RIVASTIGMINE Arrow 4,6 mg/24 heures, dispositif transdermique

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

03-10-2017

Ingrédients actifs:
rivastigmine
Disponible depuis:
ARROW GENERIQUES
Code ATC:
N06DA03
DCI (Dénomination commune internationale):
rivastigmine
Dosage:
6,9 mg
forme pharmaceutique:
dispositif
Composition:
composition pour un dispositif > rivastigmine : 6,9 mg
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
psychoanaleptiques, anticholinestérasiques
Descriptif du produit:
276 950-3 ou 34009 276 950 3 2 - 7 sachet(s) papier polytéréphtalate (PET) aluminium polyacrylonitrile avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;276 952-6 ou 34009 276 952 6 1 - 30 sachet(s) papier polytéréphtalate (PET) aluminium polyacrylonitrile avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s) - Déclaration de commercialisation:11/05/2018;586 098-3 ou 34009 586 098 3 1 - 60 (2x30) sachet(s) papier polytéréphtalate (PET) aluminium polyacrylonitrile avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;586 100-8 ou 34009 586 100 8 0 - 90 (3x30) sachet(s) papier polytéréphtalate (PET) aluminium polyacrylonitrile avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;34009 300 ou 2 4 - 42 sachet(s) papier polytéréphtalate (PET) aluminium polyacrylonitrile avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;34009 550 ou 5 0 - 84 (2x42) sachet(s) papier polytéréphtalate (PET) aluminium polyacrylonitrile avec fermeture de sécurité enfant de 1 dispositif(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Valide
Numéro d'autorisation:
64979294
Date de l'autorisation:
2014-12-10

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 03/10/2017

Dénomination du médicament

RIVASTIGMINE ARROW 4,6 mg/24 heures, dispositif transdermique

Rivastigmine

Encadré

Veuillez lire attentivement l’intégralité de cette notice avant d’utiliser ce médicament.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre médecin, votre pharmacien

ou votre infirmier/ère.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu’un d’autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que RIVASTIGMINE ARROW 4,6 mg/24 heures, dispositif transdermique et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser RIVASTIGMINE ARROW 4,6 mg/24 heures, dispositif

transdermique ?

3. Comment utiliser RIVASTIGMINE ARROW 4,6 mg/24 heures, dispositif transdermique ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver RIVASTIGMINE ARROW 4,6 mg/24 heures, dispositif transdermique ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE RIVASTIGMINE ARROW 4,6 mg/24 heures, dispositif transdermique ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique - code ATC :

La substance active de RIVASTIGMINE ARROW est la rivastigmine.

La rivastigmine appartient à une classe de substances appelées inhibiteurs de la cholinestérase. Chez les patients atteints

de la maladie d’Alzheimer, la disparition de certaines cellules nerveuses au niveau du cerveau entraîne des taux faibles du

neurotransmetteur appelé acétylcholine (une substance qui permet aux cellules nerveuses de communiquer entre elles). La

rivastigmine agit en bloquant les enzymes responsables de la destruction de l’acétylcholine : l’acétylcholinestérase et la

butylcholinestérase. En bloquant ces enzymes, la rivastigmine permet d’augmenter les taux d’acétylcholine dans le cerveau,

contribuant ainsi à diminuer les symptômes de la maladie d’Alzheimer.

RIVASTIGMINE ARROW est utilisé dans le traitement des patients adultes atteints de formes légères à modérément sévères

de la maladie d'Alzheimer, une maladie du cerveau qui affecte progressivement la mémoire, la capacité intellectuelle et le

comportement.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER RIVASTIGMINE ARROW 4,6 mg/24

heures, dispositif transdermique ?

N’utilisez jamais RIVASTIGMINE ARROW 4,6 mg/24 heures, dispositif transdermique :

si vous êtes allergique à la rivastigmine (substance active de RIVASTIGMINE ARROW) ou à l’un des autres composants

contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

si vous avez eu une réaction allergique à un médicament du même type (les dérivés du carbamate).

si vous avez une réaction cutanée qui se propage au-delà de la taille du dispositif transdermique, s’il y a une réaction locale

plus intense (telle que des ampoules, une aggravation de l’inflammation de la peau, un gonflement) et si cela ne

s’améliore pas dans les 48 heures suivant le retrait du dispositif transdermique.

Dans ce cas, parlez-en à votre médecin et n’utilisez pas les dispositifs transdermiques de RIVASTIGMINE ARROW.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser RIVASTIGMINE ARROW 4,6 mg/24 heures, dispositif transdermique

si vous avez, ou avez eu, des battements du cœur irréguliers ou lents,

si vous avez, ou avez eu, un ulcère de l’estomac actif,

si vous avez, ou avez eu, des difficultés à uriner,

si vous avez, ou avez eu, des crises convulsives,

si vous avez, ou avez eu, de l’asthme ou une maladie respiratoire sévère,

si vous souffrez de tremblements,

si vous avez un poids corporel bas,

si vous avez des manifestations gastro-intestinales telles que nausées (mal au cœur), vomissements, et diarrhées. Vous

pourriez vous déshydrater (perte importante de liquide) si les vomissements ou les diarrhées sont prolongés,

si vous souffrez d’une maladie du foie.

Dans ce cas, votre médecin vous surveillera plus étroitement pendant que vous utilisez ce médicament.

Si vous n’avez pas utilisé de dispositif transdermique pendant plus de trois jours, n’appliquez pas le prochain avant d’avoir

consulté votre médecin.

Enfants et adolescents

Il n’y a pas d’utilisation justifiée de RIVASTIGMINE ARROW 4,6 mg/24 heures, dispositif transdermique dans la population

pédiatrique dans le traitement de la maladie d’Alzheimer.

Autres médicaments et RIVASTIGMINE ARROW 4,6 mg/24 heures, dispositif transdermique

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y

compris un médicament obtenu sans ordonnance.

RIVASTIGMINE ARROW peut interférer avec des médicaments anticholinergiques dont certains sont des médicaments

utilisés pour soulager des crampes d’estomac ou des spasmes (par exemple la dicyclomine), traiter une maladie de

Parkinson (par exemple l’amantadine) ou prévenir le mal des transports (par exemple la diphénhydramine, la scopolamine

ou la méclizine).

Le dispositif transdermique RIVASTIGMINE ARROW ne doit pas être utilisé en même temps que le métoclopramide

(médicament utilisé pour soulager ou prévenir les nausées et vomissements). La prise des deux médicaments

simultanément pourrait causer des problèmes comme des membres raides et des mains tremblantes.

Si vous devez subir une intervention chirurgicale alors que vous utilisez RIVASTIGMINE ARROW, vous devez en informer

votre médecin car ils peuvent augmenter les effets de certains relaxants musculaires durant l’anesthésie.

Attention lorsque le dispositif transdermique RIVASTIGMINE ARROW est prescrit en association avec les bétabloquants

(les médicaments comme l’aténolol utilisé dans le traitement de l’hypertension, l’angine de poitrine et d’autres maladies du

cœur). Prendre les deux médicaments en association peut causer des problèmes comme le ralentissement de la pulsation

(bradycardie) menant à l’évanouissement ou la perte de conscience.

RIVASTIGMINE ARROW 4,6 mg/24 heures, dispositif transdermique avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez de l’être, demandez conseil à votre

médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Si vous êtes enceinte, les bénéfices de l’utilisation de RIVASTIGMINE ARROW doivent être évalués par rapport aux risques

possibles pour votre enfant à naître. RIVASTIGMINE ARROW ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse sauf en cas

de nécessité clairement définie.

Vous ne devez pas allaiter durant un traitement par les dispositifs transdermiques de RIVASTIGMINE ARROW.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

RIVASTIGMINE ARROW 4,6 mg/24 heures, dispositif transdermique contient

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER RIVASTIGMINE ARROW 4,6 mg/24 heures, dispositif transdermique ?

Veillez à toujours utiliser RIVASTIGMINE ARROW 4,6 mg/24 heures, dispositif transdermique en suivant exactement les

indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère en cas de doute.

IMPORTANT :

Retirez le dispositif transdermique précédent avant d’appliquer UN nouveau dispositif.

Utilisez un dispositif transdermique par jour.

Ne découpez pas le dispositif transdermique en morceaux.

Appuyez fermement sur le dispositif transdermique avec la paume de la main pendant au moins 30 secondes.

Posologie

Début du traitement

Votre médecin vous dira quel est le dosage de RIVASTIGMINE ARROW dispositif transdermique qui vous convient.

En général, le traitement débute avec RIVASTIGMINE ARROW 4,6 mg/24 h.

La posologie quotidienne habituelle recommandée est RIVASTIGMINE ARROW 9,5 mg/24 h. S’il est bien toléré, le

médecin traitant peut décider d’augmenter le dosage à 13,3 mg/24 h (le dosage à 13,3 mg/24 h ne peut pas être obtenu

avec cette spécialité. Dans les cas où ce dosage devrait être utilisé, il faut utiliser une autre spécialité disponible

contenant de la rivastigmine en dispositif transdermique à 13,3 mg/24 h).

Utilisez un seul dispositif transdermique à la fois et remplacez le dispositif transdermique par un nouveau après 24 heures.

Pendant le traitement, votre médecin pourra ajuster la posologie pour qu’elle soit adaptée à vos besoins individuels.

Si vous n’avez pas utilisé de dispositif depuis plus de trois jours, n’appliquez pas le prochain dispositif transdermique avant

d’avoir consulté votre médecin. Le traitement avec le dispositif transdermique peut être repris à la même posologie s’il n’est

pas arrêté plus de trois jours. Dans le cas contraire, votre médecin recommencera votre traitement avec RIVASTIGMINE

ARROW 4,6 mg/24 h.

RIVASTIGMINE ARROW dispositif transdermique peut être utilisé avec la nourriture, les boissons et l’alcool.

Mode d’administration

Où appliquer votre dispositif transdermique de RIVASTIGMINE ARROW 4,6 mg/24 heures, dispositif transdermique

Avant d’appliquer le dispositif transdermique, assurez-vous que votre peau est propre et sèche, et sans poils, qu’aucune

poudre, huile, crème hydratante ou lotion qui pourrait empêcher le dispositif transdermique d’adhérer correctement sur la

peau n’a été appliquée, que votre peau ne présente pas de coupure, d’éruption et/ou d’irritation.

Enlevez minutieusement le dispositif transdermique précédent avant d’en appliquer un nouveau. Le fait d’avoir

plusieurs dispositifs transdermiques collés sur votre corps peut vous exposer à une quantité trop importante de ce

médicament, ce qui peut potentiellement être dangereux.

Appliquez UN SEUL dispositif transdermique par jour sur UNE SEULE des zones possibles montrées sur les diagrammes

suivants :

le haut du bras gauche ou le haut du bras droit,

le haut gauche de la poitrine ou le haut droit de la poitrine (évitez de l’appliquer sur les seins),

le haut gauche du dos ou le haut droit du dos,

le bas gauche du dos ou le bas droit du dos.

Toutes les 24 heures retirez le dispositif transdermique précédent avant d’appliquer UN nouveau dispositif sur UNE

SEULE des zones possibles suivantes.

Lors du remplacement du dispositif transdermique, vous devez retirer le dispositif de la veille avant d’appliquer le nouveau

dispositif à un endroit différent à chaque fois (par exemple sur le côté droit du corps un jour, puis sur le côté gauche le

lendemain, et sur le haut du corps un jour, puis sur le bas du corps le lendemain). N’appliquez pas un nouveau dispositif

transdermique 2 fois sur la même zone de la peau pendant 14 jours.

Comment appliquer votre dispositif transdermique de RIVASTIGMINE ARROW 4,6 mg/24 heures, dispositif transdermique

Les dispositifs de RIVASTIGMINE ARROW sont des dispositifs en plastique minces, de couleur beige, qui se collent sur la

peau. Chaque dispositif transdermique est présenté dans un sachet scellé qui le protège jusqu’à ce que vous soyez prêt à

l’appliquer. Vous ne devez ouvrir le sachet ou retirer le dispositif transdermique que juste avant l’application.

Retirez avec précaution le dispositif

transdermique existant avant d’appliquer un

nouveau dispositif.

Pour les patients commençant le traitement pour

la première fois et pour les patients recommençant

la rivastigmine après un arrêt de traitement, allez

directement à la deuxième image.

Chaque dispositif transdermique est scellé dans

son propre sachet protecteur. Le sachet ne doit

être ouvert que juste avant d’appliquer le dispositif

transdermique.

Découpez le sachet aux deux endroits indiqués

par les ciseaux sans dépasser la ligne marquée.

Déchirez le sachet pour l’ouvrir. Ne coupez pas le

sachet sur toute la longueur afin d’éviter

d’endommager le dispositif transdermique.

Sortez le dispositif du sachet.

Retirez le feuillet de protection de la face

supérieure (couleur chair) du dispositif

transdermique et jetez-le.

Une pellicule protectrice recouvre la face

adhésive du dispositif transdermique.

Décollez un côté de la pellicule protectrice ; ne

touchez pas la partie adhésive du dispositif

transdermique avec les doigts.

Posez la face adhésive du dispositif

transdermique sur le haut ou le bas du dos, ou sur

le haut du bras ou sur la poitrine, puis décollez le

second côté de la pellicule protectrice.

Appuyez ensuite fermement sur le dispositif

transdermique avec la paume de la main pendant

au moins 30 secondes pour que les bords

adhèrent bien.

Si cela vous aide, vous pouvez par exemple écrire le jour de la semaine sur le dispositif transdermique avec un stylo à bille

fin.

Le dispositif transdermique doit être porté en permanence jusqu’au moment de le remplacer par un dispositif neuf. Vous

pouvez essayer différents endroits lorsque vous appliquez un nouveau dispositif transdermique, pour trouver ceux qui sont le

plus confortables pour vous et où les vêtements ne frottent pas sur le dispositif.

Comment retirer votre dispositif transdermique de RIVASTIGMINE ARROW 4,6 mg/24 heures, dispositif transdermique

Tirez doucement sur un bord du dispositif transdermique pour le décoller lentement de la peau. Dans le cas où un résidu

d’adhésif reste sur votre peau, mouillez doucement la zone avec de l’eau chaude et du savon doux ou utilisez une huile pour

bébé pour l’enlever. L’alcool ou un autre dissolvant liquide (dissolvant à ongles ou autres solvants) ne doivent pas être

utilisés.

Vous devez vous laver les mains avec de l’eau et du savon après avoir retiré le dispositif transdermique. En cas de contact

avec les yeux ou si les yeux deviennent rouges après manipulation du dispositif transdermique, rincez immédiatement avec

beaucoup d’eau et consultez votre médecin si les symptômes persistent.

Pouvez-vous prendre un bain, nager ou vous mettre au soleil lorsque vous portez votre dispositif transdermique de

RIVASTIGMINE ARROW 4,6 mg/24 heures, dispositif transdermique ?

Les bains, la natation ou les douches n’altèrent pas le dispositif transdermique. Vérifiez que le dispositif transdermique ne

s’est pas décollé pendant ces activités.

Le dispositif transdermique ne doit pas être exposé pendant une longue période à une source de chaleur externe (ex : soleil

excessif, sauna, solarium).

Que faut-il faire si votre dispositif transdermique se détache

Si le dispositif transdermique s’est détaché, appliquez-en un nouveau pendant le reste de la journée, puis remplacez-le au

moment habituel le lendemain.

Durée du traitement

Quand faut-il appliquer votre dispositif transdermique de RIVASTIGMINE ARROW et pendant combien de temps ?

Pour que le traitement soit bénéfique, vous devez appliquer un nouveau dispositif transdermique chaque jour, de

préférence au même moment de la journée.

Utilisez un seul dispositif transdermique RIVASTIGMINE ARROW à la fois et remplacez le dispositif transdermique par un

nouveau après 24 heures.

Si vous avez utilisé plus de RIVASTIGMINE ARROW 4,6 mg/24 heures, dispositif transdermique que vous n’auriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous appliquez par erreur plus d’un seul dispositif transdermique, retirez tous les dispositifs collés sur votre peau et

prévenez votre médecin que vous avez appliqué accidentellement plus d’un seul dispositif transdermique. Vous pouvez

nécessiter une surveillance médicale. Certaines personnes qui ont pris accidentellement trop de rivastigmine ont eu mal au

cœur (nausées), des vomissements, des diarrhées, une augmentation de la tension artérielle et des hallucinations. Un

ralentissement du rythme cardiaque et un évanouissement peuvent également se produire.

Si vous oubliez d’utiliser RIVASTIGMINE ARROW 4,6 mg/24 heures, dispositif transdermique :

Si vous vous rendez compte que vous avez oublié d’appliquer un dispositif transdermique, appliquez-en un immédiatement.

Vous pourrez appliquer le prochain dispositif au moment habituel le lendemain. N’appliquez pas deux dispositifs

transdermiques pour compenser le dispositif transdermique que vous avez oublié d’utiliser.

Si vous arrêtez d’utiliser RIVASTIGMINE ARROW 4,6 mg/24 heures, dispositif transdermique :

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous arrêtez d’utiliser le dispositif transdermique.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, RIVASTIGMINE ARROW 4,6 mg/24 heures, dispositif transdermique est susceptible d'avoir

des effets indésirables, bien que tout le monde n’y soit pas sujet.

Il se peut que vous ayez des effets indésirables plus souvent au début du traitement ou quand la posologie est augmentée.

Le plus souvent, ces effets indésirables vont disparaître progressivement au fur et à mesure que votre organisme s’habituera

au médicament.

Retirez immédiatement le dispositif transdermique et prévenez immédiatement votre médecin, si vous constatez l’un des

effets indésirables suivants pouvant devenir grave :

Fréquent (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10)

perte d’appétit,

sensation de vertige,

sensation d’agitation ou d’endormissement,

incontinence urinaire (incapacité à retenir l’urine).

Peu fréquent (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 100)

troubles du rythme cardiaque comme un ralentissement des battements du cœur,

vision de choses qui n’existent pas (hallucinations),

ulcère d’estomac,

déshydratation (perte importante de liquide),

hyperactivité (haut niveau d’activité, impatience),

agressivité.

Rare (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 1 000)

chute.

Très rare (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10 000)

rigidité des bras ou des jambes,

tremblements des mains.

Fréquence indéterminée (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles)

réaction allergique au niveau du site d’application, par exemple vésicules ou inflammation cutanée,

les signes d’une aggravation d’une maladie de Parkinson – tels que tremblements, raideur, troubles de la marche,

inflammation du pancréas – les signes incluent une douleur importante du haut de l’estomac, souvent accompagnée d’un

mal au cœur (nausées) ou de vomissements,

accélération ou irrégularité des battements cardiaques,

augmentation de la pression artérielle,

crises convulsives,

troubles du foie (jaunissement de la peau, jaunissement du blanc des yeux, coloration anormalement foncée des urines ou

nausées inexpliquées, vomissements, fatigue et perte d’appétit),

modifications des tests de votre fonction hépatique,

sensation d’impatience.

Retirez immédiatement le dispositif transdermique et prévenez immédiatement votre médecin, si vous constatez l’un de ces

effets indésirables.

Des effets indésirables supplémentaires ont été rapportés avec les gélules ou la solution buvable de rivastigmine et peuvent

se produire avec le dispositif transdermique :

Fréquent (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10)

hypersécrétion de salive,

perte de l’appétit,

sensation d’impatience,

sensation de malaise général/se sentir malade,

tremblements ou sensation de confusion,

augmentation de la sudation.

Peu fréquent (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 100)

battements du cœur irréguliers (par exemple battements cardiaques rapides),

difficulté à s’endormir,

chutes accidentelles.

Rare (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 1 000)

crises convulsives,

ulcère de l’intestin,

douleurs dans la poitrine – probablement causées par un spasme coronaire.

Très rare (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10 000)

augmentation de la pression artérielle,

inflammation du pancréas – les signes incluent une douleur importante du haut de l’estomac, souvent accompagnée d’un

mal au cœur (nausées) ou de vomissements,

saignements gastro-intestinaux – présence de sang dans les selles ou lors de vomissements,

vision de choses qui n’existent pas (hallucinations),

certains patients ont eu des vomissements violents qui ont pu conduire à une rupture du tube reliant la bouche à l’estomac

(œsophage).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer

les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et

des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER RIVASTIGMINE ARROW 4,6 mg/24 heures, dispositif transdermique ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ne pas utiliser RIVASTIGMINE ARROW 4,6 mg/24 heures, dispositif transdermique après la date de péremption

mentionnée sur la boîte et le sachet après EXP. La date d’expiration fait référence au dernier jour du mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Conserver le dispositif transdermique dans le sachet jusqu’à son utilisation.

Ne pas utiliser un dispositif transdermique endommagé ou dont le sachet était ouvert.

Après avoir retiré le dispositif transdermique, pliez-le en deux, faces adhésives à l’intérieur, et appuyez pour les faire adhérer

l’une à l’autre. Remettez le dispositif transdermique usagé dans son sachet et éliminez-le en veillant à ce que les enfants ne

puissent pas le manipuler. Ne touchez pas vos yeux avec vos doigts et lavez-vous les mains avec de l’eau et du savon

après avoir retiré le dispositif transdermique.

Si votre commune incinère les déchets domestiques, vous pouvez jeter le dispositif adhésif avec vos ordures ménagères.

Sinon, rapportez les dispositifs transdermiques usagés à une pharmacie, de préférence dans l’emballage d’origine.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient RIVASTIGMINE ARROW 4,6 mg/24 heures, dispositif transdermique

La substance active est : la rivastigmine.

Chaque dispositif transdermique libère 4,6 mg de rivastigmine par 24 heures, mesure 4,6 cm

et contient 6,9 mg de

rivastigmine.

Les autres composants sont :

Matrice : poly [(2

éthylhexyl)acrylate, vinylacétate], polyisobutylène de masse moléculaire moyenne, polyisobutylène de

masse moléculaire élevée, silice colloïdale anhydre, paraffine liquide légère.

Couche support : film de polyester recouvert de polyéthylène/résine thermoplastique/aluminium.

Membrane libératrice : film de polyester recouvert de fluoropolymère.

Encre d’impression : orange.

Qu’est-ce que RIVASTIGMINE ARROW 4,6 mg/24 heures, dispositif transdermique et contenu de l’emballage extérieur

Chaque dispositif transdermique se présente sous forme de dispositif transdermique mince. La couche extérieure est de

couleur chair et porte l’inscription suivante imprimée en orange : « RIV-TDS 4.6 mg/24 h ».

Chaque dispositif transdermique est contenu dans un sachet scellé. Les dispositifs transdermiques sont présentés en boîtes

contenant 7, 30 ou 42 sachets et en conditionnements multiples contenant 60, 84 ou 90 sachets. Toutes les présentations

peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

Fabricant

Luye Pharma AG

AM WINDFELD 35

83714 MIESBACH

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 03/10/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

RIVASTIGMINE ARROW 4,6 mg/24 heures, dispositif transdermique

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque dispositif transdermique libère 4,6 mg de rivastigmine par 24 heures. Chaque dispositif transdermique de 4,6 cm

contient 6,9 mg de rivastigmine.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Dispositif transdermique

Chaque dispositif se présente sous forme d’un dispositif transdermique, mince, de type matrice. La face externe de la couche

de support est de couleur chair.

Chaque dispositif porte la mention « RIV-TDS 4.6 mg/24 h » imprimée en orange.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique des formes légères à modérément sévères de la maladie d'Alzheimer.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le traitement doit être instauré et supervisé par un médecin ayant l’expérience du diagnostic et du traitement des patients

atteints de la maladie d’Alzheimer. Le diagnostic sera établi selon les critères en vigueur. Comme pour tout traitement

instauré chez des patients atteints de démence, le traitement par RIVASTIGMINE ARROW ne doit être entrepris que si une

personne aidante peut administrer et surveiller régulièrement le traitement.

Posologie

Dispositifs transdermiques

Dose de rivastigmine libérée par 24

heures in vivo

RIVASTIGMINE ARROW 4,6 mg/24 h

4,6 mg

RIVASTIGMINE ARROW 9,5 mg/24 h

9,5 mg

RIVASTIGMINE à 13,3 mg/24 h *

13,3 mg

* Le dosage à 13,3 mg/24 h ne peut pas être obtenu avec cette spécialité. Dans les cas où ce dosage devrait être utilisé, il

faut utiliser une autre spécialité disponible contenant de la rivastigmine en dispositif transdermique à 13,3 mg/24 h.

Posologie initiale

Le traitement doit être instauré avec 4,6 mg/24 h.

Posologie d’entretien

Après un minimum de quatre semaines de traitement et si la posologie est bien tolérée selon le médecin traitant, la

posologie de 4,6 mg/24 h peut être augmentée à 9,5 mg/24 h, posologie quotidienne efficace recommandée, laquelle doit

être poursuivie aussi longtemps que le patient continue à présenter un bénéfice thérapeutique.

Augmentation de posologie

9,5 mg/24 h est la posologie quotidienne efficace recommandée, qui doit être poursuivie aussi longtemps que le patient

continue à présenter un bénéfice thérapeutique. Si le traitement à 9,5 mg/24 h est bien toléré, et seulement après un

minimum de six mois de traitement, une augmentation de la posologie à 13,3 mg/24 h peut être envisagée par le médecin

traitant pour obtenir un bénéfice thérapeutique supplémentaire chez les patients qui ont présenté un déclin cognitif significatif

(par exemple diminution du MMSE) et/ou un déclin fonctionnel (basé sur le jugement du médecin) tandis qu’ils étaient à la

posologie quotidienne efficace recommandée de 9,5 mg/24 h (voir rubrique 5.1).

Le bénéfice clinique de RIVASTIGMINE ARROW doit être réévalué régulièrement. L’arrêt du traitement doit aussi être

envisagé lorsqu’il est évident qu’il n’y a plus de bénéfice thérapeutique à la posologie optimale.

En cas de survenue d’effets indésirables gastro-intestinaux, le traitement doit être interrompu temporairement jusqu’à la

résolution de ces effets indésirables. Le traitement par dispositif transdermique pourra être repris à la même posologie si le

traitement n’est pas interrompu pendant plus de trois jours. Dans le cas contraire, le traitement devra être repris avec 4,6

mg/24 h.

Passage des gélules ou de la solution buvable aux dispositifs transdermiques

Sur la base d’une exposition comparable entre la rivastigmine orale et transdermique (voir rubrique 5.2), les patients traités

par rivastigmine en gélules ou solution buvable peuvent passer aux dispositifs transdermiques de RIVASTIGMINE ARROW

comme suit :

un patient prenant une posologie de 3 mg/jour de rivastigmine orale peut passer aux dispositifs transdermiques 4,6 mg/24

un patient prenant une posologie de 6 mg/jour de rivastigmine orale peut passer aux dispositifs transdermiques 4,6 mg/24

un patient à une posologie stable et bien tolérée de 9 mg/jour de rivastigmine orale peut passer aux dispositifs

transdermiques 9,5 mg/24 h. Si la posologie orale de 9 mg/jour n’est pas stable et bien tolérée, un passage aux

dispositifs transdermiques 4,6 mg/24 h est recommandé,

un patient prenant une posologie de 12 mg/jour de rivastigmine orale peut passer aux dispositifs transdermiques 9,5 mg/24

Après un passage aux dispositifs transdermiques 4,6 mg/24 h et si ceux-ci sont bien tolérés après un minimum de 4

semaines de traitement, la posologie de 4,6 mg/24 h doit être augmentée à 9,5 mg/24 h qui est la posologie efficace

recommandée.

Il est recommandé d’appliquer le premier dispositif transdermique le lendemain de la dernière prise orale.

Populations à risque

Population pédiatrique : il n’y a pas d’utilisation justifiée de rivastigmine dans la population pédiatrique dans le traitement

de la maladie d’Alzheimer.

Patients pesant moins de 50 kg : une attention particulière doit être faite pour l’ajustement posologique au-dessus de la

posologie efficace recommandée de 9,5 mg/24 h chez des patients pesant moins de 50 kg (voir rubrique 4.4). Ils peuvent

présenter davantage d’effets indésirables et peuvent être plus susceptibles d’arrêter le traitement à cause de ces effets

indésirables.

Insuffisance hépatique : En raison d’une augmentation de l’exposition au produit chez les insuffisants hépatiques légères à

modérées, comme observé avec les formulations orales, les recommandations d’ajustement posologique en fonction de

la tolérance individuelle doivent être étroitement suivies. Les patients présentant une insuffisance hépatique cliniquement

significative peuvent présenter davantage d’effets indésirables dose dépendant. Les patients présentant une insuffisance

hépatique sévère n’ont pas été étudiés. Une attention particulière doit être exercée lors d’ajustement posologique chez

ces patients (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Insuffisance rénale : Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale

(voir rubrique 5.2).

Mode d’administration

Les dispositifs transdermiques doivent être appliqués une fois par jour sur une peau saine, propre et sèche, sans pilosité, sur

le haut ou le bas du dos, le haut du bras ou la poitrine, à un endroit où il ne risque pas d’être décollé par des vêtements

serrés. Du fait de la diminution de la biodisponibilité de la rivastigmine observée lorsque le dispositif transdermique est

utilisé sur la cuisse ou l’abdomen, il n’est pas recommandé de l’appliquer sur ces régions du corps.

Le dispositif transdermique ne doit pas être appliqué sur une zone cutanée présentant une rougeur, une irritation ou une

coupure. Il faut éviter d’appliquer le dispositif sur la même zone cutanée pendant 14 jours afin de minimiser le risque

potentiel d’irritation cutanée.

Les patients et les personnes aidantes doivent être informés des instructions d’administration importantes :

le dispositif transdermique du jour précédent doit être enlevé avant d’en appliquer un nouveau chaque jour (voir rubrique

4.9),

le dispositif transdermique doit toujours être remplacé par un nouveau après 24 heures. Un seul dispositif transdermique

doit être porté à la fois (voir rubrique 4.9),

le dispositif transdermique doit être pressé fermement avec la paume de la main pendant au moins 30 secondes jusqu’à ce

que les bords adhèrent bien,

si le dispositif transdermique se détache, un nouveau dispositif doit être appliqué pour le reste de la journée. Il doit ensuite

être remplacé comme d’habitude au même moment le lendemain,

le dispositif transdermique peut être utilisé dans toutes les situations de la vie quotidienne, y compris les bains et par temps

chaud,

le dispositif transdermique ne doit pas être exposé à des sources de chaleur externes (par exemple soleil excessif, sauna,

solarium) pendant de longues périodes,

le dispositif transdermique ne doit pas être découpé.

4.3. Contre-indications

L’utilisation de ce médicament est contre-indiquée chez les malades présentant une hypersensibilité connue à la substance

active rivastigmine, aux autres dérivés des carbamates ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Antécédents de réactions au site d’application suggérant une dermatite allergique de contact avec le dispositif

transdermique de rivastigmine (voir rubrique 4.4).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L’incidence et la sévérité des effets indésirables augmentent généralement avec l’augmentation des posologies, notamment

lors des modifications de posologie. Si le traitement est interrompu pendant plus de trois jours, il devra être repris avec 4,6

mg/24 h.

Mésusage du médicament et erreurs de doses entraînant un surdosage

Un mésusage du médicament et des erreurs de doses avec le dispositif transdermique de rivastigmine ont entraîné des

effets indésirables graves dont certains nécessitant une hospitalisation et plus rarement entraînant le décès (voir rubrique

4.9). La plupart des cas de mésusage du médicament et des erreurs de doses étaient liés au fait de ne pas enlever l’ancien

dispositif transdermique au moment d’en mettre un nouveau et à l’utilisation simultanée de plusieurs dispositifs

transdermiques. Les patients et leurs personnes aidantes doivent être informés des instructions d’administration importantes

de la rivastigmine (voir rubrique 4.2).

Troubles gastro-intestinaux

Des troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhées sont dose-dépendants et peuvent survenir lors

de l’instauration du traitement et/ou de l’augmentation posologique (voir rubrique 4.8). Ces effets indésirables surviennent

plus particulièrement chez les femmes. Les patients montrant des signes ou des symptômes de déshydratation résultant de

vomissements ou de diarrhées prolongés, si reconnus et pris en charge rapidement, peuvent être traités par des solutions de

réhydratation par voie intraveineuse et une diminution de la posologie ou un arrêt du traitement. La déshydratation peut avoir

de graves conséquences.

Perte de poids

Les patients souffrant de la maladie d’Alzheimer et prenant des inhibiteurs de la cholinestérase, y compris la rivastigmine,

peuvent perdre du poids. Durant le traitement par les dispositifs transdermiques de rivastigmine, le poids des patients doit

être surveillé.

Bradycardie

La rivastigmine peut causer une bradycardie qui constitue un facteur de risque d’apparition de torsades de pointes,

principalement chez les patients ayant des facteurs de risque. La prudence est recommandée chez les patients ayant un

risque élevé de développer des torsades de pointes ; par exemple, ceux souffrant d’une insuffisance cardiaque

décompensée, d’un infarctus du myocarde récent, d’une bradyarythmie, d’une prédisposition à l’hypokaliémie ou à

l’hypomagnésémie ou en cas d’utilisation concomitante avec des médicaments connus pour induire une prolongation de

l’intervalle QT et/ou des torsades de pointes (voir rubriques 4.5 et 4.8).

Autres effets indésirables

Les dispositifs transdermiques de RIVASTIGMINE ARROW seront prescrits avec prudence :

chez les patients présentant une maladie du nœud sinusal ou des troubles de la conduction cardiaque (bloc sino-

auriculaire, bloc atrio-ventriculaire) (voir rubrique 4.8) ;

chez les patients présentant un ulcère gastrique ou duodénal en poussée, ou chez les patients qui y sont prédisposés, la

rivastigmine étant susceptible d'augmenter la sécrétion gastrique (voir rubrique 4.8) ;

chez les patients prédisposés à une rétention urinaire et des convulsions car les cholinomimétiques peuvent induire ou

aggraver de telles maladies ;

chez les patients présentant des antécédents d’asthme ou de bronchopneumopathie obstructive.

Réactions cutanées au site d’application

Des réactions cutanées au site d’application peuvent survenir avec le dispositif transdermique de rivastigmine et sont

généralement d’intensité légère à modérée. Les patients et les personnes aidantes doivent être informés en conséquence.

Ces réactions ne sont pas à elles seules un signe de sensibilisation. Cependant, l’utilisation du dispositif transdermique de

rivastigmine peut conduire à une dermatite allergique de contact.

Une dermatite allergique de contact doit être suspectée si les réactions au site d’application se propagent au-delà de la taille

du dispositif transdermique, s’il y a un signe de réaction locale plus intense (ex. aggravation de l’érythème, œdème, papules,

vésicules) et si les symptômes ne s’améliorent pas significativement dans les 48 heures suivant le retrait du dispositif

transdermique. Dans ces cas, le traitement doit être interrompu (voir rubrique 4.3).

Les patients développant des réactions au site d’application suggérant une dermatite allergique de contact au dispositif

transdermique de rivastigmine et qui nécessitent encore un traitement par rivastigmine doivent changer pour la rivastigmine

orale uniquement après un test allergique négatif et sous surveillance médicale étroite. Il est possible que certains patients

sensibles à la rivastigmine suite à une exposition au dispositif transdermique de rivastigmine ne puissent prendre de

rivastigmine sous aucune forme.

Après commercialisation de la rivastigmine, il y a eu de rares cas de patients ayant présenté des dermatites allergiques

(disséminées) lors de l’administration de rivastigmine quelle que soit la voie d’administration (orale, transdermique). Dans

ces cas, le traitement doit être interrompu (voir rubrique 4.3).

Autres mises en garde et précautions

La rivastigmine peut exacerber ou induire les symptômes extrapyramidaux.

Tout contact avec les yeux doit être évité après manipulation des dispositifs transdermiques de RIVASTIGMINE ARROW

(voir rubrique 5.3). Les mains doivent être lavées avec de l’eau et du savon après avoir retiré le dispositif transdermique. En

cas de contact avec les yeux ou si les yeux deviennent rouges après manipulation du dispositif transdermique, rincez

immédiatement avec beaucoup d’eau et consultez votre médecin si les symptômes persistent.

Populations à risque

Les patients pesant moins de 50 kg peuvent présenter davantage d’effets indésirables et peuvent être plus susceptibles

d’arrêter le traitement à cause de ces effets indésirables (voir rubrique 4.2). Ajuster la posologie avec précaution et

surveiller étroitement ces patients quant à la survenue d’effets indésirables (par exemple nausées importantes ou

vomissements) et envisager la réduction de la posologie d’entretien à 4,6 mg/24 h en cas de survenue de ce type d’effets

indésirables.

Atteinte hépatique : les patients présentant une insuffisance hépatique cliniquement significative peuvent présenter

davantage d’effets indésirables. Les recommandations d’ajustement posologique en fonction de la tolérance individuelle

doivent être étroitement suivies. Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n’ont pas été étudiés. Il faut

faire particulièrement attention lors d’ajustement posologique chez ces patients (voir rubriques 4.2 et 5.2).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d’interaction particulière n’a été menée avec les dispositifs transdermiques de rivastigmine.

En tant qu’inhibiteur de la cholinestérase, la rivastigmine peut potentialiser les effets des myorelaxants analogues de la

succinylcholine au cours d’une anesthésie. La prudence est recommandée lors du choix des anesthésiques. Des

ajustements posologiques ou un arrêt temporaire du traitement peuvent être considérés, si nécessaire.

En raison de ses propriétés pharmacodynamiques et de ses effets cumulés possibles, la rivastigmine ne doit pas être

administrée simultanément à d'autres cholinomimétiques, et elle pourrait interférer avec l'activité des anticholinergiques (par

exemple oxybutynine, toltérodine).

Des effets cumulés menant à une bradycardie (pouvant aboutir à une syncope) ont été rapportés lors de l’utilisation en

association de bêta-bloquant divers (incluant l’aténolol) et de rivastigmine. Les bêta-bloquants cardiovasculaires sont

censés être associés au risque le plus grand, mais des rapports ont aussi été reçus chez des patients utilisant d'autres bêta-

bloquants. Par conséquent, une prudence doit être exercée lorsque la rivastigmine est associée avec des bêta-bloquants et

aussi avec d'autres produits entrainant une bradycardie (par exemple les antiarythmiques de classe III, les antagonistes de

canaux calciques, les glucosides de digitale, les pilocarpines).

Depuis que la bradycardie constitue un facteur de risque dans l’apparition de torsades de pointes, la combinaison de

rivastigmine avec des médicaments inducteur de torsades pointes comme des neuroleptiques c'est-à-dire certain

phénothiazines (chlorpromazine, lévomépromazine), benzamides (sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, véralipride),

pimozide, halopéridol, dropéridol, cisapride, citalopram, diphémanil, érythromycine IV, halofantrin, mizolastin, la méthadone,

pentamidine et moxifloxacine doit être observé avec prudence (surveillé de près) et un suivi clinique (ECG) peut aussi être

nécessaire.

Des études menées chez des volontaires sains n'ont pas mis en évidence d'interaction pharmacocinétique entre la

rivastigmine orale et la digoxine, la warfarine, le diazépam ou la fluoxétine. La rivastigmine orale n'a pas d’incidence sur

l'allongement du temps de prothrombine observé sous warfarine. L'administration simultanée de rivastigmine orale et de

digoxine n'a pas entraîné d'effet indésirable sur la conduction cardiaque.

Il n’a pas été observé de modification de la cinétique de la rivastigmine ou de risque accru d’effets indésirables cliniquement

significatifs en cas d’administration concomitante de rivastigmine avec des médicaments prescrits couramment tels que les

antiacides, les antiémétiques, les antidiabétiques, les antihypertenseurs d’action centrale, les inhibiteurs calciques, les

agents inotropes, les antiangineux, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les œstrogènes, les analgésiques, les

benzodiazépines et les antihistaminiques.

Compte tenu du métabolisme de la rivastigmine et bien que celle-ci soit susceptible d’inhiber le métabolisme d’autres

médicaments métabolisés par la butyrylcholinestérase, des interactions médicamenteuses métaboliques paraissent

improbables.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Chez des animaux en gestation, la rivastigmine et/ou ces métabolites sont passés à travers le placenta. On ne sait pas si le

même effet est observable chez l’être humain. Il n’existe pas de données sur l’utilisation de ce médicament chez la femme

enceinte. Au cours d’études péri/postnatales menées chez le rat, une augmentation de la durée de gestation a été observée.

La rivastigmine ne doit pas être utilisée à moins d’une nécessité absolue.

Allaitement

Chez l’animal, la rivastigmine est excrétée dans le lait. Dans l’espèce humaine il n'existe pas de données concernant le

passage de la rivastigmine dans le lait maternel. En conséquence, les femmes traitées par la rivastigmine ne doivent pas

allaiter.

Fécondité

Aucun effet indésirable de la rivastigmine n’a été observé sur la fécondité ou sur la fonction reproductrice chez le rat (voir

rubrique 5.3). Les effets de la rivastigmine sur la fécondité humaine ne sont pas connus.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La maladie d’Alzheimer est susceptible de provoquer une dégradation progressive des aptitudes nécessaires à la conduite

ou à l’utilisation de machines. De plus, la rivastigmine peut induire une syncope ou un état confusionnel. De ce fait, la

rivastigmine a une influence mineure à modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Par

conséquent, chez les patients atteints d’une démence et traités par la rivastigmine, la capacité à continuer de conduire des

véhicules ou d’utiliser des machines de maniement complexe, devrait être évaluée régulièrement par le médecin traitant.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les réactions cutanées au site d’application (généralement un érythème d’intensité légère à modérée au site d’application)

sont les effets indésirables les plus fréquents observés lors de l’utilisation du dispositif transdermique de rivastigmine. Les

autres effets indésirables fréquents sont de type gastro-intestinal, notamment des nausées et des vomissements.

Selon le système de classification par organe MedDRA, les effets indésirables sont listés dans le tableau 1 par ordre de

fréquence observée. Les catégories de fréquence sont définies selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent

(≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence

indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Liste tabulée des effets indésirables

Le Tableau 1 présente les effets indésirables décrits chez 1670 patients atteints de la maladie d’Alzheimer traités par les

dispositifs transdermiques de rivastigmine dans le cadre d’études cliniques randomisées, en double aveugle, contrôlées

versus placebo et versus comparateur actif d’une durée de 24

48 semaines et provenant des données post-

commercialisation.

Tableau 1

Infections et infestations

Fréquent

Infection urinaire

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent

Peu fréquent

Anorexie, appétit diminué

Déshydratation

Affections psychiatriques

Fréquent

Peu fréquent

Indéterminée

Anxiété, dépression, état confusionnel,

agitation

Agressivité

Hallucinations, impatience, cauchemars

Affections du système nerveux

Fréquent

Peu fréquent

Très rare

Indéterminée

Céphalée, syncope, sensation vertigineuse

Hyperactivité psychomotrice

Symptômes extrapyramidaux

Aggravation de la maladie de Parkinson,

convulsions, tremblement, somnolence

Affections cardiaques

Peu fréquent

Indéterminée

Bradycardie

Bloc auriculo-ventriculaire, fibrillation

auriculaire, tachycardie, maladie du sinus

Affections vasculaires

Indéterminée

Hypertension

Affections gastro-intestinales

Fréquent

Peu fréquent

Indéterminée

Nausée, vomissement, diarrhée,

dyspepsie, douleur abdominale

Ulcère gastrique

Pancréatite

Affections hépato-biliaires

Indéterminée

Hépatite, élévation des enzymes

hépatiques

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent

Indéterminée

Rash

Prurit, érythème, urticaire, vésicules,

dermatite allergique (disséminées)

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquent

Incontinence urinaire

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fréquent

Rare

Réactions cutanées au site d’application

(par exemple érythème*, prurit*, œdème*,

dermatite, irritation cutanée), état

asthénique (par exemple fatigue, asthénie),

pyrexie, perte de poids

Chute

* Dans une étude contrôlée de 24 semaines chez des patients japonais l’érythème, œdème et le prurit du site d’application

ont été mentionnés comme « très fréquent ».

Description des effets indésirables sélectionnés

Lorsque des doses supérieures à 13,3 mg/24 h ont été utilisées dans l’étude contrôlée versus placebo ci-dessus, la

fréquence des insomnies et insuffisance cardiaque a été plus élevée qu’avec 13,3 mg/24 h ou le placebo, ce qui semble

indiquer une relation dose-effet. Mais ces effets n’ont pas été plus fréquents avec les dispositifs transdermiques de

rivastigmine 13,3 mg/24 h qu’avec le placebo.

Les effets indésirables suivants n’ont été observés qu’avec les gélules et la solution buvable de rivastigmine et n’ont pas été

décrits dans les études cliniques avec les dispositifs transdermiques de rivastigmine : malaise, confusion, augmentation de

la sudation (fréquent) ; ulcères duodénaux, angine de poitrine (rare) ; hémorragie gastro-intestinale (très rare) ; quelques cas

de vomissements sévères ont été associés à une rupture de l’œsophage (indéterminée).

Irritation cutanée

Dans des essais cliniques contrôlés en double aveugle, les réactions au site d'application étaient surtout de gravité légère à

modérée. L'incidence des réactions cutanées au site d'application entrainant l’arrêt du traitement était ≤2,3% chez les

patients traités avec les dispositifs transdermiques de rivastigmine. L'incidence des réactions cutanées au site d'application

entrainant l'arrêt du traitement était plus importante dans la population asiatique avec une incidence de 4.9 % et 8.4 % chez

les populations chinoises et japonaises respectivement.

Dans une étude clinique en double aveugle de 24 semaines contrôlée versus placebo, les réactions cutanées ont été

évaluées lors de chaque visite à l’aide d’une échelle de cotation de l’irritation cutanée. Lors de l’observation chez les

patients traités par les dispositifs transdermiques de rivastigmine, l’irritation cutanée était principalement de gravité légère à

modérée. Elle a été qualifié de sévère avec un taux ≤2.2% de patients dans ces études et avec un taux ≤3.7% de patients

traités avec les dispositifs transdermiques de rivastigmine dans une étude japonaise.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une

surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable

suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Symptomatologie

La plupart des cas de surdosage accidentel avec la rivastigmine orale n’ont entraîné aucune symptomatologie clinique et

presque tous les patients ont poursuivi le traitement 24 heures après l’overdose.

Des toxicités cholinergiques ont été rapportées avec des symptômes muscariniques qui ont été observés lors

d’empoisonnement modéré comme les myosis, les rougeurs, les troubles digestifs incluant les douleurs abdominales, les

nausées, les vomissements et les diarrhées, bradycardie, bronchospasme et augmentation des sécrétions bronchiques,

l'hyperhidrose, la miction et/ou la défécation involontaire, larmoiement, hypotension et l'hypersécrétion salivaire.

Dans la plupart de cas sévères des effets nicotiniques peuvent se développer comme la faiblesse musculaire, fasciculations,

des convulsions et arrêt respiratoire engageant le pronostic vital.

De plus depuis la mise sur le marché, il y a eu des cas de vertige, tremblement, maux de tête, somnolence, état

confusionnel, hypertension, hallucinations et malaise. Des cas de surdosage survenus avec le dispositif transdermique de

rivastigmine résultant de mésusages/d’erreurs de dosage (application de plusieurs dispositifs transdermiques à la fois) ont

été rapportés depuis sa mise sur le marché et rarement dans des essais cliniques.

Prise en charge

La demi-vie plasmatique de la rivastigmine est de 3,4 heures environ et la durée de l’inhibition de l’acétylcholinestérase est

d’environ 9 heures : en cas de surdosage asymptomatique, tous les dispositifs transdermiques de RIVASTIGMINE ARROW

doivent être retirés immédiatement ; un délai de 24 heures doit être respecté avant d’appliquer un nouveau dispositif

transdermique.

En cas de surdosage s’accompagnant de nausées et de vomissements importants, des antiémétiques pourront être utilisés.

Les autres effets indésirables feront l’objet d’un traitement symptomatique si nécessaire.

En cas de surdosage massif, l’atropine peut être utilisée. Il est recommandé d’administrer initialement 0,03 mg/kg de sulfate

d’atropine par voie intraveineuse, puis d’ajuster les doses ultérieures en fonction de la réponse clinique. L’administration de

scopolamine à titre d’antidote n’est pas recommandée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : psychoanaleptiques, anticholinestérasiques, Code ATC : N06DA03

La rivastigmine est un inhibiteur de l’acétyl et de la butyrylcholinestérase, de type carbamate : on estime qu’elle facilite la

neurotransmission cholinergique en ralentissant la dégradation de l’acétylcholine libérée par les neurones cholinergiques

intacts sur le plan fonctionnel. La rivastigmine est donc susceptible d’avoir un effet favorable sur les déficits cognitifs

dépendants de ces voies cholinergiques au cours de la maladie d’Alzheimer et d’une démence associée à la maladie

d’Alzheimer.

La rivastigmine agit sur les enzymes cibles en formant un complexe lié par une liaison covalente qui entraîne une

inactivation transitoire des enzymes. Chez le sujet sain jeune, une dose de 3 mg par voie orale entraîne une diminution

d’environ 40 % de l’activité de l’acétylcholinestérase (AChE) dans le LCR dans les 1,5 h après administration. L’activité

enzymatique revient à son niveau initial 9 heures environ après le pic d’activité inhibitrice. Chez les patients atteints d’une

maladie d’Alzheimer, l’inhibition de l’acétylcholinestérase dans le LCR par la rivastigmine orale est dose-dépendante

jusqu'à une posologie de 6 mg deux fois par jour, qui a été la dose maximale étudiée. L’inhibition de l’activité de la

butyrylcholinestérase dans le LCR chez 14 patients atteints d’une maladie d’Alzheimer, traités par rivastigmine orale, était

similaire à l’inhibition de l’activité de l’AChE.

Études cliniques dans la maladie d’Alzheimer

L’efficacité des dispositifs transdermiques de rivastigmine chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer a été

démontrée dans une étude pivot de 24 semaines en double aveugle contrôlée versus placebo ainsi que dans sa phase

d’extension en ouvert et dans une étude de 48 semaines en double aveugle versus comparateur actif.

Étude de 24 semaines contrôlée versus placebo

Les patients inclus dans cette étude contrôlée versus placebo avaient un score MMSE (Mini-Mental State Examination)

compris entre 10 et 20. L’efficacité a été établie à l’aide d’échelles d’évaluation indépendantes et spécifiques par domaine

qui ont été utilisées à des intervalles réguliers pendant la période thérapeutique de 24 semaines. Ces outils sont l’ADAS-

Cog (Alzheimer’s Disease Assessment Scale - Cognitive subscale, évaluation de la performance cognitive), l’ADCS-CGIC

(Alzheimer’s Disease Cooperative Study - Clinician’s Global Impression of Change, évaluation compréhensive et globale du

patient par le médecin incluant des données recueillies auprès de la personne aidante) et l’ADCS-ADL (Alzheimer’s

Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living, évaluation réalisée par la personne aidante des activités de la vie

quotidienne telles que l’hygiène personnelle, les capacités à se nourrir, s’habiller, les occupations domestiques telles que

les courses, le maintien de la capacité à s’orienter dans différents environnements ainsi que l’implication dans des activités

en rapport avec l’argent). Le Tableau 2 présente les résultats à 24 semaines pour les trois échelles d’évaluation.

Tableau 2

Population ITT-LOCF

Rivastigmine dispositifs

transdermiques

9,5 mg/24 h

N = 251

Rivastigmine gélules

12 mg/jour

N = 256

Placebo

N = 282

ADAS-Cog

(n=248)

(n=253)

(n=281)

Moyenne à l’état initial ±

Moyenne de l’écart à 24

semaines ± ET

Valeur p versus placebo

27,0 ± 10,3

-0,6 ± 6,4

0,005*

27,9 ± 9,4

-0,6 ± 6,2

0,003*

28,6 ± 9,9

1,0 ± 6,8

ADCS-CGIC

(n=248)

(n=248)

(n=278)

Score moyen ± ET

Valeur p versus placebo

3,9 ± 1,20

0,010*

3,9 ± 1,25

0,009*

4,2 ± 1,26

ADCS-ADL

(n=247)

(n=254)

(n=281)

Moyenne à l’état initial ±

Moyenne de l’écart à 24

semaines ± ET

Valeur p versus placebo

50,1 ± 16,3

-0,1 ± 9,1

0,013*

49,3 ± 15,8

-0,5 ± 9,5

0,039*

49,2 ± 16,0

-2,3 ± 9,4

* p ≤ 0,05 versus placebo

ITT : Intent-To-Treat (Intention de traiter) ; LOCF = Last Observation Carried Forward (Dernières observations rapportées)

Analyse de covariance avec traitement et pays comme facteurs et valeur initiale comme covariable. Une modification

négative de l’ADAS-Cog indique une amélioration. Une modification positive de l’ADCS-ADL indique une amélioration.

Sur la base du test CMH (test de van Elteren) stratifié par pays. Un score ADCS-CGIC < 4 indique une amélioration.

Le tableau 3 présente les résultats pour les patients de l’étude de 24 semaines contrôlée versus placebo ayant obtenu une

réponse clinique significative. Une amélioration cliniquement significative était définie à priori comme une amélioration d’au

moins 4 points sur l’échelle ADAS-Cog et pas d’aggravation des scores ADCS-CGIC et ADCS-ADL.

Tableau 3

Population ITT-LOCF

Patients présentant une réponse cliniquement significative (%)

Rivastigmine dispositifs

transdermiques

9,5 mg/24 h

N = 251

Rivastigmine gélules

12 mg/jour

N = 256

Placebo

N = 282

Amélioration d’au moins

4 points sur l’ADAS-

Cog sans aggravation

des scores ADCS-CGIC

et ADCS-ADL

17,4

19,0

10,5

Valeur p versus placebo

0,037*

0,004*

* p < 0,05 versus placebo

Comme l’a indiqué la modélisation compartimentale, l’exposition induite par les dispositifs transdermiques 9,5 mg/24 h a été

similaire à celle obtenue avec une dose orale de 12 mg/jour.

Étude de 48 semaines contrôlée versus comparateur actif

Les patients inclus dans l’étude contrôlée versus comparateur actif avaient à l’inclusion un score MMSE (Mini-Mental State

Examination) entre 10 et 24. L’étude avait pour objectif de comparer l’efficacité du dispositif transdermique à 13,3 mg/24 h

versus le dispositif transdermique à 9,5 mg/24 h pendant 48 semaines de traitement en double aveugle chez des patients

atteints de la maladie d’Alzheimer et qui ont présenté un déclin cognitif et fonctionnel significatif après une phase de

traitement en ouvert pendant 24-48 semaines tandis qu’ils étaient à la posologie d’entretien quotidienne recommandée de

9,5 mg/24 h. Le déclin fonctionnel a été évalué par l’investigateur et le déclin cognitif a été défini comme une diminution du

score MMSE > 2 points par rapport à la dernière visite ou comme une diminution > 3 points par rapport au score de base.

L’efficacité a été établie en utilisant les échelles d’évaluation d’ADAS-Cog (Alzheimer’s Disease Assessment Scale -

Cognitive subscale, évaluation de la performance cognitive) et d’ADCS-IADL (Alzheimer’s Disease Cooperative Study -

Instrumental Activities of Daily Living) évaluant les activités instrumentales comme le maintien d’un budget, la préparation

d’un repas, faire les courses, la capacité à s’orienter dans différents environnements, la capacité à être laissé sans

surveillance. Les résultats de l’étude 48 semaines pour ces deux échelles d’évaluation sont résumés dans le Tableau 4.

Tableau 4

Population/Visite

Rivastigmine,

dispositif

transdermique 15

N = 265

Rivastigmine,

dispositif

transdermique 10

N = 271

Rivastigmine,

dispositif

transdermique

15 cm

Rivastigmine,

dispositif

transdermique

10 cm

Moyenne

Moyenne

DLSM

IC (95

p (valeur)

ADAS-Cog

LOCF

Valeur

initiale

34,4

34,9

Semaine

Double

aveugle

Résultat

38,5

39,7

Variation

-0,8

(-2,1,

0,5)

0,227

ADCS-IADL

LOCF

Valeur

initiale

27,5

25,8

Semaine

Résultat

23,1

19,6

Variation

-4,4

-6,2

(0,8,

3,6)

0,002*

IC– intervalle de confiance.

DLSM– difference in least square means (différence entre les moindres carrés).

LOCF – Last Observation Carried Forward (dernière observation reportée)

Résultats d’ADAS-Cog : Une différence négative de la DLSM indique une plus grande amélioration avec

rivastigmine 15 cm

qu’avec rivastigmine 10 cm

Résultats d’ADCS-IADL : Une différence positive de la DLSM indique une plus grande amélioration avec

rivastigmine 15 cm

qu’avec rivastigmine 10 cm

n est le nombre de patients avec une évaluation à la base (dernière évaluation dans la phase initiale en

ouvert) et avec au moins 1 évaluation ultérieure (pour la dernière observation reportée).

La DLSM, l’IC (95 %) et la valeur de p sont basés sur un modèle ANCOVA (analyse de la covariance) ajusté

en fonction du pays et de la valeur initiale d’ADAS-Cog.

* p < 0,05

Source : Etude D2340-Tableau 11

6 et Tableau 11

Population/Visite

Rivastigmine,

dispositif

transdermique 15

N = 265

Rivastigmine,

dispositif

transdermique 10

N = 271

Rivastigmine,

dispositif

transdermique

15 cm

Rivastigmine,

dispositif

transdermique

10 cm

L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les résultats d’études

réalisées avec la rivastigmine dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement des démences

liées à la maladie d’Alzheimer (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

L’absorption de la rivastigmine libérée par les dispositifs transdermiques de rivastigmine est lente. Après la première dose,

des concentrations plasmatiques détectables sont observées après 0,5 à 1 heure. La C

est atteinte au bout de 10 à 16

heures. Après le pic, les concentrations plasmatiques diminuent lentement pendant la période d’application de 24 heures

restante. En cas de doses répétées (comme à l’état d’équilibre), après qu’un dispositif transdermique neuf ait été appliqué,

les concentrations plasmatiques commencent par diminuer lentement pendant 40 minutes en moyenne, jusqu'à ce que

l’absorption à partir du nouveau dispositif transdermique soit plus rapide que l’élimination, puis les concentrations

plasmatiques s’élèvent à nouveau pour atteindre un nouveau pic après 8 heures environ. A l’état d’équilibre, les

concentrations résiduelles représentent environ 50 % des concentrations maximales, contrairement à l’administration orale,

avec laquelle les concentrations sont pratiquement nulles entre les prises.

Bien que cela soit moins prononcé qu’avec la formulation orale, l’exposition à la rivastigmine (C

et ASC) est augmentée

de façon sur-proportionnelle (multiplication par 2,6 et 4,9) en passant de 4,6 mg/24 h à 9,5 mg/24 h et 13,3 mg/24 h

respectivement. L’indice de fluctuation (IF), qui mesure la différence relative entre les concentrations maximales et

résiduelles ((C

moyen

), a été respectivement de 0,58 pour les dispositifs transdermiques de rivastigmine 4,6 mg/24

h, 0,77 pour les dispositifs transdermiques de rivastigmine 9,5 mg/24 h et 0,72 pour les dispositifs transdermiques de

rivastigmine 13,3 mg/24 h, ce qui démontre une fluctuation beaucoup moins importante entre les concentrations résiduelles

et maximales qu’avec la formulation orale (IF = 3,96 (6 mg/jour) et 4,15 (12 mg/jour)).

La dose de rivastigmine libérée par le dispositif transdermique sur 24 heures (mg/24 h) ne peut directement être égalée à la

quantité (mg) de rivastigmine contenue dans la gélule en ce qui concerne la concentration plasmatique sur 24 heures.

Après une dose unique, la variabilité interindividuelle des paramètres pharmacocinétiques de la rivastigmine (normalisés à

la dose/kg de poids corporel) a été de 43 % (C

) et 49 % (ASC

0-24h

) avec l’administration transdermique, versus 74 % et

103 % respectivement avec la forme orale. Dans une étude à l’état d’équilibre menée chez des patients atteints de la

maladie d’Alzheimer, la variabilité interindividuelle a été de 45 % (C

) et 43 % (ASC

0-24h

) au maximum après l’utilisation

du dispositif transdermique et 71 % et 73 % respectivement après l’administration de la forme orale.

Il a été observé une relation entre l’exposition au médicament à l’état d’équilibre (rivastigmine et son métabolite NAP226-90)

et le poids corporel chez des patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Par rapport à un patient pesant 65 kg, les

concentrations de rivastigmine à l’état d’équilibre chez un patient de 35 kg sont multipliées par deux environ, alors que chez

un patient pesant 100 kg, elles seront divisées par deux environ. En raison de l’effet du poids sur l’exposition au

médicament, une prudence particulière s’impose pendant la période d’augmentation de posologie chez les patients d’un

poids très faible (voir rubrique 4).

L’exposition (ASC

) à la rivastigmine (et à son métabolite NAP226-90) a été plus élevée lorsque le dispositif transdermique

était appliqué sur le haut du dos, la poitrine ou le haut du bras, et environ 20 à 30 % plus faible lorsqu’il était appliqué sur

l’abdomen ou la cuisse.

Il n’a pas été observé d’accumulation plasmatique significative de la rivastigmine ou de son métabolite NAP226-90 chez les

patients atteints de la maladie d’Alzheimer, à l’exception des concentrations plasmatiques qui ont été plus élevées le

deuxième jour de traitement par le dispositif transdermique que le premier jour.

Distribution

La liaison de la rivastigmine aux protéines est faible (approximativement 40 %). Elle traverse facilement la barrière hémato-

encéphalique et son volume de distribution apparent se situe entre 1,8 et 2,7 l/kg.

Biotransformation

La rivastigmine est fortement et rapidement métabolisée ; la demi-vie d’élimination apparente dans le plasma est d’environ

3,4 heures après le retrait du dispositif transdermique. L’élimination est limitée par la vitesse d’absorption (phénomène de «

flip-flop »), ce qui explique le t½ plus long observé avec le dispositif transdermique (3,4 h) par rapport à une administration

orale ou intraveineuse (1,4 à 1,7 h). La rivastigmine est métabolisée essentiellement par hydrolyse en son métabolite

NAP226-90 par l’acétylcholinestérase. In vitro, ce métabolite n’exerce qu’une inhibition minime de l’acétylcholinestérase (<

10 %).

En se basant sur les études in vitro, aucune interaction pharmacocinétique n’est attendue avec des médicaments

métabolisés par les isoenzymes de cytochrome suivants : CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8,

CYP2C19, or CYP2B6. Les résultats des études effectuées chez l’animal indiquent que les principales isoenzymes du

cytochrome P450 ne participent que de façon mineure au métabolisme de la rivastigmine. La clairance plasmatique totale de

la rivastigmine est d’environ 130 litres/h après une dose intraveineuse de 0,2 mg et elle n’est plus que de 70 litres/h après

une dose intraveineuse de 2,7 mg, ce qui concorde avec sa pharmacocinétique sur-proportionnelle non linéaire due à la

saturation de son élimination.

Le rapport des ASC

métabolite/molécule mère est d’environ 0,7 après l’application du dispositif transdermique versus 3,5

après l’administration orale, ce qui indique un métabolisme beaucoup plus faible après l’administration dermique qu’après

l’administration orale. La quantité de NAP226-90 formée après l’application du dispositif transdermique est plus faible,

probablement du fait de l’absence de métabolisme présystémique (métabolisme de premier passage hépatique),

contrairement à l’administration orale.

Élimination

La rivastigmine inchangée est retrouvée sous forme de traces dans les urines ; l’excrétion urinaire est la voie principale

d’élimination des métabolites après l’application du dispositif transdermique. Après administration orale de

C-rivastigmine,

l’élimination rénale est rapide et pratiquement complète (> 90 %) en 24 heures. Moins de 1 % de la dose administrée est

éliminée dans les selles.

Une analyse pharmacocinétique sur une population de patients atteints de la maladie d’Alzeimer a montré que l'utilisation

de nicotine augmente la clairance orale de la rivastigmine de 23 % (n=75 sont fumeurs et 549 sont non-fumeurs) par

conséquent la dose de capsule orale de rivastigmine doit être augmenté de 12 mg/jours.

Sujets âgés

L’âge n’a pas eu d’effet sur l’exposition à la rivastigmine chez des patients atteints de la maladie d’Alzheimer traités par les

dispositifs transdermiques de rivastigmine.

Insuffisance hépatique

Il n’a pas été mené d’étude avec les dispositifs transdermiques de rivastigmine chez des sujets présentant une insuffisance

hépatique. Après administration orale chez des sujets atteints d’insuffisance hépatique légère à modérée comparativement à

des sujets à fonction hépatique normale, la C

de la rivastigmine est augmentée d’environ 60 % et l’ASC est plus que

doublée.

Après une dose orale unique de 3 ou 6 mg, la clairance oral moyenne de la rivastigmine était approximativement de 46-63 %

plus faible chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère à modérée (n=10, score de Child-Pugh : 5-12, confirmé

par biopsie) que chez des sujets sains (n=10).

Insuffisance rénale

Il n’a pas été mené d’étude avec les dispositifs transdermiques de rivastigmine chez des sujets présentant une insuffisance

rénale. Basé sur l'analyse d’une population, la clairance de la créatinine n'a pas montré d'effet évident sur les concentrations

à l’état d’équilibre du rivastigmine ou de son métabolite. Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients

présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études de toxicité à doses orales et topiques répétées réalisées chez la souris, le rat, le chien et le mini-porc ont

uniquement révélé des effets associés à une action pharmacologique exagérée. Il n'a pas été identifié d’organe cible pour la

toxicité. Dans les études animales, l’administration orale et topique a été limitée en raison de la sensibilité des modèles

animaux utilisés.

La rivastigmine n'est pas mutagène dans une batterie standard de tests in vitro et in vivo, excepté dans un test d’aberrations

chromosomiques sur des lymphocytes périphériques humains à des doses représentant 10

fois l’exposition clinique

attendue. Le résultat du test in vivo du micronoyau a été négatif. Le métabolite principal NAP226-90 n’a pas montré de

génotoxicité potentielle.

Aucun signe de carcinogénicité n’a été mis en évidence dans les études à doses orales et topiques chez la souris et dans

une étude à doses orales chez le rat à la dose maximale tolérée. L’exposition à la rivastigmine et à ses métabolites a été à

peu près équivalente à celle observée chez l’homme aux doses maximales de rivastigmine sous forme de gélules et de

dispositifs transdermiques.

Chez l’animal, la rivastigmine traverse la barrière placentaire et est excrétée dans le lait. Les études menées par voie orale

chez les rates et les lapines gravides n’ont pas mis en évidence de potentiel tératogène de la rivastigmine. Dans des études

orales avec des rats mâles et femelles, aucun effet indésirable de rivastigmine n'a été observé sur la fertilité ou la fonction

reproductrice que ce soit sur la génération des parents ou leur progéniture. Il n’a pas été mené d’études dermatologiques

spécifiques chez les animaux gravides.

Les dispositifs transdermiques de rivastigmine n’ont pas induit de phototoxicité et ont été considérés comme non

sensibilisant. Dans d’autres études de toxicité dermique, il a été observé un léger effet irritant sur la peau des animaux de

laboratoire, y compris des témoins. Cela pourrait indiquer que les dispositifs transdermiques de rivastigmine peuvent induire

un érythème léger chez les patients. De possible irritations oculaire/muqueuse légères de la rivastigmine ont été identifiées

dans une étude chez le lapin. Les patients et/ou les personnes aidantes doivent donc éviter de se toucher les yeux après

avoir manipulé le dispositif transdermique (voir rubrique 4.4).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Matrice : poly [(2

éthylhexyl)acrylate, vinylacétate], polyisobutylène de masse moléculaire moyenne, polyisobutylène de

masse moléculaire élevée, silice colloïdale anhydre, paraffine liquide légère.

Couche support : film de polyester recouvert de polyéthylène/résine thermoplastique/aluminium.

Membrane libératrice : film de polyester recouvert de fluoropolymère.

Encre d’impression : orange.

6.2. Incompatibilités

Afin d’éviter toute interférence avec les propriétés adhésives du dispositif transdermique, aucune crème, lotion ou poudre ne

doit être appliquée sur la zone cutanée où le médicament est collé.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Le dispositif transdermique doit être conservé dans le sachet jusqu’à son utilisation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Le sachet de sécurité enfant est composé d’un matériau multilaminé papier/téréphtalate de

polyéthylène/aluminium/polyacrylonitrile. Chaque sachet contient un dispositif transdermique.

Chaque dispositif transdermique est protégé par un feuillet de protection constitué d’un film de téréphtalate de polyéthylène

siliconé.

Les dispositifs transdermiques sont disponibles en boîtes de 7, 30 ou 42 sachets et en conditionnements multiples contenant

60, 84 ou 90 sachets.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Les dispositifs transdermiques usagés doivent être pliés en deux, face adhésive à l’intérieur, replacés dans le sachet

d’origine et éliminés en toute sécurité et hors de la portée et de la vue des enfants. Tous les dispositifs transdermiques

usagés ou inutilisés doivent être éliminés conformément à la réglementation en vigueur ou rapportés à la pharmacie.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 276 950 3 2 : Sachet sécurité-enfant (papier/téréphtalate de polyéthylène/aluminium/ polyacrylonitrile). Boîte de 7

sachets.

34009 276 952 6 1 : Sachet sécurité-enfant (papier/téréphtalate de polyéthylène/aluminium/ polyacrylonitrile). Boîte de 30

sachets.

34009 300 786 2 4 : Sachet sécurité-enfant (papier/téréphtalate de polyéthylène/aluminium/ polyacrylonitrile). Boîte de 42

sachets.

34009 586 098 3 1 : Sachet sécurité-enfant (papier/téréphtalate de polyéthylène/aluminium/ polyacrylonitrile). Boîte de 60

sachets (2 x 30 sachets).

34009 550 278 5 0 : Sachet sécurité-enfant (papier/téréphtalate de polyéthylène/aluminium/ polyacrylonitrile). Boîte de 84

sachets (2 x 42 sachets).

34009 586 100 8 0 : Sachet sécurité-enfant (papier/téréphtalate de polyéthylène/aluminium/ polyacrylonitrile). Boîte de 90

sachets (3 x 30 sachets).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Surveillance particulière nécessaire pendant le traitement

Prescription initiale annuelle réservée aux médecins spécialistes en neurologie, en psychiatrie, aux médecins spécialistes

titulaires du diplôme d’études spécialisées complémentaires de gériatrie et aux médecins spécialistes ou qualifiés en

médecine générale titulaires de la capacité en gérontologie.

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