PENDO-MONTELUKAST Comprimé (à mâcher)

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Achète-le

Ingrédients actifs:
Montélukast (Montélukast sodique)
Disponible depuis:
PENDOPHARM DIVISION OF PHARMASCIENCE INC
Code ATC:
R03DC03
DCI (Dénomination commune internationale):
MONTELUKAST
Dosage:
5MG
forme pharmaceutique:
Comprimé (à mâcher)
Composition:
Montélukast (Montélukast sodique) 5MG
Mode d'administration:
Orale
Unités en paquet:
30
Type d'ordonnance:
Prescription
Domaine thérapeutique:
LEUKOTRIENE MODIFIERS
Descriptif du produit:
Numéro de groupe d'ingrédients actifs (GIA) :0133823001; AHFS: 48:10.24
Statut de autorisation:
APPROUVÉ
Numéro d'autorisation:
02427508
Date de l'autorisation:
2014-08-07

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MONOGRAPHIE DE PRODUIT

Pr

pendo-MONTELUKAST FC

Montélukast (sous forme de montélukast sodique)

Comprimés à 10 mg

Pr

pendo-MONTELUKAST

Montélukast (sous forme de montélukast sodique)

Comprimés à croquer à 4 mg et 5 mg

Antagoniste des récepteurs des leucotriènes

PENDOPHARM, Division de Pharmascience inc.

6111 Avenue Royalmount. Suite 100

Montréal, Quebec

H4P 2T4

www.pendopharm.com

Date de révision:

16 décembre 2016

Numéro de contrôle:

200198

pendo-MONTELUKAST FC & pendo-MONTELUKAST Monographie du produit

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Table des matières

PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ ....................... 3

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT ........................................................... 3

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE ........................................................................... 3

CONTRE-INDICATIONS ............................................................................................................. 4

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS ..................................................................................... 4

EFFETS INDÉSIRABLES ............................................................................................................. 7

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ................................................................................. 11

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION ....................................................................................... 12

SURDOSAGE............................................................................................................................... 13

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE ......................................................... 14

ENTREPOSAGE ET STABILITÉ ............................................................................................... 17

FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT ............................ 17

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES ................................................................... 19

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES .......................................................................... 19

ESSAIS CLINIQUES ................................................................................................................... 20

TOXICOLOGIE ........................................................................................................................... 28

RÉFÉRENCES ............................................................................................................................. 30

PARTIE III : RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR ........................................... 32

pendo-MONTELUKAST FC & pendo-MONTELUKAST Monographie du produit

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Pr

pendo-MONTELUKAST FC

Montélukast (sous forme de montélukast sodique)

Comprimés à 10 mg

Pr

pendo-MONTELUKAST

Montélukast (sous forme de montélukast sodique)

Comprimés à croquer à 4 mg et 5 mg

PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT

Voie

d’administration

Forme posologique et

concentration

Tous les ingrédients non médicamenteux

Orale

pendo-

MONTELUKAST FC

Comprimés à 10 mg

pendo-MONTELUKAST

Comprimés à croquer à 4

mg et 5 mg

Cellulose microcristalline, croscarmellose de

sodium, hydroxypropylcellulose,

laurylsulfate de sodium, monohydrate de

lactose et stéarate de magnésium.

L’enrobage par film est composé de dioxyde

de titane, d’hydroxypropylcellulose,

d’hypromellose, d’oxyde de fer jaune,

d’oxyde de fer noir, d’oxyde de fer rouge, du

polyéthylèneglycol et du talc.

Arôme de cerise (artificielle), aspartame,

cellulose microcristalline, croscarmellose de

sodium, hydroxypropylcellulose, mannitol,

oxyde de fer rouge et stéarate de magnésium

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE

pendo-MONTELUKAST FC

et pendo-MONTELUKAST (montélukast sodique) sont indiqués chez les

adultes et les enfants de 2 ans et plus pour la prévention et le traitement à long terme de l’asthme, y

compris la prévention des symptômes diurnes et nocturnes, le traitement des patients asthmatiques

souffrant d’intolérance à l’acide acétylsalicylique (AAS) et la prévention de la bronchoconstriction

provoquée par l’exercice.

pendo-MONTELUKAST FC

ou pendo-MONTELUKAST peuvent être administrés seul ou en

association avec d’autres médicaments utilisés dans le traitement d’entretien de l’asthme chronique.

pendo-MONTELUKAST FC ou pendo-MONTELUKAST

peuvent être administrés conjointement avec

des corticostéroïdes en inhalation en vue d’obtenir des effets additifs qui permettent de maîtriser

l’asthme ou de réduire la dose du corticostéroïde en inhalation tout en maintenant la stabilité clinique

du patient.

pendo-MONTELUKAST FC & pendo-MONTELUKAST Monographie du produit

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Chez les patients qui continuent d’éprouver des symptômes d’asthme, pendo-MONTELUKAST FC ou

pendo-MONTELUKAST

peuvent être une option thérapeutique additionnelle après un traitement initial

avec un bêta

-agoniste à courte durée d’action au besoin, un corticostéroïde en inhalation ou encore un

corticostéroïde en inhalation et un bêta

-agoniste à action prolongée.

Chez les adultes, pendo-MONTELUKAST FC

ou pendo-MONTELUKAST peut être une option

thérapeutique après un traitement avec un bêta

-agoniste à courte durée d’action au besoin lorsque les

patients continuent d’éprouver des symptômes et qu’ils ne peuvent ou ne veulent pas utiliser un

inhalateur ou qu’ils préfèrent ne pas être traités avec un corticostéroïde en inhalation.

Chez les enfants, pendo-MONTELUKAST

peut être une option thérapeutique après un traitement avec

un bêta

-agoniste à courte durée d’action au besoin lorsque les patients continuent d’éprouver des

symptômes et qu’ils ne peuvent utiliser leur inhalateur de façon appropriée.

pendo-MONTELUKAST FC

ou pendo-MONTELUKAST peut être une option thérapeutique chez les

patients qui présentent une bronchoconstriction provoquée par l’exercice.

pendo-MONTELUKAST FC

est indiqué pour le soulagement des symptômes de la rhinite allergique

saisonnière chez les patients de 15 ans et plus. pendo-MONTELUKAST FC

doit être considéré lorsque

les autres traitements ne sont pas efficaces ou ne sont pas tolérés.

CONTRE-INDICATIONS

Les patients qui présentent une hypersensibilité à ce médicament ou à l’un des composants du

produit. Pour obtenir une liste complète, consulter la section FORMES POSOLOGIQUES,

COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Renseignements à transmettre au patient

On doit conseiller aux patients de prendre pendo-MONTELUKAST FC ou pendo-MONTELUKAST

chaque jour, tel qu’il est prescrit, aussi bien durant les périodes sans symptômes que durant les épisodes

d’aggravation de l’asthme, et de communiquer avec leur médecin si l’asthme n’est pas bien maîtrisé.

On doit informer les patients que montélukast

n’est pas indiqué pour le traitement des crises d’asthme

aigu. Les patients doivent avoir à portée de la main un médicament de secours approprié.

Comprimés à croquer

Phénylcétonurie : La phénylalanine entre dans la composition de l’aspartame. Il faut informer les

patients atteints de phénylcétonurie que les comprimés à croquer pendo-MONTELUKAST à 4 mg et à

5 mg contiennent 1,20 mg et 1,50 mg d’aspartame, respectivement.

pendo-MONTELUKAST FC & pendo-MONTELUKAST Monographie du produit

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Généralités

On n’a pas encore établi l’efficacité du montélukast

dans le traitement des crises d’asthme aigu. Par

conséquent, le montélukast

ne doit pas être utilisé pour le traitement des crises d’asthme aigu. On doit

aviser les patients d’avoir à leur portée un médicament de secours approprié.

Bien que l’on puisse réduire progressivement la dose du corticostéroïde en inhalation sous surveillance

médicale, on ne doit pas substituer brusquement le montélukast

aux corticostéroïdes oraux ou en

inhalation.

Lorsqu’on prescrit du montélukast

pour la prévention de la bronchoconstriction provoquée par

l’exercice, il faut aviser les patients d’avoir toujours, à leur portée, un médicament de secours

approprié.

Les patients qui présentent une intolérance connue à l’AAS doivent éviter de prendre de l’AAS ou des

anti-inflammatoires non stéroïdiens lorsqu’ils suivent un traitement avec montélukast. Bien que le

montélukast

soit efficace pour améliorer la fonction des voies aériennes chez les patients asthmatiques

qui présentent une intolérance connue à l’AAS, le médicament ne semble pas atténuer la

bronchoconstriction provoquée par l’AAS ou d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens chez ce type

de patients.

Effets neuropsychiatriques rapportés après la commercialisation du produit

Des effets neuropsychiatriques ont été rapportés chez des adultes, des adolescents et des enfants traités

au moyen de montélukast. Parmi les effets indésirables rapportés avec le montélukast

après la

commercialisation du produit, on compte agitation, comportement agressif ou hostilité, anxiété,

dépression, désorientation,

troubles de l’attention,

rêves bizarres, hallucinations, insomnie, irritabilité,

troubles de la mémoire,

instabilité psychomotrice, somnambulisme, pensées et comportement suicidaires

(y compris suicide) et tremblements. Les détails cliniques de certains rapports concernant le

montélukast

concordent avec un effet attribuable au médicament.

Les médecins doivent discuter de ces effets indésirables avec leurs patients ou les soignants. Les

patients ou les soignants doivent aviser le médecin en présence de ces effets. Dans un tel cas, les

médecins doivent évaluer attentivement les risques et les bienfaits liés à la poursuite d’un traitement

avec pendo-MONTELUKAST FC ou pendo-MONTELUKAST.

Affections à éosinophiles

Dans de rares cas, les patients asthmatiques qui prennent du montélukast peuvent présenter une

éosinophilie généralisée, parfois accompagnée de signes cliniques de vascularite concordant avec le

syndrome de Churg-Strauss, une affection souvent traitée avec des corticostéroïdes à action générale.

On a signalé que ces troubles survenaient indépendamment de la réduction ou de l’arrêt d’une

corticothérapie. Les médecins doivent donc être attentifs à tout signe d’éosinophilie, d’éruption cutanée

associée à une vascularite, d’arthralgie, d’aggravation des symptômes pulmonaires, de complications

cardiaques et de neuropathie (

voir

EFFETS INDÉSIRABLES). On n’a pas établi de relation de cause à

effet entre le montélukast et ces affections sous-jacentes.

Fonctions hépatique/biliaire

Insuffisance hépatique : Chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère ou modérée et

présentant des signes cliniques de cirrhose, on a observé une diminution du métabolisme du

pendo-MONTELUKAST FC & pendo-MONTELUKAST Monographie du produit

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montélukast qui s’est traduite par une hausse moyenne d’environ 41 % de l’aire sous la courbe (ASC)

des concentrations plasmatiques du médicament, à la suite de l’administration d’une dose unique de

10 mg. La phase d’élimination du montélukast est légèrement plus longue comparativement à celle

observée chez des sujets en bonne santé (demi-vie moyenne de 7,4 heures). Il n’est pas nécessaire

d’ajuster la posologie chez les patients qui présentent une insuffisance hépatique légère ou modérée. On

ne possède aucune donnée clinique quant à l’effet du médicament chez les patients atteints

d’insuffisance hépatique grave (stade de Child-Pugh > 9).

Surveillance après la commercialisation : Selon les données de surveillance après la

commercialisation, une élévation des transaminases sériques a été rapportée chez des patients traités

avec du montélukast. De telles élévations se sont généralement révélées asymptomatiques et

transitoires. Des effets indésirables hépatiques graves, tel un ictère, ont été rapportés, bien qu’aucun cas

de décès ou de transplantation hépatique n’ait pu être attribué au traitement avec du montélukast (

voir

EFFETS INDÉSIRABLES).

Populations particulières

Femmes enceintes : On n’a pas évalué l’effet de montélukast chez les femmes enceintes; par

conséquent, ce médicament ne doit être utilisé durant la grossesse que s’il est jugé indispensable.

D’après les données obtenues à l’échelle mondiale après la commercialisation du produit, de rares cas

de malformations congénitales des membres ont été rapportés chez les enfants des femmes traitées avec

du montélukast pendant la grossesse. Dans la plupart des cas, ces femmes avaient également pris

d’autres médicaments contre l’asthme au cours de leur grossesse. Aucun lien de cause à effet n’a

cependant été établi entre la survenue de tels événements et la prise de montélukast.

Femmes qui allaitent : On ne sait pas si le montélukast est excrété dans le lait maternel humain. Étant

donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel humain, on doit user de

prudence lorsqu’on prescrit pendo-MONTELUKAST FC

à une femme qui allaite.

Enfants (< 15 ans) : L’innocuité et l’efficacité du montélukast ont été confirmées dans des études

adéquates et bien contrôlées chez des enfants asthmatiques de 6 à 14 ans. Dans ce groupe d’âge, les

profils d’innocuité et d’efficacité du médicament sont semblables à ceux observés chez les adultes (

voir

EFFETS INDÉSIRABLES, Effets indésirables rapportés dans les études cliniques et

RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES – ÉTUDES CLINIQUES).

L’innocuité des comprimés à croquer de montélukast à 4 mg chez les enfants asthmatiques de 2 à 5 ans

a été démontrée dans une étude de 12 semaines, menée à double insu et contrôlée par placebo,

englobant 689 patients (

voir

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE et EFFETS

INDÉSIRABLES). L’efficacité du montélukast dans ce groupe d’âge est fondée sur une extrapolation

de l’efficacité observée chez les adultes de 15 ans et plus et chez les enfants de 6 à 14 ans atteints

d’asthme, et sur le fait que l’évolution de la maladie, la physiopathologie et l’effet du médicament sont

largement similaires chez ces populations de patients. Les résultats de l’évaluation des paramètres

d’efficacité exploratoires ainsi que les données pharmacocinétiques et l’extrapolation des données

provenant de patients plus âgés permettent de conclure à l’efficacité du montélukast dans le traitement

d’entretien de l’asthme chez les patients de 2 à 5 ans (

voir

MODE D’ACTION ET

PHARMACOLOGIE CLINIQUE).

pendo-MONTELUKAST FC & pendo-MONTELUKAST Monographie du produit

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L’innocuité du montélukast a été évaluée dans une étude clinique de 6 semaines contrôlée par placebo

auprès de 175 enfants asthmatiques de 6 mois à 2 ans recevant quotidiennement des granulés à 4 mg

par voie orale en soirée. Il n’y a eu aucune inquiétude quant à l’innocuité du médicament

comparativement aux enfants plus âgés (

voir

EFFETS INDÉSIRABLES, Enfants de 6 mois à 2 ans

atteints d’asthme). Comme l’étude n’avait pas la puissance nécessaire pour déceler des différences

entre les groupes quant aux paramètres d’efficacité, l’efficacité du montélukast n’a pu être établie dans

ce groupe d’âge.

Personnes âgées (> 65 ans) : Dans les études cliniques, on n’a constaté aucune différence reliée à l’âge

quant à l’efficacité et à l’innocuité du montélukast.

Effets sur la capacité de conduire un véhicule ou de faire fonctionner une machine

On ne possède aucune preuve que le montélukast affecte la capacité de conduire un véhicule ou de faire

fonctionner une machine.

EFFETS INDÉSIRABLES

Aperçu des effets indésirables

Le montélukast a été généralement bien toléré. Dans l’ensemble, les effets indésirables, habituellement

légers, n’ont pas motivé l’interruption du traitement. La fréquence globale des effets indésirables

rapportés avec le montélukast a été comparable à celle observée avec un placebo.

Effets indésirables rapportés dans les études cliniques

Adultes de 15 ans et plus atteints d’asthme

L’innocuité du montélukast a été évaluée chez près de 2600 adultes de 15 ans et plus dans des études

cliniques. Dans deux études d’une durée de 12 semaines, contrôlées par placebo et menées selon un

protocole similaire, les seuls effets indésirables considérés comme reliés au traitement et rapportés chez

≥ 1 % des patients traités avec le montélukast, et à une plus grande fréquence qu’avec le placebo, ont

été des douleurs abdominales et des céphalées. La fréquence de ces effets n’a pas différé de façon

significative entre les deux groupes.

Dans des études cliniques contrôlées par placebo, les effets indésirables suivants se sont manifestés

chez ≥ 1 % des patients traités avec le montélukast et à une fréquence supérieure ou égale à celle

observée chez les patients ayant reçu un placebo, indépendamment de la relation avec le médicament :

pendo-MONTELUKAST FC & pendo-MONTELUKAST Monographie du produit

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Effets indésirables survenus chez ≥ 1% des patients et à une fréquence ≥ à celle observée avec le placebo,

indépendamment de la relation avec le médicament

Montélukast

10 mg/jour

Placebo

(%)

(%)

(n=1955)

(n=1 180)

Organisme entier

Asthénie/fatigue

Fièvre

Douleur abdominale

Traumatisme

Troubles de l’appareil digestif

Diarrhée

Dyspepsie

Gastro-entérite infectieuse

Douleur dentaire

Système nerveux/troubles psychiatriques

Étourdissements

Céphalées

18,4

18,1

Insomnie

Troubles de l’appareil respiratoire

Congestion nasale

Toux

Grippe

Réactions de la peau/structures cutanées

Éruptions cutanées

Résultats anormaux de laboratoire*

Augmentation de l’ALAT

Augmentation de l’ASAT

Pyurie

* Nombre de patients évalués (montélukast et placebo, respectivement) : ALAT et

ASAT : 1 935, 1 170; pyurie : 1 924, 1 159.

Dans les études cliniques, 544 patients ont été traités avec du montélukast

pendant au moins 6 mois,

253 patients pendant 1 an et 21 patients pendant 2 ans. Le profil d’innocuité est demeuré le même avec

un traitement prolongé.

Enfants de 6 à 14 ans atteints d’asthme

L’innocuité du montélukast

a été évaluée chez environ 475 enfants de 6 à 14 ans. Cumulativement,

dans des études cliniques, 263 enfants de 6 à 14 ans ont été traités avec le montélukast pendant au

moins 3 mois et 164 pendant 6 mois ou plus. Le profil d’innocuité chez ces enfants a été généralement

semblable à celui observé chez les adultes et chez des patients recevant un placebo. Le profil

d’innocuité est demeuré le même avec un traitement prolongé.

Dans une étude à double insu de 56 semaines visant à évaluer le taux de croissance chez des enfants de

6 à 8 ans qui prenaient du montélukast, les effets indésirables suivants qui n’avaient pas été observés

auparavant avec ce médicament se sont manifestés à une fréquence ≥ 2% et à une fréquence plus élevée

qu’avec le placebo, indépendamment du lien de causalité avec le médicament : dermatite atopique,

pendo-MONTELUKAST FC & pendo-MONTELUKAST Monographie du produit

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myopie, rhinite (infectieuse), infection cutanée, infection dentaire, céphalées, varicelle, gastro-entérite

et bronchite aiguë.

Enfants de 2 à 5 ans atteints d’asthme

L’innocuité de montélukast a été évaluée chez 573 enfants de 2 à 5 ans. Dans une étude clinique de

12 semaines, contrôlée par placebo, le seul effet indésirable considéré comme relié au traitement et

rapporté chez > 1 % des patients traités avec du montélukast, et à une plus grande fréquence qu’avec le

placebo, a été la soif. La fréquence de cet effet n’a pas différé de façon significative entre les deux

groupes. Au total, 363 enfants de 2 à 5 ans ont été traités avec du montélukast. Parmi ces patients,

338 ont reçu un traitement continu pendant au moins 6 mois et 256 pendant plus de un an. Chez les

enfants de 2 à 5 ans, le profil d’innocuité du montélukast a été généralement semblable à celui observé

chez des adultes de 15 ans et plus, chez des enfants de 6 à 14 ans et chez des patients recevant un

placebo. Le profil d’innocuité est demeuré le même avec un traitement prolongé.

Enfants de 6 mois à 2 ans atteints d’asthme

Le montélukast a été évalué chez 175 enfants de 6 mois à 2 ans. Dans une étude clinique de 6 semaines,

contrôlée par placebo, les effets indésirables considérés comme reliés au traitement et rapportés chez

> 1 % des patients traités avec du montélukast, et à une plus grande fréquence qu’avec le placebo, ont

été les suivants : diarrhée, hyperkinésie, asthme, dermatite eczématiforme et éruptions cutanées. La

fréquence de ces effets n’a pas différé de façon significative entre les deux groupes.

Adultes de 15 ans et plus atteints de rhinite allergique saisonnière

Le montélukast a été évalué dans le traitement de la rhinite allergique saisonnière dans le cadre

d’études cliniques auprès de 1751 adultes de 15 ans et plus. Le montélukast, administré une fois par

jour au coucher, a été généralement bien toléré et son profil d’innocuité s’est révélé semblable à celui

observé avec un placebo. Dans des études cliniques ayant un protocole similaire, contrôlées par

placebo, d’une durée de 2 semaines, aucun effet indésirable attribuable au médicament rapporté chez

≥ 1 % des patients traités avec du montélukast et à une fréquence plus élevée qu’avec le placebo, n’a

été observé. La fréquence de la somnolence a été semblable à celle rapportée avec le placebo.

Effets indésirables rapportés après la commercialisation du produit

Les effets indésirables suivants ont été rapportés très rarement (< 1/10 000) après la commercialisation

du montélukast. Comme ces effets sont rapportés spontanément par une population indéterminée de

patients, il n’est généralement pas possible d’estimer avec précision leur fréquence ou d’établir un lien

de causalité avec l’exposition au médicament.

Infections et infestations : infection des voies respiratoires supérieures

Troubles des systèmes sanguin et lymphatique : propension accrue aux saignements, thrombopénie.

Troubles du système immunitaire : réactions d’hypersensibilité, y compris anaphylaxie et, très

rarement, infiltration d’éosinophiles dans le foie.

Troubles psychiatriques : agitation, y compris comportement agressif ou hostilité (dont des crises de

colère chez les enfants), très rarement rapportée comme une manifestation grave, anxiété, dépression,

désorientation, troubles de l’attention, irritabilité, troubles de la mémoire, instabilité psychomotrice,

pendo-MONTELUKAST FC & pendo-MONTELUKAST Monographie du produit

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somnambulisme, troubles du sommeil, y compris rêves bizarres et insomnie, pensées et comportement

suicidaires, tic, tremblements et hallucinations visuelles

Troubles du système nerveux : étourdissements, somnolence, paresthésie et hypoesthésie et, très

rarement, convulsions

Troubles cardiaques : palpitations

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux : épistaxis,

éosinophilie pulmonaire

Troubles gastro-intestinaux : diarrhée, dyspepsie, nausées, vomissements

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés : œdème angioneurotique, ecchymoses, érythème

polymorphe, érythème noueux, prurit, éruptions cutanées, urticaire

Troubles musculosquelettiques, des tissus conjonctifs et des os : arthralgie, myalgie, y compris

crampes musculaires

Troubles hépatobiliaires : augmentation des taux d’ALAT et d’ASAT, et cas isolés d’hépatite (y

compris lésions hépatiques cholestatiques, hépatocellulaires et mixtes). Selon les données de

surveillance après la commercialisation, une élévation des transaminases sériques a été rapportée chez

des patients traités avec du montélukast. De telles élévations se sont généralement révélées

asymptomatiques et transitoires. Des effets indésirables hépatiques graves, tel un ictère, ont été

rapportés, bien qu’aucun cas de décès ou de transplantation hépatique n’ait pu être attribué au

traitement avec du montélukast (

voir

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).

Troubles rénaux et urinaires : énurésie chez les enfants

Troubles de l’organisme entier : asthénie/fatigue, œdème, pyrexie

Affections à éosinophiles

Dans de rares cas, les patients asthmatiques qui prennent du montélukast peuvent présenter une

éosinophilie généralisée, parfois accompagnée de signes cliniques de vascularite concordant avec le

syndrome de Churg-Strauss, une affection souvent traitée avec des corticostéroïdes à action générale.

On a signalé que ces troubles survenaient indépendamment de la réduction ou de l’arrêt d’une

corticothérapie. Les médecins doivent donc être attentifs à tout signe d’éosinophilie, d’éruption cutanée

associée à une vascularite, d’arthralgie, d’aggravation des symptômes pulmonaires, de complications

cardiaques et de neuropathie. On n’a pas établi de relation de cause à effet entre le montélukast et ces

affections sous-jacentes (

voir

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Affections à éosinophiles).

pendo-MONTELUKAST FC & pendo-MONTELUKAST Monographie du produit

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INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Aperçu

Le montélukast

peut être administré avec d’autres médicaments utilisés habituellement dans le

traitement préventif et le traitement prolongé de l’asthme et dans le traitement de la rhinite allergique

voir

Interactions médicament-médicament).

Bien que l’on n’ait pas effectué d’autres études spécifiques sur les interactions médicamenteuses, le

montélukast a été administré simultanément dans des études cliniques avec une vaste gamme de

médicaments couramment prescrits, et aucune interaction défavorable sur le plan clinique n’a été mise

en évidence. Ces médicaments étaient, entre autres, des hormones thyroïdiennes, des sédatifs

hypnotiques, des anti-inflammatoires non stéroïdiens, des benzodiazépines et des décongestionnants.

Des études

in vitro

ont démontré que le montélukast est un inhibiteur puissant du CYP 2C8. Toutefois,

les données d’une étude clinique évaluant les interactions médicamenteuses entre le montélukast et la

rosiglitazone (un substrat représentatif des médicaments principalement métabolisés par l’isoenzyme

CYP 2C8), auprès de 12 sujets en bonne santé, n’ont montré aucun effet sur la pharmacocinétique de la

rosiglitazone lorsque ces deux médicaments étaient administrés conjointement, ce qui indique que le

montélukast n’exerce pas

in vivo

d’inhibition du CYP 2C8. Par conséquent, on ne s’attend pas à ce que

le montélukast modifie la biotransformation des médicaments métabolisés par cette enzyme (par

exemple, le paclitaxel, la rosiglitazone et le répaglinide). D’après les résultats d’autres études

in vitro

utilisant des microsomes hépatiques humains, le montélukast, aux concentrations plasmatiques

thérapeutiques, n’a pas inhibé les isoenzymes du CYP 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 et 2D6.

Des études

in vitro

ont démontré que le montélukast est un substrat du CYP 2C8, 2C9 et 3A4. Les données

d’une étude clinique évaluant les interactions médicamenteuses entre le montélukast et le gemfibrozil (un

inhibiteur des isoenzymes CYP 2C8 et 2C9) indiquent que ce dernier augmentait de 4,4 fois l’exposition

générale au montélukast. D’après l’expérience clinique, aucun ajustement de la posologie du montélukast

n’est nécessaire lors de l’administration conjointe avec le gemfibrozil (

voir

SURDOSAGE). Selon les

données observées

in vitro

, les interactions médicamenteuses d’importance clinique avec d’autres

inhibiteurs connus du CYP 2C8 (p. ex. le triméthoprime) sont peu probables. L’administration concomitante

du montélukast et de l’itraconazole, un puissant inhibiteur du CYP 3A4, n’a pas entraîné d’augmentation

significative de l’exposition générale au montélukast. De plus, l’administration concomitante de

l’itraconazole, du gemfibrozil et du montélukast n’a pas entraîné d’augmentation additionnelle de

l’exposition générale au montélukast.

Interactions médicament-médicament

Administré à la dose de 10 mg, une fois par jour, le montélukast à l’état d’équilibre

pharmacocinétique :

n’a pas modifié de façon significative sur le plan clinique la cinétique d’une dose intraveineuse

de théophylline;

n’a pas modifié le profil pharmacocinétique de la warfarine, ni l’effet d’une dose orale unique

de 30 mg de warfarine sur le temps de prothrombine ou le rapport international normalisé

(RIN);

pendo-MONTELUKAST FC & pendo-MONTELUKAST Monographie du produit

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n’a pas modifié le profil pharmacocinétique ni l’excrétion urinaire de la digoxine

immunoréactive;

n’a pas modifié la courbe des concentrations plasmatiques de la terfénadine ni celle de son

métabolite carboxylé, et n’a pas prolongé l’intervalle QTc à la suite de l’administration

concomitante d’une dose de 60 mg de terfénadine, deux fois par jour.

Administré à des doses ≥ 100 mg par jour, le montélukast à l’état d’équilibre pharmacocinétique :

n’a pas influé de façon significative sur les concentrations plasmatiques de l’un ou l’autre des

composants d’un contraceptif oral renfermant 1 mg de noréthindrone et 35 mcg

d’éthinylœstradiol;

n’a pas modifié de façon significative sur le plan clinique la courbe des concentrations

plasmatiques de la prednisone administrée par voie orale et de la prednisolone administrée par

voie intraveineuse.

Le phénobarbital, qui stimule le métabolisme hépatique, a réduit l’aire sous la courbe du montélukast

d’environ 40 % à la suite de l’administration d’une dose unique de 10 mg de montélukast; aucun

ajustement de la posologie de pendo-MONTELUKAST FC

n’est recommandé.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Considérations posologiques

L’innocuité et l’efficacité du montélukast ont été démontrées dans des études cliniques au cours

desquelles le médicament avait été administré dans la soirée, indépendamment de l’heure d’ingestion

des aliments. Aucune étude clinique n’a été effectuée en vue d’évaluer l’efficacité relative entre la dose

du matin et la dose du soir. Toutefois, aucune différence n’a été observée dans la pharmacocinétique du

montélukast, que le médicament ait été administré le matin ou en soirée.

Recommandations d’ordre général

L’effet thérapeutique de pendo-MONTELUKAST FC et pendo-MONTELUKAST

sur les paramètres

de l’asthme se manifeste en moins de 24 heures. Les comprimés pendo-MONTELUKAST FC et les

comprimés à croquer pendo-MONTELUKAST

peuvent être pris avec ou sans aliments. On doit aviser

les patients de continuer à prendre pendo-MONTELUKAST FC ou pendo-MONTELUKAST

une fois

les symptômes de l’asthme maîtrisés, ainsi que durant les épisodes d’aggravation de l’asthme.

Administration de pendo-MONTELUKAST FC ou pendo-MONTELUKAST avec d’autres

médicaments pour le traitement contre l’asthme

pendo-MONTELUKAST FC ou pendo-MONTELUKAST peut être ajouté à un traitement préexistant :

Bronchodilatateurs : pendo-MONTELUKAST FC ou pendo-MONTELUKAST peut être ajouté au

traitement des patients dont l’asthme n’est pas maîtrisé adéquatement avec un bronchodilatateur en

monothérapie. Lorsque la réponse clinique est manifeste (généralement après la première dose), on peut

réduire la dose du bronchodilatateur selon la tolérance du patient.

pendo-MONTELUKAST FC & pendo-MONTELUKAST Monographie du produit

Page 13 de 35

Corticostéroïdes en inhalation : Le traitement avec pendo-MONTELUKAST FC et pendo-

MONTELUKAST

procure des effets bénéfiques cliniques additionnels aux patients traités avec des

corticostéroïdes en inhalation. Il est possible de réduire la dose du stéroïde en fonction de la tolérance

du patient. La dose doit être diminuée progressivement sous surveillance médicale. Chez certains

patients, on peut cesser le traitement aux corticostéroïdes en inhalation. Il reste cependant à déterminer

si le retrait des corticostéroïdes en inhalation peut être maintenu pendant une période prolongée ou

même indéfiniment. pendo-MONTELUKAST FC et pendo-MONTELUKAST ne doivent pas être

substitués brusquement aux corticostéroïdes en inhalation.

Corticostéroïdes oraux : Des données restreintes semblent indiquer que pendo-MONTELUKAST FC

et pendo-MONTELUKAST peuvent procurer des bienfaits cliniques additionnels aux patients qui

suivent un traitement avec des corticostéroïdes oraux.

Dose recommandée et ajustement de la posologie

Adultes de 15 ans et plus atteints d’asthme ou de rhinite allergique saisonnière ou de ces deux

affections

La posologie pour les adultes de 15 ans et plus est de un comprimé à 10 mg par jour, en soirée.

Enfants de 6 à 14 ans atteints d’asthme

La posologie pour les enfants de 6 à 14 ans est de un comprimé à croquer à 5 mg par jour, en soirée.

Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire dans ce groupe d’âge.

Enfants de 2 à 5 ans atteints d’asthme

La posologie pour les enfants de 2 à 5 ans est de un comprimé à croquer à 4 mg par jour en soirée, une

fois par jour, en soirée. Il n’est pas nécessaire d’ajuster la posologie dans ce groupe d’âge.

Populations particulières

Il n’est pas nécessaire d’ajuster la posologie chez les personnes âgées, les patients atteints

d’insuffisance rénale ou d’insuffisance hépatique légère ou modérée, ni en fonction du sexe.

Dose oubliée

pendo-MONTELUKAST FC et pendo-MONTELUKAST doivent être pris conformément aux

directives. Toutefois, si l’on oublie une dose, il faut reprendre le calendrier habituel.

SURDOSAGE

Il n’existe pas de données précises en ce qui concerne le traitement du surdosage avec le montélukast.

Dans des études à long terme sur l’asthme chronique, du montélukast a été administré à des patients

adultes à des doses pouvant atteindre 200 mg par jour sur une période de 22 semaines, et dans des

études à court terme, à des doses allant jusqu’à 900 mg/jour pendant près d’une semaine, sans que l’on

ait observé d’effets indésirables importants sur le plan clinique.

Des réactions aiguës de surdosage ont été rapportées après la commercialisation du produit et dans des

études cliniques sur le montélukast, entre autres chez des adultes et des enfants ayant reçu des doses

allant jusqu’à 1 000 mg. Les réactions observées sur le plan clinique et biochimique concordaient avec

pendo-MONTELUKAST FC & pendo-MONTELUKAST Monographie du produit

Page 14 de 35

le profil d’innocuité du médicament chez les adultes et les enfants. Toutefois, dans la majorité des cas

de surdosage, aucun effet indésirable n’a été noté. Les effets indésirables, qui correspondaient au profil

d’innocuité du montélukast, étaient le plus souvent les suivants : douleur abdominale, somnolence, soif,

céphalées, vomissements, hyperactivité psychomotrice, et moins fréquemment, convulsions.

On n’a pas encore établi si le montélukast peut être éliminé par hémodialyse ou par dialyse péritonéale.

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mode d’action

Les cystéinyl-leucotriènes (LTC

, LTD

et LTE

) sont des éicosanoïdes inflammatoires puissants

synthétisés par de nombreuses cellules, notamment les mastocytes et les granulocytes éosinophiles. Ces

importants médiateurs de l’asthme se lient aux récepteurs des cystéinyl-leucotriènes (CysLT). Les

récepteurs CysLT de type 1 (CysLT

) se trouvent dans les voies aériennes chez l’humain (y compris les

cellules des muscles lisses et les macrophages des voies aériennes) ainsi que sur d’autres cellules

inflammatoires (y compris les granulocytes éosinophiles et certaines cellules souches myéloïdes). Les

CysLT jouent un rôle dans la physiopathologie de l’asthme et de la rhinite allergique. Dans l’asthme, les

effets exercés par les leucotriènes comprennent différentes réactions bronchiques, notamment une

bronchoconstriction, la sécrétion de mucus, une perméabilité vasculaire et le recrutement des

granulocytes éosinophiles. Dans la rhinite allergique, les CysLT sont libérés par la muqueuse nasale

après une exposition à un allergène aussi bien durant la phase précoce que durant la phase tardive de la

réaction allergique, et sont reliés aux symptômes de rhinite allergique. Des tests de provocation nasale

au moyen de CysLT ont montré que ces substances augmentent la résistance des voies nasales et les

symptômes d’obstruction nasale.

Le montélukast n’a pas été évalué dans des études portant sur des tests de provocation nasale. On ne

connaît pas la pertinence clinique des résultats d’études ayant utilisé de tels tests.

Le montélukast est un composé actif par voie orale qui améliore les paramètres de l’inflammation

bronchique associée à l’asthme. Les résultats de la recherche sur l’activité biochimique et

pharmacologique du montélukast ont montré que cette substance possède une grande affinité et une

forte sélectivité pour le récepteur CysLT

(de préférence à d’autres récepteurs des voies aériennes

importants sur le plan pharmacologique comme les récepteurs prostanoïdes, cholinergiques ou bêta-

adrénergiques). Le montélukast inhibe fortement l’activité physiologique des LTC

, LTD

et LTE

site du récepteur CysLT

sans activité agoniste.

Pharmacodynamie

Le montélukast exerce une action inhibitrice sur les récepteurs des cystéinyl-leucotriènes dans les voies

aériennes comme en témoigne sa capacité d’enrayer la bronchoconstriction provoquée par l’inhalation

de LTD

chez des patients asthmatiques. Des doses de 5 mg à peine peuvent enrayer de façon

substantielle la bronchoconstriction causée par les LTD

. Dans une étude contrôlée par placebo, avec

Pour traiter une surdose présumée, communiquez immédiatement avec le centre antipoison de

votre région.

pendo-MONTELUKAST FC & pendo-MONTELUKAST Monographie du produit

Page 15 de 35

permutation (n = 12), le montélukast a inhibé de 75 % et de 57 %, respectivement, la phase précoce et la

phase tardive de la bronchoconstriction résultant d’un test de provocation à l’antigène.

Le montélukast entraîne une bronchodilatation dans les 2 heures qui suivent son administration par voie

orale; ces effets sont additifs à la bronchodilatation provoquée par un bêta

-agoniste.

Des études cliniques effectuées auprès d’adultes de 15 ans et plus ont démontré que des doses de

montélukast supérieures à 10 mg, une fois par jour, ne procurent aucun bienfait clinique additionnel.

Ces observations proviennent notamment de deux études sur l’asthme chronique où l’on avait utilisé des

doses pouvant atteindre 200 mg, une fois par jour, et d’une étude sur l’asthme d’effort où les doses

utilisées pouvaient atteindre 50 mg, et pour lesquelles l’effet a été évalué à la fin de l’intervalle entre les

doses monoquotidiennes.

L’effet du montélukast sur les granulocytes éosinophiles dans la circulation périphérique a été évalué

dans des études cliniques menées chez des adultes et des enfants (de 6 à 14 ans) asthmatiques.

Comparativement au placebo, le montélukast a entraîné une réduction d’environ 13 % à 15 % du

nombre moyen d’éosinophiles de la circulation sanguine périphérique par rapport aux valeurs initiales

durant les périodes de traitement à double insu.

Chez des patients de 15 ans et plus atteints de rhinite allergique saisonnière qui avaient reçu du

montélukast, on a observé une réduction médiane de 13 % du nombre des éosinophiles de la circulation

sanguine périphérique, comparativement au placebo, durant les périodes de traitement à double insu.

Aucune étude clinique n’a été effectuée en vue d’évaluer l’efficacité relative entre la dose du matin et la

dose du soir. Bien que la pharmacocinétique du montélukast ne semble pas influencée par le moment de

la prise du médicament (matin ou soir), des études cliniques ont mis en évidence l’efficacité du

montélukast chez des adultes et des enfants qui avaient reçu le médicament en soirée, indépendamment

de l’heure d’ingestion des aliments.

Pharmacocinétique

Absorption: Après administration orale, le montélukast est rapidement absorbé. Lorsqu’il est

administré à des adultes à jeun, le comprimé à 10 mg enrobé par film atteint sa concentration maximale

) moyenne en 3 à 4 heures (T

). La biodisponibilité moyenne après administration orale est de

64 %. Ni la biodisponibilité orale ni la C

du médicament ne sont influencées par la prise d’un repas

standard le matin ou la prise d’une collation riche en matières grasses en soirée. L’innocuité et

l’efficacité du montélukast ont été démontrées dans des études cliniques au cours desquelles le

comprimé à croquer à 4 mg, le comprimé à croquer à 5 mg et le comprimé à 10 mg enrobé par film

avaient été administrés en soirée, indépendamment de l’heure d’ingestion des aliments. L’innocuité de

montélukast a également été démontrée dans une étude clinique dans laquelle les granulés à 4 mg ont

été administrés par voie orale en soirée indépendamment de l’heure d’ingestion des aliments.

La concentration maximale du comprimé à croquer à 5 mg est atteinte 2 heures après l’administration

du médicament à des adultes à jeun. La biodisponibilité moyenne après administration orale est de 73 %

lorsque le médicament est pris à jeun et de 63 % lorsque le médicament est pris avec un repas standard

le matin. Toutefois, l’ingestion d’aliments n’a pas d’effet clinique important lors du traitement prolongé

au moyen du comprimé à croquer. On ne dispose d’aucune donnée comparative quant à la

pendo-MONTELUKAST FC & pendo-MONTELUKAST Monographie du produit

Page 16 de 35

pharmacocinétique du montélukast administré à raison de deux comprimés à croquer à 5 mg et à raison

de un comprimé à 10 mg enrobé par film.

Lorsqu’il est administré à des enfants de 2 à 5 ans à jeun, le comprimé à croquer à 4 mg atteint sa

concentration maximale en 2 heures.

Distribution: Le montélukast se lie aux protéines plasmatiques dans une proportion de plus de 99 %.

Le volume de distribution du montélukast à l’état d’équilibre est de l’ordre de 8 à 11 litres. Des études

effectuées chez des rats ayant reçu du montélukast radiomarqué indiquent qu’une quantité minimale de

médicament traverse la barrière hémato-encéphalique. En outre, 24 heures après l’administration de la

dose, les concentrations de radioactivité retrouvées dans tous les autres tissus étaient minimes.

Métabolisme: Le montélukast est largement métabolisé. Dans des études menées chez des adultes et

des enfants à qui l’on avait administré des doses thérapeutiques, les concentrations plasmatiques des

métabolites du montélukast n’étaient pas décelables à l’état d’équilibre.

Des études

in vitro

dans lesquelles on a utilisé des microsomes hépatiques humains ont mis en évidence

le rôle des cytochromes P450 3A4, 2C8 et 2C9 dans le métabolisme du montélukast. Le CYP 2C8

semble jouer un rôle très important dans le métabolisme du montélukast aux concentrations

cliniquement significatives.

Excrétion : Chez les adultes en bonne santé, la clairance plasmatique du montélukast est en moyenne

de 45 mL/min. À la suite de l’administration orale d’une dose de montélukast radiomarqué, 86 % de la

radioactivité a été retrouvée dans les fèces de 5 jours et moins de 0,2 % a été retrouvée dans l’urine. Si

l’on associe ces résultats aux valeurs estimées de la biodisponibilité après administration orale du

montélukast, on peut en conclure que le montélukast et ses métabolites sont excrétés presque

exclusivement dans la bile.

Les résultats de plusieurs études indiquent que la demi-vie plasmatique moyenne du montélukast varie

de 2,7 à 5,5 heures chez de jeunes adultes en bonne santé. La pharmacocinétique du montélukast est

presque linéaire pour des doses orales allant jusqu’à 50 mg. On n’a observé aucune différence dans la

pharmacocinétique du médicament entre la dose du matin et celle du soir. L’administration d’une dose

monoquotidienne de 10 mg de montélukast n’entraîne qu’une faible accumulation de la molécule mère

dans le plasma (~ 14 %).

Populations et situations particulières

Enfants : À la suite de l’administration du comprimé à 10 mg enrobé par film, la courbe des

concentrations plasmatiques du montélukast est similaire chez les adolescents ≥ 15 ans et chez les

jeunes adultes. Le comprimé à 10 mg enrobé par film est recommandé chez les patients de 15 ans et

plus.

Les résultats d’études pharmacocinétiques montrent que la courbe des concentrations plasmatiques des

granulés à 4 mg pour administration orale chez des enfants de 6 mois à 2 ans, du comprimé à croquer à

4 mg chez des enfants de 2 à 5 ans et du comprimé à croquer à 5 mg chez des enfants de 6 à 14 ans s’est

révélée semblable à celle du comprimé à 10 mg enrobé par film chez les adultes. Le comprimé à

pendo-MONTELUKAST FC & pendo-MONTELUKAST Monographie du produit

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croquer à 5 mg est recommandé chez les enfants de 6 à 14 ans et le comprimé à croquer à 4 mg, chez les

enfants de 2 à 5 ans.

Personnes âgées : Après l’administration orale d’une dose unique de 10 mg, le profil

pharmacocinétique et la biodisponibilité du montélukast sont semblables chez les personnes âgées et les

adultes plus jeunes. La demi-vie plasmatique du médicament est légèrement plus longue chez les

personnes âgées. Par ailleurs, aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire chez ces patients.

Sexe : La pharmacocinétique du montélukast est similaire chez les hommes et les femmes.

Race : L’influence de la race sur les paramètres pharmacocinétiques n’a pas été étudiée. Les résultats

des études cliniques ne semblent pas indiquer de différences importantes sur le plan clinique.

Insuffisance hépatique : Chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère ou modérée et

présentant des signes cliniques de cirrhose, on a observé une diminution du métabolisme du

montélukast qui s’est traduite par une hausse d’environ 41 % de l’aire sous la courbe (ASC) des

concentrations plasmatiques moyennes du médicament, à la suite de l’administration d’une dose unique

de 10 mg. La phase d’élimination du montélukast est légèrement plus longue comparativement à celle

observée chez des sujets en bonne santé (demi-vie moyenne de 7,4 heures). Il n’est pas nécessaire

d’ajuster la posologie chez les patients qui présentent une insuffisance hépatique légère ou modérée. On

ne possède aucune donnée clinique quant à l’effet du médicament chez les patients atteints d’hépatite ou

d’insuffisance hépatique grave (stade de Child-Pugh > 9).

Insuffisance rénale : Comme le montélukast et ses métabolites ne sont pas excrétés dans l’urine, on n’a

pas évalué la pharmacocinétique du montélukast chez les patients atteints d’insuffisance rénale. Aucun

ajustement de la posologie n’est recommandé chez ces patients.

ENTREPOSAGE ET STABILITÉ

Conserver les comprimés à 10 mg enrobés par film, ainsi que les comprimés à croquer à 4 mg et à 5 mg

à la température ambiante (15°C à 30°C), à l’abri de la lumière et de l’humidité.

FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Chaque comprimé pendo-MONTELUKAST FC à 10 mg enrobé par film renferme 10,4 mg de

montélukast sodique, soit l’équivalent molaire de 10,0 mg d’acide libre, ainsi que les ingrédients non

médicinaux suivants : cellulose microcristalline, croscarmellose de sodium, hydroxypropylcellulose,

laurylsulfate de sodium, monohydrate de lactose et stéarate de magnésium. L’enrobage par film est

composé de dioxyde de titane, d’hydroxypropylcellulose, d’hypromellose, d’oxyde de fer jaune,

d’oxyde de fer noir, d’oxyde de fer rouge, du polyéthylèneglycol, et du talc.

Chaque comprimé à croquer pendo-MONTELUKAST à 4 mg et à 5 mg renferme 4,2 mg et 5,2 mg,

respectivement, de montélukast sodique, soit l’équivalent molaire de 4,0 mg et de 5,0 mg d’acide libre,

respectivement. Ces deux comprimés à croquer contiennent les ingrédients non médicinaux suivants :

pendo-MONTELUKAST FC & pendo-MONTELUKAST Monographie du produit

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arôme de cerise (artificielle), aspartame, cellulose microcristalline, croscarmellose de sodium,

hydroxypropylcellulose, mannitol, oxyde de fer rouge et stéarate de magnésium.

Le comprimé pendo-MONTELUKAST FC

à 10 mg est de couleur beige, en forme de carré arrondi,

pelliculé et portant l’inscription “MTK” sur “10” sur un côté et rien de l’autre. Disponible en flacons

PEHD de 100 comprimés et en plaquettes alvéolées de 30 comprimés.

Le comprimé à croquer pendo-MONTELUKAST à 4 mg est rose, de forme ovale et biconvexe et

portant l’inscription “MTK” sur “4” sur un côté et rien de l’autre. Disponible en flacons PEHD de

100 comprimés à croquer et en plaquettes alvéolées de 30.

Le comprimé à croquer pendo-MONTELUKAST

à 5 mg est rose, de forme rond et biconvexe et portant

l’inscription “MTK” sur “5” sur un côté et rien de l’autre. Disponible en flacons PEHD de

100 comprimés à croquer et en plaquettes alvéolées de 30.

pendo-MONTELUKAST FC & pendo-MONTELUKAST Monographie du produit

Page 19 de 35

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

Dénomination commune :

Montélukast sodique

Nom chimique :

Sel monosodique de l’acide acétique [R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7- chloro-2-

quinolinyl)éthényl]phényl]-3-[2(1-hydroxy-1- méthyléthyl)phényl]

propyl]thio]méthyl]cyclopropane

Formule moléculaire :

ClNNaO

Poids moléculaire :

608,18 g/mol

Formule développée :

Propriétés physicochimiques: Le montélukast sodique est une poudre hygroscopique, optiquement active,

fluide, blanche ou blanc cassé. Il est très soluble dans l’éthanol, le méthanol

et l’eau, et presque insoluble dans l’acétonitrile.

pendo-MONTELUKAST FC & pendo-MONTELUKAST Monographie du produit

Page 20 de 35

ESSAIS CLINIQUES

Études comparatives de biodisponibilité

Comprimés pendo-MONTELUKAST FC à 10 mg :

Une étude comparative de biodisponibilité à dose unique, randomisée, à double insu, croisée, pivot a été

réalisée pour comparer les comprimés pendo-MONTELUKAST FC (montélukast sodique) à 10 mg aux

comprimés SINGULAIR

(montélukast sodique) à 10 mg (Merck Frosst Canada Ltd., Merck Frosst

Canada Ltée.) administrés en une dose de 1 comprimé à 10 mg à 26 volontaires sains de sexe masculin

sous conditions de jeûne. Les données de biodisponibilité de 25 volontaires ont été mesurées et les

résultats sont résumés dans le tableau suivant:

Sommaire des données comparatives de biodisponibilité

Montélukast

(1 comprimé x 10 mg, jeûne)

De données mesurées

Sans correction de teneur

Moyenne géométrique

Moyenne arithmétique (CV %)

Paramètre

Test

Référence

Rapport des moyennes

géométriques (%)

Intervalle de

confiance 90 %

(ng.h/mL)

2573,44

2692,55 (28,95)

2468,04

2588,15 (30,49)

104,27

100,26-108,44

(ng.h/mL)

2638,03

2762,66 (29,38 )

2535,54

2663,56 (31,12 )

104,04

100,08 - 108,16

(ng/mL)

438,26 (28,70)

379,58

396,39 (29,34)

110,95

104,21 - 118,11

(1,00 - 5,00 )

3,25

(1,50 - 5,00 )

4,06

(19,03 )

4,29

(14,65 )

Comprimés

pendo-MONTELUKAST FC (montélukast sodique) à 10 mg (PENDOPHARM, Division de Pharmascience inc., Montréal,

Québec, Canada)

Comprimés de

SINGULAIR

(montélukast sodique) à 10 mg (Merck Frosst Canada Ltd, Merck Frosst Canada Ltée.) ont été achetés au

Canada.

Représenté sous forme de médiane (étendue) seulement

Représenté sous forme de moyenne arithmétique seulement (CV %).

pendo-MONTELUKAST FC & pendo-MONTELUKAST Monographie du produit

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Comprimés à croquer pendo-MONTELUKAST à 5 mg :

Une étude comparative de biodisponibilité à dose unique, croisée comparant les comprimés à croquer

pendo-MONTELUKAST à 5 mg a été réalisée versus les comprimés SINGULAIR

de Merck Frosst

Canada Ltd., administrés en 1 comprimé x 5 mg chez 26 volontaires sains de sexe masculin sous

conditions de jeûne. Les données de biodisponibilité ont été mesurées et les résultats sont résumés dans le

tableau suivant:

Sommaire des données comparatives de biodisponibilité

Montélukast

(1 comprimé x 5 mg, jeûne)

De données mesurées

Sans correction de teneur

Moyenne géométrique

Moyenne arithmétique (CV %)

Paramètre

Test

Référence

Rapport des

moyennes

géométriques (%)

Intervalle de

confiance 90 %

(ng.h/mL)

1502,15

1539,41 (21,4)

1552,27

1603,30 (25,8)

96,77

91,85-101,95

(ng.h/mL)

1541,86

1581,00 (21,7)

1594,06

1649,05 (26,5)

96,73

91,64-102,10

(ng/mL)

236,65

241,74 (21,4)

250,47

256,25 (20,7)

94,48

89,88-99,32

1,3-4,0

1,3-5,0

4,7 (15,4)

4,7 (16,1)

pendo-MONTELUKAST, PENDOPHARM, Division de Pharmascience inc., Montréal, Québec, Canada

SINGULAIR

, Merck Frosst Canada Ltd, Kirkland, Québec, Canada.

Représenté sous forme de médiane (étendue) seulement

Représenté sous forme de moyenne arithmétique seulement (CV %).

pendo-MONTELUKAST FC & pendo-MONTELUKAST Monographie du produit

Page 22 de 35

Résultats d’études – Asthme

Adultes de 15 ans et plus

L’efficacité du montélukast dans le traitement de l’asthme chronique chez les adultes de 15 ans et plus a

été démontrée dans deux études de conception similaire (l’une américaine et l’autre internationale), d’une

durée de 12 semaines, menées à double insu et contrôlées par placebo, auprès de 1325 patients dont

795 avaient été traités avec le montélukast et 530 avaient reçu un placebo. Tous les patients présentaient

des symptômes d’asthme et avaient recours, au besoin, à environ 5 inhalations par jour d’un bêta

-agoniste.

Le volume expiratoire maximal pendant la première seconde (VEMS) équivalait en moyenne à 66 % de la

valeur prédite (de 40 % à 90 % environ). Les variables évaluées dans ces études étaient les suivantes :

symptômes de l’asthme, paramètres reliés à l’asthme, fonction respiratoire et nécessité de recourir aux

bêta

- agonistes. Ces paramètres ont été mesurés dans chaque étude et regroupés pour une analyse globale

suivant un plan d’analyse prédéterminé, ce qui a permis d’observer les résultats cliniques suivants :

Symptômes de l’asthme et paramètres reliés à l’asthme

Administré à la dose de 10 mg, une fois par jour, au coucher, le montélukast a entraîné une réduction

significative des symptômes diurnes et des réveils nocturnes rapportés par les patients, comparativement

au placebo, d’après les données de chaque étude et les données regroupées. Chez les patients affectés par

des réveils nocturnes au moins deux fois par semaine, le montélukast

a réduit les réveils nocturnes de 34 %

par rapport aux valeurs initiales, une différence significative en comparaison de la réduction de 14 %

observée avec le placebo (analyse des données regroupées).

Le traitement avec du montélukast a entraîné une amélioration significative des paramètres reliés à

l’asthme, comparativement au placebo. L’analyse des données regroupées a montré que le montélukast a

réduit de 37 % les crises d’asthme, de 39 % la nécessité de recourir aux corticostéroïdes de secours, de

65 % l’abandon du traitement en raison d’une aggravation de l’asthme et de 38 % les exacerbations de

l’asthme; elle a aussi démontré que le médicament a permis d’augmenter de 42 % le nombre de jours sans

symptômes.

Les résultats de l’évaluation globale de l’asthme par les médecins et par les patients, et de l’évaluation de

la qualité de vie reliée à l’asthme (englobant tous les aspects, y compris les activités quotidiennes et les

symptômes de l’asthme) ont été nettement meilleurs avec le montélukast

qu’avec le placebo, d’après

l’analyse des données de chaque étude et l’analyse des données regroupées.

Fonction respiratoire

Comparativement au placebo, le montélukast a entraîné une amélioration significative des paramètres de la

fonction respiratoire (VEMS et débit expiratoire de pointe [DEP]) d’après les données de chaque étude et

les données regroupées :

pendo-MONTELUKAST FC & pendo-MONTELUKAST Monographie du produit

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Effets de montélukast à la dose de 10 mg par jour sur les paramètres de la fonction respiratoire chez

des adultes de 15 ans et plus (données regroupées)

Montélukast

(n=795)

Placebo

(n=530)

VEMS du matin (% de variation par rapport aux valeurs initiales)

10,4*

DEP du matin (variation [L/min] par rapport aux valeurs initiales)

24,5*

DEP du soir (variation [L/min] par rapport aux valeurs initiales)

17,9*

* Amélioration significative par rapport au placebo (p ≤ 0,001)

Figure 1 : VEMS du matin (pourcentage de variation par rapport aux valeurs initiales)

Recours aux bêta

2

-agonistes

La nécessité de recourir, au besoin, aux bêta

-agonistes a diminué considérablement par rapport aux

valeurs initiales chez les patients traités avec pendo-MONTELUKAST FC

comparativement aux patients

du groupe placebo : 26,1 % comparativement à 4,6 % d’après les données regroupées. Ces diminutions ont

été également significatives dans chacune des études (p ≤ 0,001).

Figure 2 : Utilisation d’un bêta

2

-agoniste au besoin (pourcentage de variation par rapport aux valeurs initiales)

Montélukast

n=795

Montélukast

n=795

pendo-MONTELUKAST FC & pendo-MONTELUKAST Monographie du produit

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Début d’action du médicament et persistance de l’effet thérapeutique

Les résultats de chaque étude et de l’analyse des données regroupées montrent que l’effet thérapeutique du

montélukast, évalué d’après les paramètres consignés quotidiennement dans le carnet du patient, dont

l’indice des symptômes, la fréquence d’utilisation des bêta

-agonistes comme traitement de secours et la

mesure du DEP, s’est manifesté dès la première dose et s’est maintenu durant l’intervalle entre les doses

(24 heures). L’effet thérapeutique est également demeuré constant avec l’administration monoquotidienne

du médicament lors des études de prolongation qui ont duré jusqu’à un an. Le retrait de montélukast après

12 semaines de traitement continu, comme c’est le cas pour tous les traitements antiasthmatiques, a

entraîné un retour graduel aux valeurs de départ. Par ailleurs, le retrait de montélukast n’a pas provoqué

d’effet rebond marqué par une aggravation de l’asthme (

voir

aussi Effets sur la bronchoconstriction

provoquée par l’exercice).

Comparaison avec les effets des corticostéroïdes en inhalation

Dans l’une des deux études à double insu d’une durée de 12 semaines menées chez des adultes (étude

internationale), on a comparé l’effet de montélukast à celui de la béclométhasone en inhalation (200 mcg

deux fois par jour à l’aide d’un inhalateur muni d’un tube d’espacement). Le montélukast a entraîné une

réponse initiale plus rapide, mais la béclométhasone a exercé en moyenne un effet thérapeutique plus

prononcé pendant toute la durée de l’étude. Toutefois, des réponses cliniques similaires ont été obtenues

chez un grand pourcentage de patients traités avec le montélukast (chez 50 % des patients traités avec la

béclométhasone, on a observé une amélioration d’environ 11 % ou plus du VEMS par rapport aux valeurs

initiales alors que 42 % des patients recevant du montélukast ont obtenu les mêmes résultats).

Enfants de 6 à 14 ans

L’efficacité de montélukast chez des enfants asthmatiques de 6 à 14 ans a été démontrée dans une étude à

double insu, contrôlée par placebo, d’une durée de 8 semaines, menée auprès de 336 patients (dont

201 recevant du montélukast

et 135 recevant un placebo) nécessitant au besoin des bêta

-agonistes. La

valeur initiale moyenne du VEMS était à 72 % des valeurs prédites (de 45 % à 90 % environ) et près de

36 % des patients utilisaient des corticostéroïdes en inhalation.

L’administration d’un comprimé à croquer de montélukast à 5 mg, une fois par jour au coucher, a entraîné

une réduction significative du pourcentage de jours où est survenue une exacerbation de l’asthme,

comparativement aux résultats observés avec le placebo. Les résultats de l’évaluation globale de l’asthme

par les parents et de l’évaluation de la qualité de vie reliée à l’asthme par les enfants (englobant tous les

aspects, y compris les activités quotidiennes et les symptômes de l’asthme) ont été nettement meilleurs

avec le montélukast qu’avec le placebo.

On a constaté une amélioration significative du VEMS le matin (modification de 8,7 % par rapport aux

valeurs initiales contre 4,2 % dans le groupe placebo, p < 0,001) et une diminution importante de

l’utilisation totale des bêta

-agonistes à la demande (diminution de 11,7 % par rapport aux valeurs initiales,

comparativement à une augmentation de 8,2 % dans le groupe placebo, p ≤ 0,05).

Tout comme chez les adultes, l’effet thérapeutique s’est manifesté après la première dose et est demeuré

constant avec l’administration monoquotidienne du médicament lors des études cliniques d’une durée

pouvant atteindre 6 mois.

pendo-MONTELUKAST FC & pendo-MONTELUKAST Monographie du produit

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Taux de croissance chez les enfants

Une étude multicentrique de 56 semaines, menée à double insu, en mode parallèle, avec répartition au

aléatoire et contrôlée par placebo visait à comparer l’effet du montélukast administré à raison de 5 mg une

fois par jour à celui d’un placebo sur le taux de croissance de patients de 6 à 8 ans atteints d’asthme léger.

Les taux de croissance exprimés selon la moyenne par moindres carrés (IC à 95 %) en centimètres par an

ont été de 5,67 (5,46-5,88) et de 5,64 (5,42-5,86) dans les groupes montélukast et placebo, respectivement.

Enfants de 2 à 5 ans

L’efficacité de montélukast dans le traitement de l’asthme chronique chez des enfants de 2 à 5 ans a été

évaluée dans une étude de 12 semaines, contrôlée par placebo, portant sur l’innocuité et le profil de

tolérance, et englobant 689 patients dont 461 ont été traités avec le montélukast. Bien que l’objectif

principal était de déterminer l’innocuité et le profil de tolérance du montélukast, l’étude visait également à

évaluer l’efficacité du médicament au moyen des paramètres suivants : indice des symptômes d’asthme

diurnes et nocturnes, utilisation de bêta

-agonistes, nécessité de recourir à un corticostéroïde de secours par

voie orale et évaluation globale par le médecin. Comparativement au placebo, le montélukast administré à

raison de un comprimé à croquer à 4 mg, une fois par jour, a entraîné une amélioration significative de

l’indice des symptômes d’asthme diurnes (échelle de 0 à 5) [montélukast, -0,37

vs

placebo, -0,25,

p = 0,003] et de l’indice des symptômes d’asthme nocturnes (échelle de 0 à 4) [montélukast, -0,41

vs

placebo, -0,30, p < 0,05]. Les indices des symptômes d’asthme diurnes et nocturnes ont été mesurés en tant

que variation moyenne par rapport aux valeurs initiales, une réduction indiquant une amélioration. On a

observé une réduction significative du pourcentage moyen de jours d’utilisation d’un bêta

-agoniste

(montélukast, 50,1 %

vs

placebo, 56,3 %, p < 0,001) et du pourcentage de patients ayant recours à un

corticostéroïde de secours par voie orale (montélukast, 19,1 %

vs

placebo, 28,1 %, p < 0,01). En outre, les

évaluations globales par le médecin ont été plus favorables avec le montélukast qu’avec le placebo

(montélukast, 1,2

vs

placebo, 1,5, p < 0,01). L’effet du traitement sur les symptômes d’asthme diurnes,

évalué à l’aide du carnet du dispensateur de soins, s’est manifesté dès la première dose. Les résultats de

l’évaluation des paramètres d’efficacité exploratoires ainsi que les données pharmacocinétiques et

l’extrapolation des données provenant de patients plus âgés, permettent de conclure à l’efficacité de

montélukast dans le traitement d’entretien de l’asthme chez les patients de 2 à 5 ans.

Enfants de 6 mois à 2 ans

L’innocuité de montélukast a été évaluée dans une étude clinique de 6 semaines contrôlée par placebo

auprès de 175 enfants asthmatiques de 6 mois à 2 ans recevant quotidiennement des granulés à 4 mg par

voie orale en soirée. Il n’y a eu aucune inquiétude quant à l’innocuité du médicament dans ce groupe d’âge

comparativement aux enfants plus âgés (

voir

EFFETS INDÉSIRABLES, Enfants de 6 mois à 2 ans atteints

d’asthme). Comme l’étude n’avait pas la puissance nécessaire pour déceler des différences entre les

groupes quant aux paramètres d’efficacité, l’efficacité du montélukast

n’a pu être établie dans ce groupe

d’âge.

Effets en présence d’un traitement concomitant aux corticostéroïdes en inhalation

Dans des études séparées menées chez des adultes, il a été démontré que le montélukast

potentialise l’effet

clinique des corticostéroïdes en inhalation et permet d’en réduire la posologie lorsqu’il est administré

conjointement avec ces médicaments.

Selon les résultats de trois études d’envergure, le montélukast procure des effets bénéfiques additionnels

aux patients qui prennent des corticostéroïdes. Dans une étude contrôlée par placebo, avec répartition

pendo-MONTELUKAST FC & pendo-MONTELUKAST Monographie du produit

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aléatoire, menée en mode parallèle (n = 226), regroupant des patients dont l’asthme était stabilisé avec des

doses de corticostéroïdes en inhalation de l’ordre de 1 600 mcg par jour, les patients ont pu diminuer leur

dose de corticostéroïde d’environ 37 % au cours d’une période placebo préliminaire. Durant la période de

traitement de 12 semaines, la prise de montélukast a permis une réduction additionnelle de 47 % de la dose

de corticostéroïde en inhalation, comparativement à une réduction de 30 % dans le groupe placebo

(p ≤ 0,050). Environ 40 % des patients traités avec le montélukast et 29 % des patients recevant le placebo

ont pu diminuer la dose des corticostéroïdes en inhalation et cesser la prise de ces médicaments jusqu’à la

fin de l’étude (p = NS). On ne sait pas si les résultats de cette étude peuvent être extrapolés aux patients

asthmatiques qui ont besoin de doses plus élevées de corticostéroïdes en inhalation ou de corticostéroïdes à

action générale.

Dans une autre étude contrôlée par placebo, menée en mode parallèle, avec répartition aléatoire (n = 642),

englobant une population de patients adultes similaire dont l’asthme n’était pas adéquatement maîtrisé

avec des corticostéroïdes en inhalation (béclométhasone à la dose de 400 mcg par jour), l’ajout de

montélukast à la béclométhasone a entraîné une amélioration significative sur le plan statistique du VEMS,

comparativement aux patients qui ont continué à recevoir la béclométhasone en monothérapie ou aux

patients chez qui l’on avait retiré la béclométhasone et qui ont été traités avec le montélukast seul ou un

placebo pendant les 10 dernières semaines de la période de traitement à l’insu de 16 semaines. Chez les

patients qui avaient été répartis au hasard dans les groupes recevant la béclométhasone, on a noté une

meilleure maîtrise de l’asthme, significative sur le plan statistique, que chez les patients ayant reçu

montélukast ou un placebo en monothérapie. Ces différences étaient déterminées par la mesure du VEMS,

l’indice des symptômes d’asthme diurnes, le DEP, les réveils nocturnes en raison de l’asthme et le recours

aux bêta

-agonistes au besoin. Bien que l’on puisse diminuer graduellement la dose des corticostéroïdes en

inhalation sous surveillance médicale, on ne doit pas substituer brusquement le montélukast aux

corticostéroïdes oraux ou en inhalation.

Dans une étude de 4 semaines avec répartition aléatoire, menée en mode parallèle auprès de 80 adultes

asthmatiques souffrant d’intolérance à l’AAS et qui recevaient, pour la plupart, un traitement concomitant

aux corticostéroïdes oraux ou en inhalation, le montélukast a entraîné une amélioration significative

comparativement au placebo en ce qui concerne les paramètres évaluant la maîtrise de l’asthme.

L’importance de l’effet du montélukast chez des patients souffrant d’intolérance à l’AAS a été semblable à

celle observée dans la population générale de patients asthmatiques. On n’a pas encore évalué l’effet du

montélukast sur la réponse bronchoconstrictrice à l’AAS ou à d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens

chez les patients asthmatiques qui ne tolèrent pas l’AAS (

voir

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).

Effets sur la bronchoconstriction provoquée par l’exercice

Dans une étude de 12 semaines menée en mode parallèle auprès de 110 adultes âgés de 15 ans et plus, le

montélukast, à la dose de 10 mg, a permis de prévenir la bronchoconstriction provoquée par l’exercice en

réduisant de façon significative les paramètres suivants, comparativement au placebo :

l’intensité et la durée de la chute du VEMS dans les 60 minutes qui suivent l’exercice (mesuré par

l’aire sous la courbe de la chute du VEMS en pourcentage en fonction du temps, après l’exercice);

le pourcentage maximal de chute du VEMS après l’exercice;

le temps de récupération pour atteindre, à 5 % près, la valeur du VEMS avant l’exercice.

pendo-MONTELUKAST FC & pendo-MONTELUKAST Monographie du produit

Page 27 de 35

L’effet protecteur s’est maintenu pendant les 12 semaines de traitement, ce qui indique qu’aucune

tolérance au médicament n’est apparue. Dans une autre étude, menée avec permutation, l’effet protecteur

était manifeste après deux doses monoquotidiennes.

Lors d’une étude croisée menée selon un protocole identique auprès d’enfants de 6 à 14 ans, traités au

moyen de comprimés à croquer pendo-MONTELUKAST FC

à 5 mg, on a observé un effet protecteur

similaire qui a persisté pendant l’intervalle entre les doses (24 heures).

Effets sur l’inflammation bronchique reliée à l’asthme

Plusieurs études ont montré que le montélukast inhibe les paramètres de l’inflammation bronchique. Dans

une étude avec permutation et contrôlée par placebo (n = 12), le montélukast a inhibé de 75 % et de 57 %,

respectivement, la phase précoce et la phase tardive de la bronchoconstriction résultant d’un test de

provocation à l’antigène.

Comme l’infiltration des cellules inflammatoires (granulocytes éosinophiles) est une composante

importante de l’asthme, on a examiné l’effet du montélukast sur les granulocytes éosinophiles dans la

circulation sanguine périphérique et dans les voies aériennes. Dans les études cliniques des phases IIb et III

menées chez les adultes, le montélukast

a entraîné une baisse significative des granulocytes éosinophiles

circulants d’environ 15% par rapport aux valeurs initiales, comparativement au placebo. Chez les enfants

de 6 à 14 ans, le montélukast

a également réduit de façon significative les granulocytes éosinophiles

circulants de 13 % comparativement au placebo, durant une période de traitement de 8 semaines.

Dans une étude d’une durée de 4 semaines, menée en mode parallèle et avec répartition au hasard chez des

adultes (n = 40), on a observé que le montélukast entraîne une réduction significative de 48 % des

granulocytes éosinophiles dans les voies aériennes (mesurés dans les expectorations) par rapport aux

valeurs initiales comparativement à une augmentation de 23 % par rapport aux valeurs initiales avec le

placebo. Dans cette étude, le nombre des granulocytes éosinophiles dans la circulation périphérique a

considérablement diminué et les paramètres cliniques de l’asthme se sont améliorés avec le traitement au

moyen du montélukast.

Résultats d’études – Rhinite allergique saisonnière

L’efficacité du montélukast dans le traitement de la rhinite allergique saisonnière a été évaluée dans des

études cliniques ayant un protocole similaire, d’une durée de 2 semaines, menées à double insu, avec

répartition aléatoire et contrôlées par placebo. Les patients, âgés de 15 ans et plus, avaient des antécédents

de rhinite allergique saisonnière, avaient présenté une réaction positive à un test cutané avec au moins un

allergène saisonnier pertinent et présentaient des symptômes de rhinite allergique saisonnière à leur

admission à l’étude.

Dans une analyse regroupant les données de trois études marquantes, le montélukast administré en

comprimés à 10 mg, une fois par jour en soirée, à 1189 patients, a entraîné une amélioration

statistiquement significative du paramètre principal, soit l’indice des symptômes nasaux diurnes et ses

composantes (congestion nasale, rhinorrhée, démangeaisons nasales et éternuements), l’indice des

symptômes nocturnes et ses composantes (congestion nasale au réveil, difficulté à s’endormir et réveils

nocturnes), l’indice des symptômes oculaires diurnes et ses composantes (larmoiement, démangeaisons,

rougeur et gonflement des yeux), l’évaluation globale de la rhinite allergique par les patients et les

pendo-MONTELUKAST FC & pendo-MONTELUKAST Monographie du produit

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médecins et l’indice des symptômes regroupés (indice des symptômes nasaux diurnes et nocturnes),

comparativement au placebo.

TOXICOLOGIE

Toxicité chez l’animal

À la suite de l’administration par voie orale d’une dose unique de montélukast sodique pouvant atteindre

5000 mg/kg à des souris (15 000 mg/m

) et à des rats (29 500 mg/m

), aucun décès n’a été observé à la

dose maximale évaluée (DL

orale > 5000 mg/kg). Cette dose équivaut à 25 000 fois la dose quotidienne

recommandée chez l’humain (calculée en mg/kg/jour)

Toxicité chronique

La toxicité potentielle du montélukast sodique a été évaluée dans une série d’études portant sur la toxicité

de doses successives pendant une période pouvant aller jusqu’à 53 semaines chez des singes et des rats, et

jusqu’à 14 semaines chez des singes nourrissons et des souris. Le montélukast sodique a été bien toléré aux

doses qui confèrent une vaste marge d’innocuité selon la dose totale administrée. La dose sans effet a été

établie à 150 mg/kg/jour chez les singes femelles, à 300 mg/kg/jour chez les singes mâles, à 50 mg/kg/jour

chez les rats, à > 150 mg/kg/jour chez les singes nourrissons et à 50 mg/kg/jour chez les souris. Pour tous

les paramètres de toxicité évalués, la dose sans effet équivalait à au moins 125 fois la dose recommandée

chez l’humain (calculée en mg/kg/jour)

. Par conséquent, aucun de ces résultats n’empêche

l’administration du montélukast sodique aux doses thérapeutiques chez les adultes et les enfants.

Carcinogenèse

Aucun indice d’effet tumorigène n’a été observé dans une étude de carcinogenèse d’une durée de 2 ans

chez des rats Sprague-Dawley ayant reçu par voie orale (gavage) des doses pouvant atteindre

200 mg/kg/jour (environ 160 fois la dose orale maximale quotidienne recommandée chez l’adulte et

190 fois la dose orale maximale quotidienne recommandée chez l’enfant, calculée en mg/m

), ni dans une

étude de carcinogenèse d’une durée de 92 semaines chez des souris ayant reçu par voie orale des doses

allant jusqu’à 100 mg/kg/jour (environ 40 fois la dose orale maximale quotidienne recommandée chez

l’adulte et 50 fois la dose orale maximale quotidienne recommandée chez l’enfant, calculée en mg/m

Mutagenèse

Aucun signe d’activité mutagène ou clastogène n’a été constaté avec le montélukast dans les épreuves

suivantes : épreuve de mutagenèse microbienne, épreuve de mutagenèse sur la souche V-79 des cellules de

mammifères, épreuve par élution alcaline sur des hépatocytes de rats, recherche d’aberrations

chromosomiques sur des cellules d’ovaires de hamsters chinois et recherche d’aberrations

chromosomiques

in vitro

sur des cellules de la moelle osseuse chez des souris.

Reproduction et effets tératogènes

Dans des études de fertilité menées chez des rates, le montélukast a entraîné des réductions de l’indice de

fertilité et de fécondité à la dose orale de 200 mg/kg (environ 160 fois la dose orale maximale quotidienne

recommandée chez l’humain adulte, calculée en mg/m

). La fertilité et la capacité reproductrice n’ont pas

Chez un adulte de 50 kg

pendo-MONTELUKAST FC & pendo-MONTELUKAST Monographie du produit

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été affectées chez les rates qui avaient reçu par voie orale des doses de 100 mg/kg (environ 80 fois la dose

orale maximale quotidienne recommandée chez l’humain adulte, calculée en mg/m

). Le montélukast n’a

eu aucun effet sur la fertilité des rats mâles à des doses orales pouvant atteindre 800 mg/kg (environ

650 fois la dose orale maximale quotidienne recommandée chez l’humain adulte, calculée en mg/m

Aucun effet tératogène n’a été observé chez des rats qui avaient reçu par voie orale des doses allant jusqu’à

400 mg/kg/jour (environ 320 fois la dose orale maximale quotidienne recommandée chez l’humain adulte,

calculée en mg/m

) et chez des lapins qui avaient reçu par voie orale des doses pouvant atteindre

300 mg/kg/jour (environ 490 fois la dose orale maximale quotidienne recommandée chez l’humain adulte,

calculée en mg/m

Chez les rats et les lapins, le montélukast traverse la barrière placentaire après l’administration par voie

orale. Toutefois, aucune étude appropriée et bien contrôlée n’a été menée chez des femmes enceintes.

Étant donné que les résultats des études effectuées sur les animaux ne permettent pas toujours de prévoir

les résultats chez l’humain adulte, le montélukast ne doit être utilisé durant la grossesse que s’il est jugé

indispensable.

pendo-MONTELUKAST FC & pendo-MONTELUKAST Monographie du produit

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RÉFÉRENCES

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pendo-MONTELUKAST FC & pendo-MONTELUKAST Monographie du produit

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Monographie du produit

SINGULAIR

(Merck Frosst Canada Ltd.) date de révision: le 26 août

2016, numéro de contrôle: 195377.

IMPORTANT: VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT

pendo-MONTELUKAST FC & pendo-MONTELUKAST Monographie du produit

Page 32 de 35

PARTIE III : RENSEIGNEMENTS POUR LE

CONSOMMATEUR

Pr

pendo-MONTELUKAST FC

montélukast (sous forme de montélukast sodique)

Comprimés

Pr

pendo-MONTELUKAST

montélukast (sous forme de montélukast sodique)

Comprimés à croquer

Le présent dépliant constitue la troisième et dernière partie

d’une « monographie de produit » publiée à la suite de

l’approbation de la vente au Canada de pendo-

MONTELUKAST FC et pendo-MONTELUKAST (montélukast

sodique)

et s’adresse tout particulièrement aux consommateurs.

Le présent dépliant n’est qu’un résumé et ne donne donc pas

tous les renseignements au sujet de pendo-

MONTELUKAST FC et pendo-MONTELUKAST. Pour toute

question au sujet de ce médicament, communiquez avec votre

médecin ou votre pharmacien.

Veuillez lire attentivement cette notice avant que vous ou votre

enfant commenciez à prendre le médicament, et chaque fois que

vous renouvelez l’ordonnance, au cas où des changements

auraient été apportés.

AU SUJET DE CE MÉDICAMENT

Les raisons d’utiliser ce médicament :

Asthme (pour les adultes, les adolescents et les enfants de 2 à

14 ans) :

Votre médecin a prescrit pendo-MONTELUKAST FC ou

pendo-MONTELUKAST

à vous ou à votre enfant pour le

traitement de l’asthme, et notamment pour la prévention des

symptômes durant la journée et la nuit. Lorsqu’il est pris selon

les directives, pendo-MONTELUKAST FC et pendo-

MONTELUKAST

préviennent également le rétrécissement des

voies aériennes provoqué par l’exercice.

pendo-MONTELUKAST FC ou pendo-MONTELUKAST peut

être administré seul ou en association avec d’autres

médicaments pour aider à traiter et à prévenir vos symptômes

d’asthme ou ceux de votre enfant. Votre médecin décidera

quelle association médicamenteuse conviendra le mieux à vous

ou à votre enfant.

Rhinite allergique saisonnière (pour les adultes et les

adolescents de 15 ans et plus) :

Votre médecin vous a prescrit pendo-MONTELUKAST FC

pour le traitement des allergies saisonnières, y compris les

symptômes durant la journée et la nuit tels que congestion

nasale, écoulement nasal, démangeaisons nasales et

éternuements; congestion nasale au réveil; larmoiement,

démangeaisons, rougeur et gonflement des yeux.

Les effets de ce médicament :

Le montélukast

est un antagoniste des récepteurs des leucotriènes

qui bloque l’activité de substances appelées leucotriènes qui se

trouvent dans les poumons. Les leucotriènes provoquent un

rétrécissement des voies respiratoires et une enflure de la

membrane qui tapisse les voies aériennes. Le blocage des

leucotriènes atténue les symptômes de l’asthme et aide à prévenir

les crises d’asthme. Les leucotriènes peuvent contribuer au

développement des symptômes d’allergie. Le blocage des

leucotriènes atténue les symptômes d’allergies saisonnières

(aussi appelées rhume des foins ou rhinite allergique

saisonnière).

Les circonstances où il est déconseillé d’utiliser ce

médicament :

Vous ne devez pas prendre pendo-MONTELUKAST FC ou

pendo-MONTELUKAST

si vous ou votre enfant êtes allergique à

l’un des ingrédients du médicament.

Voir

les ingrédients non

médicinaux.

L’ingrédient médicinal :

Le montélukast sodique

Les ingrédients non médicinaux :

pendo-MONTELUKAST FC

Comprimé à 10 mg enrobé par film : cellulose microcristalline,

croscarmellose de sodium, hydroxypropylcellulose, laurylsulfate

de sodium, monohydrate de lactose et stéarate de magnésium.

L’enrobage par film est composé de dioxyde de titane,

d’hydroxypropylcellulose, d’hypromellose, d’oxyde de fer jaune,

d’oxyde de fer noir, d’oxyde de fer rouge, du polyéthylèneglycol,

et du talc.

pendo-MONTELUKAST

Comprimés à croquer à 4 mg et à 5 mg : aspartame, cellulose

microcristalline, croscarmellose de sodium,

hydroxypropylcellulose, mannitol, oxyde de fer rouge, saveur de

cerise (artificielle) et stéarate de magnésium.

Phénylcétonurie : La phénylalanine est un composé de

l’aspartame. Les comprimés à croquer pendo-MONTELUKAST

à 4 mg et à 5 mg contiennent respectivement 1,2 mg et 1,5 mg

d’aspartame.

Les formes posologiques :

pendo-MONTELUKAST FC

Comprimé enrobé par film: 10 mg

pendo-MONTELUKAST

Comprimé à croquer: 4 mg et 5 mg.

MISES EN GARDE ET

PRÉCAUTIONS

pendo-MONTELUKAST FC ou pendo-MONTELUKAST

ne

peut pas traiter les crises d’asthme aigu. En cas de crise, vous

devez, ainsi que votre enfant, suivre les directives que le médecin

vous a données pour une telle situation.

IMPORTANT: VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT

pendo-MONTELUKAST FC & pendo-MONTELUKAST Monographie du produit

Page 33 de 35

Des changements de comportement ou d’humeur ont été

signalés chez les patients traités au moyen de pendo-

MONTELUKAST FC ou pendo-MONTELUKAST. Informez

votre médecin si vous ou votre enfant présentez ces

changements lors du traitement avec pendo-

MONTELUKAST FC ou pendo-MONTELUKAST (

voir

EFFETS SECONDAIRES GRAVES, COMMENT ILS SE

MANIFESTENT ET CE QU’IL FAUT FAIRE).

AVANT de prendre pendo-MONTELUKAST FC ou pendo-

MONTELUKAST, informez votre médecin si vous ou votre

enfant :

présentez une phénylcétonurie ;

avez des problèmes au niveau du foie ;

prenez d’autres médicaments ;

souffrez ou avez déjà souffert de problèmes médicaux ou

d’allergies.

Vous devez aviser immédiatement votre médecin si vous ou

votre enfant commencez à présenter l’un des symptômes

suivants :

agitation, y compris comportement agressif ou hostilité

(dont des crises de colère chez les enfants) ;

pensées ou actions suicidaires ;

anxiété, dépression (tristesse) ;

désorientation (incapacité de lire l’heure, ou de reconnaître

un lieu ou une personne), rêves bizarres, hallucinations

(voir ou entendre des choses qui n’existent pas) ;

insomnie, irritabilité, instabilité psychomotrice,

somnambulisme ;

tremblements ;

troubles de l’attention ou de la mémoire.

Utilisation pendant la grossesse

Les femmes enceintes ou qui ont l’intention de le devenir

doivent consulter leur médecin avant de prendre pendo-

MONTELUKAST FC.

Utilisation pendant l’allaitement

On ignore si le montélukast

est excrété dans le lait maternel. Si

vous allaitez ou si vous avez l’intention de le faire, consultez

votre médecin avant de prendre pendo-MONTELUKAST FC.

do-MONTELUKAST FC et

pendo-MONTELUKAST

devraient pas affecter votre capacité de conduire un véhicule ou

de faire fonctionner une machine. La réponse au médicament

peut cependant varier d’une personne à l’autre. Certains effets

secondaires (comme les étourdissements et la somnolence), qui

ont été signalés très rarement chez les patients traités avec

pendo-MONTELUKAST FC et

pendo-MONTELUKAST,

peuvent affecter la capacité de certains patients de conduire un

véhicule ou de faire fonctionner une machine.

Si vos symptômes d’asthme ou ceux de votre enfant

s’aggravent, vous devez communiquer immédiatement avec

votre médecin.

Si l’asthme est aggravé par l’exercice, vous devez continuer à

prendre les médicaments que le médecin vous a recommandés

avant de faire de l’exercice, à moins qu’il n’en décide

autrement. Vous devriez toujours avoir sur vous un médicament

de secours en inhalation pour les cas où vous feriez une crise

d’asthme.

Si votre asthme est aggravé par l’acide acétylsalicylique (AAS,

par exemple Aspirin

*), il est important de continuer à éviter

de prendre de l’AAS ou d’autres anti-inflammatoires non

stéroïdiens.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

En général, pendo-MONTELUKAST FC et

pendo-

MONTELUKAST

ne causent pas d’interactions avec les autres

médicaments que vous pourriez prendre. Toutefois, certains

médicaments peuvent altérer le mode d’action de pendo-

MONTELUKAST FC et

pendo-MONTELUKAST,

ou pendo-

MONTELUKAST FC et

pendo-MONTELUKAST

peuvent

nuire au mode d’action des autres médicaments que vous

prenez. Il est important d’informer votre médecin des

médicaments que vous prenez ou que vous avez l’intention de

prendre, y compris les produits en vente libre.

UTILISATION APPROPRIÉE DE CE MÉDICAMENT

Dose habituelle

Asthme (pour les adultes, les adolescents et les enfants de 2 à

14 ans) :

Prenez pendo-MONTELUKAST FC ou

pendo-

MONTELUKAST

une fois par jour en soirée, avec ou sans

aliments, selon les directives de votre médecin.

Prenez pendo-MONTELUKAST FC ou

pendo-

MONTELUKAST

chaque jour durant toute la période prescrite

par votre médecin en vue d’assurer la maîtrise de l’asthme.

pendo-MONTELUKAST FC ou

pendo-MONTELUKAST

n’est

efficace dans le traitement de l’asthme que si l’on poursuit

régulièrement le traitement.

Il est important que vous ou votre enfant continuiez de prendre

pendo-MONTELUKAST FC ou

pendo-MONTELUKAST

chaque jour tel qu’il a été prescrit par le médecin, même en

l’absence de symptômes ou lors d’une crise d’asthme.

Si vous prenez d’autres médicaments conjointement avec pendo-

MONTELUKAST FC ou pendo-MONTELUKAST, votre

médecin vous indiquera quand et comment prendre chacun

d’eux. Au besoin, ce dernier augmentera ou diminuera la dose

de chacun des médicaments que vous prenez.

IMPORTANT: VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT

pendo-MONTELUKAST FC & pendo-MONTELUKAST Monographie du produit

Page 34 de 35

Rhinite allergique saisonnière (pour les adultes et les

adolescents de 15 ans et plus) :

Prenez pendo-MONTELUKAST FC ou pendo-

MONTELUKAST

une fois par jour en soirée, avec ou sans

aliments, selon les directives de votre médecin.

N’oubliez pas que le médecin vous a prescrit ce médicament

pour votre usage personnel ou celui de votre enfant. Vous ne

devez pas le donner à d’autres personnes.

Les visites de suivi chez votre médecin sont une condition

propice au maintien de votre santé et de votre sécurité.

Dose excessive :

Dose oubliée :

Essayez de prendre pendo-MONTELUKAST FC ou

pendo-

MONTELUKAST

conformément aux directives de votre

médecin. Cependant, si vous oubliez une dose, reprenez le

calendrier habituel de un comprimé par jour dès le lendemain.

Tout médicament peut provoquer des réactions inattendues ou

indésirables, appelées effets secondaires. pendo-

MONTELUKAST FC ou pendo-MONTELUKAST

généralement bien toléré. Les réactions les plus fréquemment

rapportées ont été les suivantes :

douleurs abdominales

maux de tête

soif

diarrhée

hyperactivité

asthme

sécheresse et démangeaisons de la peau

éruptions cutanées

Dans la plupart des cas, ces réactions ont été légères.

En outre, on a rapporté les réactions suivantes :

infection des voies respiratoires supérieures (rhume)

sentiment d’anxiété, irritabilité, troubles de l’attention

troubles de la mémoire, instabilité psychomotrice,

somnambulisme

troubles du sommeil, y compris rêves bizarres et

insomnie, mouvements musculaires incontrôlés

étourdissements, somnolence, picotements/

engourdissements

saignements de nez

douleurs articulaires, douleurs musculaires, crampes

musculaires

bosses rouges sous la peau sensibles à la pression, le plus

souvent sur les jambes

fatigue/faiblesse

enflure

fièvre

incontinence urinaire nocturne chez les enfants

Avertissez votre médecin ou votre pharmacien si vous notez

chez vous l’un ou plusieurs des symptômes ci-dessus, des

symptômes inhabituels, ou si des symptômes connus persistent

ou s’aggravent.

EFFETS SECONDAIRES GRAVES : FRÉQUENCE ET

PROCÉDURES À SUIVRE

Symptômes / effets

Communiquez

avec votre

médecin ou votre

pharmacien

Cessez de

prendre le

médicament

et demandez

d’urgence des

soins

médicaux

graves

seulement

Tous

Rare

symptômes de réactions

allergiques, tels

gonflement du visage, des

lèvres, de la langue et/ou

de la gorge (pouvant

causer de la difficulté à

respirer ou à avaler),

urticaire, éruptions

cutanées et démangeaisons

Très rare

symptômes de problèmes au

niveau du foie : nausées,

vomissements, fatigue, ictère

(jaunissement de la peau et

des yeux), coloration foncée

de l’urine, symptômes

semblables à ceux de la

grippe, perte d’appétit et

douleur à l’abdomen

tendance accrue aux

saignements, ecchymoses

(bleus), faible taux de

plaquettes dans le sang

réactions cutanées graves

(érythème polymorphe)

pouvant survenir sans signe

avant-coureur

modifications du

comportement et de l’humeur

(agitation y compris

comportement agressif ou

hostilité [dont des crises de

colère chez les enfants])

dépression

désorientation (incapacité de

lire l’heure ou de reconnaître

un lieu ou une personne)

pensées et action suicidaires

cas de surdosage, communiquez

immédiatement

avec un

professionnel de

santé,

service des urgences d’un hôpital

centre antipoison

v o t r e

région, même

vous ne

présentez aucun symptôme.

EFFETS SECONDAIRES ET MESURES À PRENDRE

IMPORTANT: VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT

pendo-MONTELUKAST FC & pendo-MONTELUKAST Monographie du produit

Page 35 de 35

EFFETS SECONDAIRES GRAVES : FRÉQUENCE ET

PROCÉDURES À SUIVRE

Symptômes / effets

Communiquez

avec votre

médecin ou votre

pharmacien

Cessez de

prendre le

médicament

et demandez

d’urgence des

soins

médicaux

graves

seulement

Tous

tremblements

hallucinations (voir ou

entendre des choses qui

n’existent pas)

convulsions

palpitations (le cœur saute un

battement)

syndrome de Churg-Strauss :

affection pseudo-grippale,

éruptions cutanées,

picotements et sensation

d’engourdissement dans les

bras ou les jambes, douleurs

articulaires et sinusite

importante

enflure (inflammation) des

poumons : problèmes

respiratoires qui continuent de

s’aggraver

Cette liste d’effets secondaires n’est pas complète. Consultez

votre médecin ou votre pharmacien si vous avez des effets

secondaires inattendus lors du traitement avec pendo-

MONTELUKAST FC ou pendo-MONTELUKAST.

COMMENT CONSERVER LE MÉDICAMENT

Conservez à la température ambiante (15ºC à 30ºC). Protégez de

la lumière et de l’humidité.

Gardez tous les médicaments hors de la portée des enfants.

SIGNALEMENT DES EFFETS SECONDAIRES

Vous pouvez contribuer à l’amélioration de l’utilisation sécuritaire des

produits de santé pour les Canadiens en signalant tout effet secondaire

grave ou imprévu à Santé Canada. Votre déclaration peut nous permettre

d’identifier des nouveaux effets secondaires et de changer les

renseignements liés à l'innocuité des produits.

3 façons de signaler :

Faire une déclaration en ligne au

www.santecanada.qc.ca/medeffet;

Téléphoner au numéro sans frais 1-866-234-2345; ou

Envoyer un formulaire de déclaration des effets secondaires du

consommateur par télécopieur ou par la poste :

- Numéro de télécopieur sans frais 1-866-678-6789

dresse postale : Programme Canada Vigilance

Santé Canada

ndice de l’adresse : 1908C

tawa (Ontario)

A 0K9

Des étiquettes d’adresse prépayées et le formulaire sont

disponibles au www.santecanada.qc.ca/medeffet.

REMARQUE : Consultez votre professionnel de la santé si vous avez

besoin de renseignements sur le traitement des effets secondaires. Le

Programme Canada Vigilance ne donne pas de conseils médicaux.

POUR DE PLUS AMPLES RENSEIGNEMENTS

On peut obtenir ce document et la monographie complète du

produit, rédigée pour les professionnels de la santé, en

communiquant avec le promoteur, PENDOPHARM, Division de

Pharmascience inc.,

au 1-888-550-6060.

Ce dépliant a été préparé par

PENDOPHARM, Division de Pharmascience inc.

Montréal, Canada

H4P 2T4

www.pendopharm.com

Dernière révision: 16 décembre 2016

*Aspirin est la marque déposée de Bayer Aktiengesellschaft et

non la marque déposée de PENDO. Bayer n’est ni affilié ni

apporte son soutien aux produit PENDO.

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