toxiques associées au méthotrexate

Les patients traités par le

méthotrexate doivent faire l’objet

d’une surveillance étroite quand

un traitement concomitant est

indiqué.

Métoclopramide

Le métoclopramide accélère l’absorption de la

ciprofloxacine (administrée par voie orale), ce

qui écourte le délai d’obtention des

concentrations plasmatiques maximales. Aucun

effet n’a été observé sur la biodisponibilité de la

ciprofloxacine.

Il n’est pas nécessaire de modifier

la posologie

Cations polyvalents

L’administration concomitante d’une

fluoroquinolone, y compris la ciprofloxacine,

avec des produits contenant des cations

polyvalents, tels que les antiacides contenant du

magnésium/de l’aluminium, les chélateurs de

phosphore polymérique, tels que le sevelamer,

le carbonate de lanthane, le sucralfate et

didanosine sous forme de comprimés

tamponnés à croquer ou de poudre à usage

pédiatrique, ou des suppléments de minéraux ou

d’autres produits contenant du calcium, du fer

ou du zinc peut perturber considérablement

l’absorption de la fluoroquinolone, ce qui

produit des concentrations sériques et urinaires

nettement inférieures à celles recherchées.

L’absorption de la ciprofloxacine est

significativement réduite par l’administration

concomitante de produits contenant des cations

polyvalents.

La ciprofloxacine doit être

administrée au moins deux heures

avant ou six heures après la prise

de cations polyvalents.

Anti-inflammatoires

non stéroïdiens

(AINS)

On a signalé que l’administration concomitante

d’un antiinflammatoire non stéroïdien

(fenbufène) et d’une fluoroquinolone

On recommande la prudence et

une surveillance étroite des

patients qui reçoivent un

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

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Dénomination

commune

Réf

Effet

Commentaire clinique

(enoxacine) augmente le risque de stimulation

du SNC et de crises convulsives.

traitement concomitant

Oméprazole

L’administration concomitante de

ciprofloxacine et de produits médicinaux

contenant de l’oméprazole entraîne une légère

réduction de la C

et de l’ASC de la

ciprofloxacine.

Il n’est pas nécessaire de modifier

la posologie

Anticoagulants oraux

L’administration simultanée de ciprofloxacine

et d’un anticoagulant oral (p. ex. un antagoniste

de la vitamine K) peut accroître les effets

anticoagulants de ce dernier. De nombreux cas

d’augmentation de l’activité des anticoagulants

oraux ont été signalés chez des patients traités

par les antibactériens, dont les

fluoroquinolones. Comme le risque peut

dépendre de l’infection sous-jacente, de l’âge et

de l’état général du patient, il peut être difficile

d’évaluer dans quelle mesure la ciprofloxacine

contribue à l’augmentation du rapport normalisé

international (RNI).

Il faut mesurer souvent le RNI

et/ou le temps de prothrombine

pendant et peu après

l’administration concomitante de

ciprofloxacine et d’un

anticoagulant oral (p. ex.

warfarine et acénocoumarol).

Phénytoïne

Une altération (baisse ou hausse) des

concentrations sériques de phénytoïne a été

observée chez les patients recevant

simultanément la ciprofloxacine et la

phénytoïne.

On recommande une surveillance

du traitement par la phénytoïne,

dont des mesures des

concentrations sériques de

phénytoïne, pendant et peu après

l’administration concomitante de

ciprofloxacine et de phénytoïne

pour éviter la perte de la maîtrise

des crises associée à la baisse des

concentrations de phénytoïne et

pour prévenir les effets

indésirables liés à une dose

excessive de phénytoïne.

Probénécide

Le probénécide bloque l’excrétion de la

ciprofloxacine par les tubes rénaux et produit

une augmentation des concentrations sériques

de ciprofloxacine.

L’administration orale concomitante de

probénécide (1000 mg) et de ciprofloxacine

(500 mg) a entraîné une diminution d’environ

50 % de la clairance rénale de la ciprofloxacine

et une augmentation de 50 % de sa

concentration dans la circulation générale.

On recommande la prudence et

une surveillance étroite des

patients qui reçoivent un

traitement concomitant

Ropinirole

Au cours d’une étude clinique, on a démontré

que l’administration concomitante de ropinirole

et de ciprofloxacine, inhibiteur modéré de

l’isoenzyme 1A2 du CYP450, augmentait la

et l’ASC du ropinirole de 60 % et 84 %,

respectivement. La ciprofloxacine peut

augmenter la toxicité générale du ropinirole.

On recommande de surveiller les

effets indésirables liés au

ropinirole et de modifier au

besoin la dose pendant et peu

après le traitement concomitant

par la ciprofloxacine.

Sildénafil

La C

et l’ASC du sildénafil ont été

multipliées par environ deux chez des sujets

Il faut faire preuve de prudence

quand on prescrit la

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

Page 24 de 65

Dénomination

commune

Réf

Effet

Commentaire clinique

sains après l’administration concomitante par

voie orale de 50 mg de sildénafil et de 500 mg

de ciprofloxacine.

ciprofloxacine et le sildénafil

ensemble et peser les risques et

les avantages.

Théophylline

L’administration concomitante de

ciprofloxacine et de théophylline peut entraîner

une augmentation des concentrations sériques

de théophylline et une prolongation de la demi-

vie d’élimination de la théophylline, ce qui peut

augmenter le risque d’effets secondaires liés à

la théophylline.

Des études anétireures sur la ciprofloxacine à

libération immédiate ont montré que

l’administration concomitante de ciprofloxacine

et de théophylline réduit la clairance de la

théophylline, ce qui produit une élévation des

concentrations sériques de théophylline et une

hausse du risque d’effets indésirables, entre

autres sur le SNC.

Si l’administration concomitante

ne peut être évitée, il faut

surveiller les concentrations

sériques de théophylline et ajuster

la posologie en conséquence

Tizanidine

Au cours d’une étude clinique menée auprès de

sujets en bonne santé, il y a eu une

augmentation des concentrations sériques de

tizanidine (C

multipliée par 7 [écart : 4 à 21

fois la C

]; ASC multipliée par 10 [écart : 6 à

24 fois l’ASC]) quand celle-ci avait été

administrée avec la ciprofloxacine.

L’augmentation des concentrations sériques a

été associée à une potentialisation de l’effet

hypotensif et sédatif.

La tizanidine ne doit pas être

administrée avec la

ciprofloxacine (voir

CONTREINDICATIONS).

Zolpidem

Chez des volontaires en bonne santé recevant la

ciprofloxacine l’exposition (ASC) au zolpidem

a augmenté de 46% après la prise d’une seule

dose de 5 mg administrée avec une dose de 500

mg par voie orale de ciprofloxacine (300,2 ±

11,5 vs 438,1 ± 142,6 ng h/mL).

L’administration concomitante

avec la ciprofloxacine n’est pas

recommandée.

Légende : É = étude de cas; EC = essai clinique; T = Théorique

Liaison aux protéines sériques

Le taux de liaison de la ciprofloxacine aux protéines sériques est de 19 à 40 %, ce qui n’est

probablement pas assez élevé pour causer des interactions significatives avec d’autres

médicaments.

Interactions médicament-aliment

La ciprofloxacine peut être prise au moment d’un repas contenant du lait, toutefois il faut éviter

de la prendre avec des produits laitiers seulement (apport en calcium > 800 mg), avec des

produits enrichis de calcium ou avec des boissons enrichies de minéraux, car une réduction de

l’absorption est possible. On recommande d’administrer la ciprofloxacine au moins deux heures

avant ou six heures après ces préparations (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :

Interactions médicament-médicament et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION :

Considérations posologiques).

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

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Interactions médicament-herbe médicinale

On n’a pas déterminé si la ciprofloxacine avait des interactions avec des herbes médicinales.

Effets du médicament sur les épreuves de laboratoire

L’activité in vitro de la ciprofloxacine peut entraver la culture des espèces du genre

Mycobacterium

en inhibant la croissance des mycobactéries, ce qui cause des résultats

faussement négatifs, dans les échantillons provenant de patients prenant Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP.

Effets du médicament sur le mode de vie

Prise du volant et utilisation de machines

Les fluoroquinolones, y compris la ciprofloxacine, peuvent, en raison de leurs effets sur le SNC,

altérer la capacité du patient de conduire ou d’actionner une machine, surtout s’il consomme

aussi de l’alcool (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES).

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Considérations posologiques

Dans tous les cas, la détermination de la posologie doit tenir compte de l’intensité et de la nature

de l’infection, de la sensibilité du microorganisme en cause, ainsi que des réactions de défense et

de l’état de la fonction rénale du patient.

Administration Orale

Sandoz Ciprofloxacin (chlorhydrate de ciprofloxacine) peut être pris avant ou après les repas.

L’absorption est plus rapide à jeun. Il faut recommander aux patients de boire beaucoup et

d’éviter de consommer des produits laitiers et de prendre des antiacides contenant du magnésium

ou de l’aluminium.

La ciprofloxacine doit être administrée au moins 2 heures avant ou 6 heures après la prise d’un

antiacide et d’un supplément de minéraux contenant du magnésium ou de l’aluminium, ainsi que

de sucralfate, de didanosine sous forme de comprimés tamponnés à croquer ou de poudre à usage

pédiatrique, de cations métalliques tels que le fer, et d’une préparation de multivitamines

contenant du zinc (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

La ciprofloxacine peut être prise au moment d’un repas contenant du lait, mais il faut éviter de le

prendre avec des produits laitiers seulement ou avec des produits enrichis de calcium, car une

réduction de l’absorption est possible. On recommande d’administrer la ciprofloxacine au moins

2 heures avant ou 2 heures après un apport en calcium important (> 800 mg) (voir

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

Dose recommandée et réglage de la posologie

Adultes

Les posologies recommandées de Sandoz Ciprofloxacin sont les suivantes :

Tableau 2 : Posologies de Sandoz Ciprofloxacin

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

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Siège de l’infection

Type/sévérité

Dose

unitaire

Intervalle

entre les prises

Dose

quotidienne

Voies urinaires

légère,modérée

250 mg

q12h

500 mg

sévère, compliquée

500 mg

q12h

1000 mg

Prostatite bactérienne chronique

asymptomatique,

légère, modérée

500 mg

q12h

1000 mg

Voies respiratoires

Os et articulations

Peau et tissus mous

légère, modérée

500 mg

q12h

1000 mg

sévère*, compliquée

750 mg

q12h

1500 mg

Diarrhée infectieuse

légère, modérée, sévère

500 mg

q12h

1000 mg

Gonorrhée génito-urinaire et

extragénitale

non compliquée

500 mg

dose unique

500 mg

Fièvre typhoïde

légère, modérée

500 mg

q12h

1000 mg

Colonisation du rhino-pharynx par

Neisseria meningitidis

portage

750 mg

dose unique

750 mg

Sinusite aiguë

modérée

500 mg

q12h

1000 mg

* p. ex. pneumonie nosocomiale, ostéomyélite

La durée du traitement dépend de l’intensité de l’infection et des réponses clinique et

bactériologique; elle doit être en moyenne de 7 à 14 jours. En général, le traitement doit

continuer pendant 3 jours après la disparition des symptômes cliniques ou jusqu’à ce que les

cultures soient négatives. Un traitement minimum de 6 à 8 semaines ou maximum de 3 mois peut

être nécessaire dans les cas d’ostéomyélite. Pour la cystite aiguë chez les femmes, un traitement

de 3 à 5 jours peut suffire. Pour la diarrhée infectieuse, un traitement de 5 jours peut suffire. La

fièvre typhoïde nécessite un traitement de 14 jours. Contre la sinusite aiguë, il faut administrer

500 mg toutes les 12 heures pendant 10 jours. Contre la prostatite bactérienne chronique, il faut

administrer 500 mg toutes les 12 heures pendant 28 jours.

Administration intraveineuse

La ciprofloxacine doit être administrée par une perfusion IV d’une durée de 60 minutes. La

perfusion lente dans une grosse veine réduit l’inconfort du patient et le risque d’irritation

veineuse.

Adultes

Les posologies recommandées de Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP et

Ciprofloxacin Injection USP sont les suivantes :

Tableau 3:

Posologies de Ciprofloxacin Injection USP et de Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP pour

les adultes

Siège de l’infection

Type/sévérité

Dose

unitaire

Intervalle

entre les prises

Dose quotidienne

Voies urinaires

modérée, sévère,

compliquée

200 mg à

400 mg

12 h

400 mg à 800 mg

Voies respiratoires

modérée, sévère

400 mg

8 à 12 h

800 mg à 1200 mg

Peau et annexes

Sang

modérée

400 mg

12 h

800 mg

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

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Intra-abdominal

compliquée

400 mg

12 h

400 mg q 12 h et

seulement en association

avec 500 mg IV q 6 h de

métronidazole*

Traitement empirique de la

neutropénie fébrile

sévère ciprofloxacine

+ pipéracilline

sodique

400 mg

50 mg/kg

1200 mg

sans dépasser 24g/jour

* 1) On a obtenu un succès clinique chez un petit nombre de patients qu’on avait fait passer au traitement par voie

orale (comprimés

de chlorhydrate de ciprofloxacine, 500 mg PO q 12 h, et métronidazole, 500 mg PO q 6 h) au

cours du troisième, quatrième ou cinquième jour du traitement, quand ils étaient en mesure de prendre un

médicament par voie orale et qu’on avait observé une réponse clinique au traitement par voie intraveineuse.

2) Voir les renseignements d’ordonnance, dont les mises en garde, dans la monographie du métronidazole.

3) Les renseignements sur l’association de comprimés

de chlorhydrate de ciprofloxacine et du métronidazole

figurent aux rubriques ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE, PHARMACOLOGIE CHEZ L’ÊTRE

HUMAIN

et EFFETS INDÉSIRABLES de la présente monographie.

Aucune étude clinique décisive sur les infections graves autres que celles des voies

respiratoires n’a été effectuée.

La durée du traitement dépend de la sévérité de l’infection. En général, le traitement par la

ciprofloxacine doit continuer pendant au moins 3 jours après la disparition des signes et des

symptômes de l’infection. La durée habituelle du traitement est de 7 à 14 jours; un traitement

plus long peut être nécessaire dans les cas d’infections graves ou compliquées. Pour les

infections des os et des articulations, un traitement de 4 à 6 semaines ou plus peut être

nécessaire.

Traitement séquentiel IV- oral

Chez un patient recevant la ciprofloxacine par voie IV, le médecin peut, à sa discrétion,

envisager l’administration de ciprofloxacine par voie orale si elle est indiquée sur le plan

clinique. Aucune étude clinique sur l’administration d’un traitement séquentiel IV-oral dans les

cas de septicémie n’a cependant été effectuée.

Populations particulières

Altération de la fonction rénale

La ciprofloxacine est principalement éliminée par les reins. Cependant, elle est aussi métabolisée

et partiellement éliminée par les voies biliaire et intestinale (voir PHARMACOLOGIE

DÉTAILÉE : Pharmacologie chez l’humain). Cette autre voie d’élimination du médicament

semble compenser l’excrétion rénale limitée des patients atteints d’une altération de la fonction

rénale. Certaines modifications de la dose sont cependant recommandées, surtout en présence

d’un important dysfonctionnement rénal. Le tableau suivant donne des directives sur l’adaptation

de la posologie. Cependant, la surveillance des concentrations sériques constitue la base la plus

fiable pour ajuster la posologie.

Tableau 4 : Dose quotidienne maximale administrée en fonction de la clairance de la créatinine ou de la

concentration sérique de créatinine

Clairance de la créatinine

mL/min/1,73 m

2

Dose quotidienne

maximale

Concentration sérique de créatinine

mg/100 mL

Orale

IV

31 à 60

1000 mg

800 mg

1,4 à 1,9

≤ 30

500 mg

400 mg

≥ 2,0

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

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Il ne faut pas dépasser la dose quotidienne maximale quand la clairance de la créatinine ou la

concentration sérique de créatinine correspondent aux valeurs ci-dessus.

Hémodialyse

Une petite quantité seulement de ciprofloxacine (< 10 %) est éliminée de l’organisme par

l’hémodialyse ou par la dialyse péritonéale. Pour les patients en hémodialyse, se servir du

Tableau 4 pour déterminer la posologie. Administrer la ciprofloxacine une fois la dialyse

terminée, les jours de dialyse.

Lorsque seule la concentration sérique de créatinine est connue, la formule suivante (basée sur le

sexe, le poids et l’âge du patient) peut être utilisée pour obtenir la clairance de la créatinine. Les

concentrations sériques de créatinine devraient représenter un état stable de la fonction rénale.

Clairance de la créatinine (mL/s) =

Hommes : Poids (kg) x (140 - âge)

49 x créatinine sérique (mcmol/L)

Femmes :

0,85 x la réponse obtenue ci-dessus

Unités traditionnelles (mL/min) =

Hommes : Poids (kg) x (140 - âge)

72 x créatinine sérique (mg/100 mL)

Femmes :

0,85 x la réponse obtenue ci-dessus

Altération de la fonction hépatique

Il n’est pas nécessaire de modifier la posologie.

Pédiatrie

L’innocuité et l’efficacité de la ciprofloxacine chez les personnes de moins de 18 ans n’ont pas

été établies. Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous

Infusion BP (ciprofloxacin injection) ne doivent pas être administré chez les enfants et les

adolescents (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS : Populations particulières – Enfants

(< 18 ans)).

Dose oubliée

Si le patient oublie une dose, il doit la prendre dès qu’il s’en rend compte, le même jour. Il ne

doit pas doubler la dose pour compenser l’oubli.

Administration

Infusion intraveineuse intermittente

Ciprofloxacin Injection USP ou Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP doivent être seulement

administrés par infusion intraveineuse sur une période 60 minutes. Ce médicament ne doit pas

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

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être administré par injection rapide. L'infusion lente d’une solution diluée dans une veine large

devrait minimiser l’inconfort du patient et réduire le risque d’irritation veineuse.

Si Ciprofloxacin Injection USP ou Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP doivent être

administers en concomitance avec d’autres médicaments, chaque médicament doit être

administré séparément selon la posologie et la voie d’administration de chaque médicament.

Ciprofloxacin Injection USP à 10 mg/mL doit être dilué dans des sacs de chlorure de polyvinyl

(CPV) à 1,0 – 2,0 mg/mL avec les solutions intraveineuses recommandées qui vont suivre.

Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP contient 2,0 mg/mL de ciprofloxacine et doit être

administré « comme tel ».

Comme pour tous les médicaments parentéraux, les mélanges intraveineux ou pour injection

doivent être inspectés visuellement afin d’évaluer leur clarté et détecter la présence de matières

particulaires, d’un précipité, d’une décoloration et de fuites avant l’administration chaque fois

que la solution et le contenant le permettent.

Solutions intraveineuses recommandées pour la dilution des fioles:

Sodium Chloride Injection USP à 0,9%

Dextrose Injection USP à 5%

Ciprofloxacin Injection USP doit être utilisé dans un délai de 24 heures à température ambiante,

ou dans un délai de 72 heures avec réfrigération, après sa dilution avec les solutions

intraveineuses recommandées. Les solutions doivent être protégées de la lumière pendant leur

conservation, étant donné qu’elles sont légèrement sensibles à la lumière.

Tableau 5: Tableau de dilution pour les fioles

Format de

la fiole

Dosage de la

fiole

Volume de diluant à utiliser par fiole

Concentration approximative des

produits dilués

20 mL

200 mg, 1%

80 à 180 mL

1,0 mg/mL à 2,0 mg/mL

40 mL

400 mg, 1%

160 à 260 mL

1,3 mg/mL à 2,0 mg/mL

La dose intraveineuse doit être préparée en retirant aseptiquement des fioles le volume approprié

de concentré de Ciprofloxacin Injection USP. Cela doit être dilué ave le volume désiré (80 mL à

260 mL) de solution intraveineuse appropriée (voir Solutions intraveineuses recommandées pour

la dilution des fioles). Les solutions qui en résultent doivent être infusées sur une période de 60

minutes par infusion directe ou avec un dispositif d’infusion intraveineuse de type Y qui serait

déjà mis en place. Si cette méthode ou la méthode « à califourchon » est utilisée, il est

recommandé de cesser temporairement l’administration de toute autre solution pendant l’infusion

de Ciprofloxacin Injection USP.

Comme pour tous les médicaments parentéraux, les mélanges intraveineux ou pour injection

doivent être inspectés visuellement afin d’évaluer leur clarté et détecter la présence de matières

particulaires, d’un précipité, d’une décoloration et de fuites avant l’administration chaque fois

que la solution et le contenant le permettent. Les solutions présentant un aspect trouble, des

matières particulaires, un précipité, une décoloration ou des fuites ne doivent pas être utilisées.

Jeter la portion inutilisée.

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

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SURDOSAGE

Pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région.

Á la suite d’un surdosage aigu, néphrotoxicité, arthralgie, myalgie et symptômes liés au SNC

réversibles ont été signalés. Par conséquent, outre les mesures d’urgence habituelles, on

recommande de surveiller la fonction rénale et d’administrer des antiacides contenant du

magnésium ou du calcium, lesquels réduisent l’absorption de la ciprofloxacine, et d’assurer une

hydratation suffisante. Les données obtenues auprès de sujets présentant une insuffisance rénale

chronique montrent qu’une petite quantité seulement de ciprofloxacine (< 10 %) est éliminée de

l’organisme par l’hémodialyse ou par la dialyse péritonéale.

L’administration de charbon activé dès que possible après un surdosage par voie orale peut

prévenir l’exposition générale excessive à la ciprofloxacine.

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d’action

La ciprofloxacine, fluoroquinolone synthétique, est active

in vitro

contre une vaste gamme de

microorganismes Gram négatif et Gram positif. Elle exerce son action bactéricide en inhibant la

topoisomérase II (ADN gyrase) et la topoisomérase IV (toutes deux des topoisomérases de type

II), qui sont nécessaires pour la réplication, la transcription, la réparation et la recombinaison de

l’ADN.

La ciprofloxacine a conservé une certaine activité bactéricide après l’inhibition de l’ARN et la

synthèse des protéines par la rifampicine et le chloramphénicol, respectivement. Ces

observations donnent à penser que la ciprofloxacine pourrait posséder deux mécanismes d’action

bactéricides : l’un résulterait de l’inhibition de l’ADN gyrase et l’autre pourrait être indépendant

de l’ARN et de la synthèse des protéines.

Le mécanisme d’action des fluoroquinolones, y compris de la ciprofloxacine, est différent de

celui des pénicillines, des céphalosporines, des aminosides, des macrolides et des tétracyclines.

Par conséquent, les microorganismes qui résistent aux médicaments de ces classes peuvent être

sensibles à la ciprofloxacine. Inversement, les microorganismes résistant aux fluoroquinolones

peuvent être sensibles aux antimicrobiens de ces autres classes (voir PARTIE II :

RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES, MICROBIOLOGIE). Il n’y a pas de résistance croisée

entre la ciprofloxacine et les antibiotiques des classes mentionnées.

Pharmacocinétique

(Voir PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE : Pharmacologie chez l’humain.)

Généralités

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

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L’étude de l’association de ciprofloxacine et de métronidazole a révélé que, aux doses évaluées,

le métronidazole modifie très peu les concentrations sériques de ciprofloxacine. L’administration

par voie orale de métronidazole à raison de 500 mg toutes les 6 heures et de ciprofloxacine à

raison de 500 mg toutes les 12 heures produit les concentrations sériques de métronidazole

suivantes : ASC

156,3 mg.h/L, C

31,3 mg/L; t

: 1,71 heure. L’administration par voie

intraveineuse de métronidazole à raison de 500 mg toutes les 6 heures et de ciprofloxacine à

raison de 400 mg toutes les 12 heures produit les concentrations sériques de métronidazole

suivantes : ASC

153,0 mg.h/L, C

: 33,6 mg/L; t

: 1,0 heure. (Voir POSOLOGIE ET

ADMINISTRATION et PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE : Pharmacologie chez l’humain).

La perfusion IV de 400 mg de ciprofloxacine toutes les 8 heures, associée à l’administration par

voie IV de pipéracilline sodique à raison de 50 mg/kg toutes les 4 heures, a produit des

concentrations sériques moyennes de ciprofloxacine de 3,02 mcg/mL et de 1,18 mcg/mL

respectivement 30 minutes et 6 à 8 heures après la fin de la perfusion. Administrée seule, la

perfusion IV de 400 mg de ciprofloxacine toutes les 8 heures a produit des concentrations

sériques moyennes de ciprofloxacine de 3,67 mcg/mL et de 1,16 mcg/mL respectivement

30 minutes et 6 heures après la fin de la perfusion.

Absorption :

L’administration d’un seul comprimé à 250 mg, 500 mg ou 750 mg de

ciprofloxacine est suivie d’une absorption rapide et importante, surtout par l’intestin grêle, et

les concentrations sériques maximales sont atteintes entre 1 et 2 heures plus tard.

La biodisponibilité absolue est d’environ 70 à 80 %. Les concentrations sériques maximales

) et les aires totales sous les courbes (ASC) des concentrations sériques en fonction du

temps ont augmenté proportionnellement à la dose.

Nourriture

La consommation de nourriture a ralenti l’absorption de la ciprofloxacine, comme le démontre

l’augmentation d’environ 50 % du temps écoulé avant l’obtention des concentrations maximales,

mais n’a pas modifié les autres paramètres pharmacocinétiques de la ciprofloxacine.

Les concentrations sériques maximales moyennes étaient atteintes à la fin d’une perfusion

intraveineuse de ciprofloxacine. Les paramètres pharmacocinétiques de la ciprofloxacine ont été

linéaires pour toutes les doses administrées par voie intraveineuse, jusqu’à concurrence de

400 mg.

La comparaison des paramètres pharmacocinétiques produits par l’administration de deux ou de

trois perfusions intraveineuses par jour n’a mis en évidence aucune accumulation de la

ciprofloxacine ni de ses métabolites.

Une perfusion intraveineuse de 60 minutes de 200 mg de ciprofloxacine administrée toutes les

12 heures a produit une aire sous la courbe (ASC) des concentrations sériques en fonction du

temps équivalente à celle produite par l’administration par voie orale de 250 mg de

ciprofloxacine toutes les 12 heures.

Une perfusion de 60 minutes de 400 mg de ciprofloxacine administrée toutes les 12 heures a été

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

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bioéquivalente pour ce qui est de l’ASC à l’administration par voie orale de 500 mg de

ciprofloxacine toutes les 12 heures.

La dose de 400 mg administrée par perfusion intraveineuse de 60 minutes toutes les 12 heures a

produit une C

semblable à celle obtenue avec le comprimé à 750 mg.

Une perfusion de 60 minutes de 400 mg de ciprofloxacine administrée toutes les 8 heures est

équivalente pour ce qui est de l’ASC à l’administration par voie orale de 750 mg toutes les

12 heures.

Distribution :

Le taux de liaison de la ciprofloxacine aux protéines est faible (de 20 à 30 %) et la

substance est présente dans le plasma surtout sous une forme non ionisée. La ciprofloxacine

diffuse librement dans l’intervalle extravasculaire. L’importance du volume de distribution à

l’état d’équilibre (de 2 à 3 L/kg de poids corporel) montre que la ciprofloxacine diffuse dans les

tissus, ce qui produit des concentrations qui dépassent nettement les concentrations sériques

correspondantes.

Métabolisme :

De faibles concentrations de quatre métabolites ont été observées. Les

métabolites sont la déséthylèneciprofloxacine (M

), la sulfociprofloxacine (M

l’oxociprofloxacine (M

) et la formylciprofloxacine (M

). Les métabolites M1 à M3 ont une

activité antibactérienne comparable ou inférieure à celle de l’acide nalidixique. Le métabolite

, dont la concentration est la plus faible des quatre, a une activité antimicrobienne largement

équivalente à celle de la norfloxacine.

Élimination :

La ciprofloxacine est en grande partie excrétée sous forme inchangée par voie

rénale et, à un degré moindre, par voie extrarénale. La clairance rénale est d’entre 0,18 et 0,3

L/h/kg et la clairance corporelle totale, d’entre 0,48 et 0,60 L/h/kg. La ciprofloxacine est filtrée

par les glomérules et sécrétée par les tubules.

La clairance non rénale de la ciprofloxacine est principalement attribuable à la sécrétion et à la

métabolisation transintestinales actives. Un pour cent de la dose est éliminée par voie biliaire.

Les concentrations biliaires de ciprofloxacine sont élevées.

Populations et affections particulières

Personnes âgées :

Il n’est pas nécessaire de modifier la posologie uniquement en fonction de

l’âge chez les personnes âgées. L’altération de la fonction rénale peut entraîner une augmentation

de l’exposition au médicament chez les personnes âgées, car l’élimination rénale de la

ciprofloxacine est considérable (voir PHARMACOLOGIE DÉTAILÉE : Pharmacologie chez

l’humain).

Altération de la fonction hépatique :

Au cours d’études préliminaires menées auprès de

patients présentant une cirrhose du foie chronique stable (avec altération légère ou modérée de la

fonction hépatique), on n’a pas observé de modification significative de la pharmacocinétique de

la ciprofloxacine. La cinétique de la ciprofloxacine chez les patients qui présentent une

insuffisance hépatique aiguë et une cirrhose chronique stable (avec grave altération de la

fonction hépatique) n’a toutefois pas été entièrement élucidée. Chez ces sujets, on a observé une

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

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hausse de l’incidence des nausées, des vomissements, des maux de tête et de la diarrhée (voir

PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE : Pharmacologie chez l’humain).

Altération de la fonction rénale :

La ciprofloxacine est principalement éliminée par les reins.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, l’ASC a été significativement plus grande,

la demi-vie d’élimination a été plus longue (environ le double) et la clairance rénale a été

moindre (voir PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE : Pharmacologie chez l’humain).

Certaines modifications de la dose sont recommandées, surtout en présence d’un important

dysfonctionnement rénal. Une petite quantité seulement de ciprofloxacine (< 10 %) est éliminée

de l’organisme par l’hémodialyse ou par la dialyse péritonéale (voir POSOLOGIE ET

ADMINISTRATION : Populations particulières – Altération de la fonction rénale).

ENTREPOSAGE ET STABILITÉ

Sandoz Ciprofloxacin (comprimés):

Conserver entre 15 et 30 °C.

Ciprofloxacin Injection USP (fioles):

Conserver entre 15 et 30 °C (56°F and 77°F). Protéger de

la lumière. Protéger du gel. Jeter toute portion inutilisée. Bouchon sans latex : Le bouchon ne

contient aucun caoutchouc naturel sec.

Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP (mini-sacs):

Conserver entre 15 et 25 °C. Protéger de

la lumière, de la chaleur excessive et du gel. Utiliser promptement quand le sac est ouvert.

Comme pour tous les médicaments parentéraux, les mélanges intraveineux ou pour injection

doivent être inspectés visuellement afin d’évaluer leur clarté et détecter la présence de matières

particulaires, d’un précipité, d’une décoloration et de fuites avant l’administration chaque fois

que la solution et le contenant le permettent. Les solutions présentant un aspect trouble, des

matières particulaires, un précipité, une décoloration ou des fuites ne doivent pas être utilisées.

Jeter la portion inutilisée.

FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Composition

Comprimés :

Ingrédient médicinal : 250 mg, 500 mg, ou 750 mg de ciprofloxacine sous la

forme de chlorhydrate de ciprofloxacine. Ingrédients non médicinaux : acide stéarique,

croscarmellose sodique, cellulose microcristalline, dioxyde de titane, glycolate d’amidon

sodique, hypromellose, polyéthylène-glycol, povidone, silice colloïdale anhydre, stéarate de

magnésium et talc.

Injection :

Chaque mL de Ciprofloxacin Injection USP contient : 10 mg de ciprofloxacine, 3,72

mg d’acide lactique, acide chlorhydrique et/ou hydroxyde de sodium pour ajuster le pH, et eau

pour injection.

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

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Mini-sacs :

Chaque mL contient 2 g de ciprofloxacine contenus dans des mini-sacs de 100 mL et

de 200 mL prêts à être utilisés.

Minibags:

mini-sacs de 100 mL mini-sacs de 200 mL

Ciprofloxacine EP

200 mg

400 mg

Dextrose Monohydraté EP

5,5 g

11,0 g

Solution d’acide lactique EP

64 mg

128 mg

Acide hydrochlorique à 1 N

pH de 3,5 à 4,6

pH de 3,5 à 4,6

Eau pour injection EP

q.s. à 100 mL

q.s. à 200 mL

Conditionnement

Comprimé Sandoz Ciprofloxacin 250 mg :

Comprimé pelliculé rond et blanc avec une

encoche sur un côté, comportant en relief les inscriptions « CIP » en haut et « 250 » en dessous

de l’encoche. Bouteilles de 100 comprimés.

Comprimé Sandoz Ciprofloxacin 500 mg :

Comprimé pelliculé oblong et blanc avec une

encoche des deux côtés, comportant en relief les inscriptions « CIP » en haut et « 500 » en

dessous de l’encoche sur un côté seulement. Bouteilles de 100 comprimés.

Comprimé Sandoz Ciprofloxacin 750 mg :

Comprimé pelliculé blanc et de forme oblongue

avec une encoche des deux côtés, comportant en relief les inscriptions « CIP » en haut et « 750 »

en dessous de l’encoche sur un côté seulement. Bouteilles de 50 comprimés.

Ciprofloxacin Injection USP :

est disponible en fioles à usage unique de 20 mL et de 40 mL,

en boîtes de 10 pour chaque format.

Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP:

Les mini-sacs sont faits en chlorure de polyvinyl

(CPV) avec un recouvrement pour les protéger de l’humidité. Les mini-sacs de 100 mL et de 200

mL sont disponibles en boîtes de 10.

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

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PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

Nom propre :

Chlorhydrate de ciprofloxacine

Nom chimique :

Chlorhydrate monohydraté de l’acide cyclopropyl-1 fluoro-6

dihydro1,4 oxo-4 (pipérazinyl-1)-7 quinoléine carboxylique-3

Formule développée :

, HCl,

Formule moléculaire :

.

.

Masse moléculaire :

385,8 g/mol

Description:

Le chlorhydrate de ciprofloxacine est une poudre cristalline jaune

pâle à blanche. Il est soluble dans l’eau. Sa solubilité dans une

solution tampon aqueuse ayant un pH de 7,4 à 21 °C est de 0,19

g/L; elle est considérablement plus élevée à un pH légèrement

acide ou légèrement alcalin. À 140 °C, l’eau de cristallisation

disparaît. La décomposition se produit à 307 °C. Le pH d’une

solution de chlorhydrate de ciprofloxacine (1 pour 40) est de 3 à

4,5. Le pK

et le pK

, mesurés à l’aide d’une solution 3 x 10

molaire à 25 °C, sont de 6,5 et de 8,9, respectivement.

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

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Substance pharmaceutique

Nom propre :

Ciprofloxacine

Nom chimique :

Acide cyclopropyl-1 fluoro-6 dihydro-1,4 oxo-4

(pipérazinyl-1)-7 quinoléine carboxylique-3

Acide quinoléine carboxylique-3 cyclopropyl-1 fluoro-6

dihydro-1,4 oxo-4 (pipérazinyl-1)-7

Formule développée :

Formule moléculaire :

Masse moléculaire :

331,34 g/mol

Propriétés physicochimiques :

La ciprofloxacine est une poudre cristalline jaune pâle à

blanche soluble dans l’acide chlorhydrique dilué (0,1 N) et

pratiquement insoluble dans l’eau et dans l’éthanol. La

ciprofloxacine se dissout à 255 °C, avec décomposition. Le

pH de la ciprofloxacine est de 7,6 à 0,1 g/L d’eau à 20 °C.

Le pK

et le pK

, mesurés à l’aide d’une solution

3 x 10

M à 25 °C, sont de 6,5 et de 8,9, respectivement.

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

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ESSAIS CLINIQUES

Études comparatives de biodisponibilité

Une étude monocentrique, ouverte, randomisée, croisée sur trois périodes a été réalisée pour

évaluer la bioéquivalence des comprimés de ciprofloxacine 1 x 500 mg chez des sujets masculins

sains. Le tableau ci-dessous ne comporte aucune donnée provenant du produit de référence

Ciproxin

d’origine suisse. Le résumé de l’étude comparative sur la biodisponibilité est présenté

dans le tableau qui suit :

Tableau sommaire sur les données comparatives de biodisponibilité

De données mesurées (à jeûn)

Paramétere

Test

(A)

Référence

(B)

Rapport des moyennes

géométriques

(A/B)

Intervalle de

confiance

90 %

h/mL)

7105

7398 (24,2)*

7471

7662 (21,7)*

95 %

85 à 107

h/mL)

7871

8154 (22,9)*

8237

8423 (20,5)*

96 %

86 à 107

(ng/mL)

2037

2114 (24,9)*

1999

2052 (21,1)*

102 %

89 à 116

1,23 (42,8)

1,10 (40,2)

3,69 (9.0)

3,90 (14,6)

* (h)

0,189 (9,6)

0,182 (14,7)

* Représenté sous forme de moyenne arithmétique seulement (CV %)

comprimé Ciprobay

®

500 mg

(produit référence

allemande Bayer).

comprimé

Sandoz Ciprofloxacin 500 mg

(Sandoz Canada Inc.)

PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE

Pharmacologie chez l’animal

Effets sur la libération d’histamine

Une dose unique de 3, 10 ou 30 mg/kg de ciprofloxacine a été administrée par voie intraveineuse

à 9 chiens anesthésiés (du thiopental sodique a d’abord été administré à raison de 25 mg/kg par

voie IV, suivi d’une perfusion continue d’un mélange de fentanyl [0,04 mg/kg/h] et de

déhydrobenzpéridol [0,25 mg/kg/h]). La ciprofloxacine a entraîné des modifications circulatoires

similaires à celles associées à la libération d’histamine. Une diminution de la tension artérielle,

du débit cardiaque et du taux d’accroissement maximal de la pression dans le ventricule gauche

(dp/dt

) ainsi qu’une augmentation de la fréquence cardiaque ont été signalées. Les effets

histamino-libérateurs ont été neutralisés par l’administration intraveineuse simultanée de

0,01 mg/kg de maléate de pyrilamine. Aucun signe de libération d’histamine chez les animaux

éveillés n’a été observé.

Les expériences

in vitro

effectuées sur des mastocytes isolés de rats indiquent également que les

concentrations de ciprofloxacine allant de 0,1 à 100 mg/L ont des propriétés histamino-

libératrices.

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

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Effets bronchodilatateurs

La ciprofloxacine a été éprouvée sur des trachées isolées de cobayes à des concentrations de

0,0001 à 10 mg/L. Elle a entraîné un relâchement léger mais significatif, proportionnel à la dose,

des muscles lisses des voies respiratoires, mais pas d’effets sur le leucotriène D4 ni sur les

contractions déclenchées par l’histamine.

Effets sur le système nerveux central (SNC)

Des doses de 0, 10, 20 ou 100 mg/kg de ciprofloxacine ont été administrées par voie orale à 4

chats anesthésiés par le chloralose-uréthane. Aucun effet sur la transmission neuromusculaire, le

réflexe des muscles fléchisseurs ni la tension artérielle n’a été constaté.

Effets gastro-intestinaux

La ciprofloxacine a été administrée par voie orale à 4 groupes de 20 souris à raison de 0, 10, 30

ou 100 mg/kg, 40 minutes avant l’administration d’une suspension de charbon à 15 %. Aucun

effet sur le transit intestinal du charbon n’a été constaté. Aucune lésion gastrique n’a été

observée chez les 3 groupes de 20 rats sacrifiés 5 heures après avoir reçu des doses de 0, 30 ou

100 mg/kg.

Lorsque la ciprofloxacine a été administrée par voie intraduodénale à 3 groupes de 8 rats à raison

de 0, 10 ou 100 mg/kg, aucune augmentation de l’acidité gastrique basale n’a été relevée par la

perfusion de l’estomac.

Effet sur le glucose sanguin et les triglycérides sériques

Quatre groupes de 6 rats à jeun ont reçu des injections intraveineuses de 0, 3, 10 ou 30 mg/kg.

Comparativement aux témoins, une augmentation légère mais significative de la glycémie a été

observée 60 et 240 minutes après l’administration chez les groupes qui avaient reçu 3 ou

10 mg/kg, mais non chez le groupe qui avait reçu 30 mg/kg.

Les concentrations de triglycérides sériques dans les 3 groupes étaient légèrement mais

significativement plus basses 60 minutes après l’administration. Cet effet n’était pas

proportionnel à la dose. Cependant, après 120 minutes, les concentrations étaient légèrement

élevées dans le groupe qui avait reçu 30 mg/kg.

Pharmacologie chez l’humain

Pharmacocinétique

La biodisponibilité relative de la ciprofloxacine administrée par voie orale sous forme de

comprimé est de 70 à 80 % par rapport à une dose équivalente de ciprofloxacine administrée par

voie IV.

L’administration orale de doses uniques de 250, 500 ou 750 mg de ciprofloxacine à des groupes

de 3 volontaires sains de sexe masculin (âge : 22,8 ± 3,5 ans; poids : 68,5 ± 9,4 kg) a été suivie

d’une absorption rapide et importante du médicament par le tractus gastro-intestinal.

Les concentrations sériques maximales (C

) ont augmenté proportionnellement à la dose et ont

été atteintes 1 à 2 heures après l’administration orale. Les aires totales sous les courbes (ASC)

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

Page 39 de 65

des concentrations sériques en fonction du temps ont aussi augmenté proportionnellement à la

dose. Les concentrations moyennes, 12 heures après l’administration de 250, 500 et 750 mg,

étaient de 0,1, 0,2 et 0,4 mg/L, respectivement. Les demi-vies d’élimination sérique (t

) étaient

de 4 à 6 heures (voir tableau 6 et figure 1).

Tableau 6 : Paramètres pharmacocinétiques de la ciprofloxacine après l’administration de doses uniques à

des volontaires sains (voies orale et IV)

Dose

250 mg

500 mg

750 mg

200 mg IV*

400 mg IV*

(mg/L)

1,42

2,60

3,41

2,14

4,60

4,19

4,87

5,34

0-∞

(mgh/L)

5,43

10,60

15,03

5,24

11,69

1,11

1,11

1,56

0,95

1,00

* Après une perfusion de 60 minutes.

Des valeurs similaires ont été obtenues après l’administration orale de doses multiples toutes les

12 heures pendant 7 jours (voir tableau 7).

Tableau 7 : Paramètres pharmacocinétiques moyens de la ciprofloxacine à l’état d’équilibre chez des

volontaires sains

Posologie

ASC (mgh/L)

C

max

(mg/L)

t

max

(h)

(i) Ciprofloxacine administrée seule

Ciprofloxacine 500 mg PO q 12 h

13,7

2,97

1,23

Ciprofloxacine 400 mg IV q 12 h

12,7

4,56

Figure 1:

Concentrations sériques moyennes de ciprofloxacine après une

administration orale unique

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

Page 40 de 65

Figure 2

Concentrations sériques moyennes de ciprofloxacine (mg/L) en fonction du

temps après l’administration d’une perfusion intraveineuse unique de

60 minutes

Une perfusion intraveineuse de 60 minutes de 200 ou 400 mg de ciprofloxacine à 13 volontaires

sains de sexe masculin (de 18 à 40 ans) a produit des concentrations sériques maximales

moyennes de 2,14 et de 4,60 mg/L, respectivement. Après 12 heures, les concentrations étaient

de 0,11 et de 0,23 mg/L, respectivement (figure 2).

La pharmacocinétique de la ciprofloxacine a été linéaire pour les doses de 200 et de 400 mg

administrées par voie intraveineuse (tableau 8). À l’état d’équilibre, la demi-vie d’élimination

sérique a été d’environ 5 à 6 heures et la clairance totale, d’environ 35 L/h. La comparaison des

paramètres pharmacocinétiques après les première et cinquième perfusions intraveineuses d’un

traitement administré à raison d’une perfusion toutes les 12 heures, n’a mis en évidence aucune

accumulation du médicament.

Il a été démontré que 6 doses de 400 mg de ciprofloxacine administrées par perfusion

intraveineuse de 60 minutes toutes les 12 heures à 12 volontaires sains de sexe masculin (de 18 à

40 ans) produisent une ASC des concentrations sériques en fonction du temps équivalente à celle

obtenue par l’administration d’un comprimé à 500 mg toutes les 12 heures. La dose de 400 mg

administrée par perfusion intraveineuse de 60 minutes toutes les 12 heures a produit une C

semblable à celle obtenue avec le comprimé à 750 mg.

Une perfusion intraveineuse de 200 mg de ciprofloxacine administrée toutes les 12 heures a

produit une ASC équivalente à celle obtenue par l’administration d’un comprimé à 250 mg

toutes les 12 heures.

Les paramètres pharmacocinétiques ont été proportionnels à la dose et aucune modification

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

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significative de la clairance ni de la demi-vie n’a été observée après l’administration des doses

figurant au-dessous.

Métabolisme et excrétion

La ciprofloxacine est en grande partie excrétée par voie rénale sous forme inchangée et, à un

degré moindre, par voie extrarénale. De petites concentrations des quatre métabolites suivants

ont été observées : déséthylèneciprofloxacine (M1) (1,8 %), sulfociprofloxacine (M

) (5,0 %),

oxociprofloxacine (M

) (9,6 %) et formylciprofloxacine (M

) (0,1 %).

Après l’administration orale d’une seule dose de 259 mg de ciprofloxacine marquée au

C à

6 volontaires sains de sexe masculin (âge : 25,0 ± 1,46 ans; poids : 70,0 ± 3,39 kg), environ 94 %

de la dose a été récupérée dans l’urine et les fèces au cours des 5 jours suivants. La radioactivité

a, en grande partie (55,4 %), été retrouvée dans l’urine. La ciprofloxacine sous forme inchangée

représentait la principale fraction radioactive décelée et dans l’urine et dans les fèces, soit

respectivement 45 et 25 % de la dose. L’excrétion totale (urine et fèces) de tous les métabolites

était de 18,8 %.

Le Tableau 8 présente les données d’un autre essai au cours duquel des sujets sains ont reçu un

seul comprimé de ciprofloxacine (voir tableau 8).

Tableau 8 : Excrétion urinaire moyenne de la ciprofloxacine

Nombre d’heures après l’administration d’un seul comprimé

0 à 2

2 à 4

4 à 8

8 à 12

Concentration urinaire, mg/L (± É.T.)

250 mg PO

205 (±89)

163 (±145)

101 (±65)

32 (±28)

500 mg PO

255 (±204)

358 (±206)

117 (±86)

26 (±10)

750 mg PO

243 (±143)

593 (±526)

169 (±131)

55 (±36)

200 mg IV

335,2 (±61,5)

99,9 (±16,0)

71,7 (±10,9)

31,24 (±4,06)

400 mg IV

706,0 (±99,0)

181,3 (±25,9)

127,1 (±18,9)

63,5 (±7,4)

Quantité excrétée, mg (± É.T.)

dose de 250 mg

54,38 (±36,22)

26,79 (±11,78)

22,84 (±6,79)

8,90 (±4,25)

dose de 500 mg

64,51 (±25,06)

47,37 (±15,65)

39,54 (±11,17)

15,52 (±5,39)

dose de 750 mg

68,90 (±41,85)

72,43 (±33,13)

61,07 (±21,68)

28,11 (±7,64)

200 mg IV

58,8 (±9,3)

13,6 (±3,2)

14,1 (±9,0)

7,5 (±2,5)

400 mg IV

125,0 (±7,2)

24,1 (±4,7)

35,1 (±12,7)

15,73 (±,9)

Nota : Après une perfusion de 30 minutes.

Après l’administration intraveineuse d’une seule dose de 107 mg de ciprofloxacine marquée au

C à 6 volontaires sains de sexe masculin (âge : 23,7 ± 1,89 ans; poids : 80,2 ± 3,45 kg), 15 %

de la ciprofloxacine inchangée a été récupérée dans les fèces, ce qui porte à croire que

l’extraction hépatique suivie de l’excrétion biliaire constitue une voie extrarénale d’élimination

de la ciprofloxacine. Une preuve directe d’excrétion biliaire a été obtenue chez 12 sujets (de 28 à

58 ans) porteurs d’un drain en forme de T. Une concentration biliaire maximale de 16 mg/L a été

Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

Page 42 de 65

notée 4 heures après une seule administration orale de 500 mg de ciprofloxacine.

Après une perfusion intraveineuse à 9 volontaires sains de sexe masculin (âge : 26,8, ± 9,7 ans;

poids : 63,9 ± 6,4 kg), environ 50 à 70 % de la dose a été excrétée dans l’urine sous forme

inchangée. Après l’administration intraveineuse de 200 mg, les concentrations urinaires de

ciprofloxacine dépassent habituellement 200 mcg/mL dans les 2 heures et sont habituellement

supérieures à 10 mcg/mL dans les 8 à 12 heures. L’excrétion urinaire de la ciprofloxacine est

pratiquement terminée 24 heures après l’administration. Environ 15 % d’une dose administrée

par voie intraveineuse est récupérée dans les fèces au cours des 5 jours suivant l’administration,

ce qui peut s’expliquer soit par la clairance biliaire, soit par l’élimination intestinale. Après la

perfusion intraveineuse, environ 10 % de la dose est récupérée dans l’urine sous forme de

métabolites.

Concentrations tissulaires

Une étude a démontré que le volume de distribution apparent (Vd

aire

) de la ciprofloxacine, évalué

à partir des données cinétiques recueillies après l’administration orale, était d’environ 3,5 L/kg,

ce qui semble indiquer une diffusion tissulaire importante.

La distribution de la ciprofloxacine était rapide chez les volontaires sains recevant diverses doses

uniques ou multiples par voie intraveineuse. L’adaptation du profil sérique à un modèle à deux

compartiments donne une phase de distribution dont la demi-vie se situe entre 0,2 et 0,4 heures.

Le volume de distribution en équilibre dynamique (Vd

) et le Vd

aire

se situaient respectivement

entre 1,7 et 2,7 L/kg. Le volume du compartiment central était entre 0,16 et 0,63 L/kg, ce qui

représente approximativement le volume total de l’eau extracellulaire.

Des doses uniques de 100, 150 ou 200 mg de ciprofloxacine ont été administrées par voie

intraveineuse à neuf volontaires sains afin d’étudier l’excrétion et la distribution de la

ciprofloxacine administrée par voie intraveineuse et d’évaluer l’effet de l’importance de la dose

sur les paramètres pharmacocinétiques.

L’analyse portant sur un modèle pharmacocinétique à trois compartiments a permis de

déterminer approximativement l’importance et la cinétique de la distribution entre deux

compartiments périphériques : un compartiment s’équilibrant rapidement (V

) et dont le taux de

clairance inter-compartimental est élevé, ce qui explique la baisse rapide des concentrations

sériques de ciprofloxacine immédiatement après la perfusion, et un second compartiment où

l’équilibre s’établit lentement et dont le taux de clairance inter-compartimental est relativement

lent. Ceci contribue à l’augmentation de la demi-vie terminale (de 4 à 5 heures) de la

ciprofloxacine administrée par voie intraveineuse.

Les résultats de l’étude ont été les suivants : On a constaté que le volume de distribution en

équilibre dynamique (Vd

) était de 2,0 à 2,9 L/kg. Les volumes mesurés dans chaque

compartiment ont été les suivants : compartiment central : 0,2 à 0,4 L/kg; compartiment

périphérique V

2

: 0,6 à 0,8 L/kg; compartiment périphérique V

: 1,2 à 1,6 L/kg.

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Le Tableau 9 résume les résultats de la diffusion tissulaire et liquidienne de la ciprofloxacine chez l’humain.

Tableau 9 : Diffusion de la ciprofloxacine dans les tissus et les liquides humains

Tissu/liquide

N

bre

de

Patients

Dose unique de

ciprofloxacine

Concentration maximale

(mg/kg ou mg/L)

Concentration sérique

moyenne (mg/L)

Temps après

l’administration

(h)

Sérosité de bulles

cutanées

500 mg PO

1,4 ± 0,36

2,3 ± 0,7

1 à 6

750 mg PO

1,4 ± 1,0

2,9 ± 2,2

2 à 4

Tissu des organes

génitaux féminins

500 mg PO

1,3 ± 0,66

1,6 ± 0,97

1,4 ± 0,87

2 à 4

Tissu prostatique

500 mg PO

3,76

1,84

Muscle

250 mg PO

2,4 ± 1,0

2,9 ± 2,2

2 à 4

Sécrétions nasales

500 mg PO

1,4 ± 0,81

1,8 ± 0,48

1 à 3

Tissu

bronchique

200 mg IV

3,94 ± 2,5

1,62 ± 0,7

0,97

Vagin

100 mg IV

1,13 ± 0,2

0,61 ± 0,12

Ovaires

100 mg IV

1,00 ± 0,23

0,61 ± 0,12

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Populations particulières

Personnes âgées

Une dose unique de 250 mg de ciprofloxacine a été administrée par voie orale à 4 femmes et à 6

hommes (âge : 67 ± 4 ans; poids : 65 ± 6 kg) dont la fonction rénale était normale pour leur âge.

Les concentrations sériques maximales de ciprofloxacine et les aires sous les courbes des

concentrations sériques en fonction du temps ont été significativement plus grandes que celles

observées chez 10 volontaires jeunes de sexe masculin (âge : 24 ± 3 ans; poids : 72 ± 9 kg). Le

délai d’obtention des concentrations sériques maximales, la demi-vie d’élimination globale et la

récupération de la ciprofloxacine dans l’urine ont été similaires dans les 2 groupes.

Tableau 10 : Comparaison des paramètres pharmacocinétiques chez des volontaires sains âgés et jeunes après

l’administration par voie orale d’un seul comprimé à 250 mg

Paramètre

Volontaires âgés

(moyenne ± É.T.)

Volontaires jeunes

(moyenne ± É.T.)

(mg/L)

1,8 ± 0,5

1,3 ± 0,4

1,2 ± 0,3

1,2 ± 0,1

3,7 ± 0,9

3,3 ± 0,6

ASC totale (mgh/L)

7,25 ± 2,45

5,29 ± 1,21

% de la dose retrouvé dans l’urine près 24 heures

Altération de la fonction rénale

La ciprofloxacine est surtout éliminée par les reins. Cependant, elle est aussi métabolisée et

partiellement éliminée par les voies biliaire et intestinale. Cette autre voie d’élimination semble

compenser la réduction de l’excrétion rénale chez les patients atteints d’une altération de la fonction

rénale. Certaines modifications de la dose sont cependant recommandées, surtout en présence d’un

important dysfonctionnement rénal.

Les paramètres pharmacocinétiques de la ciprofloxacine ont été comparés après l’administration

orale unique d’une dose de 250 mg à 6 sujets (5 hommes, 1 femme; âge : 51 ± 9 ans) dont la

fonction rénale était normale (voir groupe I, Tableau 9), à 6 sujets (3 hommes, 3 femmes; âge :

63 ± 6 ans) présentant une atteinte de la fonction rénale (voir groupe II, Tableau 11) et à 5 sujets

(2 hommes, 3 femmes; âge : 63 ± 6 ans) en hémodialyse et présentant une insuffisance rénale en

phase terminale (voir groupe III, Tableau 9. Chez les patients présentant une insuffisance rénale,

l’ASC était significativement plus grande, la demi-vie d’élimination était plus longue (environ le

double) et la clairance rénale était moindre.

L’hémodialyse a entraîné une baisse minime des concentrations plasmatiques. D’après les

concentrations observées dans le dialysat, pas plus de 2 % de la dose ne serait éliminée par la

dialyse pendant 4 heures, ce qui est moindre que la quantité excrétée dans l’urine pendant 24

heures chez les sujets du groupe II (voir Tableau 9).

Tableau 11 : Paramètres pharmacocinétiques moyens de la ciprofloxacine après l’administration par voie

orale d’un seul comprimé à 250 mg à des volontaires sains et à des sujets présentant une insuffisance rénale

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Groupe

Clairance de la

créatinine

(mL/sec/1,73

m

2

)

(mL/min/1,73

m

2

)

Paramètres

C

max

(mg/L)

t

max

(h)

Demi-vie

(h)

ASC totale

(mgh/mL)

Clairance

rénale

(mL/min)

% de la

dose dans

l’urine 0 à

24 heures

> 1,0

(> 60)

1,52 (± 0,21)

1,0 (± 0,0)

4,4 (±0,2)

6,94 (± 0,97)

232,9 (± 44,8)

37,0 (± 3,7)

< 0,33

(< 20)

1,70 (± 0,41)

1,7 (± 0,5)

8,7 (±0,9)

14,36 (± 3,5)

18,3 (± 3,5)

5,3 (± 1,7)

Insuffisance

rénale en phase

terminale et

hémodialyse

2,07 (± 0,23)

1,6 (± 0,2)

5,8 (± 0,9)

15,87 (± 2,0)

Les paramètres pharmacocinétiques de la ciprofloxacine ont été comparés après l’administration

par voie IV de doses multiples du médicament à des sujets dont la fonction rénale était normale

et à des sujets dont la fonction rénale était altérée à divers degrés (tableau 12, groupes 1 à 4).

Chez les sujets présentant une insuffisance rénale, les concentrations de ciprofloxacine et des

métabolites M

et M

étaient nettement plus élevées et leur clairance rénale était moindre.

Selon les études menées auprès de patients en dialyse péritonéale et en hémodialyse, une très

petite quantité de ciprofloxacine est éliminée par la dialyse.

Une étude ouverte avec permutation a été menée auprès de 8 sujets en dialyse péritonéale. Les

sujets ont reçu une seule administration de ciprofloxacine par voie IV à 2 reprises, soit une fois

en association à une dialyse fréquente (épuration du liquide à 4, 8, 12 et 24 heures) et une fois en

association à une dialyse différée (épuration du liquide à 12 et 24 heures). La fréquence de la

dialyse n’a pas influé de façon significative sur les paramètres pharmacocinétiques de la

ciprofloxacine et des métabolites M

et M

, mais l’élimination dans le dialysat de la

ciprofloxacine et du métabolite M

a été supérieure quand la dialyse était fréquente. Les données

du groupe 5 du tableau 12 correspondent aux paramètres pharmacocinétiques associés à la

dialyse fréquente.

Au cours d’une étude ouverte avec permutation, 7 sujets en hémodialyse ont reçu une seule

administration de ciprofloxacine par voie IV à 2 reprises, soit immédiatement après

l’hémodialyse et 2 heures avant l’hémodialyse. Selon les résultats, le moment de l’administration

n’a pas influé de façon significative sur les paramètres pharmacocinétiques de la ciprofloxacine

et des métabolites M

et M

. Les données du groupe 6 du tableau 12 correspondent aux

paramètres pharmacocinétiques associés à l’administration de ciprofloxacine 2 heures avant

l’hémodialyse.

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Tableau 12 : Paramètres pharmacocinétiques moyens pour la ciprofloxacine et les métabolites M

1

et M

2

après une administration IV chez des

volontaires sains, des patients présentant une insuffisance rénale, des patients sous dialyse péritonéale et des patients

Groupe

Clairance

de la

créatinine

mL/min/1,73 m

2

Dose IV

de

ciprofloxacine

Paramètre

Ciprofloxacine

M

1

(déséthylèneciprofloxacine)

M

2

(sulfociprofloxacine)

ACS

0-

(mg∙h/L)

C1

r

(L/h)

t

½

(h)

ACS

0-

(mg∙h/L)

C1

r

(L/h)

t

½

(h)

ACS

0-

(mg∙h/L)

C1

r

(L/h)

t

½

(h)

> 90

400 mg

q 8 h x 11

10,2

20,3

4,59

0,19

19,9

5,04

0,98

19,5

2,33

61 à 90

400 mg

q 8 h x 11

15,4

10,9

5,23

0,34

10,8

8,14

1,50

10,7

3,12

31 à 60

400 mg

q 12 h x 8

21,5

6,91

5,72

0,57

9,10

4,21

6,52

5,25

≤ 30

300 mg q 12 h x

30,1

1,36

8,33

1,09

15,2

13,0

1,09

13,8

Insuffisants rénaux

chroniques en dialyse

péritonéale

400 mg

dose unique

38,7

0,098

8,39

4,49

0,074

28,6

54,8

0,08

22,6

Insuffisants rénaux

chroniques

hémodialyse

400 mg

dose unique

38,4

0,11

11,4

2,05

0,087

11,6

29,9

0,073

13,1

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Altération de la fonction hépatique

Au cours d’études menées auprès de patients présentant une cirrhose chronique stable (avec

altération légère ou modérée de la fonction hépatique), on n’a pas observé de modification

significative de la pharmacocinétique de la ciprofloxacine. Au cours d’une étude, 7 patients

présentant une cirrhose et 7 volontaires sains ont reçu de la ciprofloxacine à raison de 750 mg

toutes les 12 heures 9 fois, n’ont reçu aucun médicament pendant une semaine, puis ont reçu une

perfusion de 200 mg de la ciprofloxacine IV d’une durée de 30 minutes. Il n’y a pas eu de

différence entre les patients présentant une cirrhose chronique stable (avec altération légère ou

modérée de la fonction hépatique) et les volontaires sains quant aux paramètres

pharmacocinétiques.

MICROBIOLOGIE

Mécanisme d’action

L’action bactéricide de la ciprofloxacine résulte de l’inhibition de la topoisomérase II (ADN

gyrase) et de la topoisomérase IV, enzymes qui sont nécessaires pour la réplication, la

transcription, la réparation et la recombinaison de l’ADN

Résistance au médicament

Le mécanisme d’action des fluoroquinolones, y compris de la ciprofloxacine, est différent de

celui des pénicillines, des céphalosporines, des aminosides, des macrolides et des tétracyclines.

Par conséquent, les microorganismes qui résistent aux médicaments de ces classes peuvent être

sensibles à la ciprofloxacine. Il n’y a pas de résistance croisée connue entre la ciprofloxacine et

d’autres classes d’antimicrobiens.

In vitro

, la résistance à la ciprofloxacine s’acquiert lentement

par l’entremise de mutations en plusieurs étapes. La fréquence générale de la résistance à la

ciprofloxacine causée par des mutations spontanées est d’entre < 1 x 10

et 1 x 10

Activité in vitro et in vivo

La ciprofloxacine est active

in vitro

contre une vaste gamme de microorganismes Gram positif et

Gram négatif. La ciprofloxacine est légèrement moins active quand l’épreuve est effectuée à un

pH acide. L’importance de l’inoculum a peu d’effet

in vitro

. La concentration minimale

bactéricide (CMB) n’est en général pas plus de 2 fois supérieure à la concentration minimale

inhibitrice (CMI). On a démontré que la ciprofloxacine était active contre la plupart des souches

des microorganismes suivants, tant

in vitro

qu’en cas d’infections cliniques.

Microorganismes aérobies Gram positif

Enterococcus faecalis

(de nombreuses souches ne sont que modérément sensibles)

Staphylococcus aureus

(souches sensibles à la méthicilline seulement)

Staphylococcus epidermidis

(souches sensibles à la méthicilline seulement)

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus pyogenes

Microorganismes aérobies Gram negative

Campylobacter jejuni

Citrobacter diversus

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

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Citrobacter freundii

Enterobacter cloaceæ

Escherichia coli

Haemophilus influenzæ

Haemophilus parainfluenzæ

Klebsiella pneumoniæ

Moraxella catarrhalis

Morganella morganii

Neisseria gonorrhoeæ

Providencia rettgeri

Providencia stuartii

Pseudomonas aeruginosa

Salmonella typhi

Serratia marcescens

Shigella boydii

Shigella disenteriæ

Shigella flexneri

Shigella sonnei

On ne connaît pas la portée clinique

des données

in vitro

ci-dessous.

In vitro

, les CMI de la ciprofloxacine sont de 1 mcg/mL ou moins contre la plupart (

90 %) des

souches des microorganismes ci-dessous. Toutefois, l’innocuité et l’efficacité de la

ciprofloxacine pour le traitement des infections cliniques causées par ces microorganismes n’ont

pas été établies au cours d’essais cliniques convenables et bien contrôlés.

Microorganismes aérobies Gram positif

Staphylococcuc haemolyticus

Staphylococcus hominis

Microorganismes aérobies Gram négatif

Acetinobacter iwoffii

Salmonella enteritidis

Aeromonas hydrophila

Vibrio cholerae

Edwardsiella tarda

Vibrio parahaemolyticus

Enterobacter aerogenes

Vibrio vulnificus

Legionella pneumophila

Yersinia enterocolitica

Pasteurella multocida

La plupart des souches de

Burkholderia cepacia

et certaines des souches de

Stenotrophomonas

maltophilia

sont résistantes à la ciprofloxacine, comme la plupart des bactéries anaérobies, y

compris

Bacteroides fragilis

Clostridium difficile

Épreuves de sensibilité

Méthodes de dilution :

Des méthodes quantitatives servent à déterminer les CMI des

antimicrobiens. Ces CMI permettent d’évaluer la sensibilité des bactéries aux antimicrobiens.

Les CMI doivent être déterminées par des méthodes standardisées fondées sur une méthode de

dilution (1) (en bouillon ou en gélose) ou sur une méthode équivalente, et les épreuves doivent

être effectuées à partir d’inoculums dont les concentrations sont standardisées et de

concentrations standardisées de poudre de ciprofloxacine. Les CMI doivent être interprétées

selon les critères présentés au Tableau 13.

Méthodes de diffusion :

Les méthodes quantitatives exigeant la mesure du diamètre des zones

donnent aussi des résultats reproductibles permettant d’évaluer la sensibilité des bactéries aux

antimicrobiens. Pour une des méthodes de diffusion standardisées (2), on doit utiliser des

inoculums dont les concentrations sont standardisées. Selon cette méthode, la sensibilité des

microorganismes à la ciprofloxacine est déterminée à l’aide de disques de papier renfermant

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5 mcg de ciprofloxacine.

Les résultats obtenus par le laboratoire pour l’épreuve de sensibilité standard effectuée avec un

disque renfermant 5 mcg de ciprofloxacine doivent être interprétés selon les critères présentés au

Tableau 13. Il doit y avoir une corrélation entre le diamètre obtenu par la méthode des disques et

la CMI de la ciprofloxacine.

Tableau 13: Critères d’interprétation de la sensibilité à la ciprofloxacine

CMI (mcg/mL)

Diamètre de la zone (mm)

Espèce

S

I

R

S

I

R

Entérobactéries

≤ 1

≥ 4

≥ 21

16 à 20

≤ 15

Enterococcus faecalis

≤ 1

≥ 4

≥ 21

16 à 20

≤ 15

Staphylocoques sensibles à la

méthicilline

≤ 1

≥ 4

≥ 21

16 à 20

≤ 15

Pseudomonas aeruginosa

≤ 1

≥ 4

≥ 21

16 à 20

≤ 15

Haemophilus influenzae

≤ 1

≥ 21

Haemophilus parainfluenzae

≤ 1

≥ 21

Streptococcus pyogenes

≤ 1

≥ 4

≥ 21

16 à 20

≤ 15

Neisseria gonorrhoeae

≤ 0,06

0,12 à 0,5

≥ 1

≥ 41

28 à 40

≤ 27

Abréviations : I = sensibilité intermédiaire; CMI = concentration minimale inhibitrice; mcg = microgramme; mL =

millilitre; mm = millimètre; R = résistant; S = sensible

Norme valable seulement pour les épreuves de sensibilité portant sur

Haemophilus influenzae

Haemophilus

parainfluenzae

effectuées selon la méthode de microdilution à l’aide d’un milieu HTM (

Haemophilus

Test

Medium) (1)

Norme valable seulement pour les épreuves portant sur

Haemophilus influenzae

Haemophilus

parainfluenzae

effectuées à l’aide d’un milieu HTM (

Haemophilus

Test Medium) (2)

Normes valables seulement pour les épreuves de sensibilité portant sur des streptocoques effectuées selon la

méthode de microdilution à l’aide d’un bouillon de Mueller-Hinton dont la concentration en cations est ajustée,

enrichi de 2 à 5 % de sang lysé de cheval

Normes valables seulement pour les épreuves de sensibilité portant sur des streptocoques effectuées à l’aide

d’une gélose de Mueller-Hinton enrichie de 5 % de sang de mouton incubé dans du CO

à 5 %

Norme valable seulement pour le test de dilution en gélose effectué avec une base de gélose GC et 1 % de

supplément de croissance défini

Norme valable seulement pour les épreuves de diffusion sur disque effectuées avec une base de gélose GC et

1 % de supplément de croissance défini

Faute de données sur des souches résistantes, il est actuellement impossible de définir les CMI correspondant à

une sensibilité intermédiaire ou à une résistance. Toute souche ne semblant pas sensible doit être envoyée à un

laboratoire de référence pour y être analysée.

Si l’agent pathogène est sensible, il sera probablement inhibé par les concentrations de

l’antimicrobien pouvant habituellement être atteintes dans le sang. Si la sensibilité de l’agent

pathogène est intermédiaire, le résultat doit être considéré équivoque et, si l’agent pathogène

n’est pas totalement sensible à un autre médicament pouvant être administré, l’épreuve de

sensibilité doit être refaite. Une sensibilité intermédiaire indique que l’antimicrobien pourrait être

utile contre les infections touchant les sites où il atteint des concentrations élevées ou quand de

fortes doses peuvent être administrées. Cette catégorie constitue aussi une zone tampon qui

empêche que des facteurs techniques mineurs non régulés causent des erreurs d’interprétation

majeures. Si l’agent pathogène est résistant, il ne sera probablement pas inhibé par les

concentrations de l’antimicrobien pouvant habituellement être atteintes dans le sang et un autre

médicament devra être choisi.

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Contrôle de la qualité

: Il faut utiliser des microorganismes de laboratoire témoins pour réguler

les aspects techniques des épreuves de sensibilité standardisées. Avec les méthodes de dilution,

la poudre de ciprofloxacine standard devrait donner des CMI correspondant aux critères

présentés au Tableau 14. Avec les méthodes de diffusion, un disque renfermant 5 mcg de

ciprofloxacine devrait donner les diamètres de zones présentés au Tableau 14.

Tableau 14 : Contrôle de la qualité des épreuves de sensibilité

Souche

Écart des CMI (mcg/mL)

Diamètre de la zone (mm)

Enterococcus faecalis

ATCC 29212

0,25 à 2

Escherichia coli

ATCC 25922

0,004 à 0,015

30 à 40

Haemophilus influenzae

ATCC 49247

0,004 à 0,03

34 à 42

Pseudomonas aeruginosa

ATCC 27853

0,25 à 1

25 à 33

Staphylococcus aureus

ATCC 29213

0,12 à 0,5

Staphylococcus aureus

ATCC 25923

22 à 30

Neisseria gonorrhoeae

ATCC 49226

0,001 à 0,008

48 à 58

C. jejuni

ATCC 33560

0,06 à 0,25 et 0,03 à 0,12

Abréviations : ATCC = American Type Culture Collection; CMI = concentration minimale inhibitrice;

Pour le contrôle de la qualité, l’écart n’est valable que pour la souche ATCC 49247 de

H. influenzae

et que si

l’épreuve est effectuée selon la méthode de microdilution en bouillon à l’aide d’un milieu HTM (

Haemophilus

Test Medium) (1).

Souche ATCC 49226 de

N. gonorrhoeae

testée par la méthode de dilution en gélose à l’aide d’une base de gélose

GC et 1 % de supplément de croissance défini dans du CO

à 5 % à entre 35 et 37

C pendant 20 à 24 heures (2).

Souche ATCC 33560 de C. jejuni testée par la méthode de microdilution en bouillon à l’aide d’un bouillon de

Mueller-Hinton dont la concentration en cations est ajustée, enrichi de 2,5 à 5 % de sang lysé de cheval dans un

environnement microaérophile à entre 36 et 37 °C pendant 48 heures et à 42 °C après 24 heures, respectivement.

Pour le contrôle de la qualité, l’écart n’est valable que pour la souche ATCC 49247 de

H. influenzae

et que si

l’épreuve est effectuée dans un milieu HTM (

Haemophilus

Test Medium) (2).

Pour le contrôle de la qualité, l’écart n’est valable que pour la souche ATCC 49226 de

N. gonorrhoeae

et que si

l’épreuve est effectuée selon la méthode de diffusion par la méthode des disques à l’aide d’une base de gélose GC

et 1 % de supplément de croissance défini.

TOXICOLOGIE

Toxicité aiguë

Tableau 15 – DL

50

(mg/kg) dans diverses espèces

Espèce

Voie d’administration

DL

50

(mg/kg)

Souris

environ 5000

environ 5000

Lapin

environ 2500

Souris

environ 290

environ 145

Lapin

environ 125

Chien

environ 250

Toxicité chronique

Études de 4 semaines sur la tolérabilité subaiguë

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Administration orale : Des doses de jusqu’à 100 mg/kg ont été tolérées par des rats et n’ont causé

aucune lésion. Des réactions pseudo-allergiques causées par la libération d’histamine ont été

observées chez des chiens.

Administration parentérale :

Dans le groupe recevant la dose la plus élevée dans chacun des cas

(rats : 80 mg/kg; singes : 30 mg/kg), des cristaux contenant de la ciprofloxacine ont été retrouvés

dans le sédiment urinaire. Il y a aussi eu des altérations dans des tubules rénaux, soit des

réactions typiques à des corps étrangers causées par des précipités cristalloïdes. Ces altérations

sont considérées comme des réactions inflammatoires secondaires provoquées par la présence de

corps étrangers et résultant de la précipitation d’un complexe cristallin dans le système des

tubules rénaux distaux.

Études de 3 mois sur la tolérabilité subchronique

Administration orale : Des doses de jusqu’à 500 mg/kg ont été tolérées par des rats et n’ont causé

aucune lésion. Chez les singes, une cristallurie et des altérations dans les tubules rénaux ont été

observées dans le groupe recevant la dose la plus élevée (135 mg/kg).

Administration parentérale : Bien que les altérations dans les tubules rénaux observées chez les

rats étaient dans certains cas très légères, elles ont été observées avec toutes les doses. Chez les

singes, elles n’ont été observées que dans le groupe recevant la dose la plus élevée (18 mg/kg) et

ont été associées à une légère baisse du nombre de globules rouges et de l’hémoglobine.

Études de 6 mois sur la tolérabilité chronique

Administration orale : Des doses de jusqu’à 500 mg/kg et 30 mg/kg ont été tolérées par des rats

et des singes, respectivement, et n’ont causé aucune lésion. Des altérations dans les tubules

rénaux distaux ont une fois de plus été observées chez certains singes du groupe recevant la dose

la plus élevée (90 mg/kg).

Administration parentérale : Chez les singes, une légère élévation des concentrations d’urée et de

créatinine et des altérations dans les tubules rénaux distaux ont été observées dans le groupe

recevant la dose la plus élevée (20 mg/kg).

Pouvoir carcinogène

Au cours d’études sur le pouvoir carcinogène menées sur des souris (21 mois) et des rats

(24 mois) et ayant porté sur l’administration de doses de jusqu’à environ 1000 mg/kg de poids

vif/jour aux souris et 125 mg/kg de poids vif/jour aux rats (dose portée à 250 mg/kg de poids

vif/jour après 22 semaines), il n’y a eu aucun signe d’effet carcinogène avec aucune des doses.

Toxicologie de la reproduction

Études sur la fertilité menées chez le rat

La fertilité, le développement intra-utérin et postnatal des petits ainsi que la fertilité de la

génération F1 n’ont pas été altérés par la ciprofloxacine.

Études sur l’effet embryotoxique

Au cours de ces études, la ciprofloxacine n’a pas eu d’effets tératogènes ni embryotoxiques.

Sandoz Ciprofloxacin , Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

Page 52 de 65

Développement périnatal et postnatal chez le rat

On n’a pas observé d’effet sur le développement périnatal et postnatal des animaux. Une fois les

petits élevés, des examens histologiques n’ont mis en évidence aucun signe de lésions

articulaires chez les petits.

Pouvoir mutagène

Huit tests

in vitro

du pouvoir mutagène ont été effectués avec la ciprofloxacine. Ces tests sont les

suivants :

Salmonella

: test des microsomes (négatif)

E. coli

: test de la réparation de l’ADN (négatif)

Test de mutation directe sur cellules du lymphome de la souris (positif)

Test de l’HGPRT sur cellules de hamster chinois V

(négatif)

Test de transformation des cellules embryonnaires de hamster syrien (négatif)

Saccharomyces cerevisiæ

: test de mutation ponctuelle (négatif)

Test de croisement mitotique et de conversion génétique (négatif)

Test de réparation de l’ADN sur hépatocytes de rat en culture primaire (positif)

Deux des huit tests ont été positifs, mais les résultats des tests in vivo suivants ont été négatifs :

Test de réparation de l’ADN sur hépatocytes de rat

Test du micronoyau (souris)

Test de létalité dominante (souris)

Moelle osseuse de hamster chinois

Études particulières sur la tolérabilité

Les études comparatives menées sur l’animal, tant avec les vieux inhibiteurs de la gyrase

qu’avec les plus récents ont révélé que les substances de cette classe produisent des lésions

caractéristiques. Des lésions rénales, des lésions du cartilage des articulations portantes

d’animaux impubères et des lésions oculaires peuvent se produire.

Études sur la tolérabilité rénale

La cristallisation observée au cours des études sur l’animal est survenue surtout à des pH qui ne

sont pas observés chez l’humain.

La perfusion lente de la ciprofloxacine réduit le risque de précipitation de cristaux par rapport à

la perfusion rapide.

La précipitation de cristaux dans les tubules rénaux n’entraîne pas immédiatement et

automatiquement des lésions rénales. Au cours des études sur l’animal, des lésions sont

survenues seulement après l’administration de fortes doses, qui avaient causé une cristallurie

abondante. Par exemple, bien qu’elles aient toujours causé une cristallurie, même des doses

élevées ont été tolérées pendant six mois, n’ayant pas causé de lésions ni de réactions à des corps

étrangers dans des tubules rénaux distaux.

Sandoz Ciprofloxacin , Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

Page 53 de 65

On n’a pas observé de lésions rénales en l’absence de cristallurie. Les lésions rénales observées

au cours des études sur l’animal ne doivent donc pas être considérées comme un effet toxique

primaire de la ciprofloxacine sur les tissus rénaux, mais plutôt comme des réactions

inflammatoires secondaires provoquées par la présence de corps étrangers et résultant de la

précipitation d’un complexe cristallin de ciprofloxacine, magnésium et protéine.

Études sur la tolérabilité articulaire

Comme c’est aussi le cas avec d’autres inhibiteurs de la gyrase, la ciprofloxacine cause des

lésions des grosses articulations portantes chez les animaux impubères.

L’importance des lésions du cartilage varie en fonction de l’âge, de l’espèce et de la dose; on

peut atténuer les lésions en évitant l’appui sur les articulations. Les études menées sur des

animaux pubères (rats et chiens) n’ont pas mis en évidence de lésions du cartilage.

Études sur la tolérabilité rétinienne

La ciprofloxacine se lie aux structures qui contiennent de la mélanine, y compris la rétine. Les

effets possibles de la ciprofloxacine sur la rétine ont été évalués au cours de diverses études sur

des animaux pigmentés. La ciprofloxacine n’a pas eu d’effet sur les structures morphologiques

de la rétine ni sur les résultats des examens électrorétinographiques.

Sandoz Ciprofloxacin , Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

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CIPRO ® CIPRO, Numéro de contrôle :233351, Date de révision : 18 février 2020.

Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP Page 57 de 65

LISEZ CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MÉDICAMENT

EFFICACEMENT ET SANS DANGER

RENSEIGNEMENTS SUR LE MÉDICAMENT POUR LES PATIENTS

Pr

Sandoz Ciprofloxacin

(Comprimés de chlorhydrate de ciprofloxacine)

Pr

Ciprofloxacin Injection USP

Pr

Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

(Injections de ciprofloxacine)

Lisez attentation ce dépliant avant de commencer à utiliser Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP et

Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP et chaque fois que vous faites renouveler votre ordonnance. Comme le

dépliant est un résumé, il ne contient pas tous les renseignements sur le médicament. Discutez de votre trouble

médical avec votre professionnel de la santé et demandez-lui s’il y a de nouveaux renseignements sur Sandoz

Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP.

Mises en garde et précautions importantes

Les antibiotiques de la famille des fluoroquinolones tels que Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin

Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP sont associés à des réactions indésirables

invalidantes et possiblement persistantes telles que :

inflammation d’un tendon (tendinite), rupture d’un tendon

lésions aux nerfs (neuropathie périphérique)

troubles du cerveau tels que :

épilepsie

dépression nerveuse

confusion

autres symptômes

Les antibiotiques de la famille des fluoroquinolones tels que Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin

Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP:

ont allongé les battements du cœur (allongement de l’espace Q-T)

ont entraîné des réactions allergiques graves, y compris la mort

peuvent être associés à un risque accru de tenidinite (inflammation d’un tendon)

peuvent aggraver la myasthénie grave (un trouble musculaire)

peuvent causer une crise épileptique et une dépression nerveuse. Si vous souffrez

d’un trouble du cerveau ou de la colonne vertébrale (p.ex. épilepsie), dites-le à votre

médecin

peuvent causer des lésions hépatiques qui peuvent être mortelles

Pour plus d’informations et connaître les autres symptômes :

Voir la section « Pour prévenir les effets secondaires et vous assurer de bien

utiliser le produit, adressez-vous à votre professionnel de la santé avant d’utiliser

Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP ou Ciprofloxacin Intravenous

Infusion BP. Mentionnez toute condition ou tout problème de santé, dont ce qui suit… »

Voir la section « Quels sont les effets secondaires possibles de Sandoz

Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP ou Ciprofloxacin Intravenous Infusion

BP? »

Adressez-vous à votre médecin pour savoir si Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP ou

Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP vous convient.

Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP Page 58 de 65

À quoi servent

Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP ou Ciprofloxacin Intravenous Infusion

BP?

Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP ou Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP sont utilisés pour le

traitement des infections bactériennes des voies urinaires et de l’inflammation rénale.

Les antibactériens tels que Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP ou Ciprofloxacin Intravenous

Infusion BP sont destinés uniquement au traitement des infections bactériennes. Ils ne doivent pas être employés

pour traiter les infections virales telles que le rhume. Bien que vous puissiez vous sentir mieux au début du

traitement, vous devez suivre les directives à la lettre. Une mauvaise utilisation ou une utilisation prolongée de

Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP ou Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP pourrait favoriser la

croissance de bactéries ne pouvant être éliminées par ces médicaments (résistance). Cela signifie que Sandoz

Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP ou Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP pourraient ne pas fonctionner

pour vous à l’avenir.

Quel est le mode d’action de Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP ou Ciprofloxacin

Intravenous Infusion BP?

Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP sont des antibiotiques

qui éliminent les bactéries qui causent l’infection des voies urinaires.

Quels sont les ingrédients des comprimés Sandoz Ciprofloxacin?

Ingrédient médicinal : ciprofloxacine sous forme de chlorhydrate de ciprofloxacine

Ingrédients non médicinaux : acide stéarique, croscarmellose sodique, cellulose microcristalline, dioxyde de titane,

glycolate d’amidon sodique, hypromellose, polyéthylène-glycol, povidone, silice colloïdale anhydre, stéarate de

magnésium et talc.

Quels sont les ingrédients de Ciprofloxacin Injection USP?

Ingrédient médicinal : ciprofloxacine

Ingrédients non médicinaux : acide lactique (3,72 mg/mL), acide chlorhydrique et/ou hydroxyde de sodium pour

ajuster le pH, et eau pour injection.

Quels sont les ingrédients de Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP?

Ingrédient médicinal : ciprofloxacine

Ingrédients non médicinaux : Chaque mL contient 2 g de de ciprofloxacine contenus dans des mini-sacs de 100 mL

et de 200 mL prêts à être utilisés.

Mini-sacs de 100

mL

Mini-sacs de 200

mL

Ciprofloxacine EP

200 mg

400 mg

Dextrose

Monohydraté EP

5,5 g

11,0 g

Solution d’acide

lactique EP

64 mg

128 mg

Acide

hydrochlorique 1 N

pH de 3,5 à 4,6

pH de 3,5 à 4,6

Eau pour injection

q.s. à 100 mL

q.s. à 200 mL

Forme posologique des comprimés Sandoz Ciprofloxacin :

Comprimé 250 mg :

Comprimé pelliculé rond et blanc avec une encoche sur un côté, comportant en relief les

inscriptions « CIP » en haut et « 250 » en dessous de l’encoche. Bouteilles de 100 comprimés.

Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP Page 59 de 65

Comprimé 500 mg :

Comprimé pelliculé oblong et blanc avec une encoche des deux côtés, comportant en relief les

inscriptions « CIP » en haut et « 500 » en dessous de l’encoche sur un côté seulement. Bouteilles de 100 comprimés.

Comprimé 750 mg :

Comprimé pelliculé blanc et de forme oblongue avec une encoche des deux côtés, comportant

en relief les inscriptions « CIP » en haut et « 750 » en dessous de l’encoche sur un côté seulement. Bouteilles de 50

comprimés.

Forme posologique de Ciprofloxacin Injection USP:

Disponible en fioles à usage unique de 20 mL et de 40 mL, en boîtes de 10 pour chaque format.

Forme posologique de Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP:

Les mini-sacs sont faits en chlorure de polyvinyl (CPV) avec un recouvrement pour les protéger de l’humidité. Les

mini-sacs de 100 mL et de 200 mL sont disponibles en boîtes de 10.

N’utilisez pas Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

dans les cas suivants :

Allergie à la ciprofloxacine ou à d’autres antibiotiques de la famille des fluoroquinolones.

Allergie à l’un des ingrédients du médicament (voir « Quels sont les ingrédients des comprimés Sandoz

Ciprofloxacine? », « Quels sont les ingrédients de Ciprofloxacin Injection USP? » et « Quels sont les

ingrédients de Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP? »).

Prise de tizanidine. Des effets secondaires comme l’endormissement, la somnolence et l’hypotension

pourraient survenir.

Prise d’agomélatine

. Les concentrations sériques d’agomélatine pourraient augmenter et provoquer

d’autres effets indésirables, dont une toxicité hépatique.

Pour prévenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le produit, adressez-vous à votre

professionnel de la santé avant d’utiliser Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin

Intravenous Infusion BP. Mentionnez toute condition ou tout problème de santé, dont ce qui suit.

Antécédents familiaux d’intolérance au fructose, une malabsorption de glucose-galactose ou un déficit en

sucrase-isomaltase, car Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP contient du dextrose

Antécédents de crises épileptiques

Rythme cardiaque irrégulier (p. ex. allongement de l’intervalle QT)

Faible taux de potassium dans le sang

Maladie ou une atteinte hépatique ou rénale

Grossesse ou allaitement, présent ou prévu

Âgé de moins de 18 ans

Antécédents de troubles des tendons (p. ex. douleur, gonflement ou rupture d’un tendon) associés à

l’utilisation d’un antibiotique de la famille des fluoroquinolones

Myasthénie grave, un trouble musculaire.

Anévrisme de l’aorte, soit renflement anormal de l’aorte, un gros vaisseau sanguin

Trouble appelé « maladie anévrismale », soit renflement anormal d’un quelconque gros vaisseau sanguin,

chez vous ou chez un membre de votre famille

Dissection de l’aorte, soit déchirure de la paroi de l’aorte

Syndrome de Marfan, syndrome vasculaire d’Ehlers-Danlos, artérite de Takayasu, artérite à cellules géantes

ou maladie de Behçet

Hypertension

Athérosclérose, soit durcissement des vaisseaux sanguins

Non commercialisée au Canada à l’heure actuelle

Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP Page 60 de 65

Autres mises en garde :

Modifications de la glycémie

Les médicaments comme

Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion

BP peuvent augmenter et réduire la glycémie chez les patients atteints de diabète. De graves cas d’hypoglycémie

(faible taux de sucre dans le sang) ayant mené au coma ou au décès ont été associés à des médicaments comme

Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP. Si vous souffrez de

diabète, mesurez souvent votre glycémie pendant le traitement par Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection

USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP.

Pendant le traitement Sandoz Ciprofloxacin

Ciprofloxacin Injection USP ou Ciprofloxacin Intravenous Infusion

BP :

Évitez de trop vous exposer au soleil ou à des sources artificielles d’éclairage ultraviolet (p. ex. lampes

solaires)

En cas de coup de soleil ou d’éruptions cutanées, communiquez avec votre médecin

Ne prenez pas le volant et n’utilisez pas de machines si vous présentez des étourdissements ou une

sensation de tête légère

Les quinolones, dont Sandoz Ciprofloxacin et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP, ont été associées à une

distension ou renflement d’un gros vaisseau sanguin appelée « l’aorte » (anévrisme de l’aorte) et à une déchirure de

la paroi de l’aorte (dissection de l’aorte).

Vous êtes plus exposé à ces troubles si :

vous êtes âgé

vous souffrez ou avez des antécédents familiaux de maladie anévrismale

vous souffrez d’un anévrisme de l’aorte ou d’une dissection de l’aorte

vous souffrez du syndrome de Marfan, du syndrome vasculaire d’Ehlers-Danlos, d’artérite de

Takayasu, d’artérite à cellules géantes ou de la maladie de Behçet

vous souffrez d’hypertension ou d’athérosclérose.

En cas de douleur soudaine et grave de l’abdomen, de la poitrine ou du dos, de sensation pulsatile dans l’abdomen,

d’étourdissements ou de perte de connaissance, obtenez sans tarder des soins médicaux.

Des troubles des tendons peuvent subvenir dans les 48 premières heures du traitement.

Mentionnez à votre professionnel de la santé tous les autres produits que vous prenez, dont les médicaments,

vitamines, minéraux, suppléments naturels et médicaments de médecine douce.

Les médicaments suivants peuvent avoir une interaction avec Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP ou

Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP :

la théophylline ou les comprimés tamponnés/à croquer ou la poudre à usage pédiatrique didanosine;

des

réactions graves et mortelles ont été signalées chez des patients recevant la ciprofloxacine, y compris la

ciprofloxacine et la théophylline de façon concomitante

les antiacides, multivitamines et autres compléments alimentaires contenant du magnésium, du calcium, de

l’aluminium, du fer ou du zinc (voir « Comment prendre Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP

ou Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP »)

les antidiabétiques (p. ex. glibenclamide, glimépiride, insuline), car l’association de la ciprofloxacine à ces

médicaments peut causer une baisse de la glycémie

les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

la caféine (p. ex. le café) et les autres dérivés de la xanthine (p. ex. la pentoxifylline)

certains médicaments contre les troubles cardiaques appelés « antiarythmiques » (p. ex. quinidine,

procaïnamide, amiodarone, sotalol)

d’autres médicaments dont

les anticoagulants oraux (comme la warfarine et l’acénocoumarol)

Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP Page 61 de 65

la phénytoïne, la duloxétine, les méthylxanthines, le sevelamer

le sucralfate, la clozapine, le ropinirole, la lidocaïne, le sildénafil, le probénécide

le méthotrexate, le métoclopramide, la ciclosporine, le carbonate de lanthane et le zolpidem.

Comment prendre Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion

BP?

Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP ou Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP doit être pris tel

que prescrit, à peu près à la même heure chaque jour, avec de la nourriture ou à jeun.

Vous ne devez pas prendre Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP ou Ciprofloxacin Intravenous

Infusion BP seulement avec des produits laitiers (comme le lait ou le yogourt) ou du jus enrichi de calcium;

vous pouvez toutefois prendre Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP ou Ciprofloxacin

Intravenous Infusion BP avec un repas qui contient de tels produits (voir « Les médicaments suivants peuvent

avoir une interaction avec Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous

Infusion BP : »).

Vous devez éviter de consommer beaucoup de caféine pendant le traitement par Sandoz Ciprofloxacin,

Ciprofloxacin Injection USP ou Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP.

Buvez beaucoup d’eau pendant le traitement par Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP ou

Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP.

Avalez le comprimé Sandoz Ciprofloxacin entier avec de l’eau au besoin.

VOUS NE DEVEZ PAS DIVISER,

ÉCRASER NI CROQUER LE COMPRIMÉ.

Si vous prenez les médicaments suivants, prenez-les au moins 2 heures avant ou 6 heures après la prise de

Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP ou Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP :

Antiacides ou suppléments minéraux contenant du magnésium ou de l’aluminium

Sucralfate

Suppléments contenant du fer ou du zinc

Tout produit (supplément ou nourriture) contenant plus de 800 mg de calcium

Ne prenez pas Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP ou Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

pour un autre trouble et ne donnez de comprimés à personne.

Vous devez prendre Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP ou Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP

pendant la durée prescrite par votre médecin, même si vous commencez à vous sentir mieux. Si vous cessez de

prendre l’antibiotique trop tôt, votre infection pourrait ne pas être guérie.

Dose habituelle :

Votre professionnel de la santé vous dira quelle quantité de médicaments utiliser et pendant combien de temps.

Les renseignements ci-dessus ne remplacent pas les échanges avec votre médecin ou un autre professionnel de la

santé au sujet du médicament ou du traitement.

Surdosage

Si vous croyez avoir pris une dose excessive de Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP ou

Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP, communiquez sans tarder avec votre médecin ou le centre antipoison

régional, ou un rendez-vous au service des urgences d’un hôpital, même si vous ne présentez pas de symptômes.

Dose oubliée

Si vous avez oublié de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en rendez compte. Ne doublez pas la dose

pour compenser l’oubli. Si vous ne savez pas quoi faire, consultez votre professionnel de la santé.

Quels sont les effets secondaires possibles de Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP et

Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP?

Tous les médicaments, y compris Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP ou Ciprofloxacin Intravenous

Infusion BP, peuvent avoir des effets secondaires, mais ceux-ci ne surviennent pas chez tout le monde.

Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP Page 62 de 65

La liste ci-dessous des effets secondaires possibles de Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP et

Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP n’est pas exhaustive. En cas d’effet secondaire qui ne figure pas ici, ou si

votre état s’aggrave ou ne s’améliore pas :

communiquez avec votre professionnel de la santé.

consultez la section « Pour prévenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le produit,

adressez-vous à votre professionnel de la santé avant d’utiliser Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin

Injection USP ou Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP. Mentionnez toute condition ou tout problème de

santé, dont ce qui suit… »

Cessez de prendre Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP ou Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP et

communiquez avec votre médecin dans les cas suivants :

vous présentez des symptômes de réaction allergique tels que :

éruptions cutanées, urticaires, ampoules et autres réactions cutanées

gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge

difficulté à respirer

battements de cœur irréguliers ou rapides, évanouissements

vous présentez une réaction cutanée évoquant un coup de soleil après une exposition au soleil ou aux

rayons ultra-violets

vous présentez des douleurs, un gonflement ou une rupture d’un tendon (effets secondaires qui peuvent

durer plus de 30 jours) : :

prenez du repos

évitez l’exercice physique

vous présentez une neuropathie (lésion aux nerfs), dont les symptômes sont :

douleur, sensation de cuisson, picotements, engourdissement ou faiblesse

vous présentez une diarrhée grave (sanglante ou aqueuse), qu’il y ait ou non :

fièvre

douleur à l’estomac ou sensibilité

Il se pourrait que vous présentiez une colite à

Clostridium difficile

(inflammation intestinale).

Consultez immédiatement un médecin.

vous souffrez de problèmes mentaux tels que :

confusion, maux de têtes, tremblements

hallucinations, dépression, agitation

difficulté à dormir, anxiété, nervosité, pensées suicidaires

Ces effets secondaires peuvent durer plus de 30 jours.

Si vous avez des pensées suicidaires, communiquez avec votre médecin.

Autres effets secondaires graves :

Changement ou aggravation de la vision (effets secondaires qui peuvent durer plus de 30 jours); consultez

immédiatement un médecin ou un spécialiste de la vue

Nausée, étourdissements, démarche instable

Gaz, crampes, malaise général

Perte de l’audition, troubles de l’odorat et du goûter, perte d’appétit (effets secondaires qui peuvent durer

plus de 30 jours)

Migraine, transpiration

Aggravation de la myasthénie grave (un trouble musculaire), dont les symptômes sont :

Faiblesse

Difficulté à marche ou à avaler; chute des paupières

N’utilisez Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP ou Ciprofloxacin Intravenous Infusion

BP dans ce cas.

Effets secondaires qui disparaissent spontanément

sensation de tête légère

insomnie (difficulté à dormir)

Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP Page 63 de 65

cauchemars

Si un des effets secondaires ci-dessus est grave, adressez-vous à votre médecin ou à un pharmacien

Effets secondaires graves et mesures à prendre

Symptôme / effet

Consultez votre professionnel de

la santé

Cessez de prendre le

médicament et

obtenez

immédiatement une

assistance médicale

Dans les cas

graves

seulement

Dans tous les

Rare

Réactions allergiques :

éruptions cutanées urticaire

enflure du visage, des lèvres, de la

langue ou de la gorge

difficulté à avaler ou à respirer

battements de cœur rapides

Problèmes de santé mentale

anxiété

confusion

hallucinations

dépression

sensation d’agitation

agitation ou nervosité

pensées ou gestes

suicidaires

incapacité de penser clairement ou de

fixer son attention

perte de mémoire

paranoïa ou perte de

contact avec la réalité

(Ces effets secondaires peuvent durer plus de 30

jours)

Troubles neurologiques

crises épileptiques/convulsions

tremblements

Augmentation de la pression à l’intérieur

du crâne

vision floue ou double

maux de tête nausées

Réaction de photosensibilité :

sensibilité à la lumière, vésicules cutanées

Douleur, inflammation ou rupture d’un

tendo

(Ces effets secondaires peuvent durer plus de

30 jours)

Hyperglycémie :

besoin fréquent d’uriner

soif

faim

fatigue

vision floue

maux de tête

trouble de la concentration

Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP Page 64 de 65

Effets secondaires graves et mesures à prendre

Symptôme / effet

Consultez votre professionnel de

la santé

Cessez de prendre le

médicament et

obtenez

immédiatement une

assistance médicale

Dans les cas

graves

seulement

Dans tous les

Hypoglycémie (faibles taux de sucre dans

le sang) :

modification de l’humeur

modification de la vision

confusion

étourdissements

battements de cœur rapides

sensation d’évanouissement

imminent

maux de tête

tremblements

sudation

faim

faiblesse

Fréquence inconnue

Anévrisme de l’aorte (renflement anormal

de l’aorte, un gros vaisseau sanguin) /

dissection de l’aorte (déchirure de la paroi

de l’aorte)

étourdissements

perte de connaissance

sensation pulsatile dans l’abdomen

douleur abdominale, thoracique ou

dorsale grave et soudaine

Trouble intestinal grave

(colite à Clostridium difficile):

diarrhée persistante

diarrhée sanglante ou aqueuse

douleur/ crampes abdominales ou de

l’estomac

sang/mucus dans les selles

Trouble nerveux (neuropathie) :

douleur, sensation de cuisson, picotements,

engourdissement, faiblesse

Trouble hépatique :

jaunissement de la peau ou des yeux, urines

foncées, douleur abdominale, nausées,

vomissements, perte d’appétit, selles claires

Trouble cardiaque (allongement de

l’intervalle QT) :

battements de cœur irréguliers

Si vous présentez un symptôme troublant ou un effet secondaire qui n’est pas mentionné ci-dessus ou qui entrave

vos activités quotidiennes, adressez-vous à votre professionnel de la santé.

Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP et Ciprofloxacin Intravenous Infusion BP Page 65 de 65

Déclaration des effets secondaires

Vous pouvez déclarer les effets secondaires soupçonnées d’être associé avec l’utilisation d’un produit de santé par:

Visitant le site Web des déclarations des effets indésirables (https://www.canada.ca/fr/sante-

canada/services/medicaments-produits-sante/medeffet-canada/declaration-effets-indesirables.html) pour

vous informer sur comment faire une déclaration en ligne, par courrier, ou par télécopieur ; ou

Téléphonant sans frais 1-866-234-2345.

REMARQUE : Consultez votre professionnel de la santé si vous avez besoin de renseignements sur le traitement des

effets secondaires. Le Programme Canada Vigilance ne donne pas de conseils médicaux.

Conservation :

Comprimés:

Conserver entre 15 et 30 °C.

Fioles:

Conserver entre 15 et 30 °C (56°F and 77°F). Protéger de la lumière. Protéger du gel. Jeter toute portion

inutilisée. Bouchon sans latex : Le bouchon ne contient aucun caoutchouc naturel sec.

Mini-sacs:

Conserver entre 15 et 25 °C. Protéger de la lumière, de la chaleur excessive et du gel. Utiliser

promptement quand le sac est ouvert.

Comme pour tous les médicaments parentéraux, les mélanges intraveineux ou pour injection doivent être inspectés

visuellement afin d’évaluer leur clarté et détecter la présence de matières particulaires, d’un précipité, d’une

décoloration et de fuites avant l’administration chaque fois que la solution et le contenant le permettent. Les

solutions présentant un aspect trouble, des matières particulaires, un précipité, une décoloration ou des fuites ne

doivent pas être utilisées. Jeter la portion inutilisée.

Gardez hors de la portée et de la vue des enfants.

Pour plus de renseignements sur Sandoz Ciprofloxacin, Ciprofloxacin Injection USP ou Ciprofloxacin

Intravenous Infusion BP :

Parlez à votre professionnel de la santé

Vous pouvez obtenir la monographie de produit complète préparée à l’intention des professionnels de la

santé (qui contient les renseignements sur le médicament à l’intention des patients), en visitant le site Web

de Santé Canada (https://produits-sante.canada.ca/dpd-bdpp/index-fra.jsp); ou le site Web du fabricant

http://www.sandoz.ca ou en appelant au 1-800-361-3062.

Ce feuillet a été préparé par Sandoz Canada Inc.

Dernière révision : 19 mars 2020

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