MONOGRAPHIE DE
ODUIT
Pr
phl-TERAZOSIN
Comprimés de térazosine, sous forme de chlorhydrate de térazosine
1 mg, 2 mg, 5 mg et 10 mg
Antihypertenseur
Traitement symptomatique de l'hypertrophie bénigne de la prostate (HBP)
PHARMEL INC.
6111 ave. Royalmount, Suite 100
Montréal, Québec
H4P 2T4
Date de Révision: 25 avril 2016
Numéro de contrôle : 193473
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Table des matières
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ ............. 3
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT ............................................... 3
INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE ............................................................... 3
CONTRE-INDICATIONS ................................................................................................. 4
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS ......................................................................... 4
EFFETS INDÉSIRABLES ................................................................................................. 9
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ..................................................................... 13
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION ........................................................................... 14
SURDOSAGE................................................................................................................... 15
MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE ............................................. 16
ENTREPOSAGE ET STABILITÉ ................................................................................... 18
FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT ................ 18
PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES .......................................................... 20
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES .............................................................. 20
ESSAIS CLINIQUES ....................................................................................................... 21
PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE ................................................................................. 27
TOXICOLOGIE ............................................................................................................... 28
RÉFÉRENCES ................................................................................................................. 38
PARTIE III : RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR ................................. 40
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Pr
phl-TERAZOSIN
Comprimés de térazosine, sous forme de chlorhydrate de térazosine
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
Voie
d’administration
Forme posologique
et concentration
Ingrédients non médicinaux
Orale
Comprimé à 1 mg,
2 mg, 5 mg & 10 mg
amidon de maïs, crospovidone, lactose, stéarate
de magnésium, povidone et talc.
Les comprimés à 2 mg contiennent aussi de
l’AD&C jaune n
6 sur substrat d’aluminium.
Les comprimés à 5 mg contiennent aussi de
l’oxyde de fer jaune, de l’oxyde de fer noir et
de l’oxyde de fer rouge
Les comprimés à 10 mg contiennent aussi de
l’AD&C bleu n
1 sur substrat
d’aluminium et
de l’AD&C bleu n
2 sur substrat d’aluminium.
INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
phl-TERAZOSIN (chlorhydrate de térazosine) est indiqué dans le traitement :
de l'hypertension légère ou modérée;
des symptômes de l'hypertrophie bénigne de la prostate (HBP).
Hypertension
On emploie phl-TERAZOSIN dans le cadre d'un traitement général en association avec un
diurétique thiazidique et (ou) d'autres antihypertenseurs selon les besoins du patient. On peut
donner phl-TERAZOSIN en monothérapie aux patients chez qui les autres médicaments ont
causé des effets indésirables ou se sont révélés inadéquats.
Hypertrophie bénigne de la prostate
Le début d'action du chlorhydrate de térazosine est rapide et on a observé une augmentation du
débit urinaire maximal et une atténuation des symptômes après deux semaines de traitement.
L'effet de ces variables s'est maintenu tout au long de l'étude (18 mois). Le chlorhydrate de
térazosine ne retarde ni n'arrête l’évolution de l'hypertrophie bénigne de la prostate (HBP). Les
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effets à long terme du chlorhydrate de térazosine sur la fréquence des interventions
chirurgicales, de l'obstruction urinaire aiguë ou des autres complications secondaires à l'HBP ne
sont pas encore connus.
Un certain nombre d'états cliniques peuvent ressembler à une HBP symptomatique (notamment
rétrécissement de l'urètre, rétrécissement du col de la vessie, calculs vésicaux,
dysfonctionnement urinaire d'origine neurogène secondaire au diabète ou au parkinsonisme,
etc.). On doit donc s'assurer que ces affections ne sont pas mises en cause avant d’instaurer le
traitement par le chlorhydrate de térazosine.
Pédiatrie (enfants < 18 ans) :
Le chlorhydrate de térazosine n'a pas été étudié chez l'enfant et, par conséquent, son emploi
dans ce groupe d'âge n'est pas recommandé.
Gériatrie (personnes > 65 ans) :
Le traitement par le chlorohydrate de térazosine peut avoir des bienfaits limités chez les patients
de plus de 75 ans.
CONTRE-INDICATIONS
Les patients qui présentent une hypersensibilité à phl-TERAZOSIN (chlorhydrate de
térazosine), à ses analogues ou à l’un des ingrédients de sa composition ou des composants du
récipient. Pour obtenir une liste complète des ingrédients, veuillez consulter la section
FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT.
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Mises en garde et précautions importantes
On ne doit pas administrer phl-TERAZOSIN (chlorhydrate de térazosine) aux patients
qui ont des antécédents de syncope mictionnelle (voir MISES EN GARDE ET
PRÉCAUTIONS, Appareil cardiovasculaire, Syncope et effet de la « première
dose »).
Généralités
phl-TERAZOSIN (chlorhydrate de térazosine) ne modifie en rien l'évolution naturelle de l'HBP.
Le médicament ne retarde ni n'arrête l’évolution de l'HBP. Il n'augmente pas le débit urinaire
suffisamment pour réduire de façon significative le volume urinaire résiduel. Cependant, on a
observé une réduction significative du volume résiduel moyen chez des patients dont les
volumes résiduels de départ étaient supérieurs à 50 mL. Les patients peuvent continuer à
présenter des risques de rétention urinaire ou d'autres complications de l'HBP pendant le
traitement par phl-TERAZOSIN.
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Cancer de la prostate
Étant donné que le cancer de la prostate et l'HBP ont de nombreux symptômes en commun et
que ces deux maladies coexistent fréquemment, il faut examiner le patient chez qui l’on
soupçonne une HBP avant d'entreprendre le traitement par phl-TERAZOSIN pour s'assurer qu'il
ne souffre pas d'un cancer de la prostate.
Carcinogenèse et mutagenèse
Les études ont démontré que le chlorhydrate de térazosine était dépourvu de pouvoir mutagène
tant
in vivo
in vitro
Ajouté pendant deux ans à la nourriture de rats à raison de 8, de 40 et de 250 mg/kg/jour, le
chlorhydrate de térazosine a été associé à une augmentation statistiquement significative des
tumeurs bénignes de la médullosurrénale chez les rats mâles ayant reçu 250 mg/kg/jour. Les
rates n'étaient pas affectées. Le chlorhydrate de térazosine n'était pas cancérigène chez les
souris ayant reçu une dose maximale tolérée de 32 mg/kg/jour dans leur alimentation pendant
deux ans.
Appareil cardiovasculaire
Syncope et effet de la « première dose »
Le chlorhydrate de térazosine peut provoquer une hypotension marquée, surtout une
hypotension orthostatique, et une syncope en association avec la ou les premières doses. Un
effet semblable peut se produire si le traitement est instauré de nouveau après avoir été
interrompu pendant une période équivalent à plus de quelques doses. Des cas de syncope ont
également été associés à une augmentation rapide de la posologie ou à l'ajout d'un autre
antihypertenseur dans le traitement de patients prenant déjà des doses élevées du chlorhydrate
de térazosine.
On croit que la syncope est due à une hypotension orthostatique excessive, bien que parfois la
syncope soit précédée d'une crise de tachycardie supraventriculaire grave avec une fréquence
cardiaque de 120 à 160 battements par minute.
Dans les études portant sur le chlorhydrate de térazosine, la fréquence de la syncope était
d'environ 1 % chez les patients hypertendus et de 0,7 % chez les patients atteints d'HBP.
On peut réduire les risques de syncope ou d'hypotension excessive en limitant la première dose
de phl-TERAZOSIN à 1 mg et en l'administrant au coucher, en augmentant lentement la
posologie et en ajoutant avec prudence un nouvel antihypertenseur au traitement du patient (voir
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).
On doit avertir les patients des risques de syncope et d'hypotension orthostatique et leur
recommander d'éviter de conduire un véhicule ou d'effectuer des tâches dangereuses dans les 12
heures qui suivent l'administration de la première dose de phl-TERAZOSIN, après
l'augmentation de la posologie et à la reprise du traitement après une interruption. On doit les
prévenir d'éviter toute situation où ils pourraient se blesser s'ils avaient une syncope.
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En cas de syncope, il faut allonger le patient et prendre, au besoin, des mesures visant à soutenir
les fonctions vitales.
On ne doit pas administrer phl-TERAZOSIN aux patients qui ont des antécédents de syncope
mictionnelle.
L'administration concomitante de phl-TERAZOSIN et de vérapamil aux hypertendus peut
entraîner de l'hypotension symptomatique et parfois même de la tachycardie (voir
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES, Interactions médicament-médicament,
Tableau 2).
Emploi avec les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5)
La prudence est de mise lorsque des inhibiteurs de la PDE5 comme le sildénafil, le tadalafil et le
vardénafil sont administrés en concomitance avec des alpha-bloquants. Les inhibiteurs de la
PDE5 et les bloqueurs alpha-adrénergiques sont des vasodilatateurs et produisent des effets
hypotenseurs. Lorsque des vasodilatateurs sont utilisés en concomitance, des effets additifs sur
la tension artérielle peuvent être anticipés. Chez certains patients, l’utilisation concomitante de
ces deux classes de médicaments peut abaisser la tension artérielle de manière importante, ce
qui peut entraîner une hypotension symptomatique. On a signalé des cas d’hypotension lorsque
le chlorhydrate de térazosine était administré simultanément avec des inhibiteurs de la PDE5
(voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES). Il faut prendre en considération les
facteurs suivants :
L’état des patients suivant un traitement par des alpha-bloquants doit être stable avant
qu’ils commencent à prendre des inhibiteurs de la PDE5. Les patients qui présentent
une instabilité hémodynamique alors qu’ils prennent des alpha-bloquants courent un
risque accru de présenter une hypotension symptomatique avec l’emploi concomitant
des inhibiteurs de la PDE5.
Les patients dont l’état est stable avec un traitement par des alpha-bloquants doivent
commencer à prendre des inhibiteurs de la PDE5 à la dose la plus faible.
L’innocuité des inhibiteurs de la PDE5 et des alpha-bloquants administrés en
concomitance peut être réduite par d’autres facteurs, comme une déplétion du volume
intravasculaire, et par d’autres traitements antihypertenseurs.
Hypotension orthostatique
La syncope est l'effet orthostatique le plus grave du chlorhydrate de térazosine (voir MISES EN
GARDE ET PRÉCAUTIONS, Appareil cardiovasculaire, Syncope et effet de la «
première dose »); cependant, d’autres symptômes d'une baisse de la tension artérielle, comme
les étourdissements, la sensation de tête légère et les palpitations, sont plus courants. En effet,
dans les essais cliniques portant sur l'hypertension, 28 % des patients ont présenté un ou
plusieurs de ces symptômes. Dans les essais cliniques portant sur l'HBP, 21 % des patients ont
ressenti un seul ou plusieurs des symptômes suivants : étourdissements, hypotension,
hypotension orthostatique, syncope et vertiges. On doit informer les patients de se coucher dès
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l'apparition de ces symptômes et d'attendre quelques minutes avant de se relever afin d'éviter
qu’ils ne réapparaissent.
On doit porter une attention particulière aux patients chez qui ces symptômes peuvent présenter
un problème au travail.
Il est reconnu que les effets orthostatiques du chlorhydrate de térazosine sont plus marqués,
même dans un traitement au long cours, peu de temps après l'administration.
Œdème périphérique
Le traitement par le chlorhydrate de térazosine peut entraîner une rétention liquidienne et donc
un gain pondéral. Dans des essais contrôlés par placebo, les hommes et les femmes ayant reçu
du chlorhydrate de térazosine en monothérapie ont pris en moyenne 0,8 et 1 kg, respectivement,
alors que les sujets ayant reçu un placebo ont perdu 0,1 et 0,5 kg, respectivement. Ces
différences sont significatives.
Appareil génito-urinaire
Maladies concomitantes
phl-TERAZOSIN ne doit pas être prescrit aux patients qui souffrent d'HBP symptomatique et
qui présentent les affections concomitantes suivantes : rétention urinaire chronique, volume
urinaire résiduel élevé (plus de 200 mL), débit urinaire maximal de 5 mL/s ou moins,
antécédents d'intervention chirurgicale à la prostate, prostatite fibreuse ou granulomateuse
chronique, rétrécissement urétral, antécédents d'irradiation pelvienne, calculs prostatiques,
hypertrophie du lobe médian de la prostate, calculs vésicaux, antécédents récents d'épididymite,
hématurie macroscopique, dysfonctionnement urinaire d'origine neurogène (diabète sucré,
parkinsonisme, vessie neurogène non inhibée, etc.), hydronéphrose, cancer de la prostate,
insuffisance hépatique ou rénale significative sur le plan clinique (taux de créatinine sérique >
2 mg/dL ou d’aspartate aminotransférase [AST ou SGOT] > 1,5 fois la limite supérieure de la
valeur normale ou taux équivalent sur l'échelle internationale).
Foie/voies biliaires/pancréas
Insuffisance hépatique
Il n'existe aucun renseignement sur l'administration du chlorhydrate de térazosine aux personnes
atteintes d’insuffisance hépatique.
Considérations périopératoires
Chirurgie de la cataracte
On a observé un syndrome de l’iris hypotonique peropératoire pendant la chirurgie de la
cataracte chez certains patients recevant ou ayant déjà reçu des alpha-1-bloquants. Cette
variante du syndrome de pupille étroite est caractérisée par un iris détendu qui ondule sous
l’influence des courants d'irrigation peropératoires, un myosis peropératoire progressif malgré
une dilatation préopératoire à l'aide de médicaments mydriatiques standards, et un prolapsus
potentiel de l'iris vers les incisions de phaco-émulsification. L’ophtalmologiste du patient doit
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être prêt à modifier sa technique chirurgicale, par exemple en utilisant des rétracteurs d'iris à
crochets, des anneaux de dilatation de l'iris ou des substances visco-élastiques. L’arrêt du
traitement par les alpha-1- bloquants avant la chirurgie de la cataracte ne semble pas bénéfique.
Reins
Les patients à qui l’on administre du chlorhydrate de térazosine et qui souffrent d’insuffisance
rénale doivent faire l’objet d’une surveillance étroite. Quelques études du comportement
pharmacocinétique du chlorhydrate de térazosine dans lesquelles on administrait de faibles
doses (1 mg) n'ont révélé aucune différence entre les patients présentant une insuffisance rénale
et ceux dont la fonction rénale était normale. Environ 40 % de la dose de chlorhydrate de
térazosine prise
per os
sont excrétés par les reins sous forme inchangée ou sous forme de
métabolites.
Sensibilité/résistance
Réactions anaphylactoïdes
Des réactions anaphylactoïdes telles que spasme du larynx et (ou) œdème de Quincke (angio-
œdème) aux lèvres, à la langue ou au pharynx ont été rarement signalées chez des patients
recevant du chlorhydrate de térazosine (voir EFFETS INDÉSIRABLES). Le cas échéant, il
faut immédiatement cesser le traitement, prendre les mesures appropriées et surveiller l’état du
patient jusqu'à la résolution complète et durable des signes et des symptômes.
Fonction sexuelle/reproduction
On a étudié les effets du chlorhydrate de térazosine sur la fécondité en administrant, au cours
d'une étude normale de fertilité et de reproduction, des doses de 8, de 30 et de 120 mg/kg/jour
par voie orale à des rats et à des rates. Quatre des 20 rats ayant reçu 30 mg/kg et cinq des 19 rats
ayant reçu 120 mg/kg n'ont pu engendrer de descendance. Le poids et la morphologie des
testicules n'étaient pas altérés par le traitement. Des frottis vaginaux effectués chez les femelles
accouplées aux rats à qui l'on avait donné 30 et 120 mg/kg contenaient moins de sperme que les
frottis prélevés chez les rates accouplées aux rats témoins; on a pu établir une bonne corrélation
entre la numération des spermatozoïdes et la gestation.
L'administration du chlorhydrate de térazosine par voie orale pendant une année ou deux a
entraîné une augmentation statistiquement significative de l'incidence de l'atrophie testiculaire
chez les rats à qui l'on avait administré 40 et 250 mg/kg/jour, mais non chez les rats ayant reçu
8 mg/kg/jour. On a également observé une atrophie testiculaire chez les chiens ayant reçu
300 mg/kg/jour pendant trois mois, mais non chez ceux qui avaient reçu 20 mg/kg/jour pendant
un an.
Populations particulières
Femmes enceintes
On n'a pas établi l'innocuité du chlorhydrate de térazosine au cours de la grossesse. On ne
recommande donc pas l'administration de phl-TERAZOSIN à la femme enceinte à moins que
les bienfaits possibles ne justifient les risques que courent la mère et son fœtus.
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On n'a noté aucun effet tératogène dans les études sur des animaux. Au cours d'études portant
sur le développement péri- et postnatal du rat, un nombre significativement plus grand de ratons
dont les mères avaient reçu 120 mg/kg/jour sont morts dans les trois semaines suivant leur
naissance que dans le groupe témoin.
Femmes qui allaitent
On ne sait pas si le chlorhydrate de térazosine est excrété dans le lait maternel. Étant donné la
possibilité d'effets indésirables chez les bébés allaités, on doit envisager une autre méthode
d'alimentation pour les nourrissons dont la mère doit absolument prendre ce médicament.
Pédiatrie (enfants < 18 ans)
On ne recommande pas d'administrer le chlorhydrate de térazosine aux enfants, car on n'a pas
établi l'innocuité et l'efficacité de ce produit chez cette population.
Gériatrie (personnes > 65 ans)
On doit faire preuve de prudence lorsque l'on administre le chlorhydrate de térazosine à des
patients âgés, en raison du risque d'hypotension orthostatique. On a observé une tendance à
l'augmentation, liée à l'âge, de l’incidence des étourdissements, de la vision trouble et de la
syncope chez les patients âgés recevant ce médicament. Le traitement par phl-TERAZOSIN
peut avoir des bienfaits limités chez les patients de plus de 75 ans.
Surveillance et essais de laboratoire
L'administration à long terme (six mois ou plus) du chlorhydrate de térazosine n'a entraîné
aucune modification significative sur le plan clinique dans les résultats de la mesure des
paramètres suivants : glycémie, acide urique, créatinine, azote uréique du sang, fonction
hépatique et électrolytes.
On a observé une baisse légère, mais statistiquement significative, de l'hématocrite, du taux
d'hémoglobine, des globules blancs, des protéines totales et de l'albumine dans des essais
cliniques contrôlés. De tels résultats laissent croire à une hémodilution. Le traitement par le
chlorhydrate de térazosine pendant des périodes pouvant atteindre 24 mois n'a entraîné aucun
effet significatif sur les taux d'antigène prostatique spécifique (APS).
EFFETS INDÉSIRABLES
Aperçu des effets indésirables du médicament
Hypertension
On a calculé l’incidence des effets indésirables d'après des essais cliniques portant sur 1 986
patients hypertendus prenant le chlorhydrate de térazosine en monothérapie ou en association
avec d'autres médicaments.
L'effet indésirable le plus grave du chlorhydrate de térazosine est la syncope qui survient chez
environ 1 % des patients.
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Les effets indésirables les plus courants sont les étourdissements (18,9 %), les céphalées
(14,1 %), l'asthénie (11 %), la somnolence (4,8 %), la congestion nasale (4,6 %) et les
palpitations (4,6 %).
Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné l'interruption du traitement par le
chlorhydrate de térazosine sont les étourdissements (3,5 %), l'asthénie (2,1 %) et les céphalées
(1,8 %).
Hypertrophie bénigne de la prostate
Dans des essais cliniques portant sur 1 171 patients atteints d'HBP, 0,7 % des patients ont
souffert de syncope à la suite de l'administration du chlorhydrate de térazosine.
Effets indésirables du médicament déterminés au cours des essais cliniques
Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très particulières, les taux des
effets indésirables qui sont observés peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique
et ne doivent pas être comparés aux taux observés dans le cadre des essais cliniques
portant sur un autre médicament. Les renseignements sur les effets indésirables à un
médicament qui sont tirés d’essais cliniques s’avèrent utiles pour la détermination des
événements indésirables liés aux médicaments et pour l’approximation des taux.
Effets indésirables les plus fréquents (> 1 %)
Hypertension
Les effets indésirables les plus fréquents, observés chez 1 % ou plus des patients hypertendus
recevant du chlorhydrate de térazosine en monothérapie ou en association avec d'autres
médicaments, sont présentés au tableau 1.
Tableau 1 : Effets indésirables observés dans le cadre d’essais cliniques chez des patients
hypertendus recevant du chlorhydrate de térazosine en monothérapie ou en
association avec d’autres médicaments
Chlorhydrate de térazosine
n = 1 986
(%)
Organisme entier
Céphalées
Asthénie
Œdème périphérique
Douleurs thoraciques
Douleurs abdominales
Œdème
Œdème facial
14,1
11,0
Appareil cardiovasculaire
Palpitations
Tachycardie
Syncope
Appareil digestif
Nausées
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Chlorhydrate de térazosine
n = 1 986
(%)
Xérostomie (sécheresse de la bouche)
Diarrhée
Système nerveux
Étourdissements
Somnolence
Nervosité
Paresthésie
Insomnie
18,9
Appareil respiratoire
Congestion nasale
Dyspnée
Rhinite
Peau et annexes cutanées
Transpiration
Organes des sens
Vision trouble
Troubles oculaires
Appareil génito-urinaire
Impuissance
Divers
Douleurs dans les extrémités
Hypertrophie bénigne de la prostate
Dans des essais cliniques contrôlés et non contrôlés portant sur 1 171 patients atteints d'HBP,
les effets indésirables les plus fréquents (≥ 1 %) étaient les suivants : étourdissements (14,0 %),
asthénie (9,0 %), céphalées (6,4 %), somnolence (4,5 %), hypotension orthostatique (3,8 %),
impuissance (3,5 %), infections urinaires (3,1 %), pharyngite (2,7 %), dyspnée (2,5 %), rhinite
(2,2 %), dysurie (2,0 %), douleurs dorsales (1,8 %), nausées (1,8 %), syndrome pseudo-grippal
(1,7 %), éruptions cutanées (1,7 %), sinusite (1,7 %), hypotension (1,5 %), douleurs thoraciques
(1,5 %), vertiges (1,3 %), dyspepsie (1,1 %), diarrhée (1,0 %), palpitations (1,0 %), douleurs
abdominales (1,0 %) et amblyopie (1,0 %).
Effets indésirables du médicament peu courants déterminés au cours des essais cliniques
(incidence < 1 %)
Hypertension
Les effets indésirables qui suivent ont été signalés chez moins de 1 % des patients. Ces effets
sont classés par ordre décroissant de fréquence dans leur catégorie.
Organisme entier :
Douleurs dorsales, gain pondéral, réactions allergiques, malaises.
Appareil cardiovasculaire :
Hypotension orthostatique, angine de poitrine, arythmies, accident
vasculaire cérébral, insuffisance cardiaque, hypotension (parfois
grave), migraine.
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Appareil digestif :
Dyspepsie, vomissements, anorexie, gastrite, dysfonctionnement
de la fonction hépatique, ictère.
Système nerveux :
Troubles de la coordination, rêves inhabituels, confusion, troubles
de l'élocution, tremblements, vertiges, convulsions, dépression.
Appareil respiratoire :
Sinusite, symptômes du rhume, pharyngite, asthme, accentuation
de la toux, spasme du larynx.
Peau et annexes cutanées :
Prurit, éruptions cutanées, photosensibilité.
Organes des sens :
Acouphènes, altération du goût.
Appareil génito-urinaire :
Mictions fréquentes, dysurie.
Divers :
Hypokaliémie, hypophosphatémie, baisse de la libido.
Hypertrophie bénigne de la prostate
Appareil cardiovasculaire :
Syncope, tachycardie.
Troubles métaboliques et
nutritionnels
Œdème périphérique, gain de poids.
Système nerveux :
Baisse de la libido.
Effets indésirables du médicament déterminés après la commercialisation
Organisme entier :
Fièvre, douleurs au cou et douleurs aux épaules. Des cas d’anaphylaxie,
d’œdème de Quincke (angio-œdème) et d’hypersensibilité ont été signalés.
Appareil
cardiovasculaire :
Vasodilatation. Des cas de fibrillation auriculaire ont été signalés.
Appareil digestif :
Constipation et flatulences.
Système nerveux :
Anxiété.
Appareil respiratoire :
Bronchite, épistaxis et symptômes de la grippe.
Organes des sens :
Conjonctivite.
Appareil génito-urinaire:
Priapisme, infection urinaire et incontinence urinaire, surtout chez la femme
ménopausée.
Appareil locomoteur :
Arthralgie, arthrite, troubles des articulations et myalgie.
Système
hématopoïétique :
Des cas de thrombocytopénie ont été signalés.
Troubles métaboliques
et nutritionnels :
Goutte.
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Pendant la chirurgie de la cataracte, une variante du syndrome de pupille étroite appelée
«syndrome de l’iris hypotonique peropératoire» a été signalée chez certains patients prenant des
alpha-1-bloquants.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Interactions médicament-médicament
Le tableau suivant fournit une liste des interactions médicament-médicament potentielles
attribuables à des facteurs pharmacocinétiques.
Tableau
2 :
Interactions potentielles entre le chlorhydrate de térazosine et d’autres
médicaments
Médicaments
administrés en
concomitante
Réf.
Effet
Commentaires cliniques
Vérapamil
P/ÉC
Élévation significative de la SSC,
de la C
et de la C
chlorhydrate de térazosine chez des
patients hypertendus
Comportement pharmacocinétique
du vérapamil non modifié
Des cas d’hypotension
symptomatique, et parfois même de
tachycardie, ont été observés lorsque
le chlorhydrate de térazosine a été
administré en concomitance avec le
vérapamil. Il faut donc faire preuve
de prudence lorsque ces deux
médicaments sont administrés de
façon concomitante (voir MISES
EN GARDE ET
PRÉCAUTIONS).
Inhibiteurs de la PDE5
[p. ex. : sildénafil,
vardénafil et tadalafil].
P/É
Des cas d’hypotension ont été
signalés avec l’utilisation du
chlorhydrate de térazosine en
concomitance avec des inhibiteurs de
la PDE5
(voir MISES EN GARDE ET
PRÉCAUTIONS).
Hypotension symptomatique
Légende : É = Étude de cas; ÉC = Essai clinique; P = Potentielle
Dans des essais contrôlés, on a ajouté le chlorhydrate de térazosine à des diurétiques et à
plusieurs bêta-bloquants; à part l'addition des effets antihypertenseurs, on n'a observé aucune
interaction imprévue. On a en outre administré le chlorhydrate de térazosine à des patients
suivant divers types de traitements concomitants. Bien que ces essais n'aient pas porté
précisément sur les interactions, on n'en a remarqué aucune. On a utilisé le chlorhydrate de
térazosine chez au moins 50 patients recevant l'un ou l'autre type de médicaments suivants :
1) analgésiques et anti-inflammatoires (acétaminophène, acide acétylsalicylique, codéine,
ibuprofène, indométacine); 2) antibiotiques (érythromycine, triméthoprime et
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sulfaméthoxazole); 3) anticholinergiques et sympathomimétiques (chlorhydrate de
phényléphrine, chlorhydrate de phénylpropanolamine, chlorhydrate de pseudoéphédrine); 4)
médicaments antigoutteux (allopurinol); 5) antihistaminiques (chlorphéniramine); 6)
médicaments cardiovasculaires (aténolol, hydrochlorothiazide, méthyclothiazide, propranolol);
7) corticostéroïdes; 8) médicaments gastro-intestinaux (antiacides); 9) hypoglycémiants; 10)
sédatifs et tranquillisants (diazépam).
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Considérations posologiques
Hypertension
Il convient d'adapter la dose et l’intervalle posologique (12 ou 24 heures) de phl-TERAZOSIN
(chlorhydrate de térazosine) à la réponse de la tension artérielle du patient.
Lorsqu'on ajoute phl-TERAZOSIN à un traitement antihypertenseur déjà en cours, il faut
surveiller étroitement l’état du patient au cas où l'hypotension apparaîtrait. Si l'on ajoute un
diurétique ou un autre antihypertenseur à phl-TERAZOSIN, il peut être nécessaire de réduire la
dose de phl-TERAZOSIN, puis de l'augmenter avec prudence.
Hypertrophie bénigne de la prostate
La dose de phl-TERAZOSIN doit être ajustée en fonction de la réponse individuelle du patient.
Posologie recommandée et ajustement posologique
Hypertension
Dose initiale
La dose de départ pour tous les patients est de 1 mg de phl-TERAZOSIN au coucher, et cette
dose ne doit en aucun cas être dépassée. On doit observer scrupuleusement cette règle afin de
réduire au minimum les risques d'hypotension aiguë.
Doses subséquentes
On peut augmenter graduellement la dose jusqu'à ce qu'on atteigne la tension artérielle désirée.
L'éventail des doses varie habituellement entre 1 et 5 mg une fois par jour. Toutefois, certains
patients peuvent prendre jusqu'à 20 mg par jour, soit la dose quotidienne maximale
recommandée.
On doit mesurer la tension artérielle à la fin de l’intervalle posologique pour s'assurer que
l'hypertension est bien maîtrisée. Il est parfois utile de mesurer la tension de deux à trois heures
après la prise du médicament pour voir si les réponses maximale et minimale sont similaires et
pour évaluer les symptômes.
Si la réponse à phl-TERAZOSIN est grandement réduite à 24 heures, on peut tenter
d’administrer une dose plus élevée ou adopter une posologie biquotidienne. La posologie
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biquotidienne peut également être retenue lorsque des effets indésirables, comme les
étourdissements, les palpitations ou l'hypotension orthostatique, apparaissent deux ou trois
heures après la prise du médicament.
Hypertrophie bénigne de la prostate
Dose initiale
La dose de départ pour tous les patients est de 1 mg de phl-TERAZOSIN au coucher, et cette
dose ne doit en aucun cas être dépassée au cours de la première semaine. On doit observer
scrupuleusement cette règle afin de réduire au minimum les risques d'hypotension aiguë.
Doses subséquentes
La dose doit être augmentée de façon graduelle, à des intervalles d'une semaine, et portée à 2, à
5 ou à 10 mg une fois par jour jusqu'à ce que les symptômes soient atténués et (ou) le débit
urinaire augmenté comme voulu. Des doses d'entretien de 5 à 10 mg une fois par jour sont
habituellement nécessaires pour obtenir une réponse clinique. La durée du traitement et la
posologie doivent être soigneusement ajustées. Il peut s'écouler quatre semaines de traitement
par phl-TERAZOSIN avant l'apparition d'une amélioration statistiquement significative de la
valeur des paramètres objectifs portant sur le débit urinaire maximal. On peut observer une
atténuation des symptômes en seulement deux semaines, mais cela peut prendre six semaines et
plus. Certains patients risquent de ne bénéficier d'aucune réponse clinique en dépit d'un
ajustement approprié de la posologie. Une réévaluation complète de l'état du patient doit être
entreprise après 18 mois de traitement.
À la suite de l'administration de la dose maximale recommandée de phl-TERAZOSIN, on doit
interrompre le traitement si l’accroissement du débit urinaire n'est pas significatif sur le plan
clinique par rapport aux valeurs de départ ou si l'amélioration des scores de l'
American Urology
Association
(AUA) ne se traduit pas par une augmentation de la qualité de vie. Le traitement par
phl-TERAZOSIN doit également être interrompu si ce dernier entraîne des effets indésirables
plus incommodants que les symptômes de l'HBP ou si le patient présente une complication
urinaire pendant le traitement.
Dose oubliée
Si le traitement est interrompu pendant quelques jours ou davantage, il faut reprendre le
traitement au début en administrant la dose initiale.
SURDOSAGE
Dans les cas d'hypotension consécutive à l'administration de phl-TERAZOSIN (chlorhydrate de
térazosine), il est impératif d’assurer le maintien des fonctions cardiovasculaires. On peut
rétablir la tension artérielle et normaliser la fréquence cardiaque en faisant allonger le patient. Si
cette mesure est inadéquate, on doit d'abord traiter l'état de choc en administrant des expanseurs
de volume. Au besoin, on peut ensuite donner des vasoconstricteurs; il faut également surveiller
la fonction rénale et, si c'est nécessaire, prendre les mesures pour la maintenir. Les épreuves de
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laboratoire indiquent que le chlorhydrate de térazosine se fixe en grande partie aux protéines;
par conséquent, la dialyse peut n'avoir aucun bienfait pour le patient.
Pour les mesures à prendre en cas de surdosage soupçonné, communiquez immédiatement
avec le centre antipoison de votre région.
MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Mode d’action
Hypertension
On croit que les effets antihypertenseurs du chlorhydrate de térazosine dérivent directement de
la vasodilatation périphérique. Bien qu'on ne connaisse pas exactement le mécanisme qui réduit
la tension artérielle, il semble que la relaxation des vaisseaux sanguins soit surtout le résultat
d'un blocage sélectif des récepteurs alpha-1-adrénergiques.
Hypertrophie bénigne de la prostate
La diminution des symptômes de l'HBP à la suite de la prise du chlorhydrate de térazosine peut
être attribuable à une modification du tonus musculaire provoquée par le blocage des récepteurs
alpha-1-adrénergiques des muscles lisses du col de la vessie et de la prostate.
Pharmacodynamie
Hypertension
La tension diastolique et la tension systolique subissent une baisse chez le patient tant en
position couchée qu’en position debout. Dans les essais cliniques, on a mesuré les baisses de la
tension à la fin de l’intervalle posologique (24 heures); chez le patient en position couchée, la
baisse était habituellement de 5 à 10 mm Hg pour la tension systolique et de 3,5 à 8 mm Hg
pour la tension diastolique. Chez le patient en position debout, la baisse était généralement
supérieure de 1 à 3 mm Hg.
Des mesures limitées effectuées au moment de la réponse maximale (de deux à trois heures
après l'administration) pendant un traitement au long cours par le chlorhydrate de térazosine
indiquent que cette réponse est légèrement plus élevée que la réponse minimale (après 24
heures), ce qui laisse supposer une atténuation de la réponse à 24 heures, peut-être par suite
d'une diminution de la concentration de chlorhydrate de térazosine dans le sang à la fin de
l’intervalle posologique.
L'effet antihypertenseur plus marqué associé à des concentrations plasmatiques maximales
semble dépendre plus de la position du patient (plus grand en position debout) que l'effet à 24
heures. On observe également, en position debout, une accélération de la fréquence cardiaque
de l'ordre de 6 à 10 battements par minute dans les premières heures qui suivent l'administration
du chlorhydrate de térazosine. Au cours des trois heures qui suivent la prise du médicament,
12,5 % des patients présentaient une baisse de la tension systolique de 30 mm Hg ou plus s'ils
passaient de la position couchée à la position debout ou avaient une tension systolique,
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lorsqu’ils étaient en position debout, inférieure à 90 mm Hg s'accompagnant d'une chute d'au
moins 20 mm Hg.
Dans le cadre d’essais cliniques contrôlés, on a remarqué, chez les patients recevant du
chlorhydrate de térazosine en monothérapie, une baisse légère, mais statistiquement
significative (3 %), du cholestérol total ainsi que des lipoprotéines de basse densité et de très
basse densité combinées, comparativement aux patients prenant un placebo. Aucune
modification significative du taux de lipoprotéines de haute densité et de triglycérides n’a été
observée comparativement au groupe prenant un placebo.
Hypertrophie bénigne de la prostate
Les symptômes de l'HBP sont liés à l'obstruction urinaire. Cette dernière comprend une
obstruction statique secondaire à l'hypertrophie de la prostate et une obstruction dynamique qui
dépend du tonus des muscles lisses de la prostate et du col de la vessie, ce tonus étant régularisé
par le système sympathique. La stimulation des récepteurs alpha-1-adrénergiques des muscles
lisses du col de la vessie et de la prostate entraîne une contraction des muscles lisses et une
augmentation du tonus musculaire.
Dans le cadre de trois essais contrôlés par placebo portant sur des hommes souffrant d'HBP
symptomatique, une évaluation des symptômes ainsi que des mesures débitmétriques ont été
effectuées environ 24 heures après l'administration du chlorhydrate de térazosine. Les résultats
de ces essais indiquent que le chlorhydrate de térazosine a atténué les symptômes et augmenté le
débit urinaire maximal, et ce, de façon significative, par comparaison aux résultats obtenus avec
le placebo.
Chez 30 à 70 % des patients souffrant d'HBP symptomatique, le placebo a également provoqué
un effet remarquable et parfois spectaculaire dans le cadre d'essais contrôlés à court terme. Les
symptômes peuvent s'atténuer ou disparaître en l'absence d'un traitement chez environ 20 % des
patients.
Pharmacocinétique
Tableau 3: Résumé de la valeur des paramètres pharmacocinétiques du chlorhydrate de
térazosine
C
max
t
½
(h)
SSC
0-48
Clairance
Volume de
distribution
Dose unique
moyenne (voie i.v.)
12 h
Plasmatique :
80 mL/min
Rénale : 10 mL/min
25 à 30 L
Dose unique
moyenne
(comprimé de
1 mg)
21 ng/mL
202,8 ngh/mL
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Absorption
c h l o r h y d r a t e
t é r a z o s i n e
a d m i n i s t r é
p a r
v o i e
o r a l e
e s t ,
t o u t e s
f i n s
p r a t i q u e s ,
complètement absorbé chez l'homme. La presque totalité du médicament circulant demeure sous
forme
inchangée.
prise
d'aliments
d'effets
biodisponibilité
produit.
taux
plasmatiques
base
libre
atteignent
maximum
heure
environ
puis diminuent; la demi-vie (t½) est de douze heures approximativement.
Métabolisme
Près de 90 à 94 % du médicament se fixent aux protéines plasmatiques; cette liaison est
constante sur toute la gamme des concentrations étudiées en clinique. Le chlorhydrate de
térazosine subit un important métabolisme hépatique et est éliminé en grande partie par voie
biliaire.
Excrétion
Environ 10 % du médicament administré par voie orale est excrété sous forme inchangée dans
l'urine et environ 20 %, dans les fèces. Le reste est éliminé sous forme de métabolites.
Globalement, environ 40 % de la dose est excrétée dans l'urine et environ 60 %, dans les fèces.
Populations particulières et états pathologiques
Gériatrie
Dans le cadre d’une étude évaluant l’effet de l’âge sur les comportements pharmacocinétiques
du chlorhydrate de térazosine, la demi-vie plasmatique du médicament était en moyenne de 14,0
heures chez les patients de 70 ans et plus et de 11,4 heures chez les patients de 20 à 39 ans.
Après l’administration orale du médicament, la clairance plasmatique était inférieure de 31,7 %
chez les patients de 70 ans et plus, comparativement aux patients de 20 à 39 ans.
Insuffisance rénale
L’insuffisance rénale n’a eu aucun effet significatif sur l’élimination du chlorhydrate de
térazosine et aucun ajustement posologique du médicament ne semble nécessaire pour
compenser l’élimination du médicament pendant l’hémodialyse (environ 10 %).
ENTREPOSAGE ET STABILITÉ
Les comprimés de phl-TERAZOSIN (chlorhydrate de térazosine) doivent être entreposés à une
température contrôlée entre 15
C et 30
FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
Comprimés
1 mg : un comprimé blanc, plat, rond, aux bords biseautés portant l’inscription « TRZ » d’un
côté et « 1 » de l’autre. Disponible en bouteilles PEHD de 100 comprimés.
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2 mg : un comprimé orange, plat, rond, aux bords biseautés portant l’inscription « TRZ » d’un
côté et « 2 » de l’autre. Disponible en bouteilles PEHD de 100 comprimés.
5 mg : un comprimé brun-beige, plat, rond, aux bords biseautés portant l’inscription « TRZ »
d’un côté et « 5 » de l’autre. Disponible en bouteilles PEHD de 100 comprimés.
10 mg : un comprimé bleu, plat, rond, aux bords biseautés portant l’inscription « TRZ » d’un
côté et « 10 » de l’autre. Disponible en bouteilles PEHD de 100 comprimés.
Composition
Les comprimés phl-TERAZOSIN contiennent 1 mg, 2 mg, 5 mg ou 10 mg de térazosine, sous
forme de chlorhydrate de térazosine, et les ingrédients non-médicinaux suivants : amidon de
maïs, crospovidone, lactose, stéarate de magnésium, povidone et talc.
De plus, les comprimés contiennent:
2 mg : de l’AD&C jaune n
6 sur substrat d’aluminium.
5 mg : de l’oxyde de fer jaune, de l’oxyde de fer noir et de l’oxyde de fer rouge
10 mg : de l’AD&C bleu n
1 sur substrat d’aluminium, de l’AD&C bleu n
2 sur substrat
d’aluminium
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PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance pharmaceutique
Nom propre : Chlorhydrate dihydraté de térazosine
Nom chimique : Monochlorhydrate dihydraté de 1-(4-amino-6,7- diméthoxy-2-quinazolinyl)-4-
[(tétrahydro-2-furanyl) carbonyl]-pipérazine
Formule moléculaire : C
HCl2H
Masse moléculaire : 459,93 g/mol
Formule développée :
Propriétés physicochimiques : Le chlorhydrate de térazosine est une substance cristalline
blanche très soluble dans l'eau et les solutions physiologiques
salées.
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ESSAIS CLINIQUES
Un essai comparatif de biodisponibilité a été réalisé en utilisant les comprimés de phl-
TERAZOSIN à 5 mg (Pharmel inc.) versus les comprimés de HYTRIN à 5 mg (Abbott
Laboratories Ltd.) chez 36 volontaires mâles sains. Une dose orale unique de 5 mg a été
administrée sous condition de jeûne. Les résultats sont résumés dans le tableau suivant :
SOMMAIRE DES DONNÉES COMPARATIVES DE BIODISPONIBILITÉ
Térazosine
(1 x 5 mg)
De données mesurées
Moyenne géométrique
Moyenne arithmétique (CV%)
Paramètre
Test*
Référence
†
% Rapport des
moyennes
géométriques (%)
Intervalle de
confiance
90%
(ng.h/mL)
1110.87
1110.87
11129.7
1132.10 (18.69)
97 – 102
(ng.h/mL)
1161.71
1190.20 (22.20)
1161.53
1181.86 (18.89)
97 – 103
(ng/mL)
95.60
97.92 (21.48)
95.64
98.07 (21.93)
94 - 106
0.98 (72.32)
1.21
14.93 (22.57)
15.18 (13.98)
*Comprimé de phl-TERAZOSIN à 5 mg (Pharmel inc.)
Comprimé d’HYTRIN à 5 mg (Abbott Laboratories ltd., Canada)
Exprimé sous forme de moyenne arithmétique (CV%)
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Aspects démographiques et organisation des essais
Tableau 4:
Résumé des données démographiques lors des essais cliniques menés chez des
patients atteints d’hypertrophie bénigne de la prostate (HBP)
Nº de
l’essai
Organisation de l’essai
Posologie, voie
d’administration et durée
Sujets
d’étude
(n)
Âge moyen en
années (tranche)
Sexe des
patients
en %
(H/F)
Essai de phase III à double
insu, à répartition aléatoire, à
groupes parallèles et contrôlé
par placebo (augmentation
graduelle de la dose jusqu’à
une dose fixe)
Placebo vs
Chlorhydrate de térazosine
(2 mg)
Chlorhydrate de térazosine
(5 mg)
Chlorhydrate de térazosine
(10 mg)
Orale
12 semaines (3 mois)
Placebo
62,1 (47 -73)
2 mg
61,6 (44 -77)
5 mg
61,7 (45 -75)
10 mg
61,6 (51 -75)
Hommes
seulement
Essai de phase III à double
insu, à répartition aléatoire, à
groupes parallèles et contrôlé
par placebo (augmentation
graduelle de la dose jusqu’à
l’obtention d’une réponse)
Placebo vs
Chlorhydrate de térazosine
(2, 5, 10 ou 20 mg)
Orale
24 semaines (6 mois)
Placebo
61,3 (39 -77)
Chlorhydrate de
térazosine
62,7 (46 -82)
Hommes
seulement
Essai de phase III à double
insu, à répartition aléatoire, à
groupes parallèles et contrôlé
par placebo (augmentation
graduelle de la dose jusqu’à
l’obtention d’une réponse)
Placebo vs
chlorhydrate de térazosine
(1, 2, 5 ou 10 mg)
Orale
24 semaines (6 mois)
Placebo
63,8 (48 -80)
Chlorhydrate de
térazosine
64,5 (44 -77)
Hommes
seulement
Essai de phase II ouvert à
long terme (augmentation
graduelle de la dose jusqu’à
l’obtention d’une réponse)
Chlorhydrate de térazosine
(1, 2, 5, 10 ou 20 mg)
Orale
2 ans
63,1
(40 - 86)
Hommes
seulement
Définitions : n = nombre; F = femmes; H = hommes; vs = versus
Résultats des essais
Dans le cadre de trois essais contrôlés par placebo, on a observé une atténuation statistiquement
significative des symptômes et une amélioration statistiquement significative du débit urinaire
maximal par rapport aux valeurs de départ chez les patients ayant reçu du chlorhydrate de
térazosine à partir de la semaine 2 (ou de la première visite à la clinique) et pendant toute la
durée de l’essai. Les résultats de ces essais sont présentés dans le tableau 5.
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Tableau 5: Évaluation des symptômes et mesure du débit urinaire dans le cadre de trois
essais cliniques contrôlés par placebo
Score de symptômes
(plage : 0 à 27)
Débit urinaire maximal
(mL/sec)
n
Valeur de départ
moyenne
Variation
moyenne (%)
n
Valeur de départ
moyenne
Variation
moyenne (%)
Essai n
I (10 mg)
Augmentation graduelle de la dose jusqu’à une dose fixe (12 semaines)
Placebo
- 2,3 (24)
10,1
+ 1,0 (10)
Chlorhydrate de
térazosine
10,1
- 4,5 (45)*
+ 3,0 (34)*
Essai n
II (2, 5, 10 ou 20 mg)
Augmentation graduelle de la dose jusqu’à l’obtention d’une réponse (24 semaines)
Placebo
12,5
- 3,8 (30)
+ 1,4 (16)
Chlorhydrate de
térazosine
12,2
- 5,3 (43)*
+ 2,9 (35)*
Essai n
III (1, 2, 5 ou 10 mg)
Augmentation graduelle de la dose jusqu’à l’obtention d’une réponse (24 semaines)
Placebo
10,4
- 1,1 (11)
+ 1,2 (14)
Chlorhydrate de
térazosine
10,9
- 4,6 (42)*
+ 2,6 (30)*
10 mg : dose la plus élevée
23 % des patients recevaient 10 mg et 41 % recevaient 20 mg.
67 % des patients recevaient 10 mg.
* Amélioration significative (
p
≤ 0,05, comparativement au placebo)
Une analyse de l’effet du chlorhydrate de térazosine sur les symptômes urinaires a révélé que le
chlorhydrate de térazosine, comparativement au placebo, a atténué de façon significative les
symptômes suivants : retard de la miction, jet intermittent, diminution de la grosseur et de la
force du jet urinaire, sensation de vidange incomplète de la vessie, égouttement, mictions
fréquentes pendant le jour et nycturie.
Les chercheurs, qui ignoraient le traitement reçu par les patients, ont aussi effectué une
évaluation globale de la fonction urinaire dans l’ensemble et des symptômes urinaires. Dans les
essais I et III, les chercheurs ont noté chez les patients qui recevaient du chlorhydrate de
térazosine une amélioration significativement supérieure, comparativement aux patients qui
recevaient le placebo (
p
≤ 0,001).
Dans le cadre d’un essai à court terme (essai I), les patients ont reçu du chlorhydrate térazosine
à raison de 2, 5 ou 10 mg ou un placebo, selon une répartition aléatoire. Les patients qui ont
reçu du chlorhydrate de térazosine à raison de 10 mg ont obtenu une réponse statistiquement
significative sur le plan des symptômes et du débit urinaire maximal, comparativement aux
patients qui ont reçu le placebo (Figure 1).
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Tableau 6
Légende :
Variation moyenne du score de symptômes par rapport à la valeur de départ
Augmentation moyenne du débit urinaire maximal (mL/sec) par rapport à la valeur de départ
PLACEBO
Térazosine
Mois mL/sec
n = 55
n = 54
n = 52
n = 54
+ Pour connaître les valeurs de départ, voir le tableau 5.
p
< 0,05, comparativement au placebo
Figure 1. Essai à court terme au cours duquel les patients ont reçu du chlorhydrate de
térazosine à raison de 2, 5 ou 10 mg ou un placebo, selon une répartition aléatoire
(essai I)
Dans le cadre d’un essai ouvert à long terme non contrôlé par placebo, 181 hommes ont été
suivis pendant deux ans et 58 d’entre eux ont été suivis pendant 30 mois. L’effet du
chlorhydrate de térazosine sur les symptômes urinaires et le débit urinaire maximal s’est
maintenu tout au long de l’essai (Figure 2 et Figure 3).
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Légende :
Variation moyenne par rapport à la valeur de départ
Mois
* p
< 0,05, par rapport à la valeur de départ
Valeur de départ moyenne = 10,7
Figure 2. Variation moyenne du score de symptômes par rapport à la valeur de départ –
Essai ouvert à long terme non contrôlé par placebo (n = 494)
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Légende :
Variation moyenne par rapport à la valeur de départ (mL/sec)
Mois
* p
< 0,05, par rapport à la valeur de départ
Valeur de départ moyenne = 9,9
Figure 3. Variation moyenne du débit urinaire maximal par rapport à la valeur de départ
– Essai ouvert à long terme non contrôlé par placebo (n = 494)
Dans le cadre de cet essai à long terme, on a observé une atténuation statistiquement
significative des symptômes et une amélioration statistiquement significative du débit urinaire
maximal, ce qui suggère une relaxation des muscles lisses.
Même si le blocage des récepteurs alpha-1-adrénergiques diminue aussi la tension artérielle
chez les patients hypertendus présentant une résistance vasculaire périphérique accrue,
l’utilisation du chlorhydrate de térazosine chez des hommes normotendus atteints d’HBP n’a
pas eu un effet hypotenseur significatif sur le plan clinique (Tableau 6).
Tableau
6 :
Variations moyennes de la tension artérielle du début de l’essai à la dernière
visite dans le cadre de tous les essais à double insu contrôlés par
placebo
Patients normotendus
(TAD < 90 mm Hg)
Patients hypertendus
(TAD > 90 mm Hg)
Groupe
n
Variation
moyenne
n
Variation
moyenne
(mm Hg)
Placebo
Chlorhydrate de
térazosine
- 0,1
- 3,3*
- 5,8
- 14,4*
(mm Hg)
Placebo
Chlorhydrate de
térazosine
+ 0,4
- 2,2*
- 7,1
- 15,1*
p
≤ 0,05, comparativement au placebo
Définitions : TAS = tension artérielle systolique; TAD = tension artérielle diastolique
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PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE
Pharmacologie chez l’animal
Pharmacodynamie
On a découvert que le chlorhydrate de térazosine diminue la tension artérielle dans une
proportion allant jusqu’à 44 % lorsqu’il est administré par voie orale à des rats spontanément
hypertendus à des doses de 0,1 à 30 mg/kg. Des résultats semblables ont été observés chez des
rats hypertendus en raison d’un traitement associant de la désoxycorticostérone (DOC) et du sel.
Le chlorhydrate de térazosine a entraîné de légères diminutions de la tension artérielle (4 %)
chez certains rats normotendus. Aucun changement significatif n’a été observé en ce qui a trait à
la fréquence cardiaque.
Effets sur l’appareil cardiovasculaire
Le chlorhydrate de térazosine a été administré par voie intraveineuse à des chiens mâles sous
anesthésie (4 à 5 par groupe) à une dose de 0,1 mg/kg suivie 60 minutes plus tard d’une dose de
0,3 mg/kg. Le chlorhydrate de térazosine a diminué la tension artérielle de 6 et 13 %,
respectivement (diminution légèrement plus marquée de la tension artérielle systolique, par
rapport à la tension artérielle diastolique). On a aussi observé une diminution de la pression
systolique du ventricule gauche (de 11 et 21 %, respectivement) et de la résistance périphérique
totale (de 14 et 19 %, respectivement). Immédiatement après l’administration du médicament,
on a observé des augmentations temporaires de la fréquence cardiaque (de 7 et 18 %,
respectivement), du débit cardiaque (de 13 et 21 %, respectivement) et de la valeur maximale de
la dérivée première de la pression du ventricule gauche en fonction du temps (dP/dt) (de 20 et
17 %, respectivement). Ces valeurs sont demeurées élevées seulement quelques minutes, puis
sont revenues à ce qu’elles étaient au départ. Dans le cas de la dP/dt maximale du ventricule
gauche, l’augmentation a fait place à une légère réduction de 18 % pour la dose de 0,3 mg/kg.
L’administration de phénoxybenzamine avant l’injection intraveineuse de chlorhydrate de
térazosine chez des chiens a grandement réduit l’effet hypotenseur du chlorhydrate de térazosine.
Toutefois, cet effet hypotenseur n’a pas été modifié par l’administration préalable de propranolol
ou d’atropine.
Effet sur le système nerveux central
Chez des rats (6 en tout), le chlorhydrate de térazosine a entraîné une diminution significative
de l’activité motrice spontanée à une dose orale de 80 mg/kg.
Chez des chiens (4 en tout), le chlorhydrate de térazosine a entraîné des changements sur le plan
du comportement général (baisse d’activité, ataxie, tremblements) à une dose orale de 5 mg/kg.
L’administration orale de 3 mg/kg de chlorhydrate de térazosine à des souris (4 à 11 souris par
groupe) n’a pas réduit de façon significative les fonctions locomotrices de ces animaux. À une
dose de 10 mg/kg, le chlorhydrate de térazosine a entraîné une baisse d’activité significative
chez les souris.
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phl-TERAZOSIN Monographie du produit
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Chez des lapins immobilisés, des injections intraveineuses de 3 mg/kg de chlorhydrate de
térazosine n’ont entraîné aucun effet significatif sur l’activité électrique spontanée à
l’encéphalographie. Des signes de somnolence ont été enregistrés après l’administration de
10 mg/kg. Toutefois, l’activité électrique est revenue à la normale deux à trois heures après
l’administration du médicament.
Études complémentaires
Le chlorhydrate de térazosine n’a eu aucun effet sur les muscles lisses non vasculaires (motilité
intestinale chez des souris à des doses de 100 et de 300 mg/kg, trachée isolée de cobayes à des
concentrations de 10-8 à 10-4 M, et motilité utérine chez des rates gravides et non gravides à
des concentrations de 10-6 à 10-4 M) ou les muscles squelettiques (préparation nerf-muscle
provenant d’un diaphragme de rat à des concentrations de 10-5 à 10-4 M).
Pharmacocinétique
L’administration orale de chlorhydrate de térazosine à des rats (9,5 mg/kg) et à des chiens (0,2 à
10 mg/kg) a montré que ce médicament est absorbé rapidement, atteignant un pic plasmatique
de 1 à 2 mcg/mL en une à deux heures. La demi-vie du médicament était sensiblement la même
chez les deux espèces (6,5 heures chez les rats et 5,7 heures chez les chiens, en moyenne).
Après l’administration orale de chlorhydrate de térazosine marqué au carbone 14 (
(0,33 mg/kg) à des rats et à des chiens, de 28 à 38 % de la dose était excrétée dans l’urine et de
16 à 17 % était excrétée sous forme inchangée. Le reste de la dose était excrété dans les fèces et
résultait en grande partie de l’élimination du chlorhydrate de térazosine et de ses métabolites par
sécrétion biliaire.
La gestation n’a pas semblé modifier le comportement pharmacocinétique du chlorhydrate de
térazosine chez les rats et les lapins.
Le chlorhydrate de térazosine se liait peu aux protéines plasmatiques in vitro (taux de liaison de
44 à 63 % en moyenne chez les rats et de 40 à 45 % en moyenne chez les chiens) à des
concentrations allant de 1 à 1000 ng/mL.
Le sort du médicament chez les animaux est similaire à celui observé chez l’humain sur le plan
qualitatif.
TOXICOLOGIE
Toxicité aiguë
Le tableau 7 résume les résultats des études de toxicité aiguë. Les doses létales médianes (DL
du chlorhydrate de térazosine administré par voie intraveineuse ou orale chez des rats et des
souris vont de 211 à 271 mg/kg et de 2,7 à 10,0 g/kg, respectivement. Aucune différence n’a été
observée entre les sexes. Le principal effet toxique était une dépression du système nerveux
central suivie du décès.
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Tableau
7:
Résultats des études de toxicité aiguë sur le chlorhydrate de térazosine
Espèce
Sexe
Voie
DL
50
(plage)
mg/kg
Résultats
Souris
Intraveineuse
Intraveineuse
Orale
Orale
4 200
3 700
Baisse d’activité, ataxie, dyspnée,
contractions musculaires et
convulsions
Rat
Intraveineuse
Intraveineuse
Orale
Orale
6 000
5 500
Baisse d’activité, dyspnée et
écoulement de mucus par les yeux et
le nez
Définitions : F = femelle; M = mâle; DL
= dose létale médiane
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Toxicité subaiguë et chronique
Tableau
8:
Résultats des études de toxicité subaiguë et chronique sur le chlorhydrate de térazosine
Espèce
Voie
Dose mg/kg/
jour
N
bre
d’animaux
par groupe
Durée
Résultats
Orale
10 mâles
2 semaines
Ptosis et larmoiement liés à la dose. Réduction de la croissance à la dose de
300 mg/kg. Augmentation du poids absolu et relatif des glandes surrénales aux
doses de 30 et de 300 mg/kg. Augmentation du poids relatif de la rate et des
reins aux doses de 30 et de 300 mg/kg et aux doses de 10 et de 300 mg/kg,
respectivement. Congestion de la rate jugée liée à la prise du médicament.
Augmentation de la protéinurie liée à la dose. L’examen histopathologique du
foie, des reins et de la rate n’a révélé aucun changement.
Orale
10 femelles
10 mâles
13 semaines
Ptosis, érythème cutané, écoulements oculaire et nasal, selles molles et
augmentation de la consommation de nourriture, du débit urinaire et de la
croissance* à la dose de 480 mg/kg. Réductions temporaires des taux sériques
de protéines, de sodium et de globuline**. Augmentation des taux de
bilirubine, d’alanine aminotransférase (ALT ou SGPT)** et de potassium*, et
augmentation du poids relatif et absolu du foie, des reins, des glandes
surrénales et du cœur*, surtout à la dose de 480 mg/kg. Érosion gastrique et
(ou) hémorragie chez certains rats ayant reçu la dose la plus élevée.
Congestion de la rate chez la majorité des rats ayant reçu la dose la plus
élevée, baisse d’activité, diminution de la température rectale et augmentation
de la consommation d’eau.
* femelles seulement ** mâles seulement
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Espèce
Voie
Dose mg/kg/
jour
N
bre
d’animaux
par groupe
Durée
Résultats
Orale
10 femelles
10 mâles
52 semaines
Ptosis chez les rats ayant reçu la dose de 250 mg/kg et pendant une courte
période chez les rats ayant reçu la dose de 40 mg/kg. Diminution de la
consommation de nourriture, du poids corporel, du gain de poids, du taux
d’érythrocytes moyen, du taux d’hémoglobine et de l’hématocrite chez les mâles
ayant reçu 250 mg/kg. Augmentation du poids du foie chez les rats ayant reçu
250 mg/kg, à l’autopsie. Dégénérescence des hépatocytes chez les rats ayant reçu
40 mg/kg et chez ceux ayant reçu 250 mg/kg. Atrophie testiculaire chez 10 % des
mâles ayant reçu 40 mg/kg et chez 50 % des mâles ayant reçu 250 mg/kg pendant
un an.
Orale
110 femelles
(témoins)
110 mâles
(témoins)
60 femelles
(recevant le
médicament à
l’étude)
60 mâles
(recevant le
médicament à
l’étude)
104 semaines
Taux de survie moins élevé chez les mâles ayant reçu 8 mg/kg et chez ceux
ayant reçu 40 mg/kg ainsi que chez les femelles ayant reçu 40 mg/kg et chez
celles ayant reçu 250 mg/kg. Diminution de la consommation de nourriture
chez les mâles ayant reçu 250 mg/kg. Baisse du gain pondéral moyen de 32 %
chez les mâles et de 14 % chez les femelles à la dose de 250 mg/kg. Réduction
du poids corporel absolu de 24 % chez les mâles et de 10 % chez les femelles à
la dose de 250 mg/kg.
Augmentation du taux d’aspartate aminotransférase (AST ou SGOT) aux doses
de 8 et de 250 mg/kg*, du taux de sodium à la dose de 40 mg/kg**, du taux de
globuline à la dose de 250 mg/kg** et du volume corpusculaire moyen à la
dose de 250 mg/kg*. Atrophie testiculaire liée à la prise du médicament chez
certains mâles ayant reçu une dose moyenne ou élevée. Tumeurs observées
dans le groupe témoin et le groupe expérimental. Incidence accrue de
médullosurrénalomes à la dose de 250 mg/kg,
* mâles seulement ** femelles seulement
Intravein
euse
10 femelles
10 mâles
4 semaines
Mort de 3 mâles et de 6 femelles quelques minutes après l’administration
d’une dose de 150 mg/kg. Baisse d’activité et ptosis dans tous les groupes.
Augmentation de la protéinurie et de la cétonurie chez la plupart des rats ayant
reçu 150 mg/kg. Aucun signe de maladie rénale à l’examen histopathologique.
Congestion de la rate observée aux doses de 40 et de 150 mg/kg.
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Espèce
Voie
Dose mg/kg/
jour
N
bre
d’animaux
par groupe
Durée
Résultats
Souris
Orale
110 femelles
(témoins)
110 mâles
(témoins)
50 femelles
(recevant le
médicament à
l’étude)
50 mâles
(recevant le
médicament à
l’étude)
104 semaines
Baisse du gain pondéral de 17 %, 9 % et 14 % respectivement chez les rats
ayant reçu 2 mg/kg, 8 mg/kg et 32 mg/kg; réduction statistiquement
significative chez les rats ayant reçu 2 mg/kg et 32 mg/kg. Les mâles avaient
tendance à présenter des adénomes oculaires et les femelles, des lymphomes
malins.
Chien
Orale
3 femelles
3 mâles
13 semaines
Quatre décès à la dose de 300 mg/kg après 2 à 3 jours de traitement; cas
d’ulcères gastro-intestinaux et de dégénérescence du myocarde observés.
Lésions gastro-intestinales, stéatose hépatique, hémorragies endocardiques et
sous-endocardiques et dégénérescence du myocarde, syndrome néphrotique,
atrophie du thymus et dégénérescence hydropique des procès ciliaires chez
deux chiens sacrifiés après 22 et 44 jours de traitement. Rougeur au niveau du
sclère et de la conjonctive, ptosis, larmoiement, salivation (avant le traitement)
et érythème aux doses de 5 et de 40 mg/kg. Un ulcère duodénal chez un mâle
ayant reçu la dose de 40 mg/kg. Ulcères gastro-intestinaux, néphrose tubulaire
et urémie, stéatose hépatique, hémorragies endocardiques et sous-
endocardiques accompagnées d’une dégénérescence du myocarde, atrophie du
thymus, spermiogenèse déficiente et gonflement hydropique des procès
ciliaires chez certains chiens ayant reçu 300 mg/kg.
Chien
Orale
6 femelles
6 mâles
52 semaines
Aucun décès. Ptosis chez des femelles ayant reçu 20 mg/kg. Aucun
changement macroscopique ou microscopique ayant une importance sur le
plan toxicologique.
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Espèce
Voie
Dose mg/kg/
jour
N
bre
d’animaux
par groupe
Durée
Résultats
Chien
Intravein
euse
3 femelles
3 mâles
4 semaines
Deux décès chez les femelles ayant reçu 60 mg/kg; ulcères gastriques et
duodénaux perforés accompagnés d’une péritonite focale. Aucun changement
histopathologique chez les survivants. Signes liés au traitement, notamment :
déshydratation, baisse d’activité, selles noires ou sanguinolentes,
vomissements et tremblements. Tendance liée à la dose vers des valeurs
érythropoïétiques plus faibles et diminution manifeste du rapport lignée
myéloïde/lignée érythroïde de la moelle osseuse à la dose de 60 mg/kg.
Les femelles ont été sacrifiées environ six semaines plus tôt.
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Mutagénicité
Tableau
9 :
Résultats des études de mutagénicité sur le chlorhydrate de
téra
z
osine
Test
Organisme ou micro-
organisme étudié
Dose
Voie
Principaux résultats
Test d’Ames
Souches de
Salmonella
typhimurium
TA-1535,
TA-1537 et TA-1538
activées ou non par des
microsomes hépatiques
50, 100 et
500 mcg/boîte
de Pétri
In vitro
Aucun pouvoir
mutagène démontré
Analyse
cytogénétique
in vivo)
Rat - moelle osseuse
60, 240 et
480 mg/kg/jour
pendant 5 jours
In vivo
Orale
Aucun pouvoir
mutagène démontré
Expérience du
gène létal
dominant
Souris
50, 165 et
500 mg/kg/jour
In vivo
Orale
Aucun gène létal
dominant ni aucun
pouvoir mutagène
démontré.
Carcinogénicité
Ajouté à la nourriture de rats Sprague-Dawley (60/sexe/dose) à raison de 0, 8, 40 et 250 mg/kg/jour
pendant une période pouvant aller jusqu’à 104 semaines, le chlorhydrate de térazosine a été associé à
une augmentation statistiquement significative des tumeurs bénignes de la médullosurrénale chez les
rats mâles ayant reçu 250 mg/kg/jour. Cette dose est 695 fois plus élevée que la dose maximale
recommandée chez l’humain (20 mg pour un patient de 55 kg). Les rates n'étaient pas affectées. Le
chlorhydrate de térazosine n'était pas cancérigène chez les souris ayant reçu une dose maximale
tolérée de 32 mg/kg/jour dans leur alimentation pendant 2 ans.
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Pg. 34
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Tératogénicité
Tératologie – Segment II
Tableau
10:
Résultats des études de tératologie – Segment
II
Espèce
Voie
Dose
mg/kg/jour
N
bre
d’animaux par
groupe
Durée
Résultats
Orale
20 femelles
Du 6
au 15
jour de gestation
Effets toxiques pour la mère à la dose
de 480 mg/kg. Ptosis, écoulement
oculaire et baisse d’activité dans tous
les groupes.
Tremblements, ataxie, déshydratation,
hypothermie et décès (12 sur 25) à la
dose de 480 mg/kg, diminution
marquée du gain pondéral et de la
consommation de nourriture chez la
mère. Diminution de la taille des
portées de 83 % chez les femelles ayant
reçu 480 mg/kg. Aucune tératogénicité
ni aucune embryotoxicité aux doses de
8 et de 60 mg/kg.
Lapin
Orale
15 femelles
Du 6
au 18
jour de gestation
Perte de poids, diminution de la
consommation de nourriture et
incidence accrue de résorptions fœtales
à la dose de 60 mg/kg; diminution du
poids des fœtus. Plus grand nombre de
cas de côtes surnuméraires chez les
petits à la dose de 60 mg/kg. Aucune
tératogénicité ni aucune embryotoxicité
aux doses 8 et de 22 mg/kg.
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Pg. 35
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Fertilité et capacités générales de reproduction - Segment I
Tableau
11:
Résultats de l’étude sur la fertilité et les capacités générales de reproduction – Segment
I
Espèce
Voie
Dose
mg/kg/jour
N
bre
d’animaux par groupe
Durée
Résultats
Orale
Les mâles ont reçu la dose
pendant deux mois avant
l’accouplement. Les femelles
ont reçu la dose pendant 14
jours avant l’accouplement,
pendant la période
d’accouplement, pendant la
gestation, pendant la mise bas
et trois semaines après la mise
bas (pendant l’allaitement).
Ptosis chez tous les animaux ayant reçu le
médicament; somnolence à la dose de 120 mg/kg
(chez les mâles et les femelles). Réduction de la
fertilité aux doses de 30 et de 120 mg/kg. Aucun
signe d’embryolétalité, d’embryotoxicité ou de
tératogénicité. Mise bas normale dans tous les
groupes. Aucune différence statistiquement
significative en ce qui a trait à la taille des portées
entre les femelles ayant reçu le médicament et les
femelles du groupe témoin. Aucune diminution
significative du taux de survie des petits après la
naissance. Les petits des femelles ayant reçu
120 mg/kg ont pris plus de temps pour acquérir les
capacités suivantes : réflexe de redressement sur le
sol, réflexe de redressement en chute, réflexe de
sursaut en réponse à un stimulus sonore, locomotion
avant et réaction de placement visuel des pattes.
PM - Second Language - Non-Annotated
Pg. 36
phl-TERAZOSIN Monographie du produit
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Étude de périnatalité et de postnatalité - Segment III
Tableau
12:
Résultats de l’étude de périnatalité et de postnatalité – Segment
III
Espèce
Voie
Dose mg/k
g/jour
N
bre
d’animaux par groupe
Durée
Résultats
Orale
20 femelles
Du 15
jour de
gestation au
jour après la
mise bas
Ptosis chez toutes les femelles ayant reçu le
médicament. Légère somnolence chez les femelles
ayant reçu 120 mg/kg. Aucun changement significatif
en ce qui a trait à la durée de la gestation dans les 3
groupes ayant reçu le médicament. Taille des portées
comparable dans les groupes ayant reçu le
médicament.
PM - Second Language - Non-Annotated
Pg. 37
phl-TERAZOSIN Monographie du produit
Page 38 de 43
RÉFÉRENCES
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phl-TERAZOSIN Monographie du produit
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Luther RR, Glassman HN, Jordan DC, Sperzel WD. Efficacy of terazosin as an
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properties, and therapeutic efficacy in essential hypertension. Drugs 1987;33:461-77.
Monographie du produit: HYTRIN, BGP Pharma Inc., date de révision: 7 janvier 2015,
numéro de contrôle: 180585.
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Pg. 39
IMPORTANT: VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT
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PARTIE III : RENSEIGNEMENTS POUR LE
CONSOMMATEUR
Pr
phl-TERAZOSIN
Comprimés de térazosine sous forme de chlorhydrate de
térazosine
Ce présent dépliant constitue la troisième et dernière partie de
la « monographie de produit » publiée à la suite de
l’approbation de la vente au Canada de phl-TERAZOSIN et
s’adresse tout particulièrement aux consommateurs. Le
présent dépliant n’est qu’un résumé et ne donne donc pas tous
les renseignements pertinents au sujet de phl-TERAZOSIN.
Pour toute question au sujet de ce médicament, communiquez
avec votre médecin ou votre pharmacien.
AU SUJET DE CE MÉDICAMENT CE MÉDICAMENT
Les raisons d’utiliser ce médicament :
phl-TERAZOSIN est utilisé dans le traitement de :
l’hypertension (tension artérielle élevée);
l'hypertrophie bénigne de la prostate (HBP; augmentation du
volume de la prostate).
Votre médecin vous a prescrit phl-TERAZOSIN pour le traitement
des symptômes de l'HBP et non pas pour le cancer de la prostate. Il
arrive que certains hommes souffrent à la fois d'HBP et de cancer
de la prostate. phl-TERAZOSIN n’est pas un traitement contre le
cancer de la prostate.
Les médecins recommandent habituellement un dépistage annuel
du cancer de la prostate chez les hommes de plus de 50 ans (40
ans, dans les familles où il y a déjà eu un cas de cancer de la
prostate). Vous devez continuer à vous soumettre à ce dépistage,
qui comprend le dosage de l’antigène prostatique spécifique
(APS), pendant votre traitement par phl-TERAZOSIN.
Les effets de ce médicament :
phl-TERAZOSIN agit en provoquant un relâchement des
vaisseaux sanguins, ce qui facilite ainsi la circulation du sang et
aide à réduire la tension artérielle.
phl-TERAZOSIN bloque aussi les récepteurs des muscles lisses du
col de la vessie et de la prostate. On les appelle les récepteurs
alpha-1-adrénergiques. Le blocage de ces derniers permet aux
muscles lisses du col de la vessie et de la prostate de se détendre et
de réduire le tonus musculaire. Ainsi, on peut obtenir rapidement
une augmentation du débit urinaire et une atténuation des
symptômes en deux semaines.
Les circonstances où il est déconseillé d’utiliser ce
médicament :
Vous ne devez pas prendre phl-TERAZOSIN si vous êtes
allergique à l’un des ingrédients (actifs ou non) qui entrent dans la
composition de ce produit.
L’ingrédient médicinal est :
Le chlorhydrate de térazosine
Les ingrédients non médicinaux sont :
amidon de maïs, crospovidone, lactose, stéarate de magnésium,
povidone et talc.
En plus, les comprimés contiennent:
2 mg : de l’AD&C jaune n
6 sur substrat d’aluminium.
5 mg : de l’oxyde de fer jaune, de l’oxyde de fer noir et de
l’oxyde de fer rouge
10 mg : de l’AD&C bleu n
1 sur substrat d’aluminium, de
l’AD&C bleu n
2 sur substrat d’aluminium
Les formes posologiques sont :
Comprimés : 1 mg, 2 mg, 5 mg et 10 mg.
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Mises en garde et précautions impératives
Vous ne devez pas prendre phl-TERAZOSIN si
vous avez des antécédents de syncope mictionnelle
(vous vous évanouissez en urinant ou peu de temps
après avoir uriné).
Consultez votre médecin ou votre pharmacien AVANT
d’utiliser phl-TERAZOSIN si :
vous souffrez d’hypotension;
vous prenez du sildénafil, du tadalafil ou du vardénafil;
vous souffrez de troubles hépatiques;
vous souffrez de troubles rénaux;
vous avez subi ou allez subir une chirurgie de la prostate;
vous êtes atteint du cancer du pancréas;
vous êtes enceinte ou allaitez.
Vous ne devez ni conduire un véhicule, ni manœuvrer de
la machinerie lourde, ni effectuer des tâches dangereuses
au début du traitement par phl-TERAZOSIN, après
l'augmentation de la dose ou à la reprise du traitement
après une interruption, et ce, jusqu’à ce que vous soyez
habitué aux effets du médicament. Par conséquent, vous
devez éviter, dans les 12 heures qui suivent la prise de
phl-TERAZOSIN, les situations où vous pourriez vous
blesser si vous vous évanouissiez. Si vous vous sentez
étourdi, asseyez-vous ou étendez-vous jusqu'à ce que vous
vous sentiez mieux.
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IMPORTANT: VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT
phl-TERAZOSIN Monographie du produit
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INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
ONS MÉDICAMENTEUSES
Avisez votre médecin et votre pharmacien si vous prenez ou avez
pris récemment d'autres médicaments, y compris des produits de
santé naturels, des médicaments d’ordonnance ou des
médicaments en vente libre.
En général, vous devez éviter de prendre des inhibiteurs de la
phosphodiestérase de type 5 (PDE5) comme le sildénafil, le
tadalafil et le vardénafil en même temps que phl-TERAZOSIN en
raison du risque d’hypotension grave (tension artérielle basse).
L'administration concomitante de phl-TERAZOSIN et de
vérapamil aux patients hypertendus peut entraîner de
l'hypotension et (ou) de la tachycardie (rythme cardiaque rapide).
Ne prenez pas ces médicaments en même temps que phl-
TERAZOSIN sans demander d’abord l’avis de votre médecin.
UTILISATION APPROPRIÉE DE CE MÉDICAMENT
Dose habituelle :
Suivez les recommandations de votre médecin à la lettre sur la
façon de prendre phl-TERAZOSIN. La dose initiale est de 1 mg
au coucher. Vous devez continuer à prendre cette dose chaque
jour pendant la première semaine de traitement, comme vous l'a
prescrit votre médecin. Ce dernier augmentera graduellement la
dose du médicament pour la porter à 2 mg, à 5 mg ou à 10 mg,
selon votre réponse au traitement. La dose quotidienne maximale
recommandée est de 20 mg par jour.
Vous devriez observer une atténuation de vos symptômes après
deux à quatre semaines. Pendant votre traitement par phl-
TERAZOSIN, vous devrez subir des examens réguliers au cours
desquels on évaluera l'évolution de votre HBP et on surveillera
votre tension artérielle.
Surdosage :
En cas de surdosage, communiquez immédiatement avec un
professionnel de la santé, l’urgence d'un centre hospitalier ou le
centre antipoison de votre région, même en l’absence de
symptômes.
Si vous ou une personne que vous connaissez prenez
accidentellement une dose plus élevée que la dose prescrite,
rendez-vous chez votre médecin ou à l’hôpital le plus proche, puis
indiquez à votre médecin ou au personnel de l'hôpital la quantité
du médicament ayant été ingérée et montrez-lui les comprimés.
Tout surdosage, même avec une petite quantité de médicament,
doit être pris au sérieux.
Dose oubliée :
Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous
constatez l’oubli, à moins qu’il soit bientôt temps de prendre la
prochaine dose. Dans ce cas, ne prenez pas la dose que vous
avez oublié de prendre.
Il ne faut jamais doubler une dose pour compenser une dose
oubliée.
Avertissez votre médecin si vous avez cessé de prendre phl-
TERAZOSIN pendant quelques jours. Il décidera peut-être de
vous faire recommencer le traitement à la dose de 1 mg. Faites
attention au risque d'étourdissements.
PROCÉDURES À SUIVRE EN CE QUI CONCERNE
LES EFFETS INDÉSIRABLES
Outre ses effets voulus, un médicament peut causer des effets
non désirés. On appelle ces effets des « effets indésirables ».
Bien que tous les effets indésirables mentionnés puissent ne pas
se produire, s'ils surviennent, il peut être nécessaire de consulter
un médecin.
phl-TERAZOSIN peut causer une chute soudaine de la tension
artérielle après que vous aurez pris la toute première dose. Vous
pouvez ressentir des étourdissements, de la faiblesse ou une
impression « d'avoir la tête légère », surtout si vous vous levez
alors que vous étiez couché ou assis. Ces phénomènes sont plus
susceptibles de se produire après la prise de la première dose,
mais peuvent survenir à tout moment pendant le traitement. Ils
peuvent aussi se produire à nouveau si vous recommencez à
prendre le médicament après une interruption de traitement.
En raison de cet effet, votre médecin vous a peut-être dit de
prendre phl-TERAZOSIN au coucher. Si vous prenez phl-
TERAZOSIN au coucher et que vous devez aller à la salle de
bains pendant la nuit, levez-vous lentement et avec prudence
jusqu'à ce que vous connaissiez bien les effets du médicament
sur vous. Vous devez également vous lever lentement lorsque
vous êtes assis ou couché, jusqu'à ce que vous sachiez bien
comment vous réagissez à phl-TERAZOSIN.
D’autres effets indésirables peuvent survenir pendant que vous
prenez phl-TERAZOSIN, dont les suivants : douleurs au dos,
constipation, diarrhée, somnolence, sécheresse de la bouche,
flatulences, maux de tête, impuissance, indigestion, baisse de la
libido, congestion nasale, nausées, besoin fréquent d’uriner,
incontinence urinaire (surtout chez la femme ménopausée),
faiblesse ou gain de poids.
EFFETS INDÉSIRABLES GRAVES : FRÉQUENCE
ET PROCÉDURES À SUIVRE
Symptôme / effet
Consultez votre
médecin ou votre
pharmacien
Cessez de
prendre le
médicament
et consultez
un médecin
Seulement
pour les
Dans
tous
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EFFETS INDÉSIRABLES GRAVES : FRÉQUENCE
ET PROCÉDURES À SUIVRE
effets
indésirables
graves
les
cas
de toute
urgence
Rythme cardiaque anormal,
irrégulier ou rapide
(palpitations)
Réaction allergique
Enflure de la bouche, des
lèvres, de la langue, des
yeux, des membres, de la
gorge ou difficulté à avaler
ou à respirer (signes d'angio
œdème).
L'angio-œdème intestinal
peut également survenir et
se manifeste par des
douleurs abdominales
(avec
ou sans nausées ou
vomissements). Si vous
notez une enflure ou
ressentez des douleurs
dans ces régions, parlez-
en
à votre médecin
immédiatement. Vous
devez également
informer
votre médecin si vous
présentez une fièvre
inexpliquée, des éruptions
cutanées ou des
démangeaisons.
Anxiété
Vision trouble ou brouillée
Douleurs thoraciques
Diminution de la tension
artérielle ou hypotension
Dépression
Difficulté à respirer ou
essoufflement
Somnolence
Évanouissements
Inflammation ou douleur
articulaire
Érection permanente
Gonflement des mains ou
des pieds
Éruptions cutanées
Transpiration
Ecchymoses de cause
inconnue ou saignement
accru à la suite d’une
coupure
Infection des voies urinaires
Vomissements
Faiblesse
Cette liste des effets indésirables n’est pas exhaustive. Pour
tout effet inattendu ressenti lors de la prise de phl-
TERAZOSIN, veuillez communiquer avec votre médecin ou
votre pharmacien.
CONS
COMMENT CONSERVER LE MÉDICAMENT
Gardez phl-TERAZOSIN et tout autre médicament hors de la
portée des enfants.
Les comprimés phl-TERAZOSIN doivent être conservés à une
température entre 15°C et 30°C.
Ne prenez pas les comprimés après la date de péremption
indiquée sur l’étiquette.
Il est important de laisser phl-TERAZOSIN dans son contenant
d’origine.
Signalement des effets secondaires
Vous pouvez contribuer à l’amélioration de l’utilisation
sécuritaire des produits de santé pour les Canadiens en
signalant tout effet secondaire grave ou imprévu à Santé
Canada. Votre déclaration peut nous permettre d’identifier des
nouveaux effets secondaires et de changer les renseignments
liés à l'innocuité des produits.
3 façons de signaler :
Faire une déclaration en ligne au MedEffet;
Téléphoner au numéro sans frais 1-866-234-2345;
Envoyer un formulaire de déclaration des effets
secondaires du consommateur par télécopieur ou
par la poste :
- Numéro de télécopieur sans frais 1-866-678-6789
- Adresse postale : Programme Canada Vigilance
Santé Canada
Indice de l’adresse : 0701E
Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Des étiquettes d’adresse prépayées et le formulaire
sont disponibles au MedEffet
REMARQUE : Consultez votre professionnel de la santé si
vous avez besoin de renseignements sur le traitement des
effets secondaires. Le Programme Canada Vigilance ne donne
pas de conseils médicaux.
POUR
DE PLUS AMPLES RENSEIGNEMENTS
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POUR DE PLUS AMPLES RENSEIGNEMENTS
On peut trouver ce document et la monographie complète du
produit, rédigée pour les professionnels de la santé, en
communiquant avec le promoteur, Pharmel inc.
au 1-888-550-6060.
Ce dépliant a été rédigé par
Pharmel inc.
Montréal Québec
H4P 2T4
Dernière révision : 25 avril 2016
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