MONOGRAPHIE DE PRODUIT
Pr
phl-FLUVOXAMINE
Comprimés de maléate de fluvoxamine, BP
50 mg et 100 mg
Antidépresseur/Agent anti-obsessionnel
PHARMEL INC.
6111 Avenue Royalmount, Bureau 100
Montréal, Québec
H4P 2T4
Date de révision :
07 octobre 2016
Numéro de contrôle de la présentation : 198571
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Table des matières
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ .............. 3
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT ................................................ 3
INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE ................................................................ 3
CONTRE-INDICATIONS .................................................................................................. 4
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS .......................................................................... 5
EFFETS INDÉSIRABLES ................................................................................................ 13
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ...................................................................... 20
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION............................................................................ 26
SURDOSAGE ................................................................................................................... 28
MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE .............................................. 29
ENTREPOSAGE ET STABILITÉ .................................................................................... 31
FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT ................. 31
PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES ............................................................ 33
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES ............................................................... 33
ESSAIS CLINIQUES ........................................................................................................ 34
PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE .................................................................................. 35
TOXICOLOGIE ................................................................................................................ 37
RÉFÉRENCES .................................................................................................................. 46
PARTIE III: RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR .................................... 51
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Pr
phl-FLUVOXAMINE
Comprimés de maléate de fluvoxamine, BP
50 mg et 100 mg
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
phl-FLUVOXAMINE est indiqué aux fins suivantes :
Dépression :
phl-FLUVOXAMINE (maléate de fluvoxamine) peut être indiqué pour le soulagement
symptomatique de la dépression chez les adultes.
On n’a pas systématiquement évalué l’efficacité du maléate de fluvoxamine en traitement
prolongé (soit pendant plus de 5 ou 6 semaines) dans le cadre d’études contrôlées. Le
médecin qui choisit d’utiliser le phl-FLUVOXAMINE pour des périodes prolongées
devrait donc réévaluer périodiquement l'utilité du médicament à long terme pour chaque
patient traité.
Trouble obsessionnel compulsif :
On a montré que le maléate de fluvoxamine diminue les symptômes du trouble
obsessionnel compulsif (TOC) de façon significative chez les adultes. Les obsessions ou
compulsions doivent être importunes, très perturbatrices, doivent prendre du temps ou
fortement entraver la vie sociale ou professionnelle de la personne qui en est atteinte.
On a étudié l’efficacité du maléate de fluvoxamine au cours d’études cliniques à double
insu contrôlées par placebo chez des patients atteints de trouble obsessionnel compulsif
Voie
d’administration
Forme
poso
logique et
concentration
Ingrédients non médicinaux
Orale
Comprimé
pelliculé
avec
sécable
Amidon
maïs, amidon prégélifié,
dioxyde
titanium
, fum
arate
stéaryle
sodique,
hydroxypropylm
éthylcellulose,
mannitol,
polyéthylèneglycol,
silice
colloïdale
anhydre
talc.
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en clinique externe. On n’a pas fait l’évaluation systématique de l’utilité du maléate de
fluvoxamine en emploi prolongé (pour plus de 10 semaines) au cours d'études contrôlées.
Le médecin qui choisit d’utiliser phl-FLUVOXAMINE pour des périodes prolongées
devrait donc réévaluer périodiquement l’utilité du médicament à long terme pour chaque
patient traité.
Gériatrie (> 65 ans) :
En raison de l’expérience clinique limitée chez les patients âgés, on recommande la prudence
lors de l’administration de phl-FLUVOXAMINE chez ces patients.
Pédiatrie (< 18 ans) :
phl-FLUVOXAMINE n’est pas indiqué chez les patients âgés de moins de 18 ans (voir MISES EN
GARDE ET PRÉCAUTIONS, LIEN POTENTIEL AVEC LA SURVENUE DE
CHANGEMENTS COMPORTEMENTAUX ET ÉMOTIFS, Y COMPRIS
L’AUTOMUTILATION).
CONTRE-INDICATIONS
Hypersensibilité à ce médicament ou à l’un des composants du produit ou du contenant.
Pour obtenir la liste complète des ingrédients, voir la section Formes posologiques,
Composition et Conditionnement.
Administration de phl-FLUVOXAMINE en concomitance avec des inhibiteurs de la
monoamine-oxydase (IMAO), y compris le bleu de méthylène (colorant intraveineux) et le
linézolide (un antibiotique qui est un IMAO réversible non sélectif).
On a signalé des réactions graves, dont certaines ont été fatales, notamment d’hyperthermie,
de rigidité, de myoclonie, d’instabilité du système nerveux autonome pouvant
s’accompagner de fluctuations rapides des signes vitaux, d’altérations de l’état mental
pouvant se manifester par de l’agitation extrême évoluant vers le délire et le coma, chez des
patients ayant reçu des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) en
association avec un IMAO. Ces réactions ont aussi été signalées chez des patients qui
venaient d’interrompre récemment leur traitement par un ISRS et d’amorcer un traitement
par un IMAO. Certains cas ont présenté des caractéristiques rappelant le syndrome
sérotoninergique ou le syndrome malin des neuroleptiques.
On doit attendre au moins deux semaines après l’arrêt d’un traitement par IMAO avant
d’entreprendre un traitement avec le phl-FLUVOXAMINE. On doit attendre deux semaines
après l’arrêt d’un traitement avec le phl-FLUVOXAMINE avant d’amorcer un traitement
par un IMAO (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Système nerveux, Syndrome
sérotoninergique/syndrome malin des neuroleptiques et INTERACTIONS
MÉDICAMENTEUSES).
L’administration de thioridazine, de mésoridazine, de pimozide, de terfénadine, d’astémizole
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ou de cisapride en concomitance avec le phl-FLUVOXAMINE est contre-indiquée. Chacun
de ces médicaments administré seul provoque un allongement de l’intervalle QTc associé à
des arythmies ventriculaires graves, comme les arythmies de type torsades de pointes, et à la
mort subite.
Il a été montré que le maléate de fluvoxamine faisait augmenter les concentrations
plasmatiques de la thioridazine, de la mésoridazine et du pimozide (voir INTERACTIONS
MÉDICAMENTEUSES).
Les concentrations plasmatiques de la terfénadine, de l’astémizole et du cisapride peuvent
également augmenter lorsque ces derniers sont administrés en même temps que phl-
FLUVOXAMINE (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).
Administration de tizanidine en concomitance avec le phl-FLUVOXAMINE (voir
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).
Administration de phl-FLUVOXAMINE en concomitance avec du rameltéon, un somnifère
non commercialisé au Canada (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
LIEN POTENTIEL AVEC LA SURVENUE DE CHANGEMENTS
COMPORTEMENTAUX ET ÉMOTIFS, Y COMPRIS L’AUTOMUTILATION
Pédiatrie : Données d’études cliniques contrôlées avec placebo
Selon de récentes analyses de bases de données issues d’études cliniques contrôlées
avec placebo portant sur l’innocuité des ISRS et d'autres antidépresseurs plus
récents, l’utilisation de ces médicaments chez des patients de moins de 18 ans
pourrait être associée à des changements comportementaux et émotifs, dont un
risque accru d’idées et de comportements suicidaires, par rapport au placebo.
Le faible nombre de sujets par groupe dans la base de données provenant de ces
études cliniques de même que la variabilité des taux observés dans les groupes
placebo ne permettent pas de tirer des conclusions définitives en ce qui concerne les
profils d’innocuité relatifs de ces médicaments.
Adultes et pédiatrie : Données supplémentaires
On a fait état dans certaines études cliniques et rapports de pharmacovigilance
postcommercialisation au sujet des ISRS et d’autres antidépresseurs plus récents,
tant chez des enfants que des adultes, d’événements indésirables graves de type
agitation au cours desquels les sujets se sont infligé du mal ou en ont infligé à
d’autres. Ces événements de type agitation comprenaient les suivants : acathisie,
agitation, désinhibition, labilité émotionnelle, hostilité, comportement agressif,
dépersonnalisation. Dans certains cas, ces événements se sont produits dans un délai
de quelques semaines après le début du traitement.
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Une surveillance clinique rigoureuse en cas d’idées suicidaires ou d’autres indicateurs de
comportement potentiellement suicidaire est conseillée chez les patients de tous les groupes
d’âge. Cela comprend la surveillance des changements émotifs et comportementaux de type
agitation.
Jeunes adultes (de 18 à 24 ans)
Une récente méta-analyse pour le compte de la FDA des études cliniques contrôlées avec
placebo ayant porté sur les antidépresseurs administrés à des patients adultes souffrant de
troubles psychiatriques a montré un risque accru de comportements suicidaires chez des
patients de 18 à 24 ans prenant des antidépresseurs, par rapport à un placebo.
Acathisie / Agitation psychomotrice :
L’utilisation du maléate de fluvoxamine a été associée à l’apparition d’une acathisie, un
trouble caractérisé par une agitation ou un besoin de bouger subjectivement déplaisants ou
angoissants, souvent accompagnés d’une incapacité à rester immobile ou assis. Ces
symptômes sont plus susceptibles d’apparaître pendant les premières semaines du
traitement. Chez les patients qui présentent ces symptômes, une augmentation de la dose
peut être nocive et n’est pas recommandée.
Symptômes liés à l’arrêt du traitement
Les patients traités par phl-FLUVOXAMINE (maléate de fluvoxamine) ne devraient PAS
interrompre brusquement leur traitement en raison du risque de symptômes associés à
l’arrêt de la médication. Lorsqu’on prend la décision médicale d’interrompre le traitement
par un ISRS ou un autre antidépresseur plus récent, il est recommandé de réduire
graduellement les doses plutôt que de cesser brusquement le traitement (voir MISES EN
GARDE ET PRÉCAUTIONS, Dépendance/tolérance, Arrêt du traitement par phl-
FLUVOXAMINE et EFFETS INDÉSIRABLES, Effets indésirables suivant l’arrêt du
traitement [ou la réduction de la dose]).
Risque de fracture :
Selon des études épidémiologiques, le risque de fracture augmenterait après
l’administration de certains antidépresseurs, y compris les ISRS et les inhibiteurs du
recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN). Ce risque serait plus élevé au
début du traitement; on a également observé un risque accru de fracture à des stades plus
avancés du traitement. On doit envisager la possibilité d’une fracture lorsqu’on prend en
charge des patients traités par phl-FLUVOXAMINE. Il faut donc informer les personnes
âgées et les patients présentant des risques importants de fracture que des effets
indésirables augmentant l’éventualité d’une chute, comme des étourdissements et une
hypotension orthostatique, peuvent survenir surtout au début du traitement, mais aussi
peu de temps après la fin du traitement. Selon les données préliminaires d’études
d’observation, il y aurait une corrélation entre l’administration d’ISRS/d’IRSN et une
faible densité osseuse chez les femmes et les hommes âgés. En attendant que l’on dispose
d’autres données, on ne peut exclure la possibilité qu’un traitement à long terme par un
ISRS/un IRSN, y compris phl-FLUVOXAMINE, ait un effet sur la densité osseuse, ce qui
devrait être pris sérieusement en considération chez les patients atteints d’ostéoporose ou
présentant d’autres facteurs de risque importants de fracture.
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Généralités
Inhibiteurs de la monoamine-oxydase
Voir CONTRE-INDICATIONS et INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES.
Risque d’interactions avec la thioridazine, la mésoridazine, le pimozide, la terfénadine,
l’astémizole et le cisapride
Voir CONTRE-INDICATIONS et INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES.
Risque d’interactions avec la tizanidine
Voir CONTRE-INDICATIONS et INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES.
Risque d'interactions avec les médicaments ayant un faible indice thérapeutique
Il peut y avoir un risque d'interactions entre le maléate de fluvoxamine et les médicaments
métabolisés par la CYP1A2, la CYP3A4 et la CYP2C ayant un faible indice thérapeutique (p.
ex., la théophylline, la tacrine, la mexilétine et la clozapine [substrats de la CYP1A2], la
carbamazépine, la méthadone, la cyclosporine et le sildénafil [substrats de la CYP3A4]), la
phénytoïne et la warfarine [substrats de la CYP2C]). Les patients à qui l’on administre de telles
associations doivent être l'objet d'une surveillance étroite et, au besoin, il est conseillé d’ajuster la
posologie de ces médicaments (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).
Appareil cardiovasculaire
Maladie concomitante
On n’a pas évalué ni utilisé le maléate de fluvoxamine de façon appréciable chez des patients
présentant des antécédents récents d’infarctus du myocarde ou de cardiopathie instable. On a
systématiquement exclu les patients présentant ces affections des études cliniques précédant la
mise en marché.
Dépendance/tolérance
Arrêt du traitement par phl-FLUVOXAMINE
Lorsqu’on interrompt le traitement, une surveillance des patients s’impose au cas où il se
produirait des symptômes susceptibles d’être liés à l’arrêt du médicament (p. ex.,
étourdissements, rêves anormaux, troubles sensoriels [y compris paresthésie et sensations de
choc électrique], troubles du sommeil [y compris insomnie et rêves intenses], agitation,
irritabilité, anxiété, fatigue, confusion, instabilité émotionnelle, céphalées, tremblements,
nausées, vomissements, diarrhée, transpiration, palpitations ou d’autres symptômes qui
pourraient être significatifs sur le plan clinique) (voir EFFETS INDÉSIRABLES).
Généralement, ces symptômes sont légers ou modérés et se résolvent spontanément; ils peuvent
toutefois être graves et (ou) prolongés chez certains patients. Ils se produisent habituellement
dans les premiers jours suivant l’arrêt du traitement, mais ont également été signalés, dans de très
rares cas, chez des patients qui avaient sauté une dose par mégarde. On recommande de réduire
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graduellement la posologie sur une période de plusieurs semaines, si possible, plutôt que de
cesser brusquement le traitement. Si des symptômes intolérables surviennent après une
diminution de la dose ou à l’arrêt du traitement, il faut alors ajuster la posologie en fonction de la
réponse clinique du patient (voir EFFETS INDÉSIRABLES, Effets indésirables suivant l’arrêt
du traitement [ou la réduction de la dose] et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).
Si la mère utilise phl-FLUVOXAMINE jusqu’à la naissance ou jusqu’à peu de temps avant la
naissance, le nouveau-né pourrait éprouver des symptômes de sevrage (voir aussi MISES EN
GARDE ET PRÉCAUTIONS, Populations particulières, Fertilité, femmes enceintes et nouveau-
nés).
Système endocrinien/métabolisme
Perturbation de la maîtrise de la glycémie
La maîtrise de la glycémie risque d’être perturbée, particulièrement au début du traitement. Entre
autres, on a fait état d’événements comme l’hyperglycémie, l’hypoglycémie, le diabète sucré et
la diminution de la tolérance au glucose; ces symptômes ont été signalés chez les patients ayant
des antécédents de perturbation du contrôle de la glycémie, ainsi que chez des patients sans ces
antécédents. Il convient de suivre ces patients pour déceler tout signe ou symptôme de variation
de la glycémie. Il pourrait être nécessaire d’ajuster la posologie des antidiabétiques chez les
patients présentant des antécédents de diabète qui reçoivent phl-FLUVOXAMINE.
Troubles hématologiques
Saignements anormaux
Les ISRS et les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), y
compris phl-FLUVOXAMINE, peuvent accroître le risque de saignements en provoquant une
anomalie de l’agrégation plaquettaire. L’emploi concomitant d’acide acétylsalicylique (AAS),
d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), de warfarine et d’autres anticoagulants peut
accroître ce risque. Des observations de cas et des études épidémiologiques (protocole avec cas
témoins et cohortes) ont mis en évidence une association entre l’emploi d’agents qui interfèrent
avec le recaptage de la sérotonine et la survenue de saignements gastro-intestinaux ou
d’hémorragies gynécologiques. Des saignements allant des ecchymoses, hématomes, épistaxis et
pétéchies à des hémorragies menaçant le pronostic vital ont été signalés en lien avec le traitement
par un ISRS ou par un IRSN (voir EFFETS INDÉSIRABLES).
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Les patients doivent être informés du risque de saignement associé à l’emploi concomitant de
phl-FLUVOXAMINE et d’AINS, d’AAS ou d’autres médicaments ayant des effets sur la
coagulation (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES). La prudence est de mise chez les
patients ayant des antécédents de troubles hémorragiques ou une affection prédisposant aux
hémorragies (comme la thrombocytopénie ou les troubles de la coagulation).
Foie/voies biliaires/pancréas
Enzymes hépatiques
Le traitement par maléate de fluvoxamine a rarement entraîné l’augmentation des enzymes
hépatiques, habituellement symptomatique. Le cas échéant, il faut interrompre l’administration
de phl-FLUVOXAMINE.
Système nerveux
Convulsions
Il existe un risque possible de convulsions lors d’un traitement par des antidépresseurs. On a
signalé de rares cas de convulsions par suite de l’administration de maléate de fluvoxamine.
Toutefois, le maléate de fluvoxamine n'a pas fait l'objet d'une évaluation systématique chez des
patients souffrant de convulsions. La prudence est toutefois de rigueur quand le médicament est
administré à des patients ayant des antécédents de convulsions. On devrait éviter d’utiliser phl-
FLUVOXAMINE chez des patients dont l’épilepsie est instable, tandis que les patients dont
l’épilepsie est maîtrisée devraient être surveillés de près. On doit interrompre le traitement par
phl-FLUVOXAMINE s’il se produit des convulsions ou si la fréquence des convulsions
augmente. On a également observé des convulsions liées à l’arrêt du traitement (voir MISES EN
GARDE ET PRÉCAUTIONS, Symptômes liés à l’arrêt du traitement et EFFETS
INDÉSIRABLES, Effets indésirables entraînant l’arrêt du traitement).
Syndrome sérotoninergique/syndrome malin des neuroleptiques
Dans de rares cas, l’apparition d’un syndrome sérotoninergique ou d’événements semblables au
syndrome malin des neuroleptiques a été signalée en association avec le traitement avec le
maléate de fluvoxamine, plus particulièrement lors de l’administration du médicament en
concomitance avec d’autres agents sérotoninergiques et/ou neuroleptiques/antipsychotiques.
Étant donné que ces syndromes peuvent mettre la vie du patient en danger, on devrait
interrompre l’administration de phl-FLUVOXAMINE et entreprendre un traitement
symptomatique de soutien s’il survient des ensembles de symptômes comprenant possiblement
une hyperthermie, une rigidité, une myoclonie, une instabilité du système nerveux autonome
pouvant s’accompagner de fluctuations rapides des signes vitaux, une altération de l’état mental
pouvant se manifester par de la confusion, de l’irritabilité et une très grande agitation évoluant
vers le délire et le coma. En raison du risque de syndrome sérotoninergique, phl-
FLUVOXAMINE ne doit pas être administré en association avec un inhibiteur de la MAO (y
compris le linézolide, un antibiotique qui est un inhibiteur de la MAO non sélectif réversible, et
le chlorure de méthylthioninium [bleu de méthylène]) ni avec les précurseurs de la sérotonine
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(comme le L-tryptophane ou l’oxitriptan) et doit être administré avec prudence en association
avec d’autres médicaments sérotoninergiques (p. ex., les triptans, le lithium, le tramadol, la
plupart des antidépresseurs tricycliques), neuroleptiques/antipsychotiques ou le millepertuis (voir
CONTRE-INDICATIONS et INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES, Agents
sérotoninergiques).
Troubles cognitifs et moteurs :
Certains patients peuvent se sentir somnolents. Il faut donc recommander aux patients d’éviter
les activités exigeant beaucoup de vigilance, de jugement et de coordination motrice, comme la
conduite d’une voiture ou l’exécution de tâches dangereuses, jusqu’à ce que les patients soient
raisonnablement sûrs que le traitement avec phl-FLUVOXAMINE n’entraîne pas d’effets
indésirables fâcheux.
Yeux
Glaucome à angle étroit
À l’instar des autres antidépresseurs, le phl-FLUVOXAMINE peut causer une mydriase
pouvant
déclencher un glaucome aigu par fermeture de l’angle chez les patients ayant des angles
oculaires anatomiquement étroits. Les professionnels de la santé doivent aviser leurs patients de
consulter immédiatement un médecin en cas de douleur oculaire, de changements dans la vision
ou d’enflure ou de rougeur dans les yeux ou autour des yeux.
Troubles psychiatriques
Suicide/idées suicidaires ou aggravation clinique
Le risque de suicide inhérent à la dépression et à d’autres troubles mentaux peut subsister jusqu’à
ce qu’une rémission importante soit obtenue. Les patients atteints de dépression peuvent
connaître une aggravation de leurs symptômes dépressifs et/ou l’apparition d’idées et de
comportements suicidaires, qu’ils prennent ou non des antidépresseurs. Il faut donc surveiller
étroitement les patients pendant toute la durée du traitement et la nécessité d’une hospitalisation
peut être à envisager chez les patients à haut risque. Les patients qui ont des antécédents
d’événements liés au suicide et ceux qui ont des idées suicidaires importantes avant le début du
traitement sont exposés à un risque accru d’idées suicidaires ou de tentatives de suicide et doivent
par conséquent faire l’objet d’une surveillance étroite pendant le traitement.
Les médecins doivent inciter leurs patients, de même que leur famille et leurs aidants, à être
vigilants en cas d’apparition de pensées ou de sentiments qui les bouleversent, qu’ils soient
nouveaux ou qu’il y ait aggravation de ceux-ci, particulièrement au début du traitement ou lors
de tout changement apporté à la dose ou à la posologie. Afin d’atténuer le risque de surdosage,
les ordonnances phl-FLUVOXAMINE devraient stipuler la plus petite quantité du médicament
qui puisse assurer une bonne prise en charge de l’état du patient.
En raison de la comorbidité bien établie qui existe entre la dépression et d’autres troubles
mentaux, les précautions observées lorsqu’on traite les patients atteints de dépression devraient
également être prises lorsqu’on traite les patients touchés par d’autres maladies psychiatriques, p.
ex., un trouble obsessionnel compulsif (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, LIEN
POTENTIEL AVEC LA SURVENUE DE CHANGEMENTS COMPORTEMENTAUX ET
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ÉMOTIFS, Y COMPRIS L’AUTOMUTILATION).
Manie/hypomanie
Un épisode dépressif majeur peut constituer la première manifestation d’un trouble bipolaire. Les
patients atteints de trouble bipolaire présentent un plus grand risque d’avoir des épisodes
maniaques lorsqu’ils sont traités uniquement par des antidépresseurs. C’est pourquoi la décision
de commencer un traitement symptomatique de la dépression ne doit être prise que lorsqu’une
évaluation adéquate des patients a été effectuée afin de déterminer s’ils sont vulnérables au
trouble bipolaire.
L’emploi de phl-FLUVOXAMINE commande la prudence chez les patients ayant des
antécédents de manie/d’hypomanie. Il faut interrompre le traitement par phl-FLUVOXAMINE
chez un patient qui entre dans une phase de manie.
Électrochoc
L’innocuité et l’efficacité de l’administration concomitante de phl-FLUVOXAMINE et d’un
traitement par électrochoc n’a pas fait l’objet d’études; par conséquent, la prudence s’impose.
Reins
Hyponatrémie
Comme avec d’autres ISRS, l’hyponatrémie a rarement été signalée et a semblé s’avérer
réversible suivant l’arrêt du maléate de fluvoxamine. Certains cas étaient même peut-être dus au
syndrome d’antidiurèse inappropriée. La majorité des cas signalés avaient été observés chez des
patients d’âge plus avancé. Les personnes âgées, les patients sous diurétiques ou présentant par
ailleurs une déplétion volumique sont également plus à risque. L’abandon du traitement par phl-
FLUVOXAMINE doit être envisagé chez les patients atteints d’hyponatrémie symptomatique et
une intervention médicale appropriée doit être instaurée. Les symptômes peuvent comprendre les
suivants : céphalées, difficultés de concentration, altération de la mémoire, confusion, faiblesse
et manque de stabilité pouvant entraîner des chutes.
Fonction sexuelle
Voir EFFETS INDÉSIRABLES.
Populations particulières
Fertilité, femmes enceintes et nouveau-nés
Fertilité
Des études sur les effets toxiques sur la reproduction chez le rat ont montré que le maléate de
fluvoxamine nuit à la fertilité du mâle et de la femelle (voir TOXICOLOGIE, Reproduction et
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tératologie, Reproduction). Des données obtenues chez les animaux ont montré que le maléate de
fluvoxamine peut avoir des effets sur la qualité du sperme. Des rapports de cas chez l’humain
relatifs à l’utilisation de certains ISRS ont montré que les effets sur la qualité du sperme étaient
réversibles.
Aucune répercussion sur la fertilité chez l’humain n’a été observée jusqu’à maintenant.
phl-FLUVOXAMINE ne doit pas être utilisé chez les patients qui essaient de concevoir un
enfant sauf si l’état clinique de ces patients nécessite absolument un traitement par phl-
FLUVOXAMINE.
Femmes enceintes et nouveau-nés
On n’a pas encore établi l’innocuité du phl-FLUVOXAMINE pendant la grossesse. On ne doit
donc pas administrer phl-FLUVOXAMINE à une femme enceinte ou qui envisage de le devenir
à moins que, de l’avis du médecin traitant, les résultats escomptés pour la patiente surpassent les
dangers éventuels pour le fœtus.
Il faut recommander à la patiente de prévenir son médecin si elle devient enceinte ou envisage de
le devenir. Si la mère utilise phl-FLUVOXAMINE jusqu’à la naissance ou jusqu’à peu de
temps
avant la naissance, le nouveau-né pourrait éprouver des symptômes de sevrage.
Complications indésirables à l’exposition à des ISRS à la fin du troisième trimestre
Des rapports de pharmacovigilance postcommercialisation indiquent que chez certains nouveau-
nés exposés au maléate de fluvoxamine, aux ISRS (inhibiteurs spécifiques du recaptage de la
sérotonine) ou à d’autres antidépresseurs plus récents vers la fin du troisième trimestre, il est
apparu des complications qui ont nécessité une hospitalisation prolongée, une assistance
respiratoire et une alimentation par sonde. Ces complications peuvent apparaître immédiatement
après l’accouchement. Parmi les constatations cliniques, on a signalé détresse respiratoire,
cyanose, apnée, convulsions, température instable, troubles de l’alimentation, vomissements,
hypoglycémie, hypotonie, hypertonie, surréflectivité, tremblements, énervement, irritabilité et
pleurs ininterrompus. Ces caractéristiques correspondent soit à un effet toxique direct des ISRS
et d’autres antidépresseurs plus récents ou éventuellement à un syndrome de sevrage
médicamenteux. Veuillez noter que, dans certains cas, les signes cliniques sont conformes au
syndrome sérotoninergique (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Système nerveux,
Syndrome sérotoninergique/syndrome malin des neuroleptiques). Lorsqu’il traite une femme
enceinte avec phl-FLUVOXAMINE, le médecin devrait évaluer minutieusement les bienfaits
traitement pour la mère et le risque possible pour le foetus (voir POSOLOGIE ET
ADMINISTRATION).
Risque d’hypertension artérielle pulmonaire persistante et exposition à des ISRS
Des études épidémiologiques sur l’hypertension pulmonaire persistante chez le nouveau-né ont
montré que la prise d’ISRS (y compris le maléate de fluvoxamine) durant la grossesse,
particulièrement en fin de la grossesse, a été associée à un risque accru d’hypertension
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pulmonaire persistante chez le nouveau-né. La fréquence de l’hypertension pulmonaire
persistante est de 1 à 2 pour 1 000 naissances vivantes dans la population générale, et cette
affection est associée à des taux de morbidité et de mortalité néonatales importants. Lors d’une
étude cas-témoin rétrospective menée chez 377 femmes ayant donné naissance à des bébés
atteints d’hypertension pulmonaire persistante et 836 femmes ayant donné naissance à des
nourrissons sains, le risque d’être atteint de cette affection était environ 6 fois plus élevé lorsque
le fœtus avait été exposé aux ISRS après la 20
semaine de grossesse, comparativement aux
fœtus qui n’avaient été exposés à aucun antidépresseur durant la grossesse. Une étude menée
chez 831 324 nourrissons nés en Suède de 1997 à 2005 a révélé un risque relatif d’hypertension
pulmonaire persistante de 2,4 (IC à 95 % de 1,2-4,3) associé à l’exposition fœtale aux ISRS « en
début de grossesse » telle que signalée par la mère, et un risque relatif de 3,6 (IC à 95 % de 1,2-
8,3) associé à la fois à une exposition fœtale aux ISRS « en début de grossesse » signalée par la
mère et à la prescription anténatale d’ISRS « plus tard durant la grossesse ».
Femmes qui allaitent
On n’a pas encore établi l’innocuité de phl-FLUVOXAMINE pendant l’allaitement. À l’instar
d’autres antidépresseurs, le maléate de fluvoxamine est excrété en infimes quantités dans le lait
maternel. On ne doit donc pas administrer phl-FLUVOXAMINE aux femmes qui allaitent sauf
si, de l’avis du médecin, les résultats escomptés pour la patiente surpassent les dangers éventuels
pour l’enfant; le cas échéant, le nourrisson doit faire l’objet d’une surveillance étroite.
Pédiatrie (< 18 ans)
On n’a pas encore établi le profil d’innocuité ni l’efficacité du médicament chez les enfants de
moins de 18 ans. L’usage de phl-FLUVOXAMINE n’est pas indiqué chez les patients de moins
de 18 ans (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, LIEN POTENTIEL AVEC LA
SURVENUE DE CHANGEMENTS COMPORTEMENTAUX ET ÉMOTIFS, Y COMPRIS
L’AUTOMUTILATION).
Gériatrie (> 65 ans)
En raison de l’expérience clinique limitée chez les patients âgés, on recommande la prudence
lors de l’administration de phl-FLUVOXAMINE chez ces patients.
EFFETS INDÉSIRABLES
Effets indésirables du médicament
Des données sur les effets indésirables du maléate de fluvoxamine ont été recueillies chez des
patients adultes ayant reçu un diagnostic de trouble dépressif majeur (TDM) ou de trouble
obsessionnel compulsif (TOC), traités avec le maléate de fluvoxamine dans le cadre d’études
cliniques.
Effets indésirables du médicament durant les études cliniques
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Monographie de produit : phl-FLUVOXAMINE
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Puisque les études cliniques sont menées dans des conditions très particulières, les taux
des effets indésirables qui sont observés peuvent ne pas refléter les taux observés en
pratique et ne doivent pas être comparés aux taux observés dans le cadre des études
cliniques portant sur un autre médicament. Les renseignements sur les effets indésirables
à un médicament qui sont tirés d’études cliniques s’avèrent utiles pour la détermination
des événements indésirables liés aux médicaments et pour l’approximation des taux.
Dans les études cliniques, les effets indésirables les plus souvent associés à l’administration du
maléate de fluvoxamine, et plus fréquemment qu’avec un placebo, ont été des problèmes gastro-
intestinaux, notamment les nausées (parfois accompagnées de vomissements), la constipation,
l’anorexie, la diarrhée et la dyspepsie; des problèmes du système nerveux central, notamment la
somnolence, la sécheresse de la bouche, la nervosité, l’insomnie, les étourdissements, les
tremblements, l’agitation, et l’asthénie. Les patients atteints de trouble obsessionnel compulsif
ont fréquemment signalé une éjaculation anormale (surtout retardée), notamment à des doses
supérieures à 150 mg/jour.
Événements indésirables entraînant l’abandon du traitement
Parmi les 1087 patients présentant un TDM ou un TOC qui ont été traités par maléate de
fluvoxamine au cours d'études cliniques comparatives menées en Amérique de Nord, 22 %
d’entre eux ont abandonné le traitement en raison d'un effet indésirable. Dans le cadre de ces
études cliniques, les effets indésirables ayant entrainé l’abandon du traitement chez au moins
2 % des patients traités par maléate de fluvoxamine ont été les suivants : nausées (9 %), insomnie
(4 %), somnolence (4 %), céphalées (3 %), et asthénie, vomissements, nervosité, agitation et
étourdissements (2 % chacun).
Fréquence des effets indésirables
Les effets indésirables survenus chez ≥ 5 % des patients dans le cadre des études cliniques à
double insu contrôlées par placebo sur la dépression et le trouble obsessionnel compulsif sont
présentés dans le Tableau 1 pour chaque indication.
Tableau 1 - Fréquence des effets indésirables survenus au cours du traitement (≥ 5 %) dans le cadre des
études cliniques comparatives avec placebo sur la dépression et le trouble obsessionnel compulsif
(TOC)*
Pourcentage de patients ayant signalé des effets indésirables
Dépression
TOC
Système / effet indésirable
Fluvoxamine
(n = 222)
Placebo
(n = 192)
Fluvoxamine
(n = 160)
Placebo
(n = 160)
Système nerveux
Somnolence
Agitation
Insomnie
Étourdissements
Tremblement
Hypokinésie
Hyperkinésie
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Monographie de produit : phl-FLUVOXAMINE
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Pourcentage de patients ayant signalé des effets indésirables
Dépression
TOC
Système / effet indésirable
Fluvoxamine
(n = 222)
Placebo
(n = 192)
Fluvoxamine
(n = 160)
Placebo
(n = 160)
Dépression
Nervosité
Anxiété
Baisse de libido
Pensées anormales
Appareil digestif
Nausées
Sécheresse de la bouche
Constipation
Anorexie
Diarrhée
Dyspepsie
Ensemble de l'organisme
Céphalée
Douleur
Asthénie
Infection
Douleur abdominale
Syndrome grippal
Peau
Transpiration accrue
Appareil respiratoire
Pharyngite
Rhinite
Sens spéciaux
Accommodation anormale
Altération du goût
Appareil génito-urinaire
Fréquence urinaire
Éjaculation anormale
L’ajustement posologique au début de l'étude a varié entre les études sur la dépression et sur le TOC. Dans la dépression, le
maléate de fluvoxamine a été administré : Jour 1, 50 mg ; Jour 2, 100 mg; Jour 3, 150 mg puis ajustée selon la réponse. Dans
le TOC, le maléate de fluvoxamine a été administré : Jours 1 à 4, 50 mg; Jours 5 à 8, 100 mg; Jours 9 à 14, 150 mg puis ajusté
selon la réponse.
+ Corrigé pour le sexe (hommes : n = 78)
REMARQUE : Les résultats présentés dans ce tableau ont été arrondis au chiffre entier le plus près.
Les autres effets indésirables fréquents (à une fréquence > 1 %, mais < 10 %) comprennent les
malaises, les palpitations et les vomissements.
Effets indésirables suivant l’arrêt du traitement (ou la réduction de la dose)
On a signalé des effets indésirables à l’arrêt du traitement par le maléate de fluvoxamine
(particulièrement dans les cas d’arrêt brutal) qui comprenaient, mais sans s’y limiter, les
réactions suivantes : étourdissements, rêves anormaux, troubles sensoriels (y compris paresthésie
et sensations de choc électrique), troubles du sommeil (y compris insomnie et rêves intenses),
agitation, irritabilité, anxiété, fatigue, confusion, instabilité émotionnelle, céphalées,
tremblements, nausées, vomissements, diarrhée, transpiration, palpitations ou d’autres
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Monographie de produit : phl-FLUVOXAMINE
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symptômes qui pourraient être significatifs sur le plan clinique. On a décrit des cas isolés de
symptômes de sevrage chez le nouveau-né après l’utilisation du maléate de fluvoxamine à la fin
de la grossesse (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Dépendance/tolérance, Arrêt du
traitement par phl-FLUVOXAMINE et Populations particulières, Femmes enceintes et
nouveau-nés). Généralement, ces symptômes sont légers ou modérés et se résolvent
spontanément; ils peuvent toutefois être graves et (ou) prolongés chez certains patients. Ils se
produisent habituellement dans les premiers jours suivant l’arrêt du traitement, mais ont
également été signalés, dans de très rares cas, chez des patients qui avaient sauté une dose par
mégarde.
La surveillance des patients est de rigueur en cas de survenue de ces symptômes ou de tout autre
symptôme. On recommande de réduire graduellement la posologie sur une période de plusieurs
semaines, si possible, plutôt que de cesser brusquement le traitement. Si des symptômes
intolérables surviennent après une diminution de la dose ou à l’arrêt du traitement, il faut alors
ajuster la posologie en fonction de la réponse clinique du patient (voir POSOLOGIE ET
ADMINISTRATION).
Effets indésirables peu fréquents signalés après la commercialisation (< 1 %)
Au cours des études de précommercialisation et de postcommercialisation, on a administré des
doses multiples de maléate de fluvoxamine à environ 34 587 patients. Tous les effets indésirables
survenus à raison d’une fréquence supérieure à 0,01 % mais inférieure à 1 % sont énumérés, peu
importe la relation avec le médicament, sauf ceux qui sont trop vagues pour être utiles.
Les effets indésirables sont de plus classés par appareil ou système et énumérés en ordre de
fréquence décroissante selon les définitions suivantes : fréquents (survenant à 1 occasion ou plus
chez au moins 1 patient sur 100), peu fréquents (survenant chez moins de 1 patient sur 100, mais
au moins chez 1 patient sur 1 000), ou rares (survenant chez moins de 1 patient sur 1 000, mais
au moins chez 1 patient sur 10 000). Le même patient peut avoir signalé de multiples effets
indésirables. On doit souligner que même si ces effets indésirables sont survenus pendant le
traitement avec du maléate de fluvoxamine, ce dernier ne les a pas nécessairement causés.
Troubles des systèmes sanguin et
lymphatique :
Rare : anémie, cyanose, ecchymose,
lymphadénopathie, thrombocytopénie.
Troubles cardiaques :
Peu fréquents : angine de poitrine, syncope,
tachycardie.
Rares : arythmie, bradycardie, extrasystoles,
hémorragie, infarctus du myocarde, choc.
Troubles de l’oreille et du labyrinthe :
Peu fréquent : hyperacousis.
Rares : surdité, douleur auriculaire.
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Troubles oculaires :
Peu fréquents : vision anormale, amblyopie.
Rares : accommodation anormale, blépharite,
conjonctivite, diplopie, sécheresse des yeux,
douleur oculaire, trouble lacrymal, mydriase,
photophobie.
Troubles gastro-intestinaux :
Peu fréquents : colite, dysphagie, éructation,
flatulences, gastrite, gastro-entérite, soif.
Rares : dilatation abdominale, œsophagite,
incontinence fécale, carcinome gastro-
intestinal, hémorragie gastro-intestinale,
gingivite, glossite, halitose, hématémèse,
hernie, méléna, ulcération buccale, hémorragie
rectale, stomatite, ténesme, décoloration de la
langue, œdème de la langue, problèmes
dentaires.
Troubles généraux et atteintes au point
d’administration :
Peu fréquents : blessure accidentelle, réaction
allergique, douleur thoracique, frissons, fièvre,
syndrome grippal, douleur, pâleur, œdème
périphérique.
Rares : frissons, œdème, fièvre, œdème du
visage, obnubilation, raideur de la nuque,
surdosage, douleur pelvienne, parosmie, perte
du goût.
Troubles hépatobiliaires :
Rares : douleur biliaire, hépatite, ictère,
anomalies des épreuves de fonction hépatique,
anomalies de la fonction hépatique.
Infections et infestations :
Peu fréquents : bronchite, herpès simplex,
herpès zoster, infection, pneumonie, sinusite.
Troubles du métabolisme et de la nutrition :
Peu fréquents : augmentation de l'appétit, perte
de poids.
Rares : intolérance à l’alcool, déshydratation,
obésité.
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Monographie de produit : phl-FLUVOXAMINE
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Troubles musculosquelettiques et atteintes du
tissu conjonctif :
Peu fréquents : arthralgie, arthrose, dorsalgie,
myalgie, myasthénie, cervicalgie, tétanie.
Rares : arthrite, douleur osseuse, crampes dans
les jambes, fracture pathologique, polyarthrite
rhumatoïde.
Néoplasmes :
Rare : néoplasie du SNC.
Troubles du système nerveux :
Peu fréquents : démarche anormale, acathisie,
amnésie, ataxie, confusion, accident
cérébrovasculaire, hyperkinésie, hypertonie,
hypoesthésie, hypokinésie, manque de
coordination, salivation accrue, migraine,
paresthésie, stupeur, secousses musculaires.
Rares : akinésie, stimulation du SNC, coma,
convulsions, dysarthrie, dyskinésie, dystonie,
syndrome extrapyramidal, hémiplégie,
hyperesthésie, hypotonie, myoclonie,
névralgie, neuropathie, paralysie, baisse de
réflexes, torticolis, trismus.
Troubles psychiatriques :
Peu fréquents : rêves anormaux, agressivité,
apathie, dépersonnalisation, dépression,
pharmacodépendance, labilité émotionnelle,
euphorie, hallucinations, hostilité, réaction
maniaque, névrose, dépression psychotique,
baisse de la libido, augmentation de la libido,
tentative de suicide.
Rares : anorgasmie, délire, illusions, hystérie,
réaction paranoïde, psychose, réaction
schizophrène, syndrome du hurlement.
Troubles rénaux et urinaires :
Peu fréquents : dysurie, mictions fréquentes,
incontinence urinaire.
Rares : cystite, hématurie, douleur rénale,
leucorrhée, nycturie, polyurie, trouble
prostatique, rétention urinaire, infection
urinaire, miction impérieuse.
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Monographie de produit : phl-FLUVOXAMINE
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Troubles de l’appareil reproducteur et
affections mammaires :
Peu fréquents : éjaculation anormale,
impotence, métrorragie.
Rares : aménorrhée, douleur aux seins,
dysménorrhée, lactation chez la femme,
ménorragie, vaginite.
Troubles respiratoires, thoraciques et
médiastinaux :
Peu fréquents : dyspnée, pharyngite, rhinite.
Rares : asthme, toux accrue, épistaxis, hoquet,
hyperventilation, laryngisme, laryngite,
altération de la voix, bâillements.
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané :
Peu fréquents : réactions d’hypersensibilité
cutanée (y compris éruptions cutanées, prurit,
œdème de Quincke).
Rares : acné, alopécie, sécheresse de la peau,
eczéma, furonculose, éruptions
maculopapuleuses, psoriasis, urticaire.
Troubles vasculaires :
Peu fréquents : hypertension, hypotension,
trouble vasculaire périphérique, hypotension
orthostatique, vasodilatation.
Effets indésirables du médicament signalés après la commercialisation
Des déclarations spontanées ne provenant pas d’études cliniques, font état des effets indésirables
suivants : galactorrhée, photosensibilité, syndrome de Stevens Johnson, alopécie, dysgueusie,
acouphène, instabilité psychomotrice, hyperprolactinémie, trouble de la miction (y compris
pollakiurie et énurésie), troubles menstruels (comme l’aménorrhée, l’hypoménorrhée, la
métrorragie, la ménorragie), glaucome, fractures osseuses, syndrome de sevrage (y compris
syndrome de sevrage néonatal), gain de poids et manifestations hémorragiques (p. ex.,
ecchymoses, purpura, saignements gastro-intestinaux et hémorragie gynécologique) (voir MISES
EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Dépendance/tolérance, Arrêt du traitement par phl-
FLUVOXAMINE et Troubles hématologiques, Saignements anormaux).
Des cas d’idées et de comportement suicidaires ont été signalés pendant un traitement par le
maléate de fluvoxamine ou peu après l’arrêt du traitement. Rarement, on a fait état de syndrome
sérotoninergique, d’événements semblables au syndrome malin des neuroleptiques,
d’hyponatrémie et de syndrome d’antidiurèse inappropriée (voir MISES EN GARDE ET
PRÉCAUTIONS, Système nerveux, Syndrome sérotoninergique/syndrome malin des
neuroleptiques et INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES, Agents sérotoninergiques).
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Monographie de produit : phl-FLUVOXAMINE
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INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Aperçu
Métabolisme du maléate de fluvoxamine
Le fluvoxamine est principalement métabolisé par l’isoenzyme CYP2D6. La CYP2D6 est
responsable du métabolisme de substrats tels la débrisoquine, la spartéine
,
les antidépresseurs
tricycliques (p. ex. la
nortriptyline
l’amitriptyline
l’imipramine
et la
désipramine
), les
phénothiazines (p. ex., la
perphénazine
et la
thioridazine
) et les antiarythmiques du type 1C (p.
ex., la
propafénone
et le
flécaïnide
). Selon des données d’essais
in vitro
, le maléate de
fluvoxamine est un inhibiteur relativement faible de la CYP2D6 et, par conséquent, le risque
d’interactions avec les composés métabolisés par cette isoenzyme est minime.
Effet de la fluvoxamine sur le métabolisme par oxydation d’autres médicaments
Le maléate de fluvoxamine peut inhiber le métabolisme de médicaments métabolisés par
certaines isoenzymes du cytochrome P450 (CYP). Une forte inhibition des isoenzymes CYP1A2
et CYP2C19 a été montrée lors d’études
in vitro
in vivo
. Les isoenzymes CYP2C9, CYP2D6
et CYP3A4 sont inhibées dans une moindre mesure. L’élimination des médicaments qui sont
largement métabolisés par ces isoenzymes est plus lente et ils peuvent avoir une plus forte
concentration plasmatique lorsqu’ils sont administrés en association avec le maléate de
fluvoxamine. L’emploi concomitant de phl-FLUVOXAMINE et de ces médicaments doit être
instauré ou ajusté à une dose faible de l’intervalle posologique. Les concentrations plasmatiques,
les effets ou les effets indésirables des médicaments administrés en concomitance doivent être
surveillés, et leur dose doit être réduite si nécessaire. Dans le cas de certains médicaments,
l’administration concomitante n’est peut-être pas recommandée. Ceci s’applique
particulièrement aux médicaments ayant un faible indice thérapeutique (tableau 2).
Inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO)
phl-FLUVOXAMINE ne doit pas être utilisé en concomitance avec un IMAO, y compris le
linézolid (un antibiotique qui est un IMAO non sélectif réversible) et le chlorure de
méthylthioninium (bleu de méthylène), un colorant, en raison d’un risque de syndrome
sérotoninergique. phl-FLUVOXAMINE ne doit pas être utilisé en concomitance avec un IMAO
ni administré dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un traitement par un IMAO. De même, il faut
attendre 14 jours après l'arrêt d'un traitement par phl-FLUVOXAMINE avant d'amorcer un
traitement par un IMAO (voir CONTRE-INDICATIONS et MISES EN GARDE ET
PRÉCAUTIONS, Système nerveux Syndrome sérotoninergique/syndrome malin des
neuroleptiques).
Risque d’interactions avec la thioridazine et la mésoridazine
Interaction
s
médica
menteuses pouvant
entraîner
des conséquences g
r
aves
Inhibiteurs
monoamine-oxydase :
Voir CONTRE-INDICATIONS
Thioridazine
mésoridazine:
Voir CONTR
-INDICATIONS
zide
Voir CONTRE-INDICATIONS
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Monographie de produit : phl-FLUVOXAMINE
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L’administration de thioridazine et de mésoridazine donne lieu à un allongement proportionnel à
la dose de l’intervalle QTc, associé à l’arythmie ventriculaire de grave intensité, telle l’arythmie
du type torsades de pointes, et à la mort subite.
L’effet du maléate de fluvoxamine (25 mg deux fois par jour pendant une semaine) sur les
concentrations de thioridazine à l’état d’équilibre a été évalué chez 10 hommes hospitalisés pour
cause de schizophrénie. Les concentrations de thioridazine et de ses deux métabolites actifs, la
mésoridazine et la sulforidazine, ont triplé suivant l’administration simultanée de maléate de
fluvoxamine. Il est possible que l’effet du maléate de fluvoxamine, administré à raison de doses
plus élevées, soit encore plus marqué. On a fait état de cas isolés de toxicité cardiaque lors de
l’administration de maléate de fluvoxamine en association avec la thioridazine. Par conséquent,
il ne faut pas administrer phl-FLUVOXAMINE en concomitance avec la thioridazine ou la
mésoridazine (voir CONTRE-INDICATIONS).
Risque d’interaction avec le pimozide
L’augmentation des concentrations plasmatiques du pimozide peut provoquer un allongement de
l’intervalle QTc et des arythmies graves, notamment des torsades de pointes. Il a été montré que
le maléate de fluvoxamine faisait augmenter les concentrations plasmatiques du pimozide. Par
conséquent, l’administration concomitante de pimozide et de phl-FLUVOXAMINE est contre-
indiquée (voir CONTRE-INDICATIONS).
Risque d’interactions avec la terfénadine, l’astémizole et le cisapride
L’augmentation des concentrations plasmatiques de la terfénadine, de l’astémizole ou du
cisapride peut provoquer un allongement de l’intervalle QTc et des arythmies graves, notamment
des torsades de pointes. La terfénadine, l’astémizole et le cisapride sont métabolisés par la
CYP3A4. Le maléate de fluvoxamine étant un inhibiteur connu de la CYP3A4, il est donc
possible que les concentrations plasmatiques de ces médicaments augmentent lorsqu’ils sont
administrés en association avec le maléate de fluvoxamine. Par conséquent, l’administration de
phl-FLUVOXAMINE en association avec la terfénadine, l’astémizole ou le cisapride est contre-
indiquée (voir CONTRE-INDICATIONS).
Risque d’interaction avec la tizanidine
L’administration concomitante du maléate de fluvoxamine a entraîné une augmentation
significative de l’exposition à la tizanidine (ASC). L’emploi de phl-FLUVOXAMINE et de
tizanidine en association est contre-indiqué en raison du risque d’hypotension significative sur le
plan clinique durant l’administration concomitante (voir CONTRE-INDICATIONS).
Rameltéon
L’administration de comprimés de maléate de fluvoxamine à 100 mg deux fois par jour pendant
trois jours avant l’administration concomitante d’une dose unique de rameltéon à 16 mg a
entraîné une augmentation des valeurs de l’ASC et de la C
du rameltéon environ 190 fois et
70 fois supérieures, respectivement, à celles obtenues avec le rameltéon administré seul.
L’emploi de phl-FLUVOXAMINE et de rameltéon en association est contre-indiqué en raison
de l’augmentation significative de la concentration plasmatique du rameltéon et de l’exposition
(ASC) au rameltéon durant l’administration concomitante (voir CONTRE-INDICATIONS).
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Agents sérotoninergiques
Étant donné le mécanisme d’action de phl-FLUVOXAMINE et la possibilité d’un syndrome
sérotoninergique, la prudence est de mise quand phl-FLUVOXAMINE est administré avec un
autre médicament ou un autre agent susceptible d’influer sur les systèmes de neurotransmission
sérotoninergique comme le tryptophane, les triptans, les inhibiteurs du recaptage de la
sérotonine, les IMAO, le lithium, le fentanyl et ses analogues, le dextrométhorphane, le
tramadol, le tapentadol, la mépéridine, la méthadone, la pentazocine ou le millepertuis (voir
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Système nerveux, Syndrome sérotoninergique/
syndrome malin des neuroleptiques).
Triptans (agonistes des récepteurs 5HT1)
Des cas de syndrome sérotoninergique pouvant menacer la vie ont été signalés lors de
l’administration d’inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et d’inhibiteurs du
recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) en association avec des triptans. Si un
traitement concomitant par phl-FLUVOXAMINE et un triptan est nécessaire sur le plan
clinique, il est conseillé de surveiller attentivement le patient, surtout au début du traitement et
lors de l’augmentation des doses (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Système
nerveux, Syndrome sérotoninergique/syndrome malin des neuroleptiques).
Médicaments ayant un effet sur la fonction plaquettaire (p. ex, AINS, AAS et autres
anticoagulants)
La libération plaquettaire de sérotonine joue un rôle important dans l’hémostase. Des études
épidémiologiques de cohortes ou cas-témoins ont mis en évidence une association entre la prise
de psychotropes qui interfèrent avec le recaptage de la sérotonine et la survenue d’une
hémorragie digestive haute. Ces études ont aussi démontré que la prise concomitante d’un AINS,
d’AAS ou d’autres anticoagulants peut potentialiser ce risque d’hémorragie.
Une altération des effets des anticoagulants, y compris une augmentation des saignements, a été
signalée lorsqu’un ISRS ou un IRSN était administré avec la warfarine. Il faut suivre de près les
patients qui prennent de la warfarine et chez qui l’on amorce ou l’on interrompt un traitement par
phl-FLUVOXAMINE (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Troubles
hématologiques, Saignements anormaux).
Médicaments qui abaissent le seuil épileptogène
Les antidépresseurs dotés de propriétés sérotoninergiques peuvent abaisser le seuil épileptogène.
La prudence est de mise lorsqu’on les administre en association avec d’autres produits
médicinaux capable d’abaisser ce seuil, par exemple, des antidépresseurs (tricycliques, ISRS,
IRSN), des neuroleptiques (phénothiazines, thioxanthènes et butyrophénones), de la méfloquine,
du bupropion et du tramadol (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Système nerveux,
Convulsions).
Lithium et tryptophane
On a signalé que le lithium, et peut-être aussi le tryptophane, peuvent accentuer les effets
sérotoninergiques de phl-FLUVOXAMINE. Ceci peut, à de rares occasions, entraîner un
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syndrome sérotoninergique. Par conséquent, on doit faire preuve de prudence lorsqu’on
administre le maléate de fluvoxamine en association avec du lithium ou du tryptophane.
Alcool
phl-FLUVOXAMINE peut intensifier les effets de l’alcool et accroître la détérioration
psychomotrice.
Comme avec les autres médicaments psychotropes, on devrait conseiller aux patients d’éviter de
consommer de l’alcool lorsqu’ils prennent phl-FLUVOXAMINE.
Interactions médicament-médicament
Tableau 2 – Interactions médicament-médicament établies ou possibles
Nom propre
Réf.
Effet
Commentaire clinique
Benzodiazépines (dont le
métabolisme s’effectue
par oxydation [p. ex.,
triazolam, midazolam,
alprazolam et diazépam])
Benzodiazépines
(métabolisées par
glucuronidation [p. ex.,
lorazépam, oxazépam,
témazépam])
(alprazolam,
diazépam)
Les concentrations
plasmatiques des
benzodiazépines, dont le
métabolisme s’effectue par
oxydation, sont susceptibles
d’augmenter lors de
l’administration conjointe de
maléate de fluvoxamine.
Alprazolam et diazépam (voir
Substrats de la CYP3A4 dans
ce tableau).
Il est peu probable que le
maléate de fluvoxamine ait
une influence sur la clairance
des benzodiazépines
métabolisées par
glucuronidation (p. ex.,
lorazépam, oxazépam,
témazépam).
On devrait réduire la posologie de
ces benzodiazépines lorsqu’elles
sont administrées en concomitance
avec phl-FLUVOXAMINE
Substrats de la CYP1A2
On a signalé une
L’administration concomitante de
: antidépresseurs
augmentation des
phl-FLUVOXAMINE et de
tricycliques (p. ex.,
concentrations plasmatiques,
substrats de la CYP1A2 doit être
clomipramine,
précédemment à un état
surveillée de près. Une diminution
imipramine,
d’équilibre, d’antidépresseurs
de la dose de ces médicaments doit
amitriptyline) et
tricycliques et de
être envisagée si un traitement par
neuroleptiques (p. ex.,
neuroleptiques, qui sont
phl-FLUVOXAMINE est instauré.
clozapine, olanzapine,
métabolisés en grande partie
quétiapine)
par la CYP1A2, chez les
patients qui prenaient aussi du
maléate de fluvoxamine.
Substrats de la CYP1A2
ÉC (tacrine)
Une interaction cliniquement
L’administration concomitante de
ayant un faible indice
significative peut survenir
phl-FLUVOXAMINE et de
thérapeutique
avec les substrats de la
médicaments ayant un faible indice
(p. ex., tacrine,
CYP1A2 ayant un faible
thérapeutique doit faire l’objet
théophylline, mexilétine,
indice thérapeutique.
d’une surveillance étroite
clozapine)
(concentrations plasmatiques et/ou
L’adjonction d’une dose
effets pharmacodynamiques des
PM - Second Language - Non-Annotated
Pg. 23
Monographie de produit : phl-FLUVOXAMINE
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Nom propre
Réf.
Effet
Commentaire clinique
unique de 40 mg de tacrine au
maléate de fluvoxamine,
administré à raison de
100 mg/jour, alors que les
concentrations du médicament
se trouvaient à l’état
d’équilibre dans l’organisme,
a donné lieu à des
augmentations des valeurs de
la C
et de l’ASC de la
tacrine de cinq à huit fois
supérieures, respectivement, à
celles obtenues avec la tacrine
administrée seule.
médicaments administrés en
concomitance) si ces médicaments
sont métabolisés par une ou
plusieurs isoenzymes inhibées par
la fluvoxamine. Au besoin, il est
recommandé d’ajuster la posologie
de ces médicaments.
Substrats de la CYP2C
ayant un faible indice
thérapeutique (p. ex.,
diazépam, phénytoïne,
warfarine)
É (phénytoïne)
Le maléate de fluvoxamine
aurait pour effet d’inhiber
l’isoenzyme CYP2C et ainsi,
il pourrait entrer en interaction
avec les substrats de la
CYP2C. Une interaction
cliniquement significative
peut survenir avec les
substrats de la CYP2C ayant
un faible indice thérapeutique,
comme la phénytoïne ou la
warfarine.
La clairance du diazépam et
celle de son métabolite actif
N-desméthyldiazépam ont été
réduites lorsque le maléate de
fluvoxamine était administré
concurremment.
Warfarine (voir Warfarine
dans ce tableau).
L’administration concomitante de
phl-FLUVOXAMINE et de
médicaments ayant un faible indice
thérapeutique doit faire l’objet
d’une surveillance étroite
(concentrations plasmatiques et/ou
effets pharmacodynamiques des
médicaments administrés en
concomitance) si ces médicaments
sont métabolisés par une ou
plusieurs isoenzymes inhibées par
la fluvoxamine. Au besoin, il est
recommandé d’ajuster la posologie
de ces médicaments.
La posologie du diazépam doit être
réduite lorsqu’il est administré en
concomitance avec la fluvoxamine.
Substrats de la CYP3A4
(p. ex., alprazolam,
diltiazem)
ÉC (alprazolam,
diltiazem)
Le maléate de fluvoxamine
étant un inhibiteur connu de
l’isoenzyme CYP3A4, il peut
donc entrer en interaction avec
les substrats de la CYP3A4.
La bradycardie a été signalée
lors de l ’emploi concomitant
de maléate de fluvoxamine et
de diltiazem.
Lorsqu’on a administré de
l’alprazolam en même temps
que du maléate de
fluvoxamine jusqu’à ce que
ceux-ci atteignent l’état
d’équilibre, les concentrations
plasmatiques et la valeur
d’autres paramètres
L’administration concomitante de
phl-FLUVOXAMINE et de
substrats de la CYP3A4 doit être
surveillée de près. Une diminution
de la dose de ces médicaments doit
être envisagée si un traitement par
phl-FLUVOXAMINE est instauré.
La dose initiale de l’alprazolam
doit être réduite de moitié et il est
recommandé de l’ajuster pour
obtenir la dose efficace la plus
faible possible lorsqu’on
l’administre en concomitance avec
phl-FLUVOXAMINE.
PM - Second Language - Non-Annotated
Pg. 24
Monographie de produit : phl-FLUVOXAMINE
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Nom propre
Réf.
Effet
Commentaire clinique
pharmacocinétiques (ASC,
) notés de
l’alprazolam étaient deux fois
supérieures à celles observées
lorsque l’alprazolam était
administré seul; sa clairance
s’en trouvait réduite d’environ
50 %.
Substrats de la CYP3A4
ayant un faible indice
thérapeutique
(carbamazépine,
méthadone, cyclosporine
et sildénafil)
(cyclosporine,
carbamazépine,
méthadone)
(sildénafil)
Une interaction cliniquement
significative peut survenir
avec les substrats de la
CYP3A4 ayant un faible
indice thérapeutique.
On a constaté une
augmentation significative du
rapport concentration
plasmatique/dose de
méthadone lors de
l’administration concurrente
de maléate de fluvoxamine.
L’administration concomitante de
phl-FLUVOXAMINE et de
médicaments ayant un faible indice
thérapeutique doit faire l’objet
d’une surveillance étroite
(concentrations plasmatiques et/ou
effets pharmacodynamiques des
médicaments administrés en
concomitance) si ces médicaments
sont métabolisés par une ou
plusieurs isoenzymes inhibées par
la fluvoxamine. Au besoin, il est
recommandé d’ajuster la posologie
de ces médicaments.
Digoxine
Le maléate de fluvoxamine
n’influe pas sur les
concentrations plasmatiques
de la digoxine.
Aucun ajustement posologique
n’est nécessaire.
Propranolol et autres
bêta-bloquants
É (propranolol)
ÉC (aténolol)
Les concentrations
plasmatiques du propranolol
augmentent lorsque ce
médicament est associé au
maléate de fluvoxamine; on a
observé une augmentation
quintuplée des concentrations
plasmatiques de propranolol
lors d’études sur les
interactions.
Le maléate de fluvoxamine
n’influe pas sur les
concentrations plasmatiques
d’aténolol. Contrairement au
propranolol, qui est
métabolisé par le foie,
l’aténolol est éliminé
principalement par excrétion
rénale.
Il est recommandé de réduire la
dose initiale du propranolol et de
faire preuve de prudence lors de la
l’ajustement de la dose.
Aucun ajustement posologique
n'est recommandé avec l’aténolol.
Ropinirole
Les concentrations
plasmatiques de ropinirole
peuvent augmenter lorsque ce
médicament est associé au
maléate de fluvoxamine, ce
qui fait augmenter le risque de
surdosage.
Il pourrait être nécessaire de
surveiller de près le patient et de
réduire la dose de ropinirole
pendant le traitement par phl-
FLUVOXAMINE et après son
interruption.
PM - Second Language - Non-Annotated
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Monographie de produit : phl-FLUVOXAMINE
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Nom propre
Réf.
Effet
Commentaire clinique
Warfarine
Pendant l’administration
concomitante avec le maléate
de fluvoxamine, les
concentrations plasmatiques
de la warfarine ont augmenté
considérablement et les temps
de prothrombine étaient
prolongés; des études sur les
interactions ont révélé une
augmentation de 65 % des
concentrations plasmatiques
de warfarine (voir
Médicaments ayant un effet
sur la fonction plaquettaire [p.
ex, AINS, AAS et autres
anticoagulants]).
Une altération des effets des
anticoagulants, y compris une
augmentation des
saignements, a été signalée
lorsqu’un ISRS ou un IRSN
était administré avec la
warfarine
Il faut suivre de près les patients
qui prennent de la warfarine et chez
qui l’on amorce ou l’on interrompt
un traitement par phl-
FLUVOXAMINE (voir MISES EN
GARDE et PRÉCAUTIONS,
Troubles hématologiques,
Saignements anormaux).
Légende : É = Étude de cas; ÉC = Étude clinique; T = Théorique
Interactions médicament-aliment
Il est possible que les concentrations plasmatiques de caféine augmentent en présence de maléate
de fluvoxamine. Les patients qui consomment de grandes quantités de boissons renfermant de la
caféine devraient en consommer moins lorsqu’ils prennent phl-FLUVOXAMINE et présentent
des effets indésirables de la caféine (comme des tremblements, des palpitations, des nausées, de
l’agitation et de l’insomnie).
Interactions médicament-plante médicinale
Millepertuis
À l’instar des autres ISRS, des interactions pharmacodynamiques peuvent se produire entre le
maléate de fluvoxamine et le millepertuis, une plante médicinale, interactions qui auront pour
effet d’augmenter les effets indésirables.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Considérations posologiques
phl-FLUVOXAMINE (maléate de fluvoxamine) n’est pas indiqué chez les enfants
âgés de moins de 18 ans (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, LIEN
PM - Second Language - Non-Annotated
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Monographie de produit : phl-FLUVOXAMINE
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POTENTIEL AVEC LA SURVENUE DE CHANGEMENTS
COMPORTEMENTAUX ET ÉMOTIFS, Y COMPRIS L’AUTOMUTILATION).
Arrêt du traitement par phl-FLUVOXAMINE
On a fait état de symptômes associés à l’interruption du maléate de fluvoxamine ou à la
réduction de sa posologie. Il convient de surveiller les patients dans le cas où de tels
symptômes ou tout autre symptôme se produiraient lors d’arrêt du traitement ou suivant
la diminution de la posologie.
On recommande de réduire graduellement la dose sur une période de plusieurs semaines,
si possible, plutôt que de cesser brusquement le traitement. Si des symptômes intolérables
surviennent après une diminution de la dose ou à l’arrêt du traitement, il faut alors ajuster
la posologie en fonction de la réponse clinique du patient (voir MISES EN GARDE ET
PRÉCAUTIONS, Dépendance/tolérance, Arrêt du traitement par phl-FLUVOXAMINE
EFFETS INDÉSIRABLES, Effets indésirables suivant l’arrêt du traitement [ou la
réduction de la dose]).
Enfants
On n’a pas établi l’innocuité et l’efficacité de phl-FLUVOXAMINE chez les enfants
âgés de moins de 18 ans (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, LIEN
POTENTIEL AVEC LA SURVENUE DE CHANGEMENTS COMPORTEMENTAUX
ET ÉMOTIFS, Y COMPRIS L’AUTOMUTILATION).
Traitement des femmes enceintes pendant le troisième trimestre
Des rapports de pharmacovigilance postcommercialisation indiquent que chez certains
nouveau-nés exposés au maléate de fluvoxamine, aux ISRS (inhibiteurs spécifiques du
recaptage de la sérotonine) ou à d’autres antidépresseurs plus récents vers la fin du
troisième trimestre, il est apparu des complications qui ont nécessité une hospitalisation
prolongée, une assistance respiratoire et une alimentation par sonde (voir MISES EN
GARDE ET PRÉCAUTIONS, Populations particulières, Femmes enceintes et nouveau-
nés). Lorsqu’il traite des femmes enceintes avec phl-FLUVOXAMINE, le médecin doit
soupeser soigneusement les risques et les bienfaits possibles du traitement. Il pourrait
envisager de réduire progressivement la dose de phl-FLUVOXAMINE pendant le
troisième trimestre.
Gériatrie
En raison de l’expérience clinique limitée chez les patients âgés, on recommande la
prudence lors de l’administration de phl-FLUVOXAMINE chez ces patients.
Posologie recommandée et ajustement posologique
Dépression
PM - Second Language - Non-Annotated
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Monographie de produit : phl-FLUVOXAMINE
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Posologie chez l’adulte
On devrait instaurer le traitement à la dose la plus faible possible (50 mg); celle-ci devrait être
administrée une fois par jour, au coucher, puis augmentée après quelques jours à 100 mg/jour, au
coucher, selon la tolérance du patient. La dose quotidienne efficace se situe généralement entre
100 mg et 200 mg; on devrait ajuster graduellement la dose selon la réponse de chaque patient,
jusqu’à un maximum de 300 mg. On doit augmenter les doses par paliers de 50 mg. On doit
fractionner les doses dépassant 150 mg de sorte qu’une dose maximale de 150 mg soit
administrée au coucher.
Trouble obsessionnel compulsif
Posologie chez l’adulte
On devrait instaurer le traitement à la dose la plus faible possible (50 mg); celle-ci devrait être
administrée une fois par jour, au coucher, puis augmentée après quelques jours à 100 mg/jour, au
coucher, selon la tolérance du patient. La dose quotidienne efficace se situe généralement entre
100 mg et 300 mg; on devrait ajuster graduellement la dose selon la réponse de chaque patient,
jusqu’à un maximum de 300 mg. Si l’on n’observe aucune amélioration au bout de 10 semaines,
on devrait réévaluer le traitement avec phl-FLUVOXAMINE. On doit augmenter les doses par
paliers de 50 mg. On doit fractionner les doses dépassant 150 mg de sorte qu’une dose maximale
de 150 mg soit administrée au coucher.
Insuffisance hépatique ou rénale
Dans les cas d’insuffisance hépatique ou rénale, on doit instaurer le traitement à raison d’une
dose faible et surveiller étroitement l’état du patient.
Dose oubliée
Si une dose est oubliée, la prochaine dose doit être prise au moment prévu.
Administration
On doit prendre les comprimés de phl-FLUVOXAMINE avec de l’eau, sans les croquer.
SURDOSAGE
Symptômes
Depuis la mise en marché du médicament, les cas signalés de surdosage ont été rares, et les cas
signalés de décès attribué au maléate de fluvoxamine, extrêmement rares.
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Monographie de produit : phl-FLUVOXAMINE
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La dose estimée la plus faible de maléate de fluvoxamine seul reliée à une issue fatale est
d’environ 1 800 mg. La dose connue de maléate de fluvoxamine la plus élevée à avoir été prise
par un patient est de 22 000 mg. Ce patient s’est complètement rétabli.
Dans la majorité des cas signalés, les patients prenaient déjà plusieurs autres agents outre le
maléate de fluvoxamine. Dans pareils cas, il est difficile de différencier les effets médicamenteux
additifs ou les interactions médicamenteuses susceptibles d’affecter l’issue thérapeutique pour le
patient.
Les symptômes les plus fréquents ont été des problèmes gastro-intestinaux (nausées,
vomissements, diarrhée), de la somnolence et des étourdissements. On a aussi signalé des
problèmes cardiaques (tachycardie, bradycardie, hypotension), des troubles de la fonction
hépatique, des convulsions et des épisodes de coma.
Traitement
On ne connaît aucun antidote spécifique au maléate de fluvoxamine. En cas de surdosage, on
doit effectuer un lavage gastrique aussitôt que possible après l’ingestion du médicament et
administrer un traitement symptomatique. On recommande aussi l’utilisation répétée de charbon
activé. En raison du fort volume de distribution du maléate de fluvoxamine, une diurèse forcée
ou une dialyse ont peu de chances d’être bénéfiques.
MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Mode d’action
Les effets antidépresseur et anti-obsessionnel de phl-FLUVOXAMINE (maléate de
fluvoxamine)
s’expliqueraient par sa capacité d’inhiber sélectivement le recaptage de la
sérotonine
présynaptique des neurones cérébraux.
Ses effets sur l’activité noradrénergique sont minimes et, à l’instar de plusieurs autres inhibiteurs
spécifiques du recaptage de la sérotonine, le maléate de fluvoxamine a montré une très faible
affinité
in vitro
pour les récepteurs adrénergiques α1, α2, β1, les récepteurs dopaminergiques2,
histaminiques1, sérotoninergiques1, sérotoninergiques2 ou muscariniques.
Pharmacodynamie
Voir PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE.
Pharmacocinétique
Pour
traitement
d’une surdose soup
çonnée,
communiquez
immédiatement
avec
centre
antipoison
votre
région.
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Monographie de produit : phl-FLUVOXAMINE
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Le maléate de fluvoxamine est bien absorbé après une administration par voie orale à des
volontaires en santé. Après une dose orale unique de 100 mg, les concentrations plasmatiques ont
atteint un pic de 31 à 87 ng/mL entre 1,5 et 8 heures après la prise du médicament. Les pics de
concentrations plasmatiques et les aires sous la courbe (ASC) (0 à 72 heures) sont directement
proportionnels à la dose après une dose orale de 25, 50 ou 100 mg. Après des doses uniques, la
demi-vie plasmatique moyenne est de 15 heures, et elle se prolonge légèrement (17 à 22 heures)
au cours d’un traitement à doses répétées. On atteint habituellement des concentrations
plasmatiques d’état d’équilibre en 10 à 14 jours. Le profil pharmacocinétique chez les personnes
âgées est semblable à celui que l’on voit chez des patients plus jeunes.
Dans une étude portant sur la proportionnalité de doses de 100, 200 et 300 mg/jour de maléate de
fluvoxamine administrées pendant 10 jours consécutifs à 30 volontaires normaux, on a constaté
l’atteinte de concentrations plasmatiques d’état d’équilibre au bout d’environ une semaine. À
l’état d’équilibre, les concentrations plasmatiques maximales ont été atteintes en 3 à 8 heures
après l’administration, celles-ci atteignant en moyenne 88, 283 et 546 ng/mL respectivement. Le
maléate de fluvoxamine présente donc une pharmacocinétique non linéaire pour cette gamme
entière de doses, c. à d. que les doses plus élevées de maléate de fluvoxamine donnent lieu à des
concentrations non proportionnellement plus élevées que celles auxquelles on pourrait s’attendre
d’après la dose moins élevée.
On a vérifié l’effet antidépresseur des deux principaux métabolites du maléate de fluvoxamine
chez l’humain dans quatre modèles expérimentaux pertinents. Les résultats démontrent que ces
métabolites n’exercent aucune action pharmacologique sur l’activité sérotoninergique ou
noradrénergique.
Absorption
La fluvoxamine administrée par voie orale est complètement absorbée. Les concentrations
plasmatiques maximales sont atteintes en 3 à 8 heures après l’administration. Comme elle subit
un métabolisme de premier passage, sa biodisponibilité absolue moyenne s’établit à 53 %.
La prise concomitante de nourriture n’influence pas la pharmacocinétique de phl-
FLUVOXAMINE.
Distribution
La liaison
in vitro
du maléate de fluvoxamine aux protéines plasmatiques humaines est d’environ
80 %, à des concentrations variant de 20 à 2 000 ng/mL. Le volume de distribution chez
l’humain s’établit à 25 L/kg.
Métabolisme
Le maléate de fluvoxamine subit une transformation hépatique considérable, surtout par
déméthylation oxydative, en au moins neuf métabolites, qui sont excrétés par le rein. Les deux
principaux métabolites ont présenté une activité pharmacologique négligeable.
La fluvoxamine est un puissant inhibiteur de l’activité de la CYP1A2 et de la CYP2C19. Une
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Monographie de produit : phl-FLUVOXAMINE
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inhibition modérée de l’activité de la CYP2C9, de la CYP2D6 et de la CYP3A4 a également été
observée.
Excrétion
Après l’administration d’une dose de maléate de fluvoxamine par voie orale, marqué au carbone
14, environ 94 % de la dose radioactive orale est récupérée dans l’urine en 48 heures.
Populations particulières et états pathologiques
Pédiatrie
phl-FLUVOXAMINE n’est pas indiqué chez les patients âgés de moins de 18 ans (voir
INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE et MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).
Gériatrie
En raison de l’expérience clinique limitée chez les patients âgés, on recommande la prudence
lors de l’administration de phl-FLUVOXAMINE chez ces patients (voir INDICATIONS ET
USAGE CLINIQUE).
Insuffisance hépatique
Le métabolisme de la fluvoxamine est modifié chez les patients atteints d’une hépatopathie. Dans
les cas d’insuffisance hépatique, on doit instaurer le traitement à raison d’une dose faible et
surveiller étroitement l’état du patient (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).
Insuffisance rénale
Dans les cas d’insuffisance rénale, on doit instaurer le traitement à raison d’une dose faible et
surveiller étroitement l’état du patient (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).
ENTREPOSAGE ET STABILITÉ
Conserver dans des contenants bien fermés. Conserver dans un endroit sec entre 15
C et 30
FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
Comprimés
50 mg :
Chaque comprimé rond, biconvexe, blanc à blanc cassé et pelliculé ayant une ligne
sécable des deux côtés et portant l’inscription « FLM » sur « 50 » d’un côté contient
50 mg de maléate de fluvoxamine et les ingrédients non-médicinaux suivants : amidon
de maïs, amidon prégélifié, dioxyde de titanium, fumarate de stéaryle sodique,
hydroxypropylméthylcellulose, mannitol, polyéthylèneglycol, silice colloïdale anhydre
et talc. Disponible en flacons PEHD de 100 comprimés.
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Monographie de produit : phl-FLUVOXAMINE
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100 mg : Chaque comprimé ovale, biconvexe, blanc à blanc cassé, et pelliculé portant
l’inscription « P » du côté gauche de la ligne sécable et « 100 » du côté droit de la
ligne sécable et rien de l’autre côté du comprimé contient 100 mg de maléate de
fluvoxamine et les ingrédients non-médicinaux suivants : amidon de maïs, amidon
prégélifié, dioxyde de titanium, fumarate de stéaryle sodique,
hydroxypropylméthylcellulose, mannitol, polyéthylèneglycol, silice colloïdale anhydre
et talc. Disponible en flacons PEHD de 100 comprimés.
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Pg. 32
Monographie de produit : phl-FLUVOXAMINE
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PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance pharmaceutique
Nom propre :
maléate de fluvoxamine
Nom chimique :
méthoxy-5 trifluorométhyl-4 valérophénone (E)-0-maléate
d'aminoéthyl-2 oxime (1:1)
Formule moléculaire :
Poids moléculaire :
434,4 g/mol
Formule développée :
COOH
COOH
Propriété physicochimiques : Poudre cristalline blanche et inodore, partiellement soluble dans
l’eau, entièrement soluble dans l’éthanol et le chloroforme, et
pratiquement insoluble dans l’éther diéthylique.
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Monographie de produit : phl-FLUVOXAMINE
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ESSAIS CLINIQUES
Études comparatives de biodisponibilité
Une étude croisée, randomisée, à dose unique, a été réalisée pour déterminer la bioéquivalence
entre les comprimés de phl-FLUVOXAMINE à 100 mg (produit à l’essai) et les comprimés de
LUVOX à 100 mg, une formulation canadienne commercialisée (produit de référence). La
bioéquivalence entre les formulations a été évaluée en se basant sur la comparaison statistique
des aires sous les courbes de concentration plasmatique versus le temps (ASC) et les
concentrations maximales (C
Les résultats présentés démontrent que la formulation à l’essai (les comprimés de phl-
FLUVOXAMINE à 100 mg) est bioéquivalente à la formulation canadienne commercialisée (les
comprimés de LUVOX à 100 mg), en se basant sur les paramètres C
et ASC.
SOMMAIRE DES DONNÉES COMPARATIVES DE BIODISPONIBILITÉ
FLUVOXAMINE
(1 X 100 mg)
De données mesurées
Moyenne géométrique
Moyenne arithmétique (CV%)
Paramètre
Test*
Référence
Rapport des
moyennes
géométriques (%)
Intervalle de
confiance 90%
0-72
577,00
581,35
96-103
(ng, h/mL)
685,00 (59,2)
685,66 (62,5)
655,25
651,90
97-104
(ng/mL)
762,38 (56,1)
758,75 (61,8)
29,52
30,15
(ng/mL)
31,52 (35,6)
32,35 (39,1)
5,95 (29,0)
5,75 (30,5)
13,37 (26,8)
12,96 (26,3)
Le comprimé de phl-FLUVOXAMINE à 100 mg (Pharmel Inc.)
Le comprimé de LUVOX
à 100 mg (Laboratoires Abbott Ltd.) ont été achetés au Canada. Maintenant un
produit de BGP Pharma ULC.
Représenté sous forme de moyenne arithmétique (CV%) seulement.
PM - Second Language - Non-Annotated
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Monographie de produit : phl-FLUVOXAMINE
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ANALYSE STATIQUE
PARAMÈTRE
RAPPORT À TENEUR
CORRIGÉE (%)*
IC à 90%
RAPPORT À TENEUR NON-
CORRIGÉE (%)*
IC à 90%
0-72h
(T/R)**
95-102
96-103
(T/R)
96-103
97-104
(T/R)
*Basé sur la moyenne géométrique
**Essai/Référence
PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE
Pharmacologie animale
Pharmacodynamie
Lors d’une série d’essais
in vitro
in vivo
sur des animaux, on a constaté que le principal effet
pharmacologique du maléate de fluvoxamine était d’accroître les propriétés de la sérotonine par
suite du blocage du mécanisme de transport membranaire actif responsable du recaptage de la
sérotonine neuronale. Le maléate de fluvoxamine a été efficace à inhiber le captage de la
sérotonine par les plaquettes sanguines et les synaptosomes cérébraux. Le médicament a
empêché la déplétion de la sérotonine par les dérivés de la tyramine grâce à sa capacité d’inhiber
le mécanisme de transport membranaire actif. Par suite de cette interférence avec le mécanisme
de recaptage de la sérotonine neuronale, le maléate de fluvoxamine a entraîné un ralentissement
de la reconstitution de la sérotonine dans le cerveau. Les effets de l’hydroxy-5 tryptophane chez
la souris et le lapin ont été intensifiés. Administrée à des rats et à des souris, le maléate de
fluvoxamine, associé aux inhibiteurs de la monoamine-oxydase (chez des rats en même temps
que le tryptophane), a entraîné sur le comportement des effets analogues à ceux induits par la
sérotonine. Les études sur la liaison aux récepteurs ont montré que le maléate de fluvoxamine ne
présente pratiquement aucune affinité pour les récepteurs cholinergiques, histaminergiques,
adrénergiques, dopaminergiques et sérotoninergiques.
Contrairement aux antidépresseurs tricycliques, le maléate de fluvoxamine n’a entraîné chez les
rats et les chats aucun effet antihistaminique, sédatif, inhibiteur de la monoamine-oxydase ni
aucun effet analogue à ceux des amphétamines. Le médicament a peu influé sur les mécanismes
de recaptage de la noradrénaline; en outre, seules des doses élevées ont entraîné des effets
semblables à ceux de la réserpine, comme la ptose et l’hypothermie. De même, on n’a constaté
aucun effet stimulant quand on a administré des analogues de la réserpine subséquemment à une
dose de maléate de fluvoxamine.
Les effets pharmacologiques du maléate de fluvoxamine observés dans d’autres études sur les
animaux confirment que le maléate de fluvoxamine potentialise les effets de la sérotonine. Le
maléate de fluvoxamine a diminué le sommeil paradoxal chez le rat et le chat, et a réduit la
PM - Second Language - Non-Annotated
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Monographie de produit : phl-FLUVOXAMINE
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consommation de nourriture chez les rats. L’administration intrapéritonéale de 10 mg/kg à des
chats confinés n’a pas provoqué de syndrome semblable à celui du diéthylamide de l’acide
lysergique (LSD), mais a augmenté le comportement activé.
L’étude de l’activité parasympatholytique du maléate de fluvoxamine a démontré que le
médicament a une très faible affinité pour les récepteurs muscariniques du cerveau. Le
médicament n’a montré qu’une faible activité spasmolytique contre la contraction provoquée par
carbachol de l’iléon de cobaye isolé, très peu d’effet sur le diamètre de la pupille et la motilité
intestinale chez la souris. De plus, il n’a pas contré l’effet analgésique de l’oxotrémorine ni les
effets sur le comportement induit par la pilocarpine chez la souris. Ces résultats confirment que
le maléate de fluvoxamine est peu susceptible d’entraîner des effets anticholinergiques dans le
système nerveux périphérique ou central.
La capacité du maléate de fluvoxamine et d’autres antidépresseurs d’évoquer des signes
électrographiques épileptogènes (fuseaux et pointes) a été évaluée selon les tracés de diverses
régions du cerveau de rats non contraints. Le maléate de fluvoxamine administré par injection
intraveineuse, en doses allant jusqu’à 60 mg/kg, n’a montré aucune tendance à provoquer des
convulsions. Par ailleurs, les composés de référence, y compris le chlorhydrate d’amitriptyline et
le chlorhydrate d’imipramine, ont entraîné des réponses épileptogènes graves à 10 mg/kg et des
convulsions à 50 mg/kg.
Le risque de dépendance physique inhérent au maléate de fluvoxamine a été évalué et comparé à
celui du diazépam lors de deux périodes de 28 jours de traitement par voie orale chez le singe.
Les résultats ont montré que le maléate de fluvoxamine administré à raison de 90 mg/kg, deux
fois par jour, n’entraîne aucun risque de dépendance physique, alors que le diazépam, en doses
allant jusqu’à 20 mg/kg, crée un risque de dépendance moyen ou grave.
On n’a observé aucun effet grave sur les paramètres cardio-vasculaires (et respiratoires) après
l’administration de maléate de fluvoxamine.
Le maléate de fluvoxamine oral (25 mg/kg) n’a eu aucun effet sur la tension artérielle de rats
hypertendus. On a observé une réduction passagère de la tension artérielle proportionnelle à la
dose après l’administration d’un embol intraveineux; des perfusions de fluvoxamine d’une durée
de deux minutes n’ont pas influé sur la tension artérielle. La fluvoxamine a entraîné une
dilatation coronarienne dans des cœurs isolés de lapins. Dans des essais
in vitro
, la fluvoxamine
a agi de façon remarquablement moins marquée sur la contractilité des oreillettes de cobayes que
les agents tricycliques.
Chez des lapins conscients, on a observé des perturbations ECG uniquement à des doses quasi
létales. Chez les chiens, la seule anomalie ECG notée après une injection intraveineuse de
fluvoxamine a été une légère prolongation de l’intervalle Q-T imputable à une réduction de la
fréquence cardiaque à des doses de 10 mg/kg ou plus.
L’administration concomitante de fluvoxamine et d’un inhibiteur de la monoamine- oxydase
(sulfate de tranylcypromine) a exacerbé des symptômes sérotoninergiques; on a également
constaté une augmentation des effets dépresseurs des benzodiazépines et du butabarbital à
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l’administration en association avec la fluvoxamine. Les interactions entre les amphétamines et
la fluvoxamine variaient selon les conditions de réalisation des essais. Toutefois, le médicament
n’a eu aucun effet sur l’inhibition de l’activité sympathique par la guanéthidine et n’a pas accru
l’activité hypotensive de la méthyldopa.
Pharmacocinétique
La fluvoxamine administrée par voie orale est rapidement absorbée. Chez le chien, les
concentrations plasmatiques ont atteint un pic en 2 à 4 heures; chez le rat et le hamster, en une
heure. Le médicament a été complètement absorbé, mais la biodisponibilité de la fluvoxamine a
été réduite à 60 % par le métabolisme de premier passage lorsqu’on a administré une dose de
1 mg/kg par voie orale à des chiens.
Le taux d’élimination a varié d’une espèce à l’autre. Chez le chien, la demi-vie a été évaluée à
3 heures pour une dose de 1 mg/kg et a semblé augmenter parallèlement avec les doses. Chez le
rat, la demi-vie a été plus courte que chez le chien, et chez le hamster, plus courte que chez le rat.
Les taux d’excrétion étaient fonction de la demi-vie plasmatique. Chez le chien, environ 70 % de
la dose a été excrétée par voie urinaire dans les 24 heures suivant l’administration d’une dose de
1 mg/kg, mais seulement 50 % après une dose de 25 mg/kg. Chez la souris et le hamster,
l’excrétion a été rapide : 90 %, dans les 24 heures. La voie métabolique principale a été
semblable chez le rat, le chien, le hamster, le lapin et l’humain : l’élimination du groupement
méthoxyle menant à l’acide carboxylique correspondant comme principal métabolite. Toutefois,
chez la souris, l’alcool intermédiaire sous sa forme conjuguée est un métabolite important.
On a vérifié l’effet antidépresseur des deux principaux métabolites du maléate de fluvoxamine
chez l’humain dans quatre modèles expérimentaux pertinents. Les résultats démontrent que ces
métabolites n’exercent aucune action pharmacologique sur l’activité
sérotoninergique ou
noradrénergique.
TOXICOLOGIE
Toxicité aiguë
Le tableau suivant présente les résultats des études de toxicité aiguë menées chez la souris, le
rat et le chien :
ESPÈCES
SEXE
VOIE
DL
50
mg/kg
(limites de confiance à 95%)
Souris
orale
1 100
(550-2 200)
orale
1 330
(737-2 410)
M & F
i.v.
(46-80)
orale
2 000
(1 370-2 910)
orale
1 470
(862-2 500)
i.v.
43,0
(29,5-62,6)
i.v.
68,1
(46,4-100,0)
Chien
M & F
orale
≥ 464
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Les principaux symptômes de toxicité aiguë notés chez la souris et le rat à la suite de
l’administration de la fluvoxamine sont apparus à des doses létales ou quasi létales et
comprenaient les convulsions, la bradypnée, la mydriase et l’ataxie accompagnée d’une
augmentation du tonus musculaire. Chez le chien, l’ataxie était caractérisée par des mouvements
latéraux rythmiques de la tête et par une mydriase. La fluvoxamine a aussi provoqué des
vomissements chez le chien à des doses de 25 mg/kg et plus. L’autopsie des rats ayant succombé
au traitement a révélé une érosion et une hémorragie importantes de la muqueuse intestinale.
Tous les symptômes ont été entièrement réversibles chez les animaux qui ont survécu.
Les symptômes observés chez les rats à qui on avait administré le médicament par voie
intraveineuse indiquaient un effet sur les systèmes nerveux central et autonome, le tonus
musculaire et la conscience. La manifestation d’hémoglobinurie à des concentrations supérieures
ou égales à 10 mg/mL dénotait un effet hémolytique. Les souris ayant reçu le médicament par
voie intraveineuse ont présenté des signes de dyspnée.
Toxicité subaiguë
On a évalué la tolérance chez le hamster et la souris en prêtant une attention particulière aux
paramètres lipidiques.
Dans l’une des deux études sur les hamsters, on a comparé les effets de la fluvoxamine, de
l’imipramine et de l’amitriptyline sur les lipides sériques et hépatiques. Pendant deux semaines,
on leur a administré des doses quotidiennes de 100 et 200 mg/kg de fluvoxamine, et de 25, 50 et
100 mg/kg d’imipramine et d’amitriptyline. La fluvoxamine a entraîné une légère diminution des
lipides sériques et une augmentation des lipides hépatiques à 200 mg/kg, alors qu’une dose de
100 mg/kg d’amitriptyline a entraîné une élévation du cholestérol sérique et une chute de la
masse relative de la rate. Parmi les autres effets observés avec les trois composés, on note une
augmentation de la masse corporelle moins importante et une diminution de la consommation de
nourriture, de même que des modifications histologiques peu importantes (dégénérescence
albumineuse) dans le foie. Dans le cas de la fluvoxamine, ces changements ont été observés à des
doses de 200 mg/kg.
La seconde étude, au cours de laquelle on a administré à des hamsters des doses de 0, 9, 36, 142
et 432 mg/kg/jour de fluvoxamine par voie orale, a duré 30 jours. L’augmentation de la masse
corporelle et la consommation de nourriture ont été nettement moins grandes dans le groupe
traité à doses élevées ainsi que chez les hamsters mâles traités à raison de doses quotidiennes de
142 mg/kg. Tous les groupes traités ont présenté une diminution marquée des concentrations de
lipides sériques liée au traitement. Toutefois, après la période de récupération de 30 jours, on n’a
noté aucun écart relié au traitement à l’exception d’une concentration plus faible des
phospholipides chez les mâles du groupe traités à doses élevées.
L’analyse des lipides hépatiques a révélé une baisse importante des concentrations de cholestérol
dans tous les groupes de traitement, à l’exception du groupe qui a reçu des doses élevées, de
même qu’une augmentation marquée des phospholipides et de tous les lipides dans le groupe
traité à doses élevées. L’examen histopathologique des reins a révélé une augmentation
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significative de l’incidence des modifications dans le tubule rénal chez les sujets traités. On a en
outre retrouvé des traces de gouttelettes de graisse dans le foie de bon nombre de sujets tant dans
les groupes traités que les groupes témoins.
On a aussi comparé les effets de la fluvoxamine (100, 200 mg/kg), de l’imipramine et de
l’amitriptyline (25, 50, 100 mg/kg) sur les lipides sériques dans des groupes de souris ayant reçu
pendant deux semaines des doses quotidiennes de chacun des médicaments par voie orale. Les
trois médicaments ont entraîné des effets similaires, ceux de l’amitriptyline étant les plus
marqués et ceux de la fluvoxamine les plus faibles. Chez les souris traitées avec une dose de
200 mg/kg de fluvoxamine, on a remarqué une diminution reliée à la dose, tant de
l’augmentation de la masse corporelle que de la consommation de nourriture, de même qu’une
augmentation de la masse du foie et de la rate. On a noté de légères modifications histologiques
dans le foie, les poumons, la rate et les ganglions mésentériques. De plus, on a observé une
hypolipidémie liée à la dose et, dans le groupe traité à doses élevées, une augmentation
significative des concentrations de lipides hépatiques. On n’a toutefois constaté aucun signe de
phospholipidose.
Dans deux études distinctes, on a administré de la fluvoxamine à des souris à des doses de 0, 75,
150, 300 et 600 mg/kg/jour, pendant quatre semaines.
Dans la première étude, on a noté une augmentation significative de la masse corporelle chez les
femelles du groupe ayant reçu 150 mg/kg et les mâles du groupe ayant reçu 300 mg/kg. En outre,
l’apport hydrique a diminué à la dose de 300 mg/kg chez les souris femelles et à 600 mg/kg chez
les souris des deux sexes. L’hématocrite et le taux d’hémoglobine étaient nettement moindres
chez les femelles à toutes les doses, et la masse hépatique avait aussi augmenté nettement chez
les mâles et les femelles des groupes ayant reçu des doses de 150, 300 et 600 mg/kg. L’examen
histopathologique du foie a révélé une hypertrophie des hépatocytes centrolobulaires chez les
mâles du groupe ayant reçu 300 mg/kg et chez les souris des deux sexes ayant reçu 600 mg/kg.
On a noté une vacuolisation fine du cytoplasme chez une souris mâle à des doses de 300 et
600 mg/kg, de même qu’une vacuolisation et une distension des hépatocytes à 600 mg/kg.
On a observé des modifications semblables dans la seconde étude sur des souris d’une autre
souche. On a noté une augmentation significative de la masse corporelle des mâles des groupes
ayant reçu des doses de 75, 150 et 300 mg/kg, de même qu’une réduction de la consommation
d’eau chez les mâles des groupes ayant reçu des doses de 300 et 600 mg/kg. L’hématocrite a
nettement diminué chez les mâles ayant reçu 300 et 600 mg/kg et la masse hépatique a aussi
nettement augmenté chez les mâles ayant reçu 300 mg/kg et chez les souris des deux sexes dans
le groupe à 600 mg/kg. L’examen histopathologique du foie a révélé une hypertrophie des
hépatocytes centrolobulaires ainsi qu’une vacuolisation et/ou une distension des hépatocytes
dans les groupes à 300 mg/kg et à 600 mg/kg.
Les effets toxiques de la fluvoxamine administrée oralement ont aussi été évalués dans deux
études supplémentaires de quatre semaines au cours desquelles on a administré des doses
quotidiennes allant de 200 à 1 600 mg/kg.
Dans la première étude, les souris ont reçu 0, 200, 300 ou 400 mg/kg/jour. On a noté une
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diminution de la masse corporelle chez les souris mâles du groupe traité à doses élevées ainsi
qu’une accentuation de l’aspect lobulaire du foie reliée à la dose.
On a administré des doses quotidiennes de 0, 400, 600, 800 ou 1 600 mg/kg à des souris dans
l’autre étude de quatre semaines. On a observé un état physique général médiocre, de
l’horripilation, de la léthargie et des tremblements aux doses les plus élevées, et un mâle est
décédé pendant la quatrième semaine. L’autopsie n’a révélé que des effets autolytiques. On a
remarqué une augmentation de la masse corporelle chez les groupes ayant reçu des doses de 800
et 1 600 mg/kg et une diminution de la consommation de nourriture chez le groupe ayant reçu
1 600 mg/kg.
L’autopsie a aussi révélé une décoloration généralisée du foie et une augmentation des masses
absolues et relatives du foie dans tous les groupes de traitement, mais non de la masse absolue du
foie chez les souris du groupe ayant reçu 1 600 mg/kg. De plus, toutes les augmentations étaient
liées à la dose, sauf chez les animaux ayant reçu les doses les plus élevées. On a également noté
une diminution des masses absolues et relatives du thymus des animaux du groupe ayant reçu les
doses les plus élevées, de même que des lésions liées au traitement dans les coupes hépatiques de
tous les groupes traités, indiquant peut-être une accumulation intracellulaire de lipides.
Toxicité à long terme
On a examiné les effets toxicologiques à long terme du maléate de fluvoxamine administré par
voie orale dans sept études chez le hamster, le rat et le chien, pendant des périodes de traitement
allant de 13 semaines à 2 ans.
Hamsters
Pendant l’évaluation de 13 semaines des hamsters, la fluvoxamine a été administrée dans les
aliments en doses quotidiennes de 0 à 233 mg/kg/jour. Le traitement par fluvoxamine a
nettement réduit l’augmentation de la masse corporelle et augmenté la consommation d’eau. De
plus, on a noté une réduction de la concentration des lipides plasmatiques chez les hamsters
mâles seulement, mais une élévation des concentrations de lipides hépatiques accompagnée
d’une augmentation correspondante des gouttelettes de graisse dans les hépatocytes des animaux
des deux sexes.
Les données sur la masse des organes ont révélé une diminution significative de la masse rénale
(deux sexes) et hépatique (mâles seulement), de même qu’une diminution significative de la
masse cérébrale des femelles.
Souris
On a ajouté de la fluvoxamine dans les aliments de souris à raison de doses quotidiennes de 0,
10, 80 ou 640 mg/kg/jour; on a remarqué une augmentation de la masse corporelle dans le
groupe recevant une dose moyenne : chez les souris mâles pendant les 12 premières semaines du
traitement de 21 semaines, et chez les souris femelles pendant les semaines huit à seize. On a
enregistré une plus faible augmentation de la masse corporelle tout au long de la période de
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traitement chez le groupe ayant reçu une dose élevée.
Les résultats de la chimie sanguine ont révélé un accroissement significatif de l’activité de
l’alanine-aminotransférase et de l’aspartate-aminotransférase chez le groupe traité à doses
élevées et chez les souris mâles traitées à doses moyennes. Les concentrations de lipides sériques
étaient nettement plus faibles dans le groupe traité à doses élevées, et les concentrations de
cholestérol légèrement plus faibles dans le groupe traité à doses moyennes. De plus, l’analyse
des lipoprotéines sériques par électrophorèse a révélé une réduction manifeste de la fraction pré-
bêta chez les souris de tous les groupes traités. En outre, on a noté une augmentation des masses
absolues et relatives du foie des souris des deux sexes du groupe traité à doses élevées et chez les
mâles du groupe traité à doses moyennes, de même qu’un accroissement de la masse absolue du
foie des souris femelles du groupe traité à doses moyennes.
L’autopsie des souris sacrifiées après 10 ou 21 semaines de traitement a révélé une incidence
accrue des modifications macropathologiques hépatiques, y compris l’accentuation de l’aspect
lobulaire et une pâleur généralisée parfois associée à une coloration jaune-vert. Parmi les
modifications hépatiques liées à la dose chez les animaux des groupes traités à doses moyennes
ou élevées, on note une fine vacuolisation graisseuse des hépatocytes périacineux, une forte
vacuolisation graisseuse des hépatocytes centriacineux et une inflammation des cellules
pléomorphes.
L’examen histopathologique du foie des souris qui se sont rétablies après le traitement a révélé
une disparition quasi totale de la fine vacuolisation graisseuse et une disparition partielle de la
forte vacuolisation graisseuse des hépatocytes centriacineux. On a toutefois remarqué une
incidence liée à la dose de forte vacuolisation graisseuse des hépatocytes panacineux dans les
groupes traités à doses moyennes et élevées.
Deux heures après l’autoradiographie, on a détecté de la radioactivité à l’intérieur du cytoplasme
hépatocellulaire et de l’endothélium vasculaire, autour et à l’intérieur des vacuoles graisseux, sur
le bord des cellules et dans le tissu conjonctif autour des vaisseaux sanguins et des canalicules
biliaires chez les sujets traités à doses moyennes et élevées. Douze heures après la dose, les
signes étaient moins évidents. On a noté une augmentation significative de la taille des
hépatocytes chez les souris mâles de tous les groupes traités, mais pratiquement aucune chez les
femelles.
L’analyse des prélèvements hépatiques a démontré une augmentation significative des lipides
hépatiques chez les mâles traités à doses moyennes et élevées, et une augmentation des
concentrations de phospholipides à des doses quotidiennes de 10 mg/kg/jour. Chez les femelles,
on a remarqué des concentrations significativement plus élevées des lipides totaux, des
triglycérides et du cholestérol dans les groupes traités à doses moyennes et élevées, de même
qu’une augmentation des phospholipides à des doses quotidiennes de 80 mg/kg/jour.
Rats
On a administré des doses quotidiennes de 0, 5, 20 et 80 mg/kg/jour de fluvoxamine par voie
orale à des rats pendant 6 mois; la dose de 80 mg/kg a été augmentée à 100 mg/kg après
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9 semaines, puis à 150 mg/kg après 20 semaines. On a remarqué une augmentation de la
consommation de nourriture et de la masse corporelle chez les femelles à des doses de 20 et
80 mg/kg; la consommation d’eau a augmenté chez les rats mâles du groupe ayant reçu des doses
de 80 mg/kg. On a remarqué une augmentation de la masse absolue du foie des femelles et de la
masse relative du foie des mâles aux doses de 80 mg/kg. De plus, les masses relatives de la rate
et du thymus ont chuté dans le groupe ayant reçu des doses de 80 mg/kg. La masse élevée du foie
des femelles et la masse plus faible de la rate des mâles du groupe ayant reçu des doses de
80 mg/kg semblaient être des effets liés au médicament. Toutefois, aucune modification
histopathologique n’a été observée dans ces organes.
Dans une étude spécialement conçue pour vérifier la répartition des lipides dans les tissus des
rats, on a administré de la fluvoxamine pendant 52 semaines à des doses quotidiennes de 0, 10,
40 et 160 mg/kg/jour; la dose élevée a été augmentée à 200 mg/kg/jour de la semaine 40 à la
semaine 52. On a noté une diminution de la consommation de nourriture et d’eau liée à la dose,
de même qu’une réduction de la masse corporelle des animaux du groupe traité à doses élevées.
Parmi les modifications histopathologiques, on a notamment remarqué un léger accroissement de
l’incidence de vacuoles lipidiques dans les hépatocytes et un plus grand nombre d’inclusions
cytoplasmiques lamellaires dans les lymphocytes des rats mâles traités. Un examen poussé des
ganglions mésentériques par microscopie électronique a montré que le nombre total d’inclusions
lamellaires cytoplasmatiques était six fois plus élevé qu’auparavant. Ces inclusions étaient
semblables à celles observées dans le cas des médicaments entraînant une phospholipidose, un
indice que la fluvoxamine peut entraîner une forme bénigne de phospholipidose.
On a ajouté de la fluvoxamine à la nourriture de rats à raison de doses quotidiennes de 0, 10, 40
et 160 mg/kg/jour pendant 81 semaines, et on a augmenté la dose élevée à 200 mg/kg/jour à la
semaine 40, puis à 240 mg/kg à la semaine 47. Les modifications liées au médicament ont avant
tout été limitées au groupe traité à doses élevées; on a noté entre autres une augmentation plus
faible de la masse corporelle (mâles seulement) et une diminution de la consommation de
nourriture et d’eau, une réduction de la masse absolue du cerveau et une augmentation des
concentrations urinaires, de la masse relative des poumons et du foie (mâles seulement), de la
masse absolue et relative des ovaires, des infiltrations lymphocytaires dans les reins, de
l’incidence de vacuolisation des hépatocytes et de l’incidence d’agrégation de macrophages dans
les poumons. Dans le groupe traité à doses moyennes, on a noté une augmentation plus faible de
la masse corporelle (femelles seulement) et une incidence accrue de vacuolisation des
hépatocytes (mâles seulement). On n’a observé aucune modification liée au médicament dans le
groupe traité à doses faibles. On a cependant remarqué une diminution significative de la masse
absolue et relative de la glande thyroïde des femelles de ce groupe. L’importance biologique de
cette constatation n’est pas claire.
Chiens
On a traité des chiens avec des doses quotidiennes de 0, 5, 15 ou 45 mg/kg/jour de fluvoxamine
(capsules) pendant 7 mois, et la dose élevée a été accrue à 60 mg/kg/jour après 7 semaines, puis
maintenue jusqu’à la fin de l’étude à ce niveau, sauf pendant les semaines 14 et 15 alors que la
dose a été portée à 80 mg/kg/jour. Deux chiens sont décédés alors qu’ils recevaient des doses de
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60 mg/kg ou 80 mg/kg. À 45 mg/kg, on a observé chez les animaux un froncement, des accès de
toux et des mouvements rythmiques latéraux de la tête. À 80 mg/kg, on a noté de l’ataxie, de
l’anorexie et une perte de masse, et un chien a été atteint de convulsions. On a noté à toutes les
doses une mydriase qui a persisté jusqu’à 24 heures après l’administration et a régressé sur une
période de 6 jours après l’arrêt du traitement.
L’examen histopathologique a révélé la présence de macrophages spumeux dans les ganglions
mésentériques, les ganglions latéraux du cou, et les ganglions intestinaux et spléniques. Ces
macrophages ont été observés uniquement chez les animaux du groupe traité à doses élevées (45,
60 ou 80 mg/kg). Les lésions avaient l’apparence de granulomes lipidiques où il y avait eu
phagocytose de la matière lipidique; ces lésions étaient plus évidentes dans les plaques de Peyer
que les dans autres structures lymphatiques; ces observations suggèrent un effet du médicament
sur le métabolisme des graisses.
Dans une seconde étude menée sur des beagles, on a administré la fluvoxamine en capsules, par
voie orale, pendant 53 semaines à des doses quotidiennes de 0, 10, 25 ou 62,5 mg/kg/jour. Parmi
les signes cliniques observés après le traitement, on a remarqué une mydriase modérée à toutes
les doses, une augmentation plus faible de la masse corporelle et de l’anorexie dans le groupe
traité à doses élevées, une réduction périodique de la consommation d’eau et de nourriture ainsi
qu’une légère augmentation de l’incidence de diarrhée chez les mâles des groupes traités à doses
moyennes et élevées. En outre, on a noté une augmentation des concentrations de phosphatase
alcaline plasmatique, une atrophie glomérulaire plus fréquente (aussi présente dans le groupe
témoin) et des augmentations occasionnelles de l’urée et de la créatinine plasmatique ainsi que
du volume urinaire chez les animaux ayant reçu des doses élevées. La masse rénale avait
augmenté chez les chiens mâles des groupes traités à doses moyennes et élevées. On a observé
des cellules spumeuses dans le système réticulo-endothélial chez les groupes traités à doses
moyennes et élevées; ces cellules lipidiques étaient surtout constituées de phospholipides.
On a observé les signes histopathologiques d’effets indésirables sur les reins uniquement dans le
groupe traité à doses élevées, notamment une distension de la capsule de Bowman, un
rétrécissement du peloton vasculaire et une fibrose interstitielle. La masse relative du foie, de la
rate (mâles) et des poumons (femelles) a augmenté chez les animaux du groupe traités à doses
élevées et sacrifiés après 53 semaines de traitement. Toutefois, ces modifications n’étaient pas
associées à des modifications histopathologiques inhabituelles et aucune augmentation pondérale
de ces organes n’a été observée chez les animaux sacrifiés après l’abandon du traitement.
Mutagénicité et carcinogénicité
Mutagénicité
La fluvoxamine n’a pas exercé d’activité mutagène dans les épreuves d’Ames avec cinq souches
bactériennes, de l’épreuve à micro-noyau et d’une épreuve cytogénétique sur des lymphocytes
cultivés
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Carcinogénicité
On a ajouté de la fluvoxamine au régime alimentaire de rats à des doses quotidiennes de 0, 10, 40
et 160 à 240 mg/kg/jour pendant 2½ ans. Initialement, la dose élevée était de 160 mg/kg/jour,
mais elle a été augmentée à 200 mg/kg/jour après 40 semaines et à 240 mg/kg par jour après
53 semaines. De 160 à 240 mg/kg/jour, on a noté une augmentation plus faible de la masse
corporelle et une augmentation liée à la dose de la dégénérescence des hépatocytes
centrolobulaires. Toutefois, la fluvoxamine n’a influé ni sur la mortalité ni sur l’incidence de
tumeurs.
On a aussi administré de la fluvoxamine à des hamsters lors d’une étude qui a duré toute la vie
des animaux (environ 2 ans); les doses quotidiennes étaient de 0, 9, 36 et
144/180/240 mg/kg/jour (la dose élevée a été augmentée de 144 à 180 mg/kg/jour à la
semaine 14, puis à 240 mg/kg/jour à la semaine 19 du traitement). On n’a observé aucun effet lié
au médicament ou à la dose sur le taux de mortalité ou l'incidence de tumeurs.
Reproduction et tératologie
Reproduction
Des études sur la reproduction chez le rat ont révélé une altération de la fertilité et des effets
toxiques sur le développement.
L’une de ces études, au cours de laquelle on a administré à des rats mâles et femelles de la
fluvoxamine (à raison de 60, de 120 ou de 240 mg/kg) avant et pendant la période
d’accouplement et de gestation, a montré une altération de la fertilité aux doses égales ou
supérieures à 120 mg/kg administrées par voie orale, comme en ont témoigné un allongement de
la période de latence avant l’accouplement, une baisse du nombre de spermatozoïdes, une
diminution du poids épididymaire et une diminution du taux de gestation. En outre, une
diminution de l’ovo-implantation et du nombre d’embryons a été observée à la dose la plus
élevée. La dose sans effet toxique sur la fertilité était de 60 mg/kg (environ 2 fois plus élevée que
la dose maximale recommandée chez l’humain en mg/m2).
Chez des rates gravides ayant reçu par voie orale de la fluvoxamine à des doses de 60, de 120 ou
de 240 mg/kg tout au long de la période d’organogenèse, une augmentation de la mort
embryofœtale, une diminution du poids corporel du fœtus et une augmentation de l’incidence
d’anomalies oculaires chez le fœtus (rétine repliée) ont été observées lors d’une exposition à la
fluvoxamine environ 4 fois supérieure à l’exposition maximale recommandée chez l’humain. La
dose sans effet toxique sur le développement lors de cette étude était de 60 mg/kg (environ 2 fois
la dose maximale recommandée chez l’humain en mg/m
Les effets de la fluvoxamine sur le développement périnatal et post-natal du rat ont été évalués
dans deux études. Dans l’une, le médicament a été administré en doses quotidiennes uniques de
0, 5, 20 et 80 mg/kg à compter du jour 15 de la grossesse, pendant l’allaitement et jusqu’à
21 jours après la naissance. Il y a eu une augmentation du taux de mortalité des jeunes rats à
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toutes les doses, entraînant ainsi une réduction du nombre de ratons par portée.
Dans la seconde étude sur le rat, on a administré des doses quotidiennes de 0 et 160 mg/kg, et un
certain nombre des portées du groupe d’essai ont été élevées avec des portées-témoins dès le
premier jour de vie afin de faire la distinction entre les effets directs et indirects (effets à
médiation maternelle) sur le développement post-natal des jeunes rats. On a constaté que la
fluvoxamine avait un effet toxique primaire sur le parent, plutôt qu’un effet sur les derniers
stades de la croissance fœtale et la période périnatale immédiate. L’augmentation de la masse
corporelle a été toutefois légèrement plus faible chez les jeunes rats adoptifs et non adoptifs que
chez des mères ayant été soumises aux tests pendant la période allant du jour 8 à 21 de
l’allaitement.
Tératologie
On a étudié les effets tératologiques de la fluvoxamine sur le rat et le lapin. Administrée du jour
6 au jour 15 de la gestation, en doses quotidiennes uniques de 0, 5, 20 et 80 mg/kg/jour, le
médicament n’a eu aucun effet sur la santé générale des animaux. Le médicament n’a également
eu aucun effet sur la perte pré et post-implantation ni sur la morphologie fœtale.
Dans les deux études sur le lapin, on a administré des doses quotidiennes de 0, 5, 10 et
20 mg/kg/jour (première étude) et de 0, 5, 10 et 40 mg/kg (seconde étude) par voie orale du jour
6 au jour 18 de gestation. Dans la première étude sur le lapin, l’incidence des anomalies
viscérales et osseuses sans gravité a été plus élevée dans les groupes traités que dans le groupe
témoin. On a observé une incidence statistiquement significative des variantes osseuses dans le
groupe traité à doses faibles, mais l’incidence dans les groupes traités à doses moyennes et
élevées a été comparable à celle des groupes témoins. On a répété l’étude tératologique sur le
lapin, et les résultats de la seconde étude ont indiqué que le traitement à la fluvoxamine en doses
quotidiennes allant jusqu’à 40 mg/kg/jour n’avait pas influé sur l’incidence de malformations,
d’anomalies et de variantes osseuses.
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Monographie du produit LUVOX
, BGP Pharma ULC, date de révision : 6 juillet
2016, numéro de contrôle : 192638.
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Monographie de produit : phl-FLUVOXAMINE
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IMPORTANT: VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT
PARTIE III : RENSEIGNEMENTS POUR LE
CONSOMMATEUR
Pr
phl-FLUVOXAMINE
Comprimés de maléate de fluvoxamine, BP
50 mg et 100 mg
Le présent dépliant constitue la troisième partie d’une
«monographie de produit» publiée à la suite de l’approbation
de la vente au Canada de phl-FLUVOXAMINE et s’adresse
tout particulièrement aux consommateurs. Il s’agit d’un
résumé qui ne contient pas tous les renseignements au sujet de
phl-FLUVOXAMINE. Si vous avez des questions à propos de
ce médicament, posez-les à votre médecin ou à votre
pharmacien.
L’ingrédient médicinal est :
Le maléate de fluvoxamine.
Les ingrédients non médicinaux sont :
Amidon de maïs, amidon prégélifié, dioxyde de titanium,
fumarate de stéaryle sodique, hydroxypropylméthylcellulose,
mannitol, polyéthylèneglycol, silice colloïdale anhydre et talc.
Les formes posologiques sont :
Comprimés: 50 mg et 100 mg
Les raisons d’utiliser ce médicament :
phl-FLUVOXAMINE vous a été prescrit par votre médecin pour
soulager vos symptômes de :
dépression (sentiment de tristesse, modification de l’appétit ou
du poids, difficulté à se concentrer ou à dormir, fatigue, maux
de tête, courbatures et douleurs inexpliquées); ou
trouble obsessionnel-compulsif (pensées, sentiments, idées ou
sensations récurrents et non désirés; comportements répétitifs,
ou pensées ou gestes non voulus).
Les effets de ce médicament :
phl-FLUVOXAMINE fait partie d’un groupe de médicaments
antidépresseurs appelés inhibiteurs sélectifs du recaptage de la
sérotonine (ISRS). La dépression pourrait être causée, en partie,
par un faible niveau de sérotonine, une substance chimique
naturelle dans le cerveau. On croit que phl-FLUVOXAMINE agit
en faisant augmenter de sérotonine dans le cerveau.
Les circonstances où il est déconseillé d’utiliser ce
médicament :
Ne prenez pas phl-FLUVOXAMINE si :
vous êtes allergique à ce médicament ou à l’un de ses
ingrédients (voir Les ingrédients non médicinaux sont :);
vous prenez actuellement, ou avez pris récemment, un
antidépresseur de la famille des inhibiteurs de la monoamine
oxydase (IMAO) (p. ex., sulfate de phénelzine, moclobémide)
ou un antibiotique qui est un IMAO (p. ex., linézolide);
vous prenez actuellement, ou avez pris récemment, de la
thioridazine, de la mésoridazine,du pimozide, de la terfénadine,
de l’astémizole ou du cisapride;
vous prenez actuellement, ou avez pris récemment, de la
tizanidine;
vous prenez du rameltéon, un somnifère non commercialisé au
Canada.
phl-FLUVOXAMINE n’est ne doit pas être employé chez les
enfants de moins de 18 ans.
Durant le traitement par phl-FLUVOXAMINE ou par tout
type de médicament antidépresseur, il est important que
vous et votre médecin ayez une bonne communication sur la
façon dont vous vous sentez. Le traitement par des
antidépresseurs est des plus sûrs et des plus efficaces
lorsqu'il y a une bonne communication entre le patient et le
médecin et lorsque ce dernier sait vraiment comment se sent
le patient.
Changements dans les émotions ou le comportement
Il est important que vous puissiez communiquer aisément avec
votre médecin au sujet de ce que vous ressentez. Il peut aussi
être utile de discuter de vos sentiments et de votre traitement
avec un ami ou un proche qui pourra vous dire s’il pense que
votre état empire.
Certains patients peuvent avoir l’impression que leur état
s’aggrave au début du traitement ou quand la dose des
médicaments qu’ils prennent, comme phl-FLUVOXAMINE,
est changée. Ainsi, vous pourriez être plus anxieux, agité,
hostile ou impulsif ou avoir des idées suicidaires, de vous faire
du mal ou de faire du mal à d’autres personnes. Ces
changements dans les émotions peuvent survenir chez les
patients de tous les âges, quelle que soit l’affection contre
laquelle ils prennent des médicaments comme phl-
FLUVOXAMINE, mais sont plus susceptibles de toucher les
patients de 18 à 24 ans. Si cela vous arrive, consultez votre
médecin immédiatement. Ne décidez pas par vous-même
d’arrêter de prendre phl-FLUVOXAMINE.
Fractures osseuses :
Si vous êtes une personne âgée, si vous souffrez
d’ostéoporose ou si vous présentez d’autres facteurs de
risque importants de fracture des os, la prise de phl-
FLUVOXAMINE pourrait accroître votre risque de
fracture osseuse. Vous devez faire très attention de ne pas
tomber, particulièrement si vous avez des étourdissements
ou si votre tension artérielle est basse.
AU SUJET DE CE MÉDICAMENT
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
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Monographie de produit : phl-FLUVOXAMINE
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IMPORTANT : VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT
Si vous êtes un homme, les médicaments comme phl-
FLUVOXAMINE peuvent influer sur votre sperme. La fertilité
peut être réduite chez certains hommes pendant le traitement par
phl-FLUVOXAMINE. Cet effet est réversible. On ne connaît pas
encore tous les effets que le traitement peut avoir sur la fertilité
chez l’homme.
Glaucome à angle étroit :
phl-FLUVOXAMINE peut provoquer une crise aiguë de
glaucome. Faire examiner vos yeux avant de commencer à prendre
phl-FLUVOXAMINE pourrait aider à déterminer si vous êtes à
risque d’avoir un glaucome à angle étroit. Consultez
immédiatement un médecin en cas :
de douleur dans les yeux;
de changements dans la vision;
d’enflure ou de rougeur dans les yeux ou autour des yeux.
AVANT de commencer à prendre phl-
FLUVOXAMINE, dites à votre médecin ou à votre
pharmacien :
si vous avez eu une quelconque réaction allergique à un
médicament, un aliment, etc.;
tous vos troubles médicaux, y compris tout antécédent de
convulsions, de troubles hépatiques ou rénaux, de troubles
cardiaques ou de saignement anormal;
tout médicament (prescrit ou non) que vous prenez
présentement ou avez pris récemment, en particulier tout
inhibiteur de la monoamine-oxydase (IMAO) (p. ex., sulfate de
phénelzine, moclobémide), ou les autres types
d’antidépresseurs, la tizanidine, la thioridazine, le pimozide, la
mésoridazine, les neuroleptiques, la warfarine, le propranolol,
la phénytoïne, la théophylline, le lithium, le tryptophane, la
terfénadine, l’astémizole, le cisapride, les triptans utilisés dans
le traitement de la migraine, le lithium, le tramadol, les
médicaments contenant du tryptophane, ainsi que les
médicaments visant à prévenir les convulsions
(anticonvulsivants);
si vous prenez des produits naturels ou à base de plantes
médicinales (p. ex., du millepertuis);
si vous avez des antécédents personnels ou familiaux de
manie/hypomanie ou de trouble bipolaire;
si vous avez un taux élevé ou faible de sucre dans le sang ou
êtes atteint de diabète sucré;
si vous avez un trouble de saignement ou une tendance à vous
faire des ecchymoses facilement, ou si on vous a dit que vous
aviez une faible numération plaquettaire;
si on vous a dit que vous aviez un faible taux de sodium dans le
sang;
si vous avez subi une fracture récemment ou si on vous a dit
que vous souffrez d’ostéoporose ou que vous présentez des
facteurs de risque d’ostéoporose;
si vous êtes enceinte, si vous prévoyez le devenir ou si vous
allaitez;
vos habitudes de consommation d’alcool et, s’il y a lieu, de
drogues illicites;
si vous conduisez un véhicule ou effectuez des tâches
dangereuses dans le cadre de votre travail.
Effets sur la grossesse et les nouveau-nés
phl-FLUVOXAMINE ne doit pas être utilisé durant la
grossesse, à moins que les bienfaits attendus pour la patiente ne
l’emportent sur les risques pour le fœtus.
Si vous prenez déjà phl-FLUVOXAMINE et que vous
venez d’apprendre que vous êtes enceinte, vous devez
consulter votre médecin immédiatement. Vous devez
également consulter votre médecin si vous prévoyez devenir
enceinte. Il est très important de NE PAS arrêter votre
traitement par phl-FLUVOXAMINE sans d’abord avoir
consulté votre médecin.
On a fait état de complications à la naissance commandant une
prolongation de l’hospitalisation, une respiration assistée et le
gavage, chez certains nouveau-nés dont la mère avait pris un
ISRS (inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine) ou
d’autres antidépresseurs récents, comme phl-
FLUVOXAMINE, durant la grossesse. Parmi les symptômes
signalés, citons des difficultés à nourrir l’enfant, des problèmes
respiratoires, des vomissements, des convulsions, des variations
de la température corporelle, des raideurs musculaires ou un
manque de tonus musculaire, de l’agitation, une peau bleutée,
de l’irritabilité, une léthargie, de la somnolence, de la difficulté
à dormir et des pleurs constants.
Dans la plupart des cas, la mère avait pris un antidépresseur
récent durant le troisième trimestre de sa grossesse. Ces
symptômes correspondent à un effet indésirable direct de
l’antidépresseur sur le bébé ou peut-être à un syndrome causé
par l’arrêt brusque du médicament. Normalement, ces
symptômes se résorbent avec le temps. Cependant, si votre
enfant manifeste un de ces symptômes, communiquez avec
votre médecin dans les plus brefs délais.
Hypertension artérielle pulmonaire persistante et prise
d’antidépresseurs récents :
La prise de médicaments comme phl-FLUVOXAMINE par la
mère durant la grossesse, particulièrement durant les trois
derniers mois, peut exposer le bébé à une maladie grave des
poumons appelée hypertension artérielle pulmonaire persistante
du nouveau-né. Peu après la naissance (dans les 24 heures qui
suivent, environ), le bébé a de la difficulté à respirer : il respire
trop vite et a le teint bleuâtre. Si vous observez ces symptômes
chez votre bébé, communiquez immédiatement avec votre
médecin.
Si vous êtes enceinte et que vous prenez un ISRS ou un
antidépresseur récent, vous devez discuter avec votre médecin
des risques et des avantages liés aux diverses options
thérapeutiques. Il est important que vous n’arrêtiez PAS de
prendre ces médicaments sans consulter d’abord votre médecin.
Consultez la section EFFETS INDÉSIRABLES ET MESURES
À PRENDRE pour de plus amples renseignements.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
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Monographie de produit : phl-FLUVOXAMINE
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IMPORTANT: VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT
Ne prenez pas phl-FLUVOXAMINE si vous prenez ou avez
récemment pris un inhibiteur de la monoamine-oxydase
(IMAO), du bleu de méthylène (intraveineux), du linézolide, de
la thioridazine, de la mésoridazine, du pimozide, de la
terfénadine, de l’astémizole, du cisapride, de la tizanidine ou du
rameltéon (un somnifère non commercialisé au Canada).
Les médicaments susceptibles d’interagir avec phl-
FLUVOXAMINE sont notamment les suivants :
d’autres antidépresseurs, comme des ISRS, des inhibiteurs du
recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) et
certains tricycliques;
d’autres médicaments qui influent sur la sérotonine, tels que le
lithiumle tramadol, le tryptophane, le millepertuis ou les
triptans (utilisés pour traiter les migraines);
certains agents utilisés pour le traitement de la schizophrénie;
certains médicaments destinés au traitement de la dépression
bipolaire, comme le lithium;
certains agents utilisés pour le traitement de l’épilepsie;
certains médicaments pouvant affecter la coagulation du sang et
augmenter les saignements, comme les anticoagulants oraux (p.
ex., la warfarine, le dabigatran), l’acide acétylsalicylique (p.
ex., Aspirin) et d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (p.
ex., l’ibuprofène);
le propranolol ou d’autres agents utilisés pour le traitement de
la haute tension artérielle (hypertension);
certains médicaments utilisés pour traiter les irrégularités des
battements cardiaques;
certains médicaments pour le diabète;
certains médicaments utilisés pour traiter certaines formes de
maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou
d’asthme (p. ex., la théophylline);
certains médicaments pour traiter la douleur, comme que le
fentanyl (utilisé pour l’anesthésie ou pour traiter la douleur
chronique), le tramadol, le tapentadol, la mépéridine, la
méthadone ou la pentazocine;
certains médicaments contre la toux, comme le
dextrométorphane;
les sédatifs comme les benzodiazépines.
De façon générale, la consommation de boissons alcoolisées doit
être réduite au minimum ou évitée complètement pendant le
traitement par phl-FLUVOXAMINE.
L’établissement de la posologie efficace varie d'une
personne à l’autre. C’est pour cette raison que votre médecin
peut choisir d’ajuster graduellement la dose durant votre
traitement.
Comme avec tous les autres antidépresseurs, l’amélioration
que vous obtiendrez avec phl-FLUVOXAMINE est
graduelle. Vous devez continuer de prendre votre
médicament même si vous ne vous sentez pas mieux, car il
faut parfois quelques semaines avant que votre médicament
soit efficace. Continuez de prendre phl-FLUVOXAMINE
tant que votre médecin vous le recommande.
N’augmentez ni ne diminuez jamais votre dose de phl-
FLUVOXAMINE sans que votre médecin vous l’ait
conseillé.
Ne cessez pas de prendre ce médicament sans en parler
d’abord consulté votre médecin. L’arrêt soudain de la prise
de ce médicament ou changement de la dose peut causer des
effets indésirables désagréables (voir EFFETS
INDÉSIRABLES ET MESURE À PRENDRE).
Si vous prenez phl-FLUVOXAMINE, évitez de prendre du
millepertuis.
Attention : Ce médicament vous a été prescrit pour votre
usage personnel. Ne le donnez à personne d’autre, sinon
cette personne pourrait éprouver des effets indésirables
susceptibles d’être graves. Si vous avez d’autres questions,
adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien.
Surdosage :
Dose oubliée :
Si vous sautez une dose, n’essayez pas de la rattraper en
doublant la dose la prochaine fois. Il suffit de prendre votre
prochaine dose au moment prévu et d’essayer de ne plus en
sauter.
Dose habituelle :
Il est très important que vous preniez phl-FLUVOXAMINE en
suivant scrupuleusement les instructions de votre médecin. En
général, les gens prennent entre 100 mg et 200 mg de phl-
FLUVOXAMINE par jour pour le traitement du trouble
obsessionnel-compulsif.
phl-FLUVOXAMINE est pris habituellement une fois par
jour au coucher. Cependant, les doses dépassant 150 mg
peuvent être fractionnées de sorte qu’une dose maximale de
150 mg soit prise au coucher. Les comprimés s’avalent
entiers, avec de l’eau. Ne les croquez pas.
Comme tous les médicaments, phl-FLUVOXAMINE peut
causer des effets indésirables, mais vous pourriez ne pas en
éprouver du tout. Chez la plupart des personnes, les effets
indésirables sont le plus souvent mineurs et temporaires.
Cependant, certains peuvent être graves et certains d’entre eux
peuvent être reliés à la dose. Consultez votre médecin si cela
vous arrive ou si vous avez d’autres effets indésirables, car il se
peut que l’on doive modifier la dose.
Si vous éprouvez une réaction allergique (y compris rougeur
cutanée, urticaire, démangeaisons; gonflement ou enflure des
lèvres, de la langue, du visage ou de la gorge; difficulté à
respirer, respiration sifflante, essoufflement, éruptions cutanées,
UTILISATION APPROPRIÉE DE CE MÉDICAMENT
Si vous croyez avoir pris trop de phl-FLUVOXAMINE,
communiquez immédiatement avec votre professionnel de la
santé, le service des urgences d’un hôpital ou votre centre
antipoison régional, même si vous ne présentez pas de
symptômes.
EFFETS INDÉSIRABLES ET MESURES À PRENDRE
PM - Second Language - Non-Annotated
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Monographie de produit : phl-FLUVOXAMINE
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IMPORTANT : VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT
boursouflures de la peau, plaies ou douleurs buccales ou oculaires)
ou tout autre effet indésirable grave ou inhabituel, cessez de
prendre le médicament et contactez immédiatement votre médecin.
Les effets indésirables les plus fréquents de phl-FLUVOXAMINE
comprennent les suivants :
nausées (parfois accompagnées de vomissements);
constipation;
diarrhée;
perte de l’appétit;
malaises d’estomac;
troubles du sommeil;
sécheresse de la bouche;
tremblements (tremblements incontrôlés);
étourdissements;
maux de tête;
anxiété;
nervosité;
transpiration excessive;
difficultés d’ordre sexuel:
troubles urinaires.
p h l - F L U V O X A M I N E
d e v r a i t
p a s
n u i r e
activités
n o r m a l e s .
C e r t a i n e s
e r s o n n e s
sentent,
cependant,
somnolentes
devraient
conduire
faire
fonctionner
des machines.
Bien qu’une réduction du désir sexuel et des performances et de
la satisfaction sexuelles puisse être causée par un trouble
psychiatrique, elle peut aussi être associée à la prise de ce
médicament.
phl-FLUVOXAMINE peut faire augmenter votre taux d’une
hormone appelée «prolactine» (qu’on mesure au moyen d’une
analyse de sang). Les symptômes d’un taux élevé de prolactine
peuvent inclure : chez l’homme : enflure des seins,
dysfonctionnement sexuel; chez la femme : sensibilité des seins,
écoulement de lait des seins, absence de règles ou autres problèmes
du cycle menstruel.
Symptômes liés à l’arrêt du traitement
Communiquez avec votre médecin avant de cesser de prendre phl-
FLUVOXAMINE ou d’en réduire la posologie. Des symptômes
tels qu’étourdissements, rêves anormaux, sensations inhabituelles
sur la peau (sensations de brûlure, de picotement ou de
fourmillement), troubles du sommeil (y compris insomnie et rêves
intenses), confusion, fatigue, agitation, irritabilité, anxiété,
instabilité émotionnelle, difficulté à se concentrer, maux de tête,
tremblements, nausées, vomissements, diarrhée, transpiration,
palpitations (battements de coeur plus rapides) ou d’autres
symptômes pourraient survenir soudainement après l’arrêt du
traitement ou la réduction de la posologie de phl-
FLUVOXAMINE.
Il pourrait aussi se produire de tels symptômes si vous manquez
une dose. Ces symptômes disparaissent habituellement sans
nécessiter de traitement. Appelez
immédiatement votre médecin
si vous avez ces symptômes ou
tout autre symptôme. Votre
médecin pourrait décider d’ajuster la posologie de phl-
FLUVOXAMINE afin de soulager les symptômes. Des
symptômes de sevrage pourraient se manifester chez un
nourrisson si la mère prend des antidépresseurs au moment de
la naissance ou peu avant la naissance, ou pendant
l’allaitement.
EFFETS INDÉSIRABLES GRAVES : FRÉQUENCE ET
MESURES À PRENDRE
Symptôme
/
effe
t
Cons
ultez
votr
e
méd
ecin
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Se
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cas
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e
gravité
Dans
tous
les
cas
Fré
quent
Mouvements
incontrôlables
du corps
du v
Pe
u
fré
quent
Réactions a
llergiques
éruptions cutané
urticaire,
enflure,
difficulté
respirer
Acathisie :
entime
d’agitation
impossibilité
reste
ssis ou
immobile
Hallucinations :
perception
x ou
sons
étrang
Fré
quenc
e
inc
onnue
Faible
taux de
plaque
tte
s :
ecch
oses ou
saignement
inhabituel
aill
eurs
Rare
F
a
ible
taux sanguin de
sodium : sy
tômes
fatigue
faiblesse,
confusion
s’
accom
agnant
douleur,
raideur
incoordination
musculaire
Saigneme
nt gastro-
intestin
al
vomissement
sang ou
sang dans
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Crises convu
l
s
i
v
e
s :
perte
conn
ance
avec
trembleme
incontrôlables
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Monographie de produit : phl-FLUVOXAMINE
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IMPORTANT: VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT
EFFETS INDÉSIRABLES GRAVES : FRÉQUENCE ET
MESURES À PRENDRE
Conserver dans un endroit sec entre 15 °C et 30 °C. Garder
phl-FLUVOXAMINE hors de la portée et de la vue des
Symptôme / effet
Consultez votre
médecin ou votre
pharmacien
Trouble du foie :
symptômes incluant
nausées, vomissements,
perte d’appétit
s’accompagnant de
démangeaisons, de
jaunissement de la peau
ou des yeux et d’urines
foncées
Syndrome
sérotoninergique/
syndrome malin des
neuroleptiques :
combinaison de
l’ensemble ou d’une
partie des éléments
suivants : confusion,
agitation, transpiration,
tremblements, frissons,
nausées, diarrhée,
vomissements,
hallucinations,
secousses musculaires,
fréquence cardiaque
accélérée, fluctuations
de la pression artérielle
Glaucome :
douleur aux yeux,
changement dans la
vision, enflure ou
rougeur dans les yeux ou
autour des yeux
Changements dans les
émotions ou le
Cessez de
prendre le
médicament
enfants. Tenir le contenant hermétiquement fermé. Si votre
médecin vous demande d’arrêter de prendre phl-
FLUVOXAMINE, veuillez retourner les quantités restantes à
votre pharmacien.
comportement (colère,
anxiété, agitation,
hostilité)
Pensées de mort ou de
suicide
Taux de sucre élevé
dans le sang : besoin
fréquent d’uriner, soif et
faim intenses
Faible taux de sucre
dans le sang :
étourdissements,
manque d’énergie,
somnolence
Cette liste d’effets indésirables n’est pas complète. Pour tout effet
inattendu ressenti lors de la prise de phl-FLUVOXAMINE,
veuillez communiquer avec votre médecin ou votre pharmacien.
POUR DE PLUS AMPLES RENSEIGNEMENTS
On peut obtenir ce document et la monographie complète du
produit, rédigé pour les professionnels de la santé, en
communiquant avec le promoteur, Pharmel Inc.,
au 1-888-550-6060.
Ce dépliant a été rédigé par
Pharmel Inc.
Montréal, Québec
H4P 2T4
Dernière révision: 07 octobre 2016
COMMENT CONSERVER LE MÉDICAMENT
Signalement des effets secondaires
Vous pouvez contribuer à l’amélioration de l’utilisation
sécuritaire des produits de santé pour les Canadiens en
signalant tout effet secondaire grave ou imprévu à Santé
Canada. Votre déclaration peut nous permettre d’identifier des
nouveaux effets secondaires et de changer les renseignements
liés à l'innocuité des produits.
3 façons de signaler :
Faire une déclaration en ligne au MedEffet
(www.santecanada.gc.ca/medeffet)
Téléphoner au numéro sans frais 1-866-234-2345; ou
Envoyer un formulaire de déclaration des effets
secondaires du consommateur par télécopieur ou par
la poste :
Numéro de télécopieur sans frais 1-866-678-6789
Adresse postale : Programme Canada Vigilance
Santé Canada
Indice de l’adresse : 0701E
Ottawa (Ontario)
K1A 0K9
Des étiquettes d’adresse prépayées et le formulaire
sont disponibles au MedEffet
www.
santecanada.gc.ca/medeffet)
REMARQUE : Consultez votre professionnel de la santé si
vous avez besoin de renseignements sur le traitement des effets
secondaires. Le Programme Canada Vigilance ne donne pas
de conseils médicaux.
Voir Mise
s en gard
e
et
Précau
tions
PM - Second Language - Non-Annotated
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