OXALIPLATINE Hospira 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

15-03-2012

Ingrédients actifs:
oxaliplatine
Disponible depuis:
HOSPIRA France
Code ATC:
L01XA03
DCI (Dénomination commune internationale):
oxaliplatin
Dosage:
5 mg
forme pharmaceutique:
poudre
Composition:
composition pour 1 ml de solution > oxaliplatine : 5 mg
Mode d'administration:
intraveineuse
Unités en paquet:
1 flacon(s) en verre de 50 mg
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
Autres antinéoplasiques, produits à base de platine
Descriptif du produit:
570 138-0 ou 34009 570 138 0 6 - 1 flacon(s) en verre de 50 mg - Déclaration de commercialisation non communiquée:;570 139-7 ou 34009 570 139 7 4 - 1 flacon(s) en verre de 100 mg - Déclaration de commercialisation non communiquée:;570 223-8 ou 34009 570 223 8 9 - 1 flacon(s) en verre de 50 mg recouvert d'un plastique protecteur ONCO-TAIN - Déclaration d'arrêt de commercialisation:01/03/2010;570 224-4 ou 34009 570 224 4 0 - 1 flacon(s) en verre de 100 mg recouvert d'un plastique protecteur ONCO-TAIN - Déclaration d'arrêt de commercialisation:01/05/2009;
Statut de autorisation:
Abrogée
Numéro d'autorisation:
68402653
Date de l'autorisation:
2006-12-21

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 15/03/2012

Dénomination du médicament

OXALIPLATINE HOSPIRA 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion

Oxaliplatine

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE OXALIPLATINE HOSPIRA 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-

IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER OXALIPLATINE HOSPIRA 5 mg/ml,

poudre pour solution pour perfusion ?

3. COMMENT UTILISER OXALIPLATINE HOSPIRA 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER OXALIPLATINE HOSPIRA 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE OXALIPLATINE HOSPIRA 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-

IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

Autres antinéoplasiques, produits à base de platine

Indications thérapeutiques

L'oxaliplatine est un agent anticancéreux utilisé dans le traitement des cancers métastatiques (avancés) du côlon (gros

intestin) ou du rectum, ou en tant que traitement associé à la suite d'une opération chirurgicale visant à retirer une tumeur

présente au niveau du côlon.

L'oxaliplatine est utilisé en association avec d'autres médicaments anticancéreux, le 5-fluorouracile (5-FU) et l'acide

folinique (AF).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER OXALIPLATINE HOSPIRA 5 mg/ml,

poudre pour solution pour perfusion ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utilisez jamais OXALIPLATINE HOSPIRA:

Si vous êtes allergique (hypersensible) à l'oxaliplatine ou à un autre composant contenu dans OXALIPLATINE HOSPIRA,

le lactose monohydraté;

Si vous allaitez;

Si vous avez un nombre insuffisant de cellules sanguines;

Si vous ressentez des fourmillements ou un engourdissement dans les doigts et/ou les orteils et avez des difficultés à

accomplir des gestes précis tels que, par exemple, boutonner les vêtements;

Si vous présentez une affection rénale sévère.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Portez une attention particulière à OXALIPLATINE HOSPIRA:

Si vous présentez une affection rénale modérée;

Si vous avez déjà eu des réactions d'hypersensibilité à d'autres médicaments contenant du platine tels que le carboplatine

ou le cisplatine.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en

à votre médecin ou à votre pharmacien.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse

Veuillez demander conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre un médicament, quel qu'il soit.

Vous ne devez pas débuter une grossesse pendant un traitement par l'oxaliplatine et vous devez utiliser une méthode

efficace de contraception. Si vous débutez une grossesse pendant le traitement, informez-en immédiatement votre médecin.

Vous devez adopter des mesures de contraception appropriées pendant le traitement et après la fin du traitement, pendant 4

mois pour les femmes et pendant 6 mois pour les hommes.

L'oxaliplatine peut avoir un effet anti-fertilité éventuellement irréversible. Il est donc conseillé aux hommes de ne pas avoir

d'enfant pendant le traitement et pendant les six mois qui suivent; il leur est par ailleurs conseillé d'envisager la conservation

de leur sperme avant le traitement.

Allaitement

Ne pas utiliser OXALIPLATINE HOSPIRA si vous allaitez

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Comme le traitement par l'oxaliplatine peut augmenter les risques de vertiges, de nausées et de vomissements ainsi que

d'autres symptômes neurologiques affectant la marche et l'équilibre, il peut avoir une influence mineure ou modérée sur

votre capacité à conduire et à utiliser des machines.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER OXALIPLATINE HOSPIRA 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Médicament réservé à l'adulte.

OXALIPLATINE HOSPIRA sera prescrit par un médecin spécialiste des traitements des cancers.

La dose administrée dépend de la valeur de votre surface corporelle (calculée en m

), de votre état de santé et des autres

médicaments faisant partie du traitement de votre cancer. Votre médecin décidera de la durée de votre traitement.

OXALIPLATINE HOSPIRA est administré par voie veineuse (en perfusion) sur une période de 2 à 6 heures.

La dose habituelle utilisée chez l'adulte et le sujet âgé est de 85 mg/m

de surface corporelle, à raison d'une perfusion toutes

les 2 semaines, administrée avant la perfusion des autres agents anticancéreux.

La dose que vous recevrez et le temps d'administration dépendront des résultats de vos analyses sanguines et des effets

indésirables éventuels que vous aurez présentés au cours d'un précédent traitement par l'oxaliplatine. Votre prochaine dose

pourra être reportée en fonction des résultats de la formule numération sanguine ou de la sévérité des lésions buccales.

Votre médecin testera votre système nerveux avant chaque administration et quelques temps après.

Si vous pensez avoir reçu une dose trop forte d'OXALIPLATINE HOSPIRA:

Ce médicament n'étant donné qu'en milieu hospitalier, il est peu probable que la dose reçue soit trop faible ou trop forte;

cependant, si vous le craignez, parlez-en à votre médecin.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Sans objet.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, OXALIPLATINE HOSPIRA 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion est susceptible

d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Vous devez signaler tout effet secondaire à votre médecin avant le traitement suivant.

Veuillez informer immédiatement votre médecin en cas de:

Ecchymoses ou saignements anormaux, ou signes d'infection tels qu'une angine et une forte fièvre;

Diarrhée ou vomissements persistants ou sévères;

Stomatite/inflammation des muqueuses (plaies sur les lèvres ou ulcères buccaux)

Symptômes respiratoires inexpliqués tels qu'une toux non productive, des difficultés de respiration ou des râles crépitants;

Œdème de Quincke: gonflement des mains, des pieds, des chevilles, de la face, des lèvres, de la bouche ou de la gorge

(pouvant provoquer des difficultés de déglutition ou de respiration).

Effets secondaires les plus courants (touchant plus de 10 % des patients):

Troubles nerveux provoquant faiblesse, fourmillements ou engourdissement des doigts, des orteils, autour de la bouche ou

dans la gorge, parfois en association avec des crampes. Cet effet est souvent déclenché par une exposition au froid, par

exemple lorsqu'on ouvre un réfrigérateur ou lorsqu'on tient à la main une boisson fraîche. Vous pourrez aussi avoir des

difficultés à réaliser des gestes fins comme boutonner des vêtements. Bien que, dans la majorité des cas, ces symptômes

disparaissent complètement, ils peuvent persister une fois le traitement terminé.

Certains patients ont ressenti une sensation de type fourmillements ou choc traversant les bras ou le tronc lors d'une flexion

du cou.

L'oxaliplatine peut parfois provoquer une sensation désagréable au niveau de la gorge, en particulier lors de la déglutition,

et provoquer une sensation d'essoufflement. Cette sensation, lorsqu'elle est présente, survient habituellement pendant la

perfusion ou dans les heures qui suivent, et elle peut être déclenchée par une exposition au froid. Bien que désagréable,

cette sensation est transitoire et disparaît d'elle-même. Votre médecin pourra décider de modifier votre traitement.

Signes d'infection tels qu'une angine et une forte fièvre.

Diminution du nombre de globules blancs augmentant le risque d'infection.

Diminution du nombre de plaquettes augmentant le risque d'hémorragie et d'ecchymoses.

Diminution du nombre de globules rouges, qui peut entraîner un pâlissement de la peau et une faiblesse ou un

essoufflement. Votre médecin vous prescrira une analyse de sang pour vérifier le nombre de cellules sanguines avant de

débuter le traitement et avant chaque cycle suivant.

Réactions allergiques - éruptions cutanées incluant rougeurs et démangeaisons, gonflement des mains, des pieds, des

chevilles, de la face, des lèvres, de la bouche ou de la gorge (pouvant provoquer des difficultés de déglutition ou de

respiration) et sensation de perte de connaissance.

Perte ou manque d'appétit.

Trop de glucose dans le sang (sucre) pouvant provoquer une soif importante, une sécheresse buccale ou un besoin d'uriner

plus souvent.

Faibles concentrations sanguines de potassium pouvant provoquer un rythme cardiaque anormal.

Faibles concentrations sanguines de sodium pouvant provoquer fatigue et confusion, contractions musculaires, convulsions

ou coma.

Troubles du goût.

Maux de tête.

Saignements de nez.

Essoufflement.

Toux.

Nausées (mal au cœur), vomissements - un médicament contre les nausées est habituellement prescrit par le médecin

avant le début du traitement et vous pourrez continuer à le prendre ensuite.

Diarrhées - si vous souffrez de diarrhées ou de vomissements persistants ou sévères, contactez immédiatement votre

médecin pour lui demander conseil.

Plaies de la bouche ou des lèvres, ulcères buccaux.

Maux d'estomac, constipation.

Troubles cutanés.

Chute des cheveux.

Douleur dorsale.

Fatigue, perte de vigueur/faiblesse, douleurs.

Douleur ou rougeur au voisinage du site d'injection au cours de la perfusion.

Fièvre.

Tests sanguins montrant une modification du fonctionnement du foie.

Prise de poids.

Effets secondaires courants (touchant 1 à 10 % des patients):

Ecoulement nasal.

Infection pulmonaire.

Déshydratation.

Excitabilité ou irritabilité excessives.

Etats vertigineux.

Gonflement des nerfs conduisant aux muscles.

Raideur du cou, intolérance/rejet de la lumière forte, céphalées.

Conjonctivite, problèmes visuels.

Hémorragie anormale, sang dans les urines et dans les selles.

Formation d'un caillot sanguin, habituellement dans la jambe, entraînant douleur, gonflement ou rougeur.

Formation d'un caillot sanguin dans les poumons, provoquant douleur thoracique et essoufflement.

Bouffées vasomotrices (bouffées de chaleur).

Douleur thoracique, hoquet.

Indigestion et maux d'estomac.

Desquamation de la peau, éruption cutanée, sudation excessive, anomalies des ongles.

Douleurs articulaires et osseuses.

Douleur à la miction ou modification de la fréquence des mictions.

Tests sanguins montrant une modification du fonctionnement des reins.

Perte de poids.

Dépression

Troubles du sommeil.

Effets secondaires peu courants (touchant 0,1 % à 1 % des patients):

Troubles de l'audition.

Blocage ou gonflement des intestins.

Sensations d'anxiété ou de nervosité.

Tests sanguins montrant une augmentation de l'acidité.

Effets secondaires rares (touchant 0,01 % à 0,1 % des patients):

Trouble de l'élocution.

Surdité.

Symptômes respiratoires inexpliqués, difficultés à respirer, fibrose pulmonaire provoquant un essoufflement.

Inflammation provoquant douleurs abdominales et diarrhées.

Effets secondaires très rares (touchant moins d'un patient sur 10 000):

Maladie du foie qui sera surveillée par votre médecin.

Modification de la fonction rénale.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER OXALIPLATINE HOSPIRA 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser OXALIPLATINE HOSPIRA 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion après la date de péremption

mentionnée sur la boîte et le flacon. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

Dans l'emballage d'origine: pas de précautions particulières de conservation.

La solution reconstituée doit être diluée immédiatement. La solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement.

La solution pour perfusion est stable sur le plan physico-chimique pendant 48 heures à une température comprise entre 2°C

et 8°C.

Si l'utilisation n'est pas immédiate, les conditions et durée de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de

l'utilisateur, celles-ci ne devant pas excéder 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C, sauf si la dilution a été

effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Sans objet.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient OXALIPLATINE HOSPIRA 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?

La substance active est:

Oxaliplatine.

L'autre composant est:

Lactose monohydraté.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est ce qu'OXALIPLATINE HOSPIRA 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion et contenu de l'emballage

extérieur ?

OXALIPLATINE HOSPIRA se présente sous forme de poudre pour solution injectable en perfusion. Le médicament est

fourni dans des flacons en verre recouverts ou non d'un plastique protecteur, ONCO-TAIN, afin d'éviter que le produit ne se

répande accidentellement si les flacons se brisent. Les flacons sont présentés en conditionnement unitaire contenant 50 mg

ou 100 mg d'oxaliplatine. Un ml de solution reconstituée contient 5 mg d'oxaliplatine.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

HOSPIRA FRANCE

17-19, RUE JEANNE BRACONNIER

IMMEUBLE VOLTA

92360 MEUDON-LA-FORET

FRANCE

Exploitant

HOSPIRA FRANCE

17-19, RUE JEANNE BRACONNIER

IMMEUBLE VOLTA

92360 MEUDON-LA-FORET

FRANCE

Fabricant

HOSPIRA UK LIMITED

QUEENSWAY

ROYAL LEAMINGTON SPA

WARWICKSHIRE

CV31 3RW

ROYAUME-UNI

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

[à compléter par le titulaire]

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

INSTRUCTIONS POUR L'UTILISATION, LA MANIPULATION ET L'ELIMINATION

Comme pour les autres produits toxiques, des précautions sont à prendre pour la manipulation et la préparation des

solutions d'oxaliplatine.

Instructions pour la manipulation

La manipulation de ce cytotoxique par le personnel soignant nécessite un ensemble de précautions permettant d'assurer la

protection du manipulateur et de son environnement.

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et

entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant l'intégrité du médicament, la

protection de l'environnement et en particulier du personnel manipulant ces médicaments, en conformité avec les

procédures de l'établissement. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet effet. Il est interdit de fumer, de manger

ou de boire dans ce local.

Le personnel doit disposer d'un ensemble de matériels appropriés notamment gants à manches très longues, masques de

protection, calots, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail conteneurs

et sacs de collecte des déchets.

Les excrétas et les vomissures doivent être manipulés avec précaution.

Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques.

Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé.

L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet. Voir plus loin,

chapitre « Elimination ».

Si la poudre, la solution reconstituée ou la solution pour perfusion d'oxaliplatine venait en contact avec la peau, rincer

immédiatement et soigneusement avec de l'eau.

Si la poudre, la solution reconstituée ou la solution pour perfusion d'oxaliplatine venait en contact avec les muqueuses,

rincer immédiatement et soigneusement avec de l'eau.

Précautions spéciales pour l'administration

NE PAS utiliser de dispositif de perfusion contenant de l'aluminium.

NE PAS administrer le produit non dilué.

Utiliser comme diluant exclusivement une solution pour perfusion glucosée à 5 % (50 mg/ml). NE PAS reconstituer ni diluer

la perfusion avec des solutions contenant du chlorure de sodium ou du chlorure.

NE PAS mélanger à un autre médicament, quel qu'il soit, dans la même poche pour perfusion, ni administrer simultanément

par la même tubulure de perfusion.

NE PAS mélanger à des médicaments ou à des milieux alcalins, en particulier le 5-fluorouracile, les préparations d'acide

folinique contenant du trométamol en tant qu'excipient et les sels de trométamol d'autres substances actives. Les

médicaments ou les milieux alcalins affecteraient de manière indésirable la stabilité de l'oxaliplatine.

Instructions d'utilisation avec l'acide folinique (AF) (sous forme de folinate de calcium ou de folinate disodique)

Administrer l'oxaliplatine en perfusion intraveineuse à 85 mg/m

dans 250 à 500 ml de solution glucosée à 5 % (50 mg/ml)

en même temps que la perfusion intraveineuse d'acide folinique (AF) dans une solution glucosée à 5 % (50 mg/ml) en 2 à 6

heures en utilisant une tubulure en Y placée immédiatement avant le site de perfusion. Ces deux médicaments ne doivent

pas être associés dans la même poche de perfusion. L'acide folinique (AF) ne doit pas contenir de trométamol en tant

qu'excipient et doit être dilué exclusivement avec une solution isotonique glucosée à 5 % (50 mg/ml); ne jamais le diluer

dans des solutions alcalines ou contenant du chlorure de sodium ou du chlorure.

Instructions d'utilisation avec le 5-fluorouracile (5 FU)

Administrer systématiquement l'oxaliplatine avant les fluoropyrimidines - c'est-à-dire le 5-fluorouracile (5-FU).

Après administration d'oxaliplatine, rincer la tubulure avant d'administrer le 5-fluorouracile (5-FU).

Pour plus d'informations concernant les médicaments associés à l'oxaliplatine, consulter le résumé des caractéristiques du

produit correspondant fourni par le fabricant.

N'UTILISER QUE les solvants recommandés (voir plus loin).

Toute solution reconstituée présentant des traces de précipitation ne doit pas être utilisée et devra être détruite

conformément aux dispositions relatives à l'élimination des déchets à risque (voir plus loin).

Reconstitution de la solution

L'eau ppi ou une solution glucosée à 5 % doit être utilisée pour reconstituer la solution.

Pour un flacon de 50 mg, ajouter 10 ml de solvant pour obtenir une concentration de 5 mg d'oxaliplatine par ml. Pour un

flacon de 100 mg, ajouter 20 ml de solvant pour obtenir une concentration de 5 mg d'oxaliplatine par ml.

D'un point de vue microbiologique et chimique, la solution reconstituée doit être immédiatement diluée avec une solution

glucosée à 5 %.

Inspecter la solution visuellement avant utilisation. N'utiliser que des solutions limpides et exemptes de particules en

suspension.

Le médicament est à usage unique. Toute solution pour perfusion non utilisée doit être jetée.

Dilution pour perfusion intraveineuse

Retirer la quantité requise de solution reconstituée du flacon et la diluer avec 250 ml à 500 ml d'une solution glucosée à 5 %

pour obtenir une concentration d'oxaliplatine comprise entre au moins 0,2 mg/ml et 0,7 mg/ml. La fourchette de

concentrations pour laquelle la stabilité physico-chimique de l'oxaliplatine est démontrée est comprise entre 0,2 mg/ml et 1,3

mg/ml.

Administrer en perfusion intraveineuse. La stabilité chimique et physique de la préparation pour perfusion conservée entre

2° et 8°C a été démontrée pendant 48 heures. D'un point de vue microbiologique, la préparation pour perfusion doit être

immédiatement utilisée. Si ce n'est pas le cas, les durées et conditions de conservation sont sous la seule responsabilité de

l'utilisateur, lesquelles ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température de 2° à 8°C, sauf si la dilution a

été effectuée dans des conditions d'asepsie contrôlées et validées.

Inspecter la solution visuellement avant utilisation. N'utiliser que des solutions limpides et exemptes de particules en

suspension.

Le médicament est à usage unique. Toute solution pour perfusion non utilisée doit être jetée.

NE JAMAIS utiliser de solution de chlorure de sodium ni de solutions contenant du chlorure ni pour la reconstitution ni pour

la dilution.

Perfusion

L'administration d'oxaliplatine ne nécessite pas d'y associer une préhydratation.

L'oxaliplatine, dilué dans 250 à 500 ml de solution glucosée à 5 % pour obtenir une concentration minimale de 0,2 mg/ml,

doit être administré en perfusion de 2 à 6 heures, par voie veineuse périphérique ou centrale. Quand l'oxaliplatine est

administré avec le 5-fluorouracile, la perfusion d'oxaliplatine doit toujours précéder celle de 5-fluorouracile.

Elimination

Tout produit non utilisé ainsi que le matériel utilisé pour la reconstitution, la dilution et l'administration du produit doivent être

détruits conformément aux procédures classiques hospitalières relatives aux agents cytotoxiques et suivants les dispositions

législatives en vigueur sur l'élimination des déchets toxiques.

Autres

Sans objet.

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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 15/03/2012

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

OXALIPLATINE HOSPIRA 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Un ml de solution reconstituée contient 5 mg d'oxaliplatine.

Flacon de 50 mg: chaque flacon contient 50 mg d'oxaliplatine pour reconstitution dans 10 ml de solvant.

Flacon de 100 mg: chaque flacon contient 100 mg d'oxaliplatine pour reconstitution dans 20 ml de solvant.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution pour perfusion.

Poudre blanche à blanc cassé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

L'oxaliplatine associé au 5-fluorouracile (5-FU) et à l'acide folinique (FA) est indiqué dans:

le traitement des cancers colorectaux métastatiques,

le traitement adjuvant du cancer du côlon au stade III (stade C de Dukes) après résection complète de la tumeur initiale.

4.2. Posologie et mode d'administration

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et

entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés dans des conditions assurant l'intégrité du médicament, la

protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui les manipule, conformément aux procédures de

l'établissement. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, manger ou boire dans ce

local.

Posologie

MEDICAMENT RESERVE A L'ADULTE

La dose d'oxaliplatine recommandée en traitement adjuvant est de 85 mg/m

, en perfusion intraveineuse répétée toutes les

deux semaines pendant 12 cycles (6 mois).

La dose d'oxaliplatine recommandée dans le traitement des cancers colorectaux métastatiques est de 85 mg/m

, en

perfusion intraveineuse répétée toutes les deux semaines.

La dose devra être ajustée en fonction de la tolérance (voir rubrique 4.4).

L'oxaliplatine devra toujours être administré avant les fluoropyrimidines - c'est-à-dire avant le 5-fluorouracile (5-FU).

L'oxaliplatine est administré en perfusion intraveineuse de 2 à 6 heures dans 250 à 500 ml de solution glucosée à 5 % (50

mg/ml) afin d'obtenir une concentration comprise entre 0,2 mg/ml et 0,70 mg/ml; 0,70 mg/ml est la concentration la plus

élevée en pratique clinique pour une dose d'oxaliplatine de 85 mg/m

L'oxaliplatine a été, le plus souvent, administré en association avec du 5-fluorouracile en perfusion continue. Dans le cadre

d'une administration toutes les 2 semaines, un schéma contenant le 5-fluorouracile en bolus et en perfusion continue a été

utilisé.

Populations particulières

Atteinte rénale:

L'oxaliplatine n'a pas été étudié chez les insuffisants rénaux sévères (voir rubrique 4.3).

Chez les patients présentant une altération modérée de la fonction rénale, le traitement peut être initié à la dose

normalement recommandée (voir rubrique 4.4). Il n'est pas nécessaire d'adapter les doses chez les patients avec une faible

altération de la fonction rénale.

Atteinte hépatique:

Au cours d'une étude de phase I incluant des patients présentant plusieurs degrés d'insuffisance hépatique, la fréquence et

la gravité des troubles hépatobiliaires ont semblé être liées à une évolution de la maladie et aux résultats des tests

fonctionnels hépatiques à l'inclusion. Lors du développement clinique, aucun ajustement spécifique de la dose n'a été

effectué chez les patients présentant des anomalies des fonctions hépatiques.

Sujet âgé:

Il n'a pas été observé d'aggravation de la toxicité sévère de l'oxaliplatine utilisé seul ou en association avec le 5-fluorouracile

chez les sujets de plus de 65 ans. En conséquence, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez le sujet âgé.

Mode d'administration

L'oxaliplatine s'administre en perfusion intraveineuse.

L'administration d'oxaliplatine ne nécessite pas d'hyperhydratation.

L'oxaliplatine, dilué dans 250 à 500 ml de solution glucosée à 5 % (50 mg/ml) afin d'obtenir une concentration supérieure à

0,2 mg/ml, doit être perfusé soit par voie veineuse périphérique soit par voie veineuse centrale sur une durée de 2 à 6

heures. La perfusion d'oxaliplatine doit toujours précéder celle du 5-fluorouracile.

En cas d'extravasation, la perfusion sera interrompue immédiatement.

Mode d'emploi:

L'oxaliplatine doit être reconstitué puis dilué avant utilisation. Seule une solution glucosée à 5 % (50 mg/ml) doit être utilisée

comme diluant pour reconstituer puis diluer le médicament lyophilisé (voir rubrique 6.6).

4.3. Contre-indications

L'oxaliplatine est contre-indiqué chez:

les patients ayant un antécédent d'hypersensibilité à l'oxaliplatine ou à l'excipient,

les patientes qui allaitent,

les patients présentant une insuffisance médullaire avant le premier cycle de traitement objectivée par un nombre de

neutrophiles < 2 x 10

/l et/ou de plaquettes < 100 x 10

les patients présentant une neuropathie sensitive périphérique avec gêne fonctionnelle avant le premier cycle de traitement,

les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'oxaliplatine ne devra être utilisé que dans des services spécialisés en oncologie et administré sous le contrôle d'un

oncologue expérimenté.

En raison d'informations limitées sur la tolérance chez les patients porteurs d'une altération modérée de la fonction rénale,

son administration ne devra être envisagée qu'après une évaluation adéquate du rapport bénéfice/risque pour le patient.

Dans ce cas, la fonction rénale devra être étroitement surveillée et les doses d'oxaliplatine ajustées en fonction de la toxicité.

Chez les patients ayant des antécédents de réaction allergique aux produits à base de platine, l'apparition de symptômes

allergiques devra être surveillée. En cas de réaction de type anaphylactique à l'oxaliplatine, la perfusion devra être

immédiatement interrompue et un traitement approprié entrepris. La réadministration de l'oxaliplatine est contre-indiquée.

En cas d'extravasation de l'oxaliplatine, la perfusion devra être immédiatement interrompue et un traitement symptomatique

local habituel entrepris.

La tolérance neurologique de l'oxaliplatine doit faire l'objet d'une surveillance étroite, notamment en cas d'association avec

des médicaments présentant une toxicité neurologique particulière. Un examen neurologique doit être pratiqué avant

chaque administration et périodiquement.

Chez les patients ayant présenté des dysesthésies laryngopharyngées aiguës (voir rubrique 4.8) durant ou dans les heures

suivant une perfusion de 2 heures, l'administration ultérieure d'oxaliplatine s'effectuera sur une durée de 6 heures.

En cas de survenue de symptômes neurologiques (paresthésies, dysesthésies), il est recommandé d'ajuster les doses

d'oxaliplatine en fonction de la durée et de la sévérité de ces symptômes:

Si les symptômes durent plus de sept jours et sont douloureux, la dose d'oxaliplatine pour le cycle suivant doit être réduite

de 85 à 65 mg/m

(traitement métastatique) ou à 75 mg/m

(traitement adjuvant).

Si les paresthésies sans gêne fonctionnelle persistent jusqu'au cycle suivant, la dose suivante d'oxaliplatine doit être

réduite de 85 à 65 mg/m

(traitement métastatique) ou à 75 mg/m

(traitement adjuvant).

Si les paresthésies avec gêne fonctionnelle persistent jusqu'au cycle suivant, le traitement par l'oxaliplatine doit être

interrompu.

Si une amélioration des symptômes est constatée à la suite de l'interruption du traitement par l'oxaliplatine, sa reprise peut

être envisagée.

Les patients doivent être informés de l'éventualité de la persistance des symptômes de neuropathie sensitive périphérique

après la fin du traitement. Des paresthésies localisées modérées ou des paresthésies pouvant interférer avec les activités

fonctionnelles peuvent persister plus de 3 ans après l'arrêt du traitement adjuvant.

La toxicité gastro-intestinale de type nausées et vomissements justifie un traitement antiémétique prophylactique et/ou curatif

(voir rubrique 4.8).

Une déshydratation, un iléus paralytique, une occlusion intestinale, une hypokaliémie, une acidose métabolique et une

altération de la fonction rénale peuvent être provoqués par des diarrhées et/ou des vomissements sévères, notamment

lorsque l'oxaliplatine est associé au 5-fluorouracile.

En cas d'atteinte hématologique (neutrophiles < 1,5 x 10

/l ou plaquettes < 50 x 10

/l), retarder l'administration du cycle de

traitement suivant jusqu'au retour à des valeurs acceptables. Un hémogramme avec différentiel en globules blancs devra

être pratiqué avant initiation d'un traitement par l'oxaliplatine ainsi qu'avant chaque nouveau cycle.

Les patients doivent être parfaitement informés du risque de survenue de diarrhées/vomissements, de mucites/stomatites et

de neutropénie après l'administration d'oxaliplatine et de 5-fluorouracile, et afin de contacter en urgence leur médecin traitant

pour une prise en charge adaptée.

En cas de survenue de mucites/stomatites, avec ou sans neutropénie, l'administration suivante sera reportée jusqu'à ce qu'à

la récupération des mucites/stomatites à un grade inférieur ou égal à 1 et/ou un taux de neutrophiles ≥ 1,5 x 10

L'oxaliplatine étant associé au 5-fluorouracile (avec ou sans acide folinique), les toxicités propres au 5-fluorouracile doivent

faire l'objet des modifications de doses habituellement recommandées pour ce produit.

La survenue d'une diarrhée de grade 4, d'une neutropénie de grade 3 ou 4 (neutrophiles < 1,0 x 10

/l) ou d'une

thrombocytopénie de grade 3 ou 4 (plaquettes < 50 x 10

/l), nécessitera, en plus de l'adaptation de la dose de 5-flurouracile,

de réduire la dose d'oxaliplatine de 85 à 65 mg/m

(traitement métastatique) ou à 75 mg/m

(traitement adjuvant).

Devant l'apparition de symptômes respiratoires inexpliqués, tels qu'une toux non-productive, une dyspnée, des râles

crépitants ou des infiltrats pulmonaires radiologiques, le traitement par l'oxaliplatine doit être interrompu jusqu'à ce que

l'exploration pulmonaire ait éliminé une pneumopathie interstitielle (voir rubrique 4.8).

En cas de tests fonctionnels hépatiques anormaux ou en cas d'hypertension portale non liés objectivement à des

métastases hépatiques, il convient d'envisager la possibilité d'une atteinte hépatique vasculaire provoquée par le

médicament, bien que cela soit très rare.

Pour les conditions d'utilisation chez la femme enceinte, voir rubrique 4.6.

Des effets mutagènes ont été observés avec l'oxaliplatine au cours des études précliniques. Il est donc conseillé aux

hommes suivant un traitement par l'oxaliplatine de ne pas avoir d'enfant pendant le traitement et pendant les six mois qui

suivent et d'envisager la conservation de leur sperme avant le traitement, car l'oxaliplatine peut avoir un effet anti-fertilité

irréversible.

Les femmes ne doivent pas tomber enceinte pendant un traitement par l'oxaliplatine et doivent utiliser une méthode efficace

de contraception (voir rubrique 4.6).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Chez les patients ayant reçu une dose unique de 85 mg/m

d'oxaliplatine immédiatement avant l'administration de 5-

fluorouracile, aucune modification du niveau d'exposition au 5-fluorouracile n'a été observée.

In vitro, aucun déplacement significatif de la fixation aux protéines plasmatiques de l'oxaliplatine n'a été observé avec les

produits suivants: l'érythromycine, les salicylés, le granisétron, le paclitaxel et le valproate de sodium.

4.6. Grossesse et allaitement

Aucune information sur la sécurité d'emploi du médicament chez la femme enceinte n'est à ce jour disponible. Au cours des

études chez l'animal, une toxicité sur la fonction de reproduction a été observée. C'est pourquoi l'oxaliplatine est

déconseillée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyens contraceptifs.

L'utilisation d'oxaliplatine ne devra être envisagée qu'après avoir précisément informé la patiente du risque pour le fœtus et

avec son consentement.

Des mesures contraceptives appropriées doivent être adoptées pendant le traitement et après l'arrêt du traitement, pendant 4

mois pour les femmes et 6 mois pour les hommes.

Le passage dans le lait maternel n'a pas été étudié. L'allaitement est contre-indiqué durant le traitement par l'oxaliplatine.

L'oxaliplatine peut avoir un effet anti-fertilité (voir rubrique 4.4).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Cependant, le traitement

par l'oxaliplatine, augmentant le risque de survenue de vertiges, de nausées et de vomissements ainsi que d'autres

symptômes neurologiques affectant la démarche et l'équilibre, peut avoir une influence mineure ou modérée sur la capacité

à conduire ou à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents de l'oxaliplatine administré en association avec le 5-fluorouracile/acide folinique (5-

FU/FA) sont gastro-intestinaux (diarrhées, nausées, vomissements et mucites), hématologiques (neutropénie,

thrombocytopénie) et neurologiques (neuropathie périphérique sensitive due à une dose aiguë ou cumulative). Globalement,

ces effets indésirables ont été plus fréquents et sérieux avec l'association oxaliplatine et 5-FU/FA qu'avec le 5-FU/FA seul.

Les fréquences rapportées dans le tableau suivant proviennent d'études cliniques dans le traitement métastatique et le

traitement adjuvant (ayant inclus respectivement 416 et 1108 patients dans le bras oxaliplatine + 5-FU/FA), ainsi que de la

pharmacovigilance.

Les fréquences sont définies selon les conventions suivantes: très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100, ≤ 1/10), peu fréquent

(> 1/1000, ≤ 1/100), rare (> 1/10 000, ≤ 1/1000), très rare (≤ 1/10 000), non connu (estimation impossible à partir des données

disponibles).

Des données complémentaires sont présentées à la suite de ce premier tableau.

Classe du système

organique MedDRA

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Infections et

infestations*

Infections

Rhinites

Infections

respiratoires hautes

Septicémie

neutropénique

Affections du sang

et du système

lymphatique*

Anémie

Neutropénie

Thrombocytopénie

Leucopénie

Lymphopénie

Neutropénie fébrile

Thrombocytopénie

auto-immune

Anémie

hémolytique

Troubles du

système

immunitaire*

Allergies/réactions

allergiques

Troubles

métaboliques et

nutritionnels

Anorexie

Hyperglycémie

Hypokaliémie

Hyponatrémie

Déshydratation

Acidose

métabolique

Troubles

psychiatriques

Dépression

Insomnie

Nervosité

Trouble du

système nerveux*

Neuropathie

sensitive

périphérique

Troubles

sensoriels

Dysgueusie

Céphalées

Etourdissements

Névrite motrice

Méningisme

Dysarthrie

Troubles oculaires

Conjonctivite

Vision anormale

Diminution

transitoire de

l'acuité visuelle

Trouble du champ

visuel

Névrite optique

Troubles

auriculaires et

labyrinthiques

Ototoxicité

Surdité

Troubles

vasculaires

Hémorragies

Bouffées

vasomotrices

Thrombose

veineuse profonde

Troubles

respiratoires,

thoraciques et du

médiastin

Dyspnée

Toux

Epistaxis

Embolie pulmonaire

Hoquet

Pneumopathie

interstitielle

Fibrose

pulmonaire**

Troubles digestifs*

Nausées

Diarrhées

Vomissements

Stomatites/mucites

Douleurs

abdominales

Constipation

Hémorragie rectale

Dyspepsie

Reflux gastro-

œsophagien

Iléus

Occlusion

intestinale

Colites y compris

diarrhées à

Clostridium

difficile

Troubles cutanés

et des tissus sous-

cutanés

Troubles cutanés

Alopécie

Desquamation

cutanée (notamment

syndrome main-

pied)

Eruption

érythémateuse

Rash

Hyperhidrose

Affections des

ongles

Troubles musculo-

squelettiques et du

tissu conjonctif

Douleur dorsale

Arthralgies

Douleurs osseuses

Troubles rénaux et

urinaires

Dysurie

Troubles de la

miction

Hématurie

Troubles généraux

et touchant le site

d'administration

Fatigue

Fièvre

Asthénie

Douleurs

Réaction au

niveau du site

d'injection

Douleur thoracique

Examens

Elévation des

enzymes

hépatiques

Augmentation des

phosphatases

alcalines

Augmentation de

la bilirubine

Augmentation de

la lactate

déshydrogénase

Prise de poids

Augmentation de la

créatinine

Perte de poids

(traitement

métastatique)

Classe du système

organique MedDRA

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Infections et

infestations*

Infections

Rhinites

Infections

respiratoires hautes

Septicémie

neutropénique

Affections du sang

et du système

lymphatique*

Anémie

Neutropénie

Thrombocytopénie

Leucopénie

Lymphopénie

Neutropénie fébrile

Thrombocytopénie

auto-immune

Anémie

hémolytique

Troubles du

système

immunitaire*

Allergies/réactions

allergiques

Troubles

métaboliques et

nutritionnels

Anorexie

Hyperglycémie

Hypokaliémie

Hyponatrémie

Déshydratation

Acidose

métabolique

Troubles

psychiatriques

Dépression

Insomnie

Nervosité

Trouble du

système nerveux*

Neuropathie

sensitive

périphérique

Troubles

sensoriels

Dysgueusie

Céphalées

Etourdissements

Névrite motrice

Méningisme

Dysarthrie

Troubles oculaires

Conjonctivite

Vision anormale

Diminution

transitoire de

l'acuité visuelle

Trouble du champ

visuel

Névrite optique

Troubles

auriculaires et

labyrinthiques

Ototoxicité

Surdité

Troubles

vasculaires

Hémorragies

Bouffées

vasomotrices

Thrombose

veineuse profonde

Troubles

respiratoires,

thoraciques et du

médiastin

Dyspnée

Toux

Epistaxis

Embolie pulmonaire

Hoquet

Pneumopathie

interstitielle

Fibrose

pulmonaire**

Troubles digestifs*

Nausées

Diarrhées

Vomissements

Stomatites/mucites

Douleurs

abdominales

Constipation

Hémorragie rectale

Dyspepsie

Reflux gastro-

œsophagien

Iléus

Occlusion

intestinale

Colites y compris

diarrhées à

Clostridium

difficile

Troubles cutanés

et des tissus sous-

cutanés

Troubles cutanés

Alopécie

Desquamation

cutanée (notamment

syndrome main-

pied)

(traitement

adjuvant)

Classe du système

organique MedDRA

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Infections et

infestations*

Infections

Rhinites

Infections

respiratoires hautes

Septicémie

neutropénique

Affections du sang

et du système

lymphatique*

Anémie

Neutropénie

Thrombocytopénie

Leucopénie

Lymphopénie

Neutropénie fébrile

Thrombocytopénie

auto-immune

Anémie

hémolytique

Troubles du

système

immunitaire*

Allergies/réactions

allergiques

Troubles

métaboliques et

nutritionnels

Anorexie

Hyperglycémie

Hypokaliémie

Hyponatrémie

Déshydratation

Acidose

métabolique

Troubles

psychiatriques

Dépression

Insomnie

Nervosité

Trouble du

système nerveux*

Neuropathie

sensitive

périphérique

Troubles

sensoriels

Dysgueusie

Céphalées

Etourdissements

Névrite motrice

Méningisme

Dysarthrie

Troubles oculaires

Conjonctivite

Vision anormale

Diminution

transitoire de

l'acuité visuelle

Trouble du champ

visuel

Névrite optique

Troubles

auriculaires et

labyrinthiques

Ototoxicité

Surdité

Troubles

vasculaires

Hémorragies

Bouffées

vasomotrices

Thrombose

veineuse profonde

Troubles

respiratoires,

thoraciques et du

médiastin

Dyspnée

Toux

Epistaxis

Embolie pulmonaire

Hoquet

Pneumopathie

interstitielle

Fibrose

pulmonaire**

Troubles digestifs*

Nausées

Diarrhées

Vomissements

Stomatites/mucites

Douleurs

abdominales

Constipation

Hémorragie rectale

Dyspepsie

Reflux gastro-

œsophagien

Iléus

Occlusion

intestinale

Colites y compris

diarrhées à

Clostridium

difficile

Troubles cutanés

et des tissus sous-

cutanés

Troubles cutanés

Alopécie

Desquamation

cutanée (notamment

syndrome main-

pied)

*Voir données détaillées dans la rubrique suivante.

**voir rubrique 4.4.

Réactions allergiques fréquentes telles qu'une éruption cutanée (notamment urticaire), une conjonctivite ou une rhinite.

Réactions anaphylactiques fréquentes dont un bronchospasme, un œdème de Quincke, une hypotension et un choc

anaphylactique.

Fièvre très fréquente soit due à une infection (avec ou sans neutropénie fébrile) soit fièvre isolée due à une réaction

immunologique.

L'extravasation peut causer une douleur locale ainsi qu'une inflammation pouvant être sévère et entraîner des

complications, notamment lorsque l'oxaliplatine est perfusé par voie veineuse périphérique (voir rubrique 4.4).

Troubles hépatobiliaires

Très rare (≤1/10 000):

Syndrome d'obstruction sinusoïdal du foie, également appelé maladie veino-occlusive du foie, ou manifestations

pathologiques liées à ce trouble hépatique, notamment péliose hépatique, hyperplasie nodulaire régénérative, fibrose

périsinusoïdale. Les manifestations cliniques peuvent être une hypertension portale et/ou une élévation des transaminases.

Troubles rénaux et urinaires

Très rare (≤1/10 000):

Néphropathie tubulo-interstitielle aiguë menant à une insuffisance rénale aiguë.

Toxicité hématologique

Incidence par patient (en %) et par grade

Oxaliplatine et

5FU/FA: 85 mg/m

toutes

les 2 semaines

Traitement métastatique

Traitement adjuvant

Tous

grades

Grade 3

Grade 4

Tous

grades

Grade 3

Grade 4

Anémie

82,2

<1

75,6

Neutropénie

71,4

78,9

28,8

12,3

Thrombocytopénie

71,6

<1

77,4

Neutropénie fébrile

Septicémie

neutropénique

Effets indésirables observés après la mise sur le marché avec une fréquence non connue

Syndrome hémolytique urémique

Toxicité digestive

Incidence par patient (en %) et par grade

Oxaliplatine et 5FU/FA:

85 mg/m

toutes les 2

semaines

Traitement métastatique

Traitement adjuvant

Tous

grades

Grade 3

Grade 4

Tous

grades

Grade 3

Grade 4

Nausées

69,9

<1

73,7

Diarrhées

60,8

56,3

Vomissements

49,0

47,2

Mucites/stomatites

39,9

<1

42,1

Un traitement préventif et/ou curatif par des agents antiémétiques puissants est indiqué.

Une déshydratation, un iléus paralytique, une obstruction intestinale, une hypokaliémie, une acidose métabolique ou une

atteinte rénale peuvent être provoqués par des diarrhées ou des vomissements sévères, notamment en cas d'association

avec le 5-fluorouracile (voir rubrique 4.4).

Neurotoxicité

La toxicité dose-limitante liée à l'oxaliplatine est neurologique. Il s'agit essentiellement d'une neuropathie sensitive

périphérique caractérisée par des dysesthésies et/ou des paresthésies des extrémités accompagnée ou non de crampes,

souvent déclenchées par le froid. Ces symptômes apparaissent jusque chez 95 % des patients traités. La durée des

symptômes, généralement régressifs entre les cycles de traitement, augmente avec la répétition de ceux-ci.

La survenue de douleurs et/ou d'une gêne fonctionnelle nécessite selon la durée des symptômes, l'ajustement de la dose

voire l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.4).

Cette gêne fonctionnelle qui comprend des difficultés à exécuter certains gestes fins est une conséquence possible de

l'atteinte sensitive. Le risque de survenue de symptômes persistants pour une dose cumulée de 850 mg/m

(10 cycles) est

d'environ 10 %, et de 20 % pour une dose cumulée de 1020 mg/m

(12 cycles).

Dans la majorité des cas, la symptomatologie neurologique s'améliore ou disparaît complètement à l'arrêt du traitement.

Dans le traitement adjuvant du cancer du colon, 87 % des patients étaient asymptomatiques ou présentaient des symptômes

modérés 6 mois après l'arrêt du traitement. Après plus de 3 ans de suivi, environ 3 % des patients présentaient soit des

paresthésies localisées persistantes d'intensité modérée (2,3 %), soit des paresthésies pouvant interférer avec leurs activités

fonctionnelles (0,5 %).

Des manifestations neurosensorielles aiguës ont été rapportées (voir rubrique 5.3). Elles débutent dans les heures suivant

l'administration du médicament et surviennent souvent lors d'une exposition au froid. Elles se caractérisent habituellement

par des paresthésies transitoires, des dysesthésies ou hypoesthésies. Un syndrome aigu de dysesthésie pharyngolaryngée

touche 1 à 2 % des patients et est caractérisé par des sensations subjectives de dysphagie ou de dyspnée/sensation de

suffoquement, sans signe objectif de détresse respiratoire (sans cyanose ni hypoxie) ou par laryngospasme ou

bronchospasme (sans stridor ou sifflement). Une dysesthésie linguale, une dysarthrie et une sensation d'oppression

thoracique ont également été observées. Bien que des antihistaminiques et des bronchodilatateurs aient été administrés

dans ces situations, cette symptomatologie est rapidement réversible même en l'absence de tout traitement. L'allongement

de la durée de perfusion favorise la diminution de l'incidence de ces symptômes (voir rubrique 4.4). D'autres symptômes

comme une contracture de la mâchoire/des spasmes musculaires/des contractions musculaires/des contractions

involontaires/des soubresauts musculaires, une myoclonie, des troubles de la coordination ont été occasionnellement

observés. Des atteintes des nerfs crâniens peuvent aussi être associées ou survenir de façon isolée.

D'autres symptômes neurologiques comme une dysarthrie, la disparition des réflexes ostéotendineux et un signe de

Lhermitte ont été rapportés pendant le traitement par l'oxaliplatine. Des cas isolés de névrite optique ont été rapportés.

Effets indésirables observés après la mise sur le marché avec une fréquence non connue:

Convulsion

Réactions allergiques

Incidence par patient (en %) et par grade

Oxaliplatine et 5FU/FA 85

mg/m

toutes les 2

semaines

Traitement métastatique

Traitement adjuvant

Tous

grades

Grade 3

Grade 4

Tous

grades

Grade 3

Grade 4

Réactions

allergiques/allergie

<1

10,3

4.9. Surdosage

Il n'y a pas d'antidote connu à l'oxaliplatine. En cas de surdosage, une exacerbation des effets indésirables peut être

attendue. Une surveillance hématologique doit être instaurée ainsi qu'un traitement symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Autres antinéoplasiques, produits à base de platine, Code ATC: L01XA03.

L'oxaliplatine est un antinéoplasique appartenant à une nouvelle classe de produits à base de platine dans laquelle l'atome

platine est complexé avec 1,2 di-aminocyclohexane (DACH) et un groupe oxalate.

L'oxaliplatine est un énantiomère unique, le cis-(oxalato [trans 1-1-1,2-DACH] platine).

L'oxaliplatine présente un large spectre d'activité cytotoxique in vitro et antitumorale in vivo dans divers systèmes de

modèles tumoraux, y compris des modèles de cancer colorectal humain. L'oxaliplatine s'est aussi montré efficace in vitro et

in vivo dans différentes lignées résistant au cisplatine.

Une action cytotoxique synergique avec le 5-fluorouracile a été mise en évidence, in vitro et in vivo.

Les études sur le mécanisme d'action de l'oxaliplatine, bien que celui-ci ne soit pas totalement élucidé, montrent que les

dérivés hydratés résultant de la biotransformation de l'oxaliplatine interagissent avec l'ADN pour former des ponts intra et

inter-brins entrainant une interruption de la synthèse de l'ADN, cause de l'activité cytotoxique et anti-tumorale.

Chez les patients avec un cancer colorectal métastatique, l'efficacité de l'oxaliplatine (85 mg/m

toutes les deux semaines)

en association au 5-fluorouracile/acide folinique a été rapportée dans les trois études cliniques suivantes:

En traitement de 1

ère

ligne dans l'étude de phase III EFC2962, comparative, en 2 bras, les patients étant randomisés entre

le 5-fluorouracile/acide folinique seul (LV5FU2) et l'association oxaliplatine/5-fluorouracile/acide folinique (FOLFOX4,

N=210).

Chez des patients prétraités dans l'étude de phase III EFC4584, comparative, en 3 bras, les patients réfractaires à

l'association irinotecan (CPT-11) + 5-fluorouracile/acide folinique étant randomisés entre le 5-fluorouracile/acide folinique

seul (LV5FU2), l'oxaliplatine en monothérapie, et l'association oxaliplatine /5-fluorouracile/acide folinique (FOLFOX4,

N=275).

Enfin dans l'étude non contrôlée de phase II EFC2964, les patients réfractaires au 5-fluorouracile/acide folinique seul

étaient traités par l'association oxaliplatine/ 5-fluorouracile/acide folinique (FOLFOX4, N=57).

Les deux études cliniques randomisées, EFC2962 en 1

ère

ligne et EFC4584 chez les patients prétraités, ont démontré un

taux de réponse significativement supérieur et une prolongation de la survie sans progression (PFS)/temps jusqu'à

progression (TTP) comparé au traitement 5-fluorouracile/acide folinique seul. Dans l'étude EFC4584 menée chez les

patients prétraités réfractaires, la différence des médianes de survie globale (SG) entre l'association d'oxaliplatine et le 5-

FU/FA n'a pas atteint le seuil de significativité.

Taux de réponse sous FOLFOX4 versus LV5FU2

Taux de réponse % (IC à 95 %)

Revue radiologique indépendante

Analyse en ITT

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatine

seul

Traitement en première ligne

EFC2962

Evaluation des réponses

toutes les 8 semaines

(16-27)

(42-46)

p = 0,0001

Patients prétraités

EFC4584

(réfractaires au CPT-11 + 5FU/FA)

Evaluation des réponses

toutes les 6 semaines

(0,0-2,7)

11,1

(7,6-15,5)

(0,2-3,2)

p = 0,0001

Patients prétraités

EFC 2964

(réfractaires au 5FU/FA)

Evaluation des réponses

toutes les 12 semaines

(13-36)

*NA: non applicable

Médiane de survie sans progression (PFS)/médiane de temps jusqu'à progression (TTP) FOLFOX4 versus LV5FU2

Médiane de PFS/TTP Mois (IC à 95 %)

Revue radiologique indépendante

Analyse en ITT

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatine seul

Traitement en première ligne

EFC2962 (PFS)

(5,5-6,5)

(7,2-8,8)

Log-rank p = 0,0003

Patients prétraités

EFC4584 (TTP)

(réfractaires au CPT-11 + 5FU/FA)

(1,8-2,9)

(4,7-6,1)

(1,6-2,7)

Patients prétraités

EFC 2964

(réfractaires au 5FU/FA)

Log-rank p < 0,0001

(3,1-5,7)

*NA: non applicable

Médiane de survie globale (SG) sous FOLFOX4 versus LV5FU2

Médiane de survie globale Mois (IC à 95 %)

Analyse en ITT

LV5FU2

FOLFOX4

Oxaliplatine seul

Traitement en première ligne

EFC2962

14,7

(13,0-18,2)

16,2

(14,7-18,2)

Log-rank p = 0,12

Patients prétraités

EFC4584

(réfractaires au CPT-11 + 5FU/FA)

(7,3-9,3)

(9,1-10,5)

(7,2-8,7)

Log-rank p < 0,09

Patients prétraités

EFC 2964

(réfractaires au 5FU/FA)

10,8

(9,3-12,8)

*NA: non applicable

Parmi les patients prétraités (EFC4584) initialement symptomatiques, ceux qui ont reçu l'association oxaliplatine/5-

fluorouracile/acide folinique ont été plus nombreux à présenter une amélioration significative de leurs symptômes que ceux

qui avaient reçu le 5-fluorouracile/acide folinique seul (27,7 % vs 14,6 % p = 0,0033).

Chez les patients non prétraités, aucune différence statistiquement significative relative à la qualité de vie n'a été mise en

évidence entre les deux groupes de traitement. Cependant, les scores de qualité de vie étaient généralement meilleurs dans

le groupe témoin concernant l'état de santé global et la douleur et moins bons dans le groupe oxaliplatine pour les nausées

et vomissements.

Dans le cadre du traitement adjuvant, au cours de l'étude clinique MOSAIC de phase III (EFC3313), comparative, 2246

patients étaient randomisés (899 stade II/B2 de Dukes et 1347 stade III/C de Dukes) après résection complète de la tumeur

initiale du cancer du côlon entre le 5-FU/acide folinique seul (LV5FU2, n=1123, stade B2/C=448/675) et l'association

oxaliplatine avec le 5-FU/acide folinique (FOLFOX4, n=1123, stade B2/C=451/672).

EFC 3313-survie sans maladie à 3 ans (analyse en ITT)* sur la population globale

Bras de traitement

LV5FU2

FOLFOX4

% de survie sans maladie à 3

ans

(IC à 95 %)

73,3

(70,6-75,9)

78,7

(76,2-81,1)

Hazard ratio (IC à 95 %)

0,76

(0,64-0,89)

Test log rank stratifié

p=0,0008

*suivi médian à 44,2 mois (tous les patients suivis au moins 3 ans)

L'étude a démontré un avantage significatif global en survie sans maladie à 3 ans avec oxaliplatine en association avec 5-

FU/acide folinique (FOLFOX4) par rapport au 5-FU/acide folinique seul (LV5FU2).

EFC 3313-survie sans maladie à 3 ans (analyse en ITT)* selon les stades de la maladie

Stade du patient

Stade II

(B2 de Dukes)

Stade III

(C de Dukes)

Bras de traitement

LV5FU2

FOLFOX4

LV5FU2

FOLFOX4

% de survie sans maladie à 3 ans

(IC à 95 %)

84,3

(80,9-87,7)

87,4

(84,3-90,5)

65,8

(62,2-69,5)

72,8

(69,4-76,2)

Hazard ratio (IC à 95 %)

0,79

(0,57-1,09)

0,75

(0,62-0,90)

Test log rank stratifié

p=0,151

p=0,002

* suivi médian à 44,2 mois (tous les patients suivis au moins 3 ans)

Survie globale (analyse en ITT)

Au moment de l'analyse de survie sans maladie à 3 ans, critère principal de l'étude MOSAIC, 85,1 % des patients étaient

toujours vivants dans le bras FOLFOX4 versus 83,8 % dans le bras LV5FU2. Cela se traduit par une réduction globale du

risque de mortalité de 10 % en faveur de FOLFOX4 sans atteindre la significativité statistique (hazard ratio=0,90).

Les chiffres sont de 92,2 % versus 92,4 % dans le sous-groupe du stade II (stade B2 de Dukes) (hazard ratio=1,01) et de

80,4 % versus 78,1 % dans le sous-groupe du stade III (stade C de Dukes) (hazard ratio=0,87) repectivement pour FOLFOX4

et LV5FU2.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Les propriétés pharmacocinétiques des différents métabolites actifs n'ont pas été déterminées. Les paramètres

pharmacocinétiques du platine ultrafiltré, c'est-à-dire l'ensemble des formes de platine non conjugué, actif et inactif, après

perfusion de deux heures de 130 mg/m

d'oxaliplatine répétée toutes les trois semaines pendant 1 à 5 cycles et de 85 mg/m

d'oxaliplatine toutes les 2 semaines pendant 1 à 3 cycles sont présentés dans le tableau ci-dessous:

Récapitulatif des paramètres pharmacocinétiques du platine ultrafiltré estimé en ultrafiltrat après l'administration de

doses multiples de 85 mg/m

2

d'oxaliplatine toutes les deux semaines ou de 130 mg/m

2

d'oxaliplatine toutes les trois

semaines

Dose

AUC 0-48

µg/ml

µg.h/ml

µg.h/ml

85 mg/m

2

Moyenne

0,814

4,19

4,68

0,43

16,8

17,4

Ecart type

0,193

0,647

1,40

0,35

5,74

6,35

130 mg/m

2

Moyenne

1,21

8,20

11,9

0,28

16,3

10,1

Ecart type

0,10

2,40

4,60

0,06

2,90

19,0

3,07

Valeurs moyennes AUC

0-48

et C

calculées sur le cycle 3 (85 mg/m

) ou sur le cycle 5 (130 mg/m

Valeurs moyennes AUC, Vss, CL et CL

R0-48

calculées sur le cycle 1.

Valeurs C

finale

, AUC, AUC

0-48

, Vss et CL calculées par une analyse non compartimentale.

et t

calculés par analyse compartimentale (cycles 1-3 combinés).

Au terme d'une perfusion de 2 heures, 15 % du platine administré est présent dans la circulation systémique, les 85 %

restants étant rapidement distribués dans les tissus ou éliminés dans les urines. La fixation irréversible aux hématies et dans

le plasma est à l'origine, dans ces milieux, de demi-vies proches du temps de renouvellement naturel des hématies et de

l'albumine sérique. Aucune accumulation du platine n'a été observée dans le plasma ultrafiltré après la perfusion de 85

mg/m

toutes les 2 semaines ou de 130 mg/m

toutes les trois semaines, et un état d'équilibre a été atteint au cycle 1 dans

ce milieu. La variabilité inter et intra-individuelle est en général faible.

In vitro, les métabolites résultent d'une dégradation non enzymatique et aucune biotransformation du cycle

diaminocyclohexane (DACH) médiée par le cytochrome P450 n'a été mise en évidence.

L'oxaliplatine est fortement métabolisé chez l'homme; le produit intact n'est pas détectable dans le plasma utrafiltré à la fin

d'une perfusion de deux heures. Plusieurs métabolites cytotoxiques comprenant les formes monochloro-, dichloro- et diaquo-

DACH platine et, à des temps plus tardifs, un nombre de métabolites inactivés ont été identifiés dans la circulation

systémique.

Le platine est principalement éliminé dans les urines, la clairance étant prédominante dans les 48 heures suivant

l'administration.

Au 5

jour, environ 54 % de la dose totale a été retrouvée dans les urines et moins de 3 % dans les fécès.

Une diminution significative de la clairance de 17,6 ± 2,18 l/h à 9,95 ± 1,91 l/h chez les insuffisants rénaux a été observée

ainsi qu'une diminution statistiquement significative du volume de distribution de 330 ± 40,9 à 241± 36,1 l. L'effet d'une

insuffisance rénale sévère sur la clairance du platine n'a pas été étudié.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les organes cibles identifiés dans les espèces animales utilisées en préclinique (souris, rat, chien et/ou singe) dans des

études à dose unique et à doses répétées comprenaient la moelle osseuse, l'appareil digestif, les reins, les testicules, le

système nerveux et le cœur. Les toxicités sur les organes cibles chez l'animal sont similaires à celles observées avec les

autres platines et les autres agents cytotoxiques qui interagissent avec l'ADN utilisés dans le traitement des cancers chez

l'homme sauf au niveau du cœur. Les effets sur le cœur, comprenant des anomalies électro-physiologiques avec une

fibrillation ventriculaire létale, n'ont été observés que chez le chien. La cardiotoxicité est considérée comme spécifique au

chien, non seulement car elle n'a été observée que chez le chien, mais aussi parce des doses similaires aux doses létales

chez le chien (150 mg/m

) ont été bien tolérées chez l'homme. Les études précliniques effectuées sur des neurones sensitifs

de rats suggèrent que les symptômes neurosensoriels aigus dus à l'oxaliplatine pourraient être reliés à une interaction avec

les canaux Na

voltage-dépendants.

L'oxaliplatine est mutagène et clastogène sur des cellules de mammifères et a montré une toxicité embryo-fœtale chez le rat.

Bien qu'aucune étude du pouvoir carcinogène n'ait été réalisée, l'oxaliplatine est considéré comme étant probablement

carcinogène.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté.

6.2. Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés à la rubrique 6.6.

L'oxaliplatine peut être administré en même temps que l'acide folinique (AF) en utilisant une tubulure de perfusion en Y.

NE PAS mélanger à des médicaments ou à des milieux alcalins, notamment le 5-fluorouracile, les produits à base d'acide

folinique contenant du trométamol en tant qu'excipient et les sels de trométamol d'autres substances actives. Les

médicaments ou les milieux alcalins affectent de manière indésirable la stabilité de l'oxaliplatine (voir rubrique 6.6).

NE PAS reconstituer ou diluer avec des solutions salines ou d'autres solutions contenant des ions chlorure (notamment le

chlorure de calcium, le chorure de potassium ou le chlorure de sodium).

NE PAS utiliser de matériel d'injection contenant de l'aluminium.

6.3. Durée de conservation

Médicament dans son emballage d'origine:

30 mois.

Solution reconstituée dans le flacon d'origine:

Sur le plan microbiologique et chimique, la solution reconstituée doit être diluée immédiatement.

Solution pour perfusion:

La solution pour perfusion est stable sur le plan physico-chimique pendant 48 heures à une température comprise entre 2°C

et 8°C.

Sur le plan microbiologique, la solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement.

Si l'utilisation n'est pas immédiate, les conditions et durée de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de

l'utilisateur, celles-ci ne devant pas excéder 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C, sauf si la dilution a été

effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées

6.4. Précautions particulières de conservation

Médicament dans son emballage d'origine: ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.

Conditions de conservation du médicament reconstitué et dilué (voir rubrique 6.3.).

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon de 30 ml en verre transparent de type I ou flacon Onco-Tain avec bouchon en caoutchouc bromobutyle et capsule

'flipp off', contenant 50 mg d'oxaliplatine.

Flacon de 50 ml en verre transparent de type I ou flacon Onco-Tain avec bouchon en caoutchouc bromobutyle et capsule

'flipp off', contenant 100 mg d'oxaliplatine.

Taille du conditionnement: 1 flacon par boîte.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Comme pour tout agent potentiellement toxique, l'oxaliplatine doit être manipulé et préparé avec précaution.

Instructions pour la manipulation

La manipulation de ce cytotoxique par le personnel soignant nécessite un ensemble de précautions permettant d'assurer la

protection du manipulateur et de son environnement.

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et

entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés dans des conditions assurant l'intégrité du médicament, la

protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui les manipule, conformément aux procédures de

l'établissement. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, manger ou boire dans ce

local.

Le personnel doit disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation, notamment blouses à manches très

longues, masques de protection, calots, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan

de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets.

Les excréta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution.

Les femmes enceintes doivent être averties et éviter de manipuler des cytotoxiques.

Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme déchet contaminé.

L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet (voir

Elimination).

En cas de contact cutané avec la poudre, la solution reconstituée ou la solution à perfuser d'oxaliplatine, éliminer

immédiatement et soigneusement le produit à l'eau.

En cas de contact d'une muqueuse avec la poudre, la solution reconstituée ou la solution à perfuser d'oxaliplatine, éliminer

immédiatement et soigneusement le produit à l'eau.

Précautions spéciales pour l'administration

NE PAS employer de matériel d'injection contenant de l'aluminium.

NE PAS administrer non dilué.

N'utiliser comme diluant qu'exclusivement une solution pour perfusion glucosée à 5 % (50 mg/ml). NE PAS reconstituer ou

diluer pour la perfusion en utilisant des solutions contenant du chlorure de sodium ou du chlorure.

NE PAS mélanger avec d'autres médicaments dans la même poche de perfusion ni administrer simultanément par la même

ligne de perfusion.

NE PAS mélanger à des médicaments ou à des milieux alcalins, en particulier le 5-fluorouracile, les préparations à base

d'acide folinique contenant du trométamol en tant qu'excipient et les sels de trométamol d'autres substances actives. Les

médicaments ou les milieux alcalins affectent de manière indésirable la stabilité de l'oxaliplatine.

Instructions pour l'utilisation avec l'acide folinique (AF) (folinate de calcium ou folinate disodique)

Une perfusion intraveineuse de 85 mg/m

d'oxaliplatine dans 250 à 500 ml de solution glucosée à 5 % (50 mg/ml) peut être

administrée en même temps qu'une perfusion intraveineuse d'acide folinique (AF) dans une solution glucosée à 5 % (50

mg/ml), sur une durée de deux à six heures, en utilisant une tubulure en Y placée juste avant le site d'injection. Ces deux

médicaments ne doivent pas être mélangés dans la même poche de perfusion. L'acide folinique (AF) ne doit pas contenir de

trométamol en tant qu'excipient et ne doit être dilué qu'avec une solution isotonique glucosée à 5 % (50 mg/ml), jamais dans

des solutions alcalines ni dans des solutions contenant du chlorure de sodium ou du chlorure.

Instructions pour l'utilisation avec le 5-fluorouracile (5-FU)

L'oxaliplatine devra toujours être administré avant les fluoropyrimidines, c'est-à-dire le 5-fluorouracile (5-FU).

Après administration de l'oxaliplatine, rincer la ligne avant d'administrer le 5-fluorouracile (5-FU).

Pour plus d'informations concernant les médicaments associés à l'oxaliplatine, consulter le résumé des caractéristiques du

produit correspondant fourni par le fabricant.

N'UTILISER que les solvants recommandés (voir plus loin).

Toute solution reconstituée présentant des traces de précipitation ne doit pas être utilisée et sera détruite conformément aux

exigences réglementaires relatives à l'élimination des déchets toxiques (voir plus loin).

Reconstitution de la solution

L'eau ppi ou une solution glucosée à 5 % doivent être utilisée pour reconstituer la solution.

Pour un flacon de 50 mg, ajouter 10 ml de solvant pour obtenir une concentration en oxaliplatine de 5 mg/ml. Pour un flacon

de 100 mg, ajouter 20 ml de solvant pour obtenir une concentration en oxaliplatine de 5 mg/ml.

D'un point de vue microbiologique et chimique, la solution reconstituée doit être diluée immédiatement dans une solution

glucosée à 5 %.

Procéder à une vérification visuelle avant utilisation. Seules les solutions limpides sans particule peuvent être utilisées.

Le médicament doit être utilisé en une seule fois. Toute solution pour perfusion non utilisée doit être éliminée.

Dilution avant perfusion intraveineuse

Retirer la quantité nécessaire de solution reconstituée du flacon et ensuite diluer avec 250 ml à 500 ml de solution glucosée

à 5 % afin d'obtenir une concentration d'oxaliplatine comprise entre 0,2 mg/ml et 0,7 mg/ml. La fourchette de concentrations

pour laquelle la stabilité physicochimique de l'oxaliplatine a été démontrée se situe entre 0,2 mg/ml et 1,3 mg/ml.

Administrer par perfusion intraveineuse.

Dans les conditions d'utilisation, la stabilité physicochimique a été démontrée pendant 48 heures à une température

comprise ente 2°C et 8°C. Sur le plan microbiologique, la solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement.

Si l'utilisation n'est pas immédiate, les durées et conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de

l'utilisateur, celles-ci ne devant pas excéder 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C, sauf si la dilution a été

effectuée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

Procéder à une vérification visuelle avant utilisation. Seules les solutions limpides sans particule peuvent être utilisées.

Le médicament doit être utilisé en une seule fois. Toute solution pour perfusion non utilisée doit être éliminée.

NE JAMAIS utiliser de solution de chlorure de sodium ni de solutions contenant du chlorure ni pour la reconstitution ni pour

la dilution.

Perfusion

L'administration de l'oxaliplatine ne nécessite pas de préhydratation.

L'oxaliplatine, dilué dans 250 à 500 ml de solution glucosée à 5 % afin d'obtenir une concentration supérieure à 0,2 mg/ml,

doit être perfusé soit par voie veineuse périphérique soit par voie veineuse centrale sur une durée de 2 à 6 heures. Lorsque

l'oxaliplatine est administré avec du 5-fluorouracile, la perfusion d'oxaliplatine doit précéder celle du 5-fluorouracile.

Elimination

Tout produit non utilisé ainsi que le matériel utilisé pour la reconstitution, la dilution et l'administration doivent être détruits

conformément aux procédures classiques hospitalières relatives aux agents cytotoxiques suivant les dispositions

législatives en vigueur sur l'élimination des déchets toxiques.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

HOSPIRA FRANCE

17-19, RUE JEANNE BRACONNIER

IMMEUBLE VOLTA

92360 MEUDON-LA-FORET

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

570 138-0 ou 34009 570 138 0 6: 50 mg en flacon (verre transparent de type I).

570 139-7 ou 34009 570 139 7 4: 100 mg en flacon (verre transparent de type I).

570 223-8 ou 34009 570 223 8 9: 50 mg en flacon (verre transparent de type I recouvert d'un plastique protecteur ONCO-

TAIN).

570 224-4 ou 34009 570 224 4 0: 100 mg en flacon (verre transparent de type I recouvert d'un plastique protecteur ONCO-

TAIN).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie.

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

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