PMS-GABAPENTIN Comprimé

Canada - français - Health Canada

Achète-le

Ingrédients actifs:
Gabapentine
Disponible depuis:
PHARMASCIENCE INC
Code ATC:
N03AX12
DCI (Dénomination commune internationale):
GABAPENTIN
Dosage:
600MG
forme pharmaceutique:
Comprimé
Composition:
Gabapentine 600MG
Mode d'administration:
Orale
Unités en paquet:
100/500
Type d'ordonnance:
Prescription
Domaine thérapeutique:
MISCELLANEOUS ANTICONVULSANTS
Descriptif du produit:
Numéro de groupe d'ingrédients actifs (GIA) :0125929004; AHFS: 28:12.92
Statut de autorisation:
APPROUVÉ
Numéro d'autorisation:
02255898
Date de l'autorisation:
2004-07-28

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MONOGRAPHIE DE PRODUIT

Pr

pms-GABAPENTIN

Capsules de gabapentine, norme maison 100 mg, 300 mg et 400 mg

Comprimés de gabapentine, USP 600 mg et 800 mg

Antiépileptique

PHARMASCIENCE INC.

6111 Ave. Royalmount, Suite 100

Montréal, Québec

H4P 2T4

www.pharmascience.com

Date de révision :

27 mai 2020

Numéro de contrôle : 238470

Table des matières

PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ ............. 3

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT ............................................... 3

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE ............................................................... 3

CONTRE-INDICATIONS .................................................................................................. 4

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS ......................................................................... 4

EFFETS INDÉSIRABLES ................................................................................................. 9

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ..................................................................... 14

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION ........................................................................... 16

SURDOSAGE ................................................................................................................... 18

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE ............................................. 19

ENTREPOSAGE ET STABILITÉ ................................................................................... 22

FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT ................ 22

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES .......................................................... 24

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES ............................................................... 24

ESSAIS CLINIQUES ....................................................................................................... 25

PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE ................................................................................. 27

TOXICOLOGIE ................................................................................................................ 28

RÉFÉRENCES .................................................................................................................. 31

PARTIE III : RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR ................................. 33

pms-GABAPENTIN Monographie de produit

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Pr

pms-GABAPENTIN

Capsules de gabapentine, norme maison 100 mg, 300 mg et 400 mg

Comprimés de gabapentine, USP 600 mg et 800 mg

PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE

Adultes

pms-GABAPENTIN (gabapentine) est indiqué comme traitement adjuvant chez les patients dont

l'état épileptique n'est pas stabilisé de façon satisfaisante par la thérapeutique classique.

Gériatrie (> 65 ans)

Aucune étude systématique n'a été réalisée chez les personnes âgées (voir MISES EN GARDE ET

PRÉCAUTIONS, Populations particulières).

Pédiatrie (< 18 ans)

L’efficacité et l’innocuité chez les patients de moins de 18 ans n’ont pas été établies (voir MISES

EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Populations particulières).

Voie

d’administration

Forme posologique /

concentration

Tous les ingrédients non médicinaux

Orale

Capsules dosées à

100 mg, à 300 mg et à

400 mg

Amidon de maïs, Lactose anhydre et Talc.

L’enveloppe des capsules contient du

Dioxyde de titanium, de la Gélatine, de

l’Oxyde de fer jaune (300 mg et 400 mg) et de

l’Oxyde de fer rouge (400 mg).

Orale

Comprimés dosés à

600 mg et à 800 mg

Alcool polyvinylique, Cellulose

Microcristalline, Copovidone, Glycolate

d’Amidon sodique, Polysorbate 80,

Polyéthylèneglycol, Stéarate de magnésium et

Talc.

pms-GABAPENTIN Monographie de produit

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CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité

pms-GABAPENTIN (gabapentine) est contre-indiqué chez les patients ayant montré des signes

d'hypersensibilité au principe actif du médicament ou à tout autre ingrédient entrant dans la

composition de celui-ci.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

L’usage concomitant de pms-GABAPENTIN et d’opioïdes pourrait entraîner une dépression

respiratoire, une sédation profonde, une syncope et le décès.

Il faut limiter les doses et la durée au minimum nécessaire.

Il faut surveiller les patients pour déceler d’éventuels signes et symptômes de dépression

respiratoire et de sédation.

Généralités

pms-GABAPENTIN (gabapentine) n'est pas jugé efficace contre les crises à type d'absence et doit

donc être employé avec prudence chez les patients dont l'épilepsie est mixte et qui ont des

absences.

Arrêt du traitement par pms-GABAPENTIN

Comme pour les autres anticonvulsivants, il n'est pas recommandé de cesser brusquement

l'administration de la gabapentine à cause du risque de recrudescence des crises. Dans les rapports

de pharmacovigilance, on a signalé des manifestations indésirables par suite de l’arrêt soudain du

traitement par la gabapentine, dont l’anxiété, l’insomnie, les nausées, les douleurs et la

transpiration (voir EFFETS INDÉSIRABLES, Effets indésirables au médicament déterminés à la

suite de la surveillance après commercialisation). Lorsque le clinicien juge bon de réduire la dose

du médicament, d’en cesser l'administration ou de le remplacer par un autre agent, il doit le faire

graduellement sur une période d'au moins 1 semaine (ou plus longtemps, s’il le juge nécessaire).

Neurologique

Le traitement par la gabapentine a entraîné des étourdissements et de la somnolence, ce qui

pourrait accroître le risque de blessure accidentelle (chute). On a également rapporté, après la

commercialisation, des cas d’agitation, de confusion, de perte de connaissance et d’altération

mentale. Par conséquent, il faut prévenir les patients d’agir avec prudence jusqu’à ce qu’ils

connaissent bien les effets possibles de ce médicament (voir POSOLOGIE ET

ADMINISTRATION, Considérations posologiques, Populations particulières).

pms-GABAPENTIN Monographie de produit

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Dépression du système nerveux central

Dépression respiratoire

La gabapentine a été associée à une dépression du système nerveux central (SNC) se manifestant

entre autres par la sédation, la somnolence et la perte de connaissance, ainsi que des cas graves de

dépression respiratoire. Les patients ayant une mauvaise fonction respiratoire, une maladie

respiratoire ou neurologique, ou une insuffisance rénale, et les patients âgés ont un risque plus

élevé de présenter ces effets indésirables sévères. L’administration concomitante de dépresseurs

du SNC et de gabapentine est aussi un facteur pouvant contribuer à l’apparition de ces effets.

Administration avec des opioïdes

L’administration concomitante d’opioïdes et de pms-GABAPENTIN augmente le risque de

dépression respiratoire, de sédation profonde, de syncope et de décès. Les concentrations de

gabapentine peuvent augmenter chez les patients qui reçoivent aussi des opioïdes (voir

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

Chez les patients qui doivent être traités de façon concomitante par des opioïdes ou d’autres

dépresseurs du SNC, il faut surveiller attentivement l’apparition de tout signe ou symptôme

traduisant une dépression du SNC et, le cas échéant, réduire la dose de gabapentine ou d'opioïdes

en conséquence.

Facultés mentales

Les patients dont l’état épileptique n’est pas stabilisé doivent s’abstenir de conduire ou de faire

fonctionner des machines dangereuses. Les patients sous pms-GABAPENTIN ne devraient pas

conduire jusqu’à ce qu’ils acquièrent suffisamment d’expérience avec pms-GABAPENTIN pour

juger si leurs facultés sont affaiblies par la prise de ce médicament. Lors des essais cliniques, les

effets indésirables les plus fréquents ont été la somnolence, l’ataxie, la fatigue et le nystagmus. On

doit avertir les patients de s’abstenir d’activités exigeant de la vigilance ou une bonne

coordination physique, jusqu’à ce qu’ils soient certains que

pms-GABAPENTIN

ne provoque pas

chez eux d’effets indésirables.

Carcinogenèse et mutagenèse

Au cours des études de carcinogenèse, l’administration de gabapentine à une dose de

2 000 mg/kg, ce qui correspond à des concentrations plasmatiques 14 fois supérieures à celles que

produit chez l’humain une dose de 2 400 mg/jour, a été associée à une augmentation de la

fréquence des adénomes et des carcinomes des cellules acineuses du pancréas chez les rats mâles,

mais pas chez les rats femelles ni chez les souris. On ne sait pas quel rapport existe entre ces

tumeurs des cellules acineuses du pancréas chez les rats mâles et les risques chez les humains,

d'autant moins que chez ces derniers, les cancers du pancréas prépondérants sont des tumeurs du

canal excréteur et non pas des cellules acineuses (voir TOXICOLOGIE, Carcinogenèse et

mutagenèse).

pms-GABAPENTIN Monographie de produit

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Dépendance/tolérance

Le risque d’abus et d’accoutumance n’a pas été évalué chez l’humain. Des cas d’abus de la

gabapentine et d’accoutumance à ce médicament ont été enregistrés dans la base de données de

pharmacovigilance. Il s’agissait de patients qui avaient utilisé la gabapentine à des doses

supérieures aux doses recommandées et suivant des indications non approuvées. La plupart

d’entre eux avaient des antécédents de polytoxicomanie ou avaient pris la gabapentine pour

atténuer les symptômes de sevrage liés à l’abandon d’autres substances. Comme avec tout autre

médicament agissant sur le SNC, le médecin traitant doit vérifier soigneusement la présence

d’antécédents de toxicomanie et, le cas échéant, surveiller étroitement l’apparition de signes

d’emploi abusif ou d’usage détourné de pms-GABAPENTIN (p. ex., épuisement de l’effet,

augmentation de la dose par le patient lui-même et comportement témoignant d’une quête de

médicament).

De rares cas de symptômes de sevrage survenus peu après l’arrêt du traitement chez des patients

qui avaient utilisé la gabapentine à des doses supérieures aux doses recommandées et suivant des

indications non approuvées ont été signalés après la commercialisation. Ces symptômes (agitation,

désorientation et confusion), qui s’étaient manifestés après une soudaine interruption du

traitement, ont disparu après la reprise de celui-ci. La plupart des patients concernés avaient des

antécédents de polytoxicomanie ou avaient pris la gabapentine pour atténuer les symptômes de

sevrage liés à l’abandon d’autres substances.

Hypersensibilité

Réactions cutanées graves

On a signalé des cas de syndrome de Stevens-Johnson et d’érythème polymorphe chez des

patients traités par la gabapentine après la commercialisation du produit. En présence de signes et

symptômes évocateurs de ces affections, il faut interrompre immédiatement le traitement par la

gabapentine (voir EFFETS INDÉSIRABLES, Effets indésirables au médicament déterminés à la

suite de la surveillance après commercialisation).

On a signalé des réactions d’hypersensibilité, y compris des réactions systémiques et des cas

d’urticaire et d’œdème angioneurotique, chez des patients traités par la gabapentine après la

commercialisation du produit (voir EFFETS INDÉSIRABLES, Effets indésirables au médicament

déterminés à la suite de la surveillance après commercialisation).

Syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse ou syndrome DRESS (Drug Reaction with

Eosinophilia and Systemic Symptoms)

Des réactions d’hypersensibilité systémiques sévères, voire mortelles, comme une toxidermie

avec éosinophilie et symptômes généraux, ont été signalées chez des patients traités par des

antiépileptiques, y compris la gabapentine.

Il importe de souligner que les premiers signes d’hypersensibilité, comme la fièvre ou une

lymphadénopathie, peuvent être présents même si aucune éruption cutanée n’est apparente. En

présence de tels signes ou symptômes, il faut évaluer immédiatement l’état du patient. Si

pms-GABAPENTIN Monographie de produit

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l’examen étiologique ne révèle aucune autre cause possible, il faut mettre fin à l’administration de

gabapentine.

Avant la mise en route d’un traitement par la gabapentine, il faut expliquer au patient que

l’apparition d’une éruption cutanée ou d’autres signes et symptômes d’hypersensibilité, comme la

fièvre ou une lymphadénopathie, peut être annonciatrice d’une manifestation indésirable grave et

qu’il faut en informer un médecin sans tarder.

Anaphylaxie

La gabapentine peut causer des réactions anaphylactiques. Dans les cas signalés, les signes et les

symptômes comprenaient la difficulté à respirer, l’enflure des lèvres, de la gorge et de la langue,

et l’hypotension ayant nécessité un traitement d’urgence. Il faut aviser les patients de cesser leur

traitement par la gabapentine et d’obtenir des soins médicaux d’urgence s’ils éprouvent des signes

ou des symptômes d’anaphylaxie.

Psychiatriques

Idées et comportements suicidaires

Des idées et des comportements suicidaires ont déjà été signalés chez des patients traités par des

anticonvulsivants pour diverses indications.

Il importe de surveiller tous les patients qui prennent des anticonvulsivants, pour quelque raison

que ce soit, afin de déceler tout signe d’idées ou de comportements suicidaires et d’entreprendre

un traitement approprié s’il y a lieu. Il faut avertir les patients (et leurs aidants) de consulter un

médecin s’ils commencent à avoir des idées ou des comportements suicidaires.

Une méta-analyse de la FDA regroupant un certain nombre d’essais comparatifs avec placebo

menés avec répartition aléatoire, où des anticonvulsivants étaient utilisés pour diverses

indications, a montré une légère augmentation du risque d’idées et de comportements suicidaires

chez les patients traités par ces médicaments. On n’en connaît pas la raison.

Au total, 43 892 patients ont participé aux études comparatives avec placebo incluses dans cette

méta-analyse. Environ 75 % des patients ont reçu des anticonvulsivants pour d’autres indications

que l’épilepsie et dans la majorité de ces cas, le médicament était administré (anticonvulsivant ou

placebo) en monothérapie. Les patients traités pour l’épilepsie, soit les 25 % restants environ, ont

reçu l’anticonvulsivant ou un placebo avec d’autres médicaments contre l’épilepsie (les patients

des deux groupes de traitement ont donc reçu un ou plusieurs anticonvulsivants). Par conséquent,

la faible augmentation du risque d’idées et de comportements suicidaires signalée dans cette méta-

analyse (0,43 % chez les patients recevant des anticonvulsivants contre 0,24 % chez les patients

sous placebo) se rapporte en grande partie à des patients qui ont reçu le traitement en

monothérapie (anticonvulsivant ou placebo) pour d’autres indications que l’épilepsie. Le

protocole de cette méta-analyse ne permet pas d’évaluer le risque d’idées et de comportements

suicidaires chez les patients épileptiques qui prenaient des anticonvulsivants, car cette population

ne représentait qu’une minorité des patients inclus dans l’étude et que la prise d’autres

anticonvulsivants par les patients des deux groupes est un facteur confusionnel qui complique la

comparaison avec le placebo.

pms-GABAPENTIN Monographie de produit

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Populations particulières

Femmes enceintes

D’après des données obtenues chez l’animal, la gabapentine peut être dangereuse pour le fœtus

(voir TOXICOLOGIE, Études sur la reproduction). Lors d’études non cliniques menées sur des

souris, des rats et des lapins, la gabapentine s’est avérée toxique pour le développement (causant

entre autres des anomalies squelettiques et viscérales fœtales plus fréquentes ainsi qu’une

augmentation de la mortalité embryofœtale) lorsqu’elle était administrée à des femelles gravides à

des doses inférieures à la dose maximale recommandée pour les humains (DMRH), soit 3 600

mg/jour, calculées en fonction de la surface corporelle (mg/m

Pouvoir tératogène

La gabapentine traverse la barrière placentaire chez l’humain. Bien qu’aucune étude comparative

rigoureuse n’ait été réalisée chez la femme enceinte, l’utilisation de la gabapentine a été associée à

des complications liées à la grossesse et à des malformations congénitales, tant dans la littérature

que dans les registres de grossesses. Étant donné que le risque chez l’humain n’est pas certain, la

gabapentine ne doit être administrée à la femme enceinte que si les bienfaits éventuels pour la

mère justifient le risque pour le fœtus. Pour toute femme qui décide de devenir enceinte pendant

un traitement par pms-GABAPENTIN, il convient de réévaluer soigneusement l’emploi du

médicament.

Registre de grossesses

Les médecins sont invités à encourager les patientes traitées par la gabapentine à s’inscrire au

North American Antiepileptic Drug (NAAED) Pregnancy Registry si elles deviennent enceintes.

Pour s’y inscrire, les patientes doivent elles-mêmes composer le numéro de téléphone sans frais 1-

888-233-2334. Pour en savoir davantage sur ce registre, vous pouvez consulter le site

http://www.aedpregnancyregistry.org/.

Femmes qui allaitent

La gabapentine est excrétée dans le lait maternel. Il n’existe pas d’études comparatives sur les

effets de la gabapentine sur le nourrisson allaité. Étant donné les effets indésirables graves

possibles chez le nourrisson allaité, il convient de décider s’il y a lieu de mettre fin à l’allaitement

maternel ou de cesser le traitement par pms-GABAPENTIN, en tenant compte des bienfaits du

médicament pour la mère.

Pédiatrie (< 18 ans)

L’efficacité et l’innocuité de la gabapentine chez les patients de moins de 18 ans n’ont pas été

établies.

Selon les données sur l’innocuité du médicament issues d’essais comparatifs avec placebo, menés

à double insu chez 39 sujets de 12 à 18 ans à qui on a administré des doses de 900 à

1 200 mg/jour, la fréquence des effets indésirables dans ce groupe de patients était semblable à

celle qu’on a observée chez les sujets plus âgés.

pms-GABAPENTIN Monographie de produit

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Au cours d’essais cliniques comparatifs menés auprès de patients âgés de 3 à 12 ans (N = 323),

des effets indésirables de nature psychiatrique (labilité émotionnelle, hostilité, hyperkinésie et

troubles de la pensée) ont été signalés à une fréquence plus élevée chez les patients traités par la

gabapentine que chez ceux ayant reçu un placebo.

Gériatrie (> 65 ans)

Aucune étude systématique n'a été réalisée chez les personnes âgées. Les effets indésirables

signalés chez 59 sujets âgés de plus de 65 ans et traités par la gabapentine ne sont pas différents de

ceux qu’on a observés chez des patients plus jeunes. La petite taille de l'échantillon étudié et la

durée restreinte d'exposition des sujets au médicament ne permettent pas de tirer des conclusions

en ce qui a trait à l'influence de l'âge sur le type et la fréquence des effets indésirables associés à la

gabapentine.

La gabapentine étant principalement éliminé par voie urinaire, un réglage posologique peut

s'avérer nécessaire chez les patients âgés, en raison de la diminution de leur fonction rénale (voir

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION, Considérations posologiques; MODE D’ACTION ET

PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Populations particulières et états pathologiques).

Surveillance et essais de laboratoire

Les données des essais cliniques n'indiquent pas la nécessité de surveiller systématiquement les

paramètres de biologie clinique, pour être sûr de l'innocuité du traitement par la gabapentine. On

peut employer ce médicament en association avec d'autres antiépileptiques d'usage courant, sans

craindre de modifier les concentrations sanguines de la gabapentine ou de ces antiépileptiques.

EFFETS INDÉSIRABLES

Aperçu des effets indésirables au médicament

Effets indésirables courants du médicament

Les effets indésirables observés le plus souvent avec l'emploi de la gabapentine en association

avec d'autres antiépileptiques, et non observés à une fréquence équivalente chez les sujets prenant

le placebo, ont été la somnolence, les étourdissements, l'ataxie, la fatigue, le nystagmus et les

tremblements (voir le tableau 1).

Effets indésirables ayant mené à l’arrêt du traitement

Lors des essais comparatifs avec placebo, on a enregistré environ 6,4 % de cas d'abandon pour

cause d’effets indésirables dans le groupe des 543 sujets traités par la gabapentine, par rapport à

environ 4,5 % dans le groupe des 378 témoins. Les effets indésirables le plus souvent invoqués

comme cause d'abandon ont été la somnolence (1,2 %), l'ataxie (0,8 %), la fatigue, les nausées

et/ou les vomissements et les étourdissements (0,6 % pour chacun).

pms-GABAPENTIN Monographie de produit

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Effets indésirables à un médicament déterminés au cours des essais cliniques

Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très particulières, les taux des effets

indésirables qui sont observés peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique et ne doivent

pas être comparés aux taux observés dans le cadre des essais cliniques portant sur un autre

médicament. Les renseignements sur les effets indésirables d’un médicament qui sont tirés

d’essais cliniques s’avèrent utiles pour la détermination des manifestations indésirables liées aux

médicaments et pour l’estimation des taux.

Fréquence au cours des essais cliniques comparatifs

Adultes

Des doses multiples de gabapentine ont été administrées à 543 sujets atteints de crises partielles

lors d’études comparatives avec placebo d’une durée de 12 semaines. Au cours de ces études, on a

ajouté la gabapentine (aux doses de 600, 900, 1 200 ou 1 800 mg/jour) ou un placebo au

traitement antiépileptique déjà suivi par le patient. Les signes et les symptômes survenus chez au

moins 1 % des patients traités lors de ces études sont présentés au tableau 1.

Tableau 1 : Fréquence des effets indésirables survenus en cours de traitement lors d’essais d'adjonction

comparant la gabapentine à un placebo (effets survenus chez au moins 1 % des patients traités par la

gabapentine et plus fréquents que dans le groupe placebo)

GABAPENTINE

a

n = 543 (%)

Placebo

a

n = 378 (%)

Organisme entier

Fatigue

11,0

Prise de poids

Dorsalgie

Œdème périphérique

Système cardiovasculaire

Vasodilatation

Appareil digestif

Dyspepsie

Sécheresse de la bouche ou de la gorge

Constipation

Troubles dentaires

Augmentation de l’appétit

Systèmes hématopoïétique et lymphatique

Leucopénie

Appareil locomoteur

Myalgie

Fracture

Système nerveux

Somnolence

19,3

Étourdissements

17,1

Ataxie

12,5

Nystagmus

Tremblements

Nervosité

Dysarthrie

Amnésie

Dépression

pms-GABAPENTIN Monographie de produit

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GABAPENTINE

a

n = 543 (%)

Placebo

a

n = 378 (%)

Pensées anormales

Secousses cloniques

Coordination anormale

Appareil respiratoire

Rhinite

Pharyngite

Toux

Peau et annexes cutanées

Excoriations

Prurit

Appareil génito-urinaire

Impuissance

Organes sensoriels

Diplopie

Amblyopie

Anomalies des résultats de laboratoire

Diminution du nombre de globules blancs

Ajouté au traitement antiépileptique de base

Comme la gabapentine a été employée en association avec d'autres antiépileptiques dans la plupart des cas, il a été

impossible de déterminer à quel(s) agent(s) ces effets indésirables étaient dus.

Effets indésirables liés à la dose déterminés au cours du traitement

Parmi les effets indésirables observés chez les patients traités par la gabapentine, la somnolence et

l'ataxie semblaient liées à la dose. Chez 54 sujets faisant partie d'un des essais comparatifs et

traités par 1 800 mg/jour de gabapentine, la fréquence de certains effets indésirables – le

nystagmus (20,4 %), les tremblements (14,8 %), la rhinite (13 %), l'œdème périphérique (7,4 %),

les troubles de la coordination, la dépression et la myalgie (5,6 % pour chacune) – a été environ 2

fois plus élevée que chez les 489 sujets de plusieurs autres essais comparatifs traités par des doses

quotidiennes de 600 à 1 200 mg. Les effets indésirables étaient généralement d'intensité légère à

modérée et avaient une durée médiane de 2 semaines.

Les données des essais sans insu non comparatifs de longue durée indiquent qu'aucun effet

indésirable nouveau ou inhabituel n'apparaît avec l'administration de la gabapentine.

Autres effets indésirables déterminés dans l'ensemble des essais cliniques

Les effets indésirables s'étant produits chez au moins 1 % des 2 074 sujets de l'ensemble des

essais cliniques, dont quelques-uns seulement comportaient un groupe placebo, sont énumérés ci-

dessous. Durant ces essais, tous les effets indésirables ont été consignés par les investigateurs

selon la terminologie de leur choix. Pour une estimation significative de la proportion de sujets

ayant subi ces effets indésirables, les effets de type semblable ont été regroupés en un nombre plus

restreint de catégories normalisées, en faisant appel à la terminologie du dictionnaire COSTART

modifié. Ces catégories sont énumérées ci-dessous. Les fréquences indiquées représentent la

proportion des 2 074 sujets traités par la gabapentine ayant subi l’effet du type mentionné au

moins 1 fois durant le traitement par la gabapentine. Tous les effets signalés sont inclus, à

pms-GABAPENTIN Monographie de produit

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l’exception de ceux qui figurent déjà au tableau 1, de ceux qui sont trop généraux pour être

informatifs et de ceux qu’on ne peut pas raisonnablement associer au médicament.

Les manifestations indésirables sont classées par appareil ou système et énumérées par ordre

décroissant de fréquence, selon les définitions suivantes : les manifestations fréquentes sont

survenues chez au moins 1 patient sur 100, les manifestations peu fréquentes, chez 1 patient sur

100 à 1 patient sur 1 000, et les manifestations rares, chez moins de 1 patient sur 1 000.

Organisme entier

fréquentes : asthénie, malaise, œdème facial; peu fréquentes : allergie, œdème généralisé, perte de

poids, frissons; rares : sensations étranges, lassitude, intolérance à l’alcool et sensation de gueule

de bois.

Cardiovasculaire

fréquentes : hypertension; peu fréquentes : hypotension, angine de poitrine, troubles vasculaires

périphériques, palpitations, tachycardie, migraine, souffle; rares : fibrillation auriculaire,

insuffisance cardiaque, thrombophlébite, thrombophlébite profonde, infarctus du myocarde,

accident vasculaire cérébral, thrombose pulmonaire, extrasystoles ventriculaires, bradycardie,

extrasystoles auriculaires, frottement péricardique, bloc cardiaque, embolie pulmonaire,

hyperlipidémie, hypercholestérolémie, épanchement péricardique et péricardite.

Digestif

fréquentes : anorexie, flatulence, gingivite; peu fréquentes : glossite, hémorragie gingivale, soif,

stomatite, ptyalisme, gastroentérite, hémorroïdes, selles sanguinolentes, incontinence fécale,

hépatomégalie; rares : dysphagie, éructations, pancréatite, ulcère gastroduodénal, colite, aphtes

buccaux, coloration dentaire, perlèche, hypertrophie des glandes salivaires, hémorragie labiale,

œsophagite, hernie hiatale, hématémèse, proctite, syndrome du côlon irritable, hémorragie rectale

et spasmes œsophagiens.

Endocrinien

rares : hyperthyroïdie, hypothyroïdie, goitre, hypoestrogénie, insuffisance ovarienne, épididymite,

enflure des testicules et apparence cushingoïde.

Hématopoïétique et lymphatique

fréquentes : purpura, le plus souvent décrit comme des ecchymoses dues à un trauma; peu

fréquentes : anémie, thrombocytopénie, lymphadénopathie; rares : augmentation du nombre de

leucocytes, lymphocytose, lymphome non hodgkinien et prolongation du temps de saignement.

Appareil locomoteur

fréquentes : arthralgie; peu fréquentes : tendinite, arthrite, raideur articulaire, enflure articulaire,

signe de Romberg; rares : syndrome de Tietze (douleurs des articulations costales et sternales),

ostéoporose, bursite et contracture.

Système nerveux

fréquentes : vertiges, hyperkinésie, paresthésie, diminution ou abolition des réflexes,

augmentation des réflexes, anxiété, hostilité; peu fréquentes : tumeurs du SNC, syncope, rêves

pms-GABAPENTIN Monographie de produit

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anormaux, aphasie, hypoesthésie, hémorragie intracrânienne, hypotonie, dysesthésie, parésie,

dystonie, hémiplégie, paralysie faciale, stupeur, dysfonctionnement cérébelleux, signe de

Babinski, diminution de la sensibilité posturale, hématome sous-dural, apathie, hallucinations,

baisse ou perte de la libido, agitation, paranoïa, dépersonnalisation, euphorie, sensation d’ivresse,

impression d’avoir pris un stupéfiant, tentative de suicide, psychose; rares : choréoathétose,

dyskinésie orofaciale, encéphalopathie, paralysie nerveuse, troubles de la personnalité,

augmentation de la libido, comportement amorti, apraxie, trouble de la motricité fine,

méningisme, myoclonie locale, hyperesthésie, hypokinésie, manie, névrose, hystérie, réaction

antisociale et suicide.

Appareil respiratoire

fréquentes : pneumonie; peu fréquentes : épistaxis, dyspnée, apnée; rares : mucosite, pneumonie

par aspiration, hyperventilation, hoquet, laryngite, obstruction nasale, ronflement, bronchospasme,

hypoventilation et œdème pulmonaire.

Peau et annexes cutanées

peu fréquentes : alopécie, eczéma, sécheresse de la peau, diaphorèse, urticaire, hirsutisme,

séborrhée, kyste, herpès; rares : zona, coloration anormale de la peau, papules, réaction de

photosensibilisation, ulcère à la jambe, séborrhée du cuir chevelu, psoriasis, desquamation,

macération, nodules cutanés et sous-cutanés, mélanose, nécrose cutanée et enflure localisée.

Appareil génito-urinaire

peu fréquentes : hématurie, dysurie, pollakiurie, cystite, rétention urinaire, incontinence urinaire,

hémorragie vaginale, aménorrhée, dysménorrhée, ménorragie, cancer du sein, frigidité, troubles

de l’éjaculation; rares : douleur rénale, leucorrhée, prurit génital, calcul rénal, insuffisance rénale

aiguë, anurie, glycosurie, syndrome néphrotique, nycturie, pyurie, urgence mictionnelle, douleur

vaginale, douleur aux seins et douleur aux testicules.

Organes sensoriels

fréquentes : troubles de la vue; peu fréquentes : cataracte, conjonctivite, sécheresse oculaire,

douleur oculaire, déficit du champ visuel, photophobie, ptosis unilatéral ou bilatéral, hémorragie

oculaire, orgelet, perte de l’ouïe, otalgie, acouphène, otite interne, otite, agueusie, dysgueusie,

nystagmus, sensation de pression dans l’oreille; rares : démangeaison oculaire, troubles de

l’accommodation, perforation du tympan, sensibilité au bruit, troubles de la focalisation,

larmoiement, rétinopathie, glaucome, iritis, troubles de la cornée, dysfonctionnement lacrymal,

dégénérescence oculaire, cécité, dégénérescence rétinienne, myosis, choriorétinite, strabisme,

dysfonctionnement de la trompe d’Eustache, labyrinthite, otite externe et troubles olfactifs.

Effets indésirables au médicament déterminés à la suite de la surveillance après

commercialisation

On a signalé, chez des patients épileptiques, des cas de mort subite inexpliquée pour lesquels le

rapport causal avec le traitement par la gabapentine n’a pas été établi.

Les effets indésirables signalés après la commercialisation du produit, et qui pourraient n’avoir

aucun rapport causal avec la gabapentine, sont les suivants : agitation, réaction anaphylactique,

pms-GABAPENTIN Monographie de produit

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œdème angioneurotique, hausse du taux sanguin de créatine kinase, anomalie de la glycémie,

toxidermie avec éosinophilie et symptômes généraux, chute, gynécomastie, dysfonctionnement

hépatique, hépatite, hépatite cholestatique, hépatite fulminante, hyperglycémie, hypoglycémie,

hypersensibilité, hyponatrémie, ictère, perte de connaissance, pancréatite, œdème pulmonaire,

insuffisance rénale aiguë, rhabdomyolyse, dysfonction sexuelle (incluant modifications de la

libido, troubles de l’éjaculation et anorgasmie), syndrome de Stevens-Johnson.

On a également signalé des manifestations indésirables par suite de l’arrêt soudain du traitement

par la gabapentine, les plus fréquentes étant l’anxiété, l’insomnie, les nausées, les douleurs et la

transpiration.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Aperçu

On a procédé à des études in vitro dans le but d’évaluer le potentiel d’inhibition de la gabapentine

sur les principales isoenzymes du cytochrome P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19,

CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4) – qui sont des médiateurs de la biotransformation des

médicaments et des corps étrangers. Ces études ont été réalisées au moyen de substrats agissant à

titre de marqueurs sélectifs des isoformes et de préparations de microsomes hépatiques humains.

Ce n’est qu’à la plus forte concentration étudiée (171 mcg/mL; 1 mM) qu’un léger degré

d’inhibition (de 14 % à 30 %) a été observé avec l’isoforme CYP2A6. Aucune inhibition n’a été

relevée avec les autres isoformes étudiées à des concentrations de gabapentine allant jusqu’à 171

mcg/mL (environ 15 fois la C

à la dose de 3 600 mg/jour). La gabapentine n’est pas un

inducteur des isoenzymes du cytochrome P450.

Aux concentrations plasmatiques associées à des doses pouvant atteindre 3 600 mg/jour (C

11,6 mcg/mL), soit la dose quotidienne maximale recommandée, il est peu probable que survienne

une interaction métabolique entre la gabapentine et un médicament dont la clairance est tributaire

des principales isoenzymes du cytochrome P450.

La gabapentine ne subit pas de biotransformation appréciable dans l'organisme humain et ne nuit

pas à la biotransformation d’autres antiépileptiques d’usage courant (voir INTERACTIONS

MÉDICAMENTEUSES, Interactions médicament-médicament, Antiépileptiques). Par ailleurs, la

gabapentine se fixe faiblement aux protéines plasmatiques (dans une mesure d’environ 3 %) et est

éliminée uniquement par voie rénale, sous forme inchangée (voir MODE D’ACTION ET

PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Par conséquent, on note peu de cas d’interactions

médicamenteuses ayant provoqué une altération appréciable des paramètres pharmacocinétiques

de la gabapentine ou d’autres médicaments administrés en concomitance.

Interactions médicament-médicament

Les données relatives aux interactions médicamenteuses décrites dans la présente section ont été

recueillies lors d’études menées chez des adultes sains et des patients adultes souffrant

d’épilepsie.

pms-GABAPENTIN Monographie de produit

Page 15 de 35

Antiépileptiques

Il n'y a pas d'interaction entre la gabapentine et la phénytoïne, l'acide valproïque, la

carbamazépine ou le phénobarbital. On peut donc employer pms-GABAPENTIN en

association avec les antiépileptiques d'usage courant sans risquer de modifier les

concentrations plasmatiques de la gabapentine ou de ces autres antiépileptiques.

Hydrocodone

L’administration concomitante de doses uniques de gabapentine (de 125 à 500 mg; N = 48) et

d’hydrocodone (10 mg; N = 50) s’est traduite par une diminution proportionnelle à la dose de la

et de l’ASC de l’hydrocodone, par comparaison à l’administration d’hydrocodone seule; les

valeurs de la C

et de l’ASC de l’hydrocodone ont chuté de 2 % et 4 %, respectivement, après

l’administration de 125 mg de gabapentine, et de 16 % et 22 %, respectivement, après

l’administration de 500 mg de gabapentine. On ne connaît pas le mécanisme à l’origine de cette

interaction. L’hydrocodone a fait augmenter de 14 % l’ASC de la gabapentine. On ne connaît pas

l’importance de l’interaction avec des doses plus élevées de gabapentine.

Morphine

Selon un article de la littérature médicale, l’administration d’une capsule de morphine à libération

contrôlée dosée à 60 mg à des volontaires sains (N = 12), 2 heures avant la prise d’une capsule de

gabapentine dosée à 600 mg, a fait augmenter de 44 % la valeur moyenne de l’ASC de la

gabapentine, comparativement à la gabapentine administrée sans morphine. Lors de cette étude,

les valeurs des paramètres pharmacocinétiques de la morphine n’ont pas été influencées par la

prise de gabapentine 2 heures après l’administration de morphine. Comme il s’agissait d’une

étude où seules des doses uniques ont été administrées, on ignore l’ampleur que cette interaction

pourrait avoir à l’état d’équilibre et avec des doses plus élevées de gabapentine.

Naproxène

Chez des adultes sains (N = 18), l’administration concomitante de doses uniques de naproxène

sodique en capsules (250 mg) et de gabapentine (125 mg) a fait augmenter de 12 % à 15 % la

quantité de gabapentine absorbée. Lors de cette étude, la gabapentine n’a eu aucun effet sur les

paramètres pharmacocinétiques du naproxène. Les doses des 2 médicaments administrés étaient

inférieures aux doses thérapeutiques. Par conséquent, l’importance de cette interaction à l’état

d’équilibre pour l’ensemble des doses recommandées est inconnue.

Contraceptifs oraux

L'administration concomitante de gabapentine et du contraceptif oral norethindrone n'a pas d'effet

sur la pharmacocinétique de la noréthindrone ou de l'éthinylestradiol à l'état d’équilibre.

Antiacides

L'administration concomitante de gabapentine et d'un antiacide à base d'aluminium et de

magnésium fait baisser la biodisponibilité de la gabapentine dans une proportion allant jusqu’à

20 %. Bien qu'on ne sache pas si une telle diminution peut avoir quelque conséquence sur le plan

clinique, il n'est pas recommandé d'administrer ce genre d'antiacide en même temps que la

gabapentine.

pms-GABAPENTIN Monographie de produit

Page 16 de 35

Cimétidine

Lorsque la gabapentine est administrée en même temps que la cimétidine, on observe une légère

diminution de l’excrétion rénale de la gabapentine qui ne semble pas porter à conséquence sur le

plan clinique. L’effet de la gabapentine sur la cimétidine n’a pas été évalué.

Probénécide

Le probénécide ne modifie pas l'excrétion rénale de la gabapentine.

Pharmacodynamie

Opioïdes, benzodiazépines et alcool

La gabapentine semble intensifier les effets indésirables des opioïdes, des benzodiazépines et de

l’alcool sur les fonctions cognitives et la motricité globale.

Dans le cadre de la pharmacovigilance, on a signalé des cas d’insuffisance respiratoire, de coma et

de décès chez des patients traités par la gabapentine seule ou en association avec d’autres

dépresseurs du SNC, y compris des patients souffrant de toxicomanie.

Interactions médicament-aliment

pms-GABAPENTIN est pris par voie orale, avec ou sans aliments.

Interactions médicament-herbe médicinale

Aucune interaction n’a été établie avec des produits à base d’herbes médicinales.

Effets au médicament sur les essais de laboratoire

Pour la recherche de protéines dans l'urine, il est recommandé d'avoir recours à l'épreuve de

précipitation par l'acide sulfosalicylique, car des réactions faussement positives ont été signalées

avec l'utilisation des bâtonnets réactifs N-Multistick SG

d'Ames, dans des cas où l'on avait

ajouté de la gabapentine ou un placebo à d'autres anticonvulsivants.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Considérations posologiques

Comme pms-GABAPENTIN est éliminé uniquement par voie urinaire, un réglage de la posologie

est recommandé en cas d’atteinte rénale (y compris chez les patients âgés dont la fonction rénale

est diminuée) et chez les sujets sous hémodialyse (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION,

Populations particulières, tableau 2 et MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Neurologique).

Adultes

pms-GABAPENTIN (gabapentine) est pris par voie orale, avec ou sans aliments.

Dose initiale

La dose initiale est de 300 mg, 3 fois par jour.

pms-GABAPENTIN Monographie de produit

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Posologie

Selon la réponse du patient et la tolérabilité du produit, cette dose peut être portée à un maximum

de 1 800 mg/jour, administrés à raison de 3 prises par jour en capsules dosées à 300 ou à 400 mg

ou en comprimés dosés à 600 ou à 800 mg. Lors d’études cliniques à long terme, menées sans

insu, les patients ont bien toléré des doses allant jusqu’à 2 400 mg/jour. De plus, on a administré

une dose de 3 600 mg/jour à un petit nombre de patients pendant une période limitée, et cette dose

a été bien tolérée.

Selon les données des essais cliniques, dans certains cas, des doses > 1 200 mg/jour peuvent être

plus efficaces, mais, avec des doses plus élevées, la fréquence des effets indésirables peut

augmenter (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

Traitement d’entretien

On doit diviser la dose quotidienne d'entretien en 3 prises avec, entre chaque prise, un intervalle

maximal de 12 heures pour éviter la survenue de crises convulsives perthérapeutiques. Il n'est pas

nécessaire de surveiller la concentration plasmatique de la gabapentine afin d'optimiser le

traitement par pms-GABAPENTIN. De plus, comme celui-ci n'interagit pas avec les

antiépileptiques d'usage courant, on peut l'administrer en association avec ces derniers sans

craindre de modifier les concentrations plasmatiques de la gabapentine ou de ces antiépileptiques.

Arrêt du traitement, réduction de la dose ou ajout d’un antiépileptique d’appoint

Si la dose de pms-GABAPENTIN est réduite, si le traitement est interrompu ou remplacé par un

autre anticonvulsivant ou encore si un autre antiépileptique est ajouté à pms-GABAPENTIN, il

faut procéder de façon graduelle sur une période d’au moins 1 semaine, ou plus longtemps, si le

médecin le juge nécessaire (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).

Populations particulières

Personnes âgées et insuffisance rénale

Comme pms-GABAPENTIN est éliminé principalement par voie urinaire, on recommande de

régler la posologie selon les directives ci-après en cas d’atteinte rénale (y compris chez les

patients âgés dont la fonction rénale est diminuée) et chez les sujets sous hémodialyse (voir

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION, Considérations posologiques; MODE D’ACTION ET

PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Populations particulières et états pathologiques).

Tableau 2 : Posologie de la gabapentine chez les adultes d’après la fonction rénale

Fonction rénale

Clairance de la

créatinine (mL/min)

Dose quotidienne totale

1

(mg/jour)

Posologie

2

≥ 60

900 – 3 600

La dose quotidienne totale (mg/jour) doit être divisée en

3 et administrée 3 fois par jour.

> 30 à 59

400 – 1 400

La dose quotidienne totale (mg/jour) doit être divisée en

2 et administrée 2 fois par jour.

> 15 à 29

200 - 700

La dose quotidienne totale (mg/jour) doit être

administrée 1 fois par jour.

100 - 300

La dose quotidienne totale (mg/jour) doit être

administrée 1 fois par jour.

pms-GABAPENTIN Monographie de produit

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Fonction rénale

Clairance de la

créatinine (mL/min)

Dose quotidienne totale

1

(mg/jour)

Posologie

2

Chez les patients dont la clairance de la créatinine est <

15 mL/min, il faut réduire la dose quotidienne en

proportion de celle-ci (p. ex., les patients dont la

clairance de la créatinine est de 7,5 mL/min doivent

recevoir la moitié de la dose quotidienne que reçoivent

les patients dont la clairance de la créatinine est de 15

mL/min).

Dose supplémentaire post-hémodialyse (mg)

Hémodialyse

125 - 350

Les patients sous hémodialyse doivent recevoir les

doses d’entretien indiquées ainsi qu’une dose post-

hémodialyse supplémentaire après chaque séance

d’hémodialyse de 4 heures.

Ce tableau présente les doses recommandées. Lorsque les teneurs disponibles ne permettent pas d’administrer la dose

recommandée, l’établissement de la dose doit être fondé sur les teneurs offertes, le jugement clinique du médecin et la

tolérabilité.

Le médecin doit régler la posologie selon la réponse du patient et la tolérabilité du produit.

Enfants

pms-GABAPENTIN (gabapentine) n’est pas indiqué chez les enfants de moins de 18 ans (voir

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE; MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS,

Populations particulières).

Insuffisance hépatique

La gabapentine ne subissant pas de biotransformation appréciable dans l'organisme humain,

aucune étude n'a été effectuée chez des sujets souffrant d'insuffisance hépatique.

Dose oubliée

Le médecin doit aviser le patient que s’il oublie une dose, il doit la prendre dès que possible.

Cependant, si la prise de la dose suivante est prévue au cours des 4 prochaines heures, il doit

sauter la dose oubliée et poursuivre son schéma posologique habituel. Pour éviter les crises

convulsives perthérapeutiques, l’intervalle entre les doses ne doit pas dépasser 12 heures.

SURDOSAGE

Symptômes du surdosage

Lors de l’ingestion, en une seule fois, de quantités allant jusqu'à 49 grammes de gabapentine, on

n'a pas observé de réactions d'intoxication aiguë mettant la vie en danger. Par contre, on a observé

des phénomènes d’étourdissements, de diplopie, de dysarthrie, de somnolence, de perte de

connaissance, de léthargie et de diarrhée légère. Tous les patients se sont rétablis grâce aux

mesures de soutien.

Les surdoses de gabapentine peuvent entraîner le coma, voire la mort, en particulier lorsque ce

médicament est associé à d’autres dépresseurs du SNC, y compris des opioïdes.

pms-GABAPENTIN Monographie de produit

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La dose orale létale n'a pu être déterminée chez des rats et des souris ayant reçu des doses de

gabapentine allant jusqu’à 8 000 mg/kg. Chez les animaux, on a noté les signes d'intoxication

aiguë suivants : une ataxie, des difficultés respiratoires, une ptose, une hypoactivité ou une

surexcitation.

Traitement du surdosage

On peut extraire la gabapentine du sang par hémodialyse. Bien qu'on n'ait pas effectué

d'hémodialyse dans les quelques cas de surdosage signalés, ce genre d'intervention peut être

indiqué pour certains états cliniques ou une insuffisance rénale importante.

Son absorption diminuant lorsqu’elle est administrée à des doses élevées, en cas de surdosage, la

gabapentine a des effets toxiques limités.

En cas de surdosage, il faut envisager la possibilité que le patient ait pris plusieurs médicaments.

Pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région.

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mode d’action

La gabapentine pénètre facilement dans le cerveau et prévient les convulsions dans un certain

nombre de modèles animaux d'épilepsie. Du point de vue de sa structure, la gabapentine

s'apparente au GABA (acide gamma-aminobutyrique), mais elle n'a pas d'affinité pour les

récepteurs GABA

ou GABA

La gabapentine se lie avec une forte affinité à la sous-unité alpha2-delta des canaux calciques

sensibles au voltage. Un vaste échantillonnage a montré que la gabapentine ne se lie pas à d'autres

récepteurs des neurotransmetteurs cérébraux et n’a pas d’action réciproque avec les canaux

sodiques.

L'importance de la capacité de fixation de la gabapentine sur les effets anticonvulsivants dans les

modèles animaux et chez l’humain reste à établir (voir PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE).

Pharmacocinétique

Tous les effets médicamenteux de la gabapentine relèvent de la molécule mère; chez les humains,

la gabapentine ne subit pas de biotransformation significative.

Par suite de l’administration de doses de 300 à 400 mg toutes les 8 heures, la concentration

plasmatique de gabapentine est proportionnelle à la dose et varie entre 1 mcg/mL et 10 mcg/mL.

Cependant, à des doses supérieures à celles qui sont recommandées en clinique (> 600 mg toutes

pms-GABAPENTIN Monographie de produit

Page 20 de 35

les 8 heures), elle est moins élevée que si elle était proportionnelle à la dose. Il n'existe pas de

corrélation entre l'efficacité du médicament et sa concentration plasmatique.

L’administration répétée ne change pas la pharmacocinétique du médicament; on peut donc

prévoir sa concentration plasmatique à l'état d’équilibre à partir des données obtenues avec

l'administration d'une dose unique. La pharmacocinétique de la gabapentine à l'état d’équilibre est

semblable chez les sujets en bonne santé et chez les sujets épileptiques sous traitement

antiépileptique.

Absorption

Après l'administration de la gabapentine par voie orale, le pic plasmatique est atteint en 2 à

3 heures. La biodisponibilité absolue des capsules de gabapentine dosées à 300 mg est d'environ

59 %. Après l'administration de doses multiples de 300 et de 400 mg, la biodisponibilité de la

gabapentine ne change pas.

Les aliments n'ont pas d'effet sur la vitesse ou sur le degré d'absorption de la gabapentine.

Distribution

La gabapentine se lie aux protéines plasmatiques dans une mesure de moins de 3 %. Son volume

de distribution apparent par suite de l’administration intraveineuse d’une dose de 150 mg est de 58

± 6 L (moyenne ± écart-type). Chez les sujets épileptiques, la concentration de gabapentine dans

le liquide céphalorachidien équivaut à environ 20 % du creux plasmatique observé à l'état

d’équilibre.

Biotransformation

Chez les humains, la gabapentine ne subit pas de biotransformation significative. La gabapentine

n'est ni un inducteur ni un inhibiteur des enzymes hépatiques à fonction mixte qui catalysent les

réactions d'oxydation du métabolisme des médicaments, et n’altère pas la biotransformation des

antiépileptiques souvent administrés conjointement.

Excrétion

La gabapentine est éliminée uniquement par voie rénale, sous forme inchangée, et peut être

extraite du plasma par hémodialyse. La constante de vitesse d’élimination de la gabapentine ainsi

que ses clairances plasmatique et rénale sont directement proportionnelles à la clairance de la

créatinine. La demi-vie de la gabapentine est indépendante de la dose et est, en moyenne, de 5 à 7

heures chez les sujets dont la fonction rénale est normale.

Le tableau 3 présente les paramètres pharmacocinétiques moyens des capsules de gabapentine à

l'état d’équilibre.

pms-GABAPENTIN Monographie de produit

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Tableau 3 : Paramètres pharmacocinétiques moyens de gabapentine à l'état d’équilibre, après administration

toutes les 8 heures chez des adultes

Paramètre pharmacocinétique

300 mg

400 mg

(N = 7)

(N = 11)

(mcg/mL)

(01 -

(mcgh/mL)

QE %

4,02

24,8

S.o.

5,50

33,3

63,6

Quantité excrétée dans l'urine (% de la dose)

S.o.= sans objet

Bioéquivalence des formes posologiques

Les comprimés gabapentine dosés à 600 et à 800 mg sont bioéquivalents à 2 capsules dosées à

300 mg et à 2 capsules dosées à 400 mg, respectivement. Les résultats d'une étude de

biodisponibilité avec permutation, menée à l’aide d’une dose unique et ayant servi à comparer,

chez des sujets à jeun, 1 comprimé gabapentine à 600 mg à 2 capsules à 300 mg, sont présentés

ci–dessous (tableau 4) :

Tableau 4 : Données comparatives sur la biodisponibilité des comprimés dosés à 600 mg et de 2 capsules dosées

à 300 mg de gabapentine

Paramètre

Gabapentine

Rapport des

données

géométriques

moyennes (%)

comprimés à 600 mg

2 capsules à 300 mg

Arithmétique

(CV %)

Géométrique

Arithmétique

(CV %)

Géométrique

Valeurs moyennes tirées de données mesurées

ASCT

(mcgh/mL)

51,3 (31,8)

48,9

46,8 (28,4)

45,2

ASCI

(mcgh/mL)

52,5 (30,2)

50,4

47,7 (27,1)

46,1

(mcg/mL

4,94 (30,9)

4,71

4,48 (25,9)

4,35

3,2 (27,3)

3,5 (34,1)

15,6 (88,2)

15,4 (90,5)

Populations particulières et états pathologiques

Pédiatrie

Il n'existe pas de données sur la pharmacocinétique de la gabapentine chez les personnes de moins

de 18 ans.

Gériatrie

La clairance orale apparente de la gabapentine diminue avec l'âge, passant d’environ 225 mL/min

chez les sujets de moins de 30 ans à environ 125 mL/min chez ceux de plus de 70 ans. Sa

clairance rénale (CLr) diminue aussi avec l'âge, mais cette situation peut en grande partie

s'expliquer par une diminution simultanée de la fonction rénale. Chez les patients dont la fonction

pms-GABAPENTIN Monographie de produit

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rénale est altérée en raison de l’âge, une réduction de la dose de gabapentine peut être nécessaire

(voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION, Considérations posologiques).

Insuffisance hépatique

La gabapentine ne subissant pas de biotransformation significative dans l'organisme humain,

aucune étude n'a été effectuée chez des sujets souffrant d'insuffisance hépatique.

Insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale, la clairance de la gabapentine est considérablement diminuée et une

adaptation de la posologie s'impose (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION, Considérations

posologiques, Populations particulières, tableau 2).

Hémodialyse

Lors d’une étude portant sur des sujets anuriques (N = 11), les jours sans dialyse, la demi-vie

apparente de la gabapentine était d'environ 132 heures; durant la dialyse, la demi-vie apparente de

la gabapentine a été réduite à 3,8 heures. Chez les sujets anuriques, l'hémodialyse a donc un effet

significatif sur l'élimination de la gabapentine.

Chez les sujets soumis à l'hémodialyse, un réglage posologique est nécessaire (voir POSOLOGIE

ET ADMINISTRATION, Considérations posologiques, Populations particulières, tableau 2).

ENTREPOSAGE ET STABILITÉ

Capsules :

Conserver entre 15 °C et 30 °C.

Comprimés :

Conserver entre 15 °C et 30 °C.

FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Les capsules et les comprimés pms-GABAPENTIN sont offerts dans les formes suivantes:

Capsules dosées à 100 mg :

Gélatine dure, corps et coiffe blanc opaque, l’inscription « Gabapentin / 100 mg » est imprimée à

l’encre bleue sur la coiffe. Capsule remplie de poudre blanche. Flacons de 100 capsules et

500 capsules

Capsules dosées à 300 mg :

Gélatine dure, corps et coiffe jaune opaque, l’inscription « Gabapentin / 300 mg » est imprimée à

l’encre bleue sur la coiffe. Capsule remplie de poudre blanche. Flacons de 100 capsules et

500 capsules

pms-GABAPENTIN Monographie de produit

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Capsules dosées à 400 mg :

Gélatine dure, corps et coiffe orange opaque, l’inscription « Gabapentin / 400 mg » est imprimée à

l’encre bleue sur la coiffe. Capsule remplie de poudre blanche. Flacons de 100 capsules et

500 capsules

Comprimés dosés à 600 mg :

Comprimés blancs à blanchâtres, enrobés, de forme elliptique. Portent l’inscription « G » sur

« 600 » sur un côté et rien de l’autre. Flacons de 100 capsules.

Comprimés dosés à 800 mg :

Comprimés blancs à blanchâtres, enrobés, de forme elliptique. Portent l’inscription « G » sur

« 800 » sur un côté et rien de l’autre. Flacons de 100 capsules.

Composition

Capsules

Ingrédient actif : la gabapentine

Ingrédients non médicinaux : Amidon de maïs, Lactose anhydre et Talc. L’enveloppe des capsules

contient du Dioxyde de titanium, de la Gélatine, de l’Oxyde de fer jaune (300 mg et 400 mg), et

de l’Oxyde de fer rouge (400 mg).

Comprimés

Ingrédient actif : la gabapentine

Ingrédients non médicinaux : Alcool polyvinylique, Cellulose microcristalline, Copovidone,

Glycolate d'amidon sodique, Polysorbate 80, Polyéthylèneglycol, Stéarate de magnésium et Talc.

pms-GABAPENTIN Monographie de produit

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PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

Nom propre :

Gabapentine

Nom chimique :

acide 1-(aminométhyl)cyclohexaneacétique

Formule moléculaire :

Masse moléculaire :

171,24 g/mol

Formule développée :

Propriétés physicochimiques :

Description :

Solide cristallin de couleur blanche à crème.

Solubilité :

facilement soluble dans l'eau et dans des solutions

aqueuses basiques et acides.

Valeurs de pH et pK :

pKa1 = 3,68; pKa2 = 10,70; coefficient de partage au pH

7,4 = 1,25 (Log P)

pms-GABAPENTIN Monographie de produit

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ESSAIS CLINIQUES

Études comparatives de biodisponibilité

Une étude comparative de biodisponibilité de capsules pms-GABAPENTIN à 400 mg a été

réalisée. Les données pharmacocinétiques et de biodisponibilité ont été mesurées chez 30

volontaires en état de jeûne. Les résultats sont présentés dans le tableau 5.

Tableau 5 : Sommaire des données comparatives de biodisponibilité des capsules de pms-GABAPENTIN à

400 mg versus les capsules de NEURONTIN à 400 mg

NeurontinMD est manufacturé par Pfizer Canada inc. (était manufacturé par Parke-Davis, Division de Warner-Lambert

Canada inc. lorsque l’étude a été effectué) et a été acheté au Canada.

Pour Tmax et T1/2el seulement la moyenne arithmétique est présentée

Une étude comparative de biodisponibilité orale, unicentrique, randomisée, à dose unique,

croisée sur 2 périodes/2 séquences a été menée pour comparer les comprimés de

pms-GABAPENTIN (gabapentine) à 600 mg de Pharmascience inc. Canada aux comprimés de

NEURONTIN

(gabapentine) à 600 mg de la compagnie de Warner-Lambert LLC, Canada inc.

(présentement manufacturé par Pfizer Canada, inc.), les deux administrés comme une

dose x 600 mg à 24 volontaires sains de sexe masculin à jeun. Les données de biodisponibilité

ont été mesurées et les résultats sont résumés dans le tableau 6.

Gabapentine

(1x 400 mg)

De données mesurées

Moyenne géométrique Moyenne

arithmétique (CV %)

Paramètre

pms-GABAPENTIN

Neurontin

MD†

Rapport des

moyennes

géométriques

(%)

Intervalle de

confiance

90 %

(ng.h/mL)

32 426,2

33 544,1 (26,46)

33 541,8

34 319,8 (21,99)

89 – 105

(ng.h/mL)

32 960,1

34 023,1 (25,82)

34 051,7

34 818,4 (21,65)

90 – 104

(ng/mL)

3 189,8

3 297,1 (25,13)

3 284,9

3 357,5 (20,66)

89 – 106

3,42 (32,84)

3,10 (31,99)

1/2el

6,67 (23,11)

6,65 (23,43)

pms-GABAPENTIN Monographie de produit

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Tableau 6 : Sommaire des données comparatives de biodisponibilité des comprimés de pms-GABAPENTIN à

600 mg contre les comprimés de NEURONTIN 600 mg

Gabapentine

(1 x 600 mg)

De données mesurées

Moyenne géométrique

Moyenne arithmétique (CV %)

Paramètre

Test*

Référence

Rapport des

moyennes

géométriques (%)

Intervalle de confiance

90 %

(ng.h/mL)

40 831

42 036 (25,0)

39 601

40 998 (25,6)

103,2

91,1 – 116,8

(ng.h/mL)

42 866

43 978 (23,5)

42 012

43 240 (23,5)

102,1

90,9 – 114,6

Cmax (ng/mL)

4 209

4 291 (20,1)

4 049

4 276 (32,9)

104,2

92,2 – 117,7

(1,0-5,0)

(2,0-4,5)

5,91 (12,4)

5,99 (13,9)

Les comprimés de pms-GABAPENTIN (gabapentine) à 600 mg, fabriqués par Shasun Pharmaceuticals ltd, Indepour

Pharmascience inc., Montréal, Québec, Canada

Les comprimés de NEURONTIN

(gabapentine) à 600 mg (Pfizer Canada inc.; anciennement Parke-Davis, Division de

Warner-Lambert Canada inc.) ont été achetés au Canada

Présenté sous forme de médiane (étendue) seulement

présenté sous forme de moyenne arithmétique (CV %) seulement

pms-GABAPENTIN Monographie de produit

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PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE

Pharmacologie animale

Études in vitro

Le mode d'action anticonvulsivant de la gabapentine semble nettement différent de celui des

autres antiépileptiques. Bien que sa structure chimique ressemble à celle du GABA, à des

concentrations atteignant 1 000 mcM, la gabapentine ne s'est pas fixée aux récepteurs du GABA,

n'a pas été, dans l'organisme, transformée en GABA ou en un agoniste du GABA et n'a pas

inhibé la capture du GABA ni son inactivation par la GABA-transaminase. Elle ne semble donc

pas agir selon un mécanisme gabaergique connu, contrairement aux benzodiazépines, aux

barbituriques, au valproate de sodium et aux autres agents semblables. À des concentrations de

0,01 à 100 mcM, la gabapentine n'a pas eu d'action réciproque avec les canaux sodiques des

neurones ou les canaux calciques du type L, contrairement à la phénytoïne, à la carbamazépine et

au valproate de sodium qui, en interagissant avec ces canaux, exercent une action stabilisatrice

sur les membranes excitables. Enfin, toujours à des concentrations de 0,01 à 100 mcM, la

gabapentine n'a pas eu d'action réciproque avec les récepteurs du glutamate, de la glycine ou du

N-méthyl-D-aspartate (NMDA), contrairement à d'autres médicaments ayant fait preuve, dans

des modèles animaux, d'activité anticonvulsivante par interaction avec ces récepteurs. Ces

observations d'ordre neurophysiologique indiquent que la gabapentine a un mode d'action

différent de celui des antiépileptiques habituels.

La gabapentine se lie avec une forte affinité à la sous-unité alpha

-delta des canaux calciques

sensibles au voltage. Des études d'autoradiographie ont confirmé le fait que la gabapentine se

fixe à des concentrations élevées aux couches externes du cortex cérébral et à d'autres régions

encéphaliques recevant des afférences excitatrices prépondérantes, comme l'hippocampe et le

cervelet, qu'on sait associés à l'activité épileptique.

Études in vivo

La gabapentine a fait preuve d'activité anticonvulsivante dans des modèles animaux spécialement

utilisés pour étudier cette activité. Chez des rats et des souris soumis au test d'électrochocs

convulsivants, elle a empêché l'apparition de convulsions en fonction de la dose à laquelle elle

était administrée (DE

: 200 mg/kg chez la souris et 9 mg/kg chez le rat). Les effets

anticonvulsivants ont atteint leur maximum de 120 à 240 minutes après l'administration du

médicament.

Chez la souris, la gabapentine a aussi empêché l'apparition de convulsions cloniques provoquées

au seuil épileptogène par le pentylènetétrazol (DE

: 450 mg/kg); elle a considérablement fait

augmenter la dose seuil de pentylènetétrazol nécessaire pour provoquer des convulsions

cloniques.

Chez la souris, la gabapentine a empêché l'apparition de convulsions toniques des extenseurs

provoquées par diverses substances convulsivantes, notamment la bicuculline, le picrotoxin, la

strychnine et le thiosemicarbazide.

pms-GABAPENTIN Monographie de produit

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Chez des rats prédisposés aux crises épileptiques par embrasement (kindling), la gabapentine a

significativement diminué les crises motrices provoquées par la stimulation électrique du

cerveau, mais elle a eu peu d'effet sur le seuil des post-décharges électriques dans le foyer

stimulé.

Des expériences sur des animaux génétiquement épileptiques ont montré que la gabapentine

permettait de supprimer les crises convulsives généralisées. Toutefois, selon les résultats obtenus

avec d'autres modèles génétiques, la gabapentine serait inefficace contre les crises myocloniques

photosensibles et les crises à type d'absence.

Chez les souris, les effets anticonvulsivants de la gabapentine s'ajoutent à ceux de plusieurs

autres anticonvulsivants, pour empêcher l'apparition des convulsions provoquées par le test

d'électrochocs convulsivants. Voilà qui nous autorise à penser que la gabapentine serait utile

comme adjuvant.

TOXICOLOGIE

Toxicité aiguë

Lors d'essais de toxicité aiguë chez les rongeurs et les singes, la gabapentine s'est révélée très peu

toxique. Chez des souris adultes et des souriceaux âgés de 3 semaines, aucune mort n'est

survenue, et les doses létales médianes (DL

) n'ont pu être déterminées, se révélant supérieures à

8 000, 2 000 et 4 000 mg/kg après l’administration du produit par les voies orale, intraveineuse et

sous-cutanée, respectivement. Chez des rats et des ratons âgés de 3 semaines, la DL

a dépassé

8 000 mg/kg et 2 000 mg/kg après l'administration d'une dose unique par voie orale et par voie

intraveineuse, respectivement. Des singes ayant reçu par voie orale des doses uniques de

gabapentine allant jusqu'à 1 250 mg/kg n'ont montré aucun signe d'intoxication.

Toxicité chronique

Toutes les espèces étudiées (souris, rat, chien et singe) ont bien toléré la gabapentine administrée

en doses orales multiples. On a observé une diminution de la prise de poids chez le rat; une

hypoactivité, des vomissements et de la sialorrhée chez le chien, et des modifications de la

consistance des selles chez toutes les espèces à l'exception de la souris. L'augmentation du poids

des reins observée chez le rat mâle était en corrélation avec une accumulation de gouttelettes

hyalines dans l'épithélium du tube proximal; on n'a pas observé de modifications dans les reins

des rats femelles. On a aussi constaté des augmentations réversibles du poids du foie chez les rats

ayant reçu 3 000 mg/kg de gabapentine pendant 13 semaines ou 1 500 mg/kg pendant 26

semaines, ainsi que chez les chiens en ayant reçu 2 000 mg/kg pendant 6 mois. Aucun signe

d'altération pathologique n'a été observé chez des souris ayant reçu jusqu'à 2 000 mg/kg de

gabapentine pendant 13 semaines, ni chez des singes en ayant reçu jusqu’à 500 mg/kg pendant

52 semaines.

Chez le rat, la concentration plasmatique de la gabapentine augmentait avec la dose. Lorsque la

dose se situait entre 2 000 et 3 000 mg/kg, la concentration plasmatique n'augmentait pas

pms-GABAPENTIN Monographie de produit

Page 29 de 35

proportionnellement à la dose, ce qui permet de croire qu'à des doses élevées, l'absorption est

saturable.

Carcinogenèse et mutagenèse

La gabapentine a été mélangée à la nourriture de souris, à raison de 200, 600 et 2 000

mg/kg/jour, et de rats à raison de 250, 1 000 et 2 000 mg/kg/jour, pendant 2 ans. On a constaté

une augmentation statistiquement significative de la fréquence des tumeurs des cellules

acineuses du pancréas chez les rats mâles ayant reçu la dose la plus élevée, mais pas chez les rats

femelles ni chez les souris des 2 sexes. Chez les rats ayant reçu 2 000 mg/kg, les pics

plasmatiques et les aires sous la courbe des concentrations en fonction du temps étaient 20 fois

plus élevés que les concentrations thérapeutiques obtenues chez les humains traités à la dose de

1 200 mg/jour, et 14 fois plus élevés que celles qu’on a observées chez les humains prenant la

dose de 2 400 mg/jour.

Chez les rats mâles, les tumeurs des cellules acineuses du pancréas sont peu malignes; elles n'ont

pas eu d'effet sur la survie, n'ont pas donné de métastases et n’ont pas envahi les tissus voisins.

Elles étaient similaires à celles qu’on a observées chez les témoins. On a aussi constaté que les

concentrations pancréatiques de gabapentine étaient plus élevées que les concentrations

plasmatiques chez les rats, mais pas chez les singes, phénomène pouvant expliquer les effets

particuliers à l'espèce.

Le rapport entre les tumeurs des cellules acineuses du pancréas chez le rat mâle et les risques de

carcinogenèse chez les humains n'est pas clair, car les tumeurs pancréatiques du rat n'ont pas les

mêmes caractéristiques biologiques que celles qu’on observe chez les humains. Chez ceux-ci,

90 % des cancers primitifs de la partie exocrine du pancréas sont des adénomes du canal

excréteur, alors que, chez le rat, les principales tumeurs exocrines primitives du pancréas sont les

adénomes des cellules acineuses. De plus, chez les humains, les néoplasmes du pancréas se sont

déjà propagés localement et à distance au moment du diagnostic, des métastases se forment dans

67 % des cas, et la survie n'est que de 2 à 6 mois une fois le diagnostic établi. Par contre, chez les

rats mâles ayant reçu de la gabapentine, les tumeurs des cellules acineuses du pancréas n'ont pas

donné de métastases, n'ont pas envahi les tissus voisins et n'ont pas eu d'effet sur la survie.

La gabapentine n'a pas de pouvoir génotoxique. Elle n'a pas eu d'effet mutagène sur les bactéries

en culture dans le test d'Ames, ni sur le locus HGPRT dans les cellules de mammifères en

présence ou en l'absence d'activation métabolique. Elle n'a pas non plus provoqué d'aberrations

structurales des chromosomes dans les cellules de mammifères in vivo et in vitro et n'a pas

engendré la formation de micronoyaux dans de la moelle osseuse de hamsters.

Études sur la reproduction

Lors d’une étude de la fertilité et de la reproduction générale chez des rats dont la nourriture

contenait une quantité de gabapentine correspondant à des doses allant jusqu'à 2 000 mg/kg

(environ 5 fois la dose maximale quotidienne chez l’humain calculée en mg/m

), on n'a observé

aucun effet indésirable sur la fertilité et l'intervalle précoïtal, le taux et la durée de gestation, la

parturition et la lactation, ou sur le comportement de nidification et d'allaitement.

pms-GABAPENTIN Monographie de produit

Page 30 de 35

La gabapentine n’a pas accru l’incidence de malformations, par rapport à celles observées chez

les témoins chez les petits de souris, de rats ou de lapins ayant reçu des doses de gabapentine

jusqu’à 50, 30 et 25 fois plus élevées, respectivement, que la dose quotidienne chez l’humain de

3 600 mg (ce qui représente 4, 5 et 8 fois, respectivement, la dose quotidienne chez l’humain

calculée en mg/m

À la suite de l’administration orale de gabapentine (500, 1 000 ou 3 000 mg/kg/jour) à des souris

gravides pendant l’organogenèse, on a observé une toxicité embryofœtale (augmentation de

l’incidence de variations squelettiques) aux doses de 1 000 et de 3 000 mg/kg/jour (17 et 50 fois,

respectivement, la dose quotidienne chez l’humain de 3 600 mg; 1,3 et 4 fois, respectivement, la

dose quotidienne chez l’humain calculée en mg/m

). La dose dépourvue d’effet toxique sur le

développement embryofœtale chez la souris était de 500 mg/kg/jour (8 fois la dose quotidienne

chez l’humain de 3 600 mg; 0,7 fois la dose quotidienne chez l’humain calculée en mg/m

Dans des études comportant l’administration orale de gabapentine à des rates gravides (de 500 à

2 000 mg/kg/jour), des effets toxiques sur le développement de la progéniture (incidence plus

élevée d’hydro-uretère et/ou d’hydronéphrose) ont été observés à toutes les doses. La plus faible

des doses testées se compare à la DMRH calculée en mg/m

À la suite du traitement de lapines gravides par la gabapentine pendant l’organogenèse, on a

observé une augmentation de la mortalité embryofœtale à toutes les doses testées (60, 300 et

1 500 mg/kg). La plus faible des doses testées est inférieure à la DMRH calculée en mg/m

Dans une étude qui a fait l’objet d’une publication, la gabapentine (400 mg/kg/jour) a été

administrée par injection intrapéritonéale à des souriceaux durant leur première semaine de vie,

qui est une période de synaptogenèse chez les rongeurs (elle correspond au dernier trimestre de

la grossesse chez l’humain). La gabapentine a causé une diminution marquée de la formation de

synapses dans les cerveaux de souris intactes et la formation anormale de synapses dans un

modèle murin de rétablissement des connexions synaptiques. Il a été montré in vitro que la

gabapentine entrave l’activité de la sous-unité alpha

-delta des canaux calciques sensibles au

voltage, un récepteur qui joue un rôle dans la synaptogenèse. La portée clinique de ces

observations est inconnue.

pms-GABAPENTIN Monographie de produit

Page 31 de 35

RÉFÉRENCES

Schmidt B. Potential antiepileptic drugs: Gabapentin. In: Levy R, Mattson R, Meldrum B, et

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Chaldwick D. Gabapentin: Profile of a new antiepileptic drug. In: McLean J, Ed.

Antiepileptic drug research: the second fifty years. Proc Symp, Jérusalem, le 6 septembre

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Bartoszyk G, Meyerson N, Reimann W, et al. Gabapentin. In: Meldrum B, Porter R, Eds.

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Vollmer K, Anhut H, Thomann P, et al. Pharmacokinetic model and absolute bioavailability

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Kondo T, Fromm G, Schmidt B. Comparison of gabapentin with other antiepileptic and

GABAergic drugs. Epilepsy Res 1991;8:226-231.

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Schlicker E, Reimann W, Gothert M. Gabapentin decreases monoamine release without

affecting acetylcholine release in the brain. Arzneim.-Forsch/Drug Res 1985;35:1347-1349.

New trends in epilepsy management: The role of gabapentin, edited by D. Chadwick, 1993;

Royal Society of Medicine Services International Congress and Symposium Series No. 198,

published by Royal Society of Medicine Services Limited, Londres, New York.

The US Gabapentin Study Group No. 5. Gabapentin as add-on therapy in refractory partial

epilepsy: A double-blind, placebo-controlled, parallel-group study. Neurology 1993;2292-

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Chadwick, D. Drug Profile: Gabapentin. Lancet 1994;343:89-91.

Bruni J. Outcome evaluation of gabapentin as add-on therapy for partial seizures. Can J

Neurol Sci 1998;25:134-140.

pms-GABAPENTIN Monographie de produit

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McLean MJ, Morrell MH, Willmore LJ, et al. Safety and tolerability of gabapentin as

adjunctive therapy in a large, multicenter study. Epilepsia 1999;40(7):965-972.

Monographie de produit : NEURONTIN

, Pfizer Canada inc., date de révision: 27 janvier

2020, Numéro de contrôle : 232770.

IMPORTANT : VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT

pms-GABAPENTIN Monographie de produit

Page 33 de 35

PARTIE III : RENSEIGNEMENTS POUR LE

CONSOMMATEUR

Pr

pms-GABAPENTIN

gabapentine

Le présent dépliant constitue la troisième et dernière partie

de la « monographie de produit » publiée à la suite de

l’approbation de la vente au Canada de pms-GABAPENTIN

et s’adresse tout particulièrement aux consommateurs. Le

présent dépliant n’est qu’un résumé et ne donne donc pas

tous les renseignements pertinents au sujet de

pms-GABAPENTIN. Pour toute question au sujet de ce

médicament, communiquez avec votre médecin ou votre

pharmacien.

Veuillez lire attentivement cette information avant de

commencer à prendre votre médicament, même si vous avez

déjà utilisé ce produit. Ne jetez pas cet encart avant d'avoir

terminé votre traitement, car vous pourriez avoir besoin de le

relire. Pour obtenir de plus amples renseignements ou des

conseils, veuillez-vous adresser à votre médecin ou à votre

pharmacien.

AU SUJET DE CE MÉDICAMENT

Les raisons d’utiliser ce médicament

pms-GABAPENTIN (gabapentine) appartient à la famille de

médicaments appelée antiépileptiques. Il sert à traiter l'épilepsie

(les convulsions).

Les effets de ce médicament

pms-GABAPENTIN vous a été prescrit par votre médecin pour

réduire le nombre de crises que vous avez.

Les circonstances où il est déconseillé d’utiliser ce

médicament

Ne prenez pas pms-GABAPENTIN si vous êtes allergique à l'un

de ses composants (voir « Les ingrédients non médicinaux sont »

ci-dessous). Si vous présentez une réaction allergique ou si vous

avez des effets secondaires sévères ou inhabituels pendant votre

traitement, cessez de prendre ce médicament et communiquez

avec votre médecin immédiatement.

L’ingrédient médicinal est

La gabapentine

Les ingrédients non médicinaux sont

Capsules : Amidon de maïs, Dioxyde de titanium, Gélatine,

Lactose anhydre, Oxyde de fer jaune (300 mg et 400 mg), Oxyde

de fer rouge (400 mg) et Talc.

Comprimés : Alcool polyvinylique, Cellulose microcristalline,

Copovidone, Glycolate d'amidon sodique, Polysorbate 80,

Polyéthylèneglycol, Stéarate de magnésium et Talc.

Les formes posologiques sont

Capsules : 100 mg, 300 mg ou 400 mg

Comprimés : 600 mg ou 800 mg

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES

La prise de pms-GABAPENTIN avec des médicaments

opioïdes, de l’alcool ou d’autres dépresseurs du système

nerveux central (y compris les drogues illicites) peut causer

une somnolence sévère, une diminution de la vigilance, des

problèmes respiratoires, le coma et le décès.

AVANT d’utiliser pms-GABAPENTIN, veuillez aviser votre

médecin ou votre pharmacien :

de toute maladie ou problème, y compris une maladie des

reins, un problème respiratoire ou une maladie des

poumons;

si vous prenez un autre médicament (sur ordonnance ou en

vente libre);

si vous avez déjà eu une réaction allergique à un

médicament, à un aliment, etc.;

si vous êtes enceinte ou prévoyez le devenir;

si vous allaitez ou avez l’intention d’allaiter.

pms-GABAPENTIN passe dans le lait maternel. Cependant,

on ne sait pas s’il peut faire du tort au bébé. Votre médecin

et vous déciderez ensemble si vous devez prendre

pms-GABAPENTIN ou si vous devez allaiter, car vous ne

devez pas faire les deux;

si vous avez des antécédents d’alcoolisme ou de

toxicomanie;

de la quantité d'alcool que vous consommez habituellement;

si votre travail exige la conduite d’un véhicule ou

l’exécution de tâches dangereuses;

un petit nombre de personnes traitées par des

antiépileptiques ont eu des idées d’automutilation ou des

idées suicidaires. Si vous avez de telles idées pendant votre

traitement par pms- GABAPENTIN, communiquez

immédiatement avec votre médecin.

Il est important que votre médecin ait tous ces renseignements

avant de vous prescrire un traitement et d’en établir la posologie.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Si vous amorcez ou cessez un traitement par des opioïdes comme

la morphine ou l’hydrocodone, avisez-en votre médecin. La prise

d’opioïdes peut faire augmenter la concentration de

pms-GABAPENTIN dans votre sang.

Avisez votre médecin immédiatement si des effets secondaires

comme la somnolence ou un ralentissement de la respiration sont

plus prononcés quand vous prenez pms-GABAPENTIN avec un

opioïde ou avec des sédatifs ou des tranquillisants. Il se peut que

la dose de pms-GABAPENTIN ou des autres médicaments doive

être ajustée.

IMPORTANT : VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT

pms-GABAPENTIN Monographie de produit

Page 34 de 35

Évitez de consommer des boissons alcoolisées pendant que vous

prenez pms-GABAPENTIN.

UTILISATION APPROPRIÉE DE CE MÉDICAMENT

Posologie habituelle

Il est très important que vous preniez pms-GABAPENTIN

exactement comme votre médecin vous l'a prescrit.

Vous pouvez prendre pms-GABAPENTIN avec ou sans

repas.

N'augmentez ni ne réduisez jamais la quantité de

pms-GABAPENTIN que vous prenez, sauf sur avis de votre

médecin.

N’arrêtez pas brusquement de prendre pms-GABAPENTIN,

car vos crises pourraient augmenter.

Surdose

Si vous croyez avoir pris trop de pms-GABAPENTIN,

communiquez immédiatement avec votre professionnel de la

santé, le service des urgences d’un hôpital ou votre centre

antipoison régional, même si vous ne présentez pas de

symptômes.

Les signes de surdose peuvent comprendre : étourdissements,

somnolence, respiration anormalement faible et perte de

connaissance.

Dose oubliée

Si vous oubliez une dose, prenez-la dès que vous vous en rendez

compte. Cependant, si vous devez prendre la dose suivante au

cours des 4 prochaines heures, sautez la dose oubliée et

poursuivez votre schéma posologique habituel. Évitez de laisser

passer plus de 12 heures entre les prises, car vos crises pourraient

augmenter. Si cela arrive, consultez votre médecin le plus tôt

possible.

RAPPEL

Ce médicament vous a été prescrit personnellement. N’en donnez

à personne d'autre; il risque de provoquer des effets indésirables,

qui pourraient être graves.

EFFETS SECONDAIRES ET MESURES À PRENDRE

Cette liste d’effets secondaires n’est pas complète. En cas

d’effet inattendu ressenti lors de la prise de

pms-GABAPENTIN, veuillez communiquer avec votre médecin

ou votre pharmacien.

Comme tout médicament, pms-GABAPENTIN peut entraîner

certains effets secondaires. Il se peut que vous n’en ressentiez

aucun. Dans la plupart des cas, ces effets secondaires sont

mineurs et passagers. Cependant, certains d’entre eux peuvent

être graves et liés à la dose. Si vous avez des effets secondaires,

quels qu’ils soient, consultez votre médecin, car il pourrait devoir

ajuster votre dose.

Appelez votre médecin immédiatement si vos crises

s'aggravent.

Quand vous commencerez à prendre pms-GABAPENTIN,

vous pourriez éprouver de l’agitation, de la somnolence, des

étourdissements, un manque de coordination musculaire et

de la fatigue.

Consultez votre médecin si cela se produit, car il se peut

qu'il doive ajuster votre dose.

Si vos crises d'épilepsie ne sont pas maîtrisées, il est très

important d'éviter les activités dangereuses, comme

conduire une voiture ou opérer des machines. Si vos crises

sont maîtrisées, il est important d'éviter de telles activités

jusqu'à ce que vous soyez certain que le médicament

n'affecte pas votre vigilance ni votre coordination physique.

Les effets indésirables suivants ont été signalés lors de

l’interruption soudaine du traitement par la gabapentine :

anxiété, insomnie, nausées, douleur et transpiration.

EFFETS SECONDAIRES GRAVES : FRÉQUENCE ET

PROCÉDURES À SUIVRE

Symptôme / effet

Communiquez avec

votre professionnel de

la santé

Cessez de

prendre le

médicament

et consultez

un médecin

immédiate-

ment

Uniquement

si l’effet est

sévère

Dans

tous

les cas

Fréquen

t

Œdème : Enflure

des jambes, des

chevilles ou des

pieds

Peu fréquent

Réactions

allergiques graves :

fièvre, éruption

cutanée, ganglions

enflés, urticaire,

irritation de la

bouche, irritation

des yeux, enflure

des lèvres,

de la gorge ou de la

langue, difficulté à

respirer

Dépression

respiratoire :

respiration lente,

superficielle ou

faible

Palpitations

cardiaques

Douleur à la

poitrine

Convulsions

Hallucinations

Modifications

inhabituelles de

l’humeur

Idées suicidaires ou

d’automutila-tion

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pms-GABAPENTIN Monographie de produit

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EFFETS SECONDAIRES GRAVES : FRÉQUENCE ET

PROCÉDURES À SUIVRE

Symptôme / effet

Communiquez avec

votre professionnel de

la santé

Cessez de

prendre le

médicament

et consultez

un médecin

immédiate-

ment

Uniquement

si l’effet est

sévère

Dans

tous

les cas

Jaunisse :

coloration jaune de

la peau, urine foncée

Rhabdomyolyse :

Altération de la

coordination ou du

tonus musculaire,

douleur, sensibilité

ou faiblesses

musculaires

inexpliquées; urine

foncée, nausée et/ou

vomissements

Incontinence

urinaire : pertes

involontaires

d’urine

Tintement

(sonnerie) ou

sifflement dans les

oreilles

Fréquence inconnue

Somnolence

Confusion

Évanouisse-ment

Hyponatrémie :

(faible taux de

sodium dans le

sang) : léthargie,

confusion,

contractions

musculaires ou

aggravation des

convulsions

Hypoglycémie ou

hyperglycémie

Fluctuations de la

glycémie : (chez les

patients diabétiques)

Cette liste d’effets secondaires n’est pas complète. En cas d’effet

inattendu ressenti lors de la prise de pms-GABAPENTIN,

veuillez communiquer avec votre médecin ou votre pharmacien.

COMMENT CONSERVER LE MÉDICAMENT

Gardez tous vos médicaments hors de la portée et de la vue

des enfants.

Conservez les capsules et les comprimés entre 15 °C et

30 °C.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption

imprimée sur l’étiquette.

Si votre médecin vous indique de cesser de prendre

pms-GABAPENTIN, ou si votre médicament est périmé,

veuillez rapporter tout reste de médicament à votre

pharmacien.

Déclaration des effets secondaires

Vous pouvez déclarer les effets secondaires soupçonnés

d’être associés avec l’utilisation d’un produit de santé par :

Visitant le site Web des déclarations des effets

indésirables (https://www.canada.ca/fr/sante-

canada/services/medicaments-produits-

sante/medeffet-canada/declaration-effets-

indesirables.html) pour vous informer sur comment

faire une déclaration en ligne, par courrier, ou par

télécopieur; ou

Téléphonant sans frais 1-866-234-2345.

REMARQUE : Pour obtenir des renseignements relatifs à la

gestion des effets secondaires. Le Programme Canada

Vigilance ne donne pas de conseils médicaux.

POUR DE PLUS AMPLES RENSEIGNEMENTS

Pour en savoir davantage au sujet de pms-GABAPENTIN,

vous pouvez :

Communiquer avec votre professionnel de la santé.

Lire la monographie de produit intégrale rédigée à

l’intention des professionnels de la santé, qui renferme

également les renseignements pour le consommateur.

Ce document est publié sur le site Web de Santé Canada

(https://health-products.canada.ca/dpd-

bdpp/switchlocale.do?lang=fr&url=t.search.recherche), ou

en communiquant avec le promoteur, Pharmascience inc.,

au 1-888-550-6060.

Ce dépliant a été rédigé par :

Pharmascience inc.

Montréal, Québec

H4P 2T4

www.pharmascience.com

Dernière révision : 27 mai 2020

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