RAMIPRIL Quiver 2,5 mg, gélule

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

11-10-2005

Ingrédients actifs:
ramipril
Disponible depuis:
ARROW GENERIQUES
Code ATC:
C09AA05
DCI (Dénomination commune internationale):
ramipril
Dosage:
2,5 mg
forme pharmaceutique:
gélule
Composition:
composition pour une gélule > ramipril : 2,5 mg
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC (ACLAR RX) polytrifluorochloroéthylène aluminium de 14 gélule(s)
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION (IEC) NON ASSOCIES
Descriptif du produit:
370 259-9 ou 34009 370 259 9 7 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC (ACLAR RX) polytrifluorochloroéthylène aluminium de 14 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;567 414-0 ou 34009 567 414 0 3 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC de 100 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;370 268-8 ou 34009 370 268 8 8 - pilulier(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 14 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;370 269-4 ou 34009 370 269 4 9 - pilulier(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 15 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;370 270-2 ou 34009 370 270 2 1 - pilulier(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 28 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;370 271-9 ou 34009 370 271 9 9 - pilulier(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 30 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;567 415-7 ou 34009 567 415 7 1 - pilulier(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 100 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;370 260-7 ou 34009 370 260 7 9 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC (ACLAR RX) polytrifluorochloroéthylène aluminium de 15 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;370 261-3 ou 34009 370 261 3 0 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC (ACLAR RX) polytrifluorochloroéthylène aluminium de 28 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;370 263-6 ou 34009 370 263 6 9 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC (ACLAR RX) polytrifluorochloroéthylène aluminium de 30 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;567 413-4 ou 34009 567 413 4 2 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC (ACLAR RX) polytrifluorochloroéthylène aluminium de 100 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;370 264-2 ou 34009 370 264 2 0 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC de 14 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;370 265-9 ou 34009 370 265 9 8 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC de 15 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;370 266-5 ou 34009 370 266 5 9 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC de 28 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;370 267-1 ou 34009 370 267 1 0 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC de 30 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Archivée
Numéro d'autorisation:
69910341
Date de l'autorisation:
2005-10-11

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 11/10/2005

Dénomination du médicament

RAMIPRIL QUIVER 2,5 mg, gélule

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE RAMIPRIL QUIVER 2,5 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE RAMIPRIL QUIVER 2,5 mg, gélule ?

3. COMMENT PRENDRE RAMIPRIL QUIVER 2,5 mg, gélule ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER RAMIPRIL QUIVER 2,5 mg, gélule ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE RAMIPRIL QUIVER 2,5 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

Ce médicament est un inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC).

Indications thérapeutiques

Il est préconisé dans les indications suivantes:

traitement de l'hypertension artérielle

suites de certains infarctus du myocarde

prévention des complications cardiovasculaires chez les patients ayant une maladie artérielle d'origine ischémique (en

rapport avec une diminution de l'apport de sang dans certaines parties du corps).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE RAMIPRIL QUIVER 2,5 mg, gélule ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais RAMIPRIL QUIVER 2,5 mg, gélule dans les cas suivants:

allergie connue au ramipril ou à l'un des autres composants (voir Que contient RAMIPRIL QUIVER 2,5 mg, gélule)

si vous avez déjà présenté des manifestations allergiques telles que bouffées de chaleur, difficultés à respirer, gonflement

au niveau des mains, des pieds, des lèvres, du visage, de la glotte, et/ou du larynx, après avoir pris d'autres médicaments

inhibiteurs de l'enzyme de conversion

au cours des 2

ème

et 3

ème

trimestres de grossesse (voir Grossesse et allaitement).

Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé, sauf avis contraire de votre médecin:

pendant le 1

trimestre de la grossesse

chez la femme qui allaite

chez l'enfant

ainsi qu'en association au lithium, à l'estramustine, aux sels de potassium ou aux diurétiques hyperkaliémiants

(médicaments également prescrits dans le traitement de l'hypertension artérielle ou de l'insuffisance cardiaque).

En cas de doute, ne pas hésiter à demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec RAMIPRIL QUIVER 2,5 mg, gélule:

Mises en garde spéciales

Une toux sèche, une réaction allergique avec œdème de la face peuvent survenir sous traitement.

Ce médicament peut entraîner des risques de réaction allergique, chez des patients sous hémodialyse. Prévenir votre

médecin si vous devez être hémodialysé.

Précautions d'emploi

Utiliser ce médicament AVEC PRECAUTION en cas de:

régime sans sel strict ou de traitement diurétique prolongé, particulièrement chez les sujets souffrant de sténose de l'artère

rénale, d'insuffisance cardiaque congestive ou de cirrhose hépatique

insuffisance rénale

insuffisance hépatique

chez le sujet âgé

chez le sujet souffrant de maladie cardiaque ischémique ou d'insuffisance circulatoire cérébrale

chez le sujet souffrant de diabète insulino-dépendant.

Dans les suites d'infarctus du myocarde, ce traitement doit être débuté à l'hôpital, sous surveillance médicale stricte.

En cas d'intervention chirurgicale, prévenez l'anesthésiste de la prise de ce médicament.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments:

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament,

particulièrement s'il s'agit du lithium, de l'estramustine, de sels de potassium ou d'un diurétique (médicament également

prescrit dans le traitement de l'hypertension artérielle ou de l'insuffisance cardiaque), même s'il s'agit d'un médicament

obtenu sans ordonnance.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

La survenue d'une grossesse sous ramipril nécessite absolument de prévenir tout de suite puis de consulter le médecin

chargé d'en surveiller le déroulement afin de se conformer à ses recommandations.

Prévenir également votre médecin en cas de désir de grossesse.

L'utilisation de ce médicament est contre-indiquée au 2

ème

et au 3

ème

trimestres de la grossesse.

Il n'existe pas de données concernant le passage dans le lait maternel. En conséquence, l'administration de ce médicament

est déconseillée chez la femme qui allaite.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines:

Les patients amenés à conduire des véhicules ou à utiliser des machines doivent être attentifs à la survenue possible de

vertiges.

Liste des excipients à effet notoire

Liste des excipients à effet notoire:rouge cochenille A, jaune orangé S.

3. COMMENT PRENDRE RAMIPRIL QUIVER 2,5 mg, gélule ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

La posologie varie de 1,25 à 10 mg par jour. Cependant, votre médecin peut juger utile d'adapter cette dose à votre état

personnel; il ne faut pas la modifier de votre propre chef sans prendre son avis.

Si vous avez l'impression que l'effet de RAMIPRIL QUIVER 2,5 mg, gélule est trop fort ou trop faible, consultez votre

médecin ou votre pharmacien.

Mode d'administration/Fréquence d'administration

Voie orale.

Les gélules sont à avaler avec une quantité suffisante de liquide (½ à 1 verre d'eau), au moment des repas (avant ou

pendant).

Durée de traitement

Pour une bonne utilisation de ce médicament, il est indispensable de vous soumettre à une surveillance médicale régulière;

celle-ci peut comporter des examens complémentaires (potassium et créatinine plasmatiques): ne les négligez pas.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de RAMIPRIL QUIVER 2,5 mg, gélule que vous n'auriez dû: en cas de surdosage ou

d'intoxication accidentelle, un malaise (lié à une hypotension) peut survenir. S'allonger jambes surélevées et prévenir

immédiatement le médecin.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre RAMIPRIL QUIVER 2,5 mg, gélule: en cas d'oubli d'une ou de plusieurs doses, il convient

d'en référer à votre médecin.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, RAMIPRIL QUIVER 2,5 mg, gélule est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que

tout le monde n'y soit pas sujet.

céphalée, fatigue, sensations vertigineuses, malaise, hypotension, éruption cutanée de différentes sortes, démangeaisons,

nausée, vomissement, diarrhée, troubles digestifs, troubles du goût, toux sèche, spasme bronchique, fièvre, modification de

certaines constantes biologiques dans le sang.

Signalez immédiatement à votre médecin si vous présentez: un gonflement des mains, des lèvres, de la langue ou une

gêne dans la gorge.

Liés à la présence de rouge cochenille A, jaune orangé S: risque de réactions allergiques.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER RAMIPRIL QUIVER 2,5 mg, gélule ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser RAMIPRIL QUIVER 2,5 mg, gélule après la date de péremption mentionnée sur la boîte.

Conditions de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient RAMIPRIL QUIVER 2,5 mg, gélule ?

La substance active est:

Ramipril ........................................................................................................................................... 2,5 mg

Pour une gélule.

Les autres composants sont:

Amidon de maïs prégélatinisé.

Enveloppe de la gélule: gélatine, dioxyde de titane (E171), rouge cochenille A (E124), bleu patenté (E131), jaune orangé S

(E110).

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que RAMIPRIL QUIVER 2,5 mg, gélule et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de gélule. Boîte de 14, 15, 28, 30 ou 100 gélules.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

ARROW GENERIQUES

26, avenue Tony Garnier

69007 Lyon

Exploitant

ARROW GENERIQUES

26 avenue Tony Garnier

69007 LYON

Fabricant

ELAIAPHARM

2881 route des Crêtes

Z.I. Les Bouillides

06560 VALBONNE - SOPHIA ANTIPOLIS CEDEX

ARROW GENERIQUES LIMITED

Unit 2, Eastman Way, Stevenage

HERTS SG1 4SZ

ROYAUME UNI

ARROW GENERIQUES

26 avenue Tony Garnier

69007 LYON

Selamine Ltd T/A Arrow Generics Limited

Clonshaugh Industrial Estate

CLONSHAUGH - DUBLIN A

IRLANDE

ARROW PHARM Limited

HF 62, Hal Far Industrial Estate

HAL FAR

MALTE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 11/10/2005

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

RAMIPRIL QUIVER 2,5 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Ramipril ........................................................................................................................................... 2,5 mg

Pour une gélule.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Hypertension artérielle.

Post-infarctus du myocarde compliqué d'insuffisance cardiaque transitoire ou persistante.

Le traitement au long cours par ramipril améliore la survie et réduit le risque d'évolution vers l'insuffisance cardiaque sévère

ou résistante.

Prévention des complications cardiovasculaires chez les patients à haut risque vasculaire (notamment les coronariens et

les diabétiques), ayant une pathologie artérielle ischémique confirmée.

Dans cette population, un traitement par ramipril au long cours a significativement amélioré la survie selon l'étude HOPE

(voir rubrique 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration

Le ramipril, gélule, peut être pris avant, pendant ou après les repas, la prise d'aliments ne modifiant pas sa biodisponibilité

(voir rubrique 5.2).

Le ramipril peut être administré en une seule prise quotidienne.

HYPERTENSION ARTERIELLE

En l'absence de déplétion hydrosodée préalable ou d'insuffisance rénale (soit en pratique courante):

La posologie initiale est de 2,5 mg par jour en une seule prise, pendant ou après le petit déjeuner, la biodisponibilité n'étant

pas influencée par la prise d'aliments (voir rubrique 5.2).

En fonction de la réponse au traitement, la posologie doit être adaptée, en respectant des paliers de 3 à 4 semaines, jusqu'à

5 mg/jour voire un maximum de 10 mg/jour en une seule prise.

Si nécessaire, un diurétique non hyperkaliémiant peut être associé à 5 mg de ramipril, afin d'obtenir une baisse

supplémentaire de la pression artérielle.

Dans l'hypertension artérielle préalablement traitée par diurétiques:

soit arrêter le diurétique 3 jours avant d'administrer le ramipril, pour le réintroduire par la suite si nécessaire,

soit administrer la dose initiale de 1,25 mg de ramipril (voir rubrique 4.4) et l'ajuster en fonction de la réponse tensionnelle

obtenue et de la tolérance.

Il est recommandé de doser la créatinine plasmatique et la kaliémie avant le traitement et dans les 15 jours qui suivent sa

mise en route.

Dans l'hypertension rénovasculaire, il est recommandé de débuter le traitement à la posologie de 1,25 mg/jour en une prise,

pour l'ajuster par la suite à la réponse tensionnelle du patient (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions

particulières d'emploi).

La créatininémie et la kaliémie seront contrôlées afin de détecter l'apparition d'une éventuelle insuffisance rénale

fonctionnelle.

En cas d'insuffisance rénale, la posologie de ramipril est ajustée au degré de cette insuffisance (voir rubrique 5.2):

si la clairance de la créatinine est supérieure ou égale à 30 ml/min, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie initiale.

si la clairance de la créatinine est comprise entre 10 et 30 ml/min, la posologie initiale sera de 1,25 mg en une prise. Cette

posologie sera ensuite adaptée à la réponse tensionnelle obtenue, sans dépasser toutefois 5 mg par jour.

Clairance de la créatinine (ml/min/1,73 m

Posologie initiale (mg/jour)

> 30

Entre 10 et 30

1,25

Chez ces malades, la pratique médicale normale comprend un contrôle périodique du potassium et de la créatinine, par

exemple tous les deux mois en période de stabilité thérapeutique.

Les diurétiques à associer dans ce cas sont les diurétiques de l'anse.

Chez l'hypertendu hémodialysé

Chez l'hypertendu hémodialysé le ramipril est faiblement dialysable, la clairance de dialyse du ramiprilate déterminée après

administration chronique pendant un mois est de 21 ml/min (variant de 7,9 ml/min à 56 ml/min).

En cas d'insuffisance hépatique

Il n'y a pas lieu de prévoir d'ajustement de la posologie (voir rubriques 5.2 et 4.4).

INFARCTUS DU MYOCARDE

Le traitement sera débuté 2 à 10 jours après l'infarctus, chez un malade cliniquement stable (stabilité hémodynamique,

prise en charge d'une ischémie résiduelle).

La dose initiale est de 5 mg par jour en 2 prises (2,5 mg matin et soir). En cas d'intolérance, la dose sera réduite à 2,5 mg par

jour en 2 prises (1,25 mg matin et soir), pendant 2 jours.

Dans tous les cas, si la tolérance hémodynamique le permet, la dose sera doublée tous les 2 jours pour atteindre 10 mg par

jour (5 mg matin et soir).

La mise en route du traitement sera réalisée en milieu hospitalier sous surveillance médicale stricte, notamment tensionnelle

(voir rubrique 4.4).

En cas d'insuffisance rénale (définie par une clairance de la créatinine comprise entre 10 et 30 ml/min), la dose initiale est de

1,25 mg par jour et la dose maximale de 5 mg par jour.

PATIENTS A HAUT RISQUE CARDIOVASCULAIRE, AVEC PATHOLOGIE ARTERIELLE ISCHEMIQUE CONFIRMEE:

La dose initiale est de 2,5 mg/jour de ramipril en une prise.

Dans tous les cas, si la tolérance tensionnelle le permet, la dose sera augmentée après 2 à 4 semaines à 5 mg/jour en une

prise, puis après un nouveau palier de 2 à 4 semaines, à 10 mg/jour en une prise.

Cette dose-cible sera poursuivie au long cours.

4.3. Contre-indications

Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas de:

Hypersensibilité connue au ramipril ou à l'un des excipients

Antécédent d'angio-œdème (œdème de Quincke) lié à la prise d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion

ème

et 3

ème

trimestres de la grossesse (voir rubrique 4.6).

Ce médicament est généralement déconseillé en cas de:

association avec les diurétiques hyperkaliémiants, les sels de potassium, le lithium et l'estramustine (voir rubrique 4.5)

sténose bilatérale de l'artère rénale ou sur rein fonctionnellement unique

hyperkaliémie

au cours du 1

trimestre de la grossesse, pendant l'allaitement

chez l'enfant.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Toux

Une toux sèche a été rapportée avec l'utilisation des inhibiteurs de l'enzyme de conversion.

Elle est caractérisée par sa persistance sous traitement ainsi que par sa disparition à l'arrêt du traitement. L'étiologie

iatrogénique doit être envisagée en présence de ce symptôme.

Dans le cas où la prescription d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion s'avère indispensable, la poursuite du traitement

peut être envisagée.

Risque de neutropénie/agranulocytose sur terrain immunodéprimé

Des inhibiteurs de l'enzyme de conversion ont exceptionnellement entraîné une agranulocytose et/ou une dépression

médullaire lorsqu'ils étaient administrés:

à doses élevées,

chez des patients insuffisants rénaux associant des maladies de système (collagénoses telles que lupus érythémateux

disséminé ou sclérodermie), avec un traitement immunosuppresseur et/ou potentiellement leucopéniant.

Le strict respect des posologies préconisées semble constituer la meilleure prévention de la survenue de ces événements.

Toutefois, si un inhibiteur de l'enzyme de conversion doit être administré chez ce type de patients, le rapport bénéfice/risque

sera soigneusement mesuré.

Anémie

Une anémie avec baisse du taux d'hémoglobine a été mise en évidence chez des patients transplantés rénaux ou

hémodialysés, baisse d'autant plus importante que les valeurs de départ sont élevées. Cet effet ne semble pas dose-

dépendant mais serait lié au mécanisme d'action des inhibiteurs de l'enzyme de conversion.

Cette baisse est modérée, survient dans un délai de 1 à 6 mois puis reste stable.

Elle est réversible à l'arrêt du traitement. Celui-ci peut être poursuivi chez ce type de patients, en pratiquant un contrôle

hématologique régulier.

Angio-œdème (œdème de Quincke)

Un angio-œdème de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été rarement signalé chez

les patients traités par un inhibiteur de l'enzyme de conversion, ramipril inclus. Dans de tels cas, le ramipril doit être arrêté

immédiatement et le patient surveillé jusqu'à disparition de l'œdème. Lorsque l'œdème n'intéresse que la face et les lèvres,

l'évolution est en général régressive sans traitement, bien que les antihistaminiques aient été utilisés pour soulager les

symptômes.

L'angio-œdème associé à un œdème laryngé peut être fatal. Lorsqu'il y a atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx,

pouvant entraîner une obstruction des voies aériennes, une solution d'adrénaline sous-cutanée à 1/1000 (0,3 ml à 0,5 ml),

doit être administrée rapidement et les autres traitements appropriés doivent être appliqués.

La prescription d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion ne doit plus être envisagée par la suite chez ces patients (voir

rubrique 4.3).

Les patients ayant un antécédent d'œdème de Quincke non lié à la prise d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion ont un

risque accru d'œdème de Quincke sous inhibiteur de l'enzyme de conversion.

Hémodialyse

Des réactions anaphylactoïdes (œdème de la langue et des lèvres avec dyspnée et baisse tensionnelle) ont également été

observées au cours d'hémodialyses utilisant des membranes de haute perméabilité (polyacrylonitrile) chez des patients

traités par inhibiteurs de l'enzyme de conversion. Il est recommandé d'éviter cette association.

Des réactions similaires ont été observées au cours de LDL aphérèses sur sulfate de dextran.

Précautions d'emploi

Enfant

L'efficacité et la tolérance du ramipril chez l'enfant n'ayant pas été établies, son utilisation chez l'enfant est déconseillée.

Risque d'hypotension artérielle et/ou d'insuffisance rénale (en cas d'insuffisance cardiaque, de déplétion hydrosodée, etc.)

Une stimulation importante du système rénine-angiotensine-aldostérone est observée en particulier au cours des déplétions

hydrosodées importantes (régime désodé strict ou traitement diurétique prolongé), chez les patients à pression artérielle

initialement basse, en cas de sténose artérielle rénale, d'insuffisance cardiaque congestive ou de cirrhose œdémato-

ascitique.

Le blocage de ce système par un inhibiteur de l'enzyme de conversion peut alors provoquer, surtout lors de la première prise

et au cours des deux premières semaines de traitement, une brusque chute tensionnelle et/ou, quoique rarement et dans un

délai plus variable, une élévation de la créatinine plasmatique traduisant une insuffisance rénale fonctionnelle parfois aiguë.

L'hypotension artérielle peut comporter un risque particulier chez les patients ayant une insuffisance coronarienne ou une

insuffisance circulatoire cérébrale.

Dans tous ces cas de figure, la mise en route du traitement doit alors être progressive (voir rubrique 4.2).

Sujet âgé

La fonction rénale et la kaliémie sont appréciées avant le début du traitement. La dose initiale est ajustée ultérieurement en

fonction de la réponse tensionnelle et de la tolérance individuelle, a fortiori en cas de déplétion hydrosodée, afin d'éviter

toute hypotension de survenue brutale.

Insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale (définie par une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min), le traitement est initié par une

posologie initiale faible; puis celle-ci est éventuellement ajustée en fonction de la réponse thérapeutique (voir rubrique 4.2).

Chez ces malades et chez ceux atteints de néphropathie glomérulaire, la pratique médicale normale comprend un contrôle

périodique du potassium et de la créatinine.

Insuffisance hépatique

En raison d'une instabilité volémique et hydroélectrolytique chez ces patients, une surveillance particulière s'impose.

Sujet ayant une athérosclérose connue

Puisque le risque d'hypotension existe chez tous les patients, on sera particulièrement prudent chez ceux ayant une

cardiopathie ischémique ou une insuffisance circulatoire cérébrale, en débutant le traitement à faible posologie.

Hypertension rénovasculaire

Le traitement de l'hypertension artérielle rénovasculaire est la revascularisation. Néanmoins, les inhibiteurs de l'enzyme de

conversion peuvent être utiles aux malades présentant une hypertension rénovasculaire dans l'attente de l'intervention

correctrice ou lorsque cette intervention n'est pas possible. Le traitement doit alors être institué avec une dose faible et une

surveillance de la fonction rénale et de la kaliémie doit être exercée, certains patients ayant développé une insuffisance

rénale fonctionnelle, réversible à l'arrêt du traitement.

Autres populations à risque

Chez les patients en insuffisance cardiaque congestive et chez les patients diabétiques insulino-dépendants (tendance

spontanée à l'hyperkaliémie), l'instauration du traitement se fera sous surveillance médicale avec une posologie initiale

réduite.

Intervention chirurgicale

En cas d'anesthésie, et plus encore lorsque l'anesthésie est pratiquée avec des agents à potentiel hypotenseur, les

inhibiteurs de l'enzyme de conversion sont à l'origine d'une hypotension. L'interruption thérapeutique, lorsqu'elle est

possible, est donc recommandée l'avant-veille de l'intervention pour les inhibiteurs de l'enzyme de conversion à durée

d'action longue, comme le ramipril.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillées

+ Diurétiques épargneurs de potassium: seuls ou associés (amiloride, canrénoate de potassium, spironolactone,

triamtérène), potassium (sels), (pour la spironolactone, voir rubrique ci-dessous à « Associations faisant l'objet de

précautions d'emploi »).

Hyperkaliémie (potentiellement létale), surtout lors d'une insuffisance rénale (addition des effets hyperkaliémiants). Ne pas

associer de diurétiques épargneurs de potassium à un inhibiteur de l'enzyme de conversion, sauf en cas d'hypokaliémie.

+ Estramustine

Risque de majoration des effets indésirables à type d'œdème angio-neurotique.

+ Lithium

Augmentation de la lithémie, pouvant atteindre des valeurs toxiques (diminution de l'excrétion rénale du lithium). Si l'usage

d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion est indispensable, surveillance stricte de la lithémie et adaptation de la posologie.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ AINS (voie générale), y compris les inhibiteurs sélectifs de cox-2 et acide acétylsalicylique (aspirine) ≥ 3 g/j.

Insuffisance rénale aiguë chez le patient à risque (sujet âgé et/ou déshydraté) par diminution de la filtration glomérulaire

(inhibition des prostaglandines vasodilatatrices due aux AINS ou à l'aspirine). Par ailleurs, réduction de l'effet

antihypertenseur.

Hydrater le malade; surveiller la fonction rénale en début de traitement.

+ Antidiabétiques (insulines, sulfamides hypoglycémiants).

Décrit pour le captopril, l'énalapril.

L'utilisation des inhibiteurs de l'enzyme de conversion peut entraîner une majoration de l'effet hypoglycémiant chez le

diabétique traité par insuline ou sulfamides hypoglycémiants.

La survenue de malaises hypoglycémiques semble exceptionnelle (amélioration de la tolérance au glucose qui aurait pour

conséquence une réduction des besoins en insuline).

Renforcer l'autosurveillance glycémique.

+ Baclofène

Majoration de l'effet antihypertenseur.

Surveillance de la tension artérielle et adaptation posologique de l'antihypertenseur si nécessaire.

+ Diurétiques hypokaliémiants

Risque d'hypotension artérielle brutale et/ou d'insuffisance rénale aiguë lors de l'instauration du traitement par un inhibiteur

de l'enzyme de conversion en cas de déplétion hydrosodée pré-existante.

Dans l'hypertension artérielle, lorsqu'un traitement diurétique préalable a pu entraîner une déplétion hydrosodée, il faut:

soit arrêter le diurétique avant de débuter le traitement par l'inhibiteur de l'enzyme de conversion, et réintroduire un

diurétique hypokaliémiant si nécessaire ultérieurement;

soit administrer des doses initiales réduites d'inhibiteur de l'enzyme de conversion et augmenter progressivement la

posologie.

Dans l'insuffisance cardiaque congestive traitée par diurétiques, commencer par une dose très faible d'inhibiteur de l'enzyme

de conversion, éventuellement après réduction de la dose du diurétique hypokaliémiant associé.

Dans tous les cas, surveiller la fonction rénale (créatininémie) dans les premières semaines du traitement par l'inhibiteur de

l'enzyme de conversion.

+ Spironolactone (en moyenne 25 mg tous les 2 jours)

(Dans le cas du traitement de l'insuffisance cardiaque de classe III ou IV (NYHA) avec fraction d'éjection < 35% et

préalablement traitée par l'association inhibiteur de l'enzyme de conversion + diurétique de l'anse).

Risque d'hyperkaliémie, potentiellement létale en cas de non-respect des conditions de prescription de cette association.

Vérifier au préalable l'absence d'hyperkaliémie et d'insuffisance rénale. Surveillance biologique étroite de la kaliémie et de

la créatinémie (1 fois par semaine pendant le premier mois, puis une fois par mois ensuite).

Associations à prendre en compte

+ Alpha-bloquants à visée urologique (alfuzosine, doxazosine, prazosine, tamsulosine, térazosine)

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique majoré.

+ Amifostine

Majoration de l'effet antihypertenseur.

+ Antidépresseurs imipraminiques, neuroleptiques

Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majorés (effet additif).

+ Corticoïdes, tétracosactide (voie générale) (sauf hydrocortisone employée comme traitement substitutif dans la

maladie d'Addison)

Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études animales ne rapportent pas d'effet tératogène mais une fœtotoxicité sur plusieurs espèces.

Chez la femme enceinte traitée par inhibiteur de l'enzyme de conversion:

il n'y a pas d'étude épidémiologique disponible;

des observations isolées de grossesses exposées au premier trimestre sont a priori rassurantes sur le plan malformatif, à

l'exception de quelques cas d'anomalies de la voûte crânienne rapportées avec la prise d'inhibiteurs de l'enzyme de

conversion tout au long de la grossesse;

l'administration pendant le 2

ème

et le 3

ème

trimestres, et notamment si elle se poursuit jusqu'à l'accouchement, expose à un

risque d'atteinte rénale pouvant entraîner:

une diminution de la fonction rénale fœtale avec éventuellement oligohydramnios,

une insuffisance rénale néonatale, avec hypotension et hyperkaliémie, voire une anurie (réversible ou non).

En conséquence: le risque malformatif, s'il existe, est vraisemblablement faible.

L'interruption volontaire de grossesse (I.V.G) ne semble pas justifiée en cas de découverte fortuite d'une grossesse en cours

de traitement. Néanmoins, la voûte crânienne sera surveillée par échographie.

En revanche, la découverte d'une grossesse sous inhibiteur de l'enzyme de conversion nécessite l'arrêt impératif du

traitement et ce, pendant toute la grossesse.

Au 2

ème

et au 3

ème

trimestres, la prescription d'un IEC est contre-indiquée.

Allaitement

En l'absence de données, l'administration de ramipril est déconseillée chez la femme qui allaite.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

En début de traitement, une prudence particulière devra être observée chez les conducteurs de véhicules automobiles et les

utilisateurs de machines, en raison du risque de sensation de vertiges.

4.8. Effets indésirables

Au plan clinique

Ont été retrouvés:

céphalées, asthénie, sensations vertigineuses, lipothymie,

hypotension, orthostatique ou non (voir rubrique 4.4),

éruption cutanée, prurit, éruption cutanée maculopapuleuse ou urticarienne, flush et exceptionnellement dermatose

lichénoïde ou psoriasiforme,

nausées, vomissements, diarrhée, douleurs digestives, dysgueusie,

fièvre,

toux (voir rubrique 4.4), et plus rarement bronchospasme,

exceptionnellement: angio-œdème (œdème de Quincke) (voir rubrique 4.4).

Liés à la présence de rouge cochenille A, jaune orangé S: risque de réactions allergiques.

Au plan biologique

Augmentation modérée de l'urée et de la créatinine plasmatique, réversible à l'arrêt du traitement. Cette augmentation est

plus fréquemment rencontrée en cas de sténose des artères rénales, hypertension artérielle traitée par diurétiques,

insuffisance rénale.

En cas de néphropathie glomérulaire, l'administration d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion peut occasionner une

protéinurie.

Hyperkaliémie, habituellement transitoire.

Une anémie (voir rubrique 4.4) a été rapportée avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion, sur des terrains particuliers

(transplantés rénaux, hémodialysés).

Une augmentation des enzymes hépatiques a été notée dans des cas isolés, associée exceptionnellement à une hépatite

cholestatique ou mixte, nécessitant l'arrêt du traitement.

4.9. Surdosage

L'événement le plus probable, en cas de surdosage, est l'hypotension.

Si une hypotension importante se produit, elle peut être combattue par la mise du patient en décubitus, tête basse, et au

besoin par une perfusion IV de soluté isotonique de chlorure de sodium ou par tout autre moyen d'expansion volémique.

Le ramiprilate, métabolite actif du ramipril, est faiblement dialysable (voir rubriques 5.2 et 4.2).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION (IEC) NON ASSOCIES, Code ATC:

C09AA05.

(C: Système cardiovasculaire).

Mécanisme de l'action pharmacologique

Le ramipril est un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine I en angiotensine II, substance vasoconstrictrice

mais également stimulant la sécrétion d'aldostérone par le cortex surrénalien.

Il en résulte:

une diminution de la sécrétion d'aldostérone;

une élévation de l'activité rénine plasmatique, l'aldostérone n'exerçant plus de rétrocontrôle négatif;

une baisse des résistances périphériques totales avec une action préférentielle sur les territoires musculaire et rénal, sans

que cette baisse ne s'accompagne de rétention hydrosodée ni de tachycardie réflexe, en traitement chronique.

L'action antihypertensive du ramipril se manifeste aussi chez les sujets ayant des concentrations de rénine basses

ou normales.

Le ramipril agit par l'intermédiaire de son métabolite actif, le ramiprilate, les autres métabolites étant inactifs.

Les résultats de travaux expérimentaux suggèrent que les effets hémodynamiques et antihypertenseurs du ramiprilate

pourraient être en grande partie expliqués par l'inhibition de l'enzyme de conversion présente dans certains tissus, en

particulier au niveau des parois vasculaires, du rein et du myocarde et donc par la diminution de la production locale

d'angiotensine II.

L'enzyme de conversion intervenant également dans la dégradation de la bradykinine, substance vasodilatatrice, l'effet sur

le système kallicréinekinines/prostaglandines contribue probablement aussi à l'effet antihypertenseur, ainsi qu'aux effets

protecteurs sur le cœur et l'endothélium mis en évidence expérimentalement.

Caractéristiques de l'activité antihypertensive

Le ramipril est actif à tous les stades de l'hypertension artérielle: légère, modérée ou sévère. On observe une réduction des

pressions artérielles systoliques et diastoliques, en décubitus et en orthostatisme.

L'activité antihypertensive après prise unique se manifeste dès la 1

ère

heure, est maximale entre la 3

ème

et la 6

ème

heure et

se maintient pendant 24 heures.

Le blocage résiduel de l'enzyme de conversion à 24 heures est supérieur à 50%.

Chez les patients répondeurs, la normalisation tensionnelle se maintient sans échappement.

L'arrêt du traitement ne s'accompagne pas d'un rebond de l'hypertension artérielle.

En cas de nécessité, l'adjonction d'un diurétique thiazidique (ou apparenté) entraîne une synergie de type additif.

L'association d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion et d'un thiazidique diminue en outre le risque d'hypokaliémie induite

par le diurétique seul.

Chez des hypertendus présentant une hypertrophie ventriculaire gauche et recevant du furosémide, il a été montré que le

ramipril, à la dose de 1,25 mg ou de 5 mg par jour, diminue la masse ventriculaire gauche, indépendamment des variations

de la pression artérielle.

Un ralentissement de la progression de l'insuffisance rénale de patients atteints de néphropathie glomérulaire avec

hypertension artérielle et protéinurie et ayant une clairance de la créatinine entre 20 et 70 ml/min a été observé dans l'étude

REIN sur un nombre limité de malades traités par ramipril.

Patients à haut risque cardiovasculaire avec pathologie artérielle ischémique confirmée

Une étude (HOPE), multicentrique randomisée en double aveugle, a comparé les effets à 5 ans du ramipril à ceux d'un

placebo, dans une population de patients à haut risque vasculaire.

Le critère principal était un critère combiné associant la mortalité cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde non fatal et/ou

l'accident vasculaire cérébral non fatal.

9297 patients, âgés de plus de 55 ans, ont été randomisés: 4645 patients sous ramipril à la dose de 2.5 mg, progressivement

augmentée jusqu'à 10 mg/j et 4652 patients dans le groupe placebo.

La population incluse se caractérisait par au moins l'une des quatre pathologies suivantes:

une insuffisance coronaire confirmée (n=7477/9297, 80.4% de la population), sans dysfonction ventriculaire gauche,

un diabète (n=3577/9297, 38.4% de la population, majoritairement de type II), à condition qu'il soit associé à au moins l'un

des facteurs de risque suivants: hypertension artérielle, hypercholestérolémie, HDL-cholestérol bas, tabagisme,

microalbuminurie documentée,

une artérite des membres inférieurs (n= 3828/9297, 41.2% de la population),

et/ou un antécédent récent d'accident vasculaire cérébral (n= 1013/9297, 10.8% de la population, parmi lesquels seulement

673 étaient inclus sur ce seul diagnostic neurologique).

Par ailleurs, la moitié des patients étaient hypertendus.

Après un suivi moyen de 4.5 ans, le traitement par ramipril à la dose de 10 mg par jour a permis de réduire significativement

le nombre de décès cardiovasculaires, d'accidents vasculaires cérébraux et/ou d'infarctus du myocarde (critère combiné),

14.0% événements versus 17.8%, p < 0.001, ce qui représente 38 événements évités pour 1000 patients traités pendant 4.5

ans (médiane).

Ainsi, ont été significativement réduits:

le nombre de décès cardiovasculaires, 6.1% versus 8.1%, p < 0.001, ce qui représente 20 événements évités pour 1000

patients traités pendant 4,5 ans;

le nombre d'infarctus du myocarde, 9.9% versus 12.3%, p < 0.001, ce qui représente 24 événements évités pour 1000

patients traités pendant 4,5 ans;

le nombre d'AVC, 3.4% versus 4.9%, p < 0.001, ce qui représente 15 événements évités pour 1000 patients traités pendant

4.5 ans;

De plus, la mortalité totale (critère secondaire) a été de 10.4% dans le groupe ramipril au lieu de 12.2% sous placebo, p =

0.005, ce qui représente 18 décès évités pour 1000 patients traités pendant 4.5 ans;

Le bénéfice a notamment été confirmé dans le sous-groupe des diabétiques.

Le bénéfice a été d'autant plus marqué que le niveau de pression artérielle systolique était élevé à l'inclusion.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Par voie orale, le ramipril est rapidement absorbé. Le pic de concentrations plasmatiques est atteint en une heure.

Le taux d'absorption, calculé après administration du produit radio-marqué, est de 60%. La prise d'aliments ne modifie ni la

cinétique d'absorption, ni la quantité absorbée.

Le ramipril est hydrolysé en ramiprilate, qui est un inhibiteur spécifique de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. Le pic

de concentrations plasmatiques du ramiprilate est atteint en 2 à 3 heures.

Le ramiprilate est lié à 56% aux protéines plasmatiques.

Le ramipril et ses métabolites sont éliminés par les urines et par la bile en quantités pratiquement égales.

Après administration répétée de ramipril en prise unique quotidienne, l'état d'équilibre des concentrations plasmatiques de

ramiprilate est atteint en 4 jours en moyenne. La demi-vie effective d'accumulation du ramiprilate varie de 13 à 17 heures.

Chez l'insuffisant rénal ayant une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min, les concentrations plasmatiques de

ramiprilate et la demi-vie augmentent, ce qui nécessite un ajustement posologique (voir rubrique 4.2).

Chez l'hypertendu hémodialysé, le ramipril est faiblement dialysable, la clairance de dialyse du ramiprilate déterminée après

administration chronique pendant un mois est de 21 ml/min (variant de 7,9 ml/min à 56 ml/min).

Chez l'insuffisant hépatique, le ralentissement d'hydrolyse du ramipril n'entraîne cependant pas de diminution des

concentrations plasmatiques du ramiprilate. Le ralentissement de la transformation du ramipril en ramiprilate entraîne

néanmoins un ralentissement d'élimination de ce dernier (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Il existe un passage du ramipril dans le placenta.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Amidon de maïs prégélatinisé.

Enveloppe de la gélule: gélatine, dioxyde de titane (E171), rouge cochenille A (E124), bleu patenté (E131), jaune orangé S

(E110).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

14, 15, 28, 30 ou 100 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/ACLAR/Aluminium) ou (Polyamide/Aluminium/PVC).

14, 15, 28, 30 ou 100 gélules en pilulier (PEHD) muni d'une fermeture (Polypropylène).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ARROW GENERIQUES

26, avenue Tony Garnier

69007 Lyon

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

370 259-9: 14 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/ACLAR/Aluminium).

370 260-7: 15 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/ACLAR/Aluminium).

370 261-3: 28 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/ACLAR/Aluminium).

370 263-6: 30 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/ACLAR/Aluminium).

567 413-4: 100 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/ACLAR/Aluminium).

370 264-2: 14 gélules sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/PVC).

370 265-9: 15 gélules sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/PVC).

370 266-5: 28 gélules sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/PVC).

370 267-1: 30 gélules sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/PVC).

567 414-0: 100 gélules sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/PVC).

370 268-8: 14 gélules en pilulier (PEHD).

370 269-4: 15 gélules en pilulier (PEHD).

370 270-2: 28 gélules en pilulier (PEHD).

370 271-9: 30 gélules en pilulier (PEHD).

567 415-7: 100 gélules en pilulier (PEHD).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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