RIVASTIGMINE Teva Sante 4,5 mg, gélule

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

30-04-2012

Ingrédients actifs:
rivastigmine base
Disponible depuis:
TEVA SANTE
Code ATC:
N06DA03
DCI (Dénomination commune internationale):
rivastigmine base
Dosage:
4,5 mg
forme pharmaceutique:
gélule
Composition:
composition pour une gélule > rivastigmine base : 4,5 mg . Sous forme de : hydrogénotartrate de rivastigmine
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 20 gélule(s)
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
anticholinestérasiques
Descriptif du produit:
397 619-6 ou 34009 397 619 6 1 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 20 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;397 620-4 ou 34009 397 620 4 3 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 28 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;397 621-0 ou 34009 397 621 0 4 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 30 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;397 622-7 ou 34009 397 622 7 2 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 56 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;397 623-3 ou 34009 397 623 3 3 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 60 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;576 000-0 ou 34009 576 000 0 6 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 90 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;576 001-7 ou 34009 576 001 7 4 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 100 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;576 002-3 ou 34009 576 002 3 5 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 112 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;576 004-6 ou 34009 576 004 6 4 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 120 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Abrogée
Numéro d'autorisation:
67384693
Date de l'autorisation:
2009-11-02

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 30/04/2012

Dénomination du médicament

RIVASTIGMINE TEVA SANTE 4,5 mg, gélule

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE RIVASTIGMINE TEVA SANTE 4,5 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE RIVASTIGMINE TEVA SANTE 4,5 mg,

gélule ?

3. COMMENT PRENDRE RIVASTIGMINE TEVA SANTE 4,5 mg, gélule ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER RIVASTIGMINE TEVA SANTE 4,5 mg, gélule ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE RIVASTIGMINE TEVA SANTE 4,5 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

RIVASTIGMINE TEVA SANTE appartient à une classe de substances appelées « inhibiteurs de la cholinestérase ».

Indications thérapeutiques

RIVASTIGMINE TEVA SANTE est utilisé:

pour le traitement des troubles de la mémoire chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer.

pour le traitement de la démence chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE RIVASTIGMINE TEVA SANTE 4,5 mg,

gélule ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Avant de prendre RIVASTIGMINE TEVA SANTE, il est important de lire attentivement les rubriques suivantes et d'en parler

si nécessaire, à votre médecin.

Contre-indications

Ne prenez jamais RIVASTIGMINE TEVA SANTE 4,5 mg, gélule dans les cas suivants:

si vous êtes allergique (hypersensible) à la rivastigmine, aux autres dérivés des carbamates ou à l'un des autres

composants de RIVASTIGMINE TEVA SANTE.

si vous avez des maladies graves du foie.

Ne prenez pas ce médicament si l'une des situations ci-dessus s'applique à vous.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec RIVASTIGMINE TEVA SANTE 4,5 mg, gélule:

Si vous avez, ou avez eu une maladie du foie ou des reins, des battements de cœur irréguliers, un ulcère de l'estomac en

poussée, de l'asthme ou une maladie respiratoire sévère, des difficultés à uriner, ou des crises convulsives (crises ou

convulsions).

Si vous n'avez pas pris RIVASTIGMINE RATIOPHA RM pendant plusieurs jours, ne reprenez pas votre traitement avant

d'en avoir parlé à votre médecin.

Si vous présentez des troubles gastro-intestinaux tels que nausées (mal au cœur), et vomissements.

Si vous avez un poids corporel bas.

Si vous souffrez de tremblements.

Si un de ces effets s'applique à vous, votre médecin pourra avoir besoin de vous surveiller davantage lors de votre traitement

par ce médicament.

L'utilisation de RIVASTIGMINE TEVA SANTE chez l'enfant et l'adolescent (de moins de 18 ans) n'est pas recommandée.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments:

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en

à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si vous devez subir une intervention chirurgicale au cours de votre traitement par RIVASTIGMINE TEVA SANTE, vous

devez en informer le médecin avant toute anesthésie car RIVASTIGMINE TEVA SANTE peut augmenter les effets de

certains relaxants musculaires durant l'anesthésie.

RIVASTIGMINE TEVA SANTE ne doit pas être utilisé en même temps que d'autres médicaments possédant des effets

similaires.

RIVASTIGMINE TEVA SANTE pourrait interférer avec les médicaments anticholinergiques (médicaments utilisés pour

soulager les crampes d'estomac ou spasmes, pour traiter la maladie de Parkinson ou pour prévenir le mal des transports).

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Il est préférable d'éviter l'utilisation de RIVASTIGMINE TEVA SANTE au cours de la grossesse, sauf en cas de nécessité

clairement définie. Prévenez votre médecin si vous débutez une grossesse pendant le traitement. Les femmes sous

traitement par RIVASTIGMINE TEVA SANTE ne doivent pas allaiter.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines:

Votre maladie peut diminuer votre capacité à conduire ou à utiliser des machines et vous ne devez pas effectuer ces

activités à moins que votre médecin vous ait signalé qu'il n'est pas dangereux de le faire.

RIVASTIGMINE TEVA SANTE est susceptible de provoquer des étourdissements et une somnolence, principalement au

début du traitement ou lorsque l'on augmente la dose. Si vous remarquez de tels effets, vous ne devez pas conduire ni

utiliser des machines.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE RIVASTIGMINE TEVA SANTE 4,5 mg, gélule ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre

pharmacien.

Avalez les gélules avec une boisson sans les ouvrir ni les écraser.

Il est recommandé de prendre RIVASTIGMINE TEVA SANTE 2 fois par jour avec les aliments (matin et soir).

Votre médecin vous prescrira la dose de RIVASTIGMINE TEVA SANTE qui vous convient en commençant par une dose

faible puis en l'augmentant progressivement, en fonction de votre réponse au traitement.

La plus forte dose qui pourra être utilisée est 6 mg 2 fois par jour.

Si vous n'avez pas pris RIVASTIGMINE TEVA SANTE pendant plusieurs jours, ne reprenez pas votre traitement avant d'en

avoir parlé à votre médecin.

Il est recommandé de prendre votre médicament tous les jours si vous voulez que le traitement soit efficace.

Avertissez votre entourage immédiat que vous prenez RIVASTIGMINE TEVA SANTE.

Ce médicament doit être uniquement prescrit par un spécialiste et votre médecin doit régulièrement vérifier si l'effet désiré

est obtenu. Votre médecin va surveiller votre poids durant la période où vous prendrez ce médicament.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de RIVASTIGMINE TEVA SANTE 4,5 mg, gélule que vous n'auriez dû:

Prévenez votre médecin si vous vous rendez compte que vous avez, par erreur, pris plus de RIVASTIGMINE TEVA SANTE

qu'il ne vous en a été prescrit. Vous pouvez nécessiter une surveillance médicale.

Certaines personnes à qui cela est arrivé ont eu des nausées, des vomissements, des diarrhées, une augmentation de la

tension artérielle et des hallucinations. Un ralentissement du rythme cardiaque et une syncope peuvent également se

produire.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre RIVASTIGMINE TEVA SANTE 4,5 mg, gélule:

Si vous vous rendez compte que vous avez oublié de prendre une dose de RIVASTIGMINE TEVA SANTE, attendez et

prenez la dose suivante à l'heure habituelle.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, RIVASTIGMINE TEVA SANTE 4,5 mg, gélule est susceptible d'avoir des effets indésirables,

bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Il se peut que vous constatiez des effets indésirables, plus fréquemment en début du traitement ou à l'occasion d'une

augmentation de la dose. Le plus souvent, ces effets indésirables vont disparaître progressivement au fur et à mesure que

votre organisme s'habituera au médicament.

Les effets indésirables très fréquents (affectant plus d'un patient sur 10) sont: les nausées (mal au cœur), vomissements,

diarrhée, perte d'appétit, vertiges.

Les effets indésirables fréquents (affectant entre 1 et 10 patients sur 100) sont: renvois acides, douleurs d'estomac, maux

de tête, agitation, confusion, faiblesse, fatigue, sueurs, sensation de malaise général, perte de poids et tremblements.

Moins fréquemment (affectant entre 1 et 10 patients sur 1 000): des patients se sont plaints de dépression, de troubles du

sommeil, d'altération de la fonction du foie, d'évanouissement ou de chutes accidentelles.

Rarement (affectant 1 et 10 patients sur 10 000), des patients ont présenté: douleur dans la poitrine, crises convulsives,

éruption cutanées, ulcères gastro-intestinaux.

Très rarement (affectant moins de 1 patient sur 10 000): les patients ont présenté: hémorragies gastro-intestinales (présence

de sang dans les selles ou lors de vomissements), infection urinaire, inflammation du pancréas (douleurs importantes du

haut de l'estomac associées fréquemment à des nausées et des vomissements), troubles du rythme cardiaque (par exemple:

accélération ou ralentissement des battements du cœur), augmentation de la tension artérielle, hallucinations, aggravation

de la maladie de Parkinson ou apparition de symptômes similaires (rigidité musculaire, difficultés à réaliser des

mouvements).

Fréquence indéterminée (fréquence ne pouvant pas être estimée sur la base des données disponibles): vomissements

sévères qui peuvent conduire à une rupture de l'œsophage (conduit reliant la bouche à l'estomac).

Les patients atteints de démence associée à la maladie de Parkinson ont développé des effets indésirables plus

fréquemment et aussi certains effets indésirables supplémentaires: tremblements (très fréquent), troubles du sommeil,

anxiété, agitation, aggravation d'une maladie de Parkinson ou développement de symptômes similaires (rigidité musculaire,

difficulté à effectuer des mouvements, mouvements incontrôlables ou anormalement lents), ralentissement des battements

du cœur, hypersécrétion de salive et déshydratation (fréquent), irrégularités des battements du cœur et mauvais contrôle des

mouvements (peu fréquent).

Des effets indésirables supplémentaires ont été rapportés avec les dispositifs transdermiques contenant de la rivastigmine:

confusion sévère, anxiété, fièvre (fréquent).

En cas de survenue de tels symptômes, contactez votre médecin car vous pourriez avoir besoin d'une assistance médicale.

Si vous ressentez un des effets indésirables mentionnés comme graves ou si vous présentez des effets indésirables non

mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER RIVASTIGMINE TEVA SANTE 4,5 mg, gélule ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser RIVASTIGMINE TEVA SANTE 4,5 mg, gélule après la date de péremption mentionnée sur la boîte et la

plaquette thermoformée.

La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient RIVASTIGMINE TEVA SANTE 4,5 mg, gélule ?

La substance active est:

Rivastigmine ..................................................................................................................................... 4,5 mg

Sous forme d'hydrogénotartare de rivastigmine.

Pour une gélule.

Les autres composants sont:

Cellulose microcristalline, hypromellose, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule: gélatine, laurylsulfate de sodium, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer

rouge (E172).

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que RIVASTIGMINE TEVA SANTE 4,5 mg, gélule et contenu de l'emballage extérieur ?

RIVASTIGMINE TEVA SANTE 4,5 mg, gélule se présente sous forme de gélule rouge en boîte de 20, 28, 30, 56, 60, 90,

100, 112 ou 120.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

TEVA SANTE

110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

Exploitant

TEVA SANTE

110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 LA DEFENSE

Fabricant

MERCKLE GMBH

LUDWIG-MERCKLE-STRASSE 3

89143 BLAUBEUREN

ALLEMAGNE

HBM PHARMA S.R.O.

SKLABINSKA 30

036 80 MARTIN

SLOVAQUIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 30/04/2012

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

RIVASTIGMINE TEVA SANTE 4,5 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Rivastigmine ..................................................................................................................................... 4,5 mg

Sous forme d'hydrogénotartare de rivastigmine.

Pour une gélule.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule.

Gélule taille « 2 » à tête rouge et corps rouge, contenant une poudre blanc-cassé à légèrement jaune.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique des formes légères à modérément sévères de la maladie d'Alzheimer.

Traitement symptomatique des formes légères à modérément sévères d'une démence chez les patients avec une maladie

de Parkinson idiopathique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Administration: le traitement doit être instauré et supervisé par un médecin ayant l'expérience du diagnostic et du traitement

des patients atteints de la maladie d'Alzheimer ou d'une démence associée à la maladie de Parkinson. Le diagnostic sera

établi selon les critères en vigueur. Le traitement par la rivastigmine ne doit être entrepris que si un proche peut s'assurer

régulièrement de la prise du médicament par le patient.

La rivastigmine sera administrée en deux prises quotidiennes, le matin et le soir au moment du repas. Les gélules doivent

être avalées entières.

Dose initiale: 1,5 mg deux fois par jour.

Ajustement posologique: la dose initiale est de 1,5 mg 2 fois par jour. Si cette posologie est bien tolérée pendant au moins

deux semaines de traitement, elle peut être augmentée à 3 mg 2 fois par jour. Une augmentation ultérieure de la dose à 4,5

mg 2 fois par jour puis à 6 mg 2 fois par jour sera envisagée, sous réserve d'une tolérance satisfaisante de chaque posologie

après au moins deux semaines de traitement à chaque palier posologique.

En cas de survenue d'effets indésirables (par exemple: nausées, vomissements, douleurs abdominales, perte d'appétit),

d'une perte de poids ou d'une aggravation des symptômes extrapyramidaux (par exemple: tremblements) chez les patients

atteints d'une démence associée à la maladie de Parkinson au cours du traitement, ceux-ci peuvent régresser si l'on

supprime une ou plusieurs prises. En cas de persistance de ces effets indésirables, la posologie quotidienne devra revenir

temporairement à la posologie quotidienne antérieure bien tolérée, ou le traitement pourra être arrêté.

Dose d'entretien: la dose efficace est de 3 à 6 mg 2 fois par jour; afin de garantir une efficacité thérapeutique maximale, il

convient de maintenir les patients à leur dose maximale tolérée. La dose maximale quotidienne recommandée est de 6 mg 2

fois par jour.

Le traitement d'entretien peut être poursuivi aussi longtemps qu'un bénéfice thérapeutique existe pour le patient. Par

conséquent, le bénéfice clinique de la rivastigmine doit être réévalué régulièrement, spécialement chez les patients traités

par des doses inférieures à 3 mg 2 fois par jour.

Si, après 3 mois de traitement à la dose d'entretien, les symptômes liés à la démence du patient ne sont pas favorablement

modifiés, le traitement devrait être arrêté. L'arrêt du traitement doit être aussi envisagé lorsqu'il est évident qu'il n'y a plus de

bénéfice thérapeutique.

La réponse individuelle à la rivastigmine ne peut être anticipée. Cependant, un effet supérieur du traitement a été observé

chez les patients atteints d'une démence modérée associée à la maladie de Parkinson. De façon similaire, un effet plus

important a été observé chez les patients avec des hallucinations visuelles (voir rubrique 5.1).

L'effet du traitement n'a pas été étudié au-delà de 6 mois dans des études contrôlées versus placebo.

Reprise du traitement: si le traitement est interrompu pendant plusieurs jours, il devra être repris à 1,5 mg 2 fois par jour.

L'ajustement posologique doit ensuite être réalisé comme indiqué ci-dessus.

Insuffisance rénale ou hépatique: en raison d'une augmentation de l'exposition au produit en cas d'insuffisance rénale

modérée ou d'insuffisance hépatique légère à modérée, les recommandations d'ajustement posologique en fonction de la

tolérance individuelle doivent être étroitement suivies (voir rubrique 5.2).

Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'ont pas été étudiés (voir rubrique 4.3).

Enfants: la rivastigmine ne doit pas être utilisée chez l'enfant.

4.3. Contre-indications

L'utilisation de ce médicament est contre-indiquée chez les patients présentant:

une hypersensibilité à la rivastigmine, aux autres dérivés des carbamates ou à l'un des excipients utilisé dans la

formulation;

une insuffisance hépatique sévère, en l'absence de données dans cette population.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'incidence et la sévérité des effets indésirables augmentent généralement avec l'augmentation des posologies. Si le

traitement est interrompu pendant plusieurs jours, il devra être réinstauré à 1,5 mg 2 fois par jour afin de limiter l'apparition

d'effets indésirables (exemple: vomissements).

Ajustement posologique: des effets indésirables (tels que, hypertension et hallucinations chez les patients atteints de la

maladie d'Alzheimer et aggravation des symptômes extrapyramidaux, en particulier tremblements, chez les patients atteints

d'une démence associée à la maladie de Parkinson) ont été observés à la suite d'une augmentation de la dose. Ces effets

peuvent disparaître après une diminution de la dose. Dans d'autres cas, le traitement a été arrêté (voir rubrique 4.8).

Des troubles gastro-intestinaux (tels que nausées et vomissements) peuvent survenir, particulièrement lors de l'instauration

du traitement et/ou de l'augmentation posologique. Ces effets indésirables surviennent plus fréquemment chez les femmes.

Les patients souffrant de la maladie d'Alzheimer peuvent perdre du poids. Les inhibiteurs de la cholinestérase, rivastigmine y

compris, ont été associés à des pertes de poids chez ces patients. Durant le traitement, le poids des patients doit être

surveillé.

En cas de vomissements sévères associés à un traitement par la rivastigmine, les doses doivent être ajustées de manière

appropriée, comme recommandé en rubrique 4.2. Quelques cas de vomissements sévères ont été associés à une rupture de

l'œsophage (voir rubrique 4.8). De tels événements sont apparus en particulier après des augmentations de dose ou avec

des doses élevées de rivastigmine.

La rivastigmine sera utilisée avec prudence chez les patients présentant une maladie du nœud sinusal ou des troubles de la

conduction cardiaque (bloc sino-auriculaire, bloc atrio-ventriculaire) (voir rubrique 4.8).

La rivastigmine est susceptible d'augmenter la sécrétion d'acide gastrique. Une surveillance s'impose chez les patients

présentant un ulcère gastrique ou duodénal en poussée, ou chez les patients prédisposés aux ulcères.

Les inhibiteurs de la cholinestérase doivent être prescrits avec précaution en cas d'antécédents d'asthme ou de

bronchopneumopathie obstructive.

Les cholinomimétiques peuvent induire ou aggraver une rétention urinaire et des convulsions. La prudence est

recommandée lors du traitement de patients prédisposés à de telles maladies.

L'utilisation de la rivastigmine chez des patients au stade sévère de la maladie d'Alzheimer ou d'une démence associée à la

maladie de Parkinson, ou souffrant d'autres types de démences ou d'autres formes de troubles de la mémoire (par exemple

déclin cognitif lié à l'âge) n'a pas été étudiée, et par conséquent l'utilisation chez ces patients n'est pas recommandée.

Comme les autres cholinomimétiques, la rivastigmine peut exacerber ou induire des symptômes extrapyramidaux. Une

aggravation (incluant bradykinésie, dyskinésie, troubles de la marche) et une augmentation de l'incidence ou de l'intensité

des tremblements ont été observées chez les patients atteints d'une démence associée à la maladie de Parkinson (voir

rubrique 4.8). Ces événements ont conduit à l'arrêt de la rivastigmine dans quelques cas (par exemple arrêts dus aux

tremblements: 1,7 % avec rivastigmine vs 0 % avec placebo). Une surveillance clinique de ces effets indésirables est

recommandée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

En tant qu'inhibiteur de la cholinestérase, la rivastigmine peut potentialiser les effets des myorelaxants analogues de la

succinylcholine au cours d'une anesthésie. La prudence est recommandée lors du choix des anesthésiques. Des

ajustements posologiques ou un arrêt temporaire du traitement peuvent être envisagés si nécessaire.

En raison de ses propriétés pharmacodynamiques, la rivastigmine ne doit pas être administrée simultanément à d'autres

cholinomimétiques, et elle pourrait interférer avec l'activité des anticholinergiques.

Des études menées chez des volontaires sains n'ont pas mis en évidence d'interaction pharmacocinétique entre la

rivastigmine et la digoxine, la warfarine, le diazépam ou la fluoxétine. La rivastigmine n'a pas d'incidence sur l'allongement

du temps de prothrombine observé sous warfarine. L'administration simultanée de rivastigmine et de digoxine n'a pas

entraîné d'effet indésirable sur la conduction cardiaque.

Compte tenu du métabolisme de la rivastigmine et bien qu'elle soit susceptible d'inhiber le métabolisme d'autres

médicaments métabolisés par la butyrylcholinestérase, des interactions médicamenteuses métaboliques paraissent

improbables.

4.6. Grossesse et allaitement

Pour la rivastigmine, il n'existe pas de données sur l'utilisation de ce médicament chez la femme enceinte. Aucun effet sur la

fertilité ou le développement embryofœtal n'a été observé chez le rat et le lapin, sauf à des doses entraînant une toxicité

maternelle. Au cours d'études péri/postnatales menées chez le rat, une augmentation de la durée de gestation a été

observée. La rivastigmine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse sauf en cas de nécessité clairement définie.

Chez l'animal, la rivastigmine est excrétée dans le lait. Dans l'espèce humaine, il n'existe pas de données concernant le

passage de la rivastigmine dans le lait maternel. En conséquence, les femmes traitées par la rivastigmine ne doivent pas

allaiter.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La maladie d'Alzheimer est susceptible de provoquer une dégradation progressive des aptitudes nécessaires à la conduite

ou à l'utilisation de machines. De plus, la rivastigmine peut induire des étourdissements et une somnolence, principalement

à l'instauration du traitement ou lors de l'augmentation posologique. Par conséquent, chez les patients atteints de la maladie

d'Alzheimer traités par la rivastigmine, la capacité à continuer de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines de

maniement complexe devrait être évaluée régulièrement par le médecin traitant.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont gastro-intestinaux, incluant nausées (38 %) et vomissements (23

%), en particulier pendant la phase d'ajustement posologique. Dans les études cliniques, il a été observé que les femmes

étaient plus susceptibles que les hommes de présenter des troubles gastro-intestinaux et une perte de poids.

Les effets indésirables suivants, listés dans le Tableau 1 ci-dessous, ont été rapportés chez les patients atteints de la

maladie d'Alzheimer et traités par la rivastigmine.

Les effets indésirables sont classés par fréquence d'apparition, les plus fréquents d'abord, en utilisant la règle suivante: très

fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100, < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000, <1/100); rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000); très rare (< 1/10

000) et fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 1

Infections et infestations

Très rare

Infection urinaire

Affections psychiatriques

Fréquent

Agitation

Fréquent

Confusion

Peu fréquent

Insomnie

Peu fréquent

Dépression

Très rare

Hallucinations

Affections du système nerveux

Très fréquent

Vertiges

Fréquent

Céphalée

Fréquent

Somnolence

Fréquent

Tremblements

Peu fréquent

Syncope

Rare

Convulsions

Très rare

Symptômes extrapyramidaux (y compris

aggravation d'une maladie de Parkinson).

Affections cardiaques

Rare

Angine de poitrine

Très rare

Arythmie (par exemple: bradycardie, bloc

atrioventriculaire, fibrillation auriculaire et

tachycardie)

Affections vasculaires

Très rare

Hypertension

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Nausées

Très fréquent

Vomissements

Très fréquent

Diarrhée

Fréquent

Douleur abdominale et dyspepsie

Rare

Ulcères gastriques et duodénaux

Très rare

Hémorragie gastro-intestinale

Très rare

Pancréatite

Inconnu

Quelques cas de vomissements sévères ont été

associés à une rupture de l'œsophage (voir

rubrique 4.4)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très fréquent

Anorexie

Affections hépatobiliaires

Peu fréquent

Elévation des enzymes hépatiques

Affections de la peau et du tissu sous cutané

Fréquent

Augmentation de la sudation

Infections et infestations

Très rare

Infection urinaire

Affections psychiatriques

Fréquent

Agitation

Fréquent

Confusion

Peu fréquent

Insomnie

Peu fréquent

Dépression

Très rare

Hallucinations

Affections du système nerveux

Très fréquent

Vertiges

Fréquent

Céphalée

Fréquent

Somnolence

Fréquent

Tremblements

Peu fréquent

Syncope

Rare

Convulsions

Très rare

Symptômes extrapyramidaux (y compris

aggravation d'une maladie de Parkinson).

Affections cardiaques

Rare

Angine de poitrine

Très rare

Arythmie (par exemple: bradycardie, bloc

atrioventriculaire, fibrillation auriculaire et

tachycardie)

Affections vasculaires

Très rare

Hypertension

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Nausées

Très fréquent

Vomissements

Très fréquent

Diarrhée

Fréquent

Douleur abdominale et dyspepsie

Rare

Ulcères gastriques et duodénaux

Très rare

Hémorragie gastro-intestinale

Rare

Rash

Troubles généraux et anomalies au site

d'administration

Fréquent

Fatigue et asthénie

Fréquent

Malaise

Peu fréquent

Chute accidentelle

Investigations

Fréquent

Perte de poids

Infections et infestations

Très rare

Infection urinaire

Affections psychiatriques

Fréquent

Agitation

Fréquent

Confusion

Peu fréquent

Insomnie

Peu fréquent

Dépression

Très rare

Hallucinations

Affections du système nerveux

Très fréquent

Vertiges

Fréquent

Céphalée

Fréquent

Somnolence

Fréquent

Tremblements

Peu fréquent

Syncope

Rare

Convulsions

Très rare

Symptômes extrapyramidaux (y compris

aggravation d'une maladie de Parkinson).

Affections cardiaques

Rare

Angine de poitrine

Très rare

Arythmie (par exemple: bradycardie, bloc

atrioventriculaire, fibrillation auriculaire et

tachycardie)

Affections vasculaires

Très rare

Hypertension

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Nausées

Très fréquent

Vomissements

Très fréquent

Diarrhée

Fréquent

Douleur abdominale et dyspepsie

Rare

Ulcères gastriques et duodénaux

Très rare

Hémorragie gastro-intestinale

Le Tableau 2 montre les effets indésirables observés chez des patients atteints de démence associée à la maladie de

Parkinson et traités par la rivastigmine.

Tableau 2

Affections psychiatriques

Fréquent

Insomnie

Fréquent

Anxiété

Fréquent

Agitation

Affections du système nerveux Très fréquent

Tremblements

Fréquent

Vertiges

Fréquent

Somnolence

Fréquent

Céphalée

Fréquent

Aggravation d'une maladie de Parkinson

Fréquent

Bradykinésie

Fréquent

Dyskinésie

Peu fréquent

Dystonie

Affections cardiaques

Fréquent

Bradycardie

Peu fréquent

Fibrillation auriculaire

Peu fréquent

Bloc atrioventriculaire

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Nausées

Très fréquent

Vomissements

Fréquent

Diarrhée

Fréquent

Douleur abdominale et dyspepsie

Fréquent

Hypersécrétion salivaire

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent

Augmentation de la sudation

Affections musculo-squelettiques et

systémiques

Fréquent

Rigidité musculaire

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent

Anorexie

Fréquent

Déshydratation

Troubles généraux et anomalies au site

d'administration

Fréquent

Fatigue et asthénie

Fréquent

Troubles de la marche

Affections psychiatriques

Fréquent

Insomnie

Fréquent

Anxiété

Fréquent

Agitation

Affections du système nerveux Très fréquent

Tremblements

Fréquent

Vertiges

Fréquent

Somnolence

Fréquent

Céphalée

Fréquent

Aggravation d'une maladie de Parkinson

Fréquent

Bradykinésie

Fréquent

Dyskinésie

Peu fréquent

Dystonie

Affections cardiaques

Fréquent

Bradycardie

Peu fréquent

Fibrillation auriculaire

Peu fréquent

Bloc atrioventriculaire

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Nausées

Très fréquent

Vomissements

Fréquent

Diarrhée

Fréquent

Douleur abdominale et dyspepsie

Fréquent

Hypersécrétion salivaire

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent

Augmentation de la sudation

Affections musculo-squelettiques et

systémiques

Fréquent

Rigidité musculaire

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent

Anorexie

Le Tableau 3 liste le nombre et le pourcentage de patients observés pendant l'étude clinique spécifique, conduite pendant

24 semaines sur la rivastigmine administrée à des patients atteints de démence associée à la maladie de Parkinson avec

des effets indésirables prédéfinis qui pourraient être le reflet d'une aggravation des symptômes parkinsoniens.

Tableau 3

Effets indésirables prédéfinis susceptibles de provenir

d'une aggravation des symptômes parkinsoniens chez

des patients atteints de démence associée à la maladie

de Parkinson

Rivastigmine

n (%)

Placebo

n (%)

Nombre total de patients étudiés

362 (100)

179 (100)

Nombre total de patients présentant des effets

indésirables prédéfinis

99 (27,3)

28 (15,6)

Tremblements

37 (10,2)

7 (3,9)

Chute

21 (5,8)

11 (6,1)

Maladie de Parkinson (aggravation)

12 (3,3)

2 (1,1)

Sialorrhée

5 (1,4)

Dyskinésie

5 (1,4)

1 (0,6)

Syndrome parkinsonien

8 (2,2)

1 (0,6)

Hypocinésie

1 (0,3)

Mouvements anormaux

1 (0,3)

Bradykinésie

9 (2,5)

3 (1,7)

Dystonie

3 (0,8)

1 (0,6)

Troubles de la marche

5 (1,4)

Rigidité musculaire

1 (0,3)

Trouble de l'équilibre

3 (0,8)

2 (1,1)

Raideurs musculo-squelettiques

3 (0,8)

Rigidité

1 (0,3)

Dysfonctionnement moteur

1 (0,3)

4.9. Surdosage

Symptomatologie

La plupart des cas de surdosage accidentel n'ont entraîné aucune symptomatologie ou aucun symptôme clinique et presque

tous les patients ont poursuivi le traitement par rivastigmine. Lorsque des symptômes ont été observés, il s'agissait de

nausées, vomissements et diarrhées, hypertension ou hallucinations. En raison de l'effet vagotonique connu des inhibiteurs

de la cholinestérase sur le rythme cardiaque, une bradycardie et/ou une syncope peuvent également survenir. Un cas

d'ingestion de 46 mg a été rapporté: ce malade a récupéré totalement au bout de 24 heures avec un traitement

symptomatique.

Traitement

La demi-vie plasmatique de la rivastigmine est de 1 heure environ et la durée de l'inhibition de l'acétylcholinestérase est

d'environ 9 heures: en cas de surdosage asymptomatique, il est donc recommandé de suspendre l'administration de

rivastigmine pendant les 24 heures suivantes. En cas de surdosage s'accompagnant de nausées et de vomissements

importants, des antiémétiques pourront être utilisés. Les autres effets indésirables feront l'objet d'un traitement

symptomatique si nécessaire.

En cas de surdosage massif, l'atropine peut être utilisée. Il est recommandé d'administrer initialement 0,03 mg/kg de sulfate

d'atropine par voie intraveineuse, puis d'ajuster les doses ultérieures en fonction de la réponse clinique. L'administration de

scopolamine comme antidote n'est pas recommandée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: anticholinestérasiques, Code ATC: N06DA03.

La rivastigmine est un inhibiteur de l'acétyl et de la butyrylcholinestérase, de type carbamate: on estime qu'elle facilite la

neurotransmission cholinergique en ralentissant la dégradation de l'acétylcholine libérée par les neurones cholinergiques

intacts sur le plan fonctionnel. La rivastigmine est donc susceptible d'avoir un effet favorable sur les déficits cognitifs

dépendant de ces voies cholinergiques au cours de la maladie d'Alzheimer et d'une démence associée à la maladie de

Parkinson.

La rivastigmine interagit avec les enzymes cibles en formant un complexe lié par une liaison covalente qui entraîne une

inactivation transitoire des enzymes. Chez le sujet sain jeune, une dose de 3 mg par voie orale entraîne une diminution

d'environ 40 % de l'activité de l'acétylcholinestérase (AChE) dans le LCR dans les 1,5 heures après administration. L'activité

enzymatique revient à son niveau initial 9 heures environ après le pic d'activité inhibitrice. Chez les patients atteints de la

maladie d'Alzheimer, l'inhibition de l'acétylcholinestérase dans le LCR par la rivastigmine est dose-dépendante jusqu'à une

posologie de 6 mg 2 fois par jour, qui a été la dose maximale étudiée. L'inhibition de l'activité de la butyrylcholinestérase

dans le LCR chez 14 patients atteints de la maladie d'Alzheimer, traités par rivastigmine, était similaire à l'inhibition de

l'activité de l'AChE.

Etudes cliniques dans la maladie d'Alzheimer

L'efficacité de la rivastigmine a été établie à l'aide de trois outils d'évaluation indépendants et spécifiques chacun d'un

domaine particulier, qui ont été utilisés à des intervalles réguliers au cours de périodes de traitement de 6 mois. Ces outils

comprennent l'ADAS-Cog (une mesure de la performance cognitive), la CIBIC-plus (une évaluation globale du patient par le

médecin, incluant des données recueillies auprès de la personne aidante) et la PDS (une évaluation réalisée par la

personne aidante des activités de la vie quotidienne, incluant l'hygiène personnelle, l'autonomie, notamment pour se nourrir,

s'habiller, les occupations domestiques telles que les courses, le maintien de la capacité à s'orienter dans différents

environnements ainsi que l'implication dans des activités en rapport avec l'argent, etc.).

Les patients étudiés avaient un score MMSE (Mini-Mental State Examination) compris entre 10 et 24.

Les résultats pour les patients répondeurs cliniques, obtenus en regroupant deux études réalisées à doses variables parmi

les trois essais pivots multicentriques sur 26 semaines menés chez des patients présentant une maladie d'Alzheimer légère

à modérée, sont rassemblés dans le Tableau 4 ci-dessous. Une amélioration cliniquement significative dans ces études a

été définie a priori par une amélioration d'au moins 4 points de l'ADAS-Cog, une amélioration de la CIBIC-Plus ou une

amélioration d'au moins 10 % de la PDS.

De plus, une définition a posteriori du caractère répondeur est également fournie dans ce tableau. La définition secondaire

du caractère répondeur nécessite une amélioration de 4 points ou plus de l'ADAS-Cog sans aggravation des CIBIC-Plus et

PDS. Selon cette définition, la dose moyenne pour les répondeurs dans le groupe des posologies comprises entre 6 et 12

mg était de 9,3 mg. Il est important de noter que les échelles utilisées dans cette indication varient et que les comparaisons

directes des résultats entre différents agents thérapeutiques sont sans valeur.

Tableau 4

Patients présentant une réponse cliniquement significative (%)

Analyse en intention de traiter

Analyse LOCF ****

Mesure de la réponse

Rivastigmine

6 -12 mg

N = 473

Placebo

N = 472

Rivastigmine

6 - 12 mg

N = 379

Placebo

N = 444

Amélioration à l'ADAS-Cog d'au

moins 4 points

21 ***

25 ***

Amélioration de la CIBIC-Plus

29 ***

32 ***

Amélioration de la PDS d'au

moins 10 %

26 ***

30 ***

Au moins 4 points d'amélioration

à l'ADAS-Cog sans aggravation

des CIBIC-Plus et PDS

10 *

12 **

*p < 0,05

**p < 0,01

***p < 0,001

****Last Observation Carried Forward (dernières observations rapportées)

Etudes cliniques dans la démence associée à la maladie de Parkinson

L'efficacité de la rivastigmine dans la démence associée à la maladie de Parkinson a été démontrée dans une étude-pivot

de 24 semaines, multicentrique, en double aveugle, contrôlée versus placebo ainsi que dans sa phase d'extension en ouvert

de 24 semaines. Les patients inclus dans cette étude avaient un score MMSE (Mini-Mental State Examination) compris entre

10 et 24. L'efficacité a été établie à l'aide de deux échelles indépendantes qui ont été utilisées à des intervalles réguliers au

cours d'une période de 6 mois de traitement comme le montre le Tableau 5 ci-dessous: l'ADAS-Cog, une mesure des

fonctions cognitives et l'ADCS -CGIC (Alzheimer's Disease Cooperative Study-Clinician's Global Impression of Change).

Tableau 5

Démence associée à la

maladie de Parkinson

ADAS-Cog

Rivastigmine

ADAS-Cog

Placebo

ADCS-CGIC

Rivastigmine

ADCS-CGIC

Placebo

Population ITT + RDO

(n = 329)

(n = 161)

(n = 329)

(n = 165)

Moyenne à l'état initial ± ET

23,8 ± 10,2

24,3 ± 10,5

Moyenne de l'écart à 24 sem

± ET

2,1 ± 8,2

-0,7 ± 7,5

3,8 ± 1,4

4,3 ± 1,5

Différence de traitement

ajustée

2,88

Valeur p vs placebo

<08,001

<0,007

Population ITT - LOCF

(n = 287)

(n = 154)

(n = 289)

(n = 158)

Moyenne à l'état initial ± ET

24,0 ± 10,3

24,5 ± 10,6

Moyenne de l'écart à 24

semaines ± ET

2,5 ± 8,4

-0,8 ± 7,5

3,7 ± 1,4

4,3 ± 1,5

Différence de traitement

ajustée

3,54

Valeur p vs placebo

<0,001

<0,001

Analyse de covariance avec traitement et pays comme facteurs et ADAS-Cog initiale comme covariable. Une différence

positive indique une amélioration.

Valeurs moyennes présentées par convenance, analyse catégorielle réalisée sur le test van Elteren ITT: Intent-To-Treat

(intention de traiter); RDO: Retrieved Drop Outs (patients sortis d'essais et reconvoqués); LOCF: Last Observation Carried

Forward (Dernière observation rapportée)

Bien que l'effet du traitement ait été démontré dans la totalité de la population de l'étude, les données suggéraient qu'un effet

supérieur du traitement par rapport au placebo a été observé chez les patients atteints d'une démence modérée associée à

la maladie de Parkinson. De façon similaire, un effet plus important a été observé chez les patients avec des hallucinations

visuelles (voir Tableau 6).

Tableau 6

Démence associée à la

maladie de Parkinson

ADAS-Cog

Rivastigmine

ADAS-Cog

Placebo

ADAS-Cog

Rivastigmine

ADAS-Cog

Placebo

Patients avec hallucinations

visuelles

Patients sans hallucinations

visuelles

Population ITT + RDO

(n = 107)

(n = 60)

(n = 220)

(n = 101)

Moyenne à l'état initial ± ET

25,4 ± 9,9

27,4 ± 10,4

23,1 ± 10,4

22,5 ± 10,1

Moyenne de l'écart à 24

semaines ± ET

1,0 ± 9,2

-2,1 ± 8,3

2,6 ± 7,6

0,1 ± 6,9

Différence de traitement

ajustée

4,27

2,09

Valeur p vs placebo

0,002

0,015

Patients avec une démence

modérée (MMSE 10-17)

Patients avec une démence

légère (MMSE 18-24)

Population ITT + RDO

(n = 87)

(n = 44)

(n = 237)

(n = 115)

Valeur initiale moyenne ± ET

32,6 ± 10,4

33,7 ± 10,3

20,6 ± 7,9

20,7 ± 7,9

Moyenne de l'écart à 24

semaines ± ET

2,6 ± 9,4

-1,8 ± 7,2

1,9 ± 7,7

-0,2 ± 7,5

Différence de traitement

ajustée

4,73

2,14

Valeur p vs placebo

0,002

0,010

Analyse de covariance avec traitement et pays comme facteurs et ADAS-Cog initiale comme covariable. Une différence

positive indique une amélioration.

ITT: Intent-To-Treat (intention de traiter); RDO: Retrieved Drop Outs (patients sortis d'essais et reconvoqués)

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

L'absorption de la rivastigmine est rapide et complète. Le pic de concentration plasmatique est atteint au bout d'une heure

environ. En raison de l'interaction du principe actif avec l'enzyme cible, l'augmentation de la biodisponibilité est environ de

1,5 fois supérieure à celle attendue lors de l'augmentation des doses. La biodisponibilité absolue après l'administration

d'une dose de 3 mg est d'environ 36 ± 13 %.

La prise de rivastigmine simultanément avec la nourriture ralentit la vitesse d'absorption (t

) d'environ 90 minutes, diminue

la C

et augmente l'aire sous la courbe (ASC) d'environ 30 %.

Distribution

La liaison de la rivastigmine aux protéines est approximativement de 40 %. Elle traverse facilement la barrière

hématœncéphalique et son volume de distribution apparent se situe entre 1,8 et 2,7 l/kg.

Métabolisme

La rivastigmine fait l'objet d'une biotransformation très importante et rapide (demi-vie plasmatique d'une heure environ),

essentiellement par hydrolyse en son métabolite décarbamylé grâce à la cholinestérase. In vitro, ce métabolite n'exerce

qu'une inhibition minime de l'acétylcholinestérase (< 10 %). Les résultats des études in vitro et des études effectuées chez

l'animal indiquent que les isœnzymes principales du cytochrome P450 ne participent que de façon mineure au métabolisme

de la rivastigmine. La clairance plasmatique totale de la rivastigmine est approximativement de 130 l/h après une dose

intraveineuse de 0,2 mg et n'est plus que de 70 l/h après une dose intraveineuse de 2,7 mg.

Elimination

La rivastigmine non métabolisée n'est pas retrouvée dans les urines; l'excrétion rénale est la voie principale d'élimination

des métabolites. Après l'administration de

C-rivastigmine, l'élimination rénale est rapide et pratiquement complète (> 90 %)

en 24 heures. Moins de 1 % de la dose administrée est éliminée dans les selles. Il n'y a pas d'accumulation de la

rivastigmine ou de son métabolite décarbamylé chez les patients présentant une maladie d'Alzheimer.

Sujets âgés

La biodisponibilité de la rivastigmine est plus élevée chez le sujet âgé que chez les jeunes volontaires sains. Néanmoins,

les études menées chez des patients présentant une maladie d'Alzheimer et âgés de 50 à 92 ans n'ont pas mis en évidence

de modification de la biodisponibilité avec l'âge.

Sujets insuffisants hépatiques: Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère à modérée comparativement à

des sujets à fonction hépatique normale, la C

de rivastigmine est augmentée d'environ 60 % et l'ASC est plus que

doublée.

Sujets insuffisants rénaux

Chez les sujets présentant une insuffisance rénale modérée, la C

et l'ASC de la rivastigmine sont plus que doublées par

rapport à des sujets à fonction rénale normale. Par contre, chez l'insuffisant rénal sévère, aucune modification de la C

de l'ASC n'a été retrouvée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études de toxicité après administration répétée réalisées chez le rat, la souris et le chien ont uniquement révélé des

effets associés à une action pharmacologique exagérée. Il n'a pas été identifié d'organe cible pour la toxicité. Aucune marge

de sécurité chez l'homme n'a pu être obtenue au cours des études chez l'animal en raison de la sensibilité des modèles

animaux utilisés.

La rivastigmine n'est pas mutagène dans une batterie standard de tests in vitro et in vivo, excepté dans un test d'aberrations

chromosomiques sur des lymphocytes périphériques humains à des doses 10

fois supérieures aux doses maximales

utilisées en clinique. Le résultat du test in vivo du micronoyau a été négatif.

Aucun caractère de carcinogénicité n'a été retrouvé dans les études menées chez la souris et le rat à la dose maximale

tolérée mais l'exposition à la rivastigmine et à ses métabolites a été plus faible que celle observée chez l'homme. Rapportée

à la surface corporelle, l'exposition à la rivastigmine et à ses métabolites fut approximativement équivalente à la dose

maximale recommandée chez l'homme (12 mg/jour); toutefois, par rapport à la dose maximale chez l'homme, la dose chez

l'animal a été six fois supérieure.

Chez l'animal, la rivastigmine traverse la barrière placentaire et est excrétée dans le lait. Les études menées par voie orale

chez les rates et les lapines gravides n'ont pas mis en évidence de potentiel tératogène de la rivastigmine.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline, hypromellose, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule: gélatine, laurylsulfate de sodium, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer

rouge (E172).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

5 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquette thermoformée en PVC/PVDC/Aluminium.

Boîtes de 20, 28, 30, 56, 60, 90, 100, 112 ou 120 gélules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TEVA SANTE

110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

397 619-6 ou 34009 397 619 6 1: 20 gélules sous plaquette thermoformée en PVC/PVDC/Aluminium.

397 620-4 ou 34009 397 620 4 3: 28 gélules sous plaquette thermoformée en PVC/PVDC/Aluminium.

397 621-0 ou 34009 397 621 0 4: 30 gélules sous plaquette thermoformée en PVC/PVDC/Aluminium.

397 622-7 ou 34009 397 622 7 2: 56 gélules sous plaquette thermoformée en PVC/PVDC/Aluminium.

397 623-3 ou 34009 397 623 3 3: 60 gélules sous plaquette thermoformée en PVC/PVDC/Aluminium.

576 000-0 ou 34009 576 000 0 6: 90 gélules sous plaquette thermoformée en PVC/PVDC/Aluminium.

576 001-7 ou 34009 576 001 7 4: 100 gélules sous plaquette thermoformée en PVC/PVDC/Aluminium.

576 002-3 ou 34009 576 002 3 5: 112 gélules sous plaquette thermoformée en PVC/PVDC/Aluminium.

576 004-6 ou 34009 576 004 6 4: 120 gélules sous plaquette thermoformée en PVC/PVDC/Aluminium.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Surveillance particulière nécessaire pendant le traitement.

Prescription initiale annuelle réservée aux médecins spécialistes en neurologie, en psychiatrie, aux médecins spécialistes

titulaires du diplôme d'études spécialisées complémentaires de gériatrie et aux médecins spécialistes ou qualifiés en

médecine générale titulaires de la capacité de gérontologie.

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