PRAMILET 0,7 mg, comprimé sécable

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

22-10-2009

Ingrédients actifs:
pramipexole base
Disponible depuis:
MEDIPHA SANTE
Code ATC:
N04BC05
DCI (Dénomination commune internationale):
pramipexole base
Dosage:
0,7 mg
forme pharmaceutique:
comprimé
Composition:
composition pour un comprimé > pramipexole base : 0,7 mg . Sous forme de : dichlorhydrate de pramipexole monohydraté 1 mg
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium de 30 comprimé(s)
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
AGONISTES DOPAMINERGIQUES
Descriptif du produit:
398 100-4 ou 34009 398 100 4 1 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium de 30 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;398 101-0 ou 34009 398 101 0 2 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium de 100 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Archivée
Numéro d'autorisation:
65865176
Date de l'autorisation:
2009-10-22

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 22/10/2009

Dénomination du médicament

PRAMILET 0,7 mg, comprimé sécable

Pramipexole

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE PRAMILET 0,7 mg, comprimé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE PRAMILET 0,7 mg, comprimé sécable ?

3. COMMENT PRENDRE PRAMILET 0,7 mg, comprimé sécable ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER PRAMILET 0,7 mg, comprimé sécable ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE PRAMILET 0,7 mg, comprimé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

PRAMILET appartient à un groupe de médicaments appelés agonistes dopaminergiques, qui stimulent les récepteurs

dopaminergiques situés dans le cerveau. Cette stimulation des récepteurs dopaminergiques déclenche des impulsions

nerveuses dans le cerveau, contribuant au contrôle des mouvements du corps.

Indications thérapeutiques

PRAMILET est utilisé pour traiter les symptômes:

de la maladie de Parkinson idiopathique. Il peut être utilisé seul ou en association avec la lévodopa,

du syndrome des jambes sans repos idiopathique, modéré à sévère (SJSR).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE PRAMILET 0,7 mg, comprimé sécable ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais PRAMILET 0,7 mg, comprimé sécable dans les cas suivants:

si vous êtes allergique (hypersensible) au pramipexole ou à l'un des autres composants contenus dans PRAMILET (voir

rubrique 6. « Informations supplémentaires »).

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec PRAMILET 0,7 mg, comprimé sécable:

Informez votre médecin si vous avez ou avez eu une maladie ou des symptômes, tout particulièrement un des cas suivants:

maladie rénale,

hallucinations (voir, entendre ou ressentir des choses qui n'existent pas). La plupart des hallucinations sont visuelles,

dyskinésie (mouvements anormaux involontaires des membres),

Si vous souffrez d'une maladie de Parkinson à un stade avancé et que vous prenez également de la lévodopa, vous pourriez

développer une dyskinésie au cours de la phase d'augmentation des doses de PRAMILET,

somnolence et épisodes d'endormissement d'apparition soudaine,

changements comportementaux (par exemple le jeu pathologique, achats compulsifs), libido accrue (désir sexuel plus

important), surconsommation d'aliments,

psychose (comparable aux symptômes de la schizophrénie),

troubles de la vision. Au cours du traitement sous PRAMILET, vos yeux devront être examinés à intervalles réguliers,

maladie grave du cœur ou des vaisseaux sanguins. Vous devrez effectuer des contrôles réguliers de votre tension

artérielle, notamment en début de traitement. Il s'agit ici d'éviter l'hypotension orthostatique (chute de tension lors du passage

à la position debout),

aggravation des symptômes du syndrome des jambes sans repos. Vous pouvez constater que les symptômes débutent

plus tôt que d'ordinaire, qu'ils sont plus intenses et impliquent d'autres membres.

Enfants et adolescents

L'utilisation de PRAMILET n'est pas recommandée chez les enfants ou les adolescents de moins de 18 ans.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments:

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament. Il

peut s'agir de médicaments, médicaments à base des plantes, aliments ou compléments alimentaires obtenus sans

ordonnance.

Evitez de prendre PRAMILET si vous prenez des médic aments antipsychotiques.

Faites attention si vous prenez les médicaments suivants:

cimétidine (pour traiter l'excès d'acidité gastrique et les ulcères de l'estomac),

amantadine (pouvant être utilisée dans le cadre du traitement de la maladie de Parkinson).

Si vous prenez de la lévodopa, il est recommandé d'en réduire la dose lorsque vous débutez le traitement sous PRAMILET.

Faites attention si vous utilisez des calmants (effet sédatif) ou si vous buvez de l'alcool. Dans ces cas, PRAMILET pourrait

affecter votre capacité à conduire ou utiliser une machine.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

Soyez prudent lorsque vous buvez de l'alcool en cours de traitement sous PRAMILET.

PRAMILET peut être pris pendant ou en dehors des repas. Avalez les comprimés avec de l'eau.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Faites savoir à votre médecin si vous êtes enceinte, si vous pensez l'être ou si vous envisagez une grossesse.

Votre médecin discutera alors avec vous afin de déterminer si vous devez continuer à prendre PRAMILET.

L'effet de PRAMILET sur l'enfant à naître est inconnu. Par conséquent, ne prenez pas PRAMILET si vous êtes enceinte à

moins que votre médecin ne vous indique le contraire.

PRAMILET ne doit pas être utilisé en cours d'allaitement. Il peut réduire la production de lait maternel. Il peut également

passer dans le lait maternel et affecter l'enfant. En cas de nécessité de traitement par PRAMILET, l'allaitement devra être

interrompu.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines:

PRAMILET peut entraîner des hallucinations (voir, entendre ou ressentir des choses qui n'existent pas). Si tel est le cas, ne

conduisez pas et n'utilisez aucune machine.

PRAMILET a été associé à des cas de somnolence et des épisodes d'endormissement d'apparition soudaine, en particulier

chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Si vous ressentez de tels effets secondaires, vous ne devrez ni

conduire, ni utiliser de machine. Prévenez votre médecin si c'est le cas.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE PRAMILET 0,7 mg, comprimé sécable ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. Il vous indiquera le bon dosage.

Vous pouvez prendre PRAMILET avec ou sans nourriture. Avalez les comprimés avec de l'eau.

Maladie de Parkinson

La dose quotidienne doit être prise en 3 doses égales.

Au cours de la première semaine, la dose habituelle est d'1 comprimé de pramipexole 0,088 mg trois fois par jour (équivalent

à 0,264 mg par jour):

ère

semaine

Nombre de comprimés

1 comprimé de pramipexole 0,088 mg trois fois

par jour

Dose quotidienne totale (mg)

0,264

Elle sera augmentée tous les 5 - 7 jours conformément aux instructions données par votre médecin jusqu'à ce que vos sympt

ômes soient contrôlés (dose d'entretien).

ème

semaine

ème

semaine

Nombre de comprimés

1 comprimé de pramipexole

0,18 mg trois fois par jour

2 comprimés de pramipexole

0,088 mg trois fois par jour

1 comprimé de pramipexole

0,35 mg trois fois par jour

2 comprimés de pramipexole

0,18 mg trois fois par jour

Dose quotidienne totale (mg)

0,54

La dose d'entretien habituelle est de 1,1 mg par jour. Cependant, votre dose pourra être supérieure. Si nécessaire, votre

médecin pourra augmenter votre dose jusqu'à 3,3 mg de pramipexole par jour au plus. Une dose d'entretien inférieure de

trois comprimés de pramipexole 0,088 mg par jour est également possible.

Dose d'entretien la plus faible

Dose d'entretien la plus élevée

Nombre de comprimés

1 comprimé de pramipexole

0,088 mg trois fois par jour

1 comprimé de pramipexole

1,1 mg trois fois par jour

Dose quotidienne totale (mg)

0,264

Patients atteints d'une insuffisance rénale

Si vous souffrez d'une insuffisance rénale modérée ou sévère, votre médec in vous prescrira une dose plus faible. Dans ce

cas, vous devrez prendre les comprimés en une ou deux prise(s) quotidienne(s). Si vous souffrez d'une insuffisance rénale

de sévérité modérée, la dose initiale habituelle est d'1 comprimé de pramipexole 0,088 mg deux fois par jour. En cas

d'insuffisance rénale sévère, la dose initiale habituelle est d'1 comprimé de pramipexole 0,088 mg une fois par jour.

Syndrome des jambes sans repos

La dose est généralement prise une seule fois par jour, en soirée, 2-3 heures avant le coucher.

Au cours de la première semaine, la dose habituelle est d'1 comprimé de pramipexole 0,088 mg une fois par jour (soit 0,088

mg par jour):

ère

semaine

Nombre de comprimés

1 comprimé de pramipexole 0,088 mg

Dose quotidienne totale (mg)

0,088

Elle sera augmentée tous les 4 - 7 jours conformément aux instructions données par votre médecin jusqu'à ce que vos

symptômes soient contrôlés (dose d'entretien).

ème

semaine

ème

semaine

ème

semaine

Nombre de comprimés

1 comprimé de

pramipexole 0,18 mg

2 comprimés de

pramipexole 0,088 mg

1 comprimé de

pramipexole 0,35 mg

2 comprimés de

pramipexole 0,18 mg

4 comprimés de

pramipexole 0,088 mg

1 comprimé de

pramipexole 0,35 mg

1 comprimé de

pramipexole 0,18 mg

3 comprimés de

pramipexole 0,18 mg

6 comprimés de

pramipexole 0,088 mg

Dose quotidienne

totale (mg)

0,18

0,35

0,54

La dose quotidienne ne doit pas dépasser 6 comprimés de pramipexole 0,088 mg ou une dose de 0,54 mg (0,75 mg de sel

de pramipexole).

Si vous arrêtez de prendre vos comprimés pendant plusieurs jours et que vous souhaitez ensuite reprendre le traitement,

vous devrez recommencer avec la dose la plus faible. Vous pourrez ensuite l'augmenter, comme vous l'avez fait la première

fois. Demandez conseil à votre médecin.

Après 3 mois de traitement, votre médecin décidera si vous devez ou non continuer le traitement.

Patients atteints d'une insuffisance rénale:

Si vous souffrez d'une insuffisance rénale sévère, PRAMILET peut ne pas être adapté à votre cas.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de PRAMILET 0,7 mg, comprimé sécable que vous n'auriez dû:

Si accidentellement, vous avez pris trop de comprimés

contactez immédiatement votre médecin ou le service hospitalier d'urgence le plus proche afin de demander conseil,

vous pouvez présenter des vomissements, de l'agitation ou l'un des effets indésirables décrits en rubrique 4. « Effets

indésirables éventuels ».

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre PRAMILET 0,7 mg, comprimé sécable:

Ne vous inquiétez pas. Ne prenez pas la dose que vous avez oubliée et prenez la suivante à l'heure prévue.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre PRAMILET 0,7 mg, comprimé sécable:

N'arrêtez pas de prendre PRAMILET sans en parler d'abord avec votre médecin. Si vous devez arrêter la prise de ce

médicament, votre médecin réduira la dose progressivement. Ceci permettra de diminuer le risque d'aggraver les

symptômes.

Si vous souffrez de la maladie de Parkinson, n'arrêtez pas PRAMILET de façon brutale. Une interruption brutale pourrait

entraîner une affection appelée syndrome malin des neuroleptiques, qui constitue un risque majeur pour votre santé. Ces

symptômes incluent:

akinésie (diminution de la motilité),

rigidité musculaire,

fièvre,

tension artérielle instable,

tachycardie (fréquence cardiaque accélérée),

confusion,

altération de la conscience (par exemple coma).

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, PRAMILET 0,7 mg, comprimé sécable est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien

que tout le monde n'y soit pas sujet.

Très fréquents:

affectent plus d'1 patient sur 10

Fréquents:

affectent 1 à 10 patients sur 100

Peu fréquents:

affectent 1 à 10 patients sur 1 000

Rares:

affectent 1 à 10 patients sur 10 000

Très rares:

affectent moins d'1 patient sur 10 000

Inconnus:

Les données disponibles ne permettent pas d'en estimer la

fréquence

Si vous souffrez de la maladie de Parkinson, vous pourriez présenter les effets indésirables suivants:

Très fréquents

Dyskinésie (mouvements anormaux involontaires des membres).

Somnolence.

Vertiges.

Nausées.

Hypotension (tension artérielle faible).

Fréquents

Comportement inhabituel.

Hallucinations (voir, entendre ou ressentir des choses qui n'existent pas).

Confusion.

Fatigue.

Insomnie.

Rétention d'eau, généralement dans les jambes (œdème périphérique).

Céphalées.

Rêves anormaux.

Constipation.

Agitation.

Troubles de la mémoire.

Troubles de la vision.

Vomissements.

Perte de poids.

Peu fréquents

Paranoïa (crainte excessive par rapport à son propre bien-être).

Délire.

Somnolence diurne excessive et accès de sommeil d'apparition soudaine.

Hyperkinésie (hyperactivité et incapacité à rester immobile)

Prise de poids.

Désir sexuel accru (libido accrue).

Réactions allergiques (éruption cutanée, démangeaisons, hypersensibilité).

Perte de connaissance.

Jeu pathologique (jeux d'argent), notamment en cas de doses élevées de PRAMILET.

Hypersexualité.

Achats compulsifs.

Dyspnée (difficultés à respirer).

Pneumonie.

Fréquence inconnue

Appétit accru (consommation exagérée d'aliments, hyperphagie).

Si vous souffrez du syndrome des jambes sans repos, vous pourriez présenter les effets suivants:

Très fréquents

Nausées

Fréquents

Troubles du sommeil, tels qu'insomnie et somnolence.

Fatigue.

Céphalées.

Rêves anormaux.

Constipation.

Vertiges.

Vomissements.

Peu fréquents

Hallucinations (voir, entendre ou ressentir des choses qui n'existent pas).

Confusion.

Somnolence diurne excessive et accès de sommeil d'apparition soudaine.

Prise de poids.

Désir sexuel accru (augmentation de la libido).

Hypotension (tension artérielle faible).

Rétention d'eau, généralement dans les jambes (œdème périphérique).

Réactions allergiques (éruption cutanée, démangeaisons, hypersensibilité).

Perte de connaissance.

Agitation.

Troubles de la vision.

Perte de poids.

Dyspnée (difficultés à respirer).

Fréquence inconnue

Jeu pathologique (jeu d'argent), notamment en cas de doses élevées de PRAMILET.

Hypersexualité.

Comportement inhabituel.

Appétit accru (consommation exagérée d'aliments, hyperphagie).

Dyskinésie (mouvements anormaux involontaires des membres).

Hyperkinésie (hyperactivité et incapacité à rester calme).

Paranoïa (crainte excessive par rapport à son propre bien-être, par ex.).

Délires.

Troubles de la mémoire.

Achats compulsifs.

Pneumonie.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER PRAMILET 0,7 mg, comprimé sécable ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser après la date de péremption figurant sur les plaquettes et les étuis.

La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout -à- l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre

pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient PRAMILET 0,7 mg, comprimé sécable ?

La substance active est:

Pramipexole ..................................................................................................................................... 0,7 mg

Sous forme de dichlorhydrate de pramipexole monohydraté ................................................................ 1,00 mg

Pour un comprimé sécable.

Les autres composants sont:

Mannitol (E421), amidon de maïs, hydroxypropylcellulose, amidon de maïs (5% d'humidité), silice colloïdale anhydre,

stéarate de magnésium.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est ce que PRAMILET 0,7 mg, comprimé sécable et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de comprimé séc able blanc, rond, plat avec un sillon de sécabilité sur une face

(diamètre: 9 mm)

PRAMILET est disponible en boîtes contenant 30 ou 100 comprimés sous plaquettes.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

MEDIPHA SANTE SN

LES FJORDS - IMMEUBLE OSLO

19 AVENUE DE NORVEGE

91953 COURTABŒUF CEDEX

Exploitant

MEDIPHA SANTE SN

LES FJORDS - IMMEUBLE OSLO

19 AVENUE DE NORVEGE

91953 COURTABŒUF CEDEX

Fabricant

SPECIFAR SA

1,28 OCTOVRIOU STR.,

AG. VARVARA

12351 ATHENES

GRECE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autor isé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 22/10/2009

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PRAMILET 0,7 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Pramipexole ..................................................................................................................................... 0,7 mg

Sous forme de dichlorhydrate de pramipexole monohydraté ................................................................ 1,00 mg

Pour un comprimé sécable.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

(Les doses de pramipexole publiées se réfèrent à la forme saline. Cependant, les doses seront exprimées en terme de

pramipexole base et de pramipexole sous forme saline).

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable.

Comprimé blanc, rond, plat, avec un sillon de sécabilité sur une face (diamètre: 9 mm)

Le comprimé peut être divisé en deux demi-doses égales

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

PRAMILET est indiqué pour le traitement des symptômes et signes de la maladie de Parkinson idiopathique, en

monothérapie (sans lévodopa) ou en association à la lévodopa, lorsqu'au cours de l'évolution de la maladie, au stade

avancé, l'effet de la lévodopa s'épuise ou devient inconstant et que des fluctuations de l'effet thérapeutique apparaissent

(fluctuations de type fin de dose ou effets "on-off").

PRAMILET est indiqué pour le traitement symp tomatique du syndrome des jambes sans repos idiopathique modéré à

sévère à des doses allant jusqu'à 0,54 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel) (voir rubrique 4.2).

4.2. Posologie et mode d'administration

Les comprimés sont à prendre par voie orale avec de l'eau, au cours ou en dehors des repas.

Fractionner la dose journalière totale en trois prises égales.

Traitement initial

La dose quotidienne doit être augmentée progressivement. Le traitement doit commencer à la dose de 0,264 mg de la forme

base (0,375 mg de la forme sel) par jour, elle doit être augmentée ensuite tous les 5 à 7 jours. A condition que les patients ne

présentent pas d'effets indésirables intolérables, la dose sera ajustée jusqu'à obtention de l'effet thérapeutique optimal.

Schéma d'adaptation posologique de PRAMILET

Semaine

Posologie (mg de

base)

dose/jour (mg de

base)

posologie (mg de

sel)

dose/jour (mg de

sel)

3×0,088

0,264

3×0,125

0,375

3×0,18

0,54

3×0,25

0,75

3×0,35

3×0,5

1,50

Si une posologie supérieure est nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée de 0,54 mg de forme base (0,75 mg

de forme sel) par semaine, jusqu'à la dose maximale de 3,3 mg de forme base (4,5 mg de forme sel) par jour.

Cependant, il est à noter que l'incidence des cas de somnolence est augmentée à des doses supérieures à 1,1 mg/jour de la

forme base (1,5 mg/j de la forme sel) (voir rubrique 4.8).

Traitement d'entretien

La posologie individuelle doit être comprise entre 0,264 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel) et au maximum 3,3

mg de la forme base (4,5 mg de la forme sel) par jour. Pendant la phase d'adaptation de dose, au cours de trois études pivot,

il a été montré que l'efficacité thérapeutique apparaissait à une dose journalière de 1,1 mg de forme base (1,5 mg de forme

sel). Les adaptations de doses doivent être réalisées en fonction de la réponse clinique et la survenue d'effets indésirables.

Au cours des essais cliniques, environ 5 % des patients ont été traités à des doses quotidiennes inférieures à 1,1 mg de

forme base (1,5 mg de forme sel). A un stade avancé de la maladie de Parkinson, des doses supérieures à 1,1 mg de forme

base (1,5 mg de forme sel) par jour peuvent être nécessaires chez des patients lorsqu'une réduction de la dose de lévodopa

est envisagée. Il est recommandé de réduire la dose de lévodopa pendant la phase d'adaptation de la dose de PRAMILET

et pendant la phase d'entretien, selon les réactions individuelles des patients.

Arrêt du traitement

L'arrêt brutal d'un traitement dopaminergique peut entraîner un syndrome malin des neuroleptiques. L'arrêt du traitement par

pramipexole doit donc être progressif avec décroissance des doses de 0,54 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel)

par jour jusqu'à la dose de 0,54 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel) par jour.

La dose doit ensuite être diminuée de 0,264 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel) par jour (voir rubrique 4.4).

Posologie en cas d'insuffisance rénale

L'élimination du pramipexole étant dépendante de la fonction rénale, le schéma posologique recommandé en début de

traitement est le suivant:

Chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 50 ml/min, aucune diminution de la dose quotidienne

n'est nécessaire.

Si la clairance de la créatinine est comprise entre 20 et 50 ml/min, la dose journalière initiale de PRAMILET doit être de

0,176 mg de forme base (0,25 mg de forme sel), fractionnée en deux prises de 0,088 mg de forme base chacune (0,125 mg

de forme sel).

Si la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/min, il faut commencer par 0,088 mg de forme base (0,125 mg de forme

sel) en une seule prise quotidienne.

En cas d'altération de la fonction rénale survenant en cours de traitement, il convient de réduire la dose journalière de

PRAMILET de façon proportionnelle à la diminution de la clairance de la créatinine: par exemple, si la clairance de la

créatinine diminue de 30 %, réduire la dose journalière de PRAMILET de 30 %. La dose journalière peut être fractionnée en

deux prises si la clairance de la créatinine est comprise entre 20 et 50 ml/min et être administrée en une seule prise si la

clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/min.

Posologie en cas d'insuffisance hépatique

Une insuffisance hépatique ne nécessite pas en principe de diminution de la posologie, puisque environ 90 % du principe

actif est éliminé par voie rénale. Toutefois, l'influence potentielle d'une insuffisance hépatique sur les paramètres

pharmacocinétiques du pramipexole n'a pas été évaluée.

Syndrome des jambes sans repos

Les comprimés sont à prendre par voie orale avec de l'eau, au cours ou en dehors des repas.

La dose initiale recommandée de PRAMILET est de 0,088 mg de la forme base (0,125 mg de la forme sel), à prendre une

fois par jour 2 à 3 heures avant le coucher. Pour les patients nécessitant un soulagement supplémentaire de leurs

symptômes, la dose peut être augmentée tous les 4 à 7 jours, jusqu'à la dose maximale de 0,54 mg par jour de la forme base

(0,75 mg de la forme sel) (comme indiqué dans le tableau ci-dessous).

Schéma d'adaptation posologique de PRAMILET

Etape d'adaptation posologique

Dose quotidienne en une prise

unique le soir

(mg de base)

Dose quotidienne en une prise

unique le soir

(mg de sel)

0,088

0,125

0,18

0,25

0,35

0,50

0,54

0,75

* si nécessaire

L'efficacité à long terme du pramipexole dans le traitement du syndrome des jambes sans repos n'a pas été suffisament

évaluée, la réponse du patient doit être déterminée après 3 mois de traitement et la nécessité de la poursuite de ce dernier

doit être reconsidérée. Si le traitement est interrompu plus de quelques jours, il doit être reinstauré en respectant une période

d'adaptation de la dose comme décrit plus haut.

Arrêt du traitement

Le traitement par PRAMILET peut être arrêté sans diminution progressive des doses, tant que la dose quotidienne pour le

traitement du syndrome des jambes sans repos n'excède pas 0,54 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel). Un

phénomène de rebond (exacerbation des symptômes après interruption brutale du traitement) n'est pas à exclure.

Posologie en cas d'insuffisance rénale

L'élimination du pramipexole est dépendante de la fonction rénale. Chez les patients dont la clairance de la créatinine est

supérieure à 20 ml/min, aucune diminution de la dose quotidienne n'est nécessaire.

L'utilisation du pramipexole n'a pas été étudiée chez les patients hémodialysés ou atteints d'insuffisance rénale sévère.

Posologie en cas d'insuffisance hépatique

Une insuffisance hépatique ne nécessite pas en principe de diminution de la posologie, puisqu'environ 90% du principe actif

est éliminé par voie rénale.

Posologie chez les enfants et adolescents

L'utilisation de PRAMILET n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison de

l'absence de données sur l'efficacité et la sécurité d'emploi.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Il est recommandé de réduire la dose selon le schéma décrit dans la rubrique 4.2 en cas d'utilisation de PRAMILET chez les

patients atteints de la maladie de Parkinson insuffisant rénaux.

Hallucinations

Les hallucinations sont un effet indésirable connu du traitement par les agonistes dopaminergiques et la lévodopa. Les

patients doivent être informés de la possibilité de survenue d'hallucinations (le plus souvent visuelles).

Dyskinésie

A un stade avancé de la maladie de Parkinson, en association à la lévodopa, des dyskinésies peuvent apparaître lors de la

phase initiale de traitement par PRAMILET. Dans ce cas, la dose de lévodopa doit être réduite.

Accès de sommeil d'apparition soudaine et somnolence

L'administration du pramipexole a été associée à des cas de somnolence et des accès de sommeil d'apparition soudaine, en

particulier chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Des accès de sommeil d'apparition soudaine, survenant au

cours des activités quotidiennes, parfois sans prodromes ou signes d'alarme, ont été rapportés peu fréquemment. Les

patients traités par pramipex ole doivent être informés de ce risque et de la nécessité de prendre des précautions en cas

d'utilisation d'un véhicule ou de machines. Les patients qui ont été sujets à une somnolence et/ou à des accès de sommeil

d'apparition soudaine doivent s'abstenir de conduire ou d'utiliser des machines au cours du traitement par pramipexole. De

plus, une réduction de la dose ou une interruption du traitement peuvent être envisagées. En raison de possibles effets

additifs, il est recommandé d'utiliser le pramipexole avec précaution en cas d'association avec d'autres médicaments

sédatifs ou l'alcool (voir rubriques 4.7 et 4.8).

Troubles du contrôle des impulsions et comportement compulsif

Des cas de jeu pathologique, de libido accrue et d'hypersexualité ont été décrits chez des patients atteints de la maladie de

Parkinson traités par des agonistes dopaminergiques, y compris le pramipexole. De plus, les patients et les soignants

doivent être prévenus des changements comportementaux pouvant survenir. Une réduction de dosage ou un arrêt progressif

devrait être envisagé(e).

Patients avec troubles psychotiques

Les patients présentant des troubles psychotiques ne doivent être traités par des agonistes dopaminergiques que si le

bénéfice potentiel est supérieur au risque encouru.

L'association de médicaments antipsychotiques avec le pramipexole doit être évitée (voir rubrique 4.5).

Surveillance ophtalmologique

Une surveillance ophtalmologique est recommandée à intervalles réguliers ou lorsque des troubles de la vision

apparaissent.

Troubles cardiovasculaires graves

En cas de troubles cardiovasculaires graves, une attention particulière s'impose. Il est recommandé de contrôler la pression

artérielle, en particulier au début du traitement, compte tenu du risque d'hypotension orthostatique associé au traitement

dopaminergique.

Syndrome malin des neuroleptiques

Des symptômes évocateurs d'un syndrome malin des neuroleptiques ont été rapportés lors de l'arrêt brutal d'autres

traitements dopaminergiques (voir rubrique 4.2).

Augmentation des symptômes

Des données de la littérature indiquent que le traitement du Syndrome des Jambes sans Repos par des médicaments

dopaminergiques peut provoquer un phénomène d'augmentation des symptômes. Le phénomène d'augmentation fait

référence à une apparition plus précoce des symptômes le soir (voire même dans l'après - midi), à une aggravation des

symptômes et à leur propagation à d'autres extrémités. La durée des essais contrôlés effectués avec pramipexole chez des

patients atteints du syndrome des jambes sans repos, n'a généralement pas été assez longue pour bien évaluer ce

phénomène d'augmentation. La fréquence de cette augmentation après une utilisation à long terme du pramipexole et sa

prise en charge adéquate n'ont pas été étudiées dans des études cliniques contrôlées.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Liaison aux protéines plasmatiques

Le taux de liaison du pramipexole aux protéines plasmatiques est très faible (< 20 %) et sa biotransformation est peu

importante chez l'homme. Le risque d'interaction avec d'autres médicaments liés aux protéines plasmatiques ou éliminés par

biotransformation est donc faible. Les médicaments anticholinergiques étant principalement éliminés par biotransformation,

les interactions avec ce type de molécules sont peu probables bien qu'elles n'aient pas fait l'objet d'une étude spécifique. Il

n'y a pas d'interaction pharmacocinétique avec la sélégiline et la lévodopa.

Inhibiteurs/antagonistes de la voie d'élimination rénale active

La cimétidine réduit la clairance rénale du pramipexole d'environ 34 %, probablement par inhibition de la sécrétion tubulaire

rénale active des produits cationiques. Par conséquent, les produits inhibant cette voie d'élimination rénale, ou éliminés par

cette voie, tels que la cimétidine et l'amantadine, peuvent interagir avec le pramipexole et entraîner une réduction de leur

clairance et/ou de celle du pramipexole. En cas d'association avec l'un de ces produits, il est recommandé de réduire la

dose de PRAMILET.

Association à la lévodopa

Lorsque PRAMILET est administré en association à la lévodopa, pendant la phase d'augmentation de la dose de

PRAMILET il est recommandé de diminuer la dose de lévodopa sans modifier la posologie des autres antiparkinsoniens.

En raison de possibles effets additifs, il est recommandé d'utiliser le pramipexole avec précaution en association avec

d'autres médicaments sédatifs ou l'alcool.

Association aux médicaments antipsychotiques

L'association de médicaments antipsychotiques avec le pramipexole doit être évitée (voir rubrique 4.4) par exemple si des

effets antagonistes peuvent être attendus.

4.6. Grossesse et allaitement

L'effet du traitement sur la grossesse et l'allaitement n'a pas été étudié dans l'espèce humaine. Les études menées chez des

rats et des lapins n'ont pas montré d'effets tératogènes, mais des effets embryotoxiques chez le rat ont été observés à des

doses maternotoxiques (voir rubrique 5.3). PRAMILET ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité

absolue, c'est-à-dire si le bénéfice potentiel est jugé supérieur au risque pour le fœtus.

Le pramipexole inhibant la sécrétion de prolactine dans l'espèce humaine, il faut s'attendre à une inhibition de la lactation.

Le passage du pramipexole dans le lait maternel n'a pas été étudié dans l'espèce humaine. Chez la rate, la concentration du

principe actif marqué s'est avérée plus élevée dans le lait maternel que dans le plasma. En l'absence de données chez

l'homme, il faut éviter d'utiliser PRAMILET en cas d'allait ement. Si ce traitement s'avérait indispensable, l'allaitement devrait

être interrompu.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

PRAMILET peut avoir une influence majeure sur la capacité à conduire et à utiliser des machines.

Des hallucinations ou une somnolence peuvent survenir.

Les patients traités avec PRAMILET qui sont sujets à une somnolence et/ou à des accès de sommeil d'apparition soudaine

doivent être prévenus qu'ils devront s'abstenir de conduire ou d'effectuer des activités qui pourraient les exposer ou exposer

des tiers à des risques graves ou mortels en cas d'altération de leur vigilance (par exemple l'utilisation de machines) et ce,

jusqu'à l'arrêt de ces symptômes (voir rubriques 4.4, 4.5 et 4.8).

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables suivants peuvent survenir lors d'un traitement par PRAMILET: rêves anormaux, amnésie, troubles du

contrôle des impulsions et comportement compulsif tels que surconsommation d'aliments, achats compulsifs, hypersexualité,

jeux pathologiques, confusion, constipation, idées délirantes, étourdissements, dyskinésie, dyspnée, asthénie,

hallucinations, céphalées, hyperkinésie, hyperphagie, hypotension, insomnie, troubles de la libido, nausées, œdème

périphérique, paranoïa, pneumonie, prurit, rash et autres hypersensibilités, agitation, somnolence, accès de sommeil

d'apparition brutale, troubles de la vision (vision trouble, baisse de l'acuité visuelle), prise de poids, perte de poids.

L'analyse poolée des essais cliniques contrôlés contre placebo, ayant inclus un total de 1923 patients sous pramipexole et

1354 patients sous placebo, a montré que les évènements indésirables imputables au produit ont été fréquents dans les

deux groupes. 63 % des patients traités par pramipex ole et 52 % des patients sous placebo ont signalé au moins un

évènement indésirable.

Les tableaux 1 et 2 présentent la fréquence des effets indésirables lors des essais cliniques contrôlés contre placebo dans la

maladie de Parkinson et autres pathologies. Les effets indésirables reportés dans ces tableaux sont les effets ayant

concernés 0,1 % ou plus de patients traités par pramipexole et décrits significativement plus fréquemment chez ces derniers

que chez ceux sous placebo, ou ceux considérés comme cliniq uement pertinents. Néanmoins, la majorité des effets

indésirables ont été de sévérité légère à modérée. Ces troubles ont été fréquents en début de traitement et la plupart ont

tendu à disparaître lors de la poursuite de celui-ci.

Au sein des classes de systèmes d'organes, les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence (nombre attendu de

patients qui présenteront l'effet indésirable), en utilisant la classification suivante: très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100

et < 1/10), peu fréquents (≥1/1000 et ≤1/100), rares (≥ 1/10000 et ≤1/1000); très rares (<1/10000); fréquence indéterminée (ne

peut pas être estimée à partir des données disponibles).

Maladie de Parkinson, effets indésirables les plus fréquents

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 5 %) chez les patients atteints de maladie de Parkinson et dont la

fréquence a été plus élevée sous pramipexole que sous placebo sont: nausées, dyskinésies, hypotension, étourdissements,

somnolence, insomnie, constipation, hallucinations, céphalées et fatigue. L'incidence de la somnolence est augmentée à

des doses supérieures à 1,5 mg/jour (voir rubrique 4.2). Les effets indésirables les plus fréquents en association avec la

lévodopa sont les dyskinésies. Une hypotension peut survenir au début du traitement, en particulier quand la dose de

pramipexole est augmentée trop rapidement.

Tableau 1: Maladie de Parkinson

Classe système organe

Effets indésirables

Infections et infestations

Peu fréquent

Pneumonie

Troubles psychiatriques

Fréquent

Rêves anormaux, troubles du contrôle des

impulsions et comportements compulsifs, état

confusionnel, hallucinations, insomnie,

agitation.

Peu fréquent

Achats compulsifs, hypersexualité, jeu

pathologique, idées délirantes, troubles de la

libido, paranoïa.

Indéterminé

Augmentation de la prise de nourriture,

hyperphagie.

Troubles du système nerveux

Très fréquent

Sensation vertigineuse, dyskinésie,

somnolence.

Fréquent

Céphalées, amnésie.

Peu fréquent

Hyperkinésie, accès de sommeil d'apparition

brutale, syncope.

Troubles vasculaires

Très fréquent

Hypotension.

Affections respiratoires, thoraciques et

médiastinales

Peu fréquent

dyspnée

Troubles du système gastro-intestinal

Très fréquent

Nausées.

Fréquent

Constipation, vomissements.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent

Hypersensibilité, prurit, rash.

Troubles généraux et anomalies au site

d'administration

Fréquent

Fatigue, œdème périphérique.

Investigations

Fréquent

Perte de poids.

Peu fréquent

Prise de poids.

Syndrome des jambes sans repos, effets indésirables les plus fréquents

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 5 %) chez les patients atteints d'autres pathologies traités par

pramipexole sont: nausées, céphalées, étourdissements et fatigue. Les cas de nausées et de fatigue rapportés sous

pramipexole ont été plus fréquents chez les femmes (respectivement 20,8 % et 10,5 %) que chez les hommes (6,7 % et 7,3

% respectivement).

Tableau 2: Syndrome des jambes sans repos

Classe système organe

Effets indésirables

Infections et infestations

Peu fréquent

Pneumonie

Troubles psychiatriques

Fréquent

Rêves anormaux, insomnie.

Peu fréquent

Etat confusionnel, hallucinations, troubles de

la libido, agitation.

Indéterminé

Troubles du contrôle des impulsions et

comportement compulsif: augmentation de la

prise de nourriture, hypersexualité, jeu

pathologique, idées délirantes, paranoïa, jeu

pathologique.

Troubles du système nerveux

Fréquent

Sensation vertigineuse, céphalées,

somnolence.

Peu fréquent

Accès de sommeil d'apparition brutale,

syncope.

Indéterminé

Dyskinésie, hyperkinésie.

Troubles oculaires

Peu fréquent

Troubles de la vision (vision floue, baisse de

l'acuité visuelle).

Troubles vasculaires

Peu fréquent

Hypotension.

Affections respiratoires, thoraciques et

médiastinales

Peu fréquent

dyspnée

Troubles du système gastro-intestinal

Très fréquent

Nausées.

Fréquent

Constipation, vomissement.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent

Hypersensibilité, prurit, rash.

Troubles généraux et anomalies au site

d'administration

Fréquent

Fatigue

Peu fréquent

Œdème périphérique

Investigations

Peu fréquent

Prise de poids, perte de poids

Le pramipexole est associé à des cas de somnolence (8,6 %) et plus rarement à une somnolence diurne marquée et à des

accès de sommeil d'apparition soudaine (0,1 %). Voir rubrique 4.4.

Le pramipexole peut être associé à des troubles de la libido (augmentat ion 0,1 % ou diminution 0,4 %).

Troubles du contrôle des impulsions et comportements compulsifs

Il a été rapporté chez des patients traités pour la maladie de Parkinson par des agonistes dopaminergiques dont le

pramipexole, en particulier à des doses élevées, l'apparition de signes de jeux pathologiques, une augmentation de la libido

et une hypersexualité, généralement réversibles lors de la diminution de la posologie ou bien à l'arrêt du traitement (voir

rubrique 4.4).

Lors d'une étude transversale, rétrospective de cas-témoins incluant 3 090 patients souffrant de la Maladie de Parkinson,

13,6% de l'ensemble des patients qui ont reçu un traitement dopaminergique ou un traitement non-dopaminergique ont

présenté des symptômes de troubles du contrôle des impulsions au cours des six derniers mois. Les manifestations

observées comprenaient le jeu pathologique, les achats compulsifs, l'augmentation de la prise de nourriture et un

comportement sexuel compulsif (hypersexualité). Les possibles facteurs de risque ind épendants des troubles du contrôle

des impulsions comprenaient les traitements dopa minergiques et les doses élevées de traitement dopaminergique, un âge

≤ 65 ans, ne pas être marié et les antécédents familiaux d'addition aux jeux d'argent.

4.9. Surdosage

Aucune donnée clinique n'est disponible quant au surdosage massif. On pourrait s'attendre à des effets indésirables liés aux

propriétés pharmacodynamiques d'un agoniste dopaminergique, à type de nausées, vomissements, hyperkinésie,

hallucinations, agitation et hypotension. Il n'existe pas d'antidote connu des agonistes dopaminergiques. En cas de signes

de stimulation du système nerveux central, un neuroleptique peut être indiqué. Le traitement du surdosage repose sur des

mesures générales de réanimation, avec lavage gastrique, remplissage vasculaire et une surveillance électrocardiographie.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: AGONISTES DOPAMINERGIQUES, code ATC: N04BC05

Le pramipexole est un agoniste dopaminergique qui se fixe avec une forte sélectivité et une forte spécificité sur les

récepteurs dopaminergiques D2 au sein desquels il présente une affinité préférentielle pour les récepteurs D3 et exerce une

activité intrinsèque complète.

Le pramipexole atténue les déficits moteurs parkinsoniens en stimulant les récepteurs dopaminergiques du striatum. Des

expérimentations animales ont montré qu'il inhibait la synthèse, la libération et le métabolisme de la dopamine.

Le mécanisme d'action du pramipexole dans le traitement du syndrome des jambes sans repos n'est pas connu.

Les données neuropharmacologiques suggèrent que le système dopaminergique est impliqué dans ce syndrome.

Chez des volontaires, on a noté une diminution dose- dépendante de la sécrétion de prolactine.

Essais cliniques dans la maladie de Parkinson

Le pramipexole corrige les signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique. Des études cliniques contrôlées

ont inclus environ 2100 patients à un stade I- IV selon la classification de Hœhn et Yahr. Parmi ces patients, environ 900

présentaient un stade avancé de la maladie, étaient traités en association avec la lévodopa et souffraient de troubles

moteurs.

Au cours des études cliniques contrôlées, l'efficacité du traitement aux stades précoce et avancé de la maladie de Parkinson

a été maintenue pendant 6 mois environ. Dans des études ouvertes de suivi menées sur des périodes de plus de trois ans, il

n'y a pas eu de diminution de l'efficacité. Au cours d'une étude clinique contrôlée en double aveugle versus lévodopa, d'une

durée de deux ans, le traitement initial par pramipexole a significativement retardé la survenue des complications motrices et

a réduit leur fréquence. Ce retard de survenue des complications motrices sous pramipexole doit être mis en balance avec

une amélioration plus importante de la fonction motrice avec la lévodopa (mesurée par la différence moyenne dans le score

UPDRS). Dans le groupe pramipexole, l'incidence globale des hallucinations et des cas de somnolence était généralement

plus élevée au cours de la phase de titration. Cependant, il n'y pas eu de différence significative au cours de la phase

d'entretien. Ces points doivent être pris en considération lors de l'instauration d'un traitement par le pramipexole chez des

patients atteints de la maladie de Parkinson.

Essais cliniques dans le Syndrome des Jambes sans Repos

L'efficacité du pramipexole a été évaluée dans quatre essais cliniques contrôlés contre placebo chez environ 1000 patients

atteints de syndrome idiopathique des jambes sans repos, d'intensité modérée à très sévère. Le traitement s'est avéré

efficace jusqu'à 12 semaines. La persistance de l'effet n'a pas été suffisamment évaluée.

Les critères principaux d'efficacité ont été la modification moyenne des scores de l'échelle d'évaluation du syndrome des

jambes sans repos (RLSRS, Restless Legs Syndrome Rating Scale) et du questionnaire d'impression clinique globale (CGI-

Clinical Global Impression Improvement) par rapport à l'entrée dans l'étude. Pour les deux critères principaux, des

différences statistiquement significatives ont été observées entre les groupes pramipexole 0,25 mg, 0,5 mg et 0,75 mg et le

groupe placebo. Après 12 semaines de traitement, le score RLSRS initial s'est amélioré de 23,5 à 14,1 points sous placebo

et de 23,4 à 9,4 points sous pramipexole (doses regroupées).

La différence moyenne ajustée a été de -4,3 points (IC 95 % -6,4; -2,1, valeur de p < 0,0001). Les taux des répondeurs CGI

(améliorés, très améliorés) ont été de 51,2 % sous placebo et de 72,0 % sous pramipexole (différence 20 %; IC 95 %: 8,1 % -

31,8 %, p < 0,0005). Le produit s'est avéré efficace dès la première semaine de traitement à la dose quotidienne de 0,088 mg

de pramipexole base (soit 0,125 mg de sel).

Dans une étude polysomnographique contrôlée contre placebo d'une durée de 3 semaines, le pramipexole a

significativement diminué le nombre des mouvements périodiques des jambes pendant la nuit.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après administration orale, le pramipexole est rapidement et complètement absorbé. La biodisponibilité absolue est

supérieure à 90 % et les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes au bout de 1 à 3 heures. La prise

concomitante d'aliments ralentit la vitesse d'absorption sans diminuer l'absorption totale. La cinétique du pramipexole est

linéaire et les taux plasmatiques ne présentent que peu de variations interindividuelles. Chez l'homme, le taux de liaison du

pramipexole aux protéines est très faible (< 20 %) et le volume de distribution est important (400 l). Chez le rat, il a été

observé des concentrations élevées dans le tissu cérébral (environ 8 fois supérieures aux concentrations plasmatiques).

Chez l'homme, le pramipexole est faiblement métabolisé.

Le pramipexole est essentiellement éliminé sous forme inchangée par voie rénale. Environ 90 % d'une dose marquée au

carbone 14 est excrétée par voie rénale tandis que moins de 2 % sont retrouvés dans les selles. La clairance totale du

pramipexole est d'environ 500 ml/min et la clairance rénale d'environ 400 ml/min. La demi-vie d'élimination (t1/2) est

comprise entre 8 heu res chez les patients jeunes et 12 heures chez les patients âgés.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études de toxicité après doses réitérées ont montré que le pramipexole exerce des effets fonctionnels principalement au

niveau de système nerveux central et du système génital femelle, probablement par exacerbation de son activité

pharmacodynamique.

Des diminutions des pressions systolique et diastolique et de la fréquence cardiaque ont été observées chez le cobaye, et

chez le singe, il a été noté un effet hypotenseur.

Les effets potentiels du pramipexole sur les fonctions de reproduction ont été étudiés chez le rat et le lapin. Le pramipexole

n'a pas montré d'effet tératogène pour ces deux espèces, mais des effets embryotoxiques ont été mis en évidence chez le rat

à des doses maternotoxiques. Etant donné le choix des espèces et le nombre limité de paramètres étudiés, les effets

indésirables du pramipexole sur la grossesse et la fertilité masculine n'ont pas été totalement élucidés.

Le pramipexole n'a pas montré d'effet génotoxique. Dans une étude de carcinogénèse, des rats mâles ont développé des

hyperplasies et des adénomes des cellules de Leydig, dus à l'effet inhibiteur du pramipexole sur la prolactine. Cette

manifestation n'apparaît pas cliniquement pertinente pour l'homme. Au cours de la même étude, il a été observé que

l'administration de pramipexole à des doses supérieures ou égales à 2 mg/kg (de la forme sel) était associée à des

dégénérescences de la rétine chez le rat albinos. Cette dernière manifestation n'a pas été mise en évidence chez le rat

pigmenté ni lors d'une étude de carcinogénèse de deux ans chez la souris albinos ni chez les autres espèces étudiées.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Mannitol (E421), amidon de maïs, hydroxypropylcellulose, amidon de maïs (5% d'humidité), silice colloïdale anhydre,

stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

24 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

Boîte de 30 ou 100 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MEDIPHA SANTE SN

LES FJORDS - IMMEUBLE OSLO

19 AVENUE DE NORVEGE

91953 COURTABŒUF CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

398 100-4 ou 34009 398 100 4 1: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

398 101-0 ou 34009 398 101 0 2: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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